NIMVASTID 3MG POR TBL DIS - Summary of data - package insert (SPC)

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Nimvastid 1,5mgtvrdé tobolky
Nimvastid 3mg tvrdé tobolky
Nimvastid 4,5mg tvrdé tobolky
Nimvastid 6mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Nimvastid 1,5mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 1,5mgrivastigminu.
Nimvastid 3mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigminihydrogenotartras odpovídající 3mg rivastigminu.
Nimvastid 4,5mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigminihydrogenotartras odpovídající 4,5mg rivastigminu.
Nimvastid 6mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 6mg rivastigminu.
Úplný seznam pomocnýchlátek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Nimvastid 1,5mg tvrdé tobolky
Bílý až skoro bílý prášek v tobolce se žlutým víčkem a žlutým tělem.
Nimvastid 3mg tvrdé tobolky
Bílý až skoro bílý prášek v tobolce s oranžovým víčkem a oranžovým tělem.
Nimvastid 4,5mg tvrdé tobolky
Bílý až skoro bílý prášek v tobolce s hnědavě-červeným víčkem a hnědavě-červeným tělem.
Nimvastid 6mg tvrdé tobolky
Bílý až skoro bílý prášek v tobolce s hnědavě-červeným víčkem a oranžovým tělem.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Symptomatickáléčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence.
Symptomatickáléčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou
chorobou.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena a vedenalékařem, který má zkušenosti v diagnostice aléčbě
Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou nemocí. Diagnóza by měla být
provedena podle současně platných směrnic.Léčba rivastigminem by měla být zahájena pouze v
případě, pokud je k dispozici pečovatelpřípravek užívá.
Dávkování
Rivastigmin by měl být podáván dvakrát denně s ranním a večerním jídlem. Tobolky se polykají celé.
Úvodní dávka:
1,5mgdvakrát denně.
Titrace dávky:
Počáteční dávka je 1,5mgdvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvou
týdnůléčby, může být zvýšena na 3mgdvakrát denně. Následná zvýšení na 4,5mga poté na 6mg
dvakrát denně by měla být také založena na dobré toleranci současně užívané dávky a mohou být
zvažována až minimálně po dvou týdnechléčby na této dávkovací hladině.
Pokud se v průběhuléčby objevínežádoucí účinky chuti k jídlupacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou, tyto mohou ustoupit po vynechání jedné nebo
více dávek. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, měla by být denní dávka dočasně snížena na
předchozí dobře tolerovanou dávku nebo by měla býtléčba přerušena.
Udržovací dávka:
Účinná dávka je 3 až 6mgdvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické odpovědi by měla být
u pacientů udržována nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Doporučená maximální denní dávka je 6mg
dvakrát denně.
Udržovacíléčba může pokračovat, dokud existuje terapeutický přínos pro pacienta. Klinický přínos
rivastigminu by mělbýt proto pravidelně přehodnocován zvláště u pacientů, kteří jsouléčeni dávkami
nižšími než 3mgdvakrát denně.Léčba by měla být přerušena, pokud po 3 měsícíchléčby udržovací
dávkou není příznivě upraven pokles příznaků demence. Pokud již dále není přítomen terapeutický
účinek, mělo by také být zváženo ukončeníléčby.
Individuální odpověď na rivastigmin není možno předvídat. Nicméně výraznější účinekléčby byl
pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně větší
účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří trpěli vizuálními halucinacemi bod 5.1Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.
Znovuzahájeníléčby:
Pokud jeléčba přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5mgdvakrát
denně. Titrace dávky by měla být provedena stejným způsobem, jaký je popsán výše.
Porucha funkce ledvin a jate
U pacientů smírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater není úprava dávky nutná.
Vzhledem ke zvýšené expozici u této populace by však u těchto pacientů měla být přísně dodržována
individuální úprava dávkování stitrací dávky vzávislosti na individuální toleranci, neboť pacienti s
klinicky signifikantní poruchou funkce ledvin nebo jater mohou mít v závislosti na dávce větší výskyt
nežádoucích účinků. U pacientů svážnou poruchou funkce jater nebyly klinické studie provedeny, ale
Nimvastidtobolkymohou býtu této populace pacientů používány za předpokladu provádění pečlivého
monitorováníPediatrická populace
Použití přípravkuNimvastid přiléčbě Alzheimerovy demenceupediatrické populace není relevantní.
4.3Kontraindikace
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku
rivastigmin, jiné deriváty karbamátu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Předchozí reakce vmístě aplikace rivastigminu transdermálních náplastí připomínající alergickou
kontaktní dermatitidu 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud jeléčba
přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5mgdvakrát denně, aby byla
snížena možnost výskytu nežádoucích reakcí U rivastigminu ve formě náplastí se můžou objevit reakce vmístě aplikace, které jsou obvykle mírné
až střední intenzity. Tyto reakce nejsou samy o sobě známkou senzibilizace. Nicméně podávání
rivastigminu ve formě náplastí může vést kalergické kontaktní dermatitidě.
Za alergickoukontaktní dermatitidu by měla být považována reakce vmístě aplikace, která je rozšířená
za hranici náplasti pokud je zřejmá intenzivnější místní reakce puchýřkyby měla být léčba přerušena Pacienti, u kterých se objeví reakce vmístě aplikace připomínající alergickou kontaktní dermatitidu po
podání rivastigminu ve formě náplastí a kteří stále vyžadují léčbu rivastigminem, by měli být převedeni
na perorální léčbu rivastigminem pouze po negativním alergickém testování a pod přísným lékařským
dohledem. Je možné, že někteří pacienti citliví na rivastigmin ve formě náplastí nemusí být schopni
užívat rivastigmin vjakékoliv formě.
Vzácně byly zpostmarketingových sledování hlášeny případy pacientů, u kterých došlo kalergické
dermatitidě transdermálníPacienti a pečovatelé by měli být vsouladu stímto poučením.
Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly pozorovány nežádoucí účinky halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména
třes, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou choroboureagovat na snížení dávky. V ostatních případech bylaléčba rivastagminem zastavena Gastrointestinální poruchy, jako je nauzea, zvracení a průjem, souvisí s dávkováním a mohou se
vyskytnout zvláště při zahájení léčby a/nebo při zvýšení dávky se vyskytují častěji u žen. Projevy dehydratace u pacientů vdůsledku dlouhodobého zvracení nebo
průjmu mohou být zvládnuty intravenózním podáním tekutin a snížením dávky nebo přerušením
léčby, pokud jsou rozpoznány a léčenyvčas. Dehydratace může mít závažné důsledky.
U pacientů sAlzheimerovou chorobou může dojít ke snížení tělesné hmotnosti. Snížení tělesné
hmotnosti u těchto pacientů souvisí s léčbou inhibitory cholinesterázy včetně rivastigminu. Během
léčby by měla být sledována tělesná hmotnost pacienta.
V případě silného zvracení spojeného sléčbou rivastigminem se musí vhodně upravit dávkování, jak
je doporučeno v bodu 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu 4.8rivastigminu.
Rivastigmin může vyvolat bradykardii, která představuje rizikový faktor pro výskyt torsade de pointes,
převážně u pacientů s rizikovými faktory. Doporučuje se opatrnost u pacientů s vyšším rizikem vzniku
torsade de pointes; například u pacientů s nekompenzovaným srdečním selháním, u pacientů, kteří
nedávno prodělali infarkt myokardu, u pacientů s bradyarytmii, u pacientů, kteří mají predispozici k
hypokalémii nebo hypomagnezémii, nebo kterým jsou současně podávány léčivé přípravky vyvolávající
prodloužení QT intervalu a/nebo torsade de pointes Při užívání rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo s
jinými poruchami srdečního převodu Rivastigmin může vyvolat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny.Léčbě pacientů s aktivním žaludečním
nebo duodenálním vředem nebo pacientů s predispozicí k těmto stavům by měla být věnována
pozornost.
Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu
nebo obstrukční plicní nemoci.
Cholinomimetika mohou indukovat nebo vyvolat recidivu obstrukce močových cest a epileptické
záchvaty. Přiléčbě pacientů, kteří jsou predisponováni k těmto nemocem, se doporučuje opatrnost.
Použití rivastigminu u pacientů s vážnou demencí Alzheimerovy choroby nebo demencí spojenou s
Parkinsonovou nemocí s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti rozpoznávacích funkcí, vyvolané věkemnedoporučuje.
Podobně jako jiná cholinomimetika může rivastigmin vyvolat recidivu nebo indukovat
extrapyramidové příznaky. Zhoršení výskyt nebo intenzita tremoru byly pozorovány u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou
chorobou těmto nežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.
Zvláštní skupiny
Pacienti s klinicky signifikantní poruchou funkce ledvin nebo jater mohou mít větší výskyt
nežádoucích účinků individuální snášenlivosti. U pacientů svážnou poruchou funkce jater nebyly klinické studie provedeny.
Podávání přípravku Nimvastid je i utéto populace pacientů možné, pečlivé sledování je nezbytné.
Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 50kg mohou mít více nežádoucích účinků a je u nich
pravděpodobnější přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků.
4.5Interakce s jinýmiléčivými přípravky a jinéformy interakce
Jako inhibitor cholinesterázy může rivastigmin během anestezie zvýšit účinky myorelaxancií
sukcinylcholinového typu. Je doporučena obezřetnost při výběru anestetik. V případě potřeby může
být zvážena úprava dávkování nebo dočasné pozastaveníléčby.
Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům a možným aditivním účinkům by rivastigmin
neměl být podáván současně sjinými cholinomimetickýmilátkami.Rivastigminmůže také ovlivňovat
účinky anticholinergníchléčivých přípravkůAditivní účinky vedoucí k bradykardii použití různých betablokátorů se očekává, že budou spojeny s největším rizikem, ale dle dosavadních obdržených zpráv byly hlášeny
i u pacientů užívajících jiné betablokátory. Proto je nutná opatrnost, pokud se rivastigmin podává
vkombinaci s betablokátory, a také dalšími bradykardizujícími látkami antagonisté kalciových kanálů, glykosid digitalis, pilokarpinVzhledem k tomu že bradykardie představuje rizikový faktor pro vznik torsades de pointes, kombinace
rivastigminu s léčivými přípravky indukujícími torsades de pointes, jakojsou antipsychotika, tedy
některé fenothiaziny tiaprid, veralipridi.v., halofantrin, mizolastin, methadon, pentamidin a moxifloxacin, je třeba podávat s opatrností
amůže být také nutné klinické sledování včetně Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi
rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení
protrombinového času, vyvolané warfarinem, není podáním rivastigminu ovlivněno. Při současném
podávání digoxinu a rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na převodní systém
srdeční.
Ačkoli rivastigminmůže inhibovat metabolismus jinýchlátek, zprostředkovaný
butyrylcholinesterázou, jeví se metabolické interakce s jinýmiléčivými přípravky podle způsobu
metabolismu rivastigminu jako nepravděpodobné.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
U zvířat rivastigmin a/nebo metabolity přecházejí přes placentu. Není známo, zda k tomu dochází
iulidí. Nejsou kdispozici klinické údaje o podávání během těhotenství. Vperi-/postnatálních studiích
na potkanech bylo pozorováno prodloužení gestační doby.Rivastigmin by neměl býtběhem
těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
U zvířat se rivastigmin vylučuje do mléka.Není známo, zda se rivastigmin vylučuje do mateřského
mléka.Proto by ženy užívající rivastigmin neměly kojit.
Fertilita
U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky rivastigminu na plodnost ani reprodukční
schopnost 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Alzheimerova choroba může způsobit postupné zhoršování schopnosti řídit, nebo ohrozit schopnost
obsluhovat stroje. Kromě toho může rivastigmin vyvolat závratě a ospalost, zvláště při zahájeníléčby
nebo zvýšení dávky. Následkem je malý nebo mírný vliv rivastigminu na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Proto by schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje u pacientů s demencí,
užívajících rivastigmin, měla být pravidelně vyhodnocována ošetřujícímlékařem.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky poruchy zahrnující nauzeu Vklinických studiích byly ženy citlivější k výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků a úbytku
tělesné hmotnosti než muži.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky vtabulce1 a tabulce2 jsou seřazenypodle tříd orgánových systémů databáze
MedDRAa četnosti výskytu. Četnost výskytu je definována spoužitím následující konvence: velmi
časté <1/1000Následující nežádoucí účinky, uvedené vtabulce1, byly shromážděny upacientů sAlzheimerovou
demencí léčenýchrivastigminem.
Tabulka Infekce a infestace
Velmi vzácnéInfekce močových cest
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Časté
Není známo
Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté
Velmi vzácné
Není známo
Noční můry
Neklid
Zmatenost
Úzkost
Nespavost
Deprese
Halucinace
Agresivita, neklid
Poruchy nervového systému
hTKOL éAISJ
0AISJ
0AISJ
0AISJ
±JŽn éAISJ
hu3eŽJ
hTKOL Hu3eŽJ
63HDASn
iŮKTIS ÉKAH.
ÝI4AKŮIS
tvTI
á.Ž1Ů4A
-4LKT4SLe1J u3eÉHAS.
-jSDA4.DAOLUŮHJ 4vCuŽA1. lHéTSŽn uÉŮDkTŽC
zAD1LŽIŮŽŮH. eÉŮDŮV.š
Srdeční poruchy
Vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Angina pectoris
Srdeční arytmie blokáda, fibrilace síní a tachykardie)
Sick sinus syndrom
Cévní poruchy
Velmi vzácnéHypertenze
Gastrointestinální poruchy
hTKOL éAISJ
hTKOL éAISJ
hTKOL éAISJ
0AISJ
hu3eŽJ
hTKOL Hu3eŽJ
hTKOL Hu3eŽJ
ÍTŽC uŽ3OŮ
ÍAFuTA
6HDAeTŽC
zDíMTO
iŮKTIS VvLeÉA A U.I4T4ILT
BAKFUTéŽC A UFŮUTŽ3KŽC HvTU.
úAISDŮLŽSTISLŽ3KŽC 1DH3eTŽC
zAŽ1DTASLSLUA
Ín1ŮKL1 4vC4AUí ILKŽJÉŮ uHDAeTŽC I4ŮMTŽJÉŮ I DF4SFDŮF
MCeŽF lHLu VŮU ZrZš
Poruchy jater a žlučových cest
±JŽn éAISJ
ÍTŽC uŽ3OŮ
6HpkTŽC MASTDŽCeÉ STISí
XT4ASLSLUA
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Vzácné
Není známo
Hyperhydróza
Vyrážka
Svědění, alergická dermatitida Celkové poruchy a reakce vmístě
aplikace
Časté
Časté
Méně časté
Únava a astenie
Malátnost
Pády
Vyšetření
0AISJáŽCcTŽC SnKTIŽJ ÉOŮSŽŮISL
h SAVFKeT Ř MIŮF FHTUTŽ. ŽTc3UŮFeC 5éLŽ1. ÉK3kTŽJ H4DíVnÉF 1KLŽLe1peÉ ISFULC F 4AeLTŽSí I UTOTŽeC
I4ŮMTŽŮF I zAD1LŽIŮŽŮHŮF ŽTOŮeCR 1STvC V.KL KJéTŽL DLHAISLÚOLŽTO HT,ŮDOn SHDUpeÉ SŮVŮKT1r
Tabulka Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Časté
Snížená chuť kjídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
0AISJ
0AISJ
0AISJ
0AISJ
0AISJ
ÍTŽC uŽ3OŮ
ÍTI4AHŮIS
au1ŮIS
ÍT1KLU
XAKFeLŽAeTR HLuF3KŽC
sT4DTIT
oÚDTILHLSA
Poruchy nervového systému
hTKOL éAISJ
0AISJ
0AISJ
0AISJ
0AISJ
0AISJ
0AISJ
0AISJ
0AISJ
±JŽn éAISJ
tvTI
63HDASn
ÝI4AKŮIS
iŮKTIS ÉKAH.
zAD1LŽIŮŽŮHA eÉŮDŮVA luÉŮDkTŽCš
iDAU.1LŽTuT
s.I1LŽTuT
X.4Ů1LŽTuT
řLÚLULSA ŮuFVTŽJÉŮ 1ŮKA
s.ISŮŽLT
Srdeční poruchy
Časté
Méně časté
Méně časté
Není známo
Bradykardie
Fibrilace síní
Atrioventrikulární blokáda
Sick sinus syndrom
Cévní poruchy
Časté
Méně časté
Hypertenze
Hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Nauzea
Zvracení
Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Zvýšené vylučování slin
Poruchy jater a žlučových cest
Není známoHepatitida
Poruchy kůže a podkožnítkáně
0AISJ
ÍTŽC uŽ3OŮ
X.4TDÉ.UDbuA
oKTDÚLe13 UTDOASLSLUA lULITOLŽŮHAŽCelkové poruchy a reakce vmístě
aplikace
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Pády
Únava aastenie
Poruchy chůze
Parkinsonská chůze
V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24 týdenní klinické studie s
rivastigminem, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, s předem stanovenými
nežádoucími účinky, které mohou reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.
Tabulka Predefinované nežádoucí účinky, které mohou
reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy
choroby u pacientů s demencí spojenou s
Parkinsonovou chorobou
Rivastigmin
n Placebo
n Celkový počet pacientů ve studii
Celkový počet pacientů s predefinovanými NÚ
362 Pád
Parkinsonova choroba Zvýšené vylučování slin
Dyskineze
Parkinsonismus
Hypokineze
Porucha hybnosti
Bradykineze
Dystonie
Abnormální chůze
Svalová rigidita
Porucha rovnováhy
Muskuloskeletální ztuhlost
Ztuhlost
Motorická dysfunkce
37 Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9Předávkování
Příznaky
Většina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo
příznaky a téměř všichni pacienti se rozhodli pokračovat vléčbě rivastigminem24 hodin po
předávkování.
Byla hlášena cholinergní toxicita s muskarinovými symptomy, které jsou pozorovány při mírné otravě,
jako jsou mióza, návaly horka, poruchy trávení včetně bolesti břicha, nauzey, zvracení a průjmu,
bradykardie, bronchospasmus a zvýšená bronchiální sekrece, nadměrné pocení, mimovolní močení
a/nebo defekace, slzení, hypotenze a zvýšená tvorba slin.
V závažnějších případech mohou nikotinové účinky vytvářet svalovou slabost, fascikulace, křeče
arespirační zástavu s možnými fatálními důsledky.
Po uvedení na trh se vyskytly případy závratě, tremoru, bolesti hlavy, somnolence, stavu zmatenosti,
hypertenze, halucinací a malátnosti.
Léčba
Jelikož plazmatický poločas rivastigminu je přibližně 1 hodina a délka trvání inhibice
acetylcholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování
nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka rivastigminu. Při předávkování
doprovázeném závažnou nauzeou a zvracením by se mělo zvážit podání antiemetik. Symptomatická
léčba dalších nežádoucích účinků by se měla provádět podle potřeby.
V případě těžkého předávkovánílze použít atropin. Doporučuje se úvodní dávka atropinsulfátu
0,03mg/kg, podaná intravenózně, s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití
skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, anticholinesterázy, ATC kód: N06DARivastigmin je inhibitor acetyl-a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje
cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními
cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u
demencespojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou způsobený deficitem
cholinergního přenosu.
Rivastigmin se kovalentně váže na svůj cílový enzym, se kterým tvoří komplex, čímž tento enzym
dočasně inaktivuje. U zdravých mladých mužů snižuje během první 1,5 hodiny po podání perorální
dávky 3mgrivastigminu aktivitu acetylcholinesterázy o 40%. Aktivita enzymu se navrací k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního
inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy v
mozkomíšním moku, vyvolaná rivastigminem, závislá na dávce, a to až do 6mgpodávaných dvakrát
denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy vmozkomíšním
moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou,léčených rivastigminem, podobná inhibici
acetylcholinesterázy.
Klinické studie u Alzheimerovy choroby
Účinnost rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících testů oblasti, které byly během 6měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog
výkonupacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatelehodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, jídlo,
oblékání, domácí práce, jako je nakupování, zachování schopnosti orientovat se vokolí a zapojení se
do činností souvisících spenězi, atd.Pacienti ve studii měli MMSE flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, provedených u
pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny níže v
tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno jako zlepšení nejméně o body v porovnání s dřívějším stavem na ADAS-Cog, zlepšení na CIBIC-Plus, nebo nejméně 10%
zlepšení na PDS.
Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické
odpovědi naléčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení na ADAS-Cog, žádné zhoršení na CIBIC-
Plus a žádné zhoršení na PDS. Průměrná aktuální denní dávka u pacientů odpovídajících naléčbu ve
skupiněléčené dávkou 6–12mgdenně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3mg. Je důležité
poznamenat, že škály používané v této indikaci seliší a přímé srovnání výsledků dosažených různými
terapeutickými přípravky není platné.
Tabulka Pacienti s klinicky signifikantní odpovědí Úmyslléčit Měřítko odpovědiRivastigminPlaceboRivastigminPlacebo
6-12mg
N=473N=6-12mg
N=379N=ADAS-Cog: zlepšení
nejméně o 4 body
21***1225***CIBIC-Plus: zlepšení29***1832***PDS: zlepšení nejméně o
26***1730***Nejméně 4bodové
zlepšení na ADAS-Cog
bez zhoršení na CIBIC-
Plus a na PDS
10*612***p<0.05, **p<0.01, ***p<0.Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou chorobou
Účinnost rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24 týdenní
multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii a ve 24 týdenní otevřené prodloužené
fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů hodnoceny v pravidelných intervalech, jak je níže znázorněno vtabulce 5: ADAS-Cog, měření
rozpoznávání a souhrnné měření ADCS-CGIC Global Impression of ChangeTabulka Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADCS-CGIC
Rivastigmin
ADCS-CGIC
Placebo
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravenýléčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
ITT -lOCF populace
Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravenýléčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
3,8 ± 1,4,3 ± 1,2,<0,n/a
0,3,7 ± 1,4,3 ± 1,3.<0,n/a
<0,1Podle ANCOVA sléčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnota ADAS-Cog jako kovariance.
Pozitivní změna signalizující zlepšení.
2Průměrné údaje uvedené pro zjednodušení, analýza kategorií provedená prostřednictvím van
Elterenova testu
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii Ačkoliv bylléčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější
léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou
s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznějšíléčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří
měli vizuální halucinace Tabulka Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
Pacienti s vizuálními
halucinacemi
Pacienti bez vizuálních
halucinací
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravenýléčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
demencí Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravenýléčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
Pozitivní změna signalizující zlepšení.
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii Evropská agentura proléčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
srivastigminem uvšech podskupin pediatrické populace vléčbě Alzheimerovy demence a vléčbě
demence u pacientů sidiopatickou Parkinsonovou chorobou 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Rivastigmin je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy
přibližně za 1 hodinu. Následkem interakce rivastigminu s cílovým enzymem je zvýšení biologické
dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo ze zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost
po dávce 3mgje asi 36%±13%. Podání rivastigminu s jídlem zpomaluje absorpci snižuje Cmaxa zvyšuje AUC přibližně o 30%.
Distribuce
Vazba rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40%.Snadno přechází hematoencefalickou bariérou a
jeho distribuční objem se pohybuje vrozmezí 1,8 až 2,7l/kg.
Biotransformace
Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit.In vitro tento metabolit jen
minimálně inhibuje acetylcholinesterázu Na základě studie in vitrose neočekává žádná farmakokinetická interakce s léčivými přípravky, které
jsou metabolizovány těmito izoenzymy cytochromů: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1,
CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, nebo CYP2B6. Na základě důkazů studií na zvířatech se hlavní
izoenzymy cytochrómu P450 podílejí nametabolismu rivastigminu jen minimálně.Celková
plazmatická clearance rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2mg přibližně 130l/h a po
intravenózní dávce 2,7mg se snížila na 70l/h.
Eliminace
Nezměněnýrivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní cestu
eliminace.Po podání 14C-rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná 24hodin. Méně než 1% podané dávky se vyloučí stolicí.U pacientů sAlzheimerovou chorobou
nedochází kakumulaci rivastigminu nebo jeho dekarbamylovaného metabolitu.
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že užívání nikotinu zvyšuje perorální clearance
rivastigminu o 23 % u pacientů s Alzheimerovou chorobou rivastigminu v perorálních tobolkách až do 12 mg/den.
Starší lidé
Ačkoli je biologická dostupnost rivastigminu ve srovnání smladými zdravými dobrovolníky větší u
starších lidí, studie u pacientů sAlzheimerovou chorobouve věku 50 až 92let neprokázaly žádnou
změnu biologické dostupnosti v souvislosti svěkem.
Porucha funkce jate
Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů smírnou až středně těžkou poruchou funkce jater
Cmaxrivastigminu přibližně o 60% vyšší a AUC rivastigminu více než dvakrát vyšší.
Porucha funkce ledvin
Cmaxa AUC rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více než dvakrát
vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů s vážnou poruchou funkce ledvin však nedošlo ke
změnám Cmaxa AUC rivastigminu.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie sledující opakovanou toxicitu na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící s
nadměrným farmakologickým účinkem. Nebyla pozorována žádná orgánová toxicita. Vzhledem k
citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla adekvátní
použití tohotoléku ulidí.
Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil rivastigmin mutagenně kromě testu
chromozomální aberace nalidských periferníchlymfocytech v dávce 104krát vyšší, než je maximální
klinická expozice. Při in vivo podmínkách byl mikronukleární test negativní.Hlavní metabolit
NAP226-90 také neprokázal genotoxický potenciál.
Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální
tolerované dávce, ačkoli expozice rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka.
Při porovnání na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice rivastigminu a jeho metabolitům
přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u
člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně 6násobku této dávky.
U zvířat prostupuje rivastigmin placentou a je vylučován do mléka. Po perorálním podání březím
samicím potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenní účinek rivastigminu.Ve studiích s perorálním
podáním se samci a samicemi potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky rivastigminu na
plodnost nebo reprodukční schopnost u rodičovské generace, nebo u potomstva.
Ve studiích zaměřených na králíky byl zjištěn potenciál rivastigminu k mírnému podráždění
očí/sliznice.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocnýchlátek
Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Hypromelosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Obal tobolky
Nimvastid 1,5 mg tvrdé tobolky
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Želatina
Nimvastid 3mg tvrdé tobolky
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý Želatina
Nimvastid 4,5 mg tvrdé tobolky
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý Želatina
Nimvastid 6mg tvrdé tobolky
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý Želatina
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
let.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tentoléčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Blistr krabičce.
HDPElahvička: 200 nebo 250 tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření prolikvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavkyna likvidaci.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLONimvastid 1,5 mg tvrdé tobolky
14 tvrdé tobolky: EU/1/09/28 tvrdé tobolky: EU/1/09/30 tvrdé tobolky: EU/1/09/56 tvrdé tobolky: EU/1/09/60 tvrdé tobolky: EU/1/09/120 tvrdé tobolky: EU/1/09/200 tvrdé tobolky: EU/1/09/250 tvrdé tobolky: EU/1/09/Nimvastid 3mg tvrdé tobolky
28 tvrdé tobolky: EU/1/09/30 tvrdé tobolky: EU/1/09/56 tvrdé tobolky: EU/1/09/60 tvrdé tobolky: EU/1/09/120 tvrdé tobolky: EU/1/09/200 tvrdé tobolky: EU/1/09/250 tvrdé tobolky: EU/1/09/Nimvastid 4,5 mg tvrdé tobolky
28 tvrdé tobolky: EU/1/09/30 tvrdé tobolky: EU/1/09/56 tvrdé tobolky: EU/1/09/60 tvrdé tobolky: EU/1/09/120 tvrdé tobolky: EU/1/09/200 tvrdé tobolky: EU/1/09/250 tvrdé tobolky: EU/1/09/Nimvastid 6mg tvrdé tobolky
28 tvrdé tobolky: EU/1/09/30 tvrdé tobolky: EU/1/09/56 tvrdé tobolky: EU/1/09/60 tvrdé tobolky: EU/1/09/120 tvrdé tobolky: EU/1/09/200 tvrdé tobolky: EU/1/09/250 tvrdé tobolky: EU/1/09/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. květen Datum posledního prodloužení registrace:16. ledna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Nimvastid 1,5mgtablety dispergovatelné vústech
Nimvastid 3mg tablety dispergovatelné v ústech
Nimvastid 4,5mg tablety dispergovatelné v ústech
Nimvastid 6mg tablety dispergovatelné v ústech
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Nimvastid 1,5mg tablety dispergovatelné v ústech
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 1,5mg
rivastigminu.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5,25 μg sorbitolu Nimvastid 3mg tablety dispergovatelné v ústech
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 3mg
rivastigminu.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 10,5 μg sorbitoluNimvastid 4,5mg tablety dispergovatelné v ústech
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 4,5mg
rivastigminu.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 15,75μg sorbitoluNimvastid 6mg tablety dispergovatelné v ústech
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 6mg
rivastigminu.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 21μg sorbitoluÚplný seznam pomocnýchlátek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta dispergovatelná v ústech
Tablety jsou kulaté a bílé.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Symptomatická léčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence.
Symptomatická léčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou
chorobou.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti v diagnostice a léčbě
Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou nemocí. Diagnóza by měla být
provedena podle současně platných směrnic. Léčba rivastigminem by měla být zahájena pouze v
případě, pokud je k dispozici pečovatelpřípravek užívá.
Dávkování
Rivastigmin by měl být podáván dvakrát denně s ranním a večerním jídlem.
Nimvastid tablety dispergovatelné v ústech by měly být vloženy do úst, kde se velmi rychle rozpouští
ve slinách, takže mohou být snadno polknuty. Vyjmutí neporušené tablety z úst je obtížné. Tableta
dispergovatelná v ústech by měla být užita okamžitě po otevření blistru, protože je křehká.
Rivastigmintablety dispergovatelné v ústech jsou ekvivalentnítobolkám obsahujícím rivastigmin, s
podobným stupněm a rozsahem absorpce. Tablety obsahují stejnou dávku a četnost podávání je stejná
jako u tobolek s obsahem rivastigminu. Rivastigmintablety dispergovatelné v ústech mohou být užity
jako alternativa k tobolkám s obsahem rivastigminu.
Úvodní dávka:
1,5mg dvakrát denně.
Titrace dávky:
Počáteční dávka je 1,5mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvou
týdnů léčby, může být zvýšena na 3mg dvakrát denně. Následná zvýšení na 4,5mg a poté na 6mg
dvakrát denně by měla být také založena na dobré toleranci současně užívané dávky a mohou být
zvažována až minimálně po dvou týdnech léčby na této dávkovací hladině.
Pokud se v průběhu léčby objeví nežádoucí účinky chuti k jídlupacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou, tyto mohou ustoupit po vynechání jedné nebo
více dávek. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, měla by být denní dávka dočasně snížena na
předchozí dobře tolerovanou dávku nebo by měla být léčba přerušena.
Udržovací dávka:
Účinná dávka je 3 až 6mg dvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické odpovědi by měla být
u pacientů udržována nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Doporučená maximální denní dávka je 6mg
dvakrát denně.
Udržovací léčba může pokračovat, dokud existuje terapeutický přínos pro pacienta. Klinický přínos
rivastigminu by měl být proto pravidelně přehodnocován zvláště u pacientů, kteří jsouléčeni dávkami
nižšími než 3mg dvakrát denně. Léčba by měla být přerušena, pokud po 3 měsících léčby udržovací
dávkou není příznivě upraven pokles příznaků demence. Pokud již dále není přítomen terapeutický
účinek, mělo by také být zváženo ukončení léčby.
Individuální odpověď na rivastigmin není možno předvídat. Nicméně výraznější účinek léčby byl
pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně větší
účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteřítrpěli vizuálními halucinacemi bod 5.1Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.
Znovuzahájení léčby:
Pokud je léčba přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5mg dvakrát
denně. Titrace dávky by měla být provedena stejným způsobem, jaký je popsán výše.
Porucha funkce ledvin a jate
U pacientů smírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater není úprava dávky nutná.
Vzhledem ke zvýšené expozici u této populaceby však u těchto pacientů měla být přísně dodržována
individuální úprava dávkování stitrací dávky vzávislosti na individuální toleranci, neboť pacienti s
klinicky signifikantní poruchou funkce ledvin nebo jater mohou mít v závislosti na dávce větší výskyt
nežádoucích účinků. U pacientů svážnou poruchou funkce jater nebyly klinické studie provedeny, ale
Nimvastid tablety dispergovatelné v ústechmohoubýt u této populace pacientů používány za
předpokladu provádění pečlivého monitorováníPediatrická populace
Použití přípravku Nimvastid při léčbě Alzheimerovy demence u pediatrické populace není relevantní.
4.3Kontraindikace
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku
rivastigmin, jiné deriváty karbamátu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Předchozí reakce vmístě aplikace rivastigminu transdermálních náplastí připomínající alergickou
kontaktní dermatitidu 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud je léčba
přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5mg dvakrát denně, aby byla
snížena možnost výskytu nežádoucích reakcí U rivastigminu ve formě náplastí se můžou objevit reakce vmístě aplikace, které jsou obvykle mírné
až střední intenzity. Tyto reakce nejsou samy o sobě známkou senzibilizace. Nicméně podávání
rivastigminu ve formě náplastí může vést kalergické kontaktní dermatitidě.
Za alergickoukontaktní dermatitidu by měla být považována reakce vmístě aplikace, která je rozšířená
za hranici náplasti pokud je zřejmá intenzivnější místní reakce puchýřkyby měla být léčba přerušena Pacienti, u kterých se objeví reakce vmístě aplikace připomínající alergickou kontaktní dermatitidu po
podání rivastigminu ve formě náplastí a kteří stále vyžadují léčbu rivastigminem, by měli být převedeni
na perorální léčbu rivastigminem pouze po negativním alergickém testování a pod přísným lékařským
dohledem. Je možné, že někteří pacienti citliví na rivastigmin ve formě náplastí nemusí být schopni
užívat rivastigmin vjakékoliv formě.
Vzácně byly zpostmarketingových sledování hlášeny případy pacientů, u kterých došlo kalergické
dermatitidě transdermálníPacienti a pečovatelé by měli být vsouladu stímto poučením.
Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly pozorovány nežádoucí účinky halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména
třes, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou choroboureagovat na snížení dávky. V ostatních případech byla léčba rivastagminem zastavena Gastrointestinální poruchy, jako je nauzea, zvracení a průjem, souvisí s dávkováním a mohou se
vyskytnout zvláště při zahájení léčby a/nebo při zvýšení dávky se vyskytují častěji u žen. Projevy dehydratace u pacientů vdůsledku dlouhodobého zvracení nebo
průjmu mohou být zvládnuty intravenózním podáním tekutin a snížením dávky nebo přerušením
léčby, pokud jsou rozpoznány a léčenyvčas. Dehydratace může mít závažné důsledky.
U pacientů sAlzheimerovou chorobou může dojít ke snížení tělesné hmotnosti. Snížení tělesné
hmotnosti u těchto pacientů souvisí s léčbou inhibitory cholinesterázy včetně rivastigminu. Během
léčby by měla být sledována tělesná hmotnost pacienta.
V případě silného zvracení spojeného s léčbou rivastigminem se musí vhodně upravit dávkování, jak
je doporučeno v bodu 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu 4.8rivastigminu.
Rivastigmin může vyvolat bradykardii, která představuje rizikový faktor pro výskyt torsade de pointes,
převážně u pacientů s rizikovými faktory. Doporučuje se opatrnost u pacientů s vyšším rizikem vzniku
torsade de pointes; například u pacientů s nekompenzovaným srdečním selháním, u pacientů, kteří
nedávno prodělali infarkt myokardu, u pacientů s bradyarytmii, u pacientů, kteří mají predispozici k
hypokalémii nebo hypomagnezémii, nebo kterým jsou současně podávány léčivé přípravky vyvolávající
prodloužení QT intervalu a/nebo torsade de pointes Při užívání rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo s
jinými poruchami srdečního převodu Rivastigmin může vyvolat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny. Léčbě pacientů s aktivním žaludečním
nebo duodenálním vředem nebo pacientů s predispozicí k těmto stavům by měla být věnována
pozornost.
Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu
nebo obstrukční plicní nemoci.
Cholinomimetika mohou indukovat nebo vyvolat recidivu obstrukce močových cest a epileptické
záchvaty. Při léčbě pacientů, kteří jsou predisponováni k těmto nemocem, se doporučuje opatrnost.
Použití rivastigminu u pacientů s vážnou demencí Alzheimerovy choroby nebo demencí spojenou s
Parkinsonovou nemocí s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti rozpoznávacích funkcí, vyvolané věkemnedoporučuje.
Podobně jako jiná cholinomimetika může rivastigmin vyvolat recidivu nebo indukovat
extrapyramidové příznaky. Zhoršení výskyt nebo intenzita tremoru byly pozorovány u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou
chorobou těmto nežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.
Zvláštní skupiny
Pacienti s klinicky signifikantní poruchou funkce ledvin nebo jater mohou mít větší výskyt
nežádoucích účinků individuální snášenlivosti. U pacientů svážnou poruchou funkce jater nebyly klinické studie provedeny.
Podávání přípravku Nimvastid je i utéto populace pacientů možné, pečlivé sledování je nezbytné.
Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 50kg mohou mít více nežádoucích účinků a je u nich
pravděpodobnější přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků.
Přípravek Nimvastid obsahuje sorbitolObsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost
jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jako inhibitor cholinesterázy může rivastigmin během anestezie zvýšit účinky myorelaxancií
sukcinylcholinového typu. Je doporučena obezřetnost při výběru anestetik. V případě potřeby může
být zvážena úprava dávkování nebo dočasné pozastavení léčby.
Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům a možným aditivním účinkům by rivastigmin
neměl být podáván současně sjinými cholinomimetickými látkami.Rivastigminmůže také ovlivňovat
účinky anticholinergních léčivých přípravkůAditivní účinky vedoucí k bradykardii použití různých betablokátorů se očekává, že budou spojeny s největším rizikem, ale dle dosavadních obdržených zpráv byly hlášeny
i u pacientů užívajících jiné betablokátory. Proto je nutná opatrnost, pokud se rivastigmin podává
vkombinaci s betablokátory, a také dalšími bradykardizujícími látkami antagonisté kalciových kanálů, glykosid digitalis, pilokarpinVzhledem k tomu že bradykardie představuje rizikový faktor pro vznik torsades de pointes, kombinace
rivastigminu s léčivými přípravky indukujícími torsades de pointes, jako jsou antipsychotika, tedy
některé fenothiaziny tiaprid, veralipridi.v., halofantrin, mizolastin, methadon, pentamidin a moxifloxacin, je třeba podávat s opatrností
amůže být také nutné klinické sledování včetně Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi
rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení
protrombinového času, vyvolané warfarinem, není podáním rivastigminu ovlivněno. Při současném
podávání digoxinu a rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na převodní systém
srdeční.
Ačkoli rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek, zprostředkovaný
butyrylcholinesterázou, jeví se metabolické interakce s jinými léčivými přípravky podle způsobu
metabolismu rivastigminu jako nepravděpodobné.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
U zvířat rivastigmin a/nebo metabolity přecházejí přes placentu. Není známo, zda k tomu dochází
iulidí. Nejsou kdispozici klinické údaje o podávání během těhotenství.Vperi-/postnatálních studiích
na potkanech bylo pozorováno prodloužení gestační doby.Rivastigmin by neměl býtběhem
těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
U zvířat se rivastigmin vylučuje do mléka.Není známo, zda se rivastigmin vylučuje do mateřského
mléka.Proto by ženy užívající rivastigmin neměly kojit.
Fertilita
U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky rivastigminu na plodnost ani reprodukční
schopnost 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Alzheimerova choroba může způsobit postupné zhoršování schopnosti řídit, nebo ohrozit schopnost
obsluhovat stroje. Kromě toho může rivastigmin vyvolat závratě a ospalost, zvláště při zahájení léčby
nebo zvýšení dávky. Následkem je malý nebo mírný vliv rivastigminu na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Proto by schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje u pacientů s demencí,
užívajících rivastigmin, měla být pravidelně vyhodnocována ošetřujícím lékařem.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky poruchy zahrnující nauzeu Vklinických studiích byly ženy citlivější k výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků a úbytku
tělesné hmotnosti než muži.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky vtabulce1 a tabulce2 jsou seřazenypodle tříd orgánových systémů databáze
MedDRAa četnosti výskytu. Četnost výskytu je definována spoužitím následující konvence: velmi
časté <1/1000Následující nežádoucí účinky, uvedené vtabulce1, byly shromážděny upacientů sAlzheimerovou
demencí léčenýchrivastigminem.
Tabulka Infekce a infestace
Velmi vzácnéInfekce močových cest
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Časté
Není známo
Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté
Velmi vzácné
Není známo
Noční můry
Neklid
Zmatenost
Úzkost
Nespavost
Deprese
Halucinace
Agresivita, neklid
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
Závratě
Bolest hlavy
Ospalost
Třes
Synkopa
Epileptické záchvaty
Extrapyramidové příznaky Parkinsonovy choroby)
Srdeční poruchy
Vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Angina pectoris
Srdeční arytmie blokáda, fibrilace síní a tachykardie)
Sick sinus syndrom
Cévní poruchy
hTKOL Hu3eŽJX.4TDSTŽuT
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Vzácné
Velmi vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Nauzea
Zvracení
Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Žaludeční a duodenální vředy
Gastrointestinální krvácení
Pankreatitida
Několik případů silného zvracení spojeného s rupturou
jícnu Méně časté
Není známo
Zvýšení jaterních testů
Hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
0AISJ
hu3eŽJ
ÍTŽC uŽ3OŮ
X.4TDÉ.UDbuA
h.D3c1A
áHnUnŽCR AKTDÚLe13 UTDOASLSLUA lULITOLŽŮHAŽCelkové poruchy a reakce vmístě
aplikace
Časté
Časté
Méněčasté
Únava a astenie
Malátnost
Pády
Vyšetření
ČastéSnížení tělesné hmotnosti
V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené vprůběhu klinických studií u pacientů s demencí
spojenou s Parkinsonovou nemocí, kteří byli léčeni rivastigminem veformě tvrdých tobolek.
Tabulka Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Časté
Snížená chuť kjídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Není známo
Nespavost
Úzkost
Neklid
Halucinace, vizuální
Deprese
Agresivita
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Třes
Závratě
Ospalost
Bolest hlavy
Parkinsonova choroba Bradykineze
Dyskineze
Hypokineze
Rigidita ozubeného kola
Dystonie
Srdeční poruchy
Časté
Méně časté
Méně časté
Není známo
Bradykardie
Fibrilace síní
Atrioventrikulární blokáda
Sick sinussyndrom
Cévní poruchy
Časté
Méně časté
Hypertenze
Hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Nauzea
Zvracení
Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Zvýšené vylučování slin
Poruchy jater a žlučových cest
Není známoHepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Není známo
Hyperhydróza
Alergická dermatitida Celkové poruchy a reakce vmístě
aplikace
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Pády
Únava aastenie
Porucha chůze
Parkinsonská chůze
V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24 týdenní klinické studie s
rivastigminem, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, s předem stanovenými
nežádoucími účinky, které mohou reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.
Tabulka Predefinované nežádoucí účinky, které mohou
reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy
choroby u pacientů s demencí spojenou s
Parkinsonovou chorobou
Rivastigmin
n Placebo
n Celkový počet pacientů ve studii
Celkový počet pacientů s predefinovanými NÚ
362 Pád
Parkinsonova choroba Zvýšené vylučování slin
Dyskineze
Parkinsonismus
Hypokineze
Porucha hybnosti
Bradykineze
Dystonie
Abnormální chůze
Svalová rigidita
Porucha rovnováhy
Muskuloskeletální ztuhlost
Ztuhlost
Motorická dysfunkce
37 Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9Předávkování
Příznaky
Většina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo
příznaky a téměř všichni pacienti se rozhodli pokračovat v léčbě rivastigminem24 hodin po
předávkování.
Byla hlášena cholinergní toxicita s muskarinovými symptomy, které jsou pozorovány při mírné otravě,
jako jsou mióza, návaly horka, poruchy trávení včetně bolesti břicha, nauzey, zvracení a průjmu,
bradykardie, bronchospasmus a zvýšená bronchiální sekrece, nadměrné pocení, mimovolní močení
a/nebo defekace, slzení, hypotenze a zvýšená tvorba slin.
V závažnějších případech mohou nikotinové účinky vytvářet svalovou slabost, fascikulace, křeče
arespirační zástavu s možnými fatálními důsledky.
Po uvedení na trh se vyskytly případy závratě, tremoru, bolesti hlavy, somnolence, stavu zmatenosti,
hypertenze, halucinací a malátnosti.
Léčba
Jelikož plazmatický poločas rivastigminu je přibližně 1 hodina a délka trvání inhibice
acetylcholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování
nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka rivastigminu. Při předávkování
doprovázeném závažnou nauzeou a zvracením by se mělo zvážit podání antiemetik. Symptomatická
léčba dalších nežádoucích účinků by se měla provádět podle potřeby.
V případě těžkého předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní dávka atropinsulfátu
0,03mg/kg, podaná intravenózně, s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití
skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, anticholinesterázy, ATC kód: N06DARivastigmin je inhibitor acetyl-a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje
cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními
cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u
demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou způsobený deficitem
cholinergního přenosu.
Rivastigmin se kovalentně váže na svůj cílový enzym, se kterým tvoří komplex, čímž tento enzym
dočasně inaktivuje. U zdravých mladých mužů snižuje během první 1,5 hodiny po podání perorální
dávky 3mg rivastigminu aktivitu acetylcholinesterázy o 40%. Aktivita enzymu se navrací k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního
inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy v
mozkomíšním moku, vyvolaná rivastigminem, závislá na dávce, a to až do 6mg podávaných dvakrát
denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy vmozkomíšním
moku bylau 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, léčených rivastigminem, podobná inhibici
acetylcholinesterázy.
Klinické studie u Alzheimerovy choroby
Účinnost rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících testů oblasti, které byly během 6měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog
výkonupacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatelehodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, jídlo,
oblékání, domácí práce, jako je nakupování, zachování schopnosti orientovat se vokolí a zapojení se
do činností souvisících spenězi, atd.Pacienti ve studii měli MMSE flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, provedených u
pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny níže v
tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno jako zlepšení nejméně o body v porovnání s dřívějším stavem na ADAS-Cog, zlepšení na CIBIC-Plus, nebo nejméně 10%
zlepšení na PDS.
Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické
odpovědi na léčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení na ADAS-Cog, žádné zhoršení na CIBIC-
Plus a žádné zhoršení na PDS. Průměrná aktuální denní dávka u pacientů odpovídajících na léčbu ve
skupině léčené dávkou 6–12mg denně, kteří odpovídají této definici, byla9,3mg. Je důležité
poznamenat, že škály používané v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků dosažených různými
terapeutickými přípravky není platné.
Tabulka Pacienti s klinicky signifikantní odpovědí Úmysl léčit Měřítko odpovědiRivastigmin
6-12mg
N=Placebo
N=Rivastigmin
6-12mg
N=Placebo
N=ADAS-Cog: zlepšení
nejméně o 4 body
21***1225***CIBIC-Plus: zlepšení29***1832***PDS: zlepšení nejméně o
26***1730***Nejméně 4bodové
zlepšení na ADAS-Cog
bez zhoršení na CIBIC-
Plus a na PDS
10*612***p<0.05, **p<0.01, ***p<0.Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou chorobou
Účinnost rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24 týdenní
multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii a ve 24 týdenní otevřené prodloužené
fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů hodnoceny v pravidelných intervalech, jak je níže znázorněno v tabulce 5: ADAS-Cog, měření
rozpoznávání a souhrnné měření ADCS-CGIC Global Impression of ChangeTabulka Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADCS-CGIC
Rivastigmin
ADCS-CGIC
Placebo
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravený léčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
ITT -lOCF populace
Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravený léčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
3,8 ± 1,4,3 ± 1,2,<0,n/a
0,3,7 ± 1,4,3 ± 1,3.<0,n/a
<0,1Podle ANCOVA sléčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnota ADAS-Cog jako kovariance.
Pozitivní změna signalizující zlepšení.
2Průměrné údaje uvedené pro zjednodušení, analýza kategorií provedená prostřednictvím van
Elterenova testu
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii Ačkoliv byl léčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější
léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou
s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznější léčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří
měli vizuální halucinace Tabulka Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
Pacienti s vizuálními
halucinacemi
Pacienti bez vizuálních
halucinací
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravený léčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
demencí Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravený léčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
Pozitivní změna signalizující zlepšení.
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii Evropská agentura proléčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
srivastigminem uvšech podskupin pediatrické populace vléčbě Alzheimerovy demence a vléčbě
demence u pacientů sidiopatickou Parkinsonovou chorobou 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Rivastigmintablety dispergovatelné v ústech jsou ekvivalentnítobolkám obsahujícím rivastigmin, s
podobným stupněm a rozsahem absorpce. Rivastigmintablety dispergovatelné v ústech mohou být
užity jako alternativa k tobolkám s obsahem rivastigminu.
Absorpce
Rivastigmin je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy
přibližně za 1 hodinu. Následkem interakce rivastigminu s cílovým enzymem je zvýšení biologické
dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo ze zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost
po dávce 3mg je asi 36%±13%. Podání rivastigminu s jídlem zpomaluje absorpci snižuje Cmax a zvyšuje AUC přibližně o 30%.
Distribuce
Vazba rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40%.Snadno přechází hematoencefalickou bariérou a
jeho distribuční objem se pohybuje vrozmezí 1,8 až 2,7l/kg.
Biotransformace
Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit.In vitro tento metabolit jen
minimálně inhibuje acetylcholinesterázu Na základě studie in vitrose neočekává žádná farmakokinetická interakce s léčivými přípravky, které
jsou metabolizovány těmito izoenzymy cytochromů: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1,
CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, nebo CYP2B6. Na základě důkazů studií na zvířatech se hlavní
izoenzymy cytochrómu P450 podílejí nametabolismu rivastigminu jen minimálně.Celková
plazmatická clearance rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2mg přibližně 130l/h a po
intravenózní dávce 2,7mg se snížila na 70l/h.
Eliminace
Nezměněný rivastigmin se v moči nenachází;vylučování metabolitů močí představuje hlavní cestu
eliminace.Po podání 14C-rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná 24hodin. Méně než 1% podané dávky se vyloučí stolicí.U pacientů sAlzheimerovou chorobou
nedochází kakumulaci rivastigminu nebo jeho dekarbamylovaného metabolitu.
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že užívání nikotinu zvyšuje perorální clearance
rivastigminu o 23 % u pacientů s Alzheimerovou chorobou rivastigminu v perorálních tobolkách až do 12 mg/den.
Starší lidé
Ačkoli je biologická dostupnost rivastigminu ve srovnání smladými zdravými dobrovolníky větší u
starších lidí, studie u pacientů sAlzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92let neprokázaly žádnou
změnu biologické dostupnosti v souvislosti svěkem.
Porucha funkce jate
Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů smírnou až středně těžkou poruchou funkce jater
Cmaxrivastigminu přibližně o 60% vyšší a AUC rivastigminu více než dvakrát vyšší.
Porucha funkce ledvin
Cmaxa AUC rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více než dvakrát
vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů s vážnou poruchou funkce ledvin však nedošlo ke
změnám Cmaxa AUC rivastigminu.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie sledující opakovanou toxicitu na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící s
nadměrným farmakologickým účinkem. Nebyla pozorována žádná orgánová toxicita. Vzhledem k
citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla adekvátní
použití tohoto léku u lidí.
Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil rivastigmin mutagenně kromě testu
chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 104krát vyšší, než je maximální
klinická expozice. Při in vivo podmínkách byl mikronukleární test negativní.Hlavní metabolit
NAP226-90 také neprokázal genotoxický potenciál.
Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální
tolerované dávce, ačkoli expozice rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka.
Při porovnání na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice rivastigminu a jeho metabolitům
přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u
člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně 6násobku této dávky.
U zvířat prostupuje rivastigmin placentou a je vylučován do mléka. Po perorálním podání březím
samicím potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenní účinek rivastigminu.Ve studiích s perorálním
podáním se samci a samicemi potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky rivastigminu na
plodnost nebo reprodukční schopnost u rodičovské generace, nebo u potomstva.
Ve studiích zaměřených na králíky byl zjištěn potenciál rivastigminu k mírnému podráždění
očí/sliznice.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocnýchlátek
Mannitol
Mikrokrystalická celulóza
Hyprolosa
Aroma máty kadeřavé Aroma máty peprné Krospovidon
Křemičitan vápenatý
Magnesium-stearát.
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tentoléčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
14x1jednodávkových blistrech Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření prolikvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavkyna likvidaci.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLONimvastid 1,5mg tablety dispergovatelné v ústech
14 x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/28x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/30x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/56x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/60x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/112x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/Nimvastid 3mg tablety dispergovatelné v ústech
28x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/30x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/56x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/60x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/112x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/Nimvastid 4,5mg tablety dispergovatelné vústech
28x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/30x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/56x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/60x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/112x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/Nimvastid 6mg tablety dispergovatelné vústech
28x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/30x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/56x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/60x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/112x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1
1. května Datum posledního prodloužení registrace:16. ledna 10.DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĔDNÝ ZA PROPOUŠTĔNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĔDNÝ ZA PROPOUŠTĔNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 8501 Novo mesto
Slovinsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
•Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍS OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
•Plán řízení rizik Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
-J
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKAPRO BLISTRA LAHVIČKUA ETIKETA PROLAHVIČKU

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 1,5mgtvrdé tobolky
rivastigminum

2.OBSAHLÉČIVÉLÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 1,5mgrivastigminu.

3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka
Blistr:
14 tvrdých tobolek
28 tvrdých tobolek
30 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
Lahvička:
200 tvrdých tobolek
250 tvrdých tobolek

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otvíraly.

8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
14 tvrdýchtobolek: EU/1/09/28 tvrdých tobolek: EU/1/09/30 tvrdých tobolek: EU/1/09/56 tvrdých tobolek: EU/1/09/60 tvrdých tobolek: EU/1/09/112 tvrdých tobolek: EU/1/09/200 tvrdých tobolek: EU/1/09/250 tvrdých tobolek: EU/1/09/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
nimvastid 1,5mg17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 1,5mgtvrdé tobolky
rivastigminum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

čřčo

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO BLISTRA LAHVIČKUA ETIKETA PROLAHVIČKU

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 3mgtvrdé tobolky
rivastigminum

2.OBSAHLÉČIVÉLÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 3mgrivastigminu.

3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka
Blistr:
28 tvrdých tobolek
30 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
Lahvička:
200 tvrdých tobolek
250 tvrdých tobolek

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otvíraly.

8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
28 tvrdých tobolek: EU/1/09/30 tvrdých tobolek: EU/1/09/56 tvrdých tobolek: EU/1/09/60 tvrdých tobolek: EU/1/09/112 tvrdých tobolek: EU/1/09/200 tvrdých tobolek: EU/1/09/250 tvrdých tobolek: EU/1/09/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
nimvastid 3mg17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 3mgtvrdé tobolky
rivastigminum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

čřčo

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKAPRO BLISTR A LAHVIČKU A ETIKETA PROLAHVIČKU

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 4,5mgtvrdé tobolky
rivastigminum

2.OBSAHLÉČIVÉLÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 4,5mgrivastigminu.

3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka
Blistr:
28 tvrdých tobolek
30 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
Lahvička:
200 tvrdých tobolek
250 tvrdých tobolek

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otvíraly.

8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
28 tvrdých tobolek: EU/1/09/30 tvrdých tobolek: EU/1/09/56 tvrdých tobolek: EU/1/09/60 tvrdých tobolek: EU/1/09/112 tvrdých tobolek: EU/1/09/200 tvrdých tobolek: EU/1/09/250 tvrdých tobolek: EU/1/09/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
nimvastid 4,5mg17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 4,5mgtvrdé tobolky
rivastigminum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

čřčo

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKAPRO BLISTRA LAHVIČKUA ETIKETA PROLAHVIČKU

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 6mg tvrdé tobolky
rivastigminum

2.OBSAHLÉČIVÉLÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 6mgrivastigminu.

3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka
Blistr:
28 tvrdých tobolek
30 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
112tvrdých tobolek
Lahvička:
200 tvrdých tobolek
250 tvrdých tobolek

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otvíraly.

8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
28 tvrdých tobolek: EU/1/09/30 tvrdých tobolek: EU/1/09/56 tvrdých tobolek: EU/1/09/60 tvrdých tobolek: EU/1/09/112 tvrdých tobolek: EU/1/09/200 tvrdých tobolek: EU/1/09/250 tvrdých tobolek: EU/1/09/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
nimvastid 6mg17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 6mg tvrdé tobolky
rivastigminum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

čřčo

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
I I
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 1,5mgtablety dispergovatelné v ústech
rivastigminum

2.OBSAHLÉČIVÉLÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 1,5mg
rivastigminu.

3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK

Obsahuje takésorbitolDalší informace najdete v příbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta dispergovatelná v ústech
14x1 tableta dispergovatelná v ústech
28x1 tableta dispergovatelná v ústech
30x1 tableta dispergovatelná v ústech
56x1 tableta dispergovatelná v ústech
60x1 tableta dispergovatelná v ústech
112x1 tableta dispergovatelná v ústech

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Nedotýkejte se tablet mokrýma rukama, protože by se mohly rozpustit.

1.Uchopte blistr za hrany a oddělte jednu buňku blistru od zbytku opatrným tahem podél perforace.


2.Táhněte za označenou hranu fólie a fólii úplně odloupněte.


3.Vyklopte tabletu do Vaší dlaně.


4.Jakmile vyjmete tabletu zobalu, vložte ji na jazyk.

Rozpusťte tabletu vústech a spolkněte ji svodou nebo bez vody.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
14 x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/28x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/30x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/56x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/60x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/112x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
nimvastid 1,5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 1,5mgtablety dispergovatelné v ústech
rivastigminum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

čřčo

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
PrÝUSDÉŽnSTr
ŘráKŮF4ŽnSTr
I I
I
K cj
r' Iii7H
ri
LÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 3mgtablety dispergovatelné v ústech
rivastigminum

2.OBSAHLÉČIVÉLÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 3mg
rivastigminu.

3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK

Obsahuje takésorbitolDalší informace najdete v příbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta dispergovatelná v ústech
28x1 tableta dispergovatelná v ústech
30x1 tableta dispergovatelná v ústech
56x1 tableta dispergovatelná v ústech
60x1 tableta dispergovatelná v ústech
112x1 tableta dispergovatelná v ústech

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Nedotýkejte se tablet mokrýma rukama, protože by se mohly rozpustit.

1.Uchopte blistr za hrany a oddělte jednu buňku blistru od zbytku opatrným tahem podél perforace.


2.Táhněte za označenou hranu fólie a fólii úplně odloupněte.


3.Vyklopte tabletu do Vaší dlaně.


4.Jakmile vyjmete tabletu zobalu, vložte ji na jazyk.

Rozpusťte tabletu vústech a spolkněte ji svodou nebo bez vody.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
28x1 tableta dispergovatelná vústech: EU/1/09/30x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/56x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/60x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/112x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
nimvastid3mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 3mgtablety dispergovatelné v ústech
rivastigminum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

čřčo

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
PrÝUSDÉŽnSTr
ŘráKŮF4ŽnSTr
I I
I
K cj
r' Iii7H
ri
LÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 4,5mgtablety dispergovatelné v ústech
rivastigminum

2.OBSAHLÉČIVÉLÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 4,5mg
rivastigminu.

3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK

Obsahuje takésorbitolDalší informace najdete v příbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta dispergovatelná v ústech
28x1 tableta dispergovatelná v ústech
30x1 tableta dispergovatelná v ústech
56x1 tableta dispergovatelná v ústech
60x1 tableta dispergovatelná v ústech
112x1 tableta dispergovatelná v ústech

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Nedotýkejte se tablet mokrýma rukama, protože by se mohly rozpustit.

1.Uchopte blistr za hrany a oddělte jednu buňku blistru od zbytku opatrným tahem podél perforace.


2.Táhněte za označenouhranu fólie a fólii úplně odloupněte.


3.Vyklopte tabletu do Vaší dlaně.


4.Jakmile vyjmete tabletu zobalu, vložte ji na jazyk.

Rozpusťte tabletu vústech a spolkněte ji svodou nebo bez vody.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
28x1 tableta dispergovatelná vústech: EU/1/09/30x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/56x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/60x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/112x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
nimvastid 4,5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 4,5mgtablety dispergovatelné v ústech
rivastigminum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

čřčo

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
PrÝUSDÉŽnSTr
ŘráKŮF4ŽnSTr
I I
I
K cj
r' Iii7H
ri
LÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 6mg tablety dispergovatelné v ústech
rivastigminum

2.OBSAHLÉČIVÉLÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 6mg
rivastigminu.

3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK

Obsahuje takésorbitolDalší informace najdete v příbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta dispergovatelná vústech
28x1 tableta dispergovatelná v ústech
30x1 tableta dispergovatelná v ústech
56x1 tableta dispergovatelná v ústech
60x1 tableta dispergovatelná v ústech
112x1 tableta dispergovatelná v ústech

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Nedotýkejte se tablet mokrýma rukama, protože by se mohly rozpustit.

1.Uchopte blistr za hrany a oddělte jednu buňku blistru od zbytku opatrným tahem podél perforace.


2.Táhněte za označenou hranu fólie a fólii úplně odloupněte.


3.Vyklopte tabletu do Vaší dlaně.


4.Jakmile vyjmete tabletu zobalu, vložte ji na jazyk.

Rozpusťte tabletu vústech a spolkněte ji svodou nebo bez vody.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
28x1 tableta dispergovatelná vústech: EU/1/09/30x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/56x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/60x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/112x1 tableta dispergovatelná v ústech: EU/1/09/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
nimvastid 6mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nimvastid 6mg tablety dispergovatelné v ústech
rivastigminum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

čřčo

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
PrÝUSDÉŽnSTr
ŘráKŮF4ŽnST
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Nimvastid 1,5mgtvrdé tobolky
Nimvastid 3mgtvrdé tobolky
Nimvastid 4,5mgtvrdé tobolky
Nimvastid 6mgtvrdé tobolky
rivastigminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-lijakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci

1.Co je přípravek Nimvastid a k čemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nimvastid užívat


3.Jak se přípravek Nimvastid užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Nimvastid uchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je přípravek Nimvastid a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku Nimvastid je rivastigmin.
Rivastigmin patří do skupiny látek, které se nazývají inhibitory cholinesterázy.U pacientů
sAlzheimerovou demencí nebo demencí spojenou sParkinsonovou chorobou některé nervové buňky
vmozku odumírají, což vede knízkým hladinám neurotransmiteru acetylcholinu umožňuje nervovým buňkám komunikovat mezi seboukteré odbourávají acetylcholin: acetylcholinesterázu a butyrylcholinesterázu. Blokováním těchto
enzymů Nimvastid umožňuje zvýšení hladiny acetylcholinu vmozku a tím pomáhá snížit příznaky
Alzheimerovy choroby a demence spojené sParkinsonovou chorobou.
Nimvastid je užíván kléčbě dospělých pacientů smírnou až středně závažnou Alzheimerovou
demencí, což je progresivní mozkové onemocnění, které postupně postihuje paměť, intelektuální
schopnosti a chování. Tobolky a tablety dispergovatelné v ústech se mohou také užít k léčbě demence
u dospělých pacientů sParkinsonovou nemocí.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nimvastid užívat

Neužívejte přípravek Nimvastid
-jestliže jste alergickýdalší složku tohoto přípravku -jestliže se u Vás vyskytla kožní reakce rozšířená i za hranici náplasti, jestliže se jedná o
intenzivnější místní reakci nezlepší do 48hodin po odstranění náplasti.
Pokud se Vás něco z toho týká, řekněte to svému lékaři a přípravek Nimvastid neužívejte.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Nimvastid se poraďte se svým lékařem:
-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdyměl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže trpíte třesem.
-jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost.
-jestliže pociťujete zažívací potíže, jako je nevolnost průjem. Pokud zvracení nebo průjem trvají dlouho, může dojít k dehydrataci mnoho tekutinJestliže se Vás týká cokoliv z výše uvedeného, bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání
tohoto léku sledoval podrobněji.
Jestliže jste neužilneřeknete svému lékaři.
Děti a dospívající
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Nimvastid upediatrické populace přiléčbě
Alzheimerovy demence.
Další léčivé přípravky a přípravek Nimvastid
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Nimvastid by neměl být užíván současně s dalšími léky s podobnými účinky. Přípravek
Nimvastid může vzájemně působit sléky, které mají anticholinergní účinky uvolnění stahů nebo křečí žaludku, léky pro léčbu Parkinsonovy choroby nebo pro předcházení
nevolnosti při cestováníPřípravek Nimvastid by neměl být podáván ve stejné době jako metoklopramid zmírnění nebo prevenci pocitu na zvracení a zvracenízpůsobit problémy jako tuhé končetiny a třes rukou.
Pokud během užívání přípravku Nimvastid musíte podstoupit chirurgický výkon, informujte o tom
lékaře ještě dříve, než Vám budou podána jakákoli anestetika, protože přípravek Nimvastid může
během anestezie prohloubit účinky některých léků snižujících napětí svalů Dejte si pozor, pokud užíváte přípravek Nimvastid společně s betablokátory používané k léčbě vysokého krevního tlaku, anginy pectoris a dalších srdečních onemocněníVezmete-li tyto dvaléky dohromady, můžete si způsobit problémy, jako je např. zpomalení srdečního
tepu Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujeteotěhotnět, poraďte
se se svým lékařemnebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Jestliže jste těhotná, je třeba posoudit prospěch léčby přípravkem Nimvastid oproti možným účinkům
na Vaše nenarozené dítě. Přípravek Nimvastid by neměl být používán během těhotenství, pokud to
není nezbytně nutné.
Během užívání přípravku Nimvastid byste neměla kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař Vás bude informovat o tom, zda Vám Vaše onemocnění dovoluje řídit dopravní prostředky a
obsluhovat stroje. Přípravek Nimvastid může vyvolat závratě a ospalost, a to zvláště na počátku léčby
nebo při zvýšení dávky. Pokud pociťujete závratě nebo ospalost, neřiďte, neobsluhujte žádné stroje a
nevykonávejte žádné úkoly, které vyžadují Vaši pozornost.

3.Jak se přípravek Nimvastid užívá

Vždy užívejtetentopřípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jak se zahajuje léčba
Váš lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Nimvastid máte užívat.
Léčba se obvykle zahajuje nízkou dávkou.
Vzávislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat, bude Váš lékař dávku pomalu zvyšovat.
Nejvyšší doporučená dávka je 6,0mg dvakrát denně.
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat, zda u Vás léčivý přípravek účinkuje. Po dobu užívání tohoto
léčivého přípravku bude Váš lékař též sledovat Vaši váhu.
Jestliže jste neužilneřeknete svému lékaři.
Užívání léčivého přípravku
Sdělte svému pečovateli/pečovatelce, že užíváte přípravekNimvastid.
Tento lék je nutné brát denně, aby účinkoval.
Užívejte přípravek Nimvastid dvakrát denně Tobolky se polykajícelé a zapíjejí se tekutinou.
Tobolky neotevírejte ani nedrťte.
Jestliže jste užilPokud náhodně užijete více přípravkuNimvastid, než jste mělmožná potřebovat lékařské ošetření. U některých osob, které náhodně užily větší množství přípravku
Nimvastid, se vyskytl pocit nevolnosti tlak a halucinace. Může se také objevit snížení frekvence srdečního rytmu a mdloby.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zjistildávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abystenahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při zahájení užívání Vašeho přípravku nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky vyskytnout
ve větší míře. Nežádoucí účinky většinou vymizí,ažsi Vaše tělo na přípravek zvykne.
Velmi častéZávrať
Nechutenství
Žaludeční potíže jako nevolnost ČastéÚzkost
Pocení
Bolest hlavy
Pálení žáhy
Pokles tělesné hmotnosti
Bolest žaludku
Neklid
Slabost, únava
Celkový pocit indispozice
Třes nebo pocity zmatenosti
Snížená chuť k jídlu
Noční můry
Méně častéDeprese
Poruchy spánku
Mdloby nebo náhodné pády
Změny jaterních funkcí
VzácnéBolest na hrudi
Vyrážka, svědění
Epileptické záchvaty Žaludeční a dvanáctníkové vředy
Velmi vzácné Vysoký krevní tlak
Infekce močových cest
Vidění věcí, které nejsou Potíže se srdečním rytmem, jako zrychlení nebo zpomalení
Krvácení do trávicí soustavy –projevuje se krví ve stolici nebo při zvracení
Zánět slinivky břišní –příznaky zahrnují prudkou bolest v horní části břicha často snevolností a
zvracením
Zhoršení Parkinsonovy choroby nebo vývoj podobných příznaků –jako ztuhnutí svalů, obtížné
provádění pohybů
Není známoSilné zvracení, které může vést kprotržení trubice, která spojuje dutinu ústnía žaludek Dehydratace Poruchy jater příčiny, zvracení, únava a ztráta chuti kjídlu)
Agresivita, pocity neklidu
Nepravidelný tlukot srdce
Pacienti trpící demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí
U těchto pacientů se některé nežádoucí účinky vyskytují ve větší míře. Vyskytujíse u nich také
některé další nežádoucí účinky:
Velmi častéTřes
Mdloby
Náhodné pády
ČastéÚzkost
Pocity neklidu
Pomalý a rychlý tlukot srdce
Poruchy spánku
Nadměrné slinění a pocit dehydratace
Abnormálně pomalé nebo nekontrolovatelné pohyby
Zhoršení Parkinsonovy choroby nebo vývoj podobných příznaků –jako ztuhnutí svalů, obtížné
provádění pohybů a svalová slabost
Méně častéNepravidelný srdeční rytmus a špatná kontrola pohybu
Další nežádoucí účinky, které se vyskytly při používání rivastigminutransdermální náplasti a
které se mohou též vyskytnout při užívání tvrdých tobolek:
ČastéHorečka
Silná zmatenost
Inkontinence moči Méně častéHyperaktivita Není známoMístní alergické reakce vmístě aplikace náplasti, jako puchýře nebo zánět kůže
Pokud se u Vás kterýkoli z popsaných příznaků objeví, obraťte se na svého lékaře, protožeje možné,
že budete potřebovat lékařskou pomoc.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vásvyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, kterénejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Nimvastid uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obaluza „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tentopřípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co přípravek Nimvastidobsahuje
-Léčivoulátkou je rivastigmini hydrogenotartras.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající 1,5mg, 3mg, 4,5 mg
nebo 6 mgrivastigminu.
-Pomocnýmilátkami pro tobolky Nimvastid 1,5mgjsoumikrokrystalická celulóza,
hypromelosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát v obsahu tobolky a oxid
titaničitý -Pomocnýmilátkami pro tobolky Nimvastid 3mg, Nimvastid 4,5mga Nimvastid 6mgjsou
mikrokrystalická celulóza, hypromelosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát
v obsahu tobolky a oxid titaničitý Jak přípravek Nimvastid vypadá a co obsahuje toto balení
Nimvastid 1,5mgtvrdé tobolky obsahují bílý až skoro bílý prášek, mají žluté víčkoa žluté tělo.
Nimvastid 3mgtvrdé tobolky obsahují bílý až skoro bílý prášek, mají oranžové víčkoa oranžové tělo.
Nimvastid 4,5mgtvrdé tobolky obsahují bílý až skoro bílý prášek, mají hnědavě-červené víčkoa
hnědavě-červené tělo.
Nimvastid 6mgtvrdé tobolky obsahují bílý až skoro bílý prášek, mají hnědavě-červené víčkoa
oranžové tělo.
Blistr HDPElahvička: jsou dostupné krabičky po 200 nebo 250 tvrdých tobolkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium,SA.
Tél/Tel:+32 UAB KRKA Lietuva
Tel:+370 5 236 27 България
КРКАБългарияЕООД
Teл.:+359 KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel:+32 Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel:+420 KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.:+36 KRKA Sverige AB
Tlf:+46 Malta
E.J. Busuttil Ltd.
Tel:+356 21 445 Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel:+49 KRKA Belgium, SA.
Tel:+32 Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel:+372 KRKA Sverige AB
Tlf:+46 Ελλάδα
KRKA ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ
Τηλ: + 30 Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel:+43 KRKA Farmacéutica, S.L.
Tel:+ 34 911 61 03 Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.:+48 KRKAFrance Eurl
Tél:+33 KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel:+351 KRKA -FARMAd.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel:+4 021 310 66 Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel:+353 1413 Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel:+386 LYFIS ehf.
Sími: + 354 534 Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.,
Tel:+421 KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel:+39 02 3300 Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel:+358 20 754 Κύπρος
KI.PA. Τηλ:+357 24 651 Sverige
KRKA Sverige AB
Tel:+46 Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel:+371 6 733 86 United KingdomKRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Nimvastid 1,5mgtablety dispergovatelné v ústech
Nimvastid 3mgtablety dispergovatelné vústech
Nimvastid 4,5mgtablety dispergovatelné v ústech
Nimvastid 6mgtablety dispergovatelné v ústech
rivastigminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci

1.Co je přípravek Nimvastid a k čemu se používá


2.Čemu musítevěnovat pozornost, než začnete přípravek Nimvastid užívat


3.Jak se přípravek Nimvastid užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Nimvastid uchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je přípravek Nimvastid a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku Nimvastid je rivastigmin.
Rivastigmin patří do skupiny látek, které se nazývají inhibitory cholinesterázy.U pacientů
sAlzheimerovou demencí nebo demencí spojenou sParkinsonovou chorobou některé nervové buňky
vmozku odumírají, což vede knízkým hladinám neurotransmiteru acetylcholinu umožňuje nervovým buňkám komunikovat mezi seboukteré odbourávají acetylcholin: acetylcholinesterázu a butyrylcholinesterázu. Blokováním těchto
enzymů Nimvastid umožňuje zvýšení hladiny acetylcholinu vmozku a tím pomáhá snížit příznaky
Alzheimerovy choroby a demence spojené sParkinsonovou chorobou.
Nimvastid je užíván kléčbě dospělých pacientů smírnou až středně závažnou Alzheimerovou
demencí, což je progresivní mozkové onemocnění, které postupně postihuje paměť, intelektuální
schopnosti a chování. Tobolky a tablety dispergovatelné v ústechse mohou také užít k léčbě demence
u dospělých pacientů sParkinsonovou nemocí.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nimvastid užívat

Neužívejte přípravek Nimvastid
-jestliže jste alergickýdalší složku tohoto přípravku -jestliže se u Vás vyskytla kožní reakce rozšířená i za hranici náplasti, jestliže se jedná o
intenzivnější místní reakci nezlepší do 48hodin po odstranění náplasti.
Pokud se Vás něco z toho týká, řekněte to svému lékaři a přípravek Nimvastid neužívejte.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Nimvastid se poraďte se svým lékařem:
-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže máte nebo jste někdy měl-jestliže trpíte třesem.
-jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost.
-jestliže pociťujete zažívací potíže, jako je nevolnost průjem. Pokud zvracení nebo průjem trvají dlouho, může dojít k dehydrataci mnoho tekutinJestliže se Vás týká cokoliv z výše uvedeného, bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání
tohoto léku sledoval podrobněji.
Jestliže jste neužilneřeknete svému lékaři.
Děti a dospívající
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Nimvastid upediatrické populace přiléčbě
Alzheimerovy demence.
Další léčivé přípravky a přípravek Nimvastid
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Nimvastid by neměl být užíván současně s dalšími léky s podobnými účinky. Přípravek
Nimvastid může vzájemně působit sléky, které mají anticholinergní účinky uvolnění stahů nebo křečí žaludku, léky pro léčbu Parkinsonovy choroby nebo pro předcházení
nevolnosti při cestováníPřípravek Nimvastid by neměl být podáván ve stejné době jako metoklopramid zmírnění nebo prevenci pocitu na zvracení a zvracenízpůsobit problémy jako tuhé končetiny a třes rukou.
Pokud během užívání přípravku Nimvastid musíte podstoupit chirurgický výkon, informujte o tom
lékaře ještě dříve, než Vám budou podána jakákoli anestetika, protože přípravek Nimvastid může
během anestezie prohloubit účinky některých léků snižujících napětí svalů Dejte si pozor, pokud užíváte přípravek Nimvastid společně s betablokátory používané k léčbě vysokého krevního tlaku, anginy pectoris a dalších srdečních onemocněníVezmete-li tyto dva lékydohromady, můžete si způsobit problémy, jako je např. zpomalení srdečního
tepu Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařemnebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Jestliže jste těhotná, je třeba posoudit prospěch léčby přípravkem Nimvastid oproti možným účinkům
na Vaše nenarozené dítě. Přípravek Nimvastid by neměl být používán během těhotenství, pokud to
není nezbytně nutné.
Během užívání přípravku Nimvastid byste neměla kojit.
!1 ____ ____
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař Vás bude informovat o tom, zda Vám Vaše onemocnění dovoluje řídit dopravní prostředky a
obsluhovat stroje. Přípravek Nimvastid může vyvolat závratě a ospalost, a to zvláště na počátku léčby
nebo při zvýšení dávky. Pokud pociťujete závratě nebo ospalost, neřiďte, neobsluhujte žádné stroje a
nevykonávejte žádné úkoly, které vyžadují Vaši pozornost.
Přípravek Nimvastid obsahujesorbitol Tento léčivý přípravek obsahuje 0,0105 mg sorbitolu vjedné 3mg orodisperzní tabletě.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,01575 mg sorbitolu vjedné 4,5mg orodisperzní tabletě.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,021 mg sorbitolu vjedné 6mg orodisperzní tabletě.

3.Jak se přípravek Nimvastid užívá

Vždy užívejtetentopřípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jak se zahajuje léčba
Váš lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Nimvastid máte užívat.
Léčba se obvykle zahajuje nízkou dávkou.
Vzávislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat, bude Váš lékař dávku pomalu zvyšovat.
Nejvyšší doporučená dávka je 6,0mg dvakrát denně.
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat, zda u Vás léčivý přípravek účinkuje. Po dobu užívání tohoto
léčivého přípravku bude Váš lékař též sledovat Vaši váhu.
Jestliže jste neužilneřeknete svému lékaři.
Užívání léčivého přípravku
Sdělte svému pečovateli/pečovatelce, že užíváte přípravekNimvastid.
Tento lék je nutné brát denně, aby účinkoval.
Užívejte přípravek Nimvastid dvakrát denně, ráno se snídaní a večer sjídlem.Předužitím
tablety byste mělNimvastid tablety dispergovatelné v ústech jsou křehké. Nesmí se protlačovat fólií vnitřního obalu,
protože by se tím mohly poškodit. Nedotýkejte se tablet mokrýma rukama, protože by se mohly
rozpustit. Vyjměte tabletu ztohoto obalu následujícím způsobem:

1.Uchopte blistr za hrany a oddělte jednu buňku blistru od zbytku opatrným tahem podél

perforace.

2.Táhněte za označenou hranu fólie a fólii úplně odloupněte.


3.Vyklopte tabletu do dlaně.


4.Jakmile vyjmete tabletu zobalu, položte ji na jazyk.

Po umístění na jazyk se tableta rozpadne během několika sekund a může býtnásledně spolknuta bez
vody. Před položením tablety na jazyk byste mělJestliže jste užilPokud náhodně užijete více přípravkuNimvastid, než jste mělmožná potřebovat lékařské ošetření. U některých osob, které náhodně užily větší množství přípravku
Nimvastid, se vyskytl pocit nevolnosti tlak a halucinace. Může setaké objevit snížení frekvence srdečního rytmu a mdloby.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zjistildávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při zahájení užívání Vašeho přípravku nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky vyskytnout
ve větší míře. Nežádoucí účinky většinou vymizí,ažsi Vaše tělo na přípravek zvykne.
Velmi častéZávrať
Nechutenství
Žaludeční potíže jako nevolnost ČastéÚzkost
Pocení
Bolest hlavy
Pálení žáhy
Pokles tělesné hmotnosti
Bolest žaludku
Neklid
Slabost, únava
Celkový pocit indispozice
Třes nebo pocity zmatenosti
Snížená chuť k jídlu
Noční můry
Méně častéDeprese
Poruchy spánku
Mdloby nebo náhodné pády
Změny jaterních funkcí
VzácnéBolest na hrudi
Vyrážka, svědění
Epileptické záchvaty Žaludeční a dvanáctníkové vředy
Velmi vzácnéVysoký krevní tlak
Infekce močových cest
Vidění věcí, které nejsou Potíže se srdečním rytmem, jako zrychlení nebo zpomalení
Krvácení do trávicí soustavy –projevuje se krví ve stolici nebo při zvracení
Zánět slinivky břišní –příznaky zahrnují prudkou bolest v horní části břicha často snevolností a
zvracením
Zhoršení Parkinsonovy choroby nebo vývoj podobných příznaků –jako ztuhnutí svalů, obtížné
provádění pohybů
Není známoSilné zvracení, které může vést kprotržení trubice, která spojuje dutinu ústnía žaludek Dehydratace Poruchy jater příčiny, zvracení, únava a ztráta chuti kjídlu)
Agresivita, pocity neklidu
Nepravidelný tlukot srdce
Pacienti trpící demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí
U těchto pacientů se některé nežádoucí účinky vyskytují ve větší míře. Vyskytujíse u nich také
některé další nežádoucí účinky:
Velmi častéTřes
Mdloby
Náhodné pády
ČastéÚzkost
Pocity neklidu
Pomalý a rychlý tlukot srdce
Poruchy spánku
Nadměrné slinění a pocit dehydratace
Abnormálně pomalé nebo nekontrolovatelné pohyby
Zhoršení Parkinsonovy choroby nebo vývoj podobných příznaků –jako ztuhnutí svalů, obtížné
provádění pohybů a svalová slabost
Méně častéNepravidelný srdeční rytmus a špatná kontrola pohybu
Další nežádoucí účinky, které se vyskytly při používání rivastigminutransdermální náplasti a
které se mohou též vyskytnout při užívání tablet dispergovatelných v ústech:
ČastéHorečka
Silná zmatenost
Inkontinence moči Méně častéHyperaktivita Není známoMístní alergické reakce vmístě aplikace náplasti, jako puchýře nebo zánět kůže
Pokud se u Vás kterýkoli z popsaných příznaků objeví, obraťte se na svého lékaře, protože je možné,
že budete potřebovat lékařskou pomoc.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Nimvastid uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obaluza „EXP“. Doba
použitelnosti sevztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tentopřípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co přípravek Nimvastidobsahuje
-Léčivoulátkou je rivastigmini hydrogenotartras.
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje rivastigmini hydrogenotartras odpovídající
1,5mg, 3 mg, 4,5 mg nebo 6 mgrivastigminu.
-Pomocnýmilátkami jsou mannitol, mikrokrystalická celulóza, hyprolosa, aroma máty kadeřavé
klovatina, sorbitol magnesium-stearát.Viz bod 2 „Přípravek Nimvastid obsahuje sorbitolJak přípravek Nimvastidvypadá a co obsahuje toto balení
Tablety dispergovatelné v ústech jsou kulaté a bílé.
Jsou dostupná balení 14x1 odtrhovatelných jednodávkových blistrech Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel:+32 UAB KRKA Lietuva
Tel:+370 5 236 27 България
КРКАБългарияЕООД
Teл.:+359 KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel:+32 Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel:+420 KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.:+36 KRKA Sverige AB
Tlf:+46 Malta
E.J. Busuttil Ltd.
Tel:+356 21 445 DeutschlandNederland
TAD Pharma GmbH
Tel:+49 Tel:+32 Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel:+372 KRKA Sverige AB
Tlf:+46 Ελλάδα
KRKA ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ
Τηλ: + 30 Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel:+43 KRKA Farmacéutica, S.L.
Tel:+ 34 911 61 03 Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.:+48 KRKAFrance Eurl
Tél:+33 KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel:+351 KRKA -FARMAd.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel:+4 021 310 66 Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel:+353 1413 Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel:+386 LYFIS ehf.
Sími:+ 354 534 Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.,
Tel:+421 KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel:+39 02 3300 Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel:+358 20 754 Κύπρος
KI.PA. Τηλ:+35724 651 Sverige
KRKA Sverige AB
Tel:+46 Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel:+371 6 733 86 United KingdomKRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.