LEVETIRACETAM HOSPIRA 100MG/ML INF CNC SOL - Summary of data - package insert (SPC)

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Levetiracetam Hospira 100mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje 100mglevetiracetamu.
Jedna5ml injekční lahvička obsahuje 500mglevetiracetamu.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jednainjekční lahvička obsahuje 19mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztokČirý, bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Levetiracetam Hospira je indikován jako monoterapie k léčbě parciálních záchvatů se
sekundární generalizacínebo bez ní u dospělých a dospívajících od 16let věku s nově
diagnostikovanou epilepsií.
Přípravek Levetiracetam Hospira je indikován jako přídatná léčba
•kléčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizacínebo bez ní u dospělých, dospívajících a
dětí od 4let s epilepsií,
•kléčbě myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a dospívajících
od 12let,
•kléčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od
12let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
PřípravekLevetiracetam Hospira je alternativou pro pacienty, u nichž není perorální podávání dočasně
možné.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba levetiracetamem může být zahájena buď intravenózním,nebo perorálním podáním.
Přechod zintravenózního na perorální podání a naopak může být proveden přímo bez titrace. Celková
denní dávka a dávkovací interval mají být zachovány.
Parciální záchvaty
Doporučená dávka pro monoterapii Všechny indikace
DospělíÚvodní terapeutická dávka je 500mg dvakrát denně. S toutodávkoulze začít první den léčby.Na
základě posouzení redukce záchvatů oproti možným nežádoucím účinkům lékařem však může být
podána nižší úvodnídávka 250mg dvakrát denně. Po dvou týdnech ji lze zvýšit na 500mg dvakrát
denně.
V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lze denní dávku zvýšit až na 1500mg dvakrát denně.
Dávku lze zvyšovat nebo snižovat o 250mg nebo 500mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.
Dospívající Lékař mápředepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení asílu přípravku vzhledem k věku,
tělesné hmotnostipacientaadávce. Úprava dávkyvzávislosti na tělesné hmotnosti je uvedena vbodě
Pediatrická populace.
Délkaléčby
Nejsou k dispozici žádné zkušenosti s intravenózním podáváním levetiracetamu po dobu delší než
4dny.
Ukončení léčby
Pokud je nutno léčbu levetiracetamem ukončit, doporučuje se vysazovat jej postupně udospělých a dospívajících shmotností více než 50kg: snižování o500mg dvakrát denně každé dva
až čtyři týdny, udětí a dospívajících shmotností nižší než 50kg: dávka by se měla snižovat nejvýše
o10mg/kg dvakrát denně každé dva týdnyZvláštní populace
Starší pacienti Úprava dávky se doporučuje u starších pacientů s poruchou funkce ledvin ledvin“ nížePorucha funkce ledvin
Denní dávka musí být individuálně upravena podle funkce ledvin.
U dospělých pacientů použijte následující tabulku a dávku odpovídajícím způsobem upravte. Aby bylo
možné tuto tabulku dávkování použít, je nutné odhadnout clearanci kreatininu ml/min. U dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností 50kg nebo více lze hodnotu CLcr v ml/min
odhadnout zhladin sérového kreatininu [140 –věk CLcr 72 x sérový kreatinin Poté se CLcr upraví naplochu povrchu těla CLcr CLcr poruchou funkce ledvin:
SkupinaClearance kreatininu
Normální≥80500-1500mg dvakrát denně
Lehká porucha50-79500-1000mg dvakrát denně
Středně těžká porucha30-49250-750mg dvakrát denně
Těžká porucha<30250-500mg dvakrát denně
Pacienti na dialýze v konečném
stádiu onemocnění ledvinU dětí s poruchou funkce ledvin je nutné dávku upravit na základě funkce ledvin, neboť clearance
levetiracetamu souvisí s funkcí ledvin. Toto doporučení je založeno na studii u dospělých pacientů
sporuchou funkce ledvin.
U mladých dospívajících a dětí lze hodnotu CLcr v ml/min/1,73m2odhadnout z hladin sérového
kreatininu Výška CLcr Sérový kreatinin ks = 0,55 u dětí do 13let a dospívajících dívek; ks = 0,7 u dospívajících chlapců
Úprava dávkování u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 50kg s poruchou funkce
ledvin:
SkupinaClearance kreatininu
Děti od 4let a dospívající s tělesnou
hmotností nižší než 50kg
Normální≥8010-30mg/kg denně
Lehká porucha50-7910-20mg/kg denně
Středně těžká porucha30-495-15mg/kg denně
Těžká porucha<305-10mg/kg denně
Pacienti na dialýze v konečném
stádiu onemocnění ledvin
--10-20mg/kg denně Porucha funkce jater
U pacientů smírnou až středně těžkouporuchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky.
Upacientů stěžkouporuchou funkce jater může hodnota clearance kreatininu podhodnocovat
ledvinovounedostatečnost.Proto se v případech, kdy je clearance kreatininu <60ml/min/1,73m2,
doporučuje snížit denní udržovací dávku o 50%.
Pediatrická populace
Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balenía sílu podle věku, tělesné
hmotnosti adávky.
Monoterapie
Bezpečnost a účinnost levetiracetamu v monoterapii u dětí a dospívajících ve věku do 16let nebyla
stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Dospívající sekundární generalizací nebo bez ní snově diagnostikovanou epilepsií
Viz výše uvedený bod týkající se dospělých hmotností 50kg avíce.
Přídatná léčba pro děti od 4 do 11let a dospívající 50kg
Úvodní terapeutická dávka je 10mg/kg dvakrát denně.
V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lzedenní dávku zvýšit až na 30mg/kg dvakrát denně.
Změny dávek nemajípřevyšovat zvýšení nebo snížení o 10mg/kg dvakrát denně každé dva týdny. Ve
všech indikacích má být použitanejnižší účinná dávka.
Dávka u dětí s tělesnou hmotností 50kg nebo vyšší je ve všech indikacích stejná jako u dospělých.
Viz výše uvedený bod týkající se všech indikací udospělých stělesnou hmotností 50kg a více.
Doporučené dávkování pro děti a dospívající:
Tělesná hmotnostPočáteční dávka:
10mg/kg dvakrát denně
Maximální dávka:
30mg/kg dvakrát denně
15kg20kg25kg250mg dvakrát denně750mg dvakrát denně
Od 50kgperorálního roztoku o síle 100mg/ml.
Přídatná léčba pro kojence a děti mladší 4let
Bezpečnost a účinnost koncentrátu LevetiracetamuHospirapro infuzní roztok u kojenců a dětí ve
věku do 4let nebyla stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejichzákladě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Koncentrát Levetiracetam Hospira je určen pouze k intravenóznímu podání a doporučenou dávku je
nutné naředit nejméně ve 100ml kompatibilního rozpouštědlaa podávat intravenózně formou
15minutové infuze 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkce ledvin
Podávání levetiracetamu pacientům s poruchou funkce ledvin může vyžadovat úpravu dávky. U
pacientů stěžkou poruchou funkce jater se doporučuje před zvolením dávky provést vyhodnocení
funkce ledvin Akutní poškození ledvin
Podávánílevetiracetamu bylo velmi vzácně spojeno sakutním poškozením ledvin, ke kterému došlo
včasovém rozmezí od několika dní do několika měsíců.
Krevní obraz
Vsouvislosti spodáváním levetiracetamu byly popsány vzácné případy sníženíhodnot krevního
obrazu začátku léčby. Vyšetření kompletního krevního obrazu se doporučuje upacientů, unichž se objeví
závažnáslabost, pyrexie, rekurentní infekce nebo koagulopatie Sebevražda
U pacientů léčených antiepileptiky osebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem
kontrolovaných studiíantiepileptických léčivých přípravků prokázala mírně zvýšené riziko výskytu
sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.
Proto je nutné u pacientů sledovat známky deprese a/nebo sebevražedných představ a chování a zvážit
vhodnou léčbu. Pacienty deprese a/nebo sebevražedných představ či chování vyhledali lékařskou pomoc.
Abnormální aagresivní chování
Levetiracetam může vyvolat psychotické symptomy aporuchy chování včetně podrážděnosti
aagresivity. U pacientů léčených levetiracetamem je třeba sledovat rozvoj psychiatrických příznaků
naznačujících důležité změny nálady a/nebo osobnosti. Vpřípadě zpozorování takového chování se
má zvážit úprava nebopostupné vysazení léčby. Pokyny pro případ vysazení jsou uvedeny vbodě4.Zhoršení záchvatů
Stejně jako jiné typy antiepileptik ilevetiracetam může vzácně zvyšovat frekvencinebo závažnost
záchvatů. Tento paradoxní účinek byl většinou hlášen během prvního měsíce po zahájení léčby
levetiracetamem nebo po zvýšení dávky apo ukončení léčby nebo snížení dávkyopět odezněl.
Pacientům má být doporučeno, aby se vpřípadě zhoršení epilepsie okamžitě obrátili na svého lékaře.
Upacientů sepilepsií spojenou smutacemi alfa podjednotky8 napěťově řízeného sodíkového kanálu
Prodloužený intervalQT na elektrokardiogramu
Během sledování po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vzácné případy prodloužení intervalu
QT na EKG. Při léčbě pacientů sprodlouženým intervalem QTc, dále upacientů současně užívajících
léky ovlivňující interval QTc nebo upacientů srelevantním již existujícím onemocněním srdce nebo
poruchou elektrolytů je třeba užívat levetiracetam sopatrností.
Pediatrická populace
Dostupné údaje u dětí nenaznačovaly vliv na růst a pohlavní dospívání. Dlouhodobé účinky u dětí na
učení, inteligenci, růst, endokrinní funkce, pohlavní dospívání a plodnost však nejsouznámy.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 19 mg sodíku vjedné injekční lahvičce. Maximální jednotlivá dávka
doporučeného denního příjmusodíku potravou podle WHOpro dospělého, který činí 2 g sodíku.
To je třeba vzít vúvahu u pacientů skontrolovaným příjmem sodíku.
Tento léčivý přípravek může být ředěn pomocí roztoků obsahujících sodík zvážit v souvislosti s celkovým sodíkem ze všech zdrojů, které budou podány pacientovi.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antiepileptika
Údaje získané z klinických studií provedených u dospělých před uvedením přípravku na trh ukazují, že
levetiracetam neovlivňoval sérové koncentrace již užívaných antiepileptik kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidonneovlivňovala farmakokinetiku levetiracetamu.
Stejně jako u dospělých, ani u pediatrických pacientů užívajících levetiracetam v dávce až
60mg/kg/den není žádný důkaz o klinicky významných interakcích léčivého přípravku.
Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a dospívajících s epilepsií potvrdilo, že přídatná léčba perorálně podávaným levetiracetamem neovlivňovala sérové koncentrace
souběžně podávaného karbamazepinu a valproátu v ustáleném stavu. Z údajů však vyplynula o 20%
vyšší clearance levetiracetamu u dětí užívajících antiepileptika indukující enzymy. Úprava dávky není
nutná.
Probenecid
Ukázalo se, že probenecid renální clearanci primárního metabolitu, nikoli však levetiracetamu. Koncentrace tohoto metabolitu
však zůstává nízká.
Methotrexát
Při současném podání levetiracetamu a methotrexátu bylo hlášeno snížení clearence methotrexátu, což
vede ke zvýšení/prodloužení doby koncentrace methotrexátu vkrvi na potenciálně toxické hladiny.
Hladiny methotrexátu a levetiracetamu vkrvi by měly být pečlivě monitorovány upacientů, kteří
užívají současně oběléčiva.
Perorální antikoncepce a jinéfarmakokinetické interakce
Levetiracetam v dávce 1000mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv
nezměnily. Levetiracetam v dávce 2000mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu a
warfarinu. Protrombinové časy se nezměnily. Souběžné podávání s digoxinem, perorálními
kontraceptivy ani warfarinem nemělo vliv na farmakokinetiku levetiracetamu.
Alkohol
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy schopné otěhotnět
Ženy schopné otěhotnět mají být poučeny odborným lékařem. Pokud žena plánuje otěhotnět, další
léčbu levetiracetamem je třeba zvážit. Podobně jako je tomu u všech antiepileptik, je nutné vyvarovat
se náhlého vysazení levetiracetamu, neboť to může vést k záchvatům typu „breakthrough“, které
mohou mít závažné následky pro ženu а nenarozené dítě. Kdykoli je to možné, má být
upřednostňována monoterapie, protože léčba více antiepileptiky vrozených malformací ve srovnání s monoterapií, v závislosti na současně podávané antiepileptické
léčbě.
Těhotenství
Velké množství dat z postmarketingového sledování těhotných žen vystavených monoterapii
levetiracetamem neukazuje na zvýšené riziko velkých vrozených malformací. O vývoji nervové soustavy dětí
vystavených in uteromonoterapii levetiracetamu jsou jen omezené údaje. Současné epidemiologické
studie Levetiracetam lze v těhotenství podávat, pokud je tato léčba po pečlivém posouzení považována za
klinicky potřebnou. V takovém případě se doporučuje užívat nejnižší účinnou dávku.
Fyziologické změny během gravidity mohou ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během gravidity
byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu v plazmě. Kvýraznějšímu poklesu
docházelo během třetího trimestru gravidity vplazmě snížena až o60% proti výchozí koncentraci před začátkem graviditydostatečné klinické sledování těhotných žen léčených levetiracetamem.
Kojení
Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud však je léčba
levetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a
přínosu léčby.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na fertilitu klinické údaje, potenciální riziko pro člověka není známo.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Levetiracetam má zanedbatelný nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem
kmožné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti zaznamenat ospalost nebo jiné
příznaky související scentrálním nervovým systémem, především pak na začátku léčby nebo po
zvýšení dávky. Proto se utěchto pacientů při provádění náročnějších aktivit, např. při řízení vozidel
nebo obsluze strojů, doporučuje opatrnost. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje,
dokud nebude zjištěno, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není nijak ovlivněna.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrnnýbezpečnostní profil
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a
závratě. Profil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na analýze souhrnných placebem
kontrolovaných klinických studií ve všech studovaných indikacích scelkem 3416pacienty léčenými
levetiracetamem.Tyto údaje pocházejí z používání levetiracetamu v otevřených prodloužených
studiích i ze zkušeností po uvedení přípravku na trh.Bezpečnostní profil levetiracetamu je podobný ve
všech věkových skupinách Protožeexpozice intravenózně podávanéholevetiracetamu byla omezená a protožeperorální a
intravenózní formy přípravku jsou bioekvivalentní, budou informace obezpečnosti levetiracetamu
založeny na perorálně podávaném levetiracetamu.
Seznam nežádoucích účinků vtabulce
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích >1měsícsystémů a frekvence výskytu. Nežádoucí účinky jsou řazeny za sebou podle klesající závažnosti a
jejich frekvence je definována následovně: velmi časté Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
Frekvence
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéVelmi
vzácné
Infekce a
infestace
Nazofaryngit
ida
Infekce
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytope
nie, leukopenie
Pancytopenie,
neutropenie,
agranulocytóza
Poruchy
imunitního
systému
Léková reakce
seozinofilií a
systémovými
příznaky
hypersenzitivita
angioedému a
anafylaxe)
Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePokles tělesné
hmotnosti,
nárůst tělesné
hmotnosti
Hyponatremie
Psychiatrické
poruchy
Deprese,
nepřátelské/agresiv
ní chování, úzkost,
nespavost,
nervozita/podráždě
nost
Pokus o
sebevraždu,
sebevražedné
představy,
psychotická
porucha,
abnormální
chování,
halucinace,
zlost, stav
zmatenosti,
panická ataka,
emoční
labilita/výkyvy
nálady,
agitovanost
Dokonaná
sebevražda,
porucha
osobnosti,
abnormální
myšlení,
delirium
Obsedant
ně-
kompulzi
vní
porucha
**
Poruchy
nervového
systému
Somnolence,
bolest hlavy
Křeče, poruchy
rovnováhy,
závratě, letargie,
třes
Amnézie,
poruchy
paměti,
abnormální
koordinace/ata
xie, parestézie,
poruchy
pozornosti
Choreoatetóza,
dyskineze,
hyperkineze,
poruchy chůze,
encefalopatie,
zhoršení
záchvatů,
maligní
neuroleptický
syndrom*
Poruchy okaDiplopie,
Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
Frekvence
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéVelmi
vzácné
rozmazané
vidění
Poruchy ucha
a labyrintu
Vertigo
Srdeční
poruchy
Prodloužený
interval QT na
elektrokardiogra
mu
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel
Gastrointestin
ální poruchy
Bolest břicha,
průjem, dyspepsie,
zvracení, nauzea
Pankreatitida
Poruchy jater
a žlučových
cest
Abnormální
výsledky
jaterních testů
Selhání jater,
hepatitida
Poruchy
ledvin
amočových
cest
Akutní
poškození
ledvin
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
VyrážkaAlopecie,
ekzém, svědění
Toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
multiformní
erytém
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalová
slabost,
myalgie
Rabdomyolýza
azvýšení hladin
kreatinfosfokiná
zy vkrvi*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie/únava
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Poranění
* Prevalence je významně vyšší ujaponských pacientů vporovnání snejaponskými pacienty.
** Vpostmarketingovém sledování byly pozorovány velmi vzácné případy rozvoje obsedantně-
kompulzivních poruch anamnéze.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topiramátu.
V několika případech alopecie byla po vysazení podávání levetiracetamupozorovánanáprava stavu.
Uněkterých případůpancytopeniebyl zjištěn útlum kostní dřeně.
Případy encefalopatie se obvykle objevovaly na začátku léčby měsícíchPediatrická populace
U pacientů ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky bylo celkem 190 pacientů léčeno levetiracetamem v
placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. Šedesát z těchto pacientů bylo léčeno
levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů ve věku 4-16let bylo celkem
645pacientů léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených
studiích.
233těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem vplacebem kontrolovaných studiích. Vobou těchto
pediatrických skupinách jsou tyto údaje doplněny o zkušenosti pouvedení levetiracetamu natrh.
Navíc bylo 101kojenců ve věku pod 12měsíců léčeno vporegistrační studii bezpečnosti. Nebyla
identifikována žádná nova bezpečnostní rizika pro kojence sepilepsií mladší než 12měsíců.
Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je obecně podobný vevšech věkových skupinách a vevšech
schválených indikacích epilepsie.Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů vplacebem
kontrolovaných klinických studiích byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu
udospělých, s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější
udětínež udospělých. U dětí a dospívajících ve věku 4-16 let byly zvracení agitovanost8,2%věkových skupin nebo vcelkovém bezpečnostním profilu. U kojenců a dětí ve věku 1 měsíc až méně
než 4 roky byly podrážděnost než uostatních věkových skupin nebo vcelkovém bezpečnostním profilu.
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro
hodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuropsychologické účinky levetiracetamu u 16letýchdětí s parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že vpopulaci splňující podmínky protokolu
změnu odvýchozího stavu ve složeném skóre khodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a
paměť chování a emočního fungování naznačovaly u pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde
oagresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za použití
ověřeného nástroje levetiracetam vdlouhodobéchování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního chování nebyla horší oproti výchozímu
stavu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po uvedeníléčivého přípravkuna trhje důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosua rizikaléčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Příznaky
Při předávkování levetiracetamem byla zaznamenána somnolence, agitovanost, agresivita, snížená
úroveň vědomí, respirační deprese a kóma.
Léčba předávkování
Neexistuje žádné specifické antidotum levetiracetamu. Léčba předávkování jesymptomatická amůže
zahrnovat hemodialýzu. Účinnost vylučování levetiracetamu dialýzou je 60% a primárního metabolitu
74%.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AXLéčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidonový derivát acetamidpřípravcích.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn. Pokusyin vitroa in vivonaznačují,
že levetiracetam nemění základní charakteristiky buněk ani normální přenos nervových vzruchů.In
vitrostudie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladiny Ca2+ v neuronech částečnou inhibicí
kalciových kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+z intraneuronálních zásob. Mimoto
levetiracetam částečně antagonizuje snížení aktivity GABA-a glycinových kanálů způsobené zinkem
a β-karboliny.
Dále se v in vitrostudiích ukázalo, že se levetiracetam váže na specifické místo v mozkové tkáni
hlodavců. Tímto vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, u nějž se má za to, že se
podílí na fúzi vezikulů a exocytóze neurotransmiterů. Levetiracetam a související analogy mají různou
afinitu kvazbě na synaptický vezikulární protein 2A, která koreluje s jejich potencí zabránit vzniku
záchvatů uaudiogenních modelů epilepsie u myší. Toto zjištění naznačuje, že by interakce mezi
levetiracetamem asynaptickým vezikulárním proteinem 2A mohla přispívat k antiepileptickému
mechanismu účinku tohoto léčivého přípravku.
Farmakodynamické účinky
Levetiracetam indukuje ochranu před záchvaty u široké škály zvířecích modelů parciálních a primárně
generalizovaných záchvatů, aniž by měl prokonvulzivní účinky. Primární metabolit je neaktivní.
U člověkapotvrdila aktivita u parciálních i generalizovaných epileptických stavů výboj/fotoparoxysmální odpověďKlinická účinnost a bezpečnost
Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, dospívajících a
dětí od 4let věku s epilepsií.
U dospělých byla účinnost levetiracetamu prokázána ve 3dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích v denní dávce 1000mg, 2000mg nebo 3000mg, rozdělené do dvou dílčích
dávek, přičemž léčba trvala až 18týdnů. V analýze souhrnných dat bylo procento pacientů, kteří
dosáhli snížení frekvence parciálních záchvatů za týden o 50% a více oproti výchozímu stavu při
stabilní dávce respektive 3000mg levetiracetamu a12,6% u pacientů užívajících placebo.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů placebem kontrolované studii, která zahrnovala 198pacientů a dobu trvání léčby 14týdnů. V této
studii dostávali pacienti levetiracetam ve fixní dávce 60mg/kg/den 44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů užívajících placebo dosáhlo snížení
frekvence parciálních záchvatů za týden oproti výchozímu stavu o 50% nebo více. Při pokračující
dlouhodobé léčbě bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6měsíců a 7,2% pacientů bylo
bez záchvatů po dobu alespoň 1roku.
35kojenců ve věku pod 1rok sparciálními záchvaty bylo léčeno vplacebem kontrolovaných
klinických studiích, kde pouze 13pacientů bylo ve věku < 6měsíců.
Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů sesekundární generalizací nebo bez níu pacientů od
16let s nově diagnostikovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání
non-inferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním u 576pacientů ve věku od 16let s nově
nebo nedávno diagnostikovanou epilepsií. Pacienti museli vykazovat pouze spontánní parciální
záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni do skupiny s
karbamazepinem sřízeným uvolňováním v dávce 400-1200mg/den nebo do skupiny s
levetiracetamem v dávce 1000-3000mg/den, přičemž doba trvání léčby byla až 121týdnů v závislosti
na odpovědi pacientů na léčbu.
Šestiměsíčního období bez záchvatů bylo dosaženo u 73,0% pacientů léčených levetiracetamem a
u72,8% pacientů léčených karbamazepinem s řízeným uvolňováním; korigovaný absolutní rozdíl
mezi těmito léčbami činil 0,2% záchvaty neobjevily po dobu 12měsíců užívajících karbamazepin s řízeným uvolňovánímVe studii odrážející klinickou praxi mohla být souběžně podávaná antiepileptika vysazena u
omezeného počtu pacientů, kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem pacientů z 69Přídatnáléčba myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12let věku s juvenilní
myoklonickou epilepsií.
U pacientů ve věku 12a více let postižených idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými
záchvaty u různých syndromů byla účinnost levetiracetamu prokázána ve dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii trvající 16týdnů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií.
V této studii byl levetiracetam podáván v dávce 3000mg/den rozdělené do dvou dávek. 58,3%
pacientů léčených levetiracetamem a 23,3% pacientů užívajících placebo dosáhlo snížení počtu dnů
smyoklonickým záchvatem za týden alespoň o 50%. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6%
pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6měsíců a 21,0% pacientů bylo bez
myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1roku.
Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících
od 12let věku s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve 24týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii,
která zahrnovala dospělé, dospívající a omezený počet dětí s idiopatickou generalizovanou epilepsií
sprimárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty myoklonická epilepsie, juvenilní epilepsie s absencemi, dětská epilepsie s absencemi nebo epilepsie se
záchvaty „grand mal“ po probuzeníudospělých a dospívajících nebo 60mg/kg/den u dětí, přičemž dávka byla rozdělena do dvou dávek.
72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů užívajících placebo dosáhlo snížení
frekvence primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden o 50% nebo více. Při
pokračující dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň
6měsíců a 31,5% pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1roku.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil byl charakterizován po perorálním podání.Jednotlivá dávka 1500mg
levetiracetamu naředěná ve 100ml kompatibilního ředicího roztoku a aplikovaná intravenózní infuzí
po dobu 15minut je bioekvivalentní k perorální dávce 1500mg levetiracetamu podané ve formě tří
500mg tablet.
Bylo hodnoceno intravenózní podání dávek až 4000mg naředěných ve 100ml 0,9% roztoku chloridu
sodného aplikovaných infuzí po dobu 15minut a dávek až 2500mg naředěných ve 100ml 0,9%
roztoku chloridu sodného aplikovaných infuzí po dobu 5minut. Farmakokinetický ani bezpečnostní
profil nenaznačoval žádná bezpečnostní rizika.
Levetiracetam je vysoce rozpustná a propustná látka. Farmakokinetický profil je lineární s nízkou
intraindividuální a interindividuální variabilitou. Po opakovaném podávání nedochází ke změně
clearance. Na čase nezávislý farmakokinetický profil levetiracetamu byl potvrzen i po podání 1500mg
intravenózní infuzí dvakrát denně po dobu 4dnů.
K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami, ani o cirkadiánní
variabilitě. Farmakokinetický profil je u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií srovnatelný.
Dospělí a dospívající
Distribuce
Maximální plazmatická koncentrace 1500mg intravenózní infuzí po dobu 15minut činila51 ± 19mikrogramů/ml standardní odchylkaNejsou k dispozici žádné údaje o distribuci v tkáních u člověka.
Ani levetiracetam, ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na plazmatické bílkoviny
Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5 až 0,7l/kg, což je hodnota blízká celkovému objemu
vody v organismu.
Biotransformace
Levetiracetam není u lidí výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Izoformy jaterního cytochromu P450nepodporují vznik
primárního metabolitu, ucb L057. Hydrolýza acetamidové skupiny byla měřitelná u celé řady různých
tkání včetně erytrocytů. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.
Identifikovány byly i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového
jádra složky představovaly pouze 0,6% dávky.
In vivonebyla u levetiracetamu ani u jehoprimárního metabolitu zjištěna žádná enantiomerová
interkonverze.
In vitrobylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního
cytochromu P450u člověka glukuronyltransferázy levetiracetam neovlivňuje in vitroglukuronidaci kyseliny valproové.
V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo neměl žádný účinek na CYP1A2,
SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro
údaje a in vivoúdaje o interakci s perorálními kontraceptivy,digoxinem a warfarinem neukazují, že by
in vivodocházelo k výrazné indukci enzymů. Proto je interakce levetiracetamu s jinými látkami nebo
naopaknepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých byl 7±1hodin a nelišil se v závislosti na dávce, cestě podání ani po
opakovaném podání. Průměrná celková systémová clearance byla 0,96ml/min/kg.
Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo v průměru 95% dávky se vyloučilo během 48hodinKumulativní vylučování levetiracetamu a jeho primárního metabolitu močí představovalo během
prvních 48hodin 66%, respektive 24% dávky.
Renální clearance levetiracetamu a ucb L057 je 0,6, respektive 4,2ml/min/kg, což naznačuje, že je
levetiracetam vylučován glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit
je kromě glomerulární filtrace vylučován i aktivní tubulární sekrecí.
Eliminace levetiracetamu koreluje s clearancí kreatininu.
Starší pacienti
U starších pacientů je poločas eliminace prodloužen zhruba o 40% snížením renálních funkcí u této populace Porucha funkce ledvin
Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearancí
kreatininu. Proto se u pacientů se středně těžkoua těžkouporuchou funkce ledvindoporučuje upravit
udržovací denní dávku levetiracetamu na základě clearance kreatininu U anurických dospělých subjektů s onemocněním ledvin v konečném stádiu byl poločas mezi
dialýzami přibližně 25hodin a během dialýzy přibližně 3,1hodiny.
Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51%.
Porucha funkce jate
U subjektů s lehkou a středně těžkouporuchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně
clearance levetiracetamu. U většiny subjektů stěžkouporuchou funkce jater došlo ke snížení clearance
levetiracetamu o více než 50% v důsledku současné poruchy funkce ledvin Pediatrická populace
Děti Farmakokinetika levetiracetamu po intravenózním podání nebyla u pediatrických pacientů zkoumána.
Nicméně na základě farmakokinetických vlastností levetiracetamu, farmakokinetiky u dospělých po
intravenózním podání a farmakokinetiky u dětípo perorálním podání lze očekávat, že bude expozice
pacientům ve věku 4 až 12let podobná.
Po perorálním podání jedné dávky levetiracetamu 6,0hodin. Zdánlivá systémová clearance upravená podle tělesnéhmotnosti byla
přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.
Po opakovaném podání perorálních dávek levetiracetam rychle absorbován. Maximální plazmatická koncentrace byla pozorována 0,5 až
1,0hodinu po podání dávky. Bylo pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální
plazmatické koncentrace aplochy pod křivkou. Poločas eliminace byl přibližně 5hodin. Zdánlivá
systémová clearance byla 1,1ml/min/kg.
5.3Předklinické údaje vztahujícíse k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity
akancerogenního potenciáluneodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích,avšak vyskytly se u potkanů a v
menší míře také u myší při systémové expozici podobné expozici při podávání u člověka, a které
mohou být důležité pro klinické použití, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je
zvýšená tělesná hmotnost a centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních
enzymů v plazmě.
U potkanů nebyly při dávkách až 1800mg/kg/den člověka vpřepočtu na mg/m2nebo expozicinežádoucí účinky na samčí nebo samičí fertilitu nebo reprodukční schopnost.
Dvě studie embryo-fetálního vývoje nepatrnému poklesu fetální hmotnosti spojenému s hraničnímnárůstem počtu kosterních
variant/menších anomálií. Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality a k žádnému zvýšení
výskytu malformací. Hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků NOAEL byla u březích samic
potkanů 3600mg/kg/den a u plodů 1200mg/kg/den.
Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, a1800mg/kg/den. Dávka 1800mg/kg/den vedla k výrazné mateřské toxicitě a poklesu hmotnosti
plodu spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/kosterními anomáliemi. NOAEL
byla usamic-matek <200mg/kg/den a u plodů 200mg/kg/den doporučené denní dávce u lidí v přepočtu na mg/m2Byla provedena studie perinatálního a postnatálního vývoje u potkanů s dávkami levetiracetamu 70,
350 a1800mg/kg/den. NOAEL byla ≥1800mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a
vývoj první generace mláďat člověkavpřepočtu na mg/m2Studie s novorozenci a mláďaty u potkanů a psů ukázaly, že při dávkách do 1800mg/kg/den žádné nežádoucí účinky v žádném ze standardních cílových parametrůvývoje a maturace.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Trihydrát octanusodného
Kyselina octová
Chlorid sodný
Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny vbodě 6.6.3Doba použitelnosti
2roky
Chemická a fyzikální stabilita při používání naředěného přípravku uchovávaného v PVC vacích byla
prokázána po dobu 24hodin při 30°C a při 2-8°C. Zmikrobiologického hlediska, pokud způsob
ředění vyloučí riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě,doba a podmínkyuchovávání přípravku po otevření před použitím jsou vodpovědnosti
uživatele.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.6.5Druh obalu a obsah balení
5ml injekční lahvička ze skla typu I s brombutylovou pryžovou zátkou s potahem ahliníkovým
odtrhávacím uzávěrem.
Jedna krabiceobsahuje 10 nebo 25injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tabulka 1 uvádí doporučenou přípravu a podávání přípravku Levetiracetam Hospira koncentrát pro
infuzní roztok pro dosažení celkové denní dávky 500mg, 1000mg, 2000mg nebo 3000mg ve dvou
rozdělených dávkách.
Tabulka
1. Příprava a podávání přípravku Levetiracetam Hospirakoncentrát pro infuzní roztok

DávkaObjem k odsáníObjem
ředicího
roztoku
Doba trvání
infuze
Četnost
podání
Celková
denní dávka
250mg2,5ml injekční lahvičky)
100ml15minutDvakrát denně500mg/den
500mg5ml injekční lahvička)
100ml15minutDvakrát denně1000mg/den
1000mg10ml injekční lahvičky)
100ml15minutDvakrát denně2000mg/den
1500mg15ml injekční lahvičky)
100ml15minutDvakrát denně3000mg/den
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití; veškerý nevyužitý roztok musí být
zlikvidován.
Bylo zjištěno, že koncentrát Levetiracetamu Hospira je fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při
naředění následujícími roztoky:
•chlorid sodný 9 mg/ml •Ringer laktát injekční roztok,
•glukóza50 mg/ml Léčivý přípravek obsahující pevné částice nebo zabarvení se nesmí použít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/13/EU/1/13/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8.lednaDatum posledního prodloužení registrace: 20. listopadu 10.DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
CDALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURo bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registracifarmakovigilancepodrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerýchschválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
•na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
•při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabičkas 10 nebo 25injekčními lahvičkami
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Levetiracetam Hospira 100mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
levetiracetam
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jednainjekční lahvička obsahuje 500mg/5mllevetiracetamu.
Jeden ml obsahuje 100mglevetiracetamu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahujetrihydrát octanusodného, kyselinuoctovou, chlorid sodný a voduproinjekci. Více
informací naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
koncentrát pro infuzní roztok
500mg/5ml
10injekčních lahviček
25injekčních lahviček
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Před použitím nařeďte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Použijte ihned po naředění.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička o objemu 5ml
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUA CESTA/CESTY PODÁNÍ
Levetiracetam Hospira 100mg/ml sterilní koncentrát
levetiracetam
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
Použijte ihned po naředění.
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
500mg/5ml
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Levetiracetam Hospira 100mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
levetiracetam
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek Vy nebo Vaše
dítěužívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékařenebolékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékařinebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek Levetiracetam Hospira a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekLevetiracetam Hospira používat
3.Jak se přípravekLevetiracetam Hospira podává
4.Možné nežádoucí účinky
5.JakpřípravekLevetiracetam Hospira uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Levetiracetam Hospira a kčemu se používá
Levetiracetam je antiepileptikum PřípravekLevetiracetam Hospira se používá:
samostatně u dospělých adospívajících od 16let věku s nově diagnostikovanou epilepsií k léčbě
určitých forem epilepsie. Epilepsie je nemoc, kdy pacient má opakované záchvaty Levetiracetam se používá kléčbě formy epilepsie, kdy záchvaty zpočátku ovlivní pouze jednu
stranu mozku, ale mohou se poté rozšířit na větší plochu obou stran mozku předepsal lékař ke snížení počtu záchvatů.
jako přídatná léčba společně s jinými antiepileptiky k léčbě:
parciálních záchvatů sesekundární generalizací nebo bez níu dospělých, dospívajících a dětí
od 4let věku,
myoklonických záchvatů dospívajících od 12let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií,
primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů vědomíepilepsií.
Přípravek Levetiracetam Hospirakoncentrát pro infuzní roztok je alternativou pro pacienty, u nichž
není dočasně možné podávání antiepileptického přípravku obsahujícího levetiracetam ústy.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekLevetiracetam Hospira používat
Nepoužívejte přípravek Levetiracetam Hospira
jestliže jste alergickýtohoto přípravku Upozornění a opatření
Než Vám bude přípravek Levetiracetam Hospira podán, poraďte se se svým lékařem
Jestliže máte ledvinové potíže, dbejte pokynů svého lékaře. Může rozhodnout, zda je nutné Vaši
dávku upravit.
Pokud zaznamenáte jakékoli zpomalení růstu nebo neočekávaný vývoj pohlavního dospívání
svého dítěte, kontaktujte,prosím,svého lékaře.
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky,jako je přípravek Levetiracetam Hospira,se
objevily myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu. Pokud máte jakékoli příznaky deprese
a/nebo sebevražedné představy, kontaktujte,prosím,svého lékaře.
Pokud se uvás nebo uněkoho zvaší rodiny již vyskytl nepravidelný srdeční rytmus na elektrokardiogramujstenáchylnějšíknepravidelnosti srdečního rytmu nebo nerovnovázesolí.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud některé znásledujících nežádoucích účinků začnou být
závažné nebo přetrvávají déle než několik dní:
abnormální myšlenky, pocit podrážděnosti nebo agresivnější reakce než obvykle, nebo pokud
si Vy nebo Vaše rodina a přátelé všimnete důležitých změn nálad nebo chování.
Zhoršení epilepsie:
Vzácně se mohou záchvaty zhoršit nebo knim může docházet častěji, zejména během prvního
měsíce po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky.
U velmi vzácné formy epilepsie s časným nástupem která způsobuje více typů záchvatů a ztrátu dovedností, můžete zaznamenat, že záchvaty
během léčby zůstávají přítomny nebo se zhoršují.
Pokud se během používání přípravku Levetiracetam Hospiraprojeví kterýkoli ztěchto nových
příznaků, co nejdříve navštivte svého lékaře.
Děti a dospívající
Přípravek Levetiracetam Hospira není určen kléčbě dětí a dospívajících do 16let vmonoterapii
Další léčivé přípravky a přípravek Levetiracetam Hospira
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníkao všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Levetiracetam Hospira s jídlem, pitím a alkoholem
Přípravek Levetiracetam Hospira můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Pro maximální bezpečnost
léčby nepožívejte během užívání přípravku Levetiracetam Hospira alkohol.
Neužívejte makrogol protože to může snížit jeho účinek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se sesvým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Přípravek Levetiracetam Hospira lze
užívat během těhotenství pouze v případě, že jej ošetřující lékař po pečlivém posouzení považuje za
nezbytný.
Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem.
Riziko vrozených vad pro Vaše nenarozené dítě nemůže být úplně vyloučeno.
Během léčby se nedoporučuje kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Levetiracetam Hospira může negativně ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat
jakékoli stroje a zařízení, protože může způsobovat ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby
nebo po zvýšení dávky. Nemělschopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.
Přípravek Levetiracetam Hospira obsahuje sodík
Jedna maximální jednotlivá dávka koncentrátu přípravku Levetiracetam Hospira obsahuje 57mg
sodíku doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.Tuto skutečnost musíte
vzít vúvahu, pokud jste na dietě snízkým obsahemsodíku.
3.Jak sepřípravekLevetiracetam Hospira používá
Lékař nebo zdravotní sestra Vám podá přípravek Levetiracetam Hospira formou intravenózní infuze
PřípravekLevetiracetam Hospira se musí podávat dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, přibližně
vestejnou dobu každý den.
Intravenózní přejít zpotahovaných tablet nebo perorálního roztoku na intravenózní formu přípravku nebo opačným
směrem bez nutnosti upravovat dávku. Vaše celková denní dávka a frekvence podávání se nezmění.
Přídatná léčba a monoterapieDospělí Doporučenádávka: od 1000mg do 3000mg každý den.
Jestliže začínáte poprvé používat přípravek Levetiracetam Hospira, lékař Vám na 2týdny předepíše
nižší dávkua až poté Vám bude podávána nejnižší dennídávka.
Dávka u dětí Doporučenádávka: od 20mg na kg tělesné hmotnosti do 60mg na kg tělesné hmotnosti každý den.
Způsob a cesta podání:
Přípravek Levetiracetam Hospira se podává intravenózně Doporučená dávka se naředíminimálně ve 100ml odpovídajícího rozpouštědlaapodává se infuzí po
dobu 15minut.
Podrobnější pokyny pro lékaře a zdravotní sestry ke správnému podávánípřípravku Levetiracetam
Hospira jsou uvedeny v boděDélkaléčby:
Nejsou k dispozici žádné zkušenosti s intravenózním podáváním levetiracetamu po dobu delší
než 4dny.
Jestliže jste přestalMá-li se léčba přípravkem Levetiracetam Hospira ukončit, je nutné, stejně jako u jiných antiepileptik,
přípravek vysazovat postupně, aby se zamezilo zvýšení četnostizáchvatů.Pokud se Váš lékař
rozhodne kukončení léčby přípravkem Levetiracetam Hospira, doporučí Vám, jak přípravek
Levetiracetam Hospira postupně vysadit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Okamžitě informujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší pohotovost, pokud se uVás objeví:
slabost, pocit motání hlavy nebo závratí nebo se Vám obtížně dýchá, protože to mohou být
známky závažné alergické otok tváře, rtů, jazyka a hrdla příznaky podobající se chřipce avyrážka na tváři následovaná rozšířenou vyrážkou svysokou
teplotou, zvýšené hladiny jaterních enzymů zjištěné při jaterních testech azvýšení počtu
určitého typu bílých krvinek seozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]příznaky, jako jsou nízkýobjem moči, únava, pocit na zvracení, zvracení, zmatenost aotoky
dolních končetin,kotníků nebo chodidel, protože to může být známka náhlého zhoršení
funkce ledvin,
kožní vyrážka, při které mohou vzniknout puchýře připomínající svým vzhledem malé terče
obvodu opět ohraničena kruhem kůže tmavší barvypo celém těle rozšířená kožní vyrážka spuchýři a solupováním kůže, zejména kolem úst,
nosu, očí a genitálií závažnější forma kožní vyrážky způsobující olupování kůže na více než 30% povrchu těla
známky závažných duševních změn, nebo když někdo zVašeho okolí zaznamená známky
zmatenosti, spavostiabnormálního chování nebo dalších neurologickýchpříznaků zahrnujících mimovolnínebo
nekontrolovanépohyby. Mohou tobýtpříznaky encefalopatieNejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou zánět nosohltanu, spavost, bolest hlavy, únava a závratě. Na
začátku léčby nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky jako ospalost, únava nebo závratě
vyskytovat častěji.Tyto účinky by sevšak měly s postupem času snížit.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 uživatele z nazofaryngitida,
spavost, bolest hlavy.
Časté:mohou postihnout až 1 z10 uživatelů
anorexie deprese, nepřátelské nebo agresivní chování, úzkost, nespavost, nervozita nebo podrážděnost,
křeče, poruchy rovnováhy, závratě třes vertigo kašel,
bolest břicha, průjem, dyspepsie vyrážka,
astenie Méně časté:mohou postihnout až 1 ze100uživatelů
pokles počtu krevních destiček, pokles počtu bílých krvinek,
pokles tělesné hmotnosti, nárůst tělesné hmotnosti,
pokus o sebevraždu a sebevražedné představy, duševní porucha, abnormální chování,
halucinace, zlost, zmatenost, panický záchvat, emoční nestabilita / výkyvy nálady, agitovanost
amnézie diplopie abnormální výsledky jaterních testů,
vypadávání vlasů, ekzém, svědění,
svalová slabost, myalgie poranění.
Vzácné:mohou postihnout až 1 z 1000uživatelů
infekce,
snížený počet všech typů krvinek,
závažné reakce přecitlivělosti anafylaktické reakce [závažné alergické reakce], Quinckeho edém [otok tváře, rtů, jazyka a
hrdla])
snížená koncentrace sodíku vkrvi,
sebevražda, poruchy osobnosti neschopnost soustředit sedelirium,
encefalopatie záchvaty se mohou zhoršit nebo knim může docházet častěji,
nekontrolovatelné svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, potíže s kontrolou pohybů,
hyperkineze změna srdečního rytmu pankreatitida,
jaterní selhání, hepatitida náhlé snížení funkce ledvin,
kožní vyrážka, která může vytvářet puchýře a vypadat jako malé terčíky obklopený světlejším okolím, s tmavým okrajemspuchýři a olupováním kůže, hlavně kolem úst, nosu, očí a genitálií syndromepidermální nekrolýzarabdomyolýza Výskyt je významně vyšší ujaponských pacientů vporovnání snejaponskými pacienty,
kulhání nebo potíže při chůzi,
kombinace horečky, ztuhlosti svalů, nestabilního krevního tlaku atepové frekvence, zmatenosti,
poruchy vědomí Vyskytuje se významně častěji upacientů japonského původu ve srovnání spacienty jiného než
japonského původu.
Velmi vzácné:mohou postihnout až 1 z10000 uživatelů
opakovaně se vyskytující nechtěné myšlenky nebopocity činutkání dělaturčité činnosti stále
dokola Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovinebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Levetiracetam Hospira uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce a kartónové
krabici za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Levetiracetam Hospira obsahuje
Léčivou látkou je levetiracetam. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 100mg
levetiracetamu.
Dalšími složkami jsou trihydrát octanusodného, kyselina octová, chlorid sodný a voda proinjekci
Jak přípravek Levetiracetam Hospira vypadá a co obsahuje toto balení
Levetiracetam Hospira koncentrát pro infuzní roztokroztok.
Levetiracetam Hospira koncentrát pro infuzní roztok je balen vpapírové krabičce obsahující 10 nebo
25injekčních lahviček s obsahem 5ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: + 36 1 488 37 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: + 45 44 20 11 Malta
Drugsales Ltd
Tel: + 356 21 419 070/Deutschland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Ελλάδα
Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 France
Pfizer
Tél: + 33 Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 55 Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 România
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími: +354 540 Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ.: +357 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Pokyny pro správné používání přípravku Levetiracetam Hospira jsou uvedeny vbodě Jedna injekční lahvička koncentrátu přípravku Levetiracetam Hospira obsahuje 500mg levetiracetamu
koncentrátu Levetiracetam Hospira kdosažení celkové denní dávky 500mg, 1000 mg, 2000mg nebo
3000mg ve dvou rozdělených dávkách.
Tabulka1.Příprava a podávání koncentrátu Levetiracetam Hospira
DávkaObjem k odsáníObjem
ředicího
roztoku
Doba trvání
infuze
Četnost podáníCelková
denní dávka
250mg2,5ml injekční lahvičky)
100ml15minutDvakrát denně500mg/den
500mg5ml injekční lahvička)
100ml15minutDvakrát denně1000mg/den
1000mg10ml injekční lahvičky)
100ml15minutDvakrát denně2000mg/den
1500mg15ml lahvičky)
100ml15minutDvakrát denně3000mg/den
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití; veškerý nevyužitý roztok musí být
zlikvidován.
Doba použitelnosti otevřeného přípravku:
Chemická a fyzikální stabilita při používání naředěného přípravku uchovávaného vPVC vacích byla
prokázána po dobu 24 hodin při 30°C a při 2-8°C. Zmikrobiologického hlediska, pokud způsob
ředění vyloučí riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou vodpovědnosti
uživatele.
Bylo zjištěno, že koncentrát přípravku Levetiracetam Hospira je fyzikálně kompatibilní a chemicky
stabilní při naředění následujícími roztoky:
•chlorid sodný 9 mg/ml •Ringer laktát injekční roztok,
•glukóza50 mg/ml