PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g.
Po rekonstituci se 100 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg
hydroxokobalaminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok
Tmavě červený krystalický prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií.
Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Počáteční dávka
Dospělí: Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná
hmotnost
v kg
Počáteční dávka
v g
v ml
0,
0,
1,
2,
2,
3,
4,
Následná dávka
V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka
Dospělí: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
Ačkoli bezpečnost a účinnost hydroxokobalaminu u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater nebyla
zjišťována, přípravek Cyanokit se podává jako urgentní terapie pouze v akutních, život ohrožujících
případech a u těchto pacientů není třeba upravovat dávku.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Žádné.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest, adekvátního
okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů. Pozornost musí být
věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření vyjmenovaných
výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý krevní
test potvrzující přítomnost kyanidu. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy
a/nebo známek a symptomů intoxikace kyanidem.
Otrava kyanidem může nastat po expozici kouřem z ohně v uzavřených prostorách, vdechnutím,
požitím nebo dermální expozicí. Mezi zdroje otravy kyanidem patří kyanovodík a jeho soli,
kyanogeny, včetně kyanogenních rostlin, alifatické nitrily nebo dlouhotrvající expozice nitroprusidem
sodným.
Známky a symptomy otravy kyanidem
Obvyklé známky a symptomy otravy kyanidem jsou: nauzea, zvracení, bolest hlavy, změny
mentálního stavu hyperpnoe kardiovaskulární kolaps, záchvaty nebo kóma, mydriáza a plazmatická koncentrace laktátu
> 8 mmol/l.
V případě hromadného neštěstí, například teroristického nebo chemického útoku, mohou symptomy
paniky, mezi něž patří i tachypnoe a zvracení, imitovat časné známky otravy kyanidem. Přítomnost
změn mentálního stavu kyanidem.
Nadýchání kouře
Ne všechny oběti nadýchání kouře musí nutně mít otravu kyanidem, může však být přítomna s
popáleninami, traumatem a expozicí dalšími toxickými látkami, které zhoršují klinický obraz. Před
podáním přípravku Cyanokit se doporučuje zkontrolovat, zda postižené osoby:
byly vystaveny kouři z ohně v uzavřeném prostoru,
mají kolem úst, nosu a/nebo ústní části hltanu černo od sazí,
vykazují změny mentálního stavu.
Pokud se za těchto okolností vyskytuje hypotenze a/nebo koncentrace plazmatického laktátu je
≥ 10 mmol/l oxid uhelnatý přispívá ke vzniku laktátové acidémieotravu kyanovodíkem. V případě přítomnosti výše jmenovaných známek je třeba zahájit léčbu
přípravkem Cyanokit bez prodlení a nečekat na výsledky vyšetření hladiny laktátu v plazmě.
Hypersenzitivní reakce
V případě hypersenzitivity na hydroxokobalamin nebo vitamín B12 se musí před podáním přípravku
Cyanokit zvážit přínosy a rizika léčby, neboť u pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin, se mohou
vyskytnout hypersenzitivní reakce
Poruchy funkce ledvin
V moči zdravých dobrovolníků, jimž byl podáván hydroxokobalamin, byly zjištěny krystaly oxalátů.
U pacientů léčených hydroxokobalaminem byly po potvrzené otravě kyanidem nebo při podezření na
ni hlášeny případy akutního renálního selhání doprovázené akutní tubulární nekrózou, poruchou
funkce ledvin a nálezem krystalů oxalátu vápenatého v moči. V některých případech bylo nutné
provést hemodialýzu, aby se pacient zotavil V rámci preventivních opatření je tedy třeba po podání přípravku Cyanokit provádět po 7 dní od
začátku působení přípravku pravidelné sledování renální funkce v krvi a hladiny kreatininu v séru
Zvýšení krevního tlaku.
U pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin se může vyskytnout přechodné, většinou
asymptomatické zvýšení krevního tlaku. Největší zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno ke konci
infuze
Vliv na stanovení koncentrace kyanidu v krvi
Hydroxokobalamin snižuje koncentraci kyanidu v krvi. Ačkoli stanovení koncentrace kyanidu v krvi
není požadováno a nemělo by zpožďovat léčbu hydroxokobalaminem, může být užitečné pro
dokumentaci otravy kyanidem. Jestliže je stanovení koncentrace kyanidu v krvi plánováno,
doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem Cyanokit.
Interference s hodnocením popálenin
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin způsobovat červené zabarvení kůže,
které by mohlo ztěžovat hodnocení popálenin. Avšak kožní léze, edém a bolest indikují s vysokou
pravděpodobností popáleniny.
Interference s laboratorními testy
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin interferovat s výsledky laboratorních
vyšetření rozsah a doba trvání interference závisí na řadě faktorů, jako dávka hydroxokobalaminu, analyt,
koncentrace analytu, metodologie, analyzátor, koncentrace kobalaminů-a z části i doba mezi odebráním vzorku a měřením.
Následující tabulka uvádí na základě in vitro studií a farmakokinetických údajů získaných na zdravých
dobrovolnících ovlivnění výsledků laboratorních testů, které se může projevit po dávce 5 g
hydroxokobalaminu. Lze očekávat, že interference po dávce 10 g bude trvat dalších až 24 hodin.
Rozsah a doba trvání interference u pacientů otrávených kyanidem se může lišit v závislosti na
závažnosti intoxikace. Výsledky se mohou mezi jednotlivými analyzátory výrazně lišit, proto je třeba
při hlášení a interpretaci laboratorních výsledků postupovat obezřetně.
Interference hydroxokobalaminu s laboratorními testy pozorované in vitro
Laboratorní
parametr
Nebyla pozorována
žádná interference
Uměle
zvýšený*
Uměle
snížený*
Nepředvídatelný*** Doba trvání
interference po
g dávce
Klinická
chemie
Vápník
Sodík
Draslík
Chlorid
Urea
Gamaglutamyl
transferáza Kreatinin
Celkový a
konjugovaný
bilirubin**
Triglyceridy
Cholesterol
Celkový protein
Glukóza
Albumin
Alkalická
fosfatáza
Alanin
aminotransferáza
Amyláza
Fosfát
Kyselina močová
Aspartátaminotransferáza
Kreatinkináza Kreatinkináza -
izoenzym MB Laktátdehydrogenáza
24 hodin s
výjimkou
bilirubinu dnyHematologie Erytrocyty
Hematokrit
Střední objem
erytrocytu Leukocyty
Lymfocyty
Monocyty
Eozinofily
Neutrofily
Trombocyty
Hemoglobin
Střední obsah
hemoglobinu v
erytrocytu
Střední barevná
koncentrace
12-16 hodin
Koagulace Aktivovaný parciální
tromboplastinový čas
Protrombinový čas Quick nebo INR
24 hodin
* ≥ 10 % interference pozorovaná alespoň na jednom analyzátoru
** uměle snížené pomocí diazo metody
*** nekonzistentní výsledky
Použité analyzátory: ACL Futura Coasys 110 400
Hydroxokobalamin může interferovat se všemi kolorimetrickými parametry moči. Účinek na tyto testy
trvá obvykle 48 hodin po podání dávky 5 g, avšak může přetrvávat i déle. Při interpretaci výsledků
močových kolorimetrických testů je třeba po dobu přítomnosti chromaturie postupovat obezřetně.
Interference s hemodialýzou
Hydroxokobalamin má tmavě červenou barvu, takže může způsobit vypnutí hemodialyzačního
přístroje z důvodu chybného zjištění ‘úniku krve’. Tuto skutečnost je nutno mít na paměti před
zahájením hemodialýzy u pacientů léčených hydroxokobalaminem.
Použití s dalšími antidoty kyanidu
Bezpečnost podání dalších antidot kyanidu současně s přípravkem Cyanokit nebyla stanovena bod 6.2kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinky po každodenní expozici během organogeneze bod 5.3potenciální riziko pro člověka není známé.
Když se však vezme v úvahu:
- že se podávají ne více než dvě injekce hydroxokobalaminu,
- že otrava kyanidem je život ohrožující situace,
- že vhodná alternativní léčba není dostupná,
lze hydroxokobalamin těhotným ženám podat.
V případě známého těhotenství v době léčby přípravkem Cyanokit, nebo v případě, že se po léčbě
přípravkem Cyanokit zjistí, že pacientka byla těhotná, jsou zdravotničtí pracovníci žádáni o okamžité
hlášení expozice během těhotenství držiteli rozhodnutí o registraci a/nebo lékovým úřadům a o pečlivé
sledování těhotenství a jeho výsledku.
Kojení
Protože hydroxokobalamin bude podáván v případech potenciálního ohrožení života, není kojení
kontraindikací jeho použití. Údaje o kojených dětech nejsou k dispozici, a proto se doporučuje po
podání přípravku Cyanokit přerušit kojení.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích bylo účinku hydroxokobalaminu vystaveno 347 osob. V době podání
hydroxokobalaminu bylo z těchto 347 osob u 245 pacientů podezření na otravu kyanidem. Zbývajících
102 jedinců byli zdraví dobrovolníci, kteří v době podání hydroxokobalaminu nebyli působení
kyanidu vystaveni.
Seznam nežádoucích účinků
V souvislosti s užíváním přípravku Cyanokit byly hlášeny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k
omezeným dostupným údajům ale nelze provést hodnocení četnosti výskytu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Snížení počtu lymfocytů.
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce včetně angioneurotického edému, kožní vyrážka, kopřivka a svědění.
Psychiatrické poruchy
Neklid.
Poruchy nervového systému
Zhoršení paměti, závratě.
Poruchy oka
Otok, podráždění, zarudnutí.
Srdeční poruchy
Ventrikulární extrasystoly. U pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno zrychlení srdečního tepu.
Cévní poruchy
Přechodné zvýšení krevního tlaku, které obvykle odezní během několika hodin; návaly horka. U
pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno snížení krevního tlaku.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pleurální výpotek, dyspnoe, stažené hrdlo, sucho v hrdle, nepříjemné pocity na hrudi.
Gastrointestinální poruchy
Abdominální dyskomfort, dyspepsie, průjem, zvracení, nauzea, dysfagie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Reverzibilní červené zbarvení kůže a sliznic: Většina pacientů zaznamenala tento nežádoucí účinek po
dobu až 15 dní po podání přípravku Cyanokit.
Pustulózní vyrážky, které mohou přetrvávat i několik týdnů, které postihují zejména obličej a krk.
Poruchy ledvin a močových cest
Akutní renální selhání doprovázené akutní tubulární nekrózou, poruchou funkce ledvin
a nálezem krystalů oxalátu vápenatého v moči
Chromaturie: Všichni pacienti měli tmavě červené zabarvení moči první tři dny následující po
podání. Zabarvení moči může přetrvávat až 35 dní po podání přípravku Cyanokit
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Bolest hlavy, reakce v místě vpichu, periferní edém.
Vyšetření
Cyanokit může způsobovat červené zabarvení plazmy, což může mít za následek umělé zvýšení nebo
snížení hladin určitých laboratorních parametrů
Pediatrická populace
Omezené údaje, které jsou k dispozici o dětech neukazovaly žádné rozdíly mezi bezpečnostním profilem hydroxokobalaminu u dospělých a u dětí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Byly podávány dávky ve výši až 15 g, aniž by u nich byly hlášeny nežádoucí účinky závislé na dávce.
Jestliže dojde k předávkování, léčba se zaměří na zvládnutí symptomů. V takové situaci může být
účinná hemodialýza, ale indikuje se pouze v případě významné toxicity související s
hydroxokobalaminem. Vzhledem k tmavě červené barvě však může hydroxokobalamin narušovat
funkce hemodialyzačního přístroje
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku
Účinek hydroxokobalaminu při léčbě otravy kyanidem je založen na jeho schopnosti pevně vázat ionty
kyanidu. Každá molekula hydroxokobalaminu může vázat jeden iont kyanidu substitucí hydroxy-
ligandu navázaného na trojmocném iontu kobaltu za vzniku komplexu kyanokobalaminu.
Kyanokobalamin je stabilní, netoxická sloučenina, která se vylučuje do moči.
Účinnost
Z etických důvodů nebyly provedeny žádné řízené studie účinnosti na lidech.
Farmakologie na zvířatech
Účinnost hydroxokobalaminu byla zkoumána v kontrolované studii na dospělých psech otrávených
kyanidem. Psi byli otráveni intravenózním podáním letální dávky kyanidu draselného. Psi dostali poté
chlorid sodný 9 mg/ml, 75 mg/kg nebo 150 mg/kg hydroxokobalaminu, podaného intravenózně po
dobu 7,5 minut. Dávky o velikosti 75 mg/kg a 150 mg/kg odpovídají přibližně 5 g, resp. 10 g
hydroxokobalaminu u lidí, nikoli pouze na bázi tělesné hmotnosti, ale i na bázi Cmax
hydroxokobalaminu [celkové kobalaminy-
Přežití zaznamenané 4.hodinu a 14.den bylo výrazně vyšší u skupiny s dávkami hydroxokobalaminu
75 mg/kg a 150 mg/kg v porovnání se psy, kterým byl podáván pouze chlorid sodný 9 mg/ml:
Míra přežití u psů otrávených kyanidem
Parametr
Léčba
Chlorid sodný
mg/ml
Hydroxokobalamin
75 mg/kg
150 mg/kg
Přežití 4.hodina, N Přežití 14.den, N * p< 0,
Histopatologické vyšetření odhalilo mozkové léze, které byly konzistentní s hypoxií indukovanou
kyanidem. Výskyt lézí na mozku byl výrazně nižší u psů, kteří dostávali 150 mg/kg
hydroxokobalaminu, než u psů dostávajících 75 mg/kg hydroxokobalaminu nebo chlorid sodný
mg/ml.
Rychlá a úplná úprava hemodynamiky a poté i krevních plynů, pH a laktátu po otravě kyanidem
pravděpodobně přispěla k lepším výsledkům u zvířat léčených hydroxokobalaminem.
Hydroxokobalamin snížil celkovou koncentraci kyanidu v krvi z přibližně 120 nmol/ml na
30- 40 nmol/ml na konci infuze v porovnání s 70 nmol/ml u psů, kterým byl podáván pouze chlorid
sodný 9 mg/ml.
Pacienti s otravou kyanidem
Do klinické studie účinnosti hydroxokobalaminu jako antidota bylo zařazeno 245 pacientů s
podezřením nebo přímo s diagnózou otravy kyanidem. Z 213 pacientů, u kterých byl znám výsledek,
přežilo 58 %. Z 89 pacientů, kteří zemřeli, bylo 63 pacientů již na počátku nalezeno se srdeční
zástavou, z čehož se dá usuzovat, že mnoho z těchto pacientů téměř jistě utrpělo nenapravitelné
poškození mozku před podáním hydroxokobalaminu. Ze 144 pacientů bez počáteční srdeční zástavy, u
kterých byl znám výsledek, přežilo 118 kyanidu vyššími než letální dávka Podávání hydroxokobalaminu bylo obvykle provázeno normalizací krevního tlaku tlak > 90 mmHgmožné provést neurologické vyšetření hydroxokobalaminu neurologické symptomyhydroxokobalamin prokázáno zlepšení nebo celková úprava stavu.
Starší pacienti
Asi 50 známých nebo předpokládaných obětí otravy kyanidem ve věku 65 a starších dostávalo v
klinických studiích hydroxokobalamin. Obecně byla účinnost hydroxokobalaminu u těchto pacientů
srovnatelná s účinností u mladších pacientů.
Pediatrická populace
K dispozici je dokumentace o účinnosti u 54 pediatrických pacientů. Průměrný věk pediatrických
pacientů byl šest let a průměrná dávka hydroxokobalaminu byla přibližně 120 mg/kg tělesné
hmotnosti. Míra přežití, která byla 41 %, velmi závisela na klinické situaci. Z 20 pediatrických
pacientů bez počáteční srdeční zástavy přežilo 18 hydroxokobalaminu u pediatrických pacientů srovnatelná s účinností u dospělých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenózním podání přípravku Cyanokit, dochází k významné vazbě na plazmatické proteiny a
fyziologické sloučeniny o nízké molekulové hmotnosti a vznikají různé komplexy kobalaminu nahrazující hydroxy-ligand. Vzniklé kobalaminy-hydroxokobalaminu, se nazývají volné kobalaminy-kobalaminů se nazývá celkové kobalaminy-byla zkoumána farmakokinetika kobalaminů-jednotka koncentrace μg eq/ml
U zdravých dobrovolníků byla pozorována farmakokinetika proporcionální dávce intravenózně
podaného přípravku Cyanokit v množství 2,5 až 10 g. Průměrná hodnota Cmax volných kobalaminů
byla 113 μg eq/ml a celkových kobalaminů-přípravku Cyanokit volných Cyanokit. Převažující průměrný poločas rozpadu volných a celkových kobalaminů-26 až 31 hodin po dávkách 5 g a 10 g.
Průměrné celkové množství kobalaminů-přibližně 60 % u dávky 5 g a přibližně 50 % u dávky 10 g přípravku Cyanokit. Celková vypočtená
močová exkrece byla alespoň 60 až 70 % podané dávky. Většina močové exkrece byla vyloučena
během prvních 24 hodin, červeně zbarvená moč byla však pozorována po dobu až 35 dní po
intravenózní infuzi.
Když se normalizuje tělesná hmotnost, nejsou mezi mužskými a ženskými jedinci po podání 5 g nebo
10 g přípravku Cyanokit žádné velké rozdíly ve farmakokinetických parametrech volných a celkových
kobalaminů-
U pacientů s otravou kyanidem se hydroxokobalamin pravděpodobně váže na kyanid a vytváří
kyanokobalamin, který se vylučuje močí. Farmakokinetika celkových kobalaminů-může být ovlivněna množstvím kyanidu v těle, protože bylo hlášeno, že u zdravých jedinců vykazuje
kyanokobalamin 2-3 krát kratší poločas než celkové kobalaminy-
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U králíků po anestézi měl hydroxokobalamin hemodynamické účinky krevní tlak a celková periferní rezistence, snížený srdeční výdejvychytávat oxid dusnatý.
Na základě konvenčních studií toxicity a genotoxicity po podání jedné dávky a po opakovaném
podávání, nebyla zjištěna žádná zvláštní rizika pro člověka. Bylo zjištěno, že hlavními cílovými
orgány jsou ledviny a játra. Nálezy však byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za vyšší
než maximální expozice u člověka, což svědčí o omezeném významu při klinickém použití. Jedná se
zejména o fibrózu jater, která byla pozorována u psů po podávání hydroxokobalaminu po dobu
týdnů v dávce 300 mg/kg. Důležitost tohoto nálezu pro lidi je nepravděpodobná, protože takové
případy nebyly hlášeny v krátkodobých studiích provedených s hydroxokobalaminem.
Vývojová toxicita, včetně teratogenity, byla pozorována u potkanů a králíků při dávkách 150 mg/kg
a vyšších, podávaných denně během organogeneze. Dávka 150 mg/kg přibližně odpovídá maximální
doporučené dávce pro člověka.
K dispozici nejsou žádné údaje o vlivu na mužskou nebo ženskou fertilitu, ani o peri- a postnatálním
vývoji. Kancerogenní potenciál hydroxokobalaminu nebyl zkoumán.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita hydroxokobalaminu a následující léčivé přípravky: diazepam, dobutamin, dopamin, fentanyl,
nitroglycerin, pentobarbital, sodná sůl fenytoinu, propofol a thiopental.
Chemická inkompatibilita byla pozorována, když se smísil roztok rozpuštěného hydroxokobalaminu a
následující léčivé přípravky: epinefrin atropin, midazolam, ketamin, suxamethonium-chlorid, amiodaron-hydrochlorid, hydrogenuhličitan
sodný, thiosíran sodný, dusitan sodný, a byla hlášena s kyselinou askorbovou.
Z toho plyne, že tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné infuzi jako
hydroxokobalamin.
Současné podání hydroxokobalaminu a krevních přípravků koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním
rozdílům odpovídajícím běžnému transportu poušti rozdílech od -20°C až 40°Cznehodnotit.
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným 9 mg/ml otevření před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 2°C až 40°C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bezbarvá skleněná injekční lahvička typu II o objemu 250 ml se zátkou z bromobutylové pryže a
hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje dvě injekční lahvičky dvě sterilní převodní zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro
podání dětem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Každá injekční lahvička se má rekonstituovat 100 ml ředidla pomocí dodaného sterilního převodního
zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml mléčnanu sodného
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 30 sekund, aby
se roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala
kontrolu rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a proto je možné, že v něm
část nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Proto použijte intravenózní infuzní set dodávaný v
soupravě, který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem. Tento postup
opakujte, pokud je potřeba druhá injekční lahvička.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/07/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 20. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
MM.RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g.
Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg
hydroxokobalaminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok
Tmavě červený krystalický prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií.
Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Počáteční dávka
Dospělí: Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná
hmotnost
v kg
Počáteční dávka
v g
v ml
0,
0,
1,
2,
2,
3,
4,
Následná dávka
V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka
Dospělí: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
Ačkoli bezpečnost a účinnost hydroxokobalaminu u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater nebyla
zjišťována, přípravek Cyanokit se podává jako urgentní terapie pouze v akutních, život ohrožujících
případech a u těchto pacientů není třeba upravovat dávku.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Žádné.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest, adekvátního
okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů. Pozornost musí být
věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření vyjmenovaných
výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý krevní
test potvrzující přítomnost kyanidu. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy
a/nebo známek a symptomů intoxikace kyanidem.
Otrava kyanidem může nastat po expozici kouřem z ohně v uzavřených prostorách, vdechnutím,
požitím nebo dermální expozicí. Mezi zdroje otravy kyanidem patří kyanovodík a jeho soli,
kyanogeny, včetně kyanogenních rostlin, alifatické nitrily nebo dlouhotrvající expozice nitroprusidem
sodným.
Známky a symptomy otravy kyanidem
Obvyklé známky a symptomy otravy kyanidem jsou: nauzea, zvracení, bolest hlavy, změny
mentálního stavu hyperpnoe kardiovaskulární kolaps, záchvaty nebo kóma, mydriáza a plazmatická koncentrace laktátu
> 8 mmol/l.
V případě hromadného neštěstí, například teroristického nebo chemického útoku, mohou symptomy
paniky, mezi něž patří i tachypnoe a zvracení, imitovat časné známky otravy kyanidem. Přítomnost
změn mentálního stavu kyanidem.
Nadýchání kouře
Ne všechny oběti nadýchání kouře musí nutně mít otravu kyanidem, může však být přítomna s
popáleninami, traumatem a expozicí dalšími toxickými látkami, které zhoršují klinický obraz. Před
podáním přípravku Cyanokit se doporučuje zkontrolovat, zda postižené osoby:
byly vystaveny kouři z ohně v uzavřeném prostoru,
mají kolem úst, nosu a/nebo ústní části hltanu černo od sazí,
vykazují změny mentálního stavu.
Pokud se za těchto okolností vyskytuje hypotenze a/nebo koncentrace plazmatického laktátu je
≥ 10 mmol/l oxid uhelnatý přispívá ke vzniku laktátové acidémieotravu kyanovodíkem. V případě přítomnosti výše jmenovaných známek je třeba zahájit léčbu
přípravkem Cyanokit bez prodlení a nečekat na výsledky vyšetření hladiny laktátu v plazmě.
Hypersenzitivní reakce
V případě hypersenzitivity na hydroxokobalamin nebo vitamín B12 se musí před podáním přípravku
Cyanokit zvážit přínosy a rizika léčby, neboť u pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin, se mohou
vyskytnout hypersenzitivní reakce
Poruchy funkce ledvin
V moči zdravých dobrovolníků, jimž byl podáván hydroxokobalamin, byly zjištěny krystaly oxalátů.
U pacientů léčených hydroxokobalaminem byly po potvrzené otravě kyanidem nebo při podezření na
ni hlášeny případy akutního renálního selhání doprovázené akutní tubulární nekrózou, poruchou
funkce ledvin a nálezem krystalů oxalátu vápenatého v moči. V některých případech bylo nutné
provést hemodialýzu, aby se pacient zotavil V rámci preventivních opatření je tedy třeba po podání přípravku Cyanokit provádět po 7 dní od
začátku působení přípravku pravidelné sledování renální funkce v krvi a hladiny kreatininu v séru
Zvýšení krevního tlaku.
U pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin se může vyskytnout přechodné, většinou
asymptomatické zvýšení krevního tlaku. Největší zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno ke konci
infuze
Vliv na stanovení koncentrace kyanidu v krvi
Hydroxokobalamin snižuje koncentraci kyanidu v krvi. Ačkoli stanovení koncentrace kyanidu v krvi
není požadováno a nemělo by zpožďovat léčbu hydroxokobalaminem, může být užitečné pro
dokumentaci otravy kyanidem. Jestliže je stanovení koncentrace kyanidu v krvi plánováno,
doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem Cyanokit.
Interference s hodnocením popálenin
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin způsobovat červené zabarvení kůže,
které by mohlo ztěžovat hodnocení popálenin. Avšak kožní léze, edém a bolest indikují s vysokou
pravděpodobností popáleniny.
Interference s laboratorními testy
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin interferovat s výsledky laboratorních
vyšetření rozsah a doba trvání interference závisí na řadě faktorů, jako dávka hydroxokobalaminu, analyt,
koncentrace analytu, metodologie, analyzátor, koncentrace kobalaminů-a z části i doba mezi odebráním vzorku a měřením.
Následující tabulka uvádí na základě in vitro studií a farmakokinetických údajů získaných na zdravých
dobrovolnících ovlivnění výsledků laboratorních testů, které se může projevit po dávce 5 g
hydroxokobalaminu. Lze očekávat, že interference po dávce 10 g bude trvat dalších až 24 hodin.
Rozsah a doba trvání interference u pacientů otrávených kyanidem se může lišit v závislosti na
závažnosti intoxikace. Výsledky se mohou mezi jednotlivými analyzátory výrazně lišit, proto je třeba
při hlášení a interpretaci laboratorních výsledků postupovat obezřetně.
Interference hydroxokobalaminu s laboratorními testy pozorované in vitro
Laboratorní
parametr
Nebyla pozorována
žádná interference
Uměle
zvýšený*
Uměle
snížený*
Nepředvídatelný*** Doba trvání
interference po
g dávce
Klinická
chemie
Vápník
Sodík
Draslík
Chlorid
Urea
Gamaglutamyl
transferáza Kreatinin
Celkový a
konjugovaný
bilirubin**
Triglyceridy
Cholesterol
Celkový protein
Glukóza
Albumin
Alkalická
fosfatáza
Alanin
aminotransferáza
Amyláza
Fosfát
Kyselina močová
Aspartátaminotransferáza
Kreatinkináza Kreatinkináza -
izoenzym MB Laktátdehydrogenáza
24 hodin s
výjimkou
bilirubinu dnyHematologie Erytrocyty
Hematokrit
Střední objem
erytrocytu Leukocyty
Lymfocyty
Monocyty
Eozinofily
Neutrofily
Trombocyty
Hemoglobin
Střední obsah
hemoglobinu v
erytrocytu
Střední barevná
koncentrace
12-16 hodin
Koagulace Aktivovaný parciální
tromboplastinový čas
Protrombinový čas Quick nebo INR
24 hodin
* ≥ 10 % interference pozorovaná alespoň na jednom analyzátoru
** uměle snížené pomocí diazo metody
*** nekonzistentní výsledky
Použité analyzátory: ACL Futura Coasys 110 400
Hydroxokobalamin může interferovat se všemi kolorimetrickými parametry moči. Účinek na tyto testy
trvá obvykle 48 hodin po podání dávky 5 g, avšak může přetrvávat i déle. Při interpretaci výsledků
močových kolorimetrických testů je třeba po dobu přítomnosti chromaturie postupovat obezřetně.
Interference s hemodialýzou
Hydroxokobalamin má tmavě červenou barvu, takže může způsobit vypnutí hemodialyzačního
přístroje z důvodu chybného zjištění ‘úniku krve’. Tuto skutečnost je nutno mít na paměti před
zahájením hemodialýzy u pacientů léčených hydroxokobalaminem.
Použití s dalšími antidoty kyanidu
Bezpečnost podání dalších antidot kyanidu současně s přípravkem Cyanokit nebyla stanovena bod 6.2kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinky po každodenní expozici během organogeneze bod 5.3potenciální riziko pro člověka není známé.
Když se však vezme v úvahu:
- že se podávají ne více než dvě injekce hydroxokobalaminu,
- že otrava kyanidem je život ohrožující situace,
- že vhodná alternativní léčba není dostupná,
lze hydroxokobalamin těhotným ženám podat.
V případě známého těhotenství v době léčby přípravkem Cyanokit, nebo v případě, že se po léčbě
přípravkem Cyanokit zjistí, že pacientka byla těhotná, jsou zdravotničtí pracovníci žádáni o okamžité
hlášení expozice během těhotenství držiteli rozhodnutí o registraci a/nebo lékovým úřadům a o pečlivé
sledování těhotenství a jeho výsledku.
Kojení
Protože hydroxokobalamin bude podáván v případech potenciálního ohrožení života, není kojení
kontraindikací jeho použití. Údaje o kojených dětech nejsou k dispozici, a proto se doporučuje po
podání přípravku Cyanokit přerušit kojení.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích bylo účinku hydroxokobalaminu vystaveno 347 osob. V době podání
hydroxokobalaminu bylo z těchto 347 osob u 245 pacientů podezření na otravu kyanidem. Zbývajících
102 jedinců byli zdraví dobrovolníci, kteří v době podání hydroxokobalaminu nebyli působení
kyanidu vystaveni.
Seznam nežádoucích účinků
V souvislosti s užíváním přípravku Cyanokit byly hlášeny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k
omezeným dostupným údajům ale nelze provést hodnocení četnosti výskytu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Snížení počtu lymfocytů.
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce včetně angioneurotického edému, kožní vyrážka, kopřivka a svědění.
Psychiatrické poruchy
Neklid.
Poruchy nervového systému
Zhoršení paměti, závratě.
Poruchy oka
Otok, podráždění, zarudnutí.
Srdeční poruchy
Ventrikulární extrasystoly. U pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno zrychlení srdečního tepu.
Cévní poruchy
Přechodné zvýšení krevního tlaku, které obvykle odezní během několika hodin; návaly horka. U
pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno snížení krevního tlaku.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pleurální výpotek, dyspnoe, stažené hrdlo, sucho v hrdle, nepříjemné pocity na hrudi.
Gastrointestinální poruchy
Abdominální dyskomfort, dyspepsie, průjem, zvracení, nauzea, dysfagie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Reverzibilní červené zbarvení kůže a sliznic: Většina pacientů zaznamenala tento nežádoucí účinek po
dobu až 15 dní po podání přípravku Cyanokit.
Pustulózní vyrážky, které mohou přetrvávat i několik týdnů, které postihují zejména obličej a krk.
Poruchy ledvin a močových cest
Akutní renální selhání doprovázené akutní tubulární nekrózou, poruchou funkce ledvin
a nálezem krystalů oxalátu vápenatého v moči
Chromaturie: Všichni pacienti měli tmavě červené zabarvení moči první tři dny následující po
podání. Zabarvení moči může přetrvávat až 35 dní po podání přípravku Cyanokit
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Bolest hlavy, reakce v místě vpichu, periferní edém.
Vyšetření
Cyanokit může způsobovat červené zabarvení plazmy, což může mít za následek umělé zvýšení nebo
snížení hladin určitých laboratorních parametrů
Pediatrická populace
Omezené údaje, které jsou k dispozici o dětech neukazovaly žádné rozdíly mezi bezpečnostním profilem hydroxokobalaminu u dospělých a u dětí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Byly podávány dávky ve výši až 15 g, aniž by u nich byly hlášeny nežádoucí účinky závislé na dávce.
Jestliže dojde k předávkování, léčba se zaměří na zvládnutí symptomů. V takové situaci může být
účinná hemodialýza, ale indikuje se pouze v případě významné toxicity související s
hydroxokobalaminem. Vzhledem k tmavě červené barvě však může hydroxokobalamin narušovat
funkce hemodialyzačního přístroje
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku
Účinek hydroxokobalaminu při léčbě otravy kyanidem je založen na jeho schopnosti pevně vázat ionty
kyanidu. Každá molekula hydroxokobalaminu může vázat jeden iont kyanidu substitucí hydroxy-
ligandu navázaného na trojmocném iontu kobaltu za vzniku komplexu kyanokobalaminu.
Kyanokobalamin je stabilní, netoxická sloučenina, která se vylučuje do moči.
Účinnost
Z etických důvodů nebyly provedeny žádné řízené studie účinnosti na lidech.
Farmakologie na zvířatech
Účinnost hydroxokobalaminu byla zkoumána v kontrolované studii na dospělých psech otrávených
kyanidem. Psi byli otráveni intravenózním podáním letální dávky kyanidu draselného. Psi dostali poté
chlorid sodný 9 mg/ml, 75 mg/kg nebo 150 mg/kg hydroxokobalaminu, podaného intravenózně po
dobu 7,5 minut. Dávky o velikosti 75 mg/kg a 150 mg/kg odpovídají přibližně 5 g, resp. 10 g
hydroxokobalaminu u lidí, nikoli pouze na bázi tělesné hmotnosti, ale i na bázi Cmax
hydroxokobalaminu [celkové kobalaminy-
Přežití zaznamenané 4.hodinu a 14.den bylo výrazně vyšší u skupiny s dávkami hydroxokobalaminu
75 mg/kg a 150 mg/kg v porovnání se psy, kterým byl podáván pouze chlorid sodný 9 mg/ml:
Míra přežití u psů otrávených kyanidem
Parametr
Léčba
Chlorid sodný
mg/ml
Hydroxokobalamin
75 mg/kg
150 mg/kg
Přežití 4.hodina, N Přežití 14.den, N * p< 0,
Histopatologické vyšetření odhalilo mozkové léze, které byly konzistentní s hypoxií indukovanou
kyanidem. Výskyt lézí na mozku byl výrazně nižší u psů, kteří dostávali 150 mg/kg
hydroxokobalaminu, než u psů dostávajících 75 mg/kg hydroxokobalaminu nebo chlorid sodný
mg/ml.
Rychlá a úplná úprava hemodynamiky a poté i krevních plynů, pH a laktátu po otravě kyanidem
pravděpodobně přispěla k lepším výsledkům u zvířat léčených hydroxokobalaminem.
Hydroxokobalamin snížil celkovou koncentraci kyanidu v krvi z přibližně 120 nmol/ml na
30- 40 nmol/ml na konci infuze v porovnání s 70 nmol/ml u psů, kterým byl podáván pouze chlorid
sodný 9 mg/ml.
Pacienti s otravou kyanidem
Do klinické studie účinnosti hydroxokobalaminu jako antidota bylo zařazeno 245 pacientů s
podezřením nebo přímo s diagnózou otravy kyanidem. Z 213 pacientů, u kterých byl znám výsledek,
přežilo 58 %. Z 89 pacientů, kteří zemřeli, bylo 63 pacientů již na počátku nalezeno se srdeční
zástavou, z čehož se dá usuzovat, že mnoho z těchto pacientů téměř jistě utrpělo nenapravitelné
poškození mozku před podáním hydroxokobalaminu. Ze 144 pacientů bez počáteční srdeční zástavy, u
kterých byl znám výsledek, přežilo 118 kyanidu vyššími než letální dávka Podávání hydroxokobalaminu bylo obvykle provázeno normalizací krevního tlaku tlak > 90 mmHgmožné provést neurologické vyšetření hydroxokobalaminu neurologické symptomyhydroxokobalamin prokázáno zlepšení nebo celková úprava stavu.
Starší pacienti
Asi 50 známých nebo předpokládaných obětí otravy kyanidem ve věku 65 a starších dostávalo v
klinických studiích hydroxokobalamin. Obecně byla účinnost hydroxokobalaminu u těchto pacientů
srovnatelná s účinností u mladších pacientů.
Pediatrická populace
K dispozici je dokumentace o účinnosti u 54 pediatrických pacientů. Průměrný věk pediatrických
pacientů byl šest let a průměrná dávka hydroxokobalaminu byla přibližně 120 mg/kg tělesné
hmotnosti. Míra přežití, která byla 41 %, velmi závisela na klinické situaci. Z 20 pediatrických
pacientů bez počáteční srdeční zástavy přežilo 18 hydroxokobalaminu u pediatrických pacientů srovnatelná s účinností u dospělých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenózním podání přípravku Cyanokit, dochází k významné vazbě na plazmatické proteiny a
fyziologické sloučeniny o nízké molekulové hmotnosti a vznikají různé komplexy kobalaminu nahrazující hydroxy-ligand. Vzniklé kobalaminy-hydroxokobalaminu, se nazývají volné kobalaminy-kobalaminů se nazývá celkové kobalaminy-byla zkoumána farmakokinetika kobalaminů-jednotka koncentrace μg eq/ml
U zdravých dobrovolníků byla pozorována farmakokinetika proporcionální dávce intravenózně
podaného přípravku Cyanokit v množství 2,5 až 10 g. Průměrná hodnota Cmax volných kobalaminů
byla 113 μg eq/ml a celkových kobalaminů-přípravku Cyanokit volných Cyanokit. Převažující průměrný poločas rozpadu volných a celkových kobalaminů-26 až 31 hodin po dávkách 5 g a 10 g.
Průměrné celkové množství kobalaminů-přibližně 60 % u dávky 5 g a přibližně 50 % u dávky 10 g přípravku Cyanokit. Celková vypočtená
močová exkrece byla alespoň 60 až 70 % podané dávky. Většina močové exkrece byla vyloučena
během prvních 24 hodin, červeně zbarvená moč byla však pozorována po dobu až 35 dní po
intravenózní infuzi.
Když se normalizuje tělesná hmotnost, nejsou mezi mužskými a ženskými jedinci po podání 5 g nebo
10 g přípravku Cyanokit žádné velké rozdíly ve farmakokinetických parametrech volných a celkových
kobalaminů-
U pacientů s otravou kyanidem se hydroxokobalamin pravděpodobně váže na kyanid a vytváří
kyanokobalamin, který se vylučuje močí. Farmakokinetika celkových kobalaminů-může být ovlivněna množstvím kyanidu v těle, protože bylo hlášeno, že u zdravých jedinců vykazuje
kyanokobalamin 2-3 krát kratší poločas než celkové kobalaminy-
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U králíků po anestézi měl hydroxokobalamin hemodynamické účinky krevní tlak a celková periferní rezistence, snížený srdeční výdejvychytávat oxid dusnatý.
Na základě konvenčních studií toxicity a genotoxicity po podání jedné dávky a po opakovaném
podávání, nebyla zjištěna žádná zvláštní rizika pro člověka. Bylo zjištěno, že hlavními cílovými
orgány jsou ledviny a játra. Nálezy však byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za vyšší
než maximální expozice u člověka, což svědčí o omezeném významu při klinickém použití. Jedná se
zejména o fibrózu jater, která byla pozorována u psů po podávání hydroxokobalaminu po dobu
týdnů v dávce 300 mg/kg. Důležitost tohoto nálezu pro lidi je nepravděpodobná, protože takové
případy nebyly hlášeny v krátkodobých studiích provedených s hydroxokobalaminem.
Vývojová toxicita, včetně teratogenity, byla pozorována u potkanů a králíků při dávkách 150 mg/kg
a vyšších, podávaných denně během organogeneze. Dávka 150 mg/kg přibližně odpovídá maximální
doporučené dávce pro člověka.
K dispozici nejsou žádné údaje o vlivu na mužskou nebo ženskou fertilitu, ani o peri- a postnatálním
vývoji. Kancerogenní potenciál hydroxokobalaminu nebyl zkoumán.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita hydroxokobalaminu a následující léčivé přípravky: diazepam, dobutamin, dopamin, fentanyl,
nitroglycerin, pentobarbital, sodná sůl fenytoinu, propofol a thiopental.
Chemická inkompatibilita byla pozorována, když se smísil roztok rozpuštěného hydroxokobalaminu a
následující léčivé přípravky: epinefrin atropin, midazolam, ketamin, suxamethonium-chlorid, amiodaron-hydrochlorid, hydrogenuhličitan
sodný, thiosíran sodný, dusitan sodný, a byla hlášena s kyselinou askorbovou.
Z toho plyne, že tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné infuzi jako
hydroxokobalamin.
Současné podání hydroxokobalaminu a krevních přípravků koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním
rozdílům odpovídajícím běžnému transportu poušti rozdílech od -20°C až 40°Cznehodnotit.
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným 9 mg/ml otevření před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 2°C až 40°C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bezbarvá skleněná injekční lahvička typu I o objemu 250 ml se zátkou z bromobutylové pryže a
hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku balenou v lepenkové krabičce, jedno sterilní převodní
zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro podání dětem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Každá injekční lahvička se má rekonstituovat s 200 ml ředidla pomocí dodaného sterilního převodního
zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml mléčnanu sodného
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 1 minuty, aby se
roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala kontrolu
rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a proto je možné, že v něm část
nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Proto použijte intravenózní infuzní set dodávaný v soupravě,
který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/07/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 20. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
MM.RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Merck Santé S.A.S.
Centre de Production de Semoy
2, rue du Pressoir Vert
F-54400 Semoy
Francie
Nebo
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
Nebo
SERB
40 Avenue George V
75008 Paris
Francie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento
léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla
obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
Dvě injekční lahvičky
Dvě převodní zařízení.
Jeden intravenózní infuzní set.
Jeden krátký katetr pro podání dětem.
Souprava neobsahuje ředidlo.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Podmínky pro uchovávání pro ambulantní použití si přečtěte v příbalové informaci.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LEPENKOVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla
obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla
obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok s obsahem hydroxokobalaminu 2,5 g.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ŠTÍTEK S UPOZORNĚNÍM PRO LÉKAŘE A ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
K připojení do lékařské dokumentace pacienta:
Tomuto pacientovi byl podán přípravek Cyanokit.
Přípravek Cyanokit může interferovat s hodnocením popálenin laboratorními testy a může způsobit vypnutí hemodialyzačních přístrojů přípravku
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje ydroxocobalaminum 5 g. Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje
jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička
Jedno převodní zařízení.
Jeden intravenózní infuzní set.
Jeden krátký katetr pro podání dětem.
Souprava neobsahuje ředidlo.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Podmínky pro uchovávání pro ambulantní použití si přečtěte v příbalové informaci.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LEPENKOVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g. Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje
jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g. Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje
jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok s obsahem hydroxokobalaminu 5 g.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ŠTÍTEK S UPOZORNĚNÍM PRO LÉKAŘE A ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
„K připojení do lékařské dokumentace pacienta:
Tomuto pacientovi byl podán přípravek Cyanokit.
Přípravek Cyanokit může interferovat s hodnocením popálenin laboratorními testy a může způsobit vypnutí hemodialyzačních přístrojů přípravku
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
hydroxocobalaminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Cyanokit a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cyanokit používat
3. Jak se přípravek Cyanokit používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cyanokit uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Cyanokit a k čemu se používá
Cyanokit obsahuje léčivou látku hydroxocobalaminum.
Cyanokit je protijed k léčbě zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií.
Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními.
Kyanid je vysoce jedovatá chemikálie. Otrava kyanidem může vzniknout, je-li člověk vystaven kouři z
průmyslových požárů nebo požárů v domácnosti, vdechnutím nebo požitím kyanidu nebo po kontaktu
kyanidu s kůží.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cyanokit používat
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře nebo další zdravotnické pracovníky
jestliže jste alergický na hydroxokobalamin nebo vitamín B12. Před zahájením léčby přípravkem
Cyanokit to musí vzít v úvahu.
jestliže potřebujete provést následující:
- krevní nebo močové testy. Cyanokit může pozměnit výsledky těchto testů.
- hodnocení popálenin. Cyanokit může nepříznivě působit při hodnocení popálenin, jelikož
způsobuje červené zabarvení pokožky.
- hemodialýzu. Cyanokit může vést k vypnutí zařízení hemodialýzy, dokud není vyloučen
z krve - sledování funkce ledvin: Cyanokit může způsobit selhání ledvin a tvorbu krystalů v moči.
Další léčivé přípravky a přípravek Cyanokit
Informujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka o všech lécích, které užíváte, které
jste v nedávné době užíval
Podrobné informace pro lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky týkající se souběžného podání
přípravku Cyanokit s dalšími přípravky najdete na konci této příbalové informace zacházení s přípravkem
Těhotenství a kojení
Tento přípravek se používá v naléhavých případech. Může být podán během těhotenství a kojení.
Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud jste byla během léčby přípravkem Cyanokit těhotná, nebo
pokud se domníváte, že jste mohla být těhotná.
Po léčbě přípravkem Cyanokit Vám Váš lékař doporučí přerušit kojení.
3. Jak se přípravek Cyanokit používá
Váš lékař nebo zdravotnický pracovník Vám podá přípravek Cyanokit infuzí do žíly. Můžete
potřebovat jednu nebo dvě infuze.
První infuze přípravku Cyanokit Vám bude podávána po dobu 15 minut. U dospělých je úvodní dávka
g. U dětí je úvodní dávka 70 mg/kg tělesné hmotnosti až do maximální dávky 5 g. Jestliže budete
potřebovat druhou infuzi, bude Vám podávána po dobu 15 minut až 2 hodin. To závisí na stupni
závažnosti otravy. Maximální celková doporučená dávka je 10 g u dospělých a 140 g/kg u dětí, až do
maximální dávky 10 g.
Podrobné informace pro lékaře nebo zdravotnického pracovníka týkající se přípravy infuze přípravku
Cyanokit a o tom, jak stanovit dávku, najdete na konci této příbalové informace zacházení s přípravkem
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lze očekávat následující nežádoucí účinky určit
Alergie
Informujte svého lékaře okamžitě, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, během nebo po
ukončení léčby:
otoky kolem očí, rtů, jazyka, hrdla nebo rukou
potíže s dýcháním, chrapot, obtíže při mluvení
zarudnutí kůže, pálicí vyrážka Takové nežádoucí účinky mohou mít závažný charakter a potřebují okamžité vyšetření.
Problémy se srdcem a krevním tlakem
příznaky jako bolest hlavy nebo závratě mohou být následkem zvýšení krevního tlaku. Zvýšení
krevního tlaku nastává zejména na závěr léčby a obvykle se tlak upraví během několika hodin
nepravidelný srdeční tep
zarudnutí obličeje U pacientů s otravou kyanidem bylo též pozorováno snížení krevního tlaku a zrychlení srdečního tepu.
Problémy s dýcháním a na hrudi
tekutina v hrudi potíže s dýcháním
pocit svírání hrdla
sucho v hrdle
tlak na hrudi.
Problémy s ledvinami a močovým ústrojím
poškození ledvin, jako je akutní porucha funkce ledvin a tvorba krystalů v moči
červené zabarvení moči
Moč všech pacientů bude mít zřetelné tmavě červené zabarvení po první tři dny následující po podání.
Zabarvení moči může přetrvávat až 35 dní po podání přípravku Cyanokit. Toto červené zabarvení
moči nemá žádné další důsledky pro Vaše tělo.
Gastrointestinální
nepříjemné pocity v oblasti žaludku
špatné trávení
průjem
nevolnost zvracení
potíže při polykání.
Oční problémy
otok, podráždění, zarudnutí.
Kožní reakce
u většiny pacientů dojde k přechodnému červenému zbarvení kůže a sliznic, které může přetrvat
po dobu až 15 dní po podání přípravku Cyanokit.
vyrážka na kůži podobná puchýřům a postihují zejména obličej a krk.
zánět v místě podání infuze s lékem.
Ostatní nežádoucí účinky
neklid
problémy s pamětí
závratě
bolest hlavy
otoky kotníků
změny ve výsledcích krevních testů u určitých bílých krvinek zabarvená plazma, což může mít za následek umělé zvýšení nebo snížení hladin určitých
laboratorních hodnot.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Cyanokit uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce, lepenkové
krabičce a krabici za {EXP}.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním
rozdílům odpovídajícím
běžnému transportu transportu v poušti zmrazování/rozmrazování
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léku naleznete v části „Pokyny pro zacházení s přípravkem“
na konci této příbalové informace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Cyanokit obsahuje
Léčivou látkou je hydroxocobalaminum. Jedna injekční lahvička obsahuje
hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla obsahuje jeden ml
rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
Další složkou je kyselina chlorovodíková
Jak přípravek Cyanokit vypadá a co obsahuje toto balení
Cyanokit prášek pro infuzní roztok je tmavě červený krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční
lahvičce uzavřené zátkou z bromobutylové pryže a hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje dvě injekční lahvičky dvě sterilní převodní zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro
podání dětem.
Držitel rozhodnutí o registraci
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
Výrobce
Merck Santé s.a.s. / SEMOY
rue du Pressoir Vert
45400 Semoy
Francie
Nebo
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
Nebo
SERB
40 Avenue George V
75008 Paris
Francie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM.RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky:
Pokyny pro zacházení s přípravkem
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest,
adekvátního okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů.
Pozornost musí být věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření
vyjmenovaných výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý
krevní test potvrzující přítomnost kyanidu. Jestliže je však stanovení koncentrace kyanidu v
krvi plánováno, doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem
Cyanokit. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy a/nebo známek a
symptomů intoxikace kyanidem. Jestliže existuje klinické podezření na otravu kyanidem,
důrazně se doporučuje, aby byl přípravek Cyanokit podán bez prodlení.
Příprava přípravku Cyanokit
Každá injekční lahvička se má rekonstituovat se 100 ml ředidla pomocí dodaného sterilního
převodního zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml Pouze pokud není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml složený roztok mléčnanu sodného
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 30 sekund, aby
se roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala
kontrolu rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a je proto možné, že v něm
část nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Potom použijte intravenózní infuzní set dodávaný v
soupravě, který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem. Tento postup
opakujte, pokud je potřeba druhá injekční lahvička.
Dávkování
Počáteční dávka
Dospělí: Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná
hmotnost
v kg
Počáteční dávka
v g
v ml
0,
0,
1,
2,
2,
3,
4,
Následná dávka
V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka.
Dospělí: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů není třeba dávku upravovat.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Současné užívání přípravku Cyanokit s jinými přípravky
Cyanokit se nesmí mísit s jinými rozpouštědly než s injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
roztokem glukózy 50 mg/ml
Fyzikální a chemická inkompatibilita byla pozorována u několika vybraných léčivých přípravků, které
se často používají při resuscitaci. Tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné
infuzi jako hydroxokobalamin.
Jestliže se hydroxokobalamin podává současně s krevními přípravky od plazmy, koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma
Kombinace s dalšími antidoty kyanidu: Chemická inkompatibilita byla pozorována s thiosíranem
sodným a dusitanem sodným. Jestliže se přijme rozhodnutí, že s přípravkem Cyanokit bude podáváno
další antidotum kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi.
Stabilita použití rekonstituovaného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným o koncentraci 9 mg/ml
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použít okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
hydroxocobalaminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Cyanokit a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cyanokit používat
3. Jak se přípravek Cyanokit používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cyanokit uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Cyanokit a k čemu se používá
Cyanokit obsahuje léčivou látku hydroxocobalaminum.
Cyanokit je protijed k léčbě zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií.
Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními.
Kyanid je vysoce jedovatá chemikálie. Otrava kyanidem může vzniknout, je-li člověk vystaven kouři z
průmyslových požárů nebo požárů v domácnosti, vdechnutím nebo požitím kyanidu nebo po kontaktu
kyanidu s kůží.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cyanokit používat
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře nebo další zdravotnické pracovníky
jestliže jste alergický na hydroxokobalamin nebo vitamín B12. Před zahájením léčby přípravkem
Cyanokit to musí vzít v úvahu.
jestliže potřebujete provést následující:
- krevní nebo močové testy. Cyanokit může pozměnit výsledky těchto testů.
- hodnocení popálenin. Cyanokit může nepříznivě působit při hodnocení popálenin, jelikož
způsobuje červené zabarvení pokožky.
- hemodialýzu. Cyanokit může vést k vypnutí zařízení hemodialýzy, dokud není vyloučen
z krve - sledování funkce ledvin: Cyanokit může způsobit selhání ledvin a tvorbu krystalů v moči.
Další léčivé přípravky a přípravek Cyanokit
Informujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka o všech lécích, které užíváte, které
jste v nedávné době užíval
Podrobné informace pro lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky týkající se souběžného podání
přípravku Cyanokit s dalšími přípravky najdete na konci této příbalové informace zacházení s přípravkem
Těhotenství a kojení
Tento přípravek se používá v naléhavých případech. Může být podán během těhotenství a kojení.
Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud jste byla během léčby přípravkem Cyanokit těhotná, nebo
pokud se domníváte, že jste mohla být těhotná.
Po léčbě přípravkem Cyanokit Vám Váš lékař doporučí přerušit kojení.
3. Jak se přípravek Cyanokit používá
Váš lékař nebo zdravotnický pracovník Vám podá přípravek Cyanokit infuzí do žíly. Můžete
potřebovat jednu nebo dvě infuze.
První infuze přípravku Cyanokit Vám bude podávána po dobu 15 minut. U dospělých je úvodní dávka
g. U dětí je úvodní dávka 70 mg/kg tělesné hmotnosti až do maximální dávky 5 g. Jestliže budete
potřebovat druhou infuzi, bude Vám podávána po dobu 15 minut až 2 hodin. To závisí na stupni
závažnosti otravy. Maximální celková doporučená dávka je 10 g u dospělých a 140 g/kg u dětí, až do
maximální dávky 10 g.
Podrobné informace pro lékaře nebo zdravotnického pracovníka týkající se přípravy infuze přípravku
Cyanokit a o tom, jak stanovit dávku, najdete na konci této příbalové informace zacházení s přípravkem
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lze očekávat následující nežádoucí účinky určit
Alergie
Informujte svého lékaře okamžitě, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, během nebo po
ukončení léčby:
otoky kolem očí, rtů, jazyka, hrdla nebo rukou
potíže s dýcháním, chrapot, obtíže při mluvení
zarudnutí kůže, pálicí vyrážka Takové nežádoucí účinky mohou mít závažný charakter a potřebují okamžité vyšetření.
Problémy se srdcem a krevním tlakem
příznaky jako bolest hlavy nebo závratě mohou být následkem zvýšení krevního tlaku. Zvýšení
krevního tlaku nastává zejména na závěr léčby a obvykle se tlak upraví během několika hodin
nepravidelný srdeční tep
zarudnutí obličeje U pacientů s otravou kyanidem bylo též pozorováno snížení krevního tlaku a zrychlení srdečního tepu.
Problémy s dýcháním a na hrudi
tekutina v hrudi potíže s dýcháním
pocit svírání hrdla
sucho v hrdle
tlak na hrudi.
Problémy s ledvinami a močovým ústrojím
poškození ledvin, jako je akutní porucha funkce ledvin a tvorba krystalů v moči
červené zabarvení moči
Moč všech pacientů bude mít zřetelné tmavě červené zabarvení po první tři dny následující po podání.
Zabarvení moči může přetrvávat až 35 dní po podání přípravku Cyanokit. Toto červené zabarvení
moči nemá žádné další důsledky pro Vaše tělo.
Gastrointestinální
nepříjemné pocity v oblasti žaludku
špatné trávení
průjem
nevolnost zvracení
potíže při polykání.
Oční problémy
otok, podráždění, zarudnutí.
Kožní reakce
u většiny pacientů dojde k přechodnému červenému zbarvení kůže a sliznic, které může přetrvat
po dobu až 15 dní po podání přípravku Cyanokit.
vyrážka na kůži podobná puchýřům a postihují zejména obličej a krk.
zánět v místě podání infuze s lékem.
Ostatní nežádoucí účinky
neklid
problémy s pamětí
závratě
bolest hlavy
otoky kotníků
změny ve výsledcích krevních testů u určitých bílých krvinek zabarvená plazma, což může mít za následek umělé zvýšení nebo snížení hladin určitých
laboratorních hodnot.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Cyanokit uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce, lepenkové
krabičce a krabici za {EXP}.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním
rozdílům odpovídajícím
běžnému transportu transportu v poušti zmrazování/rozmrazování
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léku naleznete v části „Pokyny pro zacházení s přípravkem“
na konci této příbalové informace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Cyanokit obsahuje
Léčivou látkou je hydroxocobalaminum. Injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g.
Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg
hydroxokobalaminu.
Další složkou je kyselina chlorovodíková
Jak přípravek Cyanokit vypadá a co obsahuje toto balení
Cyanokit prášek pro infuzní roztok je tmavě červený krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční
lahvičce uzavřené zátkou z bromobutylové pryže a hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku balenou v lepenkové krabičce, jedno sterilní převodní
zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro podání dětem.
Držitel rozhodnutí o registraci
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
Výrobce
Merck Santé s.a.s. / SEMOY
rue du Pressoir Vert
45400 Semoy
Francie
Nebo
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
Nebo
SERB
40 Avenue George V
75008 Paris
Francie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM.RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky:
Pokyny pro zacházení s přípravkem
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest,
adekvátního okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů.
Pozornost musí být věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření
vyjmenovaných výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý
krevní test potvrzující přítomnost kyanidu. Jestliže je však stanovení koncentrace kyanidu v
krvi plánováno, doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem
Cyanokit. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy a/nebo známek a
symptomů intoxikace kyanidem. Jestliže existuje klinické podezření na otravu kyanidem,
důrazně se doporučuje, aby byl přípravek Cyanokit podán bez prodlení.
Příprava přípravku Cyanokit
Injekční lahvička se má rekonstituovat se 200 ml ředidla pomocí dodaného sterilního převodního
zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml pokud není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml roztok mléčnanu sodného
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 1 minuty, aby se
roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala kontrolu
rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a je proto možné, že v něm část
nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Potom použijte intravenózní infuzní set dodávaný v soupravě,
který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem.
Dávkování
Počáteční dávka
Dospělí: Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná
hmotnost
v kg
Počáteční dávka
v g
v ml
0,
0,
1,
2,
2,
3,
4,
Následná dávka
V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka.
Dospělí: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů není třeba dávku upravovat.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Současné užívání přípravku Cyanokit s jinými přípravky
Cyanokit se nesmí mísit s jinými rozpouštědly než s injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
roztokem glukózy 50 mg/ml
Fyzikální a chemická inkompatibilita byla pozorována u několika vybraných léčivých přípravků, které
se často používají při resuscitaci. Tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné
infuzi jako hydroxokobalamin.
Jestliže se hydroxokobalamin podává současně s krevními přípravky od plazmy, koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma
Kombinace s dalšími antidoty kyanidu: Chemická inkompatibilita byla pozorována s thiosíranem
sodným a dusitanem sodným. Jestliže se přijme rozhodnutí, že s přípravkem Cyanokit bude podáváno
další antidotum kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi.
Stabilita použití rekonstituovaného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným o koncentraci 9 mg/ml
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použít okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g.
Po rekonstituci se 100 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg
hydroxokobalaminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok
Tmavě červený krystalický prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií.
Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Počáteční dávka
Dospělí: Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná
hmotnost
v kg
Počáteční dávka
v g
v ml
0,
0,
1,
2,
2,
3,
4,
Následná dávka
V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka
Dospělí: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
Ačkoli bezpečnost a účinnost hydroxokobalaminu u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater nebyla
zjišťována, přípravek Cyanokit se podává jako urgentní terapie pouze v akutních, život ohrožujících
případech a u těchto pacientů není třeba upravovat dávku.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Žádné.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest, adekvátního
okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů. Pozornost musí být
věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření vyjmenovaných
výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý krevní
test potvrzující přítomnost kyanidu. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy
a/nebo známek a symptomů intoxikace kyanidem.
Otrava kyanidem může nastat po expozici kouřem z ohně v uzavřených prostorách, vdechnutím,
požitím nebo dermální expozicí. Mezi zdroje otravy kyanidem patří kyanovodík a jeho soli,
kyanogeny, včetně kyanogenních rostlin, alifatické nitrily nebo dlouhotrvající expozice nitroprusidem
sodným.
Známky a symptomy otravy kyanidem
Obvyklé známky a symptomy otravy kyanidem jsou: nauzea, zvracení, bolest hlavy, změny
mentálního stavu hyperpnoe kardiovaskulární kolaps, záchvaty nebo kóma, mydriáza a plazmatická koncentrace laktátu
> 8 mmol/l.
V případě hromadného neštěstí, například teroristického nebo chemického útoku, mohou symptomy
paniky, mezi něž patří i tachypnoe a zvracení, imitovat časné známky otravy kyanidem. Přítomnost
změn mentálního stavu kyanidem.
Nadýchání kouře
Ne všechny oběti nadýchání kouře musí nutně mít otravu kyanidem, může však být přítomna s
popáleninami, traumatem a expozicí dalšími toxickými látkami, které zhoršují klinický obraz. Před
podáním přípravku Cyanokit se doporučuje zkontrolovat, zda postižené osoby:
byly vystaveny kouři z ohně v uzavřeném prostoru,
mají kolem úst, nosu a/nebo ústní části hltanu černo od sazí,
vykazují změny mentálního stavu.
Pokud se za těchto okolností vyskytuje hypotenze a/nebo koncentrace plazmatického laktátu je
≥ 10 mmol/l oxid uhelnatý přispívá ke vzniku laktátové acidémieotravu kyanovodíkem. V případě přítomnosti výše jmenovaných známek je třeba zahájit léčbu
přípravkem Cyanokit bez prodlení a nečekat na výsledky vyšetření hladiny laktátu v plazmě.
Hypersenzitivní reakce
V případě hypersenzitivity na hydroxokobalamin nebo vitamín B12 se musí před podáním přípravku
Cyanokit zvážit přínosy a rizika léčby, neboť u pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin, se mohou
vyskytnout hypersenzitivní reakce
Poruchy funkce ledvin
V moči zdravých dobrovolníků, jimž byl podáván hydroxokobalamin, byly zjištěny krystaly oxalátů.
U pacientů léčených hydroxokobalaminem byly po potvrzené otravě kyanidem nebo při podezření na
ni hlášeny případy akutního renálního selhání doprovázené akutní tubulární nekrózou, poruchou
funkce ledvin a nálezem krystalů oxalátu vápenatého v moči. V některých případech bylo nutné
provést hemodialýzu, aby se pacient zotavil V rámci preventivních opatření je tedy třeba po podání přípravku Cyanokit provádět po 7 dní od
začátku působení přípravku pravidelné sledování renální funkce v krvi a hladiny kreatininu v séru
Zvýšení krevního tlaku.
U pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin se může vyskytnout přechodné, většinou
asymptomatické zvýšení krevního tlaku. Největší zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno ke konci
infuze
Vliv na stanovení koncentrace kyanidu v krvi
Hydroxokobalamin snižuje koncentraci kyanidu v krvi. Ačkoli stanovení koncentrace kyanidu v krvi
není požadováno a nemělo by zpožďovat léčbu hydroxokobalaminem, může být užitečné pro
dokumentaci otravy kyanidem. Jestliže je stanovení koncentrace kyanidu v krvi plánováno,
doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem Cyanokit.
Interference s hodnocením popálenin
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin způsobovat červené zabarvení kůže,
které by mohlo ztěžovat hodnocení popálenin. Avšak kožní léze, edém a bolest indikují s vysokou
pravděpodobností popáleniny.
Interference s laboratorními testy
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin interferovat s výsledky laboratorních
vyšetření rozsah a doba trvání interference závisí na řadě faktorů, jako dávka hydroxokobalaminu, analyt,
koncentrace analytu, metodologie, analyzátor, koncentrace kobalaminů-a z části i doba mezi odebráním vzorku a měřením.
Následující tabulka uvádí na základě in vitro studií a farmakokinetických údajů získaných na zdravých
dobrovolnících ovlivnění výsledků laboratorních testů, které se může projevit po dávce 5 g
hydroxokobalaminu. Lze očekávat, že interference po dávce 10 g bude trvat dalších až 24 hodin.
Rozsah a doba trvání interference u pacientů otrávených kyanidem se může lišit v závislosti na
závažnosti intoxikace. Výsledky se mohou mezi jednotlivými analyzátory výrazně lišit, proto je třeba
při hlášení a interpretaci laboratorních výsledků postupovat obezřetně.
Interference hydroxokobalaminu s laboratorními testy pozorované in vitro
Laboratorní
parametr
Nebyla pozorována
žádná interference
Uměle
zvýšený*
Uměle
snížený*
Nepředvídatelný*** Doba trvání
interference po
g dávce
Klinická
chemie
Vápník
Sodík
Draslík
Chlorid
Urea
Gamaglutamyl
transferáza Kreatinin
Celkový a
konjugovaný
bilirubin**
Triglyceridy
Cholesterol
Celkový protein
Glukóza
Albumin
Alkalická
fosfatáza
Alanin
aminotransferáza
Amyláza
Fosfát
Kyselina močová
Aspartátaminotransferáza
Kreatinkináza Kreatinkináza -
izoenzym MB Laktátdehydrogenáza
24 hodin s
výjimkou
bilirubinu dnyHematologie Erytrocyty
Hematokrit
Střední objem
erytrocytu Leukocyty
Lymfocyty
Monocyty
Eozinofily
Neutrofily
Trombocyty
Hemoglobin
Střední obsah
hemoglobinu v
erytrocytu
Střední barevná
koncentrace
12-16 hodin
Koagulace Aktivovaný parciální
tromboplastinový čas
Protrombinový čas Quick nebo INR
24 hodin
* ≥ 10 % interference pozorovaná alespoň na jednom analyzátoru
** uměle snížené pomocí diazo metody
*** nekonzistentní výsledky
Použité analyzátory: ACL Futura Coasys 110 400
Hydroxokobalamin může interferovat se všemi kolorimetrickými parametry moči. Účinek na tyto testy
trvá obvykle 48 hodin po podání dávky 5 g, avšak může přetrvávat i déle. Při interpretaci výsledků
močových kolorimetrických testů je třeba po dobu přítomnosti chromaturie postupovat obezřetně.
Interference s hemodialýzou
Hydroxokobalamin má tmavě červenou barvu, takže může způsobit vypnutí hemodialyzačního
přístroje z důvodu chybného zjištění ‘úniku krve’. Tuto skutečnost je nutno mít na paměti před
zahájením hemodialýzy u pacientů léčených hydroxokobalaminem.
Použití s dalšími antidoty kyanidu
Bezpečnost podání dalších antidot kyanidu současně s přípravkem Cyanokit nebyla stanovena bod 6.2kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinky po každodenní expozici během organogeneze bod 5.3potenciální riziko pro člověka není známé.
Když se však vezme v úvahu:
- že se podávají ne více než dvě injekce hydroxokobalaminu,
- že otrava kyanidem je život ohrožující situace,
- že vhodná alternativní léčba není dostupná,
lze hydroxokobalamin těhotným ženám podat.
V případě známého těhotenství v době léčby přípravkem Cyanokit, nebo v případě, že se po léčbě
přípravkem Cyanokit zjistí, že pacientka byla těhotná, jsou zdravotničtí pracovníci žádáni o okamžité
hlášení expozice během těhotenství držiteli rozhodnutí o registraci a/nebo lékovým úřadům a o pečlivé
sledování těhotenství a jeho výsledku.
Kojení
Protože hydroxokobalamin bude podáván v případech potenciálního ohrožení života, není kojení
kontraindikací jeho použití. Údaje o kojených dětech nejsou k dispozici, a proto se doporučuje po
podání přípravku Cyanokit přerušit kojení.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích bylo účinku hydroxokobalaminu vystaveno 347 osob. V době podání
hydroxokobalaminu bylo z těchto 347 osob u 245 pacientů podezření na otravu kyanidem. Zbývajících
102 jedinců byli zdraví dobrovolníci, kteří v době podání hydroxokobalaminu nebyli působení
kyanidu vystaveni.
Seznam nežádoucích účinků
V souvislosti s užíváním přípravku Cyanokit byly hlášeny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k
omezeným dostupným údajům ale nelze provést hodnocení četnosti výskytu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Snížení počtu lymfocytů.
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce včetně angioneurotického edému, kožní vyrážka, kopřivka a svědění.
Psychiatrické poruchy
Neklid.
Poruchy nervového systému
Zhoršení paměti, závratě.
Poruchy oka
Otok, podráždění, zarudnutí.
Srdeční poruchy
Ventrikulární extrasystoly. U pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno zrychlení srdečního tepu.
Cévní poruchy
Přechodné zvýšení krevního tlaku, které obvykle odezní během několika hodin; návaly horka. U
pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno snížení krevního tlaku.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pleurální výpotek, dyspnoe, stažené hrdlo, sucho v hrdle, nepříjemné pocity na hrudi.
Gastrointestinální poruchy
Abdominální dyskomfort, dyspepsie, průjem, zvracení, nauzea, dysfagie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Reverzibilní červené zbarvení kůže a sliznic: Většina pacientů zaznamenala tento nežádoucí účinek po
dobu až 15 dní po podání přípravku Cyanokit.
Pustulózní vyrážky, které mohou přetrvávat i několik týdnů, které postihují zejména obličej a krk.
Poruchy ledvin a močových cest
Akutní renální selhání doprovázené akutní tubulární nekrózou, poruchou funkce ledvin
a nálezem krystalů oxalátu vápenatého v moči
Chromaturie: Všichni pacienti měli tmavě červené zabarvení moči první tři dny následující po
podání. Zabarvení moči může přetrvávat až 35 dní po podání přípravku Cyanokit
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Bolest hlavy, reakce v místě vpichu, periferní edém.
Vyšetření
Cyanokit může způsobovat červené zabarvení plazmy, což může mít za následek umělé zvýšení nebo
snížení hladin určitých laboratorních parametrů
Pediatrická populace
Omezené údaje, které jsou k dispozici o dětech neukazovaly žádné rozdíly mezi bezpečnostním profilem hydroxokobalaminu u dospělých a u dětí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Byly podávány dávky ve výši až 15 g, aniž by u nich byly hlášeny nežádoucí účinky závislé na dávce.
Jestliže dojde k předávkování, léčba se zaměří na zvládnutí symptomů. V takové situaci může být
účinná hemodialýza, ale indikuje se pouze v případě významné toxicity související s
hydroxokobalaminem. Vzhledem k tmavě červené barvě však může hydroxokobalamin narušovat
funkce hemodialyzačního přístroje
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku
Účinek hydroxokobalaminu při léčbě otravy kyanidem je založen na jeho schopnosti pevně vázat ionty
kyanidu. Každá molekula hydroxokobalaminu může vázat jeden iont kyanidu substitucí hydroxy-
ligandu navázaného na trojmocném iontu kobaltu za vzniku komplexu kyanokobalaminu.
Kyanokobalamin je stabilní, netoxická sloučenina, která se vylučuje do moči.
Účinnost
Z etických důvodů nebyly provedeny žádné řízené studie účinnosti na lidech.
Farmakologie na zvířatech
Účinnost hydroxokobalaminu byla zkoumána v kontrolované studii na dospělých psech otrávených
kyanidem. Psi byli otráveni intravenózním podáním letální dávky kyanidu draselného. Psi dostali poté
chlorid sodný 9 mg/ml, 75 mg/kg nebo 150 mg/kg hydroxokobalaminu, podaného intravenózně po
dobu 7,5 minut. Dávky o velikosti 75 mg/kg a 150 mg/kg odpovídají přibližně 5 g, resp. 10 g
hydroxokobalaminu u lidí, nikoli pouze na bázi tělesné hmotnosti, ale i na bázi Cmax
hydroxokobalaminu [celkové kobalaminy-
Přežití zaznamenané 4.hodinu a 14.den bylo výrazně vyšší u skupiny s dávkami hydroxokobalaminu
75 mg/kg a 150 mg/kg v porovnání se psy, kterým byl podáván pouze chlorid sodný 9 mg/ml:
Míra přežití u psů otrávených kyanidem
Parametr
Léčba
Chlorid sodný
mg/ml
Hydroxokobalamin
75 mg/kg
150 mg/kg
Přežití 4.hodina, N Přežití 14.den, N * p< 0,
Histopatologické vyšetření odhalilo mozkové léze, které byly konzistentní s hypoxií indukovanou
kyanidem. Výskyt lézí na mozku byl výrazně nižší u psů, kteří dostávali 150 mg/kg
hydroxokobalaminu, než u psů dostávajících 75 mg/kg hydroxokobalaminu nebo chlorid sodný
mg/ml.
Rychlá a úplná úprava hemodynamiky a poté i krevních plynů, pH a laktátu po otravě kyanidem
pravděpodobně přispěla k lepším výsledkům u zvířat léčených hydroxokobalaminem.
Hydroxokobalamin snížil celkovou koncentraci kyanidu v krvi z přibližně 120 nmol/ml na
30- 40 nmol/ml na konci infuze v porovnání s 70 nmol/ml u psů, kterým byl podáván pouze chlorid
sodný 9 mg/ml.
Pacienti s otravou kyanidem
Do klinické studie účinnosti hydroxokobalaminu jako antidota bylo zařazeno 245 pacientů s
podezřením nebo přímo s diagnózou otravy kyanidem. Z 213 pacientů, u kterých byl znám výsledek,
přežilo 58 %. Z 89 pacientů, kteří zemřeli, bylo 63 pacientů již na počátku nalezeno se srdeční
zástavou, z čehož se dá usuzovat, že mnoho z těchto pacientů téměř jistě utrpělo nenapravitelné
poškození mozku před podáním hydroxokobalaminu. Ze 144 pacientů bez počáteční srdeční zástavy, u
kterých byl znám výsledek, přežilo 118 kyanidu vyššími než letální dávka Podávání hydroxokobalaminu bylo obvykle provázeno normalizací krevního tlaku tlak > 90 mmHgmožné provést neurologické vyšetření hydroxokobalaminu neurologické symptomyhydroxokobalamin prokázáno zlepšení nebo celková úprava stavu.
Starší pacienti
Asi 50 známých nebo předpokládaných obětí otravy kyanidem ve věku 65 a starších dostávalo v
klinických studiích hydroxokobalamin. Obecně byla účinnost hydroxokobalaminu u těchto pacientů
srovnatelná s účinností u mladších pacientů.
Pediatrická populace
K dispozici je dokumentace o účinnosti u 54 pediatrických pacientů. Průměrný věk pediatrických
pacientů byl šest let a průměrná dávka hydroxokobalaminu byla přibližně 120 mg/kg tělesné
hmotnosti. Míra přežití, která byla 41 %, velmi závisela na klinické situaci. Z 20 pediatrických
pacientů bez počáteční srdeční zástavy přežilo 18 hydroxokobalaminu u pediatrických pacientů srovnatelná s účinností u dospělých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenózním podání přípravku Cyanokit, dochází k významné vazbě na plazmatické proteiny a
fyziologické sloučeniny o nízké molekulové hmotnosti a vznikají různé komplexy kobalaminu nahrazující hydroxy-ligand. Vzniklé kobalaminy-hydroxokobalaminu, se nazývají volné kobalaminy-kobalaminů se nazývá celkové kobalaminy-byla zkoumána farmakokinetika kobalaminů-jednotka koncentrace μg eq/ml
U zdravých dobrovolníků byla pozorována farmakokinetika proporcionální dávce intravenózně
podaného přípravku Cyanokit v množství 2,5 až 10 g. Průměrná hodnota Cmax volných kobalaminů
byla 113 μg eq/ml a celkových kobalaminů-přípravku Cyanokit volných Cyanokit. Převažující průměrný poločas rozpadu volných a celkových kobalaminů-26 až 31 hodin po dávkách 5 g a 10 g.
Průměrné celkové množství kobalaminů-přibližně 60 % u dávky 5 g a přibližně 50 % u dávky 10 g přípravku Cyanokit. Celková vypočtená
močová exkrece byla alespoň 60 až 70 % podané dávky. Většina močové exkrece byla vyloučena
během prvních 24 hodin, červeně zbarvená moč byla však pozorována po dobu až 35 dní po
intravenózní infuzi.
Když se normalizuje tělesná hmotnost, nejsou mezi mužskými a ženskými jedinci po podání 5 g nebo
10 g přípravku Cyanokit žádné velké rozdíly ve farmakokinetických parametrech volných a celkových
kobalaminů-
U pacientů s otravou kyanidem se hydroxokobalamin pravděpodobně váže na kyanid a vytváří
kyanokobalamin, který se vylučuje močí. Farmakokinetika celkových kobalaminů-může být ovlivněna množstvím kyanidu v těle, protože bylo hlášeno, že u zdravých jedinců vykazuje
kyanokobalamin 2-3 krát kratší poločas než celkové kobalaminy-
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U králíků po anestézi měl hydroxokobalamin hemodynamické účinky krevní tlak a celková periferní rezistence, snížený srdeční výdejvychytávat oxid dusnatý.
Na základě konvenčních studií toxicity a genotoxicity po podání jedné dávky a po opakovaném
podávání, nebyla zjištěna žádná zvláštní rizika pro člověka. Bylo zjištěno, že hlavními cílovými
orgány jsou ledviny a játra. Nálezy však byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za vyšší
než maximální expozice u člověka, což svědčí o omezeném významu při klinickém použití. Jedná se
zejména o fibrózu jater, která byla pozorována u psů po podávání hydroxokobalaminu po dobu
týdnů v dávce 300 mg/kg. Důležitost tohoto nálezu pro lidi je nepravděpodobná, protože takové
případy nebyly hlášeny v krátkodobých studiích provedených s hydroxokobalaminem.
Vývojová toxicita, včetně teratogenity, byla pozorována u potkanů a králíků při dávkách 150 mg/kg
a vyšších, podávaných denně během organogeneze. Dávka 150 mg/kg přibližně odpovídá maximální
doporučené dávce pro člověka.
K dispozici nejsou žádné údaje o vlivu na mužskou nebo ženskou fertilitu, ani o peri- a postnatálním
vývoji. Kancerogenní potenciál hydroxokobalaminu nebyl zkoumán.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita hydroxokobalaminu a následující léčivé přípravky: diazepam, dobutamin, dopamin, fentanyl,
nitroglycerin, pentobarbital, sodná sůl fenytoinu, propofol a thiopental.
Chemická inkompatibilita byla pozorována, když se smísil roztok rozpuštěného hydroxokobalaminu a
následující léčivé přípravky: epinefrin atropin, midazolam, ketamin, suxamethonium-chlorid, amiodaron-hydrochlorid, hydrogenuhličitan
sodný, thiosíran sodný, dusitan sodný, a byla hlášena s kyselinou askorbovou.
Z toho plyne, že tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné infuzi jako
hydroxokobalamin.
Současné podání hydroxokobalaminu a krevních přípravků koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním
rozdílům odpovídajícím běžnému transportu poušti rozdílech od -20°C až 40°Cznehodnotit.
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným 9 mg/ml otevření před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 2°C až 40°C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bezbarvá skleněná injekční lahvička typu II o objemu 250 ml se zátkou z bromobutylové pryže a
hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje dvě injekční lahvičky dvě sterilní převodní zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro
podání dětem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Každá injekční lahvička se má rekonstituovat 100 ml ředidla pomocí dodaného sterilního převodního
zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml mléčnanu sodného
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 30 sekund, aby
se roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala
kontrolu rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a proto je možné, že v něm
část nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Proto použijte intravenózní infuzní set dodávaný v
soupravě, který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem. Tento postup
opakujte, pokud je potřeba druhá injekční lahvička.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/07/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 20. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
MM.RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g.
Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg
hydroxokobalaminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok
Tmavě červený krystalický prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií.
Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Počáteční dávka
Dospělí: Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná
hmotnost
v kg
Počáteční dávka
v g
v ml
0,
0,
1,
2,
2,
3,
4,
Následná dávka
V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka
Dospělí: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
Ačkoli bezpečnost a účinnost hydroxokobalaminu u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater nebyla
zjišťována, přípravek Cyanokit se podává jako urgentní terapie pouze v akutních, život ohrožujících
případech a u těchto pacientů není třeba upravovat dávku.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Žádné.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest, adekvátního
okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů. Pozornost musí být
věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření vyjmenovaných
výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý krevní
test potvrzující přítomnost kyanidu. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy
a/nebo známek a symptomů intoxikace kyanidem.
Otrava kyanidem může nastat po expozici kouřem z ohně v uzavřených prostorách, vdechnutím,
požitím nebo dermální expozicí. Mezi zdroje otravy kyanidem patří kyanovodík a jeho soli,
kyanogeny, včetně kyanogenních rostlin, alifatické nitrily nebo dlouhotrvající expozice nitroprusidem
sodným.
Známky a symptomy otravy kyanidem
Obvyklé známky a symptomy otravy kyanidem jsou: nauzea, zvracení, bolest hlavy, změny
mentálního stavu hyperpnoe kardiovaskulární kolaps, záchvaty nebo kóma, mydriáza a plazmatická koncentrace laktátu
> 8 mmol/l.
V případě hromadného neštěstí, například teroristického nebo chemického útoku, mohou symptomy
paniky, mezi něž patří i tachypnoe a zvracení, imitovat časné známky otravy kyanidem. Přítomnost
změn mentálního stavu kyanidem.
Nadýchání kouře
Ne všechny oběti nadýchání kouře musí nutně mít otravu kyanidem, může však být přítomna s
popáleninami, traumatem a expozicí dalšími toxickými látkami, které zhoršují klinický obraz. Před
podáním přípravku Cyanokit se doporučuje zkontrolovat, zda postižené osoby:
byly vystaveny kouři z ohně v uzavřeném prostoru,
mají kolem úst, nosu a/nebo ústní části hltanu černo od sazí,
vykazují změny mentálního stavu.
Pokud se za těchto okolností vyskytuje hypotenze a/nebo koncentrace plazmatického laktátu je
≥ 10 mmol/l oxid uhelnatý přispívá ke vzniku laktátové acidémieotravu kyanovodíkem. V případě přítomnosti výše jmenovaných známek je třeba zahájit léčbu
přípravkem Cyanokit bez prodlení a nečekat na výsledky vyšetření hladiny laktátu v plazmě.
Hypersenzitivní reakce
V případě hypersenzitivity na hydroxokobalamin nebo vitamín B12 se musí před podáním přípravku
Cyanokit zvážit přínosy a rizika léčby, neboť u pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin, se mohou
vyskytnout hypersenzitivní reakce
Poruchy funkce ledvin
V moči zdravých dobrovolníků, jimž byl podáván hydroxokobalamin, byly zjištěny krystaly oxalátů.
U pacientů léčených hydroxokobalaminem byly po potvrzené otravě kyanidem nebo při podezření na
ni hlášeny případy akutního renálního selhání doprovázené akutní tubulární nekrózou, poruchou
funkce ledvin a nálezem krystalů oxalátu vápenatého v moči. V některých případech bylo nutné
provést hemodialýzu, aby se pacient zotavil V rámci preventivních opatření je tedy třeba po podání přípravku Cyanokit provádět po 7 dní od
začátku působení přípravku pravidelné sledování renální funkce v krvi a hladiny kreatininu v séru
Zvýšení krevního tlaku.
U pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin se může vyskytnout přechodné, většinou
asymptomatické zvýšení krevního tlaku. Největší zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno ke konci
infuze
Vliv na stanovení koncentrace kyanidu v krvi
Hydroxokobalamin snižuje koncentraci kyanidu v krvi. Ačkoli stanovení koncentrace kyanidu v krvi
není požadováno a nemělo by zpožďovat léčbu hydroxokobalaminem, může být užitečné pro
dokumentaci otravy kyanidem. Jestliže je stanovení koncentrace kyanidu v krvi plánováno,
doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem Cyanokit.
Interference s hodnocením popálenin
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin způsobovat červené zabarvení kůže,
které by mohlo ztěžovat hodnocení popálenin. Avšak kožní léze, edém a bolest indikují s vysokou
pravděpodobností popáleniny.
Interference s laboratorními testy
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin interferovat s výsledky laboratorních
vyšetření rozsah a doba trvání interference závisí na řadě faktorů, jako dávka hydroxokobalaminu, analyt,
koncentrace analytu, metodologie, analyzátor, koncentrace kobalaminů-a z části i doba mezi odebráním vzorku a měřením.
Následující tabulka uvádí na základě in vitro studií a farmakokinetických údajů získaných na zdravých
dobrovolnících ovlivnění výsledků laboratorních testů, které se může projevit po dávce 5 g
hydroxokobalaminu. Lze očekávat, že interference po dávce 10 g bude trvat dalších až 24 hodin.
Rozsah a doba trvání interference u pacientů otrávených kyanidem se může lišit v závislosti na
závažnosti intoxikace. Výsledky se mohou mezi jednotlivými analyzátory výrazně lišit, proto je třeba
při hlášení a interpretaci laboratorních výsledků postupovat obezřetně.
Interference hydroxokobalaminu s laboratorními testy pozorované in vitro
Laboratorní
parametr
Nebyla pozorována
žádná interference
Uměle
zvýšený*
Uměle
snížený*
Nepředvídatelný*** Doba trvání
interference po
g dávce
Klinická
chemie
Vápník
Sodík
Draslík
Chlorid
Urea
Gamaglutamyl
transferáza Kreatinin
Celkový a
konjugovaný
bilirubin**
Triglyceridy
Cholesterol
Celkový protein
Glukóza
Albumin
Alkalická
fosfatáza
Alanin
aminotransferáza
Amyláza
Fosfát
Kyselina močová
Aspartátaminotransferáza
Kreatinkináza Kreatinkináza -
izoenzym MB Laktátdehydrogenáza
24 hodin s
výjimkou
bilirubinu dnyHematologie Erytrocyty
Hematokrit
Střední objem
erytrocytu Leukocyty
Lymfocyty
Monocyty
Eozinofily
Neutrofily
Trombocyty
Hemoglobin
Střední obsah
hemoglobinu v
erytrocytu
Střední barevná
koncentrace
12-16 hodin
Koagulace Aktivovaný parciální
tromboplastinový čas
Protrombinový čas Quick nebo INR
24 hodin
* ≥ 10 % interference pozorovaná alespoň na jednom analyzátoru
** uměle snížené pomocí diazo metody
*** nekonzistentní výsledky
Použité analyzátory: ACL Futura Coasys 110 400
Hydroxokobalamin může interferovat se všemi kolorimetrickými parametry moči. Účinek na tyto testy
trvá obvykle 48 hodin po podání dávky 5 g, avšak může přetrvávat i déle. Při interpretaci výsledků
močových kolorimetrických testů je třeba po dobu přítomnosti chromaturie postupovat obezřetně.
Interference s hemodialýzou
Hydroxokobalamin má tmavě červenou barvu, takže může způsobit vypnutí hemodialyzačního
přístroje z důvodu chybného zjištění ‘úniku krve’. Tuto skutečnost je nutno mít na paměti před
zahájením hemodialýzy u pacientů léčených hydroxokobalaminem.
Použití s dalšími antidoty kyanidu
Bezpečnost podání dalších antidot kyanidu současně s přípravkem Cyanokit nebyla stanovena bod 6.2kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinky po každodenní expozici během organogeneze bod 5.3potenciální riziko pro člověka není známé.
Když se však vezme v úvahu:
- že se podávají ne více než dvě injekce hydroxokobalaminu,
- že otrava kyanidem je život ohrožující situace,
- že vhodná alternativní léčba není dostupná,
lze hydroxokobalamin těhotným ženám podat.
V případě známého těhotenství v době léčby přípravkem Cyanokit, nebo v případě, že se po léčbě
přípravkem Cyanokit zjistí, že pacientka byla těhotná, jsou zdravotničtí pracovníci žádáni o okamžité
hlášení expozice během těhotenství držiteli rozhodnutí o registraci a/nebo lékovým úřadům a o pečlivé
sledování těhotenství a jeho výsledku.
Kojení
Protože hydroxokobalamin bude podáván v případech potenciálního ohrožení života, není kojení
kontraindikací jeho použití. Údaje o kojených dětech nejsou k dispozici, a proto se doporučuje po
podání přípravku Cyanokit přerušit kojení.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích bylo účinku hydroxokobalaminu vystaveno 347 osob. V době podání
hydroxokobalaminu bylo z těchto 347 osob u 245 pacientů podezření na otravu kyanidem. Zbývajících
102 jedinců byli zdraví dobrovolníci, kteří v době podání hydroxokobalaminu nebyli působení
kyanidu vystaveni.
Seznam nežádoucích účinků
V souvislosti s užíváním přípravku Cyanokit byly hlášeny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k
omezeným dostupným údajům ale nelze provést hodnocení četnosti výskytu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Snížení počtu lymfocytů.
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce včetně angioneurotického edému, kožní vyrážka, kopřivka a svědění.
Psychiatrické poruchy
Neklid.
Poruchy nervového systému
Zhoršení paměti, závratě.
Poruchy oka
Otok, podráždění, zarudnutí.
Srdeční poruchy
Ventrikulární extrasystoly. U pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno zrychlení srdečního tepu.
Cévní poruchy
Přechodné zvýšení krevního tlaku, které obvykle odezní během několika hodin; návaly horka. U
pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno snížení krevního tlaku.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pleurální výpotek, dyspnoe, stažené hrdlo, sucho v hrdle, nepříjemné pocity na hrudi.
Gastrointestinální poruchy
Abdominální dyskomfort, dyspepsie, průjem, zvracení, nauzea, dysfagie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Reverzibilní červené zbarvení kůže a sliznic: Většina pacientů zaznamenala tento nežádoucí účinek po
dobu až 15 dní po podání přípravku Cyanokit.
Pustulózní vyrážky, které mohou přetrvávat i několik týdnů, které postihují zejména obličej a krk.
Poruchy ledvin a močových cest
Akutní renální selhání doprovázené akutní tubulární nekrózou, poruchou funkce ledvin
a nálezem krystalů oxalátu vápenatého v moči
Chromaturie: Všichni pacienti měli tmavě červené zabarvení moči první tři dny následující po
podání. Zabarvení moči může přetrvávat až 35 dní po podání přípravku Cyanokit
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Bolest hlavy, reakce v místě vpichu, periferní edém.
Vyšetření
Cyanokit může způsobovat červené zabarvení plazmy, což může mít za následek umělé zvýšení nebo
snížení hladin určitých laboratorních parametrů
Pediatrická populace
Omezené údaje, které jsou k dispozici o dětech neukazovaly žádné rozdíly mezi bezpečnostním profilem hydroxokobalaminu u dospělých a u dětí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Byly podávány dávky ve výši až 15 g, aniž by u nich byly hlášeny nežádoucí účinky závislé na dávce.
Jestliže dojde k předávkování, léčba se zaměří na zvládnutí symptomů. V takové situaci může být
účinná hemodialýza, ale indikuje se pouze v případě významné toxicity související s
hydroxokobalaminem. Vzhledem k tmavě červené barvě však může hydroxokobalamin narušovat
funkce hemodialyzačního přístroje
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku
Účinek hydroxokobalaminu při léčbě otravy kyanidem je založen na jeho schopnosti pevně vázat ionty
kyanidu. Každá molekula hydroxokobalaminu může vázat jeden iont kyanidu substitucí hydroxy-
ligandu navázaného na trojmocném iontu kobaltu za vzniku komplexu kyanokobalaminu.
Kyanokobalamin je stabilní, netoxická sloučenina, která se vylučuje do moči.
Účinnost
Z etických důvodů nebyly provedeny žádné řízené studie účinnosti na lidech.
Farmakologie na zvířatech
Účinnost hydroxokobalaminu byla zkoumána v kontrolované studii na dospělých psech otrávených
kyanidem. Psi byli otráveni intravenózním podáním letální dávky kyanidu draselného. Psi dostali poté
chlorid sodný 9 mg/ml, 75 mg/kg nebo 150 mg/kg hydroxokobalaminu, podaného intravenózně po
dobu 7,5 minut. Dávky o velikosti 75 mg/kg a 150 mg/kg odpovídají přibližně 5 g, resp. 10 g
hydroxokobalaminu u lidí, nikoli pouze na bázi tělesné hmotnosti, ale i na bázi Cmax
hydroxokobalaminu [celkové kobalaminy-
Přežití zaznamenané 4.hodinu a 14.den bylo výrazně vyšší u skupiny s dávkami hydroxokobalaminu
75 mg/kg a 150 mg/kg v porovnání se psy, kterým byl podáván pouze chlorid sodný 9 mg/ml:
Míra přežití u psů otrávených kyanidem
Parametr
Léčba
Chlorid sodný
mg/ml
Hydroxokobalamin
75 mg/kg
150 mg/kg
Přežití 4.hodina, N Přežití 14.den, N * p< 0,
Histopatologické vyšetření odhalilo mozkové léze, které byly konzistentní s hypoxií indukovanou
kyanidem. Výskyt lézí na mozku byl výrazně nižší u psů, kteří dostávali 150 mg/kg
hydroxokobalaminu, než u psů dostávajících 75 mg/kg hydroxokobalaminu nebo chlorid sodný
mg/ml.
Rychlá a úplná úprava hemodynamiky a poté i krevních plynů, pH a laktátu po otravě kyanidem
pravděpodobně přispěla k lepším výsledkům u zvířat léčených hydroxokobalaminem.
Hydroxokobalamin snížil celkovou koncentraci kyanidu v krvi z přibližně 120 nmol/ml na
30- 40 nmol/ml na konci infuze v porovnání s 70 nmol/ml u psů, kterým byl podáván pouze chlorid
sodný 9 mg/ml.
Pacienti s otravou kyanidem
Do klinické studie účinnosti hydroxokobalaminu jako antidota bylo zařazeno 245 pacientů s
podezřením nebo přímo s diagnózou otravy kyanidem. Z 213 pacientů, u kterých byl znám výsledek,
přežilo 58 %. Z 89 pacientů, kteří zemřeli, bylo 63 pacientů již na počátku nalezeno se srdeční
zástavou, z čehož se dá usuzovat, že mnoho z těchto pacientů téměř jistě utrpělo nenapravitelné
poškození mozku před podáním hydroxokobalaminu. Ze 144 pacientů bez počáteční srdeční zástavy, u
kterých byl znám výsledek, přežilo 118 kyanidu vyššími než letální dávka Podávání hydroxokobalaminu bylo obvykle provázeno normalizací krevního tlaku tlak > 90 mmHgmožné provést neurologické vyšetření hydroxokobalaminu neurologické symptomyhydroxokobalamin prokázáno zlepšení nebo celková úprava stavu.
Starší pacienti
Asi 50 známých nebo předpokládaných obětí otravy kyanidem ve věku 65 a starších dostávalo v
klinických studiích hydroxokobalamin. Obecně byla účinnost hydroxokobalaminu u těchto pacientů
srovnatelná s účinností u mladších pacientů.
Pediatrická populace
K dispozici je dokumentace o účinnosti u 54 pediatrických pacientů. Průměrný věk pediatrických
pacientů byl šest let a průměrná dávka hydroxokobalaminu byla přibližně 120 mg/kg tělesné
hmotnosti. Míra přežití, která byla 41 %, velmi závisela na klinické situaci. Z 20 pediatrických
pacientů bez počáteční srdeční zástavy přežilo 18 hydroxokobalaminu u pediatrických pacientů srovnatelná s účinností u dospělých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenózním podání přípravku Cyanokit, dochází k významné vazbě na plazmatické proteiny a
fyziologické sloučeniny o nízké molekulové hmotnosti a vznikají různé komplexy kobalaminu nahrazující hydroxy-ligand. Vzniklé kobalaminy-hydroxokobalaminu, se nazývají volné kobalaminy-kobalaminů se nazývá celkové kobalaminy-byla zkoumána farmakokinetika kobalaminů-jednotka koncentrace μg eq/ml
U zdravých dobrovolníků byla pozorována farmakokinetika proporcionální dávce intravenózně
podaného přípravku Cyanokit v množství 2,5 až 10 g. Průměrná hodnota Cmax volných kobalaminů
byla 113 μg eq/ml a celkových kobalaminů-přípravku Cyanokit volných Cyanokit. Převažující průměrný poločas rozpadu volných a celkových kobalaminů-26 až 31 hodin po dávkách 5 g a 10 g.
Průměrné celkové množství kobalaminů-přibližně 60 % u dávky 5 g a přibližně 50 % u dávky 10 g přípravku Cyanokit. Celková vypočtená
močová exkrece byla alespoň 60 až 70 % podané dávky. Většina močové exkrece byla vyloučena
během prvních 24 hodin, červeně zbarvená moč byla však pozorována po dobu až 35 dní po
intravenózní infuzi.
Když se normalizuje tělesná hmotnost, nejsou mezi mužskými a ženskými jedinci po podání 5 g nebo
10 g přípravku Cyanokit žádné velké rozdíly ve farmakokinetických parametrech volných a celkových
kobalaminů-
U pacientů s otravou kyanidem se hydroxokobalamin pravděpodobně váže na kyanid a vytváří
kyanokobalamin, který se vylučuje močí. Farmakokinetika celkových kobalaminů-může být ovlivněna množstvím kyanidu v těle, protože bylo hlášeno, že u zdravých jedinců vykazuje
kyanokobalamin 2-3 krát kratší poločas než celkové kobalaminy-
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U králíků po anestézi měl hydroxokobalamin hemodynamické účinky krevní tlak a celková periferní rezistence, snížený srdeční výdejvychytávat oxid dusnatý.
Na základě konvenčních studií toxicity a genotoxicity po podání jedné dávky a po opakovaném
podávání, nebyla zjištěna žádná zvláštní rizika pro člověka. Bylo zjištěno, že hlavními cílovými
orgány jsou ledviny a játra. Nálezy však byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za vyšší
než maximální expozice u člověka, což svědčí o omezeném významu při klinickém použití. Jedná se
zejména o fibrózu jater, která byla pozorována u psů po podávání hydroxokobalaminu po dobu
týdnů v dávce 300 mg/kg. Důležitost tohoto nálezu pro lidi je nepravděpodobná, protože takové
případy nebyly hlášeny v krátkodobých studiích provedených s hydroxokobalaminem.
Vývojová toxicita, včetně teratogenity, byla pozorována u potkanů a králíků při dávkách 150 mg/kg
a vyšších, podávaných denně během organogeneze. Dávka 150 mg/kg přibližně odpovídá maximální
doporučené dávce pro člověka.
K dispozici nejsou žádné údaje o vlivu na mužskou nebo ženskou fertilitu, ani o peri- a postnatálním
vývoji. Kancerogenní potenciál hydroxokobalaminu nebyl zkoumán.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita hydroxokobalaminu a následující léčivé přípravky: diazepam, dobutamin, dopamin, fentanyl,
nitroglycerin, pentobarbital, sodná sůl fenytoinu, propofol a thiopental.
Chemická inkompatibilita byla pozorována, když se smísil roztok rozpuštěného hydroxokobalaminu a
následující léčivé přípravky: epinefrin atropin, midazolam, ketamin, suxamethonium-chlorid, amiodaron-hydrochlorid, hydrogenuhličitan
sodný, thiosíran sodný, dusitan sodný, a byla hlášena s kyselinou askorbovou.
Z toho plyne, že tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné infuzi jako
hydroxokobalamin.
Současné podání hydroxokobalaminu a krevních přípravků koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním
rozdílům odpovídajícím běžnému transportu poušti rozdílech od -20°C až 40°Cznehodnotit.
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným 9 mg/ml otevření před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 2°C až 40°C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bezbarvá skleněná injekční lahvička typu I o objemu 250 ml se zátkou z bromobutylové pryže a
hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku balenou v lepenkové krabičce, jedno sterilní převodní
zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro podání dětem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Každá injekční lahvička se má rekonstituovat s 200 ml ředidla pomocí dodaného sterilního převodního
zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml mléčnanu sodného
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 1 minuty, aby se
roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala kontrolu
rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a proto je možné, že v něm část
nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Proto použijte intravenózní infuzní set dodávaný v soupravě,
který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/07/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 20. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
MM.RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Merck Santé S.A.S.
Centre de Production de Semoy
2, rue du Pressoir Vert
F-54400 Semoy
Francie
Nebo
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
Nebo
SERB
40 Avenue George V
75008 Paris
Francie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento
léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla
obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
Dvě injekční lahvičky
Dvě převodní zařízení.
Jeden intravenózní infuzní set.
Jeden krátký katetr pro podání dětem.
Souprava neobsahuje ředidlo.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Podmínky pro uchovávání pro ambulantní použití si přečtěte v příbalové informaci.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LEPENKOVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla
obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla
obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok s obsahem hydroxokobalaminu 2,5 g.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ŠTÍTEK S UPOZORNĚNÍM PRO LÉKAŘE A ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
K připojení do lékařské dokumentace pacienta:
Tomuto pacientovi byl podán přípravek Cyanokit.
Přípravek Cyanokit může interferovat s hodnocením popálenin laboratorními testy a může způsobit vypnutí hemodialyzačních přístrojů přípravku
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje ydroxocobalaminum 5 g. Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje
jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička
Jedno převodní zařízení.
Jeden intravenózní infuzní set.
Jeden krátký katetr pro podání dětem.
Souprava neobsahuje ředidlo.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Podmínky pro uchovávání pro ambulantní použití si přečtěte v příbalové informaci.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LEPENKOVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g. Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje
jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
Hydroxocobalaminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g. Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje
jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok s obsahem hydroxokobalaminu 5 g.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ŠTÍTEK S UPOZORNĚNÍM PRO LÉKAŘE A ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
„K připojení do lékařské dokumentace pacienta:
Tomuto pacientovi byl podán přípravek Cyanokit.
Přípravek Cyanokit může interferovat s hodnocením popálenin laboratorními testy a může způsobit vypnutí hemodialyzačních přístrojů přípravku
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
hydroxocobalaminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Cyanokit a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cyanokit používat
3. Jak se přípravek Cyanokit používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cyanokit uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Cyanokit a k čemu se používá
Cyanokit obsahuje léčivou látku hydroxocobalaminum.
Cyanokit je protijed k léčbě zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií.
Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními.
Kyanid je vysoce jedovatá chemikálie. Otrava kyanidem může vzniknout, je-li člověk vystaven kouři z
průmyslových požárů nebo požárů v domácnosti, vdechnutím nebo požitím kyanidu nebo po kontaktu
kyanidu s kůží.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cyanokit používat
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře nebo další zdravotnické pracovníky
jestliže jste alergický na hydroxokobalamin nebo vitamín B12. Před zahájením léčby přípravkem
Cyanokit to musí vzít v úvahu.
jestliže potřebujete provést následující:
- krevní nebo močové testy. Cyanokit může pozměnit výsledky těchto testů.
- hodnocení popálenin. Cyanokit může nepříznivě působit při hodnocení popálenin, jelikož
způsobuje červené zabarvení pokožky.
- hemodialýzu. Cyanokit může vést k vypnutí zařízení hemodialýzy, dokud není vyloučen
z krve - sledování funkce ledvin: Cyanokit může způsobit selhání ledvin a tvorbu krystalů v moči.
Další léčivé přípravky a přípravek Cyanokit
Informujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka o všech lécích, které užíváte, které
jste v nedávné době užíval
Podrobné informace pro lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky týkající se souběžného podání
přípravku Cyanokit s dalšími přípravky najdete na konci této příbalové informace zacházení s přípravkem
Těhotenství a kojení
Tento přípravek se používá v naléhavých případech. Může být podán během těhotenství a kojení.
Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud jste byla během léčby přípravkem Cyanokit těhotná, nebo
pokud se domníváte, že jste mohla být těhotná.
Po léčbě přípravkem Cyanokit Vám Váš lékař doporučí přerušit kojení.
3. Jak se přípravek Cyanokit používá
Váš lékař nebo zdravotnický pracovník Vám podá přípravek Cyanokit infuzí do žíly. Můžete
potřebovat jednu nebo dvě infuze.
První infuze přípravku Cyanokit Vám bude podávána po dobu 15 minut. U dospělých je úvodní dávka
g. U dětí je úvodní dávka 70 mg/kg tělesné hmotnosti až do maximální dávky 5 g. Jestliže budete
potřebovat druhou infuzi, bude Vám podávána po dobu 15 minut až 2 hodin. To závisí na stupni
závažnosti otravy. Maximální celková doporučená dávka je 10 g u dospělých a 140 g/kg u dětí, až do
maximální dávky 10 g.
Podrobné informace pro lékaře nebo zdravotnického pracovníka týkající se přípravy infuze přípravku
Cyanokit a o tom, jak stanovit dávku, najdete na konci této příbalové informace zacházení s přípravkem
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lze očekávat následující nežádoucí účinky určit
Alergie
Informujte svého lékaře okamžitě, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, během nebo po
ukončení léčby:
otoky kolem očí, rtů, jazyka, hrdla nebo rukou
potíže s dýcháním, chrapot, obtíže při mluvení
zarudnutí kůže, pálicí vyrážka Takové nežádoucí účinky mohou mít závažný charakter a potřebují okamžité vyšetření.
Problémy se srdcem a krevním tlakem
příznaky jako bolest hlavy nebo závratě mohou být následkem zvýšení krevního tlaku. Zvýšení
krevního tlaku nastává zejména na závěr léčby a obvykle se tlak upraví během několika hodin
nepravidelný srdeční tep
zarudnutí obličeje U pacientů s otravou kyanidem bylo též pozorováno snížení krevního tlaku a zrychlení srdečního tepu.
Problémy s dýcháním a na hrudi
tekutina v hrudi potíže s dýcháním
pocit svírání hrdla
sucho v hrdle
tlak na hrudi.
Problémy s ledvinami a močovým ústrojím
poškození ledvin, jako je akutní porucha funkce ledvin a tvorba krystalů v moči
červené zabarvení moči
Moč všech pacientů bude mít zřetelné tmavě červené zabarvení po první tři dny následující po podání.
Zabarvení moči může přetrvávat až 35 dní po podání přípravku Cyanokit. Toto červené zabarvení
moči nemá žádné další důsledky pro Vaše tělo.
Gastrointestinální
nepříjemné pocity v oblasti žaludku
špatné trávení
průjem
nevolnost zvracení
potíže při polykání.
Oční problémy
otok, podráždění, zarudnutí.
Kožní reakce
u většiny pacientů dojde k přechodnému červenému zbarvení kůže a sliznic, které může přetrvat
po dobu až 15 dní po podání přípravku Cyanokit.
vyrážka na kůži podobná puchýřům a postihují zejména obličej a krk.
zánět v místě podání infuze s lékem.
Ostatní nežádoucí účinky
neklid
problémy s pamětí
závratě
bolest hlavy
otoky kotníků
změny ve výsledcích krevních testů u určitých bílých krvinek zabarvená plazma, což může mít za následek umělé zvýšení nebo snížení hladin určitých
laboratorních hodnot.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Cyanokit uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce, lepenkové
krabičce a krabici za {EXP}.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním
rozdílům odpovídajícím
běžnému transportu transportu v poušti zmrazování/rozmrazování
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léku naleznete v části „Pokyny pro zacházení s přípravkem“
na konci této příbalové informace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Cyanokit obsahuje
Léčivou látkou je hydroxocobalaminum. Jedna injekční lahvička obsahuje
hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla obsahuje jeden ml
rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
Další složkou je kyselina chlorovodíková
Jak přípravek Cyanokit vypadá a co obsahuje toto balení
Cyanokit prášek pro infuzní roztok je tmavě červený krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční
lahvičce uzavřené zátkou z bromobutylové pryže a hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje dvě injekční lahvičky dvě sterilní převodní zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro
podání dětem.
Držitel rozhodnutí o registraci
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
Výrobce
Merck Santé s.a.s. / SEMOY
rue du Pressoir Vert
45400 Semoy
Francie
Nebo
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
Nebo
SERB
40 Avenue George V
75008 Paris
Francie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM.RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky:
Pokyny pro zacházení s přípravkem
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest,
adekvátního okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů.
Pozornost musí být věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření
vyjmenovaných výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý
krevní test potvrzující přítomnost kyanidu. Jestliže je však stanovení koncentrace kyanidu v
krvi plánováno, doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem
Cyanokit. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy a/nebo známek a
symptomů intoxikace kyanidem. Jestliže existuje klinické podezření na otravu kyanidem,
důrazně se doporučuje, aby byl přípravek Cyanokit podán bez prodlení.
Příprava přípravku Cyanokit
Každá injekční lahvička se má rekonstituovat se 100 ml ředidla pomocí dodaného sterilního
převodního zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml Pouze pokud není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml složený roztok mléčnanu sodného
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 30 sekund, aby
se roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala
kontrolu rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a je proto možné, že v něm
část nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Potom použijte intravenózní infuzní set dodávaný v
soupravě, který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem. Tento postup
opakujte, pokud je potřeba druhá injekční lahvička.
Dávkování
Počáteční dávka
Dospělí: Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná
hmotnost
v kg
Počáteční dávka
v g
v ml
0,
0,
1,
2,
2,
3,
4,
Následná dávka
V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka.
Dospělí: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů není třeba dávku upravovat.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Současné užívání přípravku Cyanokit s jinými přípravky
Cyanokit se nesmí mísit s jinými rozpouštědly než s injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
roztokem glukózy 50 mg/ml
Fyzikální a chemická inkompatibilita byla pozorována u několika vybraných léčivých přípravků, které
se často používají při resuscitaci. Tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné
infuzi jako hydroxokobalamin.
Jestliže se hydroxokobalamin podává současně s krevními přípravky od plazmy, koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma
Kombinace s dalšími antidoty kyanidu: Chemická inkompatibilita byla pozorována s thiosíranem
sodným a dusitanem sodným. Jestliže se přijme rozhodnutí, že s přípravkem Cyanokit bude podáváno
další antidotum kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi.
Stabilita použití rekonstituovaného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným o koncentraci 9 mg/ml
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použít okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
hydroxocobalaminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Cyanokit a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cyanokit používat
3. Jak se přípravek Cyanokit používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cyanokit uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Cyanokit a k čemu se používá
Cyanokit obsahuje léčivou látku hydroxocobalaminum.
Cyanokit je protijed k léčbě zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií.
Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními.
Kyanid je vysoce jedovatá chemikálie. Otrava kyanidem může vzniknout, je-li člověk vystaven kouři z
průmyslových požárů nebo požárů v domácnosti, vdechnutím nebo požitím kyanidu nebo po kontaktu
kyanidu s kůží.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cyanokit používat
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře nebo další zdravotnické pracovníky
jestliže jste alergický na hydroxokobalamin nebo vitamín B12. Před zahájením léčby přípravkem
Cyanokit to musí vzít v úvahu.
jestliže potřebujete provést následující:
- krevní nebo močové testy. Cyanokit může pozměnit výsledky těchto testů.
- hodnocení popálenin. Cyanokit může nepříznivě působit při hodnocení popálenin, jelikož
způsobuje červené zabarvení pokožky.
- hemodialýzu. Cyanokit může vést k vypnutí zařízení hemodialýzy, dokud není vyloučen
z krve - sledování funkce ledvin: Cyanokit může způsobit selhání ledvin a tvorbu krystalů v moči.
Další léčivé přípravky a přípravek Cyanokit
Informujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka o všech lécích, které užíváte, které
jste v nedávné době užíval
Podrobné informace pro lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky týkající se souběžného podání
přípravku Cyanokit s dalšími přípravky najdete na konci této příbalové informace zacházení s přípravkem
Těhotenství a kojení
Tento přípravek se používá v naléhavých případech. Může být podán během těhotenství a kojení.
Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud jste byla během léčby přípravkem Cyanokit těhotná, nebo
pokud se domníváte, že jste mohla být těhotná.
Po léčbě přípravkem Cyanokit Vám Váš lékař doporučí přerušit kojení.
3. Jak se přípravek Cyanokit používá
Váš lékař nebo zdravotnický pracovník Vám podá přípravek Cyanokit infuzí do žíly. Můžete
potřebovat jednu nebo dvě infuze.
První infuze přípravku Cyanokit Vám bude podávána po dobu 15 minut. U dospělých je úvodní dávka
g. U dětí je úvodní dávka 70 mg/kg tělesné hmotnosti až do maximální dávky 5 g. Jestliže budete
potřebovat druhou infuzi, bude Vám podávána po dobu 15 minut až 2 hodin. To závisí na stupni
závažnosti otravy. Maximální celková doporučená dávka je 10 g u dospělých a 140 g/kg u dětí, až do
maximální dávky 10 g.
Podrobné informace pro lékaře nebo zdravotnického pracovníka týkající se přípravy infuze přípravku
Cyanokit a o tom, jak stanovit dávku, najdete na konci této příbalové informace zacházení s přípravkem
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lze očekávat následující nežádoucí účinky určit
Alergie
Informujte svého lékaře okamžitě, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, během nebo po
ukončení léčby:
otoky kolem očí, rtů, jazyka, hrdla nebo rukou
potíže s dýcháním, chrapot, obtíže při mluvení
zarudnutí kůže, pálicí vyrážka Takové nežádoucí účinky mohou mít závažný charakter a potřebují okamžité vyšetření.
Problémy se srdcem a krevním tlakem
příznaky jako bolest hlavy nebo závratě mohou být následkem zvýšení krevního tlaku. Zvýšení
krevního tlaku nastává zejména na závěr léčby a obvykle se tlak upraví během několika hodin
nepravidelný srdeční tep
zarudnutí obličeje U pacientů s otravou kyanidem bylo též pozorováno snížení krevního tlaku a zrychlení srdečního tepu.
Problémy s dýcháním a na hrudi
tekutina v hrudi potíže s dýcháním
pocit svírání hrdla
sucho v hrdle
tlak na hrudi.
Problémy s ledvinami a močovým ústrojím
poškození ledvin, jako je akutní porucha funkce ledvin a tvorba krystalů v moči
červené zabarvení moči
Moč všech pacientů bude mít zřetelné tmavě červené zabarvení po první tři dny následující po podání.
Zabarvení moči může přetrvávat až 35 dní po podání přípravku Cyanokit. Toto červené zabarvení
moči nemá žádné další důsledky pro Vaše tělo.
Gastrointestinální
nepříjemné pocity v oblasti žaludku
špatné trávení
průjem
nevolnost zvracení
potíže při polykání.
Oční problémy
otok, podráždění, zarudnutí.
Kožní reakce
u většiny pacientů dojde k přechodnému červenému zbarvení kůže a sliznic, které může přetrvat
po dobu až 15 dní po podání přípravku Cyanokit.
vyrážka na kůži podobná puchýřům a postihují zejména obličej a krk.
zánět v místě podání infuze s lékem.
Ostatní nežádoucí účinky
neklid
problémy s pamětí
závratě
bolest hlavy
otoky kotníků
změny ve výsledcích krevních testů u určitých bílých krvinek zabarvená plazma, což může mít za následek umělé zvýšení nebo snížení hladin určitých
laboratorních hodnot.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Cyanokit uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce, lepenkové
krabičce a krabici za {EXP}.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním
rozdílům odpovídajícím
běžnému transportu transportu v poušti zmrazování/rozmrazování
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léku naleznete v části „Pokyny pro zacházení s přípravkem“
na konci této příbalové informace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Cyanokit obsahuje
Léčivou látkou je hydroxocobalaminum. Injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g.
Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg
hydroxokobalaminu.
Další složkou je kyselina chlorovodíková
Jak přípravek Cyanokit vypadá a co obsahuje toto balení
Cyanokit prášek pro infuzní roztok je tmavě červený krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční
lahvičce uzavřené zátkou z bromobutylové pryže a hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku balenou v lepenkové krabičce, jedno sterilní převodní
zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro podání dětem.
Držitel rozhodnutí o registraci
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
Výrobce
Merck Santé s.a.s. / SEMOY
rue du Pressoir Vert
45400 Semoy
Francie
Nebo
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Brussels
Belgie
Nebo
SERB
40 Avenue George V
75008 Paris
Francie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM.RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky:
Pokyny pro zacházení s přípravkem
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest,
adekvátního okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů.
Pozornost musí být věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření
vyjmenovaných výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý
krevní test potvrzující přítomnost kyanidu. Jestliže je však stanovení koncentrace kyanidu v
krvi plánováno, doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem
Cyanokit. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy a/nebo známek a
symptomů intoxikace kyanidem. Jestliže existuje klinické podezření na otravu kyanidem,
důrazně se doporučuje, aby byl přípravek Cyanokit podán bez prodlení.
Příprava přípravku Cyanokit
Injekční lahvička se má rekonstituovat se 200 ml ředidla pomocí dodaného sterilního převodního
zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml pokud není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml roztok mléčnanu sodného
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 1 minuty, aby se
roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala kontrolu
rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a je proto možné, že v něm část
nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Potom použijte intravenózní infuzní set dodávaný v soupravě,
který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem.
Dávkování
Počáteční dávka
Dospělí: Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná
hmotnost
v kg
Počáteční dávka
v g
v ml
0,
0,
1,
2,
2,
3,
4,
Následná dávka
V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka.
Dospělí: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace: U novorozenců až adolescentů doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů není třeba dávku upravovat.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Současné užívání přípravku Cyanokit s jinými přípravky
Cyanokit se nesmí mísit s jinými rozpouštědly než s injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
roztokem glukózy 50 mg/ml
Fyzikální a chemická inkompatibilita byla pozorována u několika vybraných léčivých přípravků, které
se často používají při resuscitaci. Tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné
infuzi jako hydroxokobalamin.
Jestliže se hydroxokobalamin podává současně s krevními přípravky od plazmy, koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma
Kombinace s dalšími antidoty kyanidu: Chemická inkompatibilita byla pozorována s thiosíranem
sodným a dusitanem sodným. Jestliže se přijme rozhodnutí, že s přípravkem Cyanokit bude podáváno
další antidotum kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi.
Stabilita použití rekonstituovaného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným o koncentraci 9 mg/ml
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použít okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
Více o léku Cyanokit
Cyanokit
اختيار المنتجات في عرضنا من الصيدلية لدينا
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 139 CZK |
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 85 CZK |
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 939 CZK |