Nutriflex omega peri
Sp.zn. suklsa sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Nutriflex Omega peri infuzní emulze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Emulze připravená k přímé intravenózní infuzi po smíchání obsahu jednotlivých komor obsahuje:
Z horní komory
(roztok glukózy)
v 1 000 ml v 1 250 ml v 1 875 ml ve 2 500 ml
Glucosum monohydricum 70,40 g 88,00 g 132,0 g 176,0 g
odp. glucosum 64,00 g 80,00 g 120,0 g 160,0 g
Natrii dihydrogenophosphas
dihydricus
0,936 g 1,170 g 1,755 g 2,340 g
Zinci acetas dihydricus 5,280 mg 6,600 mg 9,900 mg 13,20 mg
Ze střední komory
(tuková emulze)
v 1 000 ml v 1 250 ml v 1 875 ml ve 2 500 ml
Triglycerida saturata media 20,00 g 25,00 g 37,50 g 50,00 g
Sojae oleum raffinatum 16,00 g 20,00 g 30,00 g 40,00 g
Omega-3 acidorum triglycerida 4,000 g 5,000 g 7,500 g 10,00 g
Z dolní komory
(roztok aminokyselin)
v 1 000 ml v 1 250 ml v 1 875 ml ve 2 500 ml
Isoleucinum 1,872 g 2,340 g 3,510 g 4,680 g
Leucinum 2,504 g 3,130 g 4,695 g 6,260 g
Lysini hydrochloridum 2,272 g 2,840 g 4,260 g 5,680 g
odp. lysinum 1,818 g 2,273 g 3,410 g 4,546 g
Methioninum 1,568 g 1,960 g 2,940 g 3,920 g
Phenylalaninum 2,808 g 3,510 g 5,265 g 7,020 g
Threoninum 1,456 g 1,820 g 2,730 g 3,640 g
Tryptophanum 0,456 g 0,570 g 0,855 g 1,140 g
Valinum 2,080 g 2,600 g 3,900 g 5,200 g
Argininum 2,160 g 2,700 g 4,050 g 5,400 g
Histidini hydrochloridum
monohydricum
1,352 g 1,690 g 2,535 g 3,380 g
odp. histidinum 1,000 g 1,251 g 1,876 g 2,502 g
Alaninum 3,880 g 4,850 g 7,275 g 9,700 g
Acidum asparticum 1,200 g 1,500 g 2,250 g 3,000 g
Acidum glutamicum 2,800 g 3,500 g 5,250 g 7,000 g
Glycinum 1,320 g 1,650 g 2,475 g 3,300 g
Prolinum 2,720 g 3,400 g 5,100 g 6,800 g
Serinum 2,400 g 3,000 g 4,500 g 6,000 g
Natrii hydroxidum 0,640 g 0,800 g 1,200 g 1,600 g
Natrii chloridum 0,865 g 1,081 g 1,622 g 2,162 g
Natrii acetas trihydricus 0,435 g 0,544 g 0,816 g 1,088 g
Kalii acetas 2,354 g 2,943 g 4,415 g 5,886 g
Magnesii acetas tetrahydricus 0,515 g 0,644 g 0,966 g 1,288 g
Calcii chloridum dihydricum 0,353 g 0,441 g 0,662 g 0,882 g
Elektrolyty [mmol] v 1 000 ml v 1 250 ml v 1 875 ml ve 2 500 ml
Sodík 40 50 75 Draslík 24 30 45 Hořčík 2,4 3,0 4,5 6,Vápník 2,4 3,0 4,5 6,Zinek 0,024 0,03 0,045 0,Chlorid 38 48 72 Acetát 32 40 60 Fosfát 6,0 7,5 11,25 15,
v 1 000 ml v 1 250 ml v 1 875 ml ve 2 500 ml
Obsah aminokyselin [g] 32 40 60 Obsah dusíku [g] 4,6 5,7 8,6 11,Obsah sacharidů [g] 64 80 120 Obsah lipidů [g] 40 50 75
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní emulze
Roztoky aminokyselin a glukózy: čiré, bezbarvé až slámově zbarvené roztoky
Tuková emulze: emulze typu olej ve vodě, mléčně bílá
v 1 000 ml v 1 250 ml v 1 875 ml ve 2 500 ml
Energie ve formě lipidů [kJ (kcal)] 1 590 (380) 1 990 (475) 2 985 (715) 3 980 (950)
Energie ve formě sacharidů [kJ (kcal)] 1 075 (255) 1 340 (320) 2 010 (480) 2 680 (640)
Energie ve formě aminokyselin [kJ (kcal)] 535 (130) 670 (160) 1 005 (240) 1 340 (320)
Neproteinová energie [kJ (kcal)] 2 665 (635) 3 330 (795) 4 995 (1 195) 6 660 (1 590)
Celková energie [kJ (kcal)] 3 200 (765) 4 000 (955) 6 000 (1 435) 8 000 (1 910)
Osmolalita [mosmol/kg] Teoretická osmolarita [mosmol/l] pH 5,0–6,
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Zdroj energie, esenciálních mastných kyselin včetně omega-3 a omega-6 mastných kyselin, aminokyselin,
elektrolytů a tekutin pro parenterální výživu pacientů ve stavu mírného až středně závažného katabolismu, kdy
perorální nebo enterální výživa není možná, není dostačující nebo je kontraindikována.
Přípravek Nutriflex Omega peri je indikován u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávkování je třeba upravit podle individuální potřeby pacienta.
Doporučuje se, aby byl přípravek Nutriflex Omega peri podáván nepřetržitě. Možným komplikacím lze předejít
postupným zvyšováním rychlosti infuze v prvních 30 minutách, dokud nebude dosaženo požadované rychlosti
infuze.
Dospělí
Maximální denní dávka je 40 ml/kg tělesné hmotnosti, což odpovídá
1,28 g aminokyselin /kg tělesné hmotnosti za den,
2,56 g glukózy /kg tělesné hmotnosti za den,
1,6 g lipidů /kg tělesné hmotnosti za den.
Maximální rychlost podávání infuze je 2,5 ml/kg tělesné hmotnosti za hodinu, což odpovídá
0,08 g aminokyselin /kg tělesné hmotnosti za hodinu,
0,16 g glukózy /kg tělesné hmotnosti za hodinu,
0,1 g lipidů /kg tělesné hmotnosti za hodinu.
U pacienta s tělesnou hmotností 70 kg je tedy maximální rychlost infuze 175 ml za hodinu. V takovém případě
je množství podaných látek 5,6 g aminokyselin za hodinu, 11,2 g glukózy za hodinu a 7,0 g lipidů za hodinu.
Pediatrická populace
Přípravek Nutriflex Omega peri je kontraindikován u novorozenců, kojenců a batolat < 2 roky (viz bod 4.3).
Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku od 2 let a dospívajících nebyla stanovena.
Pacienti s poruchou funkce ledvin/jater
U pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí je nutno upravit dávkování individuálně (viz též bod 4.4).
Délka léčby
U uvedených indikací by délka léčby neměla překročit 7 dní prostřednictvím téhož periferního přístupu. Během
podávání přípravku Nutriflex Omega peri je nezbytné zajistit pacientům přísun odpovídajícího množství
stopových prvků a vitaminů.
Délka infuze z jednoho vaku
Doporučená délka infuze z jednoho vaku pro parenterální výživu je maximálně 24 hodin.
Způsob podání
Intravenózní podání. Infuze do periferní nebo centrální žíly.
4.3 Kontraindikace
● hypersenzitivita na léčivé látky, vejce, ryby, arašídy nebo sójovou bílkovinu nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.● vrozené poruchy metabolismu aminokyselin
● těžká hyperlipidemie charakterizovaná hypertriglyceridemií (≥ 1 000 mg/dl nebo 11,4 mmol/l)
● těžká koagulopatie
● hyperglykemie nereagující na dávky inzulinu ve výši až 6 jednotek inzulinu/hodinu
● acidóza
● intrahepatální cholestáza
● těžká jaterní insuficience
● těžká renální insuficience bez možnosti použití náhrady funkce ledvin
● zhoršující se hemoragická diatéza
● akutní tromboembolické příhody, tuková embolie
Kvůli svému složení nesmí být přípravek Nutriflex Omega peri podáván novorozencům, kojencům a batolatům
mladším 2 let věku.
K obecným kontraindikacím parenterální výživy patří:
● nestabilita oběhového systému s ohrožením života (stav kolapsu a šoku)
● akutní fáze infarktu myokardu a cévní mozkové příhody
● nestabilní metabolický stav (např. závažný postagresivní syndrom, kóma neznámého původu)
● nedostatečné zásobování buněk kyslíkem
● porušení bilance elektrolytů a tekutin
● akutní plicní edém
● dekompenzovaná srdeční insuficience
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
V případě zvýšené sérové osmolarity je nutno postupovat s opatrností.
Porušení bilance tekutin a elektrolytů nebo acidobazické bilance je nutno vyřešit ještě před zahájením infuze.
Příliš rychlá infuze může způsobit převodnění s patologickými hodnotami koncentrace elektrolytů v séru,
hyperhydratací a plicním edémem.
Jakékoli známky nebo symptomy anafylaktické reakce (jako je horečka, svalový třes, vyrážka či dušnost) by
měly vést k okamžitému přerušení infuze.
Při infuzi přípravkem Nutriflex Omega peri je rovněž třeba monitorovat koncentraci triacylglycerolů v séru.
V závislosti na metabolickém stavu pacienta může občas dojít k výskytu hypertriglyceridemie. Jestliže
koncentrace triacylglycerolů v plazmě během podávání lipidů překročí 4,6 mmol/l (400 mg/dl), doporučuje se
snížit rychlost infuze. Infuzi je nutno přerušit také tehdy, pokud koncentrace triacylglycerolů v plazmě překročí
11,4 mmol/l (1 000 mg/dl), neboť hodnoty tohoto druhu často souvisejí s akutní pankreatitidou.
Pacienti s poruchou metabolismu lipidů
Přípravek Nutriflex Omega peri je třeba podávat opatrně pacientům s poruchami metabolismu lipidů spojenými
se zvýšenou hladinou triacylglycerolů v séru, např. při renální insuficienci, diabetu mellitu, pankreatitidě,
poruše funkce jater, hypotyreóze (s hypertriglyceridemií), sepsi a metabolickém syndromu. Pokud bude
Nutriflex Omega peri použit u pacientů s uvedenými stavy, je u nich nutno hladinu triacylglycerolů v séru
monitorovat častěji, aby bylo jisté, že dochází k eliminaci triacylglycerolů a že se jejich hladina stabilně
pohybuje pod hodnotou 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl).
U kombinovaných hyperlipidemií a metabolického syndromu reaguje hladina triacylglycerolů na přísun
glukózy, lipidů a nadměrnou výživu. Dávku je pak třeba upravit odpovídajícím způsobem. Je také zapotřebí
vyhodnotit a monitorovat další zdroje lipidů a glukózy a také léky ovlivňující jejich metabolismus.
Na poruchu metabolismu lipidů poukazuje rovněž přítomnost hypertriglyceridemie 12 hodin po podání lipidů.
Stejně jako všechny roztoky obsahující sacharidy může i přípravek Nutriflex Omega peri vyvolat
hyperglykemii. Je proto nutno sledovat hladinu glukózy v krvi. Pokud k hyperglykemii dojde, rychlost infuze je
nutno snížit nebo je třeba podat inzulin. V úvahu je nutno vzít i množství glukózy, která je navíc pacientovi
současně intravenózně podávána jako součást dalších roztoků glukózy.
Pokud se během podávání koncentrace glukózy v krvi zvýší nad 14 mmol/l (250 mg/dl), je na místě zvážit
přerušení podávání emulze.
Realimentace nebo nasycení u podvyživených nebo vyčerpaných pacientů může vyvolat hypokalemii,
hypofosfatemii a hypomagnezemii. Je nutné pozorně sledovat hladinu elektrolytů v séru. V závislosti na
odchylkách od normálních hodnot je nezbytné zajistit přísun dostatečného množství elektrolytů.
Je nutné kontrolovat hladinu elektrolytů v séru, bilanci vody, acidobazickou bilanci, krevní obraz, stav
koagulace a funkci jater a ledvin.
Podle potřeby může být nezbytné doplňovat elektrolyty, vitaminy a stopové prvky. Protože Nutriflex Omega
peri obsahuje zinek, hořčík, vápník a fosfát, je třeba při souběžném podávání s roztoky obsahujícími tyto látky
postupovat opatrně.
Nutriflex Omega peri je přípravek s komplexním složením. Důrazně se proto doporučuje nepřidávat k němu
žádné další roztoky (pokud není prokázána kompatibilita; viz bod 6.2).
Aditiva mohou zvýšit celkovou osmolaritu emulze. Jejich přidání je třeba zvážit s ohledem na periferní podání
a sledovat místo aplikace injekce.
Kvůli nebezpečí pseudoaglutinace se přípravek Nutriflex Omega peri nemá podávat toutéž infuzní soupravou
souběžně s krví (viz též bod 4.5).
Tak jako u všech intravenózních roztoků, zejména roztoků pro parenterální výživu, je rovněž u infuzí přípravku
Nutriflex Omega peri nezbytné striktně dodržovat zásady aseptické manipulace.
Infuze do periferní žíly může vyvolat tromboflebitidu. Každý den je třeba kontrolovat, zda se v místě aplikace
infuze neobjeví známky tromboflebitidy.
Pediatrická populace
S použitím přípravku Nutriflex Omega peri u dětí a dospívajících nejsou doposud žádné klinické zkušenosti.
Starší pacienti
Na tuto skupinu se vztahuje v zásadě totéž dávkování jako u dospělých, opatrně je však třeba postupovat
u pacientů trpících dalšími onemocněními, která často pokročilý věk doprovázejí, jako je srdeční nebo renální
insuficience.
Pacienti s diabetem mellitem a poruchami srdce nebo ledvin
Jako všechny infuzní roztoky o velkém objemu se má i přípravek Nutriflex Omega peri podávat opatrně
pacientům s poruchou funkce srdce nebo ledvin.
U pacientů s diabetem mellitem nebo selháním ledvin jsou s použitím přípravku jen omezené zkušenosti.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1150 mg sodíku v jednom vaku o objemu 1250 ml, což odpovídá 58 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Maximální denní dávka tohoto přípravku pro dospělého o tělesné hmotnosti 70 kg odpovídá 129 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO.
Obsah sodíku v přípravku Nutriflex Omega peri je pokládán za vysoký. To je nutné vzít v úvahu zejména u
pacientů na dietě s nízkým obsahem soli.
Vliv na výsledky laboratorních testů
Obsah tuku v přípravku může mít vliv na výsledky některých laboratorních vyšetření (např. bilirubinu,
laktátdehydrogenázy, saturace kyslíkem), je-li vzorek krve odebrán předtím, než je tuk z krevního oběhu
dostatečně vstřebán.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Některé léky, například inzulin, mohou ovlivňovat lipázový systém organismu. Zdá se ale, že tento typ
interakce má jen omezený klinický význam.
Heparin podávaný v klinických dávkách způsobuje přechodné uvolňování lipoproteinové lipázy do oběhu. To
může vést zprvu k zintenzivnění lipolýzy v plazmě a následně k přechodnému snížení clearance
triacylglycerolů.
V sójovém oleji je přirozeně obsažen vitamin K1. To může mít dopad na léčivý účinek derivátů kumarinu,
a proto je třeba u pacientů léčených těmito léčivy jejich hladinu pozorně sledovat.
U pacientů, jimž jsou podávány léky zvyšující koncentraci draslíku v séru, jako jsou draslík šetřící diuretika
(triamteren, amilorid, spironolakton), inhibitory ACE (např. kaptopril, enalapril), antagonisté receptorů pro
angiotenzin II (např. losartan, valsartan), cyklosporin a takrolimus, je třeba používat roztoky obsahující draslík,
jako je Nutriflex Omega peri, s opatrností.
Kortikosteroidy a ACTH mohou způsobovat retenci sodíku a tekutin.
Kvůli nebezpečí pseudoaglutinace se přípravek Nutriflex Omega peri nemá podávat toutéž infuzní soupravou
souběžně s krví. (viz též bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Nutriflex Omega peri těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech provedené s tukovou emulzí obsahující ve srovnání s přípravkem
Nutriflex Omega peri dvojnásobné množství triacylglycerolů omega-3 kyselin a příslušně nižší množství
omega-6 triacylglycerolů nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Během těhotenství
může být nutné podávat parenterální výživu; přípravek Nutriflex Omega peri lze tedy těhotným ženám podávat
pouze po pečlivém zvážení.
Kojení
Složky/metabolity přípravku Nutriflex Omega peri se do lidského mateřského mléka vylučují, ale při podávání
v terapeutických dávkách se žádné účinky na kojené novorozence/děti neočekávají. Matkám, jimž je podávána
parenterální výživa, se však přesto kojení nedoporučuje.
Fertilita
Údaje o použití přípravku Nutriflex Omega peri nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Nutriflex Omega peri nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
I při správném používání přípravku ve smyslu sledování dávek a dodržování bezpečnostních opatření a pokynů
se mohou vyskytnout nežádoucí účinky. Následující seznam zahrnuje řadu systémových reakcí, které mohou
s používáním přípravku Nutriflex Omega peri souviset.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Hyperkoagulace
Není známo: Leukopenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Alergické reakce (např. anafylaktické reakce, kožní výsev, laryngeální,
orální a faciální edém)
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: Hyperlipidemie, hyperglykemie, metabolická acidóza
Frekvence těchto nežádoucích účinků závisí na dávce a může se zvýšit
při absolutním nebo relativním předávkování lipidy.
Poruchy nervového systému
Vzácné: Bolest hlavy, ospalost
Cévní poruchy
Vzácné: Hypertenze nebo hypotenze, zrudnutí
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: Dyspnoe, cyanóza
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: Nauzea, zvracení
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: Ztráta chuti k jídlu
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: Cholestáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: Erytém, pocení
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: Bolest zad, kostí, v hrudní a lumbální oblasti
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Po několika dnech může dojít k podráždění žíly, flebitidě nebo
tromboflebitidě
Vzácné: Zvýšená tělesná teplota, pocit chladu, zimnice
Velmi vzácné: Syndrom přetížení tukem (podrobnosti níže)
Pokud se objeví známky podráždění žilní stěny, flebitidy nebo tromboflebitidy, je nutno zvážit změnu místa
aplikace infuze.
Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, infuze musí být ukončena.
Infuzi je třeba ukončit i v případě, jestliže se hladina triacylglycerolů během infuze zvýší nad hodnotu
11,4 mmol/l (1 000 mg/dl). Pokud se jejich hladina pohybuje nad 4,6 mmol/l (400 mg/dl), je možno v infuzi
pokračovat po snížení dávky (viz bod 4.4).
Pokud je infuze poté znovu zahájena, je třeba pacienta pečlivě sledovat, zejména na počátku, a stanovovat
hladinu triacylglycerolů v séru v krátkých intervalech.
Informace o některých nežádoucích účincích
Nauzea, zvracení a ztráta chuti k jídlu jsou symptomy často vyplývající ze stavu, pro který je parenterální
výživa indikována, mohou však současně souviset s podáváním parenterální výživy.
Syndrom přetížení tukem
Snížená schopnost organismu eliminovat triacylglyceroly může vést k „syndromu přetížení tukem“, jenž může
být vyvolán předávkováním. Je nutné sledovat, zda se u pacienta nevyskytnou známky přetížení metabolismu.
Příčiny mohou být genetické (individuálně odlišný typ metabolismu) nebo může být narušen metabolismus
tuků probíhajícím nebo předchozím onemocněním. Tento syndrom může nastat také v průběhu těžké
hypertriglyceridemie, a to i při doporučené rychlosti infuze, a v souvislosti s náhlou změnou klinického stavu
pacienta, jako je porucha funkce ledvin nebo infekce. Syndrom přetížení tukem je charakterizován
hyperlipidemií, horečkou, tukovou infiltrací, hepatomegalií s ikterem nebo bez něj, splenomegalií, anemií,
leukopenií, trombocytopenií, koagulopatií, hemolýzou a retikulocytózou, abnormálními výsledky testů funkce
jater a kómatem. Tyto příznaky jsou obvykle reverzibilní, pokud se infuze tukovou emulzí ukončí.
Jestliže se objeví známky syndromu přetížení tukem, je třeba infuzi přípravku Nutriflex Omega peri neprodleně
ukončit.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy předávkování tekutinou a elektrolyty
Hyperhydratace, porušená bilance elektrolytů a plicní edém
Symptomy předávkování aminokyselinami
Renální aminoacidurie s následnou porušenou bilancí aminokyselin, nauzea, zvracení a třes
Symptomy předávkování glukózou
Hyperglykemie, glykosurie, dehydratace, hyperosmolalita, hyperglykemické hyperosmolární kóma
Symptomy předávkování lipidy
Viz bod 4.
Léčba
U předávkování je indikováno okamžité přerušení infuze. Další léčebná opatření závisí na specifických
symptomech a jejich závažnosti. Pokud je infuze po odeznění symptomů opět zahájena, doporučuje se zvyšovat
její rychlost postupně a pacienta v krátkých intervalech sledovat.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Roztoky pro parenterální výživu, kombinace
ATC kód: B05BA
Mechanismus účinku
Účelem parenterální výživy je dodávat organismu veškeré nezbytné živiny a energii pro růst a/nebo regeneraci
tkání, stejně jako i pro udržení všech tělesných funkcí.
Obzvláště důležité jsou aminokyseliny, protože některé z nich jsou základními složkami pro syntézu proteinů.
Souběžné podávání zdrojů energie (sacharidů/lipidů) je nezbytné proto, aby byly aminokyseliny použity pro
regeneraci tkáně a anabolické procesy, a nikoli jako zdroj energie.
Glukóza je metabolizována v rámci celého organismu. Některé tkáně a orgány, jako je CNS, kostní dřeň,
erytrocyty či epitel ledvinných kanálků, pokrývají svou spotřebu energie výhradně z glukózy. Glukóza je navíc
strukturálním stavebním blokem různých buněčných materiálů.
V důsledku vysoké energetické hustoty jsou lipidy efektivní formou zdroje energie. Triacylglyceroly s dlouhým
řetězcem poskytují organismu esenciální mastné kyseliny pro syntézu buněčných složek. Pro tyto účely
obsahuje tuková emulze triacylglyceroly se středně dlouhým a dlouhým řetězcem (odvozené ze sójového oleje
a rybího oleje).
Frakce triacylglycerolů s dlouhým řetězcem obsahuje omega-6 a omega-3 triacylglyceroly, které jsou zdrojem
polynenasycených mastných kyselin. Jejich hlavním účelem je prevence a léčba nedostatku esenciálních
mastných kyselin, jsou ale i zdrojem energie. Přípravek Nutriflex Omega peri obsahuje esenciální omega-mastné kyseliny, zejména ve formě kyseliny linolové, a omega-3 mastné kyseliny ve formě kyseliny
alfa-linolenové, kyseliny eikosapentaenové a kyseliny dokosahexaenové. Poměr omega-6/omega-3 mastných
kyselin v přípravku Nutriflex Omega peri je přibližně 2,5:1.
Triacylglyceroly se středně dlouhým řetězcem se hydrolyzují, eliminují z oběhu a kompletně oxidují rychleji
než triacylglyceroly s dlouhým řetězcem. Jsou preferovaným energetickým substrátem, a to zejména tehdy,
pokud došlo k poruše procesu degradace a/nebo utilizace triacylglycerolů s dlouhým řetězcem, například při
nedostatku lipoproteinové lipázy a/nebo kofaktorů lipoproteinové lipázy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Přípravek Nutriflex Omega peri se podává intravenózní infuzí. Všechny substráty jsou tedy okamžitě dostupné
k metabolizaci.
Distribuce
Rozhodující význam pro dosažení maximální koncentrace triacylglycerolů má velikost dávky, rychlost infuze,
metabolický stav a individuální faktory pacienta (hladina na lačno). Při použití v souladu s instrukcemi se
zřetelem na pokyny týkající se dávkování nepřekročí hladina koncentrace triacylglycerolů obecně 4,6 mmol/l
(400 mg/dl).
Mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem mají nízkou afinitu na albumin. Při pokusech se zvířaty, kdy byla
podávána čistá emulze triacylglycerolů se středně dlouhým řetězcem, bylo prokázáno, že mastné kyseliny se
středně dlouhým řetězcem mohou při předávkování prostoupit hematoencefalickou bariérou. U emulzí
tvořených směsí triacylglycerolů se středně dlouhým a dlouhým řetězcem nebyly pozorovány žádné nežádoucí
účinky, jelikož triacylglyceroly s dlouhým řetězcem mají inhibiční účinek na hydrolýzu triacylglycerolů se
středně dlouhým řetězcem. Toxický účinek na mozek po podání přípravku Nutriflex Omega peri lze tedy
vyloučit.
Aminokyseliny jsou součástí celé řady proteinů v různých orgánech těla. Navíc se každá aminokyselina nachází
v krvi a uvnitř buněk jako volná aminokyselina.
Vzhledem k tomu, že glukóza je rozpustná ve vodě, je krví distribuována do celého těla. Roztok glukózy se
nejdříve dostává do intravaskulárního prostoru, a pak je přepravován do intracelulárního prostoru.
Ve vztahu k transportu jednotlivých složek placentární bariérou nejsou k dispozici žádné údaje.
Biotransformace
Aminokyseliny, které se nepodílí na syntéze proteinů, jsou metabolizovány následovně. Aminoskupina se
transaminací oddělí od uhlíkového skeletu. Uhlíkový řetězec je buď oxidován přímo na CO2 nebo slouží jako
substrát pro glukoneogenezi v játrech. Aminoskupina může být rovněž metabolizována v játrech na močovinu.
Glukóza je metabolizována na CO2 a H2O známými metabolickými cestami. Část glukózy se využívá k syntéze
lipidů.
Po podání infuze se triacylglyceroly hydrolyzují na glycerol a mastné kyseliny. Obě tyto složky jsou pak
součástí fyziologických mechanismů tvorby energie, syntézy biologicky aktivních molekul, glukoneogeneze
a resyntézy lipidů.
Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem konkrétně v buněčných membránách nahrazují
kyselinu arachidonovou jako substrát pro tvorbu eikosanoidů a snižují tvorbu zánětlivých eikosanoidů
a cytokinů v organismu. To může být prospěšné u pacientů s rizikem rozvoje hyperzánětlivých stavů a sepse.
Eliminace
Pouze malé množství aminokyselin se vylučuje v nezměněné formě močí.
Nadbytečná glukóza se vylučuje močí pouze tehdy, bylo-li dosaženo renálního prahu pro glukózu.
Jak triacylglyceroly ze sójového oleje, tak triacylglyceroly se středně dlouhým řetězcem se kompletně
metabolizují na CO2 a H2O. Malé množství lipidů se ztrácí pouze při olupování buněk pokožky a dalších
membrán epitelu. K renální exkreci prakticky nedochází.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické studie, včetně farmakologických studií bezpečnosti a studií reprodukční a vývojové toxicity,
provedené s tukovou emulzí obsahující dvojnásobné množství triacylglycerolů omega-3 kyselin a příslušně
nižší množství omega-6 triacylglycerolů neodhalily jiné účinky než ty, které je možno po podání vysokých
dávek lipidů očekávat.
Toxické účinky směsi živin podávané jako substituční terapie v doporučených dávkách se neočekávají.
Reprodukční toxicita
Fytoestrogeny jako ß-sitosterol se nacházejí v řadě rostlinných olejů, zejména pak v oleji sójovém. Po
subkutánním a intravaginálním podání ß-sitosterolu byly u potkanů a králíků zjištěny poruchy fertility. Po
podání čistého ß-sitosterolu byl u samců potkanů zaznamenán pokles hmotnosti varlat a snížená koncentrace
spermatu a u samic králíků nižší počet březostí. V souladu se současným stavem vědomostí se však zdá, že
účinky pozorované u zvířat nemají pro klinické použití význam.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové (na úpravu pH)
Glycerol
Vaječné fosfolipidy pro injekci
Natrium-oleát
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Tokoferol-alfa
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, u nichž nebyla potvrzena kompatibilita.
Viz bod 6.6.
Nutriflex Omega peri nemá být podáván souběžně s krví; viz body 4.4 a 4.5.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřený vak
roky
Po odstranění ochranného přebalu a po smíchání obsahu vaku
Chemická a fyzikálně chemická stabilita směsi aminokyselin, glukózy a tuku po otevření a před použitím byla
prokázána po dobu 7 dní při teplotě 2–8 °C a další 2 dny při teplotě 25 °C.
Po přimísení kompatibilních aditiv
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po přimísení aditiv použit okamžitě. Není-li po přimísení aditiv
použit okamžitě, doba a podmínky uchování přípravku po otevření a před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele.
Po prvním otevření (propíchnutí infuzního portu)
Po otevření obalu je nutno použít emulzi okamžitě.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Chraňte před mrazem. Pokud dojde k náhodnému zmrazení, vak zlikvidujte.
Uchovávejte vak v ochranném přebalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Nutriflex Omega peri je dodáván ve flexibilních vícekomorových vacích z vícevrstvé fólie. Vnitřní
vrstvu, která je v kontaktu s roztokem, tvoří polypropylen. Dvojitý port ve dnu vaku je vyroben
z polypropylenu a styren-ethylen-butylen-styrenu. Vícekomorový vak obsahuje:
– 1 250 ml (500 ml roztoku aminokyselin + 250 ml tukové emulze + 500 ml roztoku glukózy)
– 1 875 ml (750 ml roztoku aminokyselin + 375 ml tukové emulze + 750 ml roztoku glukózy)
– 2 500 ml (1 000 ml roztoku aminokyselin + 500 ml tukové emulze + 1 000 ml roztoku glukózy)
Obrázek A Obrázek B
Obrázek A: Vícekomorový vak je chráněn ochranným přebalem. Mezi vak a přebal je vložen absorbér kyslíku
a kyslíkový indikátor. Sáček s absorbérem kyslíku je vyroben z inertního materiálu a obsahuje hydroxid
železnatý.
Obrázek B: Horní komora obsahuje roztok glukózy, střední komora tukovou emulzi a dolní komora roztok
aminokyselin.
Horní a střední komoru lze propojit s dolní komorou otevřením středových přepážek (otevíratelných svarů).
Design vaku umožňuje smísení aminokyselin, glukózy, lipidů a elektrolytů v jediné komoře. Po otevření
otevíratelných svarů se složky ve sterilním prostředí smísí a vznikne emulze.
Jednotlivé velikosti obalů se dodávají v krabicích po pěti vacích.
Velikosti balení: 5 x 1 250 ml, 5 x 1 875 ml a 5 x 2 500 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Před použitím je třeba vizuálně zkontrolovat, zda přípravek pro parenterální výživu není poškozen, zda nemá
jinou barvu, než je uvedeno, a zda je emulze stabilní.
Nepoužívejte poškozené vaky. Přebal, samotný vak a otevíratelné svary mezi komorami musí být neporušené.
Přípravek použijte jen tehdy, je-li roztok aminokyselin a roztok glukózy čirý a bezbarvý až slámově zbarvený
Přebal Odtrhovací zářezy
Kyslíkový indikátor Absorbér kyslíku
Držadlo/poutko
Glukóza
Tuková
emulze
Roztok
aminokyselin
Infuzní port Port pro léčiva
a tuková emulze je homogenní tekutina mléčně bílé barvy. Přípravek nepoužívejte, pokud roztoky obsahují
pevné částice.
Přípravek nepoužívejte, pokud po smíchání obsahu jednotlivých komor emulze vykazuje odlišné zbarvení nebo
známky oddělení fází (olejové kapičky, vrstva oleje). V případě odlišného zbarvení emulze nebo známek
oddělení fází infuzi okamžitě ukončete.
Před sejmutím přebalu zkontrolujte barvu kyslíkového indikátoru (viz obrázek A). Přípravek nepoužívejte,
pokud se barva kyslíkového indikátoru změnila na růžovou. Přípravek lze použít jen tehdy, je-li kyslíkový
indikátor žlutý.
Příprava emulze smíšením
Je nutno přísně dodržovat zásady aseptické manipulace.
Otevření: Roztrhněte přebal. Začněte u odtrhovacích zářezů (obr. 1). Vyjměte vak z ochranného přebalu.
Zlikvidujte přebal, kyslíkový indikátor a absorbér kyslíku.
Vizuálně zkontrolujte, zda nedošlo k úniku kapaliny z vaku s přípravkem. Netěsnící vaky je nutno zlikvidovat,
protože u nich není možno zaručit sterilitu.
Pro otevření jednotlivých komor a postupné smíchání jejich obsahu začněte rolovat vak oběma rukama;
nejdříve otevřete otevíratelný svar oddělující horní komoru (glukóza) od dolní komory (aminokyseliny)
(obr. 2a). Potom pokračujte v rolování vaku tak, aby se otevřel otevíratelný svar oddělující střední komoru
(lipidy) od dolní komory (obr. 2b).
Přimísení aditiv
Po odstranění aluminiového uzávěru (obr. 3) je možno portem pro léčiva přidat kompatibilní aditiva (obr. 4).
Nutriflex Omega peri lze mísit s následujícími aditivy až do dosažení níže uvedených hodnot horního limitu
koncentrace nebo maximálního množství aditiv po podání. Výsledná směs je stabilní po dobu 7 dní při teplotě
mezi +2 °C a +8 °C plus 2 dny při teplotě 25 °C.
- Elektrolyty: V úvahu je nutno vzít elektrolyty již přítomné ve vaku; stabilita byla prokázána při celkovém
množství až 200 mmol/l sodíku + draslíku (celkem), 9,6 mmol/l hořčíku a 6,4 mmol/l vápníku v ternární směsi.
- Fosfát: Stabilita byla prokázána do maximální koncentrace 20 mmol/l anorganického fosfátu.
- Alanylglutamin až do hodnoty 24 g/l.
- Stopové prvky a vitaminy: Stabilita byla prokázána u komerčně dostupných multikomponentních přípravků se
stopovými prvky a u multivitaminů (např. Tracutil, Cernevit) až do standardní dávky doporučené příslušným
výrobcem mikronutrientů.
Podrobné informace o výše uvedených aditivech a příslušné době použitelnosti těchto příměsí je možno si
vyžádat od výrobce.
Promíchejte důkladně obsah vaku (obr. 5) a směs vizuálně zkontrolujte (obr. 6). Neměly by v ní být patrné
žádné známky oddělení fází emulze.
Směs je mléčně bílá homogenní emulze typu olej ve vodě.
Příprava infuze
Emulze má mít před infuzí vždy pokojovou teplotu.
Z infuzního portu odstraňte aluminiovou fólii (obr. 7) a připojte infuzní soupravu (obr. 8). Použijte infuzní
soupravu bez přívodu vzduchu nebo u soupravy s přívodem vzduchu zavřete ventil. Zavěste vak na infuzní
stojan (obr. 9) a proveďte infuzi standardním způsobem.
Pouze k jednorázovému použití. Po použití zlikvidujte obal i nepoužitý přípravek.
Obaly s částečně spotřebovaným obsahem znovu nenapojujte.
Používáte-li filtry, musí být propustné pro tuky (velikost pórů ≥ 1,2 μm).
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Straße 34212 Melsungen
Německo
Poštovní adresa
B. Braun Melsungen AG
34209 Melsungen
Německo
Tel.: +49-5661-71-Fax: +49-5661-71-
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
76/463/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 7. Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
17. 2.