CINACALCET MYLAN 90 MG FILM-COAT. TABL. - Packungsbeilage

: Cinacalcet Mylan 90 mg film-coat. tabl.
Aktive Substanz: Cinacalcet-Hydrochlorid – Gl. Cinacalcet 90 mg (cinacalcet-hydrochlorid)
Alternativen: Cinacalcet AB, Cinacalcet Accordpharma, Cinacalcet Mylan, Cinacalcet Sandoz, Mimpara
ATC-Gruppe: H05BX01 - cinacalcet
Hersteller: Mylan Pharmaceuticals Ltd.
:


























ANHANG I

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS




1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten.
Cinacalcet Mylan 60 mg Filmtabletten.
Cinacalcet Mylan 90 mg Filmtabletten.


2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 30 mg Cinacalcet
Cinacalcet Mylan 60 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 60 mg Cinacalcet
Cinacalcet Mylan 90 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 90 mg Cinacalcet

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.


3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette.

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten

10,0 mm x 6,4 mm, grüne, ovale, bikonvexe Filmtablette mit abgeschrägten Kanten und der Prägung
M auf der einen Seite der Tablette und CI30 auf der anderen Seite.

Cinacalcet Mylan 60 mg Filmtabletten

12,5 mm x 8,0 mm, grüne, ovale, bikonvexe Filmtablette mit abgeschrägten Kanten und der Prägung
M auf der einen Seite der Tablette und CI60 auf der anderen Seite.

Cinacalcet Mylan 90 mg Filmtabletten

14,3 mm x 9,0 mm, grüne, ovale, bikonvexe Filmtablette mit abgeschrägten Kanten und der Prägung
M auf der einen Seite der Tablette und CI90 auf der anderen Seite.


4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Sekundärer Hyperparathyreoidismus

Erwachsene
Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz.


Kinder und Jugendliche
Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus adäquat behandelt werden kann
Cinacalcet Mylan kann als Teil eines therapeutischen Regimes angewendet werden, das je nach Bedarf
Phosphatbinder und/oder Vitamin D umfassen kann
Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer Hyperparathyreoidismus bei Erwachsenen

Verminderung von Hyperkalzämie bei erwachsenen Patienten mit:
 Nebenschilddrüsenkarzinom.
 primärem Hyperparathyreoidismus Serumcalciumspiegel jedoch klinisch nicht angebracht oder kontraindiziert ist.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Sekundärer Hyperparathyreoidismus

Erwachsene und ältere Patienten Die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene ist 30 mg einmal täglich. Um einen Zielwert des
Parathormons dem intakt-PTH titriert werden bis zu einer Maximaldosis von 180 mg einmal täglich. Die PTH-Spiegel sollten
frühestens 12 Stunden nach der Gabe von Cinacalcet gemessen werden. Die aktuellen
Behandlungsleitlinien sollten beachtet werden.

Ein bis vier Wochen nach Therapiebeginn oder nach Dosisanpassung von Cinacalcet muss der
PTH-Spiegel gemessen werden. Während der Erhaltungsphase muss das PTH alle ein bis drei Monate
kontrolliert werden. Zur Messung des PTH-Spiegels ist entweder das intakt-PTH intakt-PTH iPTH und biPTH nicht.

Dosisanpassungen basierend auf den Serumcalciumspiegeln
Korrigiertes Serumcalcium sollte vor Anwendung der ersten Dosis von Cinacalcet bestimmt und
überwacht werden und es sollte an oder über der unteren Grenze des Normbereiches liegen Abschnitt 4.4Normbereich des Calciumspiegels variieren.

Während der Dosistitration müssen die Serumcalciumspiegel häufig kontrolliert werden, nach Beginn
der Therapie oder nach Dosisanpassung von Cinacalcet muss die Kontrolle innerhalb von 1 Woche
erfolgen. Sobald die Erhaltungsdosis eingestellt wurde, müssen die Serumcalciumspiegel ungefähr
einmal monatlich gemessen werden. Für den Fall, dass die korrigierten Serumcalciumspiegel unter 8,mg/dl Vorgehen empfohlen:

Korrigierte Serumcalciumwerte oder
klinische Symptome einer Hypokalzämie
Empfehlungen
< 8,4 mg/dl Symptome einer Hypokalzämie
Calciumhaltige Phosphatbinder, Vitamin D
und/oder Anpassung der Calciumkonzentration
im Dialysat können nach klinischem Ermessen
zur Erhöhung des Serumcalciums angewendet
werden.

< 8,4 mg/dl Hypokalzämie trotz Versuchen, das
Serumcalcium zu erhöhen
Cinacalcet-Dosis verringern oder aussetzen.
≤ 7,5 mg/dl Symptomen einer Hypokalzämie und wenn
Vitamin D nicht erhöht werden kann
Anwendung von Cinacalcet aussetzen, bis die
Serumcalciumwerte 8,0 mg/dl erreichen und/oder Symptome einer
Hypokalzämie abgeklungen sind.
Die Behandlung sollte mit der nächstniedrigen
Dosis von Cinacalcet wiederaufgenommen
werden.

Kinder und Jugendliche
Die korrigierten Serumcalciumwerte müssen vor Anwendung der ersten Dosis von Cinacalcet im
oberen Bereich des altersabhängigen Referenzintervalls oder darüber liegen und engmaschig
überwacht werden durch Ihr örtliches Labor angewendeten Methoden und dem Alter des Kindes/Patienten variieren.

Die empfohlene Anfangsdosis für Kinder im Alter von ≥ 3 bis < 18 Jahren beträgt ≤ 0,20 mg/kg
einmal täglich, basierend auf dem Trockengewicht des Patienten
Die Dosis kann zum Erreichen eines gewünschten iPTH-Zielbereichs erhöht werden. Die
Dosiserhöhung muss schrittweise gemäß den verfügbaren Dosisstufen werden und darf nicht häufiger als alle 4 Wochen erfolgen. Die Dosis kann bis zu einer Maximaldosis
von 2,5 mg/kg/Tag erhöht werden, wobei die maximale Tagesgesamtdosis 180 mg beträgt.

Tabelle 1. Tagesdosis von Cinacalcet Mylan bei Kindern und Jugendlichen

Trockengewicht des
Patienten Verfügbare Dosisstufen für
schrittweise
Erhöhung 10 bis < 12,5 1 1, 2,5, 5, 7,5, 10 und ≥ 12,5 bis < 25 2,5 2,5, 5, 7,5, 10, 15 und ≥ 25 bis < 36 5 5, 10, 15, 30 und ≥ 36 bis < 50 5, 10, 15, 30, 60 und ≥ 50 bis < 75 10 10, 15, 30, 60, 90 und ≥ 75 15 15, 30, 60, 90, 120 und
Kinder, die Dosen unter 30 mg benötigen oder keine Tabletten schlucken können, sollten andere
geeignetere pharmazeutische Formen von Cinacalcet-Produkten verwenden.

Dosisanpassungen basierend auf den PTH-Spiegeln
Der PTH-Spiegel muss mindestens 12 Stunden nach der Anwendung von Cinacalcet bestimmt werden,
und die iPTH-Werte müssen 1 bis 4 Wochen nach Therapiebeginn oder nach Dosisanpassung von
Cinacalcet gemessen werden.

Die Dosis muss gemäß den nachfolgend angegebenen iPTH-Werten angepasst werden:
 Wenn der iPTH-Wert < 150 pg/ml Cinacalcet-Dosis auf die nächstniedrigere Dosis verringern.
 Wenn der iPTH-Wert < 100 pg/ml aussetzen und erst bei der nächstniedrigeren Dosierung fortsetzen, wenn ein iPTH-Wert von
> 150 pg/ml

Dosisanpassungen basierend auf den Serumcalciumspiegeln
Das Serumcalcium muss innerhalb von 1 Woche nach Therapiebeginn oder nach Dosisanpassung von
Cinacalcet kontrolliert werden.

Sobald die Erhaltungsdosis erreicht ist, wird eine wöchentliche Kontrolle des Serumcalciums
empfohlen. Der Serumcalciumspiegel muss bei Kindern und Jugendlichen im Normbereich gehalten
werden. Falls der Serumcalciumspiegel unter den Normbereich fällt oder Symptome einer
Hypokalzämie auftreten, müssen geeignete Dosisanpassungsmaßnahmen entsprechend den
Empfehlungen in nachstehender Tabelle 2 ergriffen werden:

Tabelle 2. Dosisanpassungen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von ≥ 3 bis < 18 Jahren

Korrigierte Serumcalciumwerte oder
klinische Symptome einer Hypokalzämie
Dosisempfehlungen
Korrigierte Serumcalciumwerte liegen an oder
unter der altersabhängigen Untergrenze des
Normbereichs
oder
bei Auftreten von Symptomen einer
Hypokalzämie, unabhängig vom
Calciumspiegel.
Behandlung mit Cinacalcet aussetzen. *

Anwendung von Calciumpräparaten,
calciumhaltigen Phosphatbindern und/oder
Vitamin-D-Sterolen nach klinischem Ermessen.
Das korrigierte Gesamt-Serumcalcium liegt über
der altersabhängigen Untergrenze des
Normbereichs und

die Symptome der Hypokalzämie sind
abgeklungen.
Behandlung mit der nächstniedrigeren Dosis
wieder aufnehmen. Wenn die Behandlung mit
Cinacalcet länger als 14 Tage unterbrochen
wurde, wieder mit der empfohlenen
Anfangsdosis beginnen.

Wenn der Patient vor dem Absetzen mit der
niedrigsten Dosis Behandlung mit derselben Dosis wieder aufnehmen.
*Nach dem Absetzen der Dosis muss innerhalb von 5 bis 7 Tagen das korrigierte Serumcalcium bestimmt
werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cinacalcet Mylan bei Kindern unter 3 Jahren für die Behandlung
von sekundärem Hyperparathyreoidismus sind noch nicht nachgewiesen. Es liegen keine
ausreichenden Daten vor.

Wechsel von Etelcalcetid zu Cinacalcet Mylan

Der Wechsel von Etelcalcetid zu Cinacalcet Mylan sowie die angemessene Auswaschzeit wurden
nicht bei Patienten untersucht. Bei Patienten, welche Etelcalcetid abgesetzt haben, sollte die
Behandlung mit Cinacalcet Mylan nicht begonnen werden, bis nicht mindestens drei
aufeinanderfolgende Hämodialysebehandlungen durchgeführt wurden, wobei zu diesem Zeitpunkt
Serumcalcium bestimmt werden sollte. Vor dem Behandlungsbeginn mit Cinacalcet Mylan ist
sicherzustellen, dass die Serumcalciumspiegel im Normbereich liegen
Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer Hyperparathyreoidismus

Erwachsene und ältere Patienten Die empfohlene Anfangsdosis von Cinacalcet Mylan für Erwachsene ist 30 mg zweimal täglich. Die
Dosis von Cinacalcet sollte alle 2 bis 4 Wochen schrittweise von 30 mg zweimal täglich auf 60 mg
zweimal täglich, 90 mg zweimal täglich bis zu 90 mg drei- bis viermal täglich erhöht werden, je nach
Bedarf, um die Serumcalciumkonzentration bis zur oberen Grenze des Normalwertes oder darunter zu
senken. Die Maximaldosis, die in klinischen Studien angewendet wurde, war 90 mg viermal täglich.


Der Serumcalciumspiegel muss innerhalb der ersten Woche nach Beginn der Therapie oder nach
Dosisanpassung von Cinacalcet gemessen werden. Wenn die Erhaltungsdosis eingestellt ist, muss der
Serumcalciumspiegel alle 2 bis 3 Monate gemessen werden. Nach Titration bis zur maximalen Dosis
von Cinacalcet muss die Serumcalciumkonzentration in regelmäßigen Abständen gemessen werden.
Wenn eine klinisch relevante Senkung der Serumcalciumkonzentration nicht kann, muss ein Abbruch der Therapie mit Cinacalcet in Erwägung gezogen werden Abschnitt 5.1
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cinacalcet bei Kindern in der Behandlung des
Nebenschilddrüsenkarzinoms und des primären Hyperparathyreoidismus ist nicht erwiesen. Es liegen
keine Daten vor.

Leberfunktionsstörung

Es ist keine Änderung der Anfangsdosis notwendig. Cinacalcet muss mit Vorsicht bei Patienten mit
mittelgradiger bis schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden. Eine sorgfältige klinische
Überwachung während der Dosiseinstellung und der weiteren Behandlung ist notwendig Abschnitte 4.4 und 5.2
Art der Anwendung

Zur oralen Anwendung.

Die Tabletten sollten im Ganzen eingenommen werden und nicht gekaut, zerstoßen oder geteilt
werden. Es wird empfohlen, Cinacalcet Mylan mit oder kurz nach einer Mahlzeit einzunehmen, da in
Studien eine Verbesserung der Bioverfügbarkeit von Cinacalcet bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme
gezeigt wurde
4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen
Bestandteile.

Hypokalzämie
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Serumcalcium

Im Zusammenhang mit Hypokalzämie wurden lebensbedrohliche Ereignisse und tödliche Folgen bei
erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Cinacalcet behandelt wurden. Als
Symptome einer Hypokalzämie können Parästhesien, Myalgien, Muskelkrämpfe, Tetanie und
Krampfanfälle auftreten. Eine Abnahme des Serumcalcium kann auch das QT-Intervall verlängern und
möglicherweise ventrikuläre Arrhythmien infolge von Hypokalzämie verursachen. Fälle von
QT-Verlängerung und ventrikulären Arrhythmien wurden bei Patienten berichtet, die mit Cinacalcet
behandelt wurden Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung, wie Patienten mit bekanntem kongenitalem Long-QT-
Syndrom oder Patienten, die Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie eine
QT-Verlängerung verursachen.

Da Cinacalcet die Serumcalciumspiegel senkt, müssen Patienten hinsichtlich des Auftretens einer
Hypokalzämie sorgfältig kontrolliert werden Woche nach Behandlungsbeginn oder Cinacalcet-Dosisanpassung gemessen werden.

Erwachsene

Eine Behandlung mit Cinacalcet sollte bei Patienten mit einem Serumcalciumspiegel Albumin
Bei Patienten mit einer chronischen Niereninsuffizienz mit begleitender Dialysebehandlung, die mit
Cinacalcet behandelt wurden, hatten etwa 30% der Patienten mindestens einen Serumcalcium-Wert
unter 7,5 mg/dl
Kinder und Jugendliche
Cinacalcet Mylan zur Behandlung des sekundären HPT ist nur bei dialysepflichtigen Kindern ≥ Jahren mit terminaler Niereninsuffizienz Standardtherapien nicht adäquat behandelt werden kann und deren Serumcalziumwerte im oberen
Bereich des altersabhängigen Referenzintervalls oder darüber liegen.

Während der Behandlung mit Cinacalcet ist eine engmaschige Kontrolle der Serumcalciumspiegel Abschnitt 4.2mit der Behandlung mit Cinacalcet begonnen und keine Dosiserhöhung vorgenommen werden.

Vor Beginn und während der Behandlung mit Cinacalcet sind die Risiken und der Nutzen der
Behandlung abzuwägen. Zudem muss die Fähigkeit des Patienten, die empfohlenen Kontrollintervalle
einzuhalten und mit den Risiken einer Hypokalzämie umzugehen, in Betracht gezogen werden.

Kinder und Jugendliche und/oder ihre betreuenden Personen müssen über die Symptome einer
Hypokalzämie aufgeklärt und darauf hingewiesen werden, dass es äußerst wichtig ist, die
Anweisungen zur Überwachung des Serumcalciumspiegels sowie zu Dosierung und Art der
Anwendung zu befolgen.

Patienten mit nicht-dialysepflichtiger chronischer Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit nicht dialysepflichtiger chronischer Niereninsuffizienz ist Cinacalcet nicht indiziert.
Klinische Studien haben gezeigt, dass für nicht dialysepflichtige Patienten im Vergleich zu
dialysepflichtigen Patienten mit einer chronischen Niereninsuffizienz, die mit Cinacalcet behandelt
wurden, ein erhöhtes Risiko für Hypokalzämie besteht. Dies kann auf niedrigere Ausgangswerte der Calciumspiegel und/oder auf eine Nieren-
Restfunktion zurückzuführen sein.

Krampfanfälle

Bei Patienten, die mit Cinacalcet behandelt wurden, wurden Fälle von Krampfanfällen berichtet Abschnitt 4.8der Serumcalciumspiegel gesenkt. Daher sollten die Serumcalciumspiegel bei Patienten, die Cinacalcet
erhalten, engmaschig überwacht werden, insbesondere bei Patienten mit einer Vorgeschichte von
Krampfanfällen.

Hypotonie und/oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit einer beeinträchtigten kardialen Funktion wurde von Fällen von Hypotonie und/oder
Verschlechterung der Herzinsuffizienz berichtet, bei denen ein kausaler Zusammenhang mit
Cinacalcet nicht vollständig ausgeschlossen werden konnte und die möglicherweise durch die
Verminderung der Serumcalciumspiegel hervorgerufen wurden
Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln

Cinacalcet sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die andere Arzneimittel erhalten, von
denen bekannt ist, dass sie den Serumcalciumspiegel senken. Der Serumcalciumspiegel ist engmaschig
zu überwachen Patienten, die Cinacalcet erhalten, sollten nicht mit Etelcalcetid behandelt werden. Eine gleichzeitige
Anwendung kann zu einer schweren Hypokalzämie führen.


Allgemein

Wenn die PTH-Spiegel dauerhaft unter dem 1,5-fachen des oberen Normwertes iPTH-AssayPatienten unter einer Therapie mit Cinacalcet die PTH-Spiegel unter den empfohlenen Zielbereich
absinken, muss die Dosis von Cinacalcet und/oder Vitamin D gesenkt oder die Therapie unterbrochen
werden.

Testosteronspiegel

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz liegen die Testosteronspiegel häufig unter dem
Normalwert. In einer klinischen Studie mit dialysepflichtigen erwachsenen Patienten mit terminaler
Niereninsuffizienz sanken nach einer 6-monatigen Behandlung die Spiegel freien Testosterons um
31,3% behandelten Patienten um 16,3% weitere Verminderung der freien und der gesamten Testosteronkonzentration über einen Zeitraum von
drei Jahren bei Patienten, die mit Cinacalcet behandelt wurden. Die klinische Bedeutung der
Reduktion des Serumtestosterons ist nicht bekannt.

Leberfunktionsstörung

Wegen der Wahrscheinlichkeit eines 2- bis 4-fach höheren Cinacalcet-Plasmaspiegels bei Patienten
mit mittelgradiger bis schwerer Leberfunktionsstörung bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet und die Behandlung sorgfältig überwacht werden Abschnitte 4.2 und 5.2
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Calciumspiegel senken

Die gleichzeitige Anwendung von anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den
Serumcalciumspiegel senken, und Cinacalcet kann zu einem erhöhten Risiko für eine Hypokalzämie
führen werden
Wirkung von anderen Arzneimitteln auf Cinacalcet

Cinacalcet wird teilweise durch das Enzym CYP3A4 metabolisiert. Gleichzeitige Anwendung von
200 mg Ketoconazol zweimal täglich, einem starken Hemmstoff von CYP3A4, resultierte in einer
ungefähr 2-fachen Erhöhung der Cinacalcet-Spiegel. Eine Dosisanpassung von Cinacalcet kann
notwendig sein, wenn ein Patient, der Cinacalcet einnimmt, eine Therapie mit einem starken
Hemmstoff Induktor dieses Enzyms
In-vitro-Daten zeigen, dass Cinacalcet teilweise über das Enzym CYP1A2 metabolisiert wird. Rauchen
induziert CYP1A2; es wurde beobachtet, dass die Clearance von Cinacalcet bei Rauchern 36-38%
höher ist als bei Nichtrauchern. Die Auswirkungen von CYP1A2-Hemmern Ciprofloxacinnotwendig sein, wenn ein Patient mit dem Rauchen beginnt oder aufhört oder wenn eine begleitende
Behandlung mit einem starken CYP1A2-Hemmer initiiert oder beendet wird.

Calciumcarbonat: Die gleichzeitige Anwendung von Calciumcarbonat veränderte die Pharmakokinetik von Cinacalcet nicht.

Sevelamer: Die gleichzeitige Anwendung von Sevelamer Pharmakokinetik von Cinacalcet nicht.


Pantoprazol: Die gleichzeitige Anwendung von Pantoprazol Pharmakokinetik von Cinacalcet nicht.

Wirkung von Cinacalcet auf andere Arzneimittel

Arzneimittel, die durch das Enzym P450 2D6 starker Hemmstoff von CYP2D6. Daher sind eventuell Dosisanpassungen gleichzeitig angewendeter
Arzneimittel notwendig, falls Cinacalcet zusammen mit anderen individuell titrierten Arzneimitteln
angewendet wird, die hauptsächlich über CYP2D6 metabolisiert werden und eine enge therapeutische
Breite haben
Desipramin: Gleichzeitige Anwendung von 90 mg Cinacalcet einmal täglich und 50 mg Desipramin,
einem trizyklischen Antidepressivum, das hauptsächlich über CYP2D6 metabolisiert wird, erhöhte die
Desipramin-Exposition in schnellen CYP2D6-Metabolisierern signifikant um das 3,6-fache 3,0; 4,4
Dextromethorphan: Mehrfachdosen von 50 mg Cinacalcet erhöhten die AUC von 30 mg
Dextromethorphan
Warfarin: Orale Mehrfachdosen von Cinacalcet haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und
Pharmakodynamik von Warfarin Blutgerinnungsfaktors VII
Das Fehlen einer Wirkung von Cinacalcet auf die Pharmakokinetik von R- und S-Warfarin und das
Fehlen einer Autoinduktion bei Mehrfachdosierung bei Patienten deutet darauf hin, dass Cinacalcet
kein Induktor von CYP3A4, CYP1A2 oder CYP2C9 beim Menschen ist.

Midazolam: Die gleichzeitige Anwendung von Cinacalcet Midazolam Midazolam nicht. Diese Daten weisen darauf hin, dass Cinacalcet die Pharmakokinetik von
Arzneimitteln, die über CYP3A4 und CYP3A5 metabolisiert werden, wie z. B. bestimmte
Immunsuppressiva
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Zur Anwendung von Cinacalcet bei schwangeren Frauen liegen keine klinischen Daten vor.
Tierexperimentelle Studien zeigen keine Hinweise auf direkte schädliche Wirkungen hinsichtlich
Schwangerschaft, Geburt oder postnataler Entwicklung. In Studien mit trächtigen Ratten und
Kaninchen wurden keine embryonalen/fetalen Toxizitäten gesehen, mit Ausnahme eines verminderten
fetalen Gewichtes bei Ratten in Dosen, die beim Muttertier toxisch wirkten Cinacalcet Mylan sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potentielle
Nutzen das potentielle Risiko für den Fetus rechtfertigt.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Cinacalcet beim Menschen in die Muttermilch übertritt. Cinacalcet wird bei
laktierenden Ratten in einem hohen Milch/Plasma-Verhältnis in die Muttermilch abgegeben. Nach
sorgfältiger Nutzen/Risiko-Analyse sollte entweder abgestillt oder die Behandlung mit Cinacalcet
Mylan beendet werden.



Fertilität

Es liegen keine klinischen Daten in Bezug auf die Auswirkung von Cinacalcet auf die Fertilität vor.
Tierexperimentelle Studien zeigten keine Auswirkungen auf die Fertilität.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen

Schwindel und Krampfanfälle, die einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit
zum Bedienen von Maschinen haben können, wurden von Patienten, die Cinacalcet eingenommen
haben, berichtet
4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Sekundärer Hyperparathyreoidismus, Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer
Hyperparathyreoidismus
Basierend auf verfügbaren Daten von Patienten, die in Placebo-kontrollierten Studien und einarmigen
Studien Cinacalcet erhielten, waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Übelkeit und
Erbrechen. Übelkeit und Erbrechen waren bei der Mehrzahl der Patienten vorübergehend und mild bis
mäßig im Schweregrad. Ein Abbruch der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen war hauptsächlich
auf Übelkeit und Erbrechen zurückzuführen.

Liste der Nebenwirkungen in Tabellenform

Nebenwirkungen, die in Placebo-kontrollierten Studien und einarmigen Studien zumindest
möglicherweise als mit der Cinacalcet-Behandlung basierend auf einem „best-evidence assessment“
der Kausalität in Zusammenhang stehend betrachtet werden, werden nachfolgend entsprechend
folgender Konvention aufgeführt: sehr häufig
Häufigkeit von Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien und Erfahrungen nach
Markteinführung

Systemorganklasse Sehr häufig Häufig Nicht bekannt
Erkrankungen des
Immunsystems
 Überempfindlichkeitsreaktio
nen*

Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
 Anorexie
 Verminderter Appetit

Erkrankungen des
Nervensystems
 Krampfanfälle†
 Schwindel
 Parästhesien
 Kopfschmerz

Herzerkrankungen  Verschlechterung der
Herzinsuffizienz† *
 QT-Verlängerung
und ventrikuläre
Arrhythmien infolge
einer Hypokalzämie†
*
Gefäßerkrankungen  Hypotonie
Erkrankungen der
Atemwege, des
 Infektion der oberen
Atemwege
 Dyspnoe


Systemorganklasse Sehr häufig Häufig Nicht bekannt
Brustraums und
Medastinums
 Husten
Erkrankungen des
Gastrointestinaltrakts
 Übelkeit
 Erbrechen
 Dyspepsie
 Diarrhö
 Bauchschmerzen
 Oberbauchschmerzen
 Obstipation

Erkrankungen der
Haut und des
Unterhautzellgewebes
 Hautausschlag
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
 Myalgie
 Muskelkrämpfe
 Rückenschmerzen

Allgemeine
Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
 Asthenie
Untersuchungen  Hypokalzämie†
 Hyperkaliämie
 Verminderte
Testosteronwerte†

*siehe Abschnitt Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
† siehe Abschnitt 4.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Überempfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem und Urtikaria sind nach Markteinführung
von Cinacalcet beobachtet worden. Die Häufigkeiten der einzelnen bevorzugten Bezeichnungen
Daten nicht abgeschätzt werden.

Hypotonie und/oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz
Im Rahmen der Überwachung der Arzneimittelsicherheit nach Markteinführung wurde von
idiosynkratischen Fällen von Hypotonie und/oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei mit
Cinacalcet behandelten Patienten mit einer beeinträchtigten kardialen Funktion berichtet. Die
Häufigkeit kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden.

QT-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmie infolge einer Hypokalzämie
QT-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmie infolge einer Hypokalzämie sind nach Markteinführung
von Cinacalcet beobachtet worden. Die Häufigkeit ist auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht
abschätzbar
Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit von Cinacalcet zur Behandlung von sekundärem HPT bei dialysepflichtigen Kindern
und Jugendlichen mit terminaler Niereninsuffizienz wurde in zwei randomisierten kontrollierten
Studien und in einer einarmigen Studie untersucht Jugendlichen, die in den klinischen Studien mit Cinacalcet behandelt wurden, hatten insgesamt Patienten Hypokalzämie. Ein tödlicher Ausgang wurde bei einem Patienten mit schwerer Hypokalzämie in einer
pädiatrischen klinischen Studie berichtet
Cinacalcet Mylan darf bei Kindern und Jugendlichen nur angewendet werden, wenn der mögliche
Nutzen das mögliche Risiko überwiegt.


Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie
ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über
das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Dosiseinstellungen bis zu 300 mg einmal täglich wurden bei dialysepflichtigen erwachsenen Patienten
ohne unerwünschten Ausgang angewendet. Ein dialysepflichtiger pädiatrischer Patient erhielt in einer
klinischen Studie eine Tagesdosis von 3,9 mg/kg, die zu leichten Magenschmerzen, Übelkeit und
Erbrechen führte.

Die Überdosierung von Cinacalcet kann zu Hypokalzämie führen. Im Falle einer Überdosierung sollte
eine Beobachtung der Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Hypokalzämie und eine
symptomatische und unterstützende Behandlung erfolgen. Da Cinacalcet stark an Proteine bindet, ist
die Hämodialyse keine effektive Behandlung bei Überdosierung.


5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Calciumhomöostase, Nebenschilddrüsenhormonantagonisten,
ATC-Code: H05BX
Wirkmechanismus

Der Calcium-sensitive Rezeptor auf der Oberfläche der Hauptzellen der Nebenschilddrüse ist ein
Schlüsselregulator für die Parathormon-Sekretion. Cinacalcet ist ein calcimimetisch wirksames Agens,
welches die Parathormonspiegel direkt durch Erhöhung der Empfindlichkeit des Calcium-sensitiven
Rezeptors auf extrazelluläres Calcium erniedrigt. Die Reduktion des PTH-Spiegels korreliert mit einer
gleichzeitigen Senkung der Serumcalciumspiegel.

Die Reduktion der PTH-Spiegel korreliert mit der Cinacalcet-Konzentration.

Nach Erreichen eines „Steady-State“ bleiben die Serumcalciumkonzentrationen über das gesamte
Dosierungsintervall konstant.

Sekundärer Hyperparathyreoidismus

Erwachsene
Es wurden drei sechsmonatige, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien an
dialysepflichtigen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz durchgeführt, welche einen
unkontrollierten s-HPT aufwiesen waren repräsentativ für die Dialysepatienten-Population mit s-HPT. Die mittleren
iPTH-Ausgangswerte in den drei Studien lagen bei 733 und 683 pg/ml Cinacalcet- bzw. die Placebogruppen. 66% der Patienten erhielten bei Studienstart Vitamin D und
mehr als 90% erhielten Phosphatbinder. Signifikante Reduktionen bei iPTH, Serumcalcium-
Phosphatprodukt Patientengruppe beobachtet, verglichen mit den Placebo-behandelten Patienten, welche die
Standardtherapie erhielten. Die Resultate waren in den drei Studien konsistent. In den einzelnen
Studien wurde der primäre Endpunkt mit 4%, 7% und 6% der Patienten, die Placebo erhielten. Ungefähr 60% der mit Cinacalcet

behandelten Patienten erreichten eine ≥ 30%ige Reduktion der iPTH-Spiegel und dieser Effekt war
über das Spektrum der Ausgangs-iPTH-Spiegel konsistent. Die mittlere Verminderung der Ca x P-,
Calcium- und Phosphatwerte lag bei 14%, 7% bzw. 8%.

Die Reduktionen von iPTH und Ca x P Behandlungszeitraum von bis zu 12 Monaten aufrechterhalten werden. Cinacalcet senkte iPTH und
Ca x P sowie Calcium- und Phosphat-Spiegel ab, unabhängig vom Ausgangs-iPTH- oder -Ca x P-
Spiegel, von der Art der Dialyse und davon, ob Vitamin D angewendet wurde oder nicht.

Die Reduktion des PTH-Spiegels war mit einer nicht-signifikanten Reduktion der Marker für den
Knochenmetabolismus und Knochenfibrose12 Monate waren die Kaplan-Meier-Schätzer für Knochenbrüche und Parathyreoidektomien in der
Cinacalcet-Gruppe niedriger als in der Kontrollgruppe.

Klinische Studien bei nicht dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und
sekundärem Hyperparathyreoidismus, weisen darauf hin, dass Cinacalcet die PTH-Spiegel in einem
ähnlichen Ausmaß wie bei dialysepflichtigen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und
sekundärem Hyperparathyreoidismus reduziert. Jedoch wurden die Wirksamkeit, Sicherheit, die
optimale Dosis und die Behandlungsziele bisher nicht bei der Behandlung von Prädialysepatienten mit
Nierenversagen untersucht. Diese Studien zeigen, dass Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz,
die nicht dialysepflichtig sind und mit Cinacalcet behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine
Hypokalzämie im Vergleich zu den mit Cinacalcet behandelten dialysepflichtigen Patienten mit
terminaler Niereninsuffizienz haben. Dies kann auf niedrigere Ausgangswerte der Calciumspiegel
und/oder auf eine vorhandene Nieren-Restfunktion zurückzuführen sein.

EVOLVE randomisierte, doppelblinde klinische Studie, welche Cinacalcet versus Placebo bezüglich der
Reduktion des Gesamtmortalitätsrisikos und kardiovaskulärer Ereignisse bei 3.883 Dialysepatienten
mit sekundärem HPT und chronischer Niereninsuffizienz evaluierte. Die Studie erreichte nicht ihr
primäres Ziel, eine Reduktion des Risikos der Gesamtmortalität oder von kardiovaskulären
Ereignissen einschließlich Myokardinfarkt, Hospitalisierung aufgrund instabiler Angina, Herzversagen
oder eines peripheren vaskulären Ereignisses nachzuweisen In einer Sekundäranalyse betrug die Hazard Ratio für den primären zusammengesetzten Endpunkt
0,88; 95% KI: 0,79, 0,97 nach Bereinigung entsprechend der Ausgangs-Charakteristika.

Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cinacalcet zur Behandlung von sekundärem HPT bei
dialysepflichtigen Kindern und Jugendlichen mit terminaler Niereninsuffizienz wurde in zwei
randomisierten kontrollierten Studien und in einer einarmigen Studie untersucht.

Studie 1 war eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der 43 Patienten im Alter von 6 bis Jahren in zwei Gruppen randomisiert wurden und entweder Cinacalcet 6-wöchigen Phase der Wirksamkeitsbeurteilung 30-wöchigen offenen Verlängerungsphase. Das Durchschnittsalter der Patienten zu Studienbeginn
betrug 13 Jahre Studienbeginn Vitamin-D-Sterole ein. Die mittleren betrugen 757,1 Gruppe. Die mittleren betrugen 9,9 mittlere maximale Tagesdosis von Cinacalcet betrug 1,0 mg/kg/Tag.

Der Prozentsatz der Patienten, die den primären Endpunkt Werts um ≥ 30 % gegenüber dem Ausgangswert während der EAP; Wochen 25 bis 30betrug 55 % in der Cinacalcet-Gruppe und 19,0 % in der Placebo-Gruppe
die mittleren Serumcalciumspiegel in der Cinacalcet-Behandlungsgruppe im Normbereich. Diese
Studie wurde aufgrund eines Todesfalls im Zusammenhang mit schwerer Hypokalzämie in der
Cinacalcet-Gruppe vorzeitig abgebrochen
In der offenen Studie 2 wurden 55 Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren zwei Gruppen randomisiert und erhielten entweder Cinalcalcet zusätzlich zur Standardtherapie oder nur die Standardtherapie Vitamin-D-Sterole ein. Die mittleren 946 Standardtherapiegruppe. Die mittleren Studienbeginn betrugen 9,8 in der Standardtherapiegruppe. 25 Patienten erhielten mindestens eine Dosis Cinacalcet und die mittlere
maximale Tagesdosis Cinacalcet betrug 0,55 mg/kg/Tag. Die Studie erreichte nicht ihren primären
Endpunkt während der EAP; Wochen 17 bis 20gegenüber dem Ausgangswert wurde in der EAP bei 22 % der Patienten in der
Cinacalcet+Standardtherapie-Gruppe und bei 32 % der Patienten in der Standardtherapiegruppe erreicht.

Studie 3 war eine 26-wöchige, offene, einarmige Sicherheitsstudie mit Patienten im Alter von
Monaten bis 6 Jahren behandelt wurden, von denen bekannt ist, dass sie ein verlängertes korrigiertes QT-Intervall
verursachen, wurden von der Studie ausgeschlossen. Das mittlere Trockengewicht zu Studienbeginn
betrug 12 kg. Die Anfangsdosis von Cinacalcet betrug 0,20 mg/kg. Die Mehrheit der Patienten nahm zu Studienbeginn Vitamin-D-Sterole ein.

Siebzehn Patienten erhielten mindestens eine Dosis Cinacalcet und 11 Patienten führten die
Behandlung über mindestens 12 Wochen durch. In der Altergruppe von 2–5 Jahren wies kein Patient
korrigierte Serumcalciumwerte von < 8,4 mg/dL Ausgangswert beobachtet.

Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer Hyperparathyreoidismus

In einer Studie erhielten 46 erwachsene Patienten primärem HPT und schwerer Hyperkalzämie, bei denen eine Parathyreoidektomie fehlgeschlagen oder
kontraindiziert warNebenschilddrüsenkarzinom und 347 Tage für Patienten mit primärem HPTDosen von 30 mg zweimal täglich bis zu 90 mg viermal täglich angewendet. Der primäre Endpunkt
der Studie war die Reduktion der Serumcalciumwerte um ≥ 1 mg/dl Nebenschilddrüsenkarzinom sank der mittlere Serumcalciumspiegel von 14,1 mg/dl auf 12,4 mg/dl
12,7 mg/dl auf 10,4 mg/dl Nebenschilddrüsenkarzinom Reduktion der Serumcalciumwerte um ≥ 1 mg/dl
In einer Placebo-kontrollierten Studie über 28 Wochen wurden 67 erwachsene Patienten mit primärem
HPT eingeschlossen, welche die Kriterien für eine Parathyreoidektomie, basierend auf korrigiertem
Gesamt-Serumcalcium > 11,3 mg/dl denen keine Parathyreoidektomie durchführbar war. Cinacalcet wurde mit einer Anfangsdosis von
30 mg zweimal täglich angewendet und titriert, um die korrigierte Gesamt-Serumcalciumkonzentration
im Normbereich zu halten. Ein signifikant höherer Prozentsatz von Cinacalcet-behandelten Patienten
erreichte eine mittlere korrigierte Gesamt-Serumcalciumkonzentration von ≤ 10,3 mg/dl und eine Abnahme von ≥ 1 mg/dl Serumcalciumkonzentration im Vergleich zu den Placebo-behandelten Patienten bzw. 84,8% versus 5,9%

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nach oraler Anwendung von Cinacalcet werden die maximalen Cinacalcet-Plasmakonzentrationen
nach etwa 2 bis 6 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Cinacalcet wird im
Studienvergleich bei nüchternen Patienten mit 20-25% angenommen. Die Einnahme von Cinacalcet
mit Nahrungsmitteln führt zu einer ungefähr 50-80%igen Erhöhung der Bioverfügbarkeit von
Cinacalcet. Die Cinacalcet-Plasma-Konzentrationen steigen gleichermaßen bei einer fettreichen oder
fettarmen Mahlzeit.

Bei Dosierungen über 200 mg war die Resorption, wahrscheinlich aufgrund schlechter Löslichkeit,
gesättigt.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen ist hoch Cinacalcet wird zu ca. 97% an Plasmaproteine gebunden und verteilt sich minimal in die roten
Blutkörperchen.

Nach der Resorption fällt die Cinacalcet-Konzentration zweiphasig ab, mit einer initialen
Halbwertszeit von ca. 6 Stunden und einer terminalen Halbwertszeit von 30 bis 40 Stunden. Das
Fließgleichgewicht des Cinacalcet-Spiegels wird innerhalb von sieben Tagen bei einer minimalen
Akkumulation erreicht. Die Pharmakokinetik von Cinacalcet verändert sich im Laufe der Zeit nicht.

Biotransformation

Cinacalcet wird durch mehrere Enzyme metabolisiert, vorwiegend durch CYP3A4 und CYP1A2 Einfluss von CYP1A2 wurde klinisch nicht untersuchtsind inaktiv.

Basierend auf in-vitro-Daten ist Cinacalcet ein starker Inhibitor von CYP2D6, ist aber in den
Konzentrationen, die klinisch erreicht werden, weder ein Inhibitor für andere CYP-Enzyme,
einschließlich CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4, noch ein Induktor von
CYP1A2, CYP2C19 und CYP3A4.

Elimination

Nach Anwendung einer radioaktiv markierten Dosis von 75 mg bei gesunden Probanden wurde
Cinacalcet schnell und umfangreich durch Oxidation mit nachfolgender Konjugation metabolisiert.
Die renale Exkretion der Metaboliten war der vorherrschende Eliminationsweg der Radioaktivität.
Ungefähr 80% der Dosis wurde im Urin, 15% in den Fäzes wiedergefunden.

Linearität/Nicht-Linearität

Die AUC und Cmax von Cinacalcet steigen ungefähr linear innerhalb des Dosierungsbereichs von
30 bis 180 mg einmal täglich.

Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge

Bald nach Anwendung beginnt das PTH bis zu einem Nadir bei ungefähr 2 bis 6 Stunden nach
Anwendung abzufallen, korrespondierend mit Cmax von Cinacalcet. Anschließend, wenn die
Cinacalcet-Spiegel abzufallen beginnen, steigen die PTH-Spiegel bis 12 Stunden nach Anwendung.
Die PTH-Absenkung bleibt anschließend ungefähr konstant bis zum Ende des einmal täglichen
Dosierungs-Intervalls. In klinischen Studien mit Cinacalcet wurden PTH-Spiegel am Ende des
Dosierungs-Intervalls gemessen.


Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten

Es konnten keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Cinacalcet in Bezug
auf das Alter der Patienten gefunden werden.

Niereninsuffizienz

Das pharmakokinetische Profil von Cinacalcet bei Patienten mit milder, mittelgradiger oder schwerer
Niereninsuffizienz und Patienten unter Hämodialyse oder Peritonealdialyse ist vergleichbar mit dem
gesunder Probanden.

Leberinsuffizienz

Leichte Leberfunktionsstörungen beeinflussen die Pharmakokinetik von Cinacalcet nicht merklich.
Verglichen mit Probanden mit normaler Leberfunktion ist die durchschnittliche AUC von Cinacalcet
bei Patienten mit mittelgradiger Leberfunktionsstörung ungefähr zweimal höher und bei Patienten mit
schwerer Leberfunktionsstörung ungefähr viermal höher. Die mittlere Halbwertszeit von Cinacalcet ist
bei Patienten mit mittelgradiger Leberinsuffizienz um 33% bzw. bei schwerer Leberinsuffizienz um
70% verlängert. Die Proteinbindung von Cinacalcet wird durch eine Störung der Leberfunktion nicht
beeinflusst. Da die Dosis für jeden Patienten individuell auf Basis von Wirksamkeits- und
Sicherheitsparametern titriert wird, ist keine zusätzliche Dosisanpassung abhängig vom Grad der
Leberinsuffizienz notwendig
Geschlecht

Die Clearance von Cinacalcet kann bei Frauen niedriger sein als bei Männern. Da die Dosis für jeden
Patienten jedoch individuell titriert wird, ist eine Dosisanpassung basierend auf dem Geschlecht nicht
erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Die Pharmakokinetik von Cinacalcet wurde bei pädiatrischen dialysepflichtigen Patienten mit
terminaler Niereninsuffizienz im Alter von 3 bis 17 Jahren untersucht. Nach einmal täglich
angewendeten oralen Einzel- und Mehrfachdosen von Cinacalcet waren die Cinacalcet-
Konzentrationen im Plasma Gewicht
Eine pharmakokinetische Populationsanalyse wurde durchgeführt, um den Einfluss der
demographischen Charakteristika zu untersuchen. Diese Analyse zeigte keinen signifikanten Einfluss
des Alters, des Geschlechts, der ethnischen Zugehörigkeit, der Körperoberfläche und des
Körpergewichts auf die Pharmakokinetik von Cinacalcet.

Rauchen

Die Clearance von Cinacalcet ist bei Rauchern höher als bei Nichtrauchern, möglicherweise aufgrund
der Induktion eines CYP1A2-vermittelten Metabolismus. Eine Dosisanpassung kann notwendig sein,
wenn ein Patient mit dem Rauchen beginnt oder aufhört, da sich dadurch die Cinacalcet-Plasmaspiegel
verändern können.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Cinacalcet hat sich bei Kaninchen als nicht teratogen erwiesen, wenn es in einer Dosis – berechnet auf
der Basis der AUC – angewendet wurde, die 0,4-mal so hoch war wie die maximale Humandosis bei
sekundärem Hyperparathyreoidismus das 4,4-fache der maximalen Humandosis bei sekundärem Hyperparathyreoidismus, berechnet auf der

Basis der AUC. Bei einer Exposition entsprechend dem bis zu 4-fachen der durch eine humane Dosis
von 180 mg/Tag erreichten Exposition waren keine Auswirkungen auf die Fertilität von Männchen
und Weibchen zu verzeichnen eine maximale klinische Dosis von 360 mg erhielten, entsprechen ungefähr der Hälfte der oben
genannten Werte
Bei trächtigen Ratten wurde eine leichte Erniedrigung des Körpergewichtes und der
Nahrungsaufnahme bei der Anwendung der Höchstdosis von Cinacalcet beobachtet. Ein reduziertes
fetales Gewicht wurde bei Ratten bei solchen Dosen gesehen, bei denen die Muttertiere eine schwere
Hypokalzämie aufwiesen. Es wurde gezeigt, dass Cinacalcet bei Kaninchen die Plazentaschranke
überschreitet.

Cinacalcet zeigte kein genotoxisches oder karzinogenes Potential. Die Sicherheitsgrenzen aus
toxikologischen Studien sind – aufgrund der dosislimitierenden Hypokalzämie, die im Tiermodell
beobachtet wurde – eng. Grauer Star und Linseneintrübungen wurden in den chronischen Toxizitäts-
und Kanzerogenitätsstudien bei Nagern beobachtet. Diese wurden jedoch nicht in Studien bei Hunden
und Affen oder in klinischen Studien beobachtet, bei denen die Entstehung von grauem Star überwacht
wurde. Es ist bekannt, dass grauer Star bei Nagern in Folge einer Hypokalzämie auftritt.

Bei in-vitro-Studien wurde festgestellt, dass die IC50-Werte für den Serotonin-Transporter und die
ATP-abhängigen Kaliumkanäle 7- bzw. 12-fach höher waren als der unter den gleichen
experimentellen Bedingungen gemessene EC50-Wert für den Calcium-sensitiven Rezeptor. Die
klinische Relevanz ist unbekannt, es kann jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden, dass
Cinacalcet das Potenzial besitzt, auf diese sekundären Parameter zu wirken.

In Toxizitätsstudien wurde bei jungen Hunden Tremor infolge verringerten Serumcalciums, Übelkeit,
verringertes Körpergewicht und Körpergewichtszunahme, verringerte Masse an roten Blutkörperchen,
leichte Erniedrigung der Parameter in der Knochendichtemessung, reversible Erweiterung der
Wachstumsfugen der langen Knochen sowie histologische lymphoide Veränderungen die Thoraxhöhle und zurückzuführen auf chronisches Erbrechenwurde beobachtet bei einer systemischen Exposition humantherapeutischen Exposition bei Patienten bei maximaler Dosis für sekundären HPT ungefähr
äquivalent war.


6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern

Mikrokristalline Cellulose
Hochdisperses Siliciumdioxid
Povidon
Crospovidon Magnesiumstearat

Filmüberzug

Hypromellose
Titandioxid Triacetin
Indigocarmin-Aluminiumsalz Eisen


6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Cinacalcet Mylan 30 mg, 60 mg und 90 mg Filmtabletten

PVC/PVdC/Alu-Blisterpackungen mit 28 Filmtabletten und perforierte Einzeldosis-Blisterpackungen
mit 28 x 1, 30 x 1 und 84 x 1 Tabletten.

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten

HDPE-Flasche mit Polypropylen 100 Filmtabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu
beseitigen.


7. INHABER DER ZULASSUNG

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irland


8. ZULASSUNGSNUMMERN

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/


9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 19. November Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 24. September

10. STAND DER INFORMATION


Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.

























ANHANG II

A. HERSTELLER, DIE FÜR DIE CHARGENFREIGABE
VERANTWORTLICH SIND

B. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE
ABGABE UND DEN GEBRAUCH

C. SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER
GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN

D. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE
SICHERE UND WIRKSAME ANWENDUNG DES
ARZNEIMITTELS


A. HERSTELLER, DIE FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH SIND

Name und Anschrift der Hersteller, die für die Chargenfreigabe verantwortlich sind

Mylan Hungary Kft
H-2900 Komárom, Mylan utca Ungarn

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irland

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Höhe,
Benzstrasse 61352 Bad Homburg v. d. Höhe
Deutschland

In der Druckversion der Packungsbeilage des Arzneimittels müssen Name und Anschrift des
Herstellers, der für die Freigabe der betreffenden Charge verantwortlich ist, angegeben werden.


B. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN
GEBRAUCH

Arzneimittel, das der Verschreibungspflicht unterliegt.


C. SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS
INVERKEHRBRINGEN

 Regelmäßig aktualisierte Unbedenklichkeitsberichte [Periodic Safety Update Reports

Die Anforderungen an die Einreichung von PSURs für dieses Arzneimittel sind in der nach
Artikel 107 c Absatz 7 der Richtlinie 2001/83/EG vorgesehenen und im europäischen
Internetportal für Arzneimittel veröffentlichten Liste der in der Union festgelegten Stichtage


D. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE SICHERE UND
WIRKSAME ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS

 Risikomanagement-Plan
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vereinbarten RMP beschriebenen und in Modul 1.8.2 der Zulassung dargelegten
Pharmakovigilanzaktivitäten und Maßnahmen sowie alle künftigen vereinbarten
Aktualisierungen des RMP durch.

Ein aktualisierter RMP ist einzureichen:

 nach Aufforderung durch die Europäische Arzneimittel-Agentur;
 jedes Mal wenn das Risikomanagement-System geändert wird, insbesondere infolge neuer
eingegangener Informationen, die zu einer wesentlichen Änderung des Nutzen-Risiko-
Verhältnisses führen können oder infolge des Erreichens eines wichtigen Meilensteins auf Pharmakovigilanz oder Risikominimierung
























ANHANG III

ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE


























A. ETIKETTIERUNG

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG

UMKARTON FÜR BLISTERPACKUNGEN

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten
Cinacalcet


2. WIRKSTOFF
Jede Filmtablette enthält 30 mg Cinacalcet

3. SONSTIGE BESTANDTEILE



4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

Filmtabletten

28 Filmtabletten
28 x 1 Filmtabletten
30 x 1 Filmtabletten
84 x 1 Filmtabletten



5. HINWEISE ZUR UND ART
Zum Einnehmen.

Packungsbeilage beachten.


6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.


7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH



8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis


9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG




10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN



11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irland


12. ZULASSUNGSNUMMER
EU/1/15/1054/001
EU/1/15/1054/003 EU/1/15/1054/004 EU/1/15/1054/011


13. CHARGENBEZEICHNUNG

Ch.-B.:


14. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig.


15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH


16. ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT

Cinacalcet Mylan 30 mg


17. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – 2D-BARCODE

2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.

18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT

PC
SN
NN


MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN

BLISTERPACKUNGEN


1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten.
Cinacalcet

2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. VERFALLDATUM

Verwendbar bis:


4. CHARGENBEZEICHNUNG

Ch.-B.:


5. WEITERE ANGABEN





ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS

UMKARTON FÜR FLASCHEN

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten
Cinacalcet

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Jede Filmtablette enthält 30 mg Cinacalcet

2. WIRKSTOFF
Jede Filmtablette enthält 30 mg Cinacalcet

3. SONSTIGE BESTANDTEILE


4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

Filmtabletten

100 Filmtabletten


5. HINWEISE ZUR UND ART
Zum Einnehmen.

Packungsbeilage beachten.


6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.


7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH



8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis

9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG



10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN


11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irland

12. ZULASSUNGSNUMMER
EU/1/15/

13. CHARGENBEZEICHNUNG<, SPENDER- UND PRODUKTCODE>

Ch.-B.:


14. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig.


15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH



16. ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT

Cinacalcet Mylan 30 mg


17. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – 2D-BARCODE

2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.


18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT

PC
SN
NN



ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS

ETIKETT - FLASCHEN

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten
Cinacalcet

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Jede Filmtablette enthält 30 mg Cinacalcet

2. WIRKSTOFF
Jede Filmtablette enthält 30 mg Cinacalcet

3. SONSTIGE BESTANDTEILE


4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

Filmtabletten

100 Filmtabletten


5. HINWEISE ZUR UND ART
Zum Einnehmen.

Packungsbeilage beachten.


6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.


7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH



8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis

9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG



10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN


11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irland

12. ZULASSUNGSNUMMER
EU/1/15/

13. CHARGENBEZEICHNUNG<, SPENDER- UND PRODUKTCODE>

Ch.-B.:


14. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig.


15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH



16. ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT



17. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – 2D-BARCODE

2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.


18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT







ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS

ETIKETT
Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten
Cinacalcet

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Jede Filmtablette enthält 30 mg Cinacalcet

2. WIRKSTOFF
Jede Filmtablette enthält 30 mg Cinacalcet

3. SONSTIGE BESTANDTEILE


4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

Filmtabletten

100 Filmtabletten


5. HINWEISE ZUR UND ART
Zum Einnehmen.

Packungsbeilage beachten.


6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.


7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH



8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis

9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG



10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN


11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irland

12. ZULASSUNGSNUMMER
EU/1/15/

13. CHARGENBEZEICHNUNG<, SPENDER- UND PRODUKTCODE>

Ch.-B.:


14. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig.


15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH



16. ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT

Cinacalcet Mylan 30 mg


17. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – 2D-BARCODE

2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.


18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT

PC
SN
NN

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG

UMKARTON FÜR BLISTERPACKUNGEN

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Cinacalcet Mylan 60 mg Filmtabletten
Cinacalcet


2. WIRKSTOFF
Jede Filmtablette enthält 60 mg Cinacalcet

3. SONSTIGE BESTANDTEILE



4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

Filmtabletten

28 Filmtabletten
28 x 1 Filmtabletten
30 x 1 Filmtabletten
84 x 1 Filmtabletten


5. HINWEISE ZUR UND ART
Zum Einnehmen.

Packungsbeilage beachten.


6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.


7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH



8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis


9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG




10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN



11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irland


12. ZULASSUNGSNUMMER
EU/1/15/1054/005 EU/1/15/1054/006 EU/1/15/1054/007 EU/1/15/1054/012


13. CHARGENBEZEICHNUNG

Ch.-B.:


14. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig.


15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH



16. ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT

Cinacalcet Mylan 60 mg


17. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – 2D-BARCODE

2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.

18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT

PC
SN
NN


MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN

BLISTERPACKUNGEN

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Cinacalcet Mylan 60 mg Filmtabletten
Cinacalcet


2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. VERFALLDATUM

Verwendbar bis


4. CHARGENBEZEICHNUNG

Ch.-B.:


5. WEITERE ANGABEN




ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG

UMKARTON FÜR BLISTERPACKUNGEN

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Cinacalcet Mylan 90 mg Filmtabletten
Cinacalcet


2. WIRKSTOFF
Jede Filmtablette enthält 90 mg Cinacalcet

3. SONSTIGE BESTANDTEILE



4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

Filmtabletten

28 Filmtabletten
28 x 1 Filmtabletten
30 x 1 Filmtabletten
84 x 1 Filmtabletten

5. HINWEISE ZUR UND ART
Zum Einnehmen.

Packungsbeilage beachten.


6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.


7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH



8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis


9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG




10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN



11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irland


12. ZULASSUNGSNUMMER
EU/1/15/1054/008 EU/1/15/1054/009 EU/1/15/1054/010 EU/1/15/1054/013


13. CHARGENBEZEICHNUNG

Ch.-B.:


14. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig.


15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH



16. ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT

Cinacalcet Mylan 90 mg


17. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – 2D-BARCODE

2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.

18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT

PC
SN
NN


MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN

BLISTERPACKUNGEN

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Cinacalcet Mylan 90 mg Filmtabletten
Cinacalcet


2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. VERFALLDATUM

Verwendbar bis


4. CHARGENBEZEICHNUNG

Ch.-B.:


5. WEITERE ANGABEN




























B. PACKUNGSBEILAGE

Gebrauchsinformation: Information für Patienten

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten
Cinacalcet Mylan 60 mg Filmtabletten
Cinacalcet Mylan 90 mg Filmtabletten
Cinacalcet


Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.
- Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
- Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal.
- Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
- Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser
Packungsbeilage angegeben sind. Siehe Abschnitt 4.

Was in dieser Packungsbeilage steht

1. Was ist Cinacalcet Mylan und wofür wird es angewendet?
2. Was sollten Sie vor der Einnahme von Cinacalcet Mylan beachten?
3. Wie ist Cinacalcet Mylan einzunehmen?
4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5. Wie ist Cinacalcet Mylan aufzubewahren?
6. Inhalt der Packung und weitere Informationen



1. Was ist Cinacalcet Mylan und wofür wird es angewendet?


Cinacalcet Mylan enthält den Wirkstoff Cinacalcet, der durch Kontrolle der Spiegel von Parathormon
Organe, die Nebenschilddrüsen genannt werden, vorgesehen. Die Nebenschilddrüsen bestehen aus vier
kleinen Drüsen im Hals, die nahe den Schilddrüsen liegen und Parathormon
Cinacalcet Mylan wird bei Erwachsenen angewendet:
 zur Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei Erwachsenen mit schwerer
Nierenerkrankung, die eine Dialyse benötigen, um ihr Blut von Stoffwechselprodukten zu
reinigen.
 zur Senkung hoher Calciumspiegel im Blut Nebenschilddrüsenkarzinom.
 zur Senkung hoher Calciumspiegel im Blut primärem Hyperparathyreoidismus, bei denen eine Entfernung der Nebenschilddrüse nicht
möglich ist.

Cinacalcet Mylan wird bei Kindern im Alter von 3 Jahren bis unter 18 Jahren angewendet:
 zur Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit schwerer
Nierenerkrankung, die eine Dialyse benötigen, um ihr Blut von Stoffwechselprodukten zu
reinigen und bei denen andere Therapien zur adäquaten Behandlung der Erkrankung nicht
ausreichen.

Beim primären und sekundären Hyperparathyreoidismus produzieren die Nebenschilddrüsen zu viel
PTH. „Primär“ bedeutet, dass der Hyperparathyreoidismus durch keine andere Erkrankung verursacht
wird. „Sekundär“ bedeutet, dass der Hyperparathyreoidismus durch eine andere Erkrankung verursacht
wird, z. B. durch eine Nierenerkrankung. Sowohl primärer als auch sekundärer
Hyperparathyreoidismus können einen Calciumverlust in den Knochen zur Folge haben, was zu

Knochenschmerzen, Knochenbrüchen, Problemen mit den Blut- und Herzgefäßen, Nierensteinen,
mentalen Erkrankungen und Koma führen kann.


2. Was sollten Sie vor der Einnahme von Cinacalcet Mylan beachten?

Cinacalcet Mylan darf nicht eingenommen werden,
 wenn Sie allergisch gegen Cinacalcet oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen
Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
 wenn Sie niedrige Calciumspiegel in Ihrem Blut haben. Ihr Arzt wird die Calciumspiegel in Ihrem
Blut überwachen.


Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie
Cinacalcet Mylan einnehmen.
Bevor Sie Cinacalcet Mylan einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt darüber, ob Sie an folgenden
Erkrankungen leiden oder jemals gelitten haben:
 Krampfanfälle. Das Risiko, einen Krampfanfall zu bekommen, ist höher, wenn Sie schon einmal
Krampfanfälle hatten;
 Probleme mit der Leber;
 Herzversagen.

Cinacalcet Mylan senkt Calciumspiegel. Im Zusammenhang mit niedrigen Calciumspiegeln
Erwachsenen und Kindern berichtet, die mit Cinacalcet behandelt wurden.

Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie an einem der folgenden Symptome leiden, die Anzeichen
von niedrigen Calciumspiegeln sein könnten: Spasmen, Zuckungen oder Krämpfe in Ihren Muskeln
oder Taubheit oder ein Kribbeln in Ihren Fingern, Ihren Zehen oder um Ihren Mund herum oder
Krampfanfälle, Verwirrtheit oder Bewusstseinsverlust, während Sie mit Cinacalcet Mylan behandelt
werden.

Niedrige Calciumspiegel können eine Wirkung auf Ihren Herzrhythmus haben. So lange Sie
Cinacalcet Mylan einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie einen ungewöhnlich schnellen
oder pochenden Herzschlag verspüren, wenn Sie Herzrhythmusstörungen haben, oder wenn Sie
Medikamente einnehmen von denen bekannt ist, dass sie Herzrhythmusstörungen verursachen.

Weitere Informationen finden Sie in Abschnitt 4.

Während der Behandlung mit Cinacalcet Mylan informieren Sie Ihren Arzt:
 wenn Sie mit dem Rauchen beginnen oder aufhören, da dies die Art und Weise, wie Cinacalcet
Mylan wirkt, beeinflussen kann.

Kinder und Jugendliche
Kinder unter 18 Jahren mit Nebenschilddrüsenkarzinom oder primärem Hyperparathyreoidismus
dürfen Cinacalcet Mylan nicht einnehmen.

Wenn Sie wegen sekundärem Hyperparathyreoidismus behandelt werden, muss Ihr Arzt vor dem
Beginn und während der Behandlung mit Cinacalcet Mylan Ihren Calciumspiegel überwachen. Bitte
informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der oben beschriebenen Anzeichen für einen niedrigen
Calciumspiegel feststellen.

Es ist wichtig, dass Sie die von Ihrem Arzt empfohlene Dosis von Cinacalcet Mylan einnehmen.

Hinweis:

Für Kinder, die Dosen unter 30 mg benötigen oder keine Tabletten schlucken können, sind
möglicherweise andere Stärken / pharmazeutische Formen von Cinacalcet erhältlich.

Einnahme von Cinacalcet Mylan zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere
Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen insbesondere
Etelcalcetid oder andere Arzneimittel, die den Calciumspiegel in Ihrem Blut senken.

Sie sollten Cinacalcet Mylan nicht zusammen mit Etelcalcetid einnehmen.

Informieren Sie Ihren Arzt, falls Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen.

Folgende Arzneimittel können den Wirkmechanismus von Cinacalcet Mylan beeinflussen:
 Arzneimittel zur Behandlung von Haut- oder von Pilzinfektionen Voriconazol Arzneimittel zur Behandlung bakterieller Infektionen Ciprofloxacin ein Arzneimittel zur Behandlung von HIV-Infektion und AIDS  ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen
Cinacalcet Mylan kann den Wirkmechanismus folgender Arzneimittel beeinflussen:
 Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen Clomipramin ein Arzneimittel zur Linderung von Husten  Arzneimittel zur Behandlung von Störungen der Herzfrequenz  ein Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck
Einnahme von Cinacalcet Mylan zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Cinacalcet Mylan sollte mit oder kurz nach einer Mahlzeit eingenommen werden.

Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähigkeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen,
schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker
um Rat.

Die Anwendung von Cinacalcet bei schwangeren Frauen wurde nicht untersucht. Bei Vorliegen einer
Schwangerschaft wird Ihr Arzt möglicherweise entscheiden, Ihre Behandlung umzustellen, da
Cinacalcet dem ungeborenen Kind eventuell Schaden zufügen kann.

Es ist nicht bekannt, ob Cinacalcet in die Muttermilch übertritt. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, ob
Sie mit dem Stillen aufhören oder die Behandlung mit Cinacalcet Mylan unterbrechen sollen.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Patienten, die Cinacalcet eingenommen haben, haben über Schwindelgefühle und Krampfanfälle
berichtet. Falls diese Nebenwirkungen bei Ihnen auftreten, setzen Sie sich nicht ans Steuer und
bedienen Sie keine Maschinen.


3. Wie ist Cinacalcet Mylan einzunehmen?

Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind. Ihr Arzt wird Ihnen
sagen, wie viel Cinacalcet Mylan Sie einnehmen müssen.

Cinacalcet Mylan muss oral zu oder kurz nach einer Mahlzeit eingenommen werden. Die Filmtabletten
müssen als Ganzes eingenommen und dürfen nicht gekaut, zerstoßen oder geteilt werden.


Ihr Arzt wird während der Behandlung regelmäßig Blutbildkontrollen durchführen, um den Verlauf
der Behandlung zu überprüfen, und wird – falls erforderlich – Ihre Dosis anpassen.

Wenn Sie aufgrund des Vorliegens eines sekundären Hyperparathyreoidismus behandelt werden

Die empfohlene Anfangsdosis von Cinacalcet Mylan bei Erwachsenen ist 30 mg täglich.

Die empfohlene Anfangsdosis von Cinacalcet Mylan für Kinder im Alter von 3 bis unter 18 Jahren
beträgt maximal 0,20 mg/kg Körpergewicht täglich.

Wenn Sie aufgrund des Vorliegens eines Nebenschilddrüsenkarzinoms oder eines primären
Hyperparathyreoidismus behandelt werden

Die empfohlene Anfangsdosis von Cinacalcet Mylan bei Erwachsenen ist 30 mg zweimal täglich.

Wenn Sie eine größere Menge von Cinacalcet Mylan eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge von Cinacalcet Mylan eingenommen haben, als Sie sollten, suchen Sie
bitte sofort Ihren Arzt auf. Mögliche Zeichen einer Überdosis können Taubheit oder Kribbeln im
Mundbereich, Muskelschmerzen oder -krämpfe und Krampfanfälle sein.

Wenn Sie die Einnahme von Cinacalcet Mylan vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.

Wenn Sie vergessen haben, eine Dosis Cinacalcet Mylan einzunehmen, nehmen Sie die nächste
vorgesehene Dosis wie gewohnt ein.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt,
Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.


4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem
auftreten müssen.

Bitte informieren Sie Ihren Arzt umgehend:

 Wenn Sie ein Taubheitsgefühl oder Kribbeln im Mundbereich, Muskelschmerzen oder -krämpfe
und Krampfanfälle bekommen. Dies können Anzeichen dafür sein, dass Ihr Calciumspiegel zu
niedrig ist  Wenn Sie Schwellungen des Gesichts, der Lippen, des Mundes, der Zunge oder des Halses
spüren, die zu Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen führen können
Andere mögliche Nebenwirkungen

Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Patienten betreffen
 Übelkeit und Erbrechen. Diese Nebenwirkungen sind gewöhnlich leicht und nicht von langer
Dauer.

Häufig: kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen
 Schwindel
 Taubheitsgefühl oder Kribbeln  Appetitlosigkeit  Muskelschmerz  Schwäche
 Hautausschlag  reduzierte Testosteronspiegel
 hohe Kaliumspiegel im Blut  allergische Reaktionen  Kopfschmerz
 Krampfanfälle
 niedriger Blutdruck  Infektion der oberen Atemwege
 Atemnot  Husten
 Verdauungsstörung  Diarrhö  Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen
 Darmträgheit
 Muskelkrämpfe
 Rückenschmerzen
 niedrige Calciumspiegel im Blut
Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
 Nesselsucht  Schwellungen im Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Hals, die zu Schwierigkeiten beim
Schlucken oder Atmen führen können  ungewöhnlich schneller oder pochender Herzschlag, der mit niedrigen Calciumspiegeln in Ihrem
Blut in Zusammenhang stehen könnte einer Hypokalzämie
Nach der Einnahme von Cinacalcet kam es bei einer sehr geringen Anzahl von Patienten zu einer
Verschlechterung einer bestehenden Herzschwäche und/oder zu niedrigem Blutdruck
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage
angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale
Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr
Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.


5. Wie ist Cinacalcet Mylan aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf der Blisterpackung, dem Umkarton oder der Flasche nach
„verwendbar bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich
auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie
das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der
Umwelt bei.


6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Cinacalcet Mylan enthält

Der Wirkstoff ist Cinacalcet. Jede Filmtablette enthält 30 mg, 60 mg oder 90 mg Cinacalcet Hydrochlorid
Die sonstigen Bestandteile sind: mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Povidon,
Crospovidon, Magnesiumstearat.

Der Filmüberzug enthält Hypromellose, Titandioxid Eisen
Wie Cinacalcet Mylan aussieht und Inhalt der Packung

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten sind 10,0 mm x 6,4 mm, grüne, ovale, bikonvexe Tabletten mit
abgeschrägter Kante und der Prägung „M“ auf der einen Seite der Tablette und der Prägung „CI30“
auf der anderen Seite.

Cinacalcet Mylan 60 mg Filmtabletten sind 12,5 mm x 8 mm, grüne, ovale, bikonvexe Tabletten mit
abgeschrägter Kante und der Prägung „M“ auf der einen Seite der Tablette und der Prägung „CI60“
auf der anderen Seite.

Cinacalcet Mylan 90 mg Filmtabletten sind 14,3 mm x 9,0 mm, grüne, ovale, bikonvexe Tabletten mit
abgeschrägter Kante und der Prägung „M“ auf der einen Seite der Tablette und der Prägung „CI90“
auf der anderen Seite.

Cinacalcet Mylan 30 mg, 60 mg, 90 mg Filmtabletten sind in Blisterpackungen mit 28 Tabletten und
perforierten Einmaldosis-Blisterpackungen mit 28 x 1, 30 x 1 und 84 x 1 Tabletten erhältlich.

Cinacalcet Mylan 30 mg Filmtabletten sind in Plastikflaschen mit 100 Tabletten erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irland

Hersteller
Mylan Hungary Kft
H-2900 Komárom, Mylan utca Ungarn

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Höhe,
Benzstrasse 61352 Bad Homburg v. d. Höhe
Deutschland

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irland






Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Mylan Healthcare UAB
Tel: + 370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: + 420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700 Nederland
Mylan BV
Tel: + +31 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410

Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: + 43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals S.L.U.
Tel: + 34 900 102
Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: + 33 4 37 25 75 Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000

Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 32 199 Italia
Mylan Italia S.p.A
Tel: + 39 02 612 Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: + 358 20 720



Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 7700



Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: + 371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im .

Weitere Informationsquellen

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.