CLOPIDOGREL/ACETYLSALICYLIC ACID ZENTIVA 75 MG - 100 MG FILM-COAT. TABL. - Packungsbeilage

: Clopidogrel/Acetylsalicylic Acid Zentiva 75 mg - 100 mg film-coat. tabl.
Aktive Substanz: Acetylsalicylsäure 100 mg; Clopidogrelhydrogensulfat – Äq. Clopidogrel 75 mg (acetylsalicylsäure, clopidogrelhydrogensulfat)
Alternativen: Aggrenox, Clopidogrel/Acetylsalicylic Acid Mylan, Clopidogrel/Acetylsalicylic Acid Zentiva, DuoPlavin
ATC-Gruppe: B01AC30 - kombinationen
Hersteller: Sanofi-Aventis Groupe
:

























ANHANG I

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten


2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
Jede Filmtablette enthält 75 mg Clopidogrel
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Jede Filmtablette enthält 7 mg Lactose und 3,3 mg hydriertes Rizinusöl.

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten
Jede Filmtablette enthält 75 mg Clopidogrel
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Jede Filmtablette enthält 8 mg Lactose und 3,3 mg hydriertes Rizinusöl.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.


3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
Gelb, oval, leicht bikonvex mit Prägung „C75“ auf der einen Seite und „A75“ auf der anderen Seite.

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten
Rosafarben, oval, leicht bikonvex mit Prägung „C75“ auf der einen Seite und „A100“ auf der anderen
Seite.


4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva ist indiziert für die Sekundärprävention atherothrombotischer
Ereignisse bei erwachsenen Patienten, die bereits Clopidogrel und Acetylsalicylsäure einnehmen. Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva ist eine fixe Kombination zur Erhaltungstherapie
bei:

• akutem Koronarsyndrom ohne ST-Strecken-Hebung MyokardinfarktStent implantiert wurde,
• akutem Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung bei medizinisch behandelten Patienten, für die
eine thrombolytische Therapie infrage kommt.

Weitere Informationen sind im Abschnitt 5.1 enthalten.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung
Erwachsene und ältere Patienten

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva sollte einmal täglich als 75-mg-/75-mg-Dosis gegeben werden.

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva sollte einmal täglich als 75-mg-/100-mg-Dosis gegeben
werden.

Nach Einleitung der Behandlung mit getrennter Gabe von Clopidogrel und ASS wird die fixe
Kombination Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva zur Erhaltungstherapie eingesetzt und ersetzt
somit die einzelnen Clopidogrel- und ASS-haltigen Arzneimittel.
− Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Strecken-Hebung oder Non-Q-Wave-Myokardinfarktfestgeschrieben. Klinische Studiendaten belegen eine Anwendung bis zu 12 Monaten, und der
maximale Nutzen wurde nach drei Monaten gesehen von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva beendet wird, können die Patienten möglicherweise von
der Weiterbehandlung mit einem einzelnen Thrombozytenaggregationshemmer profitieren.

− Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung: Die Therapie sollte so früh wie
möglich nach Auftreten der Symptome initiiert und für mindestens vier Wochen fortgesetzt werden.
Der Nutzen der Kombination von Clopidogrel mit ASS über vier Wochen hinaus wurde unter diesen
Bedingungen nicht untersucht Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva beendet wird, können die Patienten möglicherweise von der
Weiterbehandlung mit einem einzelnen Thrombozytenaggregationshemmer profitieren.

Wenn eine Dosis vergessen wurde:
− Innerhalb von 12 Stunden nach der regulär geplanten Zeit: Patienten sollten die Dosis sofort
einnehmen und die nächste Dosis dann wieder zur regulär geplanten Zeit.
− Nach mehr als 12 Stunden: Patienten sollten die Dosis zum regulär vorgesehenen nächsten
Einnahmezeitpunkt einnehmen und nicht die Dosis verdoppeln.

Kinder und Jugendliche
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva wurden bei
Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren noch nicht gezeigt. Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva
wird für diese Patienten nicht empfohlen.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva darf bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion
nicht angewendet werden bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion ist begrenzt Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Eingeschränkte Leberfunktion
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva darf bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion
nicht angewendet werden mäßiger Leberfunktionsstörung, die eine hämorrhagische Diathese aufweisen können, ist begrenzt
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva bei diesen Patienten mit Vorsicht eingesetzt werden.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Dieses Arzneimittel kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

4.3 Gegenanzeigen

Aufgrund beider Einzelkomponenten des Arzneimittels ist Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva
kontraindiziert bei:
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen
Bestandteile,
• schwerer Leberfunktionsstörung,
• akuter pathologischer Blutung, wie bei Magen-Darm-Geschwüren oder intrakraniellen
Blutungen.

Aufgrund der enthaltenen ASS ist die Anwendung außerdem kontraindiziert bei:
• Überempfindlichkeit gegen nicht steroidale Analgetika/Antirheumatika Patienten mit Asthma, kombiniert mit Rhinitis und Nasenpolypen. Patienten mit vorbestehender
Mastozytose, bei denen die Anwendung von Acetylsalicylsäure schwerwiegende
Hypersensitivitätsreaktionen Tachykardie und Erbrechen• schwerer Nierenfunktionsstörung • Schwangerschaft im dritten Trimenon
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Blutungen und hämatologische Störungen
Wegen des Risikos für Blutungen und hämatologische Nebenwirkungen sollte sofort eine Bestimmung
des Blutbildes und/oder ein anderes geeignetes Testverfahren erwogen werden, wenn während der
Behandlung der klinische Verdacht auf eine Blutung entsteht thrombozytenaggregationshemmendes Arzneimittel sollte Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva mit
Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die wegen eines Traumas, eines operativen Eingriffs oder
anderer Erkrankungen ein erhöhtes Blutungsrisiko haben, sowie bei Patienten, die andere NSAR,
einschließlich COX-2-Inhibitoren, Heparin, Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten, selektive Serotonin-
Wiederaufnahmehemmer Arzneimittel wie Pentoxifyllin erhalten jeglicher Blutungszeichen einschließlich okkulter Blutungen sorgfältig überwacht werden, besonders
während der ersten Behandlungswochen und/oder nach invasiver kardialer Intervention oder
Operation. Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva mit oralen
Antikoagulanzien wird nicht empfohlen, da Blutungen verstärkt werden können
Die Patienten sollten ihre Ärzte und Zahnärzte informieren, dass sie Clopidogrel/Acetylsalicylsäure
Zentiva einnehmen, wenn eine Operation geplant wird und bevor irgendwelche neuen Arzneimittel
eingenommen werden. Wenn bei einem Patienten eine elektive Operation geplant wird, sollte die
Notwendigkeit einer dualen plättchenhemmenden Therapie überdacht und die Anwendung eines
einzelnen Thrombozytenaggregationshemmers erwogen werden. Wenn die Patienten die
antithrombotische Behandlung vorübergehend einstellen müssen, sollte Clopidogrel/Acetylsalicylsäure
Zentiva 7 Tage vor der Operation abgesetzt werden.

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva verlängert die Blutungszeit und sollte bei Patienten mit zu
Blutungen neigenden Läsionen werden.

Die Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass es bei Einnahme von
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva länger als sonst dauern könnte, bis eine Blutung zum Stillstand
kommt, und dass sie dem Arzt jede ungewöhnliche Blutung
Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura Nach der Einnahme von Clopidogrel wurde sehr selten eine thrombotisch-thrombozytopenische
Purpura gekennzeichnet durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie in
Verbindung mit neurologischen Symptomen, Nierenfunktionsstörungen oder Fieber. Eine TTP ist eine
potenziell tödliche Krankheit und erfordert eine sofortige Behandlung einschließlich Plasmapherese.

Erworbene Hämophilie
Es wurde von erworbener Hämophilie nach der Einnahme von Clopidogrel berichtet. Im Falle einer
bestätigten isolierten Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit Blutungen sollte eine erworbene Hämophilie in Betracht gezogen werden. Patienten mit der bestätigten
Diagnose einer erworbenen Hämophilie müssen von einem Spezialisten versorgt und behandelt werden
und Clopidogrel muss abgesetzt werden.

Kurz zurückliegende transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall
Bei Patienten mit kurz zurückliegender transitorischer ischämischer Attacke die ein hohes Rezidivrisiko für ischämische Ereignisse aufweisen, zeigte sich, dass die kombinierte
Gabe von Clopidogrel und ASS zu einem vermehrten Auftreten schwerer Blutungen führt. Daher sollte
außerhalb klinischer Zustände, in denen der Nutzen der Kombination gezeigt wurde, diese nur mit
Vorsicht angewandt werden.

Cytochrom P450 2C19 Pharmakogenetik: Bei Patienten, die langsame CYP2C19-Metabolisierer sind, wird bei empfohlener
Clopidogrel-Dosierung weniger aktiver Metabolit von Clopidogrel gebildet, was einen verminderten
Effekt auf die Thrombozytenfunktion zur Folge hat. Es sind Tests verfügbar, mit denen der CYP2CGenotyp des Patienten bestimmt werden kann.

Da Clopidogrel teilweise durch CYP2C19 zu seinem aktiven Metaboliten verstoffwechselt wird, ist zu
erwarten, dass der Gebrauch von Arzneimitteln, die die Aktivität dieses Enzyms hemmen, zu einem
erniedrigten Spiegel des aktiven Metaboliten von Clopidogrel führt. Die klinische Relevanz dieser
Wechselwirkung ist ungewiss. Als Vorsichtsmaßnahme sollte vom gleichzeitigen Gebrauch starker
oder mäßig starker CYP2C19-Inhibitoren abgeraten werden CYP2C19-Inhibitoren, siehe auch Abschnitt 5.2
CYP2C8-Substrate
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig mit Clopidogrel und Substraten von CYP2Cbehandelt werden
Kreuzreaktionen unter Thienopyridinen
Patienten sollten auf eine Überempfindlichkeit gegen Thienopyridine Ticlopidin, PrasugrelThienopyridinen berichtet worden sind schwere allergische Reaktionen, wie z. B. Hautausschlag, Angioödem, oder hämatologische
Kreuzreaktionen, wie z. B. Thrombozytopenie und Neutropenie, verursachen. Bei Patienten, die bereits
eine allergische Reaktion und/oder eine hämatologische Reaktion gegen ein anderes Thienopyridin
gezeigt haben, kann ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung der gleichen oder einer anderen Reaktion
bestehen. Eine Überwachung von Patienten mit bekannter Allergie gegen Thienopyridine auf Zeichen
einer Überempfindlichkeit wird angeraten.

Vorsicht ist geboten aufgrund der enthaltenen ASS
• Bei Patienten mit bekannten asthmatischen oder allergischen Störungen, da sie ein erhöhtes
Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen haben.
• Bei Patienten mit Gicht, da niedrige Dosen von ASS die Harnsäurespiegel erhöhen können.
• Bei Kindern unter 18 Jahren wurde die Gabe von ASS mit dem Reye-Syndrom in
Zusammenhang gebracht. Das Reye-Syndrom ist eine sehr seltene, potenziell tödliche
Krankheit.
• Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Arzneimittel aufgrund des Risikos einer Hämolyse unter engmaschiger ärztlicher Überwachung
angewendet werden • Alkohol kann das Risiko für gastrointestinale Schäden erhöhen, wenn er mit ASS eingenommen
wird. Patienten sollten bezüglich des Risikos für Blutungen und gastrointestinale Schädigung bei
Einnahme von Clopidogrel und ASS mit Alkohol aufgeklärt werden. Dies gilt insbesondere im
Fall eines chronischen oder starken Alkoholkonsums
Gastrointestinal Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit
Magen-Darm-Geschwüren oder Magen-Darm-Blutungen in der Anamnese sowie bei Patienten mit
leichteren GI-Beschwerden des oberen Gastrointestinaltrakts, da diese durch Magen-Darm-Geschwüre
verursacht sein können, welche Magen-Darm-Blutungen auslösen können. GI-Nebenwirkungen wie
Magenschmerzen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und GI-Blutungen können auftreten. Leichtere
Beschwerden im GI-Trakt, wie Dyspepsie, sind häufig und können jederzeit während der Therapie
auftreten. Der behandelnde Arzt sollte stets auf Anzeichen für Magengeschwüre oder GI-Blutungen
achten, selbst ohne entsprechende Hinweise in der Anamnese. Patienten sollten über die Anzeichen
und Symptome von GI-Nebenwirkungen und die im Falle des Auftretens nötigen Maßnahmen
aufgeklärt werden.
Bei Patienten, die gleichzeitig Nicorandil und NSAR einschließlich ASS und Lysinacetylsalicylat
Ulzerationen, Perforationen und Blutungen
Sonstige Bestandteile
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären
Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses
Arzneimittel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimittel enthält auch hydriertes Rizinusöl, welches Magenverstimmung und Durchfall
hervorrufen kann.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Arzneimittel mit assoziiertem Blutungsrisiko
Es besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko aufgrund des möglichen additiven Effekts. Die gleichzeitige
Anwendung von Arzneimitteln mit assoziiertem Blutungsrisiko sollte mit Vorsicht erfolgen Abschnitt 4.4
Orale Antikoagulanzien
Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva mit oralen
Antikoagulanzien wird nicht empfohlen, da Blutungen verstärkt werden können Obwohl die Anwendung von Clopidogrel 75 mg/Tag weder die Pharmakokinetik von S-Warfarin noch
die „International Normalized Ratio“ verändert, erhöht die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit Warfarin das Blutungsrisiko
aufgrund unabhängiger Auswirkungen auf die Hämostase.

Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die
gleichzeitig mit Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten behandelt werden
Heparin
In einer klinischen Studie mit gesunden Probanden war es unter Clopidogrel weder notwendig, die
Heparin-Dosierung anzupassen, noch veränderte Clopidogrel den Einfluss von Heparin auf die
Blutgerinnung. Die gleichzeitige Gabe von Heparin hatte keine Wirkung auf die Clopidogrel-
induzierte Hemmung der Thrombozytenaggregation. Eine pharmakodynamische Wechselwirkung
zwischen Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva und Heparin, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko
führt, ist möglich. Deshalb sollte eine Kombinationstherapie nur mit Vorsicht durchgeführt werden

Thrombolytika
Die Unbedenklichkeit einer gleichzeitigen Gabe von Clopidogrel, direkten oder indirekten
Thrombolytika Herzinfarkt untersucht. Die Inzidenz von klinisch relevanten Blutungen entsprach derjenigen bei
gleichzeitiger Gabe von thrombolytischen Substanzen und Heparin zusammen mit ASS Abschnitt 4.8anderen thrombolytischen Substanzen wurde nicht formal bestimmt und sollte daher mit Vorsicht
erfolgen
NSAR
In einer klinischen Studie mit Probanden führte die gleichzeitige Gabe von Clopidogrel und Naproxen
zu einem vermehrten okkulten gastrointestinalen Blutverlust. Demnach wird die gleichzeitige Gabe
von NSAR, einschließlich COX-2-Inhibitoren, nicht empfohlen
Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen bei gleichzeitiger Anwendung mit
Acetylsalicylsäure die Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure auf die
Blutplättchenaggregation hemmen kann. Jedoch lassen sich wegen der begrenzten Datenlage sowie der
Unsicherheiten bei einer Extrapolation von Ex-vivo-Daten auf die klinische Situation keine sicheren
Schlussfolgerungen bezüglich der regelmäßigen Anwendung von Ibuprofen treffen. Bei gelegentlicher
Anwendung von Ibuprofen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich Abschnitt 5.1
Metamizol
Metamizol kann die Wirkung von ASS auf die Blutplättchenaggregation verringern, wenn es
gleichzeitig eingenommen wird. Daher sollte diese Kombination bei Patienten, die niedrig dosierte
ASS zur Kardioprotektion einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden.

SSRI
Da SSRI die Aktivierung der Thrombozyten beeinflussen und das Blutungsrisiko erhöhen, sollte die
gleichzeitige Gabe von SSRI mit Clopidogrel mit Vorsicht erfolgen.

Gleichzeitige Gabe anderer Arzneimittel mit Clopidogrel
Da Clopidogrel teilweise durch CYP2C19 in seinen aktiven Metaboliten überführt wird, ist zu
erwarten, dass die Einnahme von Arzneimitteln, die die Aktivität dieses Enzyms hemmen, zu einem
verringerten Blutspiegel des aktiven Metaboliten von Clopidogrel führt. Die klinische Relevanz dieser
Wechselwirkung ist ungewiss. Als Vorsichtsmaßnahme sollte vom gleichzeitigen Gebrauch starker
oder mäßig starker CYP2C19-Inhibitoren abgeraten werden
Zu den Arzneimitteln, die starke oder mäßig starke CYP2C19-Inhibitoren darstellen, gehören z. B.
Omeprazol und Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol,
Ticlopidin, Carbamazepin und Efavirenz.

Protonenpumpen-Inhibitoren Die Anwendung von einmal täglich 80 mg Omeprazol entweder gleichzeitig mit Clopidogrel oder im
Abstand von 12 Stunden verminderte die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten um 45 %
der Hemmung der Thrombozytenaggregation um 39 %
In Beobachtungsstudien und klinischen Prüfungen wurden widersprüchliche Daten zu den klinischen
Auswirkungen dieser pharmakokinetischen schwere kardiovaskuläre Ereignisse, berichtet. Als Vorsichtsmaßnahme sollte von der gleichzeitigen
Anwendung von Omeprazol oder Esomeprazol abgeraten werden
Eine weniger ausgeprägte Abnahme der Exposition gegenüber dem Metaboliten wurde mit
Pantoprazol oder Lansoprazol beobachtet.
Die Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten waren um 20 % reduziert. Dies war verbunden mit einer durchschnittlichen Abnahme der Hemmung der
Thrombozytenaggregation um 15 % bzw. 11 %. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass Clopidogrel
zusammen mit Pantoprazol angewendet werden kann.

Es gibt keine Erkenntnisse, dass andere Arzneimittel, die die Magensäure reduzieren, wie H2-Blocker
oder Antazida, die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Clopidogrel beeinträchtigen.

Andere Arzneimittel
Es wurden zahlreiche weitere klinische Studien mit Clopidogrel und anderen gleichzeitig gegebenen
Arzneimitteln durchgeführt, um mögliche pharmakodynamische und pharmakokinetische Wechselwirkungen zu untersuchen. Es wurden keine klinisch relevanten pharmakodynamischen
Wechselwirkungen beobachtet, wenn Clopidogrel zusammen mit Atenolol, Nifedipin oder einer
Kombination aus Atenolol und Nifedipin gegeben wurde. Auch eine gleichzeitige Gabe von
Phenobarbital oder Östrogen hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakodynamik von
Clopidogrel.

Die gleichzeitige Gabe von Clopidogrel hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin
oder Theophyllin. Antazida veränderten die Resorptionsrate von Clopidogrel nicht.

Die Ergebnisse der CAPRIE-Studie zeigen, dass Phenytoin und Tolbutamid, die durch CYP2Cverstoffwechselt werden, zusammen mit Clopidogrel unbedenklich gegeben werden können.

CYP2C8-Substrate: Clopidogrel erhöht nachweislich die Repaglinidexposition bei Probanden. In-
vitro-Studien haben gezeigt, dass die gesteigerte Repaglinidexposition auf einer Inhibition von
CYP2C8 durch den glucuronidierten Metaboliten von Clopidogrel beruht. Aufgrund des Risikos
erhöhter Plasmakonzentrationen sollte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und
Arzneimitteln, die primär über CYP2C8 metabolisiert werden Vorsicht erfolgen
Gleichzeitige Gabe anderer Arzneimittel mit ASS
Wechselwirkungen mit den folgenden Arzneimitteln wurden berichtet:

Urikosurika Vorsicht ist geboten, da ASS mit Harnsäure um die aktive Elimination konkurriert und so die Wirkung
von Urikosurika inhibieren kann.

Methotrexat
Aufgrund der enthaltenen ASS sollte Methotrexat in Dosierungen über 20 mg/Woche nur mit Vorsicht
gleichzeitig mit Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva gegeben werden, da ASS die renale Clearance
von Methotrexat herabsetzen kann. Dies kann zu toxischen Effekten auf das Knochenmark führen.

Tenofovir
Eine gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und NSAR kann das Risiko eines
Nierenversagens erhöhen.

Valproinsäure
Die gleichzeitige Anwendung von Salicylaten und Valproinsäure kann zu einer geringeren
Proteinbindung der Valproinsäure sowie einer Inhibition des Valproinsäure-Metabolismus führen mit
der Folge erhöhter Serumspiegel bezüglich totaler und freier Valproinsäure.

Varizellen-Impfstoff
Es wird empfohlen, dass Patienten für einen Zeitraum von 6 Wochen nach einer Varizellenimpfung
keine Salicylate erhalten. Nach Anwendung von Salicylaten während einer Varizelleninfektion traten
Fälle des Reye-Syndroms auf
Acetazolamid
Vorsicht ist geboten bei einer gleichzeitigen Anwendung von Salicylaten mit Acetazolamid, da ein
erhöhtes Risiko für eine metabolische Azidose besteht.

Nicorandil
Bei Patienten, die gleichzeitig Nicorandil und NSAR einschließlich ASS und LAS erhalten, besteht ein
erhöhtes Risiko für schwere Komplikationen wie gastrointestinale Ulzerationen, Perforationen und
Blutungen
Andere Wechselwirkungen mit ASS
Für die folgenden Arzneimittel wurden Wechselwirkungen mit ASS in höheren
Hemmer
Alkohol
Alkohol kann das Risiko für gastrointestinale Schäden erhöhen, wenn er mit ASS eingenommen wird.
Patienten sollten bezüglich des Risikos für Blutungen und gastrointestinale Schädigung bei Einnahme
von Clopidogrel und ASS mit Alkohol aufgeklärt werden. Dies gilt insbesondere im Fall eines
chronischen oder starken Alkoholkonsums
Andere Wechselwirkungen mit Clopidogrel und ASS
Bei über 30.000 Patienten, die im Rahmen von klinischen Studien Clopidogrel in Kombination mit
ASS in Erhaltungsdosen bis zu 325 mg gleichzeitig mit einer Reihe anderer Arzneimittel einnahmen,
wie Diuretika, Betablocker, ACE-Hemmer, Kalzium-Antagonisten, Cholesterinsenker, Koronar-
Vasodilatatoren, Antidiabetika zeigten sich keine Hinweise auf klinisch relevante unerwünschte Wechselwirkungen.

Abgesehen von den oben beschriebenen Informationen zu spezifischen Arzneimittelwechselwirkungen
gibt es einige Arzneimittel, die Patienten mit atherothrombotischen Erkrankungen häufig gegeben
werden, zu denen keine Interaktionsstudien mit Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva durchgeführt
worden sind.

Wie auch bei anderen oralen P2Y12-Inhibitoren besteht bei gleichzeitiger Anwendung von
Opioidagonisten die Möglichkeit einer verzögerten und verminderten Clopidogrel-Resorption,
vermutlich aufgrund einer verlangsamten Magenentleerung. Die klinische Relevanz ist nicht bekannt.
Ziehen Sie die Anwendung eines parenteralen Thrombozytenaggregationshemmers bei Patienten mit
akutem Koronarsyndrom in Betracht, bei denen die gleichzeitige Anwendung von Morphin oder
anderen Opioidagonisten erforderlich ist.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft
Es liegen keine klinischen Daten über die Einnahme von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva
während der Schwangerschaft vor. Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva sollte im ersten und zweiten
Trimenon der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau
erfordert die Behandlung mit Clopidogrel/ASS.

Wegen des Gehalts von ASS ist Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva im dritten Trimenon der
Schwangerschaft kontraindiziert.

Clopidogrel:
Da keine klinischen Daten zur Exposition gegenüber Clopidogrel während der Schwangerschaft
vorliegen, soll aus Vorsichtsgründen Clopidogrel während der Schwangerschaft nicht angewendet
werden.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche
Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale
Entwicklung
ASS:
Niedrige Dosierung Klinische Studien zeigen, dass Dosen bis zu 100 mg/Tag bei Anwendungsbeschränkung auf die
Geburtshilfe, die ein spezielles Monitoring erfordert, sicher erscheinen.

Dosierungen von 100–500 mg/Tag:
Es gibt nur unzureichende Erfahrungen zum Einsatz von Dosen über 100 mg bis zu 500 mg/Tag.
Deshalb gelten für diesen Dosisbereich die unten stehenden Empfehlungen für Dosierungen von
500 mg/Tag und mehr.

Dosierungen von 500 mg/Tag und mehr:
Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder embryonale/fetale
Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien deuten auf ein erhöhtes
Risiko von Fehlgeburten, Missbildungen des Herzens und Gastroschisis nach dem Gebrauch eines
Prostaglandinsynthesehemmers in der frühen Schwangerschaft. Das Risiko für kardiovaskuläre
Fehlbildungen war von unter 1 % auf etwa 1,5 % erhöht. Vermutlich steigt das Risiko mit der Dosis
und der Behandlungsdauer an. Bei Tieren führte die Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers
zu Reproduktionstoxizität erforderlich. Wenn ASS von einer konzeptionswilligen Frau oder bis zur 24. Woche der Amenorrhö
Anwendungsdauer so kurz wie möglich gehalten werden.

Vom Beginn des sechsten Schwangerschaftsmonats an können alle Prostaglandinsynthesehemmer das
Risiko erhöhen:
• beim Fetus für:
− kardiopulmonale Toxizität pulmonalem Hochdruck− renale Dysfunktion, die zu einem Nierenversagen mit Oligohydramnion fortschreiten kann;

• am Ende der Schwangerschaft bei der Mutter und dem Neugeborenen für:
– möglicherweise verlängerte Blutungszeiten, einen aggregationshemmenden Effekt, der sogar
bei sehr niedrigen Dosen auftreten kann,
– Hemmung der Uteruskontraktion, was zu einer Verzögerung oder Verlängerung der Geburt
führen kann.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Clopidogrel in die menschliche Muttermilch übergeht. Tierexperimentelle
Studien haben den Übergang von Clopidogrel in die Muttermilch gezeigt. Von ASS ist bekannt, dass
sie in begrenztem Umfang in die menschliche Muttermilch übergeht. Während der Behandlung mit
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva sollte nicht gestillt werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten zur Fertilität für Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva vor. In Tierstudien
konnte nicht nachgewiesen werden, dass Clopidogrel die Fertilität beeinträchtigt. Es ist nicht bekannt,
ob der ASS-Anteil in Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva die Fertilität beeinflusst.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die
Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die Sicherheit der Anwendung von Clopidogrel wurde im Rahmen klinischer Studien an mehr als
42.000 Patienten untersucht, von denen über 30.000 Patienten mit Clopidogrel plus ASS und mehr als
9.000 Patienten für ein Jahr oder länger behandelt wurden. Die in den vier großen Studien CAPRIE
und COMMIT relevanten Nebenwirkungen werden nachfolgend diskutiert. Unabhängig von Alter, Geschlecht und
ethnischer Zugehörigkeit waren in der CAPRIE-Studie 75 mg Clopidogrel pro Tag insgesamt
vergleichbar mit 325 mg ASS pro Tag. Zusätzlich zu den Erfahrungen aus klinischen Studien wurden
Nebenwirkungen spontan berichtet.

Blutungen sind sowohl in klinischen Studien als auch nach der Markteinführung die häufigsten
berichteten Reaktionen, und zwar meistens im ersten Behandlungsmonat.

In der CAPRIE-Studie betrug die Gesamtinzidenz von Blutungen bei Patienten, die entweder mit
Clopidogrel oder ASS behandelt wurden, 9,3 %. Die Häufigkeit schwerer Blutungen war in der
Clopidogrel-Gruppe und in der ASS-Gruppe vergleichbar.

In der CURE-Studie gab es keine zusätzlichen schweren Blutungen unter Clopidogrel plus ASS
innerhalb von 7 Tagen nach koronarer Bypass-Operation bei Patienten, die die Therapie mehr als
Tage vor dem Eingriff beendet hatten. Bei Patienten, die die Therapie innerhalb von 5 Tagen vor der
Bypass-Operation beibehalten hatten, betrug die Blutungsrate 9,6 % für Clopidogrel plus ASS
gegenüber 6,3 % für Placebo plus ASS.

In der CLARITY-Studie war die Blutungsrate unter Clopidogrel plus ASS gegenüber ASS allein
erhöht. Die Inzidenz schwerer Blutungen war in beiden Gruppen vergleichbar. Dieses Ergebnis war in
allen Subgruppen, definiert nach Basischarakteristika und Art der fibrinolytischen oder Heparin-
Therapie, konsistent.

In der COMMIT-Studie war die Rate nicht zerebraler schwerer Blutungen oder zerebraler Blutungen
niedrig und ähnlich in beiden Gruppen.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die mit Clopidogrel allein, mit ASS allein oder mit Clopidogrel in Kombination mit
ASS entweder während klinischer Studien oder spontan berichtet wurden, sind in der folgenden
Tabelle aufgelistet. Ihre Häufigkeit ist definiert unter Verwendung der folgenden Konventionen:
häufig sehr selten abschätzbarSchweregrad angegeben.

Systemorgan-
klasse
Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten, nicht bekannt
Erkrankungen
des Blutes und
des
Lymphsystems
Thrombozytopenie,
Leukopenie,
Eosinophilie
Neutropenie,
einschließlich
schwerer
Neutropenie
thrombotisch-
thrombozytopenische Purpura
Knochenmarksversagen*,
aplastische Anämie,
Panzytopenie, Bizytopenie*,
Agranulozytose, schwere
Thrombozytopenie, erworbene
Hämophilie A,
Granulozytopenie, Anämie,
hämolytische Anämie bei
Patienten mit Glucose-Phosphat-Dehydrogenase-
Abschnitt 4.4Herzerkran-
kungen
Kounis-Syndrom vasospastische
Angina/allergischer
MyokardinfarktZusammenhang mit einer
Überempfindlichkeitsreaktion
durch Acetylsalicylsäure* oder
Clopidogrel**
Erkrankungen
des
Immunsystems
anaphylaktischer Schock*,
Serumkrankheit,
anaphylaktoide Reaktionen,
kreuzreaktive Arzneimittel-
Überempfindlichkeit unter
Thienopyridinen Ticlopidin, PrasugrelAbschnitt 4.4Insulinautoimmunsyndrom, das
zu schwerer Hypoglykämie
führen kann, insbesondere bei
Patienten mit HLA-DRASubtyp Vorkommen in der japanischen
BevölkerungVerschlimmerung allergischer
Symptome bei
Lebensmittelallergie*
Stoffwechsel-
und Ernährungs-
störungen
Hypoglykämie*, Gicht* Abschnitt 4.4Psychiatrische
Erkrankungen
Halluzinationen, Verwirrtheit
Systemorgan-
klasse
Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten, nicht bekannt
Erkrankungen
des
Nervensystems
intrakranielle
Blutungen Fälle mit tödlichem
Ausgang,
insbesondere bei
älteren PatientenKopfschmerzen,
Parästhesien,
Schwindel/Benom-
menheit
Geschmacksstörungen, Ageusie
Augenerkran-
kungen
Augenblutungen
okular, retinal
Erkrankungen
des Ohrs und des
Labyrinths
Vertigo Hörverlust* oder Tinnitus*
Gefäßerkran-
kungen
Hämatome schwere Blutungen, Blutungen
operativer Wunden, Vaskulitis
Schönlein-Henoch*Hypotonie
Erkrankungen
der Atemwege,
des Brustraums
und
Mediastinums
Epistaxis Atemwegsblutungen
LungenblutungenBronchospasmen, interstitielle
Pneumonie, nicht kardiogenes
Lungenödem bei chronischer
Anwendung und im
Zusammenhang mit einer
Überempfindlichkeitsreaktion
auf Acetylsalicylsäure*,
eosinophile Pneumonie
Systemorgan-
klasse
Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten, nicht bekannt
Erkrankungen
des Gastro-
intestinaltrakts
gastroin-
testinale
Blutungen,
Durchfall,
Bauch-
schmerzen,
Dyspepsie
Ulcus ventriculi
und Ulcus duodeni,
Gastritis,
Erbrechen,
Übelkeit,
Verstopfung,
Flatulenz
retroperito-
neale
Blutungen
gastrointestinale und
retroperitoneale Blutungen mit
tödlichem Ausgang,
Pankreatitis. Erkrankungen des
oberen Gastrointestinaltrakts
Perforation, erosive Gastritis,
erosive Duodenitis,
gastroduodenale Ulzerationen/
Perforationendes unteren
Gastrointestinaltrakts
Ileum] und Dickdarm-[Kolon
und Rektum] Ulzera, Kolitis
und intestinale PerforationSymptome im oberen
Gastrointestinaltrakt* wie
Gastralgie Abschnitt 4.4bezogenen GI-Reaktionen
können mit Blutungen
verbunden sein oder nicht und
können bei jeder Dosierung
von Acetylsalicylsäure
auftreten sowie bei Patienten
mit oder ohne Warnsymptome
oder schwerwiegende GI-
Ereignisse in der
Vorgeschichte*. Kolitis
lymphozytärer KolitisStomatitis, akute Pankreatitis
im Zusammenhang mit einer
Überempfindlichkeitsreaktion
durch Acetylsalicylsäure*
Leber- und
Gallenerkran-
kungen
akutes Leberversagen,
Leberschädigung,
hauptsächlich hepatozellulär*,
Hepatitis, Erhöhung der
Leberenzyme*, Leberwerte
außerhalb der Norm,
chronische Hepatitis*
Systemorgan-
klasse
Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten, nicht bekannt
Erkrankungen
der Haut und des
Unterhaut-
zellgewebes
Bluterguss Ausschlag,
Juckreiz,
Hautblutungen
bullöse Dermatitis epidermale Nekrolyse, Stevens-
Johnson-Syndrom, Erythema
multiforme, akut generalisiertes
pustulöses Exanthem [AGEP]Angioödem, Arzneimittel-
induziertes
Hypersensitivitätssyndrom,
Arzneimittelexanthem mit
Eosinophilie und systemischen
Symptomen erythematöses oder exfoliatives
Exanthem, Urtikaria, Ekzem,
Lichen planus, fixes
Exanthem*
Erkrankungen
der Geschlechts-
organe und der
Brustdrüse
Gynäko-
mastie

Skelettmus-
kulatur-,
Bindegewebs-
und Knochen-
erkrankungen
Blutungen im Muskel- bzw.
Skelettbereich Arthritis, Arthralgie, Myalgie
Erkrankungen
der Nieren und
Harnwege
Hämaturie Nierenversagen*, akute
Nierenfunktionseinschränkung
bestehender
Nierenfunktionseinschränkung,
Herzdekompensation,
nephrotischem Syndrom oder
gleichzeitiger Behandlung mit
DiuretikaGlomerulonephritis, Anstieg
des Serumkreatinins
Allgemeine
Erkrankungen
und
Beschwerden am
Verabrei-
chungsort
Blutungen
an Einstich-
stellen
Fieber, Ödem*
Untersuchungen verlängerte
Blutungszeit,
verminderte
Neutrophilenzahl,
verminderte
Thrombozytenzahl

*Angaben zu ASS aus publizierten Informationen mit Häufigkeit „nicht bekannt“.
**Angaben beziehen sich auf Clopidogrel mit Häufigkeit „nicht bekannt“.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie
ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über
das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Clopidogrel
Eine Clopidogrel-Überdosis kann zu verlängerter Blutungszeit und nachfolgenden
Blutungskomplikationen führen. Eine angemessene Therapie sollte in Erwägung gezogen werden,
wenn Blutungen beobachtet werden.
Ein Antidot zu Clopidogrel ist bisher nicht bekannt. Wenn eine rasche Normalisierung der
Blutungszeit notwendig ist, könnte eine Plättchentransfusion die Wirkung von Clopidogrel aufheben.

ASS
Folgende Symptome sind Ausdruck einer mäßigen Intoxikation: Schwindel/Benommenheit,
Kopfschmerzen, Tinnitus, Verwirrtheit und gastrointestinale Symptome Magenschmerzen
Bei schwerer Intoxikation treten ernst zu nehmende Störungen des Säure-Basen-Gleichgewichts auf.
Initial führt eine Hyperventilation zu einer respiratorischen Alkalose. Anschließend kommt es zu einer
respiratorischen Azidose als Folge des suppressiven Effekts auf das Atemzentrum. Zur metabolischen
Azidose kommt es auch aufgrund des vorhandenen Salicylats. Da Kinder, Vorschulkinder und
Kleinkinder oft erst in einem späten Stadium der Intoxikation vorgestellt werden, haben sie
gewöhnlich bereits das Stadium der Azidose erreicht.

Weiterhin können folgende Symptome auftreten: Hyperthermie und Schwitzen, das zur Dehydrierung
führt, Ruhelosigkeit, Krampfanfälle, Halluzinationen und Hypoglykämie. Eine Dämpfung des
Nervensystems kann zum Koma, Kreislaufkollaps und Atemstillstand führen. Die letale Dosis von
Acetylsalicylsäure beträgt 25–30 g. Salicylatkonzentrationen im Plasma über 300 mg/l deuten auf eine Intoxikation hin.

Eine Überdosierung mit einer fixen Kombination von ASS und Clopidogrel kann mit vermehrter
Blutung und nachfolgenden Blutungskomplikationen aufgrund der pharmakologischen Wirkungen von
Clopidogrel und ASS verbunden sein.

Nicht kardiogene Lungenödeme können bei akuter und chronischer Überdosierung mit
Acetylsalicylsäure auftreten
Wenn eine toxische Dosis eingenommen wurde, ist eine Krankenhauseinweisung erforderlich. Bei
mäßiger Intoxikation kann versucht werden, Erbrechen einzuleiten; bei Misserfolg ist eine
Magenspülung angezeigt. Anschließend werden Aktivkohle Stundeneiner schweren Intoxikation. Andere Zeichen einer Intoxikation werden symptomatisch behandelt.


5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antithrombotische Mittel, Thrombozytenaggregationshemmer, exkl.
Heparin, ATC-Code: B01AC30.

Wirkmechanismus

Clopidogrel ist ein Prodrug. Einer seiner Metaboliten ist ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation.
Clopidogrel muss durch CYP450-Enzyme metabolisiert werden, um den aktiven Metaboliten, der die
Thrombozytenaggregation hemmt, zu bilden. Der aktive Metabolit von Clopidogrel hemmt selektiv die
Bindung von Adenosindiphosphat anschließende ADP-vermittelte Aktivierung des Glykoprotein-dass es zur Hemmung der Thrombozytenaggregation kommt. Wegen der irreversiblen Bindung bleiben
die betroffenen Blutplättchen für ihre restliche Lebensdauer Thrombozytenfunktion normalisiert sich entsprechend der Geschwindigkeit der Thrombozyten-
neubildung. Die Plättchenaggregation, die durch andere Agonisten als ADP induziert wird, wird
ebenfalls gehemmt, weil die Verstärkung der Plättchenaktivierung durch freigesetztes ADP gehemmt
wird.

Da der aktive Metabolit durch CYP450-Enzyme gebildet wird genetischen Polymorphismus oder können durch andere Arzneimittel gehemmt werdenalle Patienten eine ausreichende Thrombozytenaggregationshemmung haben.

Pharmakodynamische Wirkungen

Wiederholte Gaben von täglich 75 mg Clopidogrel führten bereits ab dem ersten Tag zu einer
ausgeprägten Hemmung der ADP-vermittelten Thrombozytenaggregation, die stetig zunahm und
zwischen dem 3. und dem 7. Tag einen Steady State erreichte. Bei Erreichen des Steady State mit einer
täglichen Dosierung von 75 mg betrug die durchschnittliche Hemmung zwischen 40 % und 60 %. Die
Thrombozytenaggregation und Blutungszeit normalisierten sich im Allgemeinen innerhalb von
Tagen nach Beendigung der Therapie.

Acetylsalicylsäure inhibiert die Plättchenaggregation durch die irreversible Hemmung der
Prostaglandin-Cyclooxygenase. Hierdurch wird die Synthese des Thromboxans A2, welches die
Plättchenaggregation und Vasokonstriktion induziert, gehemmt. Dieser Effekt hält über die gesamte
Lebenszeit der Thrombozyten an.

Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen bei gleichzeitiger Anwendung mit
Acetylsalicylsäure die Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure auf die
Blutplättchenaggregation hemmen kann. In einer Studie, in der 400 mg Ibuprofen als Einzeldosis
Stunden vor bzw. 30 Minuten nach der Gabe eines schnell freisetzenden Acetylsalicylsäure-Präparats
Bildung von Thromboxan bzw. die Blutplättchenaggregation. Jedoch lassen sich wegen der begrenzten
Datenlage sowie der Unsicherheiten bei einer Extrapolation von Ex-vivo-Daten auf die klinische
Situation keine sicheren Schlussfolgerungen bezüglich der regelmäßigen Anwendung von Ibuprofen
treffen. Bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht
wahrscheinlich.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit und die Verträglichkeit von Clopidogrel plus ASS wurden in den drei
Doppelblindstudien CURE, CLARITY und COMMIT mit zusammen über 61.900 Patienten
untersucht, in denen Clopidogrel plus ASS mit ASS allein, jeweils in Kombination mit anderen
Standardtherapien, verglichen wurde.

In die CURE-Studie wurden 12.562 Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Strecken-Hebung
24 Stunden nach der jüngsten Brustschmerzepisode oder ischämietypischen Beschwerden vorgestellt
hatten. Zum Einschluss in die Studie mussten die Patienten entweder EKG-Veränderungen, vereinbar
mit einer neu aufgetretenen Ischämie, erhöhte kardiale Enzyme oder mindestens zweifach erhöhte
Troponin-I- oder -T-Spiegel aufweisen. Die Patienten wurden zu Clopidogrel Initialdosis mit anschließend täglich 75 mg Clopidogrel, n = 6.259täglichStandardtherapien, randomisiert. Die Patienten wurden bis zu einem Jahr lang behandelt. In der
CURE-Studie wurden 823 behandelt. Heparine wurden bei über 90 % der Patienten eingesetzt, und die relative Blutungsrate
zwischen Clopidogrel plus ASS und ASS allein wurde durch die begleitende Heparin-Therapie nicht
signifikant beeinflusst.

Die Zahl der Patienten, die den primären Endpunkt oder SchlaganfallGruppe mit ASS allein 719 von 10–28 %; p = 0,00009Risikoreduktion betrug 17 %, wenn Patienten konservativ behandelt wurden, 29 %, wenn bei den
Patienten eine perkutane transluminale koronare Angioplastie Stent-Implantation durchgeführt wurde, und 10 %, wenn eine aortokoronare Bypass-Operation
jeweiligen Studienintervallen 0–1, 1–3, 3–6, 6–9 und 9–12 Monate verhindert mit einer relativen
Risikoreduktion von 22 % % hinaus verstärkte sich also der Nutzen, der in der mit Clopidogrel plus ASS behandelten Gruppe
beobachtet wurde, nicht weiter, wohingegen das Blutungsrisiko persistierte
Die Anwendung von Clopidogrel in der CURE-Studie war assoziiert mit einem verminderten Bedarf
an thrombolytischer Therapie IIb/IIIa-Rezeptorantagonisten
Die Zahl der Patienten, die den co-primären Endpunkt erreichten refraktäre IschämieGruppe unter ASS allein 1.187 Clopidogrel-plus-ASS-Gruppe von 14 % primär bedingt durch die statistisch signifikante Senkung der Herzinfarktinzidenz Gruppe unter Clopidogrel plus ASS und 363 [5,8 %] in der Gruppe unter ASS alleinRehospitalisierungen aufgrund von instabiler Angina Pectoris wurde keine Wirkung beobachtet.

Die Ergebnisse, die in Patientenpopulationen mit unterschiedlichen Charakteristika Angina Pectoris oder Non-Q-Wave-Myokardinfarkt, niedriger bis hoher Risikograd, Diabetes mellitus,
Revaskularisationspflichtigkeit, Alter, Geschlecht etc.Resultaten der primären Analyse. Insbesondere konnte in einer Post-hoc-Analyse mit 2.172 Patienten
gezeigt werden, dass Clopidogrel im Vergleich zu Placebo eine signifikante relative Risikoreduktion
ebenfalls signifikante RRR um 23,9 % für den zweiten co-primären Endpunkt Schlaganfall oder refraktäre Ischämiein dieser Subgruppe keine besonderen Bedenken auf. Daher stehen die Ergebnisse dieser Untergruppe
im Einklang mit den Ergebnissen der gesamten Studie.

Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Clopidogrel bei Patienten mit akutem
ST-Hebungs-Myokardinfarkt wurden in zwei randomisierten, placebokontrollierten
Doppelblindstudien, CLARITY und COMMIT, untersucht.

In die CLARITY-Studie wurden 3.491 Patienten innerhalb von 12 Stunden nach Beginn eines
ST-Hebungsinfarkts und geplanter thrombolytischer Therapie eingeschlossen. Die Patienten erhielten
Clopidogrel allein fibrinolytische Substanz und, wo angezeigt, Heparin. Die Patienten wurden über 30 Tage
nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt war das Auftreten eines kombinierten Endpunkts: ein vor der
Entlassung angiographisch nachgewiesener Verschluss der infarktbezogenen Arterie, Tod oder
Reinfarkt vor der Koronarangiographie. Für Patienten, die keiner Angiographie unterzogen wurden,
bestand der primäre Endpunkt aus Tod oder Reinfarkt bis Tag 8 oder bis zur Krankenhausentlassung.
Der Anteil an Frauen in der untersuchten Patientenpopulation lag bei 19,7 %, der Anteil der Patienten
≥ 65 Jahre bei 29,2 %. Insgesamt erhielten 99,7 % der Patienten Fibrinolytika 68,7 %, nicht fibrinspezifisch: 31,1 %und 63 % Statine.

Fünfzehn Prozent Gruppe mit ASS allein erreichten den primären Endpunkt. Dies entspricht einer absoluten
Risikoreduktion von 6,7 % und einer Odds-Ratio-Reduktion von 36 % zu Gunsten von Clopidogrel
infarktbezogener Arterien. Dieser Vorteil war konsistent in allen präspezifizierten Subgruppen
einschließlich Alter und Geschlecht der Patienten, Infarktlokalisation und Art des Fibrinolytikums oder
Heparins.

In die COMMIT-Studie innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten von Symptomen mit Verdacht auf Herzinfarkt und typischen
EKG-Veränderungen vorstellten. Die Patienten erhielten Clopidogrel TagDie co-primären Endpunkte waren Tod jeglicher Ursache bzw. das erste Auftreten eines Reinfarktes
oder eines Schlaganfalls oder der Tod. Der Anteil an Frauen in der untersuchten Patientenpopulation
lag bei 27,8 %, der Anteil der Patienten ≥ 60 Jahre bei 58,4 % Fibrinolytika.

Die Therapie mit Clopidogrel plus ASS senkte signifikant das relative Risiko für Tod jeglicher
Ursache um 7 % Tod um 9 % Vorteil war konsistent über Alter, Geschlecht und mit oder ohne Anwendung von Fibrinolytika und
wurde bereits nach 24 Stunden beobachtet.

Deeskalation von P2Y12-Inhibitoren bei akutem Koronarsyndrom
Der Wechsel von einem potenteren P2Y12-Rezeptor-Inhibitor zu Clopidogrel in Kombination mit ASS
nach der akuten Phase eines akuten Koronarsyndroms wurde in zwei randomisierten, nicht
kommerziellen Studien evaluiert, samt Daten zu klinischen Ergebnissen.

Der klinische Nutzen der potenteren P2Y12-Inhibitoren, Ticagrelor und Prasugrel, in ihren
Schlüsselstudien steht in Zusammenhang mit einer signifikanten Reduktion wiederholt auftretender
ischämischer Ereignisse Notrevaskularisationden ersten Tagen nach Behandlungsbeginn eine größere Reduktion des Wiederauftretens einer
Ischämie nach akutem Koronarsyndrom beobachtet. Im Gegensatz dazu demonstrierten post-hoc-
Analysen eine statistisch signifikante Erhöhung des Blutungsrisikos bei den potenteren P2YInhibitoren, überwiegend während der Erhaltungsphase nach dem ersten Monat nach akutem
Koronarsyndrom. TOPIC und TROPICAL-ACS wurden zum Zweck des Studiums, wie man
Blutungsereignisse bei gleichbleibender Wirksamkeit vermindern kann, entworfen.

TOPIC Diese randomisierte open-label-Studie schloss Patienten mit akutem Koronarsyndrom ein, bei denen
eine perkutane Koronarintervention erforderlich war. Patienten, die ASS sowie einen potenteren
P2Y12-Inhibitor erhielten und nach einem Monat kein unerwünschtes Ereignis zeigten, wurden
aufgeteilt, um auf die Fixkombination ASS + Clopidogrel zu wechseln Thrombozytenaggregationshemmung [dual antiplatelet therapy – DAPT]beizubehalten
Insgesamt 645 von 646 Patienten mit STEMI, NSTEMI oder instabiler Angina Pectoris wurden
ausgewertet 316 Patienten mit unveränderter DAPT eine Nachbeobachtung durchgeführt. Der Median der Nachbeobachtung
betrug für beide Gruppen 359 Tage. Die Eigenschaften der Studienkohorten waren bei beiden Gruppen
ähnlich.

Der primäre Endpunkt, eine Kombination aus kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall,
Notrevaskularisation und einer Blutung des Bleeding Academic Research Consortium-≥ 2 innerhalb von einem Jahr nach akutem Koronarsyndrom, trat bei 43 Patienten Deeskalations-DAPT-Gruppe und bei 85 Patienten auf Blutungsereignisse bedingt, ohne Unterschied bei ischämischen Endpunkten Blutungen eines BARC-Grades ≥ 2 seltener in der Deeskalations-DAPT-Gruppe auftraten verglichen mit 14,9 % in der Gruppe mit unveränderter DAPT BARC-Grade traten bei 30 Patienten
TROPICAL-ACS for Acute Coronary SyndromesDiese randomisierte open-label-Studie schloss 2.610 Biomarker-positive Patienten mit akutem
Koronarsyndrom nach erfolgreicher perkutaner Koronarintervention ein. Patienten wurden entweder
auf 5 bzw. 10 mg/Tag Prasugrel 0‒7in Kombination mit ASS Patienten unter durchgängiger Prasugrel-Gabe wurden für weitere 11,5 Monate mit Prasugrel
behandelt.

Patienten unter Deeskalation wurden auf eine hohe Thrombozyten-Reaktivität – HPRauf 5 oder 10 mg/Tag Prasugrel eskaliert; bei Vorliegen einer HPR < 46 Einheiten erhielten Patienten
für 11,5 Monate weiterhin 75 mg/Tag Clopidogrel. Dementsprechend enthielt der geführte
Deeskalations-Arm sowohl Patienten unter Prasugrel Patienten erhielten durchgehend ASS und wurden für ein Jahr nachbeobachtet.

Der primäre Endpunkt Schlaganfall sowie Blutung eines BARC-Grades ≥ 2 nach 12 MonatenNicht-Unterlegenheit. Bei 95 Patienten 118 Patienten geführte Deeskalation hatte kein erhöhtes kombiniertes Risiko zur Folge, weder bezüglich
ischämischer Ereignisse Unterlegenheit = 0,0115Grades ≥ 2 kumulative Inzidenz aller Blutungsereignisse geführten Deeskalations-Gruppe vs. 11 %
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva eine
Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen
Altersklassen zur Behandlung der koronaren Atherosklerose gewährt Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Clopidogrel:
Resorption
Clopidogrel wird nach einmaliger und wiederholter Einnahme von täglich 75 mg rasch resorbiert.
Mittlere Peakplasmaspiegel des unveränderten Clopidogrels einmaligen oralen Gabe von 75 mgdie im Urin ausgeschiedenen Clopidogrel-Metaboliten beträgt die Resorptionsrate mindestens 50 %.

Verteilung
Clopidogrel und der hauptsächlich zirkulierende menschliche Plasmaproteine Konzentrationsbereich ungesättigt.

Biotransformation
Clopidogrel wird in der Leber weitgehend metabolisiert. In vitro und in vivo wird Clopidogrel über
zwei Hauptwege verstoffwechselt: Einerseits wird Clopidogrel durch Esterasen hydrolysiert, wobei das
inaktive Carboxylsäurederivat entsteht ein zweiter Weg über mehrere Cytochrome P450 vermittelt. Clopidogrel wird zuerst zu einem
2-Oxo-Clopidogrel-Zwischenprodukt metabolisiert. Nachfolgende Metabolisierung des
2-Oxo-Clopidogrel-Zwischenproduktes ergibt die Bildung des aktiven Metaboliten von Clopidogrelmehrerer anderer CYP-Enzyme einschließlich CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4. Der aktive
Thiolmetabolit, der in vitro isoliert wurde, bindet schnell und irreversibel an Thrombozytenrezeptoren
und hemmt dadurch die Thrombozytenaggregation.

Cmax des aktiven Metaboliten ist nach einmaliger Gabe der 300-mg-Aufsättigungsdosis doppelt so hoch
wie nach 4-tägiger Gabe der 75-mg-Erhaltungsdosis. Cmax wird etwa 30–60 Minuten nach Einnahme
erreicht.

Elimination
Nach Gabe einer oralen Dosis von 14C-markiertem Clopidogrel wurden beim Menschen innerhalb von
120 Stunden ca. 50 % im Urin und ca. 46 % im Stuhl ausgeschieden. Nach einer einmaligen oralen
Gabe von 75 mg hat Clopidogrel eine Halbwertszeit von ungefähr 6 Stunden. Die
Eliminationshalbwertszeit des hauptsächlich zirkulierenden nach einmaliger als auch nach wiederholter Gabe 8 Stunden.

Pharmakogenetik
CYP2C19 ist sowohl an der Bildung des aktiven Metaboliten wie auch an der des 2-Oxo-Clopidogrel-
Zwischenproduktes beteiligt. Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel und der
thrombozytenaggregationshemmende Effekt Thrombozytenaggregationsassays
Das CYP2C19*1-Allel korrespondiert mit einem voll funktionsfähigen Metabolismus, während die
CYP2C19*2- und CYP2C19*3-Allele mit einem nicht funktionsfähigen Metabolismus
korrespondieren. Die CYP2C19*2- und CYP2C19*3-Allele machen die Mehrheit der Allele mit
reduzierter Funktion bei kaukasischen aus. Andere Allele, die mit einem fehlenden oder verringerten Metabolismus verbunden sind, sind
weniger häufig und schließen CYP2C19*4, *5, *6, *7 und *8 ein. Ein Patient mit Langsam-
Metabolisierer-Status trägt zwei Loss-of-Function-Allele, wie oben definiert. Die publizierten
Häufigkeiten für den langsamen CYP2C19-Metabolisierer-Genotyp sind etwa 2 % für Kaukasier, 4 %
für Schwarze und 14 % für Chinesen. Es sind Tests verfügbar, mit denen der CYP2C19-Genotyp der
Patienten bestimmt werden kann.

Eine Crossover-Studie mit 40 Gesunden, 10 aus jeder CYP2C19-Metabolisierer-Gruppe schnell, intermediär, langsamThrombozytenaggregation unter Anwendung von 300 mg, gefolgt von 75 mg/Tag, und 600 mg,
gefolgt von 150 mg/Tag, jeweils über 5 Tage Unterschiede in der Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten und der durchschnittlichen
Hemmung der Thrombozytenaggregation zwischen den Ultraschnell-, Schnell- und Intermediär-
Metabolisierern beobachtet. Bei den langsamen Metabolisierern war die Exposition gegenüber dem
aktiven Metaboliten im Vergleich zu schnellen Metabolisierern um 63–71 % vermindert.
Durch die 300-mg-/75-mg-Dosierung wurde die Hemmung der Thrombozytenaggregation in
Langsam-Metabolisierern mit einer durchschnittlichen Inhibition der Plättchenaggregation ADPIPA von 39 % und 60 % erhielten, war die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Clopidogrel größer als mit der
300-mg-/75-mg-Dosierung. Außerdem betrug die IPA 32 % damit höher als bei langsamen Metabolisierern, die die 300-mg-/75-mg-Dosierung erhielten, und
vergleichbar mit den anderen CYP2C19-Metabolisierer-Gruppen, die die 300-mg-/75-mg-Dosierung
erhielten. Eine geeignete Dosierung für diese Patientenpopulation wurde noch nicht in klinischen
Ergebnisstudien ermittelt.

In Übereinstimmung mit den oben genannten Ergebnissen konnte in einer Meta-Analyse von 6 Studien
mit 335 Clopidogrel-behandelten Patienten im Steady State gezeigt werden, dass die Exposition
gegenüber dem aktiven Metaboliten um 28 % bei Intermediär-Metabolisierern und um 72 % bei
Langsam-Metabolisierern reduziert war, während die Hemmung der Thrombozytenaggregation ADPVergleich zu den schnellen Metabolisierern reduziert war.

Der Einfluss des CYP2C19-Genotyps auf den klinischen Nutzen für Patienten, die mit Clopidogrel
behandelt werden, wurde in prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studien nicht untersucht. Es
gab jedoch etliche retrospektive Auswertungen, die diesen Effekt in Patienten, die mit Clopidogrel
behandelt wurden, untersucht haben und für die Genotypisierungen vorliegen: CURE CHARISMA A
In der TRITON-TIMI 38- und 3 Kohortenstudien Gruppe von Patienten mit entweder Intermediär- oder Langsam-Metabolisierer-Status eine höhere Rate
an kardiovaskulären Ereignissen Vergleich zu den schnellen Metabolisierern.

In der CHARISMA- und einer Kohortenstudie Langsam-Metabolisierern im Vergleich zu den schnellen Metabolisierern beobachtet.

In der CURE-, CLARITY-, ACTIVE-A- und einer Kohortenstudie Ereignisrate anhand des Metabolisierungsstatus festgestellt werden.

Keine dieser Studien hatte einen angemessenen Umfang, um Unterschiede in Bezug auf das klinische
Ergebnis bei langsamen Metabolisierern festzustellen.

Spezielle Populationen

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel ist in diesen speziellen Populationen
nicht bekannt.

Niereninsuffizienz
Nach wiederholter Clopidogrel-Gabe von 75 mg/Tag bei Personen mit schweren
Nierenfunktionsstörungen ADP-induzierten Thrombozytenaggregation geringer Nierenfunktion, jedoch war die Verlängerung der Blutungszeit ähnlich wie bei Personen mit normaler
Nierenfunktion, die 75 mg Clopidogrel pro Tag erhielten. Außerdem war die Verträglichkeit bei allen
Patienten gut.

Leberfunktionsstörung
Nach wiederholter Gabe von 75 mg Clopidogrel pro Tag über 10 Tage bei Patienten mit schweren
Leberfunktionsstörungen ist die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation
vergleichbar mit der, die bei gesunden Patienten beobachtet worden ist. Die mittlere Verlängerung der
Blutungszeit war auch in beiden Gruppen ähnlich.

Rasse
Die Prävalenz von CYP2C19-Allelen, die eine mittelstarke oder schwache CYP2C19-Metabolisierung
hervorrufen, ist unterschiedlich in Abhängigkeit von Rasse/Ethnie In der Literatur sind nur begrenzte Daten asiatischer Populationen verfügbar, um die klinischen
Auswirkungen der CYP-Genotypen auf die klinischen Ergebnisse zu bewerten.

Acetylsalicylsäure Resorption
Nach der Resorption wird die in Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva enthaltene ASS zu
Salicylsäure hydrolysiert, deren Plasmaspitzenkonzentration innerhalb von 1 Stunde erreicht wird, so
dass ASS 1,5–3 Stunden nach der Einnahme im Plasma nicht mehr nachweisbar ist.

Verteilung
ASS wird kaum an Plasmaeiweiße gebunden und das scheinbare Verteilungsvolumen ist niedrig Der Metabolit Salicylsäure wird dagegen in großem Ausmaß an Plasmaeiweiße gebunden, aber die
Bindung ist konzentrationsabhängig in alle Gewebe und Körperflüssigkeiten verteilt, einschließlich des zentralen Nervensystems und der
Muttermilch sowie fetaler Gewebe.

Biotransformation und Elimination
Die in Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva enthaltene ASS wird im Plasma schnell zu Salicylsäure
hydrolysiert. Die Halbwertszeit beträgt zwischen 0,3 und 0,4 Stunden für ASS-Dosen von 75 bis
100 mg. Salicylsäure wird in der Leber hauptsächlich zu Salicylursäure, einem phenolischen
Glukuronid und einem Acylglukuronid sowie zu einer Reihe untergeordneter Metaboliten konjugiert.
Salicylsäure hat als Metabolit der ASS aus Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva eine
Plasmahalbwertszeit von ca. 2 Stunden. Aufgrund der begrenzten Kapazitäten der Leber,
Salicylursäure und Phenolglukuronid zu bilden, ist der Metabolismus von Salicylsäure sättigbar und
die Gesamtkörper-Clearance nimmt mit höheren Serumkonzentrationen ab. Nach toxischen Dosen
die Salicylsäure-Elimination einer Kinetik nullter Ordnung Plasmakonzentration, ist konstantDie renale Elimination der unveränderten aktiven Substanz hängt vom Urin-pH-Wert ab. Ist der Urin-
pH-Wert > 6,5, steigt die renale Clearance freier Salicylsäure von < 5 % auf > 80 % an. Nach
therapeutischen Dosen werden im Urin ca. 10 % als freie Salicylsäure, 75 % als Salicylursäure, 10 %
als Phenol- und 5 % als Acylglukuronid der Salicylsäure wiedergefunden.

Basierend auf den pharmakokinetischen und metabolischen Eigenschaften der beiden Wirkstoffe sind
klinisch relevante pharmakokinetische Interaktionen unwahrscheinlich.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Clopidogrel
In präklinischen Studien an Ratten und Pavianen wurden am häufigsten Veränderungen der
Leberwerte beobachtet. Diese traten nach einer mindestens 25-fachen Überdosierung auf Vergleich zu der beim Menschen eingesetzten Tagesdosis von 75 mgder metabolisierenden Leberenzyme zurückzuführen. Kein Effekt auf die metabolisierenden
Leberenzyme wurde bei Menschen beobachtet, die Clopidogrel in der therapeutischen Dosis erhielten.

In sehr hohen Dosierungen wurde sowohl bei der Ratte als auch beim Pavian eine schlechte
Magenverträglichkeit von Clopidogrel beobachtet Erbrechen
Mäuse erhielten 78 Wochen und Ratten 104 Wochen Dosen bis zu 77 mg/kg pro Tag einer mindestens 25-fachen Exposition im Vergleich zu Menschen, die die therapeutische Dosis von
75 mg/Tag erhalten
Clopidogrel wurde in einer Reihe von In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen auf Genotoxizität
untersucht und zeigte keine genotoxischen Effekte.

Clopidogrel hatte keinen Einfluss auf die Fertilität männlicher und weiblicher Ratten und es zeigte
weder bei Ratten noch bei Kaninchen eine teratogene Wirkung. Bei laktierenden Ratten wurde unter
Clopidogrel eine leicht verzögerte Entwicklung der Nachkommen beobachtet. Spezifische
pharmakokinetische Studien mit radioaktiv markiertem Clopidogrel haben gezeigt, dass die Substanz
selbst sowie ihre Metaboliten in die Muttermilch übertreten. Deshalb kann ein direkter Effekt Toxizität
Acetylsalicylsäure
Toxizitätsstudien haben gezeigt, dass die Toxizität von ASS nach einmaliger oraler Verabreichung
niedrig ist. Bei wiederholter Verabreichung wurde gezeigt, dass bis zu 200 mg/kg pro Tag von Ratten
gut vertragen werden. Dagegen scheinen Hunde empfindlicher zu sein, wahrscheinlich aufgrund der
hohen Anfälligkeit von Hunden für die ulzerogenen Effekte von NSAR. Mit ASS wurden keine
bedenklichen genotoxischen oder klastogenen Effekte gefunden. Obwohl formal keine
Kanzerogenitätsstudien mit ASS durchgeführt wurden, wurde gezeigt, dass ASS kein Tumor-Promoter
ist.

Daten zur Reproduktionstoxizität zeigen, dass ASS in verschiedenen Labortieren teratogen wirkt.

Bei Tieren erbrachte die Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers einen erhöhten
Fruchtabgang vor und nach Implantation und eine erhöhte embryo-fetale Letalität. Weiterhin wurden
bei Tieren erhöhte Raten verschiedener Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Fehlbildungen,
berichtet, wenn während der Organogenese ein Prostaglandinsynthesehemmer verabreicht wurde.


6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Kern
Mannitol Macrogol Mikrokristalline Cellulose
Hyprolose Maisstärke
Hydriertes Rizinusöl
Stearinsäure
Hochdisperses Siliciumdioxid

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
Überzug
Lactose-Monohydrat
Hypromellose Titandioxid Triacetin Eisen
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten
Überzug
Lactose-Monohydrat
Hypromellose Titandioxid Triacetin Eisen
Poliermittel
Carnaubawachs

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
Aluminium-Blisterpackungen in Umkartons mit 14, 28, 30 und 84 Filmtabletten.

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten
Aluminium-Blisterpackungen in Umkartons mit 14, 28 und 84 Filmtabletten.

Perforierte Aluminium-Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen in Umkartons mit 30 x 1,
50 x 1, 90 x 1 und 100 x 1 Filmtablette.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu
beseitigen.


7. INHABER DER ZULASSUNG

sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F-75008 Paris
Frankreich


8. ZULASSUNGSNUMMERN

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
EU/1/10/623/001 - Umkarton mit 14 Filmtabletten in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/002 - Umkarton mit 28 Filmtabletten in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/003 - Umkarton mit 30 x 1 Filmtablette in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/004 - Umkarton mit 50 x 1 Filmtablette in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/005 - Umkarton mit 84 Filmtabletten in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/006 - Umkarton mit 90 x 1 Filmtablette in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/007 - Umkarton mit 100 x 1 Filmtablette in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/015 - Umkarton mit 30 Filmtabletten in Aluminium-Blisterpackungen

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten
EU/1/10/623/008 - Umkarton mit 14 Filmtabletten in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/009 - Umkarton mit 28 Filmtabletten in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/010 - Umkarton mit 30 x 1 Filmtablette in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/011 - Umkarton mit 50 x 1 Filmtablette in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/012 - Umkarton mit 84 Filmtabletten in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/013 - Umkarton mit 90 x 1 Filmtablette in Aluminium-Blisterpackungen
EU/1/10/623/014 - Umkarton mit 100 x 1 Filmtablette in Aluminium-Blisterpackungen


9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 15. März Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 15. März

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.
























ANHANG II

A. HERSTELLER, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE
VERANTWORTLICH IST

B. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE
ABGABE UND DEN GEBRAUCH

C. SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER
GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN

D. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE
SICHERE UND WIRKSAME ANWENDUNG DES
ARZNEIMITTELS
A. HERSTELLER, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST

Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist

Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge
Ambarès et Lagrave
F-33565 Carbon Blanc Cedex
Frankreich


B. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN
GEBRAUCH

Arzneimittel, das der Verschreibungspflicht unterliegt.


C. SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS
INVERKEHRBRINGEN

• Regelmäßig aktualisierte Unbedenklichkeitsberichte

Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legt regelmäßig aktualisierte
Unbedenklichkeitsberichte für dieses Arzneimittel gemäß den Anforderungen der – nach Artikel 107c
Absatz 7 der Richtlinie 2001/83/EG vorgesehenen und im europäischen Internetportal für Arzneimittel
veröffentlichten – Liste der in der Union festgelegten Stichtage

D. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE SICHERE UND
WIRKSAME ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS

• Risikomanagement-Plan
Nicht zutreffend.

























ANHANG III

ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE
























A. ETIKETTIERUNG


ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG

UMKARTON


1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure


2. WIRKSTOFF
Jede Tablette enthält: 75 mg Clopidogrel

3. SONSTIGE BESTANDTEILE

Enthält auch: Lactose und hydriertes Rizinusöl.
Packungsbeilage beachten.


4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

14 Filmtabletten
28 Filmtabletten
30 x 1 Filmtablette
50 x 1 Filmtablette
84 Filmtabletten
90 x 1 Filmtablette
100 x 1 Filmtablette
30 Filmtabletten


5. HINWEISE ZUR UND ART
Packungsbeilage beachten.
Zum Einnehmen.


6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.


7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH


8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis:


9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG

Nicht über 25 °C lagern.


10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

Entsorgung entsprechend den nationalen Anforderungen


11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F-75008 Paris
Frankreich


12. ZULASSUNGSNUMMER
EU/1/10/623/001 14 Filmtabletten
EU/1/10/623/002 28 Filmtabletten
EU/1/10/623/003 30 x 1 Filmtablette
EU/1/10/623/004 50 x 1 Filmtablette
EU/1/10/623/005 84 Filmtabletten
EU/1/10/623/006 90 x 1 Filmtablette
EU/1/10/623/007 100 x 1 Filmtablette
EU/1/10/623/015 30 Filmtabletten


13. CHARGENBEZEICHNUNG

Ch.-B.:


14. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig.


15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH


16. ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg


17. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – 2D-BARCODE

2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.


18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT

PC:
SN:
NN:



MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN

BLISTERPACKUNG / 14, 28 oder 84 Tabletten


1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Tabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure


2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

sanofi-aventis groupe


3. VERFALLDATUM

EXP


4. CHARGENBEZEICHNUNG

Lot


5. WEITERE ANGABEN

Mo
Di
Mi
Do
Fr
Sa
So



MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN

BLISTERPACKUNG / 30, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1 oder 100 x 1 Tabletten


1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Tabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure


2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

sanofi-aventis groupe


3. VERFALLDATUM

EXP


4. CHARGENBEZEICHNUNG

Lot




5. WEITERE ANGABEN

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG

UMKARTON


1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure


2. WIRKSTOFF
Jede Tablette enthält: 75 mg Clopidogrel

3. SONSTIGE BESTANDTEILE

Enthält auch: Lactose und hydriertes Rizinusöl.
Packungsbeilage beachten.


4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

14 Filmtabletten
28 Filmtabletten
30 x 1 Filmtablette
50 x 1 Filmtablette
84 Filmtabletten
90 x 1 Filmtablette
100 x 1 Filmtablette


5. HINWEISE ZUR UND ART
Packungsbeilage beachten.
Zum Einnehmen.


6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.


7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH


8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis:


9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG

Nicht über 25 °C lagern.


10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

Entsorgung entsprechend den nationalen Anforderungen


11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F-75008 Paris
Frankreich


12. ZULASSUNGSNUMMER
EU/1/10/623/008 14 Filmtabletten
EU/1/10/623/009 28 Filmtabletten
EU/1/10/623/010 30 x 1 Filmtablette
EU/1/10/623/011 50 x 1 Filmtablette
EU/1/10/623/012 84 Filmtabletten
EU/1/10/623/013 90 x 1 Filmtablette
EU/1/10/623/014 100 x 1 Filmtablette


13. CHARGENBEZEICHNUNG

Ch.-B.:


14. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig.


15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH


16. ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg


17. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – 2D-BARCODE

2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.


18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT

PC:
SN:
NN:



MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN

BLISTERPACKUNG / 14, 28 oder 84 Tabletten


1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Tabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure


2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

sanofi-aventis groupe


3. VERFALLDATUM

EXP


4. CHARGENBEZEICHNUNG

Lot


5. WEITERE ANGABEN

Mo
Di
Mi
Do
Fr
Sa
So



MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN

BLISTERPACKUNG / 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1 oder 100 x 1 Tabletten


1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Tabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure


2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

sanofi-aventis groupe


3. VERFALLDATUM

EXP


4. CHARGENBEZEICHNUNG

Lot


5. WEITERE ANGABEN

























B. PACKUNGSBEILAGE
Gebrauchsinformation: Information für Anwender

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.
• Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
• Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
• Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
• Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt
auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe
Abschnitt 4.


Was in dieser Packungsbeilage steht

1. Was ist Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva und wofür wird es angewendet?
2. Was sollten Sie vor der Einnahme von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva beachten?
3. Wie ist Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva einzunehmen?
4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5. Wie ist Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva aufzubewahren?
6. Inhalt der Packung und weitere Informationen



1. Was ist Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva und wofür wird es angewendet?


Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva enthält Clopidogrel und Acetylsalicylsäure zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Plättchenhemmer bezeichnet werden. Blutplättchen
zusammenklumpen. Plättchenhemmer verhindern dieses Zusammenklumpen in bestimmten
Blutgefäßtypen Blutgerinnseln
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva wird von Erwachsenen eingenommen, um die Bildung von
Blutgerinnseln in „verkalkten“ Arterien zu verhindern, was zu atherothrombotischen Ereignissen, wie
beispielsweise Schlaganfall, Herzinfarkt oder Tod, führen kann.

Sie haben Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva anstelle von zwei getrennten Arzneimitteln,
Clopidogrel und ASS, zur Verhinderung von Blutgerinnseln verschrieben bekommen, weil Sie eine
Episode mit starkem Brustschmerz erlitten haben, bekannt als „instabile Angina“ oder Herzinfarkt
verschlossene oder verengte Arterie eingesetzt haben, um den Blutfluss wiederherzustellen.


2. Was sollten Sie vor der Einnahme von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva beachten?

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva darf nicht eingenommen werden,
• wenn Sie allergisch gegen Clopidogrel, Acetylsalicylsäure • wenn Sie überempfindlich gegen bestimmte andere Arzneimittel sind, sogenannte nicht
steroidale antientzündliche Arzneimittel, die üblicherweise zur Behandlung von schmerzhaften
und/oder entzündlichen Zuständen von Muskeln und Gelenken eingesetzt werden,
• wenn Sie gleichzeitig an Asthma, schnupfenartigen Symptomen Nasenpolypen • wenn Sie eine akute Blutung haben, beispielsweise verursacht durch ein Magengeschwür oder
eine Hirnblutung,
• wenn Sie an einer schweren Lebererkrankung leiden,
• wenn Sie an einer schweren Nierenerkrankung leiden,
• wenn Sie im letzten Schwangerschaftstrimester sind.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft, müssen Sie Ihren Arzt informieren, bevor Sie
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva einnehmen:
• wenn Sie ein erhöhtes Risiko für Blutungen haben, dies kann sein:
 eine Krankheit, aufgrund derer Sie ein erhöhtes Risiko für innere Blutungen haben
 eine Blutgerinnungsstörung, die Sie anfällig für innere Blutungen macht in Gewebe, Organen oder Gelenken Ihres Körpers wenn Sie vor kurzem eine schwere Verletzung hatten,
 wenn Sie sich vor kurzem einer Operation unterzogen haben Eingriffe wenn Sie sich innerhalb der nächsten 7 Tage einer Operation Eingriffe• wenn sich bei Ihnen in den letzten sieben Tagen ein Blutgerinnsel in einer Hirnarterie gebildet
hat • wenn Sie eine Nieren- oder Lebererkrankung haben,
• wenn Sie in der Vergangenheit Asthma hatten oder bei Ihnen Allergien aufgetreten sind,
einschließlich Allergien gegenüber jedem Arzneimittel, das zur Behandlung Ihrer Erkrankung
angewendet wird,
• wenn Sie an Gicht leiden,
• wenn Sie Alkohol trinken, aufgrund des erhöhten Risikos für Blutungen oder Schäden im
Magen-Darm-Trakt,
• wenn Sie eine Krankheit haben, die sich Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-nennt, aufgrund des Risikos einer bestimmten Form von Blutarmut roten Blutkörperchen
Wenn Sie Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva einnehmen:
• Sie sollten Ihren Arzt informieren,
− wenn ein chirurgischer bzw. zahnärztlicher Eingriff geplant ist,
− wenn Sie an Magen- oder Bauchschmerzen oder Magen- oder Darmblutungen schwarz gefärbter Stuhl• Sie sollten Ihren Arzt auch unverzüglich informieren, wenn sich bei Ihnen ein Krankheitsbild
entwickelt, bekannt als thrombotisch-thrombozytopenische Purpura bzw. TTP, das Fieber und
Blutungen unter der Haut einschließt, die wie kleine rote Pünktchen aussehen. Dies kann mit
einer unerklärlichen, ausgeprägten Müdigkeit, Verwirrtheit und einer Gelbfärbung der Haut oder
der Augen • Wenn Sie sich schneiden oder verletzen, kann die Blutung eventuell länger als sonst andauern.
Dies hängt mit der Wirkung Ihres Arzneimittels zusammen, da es die Gerinnung des Blutes
hemmt. Kleinere Schnitte und Verletzungen, wie sie z. B. auftreten können, wenn Sie sich
schneiden oder rasieren, sind in der Regel ohne Bedeutung. Wenn Sie trotzdem aufgrund der
Blutung besorgt sind, sollten Sie sich mit Ihrem behandelnden Arzt unverzüglich in Verbindung
setzen • Ihr Arzt kann Bluttests anordnen.

Kinder und Jugendliche
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva ist nicht für Kinder oder Jugendliche unter 18 Jahren
vorgesehen. Es gibt möglicherweise einen Zusammenhang zwischen Acetylsalicylsäure dem Reye-Syndrom, wenn Präparate, die ASS enthalten, Kindern oder Jugendlichen mit einer viralen
Infektion gegeben werden. Das Reye-Syndrom ist eine sehr seltene Krankheit, die tödlich sein kann.

Einnahme von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden,
kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere
Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Manche Arzneimittel können die Anwendung von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva
beeinflussen und umgekehrt kann Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva die Wirkung von anderen
Arzneimitteln beeinflussen.

Insbesondere sollten Sie Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie folgende Arzneimittel einnehmen/anwenden:
• Arzneimittel, die Ihr Blutungsrisiko erhöhen können, wie
o orale Antikoagulanzien, Arzneimittel, die zur Verminderung der Blutgerinnung verwendet
werden,
o ASS oder andere nicht steroidale antientzündliche Arzneimittel Behandlung von schmerzhaften und/oder entzündlichen Zuständen von Muskeln und
Gelenkeno Heparin oder andere Arzneimittel in Spritzen, die die Bildung von Blutgerinnseln verhindern,
o Ticlopidin, anderes Arzneimittel zur Verhinderung des Zusammenklumpens von
Blutplättchen,
o selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Fluoxetin oder FluvoxaminDepression eingesetzt werden,
• Omeprazol oder Esomeprazol, Arzneimittel zur Behandlung von Magenbeschwerden,
• Methotrexat, ein Arzneistoff zur Behandlung einer ernsthaften Gelenkerkrankung Arthritis• Acetazolamid, ein Arzneimittel zur Behandlung des Glaukoms Epilepsie oder zur Erhöhung des Harnflusses,
• Probenecid, Benzbromaron oder Sulfinpyrazon, die zur Behandlung der Gicht eingesetzt werden,
• Fluconazol oder Voriconazol, Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen,
• Efavirenz oder Tenofovir, Arzneimittel zur Behandlung von HIV-virus-• Valproinsäure, Valproat oder Carbamazepin, Arzneimittel zur Behandlung einiger Formen der
Epilepsie,
• Windpocken-Impfstoff, ein Arzneimittel zur Vorbeugung von Windpocken oder Gürtelrose,
innerhalb von 6 Wochen vor der Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva-Einnahme oder wenn
Sie akut an einer Infektion mit Windpocken oder Gürtelrose leiden und Jugendliche“• Moclobemid, Arzneimittel zur Behandlung einer Depression,
• Repaglinid, Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes,
• Paclitaxel, Arzneimittel zur Behandlung von Krebserkrankungen,
• Nicorandil, Arzneimittel zur Behandlung von herzbedingten Brustschmerzen,
• Opioide: Während der Behandlung mit Clopidogrel sollten Sie Ihren Arzt informieren, bevor
Ihnen eine Opioidbehandlung verschrieben wird.

Sie sollten jede andere Behandlung mit Clopidogrel abbrechen, solange Sie
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva einnehmen.

Eine gelegentliche Einnahme von ASS Allgemeinen unbedenklich. Eine darüber hinausgehende langfristige Einnahme von ASS sollte jedoch
mit Ihrem Arzt oder Apotheker besprochen werden.

Schwangerschaft und Stillzeit
Nehmen Sie Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva nicht während des dritten
Schwangerschaftstrimesters. Dieses Arzneimittel sollten Sie während des ersten und zweiten
Schwangerschaftstrimesters möglichst nicht einnehmen.

Sollten Sie schwanger sein oder sollte der Verdacht auf eine Schwangerschaft bestehen, fragen Sie vor
der Einnahme von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Falls Sie
während der Behandlung mit Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva schwanger werden, teilen Sie
dies Ihrem Arzt unverzüglich mit, da die Einnahme von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva in der
Schwangerschaft nicht empfohlen wird.

Wenn Sie dieses Arzneimittel einnehmen, sollten Sie nicht stillen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wenn Sie stillen oder vorhaben
zu stillen.

Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva sollte sich nicht ungünstig auf Ihre Verkehrstüchtigkeit oder
Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen auswirken.

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva enthält Lactose.
Bitte nehmen Sie Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein,
wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva enthält hydriertes Rizinusöl.
Dieses kann Magenverstimmung und Durchfall hervorrufen.


3. Wie ist Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva einzunehmen?

Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Die empfohlene Dosis ist einmal täglich eine Tablette Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva,
unabhängig von den Mahlzeiten mit einem Glas Wasser einzunehmen.

Sie sollten Ihr Arzneimittel täglich zur gleichen Zeit einnehmen.

Ihr Arzt wird die Zeitdauer, während der Sie Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva einnehmen
müssen, entsprechend Ihrer Erkrankung bestimmen. Wenn Sie einen Herzinfarkt hatten, sollte es
wenigstens für 4 Wochen verordnet werden. Auf jeden Fall müssen Sie es so lange einnehmen, wie es
Ihnen Ihr Arzt verordnet.

Wenn Sie eine größere Menge von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva eingenommen haben,
als Sie sollten
Informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder nehmen Sie Kontakt mit der Notaufnahme des
nächstgelegenen Krankenhauses auf wegen des erhöhten Risikos für Blutungen.

Wenn Sie die Einnahme von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva vergessen haben
Falls Sie die Einnahme von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva einmal vergessen haben und dies
innerhalb der nächsten 12 Stunden merken, sollten Sie die Einnahme sofort nachholen und die nächste
Tablette dann zur gewohnten Zeit einnehmen.

Wenn Sie die Einnahme um mehr als 12 Stunden vergessen haben, nehmen Sie einfach die nächste
Tablette zum vorgesehenen nächsten Einnahmezeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge
ein, um die vergessene Einnahme der Tablette nachzuholen.

Bei den Packungsgrößen mit 14, 28 und 84 Tabletten können Sie anhand des Kalenders auf der
Blisterpackung überprüfen, an welchem Tag Sie die letzte Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva-
Tablette eingenommen haben.

Wenn Sie die Einnahme von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva abbrechen
Brechen Sie die Behandlung nicht ab, solange Ihr Arzt es nicht anordnet. Wenden Sie sich an
Ihren Arzt, bevor Sie die Behandlung beenden oder wieder beginnen.

Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt
oder Apotheker.


4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem
auftreten müssen.

Wenden Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt, wenn Sie Folgendes bei sich bemerken:
• Fieber, Anzeichen einer Infektion oder schwere Abgeschlagenheit. Dies kann auf einer selten
auftretenden Verringerung bestimmter Blutzellen beruhen.
• Anzeichen von Leberproblemen, wie Gelbfärbung der Haut und/oder der Augen eventuell im Zusammenhang mit Blutungen, die als rote Pünktchen unter der Haut erscheinen,
und/oder Verwirrtheit • Schwellungen im Mundbereich oder Erkrankungen der Haut wie Hautausschläge und Juckreiz,
Blasenbildung der Haut. Diese können Anzeichen einer allergischen Reaktion sein.

Die häufigsten unter Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva berichteten Nebenwirkungen sind
Blutungen. Blutungen können als Magen- oder Darmblutungen auftreten sowie als blaue Flecken,
ungewöhnliche Blutungen und Blutergüsse unter der Haut Urin. In wenigen Fällen sind Blutungen aus Gefäßen im Auge, im Inneren des Kopfes bei älteren Patienten
Wenn bei Ihnen während der Einnahme von Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva Blutungen
länger anhalten
Wenn Sie sich schneiden oder verletzen, kann die Blutung eventuell länger als sonst andauern. Dies
hängt mit der Wirkung Ihres Arzneimittels zusammen, da es die Gerinnung des Blutes hemmt.
Kleinere Schnitte und Verletzungen, wie sie z. B. auftreten können, wenn Sie sich schneiden oder
rasieren, sind in der Regel ohne Bedeutung. Wenn Sie trotzdem aufgrund der Blutung verunsichert
sind, sollten Sie sich mit Ihrem behandelnden Arzt unverzüglich in Verbindung setzen Abschnitt 2 „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“
Andere Nebenwirkungen sind:
Häufige Nebenwirkungen Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen oder Sodbrennen.

Gelegentliche Nebenwirkungen Kopfschmerzen, Magengeschwür, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, starke Blähungen,
Hautausschläge, Juckreiz, Schwindel/Benommenheit, Kribbeln und Taubheitsgefühl.

Seltene Nebenwirkungen Schwindel/Gleichgewichtsstörungen, Vergrößerung der Brustdrüsen bei Männern.

Sehr seltene Nebenwirkungen Gelbsucht starke Bauchschmerzen mit oder ohne Rückenschmerzen, Fieber, Atembeschwerden, mitunter
verbunden mit Husten, allgemeine allergische Reaktionen plötzlichem allgemeinen Unwohlsein bis hin zur OhnmachtBlasenbildung der Haut, allergische Hautreaktionen, Entzündung der Mundschleimhaut niedriger Blutdruck, Verwirrtheitszustände, Halluzinationen, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen,
Geschmacksveränderungen oder Geschmacksverlust, Entzündung kleiner Blutgefäße.

Nebenwirkungen mit nicht bekannter Häufigkeit ermittelt werdenMagendurchbruch, Ohrenklingen, Hörverlust, plötzliche, lebensbedrohliche allergische oder
Überempfindlichkeitsreaktionen mit Brust- oder Bauchschmerzen, Nierenerkrankung,
Blutzuckerabfall, Gicht HarnsäurekristalleBlutarmut Vorsichtsmaßnahmen“
Außerdem kann Ihr Arzt gegebenenfalls Veränderungen in Ihrem Blutbild oder des Urintests
feststellen.

Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch
für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können
Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzeigen.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die
Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.


5. Wie ist Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton nach „Verwendbar bis“ und auf der
Blisterpackung nach „EXP“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum
bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Nicht über 25 °C lagern.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht verwenden, wenn Sie irgendwelche sichtbaren Beschädigungen
bemerken.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie
das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der
Umwelt bei.


6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva enthält

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
Die Wirkstoffe sind: Clopidogrel und Acetylsalicylsäure Clopidogrel
Die sonstigen Bestandteile sind:
− Tablettenkern: Mannitol hochdisperses Siliciumdioxid.
− Filmüberzug: Lactose-Monohydrat enthält Lactose.“hydroxid-oxid − Poliermittel: Carnaubawachs.

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten
Die Wirkstoffe sind: Clopidogrel und Acetylsalicylsäure Clopidogrel
Die sonstigen Bestandteile sind:
− Tablettenkern: Mannitol hochdisperses Siliciumdioxid.
− Filmüberzug: Lactose-Monohydrat enthält Lactose.“oxid − Poliermittel: Carnaubawachs.

Wie Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva aussieht und Inhalt der Packung

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/75 mg Filmtabletten bikonvex, gelb, mit der Prägung „C75“ auf der einen Seite und „A75“ auf der anderen Seite.
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva ist erhältlich in Umkartons mit:
− 14, 28, 30 und 84 Tabletten, verpackt in durchgehend aus Aluminium bestehenden
Blisterpackungen.
− 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1 und 100 x 1 Tablette, verpackt in durchgehend aus Aluminium
bestehenden perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen.

Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva 75 mg/100 mg Filmtabletten bikonvex, rosafarben, mit der Prägung „C75“ auf der einen Seite und „A100“ auf der anderen Seite.
Clopidogrel/Acetylsalicylsäure Zentiva ist erhältlich in Umkartons mit:
− 14, 28 und 84 Tabletten, verpackt in durchgehend aus Aluminium bestehenden
Blisterpackungen.
− 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1 und 100 x 1 Tablette, verpackt in durchgehend aus Aluminium
bestehenden perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

Pharmazeutischer Unternehmer:
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F-75008 Paris
Frankreich

Hersteller:
Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave, F-33565 Carbon Blanc cedex, Frankreich

Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.

Belgique/België/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB «SANOFI-AVENTIS LIETUVA»
Tel: +370 5
България
SANOFI BULGARIA EOOD
Тел: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tel/Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
Sanofi Malta Ltd.
Tel: +356
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49 Nederland
sanofi-aventis Netherlands B.V.
Tel: +31 20 245 Eesti
sanofi-aventis Estonia OÜ
Tel: +372 627
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
sanofi-aventis AEBE
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel: +48 22 280 00
France
sanofi-aventis France
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Hrvatska
sanofi-aventis Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 600 34
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 35 89

România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +386 1 560 48
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 33 100
Italia
Zentiva Italia S.r.l.
Tel: 800.536
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
sanofi-aventis Cyprus Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
sanofi-aventis Latvia SIA
Tel: +371 67 33 24
United Kingdom
Sanofi
Tel: +44

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Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.