PREZISTA 300 MG FILM-COAT. TABL. - Packungsbeilage

: Prezista 300 mg film-coat. tabl.
Aktive Substanz: Darunavir-Ethanolat – Gl. Darunavir 300 mg (darunavir-ethanolat)
Alternativen: Darunavir EG, Darunavir Krka, Darunavir Krka d.d., Darunavir Mylan, Darunavir Sandoz, Prezista
ATC-Gruppe: J05AE10 - darunavir
Hersteller: Janssen-Cilag International SA-NV
:


ANHANG I
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
1.BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PREZISTA 100mg/ml Suspension zum Einnehmen
2.QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jeder ml der Suspension zum Einnehmen enthält 100mg Darunavir Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Natriummethyl-4-hydroxybenzoat Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt6.3.DARREICHUNGSFORM
Suspension zum Einnehmen
Weiße bis gebrochen weiße, undurchsichtige Suspension
4.KLINISCHE ANGABEN
4.1Anwendungsgebiete
PREZISTA zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir eingenommen ist indiziert in Kombination mit
anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Therapie von Infektionen mit dem humanen
Immundefizienzvirus mindestens 15kg Körpergewicht PREZISTA zusammen mit Cobicistat eingenommen ist indiziert in Kombination mit anderen
antiretroviralen Arzneimitteln zur Therapie von Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus
Abschnitt4.2Bei der Entscheidung, die Behandlung mit PREZISTA zusammen mit Cobicistat oder niedrig
dosiertem Ritonavir aufzunehmen, sollten die Behandlungsgeschichte des einzelnen Patienten und die
mit den verschiedenen Arzneimitteln zusammenhängenden Mutationsmuster besonders berücksichtigt
werden. Die Anwendung von PREZISTA sollte sich nach genotypischen oder phänotypischen
Resistenzbestimmungen Abschnitte4.2, 4.4 und 5.14.2Dosierung und Art der Anwendung
Die Therapie sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der in der Behandlung von HIV-Infektionen
erfahren ist. Nach Beginn der Therapie mit PREZISTA sollten die Patienten angewiesen werden, nicht
ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt die Dosierung oder die Darreichungsform zu ändern oder die
Therapie abzubrechen.
Das Interaktionsprofil von Darunavir hängt davon ab, ob Ritonavir oder Cobicistat als
pharmakokinetischer Verstärker verwendet wird. Daher können für Darunavir unterschiedliche
Kontraindikationen und Empfehlungen zur Begleitmedikation vorliegen, je nachdem, ob der Wirkstoff
mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird Dosierung
PREZISTA ist stets oral zusammen mit Cobicistat oder niedrig dosiertemRitonavir als
pharmakokinetischem Verstärker und in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln
anzuwenden. Vor Aufnahme einer Therapie mit PREZISTA ist daher entsprechend entweder die
Fachinformation von Cobicistat oder die von Ritonavir zu beachten. Cobicistat ist nicht für das
zweimal tägliche Therapieregime oder die Anwendung bei Kindern und Jugendlichenunter 12Jahren
indiziert, die unter 40kg wiegen.
Antiretroviral nicht vorbehandelte Die empfohlene Dosierung ist 800mg einmal täglich mit Cobicistat 150mg einmal täglich oder
Ritonavir 100mg einmal täglich mit dem Essen.
ART-vorbehandelte erwachsene Patienten
Die empfohlene Dosierung ist 600mg zweimal täglich mit Ritonavir 100mg zweimal täglich mit dem
Essen.
Es kann eine Dosierung von 800mg einmal täglich mit Cobicistat 150mg einmal täglich oder
Ritonavir 100mg einmal täglich zusammen mit dem Essen bei Patienten angewendet werden, die
bereits mit antiretroviralen Mitteln behandelt wurden aber keine Virusmutationen, die mit Darunavir-
Resistenz assoziiert sind CD4+-Zellzahl von ≥100x106Zellen/l besitzen.
*DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Wenn eine HIV-1-Genotypisierung nicht möglich ist, ist die empfohlene Dosierung von PREZISTA
600mg zweimal täglich mit Ritonavir 100mg zweimal täglich mit dem Essen.
Antiretroviral nicht vorbehandelte 15kg Körpergewicht)
Die gewichtsbasierte Dosis vonPREZISTA mitRitonavir oder Cobicistat zusammen mit dem Essen
für pädiatrische Patienten ist in der folgenden Tabelle dargestellt. Die Dosis von Cobicistat, die mit
PREZISTA bei Kindern unter 12Jahren angewendet werden soll, ist nicht untersucht worden.
Dosierungsempfehlung für nicht vorbehandelte pädiatrische Patienten PREZISTA und Ritonaviraoder Cobicistatb
Körpergewicht ≥15kg bis <30kg600mg ≥30kg bis <40kg675mg ≥40kg800mg oder 800mg täglich
amit Ritonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
bJugendliche ab 12Jahren
czur einfacheren Dosierung der Suspension aufgerundet
ART-vorbehandelte pädiatrische Patienten Im Allgemeinen wird empfohlen, PREZISTA zweimal täglich mit Ritonavir mit dem Essen
einzunehmen.
Es kann ein einmal tägliches Dosierungsschema von PREZISTA mit Ritonavir oder Cobicistat
zusammen mit dem Essen bei Patienten angewendet werden, die bereits mit antiretroviralen Mitteln
behandelt wurden aber keine Virusmutationen, die mit Darunavir-Resistenz assoziiert sind
≥100x106Zellen/l besitzen.
*DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Die gewichtsbasierte Dosis von PREZISTAmitRitonavir oder Cobicistat für pädiatrische Patienten ist
in der folgenden Tabelle dargestellt. Die empfohlene Dosis von PREZISTA mit niedrig dosiertem
Ritonavir soll die für Erwachsene empfohlene Dosis einmal täglich12Jahren, die mindestens 40kg wiegen, beträgt 800/150mg einmal täglich mit dem Essen. Die Dosis
von Cobicistat, die mit PREZISTA bei Kindern unter 12Jahren angewendet werden soll, ist nicht
untersucht worden.
Dosierungsempfehlung für therapieerfahrene pädiatrische Patienten PREZISTA und Ritonaviraoder Cobicistatb
Körpergewicht mit dem Essen)
Dosis mit dem Essen)
≥15kg bis <30kg600mg 380mg ≥30kg bis <40kg675mg 460mg ≥40kg800mg oder800mg PREZISTA/150mg Cobicistatbeinmal täglich
600mg amit Ritonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
bJugendliche ab 12Jahren
czur einfacheren Dosierung der Suspension aufgerundet
Für ART-vorbehandelte pädiatrische Patienten wird eine HIV-Genotypisierung empfohlen. Wenn
jedoch eine HIV-Genotypisierung nicht möglich ist, wird das einmal tägliche Dosierungsschema von
PREZISTAHIV-Proteaseinhibitoren vorbehandelt sind; das zweimal tägliche Dosierungsschema von PREZISTA
mit Ritonavir wird für bereits mit HIV-Proteaseinhibitoren vorbehandelte Patienten empfohlen.
PREZISTA Suspension zum Einnehmen kann bei Patienten angewendet werden, die die PREZISTA-
Tabletten nicht schlucken können. PREZISTA ist ebenfalls als 75mg, 150mg, 400mg, 600mg und
800mg Filmtabletten erhältlich.
Hinweis bei ausgelassenen Dosen
Die folgende Empfehlung basiert auf der Halbwertszeit von Darunavir bei gleichzeitiger Anwendung
von Cobicistat oder Ritonavir und dem empfohlenen Dosierungsintervall von ca. 12Stunden tägliche Einnahme●Bei zweimal täglicher Einnahme: Für den Fall, dass eine Dosis PREZISTA und/oder Ritonavir
vergessen wird, dieses Versäumnis aber innerhalb von 6Stunden nach dem üblichen
Einnahmezeitpunkt bemerkt wird, sollten die Patienten angewiesen werden, die vorgeschriebene
Dosis von PREZISTA und Ritonavir zusammen mit dem Essen so bald wie möglich
einzunehmen. Wenn dies später als 6Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt bemerkt
wird, darf die vergessene Dosis nicht eingenommen werden und der Patient sollte sein
gewohntes Behandlungsschema wieder aufnehmen.
●Bei einmal täglicher Einnahme: Für den Fall, dass eine Dosis PREZISTA und/oder Cobicistat
oder Ritonavir vergessen wird, dieses Versäumnis aber innerhalb von 12Stunden nach dem
üblichen Einnahmezeitpunkt bemerkt wird, sollten die Patienten angewiesen werden, die
vorgeschriebene Dosis von PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir zusammen mit dem Essen
so bald wie möglich einzunehmen. Wenn dies später als 12Stunden nach dem üblichen
Einnahmezeitpunkt bemerkt wird, darf die vergessene Dosis nicht eingenommenwerden und
der Patient sollte sein gewohntes Behandlungsschema wieder aufnehmen.
Wenn ein Patient innerhalb von 4Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erbricht, sollte er so
schnell wie möglich eine weitere Dosis von PREZISTA mit Cobicistat oder Ritonavir zusammen mit
dem Essen einnehmen. Erbricht ein Patient mehr als 4Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels,
braucht er bis zum nächsten regulär geplanten Zeitpunkt keine weitere Dosis von PREZISTA mit
Cobicistat oder Ritonavir einzunehmen.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten
Es liegen nur begrenzt Informationen in dieser Patientengruppe vor und daher sollte PREZISTA in
dieser Altersgruppe mit Vorsicht angewendet werden Leberfunktionsstörungen
Darunavir wird über das hepatische System verstoffwechselt. Bei Patienten mit milder KlasseAzu empfehlen, jedoch sollte PREZISTA bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Zu
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Schwere
Leberfunktionsstörungen könnten zu einer erhöhten Verfügbarkeit von Darunavir führen und dessen
Sicherheitsprofil verschlechtern. Deswegendarf PREZISTA bei Patienten mit schwerer
Leberfunktionsstörung 5.2Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist eine Dosisanpassung von Darunavir/Ritonavir nicht
erforderlich untersucht, daher kann für die Anwendung von Darunavir/Cobicistat bei diesenPatienten keine
Empfehlung gegeben werden.
Cobicistat hemmt dietubuläre Sekretion von Kreatinin und kann zu einer mäßigen Erhöhung des
Serum-Kreatinins sowie einer mäßigen Verminderung der Kreatinin-Clearance führen. Daher kann die
Verwendung der Kreatinin-Clearance zur Beurteilung der renalen Eliminationsrate falsche Ergebnisse
liefern. Eine Behandlung mit Cobicistat als pharmakokinetischen Verstärker von Darunavir darf
folglich bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 70ml/min nicht eingeleitet werden, sofern
für eine gleichzeitig angewendete Substanz eineDosisanpassung aufgrund der Kreatinin-Clearance
erforderlich ist: z.B. Emtricitabin, Lamivudin, TenofovirdisoproxilSuccinatFür Informationen zu Cobicistat, siehe Fachinformation von Cobicistat.
Kinder und Jugendliche
PREZISTA soll bei Kindern nicht angewendet werden,
-die unter 3Jahre sind aufgrund von Sicherheitsbedenken -die weniger als 15kg wiegen, da die Dosis für diese Population nicht an einer ausreichenden
Anzahl Patienten untersucht werden konnte PREZISTAmit Cobicistat darfbei Kindern im Alter von 3 bis 11Jahren mit einem Körpergewicht
<40kg nicht angewendet werden, da die bei diesen Kindern anzuwendende Dosisvon Cobicistat
nicht untersucht wurde Schwangerschaft und postpartale Phase
Während der Schwangerschaft und postpartalen Phase ist eine Dosisanpassung von
Darunavir/Ritonavir nicht notwendig. PREZISTA/Ritonavirsoll während der Schwangerschaft nur
angewendet werden, wenn der potentielle Nutzen das potentielle Risiko rechtfertigt Abschnitte4.4, 4.6 und5.2Die Behandlung mit Darunavir/Cobicistat 800/150mg während der Schwangerschaft führt zu einer
geringen Darunavir-ExpositionSchwangerschaft keine Behandlung mit PREZISTA/Cobicistat begonnen werden. Bei Frauen, die
während der Behandlung mit PREZISTA/Cobicistat schwanger werden, soll ein Wechsel zu einem
alternativen Behandlungsregime erfolgenals Alternative erwogen werden.
Art der Anwendung
Die Patienten sollten angewiesen werden, PREZISTA mit Cobicistat oder niedrig dosiertem Ritonavir
innerhalb von 30Minuten nach Beendigung einer Mahlzeit einzunehmen. Die Art der Nahrungsmittel
hat keinen Einfluss auf die systemische Verfügbarkeit von Darunavir 5.2PREZISTA-Suspension wird oral angewendet. Die Flasche vor jeder Dosis kräftig schütteln. Die
mitgelieferte Dosierungspipette darf für kein anderes Arzneimittel verwendet werden.
4.3Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt6.1 genannten sonstigen
Bestandteile.
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung Die gleichzeitige Anwendung mit folgenden Arzneimitteln aufgrundder erwarteten Verminderung der
Plasmakonzentrationen von Darunavir, Ritonavir und Cobicistat sowie eines möglichen Verlusts der
Wirksamkeit Zutreffend für Darunavir, das entweder mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird:
-Das Kombinationspräparat Lopinavir/Ritonavir -Starke CYP3A-Induktoren wie zum Beispiel Rifampicin und pflanzliche Arzneimittel, die
Johanniskraut Anwendung die Plasmakonzentrationen von Darunavir, Ritonavir und Cobicistat vermindert,
was zum Verlust der Wirksamkeit und möglicher Resistenzentwicklung führen kann Abschnitte4.4 und4.5Zutreffend für Darunavir, das mit Cobicistat geboostert, aber nicht mit Ritonavir geboostert wird:
-Darunavir, das mit Cobicistat geboostert wird, ist empfindlicher gegenüber einer
CYP3A-Induktion, als Darunavir, das mit Ritonavir geboostert wird. Die gleichzeitige
Anwendung mit starken CYP3A-Induktoren ist kontraindiziert, da diese die Exposition
gegenüber Cobicistat und Darunavir reduzieren könnten, was zum Verlust der Wirksamkeit
führen würde. Starke CYP3A-Induktoren schließen z.Carbamazepin, Phenobarbital und
Phenytoin ein Darunavir, das entweder mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird, hemmt die Elimination von
Wirkstoffen, deren Clearance in hohem Maße von CYP3A abhängig ist, was zu einer erhöhten
Exposition gegenüber dem gleichzeitig angewendeten Wirkstoff führt. Daher ist die gleichzeitige
Anwendung von Wirkstoffen, bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden
und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen einhergehen, kontraindiziert entweder mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird-Alfuzosin
-Amiodaron, Bepridil, Dronedaron, Ivabradin, Chinidin, Ranolazin
-Astemizol, Terfenadin
-Colchicin bei Anwendung bei Patienten mit Nieren-und/oder Leberfunktionsstörung Abschnitt4.-Ergotderivate -Elbasvir/Grazoprevir
-Cisaprid
-Dapoxetin
-Domperidon
-Naloxegol
-Lurasidon, Pimozid, Quetiapin, Sertindol Midazolam siehe Abschnitt4.-Sildenafil -wenn zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie angewandt, Avanafil
-Simvastatin,Lovastatinund Lomitapid4.4Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine regelmäßige Überprüfung des virologischen Ansprechens wird empfohlen. Bei Fehlen oder
Verlust des virologischen Ansprechens sollte ein Resistenztest durchgeführt werden.
PREZISTA ist stets oral zusammen mit Cobicistat oder niedrig dosiertemRitonavir als
pharmakokinetischem Verstärker und in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln
einzunehmen die Fachinformation von Cobicistat oder die von Ritonavir zu beachten.
Eine höhere Dosis Ritonavir als die in Abschnitt4.2 empfohlene zeigte keine signifikanten
Auswirkungen auf die Darunavir-Konzentration. Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Cobicistat
oder Ritonavir zu verändern.
Darunavir bindet überwiegend an 1-saures Glykoprotein. Diese Proteinbindung ist
konzentrationsabhängig, was auf eine Bindungssättigung hinweist.Daher kann nicht ausgeschlossen
werden, dass Arzneimittel, die auch stark an 1-saures Glykoprotein binden, aus ihrer Proteinbindung
verdrängtwerden ART-vorbehandelte Patienten –einmal tägliche Dosierung
Bei ART-vorbehandelten Patienten sollte PREZISTA in Kombination mit Cobicistat oder niedrig
dosiertem Ritonavir einmal täglich nicht angewendet werden, wenn die Patienten HI-Viren mit einer
oder mehreren Darunavir-Resistenz-assoziierten Mutationen dieser Population wurden Kombinationen mit einem anderen optimierten Basisregime ≥2NRTIs nicht untersucht. Es stehen nur eingeschränkt Daten für Patienten mit anderen HIV-Stämmen als B zur Verfügung Kinder und Jugendliche
PREZISTA wird für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten unter 3Jahren oder mit einem
Körpergewicht von weniger als 15kg nicht empfohlen Schwangerschaft
PREZISTA/Ritonavirsoll während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potentielle
Nutzen das potentielle Risiko rechtfertigt. Vorsicht ist bei Schwangeren mit Begleitmedikation, die die
Darunavirexposition weiter vermindern könnte, geboten Die Behandlung mit Darunavir/Cobicistat 800/150mg einmal täglich im zweiten und dritten Trimenon
hat nachweislich zu geringerDarunavir-Expositiongeführt, mit einer Verringerung der Cmin-Spiegel
von etwa 90% mehr für ausreichendes Boosting. Die wesentlicheVerringerung der Darunavir-Expositionkann zu
virologischem Versagen und zu einem erhöhten Risiko der Übertragung der HIV-Infektion von der
Mutter auf das Kind führen. Deshalb soll während der Schwangerschaft keine Behandlung mit
PREZISTA/Cobicistat begonnen werden. Bei Frauen, die während der Behandlung mit
PREZISTA/Cobicistatschwanger werden, soll ein Wechsel zu einem alternativen Behandlungsregime
erfolgenals Alternative erwogen werden.
Ältere Patienten
Da zur Anwendung von PREZISTA bei Patienten ab 65Jahren nur begrenzte Informationen verfügbar
sind, sollte PREZISTA bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden, zumal bei diesen die
Häufigkeit von Einschränkungen der Leberfunktion sowie von Begleiterkrankungen und anderen
Therapien erhöht ist Schwere Hautreaktionen
Während des klinischen Entwicklungsprogramms mit Darunavir/Ritonavir schwere Hautreaktionen, die mit Fieber und/oder Erhöhung der Transaminasen einhergehen können,
bei0,4% der Patienten berichtet. DRESS Symptomenepidermale Nekrolyse und akute generalisierte exanthematische Pustulose wurden nach
Markteinführung berichtet.
PREZISTA soll sofort abgesetzt werden, wenn sich Zeichen oder Symptome einer schweren
Hautreaktion entwickeln. Diese können mit schweren Hautausschlägen oder Hautausschlag mit Fieber,
allgemeinem Unwohlsein, Ermüdung, Muskel-oder Gelenkschmerzen, Blasen, oralen Läsionen,
Konjunktivitis, Hepatitis und/oder Eosinophilie verbunden sein, sind aber nicht darauf beschränkt.
Hautausschlag trat bei ART-vorbehandelten Patienten, deren Therapieregime PREZISTA/Ritonavir
plus Raltegravir enthielten, häufiger auf als bei Patienten, die PREZISTA/Ritonavir ohne Raltegravir
oder Raltegravir ohne PREZISTA erhielten Darunavir enthält einen Sulfonamid-Anteil. PREZISTA sollte bei Patienten mit bekannter
Sulfonamidallergie mit Vorsicht angewendet werden.
Hepatotoxizität
Es wurde über Arzneimittel-induzierte Hepatitis PREZISTA berichtet. Während des klinischen Entwicklungsprogramms mit Darunavir/Ritonavir
PREZISTA/Ritonavir erhielten, berichtet. Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen,
inklusive chronisch aktiver HepatitisB oder C, haben ein erhöhtes Risiko für Leberfunktionsstörungen
einschließlich schwerer und potenziell tödlicher Nebenwirkungen auf die Leber. Im Fall einer
gleichzeitigen antiviralen Behandlung der HepatitisB oder C, beachten Sie bitte die relevanten
Produktinformationen für diese Arzneimittel.
Entsprechende Laboruntersuchungen sollen vor Beginn der Therapie mit PREZISTA in Kombination
mit Cobicistat oder niedrig dosiertem Ritonavir durchgeführt und die Patienten während der
Behandlung überwacht werden. Eine besondere Überwachung derAST/ALT soll bei Patienten mit
zugrunde liegender chronischer Hepatitis, Leberzirrhose oder bei Patienten, die vor Beginn der
Behandlung erhöhte Transaminasen aufweisen, in Betracht gezogen werden, insbesondere in den
ersten Monaten der Behandlung mit PREZISTA in Kombination mit Cobicistat oder niedrig dosiertem
Ritonavir.
Wenn es bei Patienten, die PREZISTA in Kombination mit Cobicistat oder niedrig dosiertem
Ritonavir einnehmen, Hinweise auf neue oder sich verschlechternde Leberfunktionsstörungen gibt
Ermüdung, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Gelbsucht, dunkler Urin, Druckempfindlichkeit der Leber,
Hepatomegaliewerden.
Patienten mit Begleiterkrankungen
Leberfunktionsstörung
Zur Sicherheit und Wirksamkeit von PREZISTA bei Patienten mit einer zugrunde liegenden schweren
Lebererkrankung liegen keine Daten vor, und deshalb ist PREZISTA bei Patienten mit schwerer
Leberfunktionsstörung kontraindiziert. Aufgrund eines Anstiegs von ungebundenem Darunavir in der
Plasmakonzentration, sollte PREZISTA bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung
mit Vorsicht angewendet werden Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sind für Darunavir/Ritonavir keine speziellen
Vorsichtsmaßnahmen oder Dosisanpassungen erforderlich. Aufgrund der hohen Plasmaproteinbindung
von Darunavir und Ritonavir ist eine signifikante Entfernung durch Hämodialyse oder
Peritonealdialyse unwahrscheinlich. Daher sind bei diesen Patienten keine speziellen
Vorsichtsmaßnahmen oder Dosisanpassungen erforderlich dialysepflichtigen Patienten wurde Cobicistat nicht untersucht, daher kann für die Anwendung von
Darunavir/Cobicistat bei diesenPatienten keine Empfehlung gegeben werdenEs konnte gezeigt werden, dass Cobicistat die geschätzte Kreatinin-Clearance durch Hemmung der
tubulären Sekretion von Kreatinin senkt. Dies muss berücksichtigt werden, wenn Darunavir mit
Cobicistat bei Patienten anwendet wird, bei denen die geschätzte Kreatinin-Clearance herangezogen
wird, um die Dosis von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln anzupassen Fachinformation von CobicistatEs liegen derzeit nur unzureichende Daten darüber vor, ob die gleichzeitige Anwendung von
Tenofovirdisoproxil und Cobicistat im Vergleich zu Therapieregimen, die Tenofovirdisoproxil ohne
Cobicistat enthalten, mit einem erhöhten Risiko für renale Nebenwirkungen einhergeht.
Blute
Bei Patienten mit HämophilieA oder B, die mit PIs behandelt wurden, wurde eine Zunahme von
Blutungen, einschließlich spontan aufgetretener Hämatome der Haut und Blutungen in den Gelenken
als der Hälfte der berichteten Fälle wurde die Behandlung mit PIs fortgesetzt oder wieder
aufgenommen, falls diese abgebrochen worden war. Ein kausaler Zusammenhang wird vermutet; der
Wirkungsmechanismus ist jedoch nicht geklärt. Hämophilie-Patienten sollten daher auf eine mögliche
Zunahme von Blutungen hingewiesen werden.
Gewicht und metabolische Paramete
Während einerantiretroviralen Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutlipid-
und Blutglucosewerte auftreten. Diese Veränderungen können teilweise mit dem verbesserten
Gesundheitszustand und dem Lebensstil zusammenhängen. In einigen Fällen ist ein Einfluss der
Behandlung auf die Blutlipidwerte erwiesen, während es für die Gewichtszunahme keinen klaren
Nachweis eines Zusammenhangs mit einer bestimmten Behandlung gibt. Für die Überwachung der
Blutlipid-und Blutglucosewerte wird auf die anerkannten HIV-Therapierichtlinien verwiesen. Die
Behandlung von Lipidstörungen sollte nach klinischem Ermessen erfolgen.
Osteonekrose
Obwohl die Ätiologie als multifaktoriell schwerer Immunsuppression, höherem Body-Mass-IndexOsteonekrose besonders bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder
Langzeitexposition gegenüber einer antiretroviralen Kombinationstherapie Patienten sollten angewiesen werden medizinischen Rat zu suchen, wenn sie Gelenkschmerzen,
Gelenksteifigkeit oder Beschwerden bei Bewegungen verspüren.
Immunrekonstitutionssyndrom
Bei HIV-infizierten Patientenmit einer schwerenImmunschwächezu Beginn der antiretroviralen
Kombinationstherapie opportunistische Erreger auftreten und schwere klinische Zustände oder eine Verstärkung der
Symptome hervorrufen. Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder
Monate nach Beginn der CART beobachtet. Entsprechende Beispiele sind Zytomegalievirus-Retinitis,
generalisierte und/oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis jirovecii-Pneumonie
gegebenenfalls behandelt werden. Darüber hinaus wurde in klinischen Studien mit einer gleichzeitigen
Anwendung von PREZISTA und niedrig dosiertem Ritonavir eine Reaktivierung von Herpes simplex
und Herpes zoster beobachtet.
Es liegen auch Berichte über Autoimmunerkrankungen AutoimmunhepatitisZeitpunkt des Auftretens sehr variabel und diese Ereignisse können viele Monate nach Beginn der
Behandlung auftreten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Einige der Interaktionsstudien wurden mit einer niedrigeren Darunavir-Dosis als der empfohlenen
durchgeführt. Die Effekte einer gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln könnten daher
unterschätzt werden und eine klinische Überwachung der Sicherheitsparameter indiziert sein. Zur
vollständigen Information über Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln siehe Abschnitt4.Pharmakokinetischer Verstärker und Begleitmedikation
Darunavir besitzt unterschiedliche Interaktionsprofile, abhängig davon, ob der Wirkstoff mit Ritonavir
oder Cobicistat geboostert wird:
-Darunavir, das mit Cobicistat geboostert wird, ist empfindlicher gegenüber einer
CYP3A-Induktion: daher ist eine gleichzeitige Anwendung von Darunavir/Cobicistat und
starken CYP3A-Induktoren kontraindiziert mit schwachen bis mäßigen CYP3A-Induktoren wird nicht empfohlen Eine gleichzeitige Anwendung von Darunavir/Ritonavir und Darunavir/Cobicistat mit starken
CYP3A-Induktoren wie zum Beispiel Lopinavir/Ritonavir, Rifampicin und pflanzlichen
Produkten, die Johanniskraut Abschnitt4.5-Im Gegensatz zu Ritonavir besitzt Cobicistat keine induzierenden Effekte auf Enzyme oder
Transportproteine Ritonavir zu Cobicistat gewechselt wird, ist während der ersten zwei Wochen der Behandlung
mit Darunavir/Cobicistat Vorsicht geboten, besonders wenn während der Anwendung von
Ritonavir als pharmakokinetischen Verstärker Dosierungen von gleichzeitig angewendeten
Arzneimitteln titriert oder eingestellt wurden. In diesen Fällen kann eine Dosisreduktion des
gleichzeitig angewendeten Arzneimittels notwendig sein.
Efavirenz in Kombination mit geboostertem PREZISTA kann zu einer suboptimalen Darunavir Cmin
führen. Wenn Efavirenz mit PREZISTA kombiniert werden muss, sollteeine Dosierung von
PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich angewendet werden. Siehe Fachinformation von
PREZISTA 75mg, 150mg und 600mg Tabletten Über lebensbedrohliche und tödliche Arzneimittelinteraktionen wurde bei Patienten berichtet, die mit
Colchicin und starken Inhibitoren von CYP3A und P-Glykoprotein Abschnitte4.3 und4.5PREZISTA Suspension zum Einnehmen enthält Natriummethyl-4-hydroxybenzoat Natriummethyl-4-hydroxybenzoat kann Überempfindlichkeitsreaktionen, auch Spätreaktionen,
hervorrufen.
PREZISTA Suspension zum Einnehmen enthält weniger als 1mmol ist nahezu „natriumfrei“.
4.5Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Das Interaktionsprofil von Darunavir kann unterschiedlich sein, abhängig davon, ob Ritonavir oder
Cobicistat als pharmakokinetischer Verstärker angewendet wird. Die Empfehlungen zur gleichzeitigen
Anwendung von Darunavir und anderen Arzneimitteln können daher verschieden sein, abhängig
davon, ob Darunavir mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird weiterhin ist zu Beginn der Behandlung Vorsicht geboten, wenn der pharmakokinetische Verstärker
von Ritonavir zu Cobicistat gewechselt wird Arzneimittel, die die Darunavir-Exposition beeinflussen Verstärker)
Darunavir und Ritonavir werden durch CYP3A metabolisiert. Von Arzneimitteln, die die
CYP3A-Aktivitätinduzieren, ist zu erwarten, dass sie die Clearance von Darunavir und Ritonavir
erhöhen könnten; dies führt zu verminderten Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe und folglich
auch von Darunavir, was zum Verlust der Wirksamkeit und möglicherweise zur Resistenzentwicklung
führt Rifampicin, Johanniskraut und Lopinavir ein.
Die gleichzeitige Anwendung von Darunavir und Ritonavir mit anderen Arzneimitteln, die CYP3A
inhibieren, kann die Clearance von Darunavir und Ritonavir vermindern, was zu erhöhten
Plasmakonzentrationen von Darunavir und Ritonavir führen kann. Eine gleichzeitige Anwendung mit
starken CYP3A-Inhibitoren wird nicht empfohlen und Vorsicht ist geboten; diese Wechselwirkungen
sind in der nachfolgenden Wechselwirkungstabelle beschrieben wie ClotrimazolArzneimittel, die die Darunavir-Exposition beeinflussen Verstärker)
Darunavir und Cobicistat werden durch CYP3A metabolisiert und daher kann die gleichzeitige
Anwendung mit CYP3A-Induktoren zu einer subtherapeutischen Plasmaexposition von Darunavir
führen. Darunavir, das mit Cobicistat geboostert wird, ist empfindlicher gegenüber einer
CYP3A-Induktion als Ritonavir-geboostertes Darunavir: die gleichzeitige Anwendung von
Darunavir/Cobicistat mit Arzneimitteln, die starke CYP3A-Induktoren sind Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoingleichzeitige Anwendung von Darunavir/Cobicistat mit schwachen oder mäßigen CYP3A-Induktoren
Wechselwirkungstabelle untenEs gelten die gleichen Empfehlungen für die Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren,
unabhängig davon, ob Darunavir mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird AbschnittArzneimittel, die durch Ritonavir-geboostertes Darunavir beeinflusst werden könnten
Darunavir und Ritonavir sind Inhibitoren von CYP3A, CYP2D6 und P-gp. Die gleichzeitige
Anwendung von Darunavir/Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über CYP3A und/oder CYP2Dmetabolisiert oder durch P-gp transportiert werden, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser
Arzneimittel führen, wodurch sich deren therapeutische Wirkung sowie Nebenwirkungen verstärken
oder verlängern können.
Die gleichzeitige Anwendung von geboostertem Darunavir mit anderen Arzneimitteln, deren aktive
Metabolite durchCYP3A gebildet werden, kann zu verminderten Plasmakonzentrationen dieser
aktiven Metabolite führen, wodurch deren therapeutische Wirkung verloren gehen kannWechselwirkungstabelle untenDarunavir zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir darf nicht mit Arzneimitteln kombiniert werden,
deren Clearance in hohem Maße von CYP3A abhängig ist und bei denen eine erhöhte systemische
Expositionmit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen einhergehttherapeutische BreiteDie gesamte pharmakokinetische Wirkungsverstärkung durch Ritonavir belief sich auf eine ca.
14-fache Zunahme der systemischen Darunavir-Exposition bei oraler Gabe einer 600mg Einzeldosis
Darunavir in Kombination mit 100mg Ritonavir zweimal täglich. Deshalb darf Darunavir nur in
Kombination mit einem pharmakokinetischen Verstärker angewendet werden Eine klinische "Cocktail-Studie", in der eine Kombination von Arzneimitteln, die über die
Cytochrome CYP2C9, CYP2C19und CYP2D6 metabolisiert werden, eingesetzt wurde, zeigte in
Gegenwart von Darunavir/Ritonavir einen Anstieg der CYP2C9-und CYP2C19-Aktivität und eine
Hemmung der CYP2D6-Aktivität, die dem niedrig dosierten Ritonavir zugeschrieben werden kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Darunavir und Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über
CYP2D6 Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen, wodurch ihre therapeutische Wirksamkeit und
Nebenwirkungen verstärkt oder verlängert werden können. Die gleichzeitige Einnahme von Darunavir
und Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über CYP2C9 MethadonVerfügbarkeit führen, wodurch ihre therapeutische Wirksamkeit vermindert oder verkürzt werden
kann.
Die Wirkung auf CYP2C8 wurde nur in vitro untersucht, dennoch kann die gleichzeitige Einnahme
von Darunavir und Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über CYP2C8 metabolisiert werden Paclitaxel, Rosiglitazon, RepaglinidVerfügbarkeit führen, was deren therapeutische Wirksamkeit vermindern oder verkürzen kann.
Ritonavir hemmt die Transporter P-Glykoprotein, OATP1B1 und OATP1B3, und eine gleichzeitige
Anwendung mit Substraten dieser Transporter kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser
Substanzen führen Wechselwirkungstabelle untenArzneimittel, die durch Cobicistat-geboostertes Darunavir beeinflusst werden könnten
In Bezug auf die Substrate von CYP3A4, CYP2D6, P-Glykoprotein, OATP1B1 und OATP1Bstimmen die Empfehlungen für Darunavir geboostert mit Ritonavir mit den Empfehlungen für
Darunavir geboostert mit Cobicistat überein Empfehlungenpharmakokinetischen Parameter von Darunavir in einer vergleichbaren Weise wie Ritonavir Abschnitt5.2Im Gegensatz zu Ritonavir, induziert Cobicistat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2Coder UGT1A1 nicht. Für weitere Informationen zu Cobicistat, siehe Fachinformation von Cobicistat.
Wechselwirkungstabelle
Studien zur Erfassung von Wechselwirkungenwurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Mehrere der Interaktionsstudien niedrigeren Dosen Darunavir als empfohlen oder mit einem anderen Dosierungsregime durchgeführt
daher unterschätzt werden und eine klinische Überwachung der Sicherheit kann angezeigt sein.
Das Interaktionsprofil von Darunavir ist abhängig davon, ob Ritonavir oder Cobicistat als
pharmakokinetischer Verstärker angewendet wird. Die Empfehlungen zur gleichzeitigen Anwendung
von Darunavir mit anderen Arzneimitteln können daher verschieden sein, abhängig davon, ob die
Substanz mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird. Soweit nicht anders angegeben, gelten die
gleichen Empfehlungen. Für weitere Informationen zu Cobicistat, siehe Fachinformation von
Cobicistat.
Wechselwirkungen zwischen Darunavir/Ritonavirund antiretroviralen und nicht-antiretroviralen
Arzneimitteln sind in nachfolgender Tabelle gelistet. Die Richtung des Pfeils für jeden
pharmakokinetischen Parameter basiert auf dem 90% Konfidenzintervall des geometrischen
Mittelwerts, wobei untersucht als NDIn der nachfolgenden Tabelle ist der pharmakokinetische Verstärker angegeben, wenn die
Empfehlungen unterschiedlich sind. Wenn die Empfehlungen für PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir oder Cobicistat identisch sind, wird der Ausdruck „geboostertes/geboostertem
PREZISTA“ verwendet.
Die nachfolgende Liste von Beispielen für Arzneimittelwechselwirkungen ist nicht vollständig,
weshalb die Produktinformation jedes Arzneimittels, das gleichzeitig mit PREZISTA angewendet
wird, konsultiert werden sollte, um Informationen über den Stoffwechselweg, Wechselwirkungen,
potentielle Risiken und spezifische Maßnahmen bei gleichzeitiger Anwendung zu erhalten.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
HIV-ANTIRETROVIRALE ARZNEIMITTEL
Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren
DolutegravirDolutegravir AUC ↓ Dolutegravir C24h↓ DolutegravirCmax↓ Darunavir ↔*
* Bei Kreuzstudien-Vergleichen mit historischen
pharmakokinetischen Daten
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA und
Dolutegravir ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
RaltegravirEinige klinische Studien deuten darauf hin,
dass Raltegravir eine mäßige Verringerung
der Darunavir-Plasmakonzentrationen
hervorrufen kann.
Derzeit scheint der Effekt von
Raltegravir auf die Darunavir-
Plasmakonzentrationen klinisch
nicht relevantzu sein. Die
gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Raltegravir ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
NukleoDidanosin
400mg einmal täglich
Didanosin AUC ↓ Didanosin CminND
DidanosinCmax↓ Darunavir AUC ↔
Darunavir Cmin↔
Darunavir Cmax↔
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Didanosin ist ohne Dosisanpassung
möglich.
Didanosin ist auf leeren Magen
einzunehmen, demnach sollte es
1Stunde vor oder 2Stunden nach
der Einnahme von geboostertem
PREZISTA mit Essen
eingenommen werden.
Tenofovirdisoproxil
245mg einmal täglich‡
Tenofovir AUC ↑ Tenofovir Cmin↑ Tenofovir Cmax↑ #Darunavir AUC ↑ #Darunavir Cmin↑ #Darunavir Cmax↑ Wird Tenofovirdisoproxilmit
geboostertem PREZISTA
kombiniert, so ist ggf. eine
Überwachung der Nierenfunktion
angezeigt, insbesondere bei
Patienten mitzugrunde liegenden
Nierenerkrankungen oder
systemischen Erkrankungen sowie
bei Einnahme nephrotoxischer
Substanzen.
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat vermindert die Kreatinin-
Clearance. Siehe Abschnitt4.4,
wenn die Kreatinin-Clearance zur
Dosiseinstellung von
Tenofovirdisoproxilherangezogen
wird.
Emtricitabin/Tenofovir-
alafenamid
Tenofoviralafenamid ↔
Tenofovir ↑
Die empfohlene Dosis
Emtricitabin/Tenofoviralafenamid
beträgt 200/10mg einmal täglich
bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Abacavi
Emtricitabin
Lamivudin
Stavudin
Zidovudin
Nicht untersucht. Aufgrund der
unterschiedlichen Eliminationswege der
anderen NRTIs Stavudin und Lamivudinüber die Nieren ausgeschieden werden,
sowie von Abacavir, dessen
Metabolisierung nicht durch CYPvermittelt wird, sind keine
Wechselwirkungen dieser Arzneimittel mit
geboostertem PREZISTA zu erwarten.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
diesen NRTIs ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat vermindert die Kreatinin-
Clearance. Siehe Abschnitt4.4,
wenn dieKreatinin-Clearance zur
Dosiseinstellung von Emtricitabin
oder Lamivudin herangezogen wird.
Nicht-NukleoEfavirenz
600mg einmal täglich
Efavirenz AUC ↑ Efavirenz Cmin↑ Efavirenz Cmax↑ #Darunavir AUC ↓ #Darunavir Cmin↓ #Darunavir Cmax ↓ Bei einer Kombination von
Efavirenz und PREZISTAmit
niedrig dosiertem Ritonavir ist ggf.
eine klinische Überwachung im
Hinblick auf eine mit der erhöhten
Verfügbarkeit von Efavirenz
einhergehende ZNS-Toxizität
angezeigt.
Efavirenz in Kombination mit
PREZISTA/Ritonavir 800/100mg
einmal täglich kann zu einer
suboptimalen Darunavir Cmin
führen. Wenn Efavirenz mit
PREZISTA/Ritonavir kombiniert
werden muss, sollte
PREZISTA/Ritonavir 600/100mg
zweimal täglich angewendet werden
Die gleichzeitige Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat wird nicht empfohlen
Etravirin
100mg zweimal täglich
Etravirin AUC ↓ Etravirin Cmin↓ Etravirin Cmax ↓ Darunavir AUC ↑ Darunavir Cmin↔
Darunavir Cmax↔
PREZISTA kann zusammen mit
niedrig dosiertem Ritonavir und
Etravirin 200mg zweimal täglich
ohne Dosis-Anpassung angewendet
werden.
Die gleichzeitige Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat wird nicht empfohlen
Nevirapin
200mg zweimal täglich
Nevirapin AUC ↑ Nevirapin Cmin↑ Nevirapin Cmax↑ #Darunavir: Die Konzentrationen
waren konsistent zu historischen Daten.
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA und niedrig dosiertem
Ritonavir mit Nevirapin ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
Die gleichzeitige Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat wird nicht empfohlen
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Rilpivirin
150mg einmal täglich
Rilpivirin AUC ↑ Rilpivirin Cmin↑ Rilpivirin Cmax↑ Darunavir AUC ↔
Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↔
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Rilpivirin ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
HIV-Proteaseinhibitoren Atazanavi
300mg einmal täglich
Atazanavir AUC ↔
Atazanavir Cmin↑ Atazanavir Cmax↓ #Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
Atazanavir: Vergleich von
Atazanavir/Ritonavir 300/100mg einmal
täglich mit Atazanavir 300mg einmal
täglich in Kombination mit
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich
Darunavir: Vergleich von
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich mit Darunavir/Ritonavir
400/100mg zweimal täglich in
Kombination mit Atazanavir 300mg
einmal täglich.
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA und niedrig dosiertem
Ritonavir mit Atazanavir ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat soll nicht in Kombination
mit einer anderen antiretroviralen
Substanz angewendet werden, die
eine pharmakokinetische
Verstärkung durch die gleichzeitige
Anwendung mit einem
CYP3A4-Inhibitor benötigt Abschnitt4.5Indinavir
800mg zweimal täglich
Indinavir AUC ↑ Indinavir Cmin↑ Indinavir Cmax↔
#Darunavir AUC ↑ #Darunavir Cmin↑ #Darunavir Cmax↑ Indinavir: Vergleich von
Indinavir/Ritonavir 800/100mg zweimal
täglich mit Indinavir/Darunavir/Ritonavir
800/400/100mg zweimal täglich
Darunavir: Vergleich von
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich mit Darunavir/Ritonavir
400/100mg in Kombination mit Indinavir
800mg zweimal täglich.
Bei kombinierter Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertemRitonavir ist bei
Unverträglichkeit gegebenenfalls
eine Dosisanpassung von Indinavir
von 800mgzweimal täglich auf
600mgzweimal täglich
gerechtfertigt.
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat soll nicht in Kombination
mit einer anderen antiretroviralen
Substanz angewendet werden, die
eine pharmakokinetische
Verstärkung durch die gleichzeitige
Anwendung mit einem
CYP3A4-Inhibitor benötigt Abschnitt4.5WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Saquinavi
1.000mg zweimal
täglich
#Darunavir AUC ↓ #Darunavir Cmin↓ #Darunavir Cmax↓ Saquinavir AUC ↓ Saquinavir Cmin↓ Saquinavir Cmax↓ Saquinavir: Vergleich von
Saquinavir/Ritonavir 1.000/100mg
zweimal täglich mit
Saquinavir/Darunavir/Ritonavir
1.000/400/100mg zweimal täglich
Darunavir: Vergleich von
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich mit Darunavir/Ritonavir
400/100mg in Kombination mit
Saquinavir 1.000mg zweimal täglich.
Eine kombinierte Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertemRitonavir und Saquinavir
wird nicht empfohlen.
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat soll nicht in Kombination
mit einer anderen antiretroviralen
Substanz angewendet werden, die
eine pharmakokinetische
Verstärkung durch die gleichzeitige
Anwendung mit einem
CYP3A4-Inhibitor benötigt Abschnitt4.5HIV-Proteaseinhibitoren Lopinavir/Ritonavir
400/100mg zweimal
täglich
Lopinavir/Ritonavir
533/133,3mg zweimal
täglich
Lopinavir AUC ↑ Lopinavir Cmin↑ Lopinavir Cmax↓ Darunavir AUC ↓ 38%‡
Darunavir Cmin↓ 51%‡
Darunavir Cmax↓ 21%‡
Lopinavir AUC ↔
Lopinavir Cmin↑ Lopinavir Cmax↑ Darunavir AUC ↓ Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↓ ‡auf Basis nicht Dosis-angepasster Werte
Aufgrund der Abnahme der
Darunavir-Verfügbarkeit 40% wurden entsprechende
Dosierungsempfehlungen für die
Kombination nicht entwickelt.
Daher ist die gemeinsame
Anwendung von geboostertem
PREZISTA und dem
Kombinationspräparat
Lopinavir/Ritonavir kontraindiziert
CCR5-ANTAGONISTEN
Maraviroc
150mg zweimal täglich
Maraviroc AUC ↑ Maraviroc CminND
Maraviroc Cmax↑ Die Darunavir/Ritonavir Konzentrationen
waren konsistent zu historischen Daten
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA sollte die
Dosis von Maraviroc 150mg
zweimal täglich betragen.
α1-ADRENOREZEPTOR-ANTAGONIST
AlfuzosinBasierend auf theoretischen Überlegungen
ist zu erwarten, dass PREZISTA die
Plasmakonzentrationen von Alfuzosin
erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA und
Alfuzosin ist kontraindiziert Abschnitt4.3ANÄSTHETIKUM
AlfentanilNicht untersucht. Der Metabolismus von
Alfentanil wird durch CYP3A vermittelt
und kann daher durch geboostertes
PREZISTA inhibiert werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA kann eine
Verringerung der Alfentanil-Dosis
notwendig sein, und es ist eine
Überwachung hinsichtlich der
Risiken für eine verlängerte oder
verzögerte Atemdepression
notwendig.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
ANTIANGINALE/ANTIARRHYTHMIKA
Disopyramid
Flecainid
systemisches Lidocain
Mexiletin
Propafenon
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser
Antiarrhythmika erhöht.
Bei gleichzeitiger Anwendung
dieser Antiarrhythmika mit
geboostertem PREZISTA ist
Vorsicht geboten und eine
Überwachung der therapeutischen
Konzentrationen, falls möglich,
wird empfohlen.
Amiodaron
Bepridil
Dronedaron
Ivabradin
Chinidin
Ranolazin
Die gleichzeitige Anwendung von
Amiodaron, Bepridil, Dronedaron,
Ivabradin, Chinidin oder Ranolazin
mit geboostertem PREZISTA ist
kontraindiziert Abschnitt4.3Digoxin
0,4mg Einzeldosis
Digoxin AUC ↑ Digoxin CminND
Digoxin Cmax↑ P-gp-Inhibition)
Auf Grund der engen
therapeutischen Breite von Digoxin
wird empfohlen, bei mit
geboostertem PREZISTA
behandelten Patienten zunächst die
geringstmögliche Dosis von
Digoxin zu verordnen. Die Dosis
von Digoxin ist sorgfältig zu
titrieren, um die gewünschte
klinische Wirkung bei gleichzeitiger
Beurteilung des klinischen
Allgemeinzustands des Patienten zu
erzielen.
ANTIBIOTIKA
Clarithromycin
500mg zweimal täglich
Clarithromycin AUC ↑ Clarithromycin Cmin↑ Clarithromycin Cmax↑ #Darunavir AUC ↓ #Darunavir Cmin↑ #Darunavir Cmax↓ 14-OH-Clarithromycin Konzentrationen
waren in Kombination mit
PREZISTA/Ritonavir nicht nachweisbar.
CYP3A-Inhibition und mögliche
P-gp-Inhibition)
Im Falle einer Kombination von
Clarithromycin mit geboostertem
PREZISTA ist Vorsicht geboten.
Siehe Fachinformation von
Clarithromycin für
Dosierungsempfehlungen bei
Patienten mit
Nierenfunktionsstörung.
ANTIKOAGULANZIEN/THROMBOZYTENAGGREGATIONSHEMMER
Apixaban
Rivaroxaban
Nicht untersucht. Die gleichzeitige
Anwendung von geboostertem PREZISTA
mit diesen Antikoagulanzien kann die
Konzentrationen der Antikoagulanzien
erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
direkten oralen Antikoagulanzien
transportiert werden, wird nicht
empfohlen, da dies zu einem
erhöhten Blutungsrisiko führen
kann.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Dabigatranetexilat
Edoxaban
Dabigatranetexilat Darunavir/Ritonavir 800/100mg
Einzeldosis:
Dabigatran AUC ↑ Dabigatran Cmax↑ Darunavir/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich:
Dabigatran AUC ↑ Dabigatran Cmax↑ Darunavir/Cobicistat 800/150mg
Einzeldosis:
Dabigatran AUC ↑ Dabigatran Cmax↑ Darunavir/Cobicistat 800/150mgeinmal
täglich:
Dabigatran AUC ↑ Dabigatran Cmax↑ Darunavir/Ritonavir:
Wenn ein DOAK, das durch P-gp
transportiert aber nicht durch
CYP3A4 metabolisiert wird
und EdoxabanPREZISTA/Ritonavirangewendet
wird, soll eine klinische
Überwachung und/oder eine
Dosisreduktion des DOAK in
Betracht gezogen werden.
Darunavir/Cobicistat:
Wenn ein DOAK, das durch P-gp
transportiert aber nicht durch
CYP3A4 metabolisiert wird
und EdoxabanPREZISTA/Cobicistatangewendet
wird, ist eine klinische
Überwachung und eine
Dosisreduktion erforderlich.
TicagrelorBasierend auf theoretischen Überlegungen
kann die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mitTicagrelor
die Konzentrationen von Ticagrelor
erhöhenInhibitionDie gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Ticagrelor ist kontraindiziert Abschnitt4.3ClopidogrelNicht untersucht. Die gleichzeitige
Anwendung von Clopidogrel mit
geboostertem PREZISTA kann die
Plasmakonzentration der aktiven
Metabolite von Clopidogrel vermindern,
was zu einer Abnahme der
gerinnungshemmenden Wirkung von
Clopidogrel führen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von
Clopidogrel mit geboostertem
PREZISTA wird nicht empfohlen.
Es wird die Anwendung von
anderen Thrombozytenaggrega-
tionshemmern empfohlen, die nicht
von einer CYP-Inhibition oder
-Induktion betroffen sind PrasugrelWarfarinNicht untersucht. Die Konzentration von
Warfarin kann bei gleichzeitiger
Anwendung von geboostertem PREZISTA
beeinflusst werden.
Im Falle einer Kombination von
Warfarin mit geboostertem
PREZISTA wird eine Überwachung
der INR-Werte normalized ratioANTIKONVULSIVA
Phenobarbital
Phenytoin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
Phenobarbital und Phenytoin die
Plasmakonzentrationen von Darunavir und
seiner pharmakokinetischen Verstärker
senken.
PREZISTA mit gleichzeitiger
Anwendung von niedrig dosiertem
Ritonavir sollte nicht mit diesen
Arzneimitteln kombiniert werden.
Die Anwendung dieser Arzneimittel
mit PREZISTA/Cobicistat ist
kontraindiziert Abschnitt4.3WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Carbamazepin
200mg zweimal täglich
Carbamazepin AUC ↑ Carbamazepin Cmin↑ Carbamazepin Cmax↑ Darunavir AUC ↔
Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↔
Für PREZISTA/Ritonavir wird
keine Dosisanpassung empfohlen.
Wenn die Notwendigkeit besteht,
PREZISTA/Ritonavir und
Carbamazepin zu kombinieren,
sollten die Patienten auf potentielle
Carbamazepin-bezogene
Nebenwirkungen hin überwacht
werden. Die Carbamazepin-
Konzentrationen sollten überwacht
und die Dosis auf ein adäquates
Ansprechen hin titriert werden.
Basierend auf den
Untersuchungsergebnissen kann es
erforderlich sein, die Carbamazepin-
Dosis in Anwesenheit von
PREZISTA/Ritonavir um 25% bis
50% zu reduzieren.
Die Anwendung von Carbamazepin
und PREZISTA zusammen mit
Cobicistat ist kontraindiziert Abschnitt4.3ClonazepamNicht untersucht. Die gleichzeitige
Anwendung von geboostertem PREZISTA
mit Clonazepam kann die Konzentrationen
von Clonazepam erhöhen. Inhibition)
Bei gleichzeitiger Anwendung von
Clonazepam mit geboostertem
PREZISTA wird eine klinische
Überwachung empfohlen.
ANTIDEPRESSIVA
Paroxetin
20mg einmal täglich
ParoxetinAUC ↓ ParoxetinCmin↓ParoxetinCmax↓ #Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
Die empfohlene Vorgehensweise
bei gleichzeitiger Anwendung
dieser Antidepressiva mit
geboostertem PREZISTA ist eine
Dosistitration des
Antidepressivums, basierend auf der
klinischen Auswertung des
Ansprechens auf das
Antidepressivum. Außerdem sollte
bei Patienten, die stabil auf eines
dieser Antidepressiva eingestellt
sind und die eine Behandlung mit
geboostertem PREZISTA beginnen,
das Ansprechen auf das
Antidepressivum überwacht
werden.
Sertralin
50mg einmal täglich
Sertralin AUC ↓ Sertralin Cmin↓Sertralin Cmax↓ #Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↓ #Darunavir Cmax↔
Im Gegensatz zu den Daten mit
PREZISTA/Ritonavir kann
PREZISTA/Cobicistat die
Plasmakonzentrationen dieser
Antidepressiva erhöhen.
Amitriptylin
Desipramin
Imipramin
Nortriptylin
Trazodon
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit diesen
Antidepressiva kann die
Plasmakonzentrationen der Antidepressiva
erhöhen.
Bei gleichzeitiger Anwendung
dieser Antidepressiva mit
geboostertem PREZISTA wird eine
klinische Überwachung empfohlen,
und es kann eine Dosisanpassung
des Antidepressivums notwendig
sein.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
ANTIDIABETIKA
MetforminNicht untersucht. Basierend auf
theoretischen Überlegungen ist zu
erwarten, dass PREZISTA zusammen mit
Cobicistat die Plasmakonzentrationen von
Metformin erhöht.
Es wird eine sorgfältige
Patientenüberwachung und eine
Dosisanpassung von Metformin bei
Patienten, die PREZISTA
zusammen mit Cobicistat
anwenden, empfohlen.
zusammen mit Ritonavir)
ANTIEMETIKA
DomperidonNicht untersucht.Die gleichzeitige Anwendung von
Domperidon mit geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert.
ANTIMYKOTIKA
VoriconazolNicht untersucht. Ritonavir kann die
Plasmakonzentration von Voriconazol
vermindern.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit Cobicistat
können die Plasmakonzentrationen von
Voriconazol erhöht oder vermindert sein.
Voriconazol sollte nicht gleichzeitig
mit geboostertem PREZISTA
angewendet werden, es sei denn, die
Abschätzung des Nutzen/Risiko-
Verhältnisses rechtfertigt die
Anwendung von Voriconazol.
Fluconazol
Isavuconazol
Itraconazol
Posaconazol
Clotrimazol
Nicht untersucht. Geboostertes PREZISTA
kann die Plasmakonzentrationen dieser
Antimykotika erhöhen und Posaconazol,
Isavuconazol, Itraconazol oder Fluconazol
können die Konzentrationen von
Darunavir erhöhen.
Nicht untersucht. Bei gleichzeitiger
systemischer Anwendung von Clotrimazol
und geboostertem PREZISTA können sich
die Plasmakonzentrationen von Darunavir
und/oder Clotrimazol erhöhen.
Darunavir AUC24h↑ 33% dem populationspharmakokinetischen
Modell)
Vorsicht ist geboten und eine
klinische Überwachung wird
empfohlen. Ist eine gleichzeitige
Anwendung erforderlich, sollte die
Tagesdosis von Itraconazol nicht
über 200mg liegen.
GICHTTHERAPEUTIKA
ColchicinNicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Colchicin und
geboostertem PREZISTA kann die
Exposition von Colchicin ansteigen.
Bei Patienten mit normaler Nieren-
oder Leberfunktion wird eine
Reduktion der Colchicindosis oder
eine Unterbrechung der Behandlung
mit Colchicin empfohlen, wenn eine
Behandlung mit geboostertem
PREZISTA notwendig ist. Für
Patienten mit Nieren-oder
Leberfunktionsstörungen ist
Colchicin zusammen mit
geboostertem PREZISTA
kontraindiziert WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
ANTIMALARIAMITTEL
Artemether/Lumefantrin
80/480mg, 6Dosen in
der Stunde0, 8, 24, 36,
48 und Artemether AUC ↓ Artemether Cmin↔
Artemether Cmax↓ Dihydroartemisinin AUC ↓ Dihydroartemisinin Cmin↔
Dihydroartemisinin Cmax↓ Lumefantrin AUC ↑ Lumefantrin Cmin↑ Lumefantrin Cmax↑ Darunavir AUC↔
Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↔
Geboostertes PREZISTA und
Artemether/Lumefantrin können
ohne Dosisanpassung gleichzeitig
angewendet werden; allerdings
sollte wegen des Anstiegs der
Exposition von Lumefantrin die
Kombination mit Vorsicht
angewendet werden.
TUBERKULOSTATIKA
Rifampicin
Rifapentin
Nicht untersucht. Rifapentin und
Rifampicin sind starke CYP3A-Induktoren
und vermindern dieKonzentrationen
anderer Proteaseinhibitoren erheblich. Dies
kann virologisches Versagen und
Resistenzentwicklung zur Folge haben
Versuch, der verminderten Exposition
durch eine Erhöhung der Dosierung
anderer Proteaseinhibitoren in
Kombination mit niedrig dosiertem
Ritonavir zu begegnen, wurden mit
Rifampicin sehr häufig unerwünschte
Wirkungen an der Leber beobachtet.
Die gleichzeitige Anwendung von
Rifapentin und geboostertem
PREZISTA wird nicht empfohlen.
Die gleichzeitige Anwendung von
Rifampicin und geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert Abschnitt4.3WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Rifabutin
150mg einmal jeden
zweiten Tag
Rifabutin AUC**↑ Rifabutin Cmin**↑ ND
Rifabutin Cmax**↔
Darunavir AUC ↑ Darunavir Cmin↑ Darunavir Cmax↑ **Summe der aktiven Fraktionen von Rifabutin
Die Interaktionsstudie zeigte eine ver-
gleichbare systemische Rifabutin-Verfüg-
barkeit bei einer Behandlung mit 300mg
einmal täglich allein und mit 150mg
einmal jeden zweiten Tag in Kombination
mit PREZISTA/Ritonavir zweimal täglichAnstieg der Verfügbarkeit des aktiven
Metaboliten 25-O-Desacetylrifabutin.
Weiterhin war die AUC der Summe der
aktiven Fraktion von Rifabutin
Metabolitwährend die Cmaxvergleichbar blieb.
Daten zum Vergleich mit einer 150mg
einmal täglichen Dosierung fehlen.
von CYP3A.dung von PREZISTA, das gemeinsam mit
100mg Ritonavir angewendet wurde, und
Rifabutin TagExposition von Darunavir beobachtet.
Eine Reduktion der Rifabutindosis
um 75% der normalen Dosis von
300mg/Tag einmal jeden zweiten Tagverstärktes Monitoring hinsichtlich
Rifabutin-bedingter
Nebenwirkungen ist bei Patienten,
die eine Kombination mit
PREZISTA zusammen mit
Ritonavir erhalten, angezeigt. Im
Falle von Sicherheitsbedenken,
sollte eine weitere Verlängerung des
Dosierungsintervalls von Rifabutin
und/oder eine Überwachung der
Rifabutin-Spiegel in Betracht
gezogen werden.
Offizielle Empfehlungen bezüglich
einer angemessenen Behandlung
von Tuberkulose bei HIV infizierten
Patienten sollten berücksichtigt
werden.
Basierend auf dem Sicherheitsprofil
von PREZISTA/Ritonavir
rechtfertigt der Anstieg der
Darunavir-Verfügbarkeit in
Gegenwart von Rifabutin keine
Dosisanpassung von
PREZISTA/Ritonavir.
Diese Dosisreduktion um 75% ist
auch anwendbar, wenn Patienten
andere Dosierungen als 300mg/Tag
Rifabutin erhalten pharmakokinetischen
ModellierungenDie gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat und Rifabutin wird nicht
empfohlen.
ANTINEOPLASTISCHE ARZNEIMITTEL
Dasatinib
Nilotinib
Vinblastin
Vincristin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser
antineoplastischen Arzneimittel erhöht.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA könnten
sich die Konzentrationen dieser
Arzneimittel erhöhen, was zu
möglicherweise vermehrten
Nebenwirkungen im
Zusammenhang mit diesen
Arzneimitteln führt.
Die Kombination von geboostertem
PREZISTA mit einem dieser
antineoplastischen Arzneimittel
sollte mit Vorsicht erfolgen.
Everolimus
Irinotecan
Eine gleichzeitige Anwendung von
Everolimus oder Irinotecan und
geboostertem PREZISTA wird nicht
empfohlen.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
ANTIPSYCHOTIKA/NEUROLEPTIKA
QuetiapinNicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieses
Antipsychotikums erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA und
Quetiapin ist kontraindiziert, da sie
die Quetiapin-bedingte Toxizität
erhöhen kann. Erhöhte Quetiapin-
Konzentrationen können zum Koma
führen Perphenazin
Risperidon
Thioridazin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser
Antipsychotika erhöht.
Inhibition)
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA kann eine
Dosisreduktion dieser Arzneimittel
erforderlich sein.
Lurasidon
Pimozid
Sertindol
Die gleichzeitige Anwendung von
Lurasidon, Pimozid oder Sertindol
und geboostertem PREZISTA ist
kontraindiziert Abschnitt4.3BETABLOCKER
Carvedilol
Metoprolol
Timolol
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser Betablocker
erhöht.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Betablockern wird eine klinische
Überwachung empfohlen. Eine
Dosisreduktion des Betablockers
sollte in Betracht gezogen werden.
CALCIUMKANALBLOCKER
Amlodipin
Diltiazem
Felodipin
Nicardipin
Nifedipin
Verapamil
Nicht untersucht. Bei Anwendung von
geboostertem PREZISTA ist mit einem
Anstieg der Plasmakonzentrationen der
Calciumkanalblocker zu rechnen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
diesen Arzneimitteln und
geboostertem PREZISTA wird eine
klinische Überwachung der
therapeutischen Wirkungen und
Nebenwirkungen empfohlen.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
CORTICOSTEROIDE
In erster Linie durch
CYP3A metabolisierte
Corticosteroide
Betamethason,
Budesonid, Fluticason,
Mometason, Prednison,
Triamcinolon)
Fluticason: In einer klinischen Studie, in
der Ritonavir 100mg Kapseln zweimal
täglich gleichzeitig mit 50μg
Fluticasonpropionat intranasal viermal
täglich über 7Tage an gesunden
Studienteilnehmern angewendet wurde,
stiegen die Fluticasonpropionat-
Plasmaspiegel signifikant an, während die
endogenen Kortisol-Spiegel um etwa 86%
absanken 89%Inhalation von Fluticason zu erwarten.
Systemische corticosteroide Wirkungen
einschließlich Morbus Cushing und
Suppression der Nebennierenfunktion sind
bei Patienten berichtet worden, die
Ritonavir zusammen mit inhalativ oder
intranasal angewendetem Fluticason
erhalten hatten. Die Wirkungen einer
hohen systemischen
Fluticason-Verfügbarkeit auf die
Ritonavir-Plasmaspiegel sind bisher nicht
bekannt.
Andere Corticosteroide:
Wechselwirkungen nicht untersucht. Die
Plasmakonzentration dieser Arzneimittel
kann erhöht werden, wenn sie zusammen
mit geboostertem PREZISTA verabreicht
werden, was zu einer reduzierten
Cortisolkonzentration im Serum führt.
Die gleichzeitige Gabe von
geboostertem PREZISTA und
CorticosteroidenAnwendungmetabolisiert werden, kann das
Risiko systemischer
Corticosteroidwirkungen wie
Morbus Cushing und adrenaler
Suppression erhöhen.
Die gleichzeitige Verabreichung mit
CYP3A-metabolisierten
Corticosteroiden wird nicht
empfohlen, es sei denn, der
potenzielle Nutzen für den Patienten
überwiegt das Risiko; in diesem Fall
sollten die Patienten im Hinblick
auf systemische
Corticosteroidwirkungen überwacht
werden.
Alternative Corticosteroide, die
weniger stark vom CYP3A-
Metabolismus abhängen, z.B.
Beclometason sollteninsbesondere
für eine langfristige Anwendung in
Erwägung gezogen werden.
DexamethasonPlasmakonzentrationen von Darunavir
verringern.
Systemisches Dexamethason sollte
bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA mit
Vorsicht angewendet werden.
ENDOTHELIN-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
BosentanNicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Bosentan und
geboostertem PREZISTA können die
Plasmakonzentrationen von Bosentan
erhöht sein.
Es wird erwartet, dass Bosentan die
Plasmakonzentrationen von Darunavir
und/oder seiner pharmakokinetischen
Verstärker vermindert.
Die Verträglichkeit von Bosentan
sollte bei Patienten überwacht
werden, die gleichzeitig PREZISTA
mit niedrig dosiertem Ritonavir
anwenden.
Die gleichzeitige Anwendung von
Bosentan und PREZISTA
zusammen mit Cobicistat wird nicht
empfohlen.
DIREKT WIRKENDE HEPATITIS-C-VIRUS NS3-4A-Protease-Inhibitoren
Elbasvir/Grazoprevir Geboostertes PREZISTA kann die
Exposition von Grazoprevir erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Elbasvir/Grazoprevir ist
kontraindiziert Abschnitt4.3WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Glecaprevir/PibrentasvirBasierend auf theoretischen Überlegungen
ist zu erwarten, dass geboostertes
PREZISTA die Exposition von
Glecaprevir und Pibrentasvirerhöht.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Glecaprevir/Pibrentasvirwird nicht
empfohlen.
PFLANZLICHE PRODUKTE
Johanniskraut
Nicht untersucht.Es wird angenommen,
dass Johanniskraut die
Plasmakonzentrationen von Darunavir
oder seinen pharmakokinetischen
Verstärkern vermindert.
Geboostertes PREZISTA darf nicht
mit Präparaten kombiniert werden,
die Johanniskraut perforatumAbschnitt4.3bereits Johanniskraut anwendet, ist
das Johanniskraut abzusetzen und
wenn möglich die Viruslast zu
überprüfen. Die Darunavir-auch Ritonavir-mit dem Absetzen von
Johanniskraut ansteigen. Der
induzierende Effekt kann noch für
mindestens 2Wochen nach
Therapieende von Johanniskraut
anhalten.
HMG-COA-REDUKTASE-HEMMER
Lovastatin
Simvastatin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
sich die Plasmakonzentrationen von
Lovastatin und Simvastatin bei
gleichzeitiger Anwendung von
geboostertem PREZISTA deutlich
erhöhen.
Erhöhte Plasmakonzentrationen von
Lovastatin oder Simvastatin können
zu einer Myopathie, einschließlich
Rhabdomyolyse führen. Die
gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA und
Lovastatin bzw. Simvastatin ist
daher kontraindiziert Abschnitt4.3Atorvastatin
10mg einmal täglich
AtorvastatinAUC ↑ 3-4 fach
AtorvastatinCmin↑ ≈5,5-10 fach
AtorvastatinCmax↑ ≈2 fach
#Darunavir/Ritonavi
Atorvastatin AUC ↑290%Ω
AtorvastatinCmax↑ 319%Ω
AtorvastatinCminNDΩ
Ωmit Darunavir/Cobicistat 800/150mg
Soll Atorvastatin gleichzeitig mit
geboostertem PREZISTA
angewendet werden, empfiehlt sich
für Atorvastatin eine Anfangsdosis
von 10mg einmal täglich. In
Abhängigkeit vom klinischen
Ansprechen des Patienten kann die
Atorvastatin-Dosis dann allmählich
erhöht werden.
Pravastatin
40mg Einzeldosis
Pravastatin AUC ↑ 81%¶
Pravastatin CminND
Pravastatin Cmax↑ ¶eine bis zu 5-fache Erhöhung wurde bei einer
kleineren Untergruppe der Studienteilnehmer
beobachtet
Ist eine gleichzeitige Anwendung
von Pravastatin und geboostertem
PREZISTA erforderlich, so wird
empfohlen, mit der
geringstmöglichen Dosis von
Pravastatin zu beginnen und dann
bei gleichzeitiger Überwachung der
Sicherheitsparameter bis zur
gewünschten klinischen Wirkung
aufzutitrieren.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Rosuvastatin
10mg einmal täglich
Rosuvastatin AUC ↑ 48%║
Rosuvastatin Cmax↑ 144%║║
basierend auf publizierten Daten mit
Darunavir/Ritonavi
Rosuvastatin AUC ↑93%§
RosuvastatinCmax↑277%§
RosuvastatinCminND§
§mit Darunavir/Cobicistat 800/150mg
Ist eine gleichzeitige Anwendung
von Rosuvastatin und geboostertem
PREZISTA erforderlich, so wird
empfohlen, mit der
geringstmöglichen Dosis von
Rosuvastatin zu beginnen und dann
bei gleichzeitiger Überwachung der
Sicherheitsparameter bis zur
gewünschten klinischen Wirkung
aufzutitrieren.
ANDERE LIPID-MODIFIZIERENDE ARZNEIMITTEL
LomitapidBasierend auf theoretischen Überlegungen
ist zu erwarten, dass geboostertes
PREZISTA bei gleichzeitiger Anwendung
die Exposition von Lomitapid erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung ist
kontraindiziert Abschnitt4.3H2-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
Ranitidin
150mg zweimal täglich
#Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
Geboostertes PREZISTA kann
gleichzeitig mit
H2-Rezeptor-Antagonisten ohne
Dosisanpassungen angewendet
werden.
IMMUNSUPPRESSIVA
Ciclosporin
Sirolimus
Tacrolimus
Nicht untersucht. Die Verfügbarkeit dieser
Immunsuppressiva erhöht sich bei
gleichzeitiger Anwendung von
geboostertem PREZISTA.
Bei einer gleichzeitigen Anwendung
muss der Plasmaspiegel des
jeweiligen Immunsuppressivums
überwacht werden.
EverolimusDie gleichzeitige Anwendung von
Everolimus und geboostertem
PREZISTA wird nicht empfohlen.
INHALATIVE BETA-AGONISTEN
SalmeterolNicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Salmeterol und
geboostertem Darunavir kann die
Plasmakonzentration von Salmeterol
ansteigen.
Die gleichzeitige Anwendung von
Salmeterol und geboostertem
PREZISTA wird nicht empfohlen.
Die Kombination kann zu einem
erhöhten Risiko für kardiovaskuläre
Nebenwirkungen mit Salmeterol,
einschließlich QT-Verlängerung,
Palpitationen und Sinustachykardie
führen.
NARKOTIKA/ BEHANDLUNG VON OPIOIDABHÄNGIGKEIT
Methadon
individuelle
Dosisanpassung von
55mg bis 150mg
einmal täglich
RPREZISTA/Cobicistat die
Plasmakonzentrationen von Methadon
erhöhen CobicistatEs ist keine Dosisanpassung von
Methadonerforderlich, wenn eine
gemeinsame Gabe mit geboostertem
PREZISTA begonnen wird.
Dennoch kann bei gemeinsamer
Anwendung über einen längeren
Zeitraum eine Anpassung der
Methadondosis notwendig sein. Da
bei einigen Patienten eine
Dosisanpassung erforderlich sein
kann, wird bei der
Erhaltungstherapie eine klinische
Überwachung empfohlen.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Buprenorphin/Naloxon
8/2mg–16/4mg einmal
täglich
Buprenorphin AUC ↓ Buprenorphin Cmin↔
Buprenorphin Cmax↓ Norbuprenorphin AUC ↑ Norbuprenorphin Cmin ↑ Norbuprenorphin Cmax↑Naloxon AUC ↔
Naloxon CminND
Naloxon Cmax↔
Die klinische Relevanz der
Erhöhung der pharmakokinetischen
Parameter bei Norbuprenorphin
wurde bisher nicht nachgewiesen.
Eine Dosisanpassung für
Buprenorphin bei gleichzeitiger
Anwendung von geboostertem
PREZISTA dürfte nicht erforderlich
sein, es wird jedoch eine sorgfältige
klinische Beobachtung auf Zeichen
einer Opiattoxizität empfohlen.
Fentanyl
Oxycodon
Tramadol
Basierend auf theoretischen Überlegungen
kann geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser Analgetika
erhöhen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
diesen Analgetika wird eine
klinische Überwachung empfohlen.
ESTROGENHALTIGE KONTRAZEPTIVA
Drospirenon
Ethinylestradiol
täglich)
Ethinylestradiol
Norethisteron
35μg/1mg einmal
täglich
Drospirenon AUC ↑ 58%€
Drospirenon CminND€
Drospirenon Cmax↑ 15%€
Ethinylestradiol AUC 30%€
Ethinylestradiol CminND€
Ethinylestradiol Cmax14%€
€ mit Darunavir/Cobicistat
Ethinylestradiol AUC ↓ 44%β
Ethinylestradiol Cmin↓ 62%β
Ehinylestradiol Cmax↓ 32%β
NorethisteronAUC ↓ 14%β
NorethisteronCmin↓30%β
NorethisteronCmax↔β
βmit Darunavir/Ritonavi
Bei gleichzeitiger Anwendung von
PREZISTA mit einem Drospirenon-
haltigen Produkt wird aufgrund des
möglichen Risikos einer
Hyperkaliämie eine klinische
Überwachung empfohlen.
Beigleichzeitiger Anwendung von
estrogenhaltigen Kontrazeptiva und
geboostertem PREZISTA sind
alternative oder zusätzliche
Methoden der
Empfängnisverhütung zu
empfehlen. Patienten, die Estrogene
als Hormonersatztherapie
anwenden, sollten klinisch auf
Anzeichen eines Estrogenmangels
überwacht werden.
OPIOIDANTAGONIST
NaloxegolNicht untersucht.Die gleichzeitige Anwendung von
Naloxegol mit geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
PHOSPHODIESTERASE, TYP-5-Zur Behandlung der
erektilen Dysfunktion
Avanafil
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
In einer Interaktionsstudie#, ergaben sich
vergleichbare Sildenafil-Verfügbarkeiten
bei einer Einzeldosis von 100mg
Sildenafil allein und einer Einzeldosis von
25mg Sildenafil mit gleichzeitiger
AnwendungvonPREZISTA und niedrig
dosiertem Ritonavir.
Die Kombination von Avanafil und
geboostertem PREZISTA ist
kontraindiziert Abschnitt4.3Anwendung anderer
PDE-5-Hemmer zur Behandlung
der erektilen Dysfunktion und
geboostertem PREZISTA sollte mit
Vorsicht erfolgen. Ist eine
gleichzeitige Anwendung von
Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil
und geboostertem PREZISTA
indiziert, so empfiehlt sich für
Sildenafil eine Einzeldosis von
höchstens 25mg in 48Stunden, für
Vardenafil eine Einzeldosis von
höchstens 2,5mg in 72Std. und für
Tadalafil eine Einzeldosis von
höchstens 10mg in 72Std.
Zur Behandlung der
pulmonalen arteriellen
Hypertonie
Sildenafil
Tadalafil
Nicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Sildenafil oder Tadalafil
zur Behandlung der pulmonalen arteriellen
Hypertonie und geboostertem PREZISTA
kann die Plasmakonzentration von
Sildenafil oder Tadalafil ansteigen.
Eine sichere und wirksame Dosis
von Sildenafil zur Behandlung der
pulmonalen arteriellen Hypertonie
zusammen mit geboostertem
PREZISTA wurde nicht ermittelt.
Es gibt ein erhöhtes Potential für
sildenafilassoziierte
Nebenwirkungen Sehstörungen, Hypotonie,
verlängerte Erektion und SynkopeDaher ist eine gemeinsame
Anwendung von geboostertem
PREZISTA und Sildenafil zur
Behandlung der pulmonalen
arteriellen Hypertonie
kontraindiziert Abschnitt4.3Eine gemeinsame Anwendung von
Tadalafil zur Behandlung der
pulmonalen arteriellen Hypertonie
und geboostertem PREZISTA wird
nicht empfohlen.PROTONENPUMPEN-INHIBITOREN
Omeprazol
20mg einmal täglich
#Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
Geboostertes PREZISTA kann
gleichzeitig mit
Protonenpumpenhemmern ohne
Dosisanpassungen angewendet
werden.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Buspiron
Clorazepat
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Midazolam Zolpidem
Nicht untersucht. Sedativa/Hypnotika
werden weitgehend über CYP3A
metabolisiert. Die gemeinsame
Anwendung mit geboostertem PREZISTA
kann zu einem beträchtlichen
Konzentrationsanstieg dieser Arzneimittel
führen.
Die gleichzeitige Anwendung von
parenteral verabreichtem Midazolam mit
geboostertem PREZISTA kann zu einem
beträchtlichen Konzentrationsanstieg
dieses Benzodiazepins führen.Daten zur
gleichzeitigen Anwendung von
parenteralem Midazolam und anderen
Proteaseinhibitoren weisen auf einen
möglichen drei-bis vierfachen Anstieg der
Midazolam-Plasmaspiegel hin.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
diesen Sedativa/Hypnotika wird
eine klinische Überwachung
empfohlen, und eine Dosisreduktion
der Sedativa/Hypnotika sollte in
Betracht gezogen werden.
Wenn geboostertes PREZISTA
zusammen mit parenteral
verabreichtem Midazolam
angewendet wird, soll dies in einer
intensivmedizinischen oder
vergleichbaren Einrichtung, die eine
lückenlose klinische Überwachung
und adäquate medizinische
Betreuung im Falle von
Atemdepression und/oder
überlanger Sedierung sicherstellt,
erfolgen. Eine Dosisanpassung für
Midazolam muss erwogen werden,
insbesondere wenn mehr als eine
Einzeldosis Midazolam verabreicht
wird.
Midazolam Triazolam
Die gleichzeitige Anwendung von
Triazolam oder oral
eingenommenem Midazolam und
geboostertem PREZISTA ist
kontraindiziert Abschnitt4.3BEHANDLUNG DER VORZEITIGEN EJAKULATION
DapoxetinNicht untersucht.Die gleichzeitige Anwendung von
Dapoxetin mit geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert.
UROLOGIKA
Fesoterodin
Solifenacin
Nicht untersucht.Mit Vorsicht anwenden. Es ist auf
Nebenwirkungen von Fesoterodin
oder Solifenacin zu achten;eine
Dosisreduktion von Fesoterodin
oder Solifenacin kann notwendig
sein.
#Die Studien wurden mit niedrigeren Dosen Darunavir als empfohlen oder mit einem anderen Dosierungsregime
durchgeführt †Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von PREZISTA mit 100mg Ritonavir und anderen HIV-PIs wird im Allgemeinen eine Zweifach-Therapie mit Proteaseinhibitoren nicht empfohlen.
‡Die Studie wurde mit Tenofovirdisoproxilfumarat 300mg einmal täglich durchgeführt.
4.6Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Wenn über die Anwendung von antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-Infektion
bei Schwangeren und somit die Reduktion des Risikos einer vertikalen HIV-Übertragung auf das
Neugeborene entschieden wird, sollten grundsätzlich die tierexperimentellen Daten sowie die
klinische Erfahrung bei Schwangeren berücksichtigt werden.
Zur Auswirkung von Darunavir auf die Schwangerschaft beim Menschen existieren keine geeigneten,
hinreichend kontrollierten Studien. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte
gesundheitsschädliche Wirkungen inBezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung,
Geburt oder postnatale Entwicklung PREZISTA sollte in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir bei Schwangeren nur dann
angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.
Die Behandlung mit Darunavir/Cobicistat 800/150mg während der Schwangerschaft führt zu einer
geringenDarunavir-ExpositionTherapieversagens und einem erhöhten Risiko der HIV-Übertragung auf das Kind verbunden sein
kann. Während der Schwangerschaft soll keine Behandlung mit PREZISTA/Cobicistat begonnen
werden. Bei Frauen, die während der Behandlung mit PREZISTA/Cobicistat schwanger werden, soll
ein Wechsel zu einem alternativen Behandlungsregime erfolgenStillzeit
Es ist nichtbekannt, ob Darunavir in die Muttermilch übergeht. Studien an Ratten haben gezeigt, dass
Darunavir in die Milch übergehtund bei hohen Dosierungen den Nachkommen führte.
Aufgrund von potenziellen Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Frauen angewiesen
werden, nicht zu stillen, wenn sie PREZISTA einnehmen.
Um eine Übertragung von HIV auf das Kind zu vermeiden, wird empfohlen, dass Frauen mit HIV
nicht stillen.
Fertilität
Humandaten über den Effekt von Darunavir auf die Fertilität liegen nicht vor. Bei Ratten hatte die
Behandlung mit Darunavir keine Auswirkungen auf das Paarungsverhalten und die Fertilität Abschnitt5.34.7Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
PREZISTA in Kombination mit Cobicistat oder Ritonavir hat keinen oder einen zu
vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen. Bei einigen Patienten wurde jedoch im Rahmen von Behandlungsschemata, die
PREZISTA zusammen mit Cobicistat oder niedrig dosiertem Ritonavir enthielten, über
Benommenheit berichtet; dies sollte in Bezug auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen berücksichtigt werden 4.8Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Während des klinischen Entwicklungsprogramms Therapie mit PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich begonnen habenStudienteilnehmer mindestens eine Nebenwirkung auf. Die mittlere Gesamtbehandlungsdauer der
Studienteilnehmer war 95,3Wochen. Die am häufigsten in klinischen Studien und als Spontanberichte
berichteten Nebenwirkungen sind Diarrhö, Übelkeit, Hautausschlag, Kopfschmerzen und Erbrechen.
Die häufigsten schweren Nebenwirkungen sind akutes Nierenversagen, Myokardinfarkt,
Immunrekonstitutionssyndrom, Thrombozytopenie, Osteonekrose, Diarrhö, Hepatitis und Pyrexie.
In der 96-Wochen-Analyse war das Sicherheitsprofil von PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich bei ART-naïven Studienteilnehmern ähnlich dem von PREZISTA/Ritonavir 600/100mg
zweimal täglich bei ART-vorbehandelten Studienteilnehmern mit Ausnahme der Übelkeit, die
häufiger bei ART-naïven Studienteilnehmern beobachtet wurde. Dies trat in Form von leichter
Übelkeit auf. In der 192-Wochen-Analyse bei ART-naïven Studienteilnehmern mit einer mittleren
Behandlungsdauer von 162,5Wochen mit PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich wurden
keine neuen sicherheitsrelevanten Befunde identifiziert.
Während der klinischen Phase-III-Studie GS-US-216-130 mit Darunavir/Cobicistat mindestens eine Nebenwirkung auf. Die mittlere Gesamtbehandlungsdauer der Studienteilnehmer
betrug 58,4Wochen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Diarrhö Für Informationen zu Cobicistat, siehe Fachinformation von Cobicistat.
Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad
angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: sehr häufig Beobachtete Nebenwirkungen aus klinischen Studien und nach Markteinführung mit
Darunavir/Ritonavi
MedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
“-d-h-ï1dErkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
“-d-h-ï1dF-e-d1-ïtwRErkrankungen des Immunsystems
“-d-h-ï1dQö-3-cTM“-d-h-ï1dß7ßfT-3üPwd-R1-3“-d-h-ï1d“-EßfT-3hdfH7cßJFV m-3c-P31-3 vTT-1FuH1u1ä-Pfä3wh-ïuR- ß7eüPduMR1U3m-3ce-d1-ïO-3EUï3MedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Erkrankungen des Nervensystems
ß7eüPE“-d-h-ï1dveüPduM3Pf1PcAugenerkrankungen
“-d-h-ï1de-d1-ïe-PR1U3Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
“-d-h-ï1dHerzerkrankungen
“-d-h-ï1dtd-H13wHu3äouüPfHu3äe-d1-ïuHAudTGefäßerkrankungen
“-d-h-ï1dErkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
“-d-h-ï1dnuüP-ï
e-d1-ïnPErkrankungen des Gastrointestinaltrakts
e-P3 P7ß7vcfduR- 4du1“-d-h-ï1dn-MdWQöR1tcTMe-d1-ïe1wcu1FLeber-und Gallenerkrankungen
ß7ß-Tu1wc-hudvRTu31u1ucKdHäufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
ß7cuH0“-d-h-ï1dudd-3ht3f1P-cV ßfT-3PvHï-V 13wüH-ï- ßue-d1-ïJnteeV e1-m-ïRNpwPïRwïNefïä3wcV t3f1P-cu
cßuLh-ï-3udSkelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankungen
“-d-h-ï1dWty13-cz3-u1“-d-ïHR1-“-d-h-ï1dL-TP3wdA3w1-AwdduHe-d1-ïm-3cL-TP3wTu1PErkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Gelegentlicherektile Dysfunktion, Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
HäufigAsthenie, Ermüdung GelegentlichPyrexie, Thoraxschmerz, peripheres Ödem,
allgemeines Unwohlsein, Hitzegefühl,
Reizbarkeit, Schmerz
SeltenSchüttelfrost, anomales Gefühl, Xerosis
§Nebenwirkung, die nach Markteinführung identifiziert wurde. Gemäß der Guideline on Summary of Product
CharacteristicsMarkteinführung mit der „Dreierregel“ berechnet.
BeobachteteNebenwirkungen aus klinischen Studien mit Darunavir/Cobicistat bei Erwachsenen
MedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Erkrankungen des Immunsystems
ß7MedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen
ß7ßfT-3üPwd-R1-3ßfT-3dPsychiatrische Erkrankungen
ß7Erkrankungen des Nervensystems
e-P3 P7Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
e-P3 P7JfRT-TRLeber-und Gallenerkrankungen
ß7e-P3 P7cuH0udd-3hß7e-d1-ïJntee6V e1-m-ïRNpwPïRwïNefïä3wcLh-ï-3udß7“-d-h-ï1de-d1-ïz3“-d-h-ï1dß7“-d-h-ï1dUntersuchungen
ß7Behandlung mit Darunavir/Ritonavir beobachtet, so dass sie auch mit Darunavir/Cobicistat erwartet werden
können.
§Nebenwirkung, die nach Markteinführung identifiziert wurde. Gemäß der Guideline on Summary of Product
CharacteristicsMarkteinführung mit der „Dreierregel“ berechnet.
Beschreibung von ausgewählten Nebenwirkungen
Hautausschlag
In klinischen Studien warder Hautausschlag meist leicht bis mäßig ausgeprägt, trat oft innerhalb der
ersten vier Wochen der Behandlung auf und klang bei gleichbleibender Dosierung ab. Im Fall von
schweren Hautreaktionen siehe Warnhinweise in Abschnitt4.4. In einer einarmigen Studie, die
Darunavir800mg einmal täglich in Kombination mit 150mg Cobicistat einmal täglich und anderen
antiretroviralen Arzneimitteln untersucht hat, brachen 2,2% der Patienten die Behandlung wegen
Hautausschlag ab.
Während des klinischen Entwicklungsprogramms von Raltegravir für ART-vorbehandelte Patienten
trat –ungeachtet der Kausalität –Hautausschlag unter Therapieregimen mit
PREZISTA/Ritonavir+Raltegravir häufiger auf als unter PREZISTA/Ritonavir ohne Raltegravir oder
Raltegravir ohne PREZISTA/Ritonavir. Hautausschlag, der von den Prüfärzten als arzneimittelbedingt
eingestuft wurde, trat jedoch mit ähnlicher Häufigkeit auf. DieExpositions-adjustierten Raten für das
Auftreten von Hautausschlag 100Patientenjahren 100PYR. Diese in klinischen Studien beobachteten Hautausschläge waren vom Schweregrad leicht
bis mäßig und führten nicht zum Therapieabbruch Metabolische Parameter
Während einer antiretroviralen Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutlipid-
undBlutglucosewerte auftreten Muskuloskelettale Störungen
Bei der Anwendung von Proteasehemmern, insbesondere in Kombination mit NRTIs, wurden erhöhte
CPK-Werte, Myalgie, Myositis und in seltenen Fällen Rhabdomyolyse berichtet.
Über Fälle von Osteonekrose, insbesondere bei Patienten mit den allgemein bekannten Risikofaktoren,
fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Langzeit-Exposition gegenüber einer antiretroviralen
Kombinationstherapie Immunrekonstitutionssyndrom
Bei HIV-infizierten Patienten mit einer schwerenImmunschwäche zu Beginn der CART kann eine
entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Erreger auftreten. Es
liegen auch Berichte über Autoimmunerkrankungen AutoimmunhepatitisEreignisse können viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten Blutungen bei Hämophilie-Patienten
Es gab Berichte über erhöhte Spontanblutungen bei Hämophilie-Patienten, die antiretrovirale
Proteasehemmer erhielten Kinder und Jugendliche
Die Beurteilung der Sicherheit von PREZISTA mit Ritonavir bei pädiatrischen Patienten basiert auf
der 48-Wochen-Analyse von Sicherheitsdaten dreier Phase-II–Studien. Die folgenden
Patientenpopulationen wurden evaluiert ●80ART-vorbehandelte HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten zwischen 6und 17Jahren und
mit einem Körpergewicht von mindestens 20kg, die PREZISTA Tabletten zusammen mit
niedrig dosiertem Ritonavir zweimal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen
Wirkstoffen erhielten.
●21ART-vorbehandelte HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten zwischen 3bis <6Jahren und
mit einem Körpergewicht von 10kg bis <20kg PREZISTA Suspension zum Einnehmen zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir zweimal
täglich in Kombination mit anderenantiretroviralen Wirkstoffen erhielten.
●12ART-naïve HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten zwischen 12und 17Jahren und
mindestens 40kg Körpergewicht, die PREZISTA Tabletten zusammen mit niedrig dosiertem
Ritonavir einmal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten
Allgemein war das Sicherheitsprofil bei diesen pädiatrischen Patienten vergleichbar mit dem der
Erwachsenenpopulation.
Die Beurteilung der Sicherheit von PREZISTA mit Cobicistat bei pädiatrischen Patienten wurde bei
Jugendlichen im Alter zwischen 12 bis unter 18Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens
40kg im Rahmen der klinischen Studie GS-US-216-0128 N=7keine neuen Sicherheitsbedenken im Vergleich zum bekannten Sicherheitsprofil von Darunavir und
Cobicistat bei erwachsenen Patienten.
Sonstige spezielle Patientengruppen
Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis-B-und/oder Hepatitis-C-Virusinfektion
Unter den 1.968 antiretroviral vorbehandeltenPatienten, die PREZISTA zusammen mit Ritonavir
600/100mg zweimal täglich erhielten, hatten 236Patienten eine Koinfektion mit HepatitisB oder C.
Bei koinfizierten Patienten war die Wahrscheinlichkeit, zu Beginn und während der Behandlung
erhöhte Werte der Leber-Transaminasen zu haben bzw. zu bekommen, größer als bei Patienten ohne
chronische virale Hepatitis Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie
ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufensind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über
das in Anhang Vaufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.
4.9Überdosierung
Zu einer akuten Überdosierung von PREZISTA zusammen mit Cobicistat oder niedrig dosiertem
Ritonavirbeim Menschen liegen nur begrenzte Erfahrungswerte vor. Einzeldosen von bis zu 3.200mg
Darunavir als orale Lösung allein und bis zu 1.600mg Darunavir in Tablettenform kombiniert mit
Ritonavir wurden an gesunden Freiwilligen angewendet, ohne dass unerwünschte Symptome
auftraten.
Für eine Überdosierung mit PREZISTA gibt es kein spezifisches Antidot. Die Behandlung einer
Überdosierung mit PREZISTA besteht in allgemeinen unterstützenden Maßnahmen, wie z.B.
Überwachung der Vitalzeichen und Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten. Aufgrund der
hohen Proteinbindung von Darunavir erscheint eine Dialyse in Bezug auf eine signifikante Entfernung
des Wirkstoffs wenig hilfreich.
5.PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antivirale Mittel zur systemischen Anwendung, Proteasehemmer,
ATC-Code: J05AEWirkmechanismus
Darunavir inhibiert die Dimerisation und die katalytische Aktivität der HIV-1-Protease4,5x10-12MZellen und verhindert dadurch die Bildung reifer infektiöser Viruspartikel.
Antivirale Aktivität in vitro
Darunavir zeigt eine Wirkung gegen Laborstämme und klinische Isolate von HIV-1 sowie
Laborstämme von HIV-2 bei akut infizierten T-Zell-Linien, menschlichen mononukleären Zellen aus
dem peripheren Blut und menschlichen Monozyten/Makrophagen mit medianen EC50-Werten im
Bereich von 1,2 bis 8,5nM ein breites Spektrum von primären Isolaten der HIV-1-Gruppen M EC50-Werten im Bereich von <0,1 bis 4,3nM.
Diese EC50-Werte liegen weit unter dem Konzentrationsbereich von 87μM bis >100μM für eine
50-prozentige Zelltoxizität.
Resistenz
DieIn-vitro-Selektion von Darunavir-resistenten Viren vom Wildtyp HIV-1 dauerte sehr lange
wachstumsfähig. Viren, die unter diesen Bedingungen selektiert wurden und eine verminderte
Empfindlichkeit gegen Darunavir aufwiesen Selektionsexperiment aufgetretenen Viren gegen Darunavir kann nicht durch das Auftreten dieser
Proteasemutationen erklärt werden.
Die Daten aus klinischen Studien bei ART-vorbehandelten Patienten Analyse der POWER1-, 2-und 3-und DUET1-und 2-StudienAnsprechen auf PREZISTA zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir vermindert war, wenn 3 oder
mehr Darunavir-RAMs bei Studienbeginn vorhanden waren oder sich diese Mutationen während der Behandlung
entwickelten.
Eine Veränderung der Empfindlichkeit gegenüber Darunavir im Vergleich zu Baseline EC50, fold change=FCund oberer klinischer Cut-off wurden 10 und 40 identifiziert. Isolate mit einer Baseline-FC≤10 sind
empfindlich; Isolate mit FC>10 bis 40 haben eine verminderte Empfindlichkeit; Isolate mit FC>sind resistent Virusisolate von Patienten mit virologischem Versagen aufgrund eines Rebounds unter
PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich, die zu Studienbeginn gegen Tipranavir
empfindlich waren, blieben in den allermeisten Fällen auch nach der Behandlung gegenüber
Tipranavir empfindlich.
Die niedrigste Resistenzrate der HI-Viren wird bei ART-naïven Patienten beobachtet, die zum ersten
Mal mit Darunavir in Kombination mit anderen ART behandelt werden.
Die folgende Tabelle zeigt die Entstehung von HIV-1-Protease-Mutationen und den Verlust der
Empfindlichkeit gegenüber PIs bei virologischen Versagern am Endpunkt der ARTEMIS-, ODIN-und
TITAN-Studien.
ARTEMIS
WocheODIN
WocheTITAN
WochePREZISTA/
Ritonavi
800/100mg
einmal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
800/100mg
einmal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal täglich
N=Absolute Anzahl der
virologischen Versagena,
n 55Rebound39Viruslastnie
supprimiert
16ARTEMIS
WocheODIN
WocheTITAN
WochePREZISTA/
Ritonavi
800/100mg
einmal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
800/100mg
einmal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal täglich
N=Anzahl der Studienteilnehmer mit virologischem Versagen und gepaarten Studienbeginn/Endpunkt-Genotypen,
die am Endpunkt Mutationenbentwickeln, n/N
Primäre Mutationen
0/431/600/PI RAMs4/437/604/Anzahl der Studienteilnehmer mit virologischem Versagen und gepaarten Studienbeginn/Endpunkt-Phänotypen,
die einen Verlust der Empfindlichkeit gegen PIs am Endpunkt im Vergleich zu Studienbeginn zeigen, n/N
PI
Darunavir0/391/580/Amprenavir0/391/580/Atazanavir0/392/560/Indinavir0/392/570/Lopinavir0/391/580/Saquinavir0/390/560/Tipranavir0/390/580/aTLOVR: nicht-virologisches Versagen zensierter Algorithmus basierend auf HIV-1 RNA <50Kopien/ml, außer für
TITANbIAS-USA-Liste
Niedrige Resistenzraten des HIV-1-Virus wurden bei ART-naïven Patienten beobachtet, die zum
ersten Mal mit Darunavir/Cobicistat einmal täglich in Kombination mit anderen ART behandelt
werden und bei ART-vorbehandelten Patienten ohne Darunavir-RAMs, die Darunavir/Cobicistat in
Kombination mit anderen ART erhalten haben. Die folgende Tabelle zeigt die Entstehung von HIV-Protease-Mutationen und Resistenzen gegenüber HIV-PIs bei virologischen Versagern am Endpunkt
der Studie GS-US-216-GS-US-216-WocheART-naïv
Darunavir/Cobicistat
800/150mg einmal täglich
N=ART-vorbehandelt
Darunavir/Cobicistat
800/150mg einmal täglich
N=Anzahl der Studienteilnehmer mit virologischem Versagenaund Genotyp-Daten, die am Endpunkt Mutationenb
entwickeln, n/N
Primäre am Endpunkt zeigenc, n/N
HIV-PI
Darunavir0/Amprenavir0/Atazanavir0/Indinavir0/Lopinavir0/Saquinavir0/Tipranavir0/avirologisches Versagenwar definiert als: niemals unterdrückt: bestätigte Verminderung der HIV-1-RNA gegenüber
Baseline <1log10und ≥50Kopien/ml in Woche8; Rebound: HIV-1-RNA <50Kopien/ml gefolgt von einer bestätigten
HIV-1-RNA bis ≥400Kopien/ml oder einer bestätigten Steigerung um >1log10der HIV-1-RNA gegenüber dem Nadir;
Abbruch der Therapie mit einer HIV-1-RNA ≥400Kopien/ml beim “last visit”
bIAS-USA-Liste
cIn GS-US-216-130 war der Baseline-Phänotyp nicht verfügbar
Kreuzresistenz
Die Darunavir FC lag unterhalb 10 bei 90% von 3.309klinischen Isolaten mit Resistenz gegenüber
Amprenavir, Atazanavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und/oder Tipranavir;
dies zeigt, dass Viren mit einer Resistenz gegen die meisten PIs gegenüber Darunavir empfindlich
bleiben.
Bei den Fällen von virologischem Versagen in der ARTEMIS-Studie wurden keine Kreuzresistenzen
mit anderen PIs beobachtet. Bei den Fällen von virologischem Versagen in derGS-US-216-130-Studie
wurden keine Kreuzresistenzen mit anderen HIV-PIs beobachtet.
Klinische Ergebnisse
Der Effekt der pharmakokinetischen Verstärkung von Cobicistat auf Darunavir wurde in einer
Phase-I-Studie an gesunden Studienteilnehmern untersucht, die 800mg Darunavir entweder mit
150mg Cobicistat oder 100mg Ritonavir einmal täglich erhielten. Die pharmakokinetischen
Parameter im Steady-State von Darunavir waren für Cobicistat-geboostertes und Ritonavir-
geboostertes Darunavir vergleichbar.Für Informationen zu Cobicistat, siehe Fachinformation von
Cobicistat.
Erwachsene Patienten
Wirksamkeit von Darunavir 800mg einmal täglich zusammen mit 150mg Cobicistat einmal täglich
bei ART-naïven und ART-vorbehandelten Patienten
GS-US-216-130 ist eine einarmige, offene, Phase-III-Studie, die die Pharmakokinetik, Sicherheit,
Verträglichkeit und Wirksamkeit von Darunavir mit Cobicistat bei 313HIV-1-infizierten erwachsenen
Patienten 800mg einmal täglich in Kombination mit Cobicistat 150mg einmal täglich mit einem vom Prüfarzt
festgelegten Basisregime bestehend aus 2aktiven NRTIs.
HIV-1-infizierte Patienten, die geeignet für die Studie waren, hatten einen Genotyp, der keine
Darunavir-RAMs und eine Plasma-HIV-1-RNA ≥1.000Kopien/ml zeigte. Die folgende Tabelle zeigt
die Wirksamkeitsdaten der Woche-48-Analyse der GS-US-216-130-Studie:
GS-US-216-Behandlungserfolg in
WocheART-naïv
Darunavir/Cobicistat
800/150mg
einmal täglich + OBR
N=ART-vorbehandelt
Darunavir/Cobicistat
800/150mg
einmal täglich + OBR
N=Alle Studienteilnehmer
Darunavir/Cobicistat
800/150mg
einmal täglich + OBR
N=HIV-1RNA
<50Kopien/mla
245 Mittlere Veränderung der
HIV-1-RNA gegenüber
Baseline
-3,01-2,39-2,CD4+-Zellzahl: Mittlere
Veränderung gegenüber
Baselineb
+174+102+aBewertungen nach dem TLOVR-Algorithmus
b„Last Observation Carried Forward“-Bewertung
Wirksamkeit von PREZISTA 800mg einmal täglich zusammen mit 100mg Ritonavir einmal täglich bei
ART-naïven Patienten
Der Nachweis der Wirksamkeit von PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglichbasiert auf den
Analysen der 192-Wochen-Daten der randomisierten, kontrollierten, offenen Phase-III-Studie
ARTEMISbei antiretroviralnicht vorbehandelten HIV-1-infizierten Patienten, in der
PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglichmit Lopinavir/Ritonavir 800/200mg pro Tag zweimal tägliches Regime oder als einmal tägliches Regime gegebenArmen wurde zusätzlich eine feste Kombination aus Tenofovir Disoproxilfumarat 300mg einmal
täglichund Emtricitabin 200mg einmal täglichangewendet.
Die nachfolgende Tabelle zeigt die Daten zur Wirksamkeit der 48-Wochen-und 96-Wochen-Analyse
der ARTEMIS-Studie:
ARTEMIS
Woche48aWoche96b
Behandlungser-
folg
PREZISTA/
Ritonavi
800/100mg
einmal täglich
N=Lopinavir/
Ritonavi
800/200mg
pro Tag
N=Behandlungs-
unterschied
denzintervall
der Differenz)
PREZISTA/
Ritonavi
800/100mg
einmal täglich
N=Lopinavir/
Ritonavi
800/200mg
pro Tag
N=Behand-
lungsunter-
schied
fidenzinter-
vall der
Differenz)
HIV-1-RNA
50Kopien/mlc
Alle Patienten83,79,Mit Baseline
HIV-RNA
<100.85,80,13,0Mit Baseline
HIV-RNA
≥100.79,76,Mit Baseline
CD4+-
Zellzahl
<79,78,Mit Baseline
CD4+-
Zellzahl
≥86,79,12,2Mittlere
CD4+-Zellzahl:-
Veränderung
gegenüber
Baseline
aDaten basierend auf Analysen in WochebDaten basierend auf Analysen in WochecBewertungen nach dem TLOVR-Algorithmus
dBasierend auf einer normalen Annäherung der Differenz in % der Therapieantwort
eNon-completer wird als „Versager“ gewertet: Für Patienten mit vorzeitigem Studienabbruch wird eine Veränderung=angesetzt
In der 48-Wochen-Analyse wurde die Nicht-Unterlegenheit der PREZISTA/Ritonavir-Behandlung
bezüglich des virologischen Ansprechens, definiert als der prozentuale Anteil der Patienten mit einem
HIV-1-RNA-Wert 50Kopien/ml im Plasma, für beide Populationen, "Intent-To-Treat"-"On Protocol"-12%ARTEMIS-Studie bestätigt. Diese Ergebnisse wurden in der ARTEMIS-Studie über 192Wochen der
Behandlung aufrechterhalten.
Wirksamkeit von PREZISTA 600mg zweimal täglich zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich
bei ART-vorbehandelten Patienten
Die Nachweise für die Wirksamkeit von PREZISTA zusammen mit Ritonavir täglichTITANmit ART-vorbehandelten Lopinavir-naïven Patienten, auf der 48-Wochen-Analyse der Phase-
III-Studie ODINmit ART-vorbehandelten Patienten ohne DRV-RAMs und auf den Analysen der Wochen-Daten aus den Phase-IIb-Studien POWER1 und2 bei ART-vorbehandelten Patienten mit
einem hohen Grad an PI-Resistenz.
TITANist eine randomisierte, kontrollierte, offene Phase-III-Studie, in der PREZISTA, zusammen
mit Ritonavir bei ART-vorbehandeltenLopinavir-naïven HIV-1-infizierten erwachsenen Patienten verglichen wird.
Beide Studienarme erhielten eine optimierte Basistherapie 2antiretroviralen Substanzen Die folgende Tabelle zeigt die Wirksamkeitsdaten der 48-Wochen-Analyse der TITAN-Studie:
TITAN
BehandlungserfolgPREZISTA/Ritonavi
600/100mg
zweimal täglich +
OBR
N=Lopinavir/Ritonavir
400/100mg
zweimal täglich +
OBR
N=Behandlungs-
unterschied
vall der Differenz)
HIV-1-RNA <50Kopien/mla70,8% CD4+-Zellzahl: Mittlere
Veränderung gegenüber
Baseline aBewertungen nach dem TLOVR-Algorithmus
bBasierend auf einer normalen Annäherung der Differenz in % der Therapieantwort
cNC=F
In Woche48 wurde Nicht-Unterlegenheit bezüglich virologischen Ansprechens der PREZISTA-
/Ritonavir-Behandlung, definiert als der prozentuale Anteil der Patienten mit einem HIV-1-RNA-Wert
400und <50Kopien/ml im Plasma, für beide Populationen, ITT-und OP, nachgewiesen auf die vordefinierte Nicht-Unterlegenheits-Grenze von 12%Analyse der Daten der TITAN-Studie nach 96Wochen Behandlung bestätigt, wobei 60,4% der
Patienten im PREZISTA/Ritonavir-Arm HIV-1-RNA <50Kopien/ml in Woche96 aufwiesen,
verglichen mit 55,2% im Lopinavir/Ritonavir-Arm [Differenz: 5,2%, 95% Konfidenzintervall 13,1ODINist eine randomisierte, offene Phase-III-Studie, die PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich mit PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich bei ART-vorbehandeltenHIV-infizierten Patienten vergleicht, beidenen in der Genotypisierung zum Zeitpunkt des Screenings keine
Darunavir-RAMs HIV-1RNA>1.000 Kopien/ml nachgewiesen wurden.
Die Wirksamkeitsanalyse basiert auf einer Behandlung über 48Wochen Arme wendeten eine optimierte Basistherapie ODIN
BehandlungserfolgPREZISTA/Ritonavir
800/100mg einmal
täglich + OBR
N=PREZISTA/Ritonavir
600/100mg zweimal
täglich + OBR
N=Behandlungsunterschied
der Differenz)
HIV-1RNA
<50Kopien/mla
72,1% Baseline HIV-1 RNA
<100.≥100.77,6% Zellzahl BehandlungserfolgPREZISTA/Ritonavir
800/100mg einmal
täglich + OBR
N=PREZISTA/Ritonavir
600/100mg zweimal
täglich + OBR
N=Behandlungsunterschied
der Differenz)
HIV-1-Stamm
Typ B
Typ AE
Typ C
Anderec
70,4% Veränderung gegenüber
Baseline 108112-5d bBasierend auf einer normalen Annäherung der Differenz in % der Therapieantwort
cStamm A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF, und CRF06_CPX
dDifferenz der Mittelwerte
e„Last Observation Carried Forward“-Bewertung
In Woche48 wurde gezeigt, dass das virologische Ansprechen, definiert als der prozentuale Anteil der
Patienten mit einem HIV-1-RNA-Wert <50 Kopien/ml im Plasma von PREZISTA/Ritonavir
800/100mg einmal täglich verglichen mit PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich sowohl
für die ITT-als auch die OP-Populationen nichtunterlegen war Unterlegenheits-Grenze von12%PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich sollte bei ART-vorbehandelten Patienten mit einer
oder mehreren Darunavir-Resistenz-assoziierten Mutationen Abschnitt4.2 und 4.4Daten zur Verfügung.
POWER1 und POWER2sind randomisierte, kontrollierte Studien, in denen PREZISTA zusammen
mit Ritonavir Prüfer gewähltes PITherapieversagen unter mehr als einer PI-haltigen Therapie aufgetreten. In beiden Studien wurde ein
OBR bestehend aus mindestens 2NRTIs mit oder ohne Enfuvirtid Die folgende Tabelle zeigt die Wirksamkeitsdaten der 48-Wochen-und 96-Wochen-Auswertungen der
gepoolten POWER-1-und POWER-2-Studien.
Kombinierte Daten aus POWER1 und POWERWoche48WocheBehand-
lungserfolg
PREZISTA/R
itonavir
600/100mg
zweimal
täglich
n=Kontrolle
n=Behandlungsun-
terschied
PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal
täglich
n=Kontroll
e
n=Behandlungsun-
terschied
HIVRNA
<50Kopien/
mla
45,38,CD4+-Zell-
zahl: Mittlere
Veränderung
gegenüber
Baseline
aBewertungen nach dem TLOVR-Algorithmus
b„Last Observation Carried Forward“-Bewertung
c95% Konfidenzintervall.
Eine Auswertung der Behandlungsdaten der POWER-Studien bis zur 96.Woche zeigte anhaltende
antivirale Effektivität und immunologische Vorteile.
Von den 59Patienten, die in der 48.Woche mit kompletter Virussuppression ansprachen, blieben 47Patienten Responder.
Baseline-Genotyp/Phänotyp und virologischer Behandlungserfolg
Baseline-Genotyp und Darunavir-FC prädiktive Faktoren für den virologischen Behandlungserfolg.
Anteil PREZISTA zusammen mit Ritonavir Baseline-Darunavir-FC und Anwendung von Enfuvirtid und DUET-Studien.
Anzahl der Baseline-MutationenaBaseline DRV-FCb
Ansprechen
<50Kopien/
ml in
Woche%, n/N
Alle
Bereiche
0-23≥4Alle
Bereiche
≤1010-40>Alle
Patienten
455/1.455/1.Patienten
ohne oder
mit erneuter
Anwendung
von ENFc
Patienten mit
erstmaliger
Anwendung
von ENFd
aAnzahl der Mutationen aus der Liste der Mutationen, die in Zusammenhang mit einer verminderten Ansprechrate auf
PREZISTA/Ritonavir stehen bVeränderung der Empfindlichkeit als ECc„Patienten ohne oder mit erneuter Anwendung von ENF“ sind Patienten, die ENF nicht angewendetoder ENF nicht zum
ersten Mal angewendet haben
d„Patienten mit erstmaliger Anwendung von ENF“ sind Patienten, die ENF zum ersten Mal angewendet haben
Kinder und Jugendliche
Wirksamkeit von PREZISTA mit Ritonavir bei pädiatrischen Patienten
ART-vorbehandelte pädiatrische Patienten von6 bis <18Jahren und mindestens 20kg
Körpergewicht
DELPHIist eine offene Phase-II-Studie in der die Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und
Wirksamkeit von PREZISTA mit niedrig dosiertem Ritonavir bei 80ART-vorbehandelten HIV-infizierten pädiatrischen Patienten von 6 bis 17Jahren und mindestens 20kg Körpergewicht evaluiert
wurde. Diese Patienten erhielten PREZISTA/Ritonavir zweimal täglich in Kombination mit anderen
antiretroviralen Wirkstoffen Das virologische Ansprechen wurde als eine Abnahme der Plasma HIV-1-RNA-Viruslast von
mindestens 1,0log10versus Baseline definiert.
In der Studie wurde Patienten, bei denen das Risiko eines Abbruchs der Therapie wegen einer
Intoleranz gegenüber der Ritonavir-Lösung zu den Kapseln zu wechseln. Von den 44Patienten, die die Ritonavir-Lösung einnahmen, haben 27 zu
den 100mg Kapseln gewechselt und die gewichtsbasierte Ritonavirdosis ohne Änderungen der
beobachteten Sicherheitsaspekte überschritten.
DELPHI
Behandlungserfolg in Woche48PREZISTA/Ritonavi
N=HIV-1-RNA 50Kopien/mla47,5% bNon-completer wird als „Versager“ gewertet: Für Patienten mit vorzeitigem Studienabbruch wird eine Veränderung = angesetzt.
Ausgewertet nach dem TLOVR-Algorithmus bei 24Verlust des virologischen Ansprechens ART-vorbehandelte pädiatrische Patienten von 3 bis <6Jahren
In der offenen Phase-II-Studie ARIEL wurde die Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und
Wirksamkeit von PREZISTA/Ritonavir zweimal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen
Wirkstoffen bei 21ART-vorbehandelten HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten von 3 bis
<6Jahren und 10kg bis <20kg Körpergewicht evaluiert. Die Patienten erhielten ein
gewichtsbasiertes zweimal tägliches Behandlungsregime. Patienten mit 10kg bis <15kg
Körpergewicht erhielten Darunavir/Ritonavir 25/3mg/kg zweimal täglich und Patienten mit 15kg bis
<20kg Körpergewicht erhielten Darunavir/Ritonavir 375/50mg zweimal täglich. In Woche48 wurde
das virologische Ansprechen, definiert als der prozentuale Anteil der Patienten mit einem bestätigten
HIV-1-RNA-Wert <50Kopien/ml im Plasma bei 16pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht
von 15kg bis <20kg und bei 5Patienten mit einem Körpergewicht von 10kg bis <15kg, die
PREZISTA/Ritonavir in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten, evaluiert
ARIEL
Behandlungserfolg in Woche48AntireovbnLT,
a,Hh öLTa/
ßrONaNnLv 50Kopien/mla80,0% bNC=F
Für pädiatrische Patienten mit einem Körpergewicht unter 15kg liegen begrenzte Daten zur
Wirksamkeit vor, und es kann keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
ART-naïvepädiatrische Patienten von 12bis <18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht
DIONEist eine offene Phase-II-Studie, in der die Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und
Wirksamkeit von PREZISTA mit niedrig dosiertem Ritonavir bei 12ART-naïven HIV-1-infizierten
pädiatrischen Patienten von 12bis unter 18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht evaluiert
wurde. Diese Patienten erhielten PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich in Kombination mit
anderen antiretroviralen Wirkstoffen. Das virologische Ansprechen wurde als eine Abnahme der
Plasma HIV-1-RNA-Viruslast von mindestens 1,0log10versus Baseline definiert.
DIONE
Behandlungserfolg in Woche48PREZISTA/Ritonavi
N=HIV-1-RNA 50Kopien/mla83,3% bNon-completer wird als „Versager“ gewertet: Für Patienten mit vorzeitigem Studienabbruch wird eine Veränderung=angesetzt.
Wirksamkeit von PREZISTA mit Cobicistatbei pädiatrischen Patienten
In der offenen Phase-II/III-Studie GS-US-216-0128 wurden die Wirksamkeit, Sicherheit und
Pharmakokinetik von Darunavir 800mg und Cobicistat 150mg und mindestens 2NRTIs bei 7HIV-1-infizierten, therapieerfahrenen,virologisch supprimierten
Jugendlichen mit einem Körpergewicht von mindestens 40kg untersucht. Die Patienten erhielten ein
stabiles antiretroviralesDosierungsschema Kombination mit Ritonavirund2NRTIs. Sie wurden von Ritonavir auf Cobicistat 150mg einmal
täglich umgestellt und setzten die Behandlung mit Darunavir Virologischer Behandlungserfolgbei ART-vorbehandelten, virologisch supprimierten
Jugendlichen in WocheGS-US-216-Behandlungserfolgin Woche48Darunavir/Cobicistat + mindestens 2NRTIs
Algorithmus gemäß FDA-Empfehlung
85,7% Baselinea
-6,CD4+-Zellzahl: MedianeVeränderung gegenüber
Baselinea
-342Zellen/mm³
aKeineBewertungSchwangerschaft und postpartale Phase
In einer klinischen Studie mit 36Schwangeren dritten Trimenons sowie in der postpartalen Phase die Einnahme von Darunavir/Ritonavir
untersucht. Das virologische Ansprechen wurde während der Studiendauer in beiden Armen erfasst.
Bei den Kindern der 31Studienteilnehmerinnen, die bis zur Geburt dieantiretrovirale Therapie
fortführten, traten keine Mutter-Kind-Transmissionen auf. Es wurden keine neuen klinisch relevanten
Sicherheitsaspekte im Vergleich zum bekannten Sicherheitsprofil von Darunavir/Ritonavir bei HIV-infizierten Erwachsenen gefunden5.2Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Darunavir mit gleichzeitiger Einnahme von Cobicistat
oder Ritonavir wurden an gesunden erwachsenen Freiwilligen sowie an HIV-infizierten Patienten
untersucht. Die Darunavir-Exposition war bei den HIV-infizierten Patienten höher als bei den
gesunden Studienteilnehmern. Die höhere Darunavir-Exposition bei HIV-infizierten Patienten im
Vergleich zu gesunden Studienteilnehmern erklärt sich möglicherweise durch die höheren
Konzentrationen von α1-saurem Glykoprotein Anbindung von Darunavir an Plasma-AAG und somit zu höheren Plasmakonzentrationen führen.
Darunavir wird hauptsächlich über CYP3A metabolisiert. Cobicistat und Ritonavir hemmen CYP3A,
was zu einem beträchtlichen Anstieg der Darunavir-Plasmakonzentration führt.
Für Informationen zu pharmakokinetischen Eigenschaften von Cobicistat, siehe Fachinformation von
Cobicistat.
Resorption
Darunavir wurde bei oraler Anwendung rasch resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration von
Darunavir wird in Gegenwart von niedrig dosiertem Ritonavir im Allgemeinen innerhalb von
2,5-4,0Stunden erreicht.
Die absolute orale Bioverfügbarkeit bei alleiniger Anwendung einer Einzeldosis von 600mg
Darunavir betrug ca. 37% und stieg durch die Gabe von 100mg Ritonavir zweimal täglich auf 82%
an. Die allgemeine pharmakokinetische Verstärkungswirkung von Ritonavir zeigte sich in einer ca.
14-fachen Zunahme der systemischen Darunavir-Exposition bei oraler Gabe einer 600-mg-Einzeldosis
Darunavir in Kombination mit 100mg Ritonavir zweimal täglich Bei Einnahme ohne Nahrung liegt die relative Bioverfügbarkeit von Darunavir in Gegenwart von
Cobicistat oder niedrig dosiertem Ritonavir niedriger als bei Einnahme mit Nahrung. Deshalb sollten
PREZISTA-Tabletten zusammen mit Cobicistat oder Ritonavir und mit Nahrungsmitteln
eingenommen werden. Die Art der Nahrungsmittel hat keinen Einfluss auf die
Darunavir-Verfügbarkeit.
Verteilung
Darunavir wird zu ca. 95% an Plasmaprotein gebunden. Darunavir bindet primär an das α1-saure
Glykoprotein im Plasma.
Nach intravenöser Anwendung betrug das Verteilungsvolumen von Darunavir bei alleiniger Gabe
88,1±59,0l 131±49,9l Biotransformation
In-vitro-Versuche mit Mikrosomen der menschlichen Leber auf eine primär oxidative Metabolisierung von Darunavir hin. Darunavir wird in hohem Maße über
das CYP-System der Leber metabolisiert, und zwar fast ausschließlich durch das Isozym CYP3A4.
Eine an gesunden Freiwilligen durchgeführte Studie mit 14C-Darunavir zeigte, dass die im Plasma
vorliegende Radioaktivität nach einer Einzeldosis von 400/100mg Darunavir mit Ritonavir auf die
aktive Ausgangssubstanz zurückzuführen war. Beim Menschen wurden mindestens 3 oxidative
Metaboliten von Darunavir identifiziert; diese zeigten allesamt eine Aktivität, die um mindestens das
Zehnfache geringer war als die Aktivität von Darunavir gegen Wildtyp-HIV.
Elimination
Nach einer Dosis von 400/100mg 14C-Darunavir mit Ritonavir waren im Stuhl ca. 79,5% und im Urin
ca. 13,9% der angewendeten 14C-Darunavir-Dosis nachweisbar. Unverändertes Darunavir machte ca.
41,2% bzw. 7,7% der angewendeten Dosis im Stuhl bzw. im Urin aus. Die terminale
Eliminationshalbwertszeit von Darunavir betrug in Kombination mit Ritonavir ca. 15Stunden.
Die intravenöse Clearance betrug 32,8l/h für Darunavir allein niedrig dosiertem Ritonavir.
Besondere Patientengruppen
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir zweimal täglich eingenommen bei
74 therapieerfahrenen pädiatrischen Patienten von 6 bis 17Jahren und mit mindestens 20kg
Körpergewicht zeigte, dass die angewendeten gewichtsbasierten Dosen von PREZISTA/Ritonavir zu
einer systemischen Verfügbarkeit von Darunavir führte, die vergleichbar der bei Erwachsenen war, die
PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich erhielten Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir zweimal täglich eingenommen bei
14therapieerfahrenen pädiatrischen Patienten von 3 bis <6Jahren und mit mindestens 15kg bis
<20kg Körpergewicht zeigte, dass die verabreichten gewichtsbasierten Dosen zu einer vergleichbaren
systemischen Verfügbarkeit von Darunavir wie bei Erwachsenen, die PREZISTA/Ritonavir
600/100mg zweimal täglich erhielten, führte Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir einmal täglich eingenommen bei
12ART-naïven pädiatrischen Patienten von 12 bis <18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht
zeigte, dass PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich zu einer vergleichbaren systemischen
Verfügbarkeit von Darunavir wie bei Erwachsenen, die PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich erhielten, führte. Daher kann dieselbe einmal tägliche Dosierung bei therapieerfahrenen
Jugendlichen von 12 bis <18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht,die keine Darunavir-
Resistenz-assoziierten Mutationen und eine CD4+-Zellzahl von ≥100x106Zellen/l besitzen, angewendet werden *DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir einmal täglich eingenommen bei
10therapieerfahrenen pädiatrischen Patienten von 3bis <6Jahren und mindestens 14kg bis zu
<20kg Körpergewicht zeigte, dass die gewichtsbasierten Dosen zu einer vergleichbaren systemischen
Verfügbarkeitvon Darunavir wie bei Erwachsenen, die PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich erhielten, führte Modellierung und Simulation der systemischen Verfügbarkeit von Darunavir bei pädiatrischen
Patienten im Alter von 3bis <18Jahren die in den Studien beobachtete systemische Verfügbarkeit
von Darunavir bestätigt. Dies erlaubte die Ermittlung eines gewichtsbasierten einmal täglichen
Dosierungsschemas von PREZISTA/Ritonavir für pädiatrische Patienten mit mindestens 15kg
Körpergewicht, die ART-naïvsind oder für behandlungserfahrene pädiatrische Patienten, die keine
DRV-RAMs* und <100.000HIV-1-RNA-Kopien/ml im Plasma und eine CD4+-Zellzahl von
≥100x106Zellen/l besitzen *DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Die Pharmakokinetik von Darunavir 800mg in Kombination mit Cobicistat 150mg bei pädiatrischen
Patienten wurde in der Studie GS-US-216-0128 bei 7Jugendlichen im Alter von12 bis unter
18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht untersucht. Der geometrische Mittelwert der
Exposition Vergleich zu den Expositionen, die bei Erwachsenen erreicht wurden, die in der Studie
GS-US-216-0130 Darunavir 800mg in Kombination mit Cobicistat 150mg erhielten. Der für
Cobicistat beobachtete Unterschied wurde als klinisch nicht relevant betrachtet.
Erwachsene in Studie
GS-US-216-0130,
WocheMittelwert GLSM
Jugendliche in Studie
GS-US-216-0128, TagMittelwert GLSM
GLSM Ratio
N60cg/h Vlü
V3W3:DbDW
AUCtauGS-US-216-0130,
WocheMittelwert GLSM
Jugendliche in Studie
GS-US-216-0128, TagMittelwert GLSM
GLSM Ratio
N60cidnI Vlü
V3W3:DbDW
AUCtau28,3 1,28 bTag10 intensive PK-Daten von Studienteilnehmern, die DRV 800mg + COBI 150mg erhielten.
cN=59 fürAUCtauundCtau.
dDie Konzentration zur Stunde0 nach 24Stunden zur Schätzung derAUCtauund Ctauverwendet.
eN=57 und N=5 für den geometrischen kQ-Mittelwert Studie GS-US-216-Ältere Patienten
Eine populationsspezifische Analyse der Pharmakokinetik bei HIV-infizierten Patienten ergab keine
wesentlichen Unterschiede der Pharmakokinetik von Darunavir in dem Altersbereich 75Jahrejedoch nur begrenzte Daten für Patienten über 65Jahre vor.
Geschlecht
Die populationsspezifische Analyse der Pharmakokinetik ergab bei HIV-infizierten Frauen eine
geringfügig höhere Darunavir-Exposition klinisch relevant.
Nierenfunktionsstörung
Aus einer Stoffbilanz-Studie mit 14C-Darunavir mit Ritonavir geht hervor, dass ca. 7,7% der
angewendeten Darunavir-Dosis unverändert mit dem Urin ausgeschieden werden.
ZurAnwendung von Darunavir bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen liegen keine
Untersuchungen vor; die populationsspezifische Analyse ergab jedoch keine signifikante
Beeinflussung der Pharmakokinetik von Darunavir bei HIV-infizierten Patienten mit mittelschweren
Nierenfunktionsstörungen 4.4Leberfunktionsstörung
Darunavir wird primär über die Leber metabolisiert und ausgeschieden. Eine Mehrfachdosis-Studie
mit PREZISTA zusammen mit Ritonavir Plasmakonzentrationen von Darunavir bei Studienteilnehmern mit leichter n=8gesunder Studienteilnehmer waren. Die Konzentrationen ungebundenen Darunavirs waren hingegen
ungefähr 55% Bedeutung dieses Anstiegs ist unklar, daher sollte PREZISTA mit Vorsicht angewendet werden. Die
Auswirkungen einer schweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Darunavir wurden
nicht untersucht Schwangerschaft und postpartale Phase
Die Darunavir-und Ritonavir-Gesamtexposition war nach der Einnahme von Darunavir/Ritonavir
600/100mg zweimal täglich und Darunavir/Ritonavir 800/100mg einmal täglich als Bestandteil eines
antiretroviralen Regimes im Allgemeinen niedriger während der Schwangerschaft im Vergleich zur
postpartalen Phase. Allerdings waren für das ungebundene pharmakokinetischen Parameter während der Schwangerschaft im Vergleich zur postpartalen Phase
weniger reduziert, da die ungebundene Fraktion des Darunavirs während der Schwangerschaft im
Vergleich zur postpartalen Phase erhöht ist.
Ergebnisse zur Pharmakokinetik des Gesamt-Darunavirs nach Einnahme von
Darunavir/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich als Bestandteil eines antiretroviralen Regimes
während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft und der postpartalen Phase
Pharmakokinetik des
Gesamt-Darunavirs
2.Trimenon der
Schwangerschaft
3.Trimenon der
Schwangerschaft
Ergebnisse zur Pharmakokinetik des Gesamt-Darunavirs nach Einnahme von
Darunavir/Ritonavir 800/100mg einmal täglich als Bestandteil eines antiretroviralen Regimes
während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft und der postpartalen Phase
Pharmakokinetik des
Gesamt-Darunavirs
2.Trimenon der
Schwangerschaft
Schwangerschaft
600/100mg zweimal täglich erhielten, waren die mittleren intra-individuellen Werte des Gesamt-
Darunavirs für Cmax, AUC12hbzw. Cminum 28%, 26% bzw. 26% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase. Während des dritten Trimenons der Schwangerschaft waren die Werte des
Gesamt-Darunavirs für Cmax, AUC12hbzw. Cminum 18% und 16% niedriger bzw. 2% höher im
Vergleich zur postpartalen Phase.
Bei Frauen, die während des zweiten Trimenons der Schwangerschaft Darunavir/Ritonavir
800/100mg einmal täglich erhielten, waren die mittleren intra-individuellen Werte des Gesamt-
Darunavirs für Cmax, AUC24hbzw. Cminum 33%, 31% bzw. 30% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase. Während desdritten Trimenons der Schwangerschaft waren die Werte des
Gesamt-Darunavirs für Cmax, AUC24hbzw. Cminum 29%, 32% bzw. 50% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase.
Die Behandlung mit Darunavir/Cobicistat 800/150mgeinmal täglichwährend der Schwangerschaft
führt zu einer geringenDarunavir-Exposition. Bei Frauen, die Darunavir/Cobicistat im zweiten
Trimenon der Schwangerschaft erhielten, waren die mittleren intra-individuellen Werte des Gesamt-
Darunavirs für Cmax, AUC24hbzw.Cminum 49%, 56% bzw.92% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase. Während des dritten Trimenons der Schwangerschaft waren die Werte des
Gesamt-Darunavirs für Cmax, AUC24hbzw. Cminum 37%, 50% bzw. 89% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase. Die ungebundene Fraktion war ebenfalls wesentlichverringert, mit einer etwa
90%igen Verringerung der Cmin-Werte. Der Hauptgrundfür diese geringe Expositionist eine deutliche
Verringerung der Cobicistat-Expositionals Folge der schwangerschaftsbedingten Enzyminduktion
Ergebnisse zur Pharmakokinetik des Gesamt-Darunavirs nach Einnahme von
Darunavir/Cobicistat800/150mg einmal täglich als Bestandteil eines antiretroviralen Regimes
während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft und der postpartalen Phase
Pharmakokinetik des
Gesamt-Darunavirs
2.Trimenon der
Schwangerschaft
Schwangerschaft
einem suboptimalenBoosting von Darunavir führte. Während des zweiten Trimenons der
Schwangerschaft waren die Werte von Cobicistat Cmax, AUC24hbzw. Cminum 50%, 63% bzw. 83%
niedriger im Vergleich zur postpartalen Phase. Während des dritten Trimenons der Schwangerschaft
waren die Werte von Cobicistat Cmax, AUC24hbzw. Cminum 27%, 49% bzw. 83% niedriger im
Vergleich zur postpartalen Phase.
5.3Präklinische Daten zur Sicherheit
Tierexperimentelle Studien wurden mit Darunavir an Mäusen, Ratten und Hunden und mit der
Kombination Darunavir/Ritonavir an Ratten und Hunden durchgeführt.
Die Dosierungen in diesen Studien führten zu ähnlichen Expositionen wie die in der
humantherapeutischen Anwendung.
Studien nach wiederholter Gabe von Darunavir mit Mäusen, Ratten und Hunden zeigten nur eine
moderate Toxizität. Die betroffenenZielorgane bei Nagern waren das blutbildende System, das
Blutgerinnungssystem, die Leber und die Schilddrüse. Eine variable, aber begrenzte Abnahme der
Erythrozyten-Parameter wurde zusammen mit einem Anstieg der aktivierten partiellen
Thromboplastinzeit beobachtet.
Veränderungen an der Leber an der Schilddrüse Darunavir mit Ritonavir im Vergleich zu alleiniger Anwendung von Darunavir zu einem
geringfügigen Anstieg des Effektes auf die Erythrozyten-Parameter, die Leber und die Schilddrüse
und zu einer erhöhten Inzidenz von Inselzellfibrose des Pankreas Hund wurden bei Dosierungen, die der klinischen Exposition bei der empfohlenen Dosierung
entsprachen, keine Zielorgane für toxische Wirkungen identifiziert und keine schwerwiegenden
Toxizitäten beobachtet.
Bei einer an Ratten durchgeführten Studie waren die Anzahl der Corpora luteaund Implantationen bei
maternaler Toxizität vermindert. Ansonsten ergaben sich keine Auswirkungen auf Paarungsverhalten
und Fertilität bei Darunavir-Dosierungen bis zu 1.000mg/kg/Tag und Expositionen unterhalb des
humantherapeutischen Bereichs selben Dosierungen ergab sich weder für Darunavir allein bei Ratten und Kaninchen noch in
Kombination mit Ritonavir bei Mäusen eine Teratogenität. Die Expositionen lagen jeweils unterhalb
des humantherapeutischen Bereichs bei der empfohlenen klinischen Dosierung. In einer Untersuchung
zur prä-und postnatalen Entwicklung bei Ratten führte Darunavir sowohl mit als auch ohne Ritonavir
zu einer vorübergehenden Abnahme des Zuwachses an Körpergewicht bei den Nachkommen vor der
Entwöhnung, und es kam zu einem verspäteten Öffnen der Augen und Ohren.In Kombination mit
Ritonavir verursachte Darunavir eine Abnahme der Zahl an Jungtieren, die den Schreckreflex an
Tag15 der Laktation zeigten und zu einer verminderten Überlebensrate der Jungtiere während der
Laktation.Dieses sind wahrscheinlich sekundäre Effekte ausgelöst über die Aufnahme der aktiven
Substanz über die Milch und/oder durch maternale Toxizität. Nach der Entwöhnung zeigten sich keine
funktionellen Störungen durch die Behandlung mit Darunavir allein oder in Kombination mit
Ritonavir. Bei juvenilen Ratten, die Darunavir bis zum 23.-26.Lebenstag erhielten, wurde eine
erhöhte Mortalität, bei einigen Tieren mit Krampfanfällen, beobachtet. Die Exposition in Plasma,
Leber und Gehirn war, nach vergleichbaren Dosen in mg/kg zwischen dem 5. und 11.Lebenstag,
erheblich höher als bei adulten Ratten. Nach 23Lebenstagen war die Exposition vergleichbar mit der
in adulten Ratten.
Die erhöhte Exposition beruhte wahrscheinlich, zumindestens teilweise, auf der Unausgereiftheit der
arzneimittelmetabolisierenden Enzyme bei juvenilen Ratten. Es wurde keine behandlungsbedingte
Mortalität bei juvenilen Ratten beobachtet, die Darunavir 1.000mg/kg oder 500mg/kg Toxizitätsprofil war vergleichbar mit dem adulter Ratten.
Wegen Unsicherheiten bezüglich des Entwicklungsgrades der Blut-Hirn-Schranke und der
Leberenzyme beim Menschen, ist PREZISTA mit niedrig dosiertem Ritonavir nicht bei pädiatrischen
Patienten unter 3Jahren anzuwenden.
Das kanzerogene Potential von Darunavir wurde durch Verabreichung an Mäusen und Ratten über
eine Magensonde über bis zu 104Wochen untersucht. Mäusen wurden tägliche Dosen von 150, und 1.000mg/kg verabreicht und Ratten wurden Dosen von 50, 150 und 500mg/kg verabreicht. Es
wurden bei Männchen und Weibchen beider Spezies dosisabhängige Steigerungen der Inzidenz
hepatozellulärer Adenome undKarzinome beobachtet. Bei männlichen Ratten wurden follikuläre
Zelladenome der Schilddrüse beobachtet. Die Verabreichung von Darunavir führte nicht zu einer
statistisch signifikanten Erhöhung der Inzidenz von jeglichen anderen benignen oder malignen
Neoplasien bei Mäusen oder Ratten. Die beobachteten Leberzell-und Schilddrüsentumoren bei
Nagern werden für den Menschen als bedingt relevant betrachtet. Die wiederholte Verabreichung von
Darunavir an Ratten verursachte eine Induktion mikrosomaler Leberenzyme und eine gesteigerte
Elimination von Schilddrüsenhormonen, was Ratten, nicht jedoch den Menschen für Schilddrüsen-
neoplasien prädisponiert. Bei den höchsten der untersuchten Dosierungen lag die systemische
Exposition dem 0,7-und 1-Fachen bei Menschen beobachtet wurden.
Nach 2-jähriger Anwendung von Darunavir bei Expositionen, die im Rahmen oder unter der humanen
Exposition lagen, wurden Veränderungen der Nieren bei Mäusen progressive NephropathieDarunavir war bei einer Reihe von in vitround in vivoPrüfungen, einschließlich der bakteriellen
Rückmutation vivoMikronukleus-Test an Mäusen weder mutagen noch genotoxisch.
6.PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1Liste der sonstigen Bestandteile
Hyprolose
mikrokristalline Cellulose
Carmellose-Natrium
Citronensäure-Monohydrat
Sucralose
Erdbeer-Sahne-Aroma
maskierendes Aroma
Natriummethyl-4-hydroxybenzoat gereinigtes Wasse
6.2Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3Dauer der Haltbarkeit
2Jahre
6.4Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30°C lagern.
Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren. Keiner starken Hitze aussetzen.
Im Originalbehältnis aufbewahren.
6.5Art und Inhalt des Behältnisses
Bernsteinfarbene Glasflasche zur Mehrfachdosierung für 200ml Suspension mit einem Polypropylen-
Verschluss mit einer LDPE-Auskleidung, abgepackt mit einer 6ml Dosierungspipette mit 0,2-ml-
Graduierung. Der Flaschenhals enthält einen Einsatz aus Polyethylen niedriger Dichte die Dosierungspipette gesteckt wird.
PREZISTA Suspension zum Einnehmen ist in Packungen mit einer Flasche erhältlich.
6.6Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Die Flasche vor jeder Dosis kräftig schütteln. Die beigefügte Dosierungspipette darf für kein anderes
Arzneimittel zum Einnehmen verwendet werden.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen
zu beseitigen.
7.INHABER DER ZULASSUNG
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgien
8.ZULASSUNGSNUMMEREU/1/06/9.DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 12. Februar Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 19. September 10.STAND DER INFORMATION
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/verfügbar.
1.BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PREZISTA 75mg Filmtabletten
PREZISTA 150mg Filmtabletten
PREZISTA 600mg Filmtabletten
2.QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
PREZISTA 75mg Filmtabletten
Jede Filmtablette enthält 75mg Darunavir PREZISTA 150mg Filmtabletten
Jede Filmtablette enthält 150mg Darunavir PREZISTA 600mg Filmtabletten
Jede Filmtablette enthält 600mg Darunavir Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Tablette enthält maximal 2,750mg Gelborange S
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt6.3.DARREICHUNGSFORM
PREZISTA 75mg Filmtabletten
Filmtablette.
Weiße, kapselförmige, 9,2mm große Tablette mit Prägung "75" auf der einen Seite und "TMC" auf
der anderen Seite.
PREZISTA 150mg Filmtabletten
Filmtablette.
Weiße, ovale, 13,7mm große Tablette mit Prägung "150" auf der einen Seite und "TMC" auf der
anderen Seite.
PREZISTA 600mg Filmtabletten
Filmtablette.
Orangefarbene, ovale, 21,1mm große Tablette mit Prägung "600MG" auf der einen Seite und "TMC"
auf der anderen Seite.
4.KLINISCHE ANGABEN
4.1Anwendungsgebiete
PREZISTA zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir eingenommen ist indiziert in Kombination mit
anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Therapie bei Patienten mit Infektionen mit dem humanen
Immundefizienzvirus PREZISTA 75mg, 150mg und 600mgTabletten können zur Erreichung der geeigneten Dosis
angewendet werden Zur Therapie der HIV-1-Infektion bei antiretroviral einschließlich derer, die mehrfach vorbehandelt wurden.
Zur Behandlung der HIV-1-Infektion bei pädiatrischen Patienten ab 3Jahren und mindestens
15kg Körpergewicht.
Bei der Entscheidung, die Behandlung mit PREZISTA zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir
aufzunehmen, sollten die Behandlungsgeschichte des einzelnen Patienten und die mit den
verschiedenen Arzneimitteln zusammenhängenden Mutationsmuster besonders berücksichtigt werden.
Die Anwendung von PREZISTA sollte sich nach genotypischen oder phänotypischen
Resistenzbestimmungen Abschnitte4.2, 4.4 und 5.14.2Dosierung und Art der Anwendung
Die Therapie sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der in der Behandlung von HIV-Infektionen
erfahren ist. Nach Beginn der Therapie mit PREZISTA sollten die Patienten angewiesen werden, nicht
ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt die Dosierung oder die Darreichungsform zu ändern oder die
Therapie abzubrechen.
Dosierung
PREZISTA ist stets oral zusammen mit niedrig dosiertemRitonavir als pharmakokinetischem
Verstärker und in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln anzuwenden. Vor
Aufnahme einer Therapie mit PREZISTA ist daher die Fachinformation von Ritonavir zu beachten.
PREZISTA ist auch als Suspension zum Einnehmen für die Anwendung bei Patienten, die die
PREZISTA-Tabletten nicht schlucken können, verfügbar Suspension zum EinnehmenART-vorbehandelte erwachsene Patienten
Die empfohlene Dosierung ist 600mg zweimal täglich mit Ritonavir 100mg zweimal täglich mit dem
Essen. PREZISTA 75mg, 150mg und 600mgkann angewendet werden, um die Dosis von zweimal
täglich 600mg zu erreichen.
Die Anwendung der 75mgund 150mgTablettenzur Erreichung der empfohlenen Dosis ist
angebracht, wenn die Möglichkeit einer Überempfindlichkeit gegenüber bestimmten Farbstoffen
besteht oder Schluckschwierigkeiten bei den 600mg Tabletten vorliegen.
Antiretroviral nicht vorbehandelte Dosierungsempfehlungen für ART-naïve Patienten siehe Fachinformation von PREZISTA 400mg
und 800mg Tabletten.
Antiretroviral nicht vorbehandelte 15kg Körpergewicht)
Die gewichtsbasierte Dosis von PREZISTA und Ritonavir für pädiatrische Patienten ist in der
folgenden Tabelle dargestellt.
Dosierungsempfehlung für nicht vorbehandelte pädiatrische Patienten PREZISTA-Tabletten und Ritonavira
Körpergewicht ≥15kg bis <30kg600mg PREZISTA/100mg Ritonavir einmal täglich
≥30kg bis <40kg675mg PREZISTA/100mg Ritonavir einmal täglich
≥40kg800mg PREZISTA/100mg Ritonavir einmal täglich
aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
ART-vorbehandelte pädiatrische Patienten Im Allgemeinen wird empfohlen, PREZISTA zweimal täglich mit Ritonavir mit dem Essen
einzunehmen.
Es kann ein einmal tägliches Dosierungsschema von PREZISTA mit Ritonavir zusammen mit dem
Essen bei Patienten angewendet werden, die bereits mit antiretroviralen Mitteln behandelt wurden,
aber keine Virusmutationen, die mit Darunavir-Resistenz assoziiert sind <100.000HIV-1-RNA-Kopien/ml im Plasma und eine CD4+-Zellzahl von ≥100x106Zellen/l
besitzen.
*DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Die gewichtsbasierte Dosis von PREZISTA und Ritonavir für pädiatrische Patienten ist in der
folgenden Tabelle dargestellt. Die empfohlene Dosis von PREZISTA mit niedrig dosiertem Ritonavir
soll die für Erwachsene empfohlene Dosis täglichDosierungsempfehlung für therapieerfahrene pädiatrische Patienten PREZISTA-Tabletten und Ritonavira
Körpergewicht eingenommen mit dem Essen)
Dosis mit dem Essen)
≥15kg -<30kg600mg PREZISTA/100mg
Ritonavir einmal täglich
375mg PREZISTA/50mg Ritonavir
zweimal täglich
≥30kg -<40kg675mg PREZISTA/100mg
Ritonavir einmal täglich
450mg PREZISTA/60mg Ritonavir
zweimal täglich
≥40kg800mg PREZISTA/100mg
Ritonavir einmal täglich
600mg PREZISTA/100mg Ritonavir
zweimal täglich
aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
Für ART-vorbehandelte pädiatrische Patienten wird eine HIV-Genotypisierung empfohlen. Wenn
jedoch eine HIV-Genotypisierung nicht möglich ist, wird das einmal tägliche Dosierungsschema von
PREZISTA/Ritonavir für pädiatrische Patienten empfohlen, die noch nicht mit Protease-Inhibitoren
vorbehandelt sind; das zweimal tägliche Dosierungsschema wird für bereits mit Protease-Inhibitoren
vorbehandelte Patienten empfohlen.
Die alleinige Anwendung von 75mg und 150mg Tabletten oder der 100mg/ml Suspension zum
Einnehmen zur Erreichung der empfohlenen Dosis von PREZISTA kann bei einer möglichen
Überempfindlichkeit gegenüber spezifischen Farbstoffen angezeigt sein.
Hinweis bei ausgelassenen Dosen
Für den Fall, dass eine Dosis PREZISTA und/oder Ritonavir vergessen wird, dieses Versäumnis aber
innerhalb von 6Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt bemerkt wird, sollten die Patienten
angewiesen werden, die vorgeschriebene Dosis von PREZISTA und Ritonavir zusammen mit dem
Essen so bald wie möglich einzunehmen. Wenn dies später als 6Stunden nach dem üblichen
Einnahmezeitpunkt bemerkt wird, darf die vergessene Dosis nicht eingenommen werden und der
Patient sollte sein gewohntes Behandlungsschema wieder aufnehmen.
Diese Empfehlung basiert auf der 15-stündigen Halbwertszeit von Darunavir bei gleichzeitiger
Anwendung von Ritonavir und dem empfohlenen Dosierungsintervall von ca. 12Stunden.
Wenn ein Patient innerhalb von 4Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erbricht, sollte er so
schnell wie möglich eine weitere Dosis von PREZISTA mit Ritonavir zusammen mit dem Essen
einnehmen. Erbricht ein Patient mehr als 4Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels, braucht er
bis zum nächsten regulär geplanten Zeitpunkt keine weitere Dosis von PREZISTA mit Ritonavir
einzunehmen.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten
Es liegen nur begrenzt Informationen in dieser Patientengruppe vor und daher sollte PREZISTA in
dieser Altersgruppe mit Vorsicht angewendet werden Leberfunktionsstörungen
Darunavir wird über das hepatische System verstoffwechselt. Bei Patienten mit milder KlasseAzu empfehlen, jedoch sollte PREZISTA bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Zu
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Schwere
Leberfunktionsstörungen könnten zu einer erhöhten Verfügbarkeit von Darunavir führen und dessen
Sicherheitsprofil verschlechtern. Deswegen darf PREZISTA bei Patienten mit schwerer
Leberfunktionsstörung 5.2Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich Abschnitte4.4 und 5.2Kinder und Jugendliche
PREZISTA/Ritonavir soll bei Kindern mit einem Körpergewicht vonweniger als 15kg nicht
angewendet werden, da die Dosis für diese Population nicht an einer ausreichenden Anzahl Patienten
getestet werden konnte Sicherheitsbedenken nicht bei Kindern unter 3Jahren angewendet werden Die gewichtsbasiertenDosisregimevon PREZISTA und Ritonavir sindin den Tabellen oben
dargestellt.
Schwangerschaft und postpartale Phase
Während der Schwangerschaft und postpartalen Phase ist eine Dosisanpassung von
Darunavir/Ritonavir nicht notwendig. PREZISTA/Ritonavirsoll während der Schwangerschaft nur
angewendet werden, wenn der potentielle Nutzen das potentielle Risiko rechtfertigt Abschnitte4.4, 4.6 und5.2Art der Anwendung
Die Patienten sollten angewiesen werden, PREZISTA mit niedrig dosiertem Ritonavir innerhalb von
30Minuten nach Beendigung einer Mahlzeit einzunehmen. Die Art der Nahrungsmittel hat keinen
Einfluss auf die systemische Verfügbarkeit von Darunavir 4.3Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt6.1 genannten sonstigen
Bestandteile.
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung Die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A-Induktoren wie zum Beispiel Rifampicin und
PREZISTA in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir Die gleichzeitige Anwendung mit dem Kombinationspräparat Lopinavir/Ritonavir Abschnitt4.5Die gleichzeitige Anwendung mit pflanzlichen Arzneimitteln, die Johanniskraut perforatumDie gleichzeitige Anwendung von PREZISTA und niedrig dosiertem Ritonavir zusammen mit
Wirkstoffen, deren Clearance in hohem Maße von CYP3A abhängigist und bei denen erhöhte
Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen einhergehen.
Zu diesen Wirkstoffen zählen z.B.:
-Alfuzosin
-Amiodaron, Bepridil, Dronedaron, Ivabradin, Chinidin, Ranolazin
-Astemizol, Terfenadin
-Colchicin bei Anwendung bei Patienten mit Nieren-und/oder Leberfunktionsstörung Abschnitt4.-Ergotderivate -Elbasvir/Grazoprevir
-Cisaprid
-Dapoxetin
-Domperidon
-Naloxegol
-Lurasidon, Pimozid, Quetiapin, Sertindol Midazolam siehe Abschnitt4.-Sildenafil -wenn zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie angewandt, Avanafil
-Simvastatin,Lovastatin und Lomitapid 4.4Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine regelmäßige Überprüfung des virologischen Ansprechens wird empfohlen. Bei Fehlen oder
Verlust des virologischen Ansprechens sollte ein Resistenztest durchgeführt werden.
PREZISTA muss immer oralmit niedrig dosiertem Ritonavir zur pharmakokinetischen Verstärkung
und in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet werden Abschnitt5.2Ritonavir zu beachten.
Eine höhere Dosis Ritonavir als die in Abschnitt4.2 empfohlene zeigte keine signifikanten
Auswirkungen auf die Darunavir-Konzentration. Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Ritonavir zu
verändern.
Darunavir bindet überwiegend an 1-saures Glykoprotein. Diese Proteinbindung ist
konzentrationsabhängig, was auf eine Bindungssättigung hinweist.Daher kann nicht ausgeschlossen
werden, dass Arzneimittel, die auch stark an 1-saures Glykoprotein binden, aus ihrer Proteinbindung
verdrängtwerden ART-vorbehandelte Patienten –einmal tägliche Dosierung
Bei ART-vorbehandelten Patienten sollte PREZISTA in Kombination mit Cobicistat oder niedrig
dosiertem Ritonavir einmal täglich nicht angewendet werden, wenn die Patienten HI-Viren mit einer
oder mehreren Darunavir-Resistenz-assoziierten Mutationen dieser Population wurden Kombinationen mit einem anderen optimierten Basisregime ≥2NRTIs nicht untersucht. Es stehen nur eingeschränkt Daten für Patienten mit anderen HIV-Stämmen als B zur Verfügung Kinder und Jugendliche
PREZISTA wird für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten unter 3Jahren oder mit einem
Körpergewicht von weniger als 15kg nicht empfohlen Schwangerschaft
PREZISTA/Ritonavirsoll während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potentielle
Nutzen das potentielle Risiko rechtfertigt. Vorsicht ist bei Schwangeren mit Begleitmedikation, die die
Darunavirexposition weiter vermindern könnte, geboten Ältere Patienten
Da zur Anwendung von PREZISTA bei Patienten ab 65Jahren nur begrenzte Informationen verfügbar
sind, sollte PREZISTA bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden, zumal bei diesen die
Häufigkeit von Einschränkungen der Leberfunktion sowie von Begleiterkrankungen und anderen
Therapien erhöht ist Schwere Hautreaktionen
Während des klinischen Entwicklungsprogramms mit Darunavir/Ritonavir schwere Hautreaktionen, die mit Fieber und/oder Erhöhung der Transaminasen einhergehen können,
bei 0,4% der Patienten berichtet. DRESS Symptomenepidermale Nekrolyse und akute generalisierte exanthematische Pustulose wurden nach
Markteinführung berichtet. PREZISTA soll sofort abgesetzt werden, wenn sich Zeichen oder
Symptome einer schweren Hautreaktion entwickeln. Diese können mit schweren Hautausschlägen
oder Hautausschlag mit Fieber, allgemeinem Unwohlsein, Ermüdung, Muskel-oder
Gelenkschmerzen, Blasen, oralen Läsionen, Konjunktivitis, Hepatitis und/oder Eosinophilie
verbunden sein, sind aber nicht darauf beschränkt.
Hautausschlag trat bei ART-vorbehandelten Patienten, deren Therapieregime PREZISTA/Ritonavir
plus Raltegravir enthielten, häufiger auf als bei Patienten, die PREZISTA/Ritonavirohne Raltegravir
oder Raltegravir ohne PREZISTA erhielten Darunavir enthält einen Sulfonamid-Anteil. PREZISTA sollte bei Patienten mit bekannter
Sulfonamidallergie mit Vorsicht angewendet werden.
Hepatotoxizität
Es wurde über Arzneimittel-induzierte Hepatitis PREZISTA berichtet. Während des klinischen Entwicklungsprogramms mit Darunavir/Ritonavir
PREZISTA/Ritonavir erhielten, berichtet. Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen,
inklusive chronisch aktiver HepatitisB oder C, haben ein erhöhtes Risiko für Leberfunktionsstörungen
einschließlich schwerer und potenziell tödlicher Nebenwirkungen auf die Leber. Im Fall einer
gleichzeitigen antiviralen Behandlung der HepatitisB oder C, beachten Sie bitte die relevanten
Produktinformationen für diese Arzneimittel.
Entsprechende Laboruntersuchungen sollen vor Beginn der Therapie mit PREZISTA/Ritonavir
durchgeführt und die Patienten während der Behandlung überwacht werden. Eine besondere
Überwachung der AST/ALT soll bei Patienten mit zugrunde liegender chronischer Hepatitis,
Leberzirrhose oder bei Patienten, die vor Beginn der Behandlung erhöhte Transaminasen aufweisen, in
Betracht gezogen werden, insbesondere in den ersten Monaten der PREZISTA/Ritonavir Behandlung.
Wenn es bei Patienten, die PREZISTA/Ritonavir einnehmen, Hinweise auf neue oder sich
verschlechternde Leberfunktionsstörungen gibt der Leberenzyme und/oder Symptome wie Ermüdung, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Gelbsucht, dunkler
Urin, Druckempfindlichkeit der Leber, HepatomegalieAbbruch der Behandlung erwogen werden.
Patienten mit Begleiterkrankungen
Leberfunktionsstörung
Zur Sicherheit und Wirksamkeit von PREZISTA bei Patienten mit einer zugrunde liegenden schweren
Lebererkrankung liegen keine Daten vor, und deshalb ist PREZISTA bei Patienten mit schwerer
Leberfunktionsstörung kontraindiziert. Aufgrund eines Anstiegs von ungebundenem Darunavir in der
Plasmakonzentration, sollte PREZISTA bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung
mit Vorsicht angewendet werden Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sind keine speziellen Vorsichtsmaßnahmen oder
Dosisanpassungen für Darunavir/Ritonavir erforderlich. Aufgrund der hohen Plasmaproteinbindung
von Darunavir und Ritonavir ist eine signifikante Entfernung durch Hämodialyse oder
Peritonealdialyse unwahrscheinlich. Daher sind bei diesen Patienten keine speziellen
Vorsichtsmaßnahmen oder Dosisanpassungen erforderlich Blute
Bei Patienten mit HämophilieA oder B, die mit PIs behandelt wurden, wurde eine Zunahme von
Blutungen, einschließlich spontan aufgetretener Hämatome der Haut und Blutungen in den Gelenken
als der Hälfte der berichteten Fälle wurde die Behandlung mit PIs fortgesetzt oder wieder
aufgenommen, falls diese abgebrochen worden war. Ein kausaler Zusammenhang wird vermutet; der
Wirkungsmechanismus ist jedoch nicht geklärt. Hämophilie-Patienten sollten daher auf eine mögliche
Zunahme von Blutungen hingewiesen werden.
Gewicht und metabolische Paramete
Während einer antiretroviralen Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutlipid-
und Blutglucosewerte auftreten. Diese Veränderungen können teilweise mit dem verbesserten
Gesundheitszustand und dem Lebensstil zusammenhängen. In einigen Fällen ist ein Einfluss der
Behandlung auf die Blutlipidwerte erwiesen, während es für die Gewichtszunahme keinen klaren
Nachweis eines Zusammenhangs mit einer bestimmten Behandlung gibt. Für die Überwachung der
Blutlipid-und Blutglucosewerte wird auf die anerkannten HIV-Therapierichtlinien verwiesen. Die
Behandlung von Lipidstörungen sollte nach klinischem Ermessen erfolgen.
Osteonekrose
Obwohl die Ätiologie als multifaktoriell schwerer Immunsuppression, höherem Body-Mass-IndexOsteonekrose besonders bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder
Langzeitexpositiongegenüber einer antiretroviralen Kombinationstherapie Patienten sollten angewiesen werden medizinischen Rat zu suchen, wenn sie Gelenkschmerzen,
Gelenksteifigkeit oder Beschwerden bei Bewegungen verspüren.
Immunrekonstitutionssyndrom
Bei HIV-infizierten Patientenmit einer schwerenImmunschwächezu Beginn der antiretroviralen
Kombinationstherapie opportunistische Erreger auftreten und schwere klinische Zustände oder eine Verstärkung der
Symptome hervorrufen. Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder
Monate nach Beginn der CART beobachtet. Entsprechende Beispiele sind Zytomegalievirus-Retinitis,
generalisierte und/oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis jirovecii-Pneumonie
gegebenenfalls behandelt werden. Darüber hinaus wurde in klinischen Studien mit einer gleichzeitigen
Anwendung von PREZISTA und niedrig dosiertem Ritonavir eine Reaktivierung von Herpes simplex
und Herpes zoster beobachtet.
Es liegen auch Berichte über Autoimmunerkrankungen AutoimmunhepatitisZeitpunkt des Auftretens sehr variabel und diese Ereignisse können viele Monate nach Beginn der
Behandlung auftreten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Einige der Interaktionsstudien wurden miteiner niedrigeren Darunavir-Dosis als der empfohlenen
durchgeführt. Die Effekte einer gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln könnten daher
unterschätzt werden und eine klinische Überwachung der Sicherheitsparameter indiziert sein. Zur
vollständigen Information über Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln siehe Abschnitt4.Efavirenz in Kombination mit geboostertem PREZISTA einmal täglich kann zu einer suboptimalen
Darunavir Cminführen. Wenn Efavirenz mit PREZISTA kombiniert werden muss, sollte eine
Dosierung von PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich angewendet werdenAbschnitt4.5Über lebensbedrohliche und tödliche Arzneimittelinteraktionen wurde bei Patienten berichtet, die mit
Colchicin und starken Inhibitoren von CYP3A und P-Glykoprotein Abschnitte4.3 und4.5PREZISTA600mg Tabletten enthalten Gelborange S hervorrufen kann.
PREZISTA 75mg, 150mg und 600mg Tabletten enthalten weniger als 1mmol Tablette, d.h. sie sindnahezu „natriumfrei“.
4.5Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Studien zur Erfassung von Wechselwirkungenwurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Arzneimittel, die durch Ritonavir-geboostertes Darunavir beeinflusst werden könnten
Darunavir und Ritonavir sind Inhibitoren von CYP3A, CYP2D6 und P-gp. Die gleichzeitige
Anwendung von Darunavir/Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über CYP3A und/oder CYP2Dmetabolisiert oder durchP-gp transportiert werden, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser
Arzneimittel führen, wodurch sich deren therapeutische Wirkung sowie Nebenwirkungen verstärken
oder verlängern können.
Die gleichzeitige Anwendung von Darunavir/Ritonavir mit anderen Arzneimitteln, deren aktive
Metabolite durch CYP3A gebildet werden, kann zu verminderten Plasmakonzentrationen dieser
aktiven Metabolite führen, wodurch deren therapeutische Wirkung verloren gehen kann Wechselwirkungstabelle untenPREZISTA zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir darf nicht mit Arzneimitteln kombiniert
werden, deren Clearance in hohem Maße von CYP3A abhängig ist und bei denen eine erhöhte
systemische Expositionmit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen einhergeht
Die gesamte pharmakokinetische Wirkungsverstärkung durch Ritonavir belief sich auf eine ca.
14-fache Zunahme der systemischen Darunavir-Exposition bei oraler Gabe einer 600mg Einzeldosis
Darunavir inKombination mit 100mg Ritonavir zweimal täglich. Deshalb darf PREZISTA nur in
Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir zur pharmakokinetischen Verstärkung angewendet
werden Eine klinische "Cocktail-Studie", in der eineKombination von Arzneimitteln, die über die
Cytochrome CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 metabolisiert werden, eingesetzt wurde, zeigte in
Gegenwart von Darunavir/Ritonavir einen Anstieg der CYP2C9-und CYP2C19-Aktivität und eine
Hemmung der CYP2D6-Aktivität, die dem niedrig dosierten Ritonavir zugeschrieben werden kann.
Die gleichzeitige Einnahme von Darunavir und Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über CYP2DPlasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen, wodurch ihre therapeutische Wirksamkeit und
Nebenwirkungen verstärkt oder verlängert werden können. Die gleichzeitige Einnahme von Darunavir
und Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über CYP2C9 MethadonVerfügbarkeit führen, wodurch ihre therapeutische Wirksamkeit vermindert oder verkürzt werden
kann.
Die Wirkung auf CYP2C8 wurde nur in vitro untersucht, dennoch kann die gleichzeitige Einnahme
von Darunavir und Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über CYP2C8 metabolisiert werden Paclitaxel, Rosiglitazon, RepaglinidVerfügbarkeit führen, was deren therapeutische Wirksamkeit vermindern oder verkürzen kann.
Ritonavir hemmt die Transporter P-Glykoprotein, OATP1B1 und OATP1B3, und eine gleichzeitige
Anwendung mit Substraten dieser Transporter kann zu erhöhten Plasmakonzentrationendieser
Substanzen führen Wechselwirkungstabelle untenArzneimittel, die die Darunavir/Ritonavirverfügbarkeit beeinflussen
Darunavir und Ritonavir werden über CYP3A metabolisiert. Von Arzneimitteln, die die CYP3A-
Aktivität induzieren, wäre zu erwarten, dass sie die Clearance von Darunavir und Ritonavir erhöhen,
was zu niedrigeren Plasmakonzentrationen von Darunavir und Ritonavir führt Rifampicin, Johanniskraut, Lopinaviranderen Arzneimitteln, die CYP3A inhibieren, können die Clearance von Darunavir und Ritonavir
vermindern und zu höheren Plasmakonzentrationen von Darunavir und Ritonavir führen sind Indinavir, Azol-Antimykotikawie ClotrimazolTabelle beschrieben.
Wechselwirkungstabelle
Wechselwirkungen zwischen PREZISTA/Ritonavir und antiretroviralen und nicht-antiretroviralen
Arzneimitteln sind in nachfolgender Tabelle gelistet. Die Richtung des Pfeils für jeden
pharmakokinetischen Parameter basiert auf dem 90% Konfidenzintervall des geometrischen
Mittelwerts, wobei untersucht als NDMehrere der Interaktionsstudien niedrigeren Dosen Darunavir als empfohlen oder mit einem anderen Dosierungsregime Abschnitt4.2 Dosierungkönnten daher unterschätzt werden und eine klinische Überwachung der Sicherheit kann angezeigt
sein.
Die nachfolgende Liste von Beispielen für Arzneimittelwechselwirkungen ist nicht vollständig,
weshalb die Produktinformation jedes Arzneimittels, das gleichzeitig mit PREZISTA angewendet
wird, konsultiert werden sollte, um Informationen über den Stoffwechselweg, Wechselwirkungen,
potentielle Risiken und spezifische Maßnahmen bei gleichzeitiger Anwendung zu erhalten.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
HIV-ANTIRETROVIRALE ARZNEIMITTEL
Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren
DolutegravirDolutegravir AUC ↓ Dolutegravir C24h↓ DolutegravirCmax↓ Darunavir ↔*
* Bei Kreuzstudien-Vergleichen mit historischen
pharmakokinetischen Daten
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir und
Dolutegravir ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
RaltegravirEinige klinische Studien deuten darauf hin,
dass Raltegravir eine mäßige Verringerung
der Darunavir-Plasmakonzentrationen
hervorrufen kann.
Derzeit scheint der Effekt von
Raltegravir auf die Darunavir-
Plasmakonzentrationen klinisch
nicht relevant zu sein. Die
gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA und niedrig dosiertem
Ritonavir mit Raltegravir ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
NukleoDidanosin
400mg einmal täglich
Didanosin AUC ↓ Didanosin CminND
DidanosinCmax↓ Darunavir AUC ↔
Darunavir Cmin↔
Darunavir Cmax↔
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir und Didanosin
ist ohne Dosisanpassung möglich.
Didanosin ist auf leeren Magen
einzunehmen, demnach sollte es
1Stunde vor oder 2Stunden nach
der Einnahme von
PREZISTA/Ritonavir mit Essen
eingenommen werden.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Tenofovirdisoproxil
245mg einmal täglich‡
Tenofovir AUC ↑ Tenofovir Cmin↑ Tenofovir Cmax↑ #Darunavir AUC ↑ #Darunavir Cmin↑ #Darunavir Cmax↑ Wird Tenofovirdisoproxilmit
PREZISTA bei gleichzeitiger
Anwendung von niedrig dosiertem
Ritonavir kombiniert, so ist ggf.
eine Überwachung der
Nierenfunktion angezeigt,
insbesondere bei Patienten mit
zugrunde liegenden
Nierenerkrankungen oder
systemischen Erkrankungen sowie
bei Einnahme nephrotoxischer
Substanzen.
Emtricitabin/Tenofovir-
alafenamid
Tenofoviralafenamid ↔
Tenofovir ↑
Die empfohlene Dosis
Emtricitabin/Tenofoviralafenamid
beträgt 200/10mg einmal täglich,
wennPREZISTA zusammen mit
niedrig dosiertem Ritonavir
angewendetwird.
Abacavi
Emtricitabin
Lamivudin
Stavudin
Zidovudin
Nicht untersucht. Aufgrund der
unterschiedlichen Eliminationswege der
anderen NRTIs Stavudin und Lamivudinüber die Nieren ausgeschieden werden,
sowie von Abacavir, dessen
Metabolisierung nicht durch CYPvermittelt wird, sind keine
Wechselwirkungen dieser Arzneimittel mit
PREZISTA bei gleichzeitiger Anwendung
von niedrig dosiertem Ritonavir zu
erwarten.
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA und niedrig dosiertem
Ritonavir mit diesen NRTIs ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
Nicht-NukleoEfavirenz
600mg einmal täglich
Efavirenz AUC ↑ Efavirenz Cmin↑ Efavirenz Cmax↑ #Darunavir AUC ↓ #Darunavir Cmin↓ #Darunavir Cmax ↓ Bei einer Kombination von
Efavirenz und PREZISTAmit
niedrig dosiertem Ritonavir ist ggf.
eine klinische Überwachung im
Hinblick auf eine mit der erhöhten
Verfügbarkeit von Efavirenz
einhergehende ZNS-Toxizität
angezeigt.
Efavirenz in Kombination mit
PREZISTA/Ritonavir 800/100mg
einmal täglich kann zu einer
suboptimalen Darunavir Cmin
führen. Wenn Efavirenz mit
PREZISTA/Ritonavir kombiniert
werden muss, sollte
PREZISTA/Ritonavir 600/100mg
zweimal täglich angewendet werden
Etravirin
100mg zweimal täglich
Etravirin AUC ↓ Etravirin Cmin↓ Etravirin Cmax ↓ Darunavir AUC ↑ Darunavir Cmin↔
Darunavir Cmax↔
PREZISTA kann zusammen mit
niedrig dosiertem Ritonavir und
Etravirin 200mg zweimal täglich
ohne Dosis-Anpassung angewendet
werden.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Nevirapin
200mg zweimal täglich
Nevirapin AUC ↑ Nevirapin Cmin↑ Nevirapin Cmax↑ #Darunavir: Die Konzentrationen
waren konsistent zu historischen Daten.
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA und niedrig dosiertem
Ritonavir mit Nevirapin ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
Rilpivirin
150mg einmal täglich
Rilpivirin AUC ↑ Rilpivirin Cmin↑ Rilpivirin Cmax↑ Darunavir AUC ↔
Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↔
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA und niedrig dosiertem
Ritonavir mit Rilpivirin ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
HIV-Proteaseinhibitoren Atazanavi
300mg einmal täglich
Atazanavir AUC ↔
Atazanavir Cmin↑ Atazanavir Cmax↓ #Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
Atazanavir: Vergleich von
Atazanavir/Ritonavir 300/100mg einmal
täglich mit Atazanavir 300mg einmal
täglich in Kombination mit
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich
Darunavir: Vergleich von
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich mit Darunavir/Ritonavir
400/100mg zweimal täglich in
Kombination mit Atazanavir 300mg
einmal täglich.
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA und niedrig dosiertem
Ritonavir mit Atazanavir ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
Indinavi
800mg zweimal täglich
Indinavir AUC ↑ Indinavir Cmin↑ Indinavir Cmax↔
#Darunavir AUC ↑ #Darunavir Cmin↑ #Darunavir Cmax↑ Indinavir: Vergleich von
Indinavir/Ritonavir 800/100mg zweimal
täglich mit Indinavir/Darunavir/Ritonavir
800/400/100mg zweimal täglich
Darunavir: Vergleich von
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich mit Darunavir/Ritonavir
400/100mg in Kombination mit Indinavir
800mg zweimal täglich.
Bei kombinierter Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertemRitonavir ist bei
Unverträglichkeit gegebenenfalls
eine Dosisanpassung von Indinavir
von 800mgzweimal täglich auf
600mgzweimal täglich
gerechtfertigt.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Saquinavi
1.000mg zweimal
täglich
#Darunavir AUC ↓ #Darunavir Cmin↓ #Darunavir Cmax↓ Saquinavir AUC ↓ Saquinavir Cmin↓ Saquinavir Cmax↓ Saquinavir: Vergleich von
Saquinavir/Ritonavir 1.000/100mg
zweimal täglich mit
Saquinavir/Darunavir/Ritonavir
1.000/400/100mg zweimal täglich
Darunavir: Vergleich von
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich mit Darunavir/Ritonavir
400/100mg in Kombination mit
Saquinavir 1.000mg zweimal täglich.
Eine kombinierte Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertemRitonavir und Saquinavir
wird nicht empfohlen.
HIV-Proteaseinhibitoren Lopinavir/Ritonavi
400/100mg zweimal
täglich
Lopinavir/Ritonavir
533/133,3mg zweimal
täglich
Lopinavir AUC ↑ Lopinavir Cmin↑ Lopinavir Cmax↓ Darunavir AUC ↓ 38%‡
Darunavir Cmin↓ 51%‡
Darunavir Cmax↓ 21%‡
Lopinavir AUC ↔
Lopinavir Cmin↑ Lopinavir Cmax↑ Darunavir AUC ↓ Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↓ ‡auf Basisnicht Dosis-angepasster Werte
Aufgrund der Abnahme der
Darunavir-Verfügbarkeit 40% wurden entsprechende
Dosierungsempfehlungen für die
Kombination nicht entwickelt.
Daher ist die gemeinsame
Anwendung von PREZISTA
zusammen mit niedrig dosiertem
Ritonavir und dem
Kombinationspräparat
Lopinavir/Ritonavir kontraindiziert
CCR5-ANTAGONISTEN
Maraviroc
150mg zweimal täglich
Maraviroc AUC ↑ Maraviroc CminND
Maraviroc Cmax↑ Die Darunavir/Ritonavir Konzentrationen
waren konsistent zu historischen Daten
Die Dosierung von Maraviroc sollte
150mg zweimal täglich betragen,
bei gleichzeitiger Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir.
α1-ADRENOREZEPTOR-ANTAGONIST
AlfuzosinBasierend auf theoretischen Überlegungen
ist zu erwarten, dass PREZISTA die
Plasmakonzentrationenvon Alfuzosin
erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir undAlfuzosin
ist kontraindiziert Abschnitt4.3ANÄSTHETIKUM
AlfentanilNicht untersucht. Der Metabolismus von
Alfentanil wird durch CYP3A vermittelt
und kann daher durch PREZISTA
zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir
inhibiert werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir kann eine
Verringerung der Alfentanil-Dosis
notwendig sein, und es ist eine
Überwachung hinsichtlich der
Risiken für eine verlängerte oder
verzögerte Atemdepression
notwendig.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
ANTIANGINALE/ANTIARRHYTHMIKA
Disopyramid
Flecainid
systemisches Lidocain
Mexiletin
Propafenon
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
PREZISTA die Plasmakonzentrationen
dieser Antiarrhythmika erhöht.
Bei gleichzeitiger Anwendung
dieser Antiarrhythmika mit
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir ist Vorsicht
geboten und eine Überwachung der
therapeutischen Konzentrationen,
falls möglich, wird empfohlen.
Amiodaron
Bepridil
Dronedaron
Ivabradin
Chinidin
Ranolazin
Die gleichzeitige Anwendung von
Amiodaron, Bepridil, Dronedaron,
Ivabradin, Chinidin oder Ranolazin
mit PREZISTA zusammen mit
niedrig dosiertem Ritonavir ist
kontraindiziert Abschnitt4.3Digoxin
0,4mg Einzeldosis
Digoxin AUC ↑ Digoxin CminND
Digoxin Cmax↑ P-gp-Inhibition)
Auf Grund der engen
therapeutischen Breite von Digoxin
empfiehlt sich, bei mit
Darunavir/Ritonavir behandelten
Patienten zunächst die
geringstmögliche Dosis von
Digoxin zu verordnen. Die Dosis
von Digoxin ist sorgfältig zu
titrieren, um die gewünschte
klinische Wirkung bei gleichzeitiger
Beurteilung des klinischen
Allgemeinzustands des Patienten zu
erzielen.
ANTIBIOTIKA
Clarithromycin
500mg zweimal täglich
Clarithromycin AUC ↑ Clarithromycin Cmin↑ Clarithromycin Cmax↑ #Darunavir AUC ↓ #Darunavir Cmin↑ #Darunavir Cmax↓ 14-OH-Clarithromycin Konzentrationen
waren in Kombination mit
PREZISTA/Ritonavir nicht nachweisbar.
Inhibition und mögliche P-gp-Inhibition)
Im Falle einer Kombination von
Clarithromycin mit PREZISTA bei
gleichzeitiger Anwendung von
niedrig dosiertem Ritonavir ist
Vorsicht geboten.
Siehe Fachinformation von
Clarithromycin für
Dosierungsempfehlungenbei
Patienten mit
Nierenfunktionsstörung.
ANTIKOAGULANZIEN/THROMBOZYTENAGGREGATIONSHEMMER
Apixaban
Rivaroxaban
Nicht untersucht. Die gleichzeitige
Anwendung von geboostertem PREZISTA
mit diesen Antikoagulanzien kann die
Konzentrationen der Antikoagulanzien
erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
direkten oralen Antikoagulanzien
transportiert werden, wird nicht
empfohlen, da dies zu einem
erhöhten Blutungsrisiko führen
kann.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Dabigatranetexilat
Edoxaban
Dabigatranetexilat Darunavir/Ritonavir 800/100mg
Einzeldosis:
Dabigatran AUC ↑ Dabigatran Cmax↑ Darunavir/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich:
Dabigatran AUC ↑ Dabigatran Cmax↑ Darunavir/Ritonavir:
Wenn ein DOAK, das durch P-gp
transportiert aber nicht durch
CYP3A4 metabolisiert wird
und EdoxabanPREZISTA/Ritonavirangewendet
wird, soll eine klinische
Überwachung und/oder eine
Dosisreduktion des DOAK in
Betracht gezogen werden.
TicagrelorBasierend auf theoretischen Überlegungen
kann die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit Ticagrelor
die Konzentrationen von Ticagrelor
erhöhenInhibitionDie gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Ticagrelor ist kontraindiziert Abschnitt4.3ClopidogrelNicht untersucht. Die gleichzeitige
Anwendung von Clopidogrel mit
geboostertem PREZISTA kann die
Plasmakonzentration der aktiven
Metabolite von Clopidogrel vermindern,
was zu einer Abnahme der
gerinnungshemmenden Wirkung von
Clopidogrel führen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von
Clopidogrel mit geboostertem
PREZISTA wird nicht empfohlen.
Es wird die Anwendung von
anderen Thrombozytenaggrega-
tionshemmern empfohlen, die nicht
von einer CYP-Inhibition oder
-Induktion betroffen sind PrasugrelWarfarinNichtuntersucht. Die Konzentration von
Warfarin kann bei gleichzeitiger
Anwendung von Darunavir zusammen mit
niedrig dosiertem Ritonavir beeinflusst
werden.
Im Falle einer Kombination von
Warfarin mit PREZISTA bei
gleichzeitiger Anwendung von
niedrig dosiertemRitonavir wird
eine Überwachung der INR-Werte
empfohlen.
ANTIKONVULSIVA
Phenobarbital
Phenytoin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
Phenobarbital und Phenytoin die
Plasmakonzentrationen von Darunavir und
seiner pharmakokinetischen Verstärker
senken.
PREZISTA mit gleichzeitiger
Anwendung von niedrig dosiertem
Ritonavir sollte nicht mit diesen
Arzneimitteln kombiniert werden.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Carbamazepin
200mg zweimal täglich
Carbamazepin AUC ↑ Carbamazepin Cmin↑ Carbamazepin Cmax↑ Darunavir AUC ↔
Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↔
Für PREZISTA/Ritonavir wird
keine Dosisanpassung empfohlen.
Wenn die Notwendigkeit besteht,
PREZISTA/Ritonavir und
Carbamazepin zu kombinieren,
sollten die Patienten auf potentielle
Carbamazepin-bezogene
Nebenwirkungen hin überwacht
werden. Die Carbamazepin-
Konzentrationen sollten überwacht
und die Dosis auf ein adäquates
Ansprechen hin titriert werden.
Basierend auf den
Untersuchungsergebnissen kann es
erforderlich sein, die Carbamazepin-
Dosis in Anwesenheit von
PREZISTA/Ritonavir um 25% bis
50% zu reduzieren.
ClonazepamNicht untersucht. Die gleichzeitige
Anwendung von geboostertem PREZISTA
mit Clonazepam kann die Konzentrationen
von Clonazepam erhöhen. Inhibition)
Bei gleichzeitiger Anwendung von
Clonazepam mit geboostertem
PREZISTA wird eine klinische
Überwachung empfohlen.
ANTIDEPRESSIVA
Paroxetin
20mg einmal täglich
ParoxetinAUC ↓ ParoxetinCmin↓ParoxetinCmax↓ #Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
Die empfohlene Vorgehensweise
bei gleichzeitiger Anwendung
dieser Antidepressiva mit
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir ist eine
Dosistitration des
Antidepressivums, basierend auf der
klinischen Auswertungdes
Ansprechens auf das
Antidepressivum. Außerdem sollte
bei Patienten, die stabil auf eines
dieser Antidepressiva eingestellt
sind und die eine Behandlung mit
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir beginnen, das
Ansprechen auf das
Antidepressivum überwacht
werden.
Sertralin
50mg einmal täglich
Sertralin AUC ↓ Sertralin Cmin↓Sertralin Cmax↓ #Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↓ #Darunavir Cmax↔
Amitriptylin
Desipramin
Imipramin
Nortriptylin
Trazodon
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir und diesen
Antidepressiva kann die Konzentrationen
der Antidepressiva erhöhen.
Bei gleichzeitiger Anwendung
dieser Antidepressiva mit
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir wird eine
klinische Überwachung empfohlen,
und es kann eine Dosisanpassung
des Antidepressivums notwendig
sein.
ANTIEMETIKA
DomperidonNicht untersucht.Die gleichzeitige Anwendung von
Domperidon mit geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
ANTIMYKOTIKA
VoriconazolNicht untersucht. Ritonavir kann die
Plasmakonzentration von Voriconazol
vermindern.
Voriconazol sollte nicht gleichzeitig
mit PREZISTA und niedrig
dosiertemRitonavir angewendet
werden, es sei denn, die
Abschätzung des
Nutzen/Risiko-Verhältnisses
rechtfertigt die Anwendung von
Voriconazol.
Fluconazol
Isavuconazol
Itraconazol
Posaconazol
Nicht untersucht. PREZISTA kann die
Plasmakonzentrationen dieser
Antimykotika erhöhen und Posaconazol,
Isavuconazol, Itraconazol oder Fluconazol
können die Konzentrationen von
Darunavir erhöhen.
Vorsicht ist geboten und eine
klinische Überwachung wird
empfohlen. Ist eine gleichzeitige
Anwendung erforderlich, so sollte
die Tagesdosis von Itraconazol nicht
über 200mg liegen.
ClotrimazolNicht untersucht. Bei gleichzeitiger
systemischer Anwendung von Clotrimazol
und Darunavir mit niedrig dosiertem
Ritonavir können sich die
Plasmakonzentrationen von Darunavir
und/oder Clotrimazol erhöhen.
Darunavir AUC24h↑ 33% dem populationspharmakokinetischen
Modell)
GICHTTHERAPEUTIKA
ColchicinNicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Colchicin und Darunavir
mit niedrig dosiertem Ritonavir kann die
Exposition von Colchicin ansteigen.
Bei Patienten mit normaler Nieren-
oder Leberfunktion wird eine
Reduktion der Colchicindosis oder
eine Unterbrechung der Behandlung
mit Colchicin empfohlen, wenn eine
Behandlung mit PREZISTA mit
niedrig dosiertem Ritonavir
notwendig ist. Für Patienten mit
Nieren-oder
Leberfunktionsstörungen ist
Colchicin und PREZISTA
zusammen mit niedrig dosiertem
Ritonavir kontraindiziert Abschnitte4.3 und4.4ANTIMALARIAMITTEL
Artemether/Lumefantrin
80/480mg, 6Dosen in
der Stunde0, 8, 24, 36,
48 und Artemether AUC ↓ Artemether Cmin↔
Artemether Cmax↓ Dihydroartemisinin AUC ↓ Dihydroartemisinin Cmin↔
Dihydroartemisinin Cmax↓ Lumefantrin AUC ↑ Lumefantrin Cmin↑ Lumefantrin Cmax↑ Darunavir AUC↔
Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↔
PREZISTA und
Artemether/Lumefantrin können
ohne Dosisanpassung gleichzeitig
angewendet werden; allerdings
sollte wegen des Anstiegs der
Exposition von Lumefantrin die
Kombination mit Vorsicht
angewendet werden.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
TUBERKULOSTATIKA
Rifampicin
Rifapentin
Nicht untersucht. Rifapentin und
Rifampicin sind starke CYP3A-Induktoren
und vermindern die Konzentrationen
anderer Protease-Inhibitoren erheblich.
Dies kann virologisches Versagen und
Resistenzentwicklung zur Folge haben
Versuch, der verminderten Exposition
durch eine Erhöhung der Dosierung
anderer Protease-Inhibitoren in
Kombination mit niedrig dosiertem
Ritonavir zu begegnen, wurden mit
Rifampicin sehr häufig unerwünschte
Wirkungen an der Leber beobachtet.
Die gleichzeitige Anwendung von
Rifapentin und PREZISTA in
Kombination mit niedrig dosiertem
Ritonavir wird nicht empfohlen.
Die gleichzeitige Anwendung von
Rifampicin und PREZISTA in
Kombination mit niedrig dosiertem
Ritonavir ist kontraindiziert Abschnitt4.3Rifabutin
150mg einmal jeden
zweiten Tag
Rifabutin AUC**↑ Rifabutin Cmin**↑ ND
Rifabutin Cmax**↔
Darunavir AUC ↑ Darunavir Cmin↑ Darunavir Cmax↑ **Summe der aktiven Fraktionen von Rifabutin
Die Interaktionsstudie zeigte eine ver-
gleichbare systemische Rifabutin-Verfüg-
barkeit bei einer Behandlung mit 300mg
einmal täglich allein und mit 150mg
einmal jeden zweiten Tag in Kombination
mit PREZISTA/Ritonavir zweimal täglichAnstieg der Verfügbarkeit des aktiven
Metaboliten 25-O-Desacetylrifabutin.
Weiterhin war die AUC der Summe der
aktiven Fraktion von Rifabutin
Metabolitwährend die Cmaxvergleichbar blieb.
Daten zum Vergleich mit einer 150mg
einmal täglichen Vergleichsdosierung
fehlen.
von CYP3A.dung von PREZISTA, das gemeinsam mit
100mg Ritonavir angewendet wurde, und
Rifabutin TagExposition von Darunavir beobachtet.
Eine Reduktion der Rifabutindosis
um 75% der normalen Dosis von
300mg/Tag einmal jeden zweiten Tagverstärktes Monitoring hinsichtlich
Rifabutin-bedingter
Nebenwirkungen ist bei Patienten,
die eine Kombination mit
PREZISTA zusammen mit
Ritonavir erhalten, angezeigt. Im
Falle von Sicherheitsbedenken,
sollte eine weitere Verlängerung des
Dosierungsintervalls von Rifabutin
und/oder eine Überwachung der
Rifabutin-Spiegel in Betracht
gezogen werden.
Offizielle Empfehlungen bezüglich
einer angemessenen Behandlung
von Tuberkulose bei HIV infizierten
Patienten sollten berücksichtigt
werden.
Basierend auf dem Sicherheitsprofil
von PREZISTA/Ritonavir
rechtfertigt der Anstiegder
Darunavir-Verfügbarkeit in
Gegenwart von Rifabutin keine
Dosisanpassung von
PREZISTA/Ritonavir.
Diese Dosisreduktion um 75% ist
auch anwendbar, wenn Patienten
andere Dosierungen als 300mg/Tag
Rifabutin erhalten pharmakokinetischen
ModellierungenWECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
ANTINEOPLASTISCHE ARZNEIMITTEL
Dasatinib
Nilotinib
Vinblastin
Vincristin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
PREZISTA die Plasmakonzentrationen
dieser antineoplastischen Arzneimittel
erhöht.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir könnten sich
die Konzentrationen dieser
Arzneimittel erhöhen, was zu
möglicherweise vermehrten
Nebenwirkungen im
Zusammenhang mit diesen
Arzneimitteln führt.
Die Kombination von PREZISTA
zusammen mit niedrig dosiertem
Ritonavir mit einem dieser
antineoplastischen Arzneimittel
sollte mit Vorsicht erfolgen.
Everolimus
Irinotecan
Eine gleichzeitige Anwendung von
Everolimus oder Irinotecan und
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir wird nicht
empfohlen.
ANTIPSYCHOTIKA/NEUROLEPTIKA
QuetiapinNicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
PREZISTA die Plasmakonzentrationen
dieser Antipsychotika erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir und Quetiapin
ist kontraindiziert, da sie die
Quetiapin-bedingte Toxizität
erhöhen kann. Erhöhte Quetiapin-
Konzentrationen können zum Koma
führen Perphenazin
Risperidon
Thioridazin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
PREZISTA die Plasmakonzentrationen
dieser Antipsychotika erhöht.
Inhibition)
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir kann eine
Dosisreduktion dieser Arzneimittel
erforderlich sein.
Lurasidon
Pimozid
Sertindol
Die gleichzeitige Anwendung von
Lurasidon, Pimozid oder Sertindol
und PREZISTA mit niedrig
dosiertem Ritonavir ist
kontraindiziert Abschnitt4.3BETABLOCKER
Carvedilol
Metoprolol
Timolol
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
PREZISTA die Plasmakonzentrationen
dieser Betablocker erhöht.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
PREZISTA mit Betablockern wird
eine klinische Überwachung
empfohlen. Eine Dosisreduktion des
Betablockers sollte in Betracht
gezogen werden.
CALCIUMKANALBLOCKER
Amlodipin
Diltiazem
Felodipin
Nicardipin
Nifedipin
Verapamil
Nicht untersucht. Bei Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertemRitonavir ist mit einem Anstieg
der Plasmakonzentrationen der
Calciumkanalblocker zu rechnen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
diesen Arzneimitteln und
PREZISTA mit niedrig dosiertem
Ritonavir wird eine klinische
Überwachung der therapeutischen
Wirkungen und Nebenwirkungen
empfohlen.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
CORTICOSTEROIDE
In erster Linie durch
CYP3Ametabolisierte
Corticosteroide
Betamethason,
Budesonid, Fluticason,
Mometason, Prednison,
Triamcinolon)
Fluticason: In einer klinischen Studie, in
der Ritonavir 100mg Kapseln zweimal
täglich gleichzeitig mit 50μg
Fluticasonpropionat intranasal viermal
täglich über 7Tage an gesunden
Studienteilnehmern angewendet wurde,
stiegen die
Fluticasonpropionat-Plasmaspiegel
signifikant an, während die endogenen
Kortisol-Spiegel um etwa 86% absanken
Stärkere Wirkungen sind nach Inhalation
von Fluticason zu erwarten. Systemische
corticosteroide Wirkungen einschließlich
Morbus Cushing und Suppression der
Nebennierenfunktion sind bei Patienten
berichtet worden, die Ritonavir zusammen
mit inhalativ oder intranasal
angewendetem Fluticason erhalten hatten.
Die Wirkungen einer hohen systemischen
Fluticason-Verfügbarkeit auf die
Ritonavir-Plasmaspiegel sind bisher nicht
bekannt.
Andere Corticosteroide:
Wechselwirkungen nicht untersucht. Die
Plasmakonzentration dieser Arzneimittel
kann erhöht werden, wenn sie zusammen
mit PREZISTA mit niedrig dosiertem
Ritonavir verabreicht werden, was zu einer
reduzierten Cortisolkonzentration im
Serum führt
Die gleichzeitige Gabe von
PREZISTA mit niedrig dosiertem
Ritonavir und CorticosteroidenArten der AnwendungCYP3A metabolisiert werden, kann
das Risiko systemischer
Corticosteroidwirkungen wie
Morbus Cushing und adrenaler
Suppression erhöhen.
Die gleichzeitige Verabreichung mit
CYP3A-metabolisierten
Corticosteroiden wird nicht
empfohlen, es sei denn, der
potenzielle Nutzen für den Patienten
überwiegt das Risiko; in diesem Fall
sollten die Patienten im Hinblick
auf systemische
Corticosteroidwirkungen überwacht
werden.
Alternative Corticosteroide, die
weniger stark vom CYP3A-
Metabolismus abhängen, z.B.
Beclometason sollten insbesondere
für eine langfristige Anwendung in
Erwägung gezogen werden.
DexamethasonPlasmakonzentrationen von Darunavir
verringern.
Systemisches Dexamethason sollte
bei gleichzeitiger Anwendung mit
PREZISTA in Kombination mit
niedrig dosiertem Ritonavir mit
Vorsicht angewendet werden.
ENDOTHELIN-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
BosentanNicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Bosentan und PREZISTA
mit niedrig dosiertem Ritonavir kann die
Plasmakonzentration von Bosentan
ansteigen.
Es wird erwartet, dass Bosentan die
Plasmakonzentrationen von Darunavir
und/oder seiner pharmakokinetischen
Verstärker vermindert.
Die Verträglichkeit von Bosentan
sollte bei Patienten überwacht
werden, die gleichzeitig PREZISTA
mit niedrig dosiertem Ritonavir
anwenden.
DIREKT WIRKENDE HEPATITIS-C-VIRUS NS3-4A-Proteaseinhibitoren
Elbasvir/Grazoprevir PREZISTA kann zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir die Exposition von
Grazoprevir erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA und niedrig dosiertem
Ritonavir mit Elbasvir/Grazoprevir
istkontraindiziert Abschnitt4.3WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Glecaprevir/PibrentasvirBasierend auf theoretischen Überlegungen
ist zu erwarten, dass geboostertes
PREZISTA die Exposition von
Glecaprevir und Pibrentasvirerhöht.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Glecaprevir/Pibrentasvirwird nicht
empfohlen.
PFLANZLICHE PRODUKTE
Johanniskraut
Nicht untersucht.Es wird angenommen,
dass Johanniskraut die
Plasmakonzentrationen von Darunavir und
Ritonavir vermindert.
PREZISTA zusammenmit niedrig
dosiertem Ritonavir darf nicht mit
Präparaten kombiniert werden, die
Johanniskraut perforatumAbschnitt4.3bereits Johanniskraut anwendet, ist
das Johanniskraut abzusetzen und
wenn möglich die Viruslast zu
überprüfen. Die Darunavir-auch Ritonavir-mit dem Absetzen von
Johanniskraut ansteigen. Der
induzierende Effekt kann noch für
mindestens 2Wochen nach
Therapieende von Johanniskraut
anhalten.
HMG-COA-REDUKTASE-HEMMER
Lovastatin
Simvastatin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
sich die Plasmakonzentrationen von
Lovastatin und Simvastatin bei
gleichzeitiger Anwendung von PREZISTA
zusammen mit niedrig dosiertemRitonavir
deutlich erhöhen.
Erhöhte Plasmakonzentrationen von
Lovastatin oder Simvastatin können
zu einer Myopathie, einschließlich
Rhabdomyolyse führen. Die
gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA mit niedrig dosiertem
Ritonavir und Lovastatin bzw.
Simvastatin ist daher kontraindiziert
Atorvastatin
10mg einmal täglich
AtorvastatinAUC ↑ 3-4 fach
AtorvastatinCmin↑ ≈5,5-10 fach
AtorvastatinCmax↑ ≈2 fach
#Darunavir/Ritonavi
Soll Atorvastatin gleichzeitig mit
PREZISTA mit niedrig dosiertem
Ritonavir angewendet werden,
empfiehlt sich für Atorvastatin eine
Anfangsdosis von 10mg einmal
täglich. In Abhängigkeit vom
klinischen Ansprechen des
Patienten kann die
Atorvastatin-Dosis dann allmählich
erhöht werden.
Pravastatin
40mg Einzeldosis
Pravastatin AUC ↑ 81%¶
Pravastatin CminND
Pravastatin Cmax↑ ¶eine bis zu 5-fache Erhöhungwurde bei eine
kleineren Untergruppe der Studienteilnehmer
beobachtet
Ist eine gleichzeitige Anwendung
von Pravastatin und PREZISTA mit
niedrig dosiertem Ritonavir
erforderlich, so wird empfohlen, mit
der geringstmöglichen Dosis von
Pravastatin zu beginnen und dann
bei gleichzeitiger Überwachung der
Sicherheitsparameter bis zur
gewünschten klinischen Wirkung
aufzutitrieren.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Rosuvastatin
10mg einmal täglich
Rosuvastatin AUC ↑ 48%║
Rosuvastatin Cmax↑ 144%║║
basierend auf publizierten Daten mit
Darunavir/Ritonavir
Ist eine gleichzeitige Anwendung
von Rosuvastatin und PREZISTA
mit niedrig dosiertem Ritonavir
erforderlich, so wird empfohlen, mit
der geringstmöglichen Dosis von
Rosuvastatin zu beginnen und dann
bei gleichzeitiger Überwachung der
Sicherheitsparameter bis zur
gewünschten klinischen Wirkung
aufzutitrieren.
ANDERE LIPID-MODIFIZIERENDE ARZNEIMITTEL
LomitapidBasierend auf theoretischen Überlegungen
ist zu erwarten, dass geboostertes
PREZISTA bei gleichzeitiger Anwendung
die Exposition von Lomitapid erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung ist
kontraindiziert Abschnitt4.3H2-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
Ranitidin
150mg zweimal täglich
#Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
PREZISTA kann mit niedrig
dosiertem Ritonavir gleichzeitig mit
H2-Rezeptor-Antagonisten ohne
Dosisanpassungen angewendet
werden.
IMMUNSUPPRESSIVA
Ciclosporin
Sirolimus
Tacrolimus
Nicht untersucht. Die Verfügbarkeit dieser
Immunsuppressiva erhöht sich bei
gleichzeitiger Anwendung von PREZISTA
mit niedrig dosiertem Ritonavir.
Bei einer gleichzeitigen Anwendung
muss der Plasmaspiegel des
jeweiligen Immunsuppressivums
überwacht werden.
EverolimusDie gleichzeitige Anwendung von
Everolimus und PREZISTA
zusammen mit niedrig dosiertem
Ritonavir wird nicht empfohlen.
INHALATIVE BETA-AGONISTEN
SalmeterolNicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Salmeterol und Darunavir
mit niedrig dosiertem Ritonavir kann die
Plasmakonzentration von Salmeterol
ansteigen.
Die gleichzeitige Anwendung von
Salmeterol und PREZISTA mit
niedrig dosiertem Ritonavir wird
nicht empfohlen. Die Kombination
kann zu einem erhöhtem Risiko für
kardiovaskuläre Nebenwirkungen
mit Salmeterol, einschließlich QT-
Verlängerung, Palpitationen und
Sinustachykardie führen.
NARKOTIKA/ BEHANDLUNG VON OPIOIDABHÄNGIGKEIT
Methadon
individuelle
Dosisanpassung von
55mg bis 150mg
einmal täglich
RMethadonerforderlich, wenn eine
gemeinsame Gabe mit
PREZISTA/Ritonavir begonnen
wird. Aufgrund der Induktion des
Metabolismus durch Ritonavir kann
bei gemeinsamerAnwendung über
einen längeren Zeitraum trotzdem
eine höhere Methadondosis
notwendig sein. Da bei einigen
Patienten eine Dosisanpassung
erforderlich sein kann, wird bei der
Erhaltungstherapie eine klinische
Überwachung empfohlen.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Buprenorphin/Naloxon
8/2mg–16/4mg einmal
täglich
Buprenorphin AUC ↓ Buprenorphin Cmin↔
Buprenorphin Cmax↓ Norbuprenorphin AUC ↑ Norbuprenorphin Cmin ↑ Norbuprenorphin Cmax↑Naloxon AUC ↔
Naloxon CminND
Naloxon Cmax↔
Die klinische Relevanz der
Erhöhung der pharmakokinetischen
Parameter bei Norbuprenorphin
wurde bisher nicht nachgewiesen.
Eine Dosisanpassung für
Buprenorphin bei gleichzeitiger
Anwendung von PREZISTA/Rito-
navir dürfte nicht erforderlich sein,
es wird jedoch eine sorgfältige
klinische Beobachtung auf Zeichen
einer Opiattoxizität empfohlen.
Fentanyl
Oxycodon
Tramadol
Basierend auf theoretischen Überlegungen
kann geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser Analgetika
erhöhen.
Bei der Anwendung von
geboostertem PREZISTAmit
diesen Analgetika wird eine
klinische Überwachung empfohlen.
ESTROGENHALTIGE KONTRAZEPTIVA
Drospirenon
Ethinylestradiol
täglich)
Ethinylestradiol
Norethisteron
35μg/1mg einmal
täglich
Nicht untersucht mit Darunavir/Ritonavir.
Ethinylestradiol AUC ↓ 44%β
Ethinylestradiol Cmin↓ 62%β
Ehinylestradiol Cmax↓ 32%β
NorethisteronAUC ↓ 14%β
NorethisteronCmin↓30%β
NorethisteronCmax↔β
βmit Darunavir/Ritonavi
Bei gleichzeitiger Anwendung von
PREZISTA mit einem Drospirenon-
haltigen Produkt wird aufgrund des
möglichen Risikos einer
Hyperkaliämie eine klinische
Überwachung empfohlen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
estrogenhaltigen Kontrazeptiva und
PREZISTA mit niedrig dosiertem
Ritonavir sind alternative oder
zusätzliche Methoden der
Empfängnisverhütung zu
empfehlen.
Patienten, die Estrogene als
Hormonersatztherapie anwenden,
sollten klinisch auf Anzeichen eines
Estrogenmangels überwacht
werden.
OPIOIDANTAGONIST
NaloxegolNicht untersucht.Die gleichzeitige Anwendung von
Naloxegol mit geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
PHOSPHODIESTERASE, TYP-5-Zur Behandlung der
erektilen Dysfunktion
Avanafil
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
In einer Interaktionsstudie#, ergaben sich
vergleichbare Sildenafil-Verfügbarkeiten
bei einer Einzeldosis von 100mg
Sildenafil allein und einer Einzeldosis von
25mg Sildenafil mit gleichzeitiger
Anwendung vonPREZISTA und niedrig
dosiertem Ritonavir.
Die Kombination von Avanafil und
PREZISTA mitniedrig dosiertem
Ritonavirist kontraindiziert Abschnitt4.3Anwendung von anderen
PDE-5-Hemmern zur Behandlung
der erektilen Dysfunktion und
PREZISTA mit niedrig dosiertem
Ritonavir sollte mit Vorsicht
erfolgen. Ist eine gleichzeitige
Anwendung von Sildenafil,
Vardenafil oder Tadalafil und
PREZISTA mit niedrig dosiertem
Ritonavir indiziert, so empfiehlt
sich für Sildenafil eine Einzeldosis
von höchstens 25mg in 48Stunden,
für Vardenafil eine Einzeldosis von
höchstens 2,5mg in 72Std. und für
Tadalafil eine Einzeldosis von
höchstens 10mg in 72Std.
Zur Behandlung der
pulmonalen arteriellen
Hypertonie
Sildenafil
Tadalafil
Nicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Sildenafil oder Tadalafil
zur Behandlung der pulmonalen arteriellen
Hypertonie und Darunavir mit niedrig
dosiertem Ritonavir kann die
Plasmakonzentration von Sildenafil oder
Tadalafil ansteigen.
Eine sichere und wirksame Dosis
von Sildenafil zur Behandlung der
pulmonalen arteriellen Hypertonie
zusammen mit PREZISTA und
niedrig dosiertem Ritonavir wurde
nicht ermittelt. Es gibt ein erhöhtes
Potential für sildenafilassoziierte
Nebenwirkungen Sehstörungen, Hypotonie,
verlängerte Erektion und SynkopeDaher ist eine gemeinsame
Anwendung von PREZISTA mit
niedrig dosiertem Ritonavir und
Sildenafil zur Behandlung der
pulmonalen arteriellen Hypertonie
kontraindiziert Abschnitt4.3Eine gemeinsame Anwendung von
Tadalafil zur Behandlung der
pulmonalen arteriellen Hypertonie
und PREZISTA mit niedrig
dosiertem Ritonavir wird nicht
empfohlen.PROTONENPUMPEN-INHIBITOREN
Omeprazol
20mg einmal täglich
#Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
PREZISTA kann mit niedrig
dosiertem Ritonavir gleichzeitig mit
Protonenpumpenhemmern ohne
Dosisanpassungen angewendet
werden.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Buspiron
Clorazepat
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Midazolam Zolpidem
Nicht untersucht. Sedativa/Hypnotika
werden weitgehend über CYP3A
metabolisiert. Die gemeinsame
Anwendung mit PREZISTA/Ritonavir
kann zu einem beträchtlichen
Konzentrationsanstieg dieser Arzneimittel
führen.
Die gleichzeitige Anwendung von
parenteral verabreichtem Midazolam mit
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir kann zu einem
beträchtlichen Konzentrationsanstieg
dieses Benzodiazepins führen.Daten zur
gleichzeitigen Anwendung von
parenteralem Midazolam und anderen
Proteaseinhibitoren weisen auf einen
möglichen drei-bis vierfachen Anstieg der
Midazolam-Plasmaspiegel hin.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
PREZISTA mit diesen
Sedativa/Hypnotika wird eine
klinische Überwachung empfohlen,
und eine Dosisreduktion der
Sedativa/Hypnotika sollte in
Betracht gezogen werden.
Wenn PREZISTA mit niedrig
dosiertem Ritonavir zusammen mit
parenteral verabreichtem
Midazolam angewendet wird,soll
dies in einer intensivmedizinischen
oder vergleichbaren Einrichtung, die
eine lückenlose klinische
Überwachung und adäquate
medizinische Betreuung im Falle
von Atemdepression und/oder
überlanger Sedierung sicherstellt,
erfolgen. Eine Dosisanpassung für
Midazolam muss erwogen werden,
insbesondere wenn mehr als eine
Einzeldosis Midazolam verabreicht
wird.
Midazolam Triazolam
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir und Triazolam
oder oralem Midazolam ist
kontraindiziert Abschnitt4.3BEHANDLUNG DER VORZEITIGEN EJAKULATION
DapoxetinNicht untersucht.Die gleichzeitige Anwendung von
Dapoxetin mit geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert.
UROLOGIKA
Fesoterodin
Solifenacin
Nicht untersucht.Mit Vorsicht anwenden. Es ist auf
Nebenwirkungen von Fesoterodin
oder Solifenacin zu achten;eine
Dosisreduktion von Fesoterodin
oder Solifenacin kann notwendig
sein.
#Die Studien wurden mit niedrigeren Dosen Darunavir als empfohlen oder mit einem anderen Dosierungsregime
durchgeführt †Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von PREZISTA mit 100mg Ritonavir und anderen HIV-PIs Therapierichtlinien wird im Allgemeinen eine Zweifach-Therapie mit Proteaseinhibitoren nicht empfohlen.
‡Die Studie wurde mit Tenofovirdisoproxilfumarat 300mg einmal täglich durchgeführt.
4.6Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Wenn über die Anwendung von antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-Infektion
bei Schwangeren und somit die Reduktion des Risikos einer vertikalen HIV-Übertragung auf das
Neugeborene entschieden wird, sollten grundsätzlich die tierexperimentellen Daten sowiedie
klinische Erfahrung bei Schwangeren berücksichtigt werden.
Zur Auswirkung von Darunavir auf die Schwangerschaft beim Menschen existieren keine geeigneten,
hinreichend kontrollierten Studien. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte
gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung,
Geburt oder postnatale Entwicklung PREZISTA sollte in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir bei Schwangeren nur dann
angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Darunavir in die Muttermilch übergeht. Studien an Ratten haben gezeigt, dass
Darunavir in die Milch übergehtund bei hohen Dosierungen denNachkommen führte.
Aufgrund von potenziellen Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Frauen angewiesen
werden, nicht zu stillen, wennsie PREZISTA einnehmen.
Um eine Übertragung von HIV auf das Kind zu vermeiden, wird empfohlen, dass Frauen mit HIV
nicht stillen.
Fertilität
Humandaten über den Effekt von Darunavir auf die Fertilität liegen nicht vor. Bei Ratten hatte die
Behandlung mit Darunavir keine Auswirkungen auf das Paarungsverhalten und die Fertilität Abschnitt5.34.7Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
PREZISTA in Kombination mit Ritonavir hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf
die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienenvon Maschinen. Bei einigen Patienten wurde
jedoch im Rahmen von Behandlungsschemata, die PREZISTA zusammen mit niedrig dosiertem
Ritonavir enthielten, über Benommenheit berichtet; dies sollte in Bezug auf die Verkehrstüchtigkeit
und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen berücksichtigt werden 4.8Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Während des klinischen Entwicklungsprogramms Therapie mit PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich begonnen habenStudienteilnehmer mindestens eine Nebenwirkung auf. Die mittlere Gesamtbehandlungsdauer der
Studienteilnehmer war 95,3Wochen. Die am häufigsten in klinischen Studien und als Spontanberichte
berichteten Nebenwirkungen sind Diarrhö, Übelkeit, Hautausschlag, Kopfschmerzen und Erbrechen.
Die häufigsten schweren Nebenwirkungen sind akutes Nierenversagen, Myokardinfarkt,
Immunrekonstitutionssyndrom, Thrombozytopenie, Osteonekrose, Diarrhö, Hepatitis und Pyrexie.
In der 96-Wochen-Analyse war das Sicherheitsprofil von PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich bei ART-naïven Studienteilnehmern ähnlich dem von PREZISTA/Ritonavir 600/100mg
zweimal täglich bei ART-vorbehandelten Studienteilnehmern mit Ausnahme der Übelkeit, die
häufiger bei ART-naïven Studienteilnehmern beobachtet wurde. Dies trat in Form von leichter
Übelkeit auf. In der 192-Wochen-Analyse bei ART-naïven Studienteilnehmern mit einer mittleren
Behandlungsdauer von 162,5Wochen mit PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich wurden
keine neuen sicherheitsrelevanten Befunde identifiziert.
Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad
angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: sehr häufig Beobachtete Nebenwirkungen aus klinischen Studien und nach Markteinführungmit
Darunavir/Ritonavi
MedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
“-d-h-ï1dErkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
“-d-h-ï1dF-e-d1-ïtwRErkrankungen des Immunsystems
“-d-h-ï1dQö-3-cTM“-d-h-ï1dß7ßfT-3üPwd-R1-3“-d-h-ï1d“-EßfT-3hdfH7cm-3c-P31-3 vTT-1ß7eüPduMR1U3m-3ce-d1-ïO-3EUï3Erkrankungen des Nervensystems
ß7“-d-h-ï1dveüPduM3Pf1PcAugenerkrankungen
“-d-h-ï1de-d1-ïe-PR1U3Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
“-d-h-ï1dMedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Herzerkrankungen
“-d-h-ï1dtd-H13wHu3äouüPfHu3äe-d1-ïuHAudTGefäßerkrankungen
“-d-h-ï1dErkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
“-d-h-ï1de-d1-ïnPErkrankungen des Gastrointestinaltrakts
e-P3 P7ß7vcfduR- 4du1“-d-h-ï1dn-MdWQöR1tcTMe-d1-ïe1wcu1ö-d-h1- iLeber-und Gallenerkrankungen
ß7ß-Tu1wc-hudvRTu31u1uc“uccuhdß7cuH0“-d-h-ï1dudd-3hßfT-3P13wüH-ï- ßue-d1-ïJnteeV e1-m-ïRNpwPïRwïNefïä3wcV t3f1P-cu
cßuL-yuï1P-cu1MedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankungen
“-d-h-ï1dWty13-cz3-u1“-d-ïHR1-“-d-h-ï1dL-TP3wdA3w1-AwdduHe-d1-ïm-3cL-TP3wTu1PErkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Gelegentlicherektile Dysfunktion, Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
HäufigAsthenie, Ermüdung GelegentlichPyrexie, Thoraxschmerz, peripheres Ödem,
allgemeines Unwohlsein, Hitzegefühl, Reizbarkeit,
Schmerz
SeltenSchüttelfrost, anomales Gefühl, Xerosis
§Nebenwirkung, die nach Markteinführung identifiziert wurde. Gemäß der Guideline on Summary of Product
CharacteristicsMarkteinführung mit der „Dreierregel“ berechnet.
Beschreibung von ausgewählten Nebenwirkungen
Hautausschlag
In klinischen Studien warder Hautausschlag meist leicht bis mäßig ausgeprägt, trat oft innerhalb der
ersten vier Wochen der Behandlung auf und klang bei gleichbleibender Dosierung ab. Im Fall von
schweren Hautreaktionen siehe Warnhinweise in Abschnitt4.Während des klinischen Entwicklungsprogramms von Raltegravir für ART-vorbehandelte Patienten
trat –ungeachtet der Kausalität –Hautausschlag unter Therapieregimen mit
PREZISTA/Ritonavir+Raltegravir häufiger auf als unter PREZISTA/RitonavirohneRaltegravir oder
Raltegravir ohne PREZISTA/Ritonavir. Hautausschlag, der von den Prüfärzten als arzneimittelbedingt
eingestuft wurde, trat jedoch mit ähnlicher Häufigkeit auf. Die Expositions-adjustierten Raten für das
Auftreten von Hautausschlag 100Patientenjahren 100PYR. Diese in klinischen Studien beobachteten Hautausschläge waren vom Schweregrad leicht
bis mäßig und führten nicht zum Therapieabbruch Metabolische Parameter
Während einer antiretroviralen Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutlipid-
und Blutglucosewerte auftreten Muskuloskelettale Störungen
Bei der Anwendung von Proteasehemmern, insbesondere in Kombination mit NRTIs, wurden erhöhte
CPK-Werte, Myalgie, Myositis und in seltenen Fällen Rhabdomyolyse berichtet.
Über Fälle von Osteonekrose, insbesondere bei Patienten mit den allgemein bekannten Risikofaktoren,
fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Langzeit-Exposition gegenüber einer antiretroviralen
Kombinationstherapie Immunrekonstitutionssyndrom
Bei HIV-infizierten Patienten mit einer schwerenImmunschwäche zu Beginn der CART kann eine
entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Erreger auftreten. Es
liegen auch Berichte über Autoimmunerkrankungen AutoimmunhepatitisEreignisse können viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten Blutungen bei Hämophilie-Patienten
Es gab Berichte über erhöhte Spontanblutungen bei Hämophilie-Patienten, die antiretrovirale
Proteasehemmer erhielten Kinder und Jugendliche
Die Beurteilung der Sicherheit bei pädiatrischen Patienten basiert auf der 48-Wochen-Analyse von
Sicherheitsdaten dreier Phase-II–Studien. Die folgenden Patientenpopulationen wurden evaluiert
80ART-vorbehandelte HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten zwischen 6und 17Jahren und
mit einem Körpergewicht von mindestens 20kg, die PREZISTA Tabletten zusammen mit
niedrig dosiertem Ritonavir zweimal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen
Wirkstoffen erhielten.
21ART-vorbehandelte HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten zwischen 3bis <6Jahren und
mit einem Körpergewicht von 10kg bis <20kg PREZISTA Suspension zum Einnehmen zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir zweimal
täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten.
12ART-naïve HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten zwischen 12und 17Jahren und
mindestens 40kg Körpergewicht, die PREZISTA Tabletten zusammen mit niedrig dosiertem
Ritonavir einmal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten
Allgemein war das Sicherheitsprofil bei diesen pädiatrischen Patienten vergleichbar mit dem der
Erwachsenenpopulation.
Sonstige spezielle Patientengruppen
Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis-B-und/oder Hepatitis-C-Virusinfektion
Unter den 1.968antiretroviral vorbehandeltenPatienten, diePREZISTA zusammen mit Ritonavir
600/100mg zweimal täglich erhielten, hatten 236Patienten eine Koinfektion mit HepatitisB oder C.
Bei koinfizierten Patienten war die Wahrscheinlichkeit, zu Beginn und während der Behandlung
erhöhte Werte der Leber-Transaminasen zu haben bzw. zu bekommen, größer als bei Patienten ohne
chronische virale Hepatitis Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie
ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufensind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über
das in Anhang Vaufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.
4.9Überdosierung
Zu einer akuten Überdosierung von PREZISTA zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavirbeim
Menschen liegen nur begrenzte Erfahrungswerte vor. Einzeldosen von bis zu 3.200mg Darunavir als
orale Lösung allein und bis zu 1.600mg Darunavir in Tablettenform kombiniert mit Ritonavir wurden
an gesunden Freiwilligen angewendet, ohne dass unerwünschte Symptome auftraten.
Für eine Überdosierung mit PREZISTA gibt es kein spezifisches Antidot. Die Behandlung einer
Überdosierung mit PREZISTA besteht in allgemeinen unterstützenden Maßnahmen, wie z.B.
Überwachung der Vitalzeichen und Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten. Aufgrund der
hohen Proteinbindung von Darunavir erscheint eine Dialyse in Bezug auf eine signifikante Entfernung
des Wirkstoffs wenig hilfreich.
5.PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antivirale Mittel zur systemischen Anwendung, Proteasehemmer,
ATC-Code: J05AEWirkmechanismus
Darunavir inhibiert die Dimerisation und die katalytische Aktivität der HIV-1-Protease4,5x10-12MZellen und verhindert dadurch die Bildung reifer infektiöser Viruspartikel.
Antivirale Aktivität in vitro
Darunavir zeigt eine Wirkung gegen Laborstämme und klinische Isolate von HIV-1 sowie
Laborstämme von HIV-2 bei akut infizierten T-Zell-Linien, menschlichen mononukleären Zellen aus
dem peripheren Blut und menschlichen Monozyten/Makrophagen mit medianen EC50-Werten im
Bereich von 1,2 bis 8,5nM ein breites Spektrum von primären Isolaten der HIV-1-Gruppen M EC50-Werten im Bereich von <0,1 bis 4,3nM.
Diese EC50-Werte liegen weit unter dem Konzentrationsbereich von 87μM bis >100μM für eine
50-prozentige Zelltoxizität.
Resistenz
DieIn-vitro-Selektion von Darunavir-resistenten Viren vom Wildtyp HIV-1 dauerte sehr lange
wachstumsfähig. Viren, die unter diesen Bedingungen selektiert wurden und eine verminderte
Empfindlichkeit gegen Darunavir aufwiesen 4Aminosäure-Substitutionen im Protease-Gen. Die verminderte Empfindlichkeit der im
Selektionsexperiment aufgetretenen Viren gegen Darunavir kann nicht durch das Auftreten dieser
Proteasemutationen erklärt werden.
Die Daten aus klinischen Studien bei ART-vorbehandelten Patienten Analyse der POWER1-, 2-und 3-und DUET1-und 2-StudienAnsprechen auf PREZISTA zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir vermindert war, wenn 3 oder
mehr Darunavir-RAMs bei Studienbeginn vorhanden waren oder sich diese Mutationen während der Behandlung
entwickelten.
Eine Veränderung der Empfindlichkeit gegenüber Darunavir im Vergleich zuBaseline EC50, fold change=FCund oberer klinischer Cut-off wurden 10 und 40 identifiziert. Isolate mit einer Baseline-FC≤10 sind
empfindlich; Isolate mit FC>10 bis 40 haben eine verminderte Empfindlichkeit; Isolate mit FC>sind resistent Virusisolate von Patienten mit virologischem Versagen aufgrund eines Rebounds unter
PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich, die zu Studienbeginn gegen Tipranavir
empfindlich waren, blieben in den allermeisten Fällen auch nach der Behandlung gegenüber
Tipranavir empfindlich.
Die niedrigste Resistenzrate der HI-Viren wird bei ART-naïven Patienten beobachtet, die zum ersten
Mal mit Darunavir in Kombination mit anderen ART behandelt werden.
Die folgende Tabelle zeigt die Entstehung von HIV-1-Protease-Mutationen und den Verlust der
Empfindlichkeit gegenüber PIs bei virologischen Versagern am Endpunkt der ARTEMIS-, ODIN-und
TITAN-Studien.
ARTEMIS
WocheODIN
WocheTITAN
WochePREZISTA/
Ritonavi
800/100mg
einmal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
800/100mg
einmal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal täglich
N=Absolute Anzahl der
virologischen Versagena,
n 55Rebound39Viruslast nie
supprimiert
16Anzahl der Studienteilnehmer mit virologischem Versagen und gepaarten Studienbeginn/Endpunkt-Genotypen,
die am Endpunkt Mutationenbentwickeln, n/N
Primäre Mutationen
0/431/600/PI RAMs4/437/604/Anzahl der Studienteilnehmer mit virologischem Versagen und gepaarten Studienbeginn/Endpunkt-Phänotypen,
die einen Verlust der Empfindlichkeit gegen Pis am Endpunkt im Vergleich zu Studienbeginn zeigen, n/N
PI
Darunavir0/391/580/Amprenavir0/391/580/Atazanavir0/392/560/Indinavir0/392/570/Lopinavir0/391/580/Saquinavir0/390/560/Tipranavir0/390/580/aTLOVR: nicht-virologisches Versagen zensierter Algorithmus basierendauf HIV-1 RNA <50Kopien/ml, außer für
TITANbIAS-USA-Liste
Kreuzresistenz
Die Darunavir FC lag unterhalb 10 bei 90% von 3.309klinischen Isolaten mit Resistenz gegenüber
Amprenavir, Atazanavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und/oder Tipranavir;
dies zeigt, dass Viren mit einer Resistenz gegen die meisten Pis gegenüber Darunavir empfindlich
bleiben.
Bei den Fällen von virologischem Versagen in der ARTEMIS-Studie wurden keine Kreuzresistenzen
mit anderen Pis beobachtet.
Klinische Ergebnisse
Erwachsene Patienten
Für Ergebnisse aus klinischen Studien bei ART-naïven erwachsenen Patienten siehe die
Fachinformation von PREZISTA 400mg und 800mg Tabletten oder 100mg/ml Suspension zum
Einnehmen.
Wirksamkeit von PREZISTA 600mg zweimal täglich zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich
bei ART-vorbehandelten Patienten
Die Nachweise für die Wirksamkeit von PREZISTA zusammen mit Ritonavir täglichTITANmit ART-vorbehandelten Lopinavir-naïven Patienten, auf der 48-Wochen-Analyse der Phase-
III-Studie ODINmit ART-vorbehandelten Patienten ohne DRV-RAMs und auf den Analysen der Wochen-Daten aus den Phase-Iib-Studien POWER1 und2 bei ART-vorbehandelten Patienten mit
einem hohen Grad an PI-Resistenz.
TITANist eine randomisierte, kontrollierte, offene Phase-III-Studie, in der PREZISTA, zusammen
mit Ritonavir bei ART-vorbehandeltenLopinavir-naïven HIV-1-infizierten erwachsenen Patienten verglichen wird.
Beide Studienarme erhielten eine optimierte Basistherapie 2antiretroviralen Substanzen Die folgende Tabelle zeigt die Wirksamkeitsdaten der 48-Wochen-Analyse der TITAN-Studie:
TITAN
BehandlungserfolgPREZISTA/Ritonavi
600/100mg
zweimal täglich +
OBR
N=Lopinavir/Ritonavir
400/100mg
zweimal täglich+
OBR
N=Behandlungs-
unterschied
vall der Differenz)
HIV-1-RNA <50Kopien/mla70,8% CD4+-Zellzahl: Mittlere
Veränderung gegenüber
Baseline aBewertungen nach dem TLOVR-Algorithmus
bBasierend auf einer normalen Annäherung der Differenz in % der Therapieantwort
cNC=F
In Woche48 wurde Nicht-Unterlegenheit bezüglich virologischen Ansprechens der PREZISTA-
/Ritonavir-Behandlung, definiert als der prozentuale Anteil der Patienten mit einem HIV-1-RNA-Wert
400und <50Kopien/ml im Plasma, für beide Populationen, ITT-und OP, nachgewiesen auf die vordefinierte Nicht-Unterlegenheits-Grenze von 12%Analyse der Daten der TITAN-Studie nach 96Wochen Behandlung bestätigt, wobei 60,4% der
Patienten im PREZISTA/Ritonavir-Arm HIV-1-RNA <50Kopien/ml in Woche96 aufwiesen,
verglichen mit 55,2% im Lopinavir/Ritonavir-Arm [Differenz: 5,2%, 95% Konfidenzintervall 13,1ODINist eine randomisierte, offene Phase-III-Studie, die PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich mit PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich bei ART-vorbehandeltenHIV-infizierten Patienten vergleicht, bei denen in der Genotypisierung zum Zeitpunkt des Screenings keine
Darunavir-RAMs HIV-1RNA>1.000Kopien/ml nachgewiesen wurden.
Die Wirksamkeitsanalyse basiert auf einer Behandlung über 48Wochen Arme wendeten eine optimierte Basistherapie ODIN
BehandlungserfolgPREZISTA/Ritonavir
800/100mg einmal
täglich + OBR
N=PREZISTA/Ritonavir
600/100mg zweimal
täglich + OBR
N=Behandlungsunterschied
der Differenz)
HIV-1RNA
<50Kopien/mla
72,1% Baseline HIV-1 RNA
<100.≥100.77,6% Zellzahl ODIN
BehandlungserfolgPREZISTA/Ritonavir
800/100mg einmal
täglich + OBR
N=PREZISTA/Ritonavir
600/100mg zweimal
täglich + OBR
N=Behandlungsunterschied
der Differenz)
≥<75,1% Typ B
Typ AE
Typ C
Anderec
70,4% Veränderung gegenüber
Baseline 108112-5d bBasierend auf einer normalen Annäherung der Differenz in % der Therapieantwort
cStamm A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF, und CRF06_CPX
dDifferenz der Mittelwerte
e„Last Observation Carried Forward“-Bewertung
In Woche48 wurde gezeigt, dass das virologische Ansprechen, definiert als der prozentuale Anteil der
Patienten mit einem HIV-1-RNA-Wert <50Kopien/ml im Plasma von PREZISTA/Ritonavir
800/100mg einmal täglich verglichen mit PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich sowohl
für die ITT-als auch die OP-Populationen nichtunterlegen war Unterlegenheits-Grenze von12%PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich sollte bei ART-vorbehandelten Patienten mit einer
oder mehreren Darunavir-Resistenz-assoziierten Mutationen Abschnitt4.2 und 4.4Daten zur Verfügung.
POWER1 und POWER2sind randomisierte, kontrollierte Studien, in denen PREZISTA zusammen
mit Ritonavir Prüfer gewähltes PITherapieversagen unter mehr als einer PI-haltigen Therapie aufgetreten. In beiden Studien wurde ein
OBR bestehend aus mindestens 2NRTIs mit oder ohne Enfuvirtid Die folgende Tabelle zeigt die Wirksamkeitsdaten der 48-Wochen-und 96-Wochen-Auswertungen der
gepoolten POWER-1-und POWER-2-Studien.
Kombinierte Daten aus POWER1 und POWERWoche48WocheBehand-
lungserfolg
PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal
täglich
n=Kontrolle
n=Behandlungsun-
terschied
PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal
täglich
n=Kontroll
e
n=Behandlungsun-
terschied
HIVRNA
<50Kopien/
mla
45,38,CD4+-Zell-
zahl: Mittlere
Veränderung
gegenüber
Baseline
aBewertungen nach dem TLOVR-Algorithmus
b„Last Observation Carried Forward“-Bewertung
c95% Konfidenzintervall.
Eine Auswertung der Behandlungsdaten der POWER-Studien bis zur 96.Woche zeigte anhaltende
antivirale Effektivität und immunologische Vorteile.
Von den 59Patienten, die in der 48.Woche mit kompletter Virussuppression ansprachen, blieben 47Patienten Responder.
Baseline-Genotyp/Phänotyp und virologischer Behandlungserfolg
Baseline-Genotyp und Darunavir-FC prädiktive Faktoren für den virologischen Behandlungserfolg.
Anteil PREZISTA zusammen mit Ritonavir Baseline-Darunavir-FC und Anwendung von Enfuvirtid und DUET-Studien.
Anzahl der Baseline-MutationenaBaseline DRV-FCb
Ansprechen
Woche%, n/N
Alle
Bereiche
0-23≥4Alle
Bereiche
≤1010-40>Alle
Patienten
455/1.455/1.Patienten
ohne oder
mit erneuter
Anwendung
von ENFc
Anzahl der Baseline-MutationenaBaseline DRV-FCb
Ansprechen
Woche%, n/N
Alle
Bereiche
0-23≥4Alle
Bereiche
≤1010-40>Patienten mit
erstmaliger
Anwendung
von ENFd
aAnzahl der Mutationen aus der Liste der Mutationen, die in Zusammenhang mit einer verminderten Ansprechrate auf
PREZISTA/Ritonavir stehen bVeränderung der Empfindlichkeit als ECc„Patienten ohne oder mit erneuter Anwendung von ENF“ sind Patienten, die ENF nicht angewendetoder ENF nicht zum
ersten Mal angewendet haben
d„Patienten mit erstmaliger Anwendung von ENF“ sind Patienten, die ENF zum ersten Mal angewendet haben
Kinder und Jugendliche
Ergebnisse aus klinischen Prüfungen bei ART-naïven pädiatrischen Patienten zwischen 12und
17Jahren siehe Fachinformation von PREZISTA 400mg und 800mg Tabletten und PREZISTA
100mg/ml Suspension zum Einnehmen.
ART-vorbehandelte pädiatrische Patienten von6 bis <18Jahren und mindestens 20kg
Körpergewicht
DELPHIist eine offene Phase-II-Studie in der die Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und
Wirksamkeit von PREZISTA mit niedrig dosiertem Ritonavir bei 80ART-vorbehandelten HIV-infizierten pädiatrischen Patienten von 6 bis 17Jahren und mindestens 20kg Körpergewicht evaluiert
wurde. Diese Patienten erhielten PREZISTA/Ritonavir zweimal täglich in Kombination mit anderen
antiretroviralen Wirkstoffen Das virologische Ansprechen wurde als eine Abnahme der Plasma HIV-1-RNA-Viruslast von
mindestens 1,0log10versus Baseline definiert.
In der Studie wurde Patienten, bei denen das Risiko eines Abbruchs der Therapie wegen einer
Intoleranz gegenüber der Ritonavir-Lösung zu den Kapseln zu wechseln. Von den 44Patienten, die die Ritonavir-Lösung einnahmen, haben 27 zu
den 100mg Kapseln gewechselt und die gewichtsbasierte Ritonavirdosis ohne Änderungen der
beobachteten Sicherheitsaspekte überschritten.
DELPHI
Behandlungserfolg in Woche48PREZISTA/Ritonavi
N=HIV-1-RNA 50Kopien/mla47,5% bNon-completer wird als „Versager“ gewertet: Für Patienten mit vorzeitigem Studienabbruch wird eine Veränderung=angesetzt.
Ausgewertet nach dem TLOVR-Algorithmus bei 24Verlust des virologischen Ansprechens ART-vorbehandelte pädiatrische Patienten von 3 bis <6 Jahren
In der offenen Phase-II-Studie ARIELwurde die Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und
Wirksamkeit von PREZISTA/Ritonavir zweimal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen
Wirkstoffen bei 21ART-vorbehandelten HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten von 3bis
<6Jahren und 10kg bis <20kg Körpergewicht evaluiert. Die Patienten erhielten ein
gewichtsbasiertes zweimal tägliches Behandlungsregime. Patienten mit 10kg bis <15kg
Körpergewicht erhielten Darunavir/Ritonavir 25/3mg/kg zweimal täglich und Patienten mit 15kg bis
<20kg Körpergewicht erhielten Darunavir/Ritonavir 375/50mg zweimal täglich. In Woche48 wurde
das virologische Ansprechen, definiert als der prozentuale Anteil der Patienten mit einem bestätigten
HIV-1-RNA-Wert <50Kopien/ml im Plasma bei 16pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht
von 15kg bis <20kg und bei 5Patienten mit einem Körpergewicht von 10kg bis <15kg, die
PREZISTA/Ritonavir in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten, evaluiert
ARIEL
Behandlungserfolg in Woche48AntireovbnLT,
a,Hh öLTa/
ßrONaNnLv 50Kopien/mla80,0% bNC=F
Für pädiatrische Patienten mit einem Körpergewicht unter 15kg liegen begrenzte Daten zur
Wirksamkeit vor, und es kann keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
Schwangerschaft und postpartale Phase
In einer klinischen Studie mit 36Schwangeren dritten Trimenons sowie in der postpartalen Phase die Einnahme von Darunavir/Ritonavir
untersucht. Das virologische Ansprechen wurde während der Studiendauer in beiden Armen erfasst.
Bei den Kindern der 31Studienteilnehmerinnen, die bis zur Geburt die antiretrovirale Therapie
fortführten, traten keine Mutter-Kind-Transmissionen auf. Es wurden keine neuen klinisch relevanten
Sicherheitsaspekte im Vergleich zum bekannten Sicherheitsprofil von Darunavir/Ritonavir bei HIV-infizierten Erwachsenen gefunden 5.2Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Darunavir mit gleichzeitiger Einnahme von Ritonavir
wurden an gesunden erwachsenen Freiwilligen sowie an HIV-infizierten Patienten untersucht. Die
Darunavir-Exposition war bei den HIV-infizierten Patienten höher als bei den gesunden
Studienteilnehmern. Die höhere Darunavir-Exposition bei HIV-infizierten Patienten im Vergleich zu
gesunden Studienteilnehmern erklärt sich möglicherweise durch die höheren Konzentrationen von
α1-saurem Glykoprotein Darunavir an Plasma-AAG und somit zu höheren Plasmakonzentrationen führen.
Darunavir wird hauptsächlich über CYP3A metabolisiert. Ritonavir hemmt CYP3A, was zu einem
beträchtlichen Anstieg der Darunavir-Plasmakonzentration führt.
Resorption
Darunavir wurde bei oraler Anwendung rasch resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration von
Darunavir wird in Gegenwart von niedrig dosiertem Ritonavir im Allgemeinen innerhalb von 2,5 -
4,0Stunden erreicht.
Die absolute orale Bioverfügbarkeit bei alleiniger Anwendung einer Einzeldosis von 600mg
Darunavir betrug ca. 37% und stieg durch die Gabe von 100mg Ritonavir zweimal täglich auf 82%
an. Die allgemeine pharmakokinetische Verstärkungswirkung von Ritonavir zeigte sich in einer ca.
14-fachen Zunahme der systemischen Darunavir-Exposition bei oraler Gabe einer 600-mg-Einzeldosis
Darunavir in Kombination mit 100mg Ritonavir zweimal täglich Bei Einnahme ohne Nahrung liegt die relative Bioverfügbarkeit von Darunavir in Gegenwart von
niedrig dosiertem Ritonavir um 30% niedriger als bei Einnahme mit Nahrung. Deshalb sollten
PREZISTA-Tabletten zusammen mit Ritonavir und mit Nahrungsmitteln eingenommen werden. Die
Art der Nahrungsmittel hat keinen Einfluss auf die Darunavir-Verfügbarkeit.
Verteilung
Darunavir wird zu ca. 95% an Plasmaprotein gebunden. Darunavir bindet primär andas α1-saure
Glykoprotein im Plasma.
Nach intravenöser Anwendung betrug das Verteilungsvolumen von Darunavir bei alleiniger Gabe
88,1±59,0l 131±49,9l Biotransformation
In-vitro-Versuche mit Mikrosomen der menschlichen Leber auf eine primär oxidative Metabolisierung von Darunavir hin. Darunavir wird in hohem Maße über
das CYP-System der Leber metabolisiert, und zwarfast ausschließlich durch das Isozym CYP3A4.
Eine an gesunden Freiwilligen durchgeführte Studie mit 14C-Darunavir zeigte, dass die im Plasma
vorliegende Radioaktivität nach einer Einzeldosis von 400/100mg Darunavir mit Ritonavir auf die
aktive Ausgangssubstanz zurückzuführen war. Beim Menschen wurden mindestens 3 oxidative
Metaboliten von Darunavir identifiziert; diese zeigten allesamt eine Aktivität, die um mindestens das
Zehnfache geringer war als die Aktivität von Darunavir gegen Wildtyp-HIV.
Elimination
Nach einer Dosis von 400/100mg 14C-Darunavir mit Ritonavir waren im Stuhl ca. 79,5% und im Urin
ca. 13,9% der angewendeten 14C-Darunavir-Dosis nachweisbar. Unverändertes Darunavir machte ca.
41,2% bzw. 7,7% der angewendeten Dosis im Stuhl bzw. im Urinaus. Die terminale
Eliminationshalbwertszeit von Darunavir betrug in Kombination mit Ritonavir ca. 15Stunden.
Die intravenöse Clearance betrug 32,8l/h für Darunavir allein niedrig dosiertem Ritonavir.
Besondere Patientengruppen
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir zweimal täglich eingenommen bei
74therapieerfahrenen pädiatrischen Patienten von 6 bis 17Jahren und mindestens 20kg
Körpergewicht zeigte, dass die angewendeten gewichtsbasierten Dosen von PREZISTA/Ritonavir zu
einer systemischen Verfügbarkeit von Darunavir führte, die vergleichbar der bei Erwachsenen war, die
PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich erhielten Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir zweimal täglich eingenommen bei
14therapieerfahrenen pädiatrischen Patienten von 3bis <6Jahren und mit mindestens 15kg bis
<20kg Körpergewicht zeigte, dass die verabreichten gewichtsbasierten Dosen zu einer vergleichbaren
systemischen Verfügbarkeit von Darunavir wie bei Erwachsenen, die PREZISTA/Ritonavir
600/100mg zweimal täglich erhielten, führte Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir einmal täglich eingenommen bei
12ART-naïven pädiatrischen Patienten von 12 bis <18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht
zeigte, dass PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich zu einer vergleichbaren systemischen
Verfügbarkeit von Darunavir wie bei Erwachsenen, die PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich erhielten, führte. Daher kann dieselbe einmal tägliche Dosierung bei therapieerfahrenen
Jugendlichen von 12 bis <18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht,die keine Darunavir-
Resistenz-assoziierten Mutationen und eine CD4+-Zellzahl von ≥100x106Zellen/l besitzen, angewendet werden *DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir einmal täglich eingenommen bei
10therapieerfahrenen pädiatrischen Patienten von 3bis <6Jahren und mindestens 14kg bis zu
<20kg Körpergewicht zeigte, dass die gewichtsbasierten Dosen zu einer vergleichbaren systemischen
Verfügbarkeitvon Darunavir wie bei Erwachsenen, die PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich erhielten, führte Modellierung und Simulation der systemischen Verfügbarkeit von Darunavir bei pädiatrischen
Patienten im Alter von 3bis <18Jahren die in den Studien beobachtete systemische Verfügbarkeit
von Darunavir bestätigt. Dies erlaubte die Ermittlung eines gewichtsbasierten einmal täglichen
Dosierungsschemas von PREZISTA/Ritonavir für pädiatrische Patienten mit mindestens 15kg
Körpergewicht, die ART-naïvsind oder für behandlungserfahrene pädiatrische Patienten, die keine
DRV-RAMs* und <100.000HIV-1-RNA-Kopien/ml im Plasma und eine CD4+-Zellzahl von
≥100x106Zellen/l besitzen *DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Ältere Patienten
Eine populationsspezifische Analyse der Pharmakokinetik bei HIV-infizierten Patienten ergab keine
wesentlichen Unterschiede der Pharmakokinetik von Darunavir in dem Altersbereich 75Jahrejedoch nur begrenzte Daten für Patienten über 65Jahre vor.
Geschlecht
Die populationsspezifische Analyse der Pharmakokinetik ergab bei HIV-infizierten Frauen eine
geringfügig höhere Darunavir-Exposition klinisch relevant.
Nierenfunktionsstörung
Aus einer Stoffbilanz-Studie mit 14C-Darunavir mit Ritonavir geht hervor, dass ca. 7,7% der
angewendeten Darunavir-Dosis unverändert mit dem Urin ausgeschieden werden.
Zur Anwendung von Darunavir bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen liegen keine
Untersuchungen vor; die populationsspezifische Analyse ergab jedoch keine signifikante
Beeinflussung der Pharmakokinetik von Darunavir bei HIV-infizierten Patienten mit mittelschweren
Nierenfunktionsstörungen 4.4Leberfunktionsstörung
Darunavir wird primär über die Leber metabolisiert und ausgeschieden. Eine Mehrfachdosis-Studie
mit PREZISTA zusammen mit Ritonavir Plasmakonzentrationen von Darunavir bei Studienteilnehmern mit leichter n=8gesunder Studienteilnehmer waren. Die Konzentrationen ungebundenen Darunavirs waren hingegen
ungefähr 55% Bedeutung dieses Anstiegs ist unklar, daher sollte PREZISTA mit Vorsicht angewendet werden. Die
Auswirkungen einer schweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Darunavir wurden
nicht untersucht Schwangerschaft und postpartale Phase
Die Darunavir-und Ritonavir-Gesamtexposition war nach der Einnahme von Darunavir/Ritonavir
600/100mg zweimal täglich und Darunavir/Ritonavir 800/100mg einmal täglich als Bestandteil eines
antiretroviralen Regimes im Allgemeinen niedriger während der Schwangerschaft im Vergleich zur
postpartalen Phase. Allerdings waren für das ungebundene pharmakokinetischen Parameter während der Schwangerschaft im Vergleich zur postpartalen Phase
weniger reduziert, da die ungebundene Fraktion des Darunavirs während der Schwangerschaft im
Vergleich zur postpartalen Phase erhöht ist.
Ergebnisse zur Pharmakokinetik des Gesamt-Darunavirs nach Einnahme von
Darunavir/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich als Bestandteil eines antiretroviralen Regimes
während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft und der postpartalen Phase
Pharmakokinetik des
Gesamt-Darunavirs
2.Trimenon der
Schwangerschaft
3.Trimenon der
Schwangerschaft
Ergebnisse zur Pharmakokinetik des Gesamt-Darunavirs nach Einnahme von
Darunavir/Ritonavir 800/100mg einmal täglich als Bestandteil eines antiretroviralen Regimes
während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft und der postpartalen Phase
Pharmakokinetik des
Gesamt-Darunavirs
2.Trimenon der
Schwangerschaft
Schwangerschaft
600/100mg zweimal täglich erhielten, waren die mittleren intra-individuellen Werte des Gesamt-
Darunavirs für Cmax, AUC12hbzw. Cminum 28%, 26% bzw. 26% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase. Während des dritten Trimenons der Schwangerschaft waren die Werte des
Gesamt-Darunavirs für Cmax, AUC12hbzw. Cminum 18% und 16% niedriger bzw. 2% höher im
Vergleich zur postpartalen Phase.
Bei Frauen, die während des zweiten Trimenons der Schwangerschaft Darunavir/Ritonavir
800/100mg einmal täglich erhielten, waren die mittleren intra-individuellen Werte des Gesamt-
Darunavirs für Cmax, AUC24hbzw. Cminum 33%, 31% bzw. 30% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase. Während des dritten Trimenons der Schwangerschaft waren die Werte des
Gesamt-Darunavirs für Cmax, AUC24hbzw. Cminum 29%, 32% bzw. 50% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase.
5.3Präklinische Daten zur Sicherheit
Tierexperimentelle Studien wurden mit Darunavir an Mäusen, Ratten und Hunden und mit der
Kombination Darunavir/Ritonavir an Ratten und Hunden durchgeführt. Die Dosierungen in diesen
Studien führten zu ähnlichen Expositionen wie die in der humantherapeutischen Anwendung.
Studien nach wiederholter Gabe von Darunavir mit Mäusen, Ratten und Hunden zeigten nur eine
moderate Toxizität. Die betroffenen Zielorgane bei Nagern waren das blutbildende System, das
Blutgerinnungssystem, die Leber und die Schilddrüse. Eine variable, aber begrenzte Abnahme der
Erythrozyten-Parameter wurde zusammen mit einem Anstieg der aktivierten partiellen
Thromboplastinzeit beobachtet.
Veränderungen an der Leber an der Schilddrüse Darunavir mit Ritonavir im Vergleich zu alleiniger Anwendung von Darunavir zu einem
geringfügigen Anstieg des Effektes auf die Erythrozyten-Parameter, die Leber und die Schilddrüse
und zu einer erhöhten Inzidenz von Inselzellfibrose des Pankreas Hund wurden bei Dosierungen, die der klinischen Exposition bei der empfohlenen Dosierung
entsprachen, keine Zielorgane für toxische Wirkungen identifiziert und keine schwerwiegenden
Toxizitäten beobachtet.
Bei einer an Ratten durchgeführten Studie waren die Anzahl der Corpora lutea und Implantationen bei
maternaler Toxizität vermindert. Ansonsten ergaben sich keine Auswirkungen auf Paarungsverhalten
und Fertilität bei Darunavir-Dosierungen bis zu 1.000mg/kg/Tag und Expositionen unterhalb des
humantherapeutischen Bereichs selben Dosierungen ergab sich weder für Darunavir allein bei Ratten und Kaninchen noch in
Kombination mit Ritonavir bei Mäusen eine Teratogenität. Die Expositionen lagen jeweils unterhalb
des humantherapeutischen Bereichs bei der empfohlenen klinischen Dosierung. In einer Untersuchung
zur prä-und postnatalen Entwicklung bei Ratten führte Darunavir sowohl mit als auch ohne Ritonavir
zu einer vorübergehenden Abnahme des Zuwachses an Körpergewicht bei den Nachkommen vor der
Entwöhnung, und es kam zu einem verspäteten Öffnen der Augen und Ohren.In Kombination mit
Ritonavir verursachte Darunavir eine Abnahme der Zahl an Jungtieren, die den Schreckreflex an
Tag15 der Laktation zeigten und zu einer verminderten Überlebensrate der Jungtiere während der
Laktation.Dieses sind wahrscheinlich sekundäre Effekte ausgelöst über die Aufnahme der aktiven
Substanz über die Milch und/oder durch maternale Toxizität. Nach der Entwöhnung zeigten sich keine
funktionellen Störungendurch die Behandlung mit Darunavir allein oder in Kombination mit
Ritonavir. Bei juvenilen Ratten, die Darunavir bis zum 23.-26.Lebenstag erhielten, wurde eine
erhöhte Mortalität, bei einigen Tieren mit Krampfanfällen, beobachtet. Die Exposition in Plasma,
Leber und Gehirn war, nach vergleichbaren Dosen in mg/kg zwischen dem 5. und 11.Lebenstag,
erheblich höher als bei adulten Ratten. Nach 23Lebenstagen war die Exposition vergleichbar mit der
in adulten Ratten.
Die erhöhte Exposition beruhte wahrscheinlich, zumindestens teilweise, auf der Unausgereiftheit der
arzneimittelmetabolisierenden Enzyme bei juvenilen Ratten. Es wurde keine behandlungsbedingte
Mortalität bei juvenilen Ratten beobachtet, die Darunavir 1.000mg/kg oder 500mg/kg Toxizitätsprofil war vergleichbar mit dem adulter Ratten.
Wegen Unsicherheiten bezüglich des Entwicklungsgrades der Blut-Hirn-Schranke und der
Leberenzyme beim Menschen,ist PREZISTA mit niedrig dosiertem Ritonavir nicht bei pädiatrischen
Patienten unter 3Jahren anzuwenden.
Das kanzerogene Potential von Darunavir wurde durch Verabreichung an Mäusen und Ratten über
eine Magensonde über bis zu 104Wochen untersucht. Mäusen wurden tägliche Dosen von 150, und 1.000mg/kg verabreicht und Ratten wurden Dosen von 50, 150 und 500mg/kg verabreicht. Es
wurden bei Männchen und Weibchen beider Spezies dosisabhängige Steigerungen der Inzidenz
hepatozellulärer Adenome und Karzinome beobachtet. Bei männlichen Ratten wurden follikuläre
Zelladenome der Schilddrüse beobachtet. Die Verabreichung von Darunavir führte nicht zu einer
statistisch signifikanten Erhöhung der Inzidenz von jeglichen anderen benignen oder malignen
Neoplasien bei Mäusen oder Ratten. Die beobachteten Leberzell-und Schilddrüsentumoren bei
Nagern werden für den Menschen als bedingt relevant betrachtet. Die wiederholte Verabreichung von
Darunavir an Ratten verursachte eine Induktion mikrosomaler Leberenzyme und einegesteigerte
Elimination von Schilddrüsenhormonen, was Ratten, nicht jedoch den Menschen für Schilddrüsen-
neoplasien prädisponiert. Bei den höchsten der untersuchten Dosierungen lag die systemische
Exposition dem 0,7-und 1-Fachen bei Menschen beobachtet wurden.
Nach 2-jähriger Anwendung von Darunavir bei Expositionen, die im Rahmen oder unter der humanen
Exposition lagen, wurden Veränderungen der Nieren bei Mäusen progressive NephropathieDarunavir war bei einer Reihe von in vitround in vivoPrüfungen, einschließlich der bakteriellen
Rückmutation vivoMikronukleus-Test an Mäusen weder mutagen noch genotoxisch.
6.PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1Liste der sonstigen Bestandteile
PREZISTA 75mg Filmtabletten
Tablettenkern
Mikrokristalline Cellulose
Hochdisperses Siliciumdioxid
Crospovidon
Magnesiumstearat
Tablettenüberzug
PolyMacrogol Titandioxid PREZISTA 150mg Filmtabletten
Tablettenkern
Mikrokristalline Cellulose
HochdispersesSiliciumdioxid
Crospovidon
Magnesiumstearat
Tablettenüberzug
PolyMacrogol Titandioxid PREZISTA 600mg Filmtabletten
Tablettenkern
Mikrokristalline Cellulose
Hochdisperses Siliciumdioxid
Crospovidon
Magnesiumstearat
Tablettenüberzug
PolyMacrogol Titandioxid Gelborange S Nicht zutreffend.
6.3Dauer der Haltbarkeit
3Jahre
6.4Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5Art und Inhalt des Behältnisses
PREZISTA 75mg Filmtabletten
Undurchsichtige, weiße 160-ml-Flasche aus Polyethylen hoher Dichte kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen Packungsgröße: 1Flasche.
PREZISTA 150mg Filmtabletten
Undurchsichtige, weiße 160-ml-Flasche aus Polyethylen hoher Dichte kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen Packungsgröße: 1Flasche.
PREZISTA 600mg Filmtabletten
Undurchsichtige, weiße 160-ml-Flasche aus Polyethylen hoher Dichte kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen Packungsgröße: 1Flasche.
6.6Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen
zu beseitigen.
7.INHABER DER ZULASSUNG
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgien
8.ZULASSUNGSNUMMERPREZISTA 75mg Filmtabletten
EU/1/06/PREZISTA 150mg Filmtabletten
EU/1/06/PREZISTA 600mg Filmtabletten
EU/1/06/9.DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 12. Februar Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 19. September 10.STAND DER INFORMATION
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/verfügbar.
1.BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PREZISTA 400mg Filmtabletten
PREZISTA 800mg Filmtabletten
2.QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
PREZISTA 400mg Filmtabletten
Jede Filmtablette enthält 400mg Darunavir Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Tablette enthält 0,834mg Gelborange S PREZISTA 800mg Filmtabletten
Jede Filmtablette enthält 800mg Darunavir Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt6.3.DARREICHUNGSFORM
PREZISTA 400mg Filmtabletten
Filmtablette.
Hell orangefarbene, ovale, 19,1mm große Tablette mit Prägung "400MG" auf der einen Seite und
"TMC" auf der anderen Seite.
PREZISTA 800mg Filmtabletten
Filmtablette.
Dunkelrote, ovale,20,0mm große Tablette mit Prägung "800" auf der einen Seite und "T" auf der
anderen Seite.
4.KLINISCHE ANGABEN
4.1Anwendungsgebiete
PREZISTA zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir eingenommen ist indiziert in Kombination mit
anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Therapie bei Patienten mit Infektionen mit dem humanen
Immundefizienzvirus PREZISTA zusammen mit Cobicistat eingenommen ist indiziert in Kombination mit anderen
antiretroviralen Arzneimitteln zur Therapie von Infektionen mitdem humanen Immundefizienzvirus
Abschnitt4.2PREZISTA 400mg und 800mg Tabletten können zur Erreichung der geeigneten Dosis zur Therapie
der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen und bei pädiatrischen Patienten ab 3Jahre und mindestens
40kg Körpergewicht angewendet werden, die:
antiretroviral nicht vorbehandelt ART-vorbehandeltsind und keine Darunavir-Resistenz-assoziierte Mutationen und <100.000HIV-1-RNA-Kopien/ml im Plasma und eine CD4+-Zellzahl von
≥100x106Zellen/l besitzen. Die Entscheidung für einen Therapiebeginn mit PREZISTA bei
solchen ART-vorbehandelten Patienten, und zum Einsatz von PREZISTA sollte auf Basis der
Daten einer Genotypisierung getroffen werden 4.2Dosierung und Art der Anwendung
Die Therapie sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der in der Behandlung von HIV-Infektionen
erfahren ist. Nach Beginn der Therapie mit PREZISTA sollten die Patienten angewiesen werden, nicht
ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt die Dosierung oder die Darreichungsform zu ändern oder die
Therapie abzubrechen.
Das Interaktionsprofil von Darunavir hängt davon ab, ob Ritonavir oder Cobicistat als
pharmakokinetischer Verstärker verwendet wird. Daher können für Darunavir unterschiedliche
Kontraindikationen und Empfehlungen zur Begleitmedikation vorliegen, je nachdem, ob der Wirkstoff
mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird Dosierung
PREZISTA ist stets oral zusammen mit Cobicistat oder niedrig dosiertem Ritonavir als
pharmakokinetischem Verstärker und in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln
anzuwenden. Vor Aufnahme einer Therapie mit PREZISTA ist daher entsprechend entweder die
Fachinformation von Cobicistat oder die von Ritonavir zu beachten. Cobicistat ist nicht für das
zweimal tägliche Therapieregime oder die Anwendung bei Kindern unter 12Jahren indiziert, die
weniger als40kg wiegen.
PREZISTA ist auch als Suspension zum Einnehmen für die Anwendung bei Patienten, die die
PREZISTA-Tabletten nicht schlucken können, verfügbar Suspension zum EinnehmenAntiretroviral nicht vorbehandelte Die empfohlene Dosierung ist 800mg einmal täglich mit Cobicistat 150mg einmal täglich oder
Ritonavir 100mg einmal täglich mit dem Essen.
PREZISTA 400mg und 800mg kann angewendet werden, um die Dosis von einmaltäglich 800mg
zu erreichen.
ART-vorbehandelte erwachsene Patienten
Die empfohlene Dosierung ist wie folgt:
Für ART-vorbehandelte Patienten ohne Virusmutationen, die mit Darunavir-Resistenz-
assoziiert sind CD4+-Zellzahl von ≥100x106Zellen/l einmal täglich mit Cobicistat 150mg einmal täglich oder Ritonavir 100mg einmal täglich
zusammen mit dem Essen angewendet werden. PREZISTA 400mgund 800mg kann
angewendet werden, um die Dosis von einmal täglich 800mg zu erreichen.
Für jeden anderen ART-vorbehandelten Patienten oder wenn eine HIV-1-Genotypisierung nicht
möglich ist, beträgt die empfohlene Dosierung 600mg zweimal täglich mit Ritonavir 100mg
zweimal täglich mit Essen Einnehmen 75mg, 150mg oder 600mg Tabletten*DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Antiretroviral nicht vorbehandelte 40kg Körpergewicht)
Die empfohlene Dosierung ist 800mg einmal täglich mit Ritonavir 100mg einmal täglich mit dem
Essenoder 800mg einmal täglich zusammen mit Cobicistat 150mg einmal täglich mit dem Essen Jugendlichen ab 12Jahrenum die Dosis von einmal täglich 800mg zu erreichen.Die Dosis von Cobicistat, die mit PREZISTA
bei Kindern unter 12Jahren angewendet werden soll, ist nicht untersucht worden.
ART-vorbehandelte pädiatrische Patienten Die Dosis von Cobicistat, die mit PREZISTA bei Kindern unter 12Jahren angewendet werden soll, ist
nicht untersucht worden.
Die empfohlene Dosierung ist wie folgt:
Für ART-vorbehandelte Patienten ohne DRV-RAMs* und mit <100.000HIV-1-RNA-Kopien/ml im
Plasma und einer CD4+-Zellzahl von ≥100x106Zellen/l von 800mg einmal täglich mit Ritonavir 100mg einmal täglich zusammen mit dem Essen oder von
800mg einmal täglich mit Cobicistat 150mg einmal täglich zusammen mit dem Essen Jugendlichen ab 12Jahrenangewendet werden, um die Dosis von einmal täglich 800mg zu erreichen.Die Dosis von Cobicistat,
die mit PREZISTA bei Kindern unter 12Jahren angewendet werden soll, ist nicht untersucht worden.
Für jeden anderen ART-vorbehandelten Patienten oder wenn eine HIV-1-Genotypisierung nicht
möglich ist, wird die empfohlene Dosierung in derFachinformation von PREZISTA 100mg/ml
Suspension zum Einnehmen, 75mg, 150mg und 600mg Tabletten beschrieben.
*DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Hinweis bei ausgelassenen Dosen
Falls eine einmaltäglich eingenommene Dosis PREZISTA und/oder Cobicistat oder Ritonavir
vergessen wird, dieses Versäumnis aber innerhalb von 12Stunden nach dem üblichen
Einnahmezeitpunkt bemerkt wird, sollten die Patienten angewiesen werden, die vorgeschriebene Dosis
von PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir zusammen mit dem Essen so bald wie möglich
einzunehmen. Wenn dies später als 12Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt bemerkt wird,
darf die vergessene Dosis nicht eingenommen werden und der Patient sollte sein gewohntes
Behandlungsschema wieder aufnehmen.
Diese Empfehlung basiert auf der Halbwertszeit von Darunavir bei gleichzeitiger Anwendung von
Cobicistat oder Ritonavir und dem empfohlenen Dosierungsintervall von ca. 24Stunden.
Wenn ein Patient innerhalb von 4Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erbricht, sollte er so
schnell wie möglich eine weitere Dosis von PREZISTA mit Cobicistat oder Ritonavir zusammen mit
dem Essen einnehmen. Erbricht ein Patient mehr als 4Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels,
braucht er bis zum nächsten regulär geplanten Zeitpunkt keine weitere Dosis von PREZISTA mit
Cobicistat oder Ritonavir einzunehmen.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten
Es liegen nur begrenzt Informationen in dieser Patientengruppe vor und daher sollte PREZISTA in
dieser Altersgruppe mit Vorsicht angewendet werden Leberfunktionsstörungen
Darunavir wird über das hepatische System verstoffwechselt. Bei Patienten mit milder KlasseAzu empfehlen, jedoch sollte PREZISTA bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Zu
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Schwere
Leberfunktionsstörungen könnten zu einer erhöhten Verfügbarkeit von Darunavir führen und dessen
Sicherheitsprofil verschlechtern. Deswegen darf PREZISTA bei Patienten mit schwerer
Leberfunktionsstörung 5.2Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist eine Dosisanpassung von Darunavir/Ritonavir nicht
erforderlich untersucht, daher kann für die Anwendung von Darunavir/Cobicistat bei diesenPatienten keine
Empfehlung gegeben werden.
Cobicistat hemmt die tubuläre Sekretion von Kreatinin und kann zu einer mäßigen Erhöhung des
Serum-Kreatinins sowie einer mäßigen Verminderung der Kreatinin-Clearance führen. Daher kann die
Verwendung der Kreatinin-Clearance zur Beurteilung der renalen Eliminationsrate falsche Ergebnisse
liefern. Eine Behandlung mit Cobicistat als pharmakokinetischen Verstärker von Darunavir darf
folglich bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 70ml/min nicht eingeleitet werden, sofern
für eine gleichzeitig angewendete Substanz eine Dosisanpassung aufgrund der Kreatinin-Clearance
erforderlich ist: z.B. Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxil SuccinatFür Informationen zu Cobicistat, siehe Fachinformation von Cobicistat.
Kinder und Jugendliche
PREZISTA soll bei Kindern nicht angewendet werden,
-die unter 3Jahre sind aufgrund von Sicherheitsbedenken -die weniger als 15kg wiegen, da die Dosis für diesePopulation nicht an einer ausreichenden
Anzahl Patienten untersucht werden konnte PREZISTA mit Cobicistat darfbei Kindern im Alter von 3bis 11Jahren mit einem Körpergewicht
<40kg nicht angewendet werden, da die bei diesen Kindern anzuwendende Dosis von Cobicistat
nicht untersucht wurde Für diese Patientenpopulation sind PREZISTA 400 und 800mg Tabletten nicht geeignet. Es sind
andere Formulierungen verfügbar, siehe Fachinformation von PREZISTA 75mg, 150mg, 600mg
Tabletten und 100mg/ml Suspension zum Einnehmen.
Schwangerschaft und postpartale Phase
Während der Schwangerschaft und postpartalen Phase ist eine Dosisanpassung von
Darunavir/Ritonavir nicht notwendig. PREZISTA/Ritonavirsoll während der Schwangerschaft nur
angewendet werden, wenn der potentielle Nutzen das potentielle Risiko rechtfertigt Abschnitte4.4, 4.6 und5.2Die Behandlung mit Darunavir/Cobicistat 800/150mg während der Schwangerschaft führt zu einer
geringenDarunavir-ExpositionSchwangerschaft keine Behandlung mit PREZISTA/Cobicistat begonnen werden. Bei Frauen, die
während der Behandlung mit PREZISTA/Cobicistat schwanger werden, soll ein Wechsel zu einem
alternativen Behandlungsregime erfolgenals Alternative erwogen werden.
Art der Anwendung
Die Patienten sollten angewiesen werden, PREZISTA mit Cobicistat oder niedrig dosiertem Ritonavir
innerhalb von 30Minuten nach Beendigung einer Mahlzeit einzunehmen. Die Art der Nahrungsmittel
hat keinen Einfluss auf die systemische Verfügbarkeit von Darunavir 5.24.3Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt6.1 genannten sonstigen
Bestandteile.
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung Die gleichzeitige Anwendung mit folgenden Arzneimitteln aufgrundder erwarteten Verminderung der
Plasmakonzentrationen von Darunavir, Ritonavir und Cobicistat sowie eines möglichen Verlusts der
Wirksamkeit Zutreffend für Darunavir, das entweder mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird:
-Das Kombinationspräparat Lopinavir/Ritonavir -Starke CYP3A-Induktoren wie zum Beispiel Rifampicin und pflanzliche Arzneimittel, die
Johanniskraut Anwendung die Plasmakonzentrationen von Darunavir, Ritonavir und Cobicistat vermindert,
was zum Verlust der Wirksamkeit und möglicher Resistenzentwicklung führen kann Abschnitte4.4 und4.5Zutreffend für Darunavir, das mit Cobicistat geboostert, aber nicht mit Ritonavir geboostert wird:
-Darunavir, das mit Cobicistat geboostert wird, ist empfindlicher gegenüber einer
CYP3A-Induktion, als Darunavir, das mit Ritonavir geboostert wird. Die gleichzeitige
Anwendung mit starken CYP3A-Induktoren ist kontraindiziert, da diese die Exposition
gegenüber Cobicistat und Darunavir reduzieren könnten, was zum Verlust der Wirksamkeit
führen würde. Starke CYP3A-Induktoren schließen z.Carbamazepin, Phenobarbital und
Phenytoin ein Darunavir, das entweder mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird, hemmt die Elimination von
Wirkstoffen, deren Clearance in hohem Maße von CYP3A abhängig ist, was zu einer erhöhten
Exposition gegenüber dem gleichzeitig angewendeten Wirkstoff führt. Daher ist die gleichzeitige
Anwendung von Wirkstoffen, bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden
und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen einhergehen, kontraindiziert entweder mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird-Alfuzosin
-Amiodaron, Bepridil, Dronedaron, Ivabradin, Chinidin, Ranolazin
-Astemizol, Terfenadin
-Colchicin bei Anwendung bei Patienten mit Nieren-und/oder Leberfunktionsstörung Abschnitt4.-Ergotderivate -Elbasvir/Grazoprevir
-Cisaprid
-Dapoxetin
-Domperidon
-Naloxegol
-Lurasidon, Pimozid, Quetiapin, Sertindol Midazolam siehe Abschnitt 4.-Sildenafil -wennzur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie angewandt, Avanafil
-Simvastatin,Lovastatinund Lomitapid4.4Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine regelmäßige Überprüfung des virologischen Ansprechens wird empfohlen. Bei Fehlen oder
Verlust des virologischen Ansprechens sollte ein Resistenztest durchgeführt werden.
PREZISTA 400mg oder 800mg ist stets oral zusammen mit Cobicistat oder niedrig dosiertem
Ritonavir als pharmakokinetischem Verstärker und in Kombination mit anderen antiretroviralen
Arzneimitteln einzunehmen daher entweder die Fachinformation von Cobicistat oder die von Ritonavir zu beachten.
Eine höhere Dosis Ritonavir als die in Abschnitt4.2 empfohlene zeigte keine signifikanten
Auswirkungen auf die Darunavir-Konzentration. Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Cobicistat
oder Ritonavir zu verändern.
Darunavir bindet überwiegend an 1-saures Glykoprotein. Diese Proteinbindung ist
konzentrationsabhängig, was auf eine Bindungssättigung hinweist.Daher kann nicht ausgeschlossen
werden, dass Arzneimittel, die auch stark an 1-saures Glykoprotein binden, aus ihrer Proteinbindung
verdrängt werden ART-vorbehandelte Patienten –einmal tägliche Dosierung
Bei ART-vorbehandelten Patienten sollte PREZISTA in Kombination mit Cobicistat oder niedrig
dosiertem Ritonavir einmal täglich nicht angewendet werden, wenn die Patienten HI-Viren mit einer
oder mehreren Darunavir-Resistenz-assoziierten Mutationen Kopien/ml oder eine CD4+-Zellzahl von <100x106Zellen/l haben Population wurden Kombinationen mit einem anderen optimierten Basisregime nicht untersucht. Es stehen nur eingeschränkt Daten für Patienten mit anderen HIV-1-Stämmen als B
zur Verfügung Kinder und Jugendliche
PREZISTA wird für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten unter 3Jahren oder mit einem
Körpergewicht von weniger als 15kg nicht empfohlen Schwangerschaft
PREZISTA/Ritonavirsoll während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potentielle
Nutzen das potentielle Risiko rechtfertigt. Vorsicht ist bei Schwangeren mit Begleitmedikation, die die
Darunavirexposition weiter vermindern könnte, geboten Die Behandlung mit Darunavir/Cobicistat 800/150mg einmal täglich im zweiten und dritten Trimenon
hat nachweislich zu niedriger Darunavir-Expositiongeführt, mit einer Verringerung der Cmin-Spiegel
von etwa 90% mehr für ausreichendes Boosting. Die wesentlicheVerringerung der Darunavir-Expositionkann zu
virologischem Versagen und zu einem erhöhten Risiko der Übertragung der HIV-Infektion von der
Mutter auf das Kind führen. Deshalb soll während der Schwangerschaft keine Behandlung mit
PREZISTA/Cobicistat begonnen werden. Bei Frauen, die während der Behandlung mit
PREZISTA/Cobicistat schwanger werden, soll ein Wechsel zu einem alternativen Behandlungsregime
erfolgen Ritonavir kann als Alternative erwogen werden.
Ältere Patienten
Da zur Anwendung von PREZISTA bei Patienten ab 65Jahren nur begrenzte Informationen verfügbar
sind, sollte PREZISTA bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden, zumal bei diesen die
Häufigkeit von Einschränkungen der Leberfunktion sowie von Begleiterkrankungen und anderen
Therapien erhöht ist Schwere Hautreaktionen
Während des klinischen Entwicklungsprogramms mit Darunavir/Ritonavir schwere Hautreaktionen, die mit Fieber und/oder Erhöhung der Transaminasen einhergehen können,
bei 0,4% der Patienten berichtet. DRESS Symptomenepidermale Nekrolyse und akute generalisierte exanthematische Pustulose wurden nach
Markteinführung berichtet. PREZISTA soll sofort abgesetzt werden, wenn sich Zeichen oder
Symptome einer schweren Hautreaktion entwickeln. Diese können mit schweren Hautausschlägen
oder Hautausschlag mit Fieber, allgemeinem Unwohlsein, Ermüdung, Muskel-oder
Gelenkschmerzen, Blasen, oralen Läsionen, Konjunktivitis, Hepatitis und/oder Eosinophilie
verbunden sein, sind aber nicht darauf beschränkt.
Hautausschlag trat bei ART-vorbehandelten Patienten, deren Therapieregime PREZISTA/Ritonavir
plus Raltegravir enthielten, häufiger auf als bei Patienten, die PREZISTA/Ritonavir ohne Raltegravir
oder Raltegravir ohne PREZISTA erhielten Darunavir enthält einen Sulfonamid-Anteil. PREZISTA sollte bei Patienten mit bekannter
Sulfonamidallergie mit Vorsicht angewendet werden.
Hepatotoxizität
Es wurde über Arzneimittel-induzierte Hepatitis PREZISTA berichtet. Während des klinischen Entwicklungsprogramms mit Darunavir/Ritonavir
PREZISTA/Ritonavir erhielten, berichtet. Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen,
inklusive chronisch aktiver HepatitisB oder C, haben ein erhöhtes Risiko für Leberfunktionsstörungen
einschließlich schwerer und potenziell tödlicher Nebenwirkungen auf die Leber. Im Fall einer
gleichzeitigen antiviralen Behandlung der HepatitisB oder C, beachten Sie bitte die relevanten
Produktinformationen für diese Arzneimittel.
Entsprechende Laboruntersuchungen sollen vor Beginn der Therapie mit PREZISTA in Kombination
mit Cobicistat oder niedrig dosiertem Ritonavir durchgeführt und die Patienten während der
Behandlung überwacht werden. Eine besondere Überwachung der AST/ALT soll bei Patienten mit
zugrunde liegender chronischer Hepatitis, Leberzirrhose oder bei Patienten, die vor Beginn der
Behandlung erhöhte Transaminasen aufweisen, in Betracht gezogen werden, insbesondere in den
ersten Monaten der Behandlung mit PREZISTA in Kombination mit Cobicistat oder niedrig dosiertem
Ritonavir.
Wenn es bei Patienten, die PREZISTA in Kombination mit Cobicistat oder niedrig dosiertem
Ritonavir einnehmen, Hinweise auf neue oder sich verschlechternde Leberfunktionsstörungen gibt
Ermüdung, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Gelbsucht, dunkler Urin, Druckempfindlichkeit der Leber,
Hepatomegaliewerden.
Patienten mit Begleiterkrankungen
Leberfunktionsstörung
Zur Sicherheit und Wirksamkeit von PREZISTA bei Patienten mit einer zugrunde liegenden schweren
Lebererkrankung liegen keine Daten vor, und deshalb ist PREZISTA bei Patienten mit schwerer
Leberfunktionsstörung kontraindiziert. Aufgrund eines Anstiegs von ungebundenem Darunavir in der
Plasmakonzentration, sollte PREZISTA bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung
mit Vorsicht angewendet werden Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sind für Darunavir/Ritonavir keine speziellen
Vorsichtsmaßnahmen oder Dosisanpassungen erforderlich. Aufgrund der hohen Plasmaproteinbindung
von Darunavir und Ritonavir ist eine signifikante Entfernung durch Hämodialyse oder
Peritonealdialyse unwahrscheinlich. Daher sind bei diesen Patienten keine speziellen
Vorsichtsmaßnahmen oder Dosisanpassungen erforderlich dialysepflichtigen Patienten wurde Cobicistat nicht untersucht, daher kann für die Anwendung von
Darunavir/Cobicistat bei diesen Patienten keine Empfehlung gegeben werden Es konnte gezeigt werden, dass Cobicistat die geschätzte Kreatinin-Clearance durch Hemmung der
tubulären Sekretion von Kreatinin senkt. Dies muss berücksichtigt werden, wenn Darunavir mit
Cobicistat bei Patienten anwendet wird, bei denen die geschätzte Kreatinin-Clearance herangezogen
wird, um die Dosis von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln anzupassen Fachinformation von CobicistatEs liegen derzeit nur unzureichende Daten darüber vor, ob die gleichzeitige Anwendung von
Tenofovirdisoproxil und Cobicistat im Vergleich zu Therapieregimen, die Tenofovirdisoproxil ohne
Cobicistat enthalten, mit einem erhöhten Risiko für renale Nebenwirkungen einhergeht.
Blute
Bei Patienten mit HämophilieA oder B, die mit PIs behandelt wurden, wurde eine Zunahme von
Blutungen, einschließlich spontan aufgetretener Hämatome der Haut und Blutungen in den Gelenken
als der Hälfte der berichteten Fälle wurde die Behandlung mit PIs fortgesetzt oder wieder
aufgenommen, falls diese abgebrochen worden war. Ein kausaler Zusammenhang wird vermutet; der
Wirkungsmechanismus ist jedoch nicht geklärt. Hämophilie-Patienten sollten daher auf eine mögliche
Zunahme von Blutungen hingewiesen werden.
Gewicht und metabolische Paramete
Während einer antiretroviralen Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutlipid-
und Blutglucosewerte auftreten. Diese Veränderungen können teilweise mit dem verbesserten
Gesundheitszustand und dem Lebensstil zusammenhängen. In einigen Fällen ist ein Einfluss der
Behandlung auf die Blutlipidwerte erwiesen, während es für die Gewichtszunahme keinen klaren
Nachweis eines Zusammenhangs mit einer bestimmten Behandlung gibt. Für die Überwachung der
Blutlipid-und Blutglucosewertewird auf die anerkannten HIV-Therapierichtlinien verwiesen. Die
Behandlung von Lipidstörungen sollte nach klinischem Ermessen erfolgen.
Osteonekrose
Obwohl die Ätiologie als multifaktoriell schwerer Immunsuppression, höherem Body-Mass-IndexOsteonekrose besonders bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder
Langzeitexposition gegenüber einer antiretroviralen Kombinationstherapie Patienten sollten angewiesen werden medizinischen Rat zu suchen, wenn sie Gelenkschmerzen,
Gelenksteifigkeit oder Beschwerden bei Bewegungen verspüren.
Immunrekonstitutionssyndrom
Bei HIV-infizierten Patienten mit einer schwerenImmunschwäche zu Beginn der antiretroviralen
Kombinationstherapie opportunistische Erreger auftreten und schwere klinische Zustände oder eine Verstärkung der
Symptome hervorrufen. Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder
Monate nach Beginn der CART beobachtet. Entsprechende Beispiele sind Zytomegalievirus-Retinitis,
generalisierte und/oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis jirovecii-Pneumonie
gegebenenfalls behandelt werden. Darüber hinaus wurde in klinischen Studien mit einer gleichzeitigen
Anwendung von PREZISTA und niedrig dosiertem Ritonavir eine Reaktivierung von Herpes simplex
und Herpes zoster beobachtet.
Es liegen auch Berichte über Autoimmunerkrankungen AutoimmunhepatitisZeitpunkt des Auftretens sehr variabel und diese Ereignisse können viele Monate nach Beginn der
Behandlung auftreten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Einige der Interaktionsstudien wurden mit einer niedrigeren Darunavir-Dosis als der empfohlenen
durchgeführt. Die Effekte einer gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln könnten daher
unterschätzt werden und eine klinische Überwachung der Sicherheitsparameter indiziert sein. Zur
vollständigen Information über Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln siehe Abschnitt4.Pharmakokinetischer Verstärker und Begleitmedikation
Darunavir besitzt unterschiedliche Interaktionsprofile, abhängig davon, ob der Wirkstoff mit Ritonavir
oder Cobicistat geboostert wird:
-Darunavir, das mit Cobicistat geboostert wird, ist empfindlicher gegenüber einer
CYP3A-Induktion: daher ist eine gleichzeitige Anwendung von Darunavir/Cobicistat und
starken CYP3A-Induktoren kontraindiziert mit schwachen bis mäßigen CYP3A-Induktoren wird nicht empfohlen Eine gleichzeitige Anwendung von Darunavir/Ritonavir und Darunavir/Cobicistat mit starken
CYP3A-Induktoren wie zum Beispiel Lopinavir/Ritonavir, Rifampicin und pflanzlichen
Produkten, die Johanniskraut -Im Gegensatz zu Ritonavir besitzt Cobicistat keine induzierenden Effekte auf Enzyme oder
Transportproteine Ritonavir zu Cobicistat gewechselt wird, ist während der ersten zwei Wochen der Behandlung
mit Darunavir/Cobicistat Vorsicht geboten, besonders wenn während der Anwendung von
Ritonavir als pharmakokinetischen Verstärker Dosierungen von gleichzeitig angewendeten
Arzneimitteln titriertoder eingestellt wurden. In diesen Fällen kann eine Dosisreduktion des
gleichzeitig angewendeten Arzneimittels notwendig sein.
Efavirenz in Kombination mit geboostertem PREZISTA einmal täglich kann zu einer suboptimalen
Darunavir Cminführen. Wenn Efavirenz mit PREZISTA kombiniert werden muss, sollte eine
Dosierung von PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich angewendet werden. Siehe
Fachinformation von PREZISTA 75mg, 150mg und 600mg Tabletten Über lebensbedrohliche und tödliche Arzneimittelinteraktionen wurde bei Patienten berichtet, die mit
Colchicin und starken Inhibitoren von CYP3A und P-Glykoprotein Abschnitte4.3 und4.5PREZISTA400mg Tabletten enthalten Gelborange S hervorrufen kann.
PREZISTA 400mg und 800mg Tabletten enthalten weniger als 1mmol Tablette, d.h. sie sindnahezu „natriumfrei“.
4.5Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Das Interaktionsprofil von Darunavir kann unterschiedlich sein, abhängig davon, ob Ritonavir oder
Cobicistat als pharmakokinetischer Verstärker angewendet wird. Die Empfehlungen zur gleichzeitigen
Anwendung von Darunavir und anderen Arzneimitteln können daher verschieden sein, abhängig
davon, ob Darunavir mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird weiterhin ist zu Beginn der Behandlung Vorsicht geboten, wenn der pharmakokinetische Verstärker
von Ritonavir zu Cobicistat gewechselt wird Arzneimittel, die die Darunavir-Exposition beeinflussen Verstärker)
Darunavir und Ritonavir werden durch CYP3A metabolisiert. Von Arzneimitteln, die die
CYP3A-Aktivität induzieren, ist zu erwarten, dass sie die Clearance von Darunavir und Ritonavir
erhöhen könnten; dies führt zu verminderten Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe und folglich
auch von Darunavir, was zum Verlust der Wirksamkeit und möglicherweise zur Resistenzentwicklung
führt Rifampicin, Johanniskraut und Lopinavir ein.
Die gleichzeitige Anwendung von Darunavir und Ritonavir mit anderen Arzneimitteln, die CYP3A
inhibieren, kann die Clearance von Darunavir und Ritonavir vermindern, was zu erhöhten
Plasmakonzentrationen von Darunavir und Ritonavir führen kann. Eine gleichzeitige Anwendung mit
starken CYP3A-Inhibitoren wird nicht empfohlen und Vorsicht ist geboten; diese Wechselwirkungen
sind in der nachfolgenden Wechselwirkungstabelle beschrieben wie ClotrimazolArzneimittel, die die Darunavir-Exposition beeinflussen Verstärker)
Darunavir und Cobicistat werden durch CYP3A metabolisiert und daher kann die gleichzeitige
Anwendung mit CYP3A-Induktoren zu einer subtherapeutischen Plasmaexposition von Darunavir
führen. Darunavir, das mit Cobicistat geboostert wird, ist empfindlicher gegenüber einer
CYP3A-Induktion als Ritonavir-geboostertes Darunavir: die gleichzeitige Anwendung von
Darunavir/Cobicistat mit Arzneimitteln, die starke CYP3A-Induktoren sind Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoingleichzeitige Anwendung von Darunavir/Cobicistat mit schwachen oder mäßigen CYP3A-Induktoren
Wechselwirkungstabelle untenEs gelten die gleichen Empfehlungenfür die Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren,
unabhängig davon, ob Darunavir mit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird AbschnittArzneimittel, die durch Ritonavir-geboostertes Darunavir beeinflusst werden könnten
Darunavir undRitonavir sind Inhibitoren von CYP3A, CYP2D6 und P-gp. Die gleichzeitige
Anwendung von Darunavir/Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über CYP3A und/oder CYP2Dmetabolisiert oder durch P-gp transportiert werden, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser
Arzneimittel führen, wodurch sich deren therapeutische Wirkung sowie Nebenwirkungen verstärken
oder verlängern können.
Darunavir zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir darf nicht mit Arzneimitteln kombiniert werden,
deren Clearance in hohem Maße von CYP3A abhängig ist und bei denen eine erhöhte systemische
Expositionmit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen einhergehttherapeutische BreiteDie gleichzeitige Anwendung von geboostertem Darunavir mit anderen Arzneimitteln, deren aktive
Metabolite durch CYP3A gebildet werden, kann zu verminderten Plasmakonzentrationen dieser
aktiven Metabolite führen, wodurch deren therapeutische Wirkung verloren gehen kann Wechselwirkungstabelle untenDie gesamte pharmakokinetische Wirkungsverstärkung durch Ritonavir belief sich auf eine ca.
14-fache Zunahme der systemischen Darunavir-Exposition bei oraler Gabe einer 600mg Einzeldosis
Darunavir in Kombination mit 100mg Ritonavir zweimal täglich. Deshalb darfDarunavir nur in
Kombination mit einem pharmakokinetischen Verstärker angewendet werden Eine klinische "Cocktail-Studie", in der eine Kombination von Arzneimitteln, die über die
Cytochrome CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 metabolisiert werden, eingesetzt wurde, zeigte in
Gegenwart von Darunavir/Ritonavir einen Anstieg der CYP2C9-und CYP2C19-Aktivität und eine
Hemmung der CYP2D6-Aktivität, die dem niedrig dosierten Ritonavir zugeschrieben werden kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Darunavir und Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über
CYP2D6 Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen, wodurch ihre therapeutische Wirksamkeit und
Nebenwirkungen verstärkt oder verlängert werden können. Die gleichzeitige Einnahme von Darunavir
undRitonavir mitArzneimitteln, die primär über CYP2C9 MethadonVerfügbarkeit führen, wodurch ihre therapeutische Wirksamkeit vermindert oder verkürzt werden
kann.
Die Wirkung auf CYP2C8 wurde nur in vitro untersucht, dennoch kann die gleichzeitige Einnahme
von Darunavir und Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über CYP2C8 metabolisiert werden Paclitaxel, Rosiglitazon, RepaglinidVerfügbarkeit führen, was deren therapeutische Wirksamkeit vermindern oder verkürzen kann.
Ritonavir hemmt die Transporter P-Glykoprotein, OATP1B1 und OATP1B3, und eine gleichzeitige
Anwendung mit Substraten dieser Transporter kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser
Substanzen führen Wechselwirkungstabelle untenArzneimittel, die durch Cobicistat-geboostertes Darunavir beeinflusst werden könnten
In Bezug auf die Substrate von CYP3A4, CYP2D6, P-Glykoprotein, OATP1B1 und OATP1Bstimmen die Empfehlungen für Darunavir geboostert mit Ritonavir mit den Empfehlungen für
Darunavir geboostert mit Cobicistat überein Empfehlungenpharmakokinetischen Parameter von Darunavir in einer vergleichbaren Weise wie Ritonavir Abschnitt5.2Im Gegensatz zu Ritonavir, induziert Cobicistat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2Coder UGT1A1 nicht. Für weitere Informationen zu Cobicistat, siehe Fachinformation von Cobicistat.
Wechselwirkungstabelle
Studien zur Erfassung von Wechselwirkungenwurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Mehrere der Interaktionsstudien niedrigeren Dosen Darunavir als empfohlen oder mit einem anderen Dosierungsregime durchgeführt
daher unterschätzt werden und eine klinische Überwachung der Sicherheit kann angezeigt sein.
Das Interaktionsprofil von Darunavir ist abhängig davon, ob Ritonavir oder Cobicistat als
pharmakokinetischer Verstärker angewendet wird. Die Empfehlungen zur gleichzeitigen Anwendung
von Darunavir mit anderen Arzneimitteln können daher verschieden sein, abhängig davon, ob die
Substanzmit Ritonavir oder Cobicistat geboostert wird. Keine der in der Tabelle aufgeführten Studien
wurde mit Cobicistat-geboostertem Darunavir durchgeführt. Soweit nicht anders angegeben, gelten die
gleichen Empfehlungen. Für weitere Informationen zu Cobicistat, siehe Fachinformation von
Cobicistat.
Wechselwirkungen zwischen Darunavir/Ritonavir und antiretroviralen und nicht-antiretroviralen
Arzneimitteln sind in nachfolgender Tabelle gelistet. Die Richtung des Pfeils für jeden
pharmakokinetischen Parameter basiert auf dem 90% Konfidenzintervall des geometrischen
Mittelwerts, wobei untersucht als NDIn der nachfolgenden Tabelle ist der pharmakokinetische Verstärker angegeben, wenn die
Empfehlungen unterschiedlich sind. Wenn die Empfehlungen für PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertem Ritonavir oder Cobicistat identisch sind, wird der Ausdruck „geboostertes/geboostertem
PREZISTA“ verwendet.
Die nachfolgende Liste von Beispielen für Arzneimittelwechselwirkungen ist nicht vollständig,
weshalb die Produktinformation jedes Arzneimittels, das gleichzeitig mit PREZISTA angewendet
wird, konsultiert werden sollte, um Informationen über den Stoffwechselweg, Wechselwirkungen,
potentielle Risiken und spezifische Maßnahmen bei gleichzeitiger Anwendung zu erhalten.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
HIV-ANTIRETROVIRALE ARZNEIMITTEL
Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren
DolutegravirDolutegravir AUC ↓ Dolutegravir C24h↓ DolutegravirCmax↓ Darunavir ↔*
* Bei Kreuzstudien-Vergleichen mit historischen
pharmakokinetischen Daten
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA und
Dolutegravir ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
RaltegravirEinige klinische Studien deuten darauf hin,
dass Raltegravir eine mäßige Verringerung
der Darunavir-Plasmakonzentrationen
hervorrufen kann.
Derzeit scheint der Effekt von
Raltegravir auf die Darunavir-
Plasmakonzentrationen klinisch
nicht relevant zu sein. Die
gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Raltegravir ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
NukleoDidanosin
400mg einmal täglich
Didanosin AUC ↓ Didanosin CminND
DidanosinCmax↓ Darunavir AUC ↔
Darunavir Cmin↔
Darunavir Cmax↔
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Didanosin ist ohne Dosisanpassung
möglich.
Didanosin ist auf leeren Magen
einzunehmen, demnach sollte es
1Stunde vor oder 2Stunden nach
der Einnahme von geboostertem
PREZISTA mit Essen
eingenommen werden.
Tenofovirdisoproxil
245mg einmal täglich‡
Tenofovir AUC ↑ Tenofovir Cmin↑ Tenofovir Cmax↑ #Darunavir AUC ↑ #Darunavir Cmin↑ #Darunavir Cmax↑ Wird Tenofovirdisoproxilmit
geboostertem PREZISTA
kombiniert, so ist ggf. eine
Überwachung der Nierenfunktion
angezeigt, insbesondere bei
Patienten mitzugrunde liegenden
Nierenerkrankungen oder
systemischen Erkrankungen sowie
bei Einnahme nephrotoxischer
Substanzen.
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat vermindert die Kreatinin-
Clearance. Siehe Abschnitt4.4,
wenn die Kreatinin-Clearance zur
Dosiseinstellung von
Tenofovirdisoproxilherangezogen
wird.
Emtricitabin/Tenofovir-
alafenamid
Tenofoviralafenamid ↔
Tenofovir ↑
Die empfohlene Dosis
Emtricitabin/Tenofoviralafenamid
beträgt 200/10mg einmal täglich
bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA.
Abacavi
Emtricitabin
Lamivudin
Stavudin
Zidovudin
Nicht untersucht. Aufgrund der
unterschiedlichen Eliminationswege der
anderen NRTIs Stavudin und Lamivudinüber die Nieren ausgeschieden werden,
sowie von Abacavir, dessen
Metabolisierung nicht durch CYPvermittelt wird, sind keine
Wechselwirkungen dieser Arzneimittel mit
geboostertem PREZISTA zu erwarten.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
diesen NRTIs ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat vermindert die Kreatinin-
Clearance. Siehe Abschnitt4.4,
wenn dieKreatinin-Clearance zur
Dosiseinstellung von Emtricitabin
oder Lamivudin herangezogen wird.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Nicht-NukleoEfavirenz
600mg einmal täglich
Efavirenz AUC ↑ Efavirenz Cmin↑ Efavirenz Cmax↑ #Darunavir AUC ↓ #Darunavir Cmin↓ #Darunavir Cmax ↓ Bei einer Kombination von
Efavirenz und PREZISTAmit
niedrig dosiertem Ritonavir ist ggf.
eine klinische Überwachung im
Hinblick auf eine mit der erhöhten
Verfügbarkeit von Efavirenz
einhergehende ZNS-Toxizität
angezeigt.
Efavirenz in Kombination mit
PREZISTA/Ritonavir 800/100mg
einmal täglich kann zu einer
suboptimalen Darunavir Cmin
führen. Wenn Efavirenz mit
PREZISTA/Ritonavir kombiniert
werden muss, sollte
PREZISTA/Ritonavir 600/100mg
zweimal täglich angewendet werden
Die gleichzeitige Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat wird nicht empfohlen
Etravirin
100mg zweimal täglich
Etravirin AUC ↓ Etravirin Cmin↓ Etravirin Cmax ↓ Darunavir AUC ↑ Darunavir Cmin↔
Darunavir Cmax↔
PREZISTA kann zusammen mit
niedrig dosiertem Ritonavir und
Etravirin 200mg zweimal täglich
ohne Dosis-Anpassung angewendet
werden.
Die gleichzeitige Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat wird nicht empfohlen
Nevirapin
200mg zweimal täglich
Nevirapin AUC ↑ Nevirapin Cmin↑ Nevirapin Cmax↑ #Darunavir: Die Konzentrationen
waren konsistent zu historischen Daten.
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA und niedrig dosiertem
Ritonavir mit Nevirapin ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
Die gleichzeitige Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat wird nicht empfohlen
Rilpivirin
150mg einmal täglich
Rilpivirin AUC ↑ Rilpivirin Cmin↑ Rilpivirin Cmax↑ Darunavir AUC ↔
Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↔
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Rilpivirin ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
HIV-Proteaseinhibitoren Atazanavi
300mg einmal täglich
Atazanavir AUC ↔
Atazanavir Cmin↑ Atazanavir Cmax↓ #Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
Atazanavir: Vergleich von
Atazanavir/Ritonavir 300/100mg einmal
täglich mit Atazanavir 300mg einmal
täglich in Kombination mit
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich
Darunavir: Vergleich von
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich mit Darunavir/Ritonavir
400/100mg zweimal täglich in
Kombination mit Atazanavir 300mg
einmal täglich.
Die gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA und niedrig dosiertem
Ritonavir mit Atazanavir ist ohne
Dosisanpassungen möglich.
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat soll nicht in Kombination
mit einer anderen antiretroviralen
Substanz angewendet werden, die
eine pharmakokinetische
Verstärkung durch die gleichzeitige
Anwendung mit einem
CYP3A4-Inhibitor benötigt Abschnitt4.5Indinavir
800mg zweimal täglich
Indinavir AUC ↑ Indinavir Cmin↑ Indinavir Cmax↔
#Darunavir AUC ↑ #Darunavir Cmin↑ #Darunavir Cmax↑ Indinavir: Vergleich von
Indinavir/Ritonavir 800/100mg zweimal
täglich mit Indinavir/Darunavir/Ritonavir
800/400/100mg zweimal täglich
Darunavir: Vergleich von
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich mit Darunavir/Ritonavir
400/100mg in Kombination mit Indinavir
800mg zweimal täglich.
Bei kombinierter Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertemRitonavir ist bei
Unverträglichkeit gegebenenfalls
eine Dosisanpassung von Indinavir
von 800mgzweimal täglich auf
600mgzweimal täglich
gerechtfertigt.
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat soll nicht in Kombination
mit einer anderen antiretroviralen
Substanz angewendet werden, die
eine pharmakokinetische
Verstärkung durch die gleichzeitige
Anwendung mit einem
CYP3A4-Inhibitor benötigt Abschnitt4.5Saquinavir
1.000mg zweimal
täglich
#Darunavir AUC ↓ #Darunavir Cmin↓ #Darunavir Cmax↓ Saquinavir AUC ↓ Saquinavir Cmin↓ Saquinavir Cmax↓ Saquinavir: Vergleich von
Saquinavir/Ritonavir 1.000/100mg
zweimal täglich mit
Saquinavir/Darunavir/Ritonavir
1.000/400/100mg zweimal täglich
Darunavir: Vergleich von
Darunavir/Ritonavir 400/100mg zweimal
täglich mit Darunavir/Ritonavir
400/100mg in Kombination mit
Saquinavir 1.000mg zweimal täglich.
Eine kombinierte Anwendung von
PREZISTA zusammen mit niedrig
dosiertemRitonavir und Saquinavir
wird nicht empfohlen.
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat soll nicht in Kombination
mit einer anderen antiretroviralen
Substanz angewendet werden, die
eine pharmakokinetische
Verstärkung durch die gleichzeitige
Anwendung mit einem
CYP3A4-Inhibitor benötigt Abschnitt4.5WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
HIV-Proteaseinhibitoren Lopinavir/Ritonavi
400/100mg zweimal
täglich
Lopinavir/Ritonavir
533/133,3mg zweimal
täglich
Lopinavir AUC ↑ Lopinavir Cmin↑ Lopinavir Cmax↓ Darunavir AUC ↓ 38%‡
Darunavir Cmin↓ 51%‡
Darunavir Cmax↓ 21%‡
Lopinavir AUC ↔
Lopinavir Cmin↑ Lopinavir Cmax↑ Darunavir AUC ↓ Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↓ ‡auf Basis nicht Dosis-angepasster Werte
Aufgrund der Abnahme der
Darunavir-Verfügbarkeit 40% wurden entsprechende
Dosierungsempfehlungen für die
Kombination nicht entwickelt.
Daher ist die gemeinsame
Anwendung von geboostertem
PREZISTA und dem
Kombinationspräparat
Lopinavir/Ritonavir kontraindiziert
CCR5-ANTAGONISTEN
Maraviroc
150mg zweimal täglich
Maraviroc AUC ↑ Maraviroc CminND
Maraviroc Cmax↑ Die Darunavir/Ritonavir Konzentrationen
waren konsistent zu historischen Daten
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA sollte die
Dosis von Maraviroc 150mg
zweimal täglich betragen.
α1-ADRENOREZEPTOR-ANTAGONIST
AlfuzosinBasierend auf theoretischen Überlegungen
ist zu erwarten, dass PREZISTA die
Plasmakonzentrationenvon Alfuzosin
erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Alfuzosin ist kontraindiziert Abschnitt4.3ANÄSTHETIKUM
AlfentanilNicht untersucht. Der Metabolismus von
Alfentanil wird durch CYP3A vermittelt
und kann daher durch geboostertes
PREZISTA inhibiert werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA kann eine
Verringerung der Alfentanil-Dosis
notwendig sein, und es ist eine
Überwachung hinsichtlich der
Risiken für eine verlängerte oder
verzögerte Atemdepression
notwendig.
ANTIANGINALE/ANTIARRHYTHMIKA
Disopyramid
Flecainid
systemisches Lidocain
Mexiletin
Propafenon
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser
Antiarrhythmika erhöht.
Bei gleichzeitiger Anwendung
dieser Antiarrhythmika mit
geboostertem PREZISTA ist
Vorsicht geboten und eine
Überwachung der therapeutischen
Konzentrationen, falls möglich,
wird empfohlen.
Amiodaron
Bepridil
Dronedaron
Ivabradin
Chinidin
Ranolazin
Die gleichzeitige Anwendung von
Amiodaron, Bepridil, Dronedaron,
Ivabradin, Chinidin oder Ranolazin
mit geboostertem PREZISTA ist
kontraindiziert Abschnitt4.3WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Digoxin
0,4mg Einzeldosis
Digoxin AUC ↑ Digoxin CminND
Digoxin Cmax↑ P-gp-Inhibition)
Auf Grund der engen
therapeutischen Breite von Digoxin
wird empfohlen, bei mit
geboostertem PREZISTA
behandelten Patienten zunächst die
geringstmögliche Dosis von
Digoxin zu verordnen. Die Dosis
von Digoxin ist sorgfältig zu
titrieren, um die gewünschte
klinische Wirkung bei gleichzeitiger
Beurteilung des klinischen
Allgemeinzustands des Patienten zu
erzielen.
ANTIBIOTIKA
Clarithromycin
500mg zweimal täglich
Clarithromycin AUC ↑ Clarithromycin Cmin↑ Clarithromycin Cmax↑ #Darunavir AUC ↓ #Darunavir Cmin↑ #Darunavir Cmax↓ 14-OH-Clarithromycin Konzentrationen
waren in Kombination mit
PREZISTA/Ritonavir nicht nachweisbar.
Inhibition und mögliche P-gp-Inhibition)
Im Falle einer Kombination von
Clarithromycin mit geboostertem
PREZISTA ist Vorsicht geboten.
Siehe Fachinformation von
Clarithromycin für
Dosierungsempfehlungen bei
Patienten mit
Nierenfunktionsstörung.
ANTIKOAGULANZIEN/THROMBOZYTENAGGREGATIONSHEMMER
Apixaban
Rivaroxaban
Nicht untersucht. Die gleichzeitige
Anwendung von geboostertem PREZISTA
mit diesen Antikoagulanzien kann die
Konzentrationen der Antikoagulanzien
erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
direkten oralen Antikoagulanzien
transportiert werden, wird nicht
empfohlen, da dies zu einem
erhöhten Blutungsrisiko führen
kann.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Dabigatranetexilat
Edoxaban
Dabigatranetexilat Darunavir/Ritonavir 800/100mg
Einzeldosis:
Dabigatran AUC ↑ Dabigatran Cmax↑ Darunavir/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich:
Dabigatran AUC ↑ Dabigatran Cmax↑ Darunavir/Cobicistat 800/150mg
Einzeldosis:
Dabigatran AUC ↑ Dabigatran Cmax↑ Darunavir/Cobicistat 800/150mg einmal
täglich:
Dabigatran AUC ↑ Dabigatran Cmax↑ Darunavir/Ritonavir:
Wenn ein DOAK, das durch P-gp
transportiert aber nicht durch
CYP3A4 metabolisiert wird
und EdoxabanPREZISTA/Ritonavirangewendet
wird,soll eine klinische
Überwachung und/oder eine
Dosisreduktion des DOAK in
Betracht gezogen werden.
Darunavir/Cobicistat:
Wenn ein DOAK, das durch P-gp
transportiert aber nicht durch
CYP3A4 metabolisiert wird
und EdoxabanPREZISTA/Cobicistatangewendet
wird, ist eine klinische
Überwachung und eine
Dosisreduktion erforderlich.
TicagrelorBasierend auf theoretischen Überlegungen
kann die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit Ticagrelor
die Konzentrationen von Ticagrelor
erhöhen
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Ticagrelor ist kontraindiziert Abschnitt4.3ClopidogrelNicht untersucht. Die gleichzeitige
Anwendung von Clopidogrel mit
geboostertem PREZISTA kann die
Plasmakonzentration der aktiven
Metabolite von Clopidogrel vermindern,
was zu einer Abnahme der
gerinnungshemmenden Wirkung von
Clopidogrel führen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von
Clopidogrel mit geboostertem
PREZISTA wird nicht empfohlen.
Es wird die Anwendung von
anderen Thrombozytenaggrega-
tionshemmern empfohlen, die nicht
von einer CYP-Inhibition oder
-Induktion betroffen sind PrasugrelWarfarinNicht untersucht. Die Konzentration von
Warfarin kann bei gleichzeitiger
Anwendung mit geboostertem PREZISTA
beeinflusst werden.
Im Falle einer Kombination von
Warfarin mit geboostertem
PREZISTA wird eine Überwachung
der INR-Werte normalized ratioANTIKONVULSIVA
Phenobarbital
Phenytoin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
Phenobarbital und Phenytoin die
Plasmakonzentrationen von Darunavir und
seiner pharmakokinetischen Verstärker
senken.
PREZISTA mit gleichzeitiger
Anwendung von niedrig dosiertem
Ritonavir sollte nicht mit diesen
Arzneimitteln kombiniert werden.
Die Anwendung dieser Arzneimittel
mit PREZISTA/Cobicistat ist
kontraindiziert Abschnitt4.3WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Carbamazepin
200mg zweimal täglich
Carbamazepin AUC ↑ Carbamazepin Cmin↑ Carbamazepin Cmax↑ Darunavir AUC ↔
Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↔
Für PREZISTA/Ritonavir wird
keine Dosisanpassung empfohlen.
Wenn die Notwendigkeit besteht,
PREZISTA/Ritonavir und
Carbamazepin zu kombinieren,
sollten die Patienten auf potentielle
Carbamazepin-bezogene
Nebenwirkungen hin überwacht
werden. Die Carbamazepin-
Konzentrationen sollten überwacht
und die Dosis auf ein adäquates
Ansprechen hin titriert werden.
Basierend auf den
Untersuchungsergebnissen kann es
erforderlich sein, die Carbamazepin-
Dosis in Anwesenheit von
PREZISTA/Ritonavir um 25% bis
50% zu reduzieren.
Die Anwendung von Carbamazepin
und PREZISTA zusammen mit
Cobicistat ist kontraindiziert Abschnitt4.3ClonazepamNicht untersucht.Die gleichzeitige
Anwendung von geboostertem PREZISTA
mit Clonazepam kann die Konzentrationen
von Clonazepam erhöhen. Inhibition)
Bei gleichzeitiger Anwendung von
Clonazepam mit geboostertem
PREZISTA wird eine klinische
Überwachung empfohlen.
ANTIDEPRESSIVA
Paroxetin
20mg einmal täglich
ParoxetinAUC ↓ ParoxetinCmin↓ParoxetinCmax↓ #Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
Die empfohlene Vorgehensweise
bei gleichzeitiger Anwendung
dieser Antidepressiva mit
geboostertem PREZISTA ist eine
Dosistitration des
Antidepressivums, basierend auf der
klinischen Auswertung des
Ansprechens auf das
Antidepressivum. Außerdem sollte
bei Patienten, die stabil auf eines
dieser Antidepressiva eingestellt
sind und die eine Behandlung mit
geboostertem PREZISTA beginnen,
das Ansprechen auf das
Antidepressivum überwacht
werden.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Sertralin
50mg einmal täglich
Sertralin AUC ↓ Sertralin Cmin↓Sertralin Cmax↓ #Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↓ #Darunavir Cmax↔
Im Gegensatz zu den Daten mit
PREZISTA/Ritonavir kann
PREZISTA/Cobicistat die
Plasmakonzentrationen dieser
Antidepressiva erhöhen.
Amitriptylin
Desipramin
Imipramin
Nortriptylin
Trazodon
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit diesen
Antidepressiva kann die
Plasmakonzentrationen der Antidepressiva
erhöhen.
Bei gleichzeitiger Anwendung
dieser Antidepressiva mit
geboostertem PREZISTA wird eine
klinische Überwachung empfohlen,
und es kann eine Dosisanpassung
des Antidepressivums notwendig
sein.
ANTIDIABETIKA
MetforminNicht untersucht. Basierend auf
theoretischen Überlegungen ist zu
erwarten, dass PREZISTA zusammen mit
Cobicistat die Plasmakonzentrationen von
Metformin erhöht.
Es wird eine sorgfältige
Patientenüberwachung und eine
Dosisanpassung von Metformin bei
Patienten, die PREZISTA
zusammen mit Cobicistat
anwenden, empfohlen.
zusammen mit Ritonavir)
ANTIEMETIKA
DomperidonNicht untersucht.Die gleichzeitige Anwendung von
Domperidon mit geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert.
ANTIMYKOTIKA
VoriconazolNicht untersucht. Ritonavir kann die
Plasmakonzentration von Voriconazol
vermindern.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
PREZISTA zusammen mit Cobicistat
können die Plasmakonzentrationen von
Voriconazol erhöht oder vermindert sein.
Voriconazol sollte nicht gleichzeitig
mit geboostertem PREZISTA
angewendet werden, es sei denn, die
Abschätzung des
Nutzen/Risiko-Verhältnisses
rechtfertigt die Anwendung von
Voriconazol.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Fluconazol
Isavuconazol
Itraconazol
Posaconazol
Clotrimazol
Nicht untersucht. Geboostertes PREZISTA
kann die Plasmakonzentrationen dieser
Antimykotika erhöhen und Posaconazol,
Isavuconazol, Itraconazol oder Fluconazol
können die Konzentrationen von
Darunavir erhöhen.
Nicht untersucht. Bei gleichzeitiger
systemischer Anwendung von Clotrimazol
und geboostertem PREZISTA können sich
die Plasmakonzentrationen von Darunavir
und/oder Clotrimazol erhöhen.
Darunavir AUC24h↑ 33% dem populationspharmakokinetischen
Modell)
Vorsicht ist geboten und eine
klinische Überwachung wird
empfohlen.
Ist eine gleichzeitige Anwendung
erforderlich, sollte die Tagesdosis
von Itraconazol nicht über 200mg
liegen.
GICHTTHERAPEUTIKA
ColchicinNicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Colchicin und
geboostertem PREZISTA kann die
Exposition von Colchicin ansteigen.
Bei Patienten mit normaler Nieren-
oder Leberfunktion wird eine
Reduktion der Colchicindosis oder
eine Unterbrechung der Behandlung
mit Colchicin empfohlen, wenn eine
Behandlung mit geboostertem
PREZISTA notwendig ist. Für
Patienten mit Nieren-oder
Leberfunktionsstörungen ist
Colchicin zusammen mit
geboostertem PREZISTA
kontraindiziert ANTIMALARIAMITTEL
Artemether/Lumefantrin
80/480mg, 6Dosen in
der Stunde0, 8, 24, 36,
48 und Artemether AUC ↓ Artemether Cmin↔
Artemether Cmax↓ Dihydroartemisinin AUC ↓ Dihydroartemisinin Cmin↔
Dihydroartemisinin Cmax↓ Lumefantrin AUC ↑ Lumefantrin Cmin↑ Lumefantrin Cmax↑ Darunavir AUC↔
Darunavir Cmin↓ Darunavir Cmax↔
Geboostertes PREZISTA und
Artemether/Lumefantrin können
ohne Dosisanpassung gleichzeitig
angewendetwerden; allerdings
sollte wegen des Anstiegs der
Exposition von Lumefantrin die
Kombination mit Vorsicht
angewendet werden.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
TUBERKULOSTATIKA
Rifampicin
Rifapentin
Nicht untersucht. Rifapentin und
Rifampicin sind starke CYP3A-Induktoren
und vermindern die Konzentrationen
anderer Proteaseinhibitoren erheblich. Dies
kann virologisches Versagen und
Resistenzentwicklung zur Folge haben
Versuch, der verminderten Exposition
durch eine Erhöhung der Dosierung
anderer Proteaseinhibitoren in
Kombination mit niedrig dosiertem
Ritonavir zu begegnen, wurden mit
Rifampicin sehr häufig unerwünschte
Wirkungen an der Leber beobachtet.
Die gleichzeitige Anwendung von
Rifapentin und geboostertem
PREZISTA wird nicht empfohlen.
Die gleichzeitige Anwendung von
Rifampicin und geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert Abschnitt4.3Rifabutin
150mg einmal jeden
zweiten Tag
Rifabutin AUC**↑ Rifabutin Cmin**↑ ND
Rifabutin Cmax**↔
Darunavir AUC ↑ Darunavir Cmin↑ Darunavir Cmax↑ **Summe der aktiven Fraktionen von Rifabutin
Die Interaktionsstudie zeigte eine ver-
gleichbare systemische Rifabutin-Verfüg-
barkeit bei einer Behandlung mit 300mg
einmal täglich allein und mit 150mg
einmal jeden zweiten Tag in Kombination
mit PREZISTA/Ritonavir zweimal täglichAnstieg der Verfügbarkeit des aktiven
Metaboliten 25-O-Desacetylrifabutin.
Weiterhin war die AUC der Summe der
aktiven Fraktion von Rifabutin
Metabolitwährend die Cmaxvergleichbar blieb.
Daten zum Vergleich mit einer 150mg
einmal täglichen Dosierung fehlen.
von CYP3A.dung von PREZISTA, das gemeinsam mit
100mg Ritonavir angewendet wurde, und
Rifabutin TagExposition von Darunavir beobachtet.
Eine Reduktion der Rifabutindosis
um 75% der normalen Dosis von
300mg/Tag einmal jeden zweiten Tagverstärktes Monitoring hinsichtlich
Rifabutin-bedingter
Nebenwirkungen ist bei Patienten,
die eine Kombination mit
PREZISTA zusammen mit
Ritonavir erhalten, angezeigt. Im
Falle von Sicherheitsbedenken,
sollte eine weitere Verlängerung des
Dosierungsintervalls von Rifabutin
und/oder eine Überwachung der
Rifabutin-Spiegel in Betracht
gezogen werden.
Offizielle Empfehlungen bezüglich
einer angemessenen Behandlung
von Tuberkulose bei HIV infizierten
Patienten sollten berücksichtigt
werden.
Basierend auf dem Sicherheitsprofil
von PREZISTA/Ritonavir
rechtfertigt der Anstieg der
Darunavir-Verfügbarkeit in
Gegenwart von Rifabutin keine
Dosisanpassung von
PREZISTA/Ritonavir.
Diese Dosisreduktion um 75% ist
auch anwendbar, wenn Patienten
andere Dosierungen als 300mg/Tag
Rifabutin erhalten pharmakokinetischen
ModellierungenDie gleichzeitige Anwendung von
PREZISTA zusammen mit
Cobicistat und Rifabutin wird nicht
empfohlen.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
ANTINEOPLASTISCHE ARZNEIMITTEL
Dasatinib
Nilotinib
Vinblastin
Vincristin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser
antineoplastischen Arzneimittel erhöht.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA könnten
sich die Konzentrationen dieser
Arzneimittel erhöhen, was zu
möglicherweise vermehrten
Nebenwirkungen im
Zusammenhang mit diesen
Arzneimitteln führt.
Die Kombination von geboostertem
PREZISTA mit einem dieser
antineoplastischen Arzneimittel
sollte mit Vorsicht erfolgen.
Everolimus
Irinotecan
Eine gleichzeitige Anwendung von
Everolimus oder Irinotecan und
geboostertem PREZISTA wird nicht
empfohlen.
ANTIPSYCHOTIKA/NEUROLEPTIKA
QuetiapinNicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieses
Antipsychotikums erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA und
Quetiapin ist kontraindiziert, da sie
die Quetiapin-bedingte Toxizität
erhöhen kann. Erhöhte Quetiapin-
Konzentrationen können zum Koma
führen Perphenazin
Risperidon
Thioridazin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser
Antipsychotika erhöht.
Inhibition)
Bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA kann eine
Dosisreduktion dieser Arzneimittel
erforderlich sein.
Lurasidon
Pimozid
Sertindol
Die gleichzeitige Anwendung von
Lurasidon, Pimozid oder Sertindol
und geboostertem PREZISTA ist
kontraindiziert Abschnitt4.3BETABLOCKER
Carvedilol
Metoprolol
Timolol
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser Betablocker
erhöht.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Betablockern wird eine klinische
Überwachung empfohlen. Eine
Dosisreduktion des Betablockers
sollte in Betracht gezogen werden.
CALCIUMKANALBLOCKER
Amlodipin
Diltiazem
Felodipin
Nicardipin
Nifedipin
Verapamil
Nicht untersucht. Bei Anwendung von
geboostertem PREZISTA ist mit einem
Anstieg der Plasmakonzentrationen der
Calciumkanalblocker zu rechnen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
diesen Arzneimitteln und
geboostertem PREZISTA wird eine
klinische Überwachung der
therapeutischen Wirkungen und
Nebenwirkungen empfohlen.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
CORTICOSTEROIDE
In erster Linie durch
CYP3Ametabolisierte
Corticosteroide
Betamethason,
Budesonid, Fluticason,
Mometason, Prednison,
Triamcinolon)
Fluticason: In einer klinischen Studie, in
der Ritonavir 100mg Kapseln zweimal
täglich gleichzeitig mit 50μg
Fluticasonpropionat intranasal viermal
täglich über 7Tage an gesunden
Studienteilnehmern angewendet wurde,
stiegen die
Fluticasonpropionat-Plasmaspiegel
signifikant an, während die endogenen
Kortisol-Spiegel um etwa 86% absanken
Stärkere Wirkungen sind nach Inhalation
von Fluticason zu erwarten. Systemische
corticosteroide Wirkungen einschließlich
Morbus Cushing und Suppression der
Nebennierenfunktion sind bei Patienten
berichtet worden, die Ritonavir zusammen
mit inhalativ oder intranasal
angewendetem Fluticason erhalten hatten.
Die Wirkungen einer hohen systemischen
Fluticason-Verfügbarkeit auf die
Ritonavir-Plasmaspiegel sind bisher nicht
bekannt.
Andere Corticosteroide:
Wechselwirkungen nicht untersucht. Die
Plasmakonzentration dieser Arzneimittel
kann erhöht werden, wenn sie zusammen
mit geboostertem PREZISTA verabreicht
werden, was zu einer reduzierten
Cortisolkonzentration im Serum führt.
Die gleichzeitige Gabe von
geboostertem PREZISTA und
CorticosteroidenAnwendungmetabolisiert werden, kann das
Risiko systemischer
Corticosteroidwirkungen wie
Morbus Cushing und adrenaler
Suppression erhöhen.
Die gleichzeitige Verabreichung mit
CYP3A-metabolisierten
Corticosteroiden wird nicht
empfohlen, es sei denn, der
potenzielle Nutzen für den Patienten
überwiegt das Risiko; in diesem Fall
sollten die Patienten im Hinblick
auf systemische
Corticosteroidwirkungen überwacht
werden.
Alternative Corticosteroide, die
weniger stark vom CYP3A-
Metabolismus abhängen, z.B.
Beclometason sollteninsbesondere
für eine langfristige Anwendung in
Erwägung gezogen werden.
DexamethasonPlasmakonzentrationen von Darunavir
verringern.
Systemisches Dexamethason sollte
bei gleichzeitiger Anwendung mit
geboostertem PREZISTA mit
Vorsicht angewendet werden.
ENDOTHELIN-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
BosentanNicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Bosentan und
geboostertem PREZISTA können die
Plasmakonzentrationen von Bosentan
erhöht sein.
Es wird erwartet, dass Bosentan die
Plasmakonzentrationen von Darunavir
und/oder seiner pharmakokinetischen
Verstärker vermindert.
Die Verträglichkeit von Bosentan
sollte bei Patienten überwacht
werden, die gleichzeitig PREZISTA
mit niedrig dosiertem Ritonavir
anwenden.
Die gleichzeitige Anwendung von
Bosentan und PREZISTA
zusammen mit Cobicistat wird nicht
empfohlen.
DIREKT WIRKENDE HEPATITIS-C-VIRUS NS3-4A-Proteaseinhibitoren
Elbasvir/Grazoprevir Geboostertes PREZISTA kann die
Exposition von Grazoprevir erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Elbasvir/Grazoprevir ist
kontraindiziert Abschnitt4.3WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Glecaprevir/PibrentasvirBasierend auf theoretischen Überlegungen
ist zu erwarten, dass geboostertes
PREZISTA die Exposition von
Glecaprevir und Pibrentasvirerhöht.
Die gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
Glecaprevir/Pibrentasvirwird nicht
empfohlen.
PFLANZLICHE PRODUKTE
Johanniskraut
Nicht untersucht.Es wird angenommen,
dass Johanniskraut die
Plasmakonzentrationen von Darunavir
oder seinen pharmakokinetischen
Verstärkern vermindert.
Geboostertes PREZISTA darf nicht
mit Präparaten kombiniert werden,
die Johanniskraut perforatumAbschnitt4.3bereits Johanniskraut anwendet, ist
das Johanniskraut abzusetzen und
wenn möglich die Viruslast zu
überprüfen. Die Darunavir-auch Ritonavir-mit dem Absetzen von
Johanniskraut ansteigen. Der
induzierende Effekt kann noch für
mindestens 2Wochen nach
Therapieende von Johanniskraut
anhalten.
HMG-COA-REDUKTASE-HEMMER
Lovastatin
Simvastatin
Nicht untersucht. Es ist zu erwarten, dass
sich die Plasmakonzentrationen von
Lovastatin und Simvastatin bei
gleichzeitiger Anwendung von
geboostertem PREZISTA deutlich
erhöhen.
Erhöhte Plasmakonzentrationen von
Lovastatin oder Simvastatin können
zu einer Myopathie, einschließlich
Rhabdomyolyse führen. Die
gleichzeitige Anwendung von
geboostertem PREZISTA und
Lovastatin bzw. Simvastatin ist
daher kontraindiziert Abschnitt4.3Atorvastatin
10mg einmal täglich
AtorvastatinAUC ↑ 3-4 fach
AtorvastatinCmin↑ ≈5,5-10 fach
AtorvastatinCmax↑ ≈2 fach
#Darunavir/Ritonavi
Atorvastatin AUC ↑290%Ω
AtorvastatinCmax↑ 319%Ω
AtorvastatinCminNDΩ
Ωmit Darunavir/Cobicistat 800/150mg
Soll Atorvastatin gleichzeitig mit
geboostertem PREZISTA
angewendet werden, empfiehlt sich
für Atorvastatin eine Anfangsdosis
von 10mg einmal täglich. In
Abhängigkeit vom klinischen
Ansprechen des Patienten kann die
Atorvastatin-Dosis dann allmählich
erhöht werden.
Pravastatin
40mg Einzeldosis
Pravastatin AUC ↑ 81%¶
Pravastatin CminND
Pravastatin Cmax↑ ¶eine bis zu 5-fache Erhöhung wurde bei einer
kleineren Untergruppe der Studienteilnehmer
beobachtet
Ist eine gleichzeitige Anwendung
von Pravastatin und geboostertem
PREZISTA erforderlich,so wird
empfohlen, mit der
geringstmöglichen Dosis von
Pravastatin zu beginnen und dann
bei gleichzeitiger Überwachung der
Sicherheitsparameter bis zur
gewünschten klinischen Wirkung
aufzutitrieren.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Rosuvastatin
10mg einmal täglich
Rosuvastatin AUC ↑ 48%║
Rosuvastatin Cmax↑ 144%║║
basierend auf publizierten Daten mit
Darunavir/Ritonavi
Rosuvastatin AUC ↑93%§
RosuvastatinCmax↑277%§
RosuvastatinCminND§
§mit Darunavir/Cobicistat 800/150mg
Ist eine gleichzeitige Anwendung
von Rosuvastatin und geboostertem
PREZISTA erforderlich, so wird
empfohlen, mit der
geringstmöglichen Dosis von
Rosuvastatin zu beginnen und dann
bei gleichzeitiger Überwachung der
Sicherheitsparameter bis zur
gewünschten klinischen Wirkung
aufzutitrieren.
ANDERE LIPID-MODIFIZIERENDE ARZNEIMITTEL
LomitapidBasierend auf theoretischen Überlegungen
ist zu erwarten, dass geboostertes
PREZISTA bei gleichzeitiger Anwendung
die Exposition von Lomitapid erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung ist
kontraindiziert Abschnitt4.3H2-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
Ranitidin
150mg zweimal täglich
#Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
Geboostertes PREZISTA kann
gleichzeitig mit H2-Rezeptor-
Antagonisten ohne
Dosisanpassungen angewendet
werden.
IMMUNSUPPRESSIVA
Ciclosporin
Sirolimus
Tacrolimus
Nicht untersucht. Die Verfügbarkeit dieser
Immunsuppressiva erhöht sich bei
gleichzeitiger Anwendung von
geboostertem PREZISTA.
Bei einer gleichzeitigen Anwendung
muss der Plasmaspiegel des
jeweiligen Immunsuppressivums
überwacht werden.
EverolimusDie gleichzeitige Anwendung von
Everolimus und geboostertem
PREZISTA wird nicht empfohlen.
INHALATIVE BETA-AGONISTEN
SalmeterolNicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Salmeterol und
geboostertemDarunavir kann die
Plasmakonzentration von Salmeterol
ansteigen.
Die gleichzeitige Anwendung von
Salmeterol und geboostertem
PREZISTA wird nicht empfohlen.
Die Kombination kann zu einem
erhöhten Risiko für kardiovaskuläre
Nebenwirkungen mit Salmeterol,
einschließlich QT-Verlängerung,
Palpitationen und Sinustachykardie
führen.
NARKOTIKA/ BEHANDLUNG VON OPIOIDABHÄNGIGKEIT
Methadon
individuelle
Dosisanpassung von
55mg bis 150mg
einmal täglich
RPREZISTA/Cobicistat die
Plasmakonzentrationen von Methadon
erhöhen CobicistatEs ist keine Dosisanpassung von
Methadonerforderlich, wenn eine
gemeinsame Gabe mit geboostertem
PREZISTA begonnen wird.
Dennoch kann bei gemeinsamer
Anwendung über einen längeren
Zeitraum eine Anpassung der
Methadondosis notwendig sein. Da
bei einigen Patienten eine
Dosisanpassung erforderlich sein
kann, wird bei der
Erhaltungstherapie eine klinische
Überwachung empfohlen.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
Buprenorphin/Naloxon
8/2mg–16/4mg einmal
täglich
Buprenorphin AUC ↓ Buprenorphin Cmin↔
Buprenorphin Cmax↓ Norbuprenorphin AUC ↑ Norbuprenorphin Cmin ↑ Norbuprenorphin Cmax↑Naloxon AUC ↔
Naloxon CminND
Naloxon Cmax↔
Die klinische Relevanz der
Erhöhung der pharmakokinetischen
Parameter bei Norbuprenorphin
wurde bisher nicht nachgewiesen.
Eine Dosisanpassung für
Buprenorphin bei gleichzeitiger
Anwendung von geboostertem
PREZISTA dürfte nicht erforderlich
sein, es wird jedoch eine sorgfältige
klinische Beobachtung auf Zeichen
einer Opiattoxizität empfohlen.
Fentanyl
Oxycodon
Tramadol
Basierend auf theoretischen Überlegungen
kann geboostertes PREZISTA die
Plasmakonzentrationen dieser Analgetika
erhöhen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
diesen Analgetika wird eine
klinische Überwachung empfohlen.
ESTROGENHALTIGE KONTRAZEPTIVA
Drospirenon
Ethinylestradiol
täglich)
Ethinylestradiol
Norethisteron
35μg/1mg einmal
täglich
Drospirenon AUC ↑ 58%€
Drospirenon CminND€
Drospirenon Cmax↑ 15%€
Ethinylestradiol AUC 30%€
Ethinylestradiol CminND€
Ethinylestradiol Cmax14%€
€ mit Darunavir/Cobicistat
Ethinylestradiol AUC ↓ 44%β
Ethinylestradiol Cmin↓ 62%β
Ehinylestradiol Cmax↓ 32%β
NorethisteronAUC ↓ 14%β
NorethisteronCmin↓30%β
NorethisteronCmax↔β
βmit Darunavir/Ritonavi
Bei gleichzeitiger Anwendung von
PREZISTA mit einem Drospirenon-
haltigen Produkt wird aufgrund des
möglichen Risikos einer
Hyperkaliämie eine klinische
Überwachung empfohlen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
estrogenhaltigen Kontrazeptiva und
geboostertem PREZISTA sind
alternative oder zusätzliche
Methoden der
Empfängnisverhütung zu
empfehlen. Patienten, die Estrogene
als Hormonersatztherapie
anwenden, sollten klinisch auf
Anzeichen eines Estrogenmangels
überwacht werden.
OPIOIDANTAGONIST
NaloxegolNicht untersucht.Die gleichzeitige Anwendung von
Naloxegol mit geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
PHOSPHODIESTERASE, TYP-5-Zur Behandlung der
erektilen Dysfunktion
Avanafil
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
In einer Interaktionsstudie#, ergaben sich
vergleichbare Sildenafil-Verfügbarkeiten
bei einer Einzeldosis von 100mg
Sildenafil allein und einer Einzeldosis von
25mg Sildenafil mit gleichzeitiger
Anwendung vonPREZISTA und niedrig
dosiertem Ritonavir.
Die Kombination von Avanafil und
geboostertem PREZISTA ist
kontraindiziert Abschnitt4.3Anwendung anderer
PDE-5-Hemmer zur Behandlung
der erektilen Dysfunktion und
geboostertem PREZISTA sollte mit
Vorsicht erfolgen. Ist eine
gleichzeitige Anwendung von
Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil
und geboostertem PREZISTA
indiziert, so empfiehlt sich für
Sildenafil eine Einzeldosis von
höchstens 25mg in 48Stunden, für
Vardenafil eine Einzeldosis von
höchstens 2,5mg in 72Std. und für
Tadalafil eine Einzeldosis von
höchstens 10mg in 72Std.
Zur Behandlung der
pulmonalen arteriellen
Hypertonie
Sildenafil
Tadalafil
Nicht untersucht. Bei gleichzeitiger
Anwendung von Sildenafil oder Tadalafil
zur Behandlung der pulmonalen arteriellen
Hypertonie und geboostertem PREZISTA
kann die Plasmakonzentration von
Sildenafil oder Tadalafil ansteigen.
Eine sichere und wirksame Dosis
von Sildenafil zur Behandlung der
pulmonalen arteriellen Hypertonie
zusammen mit geboostertem
PREZISTA wurde nicht ermittelt.
Es gibt ein erhöhtes Potential für
sildenafilassoziierte
Nebenwirkungen Sehstörungen, Hypotonie,
verlängerte Erektion und SynkopeDaher ist eine gemeinsame
Anwendung von geboostertem
PREZISTA und Sildenafil zur
Behandlung der pulmonalen
arteriellen Hypertonie
kontraindiziert Abschnitt4.3Eine gemeinsame Anwendung von
Tadalafil zur Behandlung der
pulmonalen arteriellen Hypertonie
und geboostertem PREZISTA wird
nicht empfohlen.PROTONENPUMPEN-INHIBITOREN
Omeprazol
20mg einmal täglich
#Darunavir AUC ↔
#Darunavir Cmin↔
#Darunavir Cmax↔
Geboostertes PREZISTA kann
gleichzeitig mit
Protonenpumpenhemmern ohne
Dosisanpassungen angewendet
werden.
WECHSELWIRKUNGEN UND DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN BEI ANWENDUNG MIT
ANDEREN ARZNEIMITTELN
Beispiele für Arzneimittel
entsprechend dem
Behandlungsgebiet
Wechselwirkung
Änderung des geometrischen Mittels
Empfehlungen bezüglich einer
gleichzeitigen Verabreichung
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Buspiron
Clorazepat
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Midazolam Zolpidem
Nicht untersucht. Sedativa/Hypnotika
werden weitgehend über CYP3A
metabolisiert. Die gemeinsame
Anwendung mit geboostertem PREZISTA
kann zu einem beträchtlichen
Konzentrationsanstieg dieser Arzneimittel
führen.
Die gleichzeitige Anwendung von
parenteral verabreichtem Midazolam mit
geboostertem PREZISTA kann zu einem
beträchtlichen Konzentrationsanstieg
dieses Benzodiazepins führen.Daten zur
gleichzeitigen Anwendung von
parenteralem Midazolam und anderen
Proteaseinhibitoren weisen auf einen
möglichendrei-bis vierfachen Anstieg der
Midazolam-Plasmaspiegel hin.
Bei gleichzeitiger Anwendung von
geboostertem PREZISTA mit
diesen Sedativa/Hypnotika wird
eine klinische Überwachung
empfohlen, und eine Dosisreduktion
der Sedativa/Hypnotika sollte in
Betrachtgezogen werden.
Wenn geboostertes PREZISTA
zusammen mit parenteral
verabreichtem Midazolam
angewendet wird, soll dies in einer
intensivmedizinischen oder
vergleichbaren Einrichtung, die eine
lückenlose klinische Überwachung
und adäquate medizinische
Betreuung im Falle von
Atemdepression und/oder
überlanger Sedierung sicherstellt,
erfolgen. Eine Dosisanpassung für
Midazolam muss erwogen werden,
insbesondere wenn mehr als eine
Einzeldosis Midazolam verabreicht
wird.
Midazolam Triazolam
Die gleichzeitige Anwendung von
Triazolam oder oral
eingenommenem Midazolam und
geboostertem PREZISTA ist
kontraindiziert Abschnitt4.3BEHANDLUNG DER VORZEITIGEN EJAKULATION
DapoxetinNicht untersucht.Die gleichzeitige Anwendung von
Dapoxetin mit geboostertem
PREZISTA ist kontraindiziert.
UROLOGIKA
Fesoterodin
Solifenacin
Nicht untersucht.Mit Vorsicht anwenden. Es ist auf
Nebenwirkungen von Fesoterodin
oder Solifenacin zu achten;eine
Dosisreduktion von Fesoterodin
oder Solifenacin kann notwendig
sein.
#Die Studien wurden mit niedrigeren Dosen Darunavir als empfohlen oder mit einem anderen Dosierungsregime
durchgeführt †Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von PREZISTA mit 100mg Ritonavir und anderen HIV-PIsTherapierichtlinien wird im Allgemeinen eine Zweifach-Therapie mit Proteaseinhibitoren nicht empfohlen.
‡Die Studie wurde mit Tenofovirdisoproxilfumarat 300mg einmal täglich durchgeführt.
4.6Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Wenn über die Anwendung von antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-Infektion
bei Schwangeren und somit die Reduktion des Risikos einer vertikalen HIV-Übertragung auf das
Neugeborene entschieden wird, sollten grundsätzlich die tierexperimentellen Daten sowie die
klinische Erfahrung bei Schwangeren berücksichtigt werden.
Zur Auswirkung von Darunavir auf die Schwangerschaft beim Menschenexistieren keine geeigneten,
hinreichend kontrollierten Studien. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte
gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung,
Geburt oder postnatale Entwicklung PREZISTA sollte in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir bei Schwangeren nur dann
angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.
Die Behandlung mit Darunavir/Cobicistat 800/150mg während der Schwangerschaft führt zu einer
geringenDarunavir-ExpositionTherapieversagens und einem erhöhten Risiko der HIV-Übertragung auf das Kind verbunden sein
kann. Deshalb soll während der Schwangerschaft keine Behandlung mit PREZISTA/Cobicistat
begonnen werden. Bei Frauen, die während der Behandlung mit PREZISTA/Cobicistat schwanger
werden, soll ein Wechsel zu einem alternativen Behandlungsregime erfolgenStillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Darunavir in die Muttermilch übergeht. Studien an Ratten haben gezeigt, dass
Darunavir in die Milch übergehtund bei hohen Dosierungen den Nachkommen führte.
Aufgrund von potenziellen Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Frauen angewiesen
werden, nicht zu stillen, wenn sie PREZISTA einnehmen.
Um eine Übertragung von HIV auf das Kind zu vermeiden, wird empfohlen, dass Frauen mit HIV
nicht stillen.
Fertilität
Humandaten über den Effekt von Darunavir auf die Fertilität liegen nicht vor. Bei Ratten hatte die
Behandlung mit Darunavir keine Auswirkungen auf das Paarungsverhalten und die Fertilität Abschnitt5.34.7Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
PREZISTA in Kombination mit Cobicistat oder Ritonavir hat keinen oder einen zu
vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen. Bei einigen Patienten wurde jedoch im Rahmen von Behandlungsschemata, die
PREZISTA zusammen mit Cobicistat oder niedrig dosiertem Ritonavir enthielten, über
Benommenheit berichtet; dies sollte in Bezug auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen berücksichtigt werden 4.8Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Während des klinischen Entwicklungsprogramms Therapie mit PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich begonnen habenStudienteilnehmer mindestens eine Nebenwirkung auf. Die mittlere Gesamtbehandlungsdauer der
Studienteilnehmer war 95,3Wochen. Die am häufigsten in klinischen Studien und als Spontanberichte
berichteten Nebenwirkungen sind Diarrhö, Übelkeit, Hautausschlag, Kopfschmerzen und Erbrechen.
Die häufigsten schweren Nebenwirkungen sind akutes Nierenversagen, Myokardinfarkt,
Immunrekonstitutionssyndrom, Thrombozytopenie, Osteonekrose, Diarrhö, Hepatitis und Pyrexie.
In der 96-Wochen-Analyse war das Sicherheitsprofil von PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich bei ART-naïven Studienteilnehmern ähnlich dem von PREZISTA/Ritonavir 600/100mg
zweimal täglich bei ART-vorbehandelten Studienteilnehmern mit Ausnahme der Übelkeit, die
häufiger bei ART-naïven Studienteilnehmern beobachtet wurde. Dies trat in Form von leichter
Übelkeit auf. In der 192-Wochen-Analyse bei ART-naïven Studienteilnehmern mit einer mittleren
Behandlungsdauer von 162,5Wochen mit PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich wurden
keine neuen sicherheitsrelevanten Befunde identifiziert.
Während der klinischen Phase-III-Studie GS-US-216-130 mit Darunavir/Cobicistat mindestens eine Nebenwirkung auf. Die mittlere Gesamtbehandlungsdauer der Studienteilnehmer
betrug 58,4Wochen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Diarrhö Für Informationen zu Cobicistat, siehe Fachinformation von Cobicistat.
Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad
angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: sehr häufig Beobachtete Nebenwirkungen aus klinischen Studien und nach Markteinführung mit
Darunavir/Ritonavi
MedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
“-d-h-ï1dErkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
“-d-h-ï1dF-e-d1-ïtwRErkrankungen des Immunsystems
“-d-h-ï1dQö-3-cTM“-d-h-ï1dß7ßfT-3üPwd-R1-3“-d-h-ï1d“-EßfT-3hdfH7cßJFV m-3c-P31-3 vTT-1FuH1u1ä-Pfä3wh-ïuR- ß7eüPduMR1U3m-3ce-d1-ïO-3EUï3MedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Erkrankungen des Nervensystems
ß7eüPE“-d-h-ï1dveüPduM3Pf1PcAugenerkrankungen
“-d-h-ï1de-d1-ïe-PR1U3Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
“-d-h-ï1dHerzerkrankungen
“-d-h-ï1dtd-H13wHu3äouüPfHu3äe-d1-ïuHAudTGefäßerkrankungen
“-d-h-ï1dErkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
“-d-h-ï1dnuüP-ï
e-d1-ïnPErkrankungen des Gastrointestinaltrakts
e-P3 P7ß7vcfduR- “-d-h-ï1dn-MdWQöR1tcTMe-d1-ïe1wcu1FLeber-und Gallenerkrankungen
ß7P-Tu1vRTu31u1ucKdHäufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
ß7cuH0“-d-h-ï1dudd-3ht3f1P-cV ßfT-3PvdwT-sLuh-dTe-d1-ïJnteeV e1-m-ïRNpwPïRwïNefïä3wcV t3f1P-cu
cJ-3cu1Lh-ï-3udSkelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankungen
“-d-h-ï1dWty13-cz3-u1“-d-ïHR1-“-d-h-ï1dL-TP3wdA3w1-AwdduHe-d1-ïm-3cz3Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Gelegentlicherektile Dysfunktion, Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
HäufigAsthenie, Ermüdung GelegentlichPyrexie, Thoraxschmerz, peripheres Ödem,
allgemeines Unwohlsein, Hitzegefühl,
Reizbarkeit, Schmerz
SeltenSchüttelfrost, anomales Gefühl, Xerosis
§Nebenwirkung, die nach Markteinführung identifiziert wurde. Gemäß der Guideline on Summary of Product
CharacteristicsMarkteinführung mit der „Dreierregel“ berechnet.
Beobachtete Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit Darunavir/Cobicistat bei Erwachsenen
MedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Erkrankungen des Immunsystems
ß7MedDRA-Systemorganklasse
Häufigkeitskategorie
Nebenwirkung
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen
ß7ßfT-3üPwd-R1-3ßfT-3dPsychiatrische Erkrankungen
ß7Erkrankungen des Nervensystems
e-P3 P7Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
e-P3 P7-3PUP“-d-h-ï1dLeber-und Gallenerkrankungen
ß7e-P3 P7cuH0udd-3hß7e-d1-ïJntee6V e1-m-ïRNpwPïRwïNefïä3wcLh-ï-3udß7“-d-h-ï1de-d1-ïz3“-d-h-ï1dß7“-d-h-ï1dUntersuchungen
ß7Behandlung mit Darunavir/Ritonavir beobachtet, so dass sie auch mit Darunavir/Cobicistat erwartet werden
können.
§Nebenwirkung, die nach Markteinführung identifiziert wurde. Gemäß der Guideline on Summary of Product
CharacteristicsMarkteinführung mit der „Dreierregel“ berechnet.
Beschreibung von ausgewählten Nebenwirkungen
Hautausschlag
In klinischen Studien warder Hautausschlag meist leicht bis mäßig ausgeprägt, trat oft innerhalb der
ersten vier Wochen der Behandlung auf und klang bei gleichbleibender Dosierung ab. Im Fall von
schweren Hautreaktionen siehe Warnhinweise in Abschnitt4.4. In einer einarmigen Studie, die
Darunavir800mg einmal täglich in Kombination mit 150mg Cobicistat einmal täglich und anderen
antiretroviralen Arzneimitteln untersucht hat, brachen 2,2% der Patienten die Behandlung wegen
Hautausschlag ab.
Während des klinischen Entwicklungsprogramms von Raltegravir für ART-vorbehandelte Patienten
trat –ungeachtet der Kausalität –Hautausschlag unter Therapieregimen mit PREZISTA/Ritonavir
+Raltegravir häufiger auf als unter PREZISTA/Ritonavir ohne Raltegravir oder Raltegravir ohne
PREZISTA/Ritonavir. Hautausschlag, der von den Prüfärzten als arzneimittelbedingt eingestuft
wurde, trat jedoch mit ähnlicher Häufigkeit auf. Die Expositions-adjustierten Raten für das Auftreten
von Hautausschlag und von arzneimittelbedingtem Hautausschlag bei 2,4; 1,1 bzw. 2,3pro 100PYR. Diese in klinischen
Studien beobachteten Hautausschläge waren vom Schweregrad leicht bis mäßig und führten nicht zum
Therapieabbruch Metabolische Paramete
Während einer antiretroviralen Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutlipid-
und Blutglucosewerte auftreten Muskuloskelettale Störungen
Bei der Anwendung von Proteasehemmern, insbesondere in Kombination mit NRTIs, wurden erhöhte
CPK-Werte, Myalgie, Myositis und in seltenen Fällen Rhabdomyolyse berichtet.
Über Fälle von Osteonekrose, insbesondere bei Patienten mit den allgemein bekannten Risikofaktoren,
fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Langzeit-Exposition gegenüber einer antiretroviralen
Kombinationstherapie Immunrekonstitutionssyndrom
Bei HIV-infizierten Patienten mit einer schwerenImmunschwäche zu Beginn der CART kann eine
entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Erreger auftreten. Es
liegen auch Berichte über Autoimmunerkrankungen AutoimmunhepatitisEreignisse können viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten Blutungen bei Hämophilie-Patienten
Es gab Berichte über erhöhte Spontanblutungen bei Hämophilie-Patienten, die antiretrovirale
Proteasehemmer erhielten Kinder und Jugendliche
Die Beurteilung der Sicherheit von PREZISTA mit Ritonavir bei pädiatrischen Patienten basiert auf
der 48-Wochen-Analyse von Sicherheitsdaten dreier Phase-II-Studien. Die folgenden
Patientenpopulationen wurden evaluiert 80ART-vorbehandelte HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten zwischen 6und 17Jahren und
mit einem Körpergewicht von mindestens 20kg, die PREZISTA Tabletten zusammen mit
niedrig dosiertem Ritonavir zweimal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen
Wirkstoffen erhielten.
21ART-vorbehandelte HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten zwischen 3bis <6Jahren und
mit einem Körpergewicht von 10kg bis <20kg PREZISTA Suspension zum Einnehmen zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir zweimal
täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten.
12ART-naïve HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten zwischen 12und 17Jahren und
mindestens 40kg Körpergewicht, die PREZISTA Tabletten zusammen mit niedrig dosiertem
Ritonavir einmal täglich in Kombination mitanderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten
Allgemein war das Sicherheitsprofil bei diesen pädiatrischen Patienten vergleichbar mit dem der
Erwachsenenpopulation.
Die Beurteilung der Sicherheit von PREZISTA mit Cobicistat bei pädiatrischen Patienten wurde bei
Jugendlichen im Alter zwischen 12 bis unter 18Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens
40kg im Rahmen der klinischen Studie GS-US-216-0128 N=7keine neuen Sicherheitsbedenken im Vergleich zum bekannten Sicherheitsprofil von Darunavir und
Cobicistat bei erwachsenen Patienten.
Sonstige spezielle Patientengruppen
Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis-B-und/oder Hepatitis-C-Virusinfektion
Unter den 1.968 antiretroviral vorbehandeltenPatienten, die PREZISTA zusammen mit Ritonavir
600/100mg zweimal täglich erhielten, hatten 236Patienten eine Koinfektion mit HepatitisB oder C.
Bei koinfizierten Patienten war die Wahrscheinlichkeit, zu Beginn und während der Behandlung
erhöhte Werte der Leber-Transaminasen zu haben bzw. zu bekommen, größer als bei Patienten ohne
chronische virale Hepatitis Meldung des Verdachtsauf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie
ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufensind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über
das in Anhang Vaufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.
4.9Überdosierung
Zu einer akuten Überdosierung von PREZISTA zusammen mit Cobicistat oder niedrig dosiertem
Ritonavir beim Menschen liegen nur begrenzte Erfahrungswerte vor. Einzeldosen von bis zu 3.200mg
Darunavir als orale Lösung allein und bis zu 1.600mg Darunavir in Tablettenform kombiniert mit
Ritonavir wurden an gesunden Freiwilligen angewendet, ohne dass unerwünschte Symptome
auftraten.
Für eine Überdosierung mit PREZISTA gibt es kein spezifisches Antidot. Die Behandlung einer
Überdosierung mit PREZISTA besteht in allgemeinen unterstützenden Maßnahmen, wie z.B.
Überwachung der Vitalzeichen und Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten. Aufgrund der
hohen Proteinbindung von Darunavir erscheint eine Dialyse in Bezug auf eine signifikante Entfernung
des Wirkstoffs wenig hilfreich.
5.PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antivirale Mittel zur systemischen Anwendung, Proteasehemmer,
ATC-Code: J05AEWirkmechanismus
Darunavir inhibiert die Dimerisation und die katalytische Aktivität der HIV-1-Protease4,5x10-12MZellen und verhindert dadurch die Bildung reifer infektiöser Viruspartikel.
Antivirale Aktivität in vitro
Darunavir zeigt eine Wirkung gegen Laborstämme und klinische Isolate von HIV-1 sowie
Laborstämme von HIV-2 bei akut infizierten T-Zell-Linien, menschlichen mononukleären Zellen aus
dem peripheren Blut und menschlichen Monozyten/Makrophagen mit medianen EC50-Werten im
Bereich von 1,2 bis 8,5nM ein breites Spektrum von primären Isolaten der HIV-1-Gruppen M EC50-Werten im Bereich von <0,1 bis 4,3nM.
Diese EC50-Werte liegen weit unter dem Konzentrationsbereich von 87μM bis >100μM für eine
50-prozentige Zelltoxizität.
Resistenz
DieIn-vitro-Selektion von Darunavir-resistenten Viren vom Wildtyp HIV-1 dauerte sehr lange
wachstumsfähig. Viren, die unter diesen Bedingungen selektiert wurden und eine verminderte
Empfindlichkeit gegen Darunavir aufwiesen 2bis4Aminosäure-Substitutionen im Protease-Gen. Die verminderte Empfindlichkeit der im
Selektionsexperiment aufgetretenen Viren gegen Darunavir kann nicht durch das Auftreten dieser
Proteasemutationen erklärt werden.
Die Daten aus klinischen Studien bei ART-vorbehandelten Patienten Analyse der POWER1-, 2-und 3-und DUET1-und 2-StudienAnsprechen auf PREZISTA zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir vermindert war, wenn 3 oder
mehr Darunavir-RAMs bei Studienbeginn vorhanden waren oder sich diese Mutationen während der Behandlung
entwickelten.
Eine Veränderung der Empfindlichkeit gegenüber Darunavir im Vergleich zu Baseline EC50, fold change=FCund oberer klinischer Cut-off wurden 10 und 40 identifiziert. Isolate mit einer Baseline-FC≤10 sind
empfindlich; Isolate mit FC>10 bis 40 haben eine verminderte Empfindlichkeit; Isolate mit FC>sind resistent Virusisolate vonPatienten mit virologischem Versagen aufgrund eines Rebounds unter
PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich, die zu Studienbeginn gegen Tipranavir
empfindlich waren, blieben in den allermeisten Fällen auch nach der Behandlung gegenüber
Tipranavir empfindlich.
Die niedrigste Resistenzrate der HI-Viren wird bei ART-naïven Patienten beobachtet, die zum ersten
Mal mit Darunavir in Kombination mit anderen ART behandelt werden.
Die folgende Tabelle zeigt die Entstehung von HIV-1-Protease-Mutationen und den Verlust der
Empfindlichkeit gegenüber Pis bei virologischen Versagern am Endpunkt der ARTEMIS-, ODIN-und
TITAN-Studien.
ARTEMIS
WocheODIN
WocheTITAN
WochePREZISTA/
Ritonavi
800/100mg
einmal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
800/100mg
einmal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal täglich
N=PREZISTA/
Ritonavir
600/100mg
zweimal täglich
N=Absolute Anzahl der
virologischen Versagena,
n 55Rebound39Viruslast nie
supprimiert
16Anzahl der Studienteilnehmer mit virologischem Versagen und gepaarten Studienbeginn/Endpunkt-Genotypen,
die am Endpunkt Mutationenbentwickeln, n/N
Primäre Mutationen
0/431/600/PI RAMs4/437/604/Anzahl der Studienteilnehmer mit virologischem Versagen und gepaarten Studienbeginn/Endpunkt-Phänotypen,
die einen Verlust der Empfindlichkeit gegen PIs am Endpunkt im Vergleichzu Studienbeginn zeigen, n/N
PI
Darunavir0/391/580/Amprenavir0/391/580/Atazanavir0/392/560/Indinavir0/392/570/Lopinavir0/391/580/Saquinavir0/390/560/Tipranavir0/390/580/aTLOVR: nicht-virologisches Versagen zensierter Algorithmus basierend auf HIV-1RNA <50Kopien/ml, außer für
TITANbIAS-USA-Liste
Niedrige Resistenzraten des HIV-1-Virus wurden bei ART-naïven Patienten beobachtet, die zum
ersten Mal mit Darunavir/Cobicistat einmal täglich in Kombination mit anderen ART behandelt
werden und bei ART-vorbehandelten Patienten ohne Darunavir-RAMs, die Darunavir/Cobicistat in
Kombination mit anderen ART erhalten haben. Die folgende Tabelle zeigt die Entstehung von HIV-Protease-Mutationen und Resistenzen gegenüber HIV-PIs bei virologischen Versagern am Endpunkt
der Studie GS-US-216-GS-US-216-WocheART-naïv
Darunavir/Cobicistat
800/150mg einmal täglich
N=ART-vorbehandelt
Darunavir/Cobicistat
800/150mg einmal täglich
N=Anzahl der Studienteilnehmer mit virologischem Versagenaund Genotyp-Daten, die am Endpunkt Mutationenb
entwickeln, n/N
Primäre am Endpunkt zeigenc, n/N
HIV-PI
Darunavir0/Amprenavir0/Atazanavir0/Indinavir0/Lopinavir0/Saquinavir0/Tipranavir0/avirologisches Versagen war definiert als: niemals unterdrückt: bestätigte Verminderung der HIV-1-RNA gegenüber
Baseline <1log10und ≥50Kopien/ml in Woche8; Rebound: HIV-1-RNA <50Kopien/ml gefolgt von einer bestätigten
HIV-1-RNA bis ≥400Kopien/ml oder einer bestätigten Steigerung um >1log10der HIV-1-RNA gegenüber dem Nadir;
Abbruch der Therapie mit einer HIV-1-RNA ≥400Kopien/ml beim “last visit”
bIAS-USA-Liste
cIn GS-US-216-130 war der Baseline-Phänotyp nicht verfügbar
Kreuzresistenz
Die Darunavir-FC lagunterhalb 10 bei 90% von 3.309klinischen Isolaten mit Resistenz gegenüber
Amprenavir, Atazanavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und/oder Tipranavir;
dies zeigt, dass Viren mit einer Resistenz gegen die meisten PIs gegenüber Darunavir empfindlich
bleiben.
Bei den Fällen von virologischem Versagen in der ARTEMIS-Studie wurden keine Kreuzresistenzen
mit anderen PIs beobachtet. Bei den Fällen von virologischem Versagen in der GS-US-216-130-Studie
wurden keine Kreuzresistenzen mit anderen HIV-PIs beobachtet.
Klinische Ergebnisse
Der Effekt der pharmakokinetischen Verstärkung von Cobicistat auf Darunavir wurde in einer
Phase-I-Studie an gesunden Studienteilnehmern untersucht, die 800mg Darunavir entweder mit
150mg Cobicistat oder 100mg Ritonavir einmal täglich erhielten. Die pharmakokinetischen
Parameter im Steady-State von Darunavir waren für Cobicistat-geboostertes und Ritonavir-
geboostertes Darunavir vergleichbar.Für Informationen zu Cobicistat,siehe Fachinformation von
Cobicistat.
Erwachsene Patienten
Wirksamkeit von Darunavir 800mg einmal täglich zusammen mit 150mg Cobicistat einmal täglich
bei ART-naïven und ART-vorbehandelten Patienten
GS-US-216-130 ist eine einarmige, offene, Phase-III-Studie, die die Pharmakokinetik, Sicherheit,
Verträglichkeit und Wirksamkeit von Darunavir mit Cobicistat bei 313HIV-1-infizierten erwachsenen
Patienten 800mg einmal täglich in Kombination mit Cobicistat 150mg einmal täglich mit einem vom Prüfarzt
festgelegten Basisregime bestehend aus 2aktiven NRTIs.
HIV-1-infizierte Patienten, die geeignet für die Studie waren, hatten einen Genotyp, der keine
Darunavir-RAMs und eine Plasma-HIV-1-RNA ≥1.000Kopien/ml zeigte. Die folgende Tabelle zeigt
die Wirksamkeitsdaten der Woche-48-Analyse der GS-US-216-130-Studie:
GS-US-216-Behandlungserfolg in
WocheART-naïv
Darunavir/Cobicistat
800/150mg
einmal täglich + OBR
N=ART-vorbehandelt
Darunavir/Cobicistat
800/150mg
einmal täglich + OBR
N=Alle Studienteilnehmer
Darunavir/Cobicistat
800/150mg
einmal täglich + OBR
N=HIV-1RNA
<50Kopien/mla
245 Mittlere Veränderung der
HIV-1-RNA gegenüber
Baseline
-3,01-2,39-2,CD4+-Zellzahl: Mittlere
Veränderung gegenüber
Baselineb
+174+102+aBewertungen nach dem TLOVR-Algorithmus
b„Last Observation Carried Forward“-Bewertung
Wirksamkeit von PREZISTA 800mg einmal täglich zusammen mit 100mg Ritonavir einmal täglich bei
ART-naïven Patienten
Der Nachweis der Wirksamkeit von PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglichbasiert auf den
Analysen der 192-Wochen-Daten der randomisierten, kontrollierten, offenen Phase-III-Studie
ARTEMISbei antiretroviral nicht vorbehandelten HIV-1-infizierten Patienten, in der
PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglichmit Lopinavir/Ritonavir 800/200mg pro Tag zweimal tägliches Regime oder als einmal tägliches Regime gegebenArmen wurde zusätzlich eine feste Kombination aus Tenofovir Disoproxilfumarat 300mg einmal
täglichund Emtricitabin 200mg einmal täglichangewendet.
Die nachfolgende Tabelle zeigt die Daten zur Wirksamkeit der 48-Wochen-und 96-Wochen-Analyse
der ARTEMIS-Studie:
ARTEMIS
Woche48aWoche96b
Behandlungser-
folg
PREZISTA/
Ritonavi
800/100mg
einmal täglich
N=Lopinavir/
Ritonavi
800/200mg
pro Tag
N=Behandlungs-
unterschied
denzintervall
der Differenz)
PREZISTA/
Ritonavi
800/100mg
einmal täglich
N=Lopinavir/
Ritonavi
800/200mg
pro Tag
N=Behand-
lungsunter-
schied
fidenzinter-
vall der
Differenz)
HIV-1-RNA
50Kopien/mlc
Alle Patienten83,79,Mit Baseline
HIV-RNA
<100.85,80,13,0Mit Baseline
HIV-RNA
≥100.79,76,Mit Baseline
CD4+-
Zellzahl
<79,78,Mit Baseline
CD4+-
Zellzahl
≥86,79,12,2Mittlere
CD4+-Zellzahl:-
Veränderung
gegenüber
Baseline
aDaten basierend auf Analysen in WochebDaten basierend auf Analysen in WochecBewertungen nach dem TLOVR-Algorithmus
dBasierend auf einer normalen Annäherung der Differenz in % der Therapieantwort
eNon-completer wird als „Versager“ gewertet: Für Patienten mit vorzeitigem Studienabbruch wird eine Veränderung=angesetzt
In der 48-Wochen-Analyse wurde die Nicht-Unterlegenheit der PREZISTA/Ritonavir-Behandlung
bezüglich des virologischen Ansprechens, definiert als der prozentuale Anteil der Patienten mit einem
HIV-1-RNA-Wert 50Kopien/ml im Plasma, für beide Populationen, "Intent-To-Treat"-"On Protocol"-12%ARTEMIS-Studie bestätigt. Diese Ergebnisse wurden in der ARTEMIS-Studie über 192Wochen der
Behandlung aufrechterhalten.
Wirksamkeit von PREZISTA 800mg einmal täglich zusammen mit 100mg Ritonavir einmal täglich bei
ART-vorbehandelten Patienten
ODINist eine randomisierte, offene Phase-III-Studie, die PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich mit PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich bei ART-vorbehandeltenHIV-infizierten Patienten vergleicht, bei denen in der Genotypisierung zum Zeitpunkt des Screenings keine
Darunavir-RAMs HIV-1RNA >1.000Kopien/ml nachgewiesen wurden.
Die Wirksamkeitsanalyse basiert auf einer Behandlung über 48Wochen Arme wendeten eine optimierte Basistherapie ODIN
BehandlungserfolgPREZISTA/Ritonavir
800/100mg einmal
täglich + OBR
N=PREZISTA/Ritonavir
600/100mg zweimal
täglich + OBR
N=Behandlungsunterschied
der Differenz)
HIV-1RNA
<50Kopien/mla
72,1% Baseline HIV-1 RNA
<100.≥100.77,6% Zellzahl Typ B
Typ AE
Typ C
Anderec
70,4% Veränderung gegenüber
Baseline 108112-5d bBasierend auf einer normalen Annäherung der Differenz in % der Therapieantwort
cStamm A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF, und CRF06_CPX
dDifferenz der Mittelwerte
e„Last Observation Carried Forward“-Bewertung
In Woche48 wurde gezeigt, dass das virologische Ansprechen, definiert als der prozentuale Anteil der
Patienten mit einem HIV-1-RNA-Wert <50Kopien/ml im Plasma von PREZISTA/Ritonavir
800/100mg einmal täglich verglichen mit PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich sowohl
für die ITT-als auch die OP-Populationen nichtunterlegen war Unterlegenheits-Grenze von12%PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich sollte bei ART-vorbehandelten Patienten mit einer
oder mehreren Darunavir-Resistenz-assoziierten Mutationen Abschnitt4.2 und 4.4Daten zur Verfügung.
Kinder und Jugendliche
ART-naïvepädiatrische Patienten von 12bis <18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht
DIONEist eine offene Phase-II-Studie, in der die Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und
Wirksamkeit von PREZISTA mit niedrig dosiertem Ritonavir bei 12ART-naïven HIV-1-infizierten
pädiatrischen Patienten von 12bis unter 18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht evaluiert
wurde. Diese Patienten erhielten PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich in Kombination mit
anderen antiretroviralen Wirkstoffen. Das virologische Ansprechen wurde als eine Abnahme der
Plasma HIV-1-RNA-Viruslast von mindestens 1,0log10versus Baseline definiert.
DIONE
Behandlungserfolg in Woche48PREZISTA/Ritonavi
N=HIV-1-RNA 50Kopien/mla83,3% Baseline
aBewertungen nach dem TLOVR-Algorithmus
bNon-completer wird als „Versager“ gewertet: Für Patienten mit vorzeitigem Studienabbruch wird eine Veränderung=angesetzt.
In der offenen Phase-II/III-Studie GS-US-216-0128 wurden die Wirksamkeit, Sicherheit und
Pharmakokinetik von Darunavir 800mg und Cobicistat 150mg und mindestens 2NRTIs bei 7HIV-1-infizierten, therapieerfahrenen, virologisch supprimierten
Jugendlichen mit einem Körpergewicht von mindestens 40kg untersucht. Die Patienten erhielten ein
stabiles antiretrovirales Dosierungsschema Kombination mit Ritonavir und 2NRTIs. Sie wurden von Ritonavir auf Cobicistat 150mg einmal
täglich umgestellt und setzten die Behandlung mit Darunavir Virologischer Behandlungserfolg bei ART-vorbehandelten, virologisch supprimierten
Jugendlichen in WocheGS-US-216-Behandlungserfolg in Woche48Darunavir/Cobicistat + mindestens 2NRTIs
HIV-1RNA <50Kopien/ml nach Snapshot-
Algorithmusgemäß FDA-Empfehlung
85,7% Baselinea
-6,CD4+-Zellzahl: MedianeVeränderung gegenüber
Baselinea
-342Zellen/mm³
aKeine Bewertung Für zusätzliche Ergebnisse aus klinischen Studien bei ART-vorbehandelten erwachsenen und
pädiatrischen Patienten siehe die Fachinformation von PREZISTA 75mg, 150mg oder 600mg
Tabletten und 100mg/ml Suspension zum Einnehmen.
Schwangerschaft und postpartale Phase
In einer klinischen Studie mit 36Schwangeren dritten Trimenons sowie in der postpartalen Phase die Einnahme von Darunavir/Ritonavir
untersucht. Das virologische Ansprechen wurde während der Studiendauer in beiden Armen erfasst.
Bei den Kindern der 31Studienteilnehmerinnen, die bis zur Geburt die antiretrovirale Therapie
fortführten, traten keine Mutter-Kind-Transmissionen auf. Es wurden keine neuen klinisch relevanten
Sicherheitsaspekte im Vergleich zum bekannten Sicherheitsprofil von Darunavir/Ritonavir bei HIV-infizierten Erwachsenen gefunden 5.2Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Darunavir mit gleichzeitiger Einnahme von Cobicistat
oder Ritonavir wurden an gesunden erwachsenen Freiwilligen sowie an HIV-infizierten Patienten
untersucht. Die Darunavir-Exposition war bei den HIV-infizierten Patienten höher als bei den
gesunden Studienteilnehmern. Die höhere Darunavir-Exposition bei HIV-infizierten Patienten im
Vergleich zu gesunden Studienteilnehmern erklärt sich möglicherweise durch die höheren
Konzentrationen von α1-saurem Glykoprotein Anbindung von Darunavir an Plasma-AAG und somit zu höheren Plasmakonzentrationen führen.
Darunavir wird hauptsächlich über CYP3A metabolisiert. Cobicistat und Ritonavir hemmen CYP3A,
was zu einem beträchtlichen Anstieg der Darunavir-Plasmakonzentration führt.
Für Informationen zu pharmakokinetischen Eigenschaften von Cobicistat, siehe Fachinformation von
Cobicistat.
Resorption
Darunavir wurde bei oraler Anwendung rasch resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration von
Darunavir wird inGegenwart von niedrig dosiertem Ritonavir im Allgemeinen innerhalb von 2,5 -
4,0Stunden erreicht.
Die absolute orale Bioverfügbarkeit bei alleiniger Anwendung einer Einzeldosis von 600mg
Darunavir betrug ca. 37% und stieg durch die Gabe von 100mg Ritonavir zweimal täglich auf 82%
an. Die allgemeine pharmakokinetische Verstärkungswirkung von Ritonavir zeigte sich in einer ca.
14-fachen Zunahme der systemischen Darunavir-Exposition bei oraler Gabe einer 600-mg-Einzeldosis
Darunavir in Kombination mit 100mg Ritonavir zweimal täglich Bei Einnahme ohne Nahrung liegt die relative Bioverfügbarkeit von Darunavir in Gegenwart von
Cobicistat oder niedrig dosiertem Ritonavir niedriger als bei Einnahme mit Nahrung. Deshalb sollten
PREZISTA-Tabletten zusammen mit Cobicistat oder Ritonavir und mit Nahrungsmitteln
eingenommen werden. Die Art der Nahrungsmittel hat keinen Einfluss auf die
Darunavir-Verfügbarkeit.
Verteilung
Darunavir wird zu ca. 95% an Plasmaprotein gebunden. Darunavir bindet primär an das α1-saure
Glykoprotein im Plasma.
Nach intravenöser Anwendung betrug das Verteilungsvolumen von Darunavir bei alleiniger Gabe
88,1±59,0l 131±49,9l Biotransformation
In-vitro-Versuche mit Mikrosomen der menschlichen Leber auf eine primär oxidative Metabolisierung von Darunavir hin. Darunavir wird in hohem Maße über
das CYP-System der Leber metabolisiert, und zwar fast ausschließlich durch das Isozym CYP3A4.
Eine an gesunden Freiwilligen durchgeführte Studie mit 14C-Darunavir zeigte, dass die im Plasma
vorliegende Radioaktivität nach einer Einzeldosis von 400/100mg Darunavir mit Ritonavir auf die
aktiveAusgangssubstanz zurückzuführen war. Beim Menschen wurden mindestens 3 oxidative
Metaboliten von Darunavir identifiziert; diese zeigten allesamt eine Aktivität, die um mindestens das
Zehnfache geringer war als die Aktivität von Darunavir gegen Wildtyp-HIV.
Elimination
Nach einer Dosis von 400/100mg 14C-Darunavir mit Ritonavir waren im Stuhl ca. 79,5% und im Urin
ca. 13,9% der angewendeten 14C-Darunavir-Dosis nachweisbar. Unverändertes Darunavir machte ca.
41,2% bzw. 7,7% der angewendeten Dosis im Stuhl bzw. im Urin aus. Die terminale
Eliminationshalbwertszeit von Darunavir betrug in Kombination mit Ritonavir ca. 15Stunden.
Die intravenöse Clearance betrug 32,8l/h für Darunavir allein niedrig dosiertem Ritonavir.
Besondere Patientengruppen
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir zweimal täglich eingenommen bei
74therapieerfahrenen pädiatrischen Patienten von 6 bis 17Jahren und mit mindestens 20kg
Körpergewicht zeigte, dass die angewendeten gewichtsbasierten Dosen von PREZISTA/Ritonavir zu
einer systemischen Verfügbarkeit von Darunavir führte, die vergleichbar der bei Erwachsenen war, die
PREZISTA/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich erhielten Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir zweimal täglich eingenommen bei
14therapieerfahrenen pädiatrischen Patienten von 3bis <6Jahren und mit mindestens 15kg bis
<20kg Körpergewicht zeigte, dass die verabreichten gewichtsbasierten Dosen zu einer vergleichbaren
systemischen Verfügbarkeit von Darunavir wie bei Erwachsenen, die PREZISTA/Ritonavir
600/100mg zweimal täglich erhielten, führte Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir einmal täglich eingenommen bei
12ART-naïven pädiatrischen Patienten von 12bis <18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht
zeigte, dass PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal täglich zu einer vergleichbaren systemischen
Verfügbarkeit von Darunavir wie bei Erwachsenen, die PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich erhielten, führte. Daher kann dieselbe einmal tägliche Dosierung bei therapieerfahrenen
Jugendlichen von 12 bis <18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht,die keine Darunavir-
Resistenz-assoziierten Mutationen und eine CD4+-Zellzahl von ≥100x106Zellen/l besitzen, angewendet werden *DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Die Pharmakokinetik von Darunavir in Kombination mit Ritonavir einmal täglich eingenommen bei
10therapieerfahrenen pädiatrischen Patienten von 3bis <6Jahren und mindestens 14kg bis zu
<20kg Körpergewicht zeigte, dass die gewichtsbasierten Dosen zu einer vergleichbaren systemischen
Verfügbarkeitvon Darunavir wie bei Erwachsenen, die PREZISTA/Ritonavir 800/100mg einmal
täglich erhielten, führte Modellierung und Simulation der systemischen Verfügbarkeit von Darunavir bei pädiatrischen
Patienten im Alter von 3bis <18Jahren die in den Studien beobachtete systemische Verfügbarkeit
von Darunavir bestätigt. Dies erlaubte die Ermittlung eines gewichtsbasierten einmal täglichen
Dosierungsschemas von PREZISTA/Ritonavir für pädiatrische Patienten mit mindestens 15kg
Körpergewicht, die ART-naïvsind oder für behandlungserfahrene pädiatrische Patienten, die keine
DRV-RAMs* und <100.000HIV-1-RNA-Kopien/ml im Plasma und eineCD4+-Zellzahl von
≥100x106Zellen/l besitzen *DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V
Die Pharmakokinetik von Darunavir 800mg in Kombination mit Cobicistat 150mg bei pädiatrischen
Patienten wurde in der Studie GS-US-216-0128 bei 7Jugendlichen im Alter von12 bis unter
18Jahren und mindestens 40kg Körpergewicht untersucht. Der geometrische Mittelwert der
Exposition Vergleich zu den Expositionen, die bei Erwachsenen erreicht wurden, die in der Studie
GS-US-216-0130 Darunavir 800mg in Kombination mit Cobicistat 150mg erhielten. Der für
Cobicistat beobachtete Unterschied wurde als klinisch nicht relevantbetrachtet.
Erwachsene in Studie
GS-US-216-0130,
WocheMittelwert GLSM
Jugendliche in Studie
GS-US-216-0128, TagMittelwert GLSM
GLSM Ratio
N60cg/h Vlü
V3W3:DbDW
AUCtauParamete
AUCtau28,3 1,28 bTag10 intensive PK-Daten von Studienteilnehmern, die DRV 800mg + COBI 150mg erhielten.
cN=59 für AUCtauund Ctau.
dDie Konzentration zur Stunde0nach 24Stunden zur Schätzung der AUCtauund Ctauverwendet.
eN=57 und N=5 für den geometrischen kQ-Mittelwert Studie GS-US-216-Ältere Patienten
Eine populationsspezifische Analyse der Pharmakokinetik bei HIV-infizierten Patienten ergab keine
wesentlichen Unterschiede der Pharmakokinetik von Darunavir in dem Altersbereich 75Jahrejedoch nur begrenzte Daten für Patienten über 65Jahre vor.
Geschlecht
Die populationsspezifische Analyse der Pharmakokinetik ergab bei HIV-infizierten Frauen eine
geringfügig höhere Darunavir-Exposition klinisch relevant.
Nierenfunktionsstörung
Aus einer Stoffbilanz-Studie mit 14C-Darunavir mit Ritonavir geht hervor, dass ca. 7,7% der
angewendeten Darunavir-Dosis unverändert mit dem Urin ausgeschieden werden.
Zur Anwendung von Darunavir bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen liegen keine
Untersuchungen vor; die populationsspezifische Analyse ergab jedoch keine signifikante
Beeinflussung der Pharmakokinetik von Darunavir bei HIV-infizierten Patienten mit mittelschweren
Nierenfunktionsstörungen 4.4Leberfunktionsstörung
Darunavir wird primär über die Leber metabolisiert und ausgeschieden. Eine Mehrfachdosis-Studie
mit PREZISTA zusammen mit Ritonavir Plasmakonzentrationen von Darunavir bei Studienteilnehmern mit leichter n=8gesunderStudienteilnehmer waren. Die Konzentrationen ungebundenen Darunavirs waren hingegen
ungefähr 55% Bedeutung dieses Anstiegs ist unklar, daher sollte PREZISTA mit Vorsicht angewendetwerden. Die
Auswirkungen einer schweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Darunavir wurden
nicht untersucht Schwangerschaft und postpartale Phase
Die Darunavir-und Ritonavir-Gesamtexposition war nach der Einnahme von Darunavir/Ritonavir
600/100mg zweimal täglich und Darunavir/Ritonavir 800/100mg einmal täglich als Bestandteil eines
antiretroviralen Regimes im Allgemeinen niedriger während der Schwangerschaft im Vergleich zur
postpartalen Phase. Allerdings waren für das ungebundene pharmakokinetischen Parameter während der Schwangerschaft im Vergleich zur postpartalen Phase
weniger reduziert, da die ungebundene Fraktion des Darunavirs während der Schwangerschaft im
Vergleichzur postpartalen Phase erhöht ist.
Ergebnisse zur Pharmakokinetik des Gesamt-Darunavirs nach Einnahme von
Darunavir/Ritonavir 600/100mg zweimal täglich als Bestandteil eines antiretroviralen Regimes
während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft und der postpartalen Phase
Pharmakokinetik des
Gesamt-Darunavirs
2.Trimenon der
Schwangerschaft
3.Trimenon der
Schwangerschaft
Ergebnisse zur Pharmakokinetik des Gesamt-Darunavirs nach Einnahme von
Darunavir/Ritonavir 800/100mgeinmal täglich als Bestandteil eines antiretroviralen Regimes
während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft und der postpartalen Phase
Pharmakokinetik des
Gesamt-Darunavirs
2.Trimenon der
Schwangerschaft
Schwangerschaft
600/100mg zweimal täglich erhielten, waren die mittleren intra-individuellen Werte des Gesamt-
Darunavirs für Cmax, AUC12hbzw. Cminum 28%, 26% bzw. 26% niedriger im Vergleichzur
postpartalen Phase. Während des dritten Trimenons der Schwangerschaft waren die Werte des
Gesamt-Darunavirs für Cmax, AUC12hbzw. Cminum 18% und 16% niedriger bzw. 2% höher im
Vergleich zur postpartalen Phase.
Bei Frauen, die während des zweiten Trimenons der Schwangerschaft Darunavir/Ritonavir
800/100mg einmal täglich erhielten, waren die mittleren intra-individuellen Werte des Gesamt-
Darunavirs für Cmax, AUC24hbzw. Cminum 33%, 31% bzw. 30% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase. Während des dritten Trimenons der Schwangerschaft waren die Werte des
Gesamt-Darunavirs für Cmax, AUC24hbzw. Cminum 29%, 32% bzw. 50% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase.
Die Behandlung mit Darunavir/Cobicistat 800/150mg einmal täglich während der Schwangerschaft
führt zu einer geringenDarunavir-Exposition. Bei Frauen, die Darunavir/Cobicistat im zweiten
Trimenon der Schwangerschaft erhielten, waren die mittleren intra-individuellen Werte des Gesamt-
Darunavirs für Cmax, AUC24hbzw. Cminum 49%, 56% bzw. 92% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase. Während des dritten Trimenons der Schwangerschaft waren die Werte des
Gesamt-Darunavirs für Cmax, AUC24hbzw. Cminum 37%, 50% bzw. 89% niedriger im Vergleich zur
postpartalen Phase. Die ungebundene Fraktion war ebenfalls wesentlich verringert, mit einer etwa
90%igen Verringerung der Cmin-Werte. Der Hauptgrundfür diese geringe Expositionist eine deutliche
Verringerung der Cobicistat-Expositionals Folge der schwangerschaftsbedingten Enzyminduktion
Ergebnisse zur Pharmakokinetik des Gesamt-Darunavirs nach Einnahme von
Darunavir/Cobicistat800/150mg einmal täglich als Bestandteil eines antiretroviralen Regimes
während des zweiten und dritten Trimenons der Schwangerschaft und der postpartalen Phase
Pharmakokinetik des
Gesamt-Darunavirs
2.Trimenon der
Schwangerschaft
Schwangerschaft
einem suboptimalenBoosting von Darunavir führte. Während des zweiten Trimenons der
Schwangerschaft waren die Werte von Cobicistat Cmax, AUC24hbzw. Cminum 50%, 63% bzw. 83%
niedriger im Vergleich zur postpartalen Phase. Während des dritten Trimenons der Schwangerschaft
waren die Werte von Cobicistat Cmax, AUC24hbzw. Cminum 27%, 49% bzw. 83% niedriger im
Vergleich zur postpartalen Phase.
5.3Präklinische Daten zur Sicherheit
Tierexperimentelle Studien wurden mit Darunavir an Mäusen, Ratten und Hunden und mit der
Kombination Darunavir/Ritonavir an Ratten und Hundendurchgeführt. Die Dosierungen in diesen
Studien führten zu ähnlichen Expositionen wie die in der humantherapeutischen Anwendung.
Studien nach wiederholter Gabe von Darunavir mit Mäusen, Ratten und Hunden zeigten nur eine
moderate Toxizität. Die betroffenen Zielorgane bei Nagern waren das blutbildende System, das
Blutgerinnungssystem, die Leber und die Schilddrüse. Eine variable, aber begrenzte Abnahme der
Erythrozyten-Parameter wurde zusammen mit einem Anstieg der aktivierten partiellen
Thromboplastinzeitbeobachtet.
Veränderungen an der Leber an der Schilddrüse Darunavir mit Ritonavir im Vergleich zu alleiniger Anwendung von Darunavir zu einem
geringfügigen Anstieg des Effektes auf die Erythrozyten-Parameter, die Leber und die Schilddrüse
und zu einer erhöhten Inzidenz von Inselzellfibrose des Pankreas Hund wurden bei Dosierungen, die der klinischen Exposition bei der empfohlenen Dosierung
entsprachen, keine Zielorgane für toxische Wirkungen identifiziert und keine schwerwiegenden
Toxizitäten beobachtet.
Bei einer an Ratten durchgeführten Studie waren die Anzahl der Corpora lutea und Implantationen bei
maternaler Toxizität vermindert. Ansonsten ergaben sich keine Auswirkungen auf Paarungsverhalten
und Fertilität bei Darunavir-Dosierungen bis zu 1.000mg/kg/Tag und Expositionen unterhalb des
humantherapeutischen Bereichs selben Dosierungen ergab sich weder für Darunavir allein bei Ratten und Kaninchen noch in
Kombination mit Ritonavir bei Mäusen eine Teratogenität. Die Expositionen lagen jeweils unterhalb
des humantherapeutischen Bereichs bei der empfohlenen klinischen Dosierung. In einer Untersuchung
zur prä-und postnatalen Entwicklung bei Ratten führte Darunavir sowohl mit als auch ohne Ritonavir
zu einer vorübergehenden Abnahme des Zuwachses an Körpergewicht bei den Nachkommen vor der
Entwöhnung, und es kam zu einem verspäteten Öffnen der Augen und Ohren.In Kombination mit
Ritonavir verursachte Darunavir eine Abnahme der Zahl an Jungtieren, die den Schreckreflex an
Tag15 der Laktation zeigten und zu einer verminderten Überlebensrate der Jungtiere während der
Laktation.Dieses sind wahrscheinlich sekundäre Effekte ausgelöst über die Aufnahme der aktiven
Substanz über die Milch und/oder durch maternale Toxizität. Nach der Entwöhnung zeigten sich keine
funktionellenStörungen durch die Behandlung mit Darunavir allein oder in Kombination mit
Ritonavir. Bei juvenilen Ratten, die Darunavir bis zum 23.-26.Lebenstag erhielten, wurde eine
erhöhte Mortalität, bei einigen Tieren mit Krampfanfällen, beobachtet. Die Exposition in Plasma,
Leber und Gehirn war, nach vergleichbaren Dosen in mg/kg zwischen dem 5. und 11.Lebenstag,
erheblich höher als bei adulten Ratten. Nach 23Lebenstagen war die Exposition vergleichbar mit der
in adulten Ratten.
Die erhöhte Exposition beruhte wahrscheinlich, zumindestens teilweise, auf der Unausgereiftheit der
arzneimittelmetabolisierenden Enzyme bei juvenilen Ratten. Es wurde keine behandlungsbedingte
Mortalität bei juvenilen Ratten beobachtet, die Darunavir 1.000mg/kg oder 500mg/kg Toxizitätsprofil war vergleichbar mit dem adulter Ratten.
Wegen Unsicherheiten bezüglich des Entwicklungsgrades der Blut-Hirn-Schranke und der Leber-
enzyme beimMenschen ist PREZISTA mit niedrig dosiertem Ritonavir nicht bei pädiatrischen
Patienten unter 3Jahren anzuwenden.
Das kanzerogene Potential von Darunavir wurde durch Verabreichung an Mäusen und Ratten über
eine Magensonde über bis zu 104Wochen untersucht. Mäusen wurden tägliche Dosen von 150, und 1.000mg/kg verabreicht und Ratten wurden Dosen von 50, 150 und 500mg/kg verabreicht. Es
wurden bei Männchen und Weibchen beider Spezies dosisabhängige Steigerungen der Inzidenz
hepatozellulärer Adenome und Karzinome beobachtet. Bei männlichen Ratten wurden follikuläre
Zelladenome der Schilddrüse beobachtet. Die Verabreichung von Darunavir führte nicht zu einer
statistisch signifikanten Erhöhung der Inzidenz von jeglichen anderen benignen oder malignen
Neoplasien bei Mäusen oder Ratten. Die beobachteten Leberzell-und Schilddrüsentumoren bei
Nagern werden für den Menschen als bedingt relevant betrachtet. Die wiederholte Verabreichung von
Darunavir an Ratten verursachte eine Induktion mikrosomaler Leberenzymeund eine gesteigerte
Elimination von Schilddrüsenhormonen, was Ratten, nicht jedoch den Menschen für Schilddrüsen-
neoplasien prädisponiert. Bei den höchsten der untersuchten Dosierungen lag die systemische
Exposition dem 0,7-und 1-Fachen bei Menschen beobachtet wurden.
Nach 2-jähriger Anwendung von Darunavir bei Expositionen, die im Rahmen oder unter der humanen
Exposition lagen, wurden Veränderungen der Nieren bei Mäusen progressive NephropathieDarunavir war bei einer Reihe von in vitround in vivoPrüfungen, einschließlich der bakteriellen
Rückmutation vivoMikronukleus-Test an Mäusen weder mutagen noch genotoxisch.
6.PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1Liste der sonstigen Bestandteile
PREZISTA 400mg Filmtabletten
Tablettenkern
Mikrokristalline Cellulose
Hochdisperses Siliciumdioxid
Crospovidon
Magnesiumstearat
Tablettenüberzug
PolyMacrogol Titandioxid Gelborange S Tablettenkern
Mikrokristalline Cellulose
Hochdisperses Siliciumdioxid
Crospovidon
Magnesiumstearat
Hypromellose
Tablettenüberzug
PolyMacrogol Titandioxid EisenNicht zutreffend.
6.3Dauer der Haltbarkeit
3Jahre
6.4Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5Art und Inhalt des Behältnisses
PREZISTA 400mg Filmtabletten
Undurchsichtige, weiße 160-ml-Flasche aus Polyethylen hoher Dichte kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen Packungsgröße: 1Flasche.
PREZISTA 800mg Filmtabletten
Undurchsichtige, weiße 75-ml-Flasche aus Polyethylen hoher Dichte kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen Packungsgröße: 1Flasche oder 3Flaschen pro Karton.
6.6Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen
zu beseitigen.
7.INHABER DER ZULASSUNG
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgien
8.ZULASSUNGSNUMMERPREZISTA 400mg Filmtabletten
EU/1/06/PREZISTA 800mg Filmtabletten
EU/1/06/380/007 -30Filmtabletten
EU/1/06/380/008 -90Filmtabletten ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 12. Februar Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 19. September 10.STAND DER INFORMATION
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/verfügbar.
ANHANG II
A.HERSTELLER, DIE FÜR DIE CHARGENFREIGABE
VERANTWORTLICH SIND
B.BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE
UND DEN GEBRAUCH
C.SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER
GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
D.BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE SICHERE
UND WIRKSAME ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS
A.HERSTELLER, DIE FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH SIND
Name und Anschrift der Hersteller, diefür die Chargenfreigabe verantwortlich sind
PREZISTA Suspension zum Einnehmen
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgien
PREZISTA Tabletten
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
Borgo San Michele
04100 Latina
Italien
In der Druckversion der Packungsbeilage des Arzneimittels müssen Name und Anschrift des
Herstellers, der für die Freigabe der betreffenden Charge verantwortlich ist, angegeben werden.
B.BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN
GEBRAUCH
Arzneimittel auf eingeschränkte ärztliche Verschreibung Merkmale des Arzneimittels, Abschnitt4.2C.SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS
INVERKEHRBRINGEN
Regelmäßig aktualisierte Unbedenklichkeitsberichte[Periodic Safety Update Reports
Die Anforderungen an die Einreichung von PSURsfür dieses Arzneimittel sind in der nach
Artikel107c Absatz7 der Richtlinie2001/83/EG vorgesehenen und im europäischen Internetportal
für Arzneimittelveröffentlichten Liste der in der Union festgelegten Stichtageallen künftigen Aktualisierungen -festgelegt.
D.BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE SICHERE UND
WIRKSAME ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS
Risikomanagement-Plan Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringenvereinbarten RMPbeschriebenen und in Modul1.8.2 der Zulassung dargelegten
Pharmakovigilanzaktivitäten und Maßnahmen sowie alle künftigen vereinbartenAktualisierungen des
RMP durch.
Ein aktualisierter RMP ist einzureichen:
nach Aufforderung durch die Europäische Arzneimittel-Agentur.
jedes Mal wenn das Risikomanagement-System geändert wird, insbesondere infolge
neuer eingegangener Informationen, die zu einer wesentlichen Änderung des Nutzen-
Risiko-Verhältnisses führen können oder infolge des Erreichens eines wichtigen
Meilensteins ANHANG III
ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE
A. ETIKETTIERUNG
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
UMKARTON FÜR DIE SUSPENSION ZUM EINNEHMEN
1.BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PREZISTA 100mg/ml Suspension zum Einnehmen
Darunavi
2.WIRKSTOFFJeder ml Suspension enthält 100mg Darunavir 3.SONSTIGE BESTANDTEILE
Enthält Natriummethyl-4-hydroxybenzoat Siehe Packungsbeilage für weitere Informationen.
4.DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Suspension zum Einnehmen
200ml Flasche
Packung enthält eine 6ml Dosierungspipette mit 0,2ml Einteilungen.
5.HINWEISE ZUR UND ARTPackungsbeilage beachten.
Zum Einnehmen
Flasche vor Anwendung kräftig schütteln.
6.WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.VERFALLDATUM
verwendbar bis
9.BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG
Nicht über 30°C lagern.
Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren. Keiner starken Hitze aussetzen.
Im Originalbehältnis aufbewahren.
10.GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgien
12.ZULASSUNGSNUMMEREU/1/06/13.CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.
14.VERKAUFSABGRENZUNG
15.HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT
prezista 100mg/ml
17.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –2D-BARCODE
2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.
18.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT
PC
SN
NN
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHENETIKETT FÜR SUSPENSION ZUM EINNEHMEN
1.BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PREZISTA 100mg/ml Suspension zum Einnehmen
Darunavi
2.WIRKSTOFFJeder ml Suspension enthält 100mgDarunavir 3.SONSTIGE BESTANDTEILE
Enthält Natriummethyl-4-hydroxybenzoat Siehe Packungsbeilage für weitere Informationen.
4.DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Suspension zum Einnehmen
200ml
5.HINWEISE ZUR UND ARTPackungsbeilage beachten.
Zum Einnehmen
Flasche vor Anwendung kräftig schütteln.
6.WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.VERFALLDATUM
verwendbar bis
9.BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG
Nicht über 30°C lagern.
Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren. Keiner starken Hitze aussetzen.
Im Originalbehältnis aufbewahren.
10.GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgien
12.ZULASSUNGSNUMMEREU/1/06/13.CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.
14.VERKAUFSABGRENZUNG
15.HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
UMKARTON/FLASCHENETIKETT
1.BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PREZISTA 75mg Filmtabletten
Darunavi
2.WIRKSTOFFJede Filmtablette enthält 75mg Darunavir 3.SONSTIGE BESTANDTEILE
4.DARREICHUNGSFORM UND INHALT
480Filmtabletten
5.HINWEISE ZUR UND ARTPackungsbeilage beachten.
Zum Einnehmen
6.WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.VERFALLDATUM
verwendbar bis
9.BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG
10.GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgien
12.ZULASSUNGSNUMMEREU/1/06/13.CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.
14.VERKAUFSABGRENZUNG
15.HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT
prezista 75mg 17.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –2D-BARCODE
2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.
18.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT
PC
SN
NN
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
UMKARTON/FLASCHENETIKETT
1.BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PREZISTA 150mg Filmtabletten
Darunavi
2.WIRKSTOFFJede Filmtablette enthält 150mg Darunavir 3.SONSTIGE BESTANDTEILE
4.DARREICHUNGSFORM UND INHALT
240Filmtabletten
5.HINWEISE ZUR UND ARTPackungsbeilage beachten.
Zum Einnehmen
6.WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.VERFALLDATUM
verwendbar bis
9.BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG
10.GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgien
12.ZULASSUNGSNUMMEREU/1/06/13.CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.
14.VERKAUFSABGRENZUNG
15.HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT
prezista 150mg 17.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –2D-BARCODE
2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.
18.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT
PC
SN
NN
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
UMKARTON/FLASCHENETIKETT
1.BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PREZISTA 400mg Filmtabletten
Darunavi
2.WIRKSTOFFJede Filmtablette enthält 400mg Darunavir 3.SONSTIGE BESTANDTEILE
Enthält zusätzlich GelborangeS 4.DARREICHUNGSFORM UND INHALT
60Filmtabletten
5.HINWEISE ZUR UND ARTPackungsbeilage beachten.
Zum Einnehmen.
6.WARNHINWEIS, DASSDAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.VERFALLDATUM
verwendbar bis
9.BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG
10.GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgien
12.ZULASSUNGSNUMMEREU/1/06/13.CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.
14.VERKAUFSABGRENZUNG
15.HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT
prezista 400mg 17.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –2D-BARCODE
2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.
18.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT
PC
SN
NN
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
UMKARTON/FLASCHENETIKETT
1.BEZEICHNUNG DESARZNEIMITTELS
PREZISTA 600mg Filmtabletten
Darunavi
2.WIRKSTOFFJede Filmtablette enthält 600mg Darunavir 3.SONSTIGE BESTANDTEILE
Enthält zusätzlich GelborangeS 4.DARREICHUNGSFORM UND INHALT
60Filmtabletten
5.HINWEISE ZUR UND ARTPackungsbeilage beachten.
Zum Einnehmen.
6.WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.VERFALLDATUM
verwendbar bis
9.BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG
10.GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.NAMEUND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgien
12.ZULASSUNGSNUMMEREU/1/06/13.CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.
14.VERKAUFSABGRENZUNG
15.HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT
prezista 600mg 17.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –2D-BARCODE
2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.
18.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT
PC
SN
NN
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
UMKARTON/FLASCHENETIKETT
1.BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PREZISTA 800mg Filmtabletten
Darunavi
2.WIRKSTOFFJede Filmtablette enthält 800mg Darunavir 3.SONSTIGE BESTANDTEILE
4.DARREICHUNGSFORM UND INHALT
30Filmtabletten
90Filmtabletten Einzelverkauf der Flaschen ist unzulässig.
5.HINWEISE ZUR UND ARTPackungsbeilage beachten.
Zum Einnehmen.
6.WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH
AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.VERFALLDATUM
verwendbar bis
9.BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG
10.GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgien
12.ZULASSUNGSNUMMEREU/1/06/380/007 -30Filmtabletten
EU/1/06/380/008 -90Filmtabletten Ch.-B.
14.VERKAUFSABGRENZUNG
15.HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT
prezista 800mg 17.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –2D-BARCODE
2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.
18.INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL –VOM MENSCHEN LESBARES
FORMAT
PC
SN
NN
B. PACKUNGSBEILAGE
Gebrauchsinformation: Information für Anwender
PREZISTA 100mg/ml Suspension zum Einnehmen
Darunavi
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.
-Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
-Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal.
-Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
-Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser
Packungsbeilage angegeben sind. Siehe AbschnittWas in dieser Packungsbeilage steht
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
Was ist PREZISTA?
PREZISTA enthält den Wirkstoff Darunavir. PREZISTA ist ein antiretrovirales Arzneimittel zur
Behandlung von Infektionen mit dem menschlichen Immunschwächevirus Arzneimittelgruppe der so genannten Proteasehemmer. Die Wirkung von PREZISTA beruht auf einer
Verringerung der Anzahl der HI-Viren in Ihrem Körper. Dies stärkt Ihr Immunsystem und vermindert
das Risiko von Erkrankungen, die mit einer HIV-Infektion zusammenhängen.
Wofür wird es angewendet?
PREZISTA wird zur Behandlung von HIV-infizierten Erwachsenen und HIV-infizierten Kindern ab
3Jahre mit einem Körpergewicht von mindestens 15kg angewendet einzunehmenPREZISTA muss in Kombination mit einer geringen Dosis von Cobicistat oder Ritonavir und anderen
Anti-HIV-Arzneimitteln eingenommen werden. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, welche
Arzneimittel-Kombination für Sie am besten geeignet ist.
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
PREZISTA darf nicht eingenommen werden,
-wenn Sie allergischgegen Darunavir oder einen derin Abschnitt6 genannten sonstigen
Bestandteile dieses Arzneimittels oder Cobicistat oder Ritonavir sind.
-wenn Sie schwere Leberproblemehaben. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher
sind, wie schwer Ihre Lebererkrankung ist. Einige zusätzlicheUntersuchungen könnten
notwendig sein.
Informieren Sie Ihren Arzt über alleArzneimittel, die Sie anwenden, einschließlich Arzneimittel, die
Sie oral einnehmen, inhalieren, injizieren oder auf die Haut auftragen.
Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden Arzneimitteln ein
Falls Sie eines oder mehrere dieser Arzneimittel einnehmen, erkundigen Sie sich bei Ihrem Arzt nach
einer Umstellung auf ein anderes Arzneimittel.
ArzneimittelZweck des Arzneimittels
Avanafilzur Behandlung von Erektionsstörungen
Astemizol oderTerfenadinzur Behandlung allergischer Symptome
Triazolam und oral eingenommenes Midazolam
eingesetzt, um Ihnen zum Schlafen zu verhelfen
und/oder Ängste zu nehmen
CisapridsColchicin Leberprobleme haben)
zur Behandlung von Gichtoder familiärem
Mittelmeerfiebe
Lurasidon, Pimozid, Quetiapin wä-3SertindolsMutterkornalkaloide wie z.B. Ergotamin,
Dihydroergotamin, Ergometrin und
Methylergometrin
zur Behandlung von Migränekopfschmerzen
Amiodaron, Bepridil, Dronedaron, Ivabradin,
Chinidin, Ranolazin
zur Behandlung bestimmter Herzerkrankungen
z.B. Herzrhythmusstörungen
LovastatinVSimvastatinund LomitapidsTuberkulose
das Kombinationspräparat Lopinavir/Ritonavirdieses Arzneimittel gegen HIV ist aus derselben
Arzneimittelklasse wie PREZISTA
Elbasvir/GrazoprevirsAlfuzosinsSildenafilzur Behandlung von hohem Blutdruck in den
Blutgefäßen der Lunge
Ticagrelorhilft bei der Behandlung von Patienten mit
Herzinfarkt in der Vorgeschichte, damit das Blut
nicht verklumpt
Naloxegolzur Behandlung von Verstopfung, die durch
Opioide verursacht wird
DapoxetinsDomperidonsD-ïä-ï eWarnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie
PREZISTA einnehmen.
PREZISTA ist kein Heilmittel für eine HIV-Infektion.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, können weiterhin Infektionen oder andere mit einer
HIV-Infektion zusammenhängende Erkrankungen auftreten. Sie müssen regelmäßigen Kontakt zu
Ihrem Arzt halten.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, kann ein Hautausschlag auftreten. In seltenen Fällen kann
der Ausschlag schwerwiegend oder möglicherweise lebensbedrohend werden. Bitte kontaktieren Sie
Ihren Arzt, wenn bei Ihnen ein Ausschlag auftritt.
Bei Patienten, die PREZISTA zusammen mit Raltegravir können Hautausschläge eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt über Ihre Situation VOR und WÄHREND Ihrer Behandlung
Achten Siedarauf, folgende Punkte zu prüfen und Ihrem Arzt mitzuteilen, ob einer oder mehrere
davon auf Sie zutreffen.
-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie früher schon einmal Probleme mit Ihrer Leber
einschließlich einer Infektion mit Hepatitis B oder Chatten. Unter Umständen muss Ihr Arzt
erst die Schwere Ihrer Lebererkrankung beurteilen, bevor er darüber entscheiden kann, ob Sie
PREZISTA einnehmen können.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie an Diabetesleiden. PREZISTA kann den Zuckerspiegel im
Blut erhöhen.
-Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Symptome einer Infektionvergrößerte Lymphknoten und FieberHIV-Infektion und opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte können kurznach
Beginn der Anti-HIV-Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung auftreten, die
von solchen früheren Infektionen herrühren. Man nimmt an, dass diese Symptome auf einer
verbesserten Immunreaktion des Körpers beruhen, die ihn in die Lage versetzt, Infektionen zu
bekämpfen, die ohne offensichtliche Symptome schon vorher vorgelegen haben.
-Zusätzlich zu den Begleitinfektionen können nach Beginn der Einnahme von Arzneimitteln zur
Behandlung Ihrer HIV-Infektion auch Autoimmunerkrankungen auftreten das Immunsystem gesundes Körpergewebe angreiftMonate nach Beginn der Behandlung auftreten. Wenn Sie irgendwelche Anzeichen einer
Infektion oder andere Symptome, wie z.B. Muskelschwäche, eine Schwäche, die in den
Händen und Füßen beginnt und sich in Richtung Rumpf fortsetzt, Herzklopfen, Zittern oder
Hyperaktivität bemerken, informieren Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt, um die notwendige
Behandlung zu erhalten.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Blutersind. PREZISTA kann das Risiko von Blutungen
erhöhen.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie allergisch sindgegen SulfonamideBehandlung von bestimmten Infektionen angewendet werden-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Beschwerden des Bewegungsapparatesbemerken.
Einige Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie einnehmen, können die
Knochenkrankheit Osteonekrose Blutversorgung des KnochensTherapie, die Einnahme von Corticosteroiden, Alkoholkonsum, eine schwere
Immunsuppression, ein hoher Body-Mass-Index im Verhältnis zur Körpergrößedieser Krankheit sein. Anzeichen einer Osteonekrose sind Gelenksteifigkeit, Schmerzen
informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie irgendeines dieser Symptome bemerken.
Ältere Patienten
PREZISTA ist nur bei einer begrenzten Anzahl von Patienten von 65Jahren oder älter angewendet
worden. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob Sie PREZISTA anwenden können, wenn Sie dieser
Altersgruppe angehören.
Kinde
PREZISTA darf nicht bei Kindern jünger als 3Jahre oder mit einem Körpergewicht von weniger als
15kg angewendet werden.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor
kurzem eingenommen haben.
Es gibt einige Arzneimittel, die Sie nicht zusammen mit PREZISTAeinnehmen dürfen. Diese sind
vorstehend unter der Überschrift „Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden
Arzneimitteln ein“aufgeführt.
In den meisten Fällen kann PREZISTA mit Anti-HIV-Arzneimitteln, die zu anderen Wirkstoffklassen
gehören [z.B. NRTIs nicht mit allen PIs eingenommen werden. In einigen Fällen muss vielleicht die Dosierung von anderen Arzneimitteln
geändert werden. Informieren Sie deshalb immer Ihren Arzt, wenn Sie andere Anti-HIV-Arzneimittel
einnehmen und befolgen Sie sorgfältig die Anweisungen Ihres Arztes, welche Arzneimittel
miteinander kombiniert werden können.
Die Wirkung von PREZISTA kann sich vermindern, wenn Sie eines der folgenden Präparate
einnehmen. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Phenobarbital, Phenytoin -Dexamethason-Efavirenz -Rifapentin, Rifabutin -SaquinavirDie Wirkung anderer Arzneimittel kann durch die Einnahme von PREZISTA eventuell beeinflusst
werdenund Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführen. Teilen Sie
Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Amlodipin, Diltiazem, Disopyramid, Carvedilol, Felodipin, Flecainid, Lidocain, Metoprolol,
Mexiletin, Nifedipin, Nicardipin, Propafenon, Timolol, Verapamilda die therapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel zunehmen können.
-Apixaban, Dabigatranetexilat, Edoxaban, Rivaroxaban, Warfarin, ClopidogrelHerabsetzung der Blutgerinnungändern können.
-Hormonelle Verhütungsmittel auf Estrogenbasis und Hormonersatztherapie. PREZISTA könnte
deren Wirksamkeit herabsetzen. Zur Empfängnisverhütung werden andere, nicht-hormonelle
Verhütungsmethoden empfohlen.
-Ethinylestradiol/Drospirenon. PREZISTA kann das Risiko für erhöhte Kaliumspiegel durch
Drospirenon erhöhen.
-Atorvastatin, Pravastatin, RosuvastatinMuskelschädigungen könnte zunehmen. Ihr Arzt wird beurteilen, welche Cholesterin-senkende
Therapie in Ihrer besonderen Situation am besten ist.
-Clarithromycin-Ciclosporin, Everolimus, Tacrolimus, Sirolimustherapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärkt werden könnten.
-Corticosteroide wie Betamethason, Budesonid, Fluticason, Mometason, Prednison und
Triamcinolon.Diese Arzneimittel werden für die Behandlung von Allergien, Asthma,
entzündlichen Darmerkrankungen, entzündlichen Haut-, Augen-, Gelenk-und
Muskelerkrankungen sowievon anderen entzündlichen Erkrankungen verwendet. Diese
Arzneimittel werden im Allgemeinen oral eingenommen, inhaliert, injiziert oder auf die Haut
aufgetragen. Falls keine Alternativen angewendet werden können, sollte die Anwendung nur
nach medizinischer Beurteilung sowie unter einer engmaschigen Überwachung im Hinblick auf
Nebenwirkungen der Corticosteroide durch Ihren Arzt erfolgen.
-Buprenorphin/Naloxon-Salmeterol-Artemether/Lumefantrin-Dasatinib, Everolimus, Irinotecan, Nilotinib, Vinblastin, Vincristin -Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil Erkrankung von Herz und Lunge, die pulmonale arterielle Hypertonie genannt wird)
-Glecaprevir/Pibrentasvir -Fentanyl, Oxycodon, Tramadol -Fesoterodin, Solifenacin Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführenund die Dosierung anderer
Arzneimittel muss gegebenenfalls geändert werden, wenn die therapeutische Wirkung oder
Nebenwirkungen dieser Arzneimittel oder von PREZISTA durch die Kombination beeinflusst werden.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, ob Sie Folgendes einnehmen:
-Dabigatranetexilat, Edoxaban, Warfarin-Alfentanil angewendet wird)
-Digoxin-Clarithromycin -Itraconazol, Isavuconazol, Fluconazol, Posaconazol, ClotrimazolPilzinfektionen-Rifabutin-Sildenafil, Vardenafil, TadalafilBlutgefäßen der Lunge)
-Amitriptylin, Desipramin, Imipramin, Nortriptylin, Paroxetin,Sertralin, TrazodonBehandlung von Depression und Angst)
-Maraviroc-Methadon -Carbamazepin, Clonazepambestimmten Formen von Nervenschmerzen)
-Colchicin-Bosentan-Buspiron, Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, Midazolam, sofern diesesals
Injektionangewendet wird, Zolpidem-Perphenazin, Risperidon, Thioridazin-MetforminDies ist keinevollständige Liste von Arzneimitteln. Teilen Sie Ihrem Arzt oder Apotheker alle
Arzneimittel mit, die Sie anwenden.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Siehe Abschnitt3 „Wie ist PREZISTA einzunehmen“.
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sindoder wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu
werden. Schwangere sollen PREZISTA mit Ritonavir nicht einnehmen, es sei denn, der Arzt hat es
ausdrücklich verordnet. Schwangere sollen PREZISTA nicht zusammen mit Cobicistat einnehmen.
Wegen möglicher Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Frauen nicht stillen, wenn sie
PREZISTAeinnehmen.
Bei Frauen mit HIV wird das Stillen nicht empfohlen, da eine HIV-Infektion über die Muttermilch auf
das Kind übertragen werden kann. Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, sollten Sie dies so
schnell wie möglich mit Ihrem Arzt besprechen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder irgendwelche Werkzeuge oder
Maschinen bedienen, wenn Sie sich nach der Einnahme von PREZISTA schwindlig oder benommen
fühlen.
PREZISTA Suspension zum Einnehmen enthält Natriummethyl-4-hydroxybenzoat.
Natriummethyl-4-hydroxybenzoat kann Überempfindlichkeitsreaktionen, auch Spätreaktionen,
hervorrufen.
PREZISTA enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1mmol „natriumfrei“.
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau wie in dieser Packungsbeilage beschrieben bzw. genau
nach der mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal getroffenen Absprache ein.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht
sicher sind.
Auch wenn Sie sich besser fühlen, beenden Sie die Einnahme von PREZISTA und Cobicistat oder
Ritonavir nicht, ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Nach dem Beginn der Therapie darf ohne Anweisung des Arztes die Dosis oder Darreichungsform
nicht verändert oder die Therapie nicht abgebrochen werden.
Dosis für Kinder ab 3Jahre, die mindestens 15kg wiegen und bisher keine antiretroviralen
Arzneimittel eingenommen haben Der Arzt wird die richtige einmal tägliche Dosis anhand des Körpergewichts und des Alters des
Kindes berechnen 800mg PREZISTA zusammen mit 150mgCobicistat oder 100mg Ritonavir einmal täglich beträgt,
nicht übersteigen.
Der Arzt wird Sie darüber informieren, wie viel PREZISTA Suspension zum Einnehmen und wie viel
Cobicistat KörpergewichtEine Dosis
PREZISTA beträgt
Eine Dosis Ritonavira
beträgt
Eine Dosis Cobicistat
beträgt
zwischen 15und
30Kilogramm
600Milligramm
100Milligramm
Nicht einnehmen
zwischen 30und
40Kilogramm
675Milligramm
100Milligramm
Nicht einnehmen
mehr als
40Kilogramm
800Milligramm
100Milligramm
150Milligrammb
aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
bdas Kind muss mindestens 12Jahre alt sein
Das Kind muss PREZISTA jeden Tag und immer zusammen mit 150mgCobicistat oder 100mg
Ritonavir und mit einer Mahlzeit einnehmen. PREZISTA kann ohne Cobicistat oder Ritonavir und
eine Mahlzeit nicht richtig wirken. Das Kind muss die Mahlzeit oder einen Snack innerhalb von
30Minuten vor Einnahme von PREZISTA und entweder Cobicistat oder Ritonavir zu sich nehmen.
Die Art der Mahlzeit ist dabei unwichtig.
Der Arzt Ihres Kindes wird entscheiden, ob Ihr Kind PREZISTA mit Cobicistat oder mit Ritonavir
einnehmen soll.
Dosis für Kinder ab 3Jahre, die mindestens 15kg wiegen und bereits antiretrovirale
Arzneimittel eingenommen haben Der Arzt wird die richtige Dosis anhand des Körpergewichts und des Alters des Kindes berechnen
zweimal tägliche Dosierung für das Kind geeignet ist. Diese Dosis darf die empfohlene Dosis für
Erwachsene, die 600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich oder 800mg
PREZISTA zusammen mit 150mgCobicistat oder 100mg Ritonavir einmal täglich beträgt, nicht
übersteigen.
Der Arzt wird Sie darüber informieren, wie viel PREZISTA Suspension zum Einnehmen und wie viel
Cobicistat Zweimal tägliche Dosierung
KörpergewichtEine Dosis PREZISTA beträgtEine Dosis Ritonavirabeträgt
zwischen 15und 30Kilogramm380Milligramm zwischen 30und 40Kilogramm460Milligramm mehr als 40Kilogramm600Milligramm aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
Einmal tägliche Dosierung
KörpergewichtEine Dosis
PREZISTA beträgt
Eine Dosis Ritonavira
beträgt
Eine Dosis Cobicistat
beträgt
zwischen 15und
30Kilogramm
600Milligramm
100Milligramm
Nicht einnehmen
zwischen 30und
40Kilogramm
675Milligramm
100Milligramm
Nicht einnehmen
mehr als 40Kilogramm800Milligramm
100Milligramm
150Milligrammb
aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
bdas Kind muss mindestens 12Jahre alt sein
Hinweise für Kinde
-Das Kind muss PREZISTA immer zusammen mit Cobicistat oder Ritonavireinnehmen.
PREZISTA kann ohne Cobicistat oder Ritonavir nicht richtig wirken.
-Das Kind muss die angemessenen Dosen von PREZISTA und Ritonavir zweimal täglich oder
einmal täglich oder PREZISTA und Cobicistat einmal täglich einnehmen. Wenn eine zweimal
tägliche Einnahme von PREZISTA verschrieben wurde, muss das Kind eine Dosis morgens und
eine Dosis abends einnehmen. Der Arzt Ihres Kindes wird das geeignete Dosierungsschema für
Ihr Kind ermitteln.
-Das Kind muss PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit einnehmen.PREZISTA kann nicht
richtig wirken, wenn es nicht zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Art der
Mahlzeit ist dabei unwichtig.
Dosis für Erwachsene, die bisher keine antiretroviralen Arzneimittel eingenommen haben Arzt wird das ermitteln)
Die übliche Dosis von PREZISTA ist 800mg einmal täglich.
Sie müssen PREZISTA jeden Tag und immer zusammen mit 150mg Cobicistat oder 100mg
Ritonavir und mit einer Mahlzeit einnehmen. PREZISTA kann ohne Cobicistat oder Ritonavir und
eine Mahlzeit nicht richtig wirken. Sie müssen die Mahlzeit oder einen Snack innerhalb von
30Minuten, bevor Sie PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir einnehmen, zu sich nehmen. Die Art
der Mahlzeit ist dabei unwichtig. Auch wenn Sie sich besser fühlen, dürfen Sie nicht aufhören,
PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir einzunehmen, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
Dosis für Erwachsene, die bereits antiretrovirale Arzneimittel eingenommen haben wird das ermitteln)
Die Dosis beträgt entweder:
-600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich.
ODER
-800mg PREZISTA zusammen mit 150mg Cobicistat oder 100mg Ritonavir einmal täglich.
Besprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, welche Dosis für Sie die richtige ist.
Hinweise für Erwachsene
-Nehmen Sie PREZISTA immer zusammen mit Cobicistat oder Ritonavir ein. PREZISTA kann
ohne Cobicistat oder Ritonavir nicht richtig wirken.
-Nehmen Sie PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit ein. PREZISTA kann nicht richtig
wirken, wenn es nicht zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Art der Mahlzeit
ist dabei unwichtig.
Hinweise für die Anwendung
Verwenden Sie die mitgelieferte Dosierungspipette, um Ihre Dosis korrekt abzumessen:
1.Die Flasche vor jeder Anwendung gut schütteln.
2.Öffnen Sie die Flasche der PREZISTA Suspension zum Einnehmen, indem Sie den Deckel
herunterdrücken und ihn entgegen dem Uhrzeigersinn drehen.
3.Führen Sie die mitgelieferte Dosierungspipette ganz in die
Flasche ein.
4.Ziehen Sie den Kolben bis zu der Linie heraus, bei der die von Ihrem Arzt verschriebene Dosis
erreicht ist.
5.Nehmen Sie die Dosis von PREZISTA ein. Nehmen Sie die Spitze der Dosierungspipette in den
Mund. Drücken Sie den Kolben der Pipette in Richtung Mund und schlucken Sie dann.
6.Schließen Sie nach der Anwendung die Flasche mit dem Deckel und lagern Sie die PREZISTA
Suspension zum Einnehmen wie in Abschnitt5 weiter unten beschrieben.
7.Ziehen Sie nach jeder Benutzung den Kolben aus dem Pipettenzylinder heraus, spülen beides
mit Wasser aus und lassen es an der Luft trocknen.
8.Nach dem Trocknen an der Luft, setzen Sie die Dosierungspipette wieder zusammen und
bewahren Sie diese zusammen mit der PREZISTA Flasche auf.
Die Dosierungspipette darf für kein anderes Arzneimittel verwendet werden.
Wenn Sie eine größere Mengevon PREZISTA eingenommen haben, als Sie sollten
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Wenn Sie die Einnahme von PREZISTA vergessen haben
Wenn Sie PREZISTA zweimal täglich einnehmen und die vergessene Einnahme innerhalb von
6Stunden bemerken, müssen Sie die Suspension sofort einnehmen. Immer zusammen mit Ritonavir
und einer Mahlzeit einnehmen. Wenn Sie die vergessene Einnahme erst nach 6Stunden bemerken,
dann lassen Sie diese Einnahme aus und nehmen Sie die nächste Dosis wie gewöhnlich ein. Nehmen
Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie PREZISTA einmal täglich einnehmen und die vergessene Einnahme innerhalb von
12Stunden bemerken, müssen Sie die Suspension sofort einnehmen. Immer zusammen mit Cobicistat
oder Ritonavir und einer Mahlzeit einnehmen. Wenn Sie die vergessene Einnahme erst nach
12Stunden bemerken,dann lassen Sie diese Einnahme aus und nehmen Sie die nächste Dosis wie
gewöhnlich ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen
haben.
Wenn Sie nach der Einnahme von PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir erbrechen
Wenn Sie innerhalb von 4Stundennach der Einnahme des Arzneimittelserbrechen, sollten Sie so
baldwie möglich eine weitere Dosis von PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir mit einer Mahlzeit
einnehmen. Erbrechen Sie mehr als 4Stundennachder Einnahme des Arzneimittels,brauchen Sie
bis zum nächsten geplanten Zeitpunkt keine weitere Dosis von PREZISTA und Cobicistat oder
Ritonavir einnehmen.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie tun sollen, wenn Sie eine
Dosis vergessen oder sich erbrochen haben.
Beenden Sie die Einnahme von PREZISTA nicht, ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu
sprechen.
Durch Anti-HIV-Arzneimittelkönnen Sie sich besser fühlen. Brechen Sie die Behandlung mit
PREZISTA nicht ab, auch wenn Sie sich schon besser fühlen. Sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt,
Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
Während einer HIV-Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutfett-und
Blutzuckerwerte auftreten. Dies hängt teilweise mit dem verbesserten Gesundheitszustand und dem
Lebensstil zusammen; bei den Blutfetten manchmal mit den HIV-Arzneimitteln selbst. Ihr Arzt wird
Sie auf diese Veränderungen hin untersuchen.
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem
auftreten müssen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen entwickeln
Es wurde über Leberprobleme berichtet, die gelegentlich schwerwiegend sein können. Bevor Sie die
Therapie mit PREZISTA beginnen, sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen durchführen. Wenn Sie an
einer chronischen Hepatitis-B-oder -C-Infektion leiden, sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen häufiger
durchführen, da für Sie ein größeres Risiko für die Entwicklung von Leberproblemen besteht.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Anzeichen und Symptome von Leberproblemen. Diese können
einschließen: Gelbfärbung Ihrer Haut oder des weißen Teils Ihrer Augen, dunkler Urin, heller Stuhl und Beschwerden an der rechten Seite unterhalb Ihrer Rippen.
Hautausschlag gewöhnlich leicht bis mittelgradig. EinHautausschlag kann auch ein Symptom eines seltenen
schweren Krankheitszustandes sein. Es ist wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt sprechen, wenn sich ein
Ausschlag entwickelt. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie Ihre Symptome zu behandeln sind oder ob
PREZISTAabgesetzt werden muss.
Andere schwere Nebenwirkungen waren Diabetes Sehr häufige Nebenwirkungen -Durchfall.
Häufige Nebenwirkungen -Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen oder Blähbauch, Verdauungsstörungen, Blähungen
-Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, Taubheitsgefühl, Kribbeln oder
Schmerzen in Händen oder Füßen, Kraftverlust, Einschlafschwierigkeiten.
Gelegentliche Nebenwirkungen -Brustschmerzen, Veränderungen des EKGs, schneller Herzschlag
-verminderte oder anomale Hautempfindlichkeit, Ameisenlaufen,
Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Gedächtnisverlust, Gleichgewichtsprobleme
-Atembeschwerden, Husten, Nasenbluten, Reizungen im Rachen
-Entzündung von Magen oder Mund, Sodbrennen, Würgereiz, trockener Mund,
Bauchbeschwerden, Verstopfung, Aufstoßen
-Nierenversagen, Nierensteine, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, häufiger oder übermäßiger
Harndrang, manchmal nachts
-Nesselsucht, starke Schwellung der Haut und anderen Gewebes der AugenHaut, Nagelverfärbung
-Muskelschmerz, Muskelkrämpfe oder -schwäche, Schmerz in den Extremitäten, Osteoporose
-Verminderung der Schilddrüsenfunktion. Dies kann durch eine Blutuntersuchung festgestellt
werden.
-Bluthochdruck, Erröten
-rote oder trockene Augen
-Fieber, Schwellung der unteren Gliedmaßen durch Flüssigkeitsansammlung, Unpässlichkeit,
Gereiztheit, Schmerz
-Anzeichen wie bei einer Infektion, Herpes simplex
-Erektionsstörung, Vergrößerung der Brüste
-Schlafprobleme, Schläfrigkeit, Depression, Angstgefühl, abnormeTräume, Abnahme des
sexuellen Verlangens
Seltene Nebenwirkungen -eine Reaktion, die DRESS genannt wird [schwerer Ausschlag, der von Fieber, Müdigkeit,
Schwellung des Gesichts oder der Lymphknoten, Anstieg der Eosinophilen Blutkörperchen-Herzinfarkt, langsamer Herzschlag, Herzklopfen
-Sehstörungen
-Schüttelfrost, anomales Gefühl
-Gefühl von Verwirrtheit oder Desorientiertheit, Stimmungsveränderung, Unruhe
-Ohnmacht, epileptische Anfälle, Geschmacksveränderungen oder -verlust
-wunde Stellen im Mund, Erbrechen von Blut, entzündete Lippen, trockene Lippen, belegte
Zunge
-laufende Nase
-Hautläsionen, trockene Haut
-steife Muskeln oder Gelenke, Gelenkschmerzen mit oder ohne Entzündung
-Veränderungen einiger Werte Ihres Blutbildes oder der klinischen Chemie. Dies kann durch
Blut-und/oder Urinuntersuchungen festgestellt werden. Ihr Arzt wird Ihnen die Befunde
erklären. Beispiele hierfür sind: erhöhte Anzahl einiger weißer Blutkörperchen
-Darunavir-Kristalle in der Niere, die eine Nieren-Erkrankung auslösen.
Manche Nebenwirkungen sind typisch für HIV-Arzneimittel, die der selben Familie angehören wie
PREZISTA. Dies sind:
-Muskelschmerzen bzw. Muskeldruckschmerz oder Muskelschwäche. In seltenen Fällen waren
diese Muskelbeschwerden schwerwiegend.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage
angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang Vaufgeführte nationale
Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr
Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und der Flasche nach „verwendbar bis“
angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag
des angegebenen Monats.
Nicht über 30°C lagern.
Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren. Keiner starken Hitze aussetzen.
Im Originalbehältnis aufbewahren.
Entsorgen Sie das Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker
wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum
Schutz der Umwelt bei.
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
Was PREZISTA enthält
-Der Wirkstoff ist: Darunavir. Jeder Milliliter enthält 100mg Darunavir -Die sonstigen Bestandteile sind: Hyprolose, mikrokristalline Cellulose, Carmellose-Natrium,
Citronensäure-Monohydrat, Sucralose, Erdbeer-Sahne-Aroma, maskierendes Aroma,
Natriummethyl-4-hydroxybenzoat Wasser.
Wie PREZISTA aussieht und Inhalt der Packung
Weiße bis gebrochen weiße, undurchsichtige Suspension zum Einnehmen. Erhältlich in einer
bernsteinfarbenen 200mlGlasflasche mit einem kindersicheren Polypropylen-Verschluss und einer
6ml Dosierungspipette aus Polyethylen niedriger Dichte Flaschenhals enthält einen Einsatz aus Polyethylen niedriger Dichte Dosierungspipette gesteckt wird. Die Dosierungspipette darf für kein anderes Arzneimittel verwendet
werden.
PREZISTA gibt es auch als 75mg, 150mg, 400mg, 600mg und 800mg Filmtabletten.
Pharmazeutischer Unternehme
Janssen-CilagInternationalNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgien
Herstelle
Janssen PharmaceuticaNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgien
Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
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Tel: +44 1 494 567 Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im {MonatJJJJ}.
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/verfügbar.
Gebrauchsinformation: Information für Anwender
PREZISTA 75mg Filmtabletten
Darunavi
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.
-Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
-Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal.
-Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
-Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser
Packungsbeilage angegeben sind.Siehe AbschnittWas in dieser Packungsbeilage steht
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
Was ist PREZISTA?
PREZISTA enthält den Wirkstoff Darunavir. PREZISTA ist ein antiretroviralesArzneimittel zur
Behandlung von Infektionen mit dem menschlichen Immunschwächevirus Arzneimittelgruppe der so genannten Proteasehemmer. Die Wirkung von PREZISTA beruht auf einer
Verringerung der Anzahl der HI-Viren in Ihrem Körper. Dies stärkt Ihr Immunsystem und vermindert
das Risiko von Erkrankungen, die mit einer HIV-Infektion zusammenhängen.
Wofür wird es angewendet?
PREZISTA wird zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern ab 3Jahre mit einem Körpergewicht
von mindestens 15kg angewendet, die mit HIV infiziert sind und die bereits andere antiretrovirale
Arzneimittel angewendet haben.
PREZISTA muss in Kombination mit einer geringen Dosis von Ritonavir und anderen
Anti-HIV-Arzneimitteln eingenommen werden. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, welche
Arzneimittel-Kombination für Sie am besten geeignet ist.
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
PREZISTA darf nicht eingenommen werden,
-wenn Sie allergischgegen Darunavir oder einen der in Abschnitt6 genannten sonstigen
Bestandteile dieses Arzneimittels oder Ritonavir sind.
-wenn Sie schwere Leberproblemehaben. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher
sind, wie schwer Ihre Lebererkrankung ist. Einige zusätzliche Untersuchungen könnten
notwendig sein.
Informieren Sie Ihren Arzt über alleArzneimittel, die Sie anwenden, einschließlich Arzneimittel, die
Sie oral einnehmen, inhalieren, injizieren oder auf die Haut auftragen.
Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden Arzneimitteln ein
Falls Sie eines oder mehrere dieser Arzneimittel einnehmen, erkundigen Sie sich bei Ihrem Arzt nach
einer Umstellung auf ein anderes Arzneimittel.
ArzneimittelZweck des Arzneimittels
Avanafilzur Behandlung von Erektionsstörungen
Astemizol oderTerfenadinzur Behandlungallergischer Symptome
Triazolam und oral eingenommenes Midazolam
eingesetzt, um Ihnen zum Schlafen zu verhelfen
und/oder Ängste zu nehmen
CisapridsColchicin Leberprobleme haben)
sWMutterkornalkaloide wie z.B. Ergotamin,
Dihydroergotamin, Ergometrin und
Methylergometrin
zur Behandlung von Migränekopfschmerzen
Amiodaron, Bepridil, Dronedaron, Ivabradin,
Chinidin, Ranolazin
zur Behandlung bestimmter Herzerkrankungen
z.B. Herzrhythmusstörungen
Lovastatin,Simvastatinund LomitapidsTuberkulose
das Kombinationspräparat Lopinavir/Ritonavirdieses Arzneimittel gegen HIV ist aus derselben
Arzneimittelklasse wie PREZISTA
Elbasvir/Grazoprevir sAlfuzosinsSildenafilzur Behandlung von hohem Blutdruck in den
Blutgefäßen der Lunge
Ticagrelorhilft bei der Behandlung von Patienten mit
Herzinfarkt in der Vorgeschichte, damit das Blut
nicht verklumpt
Naloxegolzur Behandlung von Verstopfung, die durch
Opioide verursacht wird
DapoxetinsDomperidonsD-ïä-ï eWarnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie
PREZISTA einnehmen.
PREZISTA ist kein Heilmittel für eine HIV-Infektion.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen,können weiterhin Infektionen oder andere mit einer
HIV-Infektion zusammenhängende Erkrankungen auftreten. Sie müssen regelmäßigen Kontakt zu
Ihrem Arzt halten.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, kann ein Hautausschlag auftreten. In seltenen Fällen kann
der Ausschlag schwerwiegend oder möglicherweise lebensbedrohend werden. Bitte kontaktieren Sie
Ihren Arzt, wenn bei Ihnen ein Ausschlag auftritt.
Bei Patienten, die PREZISTA zusammen mit Raltegravir können Hautausschläge eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt über Ihre Situation VOR und WÄHREND Ihrer Behandlung
Achten Sie darauf, folgende Punkte zu prüfen und IhremArzt mitzuteilen, ob einer oder mehrere
davon auf Sie zutreffen.
-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie früher schon einmal Probleme mit Ihrer Leber
einschließlich einer Infektion mit Hepatitis B oder Chatten. Unter Umständen muss Ihr Arzt
erst die SchwereIhrer Lebererkrankung beurteilen, bevor er darüber entscheiden kann, ob Sie
PREZISTA einnehmen können.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie an Diabetesleiden. PREZISTA kann den Zuckerspiegel im
Blut erhöhen.
-Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Symptome einer Infektionvergrößerte Lymphknoten und FieberHIV-Infektion und opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte können kurz nach
Beginn der Anti-HIV-Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung auftreten, die
von solchen früheren Infektionen herrühren. Man nimmt an, dass diese Symptome auf einer
verbesserten Immunreaktion des Körpers beruhen, die ihn in die Lage versetzt, Infektionen zu
bekämpfen, die ohne offensichtliche Symptome schon vorher vorgelegen haben.
-Zusätzlich zu den Begleitinfektionen können nach Beginn der Einnahme von Arzneimitteln zur
Behandlung Ihrer HIV-Infektion auch Autoimmunerkrankungen auftreten das Immunsystem gesundes Körpergewebe angreiftMonate nach Beginn der Behandlung auftreten. Wenn Sie irgendwelche Anzeichen einer
Infektion oder andere Symptome, wie z.B. Muskelschwäche, eine Schwäche, die in den
Händen und Füßen beginnt und sich in Richtung Rumpf fortsetzt, Herzklopfen, Zittern oder
Hyperaktivität bemerken, informieren Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt, um die notwendige
Behandlung zu erhalten.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Blutersind. PREZISTA kann das Risiko von Blutungen
erhöhen.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie allergisch sindgegen SulfonamideBehandlung von bestimmten Infektionen angewendet werden-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Beschwerden des Bewegungsapparatesbemerken.
Einige Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie einnehmen, können die
Knochenkrankheit Osteonekrose Blutversorgung des KnochensTherapie, die Einnahme von Corticosteroiden, Alkoholkonsum, eine schwere
Immunsuppression, ein hoher Body-Mass-Index im Verhältnis zur Körpergrößedieser Krankheit sein. Anzeichen einer Osteonekrose sind Gelenksteifigkeit, Schmerzen
informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie irgendeines dieser Symptome bemerken.
Ältere Patienten
PREZISTA ist nur beieiner begrenzten Anzahl von Patienten von 65Jahren oder älter angewendet
worden. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob Sie PREZISTA anwenden können, wenn Sie dieser
Altersgruppe angehören.
Kinde
PREZISTA darf nicht bei Kindern jünger als 3Jahre oder mit einem Körpergewicht von weniger als
15kg angewendet werden.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor
kurzem eingenommen haben.
Es gibt einige Arzneimittel, die Sie nicht zusammen mit PREZISTAeinnehmen dürfen. Diese sind
vorstehend unter der Überschrift „Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden
Arzneimitteln ein“aufgeführt.
In den meisten Fällen kann PREZISTA mit Anti-HIV-Arzneimitteln, diezu anderen Wirkstoffklassen
gehören [z.B. NRTIs PIs werden. In einigen Fällen muss vielleicht die Dosierung von anderen Arzneimitteln geändert werden.
Informieren Sie deshalb immer Ihren Arzt, wenn Sie andere Anti-HIV-Arzneimittel einnehmen und
befolgen Sie sorgfältig die Anweisungen Ihres Arztes, welche Arzneimittel miteinander kombiniert
werden können.
Die Wirkung von PREZISTA kann sich vermindern, wenn Sie eines der folgenden Präparate
einnehmen. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Phenobarbital, Phenytoin -Dexamethason-Efavirenz -Rifapentin, Rifabutin-SaquinavirDie Wirkung anderer Arzneimittel kann durch die Einnahme von PREZISTA eventuell beeinflusst
werdenund Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführen. Teilen Sie
Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Amlodipin, Diltiazem, Disopyramid, Carvedilol, Felodipin, Flecainid, Lidocain, Metoprolol,
Mexiletin, Nifedipin, Nicardipin,Propafenon, Timolol, Verapamilda die therapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel zunehmen können.
-Apixaban, Dabigatranetexilat, Edoxaban, Rivaroxaban, Warfarin, ClopidogrelHerabsetzung der Blutgerinnungändern können.
-Hormonelle Verhütungsmittel auf Estrogenbasis und Hormonersatztherapie. PREZISTA könnte
deren Wirksamkeit herabsetzen. Zur Empfängnisverhütung werden andere, nicht-hormonelle
Verhütungsmethoden empfohlen.
-Ethinylestradiol/Drospirenon. PREZISTA kann das Risiko für erhöhte Kaliumspiegel durch
Drospirenon erhöhen.
-Atorvastatin, Pravastatin, RosuvastatinMuskelschädigungen könnte zunehmen. Ihr Arzt wird beurteilen, welche Cholesterin-senkende
Therapie in Ihrer besonderen Situation am besten ist.
-Clarithromycin-Ciclosporin, Everolimus, Tacrolimus, Sirolimustherapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärkt werden könnten.
-Corticosteroide wie Betamethason, Budesonid, Fluticason, Mometason, Prednison und
Triamcinolon.Diese Arzneimittel werden für die Behandlung von Allergien, Asthma,
entzündlichen Darmerkrankungen, entzündlichen Haut-, Augen-, Gelenk-und
Muskelerkrankungen sowie von anderen entzündlichen Erkrankungen verwendet. Diese
Arzneimittel werden im Allgemeinen oral eingenommen, inhaliert, injiziert oder auf die Haut
aufgetragen. Falls keine Alternativen angewendet werden können, sollte die Anwendung nur
nach medizinischer Beurteilung sowie unter einer engmaschigen Überwachung im Hinblick auf
Nebenwirkungen der Corticosteroide durch Ihren Arzt erfolgen.
-Buprenorphin/Naloxon-Salmeterol-Artemether/Lumefantrin-Dasatinib, Everolimus, Irinotecan, Nilotinib, Vinblastin, Vincristin -Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil Erkrankung von Herz und Lunge, die pulmonale arterielle Hypertonie genannt wird)
-Glecaprevir/Pibrentasvir-Fentanyl, Oxycodon, Tramadol -Fesoterodin, Solifenacin Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführenund die Dosierung anderer
Arzneimittel muss gegebenenfalls geändert werden, wenn die therapeutische Wirkung oder
Nebenwirkungen dieser Arzneimittel oder von PREZISTA durch die Kombination beeinflusstwerden.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, ob Sie Folgendes einnehmen:
-Dabigatranetexilat, Edoxaban, Warfarin-Alfentanilangewendet wird)
-Digoxin-Clarithromycin-Itraconazol, Isavuconazol,Fluconazol, Posaconazol, ClotrimazolPilzinfektionen-Rifabutin-Sildenafil, Vardenafil, TadalafilBlutgefäßen der Lunge)
-Amitriptylin, Desipramin, Imipramin, Nortriptylin, Paroxetin, Sertralin, TrazodonBehandlung von Depression und Angst)
-Maraviroc-Methadon-Carbamazepin, Clonazepambestimmten Formen von Nervenschmerzen)
-Colchicin-Bosentan-Buspiron, Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, Midazolam, sofern diesesals
Injektionangewendet wird, Zolpidem-Perphenazin, Risperidon, ThioridazinDies ist keinevollständige Liste von Arzneimitteln. Teilen Sie Ihrem Arzt oder Apotheker alle
Arzneimittel mit, die Sie anwenden.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Siehe Abschnitt 3 „Wie ist PREZISTA einzunehmen“.
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu
werden. Schwangere sollen PREZISTA mit Ritonavir nicht einnehmen, es sei denn, der Arzt hat es
ausdrücklich verordnet. Schwangere sollen PREZISTA nicht zusammen mit Cobicistat einnehmen.
Wegen möglicher Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Frauen nicht stillen, wenn sie
PREZISTAeinnehmen.
Bei Frauen mitHIV wird das Stillen nicht empfohlen, da eine HIV-Infektion über die Muttermilch auf
das Kind übertragen werden kann. Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, sollten Sie dies so
schnell wie möglich mit Ihrem Arzt besprechen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder irgendwelche Werkzeuge oder
Maschinen bedienen, wenn Sie sich nach der Einnahme von PREZISTA schwindlig oder benommen
fühlen.
PREZISTA enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1mmol „natriumfrei“.
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau wie in dieser Packungsbeilage beschrieben bzw. genau
nach der mitIhrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal getroffenen Absprache ein.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht
sicher sind.
Auch wenn Sie sich besser fühlen, beenden Sie die Einnahmevon PREZISTA und Ritonavir nicht,
ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Nach dem Beginn der Therapie darf ohne Anweisung des Arztes die Dosis oder Darreichungsform
nicht verändert oder die Therapie nicht abgebrochen werden.
Dosis für Kinder ab3Jahre, die mindestens 15kg wiegen und bisher keine antiretroviralen
Arzneimittel eingenommen haben Der Arzt wird die richtige einmal tägliche Dosis anhand des Körpergewichts des Kindes berechnen
zusammen mit 100mg Ritonavir einmal täglich beträgt, nicht übersteigen.
Der Arzt wird Sie darüber informieren, wie viele PREZISTA-Tabletten und wie viel Ritonavir
KörpergewichtEine Dosis PREZISTA beträgtEine Dosis Ritonavirabeträgt
zwischen 15und 30Kilogramm600Milligramm100Milligramm
zwischen 30und 40Kilogramm675Milligramm100Milligramm
mehr als 40Kilogramm800Milligramm100Milligramm
aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
Dosis für Kinder ab 3Jahre, die mindestens 15kg wiegen und bereits antiretrovirale
Arzneimittel eingenommen haben Der Arzt wird die richtige Dosis anhand des Körpergewichts des Kindes berechnen untenDosierung für das Kind geeignet ist. Diese Dosis darf die empfohlene Dosis für Erwachsene, die
600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich oder 800mg PREZISTA
zusammen mit 100mg Ritonavir einmal täglich beträgt, nicht übersteigen.
Der Arzt wird Sie darüber informieren, wie viele PREZISTA-Tabletten und wie viel Ritonavir
erhältlich und Ihr Arzt kann eine bestimmte Kombination von Tabletten verschrieben haben, um die
geeignete Dosis zu erreichen.
Eine PREZISTA Suspension zumEinnehmen ist ebenfalls verfügbar. Ihr Arzt wird entscheiden,
welche Darreichungsform von PREZISTA geeignet ist.
Zweimal tägliche Dosierung
KörpergewichtEine Dosis beträgt
zwischen 15 und 30Kilogramm375Milligramm PREZISTA + 50Milligramm Ritonavir
zweimal täglich
zwischen 30 und 40Kilogramm450Milligramm PREZISTA + 60Milligramm Ritonavir
zweimal täglich
mehr als 40Kilogramm*600Milligramm PREZISTA + 100Milligramm
Ritonavir zweimal täglich
*Bei Kindern ab 12Jahre, die mindestens 40kg wiegen, wird der Arzt Ihres Kindes ermitteln, ob PREZISTA 800mg
einmal täglich angewendet werden kann. Dies kann nicht durch diese 75mg Tabletten abgedeckt werden. PREZISTA
ist auch in anderen Stärken erhältlich.
Einmal tägliche Dosierung
KörpergewichtEine Dosis PREZISTA beträgtEine Dosis Ritonavirabeträgt
zwischen 15und 30Kilogramm600Milligramm100Milligramm
zwischen 30und 40Kilogramm675Milligramm100Milligramm
mehr als 40Kilogramm800Milligramm100Milligramm
aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
Hinweise für Kinde
-Das Kind muss PREZISTA immer zusammen mit Ritonavir einnehmen. PREZISTA kann ohne
Ritonavir nicht richtig wirken.
-Das Kind muss die angemessenen Dosen von PREZISTA und Ritonavir zweimal täglich oder
einmal täglich einnehmen. Wenn eine zweimal tägliche Einnahme von PREZISTA verschrieben
wurde, muss das Kind eine Dosis morgens und eine Dosis abends einnehmen. Der Arzt Ihres
Kindes wird das geeignete Dosierungsschema für Ihr Kind ermitteln.
-Das Kind muss PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit einnehmen. PREZISTA kann nicht
richtig wirken, wenn es nicht zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Art der
Mahlzeit ist dabei unwichtig.
-Das Kind muss die Tabletten zusammen mit einem Getränk wie z.B. Wasser oder Milch
schlucken.
Dosis für Erwachsene, die bisher keine antiretroviralen Arzneimittel eingenommen haben Arzt wird das ermitteln)
Sie sind auf eine PREZISTA-Dosis angewiesen, die nicht mit diesen 75mgTabletten abgedeckt
werden kann. PREZISTA ist auch in anderen Stärken erhältlich.
Dosis für Erwachsene, die bereits antiretrovirale Arzneimittel eingenommen haben wird das ermitteln)
Die Dosis beträgt entweder:
-600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich.
ODER
-800mg PREZISTA 800mg PREZISTA enthält800mg Tabletten von PREZISTA dürfen nur angewendet werden, um eine Dosierung von
800mg einmal täglich zu erreichen.
Besprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, welche Dosis für Sie die richtige ist.
Hinweise für Erwachsene
-Nehmen Sie PREZISTA immer zusammen mit Ritonavir ein. PREZISTA kann ohne Ritonavir
nicht richtig wirken.
-Nehmen Sie morgens 600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir ein.
-Nehmen Sie abends 600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir ein.
-Nehmen Sie PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit ein. PREZISTA kann nicht richtig
wirken, wenn es nicht zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Art der Mahlzeit
ist dabei unwichtig.
-Schlucken Sie die Tablette mit einem Getränk wie z.B. Wasser oder Milch.
-PREZISTA 75mg-und 150mgTabletten sowie 100Milligramm pro Milliliter Suspension zum
Einnehmenwurden zur Anwendung bei Kindern entwickelt, können aber in bestimmten Fällen
auch bei Erwachsenen angewendet werden.
Öffnen des kindergesicherten Verschlusses
Die Plastikflasche hat einen kindergesicherten Verschluss, der wie folgt zu öffnen
ist:
-Drücken Sie den Plastik-Schraubverschluss nach unten und drehen Sie ihn
dabei entgegen dem Uhrzeigersinn.
-Nehmen Sie den geöffneten Schraubverschluss ab.
Wenn Sie eine größere Menge von PREZISTA eingenommen haben, als Sie sollten
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Wenn Sie die Einnahme von PREZISTA vergessen haben
Wenn Sie dies innerhalb von 6Stunden bemerken, müssen Sie die Tabletten sofort einnehmen.
Nehmen Sie die Tabletten immer zusammen mit Ritonavir und einer Mahlzeit ein. Wenn Sie dies erst
nach 6Stunden bemerken,dann lassen Sie diese Einnahme aus und nehmen Sie die nächste Dosis
wie gewöhnlich ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme
vergessen haben.
Wenn Sie nach der Einnahme von PREZISTA und Ritonavir erbrechen
Wenn Sie innerhalb von 4Stundennach der Einnahme des Arzneimittels erbrechen, sollten Sie so
bald wie möglich eine weitere Dosis von PREZISTA und Ritonavir mit einer Mahlzeit einnehmen.
Erbrechen Sie mehrals 4Stunden nachder Einnahme des Arzneimittels, brauchen Sie bis zum
nächsten geplanten Zeitpunkt keine weitere Dosis von PREZISTA und Ritonavir einnehmen.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie tun sollen, wenn Sie eine
Dosis vergessen oder sich erbrochen haben.
Beenden Sie die Einnahme von PREZISTA nicht, ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu
sprechen.
Durch Anti-HIV-Arzneimittelkönnen Sie sich besser fühlen. Brechen Sie die Behandlung mit
PREZISTA nicht ab, auch wenn Sie sich schon besser fühlen. Sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt,
Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
Während einer HIV-Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutfett-und
Blutzuckerwerte auftreten. Dies hängt teilweise mit dem verbesserten Gesundheitszustand und dem
Lebensstil zusammen; bei den Blutfetten manchmal mit den HIV-Arzneimitteln selbst. Ihr Arzt wird
Sie auf diese Veränderungen hin untersuchen.
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem
auftreten müssen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen entwickeln
Es wurde über Leberprobleme berichtet, die gelegentlich schwerwiegend sein können. Bevor Sie die
Therapie mit PREZISTAbeginnen,sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen durchführen. Wenn Sie an
einer chronischen Hepatitis-B-oder -C-Infektion leiden, sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen häufiger
durchführen, da für Sie ein größeres Risiko für die Entwicklung von Leberproblemen besteht.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Anzeichen und Symptome von Leberproblemen. Diese können
einschließen: Gelbfärbung Ihrer Haut oder des weißen Teils Ihrer Augen, dunkler Urin, heller Stuhl und Beschwerdenan der rechten Seite unterhalb Ihrer Rippen.
Hautausschlag gewöhnlich leicht bis mittelgradig. Ein Hautausschlag kann auch ein Symptom eines seltenen
schweren Krankheitszustandes sein. Es ist wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt sprechen, wenn sich ein
Ausschlag entwickelt. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie Ihre Symptome zu behandeln sind oder ob
PREZISTA abgesetzt werden muss.
Andere schwere Nebenwirkungen waren Diabetes Sehr häufige Nebenwirkungen -Durchfall.
Häufige Nebenwirkungen -Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen oder Blähbauch, Verdauungsstörungen, Blähungen
-Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, Taubheitsgefühl, Kribbeln oder
Schmerzen in Händen oder Füßen, Kraftverlust, Einschlafschwierigkeiten.
Gelegentliche Nebenwirkungen -Brustschmerzen, Veränderungen des EKGs, schnellerHerzschlag
-verminderte oder anomale Hautempfindlichkeit, Ameisenlaufen,
Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Gedächtnisverlust, Gleichgewichtsprobleme
-Atembeschwerden, Husten, Nasenbluten, Reizungen im Rachen
-Entzündung von Magen oder Mund, Sodbrennen, Würgereiz, trockener Mund,
Bauchbeschwerden, Verstopfung, Aufstoßen
-Nierenversagen, Nierensteine, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, häufiger oder übermäßiger
Harndrang, manchmal nachts
-Nesselsucht, starke Schwellung der Haut und anderen Gewebes der AugenHaut, Nagelverfärbung
-Muskelschmerz, Muskelkrämpfe oder -schwäche, Schmerz in den Extremitäten, Osteoporose
-Verminderung der Schilddrüsenfunktion. Dies kann durch eine Blutuntersuchung festgestellt
werden.
-Bluthochdruck, Erröten
-rote oder trockene Augen
-Fieber, Schwellung der unteren Gliedmaßen durch Flüssigkeitsansammlung, Unpässlichkeit,
Gereiztheit, Schmerz
-Anzeichen wie bei einer Infektion, Herpes simplex
-Erektionsstörung, Vergrößerung der Brüste
-Schlafprobleme, Schläfrigkeit, Depression, Angstgefühl, abnormeTräume, Abnahme des
sexuellen Verlangens
Seltene Nebenwirkungen -eine Reaktion, die DRESS genannt wird[schwerer Ausschlag, der von Fieber, Müdigkeit,
Schwellung des Gesichts oder der Lymphknoten, Anstieg der Eosinophilen Blutkörperchen-Herzinfarkt, langsamer Herzschlag, Herzklopfen
-Sehstörungen
-Schüttelfrost, anomales Gefühl
-Gefühl von Verwirrtheit oder Desorientiertheit, Stimmungsveränderung, Unruhe
-Ohnmacht, epileptische Anfälle, Geschmacksveränderungen oder -verlust
-wunde Stellen im Mund, Erbrechen von Blut, entzündete Lippen, trockene Lippen, belegte
Zunge
-laufende Nase
-Hautläsionen, trockene Haut
-steife Muskeln oder Gelenke, Gelenkschmerzen mit oder ohne Entzündung
-Veränderungen einiger Werte Ihres Blutbildes oder der klinischen Chemie. Dies kann durch
Blut-und/ oder Urinuntersuchungen festgestellt werden. Ihr Arzt wird Ihnen die Befunde
erklären. Beispiele hierfür sind: erhöhte Anzahl einiger weißer Blutkörperchen
-Darunavir-Kristalle in der Niere, die eine Nieren-Erkrankung auslösen.
Manche Nebenwirkungen sind typisch für HIV-Arzneimittel, die der selben Familie angehören wie
PREZISTA. Dies sind:
-Muskelschmerzen bzw. Muskeldruckschmerz oder Muskelschwäche. In seltenen Fällen waren
diese Muskelbeschwerden schwerwiegend.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage
angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang Vaufgeführte nationale
Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr
Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und der Flasche nach „verwendbar bis“
angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag
des angegebenen Monats.
Für PREZISTA sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Entsorgen Sie das Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker
wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum
Schutz der Umwelt bei.
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
Was PREZISTA enthält
-Der Wirkstoff ist: Darunavir. Jede Tablette enthält 75mg Darunavir als Ethanolat.
teilhydrolysiert, Macrogol3350, Titandioxid Wie PREZISTA aussieht und Inhalt der Packung
Filmbeschichtete, weiße, kapselförmige Tablette, mit Angabe TMC auf der einen Seite und 75 auf der
anderen Seite.
480 Tabletten in einer Plastikflasche.
PREZISTA gibt es auch als 150mg, 400mg, 600mg und 800mg Filmtabletten sowie 100mg/ml
Suspension zum Einnehmen.
Pharmazeutischer Unternehme
Janssen-CilagInternationalNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgien
Herstelle
Janssen-CilagSpA, Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100Latina, Italien
Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreterdes pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
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Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
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Tel: +44 1 494 567 Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im {MonatJJJJ}.
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/verfügbar.
Gebrauchsinformation: Information für Anwender
PREZISTA 150mg Filmtabletten
Darunavi
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.
-Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
-Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal.
-Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
-Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser
Packungsbeilage angegeben sind.Siehe AbschnittWas in dieser Packungsbeilage steht
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
Was ist PREZISTA?
PREZISTA enthält den Wirkstoff Darunavir. PREZISTA ist ein antiretrovirales Arzneimittel zur
Behandlung von Infektionen mit dem menschlichen Immunschwächevirus Arzneimittelgruppe der so genannten Proteasehemmer. Die Wirkung von PREZISTA beruht auf einer
Verringerung der Anzahl der HI-Viren in Ihrem Körper. Dies stärkt Ihr Immunsystem und vermindert
das Risiko von Erkrankungen, die mit einer HIV-Infektion zusammenhängen.
Wofür wird es angewendet?
PREZISTA wird zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern ab 3Jahre mit einem Körpergewicht
von mindestens 15kg angewendet, die mit HIV infiziert sind und die bereits andere antiretrovirale
Arzneimittel angewendet haben.
PREZISTA muss in Kombination mit einer geringen Dosis von Ritonavir und anderen
Anti-HIV-Arzneimitteln eingenommen werden. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, welche
Arzneimittel-Kombination für Sie am besten geeignet ist.
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
PREZISTA darf nicht eingenommen werden,
-wenn Sie allergischgegen Darunavir oder einen der in Abschnitt6 genannten sonstigen
Bestandteile dieses Arzneimittels oder Ritonavir sind.
-wenn Sie schwere Leberproblemehaben. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher
sind, wie schwer Ihre Lebererkrankung ist. Einige zusätzliche Untersuchungen könnten
notwendig sein.
Informieren Sie Ihren Arzt über alleArzneimittel, die Sie anwenden, einschließlich Arzneimittel, die
Sie oral einnehmen, inhalieren, injizieren oder auf die Haut auftragen.
Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden Arzneimitteln ein
Falls Sie eines oder mehrere dieser Arzneimittel einnehmen, erkundigen Sie sich bei Ihrem Arzt nach
einer Umstellung auf ein anderes Arzneimittel.
ArzneimittelZweck des Arzneimittels
Avanafilzur Behandlung von Erektionsstörungen
Astemizol oderTerfenadinzur Behandlung allergischer Symptome
Triazolam und oral eingenommenes Midazolam
eingesetzt, um Ihnen zum Schlafen zu verhelfen
und/oder Ängste zu nehmen
CisapridsColchicin Leberprobleme haben)
sWMutterkornalkaloide wie z.B. Ergotamin,
Dihydroergotamin, Ergometrin und
Methylergometrin
zur Behandlung von Migränekopfschmerzen
Amiodaron, Bepridil, Dronedaron, Ivabradin,
Chinidin, Ranolazin
zur Behandlung bestimmter Herzerkrankungen
z.B. Herzrhythmusstörungen
LovastatinVSimvastatinund LomitapidsTuberkulose
das Kombinationspräparat Lopinavir/Ritonavirdieses Arzneimittel gegen HIV ist aus derselben
Arzneimittelklasse wie PREZISTA
Elbasvir/Grazoprevir sAlfuzosinsSildenafilzur Behandlung von hohem Blutdruck in den
Blutgefäßen der Lunge
Ticagrelorhilft bei der Behandlung von Patienten mit
Herzinfarkt in der Vorgeschichte, damit das Blut
nicht verklumpt
NaloxegolzurBehandlung von Verstopfung, die durch
Opioide verursacht wird
DapoxetinsDomperidonsD-ïä-ï eWarnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie
PREZISTA einnehmen.
PREZISTA ist kein Heilmittel für eine HIV-Infektion.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, können weiterhin Infektionen oder andere mit einer
HIV-Infektion zusammenhängende Erkrankungen auftreten. Sie müssen regelmäßigen Kontakt zu
Ihrem Arzt halten.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, kann ein Hautausschlag auftreten. In seltenen Fällen kann
der Ausschlag schwerwiegend oder möglicherweise lebensbedrohend werden. Bitte kontaktieren Sie
Ihren Arzt, wenn bei Ihnen ein Ausschlag auftritt.
Bei Patienten, die PREZISTA zusammen mit Raltegravir können Hautausschläge eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt über Ihre Situation VOR und WÄHREND Ihrer Behandlung
Achten Sie darauf, folgende Punkte zu prüfen und Ihrem Arzt mitzuteilen, ob einer oder mehrere
davon auf Sie zutreffen.
-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie früher schon einmal Probleme mit Ihrer Leber
einschließlich einer Infektion mit Hepatitis B oder Chatten. Unter Umständen muss Ihr Arzt
erst die Schwere Ihrer Lebererkrankung beurteilen, bevor er darüber entscheiden kann, ob Sie
PREZISTA einnehmen können.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie an Diabetesleiden. PREZISTA kann den Zuckerspiegel im
Blut erhöhen.
-Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Symptome einer Infektionvergrößerte Lymphknoten und FieberHIV-Infektion und opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte können kurz nach
Beginn der Anti-HIV-Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung auftreten, die
von solchen früheren Infektionen herrühren. Man nimmt an, dass diese Symptome auf einer
verbesserten Immunreaktion des Körpers beruhen, die ihn in die Lage versetzt, Infektionen zu
bekämpfen, die ohne offensichtliche Symptome schon vorher vorgelegen haben.
-Zusätzlich zu den Begleitinfektionen können nach Beginn der Einnahme von Arzneimitteln zur
Behandlung Ihrer HIV-Infektion auch Autoimmunerkrankungen auftreten das Immunsystem gesundes Körpergewebe angreiftMonate nach Beginn der Behandlung auftreten. Wenn Sie irgendwelche Anzeichen einer
Infektion oder andere Symptome, wie z.B. Muskelschwäche, eine Schwäche, die in den
Händen und Füßen beginnt und sich in Richtung Rumpf fortsetzt, Herzklopfen, Zittern oder
Hyperaktivität bemerken, informieren Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt, um die notwendige
Behandlung zu erhalten.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Blutersind. PREZISTA kann das Risiko von Blutungen
erhöhen.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie allergisch sindgegen SulfonamideBehandlung von bestimmten Infektionen angewendet werden-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Beschwerden des Bewegungsapparatesbemerken.
Einige Patienten,die eine kombinierte antiretrovirale Therapie einnehmen, können die
Knochenkrankheit Osteonekrose Blutversorgung des KnochensTherapie, die Einnahme von Corticosteroiden, Alkoholkonsum, eine schwere
Immunsuppression, ein hoher Body-Mass-Index im Verhältnis zur Körpergrößedieser Krankheit sein. Anzeichen einer Osteonekrose sind Gelenksteifigkeit, Schmerzen
informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie irgendeines dieser Symptome bemerken.
Ältere Patienten
PREZISTA ist nur bei einer begrenzten Anzahl von Patienten von 65Jahren oder älter angewendet
worden. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob Sie PREZISTA anwenden können, wenn Sie dieser
Altersgruppe angehören.
Kinde
PREZISTA darf nicht bei Kindern jünger als 3Jahre oder mit einem Körpergewicht von weniger als
15kg angewendet werden.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor
kurzem eingenommen haben.
Es gibt einige Arzneimittel, die Sie nicht zusammen mit PREZISTAeinnehmen dürfen. Diese sind
vorstehend unter der Überschrift „Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden
Arzneimitteln ein“aufgeführt.
In den meisten Fällen kann PREZISTA mit Anti-HIV-Arzneimitteln, die zu anderen Wirkstoffklassen
gehören [z.B. NRTIs PIs werden. In einigen Fällen muss vielleicht die Dosierung von anderen Arzneimitteln geändert werden.
Informieren Sie deshalb immer Ihren Arzt, wenn Sie andere Anti-HIV-Arzneimittel einnehmen und
befolgen Sie sorgfältig die Anweisungen Ihres Arztes, welche Arzneimittel miteinander kombiniert
werden können.
Die Wirkung von PREZISTA kann sich vermindern, wenn Sie eines der folgenden Präparate
einnehmen. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Phenobarbital, Phenytoin -Dexamethason-Efavirenz -Rifapentin, Rifabutin-SaquinavirDie Wirkung anderer Arzneimittel kann durch die Einnahme von PREZISTA eventuell beeinflusst
werdenund Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführen. Teilen Sie
Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Amlodipin, Diltiazem, Disopyramid, Carvedilol, Felodipin, Flecainid, Lidocain, Metoprolol,
Mexiletin, Nifedipin, Nicardipin,Propafenon, Timolol, Verapamilda die therapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel zunehmen können.
-Apixaban, Dabigatranetexilat, Edoxaban, Rivaroxaban, Warfarin, ClopidogrelHerabsetzung der Blutgerinnungändern können.
-Hormonelle Verhütungsmittel auf Estrogenbasis und Hormonersatztherapie. PREZISTA könnte
deren Wirksamkeit herabsetzen. Zur Empfängnisverhütung werden andere, nicht-hormonelle
Verhütungsmethoden empfohlen.
-Ethinylestradiol/Drospirenon. PREZISTA kann das Risiko für erhöhte Kaliumspiegel durch
Drospirenon erhöhen.
-Atorvastatin, Pravastatin, RosuvastatinMuskelschädigungen könnte zunehmen. Ihr Arzt wird beurteilen, welche Cholesterin-senkende
Therapie in Ihrer besonderen Situation am besten ist.
-Clarithromycin-Ciclosporin, Everolimus, Tacrolimus, Sirolimustherapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärkt werden könnten.
-Corticosteroide wie Betamethason, Budesonid,Fluticason, Mometason, Prednison und
Triamcinolon.Diese Arzneimittel werden für die Behandlung von Allergien, Asthma,
entzündlichen Darmerkrankungen, entzündlichen Haut-, Augen-, Gelenk-und
Muskelerkrankungen sowie von anderen entzündlichen Erkrankungenverwendet. Diese
Arzneimittel werden im Allgemeinen oral eingenommen, inhaliert, injiziert oder auf die Haut
aufgetragen. Falls keine Alternativen angewendet werden können, sollte die Anwendung nur
nach medizinischer Beurteilung sowie unter einer engmaschigen Überwachung im Hinblick auf
Nebenwirkungen der Corticosteroide durch Ihren Arzt erfolgen.
-Buprenorphin/Naloxon-Salmeterol-Artemether/Lumefantrin-Dasatinib, Everolimus, Irinotecan, Nilotinib, Vinblastin, Vincristin -Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil Erkrankung von Herz und Lunge,die pulmonale arterielle Hypertonie genannt wird)
-Glecaprevir/Pibrentasvir-Fentanyl, Oxycodon, Tramadol -Fesoterodin, Solifenacin Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführenund die Dosierung anderer
Arzneimittel muss gegebenenfalls geändert werden, wenn die therapeutische Wirkung oder
Nebenwirkungen dieser Arzneimittel oder von PREZISTA durch die Kombination beeinflusst werden.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, ob Sie Folgendes einnehmen:
-Dabigatranetexilat, Edoxaban, Warfarin-Alfentanilangewendet wird)
-Digoxin-Clarithromycin-Itraconazol, Isavuconazol, Fluconazol, Posaconazol, ClotrimazolPilzinfektionen-Rifabutin-Sildenafil, Vardenafil, TadalafilBlutgefäßen der Lunge)
-Amitriptylin, Desipramin, Imipramin, Nortriptylin, Paroxetin, Sertralin, TrazodonBehandlung von Depression und Angst)
-Maraviroc-Methadon-Carbamazepin, Clonazepambestimmten Formen von Nervenschmerzen)
-Colchicin-Bosentan-Buspiron, Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, Midazolam, sofern diesesals
Injektionangewendet wird, Zolpidem-Perphenazin, Risperidon, ThioridazinDies ist keinevollständige Liste von Arzneimitteln. Teilen Sie Ihrem Arzt oder Apotheker alle
Arzneimittel mit, die Sie anwenden.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Siehe Abschnitt3 „Wie ist PREZISTA einzunehmen“.
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Schwangere sollen PREZISTA mit Ritonavir nicht einnehmen, es sei denn, der Arzt hat es
ausdrücklich verordnet. Schwangere sollen PREZISTA nicht zusammen mit Cobicistat einnehmen.
Wegen möglicher Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Frauen nicht stillen, wenn sie
PREZISTAeinnehmen.
Bei Frauen mit HIV wird das Stillen nicht empfohlen, da eine HIV-Infektion über die Muttermilch auf
das Kind übertragen werden kann. Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, sollten Sie dies so
schnell wie möglich mit Ihrem Arzt besprechen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder irgendwelche Werkzeuge oder
Maschinen bedienen, wenn Sie sich nach der Einnahme von PREZISTA schwindlig oder benommen
fühlen.
PREZISTA enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1mmol „natriumfrei“.
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau wie in dieser Packungsbeilage beschrieben bzw. genau
nach der mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal getroffenen Absprache ein.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht
sicher sind.
Auch wenn Sie sich besser fühlen, beenden Sie die Einnahme von PREZISTA und Ritonavir nicht,
ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Nach dem Beginn der Therapie darf ohne Anweisung des Arztes die Dosis oder Darreichungsform
nicht verändert oder die Therapie nicht abgebrochen werden.
Dosis für Kinder ab 3Jahre, die mindestens 15kg wiegen und bisher keine antiretroviralen
Arzneimittel eingenommen haben Der Arzt wird die richtige einmal tägliche Dosis anhand des Körpergewichts des Kindes berechnen
zusammen mit 100mg Ritonavir einmal täglich beträgt, nicht übersteigen.
Der Arzt wird Sie darüber informieren, wie viele PREZISTA-Tabletten und wie viel Ritonavir
KörpergewichtEine Dosis PREZISTA beträgtEine Dosis Ritonavirabeträgt
zwischen 15und 30Kilogramm600Milligramm100Milligramm
zwischen 30und 40Kilogramm675Milligramm100Milligramm
mehr als 40Kilogramm800Milligramm100Milligramm
aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
Dosis für Kinder ab 3Jahre, die mindestens 15kg wiegen und bereits antiretrovirale
Arzneimittel eingenommen haben Der Arzt wird die richtige Dosis anhand des Körpergewichts des Kindes berechnen untenDosierung für das Kind geeignet ist. Diese Dosis darf die empfohlene Dosis für Erwachsene, die
600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich oder 800mg PREZISTA
zusammen mit 100mg Ritonavir einmal täglich beträgt, nicht übersteigen.
Der Arzt wird Sie darüber informieren, wie viele PREZISTA-Tabletten und wie viel Ritonavir
erhältlich und Ihr Arzt kann eine bestimmte Kombination von Tabletten verschrieben haben, um die
geeignete Dosis zu erreichen.
Eine PREZISTA Suspension zum Einnehmen ist ebenfalls verfügbar. Ihr Arzt wird entscheiden,
welche Darreichungsform von PREZISTA geeignet ist.
Zweimal tägliche Dosierung
KörpergewichtEine Dosis beträgt
zwischen 15 und 30Kilogramm375Milligramm PREZISTA + 50Milligramm Ritonavir
zweimal täglich
zwischen 30 und 40Kilogramm450Milligramm PREZISTA + 60Milligramm Ritonavir
zweimal täglich
mehr als 40Kilogramm*600Milligramm PREZISTA + 100Milligramm
Ritonavir zweimal täglich
*Bei Kindern ab 12Jahre, die mindestens 40kg wiegen, wird der Arzt Ihres Kindes ermitteln, ob PREZISTA 800mg
einmal täglich angewendet werden kann. Dies kann nicht durch diese 150mg Tabletten abgedeckt werden. PREZISTA
ist auch in anderen Stärken erhältlich.
Einmal tägliche Dosierung
KörpergewichtEine Dosis PREZISTA beträgtEine Dosis Ritonavirabeträgt
zwischen 15und 30Kilogramm600Milligramm100Milligramm
zwischen 30und 40Kilogramm675Milligramm100Milligramm
mehr als 40Kilogramm800Milligramm100Milligramm
aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
Hinweise für Kinde
-Das Kind muss PREZISTA immer zusammen mit Ritonavir einnehmen. PREZISTA kann ohne
Ritonavir nicht richtig wirken.
-Das Kind muss die angemessenen Dosen von PREZISTA und Ritonavir zweimal täglich oder
einmal täglich einnehmen. Wenn eine zweimal tägliche Einnahme von PREZISTA verschrieben
wurde, muss das Kind eine Dosis morgens und eine Dosis abends einnehmen. Der Arzt Ihres
Kindes wird das geeignete Dosierungsschema für Ihr Kind ermitteln.
-Das Kind muss PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit einnehmen. PREZISTA kann nicht
richtig wirken, wenn es nicht zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Art der
Mahlzeit ist dabei unwichtig.
-Das Kind muss die Tabletten zusammen mit einem Getränk wie z.B. Wasser oder Milch
schlucken.
Dosis für Erwachsene, die bisher keine antiretroviralen Arzneimittel eingenommen haben Arzt wird das ermitteln)
Sie sind auf eine PREZISTA-Dosis angewiesen, die nicht mit diesen 150mgTabletten abgedeckt
werden kann. PREZISTA ist auch in anderen Stärken erhältlich.
Dosis für Erwachsene, die bereits antiretrovirale Arzneimittel eingenommen haben wird das ermitteln)
Die Dosis beträgt entweder:
-600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich.
ODER
-800mg PREZISTA 800mg PREZISTA enthält800mg Tabletten von PREZISTA dürfen nur angewendet werden, um eine Dosierung von
800mg einmal täglich zu erreichen.
Besprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, welche Dosis für Sie die richtige ist.
Hinweise für Erwachsene
-Nehmen Sie PREZISTA immer zusammen mit Ritonavir ein. PREZISTA kann ohne Ritonavir
nicht richtig wirken.
-Nehmen Sie morgens 600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir ein.
-Nehmen Sie abends 600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir ein.
-Nehmen Sie PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit ein. PREZISTA kann nicht richtig
wirken, wenn es nicht zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Art der Mahlzeit
ist dabei unwichtig.
-Schlucken Sie die Tablette mit einem Getränk wie z.B. Wasser oder Milch.
-PREZISTA 75mg-und 150mgTabletten sowie 100Milligramm pro Milliliter Suspension zum
Einnehmen wurden zur Anwendung bei Kindern entwickelt, können aber in bestimmten Fällen
auch bei Erwachsenen angewendet werden.
Öffnen des kindergesicherten Verschlusses
Die Plastikflasche hat einen kindergesicherten Verschluss, der wie folgt zu öffnen
ist:
-Drücken Sie den Plastik-Schraubverschluss nach unten und drehen Sie ihn
dabei entgegen dem Uhrzeigersinn.
-Nehmen Sie den geöffneten Schraubverschluss ab.
Wenn Sie eine größere Menge von PREZISTA eingenommen haben, als Sie sollten
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Wenn Sie die Einnahme von PREZISTA vergessen haben
Wenn Sie dies innerhalb von 6Stunden bemerken, müssen Sie die Tabletten sofort einnehmen.
Nehmen Sie die Tabletten immer zusammen mit Ritonavir und einer Mahlzeit ein. Wenn Sie dies erst
nach 6Stunden bemerken,dann lassen Sie diese Einnahme aus und nehmen Sie die nächste Dosis
wie gewöhnlich ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme
vergessen haben.
Wenn Sie nach der Einnahme von PREZISTA und Ritonavir erbrechen
Wenn Sie innerhalb von 4Stundennach der Einnahme des Arzneimittels erbrechen, sollten Sie so
bald wie möglich eine weitere Dosis von PREZISTA und Ritonavir mit einer Mahlzeit einnehmen.
Erbrechen Sie mehr als 4Stunden nachder Einnahme des Arzneimittels, brauchen Sie bis zum
nächsten geplanten Zeitpunkt keine weitere Dosis von PREZISTA und Ritonavir einnehmen.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie tun sollen, wenn Sie eine
Dosis vergessen oder sich erbrochen haben.
Beenden Sie die Einnahme von PREZISTA nicht, ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu
sprechen.
Durch Anti-HIV-Arzneimittelkönnen Sie sich besser fühlen. Brechen Sie die Behandlung mit
PREZISTA nicht ab, auch wenn Siesich schon besser fühlen. Sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt,
Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
Während einer HIV-Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutfett-und
Blutzuckerwerte auftreten. Dies hängt teilweise mit dem verbesserten Gesundheitszustand und dem
Lebensstil zusammen; bei den Blutfetten manchmal mit den HIV-Arzneimitteln selbst. Ihr Arzt wird
Sie auf diese Veränderungen hin untersuchen.
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem
auftreten müssen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen entwickeln
Es wurde über Leberprobleme berichtet, die gelegentlich schwerwiegend sein können. Bevor Sie die
Therapie mit PREZISTA beginnen, sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen durchführen. Wenn Sie an
einer chronischen Hepatitis-B-oder -C-Infektion leiden, sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen häufiger
durchführen, da für Sie ein größeres Risiko für die Entwicklung von Leberproblemen besteht.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Anzeichen und Symptome von Leberproblemen. Diese können
einschließen: Gelbfärbung Ihrer Haut oder des weißen Teils Ihrer Augen, dunkler Urin, heller Stuhl und Beschwerden an der rechten Seite unterhalb Ihrer Rippen.
Hautausschlag gewöhnlich leicht bis mittelgradig. Ein Hautausschlag kann auch ein Symptom eines seltenen
schweren Krankheitszustandes sein. Es ist wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt sprechen, wenn sich ein
Ausschlag entwickelt. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie Ihre Symptome zu behandeln sind oder ob
PREZISTA abgesetzt werden muss.
Andere schwere Nebenwirkungen waren Diabetes Sehr häufige Nebenwirkungen -Durchfall.
Häufige Nebenwirkungen -Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen oder Blähbauch, Verdauungsstörungen, Blähungen
-Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, Taubheitsgefühl, Kribbeln oder
Schmerzen in Händen oder Füßen, Kraftverlust, Einschlafschwierigkeiten.
Gelegentliche Nebenwirkungen -Brustschmerzen, Veränderungen des EKGs, schneller Herzschlag
-verminderte oder anomale Hautempfindlichkeit, Ameisenlaufen,
Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Gedächtnisverlust, Gleichgewichtsprobleme
-Atembeschwerden, Husten, Nasenbluten, Reizungen im Rachen
-Entzündung von Magen oder Mund, Sodbrennen, Würgereiz, trockener Mund,
Bauchbeschwerden, Verstopfung, Aufstoßen
-Nierenversagen, Nierensteine, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, häufiger oder übermäßiger
Harndrang, manchmal nachts
-Nesselsucht, starke Schwellung der Haut und anderen Gewebes der AugenHaut, Nagelverfärbung
-Muskelschmerz, Muskelkrämpfe oder -schwäche, Schmerz in den Extremitäten, Osteoporose
-Verminderung der Schilddrüsenfunktion. Dies kann durch eine Blutuntersuchung festgestellt
werden.
-Bluthochdruck, Erröten
-rote oder trockene Augen
-Fieber, Schwellung der unteren Gliedmaßen durch Flüssigkeitsansammlung, Unpässlichkeit,
Gereiztheit, Schmerz
-Anzeichen wie bei einer Infektion, Herpes simplex
-Erektionsstörung, Vergrößerung der Brüste
-Schlafprobleme, Schläfrigkeit, Depression, Angstgefühl, abnormeTräume, Abnahme des
sexuellen Verlangens
Seltene Nebenwirkungen -eine Reaktion, die DRESS genannt wird [schwerer Ausschlag, der von Fieber, Müdigkeit,
Schwellung des Gesichts oder der Lymphknoten, Anstieg der Eosinophilen Blutkörperchen-Herzinfarkt, langsamer Herzschlag, Herzklopfen
-Sehstörungen
-Schüttelfrost, anomales Gefühl
-Gefühl von Verwirrtheit oder Desorientiertheit, Stimmungsveränderung, Unruhe
-Ohnmacht, epileptische Anfälle, Geschmacksveränderungen oder -verlust
-wunde Stellen im Mund, Erbrechen von Blut, entzündete Lippen, trockene Lippen, belegte
Zunge
-laufende Nase
-Hautläsionen, trockene Haut
-steife Muskeln oder Gelenke, Gelenkschmerzen mit oder ohne Entzündung
-Veränderungen einiger Werte Ihres Blutbildes oder der klinischen Chemie. Dies kann durch
Blut-und/ oder Urinuntersuchungen festgestellt werden. Ihr Arzt wird Ihnen die Befunde
erklären. Beispiele hierfür sind: erhöhte Anzahl einiger weißer Blutkörperchen
-Darunavir-Kristalle in der Niere, die eine Nieren-Erkrankung auslösen.
Manche Nebenwirkungen sind typisch für HIV-Arzneimittel, die der selben Familie angehören wie
PREZISTA. Dies sind:
-Muskelschmerzen bzw. Muskeldruckschmerz oder Muskelschwäche. In seltenen Fällen waren
diese Muskelbeschwerden schwerwiegend.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage
angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang Vaufgeführte nationale
Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr
Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und der Flasche nach „verwendbar bis“
angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag
des angegebenen Monats.
Für PREZISTA sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Entsorgen Sie das Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker
wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum
Schutz der Umwelt bei.
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
Was PREZISTA enthält
-Der Wirkstoff ist: Darunavir. Jede Tablette enthält 150mg Darunavir als Ethanolat.
teilhydrolysiert, Macrogol3350, Titandioxid Wie PREZISTA aussieht und Inhalt der Packung
Filmbeschichtete, weiße, ovale Tablette, mit Angabe TMC auf der einen Seite und 150 auf der anderen
Seite.
240 Tabletten in einer Plastikflasche.
PREZISTA gibt es auch als 75mg, 400mg, 600mg und 800mg Filmtabletten sowie 100mg/ml
Suspension zum Einnehmen.
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Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/verfügbar.
Gebrauchsinformation: Information für Anwender
PREZISTA 400mg Filmtabletten
Darunavi
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.
-Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
-Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal.
-Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
-Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser
Packungsbeilage angegeben sind.Siehe AbschnittWas in dieser Packungsbeilage steht
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
Was ist PREZISTA?
PREZISTA enthält den Wirkstoff Darunavir. PREZISTA ist ein antiretrovirales Arzneimittel zur
Behandlung von Infektionen mit dem menschlichen Immunschwächevirus Arzneimittelgruppe der so genannten Proteasehemmer. Die Wirkung von PREZISTA beruht auf einer
Verringerung der Anzahl der HI-Viren in Ihrem Körper. Dies stärkt Ihr Immunsystem und vermindert
das Risiko von Erkrankungen, die mit einer HIV-Infektion zusammenhängen.
Wofür wird es angewendet?
Die PREZISTA 400mgTablettewird zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern und mit mindestens 40kgKörpergewicht-die bisher keine antiretroviralen Arzneimittel angewendet haben.
-bei bestimmten Patienten, die bereits antiretrovirale Arzneimittel angewendet haben wird dies ermittelnPREZISTA muss in Kombination mit einer geringen Dosis von Cobicistat oder Ritonavir und anderen
Anti-HIV-Arzneimitteln eingenommen werden. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, welche
Arzneimittel-Kombination für Sie am besten geeignet ist.
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
PREZISTA darf nicht eingenommen werden,
-wenn Sie allergischgegen Darunavir oder einen der in Abschnitt6 genannten sonstigen
Bestandteile dieses Arzneimittels oder Cobicistat oder Ritonavir sind.
-wenn Sie schwere Leberproblemehaben. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher
sind, wie schwer Ihre Lebererkrankung ist. Einige zusätzliche Untersuchungen könnten
notwendig sein.
Informieren Sie Ihren Arzt über alleArzneimittel, die Sie anwenden, einschließlich Arzneimittel, die
Sie oral einnehmen, inhalieren, injizieren oder auf die Haut auftragen.
Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden Arzneimitteln ein
Falls Sie eines oder mehrere dieser Arzneimittel einnehmen, erkundigen Sie sich bei Ihrem Arzt nach
einer Umstellung auf ein anderes Arzneimittel.
ArzneimittelZweck des Arzneimittels
Avanafilzur Behandlung von Erektionsstörungen
Astemizol oderTerfenadinzur Behandlung allergischer Symptome
Triazolam und oral eingenommenes Midazolam
eingesetzt, um Ihnen zum Schlafen zu verhelfen
und/oder Ängste zu nehmen
CisapridsColchicin Leberprobleme haben)
sWMutterkornalkaloidewie z.B. Ergotamin,
Dihydroergotamin, Ergometrin und
Methylergometrin
zur Behandlung von Migränekopfschmerzen
Amiodaron, Bepridil, Dronedaron, Ivabradin,
Chinidin, Ranolazin
zur Behandlung bestimmter Herzerkrankungen
z.B. Herzrhythmusstörungen
Lovastatin,Simvastatinund LomitapidsTuberkulose
Elbasvir/GrazoprevirsäuR zwcöArzneimittelklasse wie PREZISTA
AlfuzosinsSildenafilzur Behandlung von hohem Blutdruck in den
Blutgefäßen der Lunge
Ticagrelorhilft bei der Behandlung von Patienten mit
Herzinfarkt in der Vorgeschichte, damit das Blut
nicht verklumpt
Naloxegolzur Behandlung von Verstopfung, die durch
Opioide verursacht wird
DapoxetinsDomperidonsD-ïä-ï eWarnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie
PREZISTA einnehmen.
PREZISTA ist kein Heilmittel für eine HIV-Infektion.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, können weiterhin Infektionen oder andere mit einer
HIV-Infektion zusammenhängende Erkrankungen auftreten. Sie müssen regelmäßigen Kontakt zu
Ihrem Arzt halten.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, kann ein Hautausschlag auftreten. In seltenen Fällen kann
der Ausschlag schwerwiegend oder möglicherweise lebensbedrohend werden. Bitte kontaktieren Sie
Ihren Arzt, wenn bei Ihnen ein Ausschlag auftritt.
Bei Patienten, die PREZISTA zusammen mit Raltegravir können Hautausschläge eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt über Ihre Situation VOR und WÄHREND Ihrer Behandlung
Achten Sie darauf, folgende Punkte zu prüfen und Ihrem Arzt mitzuteilen, ob einer oder mehrere
davon auf Sie zutreffen.
-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie früher schon einmal Probleme mit Ihrer Leber
einschließlich einer Infektion mit Hepatitis B oder Chatten. Unter Umständen muss Ihr Arzt
erst die Schwere Ihrer Lebererkrankung beurteilen, bevor er darüber entscheiden kann, ob Sie
PREZISTA einnehmen können.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie an Diabetesleiden. PREZISTA kann den Zuckerspiegel im
Blut erhöhen.
-Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Symptome einer Infektionvergrößerte Lymphknoten und FieberHIV-Infektion und opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte können kurz nach
Beginn der Anti-HIV-Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung auftreten, die
von solchen früheren Infektionen herrühren. Man nimmt an, dass diese Symptome auf einer
verbesserten Immunreaktion des Körpers beruhen, die ihn in die Lage versetzt, Infektionen zu
bekämpfen, die ohne offensichtliche Symptome schon vorher vorgelegen haben.
-Zusätzlich zu den Begleitinfektionen können nach Beginn der Einnahme von Arzneimitteln zur
Behandlung Ihrer HIV-Infektion auch Autoimmunerkrankungen auftreten das Immunsystem gesundes Körpergewebe angreiftMonate nach Beginn der Behandlung auftreten. Wenn Sie irgendwelche Anzeichen einer
Infektion oder andere Symptome, wie z.B. Muskelschwäche, eine Schwäche, die in den
Händen und Füßen beginnt und sich in Richtung Rumpf fortsetzt, Herzklopfen, Zittern oder
Hyperaktivität bemerken, informieren Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt, um die notwendige
Behandlung zu erhalten.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Blutersind. PREZISTA kann das Risiko von Blutungen
erhöhen.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie allergisch sindgegen SulfonamideBehandlung von bestimmten Infektionen angewendet werden-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Beschwerden des Bewegungsapparatesbemerken.
Einige Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie einnehmen, können die
Knochenkrankheit Osteonekrose Blutversorgung des KnochensTherapie, die Einnahme von Corticosteroiden, Alkoholkonsum, eine schwere
Immunsuppression, ein hoher Body-Mass-Index im Verhältnis zur Körpergrößedieser Krankheit sein. Anzeichen einer Osteonekrose sind Gelenksteifigkeit, Schmerzen
informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie irgendeines dieser Symptome bemerken.
Ältere Patienten
PREZISTA ist nur bei einer begrenzten Anzahl von Patienten von 65Jahren oder älter angewendet
worden. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob Sie PREZISTA anwenden können, wenn Sie dieser
Altersgruppe angehören.
Kinder und Jugendliche
Die PREZISTA 400mg Tablette soll nicht bei Kindern und Jugendlichen angewendet werden, die
jünger als 3Jahre sind oder weniger als 40kg wiegen.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor
kurzem eingenommen haben.
Es gibt einige Arzneimittel, die Sie nicht zusammen mit PREZISTAeinnehmen dürfen. Diese sind
vorstehend unter der Überschrift „Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden
Arzneimitteln ein“aufgeführt.
In den meisten Fällen kann PREZISTA mit Anti-HIV-Arzneimitteln, die zu anderen Wirkstoffklassen
gehören [z.B. NRTIs nicht mit allen PIs eingenommen werden. In einigen Fällen muss vielleicht die Dosierung von anderen Arzneimitteln
geändert werden. Informieren Sie deshalb immer Ihren Arzt, wenn Sie andere Anti-HIV-Arzneimittel
einnehmen und befolgen Sie sorgfältig die Anweisungen Ihres Arztes, welche Arzneimittel
miteinander kombiniert werden können.
Die Wirkung von PREZISTA kann sich vermindern, wenn Sie eines der folgenden Präparate
einnehmen. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Phenobarbital, Phenytoin -Dexamethason-Efavirenz -Rifapentin, Rifabutin-SaquinavirDie Wirkung anderer Arzneimittel kann durch die Einnahme von PREZISTA eventuell beeinflusst
werdenund Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführen. Teilen Sie
Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Amlodipin, Diltiazem, Disopyramid, Carvedilol, Felodipin, Flecainid, Lidocain, Metoprolol,
Mexiletin, Nifedipin, Nicardipin,Propafenon, Timolol, Verapamilda die therapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel zunehmen können.
-Apixaban, Dabigatranetexilat, Edoxaban, Rivaroxaban, Warfarin, ClopidogrelHerabsetzung der Blutgerinnungändern können.
-Hormonelle Verhütungsmittel auf Estrogenbasis und Hormonersatztherapie. PREZISTA könnte
deren Wirksamkeit herabsetzen. Zur Empfängnisverhütung werden andere, nicht-hormonelle
Verhütungsmethoden empfohlen.
-Ethinylestradiol/Drospirenon. PREZISTA kann das Risiko für erhöhte Kaliumspiegel durch
Drospirenon erhöhen.
-Atorvastatin, Pravastatin, RosuvastatinMuskelschädigungen könnte zunehmen. Ihr Arzt wird beurteilen, welche Cholesterin-senkende
Therapie in Ihrer besonderen Situation am besten ist.
-Clarithromycin-Ciclosporin, Everolimus, Tacrolimus, Sirolimustherapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärkt werden könnten.
-Corticosteroide wie Betamethason, Budesonid, Fluticason, Mometason, Prednisonund
Triamcinolon.Diese Arzneimittel werden für die Behandlung von Allergien, Asthma,
entzündlichen Darmerkrankungen, entzündlichen Haut-, Augen-, Gelenk-und
Muskelerkrankungen sowie von anderen entzündlichen Erkrankungen verwendet. Diese
Arzneimittel werden im Allgemeinen oral eingenommen, inhaliert, injiziert oder auf die Haut
aufgetragen. Falls keine Alternativen angewendet werden können, sollte die Anwendung nur
nach medizinischer Beurteilung sowie unter einer engmaschigen Überwachung im Hinblick auf
Nebenwirkungen der Corticosteroide durch Ihren Arzt erfolgen.
-Buprenorphin/Naloxon-Salmeterol-Artemether/Lumefantrin -Dasatinib, Everolimus, Irinotecan, Nilotinib, Vinblastin, Vincristin -Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil Erkrankung von Herz und Lunge, die pulmonale arterielle Hypertonie genannt wird)
-Glecaprevir/Pibrentasvir-Fentanyl, Oxycodon, Tramadol-Fesoterodin, Solifenacin Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführenund die Dosierung anderer
Arzneimittel muss gegebenenfalls geändert werden, wenn die therapeutische Wirkung oder
Nebenwirkungen dieser Arzneimittel oder von PREZISTA durch die Kombination beeinflusst werden.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, ob Sie Folgendes einnehmen:
-Dabigatranetexilat, Edoxaban, Warfarin-Alfentanilangewendet wird)
-Digoxin-Clarithromycin -Itraconazol, Isavuconazol,Fluconazol, Posaconazol, ClotrimazolPilzinfektionen-Rifabutin-Sildenafil, Vardenafil, TadalafilBlutgefäßen der Lunge)
-Amitriptylin, Desipramin, Imipramin, Nortriptylin, Paroxetin, Sertralin, TrazodonBehandlung von Depression und Angst)
-Maraviroc-Methadon-Carbamazepin, Clonazepambestimmten Formen von Nervenschmerzen)
-Colchicin-Bosentan-Buspiron, Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, Midazolam, sofern diesesals
Injektionangewendet wird, Zolpidem-Perphenazin, Risperidon, Thioridazin-MetforminDies ist keinevollständige Liste von Arzneimitteln. Teilen Sie Ihrem Arzt oder Apotheker alle
Arzneimittel mit, die Sie anwenden.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Siehe Abschnitt 3 „Wie ist PREZISTA einzunehmen“.
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Schwangere sollen PREZISTA mit Ritonavir nicht einnehmen, es sei denn, der Arzt hat es
ausdrücklich verordnet. Schwangere sollen PREZISTA nicht zusammen mit Cobicistat einnehmen.
Wegen möglicher Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Frauen nicht stillen, wenn sie
PREZISTAeinnehmen.
Bei Frauen mit HIV wird das Stillen nicht empfohlen, da eine HIV-Infektion über die Muttermilch auf
das Kind übertragen werden kann. Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, sollten Sie dies so
schnell wie möglich mit Ihrem Arzt besprechen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder irgendwelche Werkzeuge oder
Maschinen bedienen, wenn Sie sich nach der Einnahme von PREZISTA schwindlig oder benommen
fühlen.
PREZISTA-Tabletten enthalten GelborangeS kann.
PREZISTA enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1mmol „natriumfrei“.
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau wie in dieser Packungsbeilage beschrieben bzw. genau
nach der mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal getroffenen Absprache ein.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht
sicher sind.
Auch wenn Sie sich besser fühlen, beenden Sie die Einnahme von PREZISTA und Cobicistat oder
Ritonavir nicht, ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Nach dem Beginn der Therapie darf ohne Anweisung des Arztes die Dosis oder Darreichungsform
nicht verändert oder die Therapie nicht abgebrochen werden.
Die 400mgTabletten von PREZISTA dürfen nur angewendet werden, um eine Dosierung von 800mg
einmal täglich zu erreichen.
Dosis für Erwachsene, die bisher keine antiretroviralen Arzneimittel eingenommen haben Arzt wird dies ermitteln)
Die übliche Dosis von PREZISTA ist 800mg 1Tablette, die 800mg PREZISTA enthältSie müssen PREZISTA jedenTag und immer zusammen mit 150mg Cobicistat oder 100mg
Ritonavir und mit einer Mahlzeit einnehmen. PREZISTA kann ohne Cobicistat oder Ritonavir und
eine Mahlzeit nicht richtig wirken. Sie müssen eine Mahlzeit oder einen Snack innerhalb von
30Minuten, bevor Sie PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir einnehmen zu sich nehmen. Die Art
der Mahlzeit ist dabei unwichtig. Auch wenn Sie sich besser fühlen, dürfen Sie nicht aufhören,
PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir einzunehmen, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
Hinweise für Erwachsene
-Nehmen Sie zwei 400mg Tabletten PREZISTA einmal täglich, jeden Tag, zur gleichen Zeit
ein.
-Nehmen Sie PREZISTA immer zusammen mit 150mg Cobicistat oder 100mg Ritonavir ein.
-Nehmen Sie PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit ein.
-Schlucken Sie die Tablette mit einem Getränk wie z.B. Wasser oder Milch.
-Nehmen Sie Ihre anderen HIV-Arzneimittel, die in Kombination mit PREZISTA und Cobicistat
oder Ritonavir angewendet werden, wie von Ihrem Arzt verordnet ein.
-PREZISTA 100Milligramm pro Milliliter Suspension zum Einnehmen wurde zur Anwendung
bei Kindern entwickelt, kann aber in bestimmten Fällen auch bei Erwachsenen angewendet
werden.
Dosis für Erwachsene, die bereits antiretrovirale Arzneimittel erhalten haben dies ermitteln)
Die Dosis ist entweder:
-800mg PREZISTA 800mg PREZISTA enthälttäglich
ODER
-600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich.
Besprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, welche Dosis für Sie die richtige ist.
Dosis für Kinder ab 3Jahremit Ritonavir, und ab 12Jahre mit Cobicistat, die mehr als 40kg
wiegen und bisher keine antiretroviralen Arzneimittel eingenommen haben Kindes wird dies ermitteln)
-Die übliche Dosis beträgt 800mg PREZISTA oder 1Tablette, die 800mg PREZISTA enthältCobicistat einmal täglich.
Dosis für Kinder ab 3Jahremit Ritonavir, und ab 12Jahre mit Cobicistat, die mehr als 40kg
wiegen und bereits antiretrovirale Arzneimittel erhalten haben ermitteln)
Die Dosis ist entweder:
-800mg PREZISTA 800mg PREZISTA enthälttäglich
ODER
-600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich.
Besprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, welche Dosis für Sie die richtige ist.
Hinweise für Kinder ab 3Jahremit Ritonavir, und ab 12Jahre mit Cobicistat, die mehr als 40kg
wiegen
-Nehmen Sie 800mg PREZISTA 1Tablette, die 800mg PREZISTA enthält-Nehmen Sie PREZISTA immer zusammen mit 100mg Ritonavir oder 150mg Cobicistat ein.
-Nehmen Sie PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit ein.
-Schlucken Sie die Tablette mit einem Getränk wie z.B. Wasser oder Milch.
-Nehmen Sie Ihre anderen HIV-Arzneimittel, die in Kombination mit PREZISTA und Ritonavir
oder Cobicistat angewendet werden, wie von Ihrem Arzt verordnet ein.
Öffnen des kindergesicherten Verschlusses
Die Plastikflasche hat einen kindergesicherten Verschluss, der wie folgt zu öffnen
ist:
-Drücken Sie den Plastik-Schraubverschluss nach unten und drehen Sie ihn
dabei entgegen dem Uhrzeigersinn.
-Nehmen Sie den geöffneten Schraubverschluss ab.
Wenn Sie eine größere Menge von PREZISTA eingenommen haben, als Sie sollten
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Wenn Sie die Einnahme von PREZISTA vergessen haben
Wenn Sie dies innerhalb von 12Stunden bemerken, müssen Sie die Tabletten sofort einnehmen.
Nehmen Sie die Tabletten immer zusammen mit Cobicistat oder Ritonavir und einer Mahlzeit ein.
Wenn Sie dies erst nach 12Stunden bemerken,dann lassen Sie diese Einnahme aus und nehmen Sie
die nächste Dosis wie gewöhnlich ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die
vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie nach der Einnahme von PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir erbrechen
Wenn Sie innerhalb von 4Stundennach der Einnahme des Arzneimittels erbrechen, sollten Sie so
bald wie möglicheine weitere Dosis von PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir mit einer Mahlzeit
einnehmen. Erbrechen Sie mehr als 4Stunden nachder Einnahme des Arzneimittels, brauchen Sie
bis zum nächsten geplanten Zeitpunkt keine weitere Dosis von PREZISTA und Cobicistat oder
Ritonavir einnehmen.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie tun sollen, wenn Sie eine
Dosis vergessen oder sich erbrochen haben.
Beenden Sie die Einnahme von PREZISTA nicht, ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu
sprechen.
Durch Anti-HIV-Arzneimittel können Sie sich besser fühlen. Brechen Sie die Behandlung mit
PREZISTA nicht ab, auch wenn Sie sich schon besser fühlen. Sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt,
Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
Während einer HIV-Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutfett-und
Blutzuckerwerte auftreten. Dies hängt teilweise mit dem verbesserten Gesundheitszustand und dem
Lebensstil zusammen; bei den Blutfetten manchmal mit den HIV-Arzneimitteln selbst. Ihr Arzt wird
Sie auf diese Veränderungen hin untersuchen.
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem
auftreten müssen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen entwickeln
Es wurde über Leberprobleme berichtet, die gelegentlich schwerwiegend sein können. Bevor Sie die
Therapie mit PREZISTA beginnen, sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen durchführen. Wenn Sie an
einer chronischen Hepatitis-B-oder -C-Infektion leiden, sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen häufiger
durchführen, da für Sie ein größeres Risiko für die Entwicklung von Leberproblemen besteht.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Anzeichen und Symptome von Leberproblemen. Diese können
einschließen: Gelbfärbung Ihrer Haut oder des weißen Teils Ihrer Augen, dunkler Urin, heller Stuhl und Beschwerdenan der rechten Seite unterhalb Ihrer Rippen.
Hautausschlag gewöhnlich leicht bis mittelgradig. Ein Hautausschlag kann auch ein Symptom eines seltenen
schweren Krankheitszustandes sein. Es ist wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt sprechen, wenn sich ein
Ausschlag entwickelt. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie Ihre Symptome zu behandeln sind oder ob
PREZISTA abgesetzt werden muss.
Andere schwere Nebenwirkungen waren Diabetes Sehr häufige Nebenwirkungen -Durchfall.
Häufige Nebenwirkungen -Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen oder Blähbauch, Verdauungsstörungen, Blähungen
-Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, Taubheitsgefühl, Kribbeln oder
Schmerzen in Händen oder Füßen, Kraftverlust, Einschlafschwierigkeiten.
Gelegentliche Nebenwirkungen -Brustschmerzen, Veränderungen des EKGs, schneller Herzschlag
-verminderte oder anomale Hautempfindlichkeit, Ameisenlaufen,
Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Gedächtnisverlust, Gleichgewichtsprobleme
-Atembeschwerden, Husten, Nasenbluten, Reizungen im Rachen
-Entzündung von Magen oder Mund, Sodbrennen, Würgereiz, trockener Mund,
Bauchbeschwerden, Verstopfung, Aufstoßen
-Nierenversagen, Nierensteine, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, häufiger oder übermäßiger
Harndrang, manchmal nachts
-Nesselsucht, starke Schwellung der Haut und anderen Gewebes der AugenHaut, Nagelverfärbung
-Muskelschmerz, Muskelkrämpfe oder -schwäche, Schmerz in den Extremitäten, Osteoporose
-Verminderung der Schilddrüsenfunktion. Dies kann durch eine Blutuntersuchung festgestellt
werden.
-Bluthochdruck, Erröten
-rote oder trockene Augen
-Fieber, Schwellung der unteren Gliedmaßen durch Flüssigkeitsansammlung, Unpässlichkeit,
Gereiztheit, Schmerz
-Anzeichen wie bei einer Infektion, Herpes simplex
-Erektionsstörung, Vergrößerung der Brüste
-Schlafprobleme, Schläfrigkeit, Depression, Angstgefühl, abnormeTräume, Abnahme des
sexuellen Verlangens
Seltene Nebenwirkungen -eine Reaktion, die DRESS genannt wird [schwerer Ausschlag, der von Fieber, Müdigkeit,
Schwellung des Gesichts oder der Lymphknoten, Anstieg der Eosinophilen Blutkörperchen-Herzinfarkt, langsamer Herzschlag, Herzklopfen
-Sehstörungen
-Schüttelfrost, anomales Gefühl
-Gefühl von Verwirrtheit oder Desorientiertheit, Stimmungsveränderung, Unruhe
-Ohnmacht, epileptische Anfälle, Geschmacksveränderungen oder -verlust
-wunde Stellen im Mund, Erbrechen von Blut, entzündete Lippen, trockene Lippen, belegte
Zunge
-laufende Nase
-Hautläsionen, trockene Haut
-steife Muskeln oder Gelenke, Gelenkschmerzen mitoder ohne Entzündung
-Veränderungen einiger Werte Ihres Blutbildes oder der klinischen Chemie. Dies kann durch
Blut-und/ oder Urinuntersuchungen festgestellt werden. Ihr Arzt wird Ihnen die Befunde
erklären. Beispiele hierfür sind: erhöhte Anzahl einiger weißer Blutkörperchen
-Darunavir-Kristalle in der Niere, die eine Nieren-Erkrankung auslösen.
Manche Nebenwirkungen sind typisch für HIV-Arzneimittel, die der selben Familie angehören wie
PREZISTA. Dies sind:
-Muskelschmerzen bzw. Muskeldruckschmerz oder Muskelschwäche. In seltenen Fällen waren
diese Muskelbeschwerden schwerwiegend.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage
angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang Vaufgeführte nationale
Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr
Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und der Flasche nach „verwendbar bis“
angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag
des angegebenen Monats.
Für PREZISTA sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Entsorgen Sie das Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker
wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum
Schutz der Umwelt bei.
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
Was PREZISTA enthält
-Der Wirkstoff ist: Darunavir. Jede Tablette enthält 400mg Darunavir als Ethanolat.
teilhydrolysiert, Macrogol3350, Titandioxid Wie PREZISTA aussieht und Inhalt der Packung
Filmbeschichtete, hell orangefarbene, ovale Tablette, mit Angabe TMC auf der einen Seite und
400MG auf der anderen Seite.
60Tabletten in einer Plastikflasche.
PREZISTA gibt es auch als 75mg, 150mg, 600mg und 800mg Filmtabletten sowie 100mg/ml
Suspension zum Einnehmen.
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Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
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Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/verfügbar.
Gebrauchsinformation: Information für Anwender
PREZISTA 600mg Filmtabletten
Darunavi
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.
-Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
-Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal.
-Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
-Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser
Packungsbeilage angegeben sind.Siehe AbschnittWas in dieser Packungsbeilage steht
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
Was ist PREZISTA?
PREZISTA enthält den Wirkstoff Darunavir. PREZISTA ist ein antiretrovirales Arzneimittel zur
Behandlung von Infektionen mit dem menschlichen Immunschwächevirus Arzneimittelgruppe der so genannten Proteasehemmer. Die Wirkung von PREZISTA beruht auf einer
Verringerung der Anzahl der HI-Viren in Ihrem Körper. Dies stärkt Ihr Immunsystem und vermindert
das Risiko von Erkrankungen, die mit einer HIV-Infektion zusammenhängen.
Wofür wird es angewendet?
PREZISTA wird zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern ab 3Jahre mit einem Körpergewicht
von mindestens 15kg angewendet, die mit HIV infiziert sind und die bereits andere antiretrovirale
Arzneimittel angewendet haben.
PREZISTA muss in Kombination mit einer geringen Dosis von Ritonavir und anderen
Anti-HIV-Arzneimitteln eingenommen werden. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, welche
Arzneimittel-Kombination für Sie am besten geeignet ist.
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
PREZISTA darf nicht eingenommen werden,
-wenn Sie allergischgegen Darunavir oder einen der in Abschnitt6 genannten sonstigen
Bestandteile dieses Arzneimittels oder Ritonavir sind.
-wenn Sie schwere Leberproblemehaben. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher
sind, wie schwer Ihre Lebererkrankung ist. Einige zusätzliche Untersuchungen könnten
notwendig sein.
Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden Arzneimittelnein
Falls Sie eines oder mehrere dieser Arzneimittel einnehmen, erkundigen Sie sich bei Ihrem Arzt nach
einer Umstellung auf ein anderes Arzneimittel.
Informieren Sie Ihren Arzt über alleArzneimittel, die Sie anwenden, einschließlich Arzneimittel, die
Sie oral einnehmen, inhalieren, injizieren oder auf die Haut auftragen.
ArzneimittelZweck des Arzneimittels
Avanafilzur Behandlung von Erektionsstörungen
Astemizol oderTerfenadinzur Behandlung allergischer Symptome
Triazolam und oral eingenommenes Midazolam
eingesetzt, um Ihnen zum Schlafen zu verhelfen
und/oder Ängste zu nehmen
CisapridsColchicin Leberprobleme haben)
sWMutterkornalkaloidewie z.B. Ergotamin,
Dihydroergotamin, Ergometrin und
Methylergometrin
zur Behandlung von Migränekopfschmerzen
Amiodaron, Bepridil, Dronedaron, Ivabradin,
Chinidin, Ranolazin
zur Behandlung bestimmter Herzerkrankungen
z.B. Herzrhythmusstörungen
Lovastatin,Simvastatinund LomitapidsTuberkulose
das Kombinationspräparat Lopinavir/Ritonavirdieses Arzneimittel gegen HIV ist aus derselben
Arzneimittelklasse wie PREZISTA
Elbasvir/Grazoprevir sAlfuzosinsSildenafilzur Behandlung von hohem Blutdruck in den
Blutgefäßen der Lunge
Ticagrelorhilft bei der Behandlung von Patienten mit
Herzinfarkt in der Vorgeschichte, damit das Blut
nicht verklumpt
Naloxegolzur Behandlung von Verstopfung, die durch
Opioide verursacht wird
DapoxetinsDomperidonsD-ïä-ï eWarnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bittesprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie
PREZISTA einnehmen.
PREZISTA ist kein Heilmittel für eine HIV-Infektion.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, können weiterhin Infektionen oder andere mit einer
HIV-Infektion zusammenhängende Erkrankungen auftreten. Sie müssen regelmäßigen Kontakt zu
Ihrem Arzt halten.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, kann ein Hautausschlag auftreten. In seltenen Fällen kann
der Ausschlag schwerwiegend oder möglicherweise lebensbedrohend werden. Bitte kontaktieren Sie
Ihren Arzt, wenn bei Ihnen ein Ausschlag auftritt.
Bei Patienten, die PREZISTA zusammen mit Raltegravir können Hautausschläge eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt über Ihre Situation VOR und WÄHREND Ihrer Behandlung
Achten Sie darauf, folgende Punkte zu prüfen und Ihrem Arzt mitzuteilen, ob einer oder mehrere
davon auf Sie zutreffen.
-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie früher schon einmal Probleme mit Ihrer Leber
einschließlich einer Infektion mit Hepatitis B oder Chatten. Unter Umständen muss Ihr Arzt
erst die Schwere Ihrer Lebererkrankung beurteilen, bevor er darüber entscheiden kann, ob Sie
PREZISTA einnehmen können.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie an Diabetesleiden. PREZISTA kann den Zuckerspiegel im
Blut erhöhen.
-Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Symptome einer Infektionvergrößerte Lymphknoten und FieberHIV-Infektion und opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte können kurz nach
Beginn der Anti-HIV-Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung auftreten, die
von solchen früheren Infektionen herrühren. Man nimmt an, dass diese Symptome auf einer
verbesserten Immunreaktion des Körpers beruhen, die ihn in die Lage versetzt, Infektionen zu
bekämpfen, die ohne offensichtliche Symptome schon vorher vorgelegen haben.
-Zusätzlich zu den Begleitinfektionen können nach Beginn der Einnahme von Arzneimitteln zur
Behandlung Ihrer HIV-Infektion auch Autoimmunerkrankungen auftreten das Immunsystem gesundes Körpergewebe angreiftMonate nach Beginn der Behandlung auftreten. Wenn Sie irgendwelche Anzeichen einer
Infektion oder andere Symptome, wie z.B. Muskelschwäche, eine Schwäche, die in den
Händen und Füßen beginnt und sich in Richtung Rumpf fortsetzt, Herzklopfen, Zittern oder
Hyperaktivität bemerken, informieren Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt, um die notwendige
Behandlung zu erhalten.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Blutersind. PREZISTA kann das Risiko von Blutungen
erhöhen.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie allergisch sindgegen SulfonamideBehandlung von bestimmten Infektionen angewendet werden-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Beschwerden des Bewegungsapparatesbemerken.
Einige Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie einnehmen, können die
Knochenkrankheit Osteonekrose Blutversorgung des KnochensTherapie, die Einnahme von Corticosteroiden, Alkoholkonsum, eine schwere
Immunsuppression, ein hoher Body-Mass-Index im Verhältnis zur Körpergrößedieser Krankheit sein. Anzeichen einer Osteonekrose sind Gelenksteifigkeit, Schmerzen
informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie irgendeines dieser Symptome bemerken.
Ältere Patienten
PREZISTA ist nur bei einer begrenzten Anzahl von Patienten von 65Jahren oderälter angewendet
worden. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob Sie PREZISTA anwenden können, wenn Sie dieser
Altersgruppe angehören.
Kinde
PREZISTA darf nicht bei Kindern jünger als 3Jahre oder mit einem Körpergewicht von weniger als
15kg angewendet werden.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor
kurzem eingenommen haben.
Es gibt einige Arzneimittel, die Sie nicht zusammen mit PREZISTAeinnehmen dürfen. Diese sind
vorstehend unter der Überschrift „Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden
Arzneimitteln ein“aufgeführt.
In den meisten Fällen kann PREZISTA mit Anti-HIV-Arzneimitteln, die zu anderen Wirkstoffklassen
gehören [z.B. NRTIs PIs werden. In einigen Fällen muss vielleicht die Dosierung von anderen Arzneimitteln geändert werden.
Informieren Sie deshalb immer Ihren Arzt, wenn Sie andere Anti-HIV-Arzneimittel einnehmen und
befolgen Sie sorgfältig die Anweisungen Ihres Arztes, welche Arzneimittel miteinander kombiniert
werden können.
Die Wirkung von PREZISTA kann sich vermindern, wenn Sie eines der folgenden Präparate
einnehmen. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Phenobarbital, Phenytoin -Dexamethason-Efavirenz -Rifapentin, Rifabutin-SaquinavirDie Wirkung anderer Arzneimittel kann durch die Einnahme von PREZISTA eventuell beeinflusst
werdenund Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführen. Teilen Sie
Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Amlodipin, Diltiazem, Disopyramid,Carvedilol, Felodipin, Flecainid, Lidocain, Metoprolol,
Mexiletin, Nifedipin, Nicardipin,Propafenon, Timolol, Verapamilda die therapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel zunehmen können.
-Apixaban, Dabigatranetexilat, Edoxaban, Rivaroxaban, Warfarin, ClopidogrelHerabsetzung der Blutgerinnungändern können.
-Hormonelle Verhütungsmittel auf Estrogenbasis und Hormonersatztherapie. PREZISTA könnte
derenWirksamkeit herabsetzen. Zur Empfängnisverhütung werden andere, nicht-hormonelle
Verhütungsmethoden empfohlen.
-Ethinylestradiol/Drospirenon. PREZISTA kann das Risiko für erhöhte Kaliumspiegel durch
Drospirenon erhöhen.
-Atorvastatin, Pravastatin, RosuvastatinMuskelschädigungen könnte zunehmen. Ihr Arzt wird beurteilen, welche Cholesterin-senkende
Therapie in Ihrer besonderen Situation am besten ist.
-Clarithromycin-Ciclosporin, Everolimus,Tacrolimus, Sirolimustherapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärkt werden könnten.
-Corticosteroide wie Betamethason, Budesonid, Fluticason, Mometason, Prednison und
Triamcinolon.Diese Arzneimittel werden für die Behandlung von Allergien, Asthma,
entzündlichen Darmerkrankungen, entzündlichen Haut-, Augen-, Gelenk-und
Muskelerkrankungen sowie von anderen entzündlichen Erkrankungen verwendet. Diese
Arzneimittel werden im Allgemeinen oral eingenommen, inhaliert, injiziert oder auf die Haut
aufgetragen. Falls keine Alternativen angewendet werden können, sollte die Anwendung nur
nach medizinischer Beurteilung sowie unter einer engmaschigen Überwachung im Hinblick auf
Nebenwirkungen der Corticosteroide durch Ihren Arzt erfolgen.
-Buprenorphin/Naloxon-Salmeterol-Artemether/Lumefantrin-Dasatinib, Everolimus, Irinotecan, Nilotinib, Vinblastin, Vincristin -Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil Erkrankung von Herz und Lunge, die pulmonale arterielle Hypertonie genannt wird)
-Glecaprevir/Pibrentasvir-Fentanyl, Oxycodon, Tramadol-Fesoterodin, Solifenacin Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführenund die Dosierung anderer
Arzneimittel muss gegebenenfalls geändert werden, wenn die therapeutische Wirkung oder
Nebenwirkungen dieser Arzneimittel oder von PREZISTA durch die Kombination beeinflusst werden.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, ob Sie Folgendes einnehmen:
-Dabigatranetexilat, Edoxaban, Warfarin-Alfentanilangewendet wird)
-Digoxin-Clarithromycin-Itraconazol, Isavuconazol, Fluconazol, Posaconazol, ClotrimazolPilzinfektionen-Rifabutin-Sildenafil, Vardenafil, TadalafilBlutgefäßen der Lunge)
-Amitriptylin, Desipramin, Imipramin, Nortriptylin, Paroxetin, Sertralin, TrazodonBehandlung von Depression und Angst)
-Maraviroc-Methadon-Carbamazepin, Clonazepambestimmten Formen von Nervenschmerzen)
-Colchicin-Bosentan-Buspiron, Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, Midazolam,sofern dieses als
Injektionangewendet wird, Zolpidem-Perphenazin, Risperidon, ThioridazinDies ist keinevollständige Liste von Arzneimitteln. Teilen Sie Ihrem Arzt oder Apotheker alle
Arzneimittel mit, die Sie anwenden.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Siehe Abschnitt 3 „Wie ist PREZISTA einzunehmen“.
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Schwangere sollen PREZISTA mit Ritonavir nicht einnehmen, es sei denn, der Arzt hat es
ausdrücklich verordnet. Schwangere sollen PREZISTA nicht zusammen mit Cobicistat einnehmen.
Wegen möglicher Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Frauen nicht stillen, wenn sie
PREZISTAeinnehmen.
Bei Frauen mit HIV wird das Stillen nicht empfohlen, da eine HIV-Infektion über die Muttermilch auf
das Kind übertragen werden kann. Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, sollten Sie dies so
schnell wie möglich mit Ihrem Arzt besprechen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder irgendwelche Werkzeuge oder
Maschinen bedienen, wenn Sie sich nach der Einnahme von PREZISTA schwindlig oder benommen
fühlen.
PREZISTA-Tabletten enthalten GelborangeS kann.
PREZISTA enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1mmol „natriumfrei“.
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau wie in dieser Packungsbeilage beschrieben bzw. genau
nach der mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal getroffenen Absprache ein.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht
sicher sind.
Auch wenn Sie sich besser fühlen, beenden Sie die Einnahme von PREZISTA und Ritonavir nicht,
ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Nach dem Beginn der Therapie darf ohne Anweisung des Arztes die Dosis oder Darreichungsform
nicht verändert oder die Therapie nicht abgebrochen werden.
Dosis für Erwachsene, die bisher keine antiretroviralen Arzneimittel eingenommen haben Arzt wird das ermitteln)
Sie sind auf eine PREZISTA-Dosis angewiesen, die nicht mit diesen 600-mg-Tabletten abgedeckt
werden kann. PREZISTA ist auch in anderen Stärken erhältlich.
Dosis für Erwachsene, die bereits antiretrovirale Arzneimittel eingenommen haben wird das ermitteln)
Die Dosis beträgt entweder:
-600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich.
ODER
-800mg PREZISTA 800mg PREZISTA enthält800mg Tabletten von PREZISTA dürfen nur angewendet werden, um eine Dosierung von
800mg einmal täglich zu erreichen.
Besprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, welche Dosis für Sie die richtige ist.
Hinweise für Erwachsene
-Nehmen Sie PREZISTA immer zusammen mit Ritonavir ein. PREZISTA kann ohne Ritonavir
nicht richtig wirken.
-Nehmen Sie morgens eine 600mg PREZISTA-Tablette zusammen mit 100mg Ritonavir ein.
-Nehmen Sie abends eine 600mg PREZISTA-Tablette zusammen mit 100mg Ritonavir ein.
-Nehmen Sie PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit ein. PREZISTA kann nicht richtig
wirken, wenn es nicht zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Art der Mahlzeit
ist dabei unwichtig.
-Schlucken Sie die Tablette mit einem Getränk wie z.B. Wasser oder Milch.
-PREZISTA 75mg und 150mg Tabletten sowie 100Milligramm pro Milliliter Suspension zum
Einnehmen wurden zur Anwendung bei Kindern entwickelt, können aber in bestimmten Fällen
auch bei Erwachsenen angewendet werden.
Dosis für Kinder ab 3Jahre, die mindestens 15kg wiegen und bisher keine antiretroviralen
Arzneimittel eingenommen haben Der Arzt wird die richtige einmal tägliche Dosis anhand des Körpergewichts des Kindes berechnen
zusammen mit 100mg Ritonavir einmal täglich beträgt, nicht übersteigen.
Der Arzt wird Sie darüber informieren, wie viele PREZISTA-Tabletten und wie viel Ritonavir
KörpergewichtEine Dosis PREZISTA beträgtEine Dosis Ritonavirabeträgt
zwischen 15und 30Kilogramm600Milligramm100Milligramm
zwischen 30und 40Kilogramm675Milligramm100Milligramm
mehr als 40Kilogramm800Milligramm100Milligramm
aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
Dosis für Kinder ab 3Jahre, die mindestens 15kg wiegen und bereits antiretrovirale
Arzneimittel eingenommen haben Der Arzt wird die richtige Dosis anhand des Körpergewichts des Kindes berechnen untenDosierung für das Kind geeignet ist. Diese Dosis darf die empfohlene Dosis für Erwachsene, die
600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich oder 800mg PREZISTA
zusammen mit 100mg Ritonavir einmal täglich beträgt, nicht übersteigen. Der Arzt wird Sie darüber
informieren, wie viele PREZISTA-Tabletten und wie viel Ritonavir das Kind einnehmen muss. Tabletten in niedrigeren Stärken sind erhältlich, um die geeignete Dosiszu
erreichen. Eine PREZISTA Suspension zum Einnehmen ist ebenfalls verfügbar. Ihr Arzt wird
entscheiden, welche Darreichungsform von PREZISTA für Ihr Kind geeignet ist.
Zweimal tägliche Dosierung
KörpergewichtEine Dosis beträgt
zwischen 15 und 30Kilogramm375Milligramm PREZISTA + 50Milligramm Ritonavir
zweimal täglich
zwischen 30 und 40Kilogramm450Milligramm PREZISTA + 60Milligramm Ritonavir
zweimal täglich
mehr als 40Kilogramm*600Milligramm PREZISTA+ 100Milligramm
Ritonavir zweimal täglich
*Bei Kindern ab 12Jahre, die mindestens 40kg wiegen, wird der Arzt Ihres Kindes ermitteln, ob PREZISTA 800mg
einmal täglich angewendet werden kann. Dies kann nicht durch diese 600mg Tabletten abgedeckt werden. PREZISTA
ist auch in anderen Stärken erhältlich.
Einmal tägliche Dosierung
KörpergewichtEine Dosis PREZISTA beträgtEine Dosis Ritonavirabeträgt
zwischen 15und 30Kilogramm600Milligramm100Milligramm
zwischen 30und 40Kilogramm675Milligramm100Milligramm
mehr als 40Kilogramm800Milligramm100Milligramm
aRitonavir-Lösung zum Einnehmen: 80mg/ml
Hinweise für Kinde
-Das Kind muss PREZISTA immer zusammen mit Ritonavir einnehmen. PREZISTA kann ohne
Ritonavir nicht richtig wirken.
-Das Kind muss die angemessenen Dosen von PREZISTA und Ritonavir zweimal täglich oder
einmal täglich einnehmen. Wenn eine zweimal tägliche Einnahme von PREZISTA verschrieben
wurde, muss das Kind eine Dosis morgens und eine Dosis abends einnehmen. Der Arzt Ihres
Kindes wird das geeignete Dosierungsschema für Ihr Kind ermitteln.
-Das Kind muss PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit einnehmen. PREZISTA kann nicht
richtig wirken, wenn es nicht zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Art der
Mahlzeit ist dabei unwichtig.
-Das Kind muss die Tabletten zusammen mit einem Getränk wie z.B. Wasser oder Milch
schlucken.
-PREZISTA 75mg und 150mg Tabletten sowie 100Milligramm pro Milliliter Suspension zum
Einnehmen wurden für Kinder unter 40kg entwickelt, können aber in bestimmten Fällen auch
angewendet werden.
Öffnen des kindergesicherten Verschlusses
Die Plastikflasche hat einen kindergesicherten Verschluss, der wie folgt zu öffnen
ist:
-Drücken Sie den Plastik-Schraubverschluss nach unten und drehen Sie ihn
dabei entgegen dem Uhrzeigersinn.
-Nehmen Sie den geöffneten Schraubverschluss ab.
Wenn Sie eine größere Menge von PREZISTA eingenommen haben, als Sie sollten
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Wenn Sie die Einnahmevon PREZISTA vergessen haben
Wenn Sie dies innerhalb von 6Stunden bemerken, müssen Sie die vergessene Dosis sofort
einnehmen. Nehmen Sie die Tabletten immer zusammen mit Ritonavir und einer Mahlzeit ein. Wenn
Sie dies erst nach 6Stunden bemerken,dann lassen Sie diese Einnahme aus und nehmen Sie die
nächste Dosis wie gewöhnlich ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige
Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie nach der Einnahme von PREZISTA und Ritonavir erbrechen
Wenn Sie innerhalb von 4Stundennach der Einnahme des Arzneimittels erbrechen, sollten Sie so
bald wie möglich eine weitere Dosis von PREZISTA und Ritonavir mit einer Mahlzeit einnehmen.
Erbrechen Sie mehr als 4Stunden nachder Einnahme des Arzneimittels, brauchen Sie bis zum
nächsten geplanten Zeitpunkt keine weitere Dosis von PREZISTA und Ritonavir einnehmen.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie tun sollen, wenn Sie eine
Dosis vergessen oder sich erbrochen haben.
Beenden Sie die Einnahme von PREZISTA nicht, ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu
sprechen.
Durch Anti-HIV-Arzneimittelkönnen Sie sich besser fühlen. Brechen Sie die Behandlung mit
PREZISTA nicht ab, auch wenn Sie sich schon besser fühlen. Sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt,
Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
Während einer HIV-Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutfett-und
Blutzuckerwerte auftreten. Dies hängt teilweise mit dem verbesserten Gesundheitszustand und dem
Lebensstil zusammen; bei den Blutfetten manchmal mit den HIV-Arzneimitteln selbst. Ihr Arzt wird
Sie auf diese Veränderungen hin untersuchen.
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem
auftreten müssen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen entwickeln
Es wurde über Leberprobleme berichtet, die gelegentlich schwerwiegend sein können. Bevor Sie die
Therapie mit PREZISTAbeginnen,sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen durchführen. Wenn Sie an
einer chronischen Hepatitis-B-oder -C-Infektion leiden, sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen häufiger
durchführen, da für Sie ein größeres Risiko für die Entwicklung von Leberproblemen besteht.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Anzeichen und Symptome von Leberproblemen. Diese können
einschließen: Gelbfärbung Ihrer Haut oder des weißen Teils Ihrer Augen, dunkler Urin, heller Stuhl und Beschwerdenan der rechten Seite unterhalb Ihrer Rippen.
Hautausschlag gewöhnlich leicht bis mittelgradig. Ein Hautausschlag kann auch ein Symptom eines seltenen
schweren Krankheitszustandes sein. Es ist wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt sprechen, wenn sich ein
Ausschlag entwickelt. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie Ihre Symptome zu behandeln sind oder ob
PREZISTA abgesetzt werden muss.
Andere schwere Nebenwirkungen waren Diabetes Sehr häufige Nebenwirkungen -Durchfall.
Häufige Nebenwirkungen -Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen oder Blähbauch, Verdauungsstörungen, Blähungen
-Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, Taubheitsgefühl, Kribbeln oder
Schmerzen in Händen oder Füßen, Kraftverlust, Einschlafschwierigkeiten.
Gelegentliche Nebenwirkungen -Brustschmerzen, Veränderungen des EKGs, schneller Herzschlag
-verminderte oder anomale Hautempfindlichkeit, Ameisenlaufen,
Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Gedächtnisverlust, Gleichgewichtsprobleme
-Atembeschwerden, Husten, Nasenbluten, Reizungen im Rachen
-Entzündung von Magen oder Mund, Sodbrennen, Würgereiz, trockener Mund,
Bauchbeschwerden, Verstopfung, Aufstoßen
-Nierenversagen, Nierensteine, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, häufiger oder übermäßiger
Harndrang, manchmal nachts
-Nesselsucht, starke Schwellung der Haut und anderen Gewebes der AugenHaut, Nagelverfärbung
-Muskelschmerz, Muskelkrämpfe oder -schwäche, Schmerz in den Extremitäten, Osteoporose
-Verminderung der Schilddrüsenfunktion. Dies kann durch eine Blutuntersuchung festgestellt
werden.
-Bluthochdruck, Erröten
-rote oder trockene Augen
-Fieber, Schwellung der unteren Gliedmaßen durch Flüssigkeitsansammlung, Unpässlichkeit,
Gereiztheit, Schmerz
-Anzeichen wie bei einer Infektion, Herpes simplex
-Erektionsstörung, Vergrößerung der Brüste
-Schlafprobleme, Schläfrigkeit, Depression, Angstgefühl, abnormeTräume, Abnahme des
sexuellen Verlangens
Seltene Nebenwirkungen -eine Reaktion, die DRESS genannt wird [schwerer Ausschlag, der von Fieber, Müdigkeit,
Schwellung des Gesichts oder der Lymphknoten, Anstieg der Eosinophilen Blutkörperchen-Herzinfarkt, langsamer Herzschlag, Herzklopfen
-Sehstörungen
-Schüttelfrost, anomales Gefühl
-Gefühl von Verwirrtheit oder Desorientiertheit, Stimmungsveränderung, Unruhe
-Ohnmacht, epileptische Anfälle, Geschmacksveränderungen oder -verlust
-wunde Stellen im Mund, Erbrechen von Blut, entzündete Lippen, trockene Lippen, belegte
Zunge
-laufende Nase
-Hautläsionen, trockene Haut
-steife Muskeln oder Gelenke, Gelenkschmerzen mit oder ohne Entzündung
-Veränderungen einiger Werte Ihres Blutbildes oder der klinischen Chemie. Dies kann durch
Blut-und/ oder Urinuntersuchungen festgestellt werden. Ihr Arzt wird Ihnen die Befunde
erklären. Beispiele hierfür sind: erhöhte Anzahl einiger weißer Blutkörperchen
-Darunavir-Kristalle in der Niere, die eine Nieren-Erkrankung auslösen.
Manche Nebenwirkungen sind typisch für HIV-Arzneimittel, die der selben Familie angehören wie
PREZISTA. Dies sind:
-Muskelschmerzen bzw. Muskeldruckschmerz oder Muskelschwäche. In seltenen Fällen waren
diese Muskelbeschwerden schwerwiegend.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage
angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang Vaufgeführte nationale
Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr
Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und der Flasche nach „verwendbar bis“
angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag
des angegebenen Monats.
Für PREZISTA sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Entsorgen Sie das Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker
wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum
Schutz der Umwelt bei.
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
Was PREZISTA enthält
-Der Wirkstoff ist: Darunavir. Jede Tablette enthält 600mg Darunavir als Ethanolat.
teilhydrolysiert, Macrogol3350, Titandioxid Wie PREZISTA aussieht und Inhalt der Packung
Filmbeschichtete, orangefarbene, ovale Tablette, mit Angabe TMC auf der einen Seite und 600MG auf
der anderenSeite.
60 Tabletten in einer Plastikflasche.
PREZISTA gibt es auch als 75mg, 150mg, 400mg und 800mg Filmtabletten sowie 100mg/ml
Suspension zum Einnehmen.
Pharmazeutischer Unternehme
Janssen-CilagInternationalNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgien
Herstelle
Janssen-CilagSpA, Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100Latina, Italien
Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
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Lietuva
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Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/verfügbar.
Gebrauchsinformation: Information für Anwender
PREZISTA 800mg Filmtabletten
Darunavi
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.
-Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
-Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal.
-Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
-Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser
Packungsbeilage angegeben sind.Siehe AbschnittWas in dieser Packungsbeilage steht
1.Was ist PREZISTA und wofür wird es angewendet?
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
1.Was ist PREZISTA und wofür wird esangewendet?
Was ist PREZISTA?
PREZISTA enthält den Wirkstoff Darunavir. PREZISTA ist ein antiretrovirales Arzneimittel zur
Behandlung von Infektionen mit dem menschlichen Immunschwächevirus Arzneimittelgruppe der so genannten Proteasehemmer. Die Wirkung von PREZISTA beruht auf einer
Verringerung der Anzahl der HI-Viren in Ihrem Körper. Dies stärkt Ihr Immunsystem und vermindert
das Risiko von Erkrankungen, die mit einer HIV-Infektion zusammenhängen.
Wofür wird es angewendet?
Die PREZISTA 800mg Tablette wird zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern und mit mindestens 40kg Körpergewicht-die bisher keine antiretroviralen Arzneimittel angewendet haben.
-bei bestimmten Patienten, die bereits antiretrovirale Arzneimittel angewendet haben wird dies ermittelnPREZISTA muss in Kombination mit einer geringen Dosis von Cobicistat oder Ritonavir und anderen
Anti-HIV-Arzneimitteln eingenommen werden. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, welche
Arzneimittel-Kombination für Sie am besten geeignet ist.
2.Was sollten Sie vor der Einnahme von PREZISTA beachten?
PREZISTA darf nicht eingenommen werden,
-wenn Sie allergischgegen Darunavir oder einen der in Abschnitt6 genannten sonstigen
Bestandteile dieses Arzneimittels oder Cobicistat oder Ritonavir sind.
-wenn Sie schwere Leberproblemehaben. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher
sind, wie schwer Ihre Lebererkrankung ist. Einige zusätzliche Untersuchungen könnten
notwendig sein.
Informieren Sie Ihren Arzt über alleArzneimittel, die Sie anwenden, einschließlich Arzneimittel, die
Sie oral einnehmen, inhalieren, injizieren oder auf die Haut auftragen.
Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden Arzneimitteln ein
Falls Sie eines oder mehrere dieser Arzneimittel einnehmen, erkundigen Sie sich bei Ihrem Arzt nach
einer Umstellung auf ein anderes Arzneimittel.
ArzneimittelZweck des Arzneimittels
Avanafilzur Behandlung von Erektionsstörungen
Astemizol oderTerfenadinzur Behandlung allergischer Symptome
Triazolam und oral eingenommenes Midazolam
eingesetzt, um Ihnen zum Schlafen zu verhelfen
und/oder Ängste zu nehmen
CisapridsColchicin Leberprobleme haben)
sWMutterkornalkaloidewie z.B. Ergotamin,
Dihydroergotamin, Ergometrin und
Methylergometrin
zur Behandlung von Migränekopfschmerzen
Amiodaron, Bepridil, Dronedaron, Ivabradin,
Chinidin, Ranolazin
zur Behandlung bestimmter Herzerkrankungen
z.B. Herzrhythmusstörungen
Lovastatin,Simvastatinoder LomitapidsTuberkulose
das Kombinationspräparat Lopinavir/Ritonavirdieses Arzneimittel gegen HIV ist aus derselben
Arzneimittelklasse wie PREZISTA
Elbasvir/Grazoprevir sAlfuzosinsSildenafilzur Behandlung von hohem Blutdruck in den
Blutgefäßen der Lunge
Ticagrelorhilft bei der Behandlung von Patienten mit
Herzinfarkt in der Vorgeschichte, damit das Blut
nicht verklumpt
Naloxegolzur Behandlung von Verstopfung, die durch
Opioide verursacht wird
DapoxetinsDomperidonsD-ïä-ï eWarnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie
PREZISTA einnehmen.
PREZISTA ist kein Heilmittel für eine HIV-Infektion.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, können weiterhin Infektionen oder andere mit einer
HIV-Infektion zusammenhängende Erkrankungen auftreten. Sie müssen regelmäßigen Kontakt zu
Ihrem Arzt halten.
Bei Personen, die PREZISTA einnehmen, kann ein Hautausschlag auftreten. In seltenen Fällen kann
der Ausschlag schwerwiegend oder möglicherweise lebensbedrohend werden. Bitte kontaktieren Sie
Ihren Arzt, wenn bei Ihnen ein Ausschlag auftritt.
Bei Patienten, die PREZISTA zusammen mit Raltegravir können Hautausschläge eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt über Ihre Situation VOR und WÄHREND Ihrer Behandlung
Achten Sie darauf, folgende Punkte zu prüfen und Ihrem Arzt mitzuteilen, ob einer oder mehrere
davon auf Sie zutreffen.
-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie früher schon einmal Probleme mit Ihrer Leber
einschließlich einer Infektion mit Hepatitis B oder Chatten. Unter Umständen muss Ihr Arzt
erst die Schwere Ihrer Lebererkrankung beurteilen, bevor er darüber entscheiden kann, ob Sie
PREZISTA einnehmen können.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie an Diabetesleiden. PREZISTA kann den Zuckerspiegel im
Blut erhöhen.
-Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Symptome einer Infektionvergrößerte Lymphknoten und FieberHIV-Infektion und opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte können kurz nach
Beginn der Anti-HIV-Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung auftreten, die
von solchen früheren Infektionen herrühren. Man nimmt an, dass diese Symptome auf einer
verbesserten Immunreaktion des Körpers beruhen, die ihn in die Lage versetzt, Infektionen zu
bekämpfen, die ohne offensichtliche Symptome schon vorher vorgelegen haben.
-Zusätzlich zu den Begleitinfektionen können nach Beginn der Einnahme von Arzneimitteln zur
Behandlung Ihrer HIV-Infektion auch Autoimmunerkrankungen auftreten das Immunsystem gesundes Körpergewebe angreiftMonate nach Beginn der Behandlung auftreten. Wenn Sie irgendwelche Anzeichen einer
Infektion oder andere Symptome, wie z.B. Muskelschwäche, eine Schwäche, die in den
Händen und Füßen beginnt und sich in Richtung Rumpf fortsetzt, Herzklopfen, Zittern oder
Hyperaktivität bemerken, informieren Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt, um die notwendige
Behandlung zu erhalten.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Blutersind. PREZISTA kann das Risiko von Blutungen
erhöhen.
-Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie allergisch sindgegen SulfonamideBehandlung von bestimmten Infektionen angewendet werden-Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Beschwerden des Bewegungsapparatesbemerken.
Einige Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie einnehmen, können die
Knochenkrankheit Osteonekrose Blutversorgung des KnochensTherapie, die Einnahme von Corticosteroiden, Alkoholkonsum, eine schwere
Immunsuppression, ein hoher Body-Mass-Index im Verhältnis zur Körpergrößedieser Krankheit sein. Anzeichen einer Osteonekrose sind Gelenksteifigkeit, Schmerzen
informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie irgendeines dieser Symptome bemerken.
Ältere Patienten
PREZISTA ist nur bei einer begrenzten Anzahl von Patienten von 65Jahren oder älter angewendet
worden. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob Sie PREZISTA anwenden können, wenn Sie dieser
Altersgruppe angehören.
Kinder und Jugendliche
Die PREZISTA 800mg Tablette soll nicht bei Kindern und Jugendlichen angewendet werden, die
jünger als 3Jahre sind oder weniger als 40kg wiegen.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor
kurzem eingenommen haben.
Es gibt einige Arzneimittel, die Sie nicht zusammen mit PREZISTAeinnehmen dürfen. Diese sind
vorstehend unter der Überschrift „Nehmen Sie PREZISTA nicht zusammen mit folgenden
Arzneimitteln ein“aufgeführt.
In den meisten Fällen kann PREZISTA mit Anti-HIV-Arzneimitteln, die zu anderen Wirkstoffklassen
gehören [z.B. NRTIs nicht mit allen PIs eingenommen werden. In einigen Fällen muss vielleicht die Dosierung von anderen Arzneimitteln
geändert werden. Informieren Sie deshalb immer Ihren Arzt, wenn Sie andere Anti-HIV-Arzneimittel
einnehmen und befolgen Sie sorgfältig die Anweisungen Ihres Arztes, welche Arzneimittel
miteinander kombiniert werden können.
Die Wirkung von PREZISTA kann sich vermindern, wenn Sie eines der folgenden Präparate
einnehmen. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Phenobarbital, Phenytoin -Dexamethason-Efavirenz -Rifapentin, Rifabutin-SaquinavirDie Wirkung anderer Arzneimittel kann durch die Einnahme von PREZISTA eventuell beeinflusst
werdenund Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführen. Teilen Sie
Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
-Amlodipin, Diltiazem, Disopyramid, Carvedilol, Felodipin, Flecainid, Lidocain, Metoprolol,
Mexiletin, Nifedipin, Nicardipin, Propafenon, Timolol, Verapamilda die therapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel zunehmen können.
-Apixaban, Dabigatranetexilat, Edoxaban, Rivaroxaban, Warfarin, ClopidogrelHerabsetzung der Blutgerinnungändern können.
-Hormonelle Verhütungsmittel auf Estrogenbasis und Hormonersatztherapie. PREZISTA könnte
deren Wirksamkeit herabsetzen. Zur Empfängnisverhütung werden andere, nicht-hormonelle
Verhütungsmethoden empfohlen.
-Ethinylestradiol/Drospirenon. PREZISTA kann das Risiko für erhöhte Kaliumspiegel durch
Drospirenon erhöhen.
-Atorvastatin, Pravastatin, RosuvastatinMuskelschädigungen könnte zunehmen. Ihr Arzt wird beurteilen, welche Cholesterin-senkende
Therapie in Ihrer besonderen Situation am besten ist.
-Clarithromycin-Ciclosporin, Everolimus, Tacrolimus, Sirolimustherapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärkt werden könnten.
-Corticosteroide wie Betamethason, Budesonid, Fluticason, Mometason, Prednison und
Triamcinolon.Diese Arzneimittel werden für die Behandlung von Allergien, Asthma,
entzündlichen Darmerkrankungen, entzündlichen Haut-, Augen-, Gelenk-und
Muskelerkrankungen sowie von anderen entzündlichen Erkrankungen verwendet. Diese
Arzneimittel werden im Allgemeinen oral eingenommen, inhaliert, injiziert oder auf die Haut
aufgetragen. Falls keine Alternativen angewendet werden können, sollte die Anwendung nur
nach medizinischer Beurteilung sowie unter einer engmaschigen Überwachung im Hinblick auf
Nebenwirkungen der Corticosteroide durch Ihren Arzt erfolgen.
-Buprenorphin/Naloxon-Salmeterol-Artemether/Lumefantrin -Dasatinib, Everolimus, Irinotecan, Nilotinib, Vinblastin, Vincristin -Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil Erkrankung von Herz und Lunge, die pulmonale arterielle Hypertonie genannt wird)
-Glecaprevir/Pibrentasvir-Fentanyl, Oxycodon, Tramadol-Fesoterodin, Solifenacin Ihr Arzt wird vielleicht einige zusätzliche Blutuntersuchungen durchführenund die Dosierung anderer
Arzneimittel muss gegebenenfalls geändert werden, wenn die therapeutische Wirkung oder
Nebenwirkungen dieser Arzneimittel oder von PREZISTA durch die Kombination beeinflusst werden.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, ob Sie Folgendes einnehmen:
-Dabigatranetexilat, Edoxaban, Warfarin-Alfentanilangewendet wird)
-Digoxin-Clarithromycin -Itraconazol, Isavuconazol,Fluconazol, Posaconazol, ClotrimazolPilzinfektionen-Rifabutin-Sildenafil, Vardenafil, TadalafilBlutgefäßen der Lunge)
-Amitriptylin, Desipramin, Imipramin, Nortriptylin, Paroxetin, Sertralin, TrazodonBehandlung von Depression und Angst)
-Maraviroc-Methadon-Carbamazepin, Clonazepambestimmten Formen von Nervenschmerzen)
-Colchicin-Bosentan-Buspiron, Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, Midazolam, soferndiesesals
Injektionangewendet wird, Zolpidem-Perphenazin, Risperidon, Thioridazin-MetforminDies ist keinevollständige Liste von Arzneimitteln. Teilen Sie Ihrem Arzt oder Apotheker alle
Arzneimittel mit, die Sie anwenden.
Einnahme von PREZISTA zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Siehe Abschnitt 3 „Wie ist PREZISTA einzunehmen“.
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Schwangere sollen PREZISTA mit Ritonavir nicht einnehmen, es sei denn, der Arzt hat es
ausdrücklich verordnet. Schwangere sollen PREZISTA nicht zusammen mit Cobicistat einnehmen.
Wegen möglicher Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Frauen nicht stillen, wenn sie
PREZISTAeinnehmen.
Bei Frauen mit HIV wird das Stillen nicht empfohlen, da eine HIV-Infektion über die Muttermilch auf
das Kind übertragen werden kann. Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, sollten Sie dies so
schnell wie möglich mit Ihrem Arzt besprechen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder irgendwelche Werkzeuge oder
Maschinen bedienen, wenn Sie sich nach der Einnahme von PREZISTA schwindlig oder benommen
fühlen.
PREZISTA enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1mmol „natriumfrei“.
3.Wie ist PREZISTA einzunehmen?
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau wie in dieser Packungsbeilage beschrieben bzw. genau
nach der mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal getroffenen Absprache ein.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischenFachpersonal nach, wenn Sie sich nicht
sicher sind.
Auch wenn Sie sich besser fühlen, beenden Sie die Einnahme von PREZISTA und Cobicistat oder
Ritonavir nicht, ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Nach dem Beginn der Therapie darf ohne Anweisung des Arztes die Dosis oder Darreichungsform
nicht verändert oder die Therapie nicht abgebrochen werden.
Die 800mgTabletten von PREZISTA dürfen nur angewendet werden, um eine Dosierung von 800mg
einmal täglich zu erreichen.
Dosis für Erwachsene, diebisher keine antiretroviralen Arzneimittel eingenommen haben Arzt wird dies ermitteln)
Die übliche Dosis von PREZISTA ist 800mg 1Tablette, die 800mg PREZISTA enthältSie müssen PREZISTA jeden Tag und immer zusammen mit 150mg Cobicistat oder 100mg
Ritonavir und mit einer Mahlzeit einnehmen. PREZISTA kann ohne Cobicistat oder Ritonavir und
eine Mahlzeit nicht richtig wirken. Sie müssen eine Mahlzeit oder einen Snack innerhalb von
30Minuten, bevor Sie PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir einnehmen zu sich nehmen. Die Art
der Mahlzeit ist dabei unwichtig. Auch wenn Sie sich besser fühlen, dürfen Sie nicht aufhören,
PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir einzunehmen, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
Hinweise für Erwachsene
-Nehmen Sie eine 800mg Tablette PREZISTA einmal täglich, jeden Tag, zur gleichen Zeit ein.
-Nehmen Sie PREZISTA immer zusammen mit 150mg Cobicistat oder 100mg Ritonavir ein.
-Nehmen Sie PREZISTA zusammen miteiner Mahlzeit ein.
-Schlucken Sie die Tablette mit einem Getränk wie z.B. Wasser oder Milch.
-Nehmen Sie Ihre anderen HIV-Arzneimittel, die in Kombination mit PREZISTA und Cobicistat
oder Ritonavir angewendet werden, wie von Ihrem Arzt verordnet ein.
-PREZISTA 100Milligramm pro Milliliter Suspension zum Einnehmen wurde zur Anwendung
bei Kindern entwickelt, kann aber in bestimmten Fällen auch bei Erwachsenen angewendet
werden.
Dosis für Erwachsene, die bereits antiretrovirale Arzneimittel erhalten haben dies ermitteln)
Die Dosis ist entweder:
-800mg PREZISTA 800mg PREZISTA enthälttäglich
ODER
-600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich.
Besprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, welche Dosis für Sie die richtige ist.
Dosis für Kinder ab 3Jahremit Ritonavir,und ab 12Jahre mit Cobicistat, die mehr als 40kg
wiegen und bisher keine antiretroviralen Arzneimittel eingenommen haben Kindes wird dies ermitteln)
-Die übliche Dosis beträgt 800mg PREZISTA oder 1Tablette, die 800mg PREZISTA enthältCobicistat einmal täglich.
Dosis für Kinder ab 3Jahremit Ritonavir,und ab 12Jahre mit Cobicistat, die mehr als 40kg
wiegen und bereits antiretrovirale Arzneimittel erhalten haben ermitteln)
Die Dosis ist entweder:
-800mg PREZISTA 800mg PREZISTA enthälttäglich
ODER
-600mg PREZISTA zusammen mit 100mg Ritonavir zweimal täglich.
Besprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, welche Dosis für Sie die richtige ist.
Hinweise für Kinder ab 3Jahremit Ritonavir,und ab 12Jahre mit Cobicistat, die mehr als 40kg
wiegen
-Nehmen Sie 800mg PREZISTA 1Tablette, die 800mg PREZISTA enthält-Nehmen Sie PREZISTA immer zusammen mit 100mg Ritonavir oder 150mg Cobicistat ein.
-Nehmen Sie PREZISTA zusammen mit einer Mahlzeit ein.
-Schlucken Sie die Tablette mit einem Getränk wie z.B. Wasser oder Milch.
-Nehmen Sie Ihre anderen HIV-Arzneimittel, die in Kombination mit PREZISTA und Ritonavir
oder Cobicistat angewendet werden, wie von Ihrem Arzt verordnet ein.
Öffnen des kindergesicherten Verschlusses
Die Plastikflasche hat einen kindergesicherten Verschluss, der wie folgt zu öffnen
ist:
-Drücken Sie den Plastik-Schraubverschluss nach unten und drehen Sie ihn
dabei entgegen dem Uhrzeigersinn.
-Nehmen Sie den geöffneten Schraubverschluss ab.
Wenn Sie eine größere Menge von PREZISTA eingenommen haben, als Sie sollten
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Wenn Sie die Einnahme von PREZISTA vergessen haben
Wenn Sie dies innerhalb von 12Stunden bemerken, müssen Sie die Tabletten soforteinnehmen.
Nehmen Sie die Tabletten immer zusammen mit Cobicistat oder Ritonavir und einer Mahlzeit ein.
Wenn Sie dies erst nach 12Stunden bemerken,dann lassen Sie diese Einnahme aus und nehmen Sie
die nächste Dosis wie gewöhnlich ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die
vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie nach der Einnahme von PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir erbrechen
Wenn Sie innerhalb von 4Stundennach der Einnahme des Arzneimittels erbrechen, sollten Sie so
bald wie möglich eine weitere Dosis von PREZISTA und Cobicistat oder Ritonavir mit einer Mahlzeit
einnehmen. Erbrechen Sie mehr als 4Stunden nachder Einnahme des Arzneimittels, brauchen Sie
bis zum nächsten geplanten Zeitpunkt keine weitere Dosis von PREZISTA und Cobicistat oder
Ritonavir einnehmen.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie tun sollen, wenn Sie eine
Dosis vergessen oder sich erbrochen haben.
Beenden Sie die Einnahme von PREZISTA nicht, ohne vorher darüber mit Ihrem Arzt zu
sprechen.
Durch Anti-HIV-Arzneimittelkönnen Sie sich besser fühlen. Brechen Sie die Behandlung mit
PREZISTA nicht ab, auch wenn Sie sich schon besser fühlen. Sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt,
Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
4.Welche Nebenwirkungen sind möglich?
Während einer HIV-Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutfett-und
Blutzuckerwerte auftreten. Dies hängt teilweise mit dem verbesserten Gesundheitszustand und dem
Lebensstil zusammen; bei den Blutfetten manchmal mit den HIV-Arzneimitteln selbst. Ihr Arzt wird
Sie auf diese Veränderungen hin untersuchen.
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem
auftreten müssen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen entwickeln
Es wurde über Leberprobleme berichtet, die gelegentlich schwerwiegend sein können. Bevor Sie die
Therapiemit PREZISTA beginnen, sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen durchführen. Wenn Sie an
einer chronischen Hepatitis-B-oder -C-Infektion leiden, sollte Ihr Arzt Blutuntersuchungen häufiger
durchführen, da für Sie ein größeres Risiko für die Entwicklung von Leberproblemen besteht.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Anzeichen und Symptome von Leberproblemen. Diese können
einschließen: Gelbfärbung Ihrer Haut oder des weißen Teils Ihrer Augen, dunkler Urin, heller Stuhl und Beschwerdenan der rechten Seite unterhalb Ihrer Rippen.
Hautausschlag gewöhnlich leicht bis mittelgradig. Ein Hautausschlag kann auch ein Symptom eines seltenen
schweren Krankheitszustandes sein. Es ist wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt sprechen, wenn sich ein
Ausschlag entwickelt. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie Ihre Symptome zu behandeln sind oder ob
PREZISTA abgesetzt werden muss.
Andere schwere Nebenwirkungen waren Diabetes Sehr häufige Nebenwirkungen -Durchfall.
Häufige Nebenwirkungen -Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen oder Blähbauch, Verdauungsstörungen, Blähungen
-Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, Taubheitsgefühl, Kribbeln oder
Schmerzen in Händen oder Füßen, Kraftverlust, Einschlafschwierigkeiten.
Gelegentliche Nebenwirkungen -Brustschmerzen, Veränderungen des EKGs, schneller Herzschlag
-verminderte oder anomale Hautempfindlichkeit, Ameisenlaufen,
Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Gedächtnisverlust, Gleichgewichtsprobleme
-Atembeschwerden, Husten, Nasenbluten, Reizungen im Rachen
-Entzündung von Magen oder Mund, Sodbrennen, Würgereiz, trockener Mund,
Bauchbeschwerden, Verstopfung, Aufstoßen
-Nierenversagen, Nierensteine, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, häufiger oder übermäßiger
Harndrang, manchmal nachts
-Nesselsucht, starke Schwellung der Haut und anderen Gewebes der AugenHaut, Nagelverfärbung
-Muskelschmerz, Muskelkrämpfe oder -schwäche, Schmerz in den Extremitäten, Osteoporose
-Verminderung der Schilddrüsenfunktion. Dies kann durch eine Blutuntersuchung festgestellt
werden.
-Bluthochdruck, Erröten
-rote oder trockene Augen
-Fieber, Schwellung der unteren Gliedmaßen durch Flüssigkeitsansammlung, Unpässlichkeit,
Gereiztheit, Schmerz
-Anzeichen wie bei einer Infektion, Herpes simplex
-Erektionsstörung, Vergrößerung der Brüste
-Schlafprobleme, Schläfrigkeit, Depression, Angstgefühl, abnormeTräume, Abnahme des
sexuellen Verlangens
Seltene Nebenwirkungen -eine Reaktion, die DRESS genannt wird [schwerer Ausschlag, der von Fieber, Müdigkeit,
Schwellung des Gesichts oder der Lymphknoten, Anstieg der Eosinophilen Blutkörperchen-Herzinfarkt, langsamer Herzschlag, Herzklopfen
-Sehstörungen
-Schüttelfrost, anomales Gefühl
-Gefühl von Verwirrtheit oder Desorientiertheit, Stimmungsveränderung, Unruhe
-Ohnmacht, epileptische Anfälle, Geschmacksveränderungen oder -verlust
-wunde Stellen im Mund, Erbrechen von Blut, entzündete Lippen, trockene Lippen, belegte
Zunge
-laufende Nase
-Hautläsionen, trockene Haut
-steife Muskeln oder Gelenke, Gelenkschmerzen mit oder ohne Entzündung
-Veränderungen einiger Werte Ihres Blutbildes oder der klinischen Chemie. Dies kann durch
Blut-und/ oder Urinuntersuchungen festgestellt werden. Ihr Arzt wird Ihnen die Befunde
erklären. Beispiele hierfür sind: erhöhte Anzahleiniger weißer Blutkörperchen
-Darunavir-Kristalle in der Niere, die eine Nieren-Erkrankung auslösen.
Manche Nebenwirkungen sind typisch für HIV-Arzneimittel, die der selben Familie angehören wie
PREZISTA. Dies sind:
-Muskelschmerzen bzw. Muskeldruckschmerz oder Muskelschwäche. In seltenen Fällen waren
diese Muskelbeschwerden schwerwiegend.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das
medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage
angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang Vaufgeführte nationale
Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr
Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
5.Wie ist PREZISTA aufzubewahren?
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und der Flasche nach „verwendbar bis“
angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag
des angegebenen Monats.
Für PREZISTA sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Entsorgen Sie das Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker
wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum
Schutz der Umwelt bei.
6.Inhalt der Packung und weitere Informationen
Was PREZISTA enthält
-Der Wirkstoff ist: Darunavir. Jede Tablette enthält 800mg Darunavir als Ethanolat.
-Die sonstigen Bestandteile sind: mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid,
Crospovidon, Magnesiumstearat, Hypromellose. Die Filmbeschichtung enthält
Polyoxid Wie PREZISTA aussieht und Inhalt der Packung
Filmbeschichtete, dunkelrote, ovale Tablette, mit Angabe T auf der einen Seite und 800 auf der
anderen Seite.
30Tabletten in einer Plastikflasche. Die PREZISTA 800mg Tabletten sind in Packungen mit einer
Flasche oder drei Flaschen pro Karton erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
PREZISTA gibt es auch als 75mg, 150mg, 400mg und 600mg Filmtabletten sowie 100mg/ml
Suspension zum Einnehmen.
Pharmazeutischer Unternehme
Janssen-CilagInternationalNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgien
Herstelle
Janssen-CilagSpA, Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100Latina, Italien
Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
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Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
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Suomi/Finland
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Κύπρος
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Latvija
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United KingdomJanssen Sciences Ireland UC
Tel:+44 1 494 567 Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im {Monat JJJJ}.
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen
Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/verfügbar.