ATAZANAVIR KRKA 150MG CPS DUR - Package insert

: Atazanavir krka 150MG CPS DUR
Vaikuttava aine: Atazanavir-sulfát ()
vaihtoehtoja: Atazanavir krka, Atazanavir mylan, Reyataz
ATC-ryhmä: J05AE08 - atatsanaviiri
Valmistaja: Krka, d.d., Novo mesto, Novo mesto
:


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Atazanavir Krka 150mg tvrdé tobolky
Atazanavir Krka 200mg tvrdé tobolky
Atazanavir Krka 300mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Atazanavir Krka 150mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 150mg Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 79,43mg monohydrátu laktosy.
Atazanavir Krka 200mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 200mg Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 105,91mg monohydrátu laktosy.
Atazanavir Krka 300mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdátobolka obsahuje atazanavirum 300mg Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 158,86mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka Atazanavir Krka 150mg tvrdé tobolky
Tvrdá želatinová tobolka velikosti 1. Tělo tobolky je bílé až téměř bílé, víčko tobolky je
hnědooranžové. Víčko tobolky je opatřeno potiskem A150. Obsah tobolky je nažloutle bílý až
žlutobílý prášek.
Atazanavir Krka 200mg tvrdé tobolky
Tvrdá želatinová tobolka velikosti 0. Tělo i víčko tobolky jsou hnědooranžové. Víčko tobolky je
opatřeno potiskem A200. Obsah tobolky je nažloutle bílý až žlutobílý prášek.
Atazanavir Krka 300mg tvrdé tobolky
Tvrdá želatinová tobolka velikosti 00. Tělo tobolky je bílé až téměř bílé, víčko tobolky je tmavě
hnědé. Víčko tobolky je opatřeno potiskem A300. Obsah tobolky je nažloutle bílý až žlutobílý prášek.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Tobolky přípravku Atazanavir Krka podávanéspolečně s nízkou dávkou ritonaviru jsou určenyk
léčbě infekce HIV-1 u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších v kombinaci s
jinými antiretrovirovými léky Na základě dostupných virologických a klinických údajů u dospělých pacientůse neočekává přínos u
pacientů s výskytem kmenů rezistentních na více inhibitorů proteázy Volba léku Atazanavir Krka u již léčených dospělých a pediatrických pacientů má záviset na
individuální virové rezistenci a pacientověpředchozí léčbě 4.2Dávkování azpůsob podání
Terapie má být zahájena lékařem majícím zkušenosti s léčbou infekceHIV.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Atazanavir Krkaje300mg jednou denně se 100mg ritonaviru jednou
denně spolu s jídlem. Ritonavir se užívá proto, že pozitivně ovlivňuje farmakokinetiku atazanaviru
Pediatričtí pacienti Dávka atazanaviru se upediatrických pacientůstanoví dle tělesné hmotnosti, jak ukazuje Tabulka 1, a
nesmí překročit doporučenou dávku pro dospělé. Atazanavir Krka tobolky je nezbytné užívat s
ritonavirem a musí se užívats jídlem.
Tabulka 1:Dávka u pediatrickýchpacientů hmotností nejméně 15kgTělesná hmotnost denně
15 až méně než 35200 mg100mg
alespoň 35300mg100mg
aRitonavir ve formě tobolek, tablet nebo perorálníhoroztoku.
Pediatričtí pacienti Pro pediatrické pacienty od 3 měsíců věku a hmotnosti nejméně 5 kg jsou kdispozici jiné lékové
formy léčivého přípravku Přechod zjiných lékových forem na tobolky se doporučuje se, jakmile jsou pacienti schopni bez
problémůpolykat tobolky.
Při přechodu na jinou lékovou formu může být potřebná změna v dávkování. Prostudujte tabulku
dávkování pro konkrétní formulacelékovéforměZvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Není nutná úprava dávkování. Atazanavir Krka s ritonavirem se nedoporučuje u pacientů
podstupujících hemodialýzu Porucha funkce jater
Podávání přípravku Atazanavir Krka s ritonavirem nebylo u pacientů s poruchou funkce jater
sledováno. Atazanavir Krka s ritonavirem vyžaduje u pacientů s lehkou poruchou funkce jater
opatrnost. Atazanavir Krka s ritonavirem se nesmí podávat pacientům se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce jater V případě vysazení ritonaviru z počátečního doporučeného ritonavirem posíleného režimu 4.4dávce 400 mg jednou denně a pacientům se středně těžkou poruchoufunkce jater, avšak se sníženou
dávkou na 300 mg jednou denně podávanou spolu s jídlem nesmí být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater.
Těhotenství a období po porodu
Během druhého a třetího trimestru těhotenství:
Atazanavir Krka 300 mg s ritonavirem 100 mg nemusí vždy zajistit dostatečnou expozici atazanaviru,
zejména pokud aktivita atazanaviru nebo celého léčebného režimu může být problematická z důvodu
rezistence na přípravek. Protože jsou dostupné pouze omezené údaje a z důvodu variability mezi
těhotnými pacientkami, je možné zvážit monitorování léčby, aby byla zajištěna adekvátní expozice.
Riziko dalšího snížení expozice atazanaviru lze očekávat, pokud se atazanavir podává s léčivými
přípravky, o kterých je známo, že snižují jeho expozici -Jestliže je třeba podat tenofovir-disoproxil nebo antagonistu H2-receptoru, lze zvážit zvýšení
dávky přípravku Atazanavir Krka na 400 mg s ritonavirem 100mg společně s monitorováním
léčby -Užívání přípravku Atazanavir Krka s ritonavirem u těhotných pacientek, které užívají jak
tenofovir-disoproxil, tak antagonistu H2-receptoru, se nedoporučuje.
Poporodní období:
Po případném snížení expozice atazanaviru ve druhém a třetím trimestru mohou být expozice
atazanaviru během prvních dvou měsíců po porodu zvýšeny porodu pečlivěsledovány kvůli nežádoucím účinkům.
-Během této doby mají pacientky po porodu pokračovat ve stejném doporučeném dávkování,
které platí pro netěhotné pacientky, včetně těch, které souběžně užívají léčivé přípravky známé
svým vlivem na expozici atazanaviruPediatričtí pacienti Atazanavir Krka se nemá z bezpečnostních důvodů podávát dětem mladším než 3 měsíce, zejména
vzhledem k potenciálnímu riziku kernikteru.
Způsob podání
Perorální podání. Tobolky se polykají celé.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v
bodě 6.Atazanavir Krka je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater 5.2jater Souběžné podávání přípravku se simvastatinem nebo lovastatinem Kombinace s rifampicinem Souběžné podávání přípravku s inhibitorem PDE5 sildenafilem, pokud se užívá pouze k léčbě plicní
arteriální hypertenze viz body4.4 a 4.Souběžné podávání s léčivými přípravky, které jsou substráty izoformy CYP3A4 cytochromu P450, a
které mají úzkou terapeutickou šíři cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil, triazolam, midazolam podávaný perorálně parenterálně podávaného midazolamu viz bod 4.5ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrinSouběžné podávání s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek
elbasviru/grazopreviru Souběžné podávání s fixní kombinací dávek glekapreviru/pibrentasviruSouběžné podávání s přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou 4.54.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Souběžné podávání atazanaviru s ritonavirem v dávkách vyšších než 100 mg jednou denně nebylo
klinicky vyhodnoceno. Užití vyšších dávek ritonaviru může změnit bezpečnostní profil atazanaviru
podáván spolu s efavirenzem, je možné zvážit zvýšení dávky ritonaviru na 200 mg jednou denně. Tato
situace si vyžaduje pečlivé klinické monitorování Pacienti se zdravotními potížemi
Porucha funkce jater: Atazanavir se primárně metabolizuje v játrech a u pacientů s poruchou funkce
jater byly pozorovány jeho zvýšené koncentrace v plazmě atazanaviru nebyla u pacientů s výrazným primárním postižením jater stanovena. Pacienti s
chronickou hepatitidou B nebo C, léčení kombinací antiretrovirových přípravků, mají zvýšené riziko
vzniku těžkých a potenciálně fatálních nežádoucích účinků postihujících játra. V případě souběžně
probíhající antivirové léčby hepatitidy B nebo C, přečtěte si, prosím, příslušné souhrny údajů o
přípravku pro tyto léky U pacientů s již existující jaterní dysfunkcí, včetně chronické aktivní hepatitidy, je po dobu
kombinované antiretrovirové terapie četnost funkčních jaterních abnormalit zvýšena, a proto mají být
monitorováni podle zásad správné klinické praxe. Objeví-li se u těchto pacientů známky zhoršování
jaterní choroby, je nutné zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Avšak u
pacientů na hemodialýze se podávání přípravku Atazanavir Krka nedoporučuje Prodloužení QT intervalu: V klinických studiích s atazanavirem bylo pozorováno, na velikosti dávky
závislé, asymptomatické prodloužení PR intervalu. Pozornost vyžaduje užití léků, o nichž je známo, že
mohou prodloužení PR vyvolat. Podávání přípravku Atazanavir Krka pacientům s již existujícími
převodními poruchami zvýšenou opatrnost a je možné jen za předpokladu, že prospěch převažuje možné riziko Zvláštní pozornost má být věnována pacientům, kterým je přípravek Atazanavir Krka předepisován
spolu s léčivými přípravky, které mohou prodlužovat QT interval a/nebo pacientům s preexistujícími
rizikovými faktory Pacienti s hemofilií: U pacientů s hemofilií typu A a B, léčenými inhibitory proteázy, byly
zaznamenány případy zvýšeného krvácení včetně spontánních kožních hematomů a hemartrosu.
Některým pacientům byl podán navíc faktor VIII. U více než poloviny hlášených případů léčba
inhibitory proteáz pokračovala nebo byla po přerušení znovu nasazena. Předpokládá se kauzální vztah,
ačkoliv mechanizmus vzniku nebyl osvětlen. Hemofilici proto mají být na možnost zvýšeného
krvácení upozorněni.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů a
glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
V klinických studiích bylo prokázáno, že atazanavir nižšího rozsahu než komparátory.
Hyperbilirubinemie
U pacientů léčených atazanavirem se objevily případy reverzibilního zvýšení nepřímého
4.8aminotransferáz, je nutné posoudit, zda to nemá jiný etiologický původ. Pokud projevy ikteru nebo
ikteru sklér jsou pro pacienta nepřijatelné, je možné zvážit alternativní antiretrovirovou léčbu místo
podávání přípravku Atazanavir Krka. Snížení dávky atazanaviru se nedoporučuje, protože může vést
ke ztrátě terapeutického efektu a rozvoji rezistence.
Indinavir je rovněž spojován s nepřímou Kombinace atazanaviru a indinaviru nebyly zkoumány a souběžné podávání těchto přípravků se
nedoporučuje Vysazení ritonaviru pouze za striktně daných podmínek
Doporučenou standardní léčbou je Atazanavir Krka posílený ritonavirem při zajištění optimálních
farmakokinetických parametrů a úrovně virologické suprese.
Vysazení ritonaviru z tohoto potencovaného režimu atazanavirusenedoporučuje, ale může být
zváženo u dospělých pacientů, kteří užívají dávku 400 mg jednou denně s jídlem, avšak pouze za
těchto kombinovaných striktně daných podmínek:
-absence předchozího virologického selhání
-nedetekovatelná virová nálož v průběhu posledních 6 měsíců v rámci stávajícího režimu
-virové kmeny bez mutací asociovaných s rezistencí na HIV Atazanavir Krka podávaný bez ritonaviru se nemá podávat pacientům léčeným v režimu obsahujícím
tenofovir-disoproxil jako hlavní složku a s jinými současně podávanými léky, které snižují
biologickou dostupnost atazanaviru posíleného režimu atazanavirurizikové.
Atazanavir Krka podávaný bez ritonaviru se nemá používat u těhotných vzhledem kriziku
suboptimální expozice, zvláště se zřetelem na infekci matky a jejího přenosu na plod.
Cholelitiáza
U pacientů léčených atazanavirem byla hlášena cholelitiáza hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. Pokud se objeví známky nebo
příznaky cholelitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.
Chronické onemocnění ledvin
Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir v
kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir-
disoproxilu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu trvání
léčby Nefrolitiáza
U pacientů léčených atazanavirem byla hlášena nefrolitiáza hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. V některých případech byla
nefrolitiáza spojena s akutním renálním selháním nebo s renální insuficiencí. Pokud se objeví známky
nebo příznaky nefrolitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie HIV infikovaných pacientů stěžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogeny Pneumocystis jirovecii.
Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Vyrážka a s ní spojené syndromy
Vyrážky jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů odzahájení terapie atazanavirem.
Při používání atazanaviru byly hlášeny Stevensův-Johnsonův syndrom toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy být seznámeni s těmito známkami a příznaky a kožní reakce se musejí pečlivě monitorovat. Léčba
přípravkem Atazanavir Krka se musí ukončit, pokud se objeví závažné formy vyrážky.
Nejlepšími způsoby, jak zvládnout tyto účinky, jsou včasná diagnóza a okamžité přerušení léčby
kterýmkoliv podezřelým přípravkem. Pokud se u pacienta rozvine syndrom SJS nebo DRESS spojený
s užíváním přípravku Atazanavir Krka, nesmí být léčba přípravkem Atazanavir Krka znovu zahájena.
Interakce s jinými léky
Podávání kombinace přípravku Atazanavir Krka s atorvastatinem se nedoporučuje Souběžné podávání přípravku Atazanavir Krka s nevirapinem nebo efavirenzem se nedoporučuje bod 4.5kombinaci s efavirenzem a zvýšení dávky přípravku Atazanavir Krka na 400mg a dávky ritonaviru na
200mg, za pečlivého klinického monitorování.
Atazanavir je metabolizován zejména prostřednictvím CYP3A4. Souběžné podávání přípravku
Atazanavir Krka a léků stimulujících CYP3A4 se nedoporučuje Inhibitory PDE5 užívané k léčbě erektilní dysfunkce: obzvláštní pozornosti je zapotřebí, pokud jsou
inhibitory PDE5 pacientů užívajících Atazanavir Krka. Při souběžném podávání přípravku Atazanavir Krka s těmito
léčivými přípravky lze očekávat značné zvýšení jejich koncentrací, což může být spojeno s rozvojem
nežádoucích účinků, jako je hypotenze, zrakové změny a priapismus Souběžné podávání vorikonazolu a přípravku Atazanavir Krka s ritonavirem se nedoporučuje, pokud
zhodnocení přínosu a rizika neopravňuje použití vorikonazolu.
U většiny pacientů lze očekávat snížení expozice jak vorikonazolu, tak atazanaviru. U malého počtu
pacientů bez funkční alely CYP2C19 lze očekávat významně zvýšenou expozici vorikonazolu 4.5Souběžné podávání přípravku Atazanavir Krka a ritonaviru a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů,
které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný přínos léčby
nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně Cushingova
syndromu a adrenální suprese Souběžné užívání salmeterolu a Atazanaviru Krka může způsobit zvýšení kardiovaskulárních
nežádoucích účinků spojených se salmeterolem. Souběžné podávání salmeterolu a Atazanaviru Krka
se nedoporučuje Absorpce atazanaviru může být snížena v situacích, kdy je zvýšeno pH žaludku, a to bez ohledu na
příčinu.
Souběžné podávání Atazanaviru Krka s inhibitory protonové pumpy se nedoporučuje Jestliže je kombinace Atazanaviru Krka s inhibitory protonové pumpy posouzena jako nezbytná,
doporučuje se pečlivé klinické sledování v kombinaci se zvýšením dávky Atazanaviru Krka na 400mg
a 100mg ritonaviru; dávky inhibitorů protonové pumpy srovnatelné s 20mg omeprazolu nemají být
překročeny.
Souběžné podávání Atazanaviru Krka a další hormonální antikoncepce nebo perorální antikoncepce
obsahující progestogeny kromě norgestimátu nebo norethisteronu nebylo studováno, a proto je třeba se
toho vyvarovat Pediatrická populace
Bezpečnost
Asymptomatické prodloužení PR intervalu bylo častější u pediatrických pacientů než u dospělých. U
pediatrických pacientů byl hlášen asymptomatický první a druhý stupeň AV bloku Opatrnosti je třeba při užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že mohou způsobit prodloužení
PR. U dětských pacientů s již existujícími problémy převodu atrioventrikulárního bloku nebo komplexní blokády Tawarova raménkas opatrností a pouze tehdy, pokud prospěch převáží riziko. Na základě přítomnosti klinických nálezů
Účinnost
Atazanavir/ritonavir není účinný u virových kmenů nesoucích mnohočetné mutace pro rezistenci.
Pomocné látky
Laktosa
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózynemají tento přípravek užívat.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Je-li Atazanavir Krka podáván souběžně s ritonavirem, je profil ritonaviru určující pro metabolické
lékové interakce, protože ritonavir je silnější inhibitor CYP3A4 než atazanavir. Před začátkem léčby
přípravkem Atazanavir Krka s ritonavirem je nutné prostudovat souhrn údajů o přípravku pro
ritonavir.
Atazanavir se metabolizuje v játrech prostřednictvím CYP3A4. Tím CYP3A4 inhibuje. Proto je
podávání přípravku Atazanavir Krka kontraindikováno v kombinaci s léčivými přípravky, které jsou
substráty CYP3A4 a mají úzký terapeutický index: kvetiapin, lurasidon, alfuzosin, astemizol,
terfenadin, cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil, triazolam, perorálně podávaný midazolam, lomitapid
a námelové alkaloidy, hlavně ergotamin a dihydroergotamin Souběžné podávání atazanaviru s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek
elbasviru/grazopreviru je kontraindikováno z důvodu zvýšení plazmatických koncentrací grazopreviru
a elbasviru a možného zvýšeného rizika zvýšení hladin ALT spojenýchse zvýšenými koncentracemi
grazopreviru glekapreviru/pibrentasviru je kontraindikováno z důvodu možného rizika zvýšení hladin ALT v
důsledku významného zvýšení plazmatických koncentrací glekapreviru a pibrentasviru Jiné interakce
V následující tabulce jsou uvedeny interakce atazanaviru s jinými léčivými přípravky označeno jako “↑”, snížení jako “↓”, žádná změna jako “↔”spolehlivosti prováděny na zdravých subjektech. Je důležité zmínit, že mnoho studií bylo provedeno s
nepotencovaným atazanavirem, který není doporučeným režimem pro atazanavir Je-li vysazení ritonaviru lékařsky odůvodněné striktně danými podmínkami pozornost se má věnovat interakcím atazanaviru, které se mohou lišit vzhledem k nepřítomnosti
ritonaviru Tabulka 2: Interakce atazanaviru s jinými léčivými přípravky
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
InterakceDoporučení při souběžném
podávání
ANTIVIROTIKA PROTIHCV
Grazoprevir 200 mg 1x denně
100mg 1x denně)
Atazanavir AUC ↑ 43% Atazanavir Cmax↑ 12% Atazanavir Cmin↑ 23% Grazoprevir AUC: ↑958% ↑1339%)
Grazoprevir Cmax: ↑524% ↑781%)
Grazoprevir Cmin: ↑1064% ↑1602%)
Koncentrace grazopreviru byly při
souběžném podávání s
atazanavirem/ritonavirem značně zvýšeny.
Souběžné podávání atazanaviru s
elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno kvůli
signifikantnímu zvýšení
plazmatických koncentrací
grazopreviru a souvisejícímu
potenciálnímu zvýšenému riziku
zvýšení hladin ALT Elbasvir 50 mg 1x denně
100mg 1x denně)
Atazanavir AUC ↑7% Atazanavir Cmax↑2% Atazanavir Cmin↑15% Elbasvir AUC: ↑376% Elbasvir Cmax: ↑315% Elbasvir Cmin: ↑545% Koncentrace elbasviru byly při souběžném
podávání s atazanavirem/ritonavirem
zvýšeny.
Sofosbuvir 400 mg/
velpatasvir 100 mg/voxilaprevir
100 mg
jednorázová dávka*
100 mg 1x denně)
Sofosbuvir AUC: ↑ 40% Sofosbuvir Cmax :↑ 29% Velpatasvir AUC: ↑93% Velpatasvir Cmax : ↑29% Voxilaprevir AUC: ↑331% ↑ 393%Voxilaprevir Cmax: ↑342% ↑ 435%*Nedostatek farmakokinetických
interakcí v rozmezí 70-143% .
Účinek na expozici atazanaviru a
ritonaviru nebyl studován.
Předpokládá se:
↔ Atazanavir
↔ Ritonavir
Mechanizmus interakce mezi
kombinacemi atazanavir/ritonavir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
spočívá v inhibici OATP1B, Pgp a
CYP3A.
U souběžného podávání
atazanavirus přípravky
obsahujícími voxilaprevir lze
očekávat zvýšené koncentrace
voxilapreviru. Souběžné
podávání atazanaviru s režimy
obsahujícími voxilaprevir se
nedoporučuje.
Glekaprevir 300 mg/
pibrentasvir 120 mg jednou
denně
100 mg jednou denně*)
Glekaprevir AUC: ↑553% ↑ 714%Glekaprevir Cmax:↑306% ↑ 423%Glekaprevir Cmin :↑1330% ↑ 1970%Pibrentasvir AUC: ↑ 64% Pibrentasvir Cmax: ↑ 29% Pibrentasvir Cmin: ↑ 129% * Je popsán účinek atazanaviru a
ritonaviru na první dávku glekapreviru
a pibrentasviru.
Souběžné podávání atazanavirus
glekaprevirem/pibrentasvirem je
kontraindikováno z důvodu
možného rizika zvýšení hladin
ALT spojených s významným
zvýšením plazmatických
koncentrací glekapreviru a
pibrentasviru ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory proteázy:Souběžné podávání atazanaviru s ritonavirem a jinými inhibitory proteázy nebylo studováno, ale dá
se očekávat, že zvyšuje expozici vůči jiným inhibitorům proteáz. Tudíž se takové souběžné podávání nedoporučuje.
Ritonavir 100mg 1x denně
Studie provedeny u HIV-
infikovaných pacientů.
Atazanavir AUC: ↑250% ↑403%Atazanavir Cmax: ↑120% ↑211%Atazanavir Cmin: ↑713% ↑1339%* V kombinované analýze, atazanavir mg a ritonavir 100 mg srovnáván s atazanavirem 400 mg bez
ritonaviru Mechanizmus interakce mezi atazanavirem
a ritonavirem je inhibice CYP3ARitonavir 100mg 1x denně se
používá k potencování "booster"atazanaviru.
IndinavirÚčinek indinaviru je spojený s nepřímou
důsledku inhibice UGT.
Souběžné podávání atazanaviru a
indinaviru se nedoporučuje 4.4Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Lamivudin 150mg 2x denně +
zidovudin 300mg 2x denně
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace lamivudinu a zidovudinu.
Na základě těchto údajů a také
proto, že u ritonaviru se
nepředpokládá signifikantní vliv na
farmakokinetiku NRTIs, by
souběžné podávání atazanaviru s
těmito přípravky nemělo významně
změnit expozici souběžně
podávaných léčivých přípravků.
AbakavirNepředpokládá se, že by souběžné
podávání abakaviru a atazanaviru
signifikantně měnilo expozici abakaviru.
Didanosin 200mg/stavudin 40mg, oba v
jednorázové dávce
dávka)
Atazanavir, současné podání s ddI+d4T
Atazanavir AUC ↓87% Atazanavir Cmax↓89% Atazanavir Cmin↓84% atazanavir, podaný 1hod. po ddI+d4T
Atazanavir AUC ↔3% Atazanavir Cmax↑12% Atazanavir Cmin↔3% Koncentrace atazanaviru byly velmi
sníženy, když byl podáván souběžně s
didanosinem stavudinem. Mechanizmem interakce je
snížená rozpustnost atazanaviru při
zvýšeném pH vzhledem k přítomnosti
antacid v pufrovaných tabletách
didanosinu.
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace didanosinu a stavudinu.
Didanosin má být podán nalačno hodiny po podání atazanaviru, který
se podává s jídlem. Neočekává se,
že by souběžné podávánístavudinu
satazanavirem signifikantně měnilo
expozici stavudinu.
Didanosin potahované tabletyjednorázová dávka
ritonavirem 100mg 1x denně)
Didanosin Didanosin AUC ↓34% Didanosin Cmax↓38% Didanosin Cmin↑25% Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru, když byl podáván
s gastrorezistentním didanosinem, ale
podání s jídlem snížilo koncentrace
didanosinu.
Tenofovir-disoproxil-fumarát
300mg 1x denně
ritonavirem 100mg 1x denně300 mg tenofovir-disoproxil-
fumarátu odpovídá
245 mg tenofovir-disoproxilu.
Studie prováděná u pacientů
infikovaných HIV
Atazanavir AUC ↓22% Atazanavir Cmax↓16% Atazanavir Cmin↓23% *V kombinované analýze z několika
klinických studií, atazanavir/ritonavir
300/100mg podávaný souběžně s
tenofovir-disoproxil-fumarátem 300mg
atazanavirem/ritonavirem 300/100 mg
Účinnost atazanavir/ritonavir v kombinaci
s tenofovir-disoproxil-fumarátem u již
dříve léčených pacientů byla
demonstrována v klinické studii 045 a u
dosud neléčených pacientů v klinické
studii 138 Mechanizmus interakce mezi atazanavirem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem není
známý.
Při souběžném podávání s
tenofovir-disoproxil-fumarátem, se
doporučuje podávat atazanavir v
dávce 300 mg společně s
ritonavirem v dávce 100 mg a
tenofovir-disoproxil-fumarátem v
dávce 300 mg jídlemTenofovir-disoproxil-fumarát
300mg 1x denně
ritonavirem 100mg 1x denně300 mg tenofovir-disoproxil-
fumarátu odpovídá
245 mg tenofovir-disoproxilu.
Tenofovir-disoproxil-fumarát AUC ↑37%
Tenofovir-disoproxil-fumarát Cmax↑34%
Tenofovir-disoproxil-fumarát Cmin↑29%
Pacienti mají býtpečlivě
monitorováni pro nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-disoproxil-
fumarátem, včetně renálních
poruch.
Nenukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Efavirenz 600mg 1x denně
ritonavirem 100mg1x denně)
Atazanavir Atazanavir AUC ↔0%Atazanavir Cmax↑17%Atazanavir Cmin↓42%Souběžné podávání efavirenzu a
atazanaviru se nedoporučuje bod 4.4Efavirenz 600mg 1x denně
ritonavirem 200mg 1x denně)
Atazanavir Atazanavir AUC ↔6% ↑26%Atazanavir Cmax↔9% Atazanavir Cmin↔12% ↑49%* v porovnání s kombinací atazanavir
300mg/ritonavir 100mg 1x denně večer
bez efavirenzu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce efavirenz/atazanavir spočívá v
indukci CYP3A** na základě historického porovnáni
Nevirapin 200mg 2x denně
ritonavirem 100mg 1x denně)
Studie provedená u pacientů
infikovaných HIV
Nevirapin AUC ↑26% Nevirapin Cmax↑21% Nevirapin Cmin↑35% Atazanavir AUC ↓19% Atazanavir Cmax↔2% Atazanavir Cmin↓59% * v porovnání s kombinací atazanavir
300mg s ritonavirem 100mg bez
nevirapinu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce nevirapin/atazanavir spočívá v
indukci CYP3ASouběžné podávání nevirapinu a
atazanaviru se nedoporučuje bod 4.4Inhibitory integrázy
Raltegravir 400 mg 2x denně
Raltegravir AUC ↑Raltegravir Cmax↑Raltegravir C12hr↑Mechanizmus spočívá v inhibici UGT1AÚprava dávky raltegraviru není
potřebná.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin 500mg 2x denně
Klarithromycin AUC ↑94% ↑116%)
Klarithromycin Cmax↑50% ↑71%)
Klarithromycin Cmin↑160% ↑188%)
14-OH klarithromycin
14-OH klarithromycin AUC ↓70%
14-OH klarithromycin Cmax↓72% ↓67%)
14-OH klarithromycin Cmin↓62% ↓58%)
Atazanavir AUC ↑28% Atazanavir Cmax↔6% Atazanavir Cmin↑91% Snížení dávky klarithromycinu může vést
k subterapeutickým koncentracím 14-OH
klarithromycinu. Mechanizmus interakce
klarithromycin/atazanavir spočívá v
inhibici CYP3ANelze dát žádná doporučení týkající
se redukce dávky; je proto třeba
opatrnosti při souběžném podávání
přípravku atazanaviru a
klarithromycinu.
ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol 200mg 1x denně
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru.
Ketokonazol a itrakonazol mají být
použity s opatrností s atazanavirem
a ritonavirem, vysoké dávky
ketokonazolu a itrakonazolu
ItrakonazolItrakonazol, stejně jako ketokonazol, je
silným inhibitorem stejně jako substrátem
CYP3ANa základě dat získaných s jinými
potencovanýmiPI a ketokonazolem, kdy
hodnota AUC ketokonazolu vykázala
3násobné zvýšení, se předpokládá, že
atazanavir/ritonavir bude zvyšovat
koncentrace ketokonazolu nebo
itrakonazolu.
Vorikonazol 200mg 2x denně
100mg 1x denně)
Pacienti s alespoň jednou funkční
alelou CYP2CVorikonazol AUC ↓33% Vorikonazol Cmax↓10% Vorikonazol Cmin↓39% Atazanavir AUC ↓12% Atazanavir Cmax↓13% Atazanavir Cmin↓20 % Ritonavir AUC ↓12% Ritonavir Cmax↓9% Ritonavir Cmin↓25% U většiny pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 lze očekávat
snížení expozice jak vorikonazolu, tak
atazanaviru.
Souběžné podávání vorikonazolu a
atazanaviru sritonavirem se
nedoporučuje, ledaže by u pacienta
zhodnocení poměru benefit/riziko
odůvodnilo použití vorikonazolu
Pokud je vyžadována léčba
vorikonazolem, má být pokud
možno provedeno vyšetření
CYP2C19 genotypu pacienta.
Pokud se nelze kombinaci vyhnout,
doporučují se tedy podle CYP2Cgenotypu následující postupy:
-u pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 se
doporučuje pečlivé sledování s
Vorikonazol 50mg 2x denně
100mg 1x denně)
Pacienti bez funkční alely
CYP2CVorikonazol AUC ↑561% ↑699%)
Vorikonazol Cmax↑438% ↑539%)
Vorikonazol Cmin↑765% ↑1,020%)
Atazanavir AUC ↓20% Atazanavir Cmax↓19% Atazanavir Cmin↓31 % Ritonavir AUC ↓11% Ritonavir Cmax↓11% Ritonavir Cmin↓19% U malého počtu pacientů bez funkční alely
CYP2C19 lze očekávat významně
zvýšenou expozici vorikonazolu.
ohledem na možnou sníženou
účinnost jak vorikonazolu příznaky-u pacientů bez funkční alely
CYP2C19 se doporučuje pečlivé
klinické i laboratorní sledování
možných nežádoucích účinků
souvisejících s vorikonazolem.
Pokud není vyšetření genotypu
možné, je třeba provádět kompletní
sledování bezpečnosti a účinnosti.
Flukonazol 200mg 1x denně
4ÍŘÍLÍOÍHAI EÚÚ DJ Í IAŘKOÍHAI RÚÚ
DJ Rř ŮTOOůe
SKOpTOŘIÍpT ÍŘÍLÍOÍHAIF Í C.FUKOÍLK.F
OT1Á.Á HuLOÍDOů DKŮACAUKHŽOÁé UŮÁz 1Á.
ÍŘÍLÍOÍHAIxIAŘKOÍHAI oKŮŽHŽO 3KF1ůzOů C.FUKOÍLK.TDr
mTOs oKŘbT1OŽ zŽŮOŽ toIÍHÍ ŮŽHUÁ
obA oKŮŽOs C.FUKOÍLK.F Í
ÍŘÍLÍOÍHAIFr
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ LÁTKY
Rifabutin 150mg dvakrát týdně
100mg jednou denně)
Rifabutin AUC ↑48%Rifabutin Cmax↑149% ↑206%Rifabutin Cmin↑40% 25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↑990%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmax↑677%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmin↑1045%
** v porovnání se samotným rifabutinem v
dávce 150 mg jednou denně. Hodnota
AUC celkového rifabutinu a 25-O-
desacetyl-rifabutinu ↑119% ↑169%V předchozích studiích nebyla
farmakokinetika atazanaviru rifabutinem
pozměněna.
Když je rifabutin podáván s
atazanavirem, doporučená dávka
rifabutinu je 150mg 3krát týdně v
určené dny středa-pátekzvýšení expozice rifabutinu je
potřebné zvýšené monitorování
nežádoucích účinků spojených s
rifabutinem včetně neutropenie a
uveitidy. Další snížení dávky
rifabutinu na 150mg dvakrát týdně
ve stanovené dny se doporučuje u
pacientů, kteří netolerují dávku
150mg 3x týdně. Musí se
pamatovat na to, že dávka 150mg
dvakrát týdně nemusí zabezpečit
optimální expozici rifabutinu, a
může tak vést k riziku rezistence na
rifamycin a k selhání léčby. Dávku
atazanaviru není třeba upravovat.
RifampicinRifampicin je silný induktor CYP3A4,
který způsobuje 72% snížení hodnoty
AUC atazanaviru, což může vést k
virologickému selhání a vzniku rezistence.
Během pokusů překonat sníženou expozici
zvýšením dávky atazanaviru nebo jiných
inhibitorů proteázy s ritonavirem se zjistila
vysoká četnost jaterních nežádoucích
účinků.
Kombinace rifampicinu a
atazanaviru je kontraindikována
ANTIPSYCHOTIKA
KvetiapinVzhledem k inhibici CYP3Aatazanavirem lze očekávat zvýšené
koncentrace kvetiapinu.
Souběžné podávání kvetiapinu s
atazanavirem je kontraindikováno,
protože může dojít ke zvýšení
toxicity v souvislostis kvetiapinem.
Zvýšené plazmatické koncentrace
kvetiapinu mohou vést ke kómatu
LurasidonPředpokládá se, že atazanavir zvýší
plazmatické hladiny lurasidonu v důsledku
inhibice CYP3ASouběžné podávání lurasidonu s
atazanavirem je kontraindikováno,
protože může dojít ke zvýšení
toxicity v souvislosti s lurasidonem
ANTACIDA
Antagonisté H2-receptorů
Bez tenofovir-disoproxilu
Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100mg jednou denně u pacientů
infikovaných HIV
U pacientů, kteří neužívají
tenofovir-disoproxil,se má
atazanavir 300mg a ritonavir
100mg podávat s antagonisty Hreceptorů, nepřevyšujícími dávku
odpovídající 20mg famotidinu 2x
denně. Jestliže je zapotřebí vyšší
dávky antagonistů H2-receptorů
nebo ekvivalentdávky atazanaviru/ritonaviru ze
300/100mg na 400/100mg.
Famotidin 20mg 2x denněPŘÍLÍOÍHAI PšG ČRd9 4ČZN9 7R9e
PŘÍLÍOÍHAI Gmax↓20% Atazanavir Cmin↔1% Famotidin 40mg 2x denněAtazanavir AUC ↓23% Atazanavir Cmax↓23% Atazanavir Cmin↓20% Atazanavir/ritonavir ve zvýšené dávce 400/100 mg 1x denně u zdravých
dobrovolníků.Famotidin 40mg 2x denněAtazanavir AUC ↔3% Atazanavir Cmax↔2% Atazanavir Cmin↓14% S tenofovir-disoproxil-fumarátem 300mg 1x denně Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně u pacientů
infikovaných HIV
U pacientů, kteří užívají
tenofovir-disoproxil,pokud se
podává souběžně atazanavir a
ritonavir s tenofovir-disoproxilem a
antagonisty H2-receptorů , se
doporučuje zvýšení dávky
atazanaviru na 400 mg spolu se mg ritonaviru. Ekvivalent dávky mg famotidinu dvakrát denně nemá
být překročen.
Famotidin 20mg 2x denněAtazanavir AUC ↓21% Atazanavir Cmax↓21% Atazanavir Cmin↓19% Famotidin 40mg 2x denněAtazanavir AUC ↓24% Atazanavir Cmax↓23% Atazanavir Cmin↓25% Atazanavir/ritonavir ve zvýšené400/100 mg jednou denně u pacientů
infikovaných HIV
Famotidin 20mg 2x denněAtazanavir AUC ↑18% Atazanavir Cmax↑18% Atazanavir Cmin↑24 % Famotidin 40mg 2x denněAtazanavir AUC ↔ 2,3% Atazanavir Cmax↔ 5% Atazanavir Cmin↔ 1,3% * v porovnání s atazanavirem 300mg
jednou denně a ritonavirem 100mg jednou
denně a s tenofovir-disoproxil-fumarátem
300mg jako jednorázovou dávkou s
jídlem. V porovnání s atazanavirem
300mg a ritonavirem 100mg bez tenofovir-disoproxilu, se předpokládá, že
koncentrace atazanaviru se navíc sníží asi
o 20%.
Mechanizmus interakce spočívá ve snížené
rozpustnosti atazanaviru, jelikož
intragastrické pH je vyšší v důsledku
působení H2-blokátorů.
Inhibitory protonové pumpy
Omeprazol 40mg 1x denně
ritonavirem 100mg 1x denně)
Atazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC ↓61% Atazanavir Cmax↓66% Atazanavir Cmin↓65% Souběžné podávání atazanaviru s
ritonavirem a inhibitory protonové
pumpy se nedoporučuje. Pokud je
kombinace shledána
nevyhnutelnou, doporučuje se
pečlivé klinické monitorování v
kombinaci se zvýšením dávky
atazanaviru na 400 mg se 100 mg
ritonaviru; dávky inhibitorů
protonové pumpy srovnatelné s
dávkou omeprazolu 20 mg nemají
být překročeny Omeprazol 20mg 1x denně
ritonavirem 100mg 1x denně)
Atazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC ↓30% Atazanavir Cmax↓31% Atazanavir Cmin↓31% * ve srovnání s atazanavirem 300mg 1x
denně a ritonavirem 100mg 1x denně.
Snížení hodnot AUC, Cmaxa Cminnebylo
zmírněno, když byla zvýšená dávka
atazanaviru/ritonaviru denně12 hodin. Ačkoliv to nebylo studováno,
podobné výsledky se dají očekávat u
jiných inhibitorů protonové pumpy. Tento
pokles vexpoziciatazanaviru může mít
negativní vliv na účinnost atazanaviru.
Mechanizmus interakce spočívá ve snížené
rozpustnosti atazanaviru, jelikož intra-
gastrické pH je zvýšeno působením
inhibitorů protonové pumpy.
Antacida
Antacida a pufrované léčivé
přípravky
Snížené plazmatické koncentrace
atazanaviru mohou být důsledkem
zvýšeného pH v žaludku, pokud se
antacida, včetně pufrovaných léčivých
přípravků, podávají s atazanavirem.
Atazanavir se má podávat 2 hodiny
před nebo 1 hodinu po podání
antacid nebo pufrovaných léčivých
přípravků.
ANTAGONISTA ALPHA 1-ADRENORECEPTORU
AlfuzosinMožnost zvýšených koncentrací
alfuzosinu může způsobit hypotenzi.
Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo ritonavirem
Souběžné podávání alfuzosinu s
atazanavirem je kontraindikováno
ANTIKOAGULANCIA
Přímo působící perorální antikoagulancia Apixaban
Rivaroxaban
Možnost zvýšených koncentrací apixabanu
a rivaroxabanu může vést k vyššímu riziku
krvácení.
Mechanismus interakce spočívá v inhibici
CYP3A4 /a P-gp kombinací
atazanavir/ritonavir.
Ritonavir je silný inhibitor CYP3A4 a P-
gp.
Atazanavir je inhibitor CYP3A4.
Potenciální inhibice P-gp atazanavirem
není známá a nelze ji vyloučit.
Souběžné podávání apixabanu nebo
rivaroxabanu a atazanaviru s
ritonavirem se nedoporučuje.
DabigatranMožnost zvýšených koncencentrací dabigatranu může vést k vyššímu riziku
krvácení. Mechanismus interakce spočívá
v inhibici P-gp.
Ritonavir je silný inhibitor P-gp.
Potenciální inhibice P-gp atazanavirem
není známá a nelze ji vyloučit.
Souběžné podávání dabigatranu a
atazanaviru s ritonavirem se
nedoporučuje.
EdoxabanMožnost zvýšených koncentrací edoxabanu může vést k vyššímu riziku
krvácení. Mechanismus interakce spočívá
v inhibici P-gp kombinací
atazanavir/ritonavir.
Ritonavir je silný inhibitor P-gp.
Potenciální inhibice P-gp atazanavirem
není známá a nelze ji vyloučit.
Opatrnosti je třeba při užívání
edoxabanu s atazanavirem.
Příslušná doporučení pro dávkování
edoxabanu pro souběžné podávání s
inhibitory P-gp najdete v bodech
4.2 a 4.5 souhrnu údajů o
přípravku.
Antagonisté vitamínu K
WarfarinSouběžné podávání atazanaviru může
způsobit zvýšení nebo snížení koncentrací
warfarinu.
V průběhu léčby atazanavirem se
doporučuje pečlivé sledování
International Normalised Ratio
ANTIEPILEPTIKA
KarbamazepinAtazanavir může zvýšit hladiny
karbamazepinu v plazmě v důsledku
inhibice CYP3AVzhledem k indukčnímu účinku
karbamazepinu nelze vyloučit snížení
expozice atazanaviru.
Karbamazepin v kombinaci s
atazanavirem se musí užívat s
opatrností. Pokud je třeba,
doporučuje se monitorovat
koncentrace karbamazepinu v séru
a podle toho upravit dávku. Má se
provádět pečlivé sledování
virologické odpovědi pacienta.
Fenytoin, fenobarbitalRitonavir může snížit plazmatické hladiny
fenytoinu a/nebo fenobarbitalu v důsledku
indukce CYP2C9 a CYP2CVzhledem k indukčnímu účinku
fenytoinu/fenobarbitalu nelze vyloučit
snížení expozice atazanaviru.
Fenobarbital a fenytoin v
kombinaci s atazanavirem a
ritonavirem je třeba užívat s
opatrností.
Pokud se atazanavir s ritonavirem
podává souběžně buď s fenytoinem
nebo s fenobarbitalem, může být
potřeba upravit dávku fenytoinu
nebo fenobarbitalu.
Má se provádět pečlivé sledování
virologické odpovědi pacienta.
LamotriginSouběžné podávání lamotriginu a
atazanaviru s ritonavirem může snížit
plazmatické koncentrace lamotriginu v
důsledku indukce UGT1ALamotrigin v kombinaci s
atazanavirem a ritonavirem se má
užívat s opatrností.
Pokud je třeba, doporučuje se
sledovat koncentrace lamotriginu a
podle toho upravit dávku.
CYTOSTATIKA A IMUNOSUPRESIVA
Cytostatika
IrinotekanAtazanavir inhibuje UGT a může
interferovat s metabolizmem irinotekanu,
což vede ke zvýšené toxicitě irinotekanu.
Pokud je atazanavir podáván
souběžně s irinotekanem, pacienti
mají být pečlivě monitorováni kvůli
nežádoucím účinkům irinotekanu.
Imunosupresiva
Cyklosporin
Takrolimus
Sirolimus
Koncentrace těchto imunosupresiv může
být zvýšena, když jsou podávány souběžně
s atazanavirem, a to v důsledku inhibice
CYP3AU těchto léčivých přípravků se
doporučuje častější sledování jejich
terapeutických koncentrací, dokud
nedojde ke stabilizaci
plazmatických hladin.
KARDIOVASKULÁRNÍ LÉKY
Antiarytmika
Amiodaron
Systémově podaný lidokain
Chinidin
Koncentrace těchto antiarytmik mohou být
zvýšeny při souběžném podávání s
atazanavirem. Mechanizmus interakce
amiodaronu nebo systémově podaného
lidokainu s atazanavirem spočívá v
inhibici CYP3A. Chinidin má úzké
terapeutické okno a je kontraindikován
kvůli potenciální inhibici CYP3A
atazanavirem.
Je potřeba opatrnosti a pokud je to
možné, doporučuje se sledovat
terapeutické koncentrace. Souběžné
užívání chinidinu je
kontraindikováno Blokátory kalciových kanálů
BepridilAtazanavir se nemá užívat v kombinaci s
léčivými přípravky, které jsou substráty
CYP3A4 a mají úzké terapeutické okno.
Souběžné podávání s bepridilem je
kontraindikováno Diltiazem 180mg 1x denně
Diltiazem AUC ↑125% Diltiazem Cmax↑98% Diltiazem Cmin↑142% Desacetyl-diltiazem AUC↑165%
Desacetyl-diltiazem Cmax↑172% ↑203%)
Desacetyl-diltiazem Cmin↑121% ↑142%)
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru. Ve srovnání s
podáním samotného atazanaviru došlo
kprodloužení maximálního PR intervalu.
Souběžné podávání diltiazemu a
atazanaviru s ritonavirem nebylo
studováno. Mechanizmus interakce
diltiazem/atazanavirem spočívá v inhibici
CYP3APočáteční dávku diltiazemu se
doporučuje snížit o 50% s
následnou titrací dle potřeby a
monitorováním EKG.
VerapamilSérové koncentrace verapamilu mohou být
zvýšeny při podávání atazanaviru v
důsledku inhibice CYP3AOpatrnost je potřebná při
souběžném podávání verapamilu a
atazanaviru.
KORTIKOSTEROIDY
Intranazální flutikason-
propionát 50μg 4x denně po
dobu 7dní
denně)
Plazmatické hladiny flutikason-
propionátu se výrazně zvýšily, zatímco
vlastní hladiny kortizolu byly sníženy
zhruba o 86% 82-89%při inhalaci flutikason-propionátu.
Systémové účinky kortikosteroidů včetně
Cushingova syndromu a suprese nadledvin
byly zaznamenány u pacientů, kteří
dostávali ritonavir a inhalovali, nebo jim
byl intranazálně aplikován flutikason-
propionát; toto se může vyskytnout iu
jiných kortikoisteroidů metabolizovaných
cestou P4503A jako např. budesonid.
Účinky vysoké systémové expozice
flutikasonu na plazmatické hladiny
ritonaviru jsou zatím neznámé.
Mechanizmus interakce spočívá v inhibici
CYP3ASouběžné podávání atazanaviru s
ritonavirem a těmito
glukokortikoidy se nedoporučuje,
pokud možný přínos léčby
nepřeváží rizika účinků
systémových kortikoidů 4.4glukokortikoidů spolu s pečlivým
monitorováním lokálních a
systémových účinků nebo přechod
na glukokortikoid, který není
substrátem CYP3A4 beklometasonvysazení glukokortikoidů může být
potřeba progresivního snižování
dávkypo delší dobu.
EREKTILNÍ DYSFUNKCE
Inhibitory PDESildenafil, tadalafil, vardenafilSildenafil, tadalafil a vardenafil jsou
metabolizovány CYP3A4. Souběžné
podávání s atazanavirem může vést ke
zvýšeným koncentracím inhibitorů PDE5 a
ke zvýšení nežádoucích účinků PDEvčetně hypotenze, změn zraku a priapismu.
Mechanizmus této interakce je inhibice
CYP3APacienty je třeba na tyto možné
nežádoucí účinky upozornit, pokud
užívají inhibitory PDE5 s
atazanavirem kvůli poruchám
erekce Viz také bod PLICNÍ
ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE v
této tabulce ohledně dalších
informací týkajících se souběžného
podávání atazanaviru se
sildenafilem.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná perforatum)
Souběžné užívání třezalky tečkované a
atazanaviru může vést k výraznému
snížení plazmatických hladin atazanaviru.
Tento účinek může být způsoben indukcí
CYP3A4. Je zde riziko ztráty léčebného
efektu a vzniku rezistence Souběžné podávání atazanaviru s
přípravky obsahujícími třezalku
tečkovanou je kontraindikováno.
HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Ethinylestradiol 25μg +
norgestimát
ritonavirem 100mg 1x denně)
Ethinylestradiol AUC ↓19% ↓13%)
Ethinylestradiol Cmax↓16% Ethinylestradiol Cmin↓37% ↓29%)
Norgestimát AUC ↑85% Norgestimát Cmax↑68% Norgestimát Cmin↑102% Zatímco samostatným podáváním
atazanaviru byla koncentrace
ethinylestradiolu zvýšena díky jeho
inhibičnímu efektu na UGT a CYP3A4,
výsledným efektem podávání
atazanaviru/ritonaviru bylo snížení hladin
ethinylestradiolu díky indukčnímu efektu
ritonaviru.
Zvýšená expozice progestinu může vést k
souvisejícím nežádoucím účinkům inzulinové rezistenci, dyslipidemii, akné a
špiněníkompliance.
Pokud se perorální antikoncepce
podává s atazanavirem/ritonavirem,
doporučuje se, aby perorální
antikoncepce obsahovala nejméně
30 μg ethinylestradiolu a aby byla
pacientka upozorněna na přísné
dodržování tohoto dávkovacího
režimu. Souběžné podávání
atazanaviru/ritonaviru a další
hormonální antikoncepce nebo
perorální antikoncepce obsahující
progestogeny kromě norgestimátu
nebylo studováno, proto je třeba se
tomu vyvarovat. Doporučuje se
vhodná alternativní antikoncepční
metoda.
Ethinylestradiol 35μg +
norethisteron
Ethinylestradiol AUC ↑48% ↑68%)
Ethinylestradiol Cmax↑15% Ethinylestradiol Cmin↑91% ↑133%)
Norethisteron AUC ↑110% ↑162%)
Norethisteron Cmax↑67% Norethisteron Cmin↑262% ↑409%)
Zvýšenáexpozice progestinu může vést k
souvisejícím nežádoucím účinkům inzulinové rezistenci, dyslipidemii, akné a
špiněníkompliance.
LÁTKY UPRAVUJÍCÍ HLADINU LIPIDŮ
Inhibitory reduktázy HMG-CoA
Simvastatin
Lovastatin
Simvastatin a lovastatin jsou z hlediska
jejich metabolizmu vysoce závislé na
CYP3A4 a souběžné podávání s
atazanavirem může mít za následek
zvýšení koncentrací.
Souběžné podávání simvastatinu
nebo lovastatinu a atazanaviru je
kontraindikováno kvůli zvýšenému
riziku myopatie včetně
rhabdomyolýzy AtorvastatinjALAUK DÁKoÍŘAT HiTŘOů IÉÍ1ŮKDÁK.uLÁ 3T
DžzT LHuýAŘ obA oKŮŽOs ÍŘKIHÍ3ŘÍŘAOFé UŘTIu
MT ŘÍUV DTŘÍ1K.ALKHŽO G0aEPnr
yKF1ůzOV oKŮŽHŽOs ÍŘKIHÍ3ŘÍŘAOF Í
ÍŘÍLÍOÍHAIF 3T OTŮKoKIFiFMTr aKUFŮ
MT FzAŘs ÍŘKIHÍ3ŘÍŘAOF OTL1ÁŘOů
OFŘOVé .LT obA oTi.AHVD 3.TŮKHŽOs
1TLoTiOK3ŘA oKŮÍŘ OTMOAzýs DKzOKF
ŮŽHUF ÍŘKIHÍ3ŘÍŘAOF 4HAL 1KŮ nrner
Pravastatin
Fluvastatin
Ačkoli to nebylo studováno, při
souběžném podávání inhibitorů proteázy
jsou možné zvýšené expozice pravastatinu
nebo fluvastatinu.Pravastatin není
metabolizován CYP3A4. Fluvastatin je
částečně metabolizován CYP2CJe nutné dbát zvýšené opatrnosti.
Další látky upravující hladinu lipidů
LomitapidMetabolismus lomitapidu je vysoce
závislý na CYP3A4 a souběžné podávání s
atazanavirems ritonavirem může vést ke
zvýšeným koncentracím.
Souběžné podávání lomitapidu a
atazanaviru s ritonavirem je
kontraindikováno z důvodu
možného rizika výrazně zvýšených
hladin aminotransferáz a
hepatotoxicity INHALAČNÍ BETA AGONISTÉ
SalmeterolSouběžné podávání s atazanavirem může
způsobit zvýšené koncentrace salmeterolu
a zvýšit nežádoucí účinky spojené s
používáním salmeterolu.
Mechanizmem interakce jeinhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo ritonavirem
Souběžné podávání salmeterolu s
atazanavirem se nedoporučuje bod 4.4OPIOIDY
Buprenorfin 1x denně, stabilní
udržovací dávka
ritonavirem 100mg 1x denně)
Buprenorfin AUC↑Buprenorfin Cmax↑37%
Buprenorfin Cmin↑Norbuprenorfin AUC ↑Norbuprenorfin Cmax↑Norbuprenorfin Cmin↑Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 a UGT1AKoncentrace atazanaviru podávaného s ritonaviremvýznamně ovlivněny.
Souběžné podávání s atazanavirem
s ritonavirem si vyžaduje klinické
monitorování kvůli sedaci a
kognitivním účinkům. Může se
zvážit úprava dávky buprenorfinu.
Methadon, stabilní udržovací
dávka
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace methadonu. Vzhledem k
tomu, že se prokázalo, že nízké dávky
ritonaviru žádný signifikantní vliv na koncentrace
methadonu, na základě těchto údajů se
nepředpokládá žádná interakce, je-li
methadon podáván souběžně s
atazanavirem.
Není potřeba úprava dávky, je-li
methadon podáván spolu s
atazanavirem.
PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
Inhibitory PDESildenafilSouběžné podávání s atazanavirem může
způsobit zvýšené koncentrace inhibitoru
PDE5 azvýšit nežádoucí účinky spojené s
užíváním inhibitorů PDEMechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Bezpečná a účinná dávka v
kombinaci s atazanavirem nebyla
pro sildenafil stanovena, pokud se
užívá k léčbě plicní arteriální
hypertenze. Sildenafil užívaný k
léčbě plicní arteriální hypertenze je
kontraindikován SEDATIVA
Benzodiazepiny
Midazolam
Triazolam
Midazolam a triazolam se extenzivně
metabolizují pomocí CYP3A4. Souběžné
podávání s atazanavirem může vést k
významnému zvýšení koncentrace těchto
benzodiazepinů. Nebyly provedeny žádné
studie interakce souběžného podávání
atazanaviru a benzodiazepinů. Na základě
údajů o jiných inhibitorech CYP3A4 se
předpokládá výrazné zvýšení koncentrací
midazolamu, pokud je midazolam podáván
perorálně. Údaje získané ze souběžného
parenterálního podávání midazolamu a
jiných proteázových inhibitorů naznačují
možné 3-4násobné zvýšení plazmatických
hladin midazolamu.
Souběžné podávání atazanaviru s
triazolamem nebo s perorálně
podávaným midazolamem je
kontraindikováno zatímco při souběžném podávání
atazanaviru a parenterálně
podávaného midazolamu je
potřebná opatrnost. Pokud je
atazanavir podáván souběžně s
parenterálně podávaným
midazolamem, má tomu tak být na
jednotkách intenzivní péče nebo
podobných odděleních, která
umožňují pečlivé klinické
monitorování a vhodný lékařský
zásah v případě respirační deprese
a/nebo prodloužené sedace. Má se
zvážit úprava dávky midazolamu,
zejména pokud se podává více než
jednorázová dávka midazolamu.
V případě vysazení ritonaviru z doporučeného režimu potencovaného atazanaviru -nedoporučuje se souběžné podávání s tenofovirem, karbamazepinem, fenytoinem,
fenobarbitalem, inhibitory protonové pumpy a buprenorfinem.
-nedoporučuje se souběžné podávání s famotidinem, ale pokud je třeba, má se atazanavir bez
ritonaviru podávat vždy 2 hodiny po podání famotidinu nebo 12 hodin před jeho podáním.
Jednotlivá dávka famotidinu nemá přesáhnout 20mg, a celková denní dávka famotidinu nemá
přesáhnout 40mg.
-je třeba zvážit, že
-souběžné podávání apixabanu, dabigatranu nebo rivaroxabanu a atazanaviru bez
ritonaviru může ovlivnit koncentrace apixabanu, dabigatranu nebo rivaroxabanu,
-souběžné podávání vorikonazolu a atazanaviru bez ritonaviru může ovlivňovat
koncentrace atazanaviru,
-souběžné podávání flutikasonu a atazanaviru bez ritonaviru může zvýšit koncentraci
flutikasonu ve srovnání s podáním flutikasonu samostatně,
-pokud je souběžně podávána perorální hormonální antikoncepce s atazanavirem bez
ritonaviru, doporučuje se, aby hormonální antikoncepce neobsahovala více než 30 μg
ethinylestradiolu,
-není nutná žádná úprava dávky lamotriginu.
Pediatrická populace
Interakce byly studovány pouze u dospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky atazanaviru. Studie na zvířatech neprokazují reprodukční
toxicitu pouze tehdy, převyšuje-li předpokládaný prospěch potenciální riziko.
V klinické studii AI424-182 bylo podáváno 300mg atazanaviru se 100mg ritonaviru nebo 400mg
atazanaviru se 100mg ritonaviru v kombinaci se zidovudinem/lamivudinem 41 těhotným ženám
během druhého a třetího trimestru. U 6 žen z 20 u 13 žen z 21 stupně 3-4. Ve studii AI424-182 nebyly pozorovány žádné případy laktátové acidózy.
Studie hodnotila 40 kojenců, kteří dostávali antiretrovirovou profylaktickou léčbu atazanavirkojenců z 20 300/100mg, a u 4 kojenců z 20 atazanavir/ritonavir 400/100 mg, došlo ke zvýšení celkového bilirubinu nenasvědčovalo výskytu patologického ikteru a 6 kojenců ze 40 v této studii podstoupilo maximálně
4denní fototerapii. Nebyly hlášeny žádné případy kernikteru u novorozenců.
Doporučené dávkování viz bod 4.2 a farmakokinetické údaje viz bod 5.Není známo, zda podávání atazanaviru s ritonavirem těhotným ženám může exacerbovat
fyziologickou hyperbilirubinemii a vést až ke kernikteru novorozenců a kojenců. V období před
porodem je nutné zvážit častější sledování.
Kojení
V mateřském mléce byla zjištěna přítomnost atazanaviru. Aby se zamezilo přenosu viru HIV na
kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby nekojily.
Fertilita
V neklinické studii zaměřené na fertilitua časný embryonální vývoj u potkanů pozměnil atazanavir
cyklus hárání 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti mají být informováni o tom, že vprůběhu léčby, jejíž součástí je atazanavir, byly hlášeny
závratě 4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost atazanaviru v terapeutické kombinaci s jinými antiretrovirovými léky byla sledována u
1806 dospělých pacientů, kteří dostávali atazanavir 400mg jednou denně trvání 52 týdnů a maximální doba trvání 152 týdnůjednou denně Nežádoucí účinky byly shodné mezi pacienty, kteří dostávali atazanavir 400mg jednou denně a těmi,
kteří dostávali atazanavir 300mg sritonavirem 100mg jednou denně, kromě ikteru a zvýšení hladin
celkového bilirubinu, častěji hlášených u kombinace atazanavir plus ritonavir.
Mezi pacienty, kteří dostávali atazanavir vdávce 400mg jednou denně nebo atazanavir vdávce
300mg se 100mg ritonaviru jednou denně, byly, bez ohledu na závažnost, nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky, u nichž se předpokládala aspoň možnásouvislost s léčebným režimem,
obsahujícím atazanavir spolu s jedním nebo více NRTI: nauzea Mezi pacienty dostávajícími atazanavir vdávce 300mg se 100mg ritonaviru frekvence ikteru byla
19%. Ve většině případů byl vznik ikteru hlášen v průběhu několika dnů až několika měsíců od
začátku léčby Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir v
kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir-
disoproxilu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu trvání
léčby Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Zhodnocení nežádoucích účinků atazanaviru vychází z bezpečnostních údajů z klinických studií a
postmarketingových zkušeností. Frekvencevýskytu nežádoucích účinků, uvedených níže, je
definována následovně: velmi časté <1/100jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy imunitního systému:méně časté: hypersenzitivita
Poruchy metabolizmu a výživy:méně časté: úbytek tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti,
anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy:méně časté: deprese, dezorientace, úzkost, nespavost, poruchy
spánku, abnormální sny
Poruchy nervového systému:časté: bolesti hlavy;
méně časté: periferní neuropatie, synkopa, amnézie, závratě,
somnolence, dysgeuzie
Poruchy oka:časté: oční ikterus
Srdeční poruchy:méně časté: torsades de pointesa
vzácné: prodloužení QTc intervalua, edémy, palpitaceCévní poruchy:méně časté: hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy:
méně časté: dyspnoe
Gastrointestinální poruchy:časté: zvracení, průjem, bolest břicha, nauzea, dyspepsie;
méně časté: pankreatitida, gastritida, abdominální distenze, aftózní
stomatitida, flatulence, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest:časté: ikterus;
méně časté: hepatitida, cholelitiázaa, cholestázaa;
vzácné: hepatosplenomegalie, cholecystitidaa
Poruchy kůže a podkožní tkáně:časté: exantém;
méně časté: erythema multiformea,b, toxické kožní exantémya,b,
léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy angioedéma, urtikarie, alopecie, pruritus;
vzácné: Stevens-Johnsonův syndroma,b, vezikobulózní vyrážka,
ekzém, vazodilatace
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně:
méně časté: svalová atrofie, artralgie, myalgie;
vzácné: myopatie
Poruchy ledvin a močových cest:méně časté: nefrolitiázaa, hematurie, proteinurie, polakisurie;
intersticiální nefritida, chronické onemocnění ledvina;vzácné: bolesti ledvin
Poruchy reprodukčního systému a
prsu:
méně časté: gynekomastie
Djlkové áor.fúy a rjakfj v mhets
aálikafjV
časté: únava;
méně časté: bolest na hrudi, malátnost, pyrexie, astenie;
vzácné: poruchy chůze
aTyto nežádoucí účinky byly identifikovány během postmarketingého sledování, nicméně četnost byla stanovena ze
statistickýchvýpočtůzaloženýchna celkovém počtu pacientů vystavených atazanaviru v randomizovaných kontrolovaných a
jiných dostupných klinických studiích bPro bližší informace viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapieimunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít ke zvyšování tělesné hmotnostia hladiny lipidů a glukózy v
krvi Exantém a s ním spojené syndromy
Vyrážky jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie atazanavirem.
Při používání atazanavirubyly hlášeny Stevensův-Johnsonův syndrom toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy Laboratorní abnormality
Nejčastěji se vyskytujícími laboratorními abnormalitami u pacientů léčených kombinací atazanaviru s
jedním nebo více NRTI byly zvýšení celkového bilirubinu vyskytující se převážně jako zvýšení
nepřímého [nekonjugovaného] bilirubinu 3. nebo 4. stupně bylo pozorováno u 37% léčených atazanavirem vdávce 300mg jednou denně se 100mg ritonaviru jednou denně v mediánu
doby trvání 95 týdnů byly hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.-4. stupeň. U dosud neléčených
pacientů, kteří dostávali atazanavir 300mg jednou denně se 100mg ritonaviru jednou denně po
mediándobytrvání 96 týdnů, 48% pacientů mělo hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.-4.
stupeň Jiné klinicky významné laboratorní abnormality léčených kombinací obsahující atazanavir s jedním nebo více NRTI zahrnovaly: zvýšení hladiny
kreatinkinázy U 2% pacientů, léčených atazanavirem došlo k současnému zvýšení hladin ALT/AST 3-4 stupně a
zvýšení hladiny celkového bilirubinu 3 –4 stupně.
Pediatrická populace
V klinické studii AI424-020 u pediatrických pacientů ve věku od 3 měsíců až do <18 let, kteří užívali
buď atazanavir ve formě perorálníhopráškuči tobolek, byla průměrná doba léčby atazanavirem týdnů. Bezpečnostní profil v této studii byl celkově srovnatelný s tím, který byl pozorován u
dospělých. U pediatrických pacientů byl hlášen asymptomatický první stupeň pacientů užívajících atazanavir bylo zvýšení celkového bilirubinu stupně 3-4V klinických studiích AI424-397 a AI424-451, u pediatrických pacientů od 3 měsíců do méně než let věku, byla průměrná doba léčby atazanavirem ve formě perorálního prášku 80 týdnů. Nebyla lášena
žádná úmrtí. Bezpečnostní profil v těchto studiích byl celkově srovnatelný s předchozími studiemi u
pediatrických a dospělých pacientů.Nejčastěji hlášenými laboratorními abnormalitami u pediatrických
pacientů užívajících atazanavir ve formě perorálního prášku bylo zvýšení hladiny celkového bilirubinu
nepankreatického původu. Zvýšení hladin ALT v těchto studiích bylo častěji hlášeno u pediatrických
pacientů než u dospělých.
Další zvláštní populace
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a hepatitidy C
Mezi 1151 pacienty léčenými 400mg atazanaviru jednou denně bylo 177 pacientů současně
infikováno chronickou hepatitidou B nebo C a mezi 655 pacienty, kterým bylo podáváno 300mg
atazanaviru se 100mg ritonaviru jednou denně, bylo infikováno chronickou hepatitidou B nebo C pacientů. U takto infikovaných pacientů byla pravděpodobnost zvýšení jaterních aminotransferáz
oproti normálu vyšší než u těch bez chronické virové hepatitidy. Nebyly pozorovány žádné rozdíly v
četnosti zvýšení hladiny bilirubinu mezi těmito pacienty a pacienty bez virové hepatitidy. Frekvence
léčbou vyvolané hepatitidy nebo elevace aminotransferáz utakto infikovaných pacientů byla
srovnatelná mezi režimy s atazanavirem a s komparátorem Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Zkušenosti s akutním předávkovaním atazanavirem u lidí jsou omezené. Jednorázové dávky až do
výše 1200mg podávané zdravým jedincům byly bez příznaků nežádoucích účinků. Při vysokých
dávkách, vedoucích k vysoké expozici byly zaznamenány případy ikteru způsobeného
hyperbilirubinemií nepřímého jaterních testůvčetně monitorování vitálních funkcí, elektrokardiogramu pacienta. V indikovaných případech lze neabsorbovaný atazanavir odstranit ze žaludku vyvoláním
zvracení nebo laváží. Kodstranění neabsorbovaného léku lze použít i aktivní uhlí. Na předávkování
přípravkem Atazanavir Krka neexistuje žádné specifické antidotum. Jelikož se atazanavir extenzivně
metabolizuje v játrech a váže se významně na bílkoviny, je nepravděpodobné, že by použití dialýzy
bylo přínosné pro odstranění signifikantního množství léku.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AEMechanismus účinku
Atazanavir je azapeptidový inhibitor HIV-1 proteázy specifické štěpení virových proteinů Gag-Pol v buňkách infikovaných viry HIV-1, čímž brání tvorbě
zralých virionů a infikování dalších buněk.
Antivirová aktivita in vitro:atazanavir vykazuje anti-HIV-1 aktivitu a anti-HIV-2 aktivitu v buněčné kultuře.
Rezistence
Antiretrovirová léčba dříve neléčených dospělých pacientů
V klinických studiích antiretrovirové léčby u dříve neléčených pacientů, kteří byli léčeni
nepotencovaným atazanavirem, je substituce I50L, někdy vkombinaci se změnou A71V, známkou
substituce pro rezistenci na atazanavir. Stupeň rezistence na atazanavir se pohyboval v rozmezí 3,5 až
29násobku bez důkazů pro fenotypovou zkříženou rezistenci na ostatní PI. V klinických studiích
antiretrovirové léčby dříve neléčených pacientů léčených potencovaným atazanavirem se substituce
150L neobjevila u žádného pacienta bez výchozích substitucí PI. Substituce N88S byla vzácně
zaznamenána u pacientů s virologickým selháním léčených atazanavirem Zatímco její výskyt s jinými substitucemi proteáz může být jednou z příčin snížené citlivosti na
atazanavir, samotná N88S v klinických studiích nevedla vždy k fenotypové rezistenci vůči atazanaviru
anebo měla stálý vliv na klinickou účinnost.
Tabulka 3. Substituce de novov léčbě dosud neléčených pacientů, u kterých selhala léčba
atazanavirem + ritonavirem Frekvencede novo substituce PI >20%žádná
10-20%žádná
apočet pacientů s párovými genotypy klasifikovanými jako virologické selhání Substituce M184I/V se objevila u 5/26 pacientů s virologickým selháním léčených
__________
I I
__________
I I
atazanavirem/ritonavirem a u 7/26 pacientů s virologickým selháním léčených
lopinavirem/ritonavirem.
Antiretrovirová léčba léčených dospělých pacientů
Mezi 100 izoláty, získaných od pacientů ze studií 009, 043 a 045 již dříve podstoupivších
antiretrovirovou léčbu obsahující buď atazanavir, atazanavir + ritonavir nebo atazanavir + sachinavir,
a která byla označená jako neúspěšná, byl potvrzen rozvoj rezistence na atazanavir. U 60 izolátů od
pacientů léčených buď atazanavirem nebo atazanavirem + ritonavirem, 18 fenotyp, předtím popsaný u pacientů bez předchozí léčby.
Tabulka 4. Substituce de novov léčbě pacientů, u kterých selhala léčba atazanavirem +
ritonavirem Frekvencede novo substituce PI >20%M36, M46, I54, A71, V10-20%L10, I15, K20, V32, E35, S37, F53,I62, G73, I84, Lapočet pacientů s párovými genotypy klasifikovanými jako virologické selhání b10 pacientů mělo výchozí fenotypovou rezistenci na atazanavir + ritonavir buněčné kultuře závislé na referenčním nekontrolovaně rostoucím typu byla analyzována použitím PhenoSenseTM
Žádná ze substitucí de novo objevení rezistence skryté během léčby atazanavirem + ritonavirem u již dříve léčených pacientů ze
studie K rezistenci u pacientů již dříve léčených antiretrovirovými prostředky dochází hlavně kumulací
velkých a malých substitucí vedoucích k rezistenci již dříve popsaných, které způsobují rezistenci na
inhibitory proteáz.
Klinické výsledky
U dospělých pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky
Studie 138je mezinárodní randomizovaná, otevřená, multicentrická, prospektivní studie zahrnující
pacienty dosud neléčené antretrovirotiky a srovnávající atazanavir/ritonavir dennětenofovir-disoproxil-fumarát/emtricitabin /ritonavir ukázalo podobnou lopinavir/ritonavir, když tato byla stanovena podle podílu pacientů s HIV RNA < 50 kopií/ml v týdnu
48 Analýza údajů z96 týdnů léčby ukázala přetrvávání antivirové aktivity Tabulka 5:Výsledky účinnosti ve studii 138a
Paramet
Atazanavir/ritonavirb
n=Lopinavir/ritonavircdvakrát denně)
n=týden 48týden 96týden 48týden HIV RNA <50 kopií/ml, %Všichni pacientid
Odhad rozdílu
[95% CI]d
týden 48: 1,7% [-3,8%, 7,1%]
týden 96: 6,1% [0,3%, 12,0%]
Analýza pacientů, kteří
dokončili studii podle
protokolue
[95% CI]
týden 48: -3% [-7,6%, 1,5%]
týden 96: 2,2% [-2,3%, 6,7%]
HIV RNA <50 kopií/ml, % z výchozí charakteristikyd
HIV RNA
<100000 kopií/ml82 <50 buněk/mm78 10kopií/ml Všichni pacienti-3,09 HIV RNA
<100000 kopií/ml
179 hladina HIV-1 RNA byla 4,94 log10kopií/ml bAtazanavir/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem cLopinavir/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem dAnalýza "intent-to-treat" s chybějícími hodnotami považovanými za selhání.
eAnalýza pacientů, kteří dokončili studii podle protokolu: vyřazení pacienti, kteří nedokončili léčbu, a pacienti s velkými
odchylkami od protokolu.
fPočet hodnotitelných pacientů.
Údaje ohledně vysazení ritonaviru z doporučeného potencovaného režimu atazanaviru 4.Studie 136 V otevřené randomizované, srovnávací studii sledující 26 až 30týdenní indukční fázi léčby
atazanavirem 300 mg + ritonavirem 100 mg 1x denně a s dvěma NRTI atazanavirem 400 mg jednou denně s dvěma NRTI podávanými během 48týdenní udržovací fáze
potlačenou replikací HIV. Podíl pacientů s HIV RNA <50 kopií/ml byl 78 %ve větvi
nepotencovaného atazanaviru se dvěma NRTI a 75 % ve větvi atazanavir + ritonavir se dvěma NRTI.
Jedenáct pacientů + ritonavir mělo virologický relaps. Čtyři pacienti ve větvi nepotencovaného atazanaviru a 2 pacienti
ve větvi atazanavir + ritonavir měli v průběhu udržovací fáze podíl HIV RNA > 500 kopií/ml. Ani v
jedné z větví se neprokázal vznik rezistence na inhibitory proteáz. U 2 pacientů ve větvi
nepotencovaného atazanaviru a u 1 pacienta ve větvi atazanavir + ritonavir došlo k substituci M184V
reverzní transkriptázy, která zajišťuje rezistenci klamivudinu a emtricitabinu.
Ve větvi nepotencovaného atazanaviru došlo k menšímu počtu případů přerušení léčby než ve větvi
atazanavir + ritonavir počtu případů hyperbilirubinemie a ikteru než ve větvi atazanavir + ritonavir U dospělých pacientů již léčených antiretrovirotiky
Studie 045je randomizovaná, multicentrická studie srovnávající atazanavir/ritonavir jednou denněritonaviru disoproxilemvíce předchozích antiretrovirových terapeutických režimech obsahujících nejméně jeden PI, NRTI a
NNRTI. U randomizovaných pacientů představoval průměrný čas předchozí antiretrovirové expozice
138 týdnů pro PI, 281 týdnů pro NRTI a 85 týdnů pro NNRTI. Při zahájení 34% pacientů dostávalo PI
a 60% dostávalo NNRTI. 15 ze 120 pacientů I84 a L90. U32% pacientů ve studii byl nalezen virový kmen s méně než dvěma substitucemi NRTI.
Primárním cílovým parametrem bylprůměrný časový rozdíl ve změnách hodnot HIV RNA proti
výchozím hodnotám v průběhu 48 týdnů Tabulka 6:Výsledky účinnosti vtýdnu 48aa vtýdnu 96 jednou denně)
LPV/RTVcdvakrát denně)
Průměrný rozdíl v čase
ATV/RTV-LPV/RTV
I I I
n=120n=123[97,5% CId]
Týden 48Týden 96Týden 48Týden 96Týden 48Týden Průměrná změna HIV RNA od výchozí hodnoty, log10kopií/mlVšichni
pacienti
-1,Všichni
pacienti36 HIV RNA <50 kopií/ml z vybraných výchozích substitucí PI,f, g% 0-244 318 ≥ 427 Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mmVšichni
pacienti110 aPrůměrný výchozí počet buněk CD4 byl 337 buněk/mm3plazmatická hladina HIV-1 RNA byla 4,4log10 kopií/ml bATV/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem cLPV/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem dInterval spolehlivosti.
ePočet hodnotitelných pacientů.
fAnalýza "intent-to-treat", s chybějícími hodnotami považovanými za selhání. Respondenti na LPV/RTV, kteří dokončili
léčbu před týdnem 96, byli z analýzy týdne 96 vyřazeni. Procento pacientů s HIV RNA <400kopií/ml bylo 53% a43% pro
ATV/RTV a 54% a 46% pro LPV/RTV vtýdnech 48 a gZvolené substituce zahrnovaly jakoukoliv změnu na pozicích L10, K20, L24, V32, L33, M36, M46, G48, I50, I54, L63,
A71, G73, V82, I84, a L90 NA =není relevantní.
Během 48 týdnů léčby průměrné změny od výchozích hladin HIV RNA byly pro atazanavir +
ritonavir a pro lopinavir + ritonavir podobné analytické metody použité při posledním sledování spolehlivosti[-0,15, 0,36]pacientů s HIV RNA <400 kopií/ml větvi lopinavir + ritonavir 56% Během 96 týdnů léčby průměrné změny HIV RNA oproti výchozím hodnotám pro atazanavir +
ritonavir a pro lopinavir + ritonavir splnily kritéria pro neinferioritu na základě pozorovaných případů.
Shodné výsledky byly získány pomocí analytické metody použité při posledním sledování. Podle „as-
treated“ analýzy s vyjmutím chybějících hodnot byl podíl pacientů s HIV RNA <400 kopií/ml poukázat na to, že v době 96týdenní analýzy zůstalo ve studii 48% všech pacientů.
Ukázalo se, že atazanavir + sachinavirje méně účinný než lopinavir + ritonavir.
Pediatrická populace
Zhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti atazanaviru bylo provedeno na
základě údajů z otevřené, multicentrické klinické studie AI424-020 vedené u pacientů ve věku od měsíců až do 21 let. Celkem v této studii 182 pediatrických pacientů léčby a 101 s předchozí antiretrovirovou terapiíprášekKlinické údaje získané z této studie nejsou dostatečné, aby podpořily užívání atazanaviru ritonaviruÚdaje o účinnosti pozorované u 41 dětských pacientů od 6 let až do věku 18 let, kteří dostávali
atazanavir ve formě tobolky s ritonavirem jsou uvedeny v tabulce 7. U dětských dosud neléčených
pacientů byl průměrný výchozí počet buněk CD4344 buněk/mm3průměrná výchozí plazmatická hladina HIV-1 RNA byla 4,67 log10kopií/ml byla 4,09 log10kopií/ml Tabulka 7: Výsledky účinnosti AI424-Parametr
Pacienti dosud neléčení
atazanavirem/ritonavirem
denněatazanavirem/ritonavirem
denněVšichni pacienti81 Všichni pacienti88 HIV RNA <50 kopií/ml z vybraných výchozích substitucí PI,c% 0-2NA27 ≥ 4NA0 bPočet hodnotitelných pacientů.
cPI hlavní L24I, D30N, V32I, L33F, M46IL, I47AV, G48V, I50LV, F53LY,I54ALMSTV, L76V, V82AFLST, I84V,
N88DS, L90M; PI méně závažné: L10CFIRV, V11I, E35G, K43T, Q58E, A71ILTV, G73ACST, T74P, N83D, L89V.
dZahrnuje pacienty s výchozími hodnotami rezistence.
NA = není relevantní
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika atazanaviru byla hodnocena u zdravých dospělých dobrovolníků a HIV-infikovaných
pacientů. Mezi oběma skupinami nebyly nalezeny signifikantní rozdíly. Farmakokinetika atazanaviru
byla nelineární povahy.
Absorpce:u HIV infikovaných pacientů 300mg jednou denně se 100mg ritonaviru podávané jednou denně s jídlem vedly ke geometrickému
průměru 2,5 hodiny. Geometrický průměr resp.44 185 U pacientů infikovaných HIV jednou denně s jídlem ke geometrickému průměru dosažení Cmaxpřibližně 2,0 hodiny. Geometrický průměr 120Vliv stravy:souběžné podávání atazanaviru a ritonaviru s jídlem optimalizovalo biologickou
dostupnost atazanaviru. Souběžné podání jedné dávky 300 mg atazanaviru a dávky 100 mg ritonaviru
vedlo k 33% zvýšení hodnoty AUC a k 40% zvýšení jak Cmax, tak i 24hodinové koncentrace
atazanaviru ve srovnání se stavem nalačno. Souběžné podání s jídlem o vysokém obsahu tuku
neovlivnilo hodnotu AUC atazanaviru ve srovnání se stavem nalačno a hodnota Cmaxbyla pod 11%
hodnoty nalačno. Hodnota 24hodinové koncentrace po vysoce tučném jídlu byla zvýšena zhruba o
33% vzhledem k opožděné absorpci; medián Tmaxse zvýšil z 2,0 na 5,0 hodin. Podání atazanaviru s
ritonavirem buď s lehkým jídlem nebo s jídlem o vysokém obsahu tuku snížilo koeficient změny AUC
a Cmaxna přibližně 25% v porovnání se stavem nalačno. Aby se zlepšila biologická dostupnost a
minimalizovala variabilita, má se atazanavir užívat s jídlem.
Distribuce:atazanavir se vázal asi z 86% na lidské sérové proteiny v koncentračním rozsahu 100 až
10000 ng/ml. Atazanavir se vázal jak na alfa-1-acidoglykoprotein rozsahu byl po podávání dávky 400mg jednou denně spolu s lehkým jídlem po dobu 12 týdnů atazanavir
nalezen v cerebrospinálním moku a ve spermatu.
Metabolizmus:studie na lidech a in vitrostudie s použitím lidských jaterních mikrozomů prokázaly,
že atazanavir je metabolizován izoenzymem CYP3A4 na metabolity oxygenací.Metabolity se poté
vylučují do žluče buď jako volné nebo jako metabolity glukuronidované. Další méně významné
metabolické cesty představuje N-dealkylace a hydrolýza. V plazmě byly určeny dva méně významné
metabolity atazanaviru. Žádný z metabolitů nevykazoval in vitroantivirovou aktivitu.
Eliminace:po podání jednotlivé 400mg dávky 14C-atazanaviru se ve stolici a v moči zjistilo 79% a
13% celkové radioaktivity. Přibližně 20% a 7% podaného léčiva bylo ve stolici a v moči nalezeno v
nezměněné podobě. Průměrná exkrece nezměněného léčiva močí po 2týdenním podávání 800mg
jednou denně představovala 7%. U pacientů infikovaných HIV virem byl průměrný poločas v rámci dávkovacího intervalu atazanaviru 12 hodin v rovnovážném stavu po
podání 300mg denně se 100mg ritonaviru jednou denně, s lehkým jídlem.
Zvláštní skupiny populace
Porucha funkce ledvin: u zdravých subjektů bylo ledvinami vyloučeno přibližně 7% atazanaviru z
podané dávky v nezměněné podobě. Nejsou k dispozici žádnáfarmakokinetická data získaná od
pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří užívali atazanavir s ritonavirem. Atazanavir byl hodnocen u dospělých pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin hemodialýze, při opakovaném podávání dávky 400 mg jednou denně. Ačkoliv tato studie měla některá
omezení parametry atazanaviru byly sníženy o 30% až 50% u pacientů na hemodialýze oproti pacientům s
normální funkcí ledvin. Mechanizmus tohoto poklesu není znám. ritonaviruAUCbiologický poločas atazanaviru u pacientů s poruchou funkce jater byl 12,1 hodin ve srovnání s 6,hodinami u zdravých subjektů. Nebyl sledován dopad poškozené funkce jater na farmakokinetiku
atazanaviru v dávce 300mg s ritonavirem. Očekávají se zvýšené koncentrace atazanaviru podaného s
nebo bez ritonaviru u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater a 4.4Věk/pohlaví:studie farmakokinetiky atazanaviru, která proběhla u 59 zdravých mužů a žen pohlaví.
Rasa:farmakokinetická analýza vzorků populace získaných z klinických studií fáze II prokázala, že
neexistuje rasové ovlivnění farmakokinetiky atazanaviru.
Těhotenství:
Farmakokinetická data u žen infikovaných HIV užívajících atazanavir ve formě tobolky s ritonavirem
jsou uvedená vtabulce Tabulka 8:Farmakokinetika ustáleného stavu atazanaviru s ritonavirem u HIV
infikovaných sytých těhotných žen
atazanavir 300mg s ritonavirem 100mg
Farmakokinetický parametr2. trimestrgeometrický průměr
3729,geometrický průměr
34399,Farmakokinetický parametr2. trimestrgeometrickýprůměr
663,v období po porodu Minimální plazmatické koncentrace atazanaviru byly přibližně 2x vyšší v období po porodu ve srovnání s hodnotami
dříve pozorovanými u HIV infikovaných netěhotných pacientek.
bCminje koncentrace po 24 hodinách po podání.
Pediatrická populace
Byla pozorována tendence k vyšší clearance u mladších dětí po normalizaci na tělesnou hmotnost.
Jako výsledek byl pozorován vyšší poměr mezi vrcholovými koncentracemi a minimálními
koncentracemi na konci dávkovacího intervalu; ačkoliv při doporučeném dávkování se očekávají
geometrické průměry expozice atazanaviru ty pozorované u dospělých.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity opakovaných dávek, prováděných na myších, potkanech a psech, byly nálezy
týkající se atazanaviru obecně vázány na játra a zahrnovaly obvykle minimální až střední zvýšení
sérového bilirubinu a jaterních enzymů, hepatocelulární vakuolizaci a hypertrofii, a -pouze u myších
samic-nekrózu jednotlivých jaterních buněk. Systémové expozice atazanaviru u myších samců,
potkanů a psů dávkami spojenými s hepatickými změnami, byly přinejmenším stejné jako ty, které
byly nalezeny u lidí při dávkách 400mg jednou denně. Expozice atazanaviru, která u myších samic
vyvolávala nekrózu jednotlivých buněk byla 12krát vyšší, než expozice u lidí při dávce 400mg jednou
denně. Minimální až mírný vzestup cholesterolu v séru a glukosy byl zaznamenán u potkanů, ale ne u
myší a psů.
Ve studiích in vitro, při koncentraci atazanaviru nevázaného léčiva u lidí, byly draslíkové kanály klonovaných lidských kardiocytů z15%. Podobné koncentrace atazanaviru ve studii s králičími Purkyňovými vlákny prodloužily dobu
trvání akčního potenciálu prodloužení PR intervalu, prodloužení QT intervalu a rozšíření QRS komplexupočáteční 2týdenní studii perorální toxicity uskutečněné na psech. Následné 9měsíční studie perorální
toxicity na psech neprokázaly elektrokardiografické změny související s lékem. Klinická relevance
těchto neklinických dat není známa. Potenciální účinky tohoto léčiva na srdce u lidí nelze vyloučit body 4.4 a 4.84.9Ve studii fertility a časných embryonálních vývojových stádií u potkanů změnil atazanavir cyklus říje
bez efektu na páření nebo fertilitu. Žádné teratogenní vlivy nebyly pozorovány u potkanů a králíků při
dávkách pro matku již toxických. Ve studii na březích samicích králíka byly pozorovány u mrtvých
nebo skonávajících samiček těžké žaludeční a intestinální léze při podávání dávek samicím, které 4krát převyšovaly nejvyšší dávky podávané ve studii sledující rozhodující stadia embryonálního
vývoje. Při hodnocení vlivu atazanaviru na pre-a postnatální vývoj u potkanů bylo zjištěno, že dávky,
pro samice již toxické, způsobovaly přechodné snížení hmotnosti mláďat. Systémová expozice
atazanaviru při podávání dávek, které byly již pro samice toxické, byla přinejmenším stejná nebo o
něco vyšší než ta, která byla zjištěna u lidí při podávání 400mg jednou denně.
Atazanavir byl negativní v Amesově testu reverzní mutace, ale indukoval chromozomální aberace in
vitrojak bez, tak i s metabolickou aktivací. V in vivostudiích na potkanech atazanavir neovlivňoval
mikrojádra v kostní dřeni, nepoškozoval DNA v duodenu reparaci v játrech při plazmatických a tkáňových koncentracích,převyšující ty, které byly klastogenní
in vitro.
V dlouhodobých studiích kancerogenity atazanaviru na myších a potkanech byl pozorován zvýšený
výskyt benigních jaterních adenomů pouze u myších samic. Zvýšený výskyt benigních jaterních
adenomů u myších samicje pravděpodobně následek cytotoxických změn, manifestujících se jako
prostá nekróza buněk a tento nález je považován za irelevantní u lidí při zamýšlených terapeutických
expozicích. U myších samců a potkanů nebyly žádné známky kancerogenního působení nalezeny.
Atazanavir zvyšoval in vitroopacitu hovězí rohovky ve studii dráždivosti očí, což naznačuje, že by
mohl mít v přímém styku s očima dráždivé účinky.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
monohydrát laktosy
krospovidon magnesium-stearát
Obal tobolky Atazanaviru Krka 150 mg tvrdé tobolky
Tělo:
oxid titaničitý Víčko:
oxid titaničitý inkoust:
šelak
černý oxid železitý Obal tobolky Atazanaviru Krka 200 mg tvrdé tobolky
Tělo:
oxid titaničitý Víčko:
oxid titaničitý inkoust:
šelak
černý oxid železitý Obal tobolky Atazanaviru Krka 300 mg tvrdé tobolky
Tělo:
oxid titaničitý Víčko:
oxid titaničitý inkoust:
šelak
oxid titaničitý6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, v případě uchovávánípři teplotě do 25°C.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejtevdobře uzavřenélahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5Druh obalu a obsah balení
Atazanavir Krka 150 mga 200 mgtvrdé tobolky
HDPE lahvička s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem s vysoušedlem: 60 tvrdých
tobolek, krabička.
Atazanavir Krka 300 mgtvrdé tobolky
HDPE lahvička s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem s vysoušedlem: 30 a Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO150 mg tvrdé tobolky:
60 tvrdých tobolek: EU/1/19/200 mg tvrdé tobolky:
60 tvrdých tobolek: EU/1/19/300 mg tvrdé tobolky:
30 tvrdých tobolek: EU/1/19/90 Datum první registrace:25. 3. 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
KRKA,d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 8501 Novo mesto
Slovinsko
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 27472 Cuxhaven
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJEA POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍSOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Atazanavir Krka150mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 150 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také monohydrát laktosy.
Další údaje v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
60 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tobolky se polykají celé.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, v případěuchovávánípři teplotě do 25°C.
Datum otevření: ____________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Atazanavir Krka 150mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Atazanavir Krka150mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 150 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také monohydrát laktosy.
Další údaje v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
60 tvrdýchtobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tobolky se polykají celé.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, v případě uchovávánípři teplotě do 25°C.
Datum otevření: ____________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Atazanavir Krka200mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také monohydrát laktosy.
Další údaje v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
60 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tobolky se polykají celé.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, v případě uchovávánípři teplotě do 25°C.
Datum otevření: ____________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Atazanavir Krka 200mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Atazanavir Krka200mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také monohydrát laktosy.
Další údaje v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
60 tvrdýchtobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tobolky se polykají celé.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, v případě uchovávánípři teplotě do 25°C.
Datum otevření: ____________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Atazanavir Krka300mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také monohydrát laktosy.
Další údaje v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
30 tvrdých tobolek
90 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tobolky se polykají celé.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, v případě uchovávánípři teplotě do 25°C.
Datum otevření: ____________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUDJE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1353/003 30 tvrdých tobolek
EU/1/19/1353/004 90 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Atazanavir Krka 300mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Atazanavir Krka300mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také monohydrát laktosy.
Další údaje v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
30 tvrdýchtobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tobolky se polykají celé.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, v případě uchovávánípři teplotě do 25°C.
Datum otevření: ____________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1353/003 30 tvrdých tobolek
EU/1/19/1353/004 90 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Atazanavir Krka 150mg tvrdé tobolky
Atazanavir Krka 200mg tvrdé tobolky
Atazanavir Krka 300mg tvrdé tobolky
atazanavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě.
-Mohl by jí ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci:
1.Co je Atazanavir Krka a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Atazanavir Krka užívat
3.Jak se Atazanavir Krka užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Atazanavir Krka uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je Atazanavir Krka a k čemu se používá
Atazanavir Krka je antivirový inhibitory proteázy. Tyto léky zamezují infekci virem HIV že blokují bílkovinu, kterou virus HIV potřebuje pro své množení. Tyto léky snižují množství viru
HIV ve vašem těle a následně posilují Váš imunitní systém. Takto Atazanavir Krka snižuje riziko
rozvoje chorob spojených s HIV infekcí.
Atazanavir Krkatobolky mohou užívat dospělí a děti ve věku 6 let a starší. Váš lékař Vám předepsal
přípravek Atazanavir Krka, protože jste nakaženýJe běžné, že se používá v kombinaci s jinými léky proti HIV. Váš lékař Vámdoporučí, která
kombinace těchto léků s přípravkem Atazanavir Krkaje pro Vás nejlepší.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Atazanavir Krka užívat
Neužívejte přípravek Atazanavir Krka
-jestliže jste alergický-jestliže máte středně těžké až těžké jaterní potíže. Váš lékař zhodnotí závažnost jaterního
onemocnění předtím, než rozhodne o tom, zda můžete užívat přípravek Atazanavir Krka.
-jestliže užíváte některý z těchto léků:viz také Další léčivé přípravky a Atazanavir Krka
-rifampicin -astemizol nebo terfenadin mohou být volně prodejnézvaného pálení žáhymethylergometrin zvětšené prostaty-kvetiapin lurasidon -přípravky obsahující třezalku tečkovanou -triazolam a perorálně odstranění úzkosti-lomitapid, simvastatin a lovastatin -přípravky obsahující grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek elbasviru/grazopreviru a
fixní kombinace dávek glekapreviru/pibrentasviru virem hepatitidy CNeužívejte s přípravkem Atazanavir Krka sildenafil, který se užívá k léčbě plicní arteriální hypertenze
ztopořeníUpozorněte okamžitě svého lékaře, pokud se Vás něco z tohototýká.
Upozornění a opatření
Atazanavir Krka HIV infekci nevyléčí. Nadále může pokračovat rozvoj infekce nebo jiných
onemocnění spojených s infekcí HIV.
Někteří lidé budou vyžadovat zvláštní péči před začátkem nebo i během podávání přípravku
AtazanavirKrka. Před užitím přípravku Atazanavir Krka se ujistěte, že Váš lékař nebo lékárník je
informován o tom, že:
-máte hepatitidu B nebo C -pokud se u Vás objeví známky nebo příznaky žlučových kamenů -máte hemofilii typu A nebo B
-potřebujete hemodialýzu.
Atazanavir Krka může mít vliv na to, jak dobře Vám pracují ledviny.
U pacientů, kteří užívali atazanavir, byly hlášeny ledvinové kameny. Pokud se u Vás rozvinou známky
nebo příznaky ledvinových kamenů svého lékaře.
U některých pacientů s HIV infekcí infekce, se mohou brzy po zahájení léčby infekce HIV vyskytnout známky a příznaky zánětu z
předchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi
organizmu umožňující zdolávat infekce, které mohou být v těle přítomné bez viditelných příznaků.
Všimnete-li si jakýchkoli příznaků infekce, informujte, prosím, ihned svého lékaře. Jakmile začnete
užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí vyskytnout
autoimunitní onemocnění Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukou a chodidlech
a postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte
ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
U některých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové terapie vyvinout kostní
onemocnění zvané osteonekróza krvízávažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových
faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů kyčelních, kolenních a ramenníchinformujte o tom prosím svého lékaře.
U pacientů, kteří užívali atazanavir, se objevila hyperbilirubinemie Příznaky mohou být mírné zežloutnutí kůže nebo očního bělma. Jestliže si všimnete některých z těchto
příznaků, prosím oznamte to svému lékaři.
U pacientů, kteří užívali atazanavir, byla hlášena závažná forma kožní vyrážky, včetně Stevensova-
Johnsonova syndromu. Pokud se u Vás vyrážka objeví, oznamte to ihned svému lékaři.
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte změnu, jak Vám tluče srdce dětí, které dostávají Atazanavir Krka, může být potřeba monitorovat jejichsrdce. O tom rozhodne Váš
dětský lékař.
Děti
Nepodávejte tento lék dětemmladším než 3 měsíce věku s tělesnou hmotností menší než 5kg.
Užívání přípravku Atazanavir Krka u dětí mladších než 3 měsíce s tělesnou hmotností méně než 5kg
nebylo vzhledem k riziku závažných komplikací sledováno.
Další léčivé přípravky a Atazanavir Krka
Přípravek Atazanavir Krka nesmíte užívat s některými léčivými přípravky.Tyto léky jsou
uvedeny v části Neužívejte přípravek Atazanavir Krka, kterou začíná bod Jsou i jiné léky, které nelze s přípravkem Atazanavir Krka kombinovat. Informujte svéholékaře o
všech lécích, které užíváte nebo jste užívaldůležité je upozornit na:
-jiné přípravky k léčbě HIV infekce -sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir -sildenafil, vardenafil nebo tadalafil -jestliže užíváte perorální antikoncepci otěhotnění, je třeba vše užívat přesněpodle instrukcí Vašeho lékaře a neopomenout žádnou z
dávek
blokátory jako famotidin a inhibitory protonové pumpy jako omeprazol)
-léky, které snižují krevní tlak, zpomalují tepovou frekvenci nebo upravují srdeční rytmus
-atorvastatin, pravastatin a fluvastatin -salmeterol -cyklosporin, takrolimus a sirolimus -některá antibiotika -ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol -apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban a warfarin krevní srážlivosti)
-karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, lamotrigin -irinotekan -uklidňující léky -buprenorfin Některé léky se mohou vzájemně ovlivňovat s ritonavirem, lékem, který se užívá spolu s přípravkem
Atazanavir Krka. Je důležité, abyste informovalbudesonid Atazanavir Krka s jídlem a pitím
Je důležité užívat Atazanavir Krka s jídlem tělu napomáhá vstřebat lék.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Atazanavir,léčivá látka přípravku Atazanavir Krka, se vylučuje do mateřského mléka. Pokud užíváte
Atazanavir Krka, nemáte kojit.
UženinfikovanýchHIV se kojenínedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdřívese svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže cítíte únavu nebo máte závratě, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje a ihned
kontaktujte svého lékaře.
Atazanavir Krka obsahuje monohydrát laktosy
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte sese svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3.Jak se Atazanavir Krka užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem. Takto si budete jistrezistence na léčbu.
Doporučená dávka přípravku Atazanavir Krka tobolky pro dospělé je 300mg jednou denně se
100mg ritonaviru jednou denně spolu s jídlem,v kombinaci s ostatními přípravky k léčbě infekce
HIV. Na základě Vaší léčby infekce HIV může lékař upravit dávku přípravku Atazanavir Krka.
U dětí dítěte. Dávka přípravku Atazanavir Krka tobolky se u dětí vypočítá podle tělesné hmotnosti a užívá se
jednou denně s jídlem a s ritonavirem v dávce 100mg, jak je uvedeno níže:
Tělesná hmotnost
Dávka přípravku Atazanavir
Krka jednou denně
Dávka ritonaviru* jednou denně
15 až méně než Alespoň *Lze užívat ritonavir ve formě tobolek, tablet nebo perorálního roztoku.
Pro pediatrické pacienty minimálně 3 měsíce věku a hmotnosti nejméně 5 kg jsou k dispozici jiné
lékové formy léčivého přípravku přechod z jiné lékové formy na tobolky, jakmile jsou pacienti schopni bez problémů polykattobolky.
Užívejte Atazanavir Krka s jídlemcelé.
Tobolky neotvírejte.
Jestliže jste užilJestliže jste Vy nebo Vaše dítě užili více Atazanaviru Krka, může se objevit zežloutnutí kůže a/nebo
očního bělma Jestliže jste užili náhodně více tobolek Atazanaviru Krka, než Vám předepsal lékař, kontaktujte ihned
svého lékaře nebo požádejte o radu v nejbližší nemocnici.
Jestliže jste zapomnělZapomenete-li užít dávku v předepsanou dobu, užijte ji spolu s jídlem co nejdříve. Další normální
dávku užijte v předepsanou dobu podle rozpisu. Chybí-li do doby užití další dávky již jen krátký
interval, počkejte a užijte další dávku až v předepsaném čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste
nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat Atazanavir Krka bez porady s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Během léčby HIV infekce není vždy snadné odlišit nežádoucí účinky vyvolané
Atazanavirem Krka od nežádoucích účinků způsobených jinými léky užívanými souběžně a od
komplikací samotné HIV infekce. Pokud si všimnete na svém zdravotním stavu cokoli neobvyklého,
řekněte to svému lékaři.
Během léčby infekce HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů glukózy v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě
lipidů v krvi někdy se samotnou léčbou infekce HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto
změny zjistil.
Ihned informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z těchto závažných nežádoucích
účinků:
-Bylyhlášenyvyrážka a svědění, které mohou být někdy závažné. Vyrážka obvykle zmizí během
týdnů bez nutnosti změny léčby. Závažná vyrážka se může rozvinout v souvislosti s jinými
příznaky, které mohou být závažné. Přestaňte užívat Atazanavir Krka a okamžitě to sdělte
svému lékaři, pokud se u Vás rozvine závažná vyrážka nebo vyrážka společně s příznaky
podobnými chřipce, či pokud se objeví puchýře, horečka, vřídky v ústech, bolesti svalů a
kloubů, otoky v obličeji, zánět oka, který způsobuje zarudnutí nebo červené bulky -Často bylo hlášeno zežloutnutí kůže či očního bělma způsobené vysokými hodnotami billirubinu
v krvi. Tento nežádoucí účinek není obvykle nebezpečný u dospělých a dětí starších než měsíce věku; ale můžebýt příznakem závažnéhoproblému. Pokud dojde k zežloutnutí kůže či
očního bělma, sdělte to ihned svému lékaři.
-V některých případech dochází ke změnám srdečního rytmu. Sdělte ihned svému lékaři, pokud
máte závratě, cítíte motání hlavy či náhlou slabost. Mohou to být příznaky závažného
onemocnění srdce.
-Zřídka může dojít k problémům s játry. Váš doktor má před začátkem a během Vaší léčby
Atazanavirem Krka provést vyšetření krve. Máte-li problémy s játry včetně infekce hepatitidy B
nebo C, může u Vás dojít ke zhoršení obtíží. Sdělte ihned svému lékaři, pokud se u Vás
vyskytne tmavá moč světle zbarvená stolice nebo pocit na zvracení.
-Zřídka může dojít u lidí užívajících atazanavir kproblémům se žlučníkem. Mezi příznaky obtíží
se žlučníkem mohou patřit bolest v pravé či střední horní oblasti břicha, pocit nazvracení,
zvracení, horečka či žloutnutí kůže či očního bělma.
-Atazanavir Krkamůže mít vliv na to, jak dobře Vám pracují ledviny.
-Zřídka může dojít u lidí užívajících atazanavir k výskytu ledvinových kamenů. Sdělte ihned
svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou příznaky ledvinových kamenů jako bolesti v dolní části
zad či dolní oblasti břicha, krev v moči či bolestivé močení.
Pacienti léčeni atazanavirem hlásili následující nežádoucí účinky:
Časté -bolesti hlavy
-zvracení, průjem, bolest břicha -únava Méně časté -periferní neuropatie -hypersenzitivita -astenie -pokles tělesné hmotnosti, zvýšenítělesné hmotnosti, anorexie k jídlu
-deprese, úzkost, poruchy spánku
-dezorientace, ztráta paměti, závrať, spavost, abnormální sny
-mdloby, hypertenze -dušnost
-zánět slinivky břišní, zánět žaludku, zánět sliznice dutiny ústní stvorbou vředůa opary,poruchy
chuti, zvýšený odchod plynů, sucho v ústech, nadmutí břicha
-angioedém -neobvyklá ztráta nebo zeslabení vlasů, svědění
-úbytek svalové hmoty, bolesti kloubů, bolesti svalů
-zánět ledvin -zvětšení prsů u mužů
-bolest na hrudi, malátnost, horečka
-nespavost
Vzácné -poruchy chůze -otok
-zvětšení jater a sleziny
-myopatie -bolest ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak Atazanavir Krka uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte přiteplotě do 30°C.
Uchovávejte vdobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, při uchovávání při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Atazanavir Krka obsahuje
-Léčivoulátkou je atazanavirum.
Atazanavir Krka 150mgtvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 150 mg Atazanavir Krka 200mgtvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg Atazanavir Krka 300mgtvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg -Pomocnými látkami jsou:
Obsah tobolky:monohydrát laktosy, krospovidon Obal tobolky Atazanaviru Krka 150 mg tvrdé tobolky
Tělo:oxid titaničitý Víčko: oxid titaničitý a inkoustObal tobolky Atazanaviru Krka 200 mg tvrdé tobolky
Tělo:oxid titaničitý Víčko: oxid titaničitý a inkoustObal tobolky Atazanaviru Krka 300 mg tvrdé tobolky
Tělo:oxid titaničitý Víčko: oxid titaničitý oxid železitý Jak Atazanavir Krka vypadá a co obsahuje toto balení
Atazanavir Krka 150mg tvrdé tobolky
Tvrdá želatinová tobolka velikosti
1. Tělo tobolky je bílé až téměř bílé, víčko tobolky je

hnědooranžové. Víčko tobolky je opatřeno potiskem A150. Obsah tobolky je nažloutle bílý až
žlutobílý prášek.
Atazanavir Krka 200mg tvrdé tobolky
Tvrdá želatinová tobolka velikosti 0. Tělo i víčko tobolky jsou hnědooranžové. Víčko tobolky je
opatřeno potiskem A200. Obsah tobolky je nažloutle bílý až žlutobílý prášek.
Atazanavir Krka 300mg tvrdé tobolky
Tvrdá želatinová tobolka velikosti 00. Tělo tobolky je bílé až téměř bílé, víčko tobolky je tmavě
hnědé. Víčko tobolky je opatřeno potiskem A300. Obsah tobolky je nažloutle bílý až žlutobílý prášek.
Atazanavir Krka 150mg a 200mg tvrdé tobolky jsou dostupné v lahvičkách obsahujících 60 tvrdých
tobolek v krabičce.
Atazanavir Krka 300mg tvrdé tobolky je dostupný v lahvičkách obsahujících 30 tvrdých tobolek nebo
90 Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Výrobce
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
SjSP gT.JAFDé yPr
íV.xíT.Lietuva
šPg SjSP BATŘFHÍ
íT.България
КРКА България ЕООД
Teл.: + 359 KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36 KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32Eesti
SjSPé ŮrŮré mKHK DT3ŘK fT3ŘA CA.AÍÍ.
íT.Norge
SjSP yHTIAJT Pg
í.CΕλλάδα
SjSP ƒ„„…†ƒ‡ƒ
ˆ‰ŠÖsterreich
SjSP aÉÍIDÍ +D1hé ‹ATO
íT.España
KRKAFarmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 KRKA France Eurl
Tél: + 33 KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 KRKA -FARMAd.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 Ireland
SjSP aÉÍIDÍ 8F1.AOé BŘŮr
íT.Slovenija
SjSPé ŮrŮré mKHK DT3ŘK
íT.Ísland
B0-ysDASlovenská republika
SjSP y.KHTO3UKé 3rIrKr
íT.Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel: + 358 20 754 Κύπρος
KI.PA. Τηλ: + 357 24 651 Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 United KingdomKRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 44 353 01 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.