ATAZANAVIR MYLAN 150MG CPS DUR - Package insert

: Atazanavir mylan 150MG CPS DUR
Vaikuttava aine: Atazanavir-sulfát ()
vaihtoehtoja: Atazanavir krka, Atazanavir mylan, Reyataz
ATC-ryhmä: J05AE08 - atatsanaviiri
Valmistaja: Mylan Pharmaceuticals Limited, Dublin
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 150 mg tvrdé tobolky
Atazanavir Mylan 200 mg tvrdé tobolky
Atazanavir Mylan 300 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

150mg tobolky

Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 150 mg
200mg tobolky

Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg
300mg tobolky

Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg
Pomocné látky se známým účinkem

150mg tobolky

Jedna tobolka obsahuje 84 mg monohydrátu laktózy.

200mg tobolky

Jedna tobolka obsahuje 112 mg monohydrátu laktózy.

300mgtobolky

Jedna tobolka obsahuje 168 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky.

150mg tobolky

Atazanavir Mylan 150 mg tobolky jsou zelenomodré a modré neprůhledné tvrdé želatinové tobolky
naplněné bílým až světle žlutým práškem a přibližně 19,3 mm dlouhé. Na víčku a těle tobolky je
umístěn v ose černý potisk MYLAN nad AR150.

200mg tobolky

Atazanavir Mylan 200 mg tobolky jsou modré a zelenomodré neprůhledné tvrdé želatinové tobolky
naplněné bílým až světle žlutým práškem a přibližně 21.4 mm dlouhé. Na víčku a těle tobolky je
umístěn s černý potisk MYLAN nad AR200.

300mg tobolky

Atazanavir Mylan 300 mg tobolky jsou červené a zelenomodré neprůhledné tvrdé želatinové tobolky
naplněné bílým až světle žlutým práškem a přibližně 23,5 mm dlouhé. Na víčku a těle tobolky je
umístěn v ose černý potisk MYLAN nad AR300.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Atazanavir Mylan podávaný společně s nízkou dávkou ritonaviru je určen k léčbě infekce HIV-1 u
dospělých a dětských pacientů ve věku 6 let a starších v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky

Na základě dostupných virologických a klinických údajů u pacientů se neočekává přínos u dospělých
pacientů s výskytem kmenů rezistentních na více inhibitorů proteáz
Volba léku Atazanavir Mylan u již léčených dospělých a dětských pacientů má záviset na individuální
virové rezistenci a pacientově předchozí léčbě
4.2 Dávkování a způsob podání

Terapie má být zahájena lékařem majícím zkušenosti s léčbou HIV infekce.

Dávkování

Dospělí
Doporučená dávka atazanaviru je 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru jednou denně spolu
s jídlem. Ritonavir se užívá proto, že pozitivně ovlivňuje farmakokinetiku atazanaviru
Pediatričtí pacienti tobolky se u dětských pacientů stanoví dle tělesné hmotnosti, jak ukazuje Tabulka 1, a nesmí překročit
doporučenou dávku pro dospělé. Atazanavir Mylan tobolky je nezbytné užívat s ritonavirem a musí se
užívat s jídlem.

Tabulka 1: Dávka u dětských pacientů přípravku Atazanavir MylanTělesná hmotnost 15 až méně než ㌵alespoň
Pediatričtí pacienti minimálně 3 měsíce věku a hmotnosti nejméně 5 kg jsou k dispozici jiné lékové formy jiného léčivého
přípravku jiné lékové formy na tobolky, jakmile jsou pacienti schopni důsledně polykat tobolky.

Při přechodu na jinou formu podávání může být potřebná změna v dávkování. Prostudujte tabulku
dávkování pro konkrétní typ složení
Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Není nutná úprava dávkování. Atazanavir Mylan s ritonavirem se nedoporučuje u pacientů
podstupujících hemodialýzu
Porucha funkce jater
Podávání atazanaviru s ritonavirem nebylo u pacientů s poruchou funkce jater sledováno. Přípravek
Atazanavir Mylan s ritonavirem vyžaduje u pacientů s lehkou jaterní poruchou opatrnost. Atazanavir
Mylan s ritonavirem se nesmí podávat pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater

V případě vysazení ritonaviru z počátečního doporučeného ritonavirem posíleného režimu 4.4400 mg jednou denně a pacientům se středně těžkou poruchou funkce jater, avšak se sníženou dávkou
na 300 mg jednou denně podávanou spolu s jídlem podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater.

Těhotenství a poporodní období

Během druhého a třetího trimestru těhotenství
Atazanavir 300 mg s ritonavirem 100 mg nemusí vždy zajistit dostatečnou expozici atazanaviru,
zejména pokud aktivita atazanaviru nebo celého léčebného režimu může být problematická z důvodu
rezistence na přípravek. Protože jsou dostupné pouze omezené údaje a z důvodu variability mezi
těhotnými pacientkami, je možné zvážit monitorování léčby, aby byla zajištěna adekvátní expozice.

Riziko dalšího snížení expozice atazanaviru lze očekávat, pokud se atazanavir podává s léčivými
přípravky , o kterých je známo, že snižují jeho expozici H2 receptoru
 Jestliže je třeba podat tenofovir-disoproxil nebo antagonistu H2-receptoru, lze zvážit zvýšení
dávky atazanaviruna 400 mg s ritonavirem 100 mg společně s monitorováním léčby body 4.6 a 5.2 Užívání atazanaviru s ritonavirem u těhotných pacientek, které užívají jak tenofovir-disoproxil,
tak antagonistu H2-receptoru, se nedoporučuje.


Poporodní období
Po případném snížení expozice atazanaviru ve druhém a třetím trimestru mohou být expozice
atazanaviru během prvních dvou měsíců po porodu zvýšeny porodu pečlivě sledovány kvůli nežádoucím účinkům.

Během této doby mají pacientky po porodu pokračovat ve stejném doporučeném dávkování, které platí
pro netěhotné pacientky, včetně těch, které souběžně užívají léčivé přípravky známé svým vlivem na
expozici atazanaviru
Pediatričtí pacienti Atazanavir Mylan se nemá z bezpečnostních důvodů podávát dětem mladším než 3 měsíce, zejména
vzhledem k potenciálnímu riziku kernikteru.

Způsob podání

Perorální podání. Tobolky se polykají celé.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Atazanavir Mylan je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater jater
Souběžné podávání přípravku se simvastatinem nebo lovastatinem
Kombinace s rifampicinem
Souběžné podávání přípravku s inhibitorem PDE5 sildenafilem, pokud se užívá pouze k léčbě plicní
arteriální hypertenze viz bod 4.4 a 4.5.

Souběžné podávání s léčivými přípravky, které jsou substráty izoformy CYP3A4 cytochromu P450,
a které mají úzkou terapeutickou šíři cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil, triazolam, midazolam podávaný perorálně parenterálně podávaného midazolamu viz bod 4.5ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin
Souběžné podávání s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek
elbasviru/grazopreviru
Souběžné podávání s fixní kombinací dávek glekapreviru/pibrentasviru
Souběžné podávání s přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou 4.5
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Souběžné podávání atazanaviru s ritonavirem v dávkách vyšších než 100 mg jednou denně nebylo
klinicky vyhodnoceno. Užití vyšších dávek ritonaviru může změnit bezpečnostní profil atazanaviru
podáván spolu s efavirenzem, je možné zvážit zvýšení dávky ritonaviru na 200 mg jednou denně. Tato
situace si vyžaduje pečlivé klinické monitorování
Pacienti se zdravotními potížemi

Porucha funkce jater
Atazanavir se primárně metabolizuje v játrech a u pacientů s poruchoufunkce jater byly pozorovány
jeho zvýšené koncentrace v plazmě u pacientů s výrazným primárním postižením jater stanovena. Pacienti s chronickou hepatitidou B
nebo C, léčení kombinací antiretrovirových přípravků, mají zvýšené riziko vzniku těžkých
a potenciálně fatálních nežádoucích účinků postihujících játra. V případě souběžně probíhající
antivirové léčby hepatitidy B nebo C, přečtěte si, prosím, patřičné souhrny údajů o přípravku pro tyto
léky
U pacientů s preexistující jaterní dysfunkcí, včetně chronické aktivní hepatitidy, je po dobu
kombinované antiretrovirové terapie četnost funkčních jaterních abnormalit zvýšena, a proto mají být
monitorováni podle zásad správné klinické praxe. Objeví-li se u těchto pacientů známky zhoršování
jaterní choroby, je nutné zvážit přerušení nebo ukončení léčby.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Avšak u pacientů na hemodialýze se
podávání přípravku Atazanavir Mylan nedoporučuje
Prodloužení QT intervalu
V klinických studiích s atazanavirem bylo pozorováno, na velikosti dávky závislé, asymptomatické
prodloužení PR intervalu. Pozornost vyžaduje užití léků, o nichž je známo, že mohou prodloužení PR
vyvolat. Podávání přípravku Atazanavir Mylan pacientům s preexistujícími převodními poruchami
možné jen za předpokladu, že prospěch převažuje možné riziko být věnována pacientům, kterým je přípravek Atazanavir Mylan předepisován spolu s léčivými
přípravky, které mohou prodlužovat QT interval a/nebo pacientům s preexistujícími rizikovými
faktory
Pacienti s hemofilií
U pacientů s hemofilií typu A a B, léčenými inhibitory proteázy, byly zaznamenány případy
zvýšeného krvácení včetně spontánních kožních hematomů a hemartrosu. Některým pacientům byl
podán navíc faktor VIII. U více než poloviny hlášených případů léčba inhibitory proteáz pokračovala
nebo byla po přerušení znovu nasazena. Předpokládá se kauzální vztah, ačkoliv mechanizmus vzniku
nebyl osvětlen. Hemofilici proto mají být na možnost zvýšeného krvácení upozorněni.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

V klinických studiích bylo prokázáno, že atazanavir nižšího rozsahu než komparátory.

Hyperbilirubinemie

U pacientů léčených atazanavirem se objevily případy reverzibilního zvýšení nepřímého
4.8zvýšením jaterních aminotransferáz, je nutné posoudit, zda to nemá jiný etiologický původ. Pokud
projevy ikteru nebo ikteru sklér jsou pro pacienta nepřijatelné, je možné zvážit alternativní
antiretrovirovou léčbu místo podávání přípravku Atazanavir Mylan. Snížení dávky atazanaviru se
nedoporučuje, protože může vést ke ztrátě terapeutického efektu a rozvoji rezistence.

Indinavir je rovněž spojován s nepřímou Kombinace atazanaviru a indinaviru nebyly zkoumány a souběžné podávání těchto přípravků se
nedoporučuje
Vysazení ritonaviru pouze za striktně daných podmínek

Doporučenou standardní léčbou je atazanavir posílený ritonavirem při zajištění optimálních
farmakokinetických parametrů a úrovně virologické suprese.

Vysazení ritonaviru z tohoto potencovaného režimu atazanaviru se nedoporučuje, ale může být
zváženo u dospělých pacientů, kteří užívají dávku 400 mg jednou denně s jídlem, avšak pouze za
těchto kombinovaných striktně daných podmínek:
 absence předchozího virologického selhání
 nedetekovatelná virová nálož v průběhu posledních 6 měsíců v rámci stávajícího režimu
 virové kmeny bez mutací asociovaných s rezistencí na HIV
Atazanavir podávaný bez ritonaviru se nemá podávat pacientům léčeným v režimu obsahujícím
tenofovir-disoproxil jako hlavní složku a s jinými současně podávanými léky, které snižují
biologickou dostupnost atazanaviru posíleného režimu atazanavirurizikové.

Atazanavir podávaný bez ritonaviru se nemá používat u těhotných vzhledem k riziku suboptimální
expozice, zvláště se zřetelem na infekci matky a jejího přenosu na plod.

Cholelitiáza

U pacientů léčených atazanavirem byla hlášena cholelitiáza hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. Pokud se objeví známky nebo
příznaky cholelitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.

Chronické onemocnění ledvin

Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir
v kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir
disoproxilu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu trvání
léčby
Nefrolitiáza

U pacientů léčených atazanavirem byla hlášena nefrolitiáza hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. V některých případech byla
nefrolitiáza spojena s akutním renálním selháním nebo s renální insuficiencí. Pokud se objeví známky
nebo příznaky nefrolitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u HIV infikovaných pacientů s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis jirovecii. Jakékoli
příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Vyrážka a s ní spojené syndromy

Vyrážky jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie atazanavirem.

Při používání atazanaviru byly hlášeny Stevens-Johnsonův syndrom toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy být seznámeni s těmito známkami a příznaky a kožní reakce se musejí pečlivě monitorovat. Léčba
atazanavirem se musí ukončit, pokud se objeví závažné formy vyrážky.

Nejlepšími způsoby, jak zvládnout tyto účinky, jsou včasná diagnóza a okamžité přerušení léčby
kterýmkoliv podezřelým přípravkem. Pokud se u pacienta rozvine syndrom SJS nebo DRESS spojený
s užíváním atazanaviru, nesmí být léčba atazanavirem znovu zahájena.

Interakce s jinými léky

Podávání kombinace přípravku Atazanavir Mylan s atorvastatinem se nedoporučuje
Souběžné podávání přípravku Atazanavir Mylan s nevirapinem nebo efavirenzem se nedoporučuje
Pokud situace vyžaduje souběžné podávání přípravku Atazanavir Mylan s NNRTI, lze zvážit
kombinaci s efavirenzem a zvýšení dávky přípravku Atazanavir Mylan na 400 mg a dávky ritonaviru
na 200 mg, za pečlivého klinického monitorování.

Atazanavir je metabolizován zejména prostřednictvím CYP3A4. Souběžné podávání přípravku
Atazanavir Mylan Z a léků stimulujících CYP3A4 se nedoporučuje
Inhibitory PDE5 užívané k léčbě poruch erekce: obzvláštní pozornosti je zapotřebí, pokud jsou
inhibitory PDE5 užívajících Atazanavir Mylan. Při souběžném podávání přípravku Atazanavir Mylan s těmito léčivými
přípravky lze očekávat značné zvýšení jejich koncentrací, což může být spojeno s rozvojem
nežádoucích účinků, jako je hypotenze, zrakové změny a priapismus
Souběžné podávání vorikonazolu a přípravku Atazanavir Mylan s ritonavirem se nedoporučuje, pokud
zhodnocení přínosu a rizika neopravňuje použití vorikonazolu .

U většiny pacientů lze očekávat snížení expozice jak vorikonazolu, tak atazanaviru. U malého počtu
pacientů bez funkční alely CYP2C19 lze očekávat významně zvýšenou expozici vorikonazolu bod 4.5
Souběžné podávání přípravku Atazanavir Mylan a ritonaviru a flutikasonu nebo jiných
glukokortikoidů, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně
Cushingova syndromu a adrenální suprese
Souběžné užívání salmeterolu a přípravku Atazanavir Mylan může způsobit zvýšení
kardiovaskulárních nežádoucích účinků spojených se salmeterolem. Souběžné podávání salmeterolu a
přípravku Atazanavir Mylan se nedoporučuje
Absorpce atazanaviru může být snížena v situacích, kdy je zvýšeno pH žaludku, a to bez ohledu na
příčinu.

Souběžné podávání přípravku Atazanavir Mylan s inhibitory protonové pumpy se nedoporučuje bod 4.5jako nezbytná, doporučuje se pečlivé klinické sledování v kombinaci se zvýšením dávky přípravku
Atazanavir Mylan na 400 mg a 100 mg ritonaviru; dávky inhibitorů protonové pumpy srovnatelné
s 20 mg omeprazolu nemajíbýt překročeny.

Souběžné podávání atazanavirua další hormonální antikoncepce nebo perorální antikoncepce
obsahující progestogeny kromě norgestimátu nebo norethisteronu nebylo studováno, a proto je třeba se
toho vyvarovat
Pediatrická populace

Bezpečnost
Asymptomatické prodloužení PR intervalu bylo častější u pediatrických pacientů než u dospělých.
U pediatrických pacientů byl hlášen asymptomatický první a druhý stupeň AV bloku Opatrnosti je třeba při užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že mohou způsobit prodloužení
PR. U dětských pacientů s již existujícími problémy převodu atrioventrikulárního bloku nebo komplexní blokády Tawarova raménkaužívat s opatrností a pouze tehdy, pokud prospěch převáží riziko. Na základě přítomnosti klinických
nálezů
Účinnost
Atazanavir/ritonavir není účinný u virových kmenů nesoucích mnohočetné mutace pro rezistenci.

Pomocné látky
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktosy, úplnou deficiencí laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je-li atazanavir podáván souběžně s ritonavirem, je profil ritonaviru určující pro metabolické lékové
interakce, protože ritonavir je silnější inhibitor CYP3A4 než atazanavir. Před začátkem léčby
atazanavirem s ritonavirem je nutné prostudovat souhrn údajů o přípravku pro ritonavir.

Atazanavir se metabolizuje v játrech prostřednictvím CYP3A4. Tím CYP3A4 inhibuje. Proto je
kontraindikováno podávání atazanviru s léky, které jsou substráty CYP3A4 a mají úzký terapeutický
index: kvetiapin, lurasidon, alfuzosin, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil,
triazolam, perorálně podávaný midazolam, lomitapid a námelové alkaloidy, hlavně ergotamin
a dihydroergotamin
Souběžné podávání atazanaviru s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek
elbasviru/grazopreviru je kontraindikováno z důvodu zvýšení plazmatických koncentrací grazopreviru
a elbasviru a možného zvýšeného rizika zvýšení hladin ALT spojených se zvýšenými koncentracemi
grazopreviru
Souběžné podávání atazanaviru s fixní kombinací dávek glekapreviru/pibrentasviru je
kontraindikováno z důvodu možného rizika zvýšení hladin ALT spojených s významným zvýšením
plazmatických koncentrací glekapreviru a pibrentasviru
Jiné interakce

V následující tabulce jsou uvedeny interakce atazanaviru s jinými léčivými přípravky označeno jako “↑”, snížení jako “↓”, žádná změna jako “↔”spolehlivosti Tabulce 2 prováděny na zdravých subjektech. Je důležité zmínit, že mnoho studií bylo provedeno
s nebustovaným atazanavirem, který není doporučeným režimem pro atazanavir Je-li vysazení ritonaviru lékařsky odůvodněné striktně danými podmínkami pozornost se má věnovat interakcím atazanaviru, které se mohou lišit vzhledem k nepřítomnosti
ritonaviru
Tabulka 2: Interakce atazanaviru s jinými léčivými přípravky

Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakcepodávání
ANTIVIROTIKA PROTI-HCV
Grazoprevir 200 mg 1x
denně
100 mg 1x denněAtazanavir AUC: ↑ 43%
Atazanavir Cmax: ↑ 12%
Atazanavir Cmin: ↑ 23%

Grazoprevir AUC: ↑ 958% ↑ 1339%
Grazoprevir Cmax: ↑ 524% ↑ 781%
Grazoprevir Cmin: ↑ 1064% ↑ 1602%
Koncentrace grazopreviru byly při
souběžném podávání s
atazanavirem/ritonavirem značně zvýšeny.
Souběžné podávání
atazanaviru s
elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno kvůli
signifikantnímu zvýšení
plazmatických koncentrací
grazopreviru a souvisejícímu
potenciálnímu zvýšenému
riziku zvýšení hladin ALT
Elbasvir 50 mg 1x denně
100 mg 1x denně
Atazanavir AUC: ↑ 7%
Atazanavir Cmax: ↑ 2%
Atazanavir Cmin: ↑ 15%

Elbasvir AUC: ↑ 376%
Elbasvir Cmax: ↑ 315%
Elbasvir Cmin: ↑ 545%
Koncentrace elbasviru byly při souběžném
podávání s atazanavirem/ritonavirem
zvýšeny.

Sofosbuvir 400 mg /
velpatasvir 100 mg
/voxilaprevir 100 mg jedna
dávka*
100 mg 1x denněSofosbuvir AUC : ↑ 40% Sofosbuvir Cmax :↑ 29%
Velpatasvir AUC: ↑ 93% Velpatasvir Cmax : ↑ 29%
Voxilaprevir AUC : ↑ 331% ↑ 393%Voxilaprevir Cmax : ↑ 342% ↑ 435%
*Nepřítomnost farmakokinetických
interakcí v rozmezí 70-143%
Účinnost na expozici atazanaviru a
ritonaviru nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ Atazanavir
↔ Ritonavir

Mechanizmus interakce mezi
atazanavir/ritonavir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir spočívá
v inhibici OATP1B, Pgp, a CYP3A.
U souběžného podávání
慴慺慮慶obsahujícími voxilaprevir lze
očekávat zvýšené
koncentrace voxilapreviru.
Souběžné podávání
atazanaviru s režimy
obsahujícími voxilaprevir se
nedoporučuje.
Glekaprevir 300 mg /
pibrentasvir 120 mg jednou
denně
100 mg jednou denně*




Glekaprevir AUC : ↑↑ 714%Glekaprevir Cmax : ↑ 306% ↑ 423%Glekaprevir Cmin : ↑ 1330% ↑ 1970%
Pibrentasvir AUC : ↑ 64% Pibrentasvir Cmax : ↑ 29% Pibrentasvir Cmin: ↑ 129%
* Je popsán vliv atazanaviru a ritonaviru na
první dávku glekapreviru a pibrentasviru.
Souběžné podávání
慴慺慮慶杬je kontraindikováno z důvodu
možného rizika zvýšení
hladin ALT spojených s
významným zvýšením
plazmatických koncentrací
glekapreviru a pibrentasviru






ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory proteázy: Souběžné podávání atazanaviru s ritonavirem a jinými proteázovými inhibitory nebylo
studováno, ale dá se očekávat, že zvyšuje expozici vůči jiným inhibitorům proteázy. Tudíž se takové
souběžné podávání nedoporučuje.
Ritonavir 100 mg 1x denně

Studie provedeny u pacientů
infikovaných HIV.
Atazanavir AUC: ↑250% Atazanavir Cmin: ↑713%
* V kombinované analýze, atazanavir mg a ritonavir 100 mg srovnáván s atazanavirem 400 mg bez
ritonaviru Mechanizmus interakce mezi atazanavirem
a ritonavirem je inhibice CYP3A4. 
刀používá k potenciaci "booster"atazanaviru.
Indinavir Účinek indinaviru je spojený s nepřímou
důsledku inhibice UGT.
6RXE
åQpatazanaviru a indinaviru se
nedoporučuje Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Lamivudin 150 mg 2x denně
+ zidovudin 300 mg 2x
denně
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace lamivudinu a zidovudinu.
Na základě těchto údajů a
瑡ké proto, že u ritonaviru se
nepředpokládá signifikantní
vliv na farmakokinetiku
NRTIs, by souběžné
podávání atazanaviru s těmito
přípravky nemělo významně
změnit expozici souběžně
podávaných léčivých
přípravků.
Abakavir Nepředpokládá se, že by souběžné
podávání abakaviru a atazanaviru
signifikantně měnilo expozici abakaviru.

Didanosin tablety40 mg, oba v jednorázové
dávce
jednorázová dávkaAtazanavir, současné podání s ddI+d4T
Atazanavir AUC ↓87% Atazanavir Cmax ↓89% Atazanavir Cmin ↓84%
atazanavir, podaný 1 hod. po ddI+d4T
Atazanavir AUC ↔3% Atazanavir Cmax ↑12% Atazanavir Cmin ↔3%
Koncentrace atazanaviru byly velmi
sníženy, když byl podáván souběžně s
didanosinem stavudinem. Mechanizmem interakce je
snížená rozpustnost atazanaviru při
zvýšeném pH vzhledem k přítomnosti
antiacidních látek v pufrovaných tabletách
didanosinu. Nebyl pozorován žádný
významný vliv na koncentrace didanosinu a
stavudinu.
Didanosin má být podán
nalačno 2 hodiny po podání
atazanaviru, který se podává s
jídlem. Neočekává se, že by
souběžné podávání stavudinu
s atazanavirem signifikantně
měnilo expozici stavudinu.

Didanosin potahované tabletyjednorázová dávka
ritonavirem 100 mg 1x denněDidanosin Didanosin AUC ↓34% Didanosin Cmax ↓38% Didanosin Cmin ↑25%
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru, když byl podáván
s gastrorezistentním didanosinem, ale
podání s jídlem snížilo koncentrace
didanosinu.
Tenofovir-disoproxil-
fumarát 300 mg 1x denně
ritonavirem 100 mg 1x
denně
300 mg tenofovir-disoproxil
fumarátu odpovídá 245 mg
tenofovir-disoproxilu.

Studie prováděná u pacientů
infikovaných HIV

Atazanavir AUC ↓22% Atazanavir Cmin ↓23%
*V kombinované analýze z několika
klinických studií, atazanavir/ritonavir
300/100 mg podáváný souběžně s
tenofovir-disoproxil-fumarátem 300 mg
atazanavirem/ritonavirem 300/100 mg

Účinnost atazanaviru /ritonaviru v
kombinaci s tenofovir-disoproxil-
fumarátem u již dříve léčených pacientů
byla demonstrována v klinické studii 045 a
u dosud neléčených pacientů v klinické
studii 138 Mechanizmus interakce mezi atazanavirem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem není
známý.
3
Ltenofovir-disoproxil-
fumarátem, se doporučuje
podávat atazanavir v dávce
300 mg společně s
ritonavirem v dávce 100 mg a
tenofovir-disoproxil-
fumarátem v dávce 300 mg


Tenofovir-disoproxil-
fumarát 300 mg 1x denně
ritonavirem 100 mg 1x denně
300 mg tenofovir-disoproxil
fumarátu odpovídá 245 mg
tenofovir-disoproxilu.

Tenofovir-disoproxilTenofovir-disoproxil-fumarát Cmax ↑34%
Tenofovir-disoproxil-fumarát Cmin ↑29%

Pacienti mají být pečlivě
monitorováni pro nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxil-fumarátem, včetně
renálních poruch.
Nenukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Efavirenz 600 mg 1x denně
⠀慴慺慮慶ritonavirem 100 mg 1x denněAtazanavir Atazanavir Cmax ↑17%Atazanavir Cmin ↓42%
Souběžné podávání
敦慶nedoporučuje Efavirenz 600 mg 1x denně
ritonavirem 200 mg 1x denněAtazanavir Atazanavir Cmax ↔9% Atazanavir Cmin ↔12% * v porovnání s kombinací atazanavir
300 mg/ritonavir 100 mg 1x denně večer
bez efavirenzu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce efavirenz/atazanavir spočívá v
indukci CYP3A4.
** na základě historického porovnáni 
Nevirapin 200 mg 2x denně
⠀慴慺慮慶ritonavirem 100 mg 1x
denně
Studie provedená u pacientů
infikovaných HIV
Nevirapin AUC ↑26% 一Nevirapin Cmin ↑35%
Atazanavir AUC ↓19% Atazanavir Cmax ↔2% Atazanavir Cmin ↓59%
* v porovnání s kombinací atazanavir
300 mg s ritonavirem 100 mg bez
nevirapinu. Tento pokles v Cmin atazanaviru
by mohl negativně ovlivnit účinnost
atazanaviru. Mechanizmus interakce
nevirapin/atazanavir spočívá v indukci
CYP3A4.
6RXE
åQpnevirapinu a atazanaviru se
nedoporučuje Inhibitory integrázy
Raltegravir 400 mg 2x denně
⠀慴慺慮慶Raltegravir AUC ↑41% 
刀Raltegravir C12hr ↑77%
Mechanizmus spočívá v inhibici UGT1A1⸀ 
�灲není potřebná.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin 500 mg 2x
denně
Klarithromycin AUC ↑94% Klarithromycin Cmin ↑160% ↑188%
14-OH klarithromycin
14-OH klarithromycin AUC ↓70% ↓66%14-OH klarithromycin Cmax ↓72% ↓67%14-OH klarithromycin Cmin ↓62% ↓58%
Atazanavir AUC ↑28% Atazanavir Cmax ↔6% Atazanavir Cmin ↑91%
Snížení dávky klarithromycinu může vést k
subterapeutickým koncentracím 14-OH
klarithromycinu. Mechanizmus interakce
klarithromycin/atazanavir spočívá v
inhibici CYP3A4.

Nelze dát žádná doporučení
týkající se redukce dávky; je
proto třeba opatrnosti při
souběžném podávání
atazanaviru a
klarithromycinu.
ANTIMYKOTIKA 
Ketokonazol 200 mg 1x
denně denně1HE\Okoncentrace atazanaviru.
Ketokonazol a itrakonazol
mohou být použity s
opatrností s atazanavirem a
ritonavirem, vysoké dávky
ketokonazolu a itrakonazolu
doporučeny.
Itrakonazol Itrakonazol, stejně jako ketokonazol, je
silným inhibitorem stejně jako substrátem
CYP3A4.
Na základě dat získaných s jinými
potencovanými PI a ketokonazolem, kdy
hodnota AUC ketokonazolu vykázala
3násobné zvýšení, se předpokládá, že
atazanavir/ritonavir bude zvyšovat
koncentrace ketokonazolu nebo
itrakonazolu.
Vorikonazol 200 mg 2x
denně 300 mg/ritonavir 100 mg 1x
denně
Pacienti s alespoň jednou
funkční alelou CYP2CVorikonazol AUC ↓33% Vorikonazol Cmin ↓39%

Atazanavir AUC ↓12% Atazanavir Cmax ↓13% Atazanavir Cmin ↓ 20 %

Ritonavir AUC ↓12% Ritonavir Cmax ↓9% Ritonavir Cmin ↓25%
U většiny pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 lze očekávat
snížení expozice jak vorikonazolu, tak
atazanaviru.
6RXE
åQpvorikonazolu a atazanaviru
s ritonavirem se
nedoporučuje, ledaže by u
pacienta zhodnocení poměru
benefit/riziko odůvodnilo
použití vorikonazolu bod 4.4Pokud je vyžadována léčba
vorikonazolem, má být pokud
možno provedeno vyšetření
CYP2C19 genotypu pacienta.

Pokud se nelze kombinaci
vyhnout, doporučují se tedy
podle CYP2C19 genotypu
následující přítupy:

- u pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 se
doporučuje pečlivé sledování
s ohledem na možnou
sníženou účinnost jak
vorikonazolu příznaky
- u pacientů bez funkční alely
CYP2C19 se doporučuje
pečlivé klinické i laboratorní
sledování možných
nežádoucích účinků
souvisejících s
vorikonazolem.

Pokud není vyšetření
genotypu možné, je třeba
provádět kompletní sledování
bezpečnosti a účinnosti.


Vorikonazol 50 mg 2x denně
⠀慴慺慮慶㄰　
Pacienti bez funkční alely
CYP2CVorikonazol AUC ↑561% Vorikonazol Cmax ↑438% Vorikonazol Cmin ↑765%
Atazanavir AUC ↓20% Atazanavir Cmax ↓19% Atazanavir Cmin ↓ 31 %
Ritonavir AUC ↓11% Ritonavir Cmax ↓11% Ritonavir Cmin ↓19%
U malého počtu pacientů bez funkční alely
CYP2C19 lze očekávat významně
zvýšenou expozici vorikonazolu.

Flukonazol 200 mg 1x denně
⠀100 mg 1x denněKoncentrace atazanaviru a flukonazolu
nebyly významně modifikovány, když byl
atazanavir/ritonavir podáván souběžně s
flukonazolem.
1HQtGiYN\a atazanaviru.
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ LÁTKY
Rifabutin 150 mg dvakrát
týdně
100 mg jednou denněRifabutin AUC ↑48% 刀Rifabutin Cmin ↑40%
25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↑990%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmax ↑677%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmin ↑1045%

** v porovnání se samotným rifabutinem v
dávce 150 mg jednou denně. Hodnota AUC
celkového rifabutinu a 25-O-desacetyl-
rifabutinu ↑119%
V předchozích studiích nebyla
farmakokinetika atazanaviru rifabutinem
pozměněna.

Když je rifabutin podáván s
atazanavirem, doporučená
dávka rifabutinu je 150 mg
3krát týdně v určené dny
pátekzvýšení expozice rifabutinu je
potřebné zvýšené
monitorování nežádoucích
účinků spojených s
rifabutinem včetně
neutropenie a uveitidy. Další
snížení dávky rifabutinu na
150 mg dvakrát týdně ve
stanovené dny se doporučuje
u pacientů, kteří netolerují
dávku 150 mg 3 x týdně.
Musí se pamatovat na to, že
dávka 150 mg dvakrát týdně
nemusí zabezpečit optimální
expozici rifabutinu, a může
tak vést k riziku rezistence na
rifamycin a k selhání léčby.
Dávku atazanaviru není třeba
upravovat.
Rifampicin Rifampicin je silný induktor CYP3A4,
který způsobuje 72% snížení hodnoty AUC
atazanaviru, což může vést k
virologickému selhání a vzniku rezistence.
Během pokusů překonat sníženou expozici
zvýšením dávky atazanaviru nebo jiných
inbibitorů proteázy s ritonavirem se zjistila
vysoká četnost jaterních nežádoucích
účinků.
Kombinace rifampicinu a
atazanaviru je
kontraindikována bod 4.3ANTIPSYCHOTIKA
Kvetiapin Vzhledem k inhibici CYP3Aatazanavirem lze očekávat zvýšené
koncentrace kvetiapinu.
Souběžné podávání
kontraindikováno, protože
může dojít ke zvýšení toxicity
v souvislosti s kvetiapinem.
Zvýšené plazmatické
koncentrace kvetiapinu
mohou vést ke komatu bod 4.3Lurasidon Předpokládá se, že atazanavir zvýší
plazmatické hladiny lurasidonu v důsledku
inhibice CYP3A4.
Souběžné podávání
kontraindikováno, protože
může dojít ke zvýšení toxicity
v souvislosti s lurasidonem
LÉČIVA SNIŽUJÍCÍ KYSELOST
Antagonisté H2-receptorů 
Bez tenofoviru
Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně u
pacientů infikovaných HIV
U pacientů, kteří neužívají
tenofovir, se má atazanavir
300 mg a ritonavir 100 mg
podávat s antagonisty Hreceptorů nepřevyšujícími
dávku odpovídající 20 mg
famotidinu 2x denně. Jestliže
je zapotřebí vyšší dávka
antagonistů H2-receptorů
denně nebo ekvivalentzvážit zvýšení dávky
atazanaviru/ritonaviru ze
300/100 mg na 400/100 mg.


Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC ↓18% Atazanavir Cmin ↔1% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC ↓23% Atazanavir Cmin ↓20% Atazanavir/ritonavir ve zvýšené dávce 400/100 mg 1x denně u zdravých
dobrovolníků. 
Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir Cmin ↓14% S tenofovir-disoproxil-fumarátem 300 mg 1x denně Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně u
pacientů infikovaných HIV 
U pacientů, kteří užívají
tenofovir-disoproxil-
fumarát,
pokud se podává souběžně
atazanavir a ritonavir
s tenofovir- disoproxil-
fumarátem a antagonisty Hreceptorů , doporučuje se
zvýšení dávky atazanaviru na
400 mg spolu se 100 mg
ritonaviru. Ekvivalent dávky
40 mg famotidinu dvakrát
denně nesmí být překročen.


Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC ↓21% Atazanavir Cmin ↓19%
Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC ↓24% Atazanavir Cmin ↓25%
Atazanavir/ritonavir ve zvýšené dávce 㐀00/100 mg jednou denně u pacientů
Famotidin 20 mg 2x denněAtazanavir Cmin ↑24 %
Famotidin 40 mg 2x denněAtazanavir Cmin 1,3%
* v porovnání s atazanavirem 300jednou denně a ritonavirem 100 mg jednou
denně a s tenofovir-disoproxil-fumarátem
300 mg jako jednorázovou dávkou s jídlem.
V porovnání s atazanavirem 300 mg a
ritonavirem 100 mg bez tenofovir-
disoproxil-fumarátu, předpokládá se, že
koncentrace atazanaviru se navíc sníží asi o
20%.

Mechanizmus interakce spočívá ve snížené
rozpustnosti atazanaviru, jelikož
intragastrické pH je vyšší v důsledku
působení H2-blokátorů.
Inhibitory protonové pumpy
Omeprazol 40 mg 1x denně
ritonavirem 100 mg 1x denně
Atazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC ↓61% Atazanavir Cmax ↓66% Atazanavir Cmin ↓65%
Souběžné podávání
慴慺慮慶se nedoporučuje. Pokud je
kombinace shledána
nevyhnutelnou, doporučuje se
pečlivé klinické monitorování
v kombinaci se zvýšením
dávky atazanaviru na 400 mg
se 100 mg ritonaviru; dávky
inhibitorů protonové pumpy
srovnatelné s dávkou
omeprazolu 20 mg nemají být
překročeny

Omeprazol 20 mg 1x denně
⠀慴慺慮慶ritonavirem 100 mg 1x denněAtazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC ↓30% Atazanavir Cmax ↓31% Atazanavir Cmin ↓31%
* ve srovnání s atazanavirem 300 mg 1x
denně a ritonavirem 100 mg 1x denně.
Snížení hodnot AUC, Cmax a Cmin nebylo
zmírněno, když byla zvýšená dávka
atazanavir/ritonavir denně12 hodin. Ačkoliv to nebylo studováno,
podobné výsledky se dají očekávat u jiných
inhibitorů protonové pumpy. Tento pokles
v expozici atazanaviru může mít negativní
vliv na účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce spočívá ve snížené rozpustnosti
atazanaviru, jelikož intragastrické pH je
zvýšeno působením inhibitorů protonové
pumpy.
Antacida
Antacida a pufrované léčivé
přípravky
Snížené plazmatické koncentrace
atazanaviru mohou být důsledkem
zvýšeného pH v žaludku, pokud se
antacida, včetně pufrovaných léčivých
přípravků, podávájí s atazanavirerm.
Atazanavir se má podávat
hodiny před nebo 1 hodinu
po podání antacid nebo
pufrovaných léčivých
přípravků.
ANTAGONISTÉ ALPHA 1-ADRENORECEPTORŮ
Alfuzosin Možnost zvýšených koncentrací alfuzosinu
může způsobit hypotenzi. Mechanizmem
interakce je inhibice CYP3Aatazanavirem a/nebo ritonavirem
6RXE
åQpalfuzosinu s atazanavirem je
kontraindikováno bod 4.3ANTIKOAGULANCIA 
Přímo působící perorální antikoagulancia Apixaban
Rivaroxaban
Možnost zvýšených koncentrací apixabanu
a rivaroxabanu může vést k vyššímu riziku
krvácení.
Mechanismus interakce spočívá v inhibici
CYP3A4 / a P-gp kombinací
atazanavir/ritonavir.

Ritonavir je silný inhibitor CYP3A4 a P-
gp.

Atazanavir je inhibitor CYP3A4.
Potenciální inhibice P-gp atazanavirem
neníapixabanu nebo rivaroxabanu
a atazanaviru s ritonavirem se
nedoporučuje.
Dabigatran Možnost zvýšených koncencentrací
dabigatranu může vést k vyššímu riziku
krvácení. Mechanismus interakce spočívá v
inhibici P-gp.

Ritonavir je silný inhibitor P-gp.

Potenciální inhibice P-gp atazanavirem
není摡Edoxaban 䵯žMechanismus interakce spočívá v inhibici
P-gp kombinací atazanavir/ritonavir.

Ritonavir je silný inhibitor P-gp.

Potenciální inhibice P-gp atazanavirem
není známá a nelze ji vyloučit.
Opatrnosti je tř敢edoxabanu s přípravkem
atazanavir.

Příslušná doporučení pro
dávkování edoxabanu pro
souběžné podávání s
inhibitory P-gp najdete v
bodech 4.2 a 4.5 souhrnu
údajůWarfarin Souběžné podávání atazanaviru může
způsobit zvýšení nebo snížení koncentrací
warfarinu.
V průběhu léčby
atazanavirem se doporučuje
pečlivé sledování
International Normalised
Ratio zahájení léčby.
ANTIEPILEPTIKA
Karbamazepin Atazanavir může zvýšit hladiny
karbamazepinu v plazmě v důsledku
inhibice CYP3A4.
Vzhledem k indukčnímu účinku
karbamazepinu nelze vyloučit snížení
expozice atazanaviru.
Karbamazepin v kombinaci s
atazanavirem se musí užívat s
opatrností. Pokud je třeba,
doporučuje se monitorovat
koncentrace karbamazepinu v
séru a podle toho upravit
dávku. Má se provádět
pečlivé sledování virologické
odpovědi pacienta.


Fenytoin, fenobarbital Ritonavir může snížit plazmatické hladiny
fenytoinu a/nebo fenobarbitalu v důsledku
indukce CYP2C9 a CYP2C19.
Vzhledem k indukčnímu účinku
fenytoinu/fenobarbitalu nelze vyloučit
snížení expozice atazanaviru.
Fenobarbital a fenytoin v
ritonavierem je třeba užívat s
opatrností.

Pokud se atazanavir s
ritonavirem podává souběžně
buď s fenytoinem nebo s
fenobarbitalem, může být
potřeba upravit dávku
fenytoinu nebo fenobarbitalu.

Má se provádět pečlivé
sledování virologické
odpovědi pacienta.


Lamotrigin Souběžné podávání lamotriginu a
atazanaviru s ritonavirem může snížit
plazmatické koncentrace lamotriginu v
důsledku indukce UGT1A4.
Lamotrigin v kombinaci s
慴慺慮慶má užívat s opatrností.

Pokud je třeba, doporučuje se
sledovat koncentrace
lamotriginu a podle toho
upravit dávku.


CYTOSTATIKA A IMUNOSUPRESIVA 
Cytostatika
Irinotekan interferovat s metabolizmem irinotekanu,
což vede ke zvýšené toxicitě irinotekanu.
Pokud je atazanavir podáván
souběžně s irinotekanem,
pacienti mají být pečlivě
monitorováni kvůli
nežádoucím účinkům
irinotekanu.
Imunosupresiva
Cyklosporin
Takrolimus
Sirolimus

Koncentrace těchto imunosupresivních
látek může být zvýšena, když jsou
podávány souběžně s atazanavirem, a to v
důsledku inhibice CYP3A4.
U těchto léčivých přípravků
se doporučuje častější
sledování jejich
terapeutických koncentrací,
dokud nedojde ke stabilizaci
plazmatických hladin.
KARDIOVASKULÁRNÍ LÉKY 
Antiarytmika
AmiodaronSystémově
podávaný lidokain
Chinidin
Koncentrace těchto antiarytmik mohou být
zvýšeny při souběžném podávání s
atazanavirem. Mechanizmus interakce
amiodaronu nebo systémově podávaného
lidokainu s atazanavirem spočívá v inhibici
CYP3A. Chinidin má úzké terapeutické
okno a je kontraindikován kvůli potenciální
inhibici CYP3A atazanavirem.
-HMHsledovat terapeutické
koncentrace. Souběžné
užívání chinidinu je
kontraindikováno 4.3Blokátory kalciových kanálů
Bepridil léčivými přípravky, které jsou substráty
CYP3A4 a mají úzké terapeutické okno.
Souběžné podávání s
扥灲歯湴㐮㌩⸀ 
Diltiazem 180 mg 1x denně
Diltiazem AUC ↑125% Diltiazem Cmin ↑142%
Desacetyl-diltiazem AUC ↑165% ↑187%Desacetyl-diltiazem Cmax ↑172% ↑203%Desacetyl-diltiazem Cmin ↑121% ↑142%
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru.Ve srovnání s
podáním samotného atazanaviru došlo
k prodloužení maximálního PR intervalu.
Souběžné podávání diltiazemu a
atazanaviru s ritonavirem nebylo
studováno. Mechanizmus interakce
diltiazem/atazanavir spočívá v inhibici
CYP3A4.
3RþiWHþQtVHQiVOHGQRXDVerapamil zvýšeny při podávání atazanaviru v
důsledku inhibice CYP3A4.
2SDWUQRVWVRXE
åQpPverapamilu a atazanaviru.
KORTIKOSTEROIDY
Intranazálně podávaný
flutikason-propionát 50 μg
4x denně po dobu 7 dní
denně
Plazmatické hladiny flutikason- propionátu
se výrazně zvýšily, zatímco vlastní hladiny
kortikosteroidu byly sníženy zhruba o 86 %
Výraznější účinky lze očekávat při inhalaci
flutikason-propionátu. Systémové účinky
kortikosteroidů včetně Cushingova
syndromu a suprese nadledvin byly
zaznamenány u pacientů, kteří dostávali
ritonavir a inhalovali, nebo jim byl
intranazálně aplikován flutikason-
propionát; toto se může vyskytnout i u
jiných kortikoisteroidů metabolizovaných
cestou P450 3A, jako např. budesonid.
Účinky vysoké systémové expozice
flutikasonu na plazmatické hladiny
ritonaviru jsou zatím neznámé.
Mechanizmus interakce spočívá v inhibici
CYP3A4.
Souběžné podávání
慴慺慮慶těmito glukokortikoidy se
nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží rizika
účinků systémových
kortikoidů se zvážit snížení dávky
glukokortikoidů spolu s
pečlivým monitorováním
lokálních a systémových
účinků nebo přechod na
glukokortikoid, který není
substrátem CYP3A4 beklometasonpřípadě vysazení
glukokortikoidů může být
potřeba progresivního
snižování dávky po delší
dobu.


PORUCHY EREKCE
Inhibitory PDESildenafil, tadalafil,
vardenafil
Sildenafil, tadalafil a vardenafil jsou
metabolizovány CYP3A4. Souběžné
podávání s atazanavirem může vést ke
zvýšeným koncentracím inhibitorů PDE5 a
ke zvýšení nežádoucích účinků PDEvčetně hypotenze, změn zraku a priapismu.
Mechanizmus této interakce je inhibice
CYP3A4.
Pacienty je třeba na tyto
možné nežádoucí účinky
upozornit, pokud užívají
inhibitory PDE5 s
atazanavirem pro erektilní
dysfunkcitaké část PLICNÍ
ARTERIÁLNÍ
HYPERTENZE v této
tabulce ohledně dalších
informací týkajících se
souběžného podávání
atazanaviru se sildenafilem.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
Souběžné užívání třezalky tečkované a
atazanaviru může vést k výraznému snížení
plazmatických hladin atazanaviru. Tento
účinek může být způsoben indukcí
CYP3A4. Je zde riziko ztráty léčebného
efektu a vzniku rezistence 6RXE
åQpatazanaviru s přípravky
obsahujícími třezalku
tečkovanou je
kontraindikováno.
HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE 
Ethinylestradiol 25 μg +
norgestimát
ritonavirem 100 mg 1x denněEthinylestradiol AUC ↓19% Ethinylestradiol Cmax ↓16% Ethinylestradiol Cmin ↓37%
Norgestimát AUC ↑85% Norgestimát Cmax ↑68% Norgestimát Cmin ↑102%
Zatímco samostatným podáváním
atazanaviru byla koncentrace
ethinylestradiolu zvýšena díky jeho
inhibičnímu efektu na UGT a CYP3A4,
výsledným efektem podávání
atazanaviru/ritonaviru bylo snížení hladin
ethinylestradiolu díky indukčnímu efektu
ritonaviru.

Zvýšená expozice progestinu může vést k
souvisejícím nežádoucím účinkům inzulinové rezistenci, dyslipidemii, akné a
špiněníkompliance.
3RNXGantikoncepce podává s
atazanavirem/ritonavirem,
doporučuje se, aby perorální
antikoncepce obsahovala
nejméně 30 μg
ethinylestradiolu a aby byla
pacientka upozorněna na
přísné dodržování tohoto
dávkovacího režimu.
Souběžné podávání
atazanaviru/ritonaviru a další
hormonální antikoncepce
nebo perorální antikoncepce
obsahující progestogeny
kromě norgestimátu nebylo
studováno, proto je třeba se
tomu vyvarovat. Doporučuje
se vhodná alternativní
antikoncepční metoda.


Ethinylestradiol 35 μg +
norethisteron
Ethinylestradiol AUC ↑48% Ethinylestradiol Cmax ↑15% Ethinylestradiol Cmin ↑91%
Norethisteron AUC ↑110% Norethisteron Cmax ↑67% Norethisteron Cmin ↑262%
Zvýšená expozice progestinu může vést k
souvisejícím nežádoucím účinkům inzulinové rezistenci, dyslipidemii, akné a
špiněníkompliance.
LÁTKY UPRAVUJÍCÍ HLADINU LIPIDŮ
Inhibitory reduktázy HMG-CoA
Simvastatin
Lovastatin
Simvastatin a lovastatin jsou z hlediska
jejich metabolizmu vysoce závislé na
CYP3A4 a souběžné podávání s
atazanavirem může mít za následek zvýšení
koncentrací.
Souběžné podávání
歯湴zvýšenému riziku myopatie
včetně rhabdomyolýzy bod 4.3Atorvastatin Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy se
může zvýšit při podání atorvastatinu, který
je také metabolizován CYP3A4.
Souběžné podávání
nedoporučuje. Pokud je užití
atorvastatinu nezbytně nutné,
lze při pečlivém sledování
bezpečnosti podat nejnižší
možnou dávku atorvastatinu
Pravastatin
Fluvastatin
Ačkoli to nebylo sledováno, při souběžném
podávání proteázových inhibitorů jsou
možné zvýšené expozice pravastatinu nebo
fluvastatinu. Pravastatin není
metabolizován CYP3A4. Fluvastain je
částečně metabolizován CYP2C9.
-Hopatrnosti.
Další látky upravující hladinu lipidů
Lomitapid 䵥na CYP3A4 a souběžné podávání s
atazanaviru s ritonavirem může vést ke
zvýšeným koncentracím.
Souběž歯湴možného rizika výrazně
zvýšených hladin
aminotransferáz a
hepatotoxicity INHALAČNÍ BETA AGONISTÉ 
Salmeterol Souběžné podávání s atazanavirem může
způsobit zvýšené koncentrace salmeterolu a
zvýšit nežádoucí účinky spojené s
používáním salmeterolu.

Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo ritonavirem 
Souběžné podávání
獡nedoporučuje OPIOIDY
Buprenorfin 1x denně,
stabilní udržovací dávka
ritonavirem 100 mg 1x denněBuprenorfin AUC ↑67% 
䈀異Buprenorfin Cmin ↑69%

Norbuprenorfin AUC ↑105%
Norbuprenorfin Cmax ↑61%
Norbuprenorfin Cmin ↑101%

Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 a UGT1A1.
Koncentrace atazanaviru podávaného s ritonaviremvýznamně ovlivněny. 
Souběžné podávání s
慴慺慮慶vyžaduje klinické
monitorování kvůli sedaci a
účinkům na kongnitivní
funkce. Může se zvážit
úprava dávky buprenorfinu.


Methadon, stabilní
udržovací dávka
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace methadonu. Vzhledem k tomu,
že se prokázalo, že nízké dávky ritonaviru
signifikantní vliv na koncentrace
methadonu, na základě těchto údajů se
nepředpokládá žádná interakce, je-li
methadon podáván souběžně s
atazanavirem.
1HQtje-li methadon podáván spolu
s atazanavirem.
PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE 
Inhibitory PDESildenafil Souběžné podávání s atazanavirem může
způsobit zvýšené koncentrace inhibitoru
PDE5 a zvýšit nežádoucí účinky spojené s
užíváním inhibitorů PDE5.

Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo ritonavirem.
Bezpečná a účinná dávka v
stanovena, pokud se užívá k
léčbě plicní arteriální
hypertenze. Sildenafil
užívaný k léčbě plicní
arteriální hypertenze je
kontraindikován bod 4.3SEDATIVA
Benzodiazepiny
Midazolam
Triazolam
Midazolam a triazolam se extenzivně
metabolizují pomocí CYP3A4. Souběžné
podávání s atazanavirem může vést k
významnému zvýšení koncentrace těchto
benzodiazepinů. Nebyly provedeny žádné
studie interakce souběžného podávání
atazanaviru a benzodiazepinů. Na základě
údajů o jiných inhibitorech CYP3A4 se
předpokládá výrazně vyšší zvýšení
koncentrací midazolamu, pokud je
midazolam podáván perorálně. Údaje
získané ze souběžného parenterálního
podávání midazolamu a jiných
proteázových inhibitorů naznačují
možné 3-4násobné zvýšení plazmatických
hladin midazolamu.
Souběžné podávání
慴慺慮慶nebo s perorálně podávaným
midazolamem je
kontraindikováno 4.3podávání atazanaviru a
parenterálně podávaného
midazolamu je potřebná
opatrnost. Pokud je
atazanavir podáván souběžně
s parenterálně podávaným
midazolamem, má tomu tak
být na jednotkách intenzivní
péče nebo podobných
odděleních, která umožňují
pečlivé klinické monitorování
a vhodný lékařský zásah v
případě respirační deprese
a/nebo prodloužené sedace.
Má se zvážit úprava dávky
midazolamu, zejména pokud
se podává více než
jednorázová dávka
midazolamu.

V případě vysazení ritonaviru z doporučeného režimu potencovaného atazanaviru
Platí stejná doporučení pro lékové interakce kromě následujících:
 nedoporučuje se souběžné podávání s tenofovirem-disoproxil-fumarátem, karbamazepinem,
fenytoinem, fenobarbitalem, inhibitory protonové pumpy a buprenorfinem.
 nedoporučuje se souběžné podávání s famotidinem, ale pokud je třeba, má se atazanavir bez
ritonaviru podávat vždy 2 hodiny po podání famotidinu nebo 12 hodin před jeho podáním.
Jednotlivá dávka famotidinu nemá přesáhnout 20 mg a celková denní dávka famotidinu nemá
přesáhnout 40 mg.
 je třeba zvážit, že
- souběžné podávání apixabanu, dabigatranu nebo rivaroxabanu a atazanaviru bez
ritonaviru může ovlivnit koncentrace apixabanu, dabigatranu nebo rivaroxabanu.
- souběžné podávání vorikonazolu a atazanaviru bez ritonaviru může ovlivňovat
koncentrace atazanaviru,
- souběžné podávání flutikasonu a atazanaviru bez ritonaviru může zvýšit koncentraci
flutikasonu ve srovnání s podáním flutikasonu samostatně,
- pokud je souběžně podávána perorální hormonální antikoncepce s atazanavirem bez
ritonaviru, doporučuje se, aby hormonální antikoncepce neobsahovala více než 30 μg
ethinylestradiolu,
- není nutná žádná úprava dávky lamotriginu.

Pediatrická populace

Interakce byly studovány pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky atazaniviru. Studie na zvířatech neprokazují reprodukční
toxicitu pouze tehdy, převyšuje-li předpokládaný prospěch potenciální riziko.

V klinické studii AI424-182 bylo podáváno 300 mg atazanaviru se 100 mg ritonaviru nebo 400 mg
atazanaviru se 100 mg ritonaviru v kombinaci se zidovudinem/lamivudinem 41 těhotným ženám
během druhého a třetího trimestru. U 6 žen z 20 a u 13 žen z 21 stupně 3-4. Ve studii AI424-182 nebyly pozorovány žádné případy laktátové acidózy.

Studie hodnotila 40 kojenců, kteří dostávali antiretrovirovou profylaktickou léčbu atazanavirU 3 kojenců z 20 300/100 mg, a u 4 kojenců z 20 atazanavir/ritonavir 400/100 mg, došlo ke zvýšení celkového bilirubinu nenasvědčovalo výskytu patologického ikteru a 6 kojenců ze 40 v této studii podstoupilo maximálně
4denní fototerapii. Nebyly hlášeny žádné případy kernikteru u novorozenců.

Doporučené dávkování viz bod 4.2 a farmakokinetické údaje viz bod 5.2.

Není známo, zda podávání přípravku Atazanavir Mylan s ritonavirem těhotným ženám může zhoršit
fyziologickou hyperbilirubinemii a vést až k jádrovému ikteru novorozenců a kojenců. V období před
porodem je nutné zvážit častější sledování.

Kojení

V mateřském mléce byla zjištěna přítomnost atazanaviru. Aby se zamezilo přenosu viru HIV na
kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.

Fertilita

V neklinické studii zaměřené na fertilitu a časný embryonální vývoj u potkanů pozměnil atazanavir
cyklus hárání
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mají být informováni o tom, že v průběhu léčby, jejíž součástí je atazanavir, byly hlášeny
závratě
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost atazanaviru v terapeutické kombinaci s jinými antiretrovirovými léky byla sledována u
806 dospělých pacientů, kteří dostávali atazanavir 400 mg jednou denně trvání 52 týdnů a maximální doba trvání 152 týdnůjednou denně
Nežádoucí účinky byly shodné mezi pacienty, kteří dostávali atazanavir 400 mg jednou denně a těch,
kteří dostávali atazanavir 300 mg s ritonavirem 100 mg jednou denně, kromě ikteru a zvýšení hladin
celkového bilirubinu, častěji hlášených u kombinace atazanavir plus ritonavir.

Mezi pacienty, kteří dostávali 400 mg atazanaviru jednou denně nebo 300 mg atazanaviru se mg ritonaviru jednou denně, byly, bez ohledu na závažnost, nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky,
u nichž se předpokládala aspoň možnou souvislost s léčebným režimem, obsahujícím atazanavir spolu
s jedním nebo více NRTI: nauzea 300 mg atazanaviru se 100 mg ritonaviru frekvence ikteru byla 19 %. Ve většině případů byl vznik
ikteru hlášen v průběhu několika dnů až několika měsíců od začátku léčby
Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir
v kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir
disoproxilu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu trvání
léčby
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Zhodnocení nežádoucích účinků u atazanaviru vychází z bezpečnostních údajů z klinických studií a
postmarketingových zkušeností. Četnost výskytu nežádoucích účinků, uvedených níže, je definována
následovně: velmi časté vzácné účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy imunitního systému:Poruchy metabolizmu a výživy:hmotnosti, anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy:poruchy spánku, abnormální sny
Poruchy nervového systému: méně časté: periferní neuropatie, synkopa, amnézie,
závratě, somnolencePoruchy oka: þDVWpSrdeční poruchy: PpQ
Y]iFQpCévní poruchy: méně časté: hypertenze 
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy:
méně časté: dyspnoe 
Gastrointestinální poruchy: časté: zvracení, průjem, bolest břicha, nauzea, dyspepsie; 
méně časté: pankreatitida, gastritida, abdominální
distenze, aftózní stomatitida, flatulencePoruchy jater a žlučových cest: þDVWpPpQ
vzácné: hepatosplenomegalie, cholecystitidaPoruchy kůže a podkožní tkáně:

časté: exantém;
méně časté: erythema multiformea,b, toxické kožní
exantémya,b, léková vyrážka s eosinofilií a systémovými
projevy pruritus;
vzácné: Stevens-Johnsonův syndroma,b, vezikobulózní
vyrážka, ekzém, vazodilatace
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně:
PpQ
vzácné: myopatie
Poruchy ledvin a močových cest: méně časté: nefrolitiázaa, hematurie, proteinurie,
polakisurie; intersticiální nefritida, chronické
onemocnění ledvina;
vzácné: bolesti ledvin
Poruchy reprodukčního systému a prsu: méně časté: gynekomastie 
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace:
časté: únava;
méně časté: bolest na hrudníku, malátnost, pyrexie,
astenie;
vzácné: poruchy chůze 
statistických výpočtů založených na celkovém počtu pacientů vystavených atazanaviru v randomizovaných kontrolovaných a
jiných dostupných klinických studiích b Pro bližší informace viz bod c. Popis vybraných nežádoucích účinků.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít ke zvyšování tělesné hmotnosti a hladiny lipidů a glukózy
v krvi
Exantém a s ním spojené syndromy
Vyrážky jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie atazanavirem.

Při používání atazanaviru byly hlášeny Stevens-Johnsonův syndrom toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy
Laboratorní abnormality
Nejčastěji se vyskytujícími laboratorními abnormalitami u pacientů léčených kombinací atazanaviru
s jedním nebo více NRTI byly zvýšení celkového bilirubinu vyskytující se převážně jako zvýšení
nepřímého [nekonjugovaného] bilirubinu 3. nebo 4. stupně bylo pozorováno u 37% léčených atazanaviru 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru jednou denně po střední dobu týdnů byly hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.- 4. stupeň. U dosud neléčených pacientů, kteří
dostávali atazanavir 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru jednou denně po medián doby
96 týdnů, 48 % pacientů mělo hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.-4. stupeň
Jiné klinicky významné laboratorní abnormality léčených kombinací obsahující atazanavir s jedním nebo více NRTI zahrnovaly: zvýšení kreatinkinázy
oxaloacetát-transaminázy
U 2 % pacientů, léčených atazanavirem došlo k současnému zvýšení ALT/AST 3-4 stupně a zvýšení
celkového bilirubinu 3 - 4 stupně.

Pediatrická populace

V klinické studii AI424-020 u pediatrických pacientů ve věku od 3 měsíců až do < 18 let, kteří užívali
buď perorální prášek či tobolky, byla průměrná doba léčby atazanavirem 115 týdnů. Bezpečnostní
profil v této studii byl celkově srovnatelný s tím, který byl pozorován u dospělých. U pediatrických
pacientů byl hlášen asymptomatický první stupeň bloku. Nejčastěji hlášenou laboratorní abnormalitou u pediatrických pacientů užívajících atazanavir
bylo zvýšení celkového bilirubinu 45% pacientů.

V klinických studiích AI424-397 a AI424-451, u pediatrických pacientů od 3 měsíců do méně než let věku, byla průměrná doba léčby atazanavirem perorální prášek 80 týdnů. Nebyla hlášena žádná
úmrtí. Bezpečnostní profil v těchto studiích byl celkově srovnatelný s předchozími studiemi u
pediatrických a dospělých pacientů. Nejčastěji hlášenými laboratorními abnormalitami u pediatrických
pacientů užívajících atazanavir perorální prášek bylo zvýšení hladiny celkového bilirubinu 2,6násobek ULN, stupeň 3-4, 16%nepankreatického původu. Zvýšení hladin ALT v těchto studiích bylo častěji hlášeno u pediatrických
pacientů než u dospělých.

Další zvláštní populace

Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a hepatitidy C
Mezi 1 151 pacienty léčenými atazanavirem 400 mg jednou denně bylo 177 pacientů současně
infikováno chronickou hepatitidou B nebo C a mezi 655 pacienty, kterým bylo podáváno 300 mg
atazanaviru se 100 mg ritonaviru jednou denně, bylo infikováno chronickou hepatitidou B nebo C
97 pacientů. U takto infikovaných pacientů byla pravděpodobnost zvýšení jaterních aminotransferáz
oproti normálu vyšší než u těch bez hepatitidy. Nebyly pozorovány žádné rozdíly v četnosti zvýšení
bilirubinu mezi těmito pacienty a pacienty bez virové hepatitidy. Frekvence léčbou vyvolané
chronické virové hepatitidy nebo elevace aminotransferáz u takto infikovaných pacientů byla
srovnatelná mezi režimy s atazanavirem a s komparátorem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s akutním předávkovaním atazanavirem u lidí jsou omezené. Jednorázové dávky až do
výše 1 200 mg podávané zdravým jedincům byly bez příznaků nežádoucích účinků. Při vysokých
dávkách, vedoucích k vysoké expozici byly zaznamenány případy ikteru způsobené hyperbilirubinemií
nepřímého k prodloužení intervalu PR
Léčba předávkování atazanavirem spočívá v použití obecných podpůrných opatření včetně
monitorování vitálních funkcí, elektrokardiogramu V indikovaných případech lze neabsorbovaný atazanavir odstranit ze žaludku vyvoláním zvracení
nebo laváží. K odstranění neabsorbovaného léku lze použít i aktivní uhlí. Na předávkování
atazanavirem neexistuje žádné specifické antidotum. Jelikož se atazanavir metabolizuje v játrech
a váže se významně na bílkoviny, je nepravděpodobné, že by použití dialýzy bylo přínosné pro
odstranění signifikantního množství léku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AE
Mechanizmus účinku

Atazanavir je azapeptidový inhibitor HIV-1 proteázy specifické štěpení virových proteinů Gag-Pol v buňkách infikovaných viry HIV-1, čímž brání tvorbě
zralých virionů a infikování dalších buněk.

Antivirová aktivita in vitro

Atazanavir vykazuje anti-HIV-1 aktivitu buněčné kultuře.

Rezistence
Antiretrovirová léčba dříve neléčených dospělých pacientů

V klinických studiích antiretrovirové léčby u dříve neléčených pacientů, kteří byli léčeni
nepotencovaným atazanavirem, je substituce I50L, někdy v kombinaci se změnou A71V, známkou
substituce pro rezistenci na atazanavir. Stupeň atazanavirové rezistence se pohyboval v rozmezí 3,5 až
29násobku bez důkazů pro fenotypovou zkříženou rezistenci na ostatní PI. V klinických studiích
antiretrovirové léčby dříve neléčených pacientů léčených potencovaným atazanavirem se substituce
150Lneobjevila u žádného pacienta bez výchozích substitucí PI. Substituce N88S byla vzácně
zaznamenána u pacientů s virologickým selháním léčených atazanavirem Zatímco její výskyt s jinými substitucemi proteáz může být jednou z příčin snížené citlivosti na
atazanavir, samotná N88S v klinických studiích nevedla vždy k fenotypové rezistenci vůči atazanaviru
anebo měla stálý vliv na klinickou účinnost.

Tabulka 3. Substituce de novo v léčbě dosud neléčených pacientů, u kterých selhala léčba
atazanavirem + ritonavirem Frekvence de novo substituce PI >20%㄰≥ 400 kopií/mlatazanavirem/ritonavirem a u 7/26 pacientů s virologickým selháním léčených
lopinavirem/ritonavirem.

Antiretrovirová léčba léčených dospělých pacientů
Mezi 100 izoláty získaných od pacientů ze studií 009, 043 a 045, již dříve podstoupivších
antiretrovirovou léčbu obsahující buď atazanavir, atazanavir + ritonavir nebo atazanavir + sachinavir,
a která byla označená jako neúspěšná, byl potvrzen rozvoj rezistence na atazanavir.U 60 izolátů od
pacientů léčených buď atazanavirem nebo atazanavirem + ritonavirem, 18 fenotyp, předtím popsaný u pacientů bez předchozí léčby.

Tabulka 4. Substituce de novo v léčbě pacientů, u kterých selhala léčba atazanavirem +
ritonavirem Frekvence de novo substituce PI >20%≥ 400 kopií/mlb 10 pacientů mělo výchozí fenotypovou rezistenci na atazanavir + ritonavir [FC]>5.2analyzována použitím PhenoSenseTM
Žádná ze substitucí de novo objevení rezistence skryté během léčby atazanavirem + ritonavirem u již dříve léčených pacientů ze
studie 045.

K rezistenci u pacientů již dříve léčených antiretrovirovými prostředky dochází hlavně kumulací
velkých a malých substitucí vedoucích k rezistenci již dříve popsaných, které způsobují rezistenci na
inhibitory proteáz.

Klinické výsledky

U dospělých pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky

Studie 138 je mezinárodní randomizovaná, otevřená, multicentrická, prospektivní studie zahrnující
pacienty dosud neléčené antretrovirotiky a srovnávající atazanavir/ritonavir dennětenofovir-disoproxil-fumarát/emtricitabin atazanavir/ritonavir ukázalo podobnou lopinavir/ritonavir, když tato byla stanovena podle podílu pacientů s HIV RNA < 50 kopií/ml v týdnu
48
Analýza údajů z 96 týdnů léčby ukázala přetrvávání antivirové aktivity
Tabulka 5: Výsledky účinnosti ve studii 138a
Parametr
$WD]DQDYLUULWRQDYLUE
Q 
/RSLQDYLUULWRQDYLUF
Q 
WêGHQ+,9Všichni pacientid 78 74 76 Odhad rozdílu
[95% CI]d
týden 48: 1,7% [týden 96: 6,1% [0,3%, 12,0%] 
Analýza pacientů, kteří
dokončili studii podle
protokolue
⠀渽㌵⠀渽㌷⠀渽㌳㄀Odhad rozdílu[95% CI] 
týden 96: 2,2% [HIV RNA <50 kopií/ml, % z výchozí 䡉嘠刀乁<㄰　≥㄰　CD4 počet 
<50 buněk/mm㜸
渽㔸㔀0 až <100 buněk/mm㄀00 až <200 buněk/mm≥Průměrná změna HIV RNA od výchozí hodnoty, log10 kopií/ml
Všichni pacienti -3,09 Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mm3
Všichni pacienti 203 Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mm3 z výchozí charakteristiky
HIV RNA
<100 000 kopií/ml
179 ≥100 000 kopií/ml 227 a Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 214 buněk/mm3 výchozí plazmatická hladina HIV-1 RNA byla 4,94 log10 kopií/ml b Atazanavir/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem tablet jednou denněc Lopinavir/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem jednou denněd Analýza "intent-to-treat" s chybějícími hodnotami považovanými za selhání.
e Analýza pacientů, kteří dokončili studii podle protokolu: vyřazení pacienti, kteří nedokončili léčbu, a
pacienti s velkými odchylkami od protokolu.
f Počet hodnotitelných pacientů.

Údaje ohledně vysazení ritonaviru z doporučeného potencovaného režimu atazanaviru 4.4
V otevřené randomizované, srovnávací studii sledující 26 až 30týdenní indukční fázi léčby
atazanavirem 300 mg + ritonavir 100 mg 1x denně a s dvěma NRTI atazanavirem 400 mg jednou denně s dvěma NRTI podávanými během 48týdenní udržovací fáze
potlačenou replikací HIV. Podíl pacientů s HIV RNA < 50 kopií/ml byl 78 %ve větvi
nepotencovaného atazanaviru se dvěma NRTI a 75 % ve větvi atazanavir + ritonavir se dvěma NRTI.

Jedenáct pacientů + ritonavir mělo virologický relaps. Čtyři pacienti ve větvi nepotencovaného atazanaviru a 2 pacienti
ve větvi atazanavir + ritonavir měli v průběhu udržovací fáze podíl HIV RNA > 500 kopií/ml. Ani v
jedné z větví se neprokázal vznik rezistence na inhibitory proteáz. U 2 pacientů ve větvi
nepotencovaného atazanaviru a u 1 pacienta ve větvi atazanavir + ritonavir došlo k substituci M184V
reverzní transkriptázy, která zajišťuje rezistenci na lamivudin a emtricitabin.

Ve větvi neposíleného atazanaviru došlo k menšímu počtu případů přerušení léčby než ve větvi
atazanavir + ritonavir počtu případů hyperbilirubinemie a ikteru než ve větvi atazanavir + ritonavir
U dospělých pacientů již léčených antiretrovirotiky

Studie 045 je randomizovaná, multicentrická studie srovnávající atazanavir/ritonavir jednou denněritonaviru disoproxil-fumarátem dvou nebo více předchozích antiretrovirových terapeutických režimech obsahujících nejméně jeden PI,
NRTI a NNRTI. U randomizovaných pacientů představoval průměrný čas předchozí antiretrovirové
expozice 138 týdnů pro PI, 281 týdnů pro NRTI a 85 týdnů pro NNRTI. Při zahájení 34% pacientů
dostávalo PI a 60% dostávalo NNRTI. 15 ze 120 pacientů a 17 ze 123 pacientů M46, I54, V82, I84 a L90. U 32% pacientů ve studii byl nalezen virový kmen s méně než dvěma
substitucemi NRTI.

Primárním cílovým parametrem byl průměrný časový rozdíl ve změnách hodnot HIV RNA proti
výchozím hodnotám v průběhu 48 týdnů
Tabulka 6: Výsledky účinnosti v týdnu 48a a v týdnu 96 Parametr
ATV/RTVb 100 mg jednou denněn=LPV/RTVc 100 mg dvakrát denněn=Průměrný rozdíl v čase
ATV/RTV-LPV/RTV
[97,5% CId]
7êGHQ3U
$P
UQiVšichni
pacienti
-1,-2,⠀渽㘴0,[0,[HIV RNA <50 kopií/ml, %fVšichni
瀀慣HIV RNA <50 kopií/ml z vybraných výchozích substitucí PI,f, g % Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mmVšichni
瀀慣a Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 337 buněk/mm3 průměrná výchozí plazmatická hladina HIV-1 RNA byla 4,4 log10 kopií/ml 5,88 log10 kopií/mlb ATV/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem jednou denněc LPV/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem jednou denněd Interval spolehlivosti.
e Počet hodnotitelných pacientů.
f Analýza "intent-to-treat", s chybějícími hodnotami považovanými za selhání. Respondenti na
LPV/RTV, kteří dokončili léčbu před týdnem 96, byli z analýzy týdne 96 vyřazeni. Procento pacientů
s HIV RNA < 400 kopií/ml bylo 53 % a 43 % pro ATV/RTV a 54 % a 46 % pro LPV/RTV v
týdnech 48 a 96.
g Zvolené substituce zahrnovaly jakoukoliv změnu na pozicích L10, K20, L24, V32, L33, M36, M46,
G48, I50, I54, L63, A71, G73, V82, I84, a L90 NA =neuplatňuje se.

Během 48 týdnů léčby průměrné změny od výchozích hladin HIV RNA byly pro atazanvit + ritonavir
a pro lopinavir + ritonavir podobné metody použité při posledním sledování 0,15; 0,36]< 400 kopií/ml ritonavir 56 %
Během 96 týdnů léčby průměrné změny HIV RNA oproti výchozím hodnotám pro atazanavir +
ritonavir a pro lopinavir+ritonavir splnily kritéria pro neinferioritu na základě pozorovaných případů.
Shodné výsledky byly získány pomocí analytické metody použité při posledním sledování. Podle „as-
treated“ analýzy s vyjmutím chybějících hodnot byl podíl pacientů s HIV RNA <400 kopií/ml poukázat na to, že v době 96týdenní analýzy zůstalo ve studii 48% všech pacientů.

Ukázalo se, že atazanavir se sachinavirem je méně účinný než lopinavir + ritonavir.

Pediatrická populace

Zhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti atazanaviru bylo provedeno na
základě údajů z otevřené, multicentrické klinické studie AI424-020 vedené u pacientů ve věku od
měsíců až do 21 let. Celkem v této studii 182 pediatrických pacientů léčby a 101 s předchozí antiretrovirovou terapiíprášek
Klinické údaje získané z této studie nejsou dostatečné, aby podpořily užívání atazanaviru ritonaviru
Údaje o účinnosti pozorované u 41 dětských pacientů od 6 let až do věku 18 let, kteří dostávali tobolky
atazanaviru s ritonavirem, jsou uvedeny v Tabulce 7. U dětských dosud neléčených pacientů byl
průměrný výchozí počet buněk CD4 344 buněk/mm3 výchozí plazmatická hladina HIV 1 RNA byla 4,67 log10 kopií/ml
Tabulka 7: Výsledky účinnosti AI424-020Parametr
Dosud neléčení
pacienti
atazanavir
tobolky/ritonavir
jednou denněatazanavir
tobolky/ritonavir
jednou denněVšichni pacienti 81 +,9Všichni pacienti 88 3U
$P
UQi+,9UHVSRQGHQWKRGQRWLWHOQêG0-2 NA 27 NA -
≥ 4 NA 0 a Analýza "Intent-to-treat" s chybějícími hodnotami považovanými za selhání.
b Počet hodnotitelných pacientů.
c PI hlavní L24I, D30N, V32I, L33F, M46IL, I47AV, G48V, I50LV, F53LY,I54ALMSTV, L76V,
V82AFLST, I84V, N88DS, L90M; PI méně závažné: L10CFIRV, V11I, E35G, K43T, Q58E,
A71ILTV, G73ACST, T74P, N83D, L89V.
d Zahrnuje pacienty s výchozími hodnotami rezistence.
NA = neuplatňuje se.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika atazanaviru byla hodnocena u zdravých dospělých dobrovolníků a HIV-infikovaných
pacientů. Mezi oběma skupinami nebyly nalezeny signifikantní rozdíly. Farmakokinetika atazanaviru
byla nelineární povahy.

Absorpce

U HIV infikovaných pacientů jednou denně se 100 mg ritonaviru podávané jednou denně s jídlem vedly ke geometrickému průměru
Geometrický průměr
U pacientů infikovaných HIV jednou denně s jídlem ke geometrickému průměru dosažení Cmax přibližně 2,0 hodiny. Geometrický průměr 120
Vliv stravy
Souběžné podávání atazanaviruZ a ritonaviru s jídlem optimalizovalo bologickou dostupnost
atazanaviru. Souběžné podání jedné dávky 300 mg atazanaviru a dávky 100 mg ritonaviru vedlo
k 33% zvýšení hodnoty AUC a k 40% zvýšení jak Cmax, tak i 24hodinové koncentrace atazanaviru ve
srovnání se stavem nalačno. Souběžné podání s jídlem o vysokém obsahu tuku neovlivnilo hodnotu
AUC atazanaviru ve srovnání se stavem nalačno a hodnota Cmax byla pod 11 % hodnoty nalačno.
Hodnota 24-hodinové koncentrace po vysoce tučném jídlu byla zvýšena zhruba o 33 % vzhledem
k opožděné absorpci; medián Tmax se zvýšil z 2,0 na 5,0 hodin. Podání atazanaviru s ritonavirem buď
s lehkým jídlem nebo s jídlem o vysokém obsahu tuku snížilo koeficient změny AUC a Cmax na
přibližně 25 % v porovnání se stavem nalačno. Aby se zlepšila biologická dostupnost
a minimalizovala variabilita, má se atazanavir užívat s jídlem.

Distribuce

Atazanavir se vázal asi z 86 % na lidské sérové proteiny v koncentračním rozsahu 100 až
10 000 ng/ml. Atazanavir se vázal jak na alfa-1-acidoglykoprotein rozsahu byl po podávání dávky 400 mg jednou denně spolu s lehkým jídlem po dobu 12 týdnů atazanavir
nalezen v cerebrospinálním moku a ve spermatu.

Biotransformace

Studie na lidech a in vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů prokázaly, že atazanavir je
metabolizován izoenzymem CYP3A4 na metabolity oxygenací. Metabolity se poté vylučují do žluče
buď jako volné nebo jako metabolity glukuronidované. Další méně významné metabolické cesty
představuje N-dealkylace a hydrolýza. V plazmě byly určeny dva méně významné metabolity
atazanaviru. Žádný z metabolitů nevykazoval in vitro antivirovou aktivitu.

Eliminace

Po podání jednotlivé 400 mg dávky 14C-atazanaviru se ve stolici a v moči zjistilo 79 % a 13 % celkové
radioaktivity. Přibližně 20 % a 7% podaného léčiva bylo ve stolici a v moči nalezeno v nezměněné
podobě. Průměrná exkrece nezměněného léčiva močí po 2týdenním podávání 800 mg jednou denně
představovala 7 %. U pacientů infikovaných HIV virem poločas v rámci dávkovacího intervalu atazanaviru 12 hodin v rovnovážném stavu po podání 300 mg
denně se 100 mg ritonaviru jednou denně, s lehkým jídlem.

Zvláštní skupiny populace

Porucha funkce ledvin
U zdravých subjektů bylo ledvinami vyloučeno přibližně 7 % atazanaviru z podané dávky
v nezměněné podobě. Nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data získaná od pacientů s renální
insuficiencí, kteří užívali atazanavir s ritonavirem. Atazanavir dospělých pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin opakovaném podávání dávky 400 mg jednou denně. Ačkoliv tato studie měla některá omezení koncentrace volné látky nebyly sledoványatazanaviru byly sníženy o 30 % až 50 % u pacientů na hemodialýze oproti pacientům s normální
funkcí ledvin. Mechanizmus tohoto poklesu není znám.
Porucha funkce jater
Atazanavir se primárně metabolizuje a vylučuje játry. Atazanavir dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater B a 2 pacienti s Child-Pugh třídy Cpacientů s poruchou funkce jater než u zdravých jedinců. Průměrný biologický poločas atazanaviru
u pacientů s poruchou funkce jater byl 12,1 hodin ve srovnání s 6,4 hodinami u zdravých subjektů.
Nebyl sledován dopad poškozené funkce jater na farmakokinetiku atazanaviru v dávce 300 mg
s ritonavirem. Očekávají se zvýšené koncentrace atazanaviru podaného s nebo bez ritonaviru
u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater
Věk/pohlaví
Studie farmakokinetiky atazanaviru, která proběhla u 59 zdravých mužů a žen 30 starších
Rasa
Farmakokinetická analýza vzorků populace získaných z klinických studií fáze II prokázala, že
neexistuje rasové ovlivnění farmakokinetiky atazanaviru.

Těhotenství
Farmakokinetická data u žen infikovaných HIV užívajících atazanavir s ritonavirem jsou uvedená v
tabulce 8.

Tabulka 8: Farmakokinetika ustáleného stavu atazanaviru s ritonavirem u HIV infikovaných
sytých těhotných žen
atazanavir 300 mg s ritonavirem 100 mg
Farmakokinetický
parametr
2. trimestr
SRCmax ng/ml
JHRPHWULFNê3729,3291,⠀㐸5649,⠀㌱geometrický průměr 34399,⠀㌷34251,⠀㐳60532,⠀㌳䌀浩geometrický průměr 663,⠀㌶668,⠀1420,⠀㐷přibližně o 26-40 % vyšší v období po porodu nalezeny u HIV infikovaných netěhotných žen. Minimální plazmatické koncentrace atazanaviru
byly přibližně 2x vyšší v období po porodu ve srovnání s hodnotami dříve pozorovanými u HIV
infikovaných netěhotných pacientek.
b Cmin je koncentrace po 24 hodinách po podání. 

Pediatrická populace
Byla pozorována tendence k vyšší clearance u mladších dětí po normalizaci na tělesnou hmotnost.
Jako výsledek byl pozorován vyšší poměr mezi vrcholovými koncentracemi a minimálními
koncentracemi na konci dávkovacího intervalu; ačkoliv při doporučeném dávkování se očekávají
geometrické průměry expozice atazanaviru ty pozorované u dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity opakovaných dávek, prováděných na myších, potkanech a psech, byly nálezy
týkající se atazanaviru obecně vázány na játra a zahrnovaly obvykle minimální až střední zvýšení
sérového bilirubinu a jaterních enzymů, hepatocelulární vakuolizaci a hypertrofii, a - pouze u myších
samic- nekrózu jednotlivých jaterních buněk. Systémové expozice atazanaviru u myších samců,
potkanů a psů dávkami spojenými s hepatickými změnami, byly přinejmenším stejné jako ty, které
byly nalezeny u lidí při dávkách 400 mg jednou denně. Expozice atazanaviru, která u myších samic
vyvolávala nekrózu jednotlivých buněk byla 12krát vyšší, než expozice u lidí při dávce 400 mg jednou
denně. Minimální až mírný vzestup cholesterolu v séru a glukosy byl zaznamenán u potkanů, ale ne
u myší a psů.

Ve studiích in vitro, při koncentraci atazanaviru nevázaného léčiva u lidí, byly draslíkové kanály klonovaných lidských kardiocytů z 15 %. Podobné koncentrace atazanaviru ve studii s králičími Purkyňovými vlákny prodloužily dobu
trvání akčního potenciálu prodloužení PR intervalu, prodloužení QT intervalu a rozšíření QRS komplexuv počáteční 2týdenní studii perorální toxicity uskutečněné na psech. Následné 9měsíční studie
perorální toxicity na psech neprokázaly elektrokardiografické změny související s lékem. Klinická
relevance těchto neklinických dat není známa. Potenciální účinky tohoto léčiva na srdce u lidí nelze
vyloučit předávkování
Ve studii fertility a časných embryonálních vývojových stádií u potkanů změnil atazanavir cyklus říje
bez efektu na páření nebo fertilitu. Žádné teratogenní vlivy nebyly pozorovány u potkanů a králíků při
dávkách pro matku již toxických. Ve studii na březích samicích králíka byly pozorovány u mrtvých
nebo skonávajících samiček těžké žaludeční a intestinální léze při podávání dávek samicím, které
2- 4krát převyšovaly nejvyšší dávky podávané ve studii sledující rozhodující stadia embryonálního
vývoje. Při hodnocení vlivu atazanaviru na pre- a postnatální vývoj u potkanů bylo zjištěno, že dávky,
pro samice již toxické, způsobovaly přechodné snížení hmotnosti mláďat. Systémová expozice
atazanaviru při podávání dávek, které byly již pro samice toxické, byla přinejmenším stejná nebo
o něco vyšší než ta, která byla zjištěna u lidí při podávání 400 mg jednou denně.

Atazanavir byl negativní v Amesově testu reverzní mutace, ale indukoval chromozomální aberace
in vitro jak bez, tak i s metabolickou aktivací. V in vivo studiích na potkanech atazanavir neovlivňoval
mikrojádra v kostní dřeni, nepoškozoval DNA v duodenu reparaci v játrech při plazmatických a tkáňových koncentracích, převyšující ty, které byly klastogenní
in vitro.

V dlouhodobých studiích kancerogenity atazanaviru na myších a potkanech byl pozorován zvýšený
výskyt benigních jaterních adenomů pouze u myších samiček. Zvýšený výskyt benigních jaterních
adenomů u myších samiček je pravděpodobně následek cytotoxických změn, manifestujících se jako
prostá nekróza buněk a tento nález je považován za irelevantní u lidí při zamýšlených terapeutických
expozicích. U myších samců a potkanů nebyly žádné známky kancerogenního působení nalezeny.

Atazanavir zvyšoval in vitro opacitu hovězí rohovky ve studii dráždivosti očí, což naznačuje, že by
mohl mít v přímém styku s očima dráždivé účinky.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolek

Monohydrát laktosy
Krospovidon
Magnesium-stearát

Víčko tobolky 150 mg

Červený oxid železitý Oxid titaničitý Patentní modř V Želatina

Tělo tobolky 150 mg

Oxid titaničitý Patentní modř V Želatina

Víčko tobolky 200 mg

Oxid titaničitý Indigokarmín Želatina

Tělo tobolky 200 mg

Žlutý oxid železitý Oxid titaničitý Patentní modř V Želatina

Víčko tobolky 300 mg

Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý Oxid titaničitý Želatina

Tělo tobolky 300 mg

Červený oxid železitý Oxid titaničitý Patentní modř V Želatina

Potiskový inkoust

Šelak
Propylenglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Černý oxid železitý Hydroxid draselný

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Lahvičky: Po prvním otevření použijte do 90 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

150 mg

OPA/Al/PVC – Al blistry obsahující 60, 60 x 1 PVC/PVDC/Al blistry obsahující 60, 60 x 1 HDPE lahvička s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem obsahující 60 tobolek.

200 mg

OPA/Al/PVC – Al blistry obsahující 60, 60 x 1 PVC/PVDC/Al blistry obsahující 30, 60, 60 x 1 HDPE lahvička s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem obsahující 60 tobolek.

300 mg

OPA/Al/PVC – Al blistry obsahující 30, 30 x 1 PVC/PVDC/Al blistry obsahující 30, 30 x 1 HDPE lahvička s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem obsahující 30, 90 tobolek.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.08.
Datum poslední prodloužení registrace: 26.04.

10. DATUM REVIZE TEXTU

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Mylan Hungary Kft
H-2900 Komárom, Mylan utca Maďarsko

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irsko

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněných na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA BLISTRU PRO TVRDÉ TOBOLKY 150 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 150 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 150 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu.
Další údaje v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 tvrdých tobolek.
60 x 1 tvrdá tobolka.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Tobolky se polykají celé. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Atazanavir Mylan 150 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 150 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA LAHVIČKY PRO TVRDÉ TOBOLKY 150 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 150 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanaviru 150 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu.
Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 tvrdých tobolek.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání
Tobolky je třeba spolknout celé. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po otevření: použijte do 90 dní.
Datum otevření:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Atazanavir Mylan 150 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY PRO TVRDÉ TOBOLKY 150 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 150 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanaviru 150 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 tvrdých tobolek.


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po otevření: použijte do 90 dní.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA BLISTRU PRO TVRDÉ TOBOLKY 200 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 200 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další údaje v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek.
60 x 1 tvrdá tobolka.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Tobolky se polykají celé. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Atazanavir Mylan 200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

BLISTRY PRO TVRDÉ TOBOLKY 200 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 200 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. JINÉ


ÚDAJE NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA LAHVIČKY PRO TVRDÉ TOBOLKY 200 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 200 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu.
Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 tvrdých tobolek.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Tobolky je třeba spolknout celé. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po otevření: použijte do 90 dní.
Datum otevření:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Atazanavir Mylan 200 mg tvrdé tobolky


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY PRO TVRDÉ TOBOLKY 200 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 200 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 tvrdých tobolek.


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po otevření: použijte do 90 dní.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA BLISTRU PRO TVRDÉ TOBOLKY 300 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 300 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu.
Další údaje v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek.
30 x 1 tvrdá tobolka.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Tobolky se polykají celé. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP{MM/RRRR}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Atazanavir Mylan 300 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

BLISTRY PRO TVRDÉ TOBOLKY 300 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 300 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA LAHVIČKY PRO TVRDÉ TOBOLKY 300 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 300 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu.
Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek.
90 tvrdých tobolek.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Tobolky je třeba spolknout celé. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po otevření: použijte do 90 dní.
Datum otevření:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Atazanavir Mylan 300 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY PRO TVRDÉ TOBOLKY 300 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Atazanavir Mylan 300 mg tvrdé tobolky
atazanavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek.
90 tvrdých tobolek.


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po otevření: použijte do 90 dní.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Atazanavir Mylan 100 mg tvrdé tobolky
Atazanavir Mylan 200 mg tvrdé tobolky
Atazanavir Mylan 300 mg tvrdé tobolky

atazanavirum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Atazanavir Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Atazanavir Mylan užívat
3. Jak se Atazanavir Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Atazanavir Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Atazanavir Mylan a k čemu se používá


Atazanavir Mylan je antivirový inhibitory proteázy. Tyto léky zamezují infekci virem HIV lidské imunitní nedostatečnostimnožení.Tyto léky snižují množství viru HIV ve vašem těle a následně posilují váš imunitní systém.
Takto Atazanavir Mylan snižuje riziko rozvoje chorob spojených s HIV infekcí.

Atazanavir Mylan tobolky mohou užívat dospělí a děti ve věku 6 let a starší. Váš lékař vám předepsal
přípravek Atazanavir Mylan, protože jste nakaženýJe běžné, že se používá v kombinaci s jinými léky proti HIV. Váš lékař vám doporučí, která
kombinace těchto léků s přípravkem Atazanavir Mylan je pro vás nejlepší.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Atazanavir Mylan užívat

Neužívejte přípravek Atazanavir Mylan

• jestliže jste alergický• jestliže máte středně těžké až těžké jaterní potíže. Váš lékař zhodnotí závažnost jaterního
onemocnění předtím, než rozhodne o tom, zda můžete užívat přípravek Atazanavir Mylan.
• jestliže užíváte některý z těchto léků: viz také Další léčivé přípravky a Atazanavir Mylan
− rifampicin, antibiotikum používané k léčbě tuberkulózy
− astemizol nebo terfenadin mohou být volně prodejnézvaného pálení žáhymethylergometrin zvětšené prostaty• kvetiapin • lurasidon • přípravky obsahující třezalku tečkovanou • triazolam a perorální úzkosti• lomitapid, simvastatin a lovastatin • přípravky obsahující grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek elbasviru/grazopreviru
grazopreviru a fixní kombinace dávek glekapreviru/pibrentasviru infekce virem hepatitidy C
Neužívejte s přípravkem Atazanavir Mylanz sildenafil, který se užívá k léčbě plicní arteriální
hypertenze
Upozorněte okamžitě svého lékaře, pokud vám bude tyto léky předepisovat.

Upozornění a opatření

Atazanavir Mylan HIV infekci nevyléčí. Nadále může pokračovat rozvoj infekce nebo jiných
onemocnění s HIV infekcí spojených.

Někteří lidé budou vyžadovat zvláštní péči před začátkem nebo i během podávání přípravku
Atazanavir Mylan. Před užitím přípravku Atazanavir Mylan se ujistěte, že váš lékař nebo lékárník je
informován o tom, že:
− máte hepatitidu B nebo C − pokud se u Vás objeví známky nebo příznaky žlučových kamenů − máte hemofilii typu A nebo B
− potřebujete hemodialýzu.

Atazanavir může mít vliv na to, jak dobře Vám pracují ledviny.

U pacientů, kteří užívali atazanavir, byly hlášeny ledvinové kameny. Pokud se u Vás rozvinou známky
nebo příznaky ledvinových kamenů svého lékaře.

U některých pacientů s HIV infekcí infekce, se mohou brzy po zahájení léčby infekce HIV vyskytnout známky a příznaky zánětu
z předchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi
organizmu umožňující zdolávat infekce, které mohou být v těle přítomné bez viditelných příznaků.
Všimnete-li si jakýchkoli příznaků infekce, informujte, prosím, ihned svého lékaře. Jakmile začnete
užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí vyskytnout
autoimunitní onemocnění tkánězaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukou
a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned
svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.

U některých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové terapie vyvinout kostní
onemocnění zvané osteonekróza krvízávažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových
faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů kyčelního, kolenního a ramenníhoinformujte o tom prosím svého lékaře.

U pacientů, kteří užívali atazanavir, se objevila hyperbilirubinemie Příznaky mohou být mírné zežloutnutí kůže nebo očního bělma. Jestliže si všimnete některých z těchto
příznaků, prosím oznamte to svému lékaři.

U pacientů, kteří užívali atazanavir, byla hlášena závažná forma kožní vyrážky, včetně Stevens-
Johnsonova syndromu. Pokud se u vás vyrážka objeví, oznamte to ihned svému lékaři.

Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte změnu, jak vám tluče srdce
U dětí, které dostávají Atazanavir Mylan, může být potřeba monitorovat jejich srdce. O tom rozhodne
Váš dětský lékař.

Děti
Nepodávejte tento lék dětem mladším než 3 měsíce věku s tělesnou hmotností méně než 5 kg.
Užívání atazanaviru u dětí mladších než 3 měsíce věku s tělesnou hmotností méně než 5 kg nebylo
vzhledem k riziku závažných komplikací sledováno.

Další léčivé přípravky a přípravek Atazanavir Mylan

Přípravek Atazanavir Mylan nesmíte užívat s některými léčivými přípravky. Tyto léky jsou uvedeny v
části Neužívejte přípravek Atazanavir Mylan, kterou začíná bod 2.

Jsou i jiné léky, které nelze s přípravkem Atazanavir Mylan kombinovat. Informujte svého lékaře nebo
lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívalužívat. Zvláště důležité je upozornit na:
• jiné přípravky k léčbě HIV infekce • sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir • sildenafil, vardenafil nebo tadalafil používaný k léčbě impotence • jestliže užíváte perorální antikoncepci prevenci otěhotnění, je třeba vše užívat přesně podle instrukcí Vašeho lékaře a neopomenout
žádnou z dávek
• léky používané k léčbě nemocí spojených s kyselinou v žaludku být užívány 1 hodinu před užitím přípravku Atazanavir Mylan nebo 2 hodiny po jeho užití,
H2-blokátory jako famotidin a inhibitory protonové pumpy jako omeprazol• léky, které snižují krevní tlak, zpomalují tepovou frekvenci nebo upravují srdeční rytmus
• atorvastatin, pravastatin a fluvastatin • salmeterol • cyklosporin, takrolimus a sirolimus • některá antibiotika • ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol • apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban a warfarin srážlivosti• karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, lamotrigin • irinotekan • uklidňující léky • buprenorfin
Některé léky se mohou vzájemně ovlivňovat s ritonavirem, lékem, který se užívá spolu s přípravkem
Atazanavir Mylan. Je důležité, abyste informovalbutesonid
Atazanavir Mylan s jídlem a pitím
Je důležité užívat Atazanavir Mylan s jídlem tělu napomáhá vstřebat lék.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Atazanavir je léčivá
látka přípravku Atazanavir Mylan, která se vylučuje do mateřského mléka.
Pokud užíváte Atazanavir Mylan, nemáte kojit. U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje,
protože infekce HIV se mateřským mlékem může přenést na dítě.

Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže cítíte únavu nebo máte závratě, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje a ihned
kontaktujte svého lékaře.

Atazanavir Mylan obsahuje laktosu.
Pokud vám váš lékař, že nesnášíte některé cukry, začnete tento léčivý přípravek užívat.


3. Jak se Atazanavir Mylan užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem. Takto si budete jistriziko rozvoje virové rezistence na léčbu.

Doporučená dávka přípravku Atazanavir Mylantobolky pro dospělé je 300 mg jednou denně se
100 mg ritonaviru jednou denně spolu s jídlem, v kombinaci s ostatními přípravky k léčbě infekce
HIV. Na základě vaší léčby infekce HIV může lékař upravit dávku přípravku Atazanavir Mylan.

U dětí dítěte. Dávka přípravku Atazanavir Mylan tobolky se u dětí vypočítá podle tělesné hmotnosti a užívá
se jednou denně s jídlem a s ritonavirem v dávce 100 mg, jak je uvedeno níže:

Tělesná hmotnost
Dávka přípravku Atazanavir
Myla jednou denně
Dávka ritonaviru* jednou
denně
15 až méně než 35 200 Alespoň 35 300
Lze užívat ritonavir ve formě tobolek, tablet nebo perorálního roztoku.

Pro pediatrické pacienty minimálně 3 měsíce věku a hmotnosti nejméně 5 kg jsou k dispozici jiné
lékové formy jiného léčivého přípravku. Doporučuje se přechod z jiné lékové formy na tobolky,
jakmile jsou pacienti schopni důsledně polykat tobolky.

Může dojít ke změně dávky při přechodu z jiné lékové formy na tobolky. Váš lékař rozhodne o
správné velikosti dávky pro Vaše dítě dle jeho tělesné hmotnosti.

U dětských pacientů mladších než 3 měsíce nelze doporučit žádné dávkování přípravku Atazanavir
Mylan.

Užívejte tobolky Atazanavir Mylan s jídlem polykejte celé. Tobolky neotvírejte.

Jestliže jste užilJestliže jste Vy nebo Vaše dítě užili více přípravku Atazanavir Mylan, může se objevit zežloutnutí
kůže a/nebo očního bělma Jestliže jste užilkontaktujte ihned svého lékaře nebo požádejte o radu v nejbližší nemocnici.

Jestliže jste zapomnělZapomenete-li užít dávku v předepsanou dobu, užijte ji spolu s jídlem co nejdříve. Další normální
dávku užijte v předepsanou dobu podle rozpisu. Chybí-li do doby užití další dávky již jen krátký
interval, počkejte a užijte další dávku až v předepsaném čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste
nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat Atazanavir Mylan bez porady s lékařem. Máte-li jakékoli další otázky týkající se
užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Během léčby HIV infekce není vždy snadné odlišit nežádoucí účinky vyvolané
atazanavirem od nežádoucích účinků způsobených jinými léky užívanými souběžně a od komplikací
samotné HIV infekce. Pokud si všimnete na svém zdravotním stavu cokoli neobvyklého, řekněte to
svému lékaři.

Během léčby infekce HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů a glukózy v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě
lipidů v krvi někdy se samotnou léčbou infekce HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto
změny zjistil.

Ihned informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z těchto závažných nežádoucích
účinků:

 Byla hlášena vyrážka a svědění, které mohou být někdy závažné. Vyrážka obvykle zmizí během
týdnů bez nutnosti změny léčby. Závažná vyrážka se může rozvinout v souvislosti s jinými
příznaky, které mohou být závažné. Přestaňte užívat Atazanavir Mylan a okamžitě to sdělte
svému lékaři, pokud se u Vás rozvine závažná vyrážka nebo vyrážka společně s příznaky
podobnými chřipce, či pokud se objeví puchýře, horečka, vřídky v ústech, bolesti svalů a
kloubů, otoky v obličeji, zánět oka, který způsobuje zarudnutí nebo červené bulky  Často bylo hlášeno zežloutnutí kůže či očního bělma způsobené vysokými hodnotami
billirubinu v krvi. Tento nežádoucí účinek není obvykle nebezpečný u dospělých a dětí starších
než 3 měsíce věku; ale může být příznakem závažného problému. Pokud dojde k zežloutnutí
kůže či očního bělma, sdělte to ihned svému lékaři.
 V některých případech dochází ke změnám srdečního rytmu. Sdělte ihned svému lékaři, pokud
máte závratě, cítíte motání hlavy či náhlou slabost. Mohou to být příznaky závažného
onemocnění srdce.
 Zřídka může dojít k problémům s játry. Váš doktor má před začátkem a během Vaší léčby tímto
přípravkem provést vyšetření krve. Máte-li problémy s játry včetně infekce hepatitidy B nebo C,
může u Vás dojít ke zhoršení obtíží. Sdělte ihned svému lékaři, pokud se u Vás vyskytne tmavá
moč zbarvená stolice či pocit na zvracení.
 Zřídka může dojít u lidí užívajících atazanavir k problémům se žlučníkem. Mezi příznaky obtíží
se žlučníkem mohou patřit bolest v pravé či střední horní oblasti břicha, nauzea, zvracení,
horečka či žloutnutí kůže či očního bělma.
 Atazanavir může mít vliv na to, jak dobře Vám pracují ledviny.
 Zřídka může dojít u lidí užívajících atazanavir k výskytu ledvinových kamenů. Sdělte ihned
svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou příznaky ledvinových kamenů jako bolesti v dolní části
zad či dolní oblasti břicha, krev v moči či bolestivé močení.

Pacienti léčeni atazanavirem hlásili následující nežádoucí účinky:

Časté  bolesti hlavy
 zvracení, průjem, bolest v břiše  únava
Méně časté  periferní neuropatie  hypersenzitivita  astenie  pokles tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, anorexie chuti k jídlu
 deprese, úzkost, poruchy spánku
 dezorientace, amnézie  synkopa  dušnost
 pankreatitida v ústech a oparyv ústech, břišní distenze  angioedém  alopecie  svalová atrofie  intersticiální nefritida v moči gynekomastie  bolest na hrudi, malátnost  insomnie
Vzácné  poruchy chůze  edém  hepatosplenomegalie  myopatie  bolest ledvin.


Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. N ežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Atazanavir Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku, krabičce nebo blistru.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

Lahvičky: Po otevření použije do 90 dní.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Atazanavir Mylan obsahuje

Atazanavir Mylan 150 mg tvrdé tobolky
Léčivou látkou je atazanavirum. Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 150 mg sulfas- Dalšími látkami jsou monohydrát laktosy krospovidon a magnesium-stearát. Tobolka a inkoust potisku obsahují červený oxid železitý
koncentrovaný roztok amoniaku, černý oxid železitý
Atazanavir Mylan 200 mg tvrdé tobolky
- Léčivou látkou je atazanavirum. Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg sulfas- Dalšími látkami jsou monohydrát laktosy krospovidon a magnesium-stearát. Tobolka a inkoust potisku obsahují oxid titaničitý indigokarmín propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, černý oxid železitý draselný.

Atazanavir Mylan 300 mg tvrdé tobolky
- Léčivou látkou je atazanavirum. Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg sulfas- Dalšími látkami jsou monohydrát laktosy, krospovidon a magnesium-stearát. Tobolka a inkoust
potisku obsahují žlutý oxid železitý amoniaku, černý oxid železitý
Jak Atazanavir Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Atazanavir Mylan 150 mg tvrdé tobolky jsou zelenomodré a modré neprůhledné tobolky s černým
potiskem „MYLAN“ nad „AR150“ na víčku a těle tobolky.

Atazanavir Mylan 200 mg tvrdé tobolky jsou modré a zelenomodré neprůhledné tobolky s černým
potiskem „MYLAN“ nad „AR200“ na víčku a těle tobolky.

Atazanavir Mylan 300 mg tvrdé tobolky jsou červené a zelenomodré neprůhledné tobolky s černým
potiskem „MYLAN“ nad „AR300“ na víčku a těle tobolky.

Atazanavir Mylan 150 mg tvrdé tobolky
Tento přípravek je dodáván v blistrech obsahujících 60 nebo 60 x 1 nebo v lahvičkách obsahujících 60 tvrdých tobolek.

Atazanavir Mylan 200 mg tvrdé tobolky
Tento přípravek je dodáván v blistrech obsahujících 30, 60 nebo 60 x 1 nebo v lahvičkách obsahujících 60 tvrdých tobolek.

Atazanavir 300 mg tvrdé tobolky
Tento přípravek je dodáván v blisterech obsahujících 30 nebo 30 x 1 nebo v lahvičkách obsahujících 30 nebo 90 tvrdých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Mylan Pharmaceuticals Limited, Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN, Irsko

Výrobce
McDermott Laboratories trading as Gerard Laboratories, 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange
Road, Dublin 13, Irsko

Mylan Hungary Kft, Mylan utca 1, Komárom, H-2900, Maďarsko

Mylan Germany GmbH, Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe, Hessen, 61352, Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Belgique/België/Belgien
䴀祬Tél/Tel: + 32 Lietuva 
䵹吀България
Майлан ЕООД 
Тел⸀: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg 
䴀祬哩
Česká republika
吀Magyarország
Mylan EPD Kft⸀ 
呥Danmark
Tlf: +V.J. Salomone Pharma Ltd 
Tel: + 356 21 22 01  
Deutschland 
吀Nederland 
䴀祬Tel: +′′Eesti 
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal  
吀Norge
吀汦: + 47 66 75 33 Ελλάδα 
䜀Τηλ: + 30 210 993
Österreich 
Tel: +′′′ 
España 
Tel: + 34 900 102
Polska 
䴀祬呥France 
吀l: +33 4 37 25 75
Portugal 
Mylan, Lda. 
Tel: + 
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 România
䈀䜀Tel: + 40 372 579
Ireland 
䴀祬Tel: +353 1
Slovenija 
Tel: +386 1 236 31 8　 
 
 
Ísland 
Sími: +354 540 Slovenská republika 
吀Italia 
䴀祬吀Suomi/Finland 
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος 
Varnavas Hadjipanayis Ltd 
Τηλ: + 357 222 077 Sverige 
Tel: + 㐶Latvija 
䵹吀United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited 
Tel: + 
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.