REMICADE 100MG INF PLV CSL - Package insert

: Remicade 100MG INF PLV CSL
חומר פעיל: Infliximab ()
חלופות: Flixabi, Inflectra, Remicade, Remsima, Zessly
קבוצת ATC: L04AB02 -
יַצרָן: Janssen Biologics B.V., Leiden
:


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Remicade 100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje infliximabum100mg. Infliximab je chimérická lidská-myší
IgG1monoklonální protilátka, produkovaná v myších hybridních buňkách pomocí rekombinantní
DNA technologie. Po rozpuštění obsahuje jeden ml roztoku 10mg infliximabu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztokPrášek je lyofilizovaný bílý granulát.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Remicade vkombinaci smethotrexátem je indikován kredukci známek a příznaků jakož i zlepšení
fyzické funkce u:
dospělých pacientů s aktivní chorobou, jestliže odpověď na antirevmatická léčiva modifikující
chorobu postačující.
dospělých pacientů s těžkou, aktivní a progresivní chorobou, dříve neléčených methotrexátem
nebo ostatními DMARD.
U těchto populací pacientů bylo rentgenologicky prokázáno snížení rychlosti progrese poškození
kloubů Crohnova choroba u dospělých
Remicade je indikován k:
léčběstředně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby, u dospělých pacientů
nereagujících na plný a adekvátní léčebný režim s kortikosteroidy a/nebo imunosupresivynebo
kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována.
léčbědospělých pacientů saktivní Crohnovou chorobou s píštělemi, nereagujících na plný
aadekvátní léčebný režimkonvenční léčby léčbyCrohnova choroba u dětí
Remicade je indikován kléčbězávažnéaktivní Crohnovy choroby u dětí a dospívajících ve věku
6-17let, kteří neodpovídali na konvenční léčbu zahrnující kortikosteroid, imunomudulátor a primární
nutriční terapii; nebo kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována. Remicade byl
studován pouze vkombinaci skonvenčníimunosupresivní léčbou.
Ulcerózní kolitida
Remicade je indikován kléčběstředně závažné až závažné aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů adekvátně nereagujících na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu
Ulcerózní kolitida u dětí
Remicade je indikován kléčbězávažné aktivní ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících ve věku 17let adekvátně neodpovídajících na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-MP nebo AZA,
nebo kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována.
Ankylozující spondylitida
Remicade je indikován kléčbězávažné aktivní ankylozující spondylitidy u dospělých pacientů, kteří
neodpovídali adekvátně na konvenční léčbu.
Psoriatická artritida
Remicade je indikován kléčběaktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů
vpřípadě, že u nich nebyla předchozí odpověď na léčbu DMARD adekvátní.
Remicade mábýt podáván:
vkombinaci smethotrexátem
nebo samotný u pacientů snesnášenlivostí methotrexátu nebo pacientů skontraindikací
podávání methotrexátu
U přípravku Remicade se prokázalo, že zlepšuje fyzickou funkci u pacientů spsoriatickou artritidou
azpomaluje progresi poškození periferních kloubů hodnocenou rentgenologicky u pacientů
spolyartikulárními symetrickými podtypy choroby Psoriáza
Remicade je indikován kléčběstředně až velmi závažné psoriázy splaky u dospělých pacientů,
unichž selhala, byla kontraindikována či nebyla tolerována jiná systémová léčba včetně cyklosporinu,
methotrexátu nebo PUVA 4.2Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Remicade musí být zahájena a kontrolována kvalifikovanými lékaři se zkušenostmi
vdiagnostice a léčběrevmatoidní artritidy, zánětlivých onemocnění střev, ankylozující spondylitidy,
psoritické artritidy nebo psoriázy. Remicade se musípodávatintravenózně. Infuze přípravku
Remicade musípodávat kvalifikovaní zdravotníci, proškolení vrozpoznávání jakýchkoli problémů
spojených sinfuzí. Pacienti léčení přípravkem Remicade musíobdržet příbalovou informaci akartu
pacienta.
Během léčby přípravkem Remicade musíbýt optimalizována souběžná léčba např. kortikoidy
aimunosupresivy.
Dávkování
Dospělí Revmatoidní artritida
3mg/kg podané ve formě intravenózní infuze,následně další infuze 3mg/kg ve 2. a 6.týdnu po první
infuzi,a dále pak každý 8.týden.
Remicade musí být podáván současně s methotrexátem.
Dostupná data naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 12týdnů léčby. Pokud
odpověď pacienta není dostačující nebo pokud dojde po uplynutí tohoto období ke ztrátě odpovědi, má
se zvážit postupné zvýšení dávky o přibližně 1,5mg/kg každý 8.týden, až do maxima 7,5mg/kg.
Alternativně lze zvážit i podávání 3mg/kg každý 4.týden. Pokud se dosáhne přiměřené odpovědi,
upacienta se mápokračovat se zvolenou dávkou nebo dávkovacím intervalem.
U pacientů, kteří během prvních 12týdnů léčby nebo po nastavení dávky nevykazují žádné známky
léčebného přínosu, se musípečlivě zvážit pokračování léčby.
Středně závažná až závažná aktivní Crohnova choroba
5mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg 2týdny po první
infuzi. Pokud pacient neodpovídá na léčbupo 2dávkách, nesmíse podávat žádná další léčba
infliximabem. Dostupná data nepodporují další léčbu infliximabem u pacientů, kteří neodpovídalina
léčbu během 6týdnů po počáteční infuzi.
U pacientů, kteří odpovídali na léčbu, jsou alternativní postupy pro pokračování léčby následující:
Udržovací fáze: Dodatečná infuze dávky 5mg/kg v 6.týdnu po počáteční dávce, s následnými
infuzemi každý 8.týden,nebo
Opětovné podání: Infuze dávky 5mg/kg v případě, že se opět objevily známky a symptomy
nemoci Ačkoliv chybí srovnávací údaje, omezená data od pacientů, kteří na začátkuodpovídalina dávku
5mg/kg, ale pak u nich došlo ke ztrátě odpovědi, naznačují, že někteří znich mohou znovu začít
odpovídat na léčbupo zvýšení dávky úpravě dávky se musípokračování vléčbě znovu pečlivě zvážit.
Crohnova choroba spíštělemi
5mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi. Jestliže pacient neodpovídá na léčbu po 3dávkách, nesmíse další léčba přípravkem
Remicade podávat.
U pacientů, kteří odpovídali na léčbu, jsou alternativní postupy pro pokračování léčby následující:
Udržovací fáze: Další infuze 5mg/kg každý 8.týden,nebo
Opětovné podání: Infuze 5mg/kg, objeví-li se znovu známky a symptomy nemoci, následovaná
infuzemi 5mg/kg každý 8.týden Ačkoliv chybí srovnávací údaje, omezená data od pacientů, kteří na začátku odpovídalina dávku
5mg/kg, ale pak u nich došlo ke ztrátě odpovědi, naznačují, že někteří znich mohou znovu začít
odpovídat na léčbupo zvýšení dávky úpravě dávky se musípokračování vléčbě znovu pečlivě zvážit.
U Crohnovy choroby je omezená zkušenost s opětovným podáváním, vpřípadě, že se znovu objeví
známky a symptomy nemoci, a chybí srovnávací údaje přínosu/rizika těchto alternativních postupů pro
pokračování léčby.
Ulcerózní kolitida
5mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze,následně další infuze 5mg/kg ve 2.a 6.týdnu po
první infuzi, a dále pak každý 8.týden.
Dostupné údaje naznačují, že klinická odpověď je obvykle dosažena během 14týdnů léčby, tj. po
třech dávkách. U pacientů, kteří během tohoto období nevykazují žádné známky léčebného přínosu, se
musí pokračování léčbypečlivě přehodnotit.
Ankylozující spondylitida
5mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze,následně další infuze 5mg/kg ve 2.a 6.týdnu po
první infuzi, a dále pak každých 6až 8týdnů. Jestliže pacient nereaguje na léčbu do šesti týdnů 2dávkáchPsoriatická artritida
5mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze,následně další infuze 5mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi, a dále pak každý 8.týden.
Psoriáza
5mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze,následně další infuze 5mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi, a dále pak každý 8.týden. Jestliže pacient neodpovídána léčbu do 14týdnů 4dávkáchOpětovné podání u Crohnovy choroby a revmatoidní artritidy
Jestliže se známky a příznaky choroby znovu objeví, Remicade může být opět podán během 16týdnů
po poslední infuzi. Vklinických studiích byly opožděné hypersenzitivní reakce méně časté a objevily
se po intervalu bez léčby přípravkem Remicade kratším než 1rok aúčinnost opětovného podávání po intervalu bez léčby přípravkem Remicade delším než 16týdnů
nebyla prokázána.To platí u pacientů s Crohnovou chorobou i u pacientů s revmatoidní artritidou.
Opětovné podání u ulcerózní kolitidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, kromě podáváníkaždý 8.týden, nebyla stanovena body 4.4 a 4.8Opětovné podání u ankylozující spondylitidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, kromě podávání každý 6. až 8.týden, nebyla stanovena
Opětovné podání u psoriatické artritidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, kromě podáváníkaždý 8.týden, nebyla stanovena body 4.4 a 4.8Opětovné podání u psoriázy
Omezené zkušenosti s opětovnou léčbou psoriázy jednotlivou dávkou přípravku Remicade po
20týdnech svědčí pro snížení účinnosti a vyšší incidenci mírných až středně závažnýchreakcí na
infuzi v porovnání s úvodní indukční terapií Omezené zkušenosti zopětovné léčby reindukčním režimem po vzplanutí onemocnění svědčí oproti
udržovací léčbě podávané v8-týdenních intervalech pro vyšší incidenci reakcí na infuzi, včetně
závažných Opětovné podání napříčindikacemi
Vpřípadě přerušení udržovací léčby a nutnosti nového zahájení léčby se používání reindukčního
režimu nedoporučuje jednorázovou dávkou následovanou udržovací dávkou podle výše uvedených doporučení.
Zvláštnípopulace
Starší pacienti
Specifické studie nebyly spřípravkem Remicade u starších pacientů provedeny. Vklinických studiích
nebyly pozorovány žádné významnější na věku závislé rozdíly vclearance nebo distribučním objemu.
Žádná úprava dávky není potřeba ustarších pacientů Poškození ledvin a/nebo jater
Remicade nebyl studován u této skupiny pacientů. Žádná doporučení ohledně dávkování nelze dát
Pediatrická populace
Crohnova choroba 5mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze,následně další infuze 5mg/kg ve 2.a 6.týdnu
poprvní infuzi,a dále pak každých 8týdnů. Dostupné údaje nepodporují další léčbu infliximabem
udětí a dospívajících, kteří neodpovídali na léčbuběhem prvních 10týdnů léčby Někteří pacienti mohou kudržení klinického prospěchu potřebovat kratší dávkovací interval, zatímco
pro jiné bude delší interval postačující.Pacienti, u kterých byldávkovací interval zkrácenna méně než
8týdnů,mohou mítzvýšenériziko výskytunežádoucích účinků.Pokračování vléčbě se zkrácenými
intervaly je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nevykazujídalší léčebný přínos po změně
dávkovacího intervalu.
Bezpečnost a účinnost přípravku Remicade udětí sCrohnovou chorobou mladších než 6let nebyla
dosud stanovena.V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány vbodě 5.2, ale na
jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkováníudětí mladších 6let.
Ulcerózní kolitida 5mg/kg podaných ve formě intravenózní infuze,následně další infuze 5mg/kg ve2.a 6.týdnu
poprvní infuzi,a dále pak každých 8týdnů. Dostupnéúdaje nepodporují další léčbu infliximabem
udětských pacientů, kteří nereagují během prvních 8týdnů léčby Bezpečnost a účinnost přípravku Remicade udětí sulcerózní kolitidou mladších než 6let nebyla
dosud stanovena. V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány vbodě 5.2, ale na
jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkováníudětí mladších 6let.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost přípravku Remicade u dětí a dospívajících mladších 18let pro indikaci psoriáza
nebyla zatím stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány vbodě 5.2, ale na jejich základě
nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Juvenilní idiopatická artritida, psoriatická artritida a ankylozující spondylitida
Bezpečnost a účinnostpřípravku Remicade u dětí a dospívajících mladších 18let pro indikace
juvenilní idiopatická artritida, psoriatická artritida a ankylozující spondylitidanebyla zatím stanovena.
Vsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány vbodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Juvenilní revmatoidní artritida
Bezpečnost a účinnost přípravku Remicade u dětí a dospívajících mladších 18let pro indikaci
juvenilní revmatoidní artritidanebyla zatím stanovena. Vsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány
vbodech4.8a 5.2,ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Remicade se musípodávatve formě intravenózní infuze trvající 2hodiny. Všichni pacienti, kterým je
podáván Remicade,musí být nejméně po dobu 1–2hodin po infuzi sledováni pro akutní reakce
souvisejícís infuzí.K dispozici musí být vybavení pro akutní pomoc, jako je adrenalin,
antihistaminika, kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. Ke snížení rizika vzniku reakcí
souvisejícíchsinfuzí, zvláště pokud se reakce souvisejícísinfuzí dříve objevily, mohou být pacienti
předléčeni např. antihistaminikem, hydrokortisonem a/nebo paracetamolem a rychlost infuze může být
snížena Zkrácené doby infuze u všech indikací u dospělých osob
U pečlivě vybraných dospělých pacientů, kteří tolerovali alespoň tři úvodní 2-hodinové infuze
přípravku Remicade opodání následných infuzí trvajících nejméně 1hodinu. Pokud při zkrácené infuzi dojde kreakci
nainfuzi, lze vpřípadě pokračování léčby zvážit u dalších infuzí nižší rychlost podávání infuze.
Zkrácené infuze dávek >6mg/kg nebyly studovány Instrukce pro přípravu a podání, viz bod 6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivitana léčivoulátku, na jiné myší proteiny nebo nakteroukoli pomocnou látkuuvedenou
vbodě 6.Pacientis tuberkulózou nebo s jinýmizávažnými infekcemi, jako jsou sepse, abscesy a oportunní
infekce Pacienti se středně závažným nebo závažným srdečním selháním 4.4a4.84.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Za účelem zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků se musízřetelně zaznamenávat
název přípravkua číslo šarže podávaného přípravku.
Reakcena infuzia hypersenzitivita
Podávání infliximabu bylo spojeno sakutními reakcemi souvisejícími sinfuzí, včetně anafylaktického
šoku,aopožděnýmihypersenzitivnímireakcemiAkutní reakce na infuzi včetně anafylaktických reakcí se mohou rozvinout vprůběhu infuze nebo během několika málo hodin po podání infuze. Jestliže se objeví akutní reakce
nainfuzi, musí být infuze okamžitě přerušena. K dispozici musí býtvybavení pro akutní pomoc,jako
je adrenalin, antihistaminika, kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. Kprevenci mírných
apřechodných reakcí mohou být pacienti předléčeni např. antihistaminikem, hydrokortisonem a/nebo
paracetamolem.
Proti infliximabu se mohou vyvinout protilátky,spojené se vzrůstem frekvence reakcína infuzi. Malá
část reakcí na infuzi byly závažné alergické reakce. Byla pozorována také souvislost mezi vývojem
protilátek proti infliximabu a redukcí trvání odpovědi na léčbu. Současné podávání imunomodulátorů
bylo spojeno s nižší incidencí protilátek proti infliximabu a redukcí frekvence reakcína infuzi. Účinek
současné imunomodulační terapie byl větší u občasně léčených pacientů než u pacientů sudržovací
léčbou. U pacientů, kteří přerušili imunosupresivní léčbu před nebo v průběhu léčby přípravkem
Remicade, je větší riziko vývoje těchto protilátek. Protilátky proti infliximabu nemusejí být ve
vzorcích séra vždy detekovány. Pokud se dostaví závažné reakce, je nutné zahájit symptomatickou
léčbu a další infuze přípravku Remicade se nesmí podávat Vklinických studiích byly hlášeny opožděné hypersenzitivní reakce. Dostupná data nasvědčují
zvýšenému riziku opožděné hypersenzitivity sprodlužujícím se intervalem bez léčby přípravkem
Remicade. Pacientyje nutnopoučit, že v případě výskytu jakýchkoli opožděných nežádoucích reakcí
infliximabem po delším období bez léčby, musí být pečlivěsledováni zhlediska eventuálního výskytu
známek a symptomů opožděné hypersenzitivity.
Infekce
Před započetím, v průběhu a po ukončení léčby přípravkem Remicade musí být pacienti pečlivě
monitorováni na přítomnost infekce včetně tuberkulózy. Protože eliminace infliximabu může trvat až
šest měsíců, monitorování musípo tuto dobu pokračovat. Pokud se rozvine u pacienta závažnáinfekce
nebo sepse, nesmí být zahájena další léčba přípravkem Remicade.
Opatrnosti je třebapři zvažování užití přípravku Remicade u pacientů trpících chronickou infekcí či
sanamnézou rekurentních infekcí, včetně současné imunosupresivní léčby. Pacientyje nutnopoučit,
aby se vhodným způsobem vyvarovali možnýchrizikovýchfaktorů rozvojeinfekce.
Tumor nekrotizující faktor alfa odpověď. Experimentální data ukazují, že TNFαje nezbytný pro eliminaci intracelulárních infekcí.
Klinická zkušenost ukazuje, že obranyschopnost proti infekci je u některých pacientů léčených
infliximabem snížena.
Je třeba zdůraznit, že suprese TNFαmůže maskovat symptomy infekce, jako je horečka. Časné
rozpoznání atypických klinických projevů závažných infekcí a typického klinického projevu vzácných
a neobvyklých infekcí je nesmírně důležité sohledemna minimalizaci časového prodlení kzahájení
diagnózy a léčby.
Pacienti užívající inhibitoryTNF jsou náchylnější kzávažným infekcím.
U pacientů léčených infliximabem byly pozorovány tuberkulóza, bakteriální infekce včetně sepse
apneumonie, invazivní mykotické, virové a ostatní oportunní infekce. Některé z těchto infekcí byly
fatální, nejčastěji hlášené oportunní infekce spoměrem mortality >5% zahrnují pneumocystózu,
kandidózu, listeriózu a aspergilózu.
Pacienti, u kterých se vprůběhu léčby přípravkem Remicade objeví nová infekce, musíbýt pečlivě
monitorováni a musípodstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud se u pacienta rozvine nová
závažná infekce nebo sepse, podávání přípravku Remicade se musípřerušita až dozvládnutí infekce
se musípodávat příslušná antimikrobiální či antimykotická terapie.
Tuberkulóza
U pacientů léčených přípravkem Remicade byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy. Je třeba
zdůraznit, že ve většině těchto hlášení byla tuberkulóza extrapulmonální, projevující se jakolokální
nebo diseminované onemocnění.
Před započetím léčby přípravkem Remicade musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní
a inaktivní tuberkulózy nebo možného dřívějšího kontaktu s tuberkulózou a dřívější a/nebo současné
imunosupresivní léčby. Příslušná screeningová vyšetřenía/nebo vyšetření na stanovení uvolňování interferonu gamapacienta léčeného přípravkem Remicade. Je třeba, aby lékař vzal do úvahy riziko falešně negativních
výsledků tuberkulinového kožního testu, zvláště upacientů se závažnou chorobou nebo
imunosuprimovaných pacientů.
V případě diagnózy aktivní tuberkulózy nesmí být léčba přípravkem Remicade započata U podezření na latentní tuberkulózu je nutnokonzultovatlékařespecializovanéhona léčbu
tuberkulózy. Ve všech níže popsaných situacích je třeba pečlivě zvážit poměr prospěchu a rizika léčby
přípravkem Remicade.
Jestli je diagnostikována neaktivní Remicade započata léčba latentní tuberkulózy antituberkulotiky podle místních pokynů.
U pacientů svícečetnými nebo významnými rizikovými faktory tuberkulózy a negativním vyšetřením
na latentní tuberkulózu je nutnopřed zahájením podávání přípravku Remicade zvážit antituberkulózní
terapii.
Použití antituberkulózní terapie je nutnozvážit rovněž před zahájením léčby přípravkem Remicade
upacientů sanamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u kterých nelze zajistit patřičný průběh
léčby.
U pacientů, kterým se během léčby a po léčbě latentní tuberkulózy podával přípravek Remicade, bylo
hlášeno několik případů aktivní tuberkulózy.
Všichni pacienti musíbýt informováni, že mají vyhledat lékaře, jakmile se u nich během léčby nebo
po ukončení léčby přípravkem Remicade projeví známky/příznaky svědčící pro tuberkulózu
Invazivní mykotické infekce
Pacienti léčeni přípravkem Remicade musíbýt vyšetřeni na invazivní mykotické infekce, jako je
aspergilóza, kandidóza, pneumocystóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza,
pokud se u nich vyvine závažné systémové onemocnění,a již v časné fázi vyšetření musíbýt
konzultován lékař specializovaný na diagnostiku a léčbu invazivních mykotických infekcí. Invazivní
mykotické infekce se mohou projevovat spíše jako diseminované než lokalizované onemocnění
atestované antigeny aprotilátky mohou být u některých pacientů saktivní infekcí negativní. V
průběhu stanovení diagnózy musíbýt zvážena příslušná empirická antimykotická terapie, beroucí v
úvahu jak riziko těžké mykotické infekce, tak riziko antimykotické léčby.
U pacientů, kteří žili nebo cestovali voblastech sendemickým výskytem invazivních mykotických
infekcí, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, se ještě před zahájením léčby
přípravkem Remicade musí pečlivě zvážit její přínosy a rizika.
Crohnova chorobas píštělemi
Pacienti sCrohnovou chorobous píštělemis akutně hnisajícími píštělemi nesmí zahájit léčbu
přípravkem Remicade, dokud není vyloučen zdroj možné infekce, zvláště absces Reaktivace hepatitidy B Reaktivace hepatitidy B se objevila u pacientů, kteří dostávali inhibitoryTNF, včetně infliximabu,
kteří jsou chronickými přenašeči tohoto viru. Některé případy skončily fatálně.
Pacienti před zahájením léčby přípravkem Remicade musíbýt vyšetřeni na HBV infekci. U pacientů
spozitivním výsledkem testu na HBV infekci se doporučuje konzultace s lékařem se zkušenostmi
sléčbou hepatitidy B. Přenašeči HBV, kteří potřebují léčbu přípravkem Remicade, musíbýt pečlivě
monitorováni ohledně známek a příznaků aktivní infekce HBV během léčby a po několik měsíců po
jejím ukončení. Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou přenašeči HBV a užívají spolu sterapií
inhibitoremTNF jako prevenci reaktivace HBV antivirovou léčbu, nejsou k dispozici. U pacientů,
ukterých dojde kreaktivaci HBV, se musípodávání přípravku Remicade zastavit a měla by se zahájit
účinná antivirová terapie svhodnou podpůrnou léčbou.
Poruchy jater a žlučových cest
Po uvedení přípravku Remicade na trh byly pozorovány případy žloutenky a neinfekční hepatitidy,
některé s rysy autoimunitní hepatitidy. Vyskytly se ojedinělé případy jaterního selhání, které měly za
následek transplantaci jater nebo úmrtí. Pacientys příznaky nebo známkami jaterní dysfunkce je nutno
vyšetřit na poškození jater. Jestliže se objeví žloutenka a/nebo zvýšení ALT≥5násobekhorního
limitunormálního rozmezí, je třeba přerušit podávání přípravku Remicade azajistit pečlivé vyšetření
abnormality.
Současné podáváníinhibitoruTNF-alfa a anakinry
Vklinických studiích se současným užíváním anakinry a jiného inhibitoruTNFαetanerceptu byly
zjištěny závažné infekce a neutropenie, bez přídavného klinického přínosu ve srovnání s etanerceptem
samotným. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků, pozorovaných při kombinované léčbě
etanerceptema anakinrou, mohou být podobné toxicity také výsledkem kombinace anakinry
aostatníchinhibitorůTNFα.Proto se kombinace přípravku Remicade a anakinry nedoporučuje.
Současné podávání inhibitoru TNF-alfa a abataceptu
Současné podávání inhibitoru TNF a abataceptu bylo vklinických studiích spojeno se zvýšeným
rizikem infekcí, včetně závážných infekcí, vporovnání se samotnými inhibitoryTNF, bez zvýšeného
klinického prospěchu. Kombinace přípravku Remicade a abataceptu se nedoporučuje.
Současné podávání sjinou biologickou léčbou
Informace týkající se současného podávání infliximabu sjinou biologickou léčbou používanoukléčbě
stejných stavůjakoinfliximabjsou nedostatečné.Současné používání infliximabu stěmito
biologickými přípravkyse nedoporučuje vzhledem kmožnosti zvýšeného rizika infekce a dalších
potenciálních farmakologických interakcí.
Změna mezi biologickými DMARD
Pokud se u pacientapřecházíz jedné biologické látky na jinou, je nutná zvýšená opatrnost a pacienti
musí být i nadále monitorováni, jelikož překrývající se biologická aktivita může dále zvyšovatriziko
výskytu nežádoucích účinků, včetně infekce.
Vakcinace
Pokud je to možné, doporučuje se, aby byli všichni pacienti proočkování v souladu se současnými
pokyny k očkování před zahájením léčby přípravkem Remicade. Pacienti léčeníinfliximabem mohou
podstoupit souběžněočkování,kromě očkování živýmivakcínamiV podskupině 90 dospělých pacientů s revmatoidní artritidou ze studieASPIRE, došlo kúčinnému
dvojnásobnému zvýšení titrů na polyvalentní pneumokokovou vakcínu spodobným rozčleněním
vkaždé skupině[n=46]nezávislena T-buňkách. Nicméně studie z publikované literatury týkající serůzných indikací revmatoidní artritida, psoriáza, Crohnova chorobaléčby inhibitory TNF, včetně přípravku Remicade, mohouvyvolat nižší imunitní odpověď než
upacientů, kteří nedostávali léčbu inhibitory TNF.
Živé vakcíny/terapeutické infekční agens
U pacientů, léčenýchinhibitory TNF jsou kdispozici omezené údaje týkající se odpovědi na očkování
živými vakcínami nebo sekundárníhopřenosuinfekce živýmivakcínami. Použití živých vakcín může
způsobit klinické infekce, včetnědiseminovanýchinfekcí. Současné podáváníživýchvakcín
spřípravkem Remicadese nedoporučuje.
Expozice kojenců in utero
U kojenců, kteří byliin uterovystaveni infliximabu,bylopo podání BCG vakcíny po narození hlášeno
úmrtízpůsobenédiseminovanou infekcíBacillus Calmette-Guérin inuterovystaveni infliximabu, se po narození doporučuje počkat 12měsíců před podánímživých
vakcín. Pokud jsou sérové hladiny infliximabu ukojence nedetekovatelné nebo bylo podávání
infliximabu omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny vdřívějším
termínu, pokud existuje zřetelnýklinický přínos pro danéhokojenceExpozice kojenců přes mateřské mléko
Podání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používáinfliximab, se nedoporučuje,
ledažesérové hladiny infliximabu ukojencejsou nedetekovatelnéTerapeutická infekční agens
Další použití terapeutických infekčních agens, jako jsou živé atenuované bakterie do močového měchýře přiléčběrakovinydiseminovaných infekcí. Nedoporučuje sepodávat terapeutické infekční agenssoučasně spřípravkem
Remicade.
Autoimunitní procesy
Relativní deficit TNFαzpůsobený terapií inhibitory TNF může vést kiniciaci autoimunitního procesu.
Pokud se u nemocného po léčbě infliximabem objeví příznaky, které svědčí pro lupus-like syndrom
apacient má pozitivní protilátky proti dvouvláknové DNA, další léčba přípravkem Remicade nesmí
být podávána Neurologické příhody
Používání inhibitorů TNF, včetně infliximabu, bylo spojeno s případy vzniku nebo exacerbací
klinických symptomů a/nebo radiografického nálezu demyelinizačních poruch centrálního nervového
systému, včetně sclerosismultiplex, a periferních demyelinizačních poruch, včetně Guillain-Barré
syndromu. U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami je
nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko terapie inhibitory TNF před zahájením léčby přípravkem
Remicade. Jestliže se tyto poruchy rozvinou, je nutné zvážit přerušení léčby přípravkem Remicade.
Malignity a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných klinických studiích sinhibitoryTNF bylo pozorováno více případů malignit včetně
lymfomu u pacientů, kteří dostávaliinhibitorTNF ve srovnání skontrolními pacienty. Vprůběhu
klinických studií přípravku Remicade u všech schválených indikací byl výskyt lymfomu upacientů
léčených přípravkem Remicade vyšší, než se očekávalo pro běžnou populaci, výskyt lymfomu byl
však vzácný. V postmarketingovém sledování byly u pacientů léčených inhibitoryTNF hlášeny
případy leukemie. Upacientů srevmatoidní artritidou, kteří trpí dlouhotrvajícím, vysoce aktivním,
zánětlivým onemocněním, je zvýšené základní riziko lymfomu a leukemie, což odhadrizika
komplikuje.
Vexplorativní klinické studii hodnotící použití přípravku Remicade u pacientů se středně těžkouaž
těžkou chronickou obstrukční plicní chorobou přípravkem Remicade v porovnání skontrolní skupinou pacientů hlášeno vícemalignit. Všichni
pacienti měli anamnézu těžkého kuřáctví. Upacientů s vyšším rizikem malignity vdůsledku těžkého
kuřáctvíje při zvažování léčby nutno dbát zvýšené opatrnosti.
Při současných znalostech nelze vyloučit možné riziko vývoje lymfomů a ostatních malignit
upacientů léčených inhibitoryTNF TNF u pacientů snádorovým onemocněním vanamnéze nebo při zvažování pokračování léčby
upacientů, u nichž se nádorové onemocněníobjevilo.
Opatrnosti je též zapotřebí u pacientů s psoriázou a anamnézou extenzivní imunosupresivní terapie
nebo dlouhodobé léčby PUVA.
Malignity, některé fatální, byly hlášeny v postmarketingovém sledování u dětí, dospívajících
amladých dospělých věkupředstavovaly různorodé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené
simunosupresí. Riziko rozvoje malignit u pacientů léčenýchinhibitoryTNF nelze vyloučit.
U pacientů léčených inhibitoryTNF včetně infliximabu byly vobdobí po uvedení přípravku na trh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu lymfomu se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni
pacienti bylisoučasně sinhibitoremTNF nebo těsně před jeho nasazenímléčeni AZA nebo6-MP.
Velká většina případůtohoto onemocnění vsouvislosti spřípravkem Remicade se vyskytlau pacientů
sCrohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina znich byla hlášena u dospívajícíchnebo
mladých dospělých mužů. Je nutnopečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP
spřípravkem Remicade. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu upacientů
léčených přípravkem Remicade nemůže být vyloučeno U pacientů, kteří byli léčeni inhibitoryTNF včetně přípravku Remicade, byl hlášen výskyt melanomu
a karcinomu Merkelovýchbuněk upacientů srizikovými faktory pro vznik rakoviny kůže.
Retrospektivnípopulačníkohortová studie využívající údaje ze švédských národních zdravotních
registrůzjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku u žen srevmatoidní artritidou léčených
infliximabem ve srovnání spacientkamidosud neléčenými biologickou léčbou nebo běžnou populací,
včetně žen starších60 let. U žen léčených přípravkem Remicade se musí pokračovat v pravidelném
screeningu včetně pacientek starších60 let.
Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, kteří mají zvýšené riziko dysplazie nebo karcinomu tlustého
střeva cholangitidouvpravidelných intervalech před zahájením léčby a vprůběhu onemocnění vyšetřováni. Toto vyšetření
musízahrnovat kolonoskopii a biopsii podle místních doporučení. Současnéúdajenenaznačují, zda
léčba infliximabem ovlivňuje riziko vývoje dysplazie nebo karcinomu tlustého střeva.
Jelikož možnost zvýšeného rizika vývoje karcinomu u pacientůléčených přípravkem Remicadesnově
diagnostikovanou dysplazií není stanovena, rizika a přínosy pokračujicí léčby pro jednotlivé pacienty
musí byt klinickýmlékařempečlivě zhodnoceny.
Srdeční selhání
Přípravek Remicade musíbýt podáván s opatrností u pacientů s mírným srdečním selháním
pokračovat u pacientů, u kterých se rozvinuly nové nebo zhoršily původní příznaky srdečního selhání
Hematologické reakce
U pacientů, kterým byly podávány inhibitoryTNF, včetně přípravku Remicade, byla hlášena
pancytopenie, leukopenie, neutropenie a trombocytopenie. Všichni pacienti musíbýt poučeni, aby
okamžitě vyhledali lékařskou péči, jestliže se u nich objeví známky nebo příznaky připomínající
krevní dyskrazieRemicade se musízvážit u pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami.
Ostatní
Zkušenosti sposouzením bezpečnosti léčby přípravkem Remicade u pacientů, kteří podstoupili
chirurgické výkony, včetně artroplastiky, jsou omezené. Při plánování chirurgického výkonu je třeba
vzít v úvahu dlouhý poločas eliminace infliximabu. Pacient léčený přípravkem Remicade, u kterého je
potřeba provést chirurgický výkon, musí být pečlivě monitorován na výskyt infekcí a musí být
provedena příslušná opatření.
Nedostatečná reakce na léčbu Crohnovy choroby může signalizovat přítomnost fixní fibrotické
striktury, která může vyžadovat chirurgickou léčbu. Není žádný důkaz o tom, že infliximab zhoršuje
nebo vyvolává fibrotické striktury.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65let a starších léčených přípravkem Remicade byl výskyt závažných infekcí
vyšší než u pacientů mladších 65let. Některé případy byly fatální.Při léčbě starších pacientů je třeba
věnovat zvláštní pozornost riziku infekcí Pediatrická populace
Infekce
Vklinických studiích byly infekce u pediatrických pacientů hlášeny častěji než u dospělých pacientů
Vakcinace
U pediatrických pacientů se před zahájením léčby přípravkem Remicade doporučuje, pokud možno,
provést všechny vakcinace podle současných směrnic o očkování.Pediatričtí pacienti na infliximabu
mohou podstoupit souběžně očkování, kromě očkování živými vakcínami Malignity a lymfoproliferativní poruchy
Malignity, některé fatální, byly hlášeny v postmarketingovém sledování u dětí, dospívajících
amladých dospělých věkupředstavovaly různorodé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené
simunosupresí. Riziko rozvoje malignit u dětí a dospívajících léčených inhibitory TNF nelze vyloučit.
U pacientů léčených inhibitoryTNF včetně infliximabu byly vobdobí po uvedení přípravku na trh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu
se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni pacienti
byli současně sinhibitoremTNF nebo těsně před jeho nasazením léčeni AZA nebo6-MP.Velká
většinapřípadůtohoto onemocnění vsouvislosti spřípravkem Remicade se vyskytlau pacientů
sCrohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina znich byla hlášena u dospívajícíchnebo
mladých dospělých mužů. Je nutnopečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP
spřípravkem Remicade. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů
léčených přípravkem Remicade nemůžebýt vyloučeno Obsah sodíku
Přípravek Remicade obsahuje méně než 1mmol sodíkusodíku. Avšak přípravek Remicade je ředěnna infuzi roztokem chloridu sodného 9mg/ml Totoje třeba vzít v úvahuu pacientů na dietě snízkým obsahem sodíku 4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
U pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou se ukazuje, že
současné podávání methotrexátu a ostatních imunomodulátorů redukuje tvorbu protilátek proti
infliximabu a zvyšuje plasmatickou koncentraci infliximabu. Nicméně výsledky nejsou jisté, vzhledem
k nedostatečným metodám, používaným ke stanovení infliximabu v séru a protilátek proti infliximabu.
Kortikosteroidy nejeví klinicky významný vliv na farmakokinetiku infliximabu.
Kombinace přípravku Remicade sjinou biologickou léčbou používanou kléčbě stejných stavůjako
přípravekRemicade, včetněanakinryaabataceptu,se nedoporučuje Současně spřípravkem Remicade se nedoporučuje aplikovat živé vakcíny. Také se nedoporučuje
podávat živé vakcíny kojencům po in uteroexpozici infliximabu po dobu 12měsíců ponarození.
Pokud jsou sérové hladiny infliximabu ukojence nedetekovatelné nebo bylo podávání infliximabu
omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny vdřívějším termínu,
pokud existuje zřetelnýklinický přínos pro danéhokojencePodání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používáinfliximab, se nedoporučuje,
ledažesérové hladiny infliximabu ukojencejsou nedetekovatelnéNedoporučuje sepodávat terapeutickáinfekční agens současně spřípravkem Remicade 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět
Ženy,které mohouotěhotnět,mají zvážitužíváníadekvátní antikoncepcekzábraně otěhotnění
avjejím užívánímajípokračovat nejméně 6měsíců po poslední léčběpřípravkem Remicade.
Těhotenství
Nevelký počet prospektivně shromážděných těhotenství vystavených infliximabu se známými
výsledky, včetně přibližně1100těhotenství vystavených působení během prvního trimestru,
nenaznačuje zvýšenou četnostmalformací u novorozenců.
Na základě výsledků observačnístudie ze severní Evropy u žen vystavených působení infliximabu
vprůběhu těhotenství sženami vystavenými pouze imunomodulátorům a/nebo kortikosteroidům pozorovány zvýšené riziko předčasné narození dítěte p=0,0007infliximabem a/nebo závažnost základního onemocnění ve vztahu ktěmto výsledkům zůstávají
nejasné.
Vzhledem k inhibici TNFαmůže podávání infliximabu vprůběhu těhotenství ovlivnit normální
imunitní reakce unovorozeného dítěte. Ve studii toxických účinků na normální vývoj u myší za užití
analogické protilátky selektivně inhibující funkční aktivitu myšího TNFαnebyla zjištěna toxicita pro
matku ani žádné embryotoxické ani teratogenní účinky Dostupná klinická zkušenost je omezená. Infliximab má být vprůběhu těhotenství používán, pouze
pokud je to zcela nezbytné.
Infliximab prochází placentou a byl detekován v séru kojenců po dobu až 12měsíců odnarození.
Ukojenců, kteří bylyin utero vystaveni infliximabu, může být zvýšené riziko infekce, včetně
závažných diseminovaných infekcí, které mohou být fatální.Nedoporučuje se podávání živých vakcín
body 4.4 a 4.5infliximabu omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny vdřívějším
termínu, pokud existuje zřetelnýklinický přínos pro danéhokojence.Byly také hlášeny případy
agranulocytózy Kojení
Omezené údaje zpublikované literatury naznačují, žeinfliximab byl detekován vnízkých hladinách
vmateřskémmléce vkoncentracích až do 5% jeho hladiny vséru matky. Infliximab byl také
detekován vséru kojence po expozici infliximabemprostřednictvím mateřského mléka. Přestože se
očekává, že systémová expozice ukojeného dítěte bude nízká, protože je infliximab do značné míry
degradovánvgastrointestinálním traktu, podáváníživých vakcín kojenému dítětiběhem doby, kdy je
matcepodáváninfliximab, se nedoporučuje, ledaže sérové hladiny infliximabu ukojencejsou
nedetekovatelné. Podávání infliximabumůžebýt zvažovánoběhem kojení.
Fertilita
Preklinická data jsou nedostatečná, aby mohl být učiněn závěr o účincích infliximabu na fertilitu a na
celkovou reprodukční funkci 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Remicade může mít menší vliv na schopnost řídit a používat stroje. Po podání přípravku Remicade se
mohou objevit závratě 4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem vklinických studiích byla infekce horních cest dýchacích,
vyskytující se u25,3% pacientů léčených infliximabem ve srovnání s16,5% pacientů vkontrolní
skupině. Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním inhibitorůTNF, které byly u přípravku
Remicade hlášeny, zahrnují reaktivaci HBV, CHSShematologické reakce, systémovýlupuserythematodes/lupus-like syndrom, demyelizační poruchy,
hepatobiliární příhody, lymfom, HSTCL, leukemii, karcinom Merkelových buněk, melanom,
pediatrické malignity, sarkoidózu/reakcipodobnousarkoidóze perianální absces Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka1 uvádínežádoucí účinky založené na zkušenosti zklinických studií i nežádoucí účinky,
některé sfatálními následky, hlášené po uvedení přípravku na trh. Vrámci tříd orgánových systémů
jsou nežádoucí účinky uvedené podle popisu frekvence výskytu vnásledujících kategoriích: velmi
časté<1/1000četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka Nežádoucí účinky vklinických studiích a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh
Infekce a infestace
Velmi časté:Virové infekce herpes simplexČasté:Bakteriální infekce Méně časté:Tuberkulóza, plísňové infekce Vzácné:Meningitida, oportunní infekce [pneumocystóza, histoplazmóza, aspergilóza, kokcidioidomykóza,
kryptokokóza, blastomykóza], bakteriální infekce [atypické
mykobakteriální, listerióza, salmonelóza] a virové infekce
[cytomegalovirus]Není známo:Průlomová infekce Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypy)
Vzácné:Lymfom, nehodgkinský lymfom, Hodgkinova choroba, leukemie,
melanom, karcinom děložního krčku.
Není známo:Hepatosplenický T-lymfom dospělých mužů sCrohnovou chorobou neboulcerózní kolitidoukarcinom Merkelových buněk, Kaposiho sarkom.
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté:Neutropenie, leukopenie, anemie, lymfadenopatie.
Méně časté:Trombocytopenie, lymfopenie, lymfocytóza.
Vzácné:Agranulocytózainuterohemolytická anemie, idiopatická trombocytopenická purpura.
Poruchy imunitního systému
Časté:Alergický respirační příznak.
Méně časté:Anafylaktická reakce, lupus–like syndrom, sérová nemoc nebo
reakce podobná sérové nemoci Vzácné:Anafylaktický šok, vaskulitida, reakce podobnásarkoidóze
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté:Dyslipidemie.
Psychiatrické poruchy
Časté:Deprese, insomnie.
Méně časté:Amnézie, agitovanost, zmatenost, somnolence, nervozita.
Vzácné:Apatie.
Poruchy nervového systému
Velmi časté:Bolest hlavy.
Časté:Vertigo, točení hlavy, hypestezie, parestezie.
Méně časté:Záchvatykřečí, neuropatie.
Vzácné:Transverzní myelitida, demyelinizační poruchy centrálního
nervového systému a neuritida optikuGullain-Barréhosyndrom, chronická zánětlivá demyelinizační
polyneuropatie a multifokální motorická neuropatieNení známo:Cévní mozkové příhody vtěsné časové spojitosti sinfuzí
Poruchy oka
Časté:Konjunktivitida.
Méně časté:Keratitida, periorbitální edém, hordeolum.
Vzácné:Endoftalmitida.
Není známo:Dočasná ztráta zraku vyskytující se během infuze nebo do 2hodin
po infuzi.
Srdeční poruchy
Časté:Tachykardie, palpitace.
Méně časté:Srdeční selhání synkopa, bradykardie.
Vzácné:Cyanóza, perikardiální efuze.
Není známo:Myokardiální ischémie/myokardiální infarkt.
Cévní poruchy
Časté:Hypotenze, hypertenze, ekchymóza, návalhorka, zrudnutí.
Méně časté:Periferní ischemie, tromboflebitida, hematom.
Vzácné:Oběhové selhání, petechie,vazospasmus.
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté:Infekce horních cest dýchacích, sinusitida.
Časté:Infekce dolních cest dýchacích dyspnoe, epistaxe.
Méně časté:Plicní edém, bronchospasmus, pleuritida, pleurální efuze.
Vzácné:Intersticiální onemocnění plic onemocnění, pulmonární fibrózy a pneumonitidyGastrointestinální poruchy
Velmi časté:Bolesti břicha, nauzea.
Časté:Gastrointestinální krvácení, průjem, dyspepsie,gastroezofageální
reflux, obstipace.
Méně časté:Intestinální perforace, intestinální stenóza, divertikulitida,
pankreatitida, cheilitida.
Poruchy jater a žlučových cest
Časté:Abnormální funkce jater, zvýšené transaminázy.
Méně časté:Hepatitida, hepatocelulární poškození, cholecystitida.
Vzácné:Autoimunitní hepatitida, žloutenka.
Není známo:Jaterní selhání.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:Nově vzniklá psoriáza nebo její zhoršení, včetně pustulózní
psoriázy pruritus, hyperhidróza, suchost kůže, plísňová dermatitida, ekzém,
alopecie.
Méně časté:Bulózní erupce, seborrhoea, rosacea, kožní papilom,
hyperkeratóza, abnormální kožní pigmentace.
Vzácné:Toxická epidermální nekrolýza, Stevensův-Johnsonův syndrom,
erythema multiforme, furunkulóza, lineární IgA bulózní
dermatóza, pustulóza Není známo:Zhoršení příznaků dermatomyozitidy
Poruchy svalové a kosterní
soustavy apojivové tkáně
Časté:Artralgie, myalgie, bolest zad.
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté:Infekce močových cest.
Méně časté:Pyelonefritida.
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté:Vaginitida.
Celkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
Velmi časté:Reakce spojená sinfuzí, bolest.
Časté:Bolest na prsou, únava, horečka, reakce vmístě vpichu injekce,
zimnice, edém.
Méně časté:Zhoršené hojení.
Vzácné:Granulomatózní léze.
Vyšetření
Méně časté:Pozitivní autoprotilátka.
Vzácné:Abnormální faktor komplementu.
*Včetně bovinní tuberkulózy Reakce související s infuzí
Reakce souvisejícís infuzí byla definována v klinických studiích jako nežádoucí účinek objevující se
během infuze nebo během 1hodiny po ukončení infuze. Vklinických studiích FázeIIIbyly reakce
související sinfuzízaznamenány přibližně u 18% pacientů léčených infliximabem a přibližně u 5%
pacientů z placebové skupiny. Celkově zaznamenal reakci související sinfuzívyšší podíl pacientů
užívajících monoterapii infliximabem vporovnání s pacienty užívajícími infliximab spolu
simunomodulancii. Přibližně u 3% pacientů byla léčba kvůli reakci na infuzi přerušena, přičemž
všichni pacienti se uzdravili za pomoci léčby, nebo bez ní. Zpacientů léčených infliximabem,
ukterých došlo kreakci na infuzi vprůběhu indukčního období trvajícího až do 6. týdne, zaznamenalo
27% reakci na infuzi vprůběhu udržovacího období, tj. od 7. týdne až do 54. týdne. Zpacientů,
ukterých nedošlo vprůběhu indukčního období kreakci na infuzi, zaznamenalo reakci na infuzi
vprůběhu udržovacího období 9%.
Vklinickém hodnocení u pacientů srevmatoidní artritidou hodin,pokud jde o první 3 infuze. Upacientů, u kterých se nevyskytly závažné reakce na infuzi,
mohla být doba trvání dalších infuzí zkrácena nanejméně40 minut. Vtomto klinickém hodnocení
obdrželo šedesát šest procent pacientů či méně a 44% pacientů Upacientů léčených infliximabem, kteří obdrželi alespoň jednu zkrácenou infuzi, se vyskytly reakce
souvisejícísinfuzí v15% případů a závažné reakce souvisejícísinfuzí se vyskytly v0,4% případů.
Vklinickém hodnocení pacientů sCrohnovou chorobou objevily u 16,6% užívajících infliximab vkombinaci sAZA au5,6% Jedna závažná reakce souvisejícís infuzí Po uvedení na trh byly s podáváním přípravku Remicade spojeny případy reakcí podobných
anafylaktickým, včetně laryngeálního/faryngeálního otoku a závažného bronchospazmu, a záchvaty
křečíByly hlášeny případy dočasné ztráty zraku vyskytující se během infuze nebo do dvou hodin po infuzi
přípravku Remicade.Byly hlášeny případy některé vtěsné časové spojitosti sinfuzí infliximabu;také byly hlášeny případy cévní mozkové
příhody vtěsné časové spojitosti sinfuzí infliximabu.
Reakce na infuzi po opětovném podání přípravku Remicade
Bylo navrženo klinické hodnocení u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou kposouzení
účinnosti a bezpečnosti dlouhodobé udržovací léčby ve srovnání sopětovnou léčbou indukčním
režimem přípravku Remicade onemocnění. Pacienti neužívali žádnou souběžnou imunosupresivní léčbu. Vrameni sopětovnou
léčbou došlo u 4% pacientů udržovací léčbě. Většina závažných reakcí na infuzi se objevila během druhé infuze ve 2.týdnu.
Interval mezi poslední udržovací dávkou a první reindukční dávkou byl vrozmezí od 35 do 231dní.
Příznaky zahrnovaly mimo jiné dušnost, kopřivku, otok obličeje a hypotenzi. Ve všech případech byla
léčba přípravkem Remicade přerušena a/nebo byla zahájena jiná terapie, súplným vymizením známek
a příznaků.
Opožděná hypersenzitivita
Vklinických studiích byly opožděné hypersenzitivní reakce méně časté a vyskytly se po intervalu bez
léčby přípravkem Remicade kratším než 1rok. Ve studiích zaměřených na psoriázu se časně
vprůběhu léčby objevovaly reakce opožděné hypersenzitivity.Známky a příznaky zahrnovaly myalgii
a/nebo altralgii shorečkou a/nebo vyrážkou, uněkterých pacientů svýskytem svědění, otoku obličeje,
rukou nebo rtů, dysfagie, kopřivky, bolesti vkrku a bolesti hlavy.
Nejsou kdispozici dostatečné údaje o incidenci opožděných hypersenzitivních reakcí po intervalu bez
léčby přípravkem Remicade delším než 1rok, ale omezená data zklinických studií nasvědčují
zvýšenému riziku opožděné hypersenzitivity sprodlužujícím se intervalem bez léčby přípravkem
Remicade V jednoroční klinické studii s opakovanýmiinfuzemiu pacientů s Crohnovou chorobou ACCENT 1Imunogenicita
Pacienti, u kterých se vyvinuly protilátky na infliximab, byli s větší pravděpodobností imunosupresivních látek redukuje frekvenci reakcí souvisejícíchs infuzí.
V klinických studiích, ve kterých byly podáványjednorázové nebo opakované dávky infliximabu v
rozmezí 1až 20mg/kg, byly zjištěny protilátky na infliximab u 14% pacientů léčených různými
imunosupresivy, a u 24% pacientů bez imunosupresivní léčby. U pacientů s revmatoidní artritidou,
kteří dostávali opakovanou dávku methotrexátu v doporučeném dávkovacím režimu, se vyvinuly
protilátky proti infliximabu u 8% pacientů. U pacientů trpících psoriatickou artritidou, kterým bylo
podáváno 5mg/kg smethotrexátem i bez něj, byl výskyt protilátek zaznamenán u 15% pacientů
původně neléčených methotrexátemléčbu, seprotilátky proti infliximabu vyvinuly přibližně u 3,3% pacientů užívajících imunosupresiva
au13,3% pacientů, kteří imunosupresiva neužívali. Incidence protilátek je 2až 3násobněvyšší u
pacientů léčených epizodicky. Vzhledem kmetodologickým omezením nebylo možno na základě
negativního výsledku vyšetření vyloučit přítomnost protilátek na infliximab. U některých pacientů
svysokým titrem protilátek na infliximab byla prokázána snížená účinnost léčby. U pacientů s
psoriázou léčených infliximabem v udržovacím režimu bez současné přítomnosti imunomodulátorů
došlo přibližně ve 28% k tvorbě protilátek proti infliximabu hypersenzitivita“Infekce
U pacientů léčených přípravkem Remicade byl zaznamenán výskyt tuberkulózy, bakteriálních infekcí
včetně sepse a pneumonie, invazivních mykotických, virových a dalších oportunních infekcí. Některé
ztěchto infekcí byly fatální; nejčastěji hlášenéoportunní infekce smíroumortality >5% zahrnují
pneumocystózu, kandidózu, listeriózu a aspergilózu Vklinických studiích bylo 36% pacientů léčených infliximabem léčeno na infekční komplikace ve
srovnání s25% pacientů ze skupiny placebové.
Vklinických studiích revmatoidní artritidy byla incidence závažných infekcí včetně pneumonie vyšší
ve skupině pacientů léčených infliximabem a methotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou
samotným methotrexátem, zvláště při dávkách 6mg/kg nebo vyšších Ve spontánních hlášeních po uvedení přípravku na trh jsou infekce nejčastější závažnounežádoucí
reakcí. Některé případy končily fatálně. Téměř 50% hlášených úmrtí bylo spojeno s infekcí. Byly
hlášeny případy tuberkulózy, někdy fatální, včetně miliární tuberkulózy a extrapulmonální tuberkulózy
Malignitya lymfoproliferativní poruchy
V klinických studiích sinfliximabem, vrámci nichž bylo léčeno 5780pacientů, reprezentujících
5494 pacientoroků se vyskytlo 5případů lymfomů a 26jiných malignit ve srovnání se žádným
lymfomem a jednou malignitou jiného typu v placebové skupině o 1600pacientech,
reprezentující941pacientoroků.
Vdlouhodobém sledování bezpečnosti klinických studií sinfliximabem vtrvání až 5let,
reprezentujících 6234pacientoroků jiného typu.
Po uvedení na trh byly také hlášeny případy malignit, včetně lymfomu Vexplorativní klinické studii zahrnující pacienty se středně těžkouaž těžkou CHOPN, kteří byli buď
současnými, nebo bývalými kuřáky, bylo 157dospělých pacientů léčeno přípravkem Remicade
vdávkách podobných dávkám užívaným u revmatoidní artritidy a Crohnovy choroby. U devíti z
těchto pacientů se objevily malignity, včetně 1lymfomu. Medián dalšího sledování byl 0,8roku
malignity se objevila v plicích, hlavě nebo krku.
Retrospektivní populační kohortová studiezjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku
užen srevmatoidní artritidou léčených infliximabem ve srovnání spacientkamidosud neléčenými
biologickou léčbou nebo běžnou populací, včetně žen starších60 let Kromě tohobylyu pacientů léčených přípravkem Remicade po uvedení na trh hlášeny případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu, přičemž velká většina případů se objevila u pacientů
sCrohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou, znichž většinabylidospívajícínebo mladídospělímuži
Srdeční selhání
Ve studii Fáze II, provedené za účelem zhodnocení přípravku Remicade u CHSSbyla pozorována
vyšší incidence mortality způsobená zhoršením srdečního selhání u pacientů léčených přípravkem
Remicade, zvláště u těch, kteří byli léčeni vyšší dávkou 10mg/kg schválené dávkyventrikulární frakce ≤35%placebem po dobu 6týdnů. Za 38týdnů zemřelo 9ze 101pacientů léčených přípravkem Remicade
Vhlášeních po uvedení na trh byly u pacientů užívajících Remicade případy zhoršení srdečního
selhání, s identifikovatelnými vyvolávajícímifaktory nebo bez nich. Po uvedení na trh byla také
hlášení nově vzniklých srdečních selhání, včetně srdečního selhání u pacientů bez preexistujícího
kardiovaskulárního onemocnění. Někteří ztěchto pacientů byli ve věku do50let.
Poruchy jater a žlučových cest
Vklinických studiích bylo u pacientů, kteří dostávali Remicade, pozorováno mírné nebo středně
závažnézvýšení ALT a AST bez progrese kzávažnému poškození jater. Bylo pozorováno zvýšení
ALT≥5x horní limit normálního rozmezí podávání přípravku Remicade jako monoterapie, tak při podávání vkombinaci sostatními
imunosupresivními látkami. Abnormality aminotransferáz byly většinou přechodné, u malého počtu
pacientů se však vyskytlo déletrvající zvýšení. Obecně byli pacienti, u kterých se objevilo zvýšení
ALT a AST, asymptomatičtí a abnormality se zmenšily nebo vymizelybuď při pokračování nebo
přerušení podávání přípravku Remicade nebo modifikací doprovodné léčby. Při sledování po uvedení
na trh byly u pacientů, kteří dostávali Remicade, hlášeny případy žloutenky a hepatitidy, některé srysy
autoimunitní hepatitidy Tabulka Podíl pacientů se zvýšenou aktivitou ALT vklinických studiích
IndikacePočet pacientů3Mediándobysledování
normy
≥5 x horní limit
normy
placeboinfliximabplaceboinfliximabplaceboinfliximabplaceboinfliximab
Revmatoi
dní
artritida375108758,158,33,2%3,9%0,8%0,Crohnova
choroba324103453,754,02,2%4,9%0,0%1,Crohnova
choroba
udětí
neuplat
ňuje se
139neuplat
ňuje se
53.0neuplat
ňuje se
4,4%neuplat
ňuje se
1,Ulcerózní
kolitida
24248230,130,81,2%2,5%0,4%0,Ulcerózní
kolitida
udětí
neuplat
ňuje se
60neuplat
ňuje se
49,4neuplat
ňuje se
6,7%neuplat
ňuje se
1,Ankylozu
jící
spondyliti
da
7627524,1101,90,0%9,5%0,0%3,Psoritická
artritida
9819118.139,10,0%6,8%0,0%2,Psoriáza
splaky
281117516,150,10,4%7,7%0,0%3,1Pacienti splacebem dostávali methotrexát, zatímco pacienti sinfliximabem dostávali infliximab i methotrexát.
2Pacienti splacebem ve 2 studiích fáze III Crohnovy choroby, ACCENT I a ACCENT II, dostávali úvodní dávku
infliximabu 5mg/kg na začátku studie a vudržovací fázi užívali placebo. Pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny
splacebem vudržovací fázi a pak zkříženi na infliximab, byli při analýze ALT zahrnuti do skupiny sinfliximabem. Ve
studii Crohnovy choroby fáze III, SONIC, dostávalipacienti léčení placebem AZA 2,5 mg/kg/den jako aktivní kontrolu
navíc k placebovým infuzím infliximabu.
3Počet pacientů, u kterých byla hodnocena ALT.
4Mediándobysledování se týká léčených pacientů.
Antinukleární protilátky V klinických studiích se přibližně u polovinypacientů léčených infliximabem, kteří byli na začátku
ANA negativní, vyvinula během studie pozitivita na ANA ve srovnání přibližně s jednou
pětinoupacientů léčených placebem. Protilátky proti dsDNA byly nově detekovány u přibližně 17%
pacientů léčených infliximabem ve srovnání s0% uplacebem léčených pacientů. V posledním
vyhodnocení 57% pacientů léčených infliximabem zůstávalo pozitivní na protilátky proti dsDNA.
Nicméně zprávy o lupusu nebo lupus-like syndromu zůstávají méně časté Pediatrická populace
Pacienti sjuvenilní revmatoidní artritidou
Remicade byl studovánvklinické studii se 120pacienty revmatoidní artritidou bez ohledu na léčbu methotrexátem. Pacienti obdrželi infliximab vdávce 3 nebo
6mg/kg vtřídávkovém indukčním režimu udržovací léčbou podávanou každých 8týdnů, vkombinaci smethotrexátem.
Reakce nainfuzi
Reakcenainfuzise vyskytly u 35% pacientů sjuvenilní revmatoidní artritidou léčených infliximabem
vdávce 3mg/kg ve srovnání s 17,5% pacientů léčených dávkou 6mg/kg. Ve skupině léčené dávkou
přípravku Remicade 3mg/kg byla u 4 ze 60pacientů hlášena závažná reakce nainfuzia ve případech byla u pacientů hlášena možná anafylaktická reakce závažnými reakcemi nainfuzihlášena u 2 z57pacientů, přičemž vjednom případě se jednalo o potenciální anafylaktickou reakci
Imunogenicita
Protilátky proti infliximabu se vytvořily u 38% pacientů léčených dávkou 3mg/kg vporovnání
s12% pacientů léčených dávkou 6mg/kg. Vporovnání se skupinou léčenou dávkou 3mg/kg byly
titry protilátek výrazně vyšší, než tomu bylo u skupiny léčené dávkou 6mg/kg.
Infekce
Infekce se vyskytla u 68% u65% podáváno placebo po dobu 14týdnů Pediatričtí pacienti sCrohnovou chorobou
Následující nežádoucí reakcebyly ve studii REACH pacientů sCrohnovou chorobou než u dospělých pacientů sCrohnovou chorobou: anémie leukopenie textu.
Reakce souvisejícísinfuzí
Ve studii REACH došlo u celkem 17,5% randomizovaných pacientů k1 nebo více reakcím na infuzi.
Nevyskytly se žádné závažné reakce na infuzi a 2 subjekty měly ve studii REACH nezávažné
anafylaktické reakce.
Imunogenicita
Protilátky proti infliximabu byly zjištěny u 3 Infekce
Ve studii REACH byly infekce zaznamenány u 56,3% randomizovaných subjektů léčených
infliximabem. Infekce byly hlášeny častěji u těch, kteří dostávali infuze v8-týdenních intervalech,
oproti těm, kteří dostávali infuze ve 12-týdenních intervalech závažné infekce byly hlášeny u 3 subjektů ve skupině sudržovací léčbou podávanou po 8týdnech
au4subjektů ze skupiny sudržovací léčbou podávanou po 12týdnech. Nejčastějšími hlášenými
infekcemi byly infekce horních cest dýchacích a zánět hltanu,nejčastější hlášenou závažnou infekcí
byl absces. Byly hlášeny tři případy pneumonie nezávažnéPediatričtí pacienti s ulcerózní kolitidou
Celkovývýskytnežádoucíchúčinkůhlášenýchv klinických hodnoceních ulcerózní kolitidy u dětí
hodnocení C0168T72 mezinejčastějihlášené nežádoucí účinky patřily infekce horních cest dýchacích,
faryngitida, bolesti břicha, horečka a bolest hlavy.Nejčastější nežádoucí příhodoubylo zhoršení
ulcerózní kolitidy, které bylo vyšší u pacientů sdávkovacím režimem každých 12 týdnů, než
upacientů sdávkovacím režimem každých 8 týdnů.
Reakce související s infuzí
Celkově se u 8 závažné reakce na infuzi. Všechny reakce na infuzi byly lehké nebo středně závažné.
Imunogenicita
Protilátky proti infliximabu byly zjištěny u 4 Infekce
Infekce byly hlášeny u 31 vyžadovalo perorální nebo parenterální antimikrobiální léčbu. Poměr pacientů sinfekcemi
vC0168T72 byl podobný jako vklinickém hodnocení Crohnovy choroby u dětí vyšší než vklinických hodnoceních ulcerózní kolitidy u dospělých incidence infekcí v C0168T72 byla 13/22 po 8 týdnecha 14/23 Infekce horních cest dýchacích systémové respirační infekce. Závažné infekce byly hlášeny u 12% V této studiibylo více pacientů ve skupině 12 až 17 let věku, než veskupině 6 až 11 let věku aby mohly být stanoveny závěry o vlivu věku na bezpečnost, byl zde vyšší podílpacientů se
závažnými nežádoucími účinky a ukončením léčby kvůli nežádoucím účinkům u mladší skupiny než
uskupiny starší. Zatímco podílpacientů s infekcemi byl také vyšší umladší skupiny, u závažných
infekcí byl podílu těchto dvou skupin podobný. Celkový podílnežádoucích účinků a reakcí na infuzi
byl mezi skupinami 6 až 11 let věku a 12 až 17 let věku podobný.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Spontánně hlášené závažné nežádoucí reakceinfliximabu vpediatrické populaci po uvedení na trh
zahrnovaly malignity včetně hepatosplenických T-buněčných lymfomů, přechodnéabnormality
jaterních enzymů, lupus-like syndromya pozitivní autoprotilátkyDalší informace o zvláštních populacích
Starší pacienti
V klinických studiích revmatoidní artritidy byl výskyt závažných infekcívyšší u pacientů ve věku
65let a starších léčených infliximabem + methotrexátem závažných infekcí5,2% oproti 2,7% u pacientů mladších 65let Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Po podání jednotlivých dávek ve výši až 20mg/kgnebyl
zjištěn toxický účinek.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABMechanismus účinku
Infliximab je chimérická lidská-myší monoklonální protilátka, která se váže svysokou afinitou na
rozpustné a transmembránové formy TNFα, ale ne na lymfotoxin αFarmakodynamické účinky
Infliximab inhibuje funkční aktivitu TNFαv širokém spektru in vitro biologických metodik. Infliximab
zabraňoval vývoji polyartritidy u transgenních myší, u kterých se vyvinula polyartritida jako výsledek
vrozené exprese lidského TNFα, a když byl podáván po vzniku nemoci, umožnil hojení erodovaných
kloubů. In vivo tvoří infliximab velmi rychle stabilní komplexy slidským TNFα, asoučasně stím
ztrácí TNFαsvou bioaktivitu.
V kloubech pacientů s revmatoidní polyartritidou byly nalezeny zvýšené koncentrace TNFα, které
korelují se zvýšenou aktivitou nemoci. Léčba infliximabem redukovala u revmatoidní artritidy
infiltraci zánětlivých buněk do zanícené oblasti kloubu, jakož i expresi molekul zprostředkujících
celulární adhesi, chemotaxi a tkáňovou degradaci. Po léčbě infliximabem byl u pacientů prokázán
pokles sérových hladin interleukinu 6hemoglobinu u pacientů srevmatoidní artritidou se sníženými hladinami hemoglobinu, ve srovnání
shodnotami před léčbou. Periferní krevní lymfocyty dále nevykazovaly signifikantní pokles v počtu
nebo v proliferativních odpovědích na in vitromitogenní stimulaci ve srovnání s buňkami neléčených
pacientů. U pacientů s psoriázou vedla léčba infliximabem k poklesu epidermálního zánětu
anormalizaci diferenciace keratinocytů v psoriatických placích. U psoriatické artritidy snížilo
krátkodobé podávání přípravku Remicade počet T-lymfocytů a cév vsynovii i psoriaticky změněné
kůži.
Histologické hodnocení biopsií kolonu, získaných před léčbou a za čtyři týdny po podání infliximabu
prokázalo významný pokles detekovatelného TNFα. Léčba pacientů sCrohnovou chorobou
infliximabem vedla též kpodstatnému snížení obvykle zvýšených sérových hladin markeru zánětu,
CRP. Celkový počet leukocytů vperiferní krvi byl u pacientů léčených infliximabem ovlivněn jen
zcela minimálně, ikdyž změny lymfocytů, monocytů a neutrofilůodrážely posuny knormálním
hodnotám. Mononukleáry vperiferní krvi srovnání sneléčenými pacienty nezmenšenou proliferativní reaktivitu na stimuly, a kžádným
podstatným změnám nedocházelo po léčbě infliximabem ani vprodukci cytokinů stimulovanými
PBMC. Analýza mononukleárních buněk lamina propria, získaných biopsií střevní sliznice, prokázala,
že podávání infliximabu vede kpoklesu počtu buněk schopnýchexprese TNFαa interferonu γ.
Dodatečné histologické studie přinesly důkazy toho, že léčba infliximabem omezuje infiltraci
zánětlivých buněk do postižených oblastí střeva a hladiny markerů zánětu vtěchto místech.
Endoskopická vyšetření střevní sliznice prokázala u pacientů léčených infliximabem, že se sliznice
hojí.
Klinická účinnosta bezpečnost
Revmatoidní artritida udospělých
Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, pivotních klinických hodnoceních: ATTRACT a ASPIRE. Vobou studiích bylo
povoleno současné podávání stabilních dávek kyseliny listové, perorálních kortikosteroidů
Primárními cílovými parametrybyly redukce známek apříznaků, stanovených podle kritérií
„American College of Rheumatology“ prevence strukturálního poškození kloubů a zlepšení fyzické funkce. Redukce známek a příznaků byla
definována jako nejméně 20% zlepšení následujících 5kritérií: měření funkce/invalidity, erytrocytů nebo C-reaktivní protein. ACR-N užívá stejná kriteria jako ACR20, počítáno podle
nejnižšíhoprocentazlepšení bolesti i otoku kloubů, počtucitlivýchkloubů a mediánu5zbývajících
kritériíodpovědi ACR. Strukturální poškození kloubů inohou bylo hodnoceno změnou oproti výchozí hodnotě podle Sharpova bodovacího systému
vmodifikaci van der Heijdové 0-440změny fyzické funkce oproti výchozím hodnotám upacientů v průběhu času bylo použito dotazníku
HAQ Vklinickém hodnocení ATTRACT kontrolovanémplacebem, kterého se zúčastnilo 428pacientů
saktivní revmatoidní artritidounavzdory léčbě methotrexátem, byly hodnoceny odpovědi ve 30. a 54.
a102.týdnu. Přibližně 50% pacientů bylo ve funkční třídě III. Pacientům bylo podáváno placebo,
3mg/kg nebo 10mg/kg infliximabu v 0., 2. a 6.týdnu a poté každý 4. nebo 8.týden. Všichni pacienti
dostávali 6měsíců před zařazením do studie stabilní dávky methotrexátu azůstali na stabilních dávkách vprůběhu studie.
Výsledky v 54.týdnu v Tabulce 3. Vyšší stupně klinické odpovědi u všech skupin pacientů léčených infliximabem ve srovnání s methotrexátem samotným.
Redukce v rychlosti progrese strukturálního poškození kloubů pozorována v 54.týdnu u všech skupin pacientů léčených infliximabem Účinky pozorované v 54.týdnu přetrvávaly až do 102.týdne. Vzhledem k velkému počtu pacientů
vyřazených z léčby nemohla být definována závažnost rozdílu účinku mezi skupinou pacientů
léčených infliximabem a samotným methotrexátem.
Tabulka Účinky na ACR20, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54.týdnu, ATTRACT
infliximabb
Kontrolaa
3mg/kg
každých
8týdnů
3mg/kg
každé
4týdny
10mg/kg
každých
8týdnů
10mg/kg
každé
4týdny
Celkem
Infliximab
b
Pacienti s ACR20odpovědí/
pacienti hodnocení Celkové skóredHeijde-modified Sharp
score)
Změna oproti výchozí
hodnotě 4,zhoršení/pacienti hodnocení
Změna HAQ oproti výchozí
hodnotě v průběhu časue
průměrSDc0,2 ± 0,30,4 ± 0,30,5 ± 0,40,5 ± 0,50,4 ± 0,40,4 ± 0,aKontroly= všichni pacienti měli aktivní RA i když byli léčeni stabilními dávkami methotrexátu po dobu 6měsíců
před zařazením a zůstali na stabilních dávkách během studie. Souběžné podávání stabilních dávek perorálních
kortikosteroidů bVšechny dávky infliximabu, podávané v kombinaci s methotrexátem a kyselinou listovou, s některými kortikosteroidy
a/nebo NSAID.
cp<0,001, pro každou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání s kontrolní skupinou.
dVětší hodnoty znamenají větší poškození kloubů.
eHAQ = Health Assessment Questionnaire; větší hodnoty znamenají menší invaliditu.
Ve studii ASPIRE, které se zúčastnilo 1004pacientů dosud neléčených methotrexátem sčasnou
v54.týdnu methotrexát v 0., 2. a 6.týdnu a poté každý 8.týden. Výsledky z54.týdnu jsou uvedeny vTabulce Po 54týdnech bylo výsledkem léčby dávkami infliximabu + methotrexátu statisticky významněvětší
zlepšení známek a symptomů ve srovnání se samotným methotrexátem, jak prokázal poměr pacientů,
kteří dosáhli odpovědi ACR20, ACR50a ACRVe studii ASPIRE mělo více než 90% pacientů nejméně dvě vyhodnotitelnárentgenovávyšetření.
Snížení rychlosti progrese strukturálního poškození byla zjištěna ve 30. a 54.týdnu u skupiny léčené
infliximabem + metotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou samotným methotrexátem.
Tabulka Účinky na ACRn, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54.týdnu, ASPIRE
Infliximab +MTX
Placebo +MTX3mg/kg6mg/kgKombinace
Randomizovaní pacientiProcento zlepšeníACR
Průměr± SDa24,8 ± 59,737,3 ± 52,842,0 ± 47,339,6 ± 50,Změna oproti výchozí hodnotě
vcelkovém skóre modified Sharp scoreb)
Průměr± SDa3,70 ± 9,610,42 ± 5,820,51 ± 5,550,46 ± 5,Medián0,430,000,000,Zlepšení oproti výchozí hodnotě vHAQ,
zprůměrováno v průběhučasu od 30. do
54.týdnec
Průměr± SDd0,68 ± 0,630,80 ± 0,650,88 ± 0,650,84 ± 0,ap<0,001prokaždou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání s kontrolní skupinou.
bVětší hodnoty znamenají větší poškození kloubu.
cHAQ = Health Assessment Questionnaire: větší hodnoty ukazují menší invaliditu.
dp=0,030a <0,001pro skupiny pacientů léčených 3mg/kg a 6mg/kg ve srovnání splacebem + MTX.
Údaje podporující titrování dávky u revmatoidní artritidy vycházejí ze studií ATTRACT, ASPIRE
aSTART. START byla randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, trojramenná studie
bezpečnosti na paralelních skupinách. Vjednom zramen studie titrovat dávku u pacientů snedostatečnou odpovědí z 3mg/kg postupným zvyšováním dávky o
1,5mg/kg až na 9mg/kg. Většina Zpacientů, kteří tuto titraci potřebovali, dosáhlo 80% klinické odpovědi a u většiny znich ktomu stačilo pouze jedno zvýšení o 1,5mg/kg.
Crohnova choroba u dospělých
Zahajovací léčba u středně závažné až závažné Crohnovy choroby
Účinnost jednorázového podáníinfliximabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii s podáváním různě velkých dávek, do níž bylo zařazeno 108pacientů
saktivní Crohnovou chorobou 108pacientů jich bylo 27léčeno doporučenými dávkami infliximabu 5mg/kg. Všichni tito pacienti se
vyznačovali neadekvátní odpovědí na předchozí konvenční léčbu. Nemocní zařazení do studie mohli
pokračovat vsoučasném užívání stabilních dávek konvenční léčby, což také v92% případů nastalo.
Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat léčebnou
odpověď, definovanou poklesem CDAI o≥70bodů oproti výchozí hodnotě ve 4.týdnu studie, a to
bez nutnosti zvýšení užívání léčivých přípravků nebo provedení chirurgického výkonu pro Crohnovu
chorobu. Pacienti, u nichž byla ve 4.týdnu zaznamenána léčebná odpověď, byli dále sledování až do
12.týdne. Sekundárními cílovými parametry byly: podíl pacientů, u nichž bylo možno ve 4.týdnu
zaznamenat klinickou remisi Ve 4.týdnu po podání jedné dávky bylo dosaženo klinické odpovědi u 22z27léčených infliximabem v dávce 5mg/kg ve srovnání se 4z25remise pozorována vprůběhu 2týdnů s maximální odpovědí ve 4.týdnu. Při posledním vyšetření ve
12.týdnu 13z27Udržovací léčba u středně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby udospělých
Účinnost opakovaných infuzí s infliximabem bylastudována v jednoroční klinické studii
pacientů kortikoidy a/nebo imunosupresivadruhém týdnu se u všech pacientů hodnotila klinická odpověď a byli randomizováni do jedné ze
3léčených skupin; skupina léčená placebem, skupina na udržovací léčbě5mg/kg a skupina na
udržovací léčbě10mg/kg. Všechny 3 skupiny dostaly opakované infuze v týdnu 2a 6a pak každý
8.týden.
Z573 randomizovaných pacientů bylo u 335 pacienti byli klasifikováni jako respondéři 2.týdne a byli zahrnuti do primární analýzy 5klinické odpovědi u 32%Později se obě skupiny počtem pozdních respondérů nelišily.
Ko-primárními cílovými parametry byly podíl pacientů vklinické remisi adoba do ztráty odpovědi až do 54.týdne. Po 6.týdnu bylo povolenosnížit dávku kortikoidů.
Tabulka Vliv na míru odpovědi a remise, údaje zklinického hodnocení ACCENTI ACCENT I % pacientů
Placebo
Udržovací léčba
Udržovací léčba
5mg/kg
Infliximab
Udržovací léčba
10mg/kg
Mediánčasudo ztráty odpovědi až do
54.týdne
19týdnů38týdnů
Klinická odpověďa27,351,Klinická odpověďa15,538,bCDAI<150 ve 30. i 54.týdnu a 3 měsíce před 54.týdnem bez kortikoidů u pacientů, kteří při zařazení užívali
kortikoidy.
Od 14.týdne mohli pacienti, kteří odpovídali na léčbu, ale následně došlo kvytracení jejich klinického
prospěchu, přejít na dávku infliximabu o 5mg/kg vyšší než byla dávka, ke které byli původně
randomizováni. Osmdesát devět procent na udržovací léčbu infliximabem vdávce 5mg/kg, po 14.týdnu odpovídalo na léčbu infliximabem
vdávce 10mg/kg.
Zlepšení měřítek kvality života, snížení hospitalizací souvisejících schorobou a užívání
kortikosteroidůbylozřejmé ve 30.a 54.týdnuu skupin na udržovací léčbě infliximabem vporovnání
se skupinou na udržovací léčbě placebem.
Infliximab s AZA nebo bez AZA byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii saktivním
komparátorem chorobou aměli medián trvání choroby 2,3roku. Nazačátku 27,4% pacientů užívalo systémové
kortikosteroidy, 14,2%pacientů užívalo budesonid a54,3%pacientů užívalo sloučeniny 5-ASA.
Pacienti byli randomizováni do skupin sAZA v monoterapii, infliximabem vmonoterapii
neboinfliximabem aAZA vkombinované léčbě. Infliximab byl podáván v dávce
5mg/kgv0.,2.,6.týdnu apoté každý 8týden. AZA byl podáván vdenní dávce 2,5mg/kg.
Primárnímcílovým parametrem této studie byla remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy v26.
týdnu, která byla definována jako pacient vklinické remisi 3týdnů neužíval perorální systémové kortikosteroidy budesonid vdávce >6mg/den. Výsledky viz Tabulka Podíl pacientů se slizničním hojením v26. týdnu byl signifikantně vyšší ve skupinách infliximab
sAZAvkombinaci skupinou AZA v monoterapiiTabulka Procento pacientů, kteří dosáhli klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy v26. týdnu,
SONIC
MonoterapieAZA
Monoterapie
Infliximab
Kombinovanáterapie
Infliximab + AZA
26. týden
Všichni randomizovaní pacienti30,0% 56,8% *Hodnoty p reprezentují jednotlivé léčebné skupiny sinfliximabem vesrovnání smonoterapií AZA.
Obdobné trendy vdosažení klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy byly pozorovány v50.
týdnu. Navíc bylo při užívání infliximabu pozorováno zlepšení kvality života, měřené dle IBDQ.
Zahajovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi
Účinnost byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, do níž
bylo zařazeno 94pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi, trvající nejméně 3měsíce. Znich bylo
31léčeno infliximabem vdávce 5mg/kg. Přibližně 93% zúčastníků studie bylo vpředchozím období
léčeno antibiotiky nebo imunosupresivy.
Současné užívání stálých dávek léků konvenční terapie bylo povoleno a 83% pacientů pokračovalo
alespoň v jedné ztěchto terapií. Nemocní dostávali tři dávky infliximabu nebo placeba, a to v 0., 2.
a6.týdnu. Pacienti byli sledováni celkem po dobu 26týdnů. Primárním cílovým parametrem bylo
procento pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat klinickou odpověď, definovanou jako pokles počtu
píštělí, drénovatelných mírnou kompresí, o≥50% oproti výchozí hodnotě, a to nejméně při dvou po
sobě následujících návštěvách lékaře sodstupem 4týdnů, bez nutnosti zvyšovat užívání léčivých
přípravků nebo nutnosti chirurgického výkonu pro Crohnovu chorobu.
Ve skupině léčené infliximabem v dávce 5mg/kg dosáhlo klinické odpovědi 21z 31donástupu klinické odpovědi činil ve skupině léčené infliximabem 2týdny.Medián trvání klinické
odpovědi byl 12týdnů. Uzavření píštěle se podařilo dosáhnout u 55% pacientů léčených
infliximabem, ale jen u 13% pacientů ze skupiny placebové Udržovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi
Účinnost opakovaných infuzí infliximabu u pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byla
hodnocena v jednoroční klinické studii infliximabu 5mg/kg v týdnu 0, 2a 6. Na začátku mělo 87% pacientů perianální píštěle, 14%
abdominální píštěle a 9% rektovaginální píštěle. Mediánskóre CDAI byl 180. Ve 14.týdnu proběhlo
hodnocení klinické odpovědi u 282pacientů, kteří pak byli randomizováni do skupin, které dostávaly
buď placebo nebo 5mg/kg infliximabu každý 8.týden po dobu 46týdnů.
Respondéři 14.týdne randomizace do ztráty odpovědi Tabulka Vliv na míru odpovědi, údaje ze studie ACCENT II ACCENT II Placebo
Udržovací léčba
Udržovací léčba
Mediánčasu do ztráty odpovědi až do
54.týdne
14týdnů>40týdnů<0,54.týden
Odpověď píštělí bAbsence jakýchkoli drénujících píštělí.
Počínaje 22.týdnem mohli pacienti, kteří původně odpovídalina léčbu a následně došlo ke ztrátě
odpovědi, přejít kaktivní nové léčbě každých 8týdnů, sdávkou infliximabu o5mg/kg vyšší než byla
dávka, ke které byli původně randomizováni. Mezi pacienty ze skupiny sdávkou infliximabu 5mg/kg,
kteří po 22.týdnu přešli na vyšší dávku zdůvodu ztráty odpovědi píštělí, celkem 57% odpovědělo na novou terapii infliximabem vdávce 10mg/kg každých 8týdnů.
Nebyl signifikantní rozdíl mezi infliximabem a placebem v poměru pacientů s udrženým uzavřením
všech píštělí do 54.týdne, dále nebyl signifikantní rozdíl vsymptomech, jako jsou proktalgie, abscesy
a infekce močového traktu nebo v počtunově vzniklých píštělí během léčby.
Udržovací léčba infliximabem podávaným každých 8týdnů oproti placebu významně snižovala
potřebu hospitalizací spojených snemocí a chirurgických zákroků. Navíc bylo pozorováno snížení
užívání kortikosteroidů a zlepšení kvality života.
Ulcerózní kolitida u dospělých
Bezpečnost a účinnost přípravku Remicade byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích středně závažnou až závažnou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre ≥2aminosalicyláty a/nebo imunomodulátory dávky perorálních aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorů. Vobou studiích byli
pacienti randomizováni buď do skupiny, ve které užívali placebo, Remicade vdávce 5mg/kg nebo
Remicade vdávce 10mg/kg v0., 2., 6., 14.a 22. týdnua ve studiiACT 1ve30., 38.a 46.týdnu.
Snížení dávky kortikosteroidů bylo povoleno po 8. týdnu.
Tabulka Účinky na klinickou odpověď, klinickou remisi a slizniční hojení v8. a 30. týdnu.
Kombinované údaje z ACT 1a Placebo
Infliximab
5mg/kg10mg/kg
Kombinovaná
léčba
Randomizované subjektyProcento subjektů sklinickou odpovědí a strvalou klinickou odpovědí
Klinická odpověď v8. týdnua33,2%66,9%65,3%66,Klinická odpověď ve30. týdnua27,9%49,6%55,4%52,Trvalá odpověď
Klinická remise v8. týdnua10,2%36,4%29,8%33,Klinická remise ve30. týdnua13,1%29,8%36,4%33,Trvalá remise
Slizniční hojení v8. týdnua32,4%61,2%60,3%60,Slizniční hojení ve30. týdnua27,5%48,3%52,9%50,ap<0,001, u každé skupiny léčenéinfliximabem oproti placebu.
Účinnost přípravku Remicade do 54. týdnebyla hodnocena ve studii ACT V54. týdnubyla zaznamenána klinická odpověď u 44,9% pacientů ve skupině skombinovanou
léčbou infliximabem ve srovnání s19,8% pacientů ve skupině placeba aslizniční hojení se v54. týdnuvyskytla u větší části pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou
infliximabem ve srovnání se skupinou placeba 18,2%, p<0,001pacientů užívající kombinovanou léčbu infliximabem než u pacientů ve skupině placeba oproti 14,0%, p<0,001a resp. 20,2% oproti 6,6%, p<0,001Větší část pacientů ve skupině kombinované léčby infliximabem mohla přerušit užívání
kortikosteroidů bez přerušení klinické remise ve srovnání se skupinou placeba ve30. týdnuoproti 7,2%, p<0,001, kombinovaná analýza dat zACT 1 a ACT 28,9%, p=0,022, data zACT 1Analýza sloučených dat ze studií ACT 1 a ACT 2 a jejich prodloužení, hodnocených od začátku po
54týdnů, prokázala u léčby infliximabem snížení hospitalizací a chirurgických zákroků souvisejících
sulcerózní kolitidou. Počet hospitalizací souvisejících sulcerózní kolitidou byl významně nižší ve
skupinách léčených infliximabem vdávce 5a10mg/kg než vplacebové skupině hospitalizací na 100paciento-roků: 21 a 19 oproti 40 vplacebové skupině; p=0,019, respektive
p=0,007infliximabem vdávce 5 a 10mg/kg také nižší než ve skupině placebové chirurgických zákroků na 100paciento-roků: 22 a 19 oproti 34; p=0,145, respektive p=0,022Podíl subjektů, které podstoupily kdykoli během 54týdnů po první infuzi hodnoceného léčiva
kolektomii, byl sledován ve studiích ACT 1 a ACT 2 i jejich prodlouženích a získaná data pak byla
kombinována. Ve skupině sinfliximabem vdávce 5mg/kg a 10mg/kg podstoupilo kolektomii méně
subjektů placebové Snížení incidence kolektomie bylo hodnoceno také vjiné randomizované, dvojitě zaslepené studii
kolitidou, u kterých se nepodařilo dosáhnout odpovědi na intravenózně podávanékortikosteroidy
aukterých proto bylo vyšší riziko kolektomie. Významně méně kolektomií bylo během 3měsíců od
infuze hodnoceného léčiva provedeno u pacientů, kterým byla aplikována jednotlivá dávka
infliximabu 5mg/kg, než u pacientů, kteří dostávali placebo Ve studiích ACT 1 i ACT 2 infliximab zlepšil kvalitu života, což potvrdilo statisticky významné
zlepšení jak u měřítka specifického pro nemoc, IBDQ, tak zlepšením 36-položkového krátkého
dotazníku SF-Ankylozující spondylitida udospělých
Účinnost a bezpečnost infliximabu byly posuzovány ve dvou multicentrických, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů saktivní ankylozující spondylitidou Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] skóre≥4 a bolest ≥4na škále 1-10Vprvní studii 5mg/kg infliximabu, nebo placebo v0., 2., 6. týdnu12.týdnem, začali pacienti léčení placebem dostávat infliximab vdávce 5mg/kg každých 6týdnů až
do 54.týdne. Po prvním roce klinického hodnocení přešlo 53 pacientůdootevřeného pokračování
klinického hodnocení, které trvalo až do 102.týdne.
Ve druhé klinické studii 1, n=78apak každých 6týdnů až do 24.týdne. Posléze všechny subjekty pokračovaly nainfliximabu každých
6týdnů až do 96.týdne. Skupina 1 dostávala 5mg/kg infliximabu. Ve skupině 2, po počáteční infuzi
ve 36.týdnu, pak pacienti sBASDAI skóre ≥3 zjištěným při 2 po sobě jdoucích návštěvách dostávali
7,5mg/kg infliximabu každých 6týdnů až do 96.týdne.
Vklinickém hodnocení ASSERT bylo zlepšení známek a příznaků pozorováno už 2.týden. Ve
24.týdnu bylpočetASAS 20 respondérůve skupiněsplacebem 15/78 sinfliximabem vdávce 5mg/kg jich bylo 123/201 80subjektů, mezi nimi 71 Vklinickém hodnocení P01522 bylo zlepšení známek a příznaků také pozorováno již 2.týden. Ve
12.týdnu bylpočetBASDAI 50 respondérůvplacebové skupině 3/35 infliximabu jich bylo 20/35 6týdnů. Ve 102.týdnu zůstávalo na léčbě infliximabem ještě 49pacientů, mezi nimi 30 BASDAI 50 respondérů.
Vobou studiích se také významně zlepšila fyzická funkce a kvalita života, vychází-li se z měření
pomocí BASFI a skóre fyzické složky SF-Psoriatická artritida udospělých
Účinnost a bezpečnost byla hodnocena vrámci dvou multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studií u pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou.
Vprvní klinické studiitrpících aktivní polyartikulární psoriatickou artritidou. Během 16týdnů dvojitě zaslepené fáze
dostávali pacienti buď 5mg/kg infliximabu nebo placebo v0., 2., 6.a 14. týdnuskupiněnásledovně 5mg/kg infliximabu každých 8týdnů až do 46.týdne. Po prvním roce studie bylo
78pacientů převedeno do prodlouženénezaslepené fáze, trvající až do 98.týdne.
Vedruhé klinické studiei200pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou pacientů pokračovalo vužívání stabilních dávek methotrexátu infliximabu nebo placebo 10% zlepšením oproti výchozímu stavu sohledem na otok a citlivostkloubů převedeno na podávání
infliximabu podávání infliximabu. Přípravek byl poté podáván všem pacientům až do 46.týdne.
Hlavní výsledky hodnocení účinnosti vklinických studiíchIMPACT a IMPACT 2 jsou uvedeny níže
vtabulce Tabulka Účinek na ACR a PASI ve studiích IMPACT a IMPACT IMPACTIMPACT Placebo
týden)
Infliximab
týden)
Inflixima
b
týden)
Placebo
Infliximab
Infliximab
Randomizovaní
pacienti
5252N/AaOdpověďACR zpacientů)
nodpověď ACR
5odpověď ACR
0odpověď ACR
0Odpověď PASI pacientůnOdpověď PASI 75**1 *Analýza populaceITTléčbu.
aÚdaje z98.týdne pro IMPACT zahrnují údaje o kombinovaných pacientech splacebem i infliximabem, kteří se
účastnili nezaslepeného prodloužení hodnocení.
bNa základě pacientů svýchozím PASI >2,5 pro IMPACT a pacientů s>3% výchozím BSA psoriatickým postižením
kůže pro IMPACT **Odpověď PASI 75 pro IMPACT není zahrnuta vzhledem knízkému n; p<0,001 pro infliximab proti placebu ve
24.týdnu pro IMPACT Vrámci klinických hodnocení IMPACT a IMPACT 2 byly zjištěny klinické odpovědi již ve 2.týdnu,
které přetrvávaly až do 98. respektive 54.týdne. Účinnost byla potvrzena při současném i bez
současného podávání methotrexátu. U pacientů léčených infliximabem bylo pozorováno snížení
vparametrech periferní charakteristiky aktivity psoriatické artritidy počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a přítomnost entezopatieVklinickém hodnocení IMPACT 2 se posuzovaly rentgenologické změny. Na začátku, ve 24.
a54.týdnu se shromažďovaly rentgenové snímky rukou a nohou. Léčba infliximabem ve srovnání
splacebem zpomalovala progresi poškození periferních kloubů, primárního cílového parametru ve
24.týdnu, vyjadřovaného změnou celkového upraveného skóre vdH-S oproti výchozímu stavu
-0,70±2,53; p<0,001skóre vdH-S v54.týdnu záporný.
U pacientů léčených infliximabem bylo zjištěno signifikantní zlepšení fyzické výkonnosti, hodnocené
HAQ. Signifikantní zlepšení v kvalitě života závislé na zdraví bylo rovněž prokázáno ve
vypracovaných fyzických i mentálních souhrnných skóre škály SF-36 vrámci studie IMPACT Psoriáza udospělých
Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených
studiích: SPIRIT a EXPRESS. Pacienti v obou studiích měli psoriázu s plaky [Body Surface Area -BSA]≥10% a skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti [Psoriasis Area and
Severity Index -PASI]≥12kteří vdesátém týdnu dosáhli≥75% zlepšení oprotipůvodnímhodnotámPASI.
Studie SPIRIT hodnotila účinnost indukční terapie infliximabem u 249pacientů spsoriázou s plaky,
kteří dostávali vpředchozím období PUVA nebo systémovou léčbou. Pacienti obdrželi vtýdnech 0,
2a 6infliximab v dávce buď 3, nebo 5mg/kg nebo infuze placeba. Pacienti se skórePGA≥3byli
způsobilí kdalší infuzní dávce stejné léčby ve26.týdnu.
Ve studii SPIRIT byl podíl pacientů, kteří dosáhli PASI 75v10.týdnu,71,7% ve skupině léčené
infliximabem v dávce 3mg/kg, 87,9% ve skupině léčené infliximabem v dávce 5mg/kg a 5,9% ve
skupině placeba týdnemse příznaky psoriázy postupně vrátily smediánem času do relapsu choroby>20týdnů. Nebyl
pozorován žádný rebound fenomén.
Studie EXPRESS hodnotila účinnost indukční a udržovací terapie infliximabem u 378pacientů
spsoriázou s plaky. Pacienti obdrželi dávku 5mg/kg infliximabu nebo infuze placeba v0., 2.a 6.
týdnu, následovala udržovací terapie každých 8týdnů do 22. týdne ve skupině placeba a do 46. týdne
ve skupině infliximabu.Ve 24.týdnu byla skupina placeba převedena na indukční terapii
infliximabem hodnotila pomocí indexu NAPSI methotrexátem, cyklosporinem či acitretinem obdrželo 71,4% pacientů, ačkoliv nebyli nutně na léčbu
rezistentní. Hlavní výsledky jsou uvedeny vtabulce 10. U pacientů léčených infliximabem byly
významné klinické odpovědi PASI 50patrné při první návštěvě druhé návštěvě podobná jako u celkové sledované populace.
Tabulka Souhrn PASI odpovědi, PGA odpovědia procentapacientů se všemi nehty zahojenýmiv10.,
24.a50. týdnu. EXPRESS.
Placebo →
Infliximab
5mg/kg
Infliximab
5mg/kg
10.týden
n≥90% zlepšení1≥75% zlepšení2≥50% zlepšení6Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná 24.týden
n≥90% zlepšení1≥75% zlepšení3≥50%zlepšení5Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná 50.týden
n≥90% zlepšení34≥75% zlepšení52≥50% zlepšení61Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná nďIDBPZ PIB,Z 10.týden1/6524.týden3/6550.týden27/64ap<0,001, pro každou ze skupin s infliximabem oproti kontrole.
bn=cAnalýza byla založena na subjektech spsoriázou nehtů při zařazení byla4,6ve skupině sinfliximabem a4,3 ve skupině splacebem.
Významné zlepšení oproti výchozím hodnotám bylo prokázáno u DLQI a mentální složky SF 36 Pediatrická populace
Crohnova choroba u dětí Ve studii REACH 112pacientů Crohnovou chorobou dostávalo infiximab vdávce 5mg/kg v0., 2.a 6. týdnu. U všech pacientů byla požadována stabilní
dávka 6-MP, AZA nebo MTX Pacienti, u kterých lékař v10. týdnuzjistil klinickou odpověď, byli randomizováni a dostávali
infliximab vdávce 5mg/kg buď v8týdenních, nebo v12týdenních intervalech jako udržovací léčbu.
Pokud odpověď během udržovací léčby vymizela, bylo možné přejít kvyšší dávce ke kratšímu dávkovacímu intervalu přešlo ktéto léčbě skupině sudržovací léčbou s12týdenním intervalempotomto přechodu znovu dosaženo klinické odpovědi.
Podíl subjektů sklinickou odpovědí v10. týdnubyl 88,4% v10. týdnubyl 58,9% Ve30. týdnubyl podíl subjektů sklinickou remisí vyšší ve skupině s8-týdenním intervalem 31/5255,8% skupině sudržovací léčbou s12týdenním intervalem Údaje o píštělích vycházejí z PCDAI skóre. Z22 subjektů ze sloučených skupin sudržovací léčbou
s8-a 12týdenními intervaly, které měly při zařazení do studie píštěle, mělo 63,6% odezvu na léčbupíštělí v10. týdnu, respektive 59,1% Navíc bylo oproti stavu při zařazení zaznamenáno významné zlepšení kvality života a úrovně
ivýznamná redukce užívání kortikosteroidů.
Ulcerózní kolitida u dětí Bezpečnost a účinnost infliximabu byly hodnoceny vmulticentrickém, randomizovaném,
nezaslepeném, paralelně uspořádaném klinickém hodnocení ve věku od 6 do 17 let kolitidou léčbu. Při vstupu do klinického hodnocení 53% pacientů užívalo imunomodulační léčbu a/nebo MTXasnižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po 0. týdnu.
Všichni pacienti podstoupili indukční režim 5 mg/kg infliximabu v0, 2. a 6. týdnu. Pacienti, kteří
neodpovídali na infliximab v8. týdnu následné sledování bezpečnosti. V8. týdnu bylo randomizováno 45pacientů, kteří užívali 5 mg/kg
infliximabu jako udržovací léčbu buď v8 nebo ve12 týdenních intervalech.
Podílpacientů sklinickouodpovědí na léčbu v8. týdnu byl 73,3% v8.týdnu pro skupinu se současnou imunomodulační léčboupři vstupu i pro skupinu bez této léčby
byla podobná. Klinická remise v8. týdnu měřená pomocí skóre indexu aktivity ulcerózní kolitidy
udětí V 54. týdnubyl podílpacientů sklinickou remisí měřenou dle PUCAI skóre 38% sudržovací léčboupodávanou po 8 týdnecha 18% po 12 týdnech. Upacientů užívajících kortikosteroidy při vstupu byl poměr pacientů vremisi
aneužívajících kortikosteroidy v54. týdnu 38,5% 8týdnecha 0% V tomto klinickém hodnocení bylo více pacientů ve skupině 12 až 17 let věku, než ve skupině 6 až let věku stanoveny definitivní závěry o vlivuvěku, byl zde vyšší počet pacientů vmladší věkové skupině,
ukterých bylo zvyšováno dávkování nebo byla ukončena léčba zdůvodu nedostatečného účinku.
Jiné pediatrické indikace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnostipředložit výsledky studií
spřípravkemRemicade uvšech podskupin pediatrické populacevléčbě revmatoidní artritidy,
juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, psoriázy aCrohnovy
choroby 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Jednorázové intravenózní infuze infliximabu v dávkách 1, 3, 5, 10nebo 20mg/kg ukazují přímý
alineární vztah mezi velikostí podané dávky a maximální sérovou koncentrací křivkou koncentrací v čase 3,0až 4,1litrův cévním kompartmentu. Nebyly pozorovány žádné časové závislosti farmakokinetických parametrů.
Eliminační mechanismy infliximabu dosud nebyly popsány. Nezměněný infliximab nebyl v moči
detekován. U pacientů s revmatoidní artritidou nebyly zjištěné větší změny v clearancenebo
distribučním objemu v závislosti na věku nebo hmotnosti. Farmakokinetika infliximabu u starších
pacientů nebyla studována. Studie nebyly provedené aniu pacientů s nemocemi jater a ledvin.
Při jednorázových dávkách 3, 5nebo 10mg/kg, byly mediányCmax77, 118, a277mikrogramů/ml.
Mediánpoločasueliminace při těchto dávkách byl v rozmezí 8až 9,5dnů. U většiny pacientů je
možno stanovit infliximab v séru nejméně 8týdnů po doporučené jednorázové dávce 5mg/kg
uCrohnovy choroby a u revmatoidní artritidy po udržující dávce 3mg/kg každý 8.týden.
Následkem opakovaného podávání infliximabu spíštělemi a 3nebo 10mg/kg každý 4. nebo 8.týden u revmatoidní artritidyinfliximabu v séru po druhé dávce. Další klinicky významná akumulace nebyla pozorována. Uvětšiny
pacientů sCrohnovou chorobou s píštělemi byl infliximab detekován v séru po dobu 12-ti týdnů
Pediatrická populace
Populační farmakokinetická analýza založena na údajích získaných od pacientů s ulcerózní kolitidou
chorobou infliximabu byla nelineárně závislá na tělesné hmotnosti. Po podání 5mg/kg přípravku Remicade
každých 8týdnů byl predikovanýmediánexpozice infliximabu vrovnovážném stavu křivkou koncentrací v čase v rovnovážném stavu, AUCsspřibližněo 20% nižší než predikovanýmediánexpozice léku vrovnovážném stavu udospělých.
MediánAUCss u pediatrických pacientů ve věku od 2 let do věku méně než 6 let byl predikován
o40% nižší než u dospělých, ačkoliv počet pacientů podporujících tento odhad je omezený.
5.3Předklinickéúdaje vztahující se kbezpečnosti
Infliximab se nevyznačuje zkříženou reakcí s TNFαjiných živočišných druhů, než jsoučlověk
ašimpanz. Vzhledem ktomu je kdispozici jen omezené množství obvyklých preklinických dat ve
vztahu kbezpečnosti léku. Ve studiích vývojové toxicity, provedené u myší za užití analogických
protilátek selektivně inhibujících funkční aktivitu myšího TNFα, nebyla zjištěna mateřská toxicita,
embryotoxicita nebo teratogenicita. Ve studii fertility a celkové reprodukční funkce docházelo ke
snížení počtu březích myší podáváním stejných analogických protilátek. Není známo, zda tento nález
je následkem účinku na samce a/nebo samice. V šestiměsíční studii toxicity s opakovaným podáváním
u myší bylypři užití stejných analogických protilátekproti myšímu TNFαpozorovány krystalické
usazeniny vpouzdru oční čočkyu některých myších samců. Žádná specifická oftalmologická
vyšetření u pacientů, která by objasnila závažnost těchto nálezů pro člověka, nebyla provedena.
Dlouhodobé studie na vyhodnocení karcinogenního potenciálu infliximabu nebyly provedeny. Studie
u myší s deficitem TNFαneprokázaly zvýšení výskytu tumorů, i když byly vystaveny látkám,
okterých je známo, že jsou iniciátory a/nebo promotory nádorového bujení.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Sacharóza
Polysorbát Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
Před rekonstitucí:
3rokypři teplotě 2°C–8°C.
Přípravek Remicade může být uchováván při teplotách maximálně až do 25°Cjednorázověpo dobu
až6měsíců, nesmí ale překročit původní dobu použitelnosti. Nová doba použitelnosti musí být
napsánana krabičku. Po vyjmutí zchladničkynesmí být přípravek Remicade znovu vrácen do
chladničky.
Po rekonstituci anaředění:
Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku po dobu až 28dní při teplotě 2°C
až 8°C a po dobudalších24hodin při teplotě 25°Cpo vyjmutí zchladničky. Zmikrobiologického
hlediska musí být infuzní roztok podán okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou vodpovědnosti uživatele a normálně dobanesmíbýt delší než 24hodin při teplotě
2°C až 8°C, pokud není rekonstituce/naředění provedeno za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Podmínky uchovávání při teplotě až do 25°Cpřed rekonstitucíléčivého přípravku, viz bod6.Podmínky uchovávání po naředění léčivého přípravku, viz bod6.6.5Druh obalu a obsahbalení
Skleněná injekční lahvička typu I s gumovou zátkou a aluminiovou pertlí, chráněnou plastovým
krytem.
Remicade je dostupný v baleních po 1, 2, 3, 4nebo 5injekčních lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
1.Vypočtěte potřebnou dávku a počet injekčníchlahviček přípravku Remicade. Jedna injekční
lahvička obsahuje infliximabum 100mg. Vypočtěte, jaký bude požadovaný celkový objem
rekonstituovaného roztoku přípravku Remicade.
2.Za aseptických podmínek rekonstituujteobsah každé injekční lahvičky10ml vody proinjekci,
a to za použití injekční stříkačky s jehlou ovelikosti 21 injekční lahvičky kryt a otřete hrdlo tamponem namočeným v70% alkoholu. Zasuňte injekční
jehlustředem gumové zátky do injekční lahvičky a vstříkněte do ní vodu proinjekci, a to
směrem na skleněnou stěnu injekční lahvičky. Jemně injekční lahvičkou zatočte, abyste dosáhli
rozpuštění lyofilizovaného koncentrátu. Vyhněte se příliš dlouhému nebo příliš agresivnímu
pohybování injekční lahvičkou. INJEKČNÍ LAHVIČKOU NETŘEPEJTE. Není neobvyklé, že
se při rozpouštění vytvořípěna. Nechejterekonstituovanýroztok ustát po dobu 5minut.
Zkontrolujte, zda je roztok bezbarvý až světle žlutý a opalizující. Může se v něm objevit menší
počet průsvitných částic, neboť infliximab je protein. Nepoužívejte roztok,pokud se v něm
objeví neprůhledné či jiné cizí částice nebo je odlišně zbarven.
3.Nařeďte celý objem dávky rekonstituovanéhoroztoku přípravku Remicade na objem 250ml
roztokem chloridu sodného 9mg/mlRemicade žádným jinýmrozpouštědlem. Ředěnímůže být provedeno tak, že odeberete objem
roztoku chloridu sodného 9mg/ml ekvivalentní objemu rekonstituovanéhopřípravku Remicade. Potom pomalu přidejte celkové
množství rekonstituovaného roztoku přípravku Remicade do infuzní láhve nebo vaku o objemu
250ml. Jemně promíchejte.Pro objemy větší než 250ml použijte buď větší infuzní vak 500ml, 1000mlžekoncentrace infuzního roztoku nepřekročí 4mg/ml. Pokud je rekonstituovaný a naředěný
roztok uchováván vchladničce, infuzní roztok musí být před krokem4 ekvilibrován při pokojové teplotě 25°C po dobu 3hodin. Uchovávání déle než 24hodin při
teplotě2°C–8°C platí pouze pro přípravu přípravku Remicade vinfuzním vaku.
4.Připravený infuzní roztok nepodávejte po dobu kratší, než je doporučená doba infuze 4.2vazbou bílkovin neobsahuje žádné konzervační látky, doporučuje se podat roztok pro infuzi co nejdříve,
nejpozději však do 3hodin po rekonstitucia naředění. Pokud se nepoužijeokamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravkupřed použitím jsou vodpovědnosti uživatele a normálně doba
nesmí být delší než 24hodin při teplotě 2°C až 8°C, pokud rekonstituce/naředění proběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek zbytek nepoužitéhoinfuzního roztoku pro opakované použití.
5.Nebyly provedeny žádné studie fyzikální a biochemické kompatibility při podávání přípravku
Remicade s dalšími léky. Nepodávejte Remicade v jedné intravenózní infuzi současně s žádným
dalším přípravkem.
6.Před podáním vizuálně zkontrolujte Remicade, zda neobsahuje částice nebo není odlišně
zabarven. Nepoužívejte roztok, pokud se vněm objeví viditelné neprůhledné či jiné částice nebo
odlišné zabarvení.
7.Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
JanssenBiologicsB.V.
Einsteinweg2333CBLeiden
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. srpna Datum posledního prodloužení: 2. července 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
JanssenBiologicsB.V., Einsteinweg 101,2333CB Leiden, Nizozemsko
Janssen Biotech Inc., 200Great Valley Parkway Malvern, Pennsylvania 19355-1307,Spojené státy
americké
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
JanssenBiologicsB.V., Einsteinweg 101,2333CB Leiden, Nizozemsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, viz bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Edukační program sestává zkarty pacienta, kterou pacient nosí u sebe. Karta slouží jako připomenutí
kzaznamenání výsledků specializovaných vyšetření včetně data jejich provedení a dále ktomu, aby
ostatní ošetřující lékaři získali potřebné informace o pacientově současné léčbě přípravkem.
Karta pacientamusí obsahovat následující klíčová sdělení:
Připomenutí pacientům, aby kartu pacienta ukazovali všem ošetřujícím lékařůmivsituacích,
kdy potřebují rychlou lékařskou pomoc; a sdělení, že pacient používá přípravek Remicade
Připomenutí, že obchodní název přípravku a číslo šarže mají být zaznamenány
Možnost pro zaznamenání typu, dataa výsledkuscreeningu na TBC
Informaci, že léčba přípravkemRemicade může zvýšit riziko závažné infekce/sepse,
oportunníchinfekcí, tuberkulózy, reaktivace hepatitidy B, a průlomovéinfekce po BCG
vakcinaci u kojenců vystavených infliximabuintrauterinněnebo během kojení,akdymá
pacient vyhledat lékaře
Kontaktní údaje na předepisujícího lékaře.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Remicade 100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
infliximabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje infliximabum 100mg.
Po rekonstitucijeden ml obsahujeinfliximabum 10mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, polysorbát 80, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
1injekční lahvička 100mg
2injekční lahvičky 100mg
3injekční lahvičky 100mg
4injekční lahvičky 100mg
5injekčních lahviček 100mg
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Před použitímrekonstituujte a nařeďte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
EXP, pokud nebyl přípravek vchladničce___________________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Přípravek může být uchováván při pokojové teplotě nesmí však překročit datum použitelnosti.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
JanssenBiologicsB.V.
Einsteinweg 2333 CB Leiden
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/116/001 1 injekční lahvička 100mg
EU/1/99/116/002 2 injekční lahvičky 100mg
EU/1/99/116/003 3 injekční lahvičky 100mg
EU/1/99/116/004 4 injekční lahvičky 100mg
EU/1/99/116/005 5 injekčních lahviček 100mg
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Remicade 100mg prášek prokoncentrát
infliximabum
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Pro intravenózní podánípo rekonstitucianaředění.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100mg
6.JINÉ
Remicade
Infliximabum
Karta pacienta
Jméno pacienta:
Jméno lékaře:
Telefonní číslo lékaře:
Tato karta pacienta obsahuje důležité informace
obezpečnosti, které je třebaznát před zahájením
a vprůběhu léčbypřípravkem Remicade.
Ukažte tuto kartu každému lékaři, který Vás léčí.
Předtím, než začnete tento lék používat,si prosím
pečlivě přečtěte příbalovou informaci přípravku
Remicade.
Datum zahájení léčby přípravkem Remicade:
Aktuální podání přípravku:
Je důležité, abyste spolu sVaším lékařem
zaznamenali názevléčivého přípravkua číslo
šarže Vašeho léku.
Požádejte svého lékaře, aby níže vyplnil typ
adatum posledního natuberkulózu VyšetřeníVyšetření
DatumDatum
Výsledek:Výsledek:
Dbejte prosím na to, abyste při každé návštěvě
zdravotnického pracovníka mělvšech ostatních léků, které užíváte.
Seznam alergií:
Seznam ostatních léků:
Infekce
Před zahájením léčby přípravkem Remicade
Informujte svého lékaře, pokud trpíte nějakou
infekcí, i kdyby se jednalo o velmi mírnou
infekci.
Je velmi důležité sdělit svému lékaři, pokud
jste někdy mělkontaktu sněkým, kdo měl TBC. Váš lékař
Vás vyšetří, zda netrpíte TBC. Požádejte
svého lékaře, aby vyplnil typ adatum
posledního tétokarty.
Sdělte svému lékaři, pokudtrpíte
hepatitidouB nebo zda víte, či máte
podezření, že jste přenašečem viru
hepatitidyB.
Během léčby přípravkem Remicade
Jestliže se u Vás objeví příznaky infekce,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi
tyto příznaky patří horečka, únava,
hmotnosti, noční pocení, průjem, rány,
problémy se zuby, pálení při močení nebo
chřipkové příznaky.
Těhotenství, kojenía očkování
Vpřípadě, že Vám byl přípravek Remicade
podán během těhotenství, nebo vobdobí,kdy
kojíte,je důležité, abyste otom informovala
dětského lékaře předtím, než Vaše dítě
dostane jakoukoli očkovací látku. Vaše dítě
nesmí být očkováno„živou vakcínou“, jako
je BCG během 12měsíců ponarozenínebo během
období, kdy kojíte, pokud dětský lékař
nedoporučí jinak.
Noste tuto kartu u sebe po dobu 4měsíců
popodání poslední dávkypřípravku Remicade,
nebo vpřípadě těhotenství po dobu 12měsíců po
narození Vašeho dítěte.Nežádoucí účinky se
mohou objevit za dlouhou dobu poposlední
dávce přípravku.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Remicade 100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
infliximabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které
musíteznát před zahájením a vprůběhu léčby přípravkemRemicade.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Viz bod Conaleznete v tétopříbalové informaci:
1.Co je přípravek Remicade a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Remicade používat
3.Jak se přípravekRemicade podává
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Remicade uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Remicade a k čemu se používá
Přípravek Remicade obsahuje léčivou látku infliximab. Infliximab je monoklonální protilátka –což je
druh bílkoviny, která se váže naspecifický cíl vlidském tělenazývanýTNF alfafaktoralfaRemicade patří do skupiny léčiv zvané „inhibitoryTNF“. Používá se u dospělých pacientů kléčbě
následujících zánětlivých onemocnění:
revmatoidní artritida
psoriatická artritida
ankylozující spondylitida psoriáza.
Remicade je také používán u dospělých pacientů a dětí ve věku od 6let kléčbě:
Crohnovy choroby
ulcerózní kolitidy.
Remicade se váže naTNF alfa zapojuje do zánětlivých procesů vorganismu a jehoblokování snižuje zánět vtěle.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Pokud máte aktivní revmatoidní artritidu,
budete nejprve léčenRemicade vkombinaci sjiným lékem, methotrexátem, ke:
zmírnění známek a příznaků onemocnění
zpomalení poškození kloubů
zlepšení fyzického stavu.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázené psoriázouPokud trpítepsoriatickou artritidou, budete nejprve léčenneúčinkujídostatečně, bude Vám podávánRemicade ke:
zmírnění známek a příznaků onemocnění
zpomalení poškozeníkloubů
zlepšení fyzického stavu.
Ankylozující spondylitida Ankylozující spondylitida je zánětlivé onemocnění páteře. Pokud trpítetímto onemocněním, budete
nejprve léčenRemicade ke:
zmírnění známek a příznaků onemocnění
zlepšení fyzického stavu.
Psoriáza
Psoriáza splaky, budete nejprve léčentyto léky neúčinkujídostatečně, bude Vám podáván Remicade kezmírnění projevů a příznaků
onemocnění.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocněnístřeva. Pokud máte ulcerózní kolitidu, budete nejprve
léčenkléčbě onemocnění.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střeva. Pokud trpíte Crohnovou chorobou, budete nejprve
léčenléčbě aktivní Crohnovy choroby
snížení počtu abnormálních vyústění střev na povrch kůže jinými léky nebo chirurgickými výkony.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Remicade používat
Přípravek RemicadeVám nesmí být podán, jestliže:
Jste alergickývbodě 6Jste alergickýTrpíte tuberkulózou nebo sepsí.
Trpíte středně závažným nebo závažným srdečním selháním.
Pokud trpíte některým zvýše uvedených stavů,přípravek Remicadenepoužívejte. Pokud sinejste
jistýUpozornění a opatření
Předtím, než Vám bude přípravek Remicadepodán nebo vprůběhu léčby, se poraďte se svým
lékařem, jestližemáte, nebo se vás týká následující:
Již dříve jstebylJestliže jste již vminulosti bylléčbu přípravkem Remicade, sdělte to svému lékaři.
Jestliže jste přípravek Remicade vysadilalergických reakcí, když znovu začnete léčbu.
Infekce
Jestliže trpíte infekčním onemocněním, a to i vpřípadě, že se jedná o mírné onemocnění,
sdělte to svému lékaři dříve, než Vám bude přípravek Remicadepodán.
Jestliže jste někdy žilhistoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, sdělte to svému lékaři dříve, než
Vám bude přípravekRemicadepodán. Tyto infekce jsou způsobeny zvláštním typem
hub, které mohou napadnout plíce nebo další části Vašeho těla.
Během léčby přípravkem Remicade můžete být více náchylnýonemocněním. Jestliže Vám je 65let nebo více, je u Vás zvýšené riziko.
Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry,
houbami,bakteriemi, nebo jinýmiorganismy zprostředí,a sepsi, která může být život
ohrožující.
Pokud tedy během léčby přípravkem Remicade zaznamenáte kterýkoli zpříznaků infekce,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří horečka, kašel, příznaky chřipky,
celková únava, zarudlá nebo horká kůže, rány nebo problémy schrupem. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušeníléčbypřípravkemRemicade.
Tuberkulóza Je velmi důležité sdělit lékaři, zda jste někdy mělsněkým, kdo měl nebo má TBC.
Lékař Vás vyšetří, zda netrpíte TBC. U pacientů léčených přípravkem Remicade byly
hlášeny případy onemocnění TBCi u pacientů, kteří již byli léčeni léky proti TBC. Lékař
Vám zaznamená výsledky těchto vyšetření do karty pacienta.
Pokud se Váš lékař bude domnívat, že je u Vás riziko onemocnění TBC, můžete být
léčenPokud se u Vás během léčby přípravkem Remicade objeví kterýkoli zpříznaků tuberkulózy,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří přetrvávající kašel, úbytek
hmotnosti, pocit únavy, horečka, noční pocení.
Virus hepatitidy B
Pokud jste nosičem viru hepatitidy Bnebo jste mělsvého lékaře předtím, než Vám bude přípravek Remicade podán.
Upozorněte lékaře, pokud si myslíte, že můžete být ohroženLékař by Vám měl provést testy na přítomnost viru hepatitidy B.
Léčba inhibitoryTNF, jako je Remicade, může vést u pacientů, kteří jsou nosiči tohoto
viru, k reaktivaci HBV BSrdeční obtíže
Informujte svého lékaře, jestliže trpíte jakýmikoli srdečními obtížemi, např. mírným
srdečním selháním.
Lékař bude pečlivě sledovat Vaše srdce.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Remicade objeví nové příznaky srdečního selhání
nebo se stávající příznaky zhorší, je nutno neprodleně kontaktovat lékaře. Mezi tyto příznaky
patří dušnost nebo otoky nohou.
Nádorové onemocnění a lymfom
Dříve než Vám budepřípravekRemicadepodán, sdělte svému lékaři, zda trpíte nebo jste
někdy vminulosti trpělonemocněním.
U pacientů se závažnou revmatoidní artritidou trpících tímto onemocněním dlouhou dobu
může být zvýšené riziko vzniku lymfomu.
U dětí a dospělých, kteří užívají přípravek Remicade,se může zvýšit riziko vzniku
lymfomu nebo jiného nádorového onemocnění.
U některých pacientů, kteří dostávali inhibitoryTNF, včetně přípravku Remicade,
serozvinul vzácný typ rakoviny zvaný hepatosplenický T-buněčný lymfom. Z těchto
pacientů byla většinadospívající chlapci nebo mladí muži a většinamělabuď Crohnovu
chorobu nebo ulcerózní kolitidu. Tento typ nádorového onemocnění obvykle končil smrtí.
Téměř všichni pacienti vedle inhibitorůTNF také dostávali léky obsahujícíazathioprin
nebo 6-merkaptopurin.
U některých pacientů léčených infliximabem se rozvinuly určité typy kožních
nádorových onemocnění. Pokud se během léčby nebo po jejím skončení objeví změny na
kůžinebo výrůstky na kůži, sdělte to svému lékaři.
U některých žen, které jsou léčenyna revmatoidní artritidu přípravkemRemicade, se
vyvinula rakovina děložního krčku. Ženám, které používají přípravek Remicade, včetně
žen starších 60 let, může lékař doporučitpravidelnápreventivní vyšetření na rakovinu
děložního krčku.
Plicní onemocnění nebo silní kuřáci
Jestliže trpíte chronickou obstrukční plicní chorobou kuřák/silná kuřačka, sdělte to svému lékaři, dříve než Vám bude podán Remicade.
U pacientů sCHOPN a silných kuřáků/kuřaček může být zvýšené riziko vzniku rakoviny
při léčbě přípravkem Remicade.
Onemocnění nervového systému
Před podáním přípravkuRemicade sdělte svému lékaři, zda máte nebo jste mělproblém, který ovlivňoval nervový systém. Jedná se oroztroušenou sklerózu, Guillian-
Barrého syndrom Vám byl diagnostikovánzánět očního nervu.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Remicade objeví příznaky nervového onemocnění,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří poruchy vidění, slabost paží
anohou, necitlivost nebo brnění jakékoliv části Vašeho těla.
Abnormální otevřené rány na kůži
Jestliže trpíte abnormálními otevřenými ranami na kůži dříve, než Vám bude podán Remicade.
Očkování
Jestliže jste vnedávné době bylsvého lékaře.
Před zahájením léčby přípravkemRemicade máte podstoupit doporučená očkování.
Během léčby přípravkem Remicade můžete podstoupit některá očkování, kromě očkování
živými vakcínami může dojít krozvojiinfekce, pokud používáte Remicade.
Jestliže Vám byl přípravek Remicade podáván během těhotenství, Vaše dítě může mít
rovněžvyšší riziko vzniku infekce vdůsledkupodáníživé vakcíny během prvního roku
života.Je důležité, abyste dětského lékaře i ostatní lékaře informovala opoužívání
přípravku Remicade, aby mohli rozhodnout, kdy má býtVaše dítě očkováno, včetně
očkování živýmivakcínami,jako je BCG vakcína Jestližekojíte, je důležité, abyste informovaladětskéholékařeadalší zdravotnické
pracovníkyo tom, že používátepřípravekRemicade, předtím, než Vaše dítě dostane
jakoukoli vakcínu.Více informací naleznete vboděTěhotenství akojení.
Terapeutickáinfekční agens Promluvte si se svým lékařem, pokud jste vnedávné době podstoupilnaplánovanouléčbuspoužitím terapeutickýchinfekčníchagens kléčběrakovinyOperace a stomatologické zákroky
Jestliže se chystáte podstoupit chirurgický výkon nebo stomatologický zákrok, sdělte to
svému lékaři.
Sdělte chirurgovi či stomatologovi, že používáte přípravek Remicade,a ukažte mu kartu
pacienta.
Jaterní problémy
U některých pacientů, kterým byl podáván přípravek Remicade, se rozvinuly závažné
problémy sjátry.
Neprodleněoznamte svému lékaři, pokud se u Vás vprůběhu léčby přípravkem Remicade
objeví příznaky problémů sjátry. Tyto příznaky zahrnují zežloutnutí kůže a očí, tmavě hnědě
zbarvenoumoč, bolest nebo otok vpravém podžebří, bolest kloubů, kožní vyrážky, nebo
horečku.
Nízký počet krvinek
U některých pacientů, kterým byl podáván přípravek Remicade, nemusí být tělo schopné
vytvořit dostatek krvinek,které pomáhají bojovat proti infekcím nebo zastavovat
krvácení.
Neprodleněoznamte svému lékaři, pokud se u Vás vprůběhu léčby přípravkem Remicade
objeví příznaky nízkého počtu krvinek. Tyto příznaky zahrnujípřetrvávající horečku, větší
sklon ke krvácení nebo tvorbě modřin, malé červené nebo fialové tečky na kůži způsobené
krvácením pod kůži, nebo bledost.
Systémová imunitní onemocnění
U některých pacientů, kterým byl podáván přípravek Remicade, se rozvinuly příznaky
systémového imunitního onemocnění zvaného lupus.
Neprodleněoznamte svému lékaři,pokud se u Vás vprůběhu léčby přípravkem Remicade
objeví příznaky imunitního onemocnění zvaného lupus. Tyto příznaky zahrnují bolest kloubů
nebo vyrážkuna tvářích nebo pažích, která je citlivá na sluneční záření.
Děti a dospívající
Výše uvedené informace se týkají také dětí a dospívajících. Navíc:
U některých dětí a dospívajících pacientů, kteří užívali inhibitoryTNF, jako je přípravek
Remicade,se rozvinula nádorová onemocnění, včetně neobvyklých typů, kteráněkdy
končilaúmrtím.
Ve srovnání s dospělými se u více dětí používajících přípravek Remicade rozvinula
infekce.
Děti musídoporučenáočkovánídostatpřed zahájením léčby přípravkem Remicade.Děti
mohou vprůběhu léčby přípravkem Remicade podstoupit některá očkování, kromě
očkování živými vakcínami.
Pokud si nejste jistýsvým lékařem ještě před zahájením podávání přípravku Remicade.
Další léčivépřípravkya Remicade
Pacienti, kteří trpí infekčnímonemocněním, již užívají některé zléčivých přípravků kléčbě tohoto
onemocnění.Tyto léčivé přípravky mohou způsobovat nežádoucí účinky. Lékař Vám poradí, které
ztěchto léčivých přípravků musíte i nadále užívat během léčby přípravkem Remicade.
Informujte svého lékaře o všech dalších lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalio jakýchkoli jiných lécích určených kléčbě Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, revmatoidní
artritidy, ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy nebo psoriázy nebo o lécích vydávaných
bezlékařského předpisu, jako jsou např. vitaminy a rostlinné přípravky.
Vkaždém případě informujte svého lékaře, pokud užíváte některý znásledujících léčivých přípravků:
Léky ovlivňující imunitní systém.
Kineret Orencia Během používání přípravku Remicade nesmíte být očkovánpřípravek Remicade používala během těhotenstvínebo jestliže přípravek Remicadepoužíváte během
kojení, informujte o tomdětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky, kteří o Vaše dítě pečují,
předtím, než Vaše dítě dostane jakoukoli očkovací látku.
Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem ještě před použitím přípravku Remicade.
Těhotenství, kojenía plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujeteotěhotnět,
poraďte se se svým lékařemdříve, než začnete tento přípravek používat. Přípravek Remicade
lze používat vprůběhu těhotenství nebo kojení,pouze pokud to lékař u Váspovažuje za zcela
nezbytné.
Vprůběhu léčby přípravkem Remicade a ještě po dobu 6měsíců od ukončení léčby byste
neměla otěhotnět.Poraďte se se svým lékařemo používání antikoncepce.
Jestliže Vám byl podáván přípravek Remicade během těhotenství, může mít Vaše dítě vyšší
riziko vzniku infekce.
Je důležité, abyste dětského lékaře i ostatní lékaře informovala o používání přípravku Remicade
před tím, než bude Vašemu dítěti podána jakákoli očkovací látka. Jestliže Vám byl podáván
přípravek Remicade během těhotenství, podání BCG vakcíny tuberkulózykomplikacemi, včetně úmrtí. Živé očkovací látky, jako je BCGvakcína, nesmí být Vašemu
dítěti podány během 12měsíců po narození, pokud dětský lékař nedoporučí jinak. Více
informací viz bod oočkování.
Jestližekojíte, je důležité, abyste informovaladětskéholékařeadalší zdravotnicképracovníky
otom, že používátepřípravekRemicade, předtím, než Vaše dítě dostanejakoukoli vakcínu.
Živé očkovací látky nesmí být Vašemu dítěti podány během období, kdy kojíte, pokud dětský
lékař nedoporučí jinak.
U kojenců narozených ženám léčeným přípravkem Remicade během těhotenství byla hlášená
závažná snížení počtu bílých krvinek. Pokud má Vaše dítě nepřetržité horečky nebo infekce,
ihned kontaktujte dětského lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by podávání přípravku Remicade ovlivnilo schopnost řízení dopravních
prostředků, obsluhování nástrojů nebo strojů. Pokud se po podání přípravku Remicade cítíte
unavenýnástroje nebo stroje.
Přípravek Remicade obsahuje sodík
Přípravek Remicade obsahuje méně než 1mmol sodíku sodíku. Avšak předtím, než Vám je přípravek Remicade podán, je smíchán sroztokem, který sodík
obsahuje. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste na dietě snízkým obsahem sodíku.
3.Jak se přípravek Remicade podává
Revmatoidní artritida
Obvyklá dávka je 3 mg na kilogramtělesné hmotnosti.
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida kolitida, Crohnova choroba
Obvyklá dávka je 5 mg na kilogramtělesné hmotnosti.
Jak se Remicade podává
Remicade Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra.
Lékař nebo sestra připraví léčivý přípravek pro infuzi.
Léčivý přípravekVám bude podávánjako infuze zžil na paži. Po třetí léčbě může Váš lékař rozhodnout o podávání Vaší dávky přípravku
Remicade po dobu 1hodiny.
Běheminfuze a po dobu1až 2hodin poté budete sledovánJaké množství přípravkuRemicade se podává
O dávcea dávkovacím intervalu přípravku Remicade rozhodne Váš lékař. Bude to záviset na
charakteru onemocnění, na tělesnéhmotnosti a na Vaší reakci na léčbu přípravkem Remicade.
Následující tabulka ukazuje, jak často budete obvykle dostávat tento léčivý přípravekpo první
dávce.
2.dávka2týdny po podání 1.dávky
3.dávka6týdnů po podání 1.dávky
Další dávkyKaždých 6 až 8týdnů vzávislosti na Vašem
onemocnění
Použití u dětía dospívajících
Přípravek Remicade se smípoužívatpouze u dětí léčených naCrohnovu chorobu nebo ulcerózní
kolitidu. Tyto děti musí být ve věku 6let nebo starší.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Remicade
Je velmi nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Remicade, protože tento
lék podává vždy lékař nebo zdravotní sestra. Nežádoucí účinky po předávkování přípravkem
Remicade nejsou známy.
Jestliže zapomenete nebo vynecháte svou infuzi přípravku Remicade
Pokud zapomenete nebo zmeškáte návštěvu pro podání přípravku Remicade, domluvte si novou
návštěvu co nejdříve.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina znich je mírných ažstředně závažných. Avšak uněkterých pacientů se
mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky a mohou vyžadovat léčbu. Nežádoucí účinky se mohou
projevit i po ukončení léčby přípravkem Remicade.
Kontaktujte neprodleně svého lékaře vždy, když zaznamenáte kterýkoli z následujících
příznaků:
Příznaky alergické reakce,jako jsou otok obličeje, rtů, ústní dutiny nebo krku, které mohou
způsobit obtíže při polykání nebo dýchání, kožní vyrážka, kopřivka, otoky rukou, nohounebo
kotníků. Některé ztěchto reakcí mohou být závažné nebo život ohrožující. Alergická reakce se
může objevit během 2hodin po podání injekce nebo i později. Další alergické reakce, které se
mohou projevit až do 12dnů po podání injekce, jsou bolest svalů, horečka, bolest kloubů nebo
čelistí, bolest vkrku, bolest hlavy.
Příznaky srdečních obtíží,jako je nepříjemný pocit na hrudi nebo bolestna hrudi, bolest paže,
bolest břicha, dušnost, úzkost, točení hlavy, závrať, mdloby, pocení, nevolnost zvracenínohou.
Příznaky infekce připomínající chřipku, úbytek tělesné hmotnosti, noční pocení, průjem, rány, nahromadění hnisu
ve střevě nebo okolo konečníku Možné příznaky rakovinyzahrnující, ale nikolipouze omezenéna otok lymfatických uzlin,
snížení tělesné hmotnosti, horečku, neobvyklé uzlíky pod kůží, změny mateřských znamének
nebo ve zbarvení kůže, nebo neobvyklé poševní krvácení.
Příznaky plicních obtíží,jako jsou kašel, dechové potíže nebo pocit tíhy na hrudi.
Příznaky potíží nervového systémumrtvice náhlá zmatenost, potíže smluvením nebo porozuměním; potíže sviděním jedním nebo oběma
očima, potíže při chůzi, závrať, ztráta rovnováhy nebo koordinace nebo silnábolest hlavyepileptické záchvaty, brnění,necitlivost jakékoli části tělaneboslabost rukou nebo nohou,
poruchy vidění jako např. dvojité vidění či jiné oční problémy.
Příznaky jaterních potížímělpodžebří, bolest kloubů, kožní vyrážky, nebo horečka.
Příznaky poruchy imunitního systémujako jsoubolest kloubů nebo vyrážkanatvářích či
pažích, která je citlivá na sluneční zářenívyrážkaPříznaky nízkého počtu krvinek,jako jsoupřetrvávající horečka, větší sklon kekrvácení nebo
výskytumodřin, malé červené nebo fialové tečky na kůži, které jsou způsobeny krvácením pod
kůži, nebo bledost.
Příznaky závažných kožních problémů, jako jsou načervenalétečkyvypadající jako terč nebo
kruhové skvrny často scentrálními puchýři na trupu, rozsáhlé oblasti olupování a odlupování
naplněné hnisem, které se mohou šířit po těle. Tyto kožní reakce mohou být doprovázeny
horečkou.
Pokud se u Vás objeví kterýkoliv zvýše uvedených nežádoucích účinků,kontaktujte neprodleně svého
lékaře.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při léčbě přípravkem Remicade:
Velmi časté Bolest žaludku, nevolnostVirové infekce jako např. opar či chřipka
Záněty horních cest dýchacích, jako je sinusitidaBolest hlavy
Nežádoucí účinky souvisejícíspodáním infuze
Bolest.
Časté Poruchy jaterních funkcí, zvýšení hodnot jaterních enzymůPlicní nebo hrudní infekce,jako je bronchitida Obtížnénebo bolestivé dýchání, bolest na hrudi
Krvácení v žaludku nebo střevech, průjem, poruchy trávení, pálení žáhy, zácpa
Kopřivka, svědivá vyrážka nebo suchá kůže
Problémy srovnováhou nebo pocit závratě
Horečka, zvýšené pocení
Poruchy oběhu,jako je nízký nebo vysoký krevní tlak
Modřiny, návaly nebo krvácení znosu, horká kůže, zarudnutí kůže Pocit únavy či slabosti
Bakteriální infekce,jako jsou např. otrava krve, abscesy, infekce kůže Plísňováinfekce kůže
Problémy skrví,jako např. anémie Otoky lymfatických uzlin
Deprese, poruchy spánku
Oční problémy zahrnující zarudnutíočía infekce
Zrychlení srdečního rytmu Bolesti kloubů, svalů nebo zad
Infekce močových cest
Lupénka, kožní problémy, jako je ekzém a ztráta vlasů
Reakce vmístě vpichu injekce, jako např. bolest, otok, zarudnutí nebo svědění
Třesavka, hromadění tekutiny pod kůží způsobující otoky
Pocit znecitlivění nebo pocit brnění.
Méně časté Nedostatečné prokrvení, otoky žil
Nahromadění krve mimo cévy Kožní problémy jako jsou puchýře, bradavice, neobvyklá zabarvení kůže nebo pigmentace,
otoky rtů, nebo zesílení kůže, nebo červená,šupinatá kůže tvořící šupinky
Závažné alergické reakce lupus, alergické reakce na cizí bílkoviny
Zhoršené hojení ran
Otok jater Zapomnětlivost, podrážděnost, zmatenost, nervozita
Oční problémy včetně rozmazanéhoči zhoršeného vidění, oteklé oči nebo ječné zrno
Nově vzniklé srdeční selhání nebo jehozhoršení, pomalý srdeční tep
Mdloby
Křeče, nervové poruchy
PerforaceZduření slinivky Plísňové infekce, např. kvasinková infekce, nebo plísňová infekce nehtů
Plicní obtíže Tekutina kolem plic Potíže sdýcháním způsobené zúžením dýchacích cest
Zánět blány obalující plíce při dýchání Tuberkulóza
Infekce ledvin
Nízký počet krevních destiček, příliš mnoho bílých krvinek
Poševníinfekce
Výsledky krevních testů, které vykazují tvorbu „protilátek“ proti vlastnímu tělu
Změny hladin cholesterolu a tuků vkrvi.
Vzácné Druh rakoviny krve Oběhové selhání Zánět mozkových blan Infekce zdůvodu oslabenéhoimunitního systému
Infekční hepatitidaB, pokud jste hepatitidou typu B trpělZánět jater způsobený imunitním systémem Problémy sjátry, které způsobují zežloutnutí kůže nebo očí Abnormální otoky nebo růst tkání
Závažná alergická reakce, která může způsobit ztrátu vědomía může být život ohrožující
Otoky malých cév Poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny sarkoidóza)
Nahromaděníimunitních buněk vdůsledku zánětlivé odpovědi Ztráta zájmu a emocí
Závažné kožní problémy,jako např. toxická epidermální nekrolýza, Stevensův–Johnsonův
syndroma akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza
Jiné kožní problémy jako je erythema multiforme, lichenoidní reakce kožní vyrážka a/nebo vláknité bílošedé linie nasliznicíchvřídky Závažná nervová onemocnění,jako např.transverzální myelitida, onemocnění podobné
roztroušené skleróze, zánět očního nervu a Guillain–Barrého syndrom
Zánět voku, který může způsobit změny ve vidění, včetně slepoty
Tekutina vperikardiální dutině –dutině mezi vnějším povrchem a zevním obalem srdce
Závažné plicní obtíže Melanom Rakovinaděložního krčku
Snížení počtu krvinek, včetně závažného poklesu počtu bílých krvinek
Malé červené nebo fialové tečky na kůži způsobené krvácením pod kůži
Abnormální hodnoty krevní bílkovinynazývané „komplementární faktor“, kteráje součástí
imunitního systému.
Není známoNádorové onemocnění u dětí a dospělých
Vzácný druh rakoviny krve, který se vyskytuje většinou u dospívajících chlapců nebo mladých
mužůSelhání jater
Karcinom Merkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
Zhoršení stavu zvaného dermatomyozitida svalovou slabostí)
Srdeční infarkt Mozková mrtvice
Dočasná ztráta zraku během infuze nebo do2hodin po infuzi.
Infekce způsobená živouvakcínouz důvoduoslabenéhoimunitníhosystému.
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
U dětí, které používaly přípravek Remicade při Crohnově chorobě,se ukázaly některé odlišnosti
vnežádoucích účincích ve srovnání s dospělými, kteřípoužívali přípravek Remicade při Crohnově
chorobě.Nežádoucí účinky, které se vyskytly častějiu dětí,byly: nízký počet červených krvinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Remicade uchovávat
Přípravek Remicade bude uchováván zdravotnickými pracovníky. Podmínky pro uchovávání, pokud
byste je potřebovalUchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnostiuvedené na štítku a krabičce
za"EXP". Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Tento léčivý přípravekmůže být také uchováván vpůvodní krabičce mimo chladničku při
teplotách maximálně až do 25°Cjednorázově po dobu až6měsíců, avšak nesmí překročit
datum doby použitelnosti.Vtomto případě přípravek dochladničky znovu nevracejte. Napište
novou dobu použitelnosti na krabičku,uveďteden/měsíc/rok. Pokud léčivý přípravek není
použit do nové doby použitelnosti nebo doby použitelnosti vytištěné na krabičce, podle toho co
nastane dříve, zlikvidujteho.
Po přípravě přípravku Remicade pro infuzi se doporučuje jeho použití co nejdříve do 3hodinvchladničce při teplotě od 2°C do 8°C po dobu až 28dní a po dobu dalších 24hodinpři
teplotě 25°C po vyjmutí zchladničky.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud je jinak zbarvený nebo se vněm objeví částice.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Remicade obsahuje
Léčivou látkou je infliximabum. Jednainjekční lahvička obsahuje infliximabum 100mg.
Popřípravě obsahuje jeden mililitr 10mg infliximabu.
Pomocnými látkami jsou sacharóza, polysorbát 80, monohydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného a dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného.
Jak přípravek Remicade vypadá a co obsahuje toto balení
Remicade se dodává jako skleněná injekční lahvička obsahující prášek pro koncentrát pro infuzní
roztok. Prášek je lyofilizovaný bílý granulát.
Remicade se vyrábí vbaleních po 1, 2, 3, 4nebo 5injekčních lahvičkách. Na trhu nemusí být všechny
velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
JanssenBiologicsB.V.
Einsteinweg2333CBLeiden
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel. + 370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp& DohmeGmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +3726144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: +386 1 5204 msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ.: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: + 371 msd_lv@merck.com
United KingdomMerck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +medinfoNI@msd.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyna adresehttp://www.ema.europa.eu.
Následující informace je určena pouze pro lékaře nebo zdravotnické pracovníky:
Pacienti léčenípřípravkem Remicade musí dostat kartu pacienta.
Pokyny pro použití a zacházení–podmínky uchovávání
Uchovávejte při teplotě 2°C –8°C.
Přípravek Remicade může být uchováván při teplotách maximálně až do 25°C jednorázově po dobu
až6měsíců, ale nesmí překročit původní dobu použitelnosti. Nová doba použitelnosti musí být
napsánana krabičku. Po vyjmutí zchladničky nesmí být přípravek Remicade do chladničky znovu
vrácen.
Pokyny pro použití a zacházení–rekonstituce, naředění a podání
V zájmu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravkůse má podrobně zaznamenat název
a číslo šarže podaného léčivého přípravku.
1.Vypočtěte potřebnou dávku a počet injekčních lahviček přípravku Remicade. Jedna injekční
lahvička obsahuje infliximabum 100mg. Vypočtěte, jaký bude požadovaný celkový objem
rekonstituovanéhoroztoku přípravku Remicade.
2.Za aseptických podmínek rekonstituujteobsah každé injekční lahvičky10ml vody proinjekci,
ato za použití injekční stříkačky s jehlou o velikosti 21injekční lahvičky kryt a otřete hrdlo tamponem namočeným v70% alkoholu. Zasuňte injekční
jehlu středem gumové zátky do injekční lahvičky a vstříkněte do ní vodu proinjekci, ato
směrem na skleněnoustěnu injekční lahvičky. Jemně injekční lahvičkou zatočte, abyste dosáhli
rozpuštění lyofilizovaného koncentrátu. Vyhněte se příliš dlouhému nebo příliš agresivnímu
pohybování injekční lahvičkou. INJEKČNÍ LAHVIČKOU NETŘEPEJTE. Není neobvyklé, že
se při rozpouštění vytvořípěna. Nechejte rekonstituovanýroztok ustát po dobu 5minut.
Zkontrolujte, zda je roztok bezbarvý až světle žlutý a opalizující. Může se v něm objevit menší
počet průsvitných částic, neboť infliximab je protein. Nepoužívejte roztok, pokudse v něm
objeví neprůhledné či jiné cizí částice nebo je odlišně zbarven.
3.Nařeďte celý objem dávky rekonstituovaného roztoku přípravku Remicade na objem 250ml
roztokem chloridu sodného9mg/ml Remicadežádným jiným rozpouštědlem. Ředěnímůže být provedeno tak, že odeberete objem
roztoku chloridu sodného 9mg/ml ekvivalentní objemu rekonstituovaného přípravku Remicade. Potom pomalu přidejte celkové
množství rekonstituovaného roztoku přípravku Remicade do infuzní láhve nebo vaku o objemu
250ml. Jemně promíchejte.Pro objemy větší než 250ml použijte buď větší infuzní vak 500ml, 1000mlžekoncentrace infuzního roztoku nepřekročí 4mg/ml. Pokud je rekonstituovaný a naředěný
roztok uchovávánvchladničce, infuzní roztok musí být před krokem 4 ekvilibrován při pokojové teplotě25°C po dobu 3hodin. Uchovávání déle než 24hodin při
teplotě 2°C–8°C platí pouze pro přípravu přípravku Remicade vinfuzním vaku.
4.Připravený infuzní roztok nesmíbýt podáván po dobu kratší, než je doporučená doba infuze.
Použijte pouze infuzní set s in-line vestavěným sterilním, nepyrogenním filtrem snízkou
vazbou bílkovin neobsahuje žádné konzervační látky, doporučuje se podat roztok pro infuzi co nejdříve,
nejpozději však do 3hodin po rekonstitucia naředění.Pokudse nepoužijeokamžitě, doba
apodmínky uchovávání přípravkupřed použitím jsou vodpovědnosti uživatele a normálně
doba nesmí být delší než 24hodin při teplotě 2°C až 8°C, pokudrekonstituce/naředění
proběhlo zakontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.Neuchovávejte žádný
zbytek nepoužitého infuzního roztoku pro opakované použití.
5.Nebyly provedeny žádné studie fyzikální a biochemické kompatibility při podávání přípravku
Remicade s dalšími léky. Nepodávejte Remicade v jedné intravenózní infuzi současně s žádným
dalším přípravkem.
6.Před podáním vizuálně zkontrolujte Remicade, zda neobsahuje částice nebo není odlišně
zabarven. Nepoužívejte roztok, pokud se vněm objeví viditelné neprůhledné či jiné částice nebo
odlišné zabarvení.
7.Veškerý nepoužitý léčivý přípraveknebo odpad musí býtzlikvidovánvsouladu smístními
požadavky.