TEVAGRASTIM 48MIU/0,8ML INJ/INF SOL - Package insert

: Tevagrastim 48MIU/0,8ML INJ/INF SOL
सक्रिय पदार्थ: Filgrastim ()
वैकल्पिक: Accofil, Filgrastim hexal, Grastofil, Neupogen, Neupogen 30 mu/0,5 ml, Neupogen 48 mu/0,5 ml, Nivestim, Ratiograstim, Tevagrastim, Zarzio
एटीसी समूह: L03AA02 - filgrastim
उत्पादक: Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Brno
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok
Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok
Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje filgrastimum 60 miliónů mezinárodních jednotek
[MIU]
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje filgrastimum v množství 30 MIU 0,5 ml injekčního/infuzního roztoku.

Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje filgrastimum v množství 48 MIU v 0,8 ml injekčního/infuzního roztoku.

Filgrastim vyroben pomocí r-DNA technologie na Escherichia coli
Pomocná látka se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 50 mg sorbitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok.

Čirý bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tevagrastim je určen ke zkrácení doby trvání neutropenie a snížení výskytu febrilní neutropenie u
pacientů léčených zavedenou cytotoxickou chemoterapií pro maligní nádorové onemocnění výjimkou chronické myeloidní leukemie a myelodysplastických syndromůneutropenie u pacientů léčených myeloablativní terapií následovanou transplantací kostní dřeně, kteří
jsou považováni za zvýšeně ohrožené těžkou prolongovanou neutropenií.

Bezpečnost a účinnost filgrastimu jsou obdobné jak u dospělých, tak i u dětí, léčených cytotoxickou
chemoterapií.

Tevagrastim je indikován k mobilizaci periferních kmenových blood progenitor cells - PBPC
Dlouhodobé podávání Tevagrastimu je indikováno ke zvýšení počtu neutrofilů a snížení četnosti
výskytu a délky trvání infekčních komplikací u dospělých pacientů nebo dětí s těžkou vrozenou
≤ 0,5 x 109/l a těžké nebo opakované infekce v anamnéze.

Tevagrastim je určen k léčbě přetrvávající neutropenie pokročilou formou HIV infekce, aby se omezilo riziko bakteriálních infekcí tam, kde nejsou vhodné
další možnosti léčby neutropenie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba filgrastimem by měla probíhat pouze ve spolupráci s hematologickým a onkologickým
pracovištěm pouze na těch pracovištích, která mají k dispozici nezbytné diagnostické vybavení. Mobilizace a
aferéza by se měla provádět ve spolupráci s onkologicko-hematologickými pracovištěm, které má
dostatečnou zkušenost s touto léčbou a které je schopno správně monitorovat krvetvorné kmenové

Zavedená cytotoxická chemoterapie

Dávkování

Doporučené dávkování filgrastimu je 0,5 MIU nejdříve 24 hodin po cytotoxické chemoterapii. V randomizovaných klinických hodnoceních byl
přípravek podáván subkutánně v dávce 23 MIU
Denní podávání filgrastimu by mělo pokračovat až do doby, než je překonána nejnižší očekávaná
hranice počtu se, že po zavedené chemoterapii solidních nádorů, lymfomů a lymfoidních leukemií, bude léčba podle
těchto kritérií trvat až 14 dní. Léčba po indukční a konsolidační terapii akutní myeloidní leukemie
může být podstatně delší, cytotoxické terapie.

U pacientů, kteří jsou léčeni cytotoxickou chemoterapií, bývá pozorován typický přechodný vzestup
počtu neutrofilů 1 až 2 dny po zahájení léčby filgrastimem. K dosažení trvalé odpovědi na léčbu však
nesmí být podávání filgrastimu ukončeno dříve, než je překonána očekávaná nejnižší hranice počtu
neutrofilů filgrastimem před očekávaným nejnižším poklesem počtu
Způsob podání

Filgrastim lze podávat denně subkutánní injekcí nebo naředěný v 5% infuzním roztoku glukózy ve
formě denní 30minutové intravenózní infuze subkutánní cesta podání. Studie jednorázového podání naznačuje, že intravenózní podání může zkrátit
dobu trvání účinku. Klinický význam tohoto zjištění pro opakované podávání není znám. Volba cesty
podání závisí na individuálních klinických okolnostech.

Pacienti léčení myeloablativní terapií a následnou transplantací kostní dřeně

Dávkování

Doporučená úvodní dávka filgrastimu je 1,0 MIU První dávka filgrastimu se smí podat nejdříve 24 hodin po cytotoxické chemoterapii a ne dříve než
24 hodin od infuze kostní dřeně.

Jakmile byla překročena nejnižší hranice počtu titrována podle počtu neutrofilů, jak je uvedeno v následující tabulce:
Počet neutrofilů Úprava dávky filgrastimu
> 1,0 x 109/l 3 po sobě následující dny Snížit na 0,5 MIU Poté, jestliže ANC zůstane > 1,0 x 109/l po
dobu dalších 3 po sobě následujících dní
Ukončit léčbu filgrastimem
Jestliže ANC poklesne pod < 1,0 x 109/l v průběhu léčby, dávkování filgrastimu by se mělo
zvyšovat podle výše uvedeného postupu
ANC = absolutní počet neutrofilů

Způsob podání

Filgrastim lze podávat ve formě 30minutové nebo 24hodinové intravenózní infuze nebo jako
kontinuální 24hodinovou subkutánní infuzi. Filgrastim je nutné naředit ve 20 ml 5% infuzního roztoku
glukózy
Mobilizace PBPC u pacientů léčených myelosupresivní nebo myeloablativní terapií s následnou
autologní transplantací PBPC

Dávkování

Doporučená dávka filgrastimu pro mobilizaci PBPC v monoterapii je 1,0 MIU až 7 po sobě následujících dní. Časový rozvrh leukaferézy: jedna nebo dvě leukaferézy provedené 5.
a 6. dne obvykle postačují. Za určitých okolností může být nezbytná ještě další leukaferéza.
Dávkování filgrastimu je třeba dodržovat až do poslední leukaferézy.

Doporučená dávka filgrastimu k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii je 0,5 MIU
poklesu být provedena v době, kdy se ANC pohybuje v rozmezí od < 0,5 x 109/l do > 5,0 x 109/l. Pacientům,
kteří nebyli léčeni extenzívní chemoterapií, stačí často jediná leukaferéza. V ostatních případech je
doporučována další leukaferéza.

Způsob podání

Filgrastim k mobilizaci PBPC, pokud se používá samostatně:
Filgrastim lze podávat ve formě 24hodinové subkutánní kontinuální infuze nebo subkutánní injekce.
Na infuze je nutné filgrastim naředit ve 20 ml 5% infuzního roztoku glukózy
Filgrastim k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii:
Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.

Mobilizace PBPC u normálních dárců před alogenní transplantací PBPC

Dávkování

Zdravým dárcům má být filgrastim podáván kvůli mobilizaci PBPC v dávce 1,0 MIU po dobu 4 až 5 po sobě následujících dní. Leukaferéza má být zahájena 5. den a může pokračovat do
6. dne, aby bylo možné odebrat 4 x 106 buněk CD34+ /kg tělesné hmotnosti příjemce.

Způsob podání
Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.

Pacienti s těžkou chronickou neutropenií
Dávkování

Vrozená Doporučená zahajovací dávka je 1,2 MIU
Idiopatická nebo cyklická neutropenie
Doporučená zahajovací dávka je 0,5 MIU
Úprava dávky
Filgrastim se podává denně podkožní injekcí až do té doby, než je dosažen a udržen počet neutrofilů
vyšší než 1,5 x 109/l. Po dosažení odpovědi by měla být stanovena minimální účinná dávka, která by
tento počet udržovala. K udržení přiměřeného počtu neutrofilů je zapotřebí dlouhodobé podávání
přípravku. Po jednom až dvou týdnech léčby lze úvodní dávku zdvojnásobit nebo snížit na polovinu
v závislosti na odpovědi pacienta. V dalším období může být dávka individuálně upravena každé 1-týdny, aby byl průměrný počet neutrofilů v rozmezí 1,5 x 109/l a 10 x 109/l. Při léčbě pacientů
s těžkými infekcemi lze uvažovat i o rychlejším zvyšování dávky. 97 % pacientů, u kterých byla v
klinických hodnoceních zaznamenána odpověď, vykazovalo kompletní odpověď při dávkách
≤2,4 MIU
Způsob podání

Vrozená, idiopatická nebo cyklická neutropenie:

Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.

Pacienti s HIV infekcí

Dávkování

Dosažení reverze neutropenie
Doporučená úvodní dávka filgrastimu je 0,1 MIU dávky 0,4 MIU > 2,0 x 109/ldosáhli reverze neutropenie v mediánu 2 dní.

U malého počtu pacientů reverze neutropenie.

Udržení normálního počtu neutrofilů
Po dosažení reverze by měla být nastavena minimální účinná dávka přípravku nezbytná k udržení
normálního počtu neutrofilů. Dávka 30 MIU dávkování. Může být zapotřebí dávku dále upravit podle pacientova ANC tak, aby byl počet neutrofilů
> 2,0 x 109/l. Dávky 30 MIU byly nezbytné k udržení ANC > 2,0 x 109/l při mediánu frekvence 3 dávky za týden. Pro udržení ANC
> 2,0 x 109/l může být zapotřebí dlouhodobé podávání přípravku.

Způsob podání

Reverze neutropenie nebo udržení normálního počtu neutrofilů:
Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Klinických hodnocení s filgrastimem se sice zúčastnil menší počet pacientů v pokročilém věku, ale pro
tuto skupinu pacientů nebylo provedeno žádné zvláštní klinické hodnocení a nelze tedy stanovit
specifické doporučené dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Farmakokinetický a farmakodynamický profil filgrastimu u pacientů s těžkým postižením funkce
ledvin nebo jater byl v klinických hodnoceních podobný jako u normálních pacientů. V těchto
případech není zapotřebí upravovat dávku přípravku.

Použití u dětí se SCN a nádorovým onemocněním
65 % pacientů hodnocených v programu SCN bylo mladších 18 let. Účinnost léčby pro tuto věkovou
skupinu, do které patřila většina pacientů s vrozenou zjištěny žádné rozdíly v profilech bezpečnosti u dětských pacientů, kteří byli léčeni pro SCN.

Údaje získané z klinických hodnocení dětských pacientů ukazují, že bezpečnost a účinnost filgrastimu
jsou obdobné jak u dětí, tak i dospělých léčených cytotoxickou chemoterapií.

Doporučené dávkování u dětí je stejné jako u dospělých léčených myelosupresivní cytotoxickou
chemoterapií.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní upozornění a opatření napříč indikacemi

Hypersenzitivita

U pacientů léčených filgrastimem byla hlášena hypersenzitivita zahrnující anafylaktické reakce
vyskytující se v úvodní nebo následné léčbě. U pacientů s klinicky významnou hypersenzitivitou léčbu
Tevagrastimem trvale ukončete. Nepodávejte filgrastim pacientům s hypersenzitivitou na filgrastim
nebo na pegfilgrastim v anamnéze.

Plicní nežádoucí účinky

Po podávání G-CSF byly hlášeny plicní nežádoucí účinky, především pak intersticiální plicní
onemocnění. Zvýšenému riziku mohou být vystaveni pacienti s plicními infiltráty nebo pneumonií
v nedávné anamnéze. Nástup známek plicního onemocnění, jako jsou kašel, horečka a dyspnoe, ve
spojení s radiologickými známkami plicních infiltrátů a zhoršením plicní funkce může být předběžnou
známkou syndromu akutní dechové tísně přerušit a podat vhodnou léčbu.

Glomerulonefritida

U pacientů léčených filgrastimem a pegfilgrastimem byla hlášena glomerulonefritida. Příhody
glomerulonefritidy obvykle odezněly po snížení dávky nebo ukončení podávání filgrastimu nebo
pegfilgrastimu. Doporučuje se sledovat rozbor moči.

Syndrom kapilárního úniku

Po podání G-CSF byl hlášen syndrom kapilárního úniku, který může být v případě opožděné léčby
život ohrožující a který se vyznačuje hypotenzí, hypoalbuminemií, edémem a hemokoncentrací.
Pacienty, u kterých se rozvinou příznaky syndromu kapilárního úniku, je třeba pečlivě sledovat a léčit
standardní symptomatickou léčbou, která může zahrnovat nutnost intenzivní péče
Splenomegalie a ruptura sleziny

U pacientů a zdravých dárců byly po podání filgrastimu hlášeny zpravidla asymptomatické případy
splenomegalie a případy ruptury sleziny. Některé případy ruptury sleziny byly fatální. Proto je nutné
velikost sleziny důkladně sledovat sleziny je třeba brát v úvahu u dárců a/nebo pacientů, kteří si stěžují na bolest v levém nadbřišku nebo
v horní části ramene. Bylo zjištěno, že snížení dávky filgrastimu zpomalilo nebo zastavilo progresi
zvětšování sleziny u pacientů s těžkou chronickou neutropenií. U 3 % pacientů bylo nutné provést
splenektomii.

Růst maligních buněk

Faktor stimulující kolonie granulocytů může v podmínkách in vitro podporovat růst myeloidních
buněk a podobný efekt lze in vitro pozorovat také u některých nemyeloidních buněk.

Myelodysplastický syndrom nebo chronická myeloidní leukemie

Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu u pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo
chronickou myeloidní leukemií nebyly stanoveny. Filgrastim není pro použití v těchto případech
indikován. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí k rozlišení diagnózy blastické transformace chronické
myeloidní leukemie od akutní myeloidní leukemie.

Akutní myeloidní leukemie

Vzhledem k omezeným údajům o bezpečnosti a účinnosti u pacientů se sekundární AML je nutné
filgrastim podávat s opatrností. Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu u pacientů s de novo AML
ve věku < 55 let s dobrými cytogenetickými parametry
Trombocytopenie

U pacientů dostávajících filgrastim byla hlášena trombocytopenie. Je nutné důkladně sledovat počty
trombocytů, především během prvních několika týdnů léčby filgrastimem. V úvahu je třeba brát
možnost dočasného přerušení podávání filgrastimu nebo snížení jeho dávky u pacientů s těžkou
chronickou neutropenií, u nichž dojde k rozvoji trombocytopenie
Leukocytóza

Počet leukocytů 100 x 109/l nebo vyšší byl pozorován u méně než 5 % pacientů s nádorovým
onemocněním, kterým byl podáván filgrastim v dávkách přesahujících 0,3 MIU/kg/den Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky, které by bylo možné přímo spojovat s tímto stupněm
leukocytózy. Vzhledem k potenciálním rizikům souvisejícím se závažnou leukocytózou je nicméně
nutné v pravidelných intervalech během léčby filgrastimem počet leukocytů sledovat. Pokud počet
leukocytů po předpokládaném nejhlubším poklesu přesáhne hodnotu 50 x 109/l, je nutné léčbu
filgrastimem ihned přerušit. V období podávání filgrastimu k mobilizaci PBPC je však nutné léčbu
filgrastimem přerušit, případně snížit jeho dávkování, pokud počty leukocytů vystoupí na
hodnotu > 70 x 109/l.

Imunogenita

Podobně jako u všech terapeutických proteinů může i v tomto případě dojít k imunogenitě. Míra
tvorby protilátek proti filgrastimu je obecně nízká. Stejně jako u všech biologických přípravků se
objevují vazebné protilátky, nicméně v současnosti nejsou spojeny s neutralizační aktivitou.

Aortitida

Aortitida byla hlášena po podání G-CSF zdravým osobám i pacientům trpícím nádorovým
onemocněním. Mezi pozorované příznaky patřily horečka, bolest břicha, malátnost, bolest zad
a zvýšené zánětlivé markery aortitida diagnostikována počítačovou tomografií a po vysazení G-CSF obvykle odezněla. Viz také
bod 4.8.

Zvláštní upozornění a opatření související s komorbiditami

Zvláštní opatření u přenašečů srpkovité anemie a u pacientů se srpkovitou anemií

U přenašečů srpkovité anemie a u pacientů se srpkovitou anemií používajících filgrastim byly hlášeny
krize srpkovité anemie, které byly v některých případech fatální. Lékaři mají při předepisování
filgrastimu u přenašečů srpkovité anemie a u pacientů se srpkovitou anemií postupovat s opatrností.

Osteoporóza

U pacientů se základním osteoporotickým onemocněním kostí, kteří jsou kontinuálně léčeni
filgrastimem po dobu delší než 6 měsíců, může být indikováno sledování kostní denzity.

Zvláštní opatření u pacientů s nádorovým onemocněním

Filgrastim se nemá používat k navýšení dávky cytotoxické chemoterapie nad stanovené režimy
dávkování.

Riziko spojené se zvýšenými dávkami chemoterapie

Zvláštní opatrnost je zapotřebí při léčbě pacientů vysokými dávkami chemoterapeutik, neboť nebylo
prokázáno zlepšení výsledků léčby nádoru a intenzivnější dávky chemoterapeutik mohou vést ke
zvýšení toxicity včetně srdečních, plicních, neurologických a dermatologických účinků informace o konkrétních použitých chemoterapeutikách naleznete v příslušném souhrnu údajů
o přípravku
Účinek chemoterapie na erytrocyty a trombocyty

Léčba samotným filgrastimem nevylučuje rozvoj trombocytopenie a anemie v důsledku
myelosupresivní chemoterapie. Jelikož existuje možnost vyšších dávek chemoterapeutik dávkami podle předepsaného harmonogramutrombocytopenie a anemie. Doporučuje se pravidelné sledování počtu trombocytů a hematokritu.
Zvláštní opatrnost je nutná při podávání jednoho chemoterapeutika nebo kombinace chemoterapeutik,
u kterých je známo, že způsobují závažnou trombocytopenii.

Ukázalo se, že použití filgrastimem mobilizovaných PBPC snižuje závažnost a dobu trvání
trombocytopenie po myelosupresivní nebo myeloablativní chemoterapii.

Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukemie u pacientů s nádorovým onemocněním prsu
a plic

V podmínkách observační studie provedené po uvedení přípravku na trh u pacientů s nádorovým
onemocněním prsu a plic bylo onemocnění myelodysplastickým syndromem myeloidní leukemií s G-CSF, pegfilgrastimu, současně s chemoterapií a/nebo radioterapií. Podobná souvislost nebyla mezi
filgrastimem a MDS/AML pozorována. U pacientů s nádorovým onemocněním prsu a plic je však
přesto třeba výskyt případných známek a symptomů MDS/AML sledovat.

Další zvláštní upozornění

Účinky filgrastimu u pacientů s podstatně sníženým počtem myeloidních kmenových progenitorových
buněk nebyly dosud hodnoceny. Filgrastim působí v první řadě na prekurzory neutrofilů s cílem zvýšit
počet neutrofilů. Odpověď u pacientů se sníženým počtem prekurzorů neutrofilů může být proto
oslabená těch, kteří trpí nádorovou infiltrací kostní dřeně
Cévní poruchy, včetně venookluzivní choroby a poruch bilance tekutin, byly příležitostně hlášeny
u pacientů podstupujících chemoterapii ve vysokých dávkách následovanou transplantací.

U pacientů, kterým byl podáván G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně, byly zaznamenány
případy reakce štěpu proti hostiteli
Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně v reakci na léčbu růstovým faktorem způsobovala
přechodné abnormality kostních skenů. Tuto skutečnost je třeba zohlednit při interpretaci výsledků
zobrazovacích vyšetření kostí.

Zvláštní opatření u pacientů podstupujících mobilizaci PBPC

Mobilizace

Nejsou k dispozici žádná prospektivně randomizovaná srovnání dvou doporučených metod mobilizace
pacientů. Stupeň variability mezi jednotlivými pacienty a mezi laboratorními analýzami buněk CD34+
znamená, že přímé srovnání mezi různými studiemi je složité. Je tedy obtížné doporučit optimální
metodu. Při volbě metody mobilizace je nutné vzít v úvahu celkové cíle léčby u konkrétního pacienta.

Předchozí expozice cytotoxickým látkám

U pacientů, kteří nejprve podstoupili velmi extenzivní myelosupresivní léčbu, nemusí být mobilizace
PBPC dostatečná k dosažení doporučeného minimálního výtěžku k urychlení obnovy trombocytů na stejnou úroveň.

Některé cytotoxické látky vykazují toxicitu především vůči krvetvorným progenitorovým buňkám
a mohou negativně ovlivnit jejich mobilizaci. Pokud se látky jako melfalan, karmustin a karboplatina podávají dlouhodobě před mobilizací progenitorových buněk, mohou snížit výtěžek
mobilizace. Ukázalo se však, že podávání melfalanu, karboplatiny nebo BCNU společně
s filgrastimem působí na mobilizaci progenitorových buněk pozitivně. Pokud se předpokládá
transplantace PBPC, doporučuje se naplánovat proceduru mobilizace kmenových buněk do počáteční
fáze léčby pacienta. Zvláštní pozornost je nutné věnovat počtu progenitorových buněk mobilizovaných
u takových pacientů před podáním vysokých dávek chemoterapeutik. Pokud je výtěžek měřený podle
výše uvedených kritérií neadekvátní, je třeba zvážit alternativní formy léčby nevyžadující podporu
progenitorových buněk.

Hodnocení výtěžku progenitorových buněk
Při hodnocení počtu progenitorových buněk získaných u pacientů léčených filgrastimem je nutné
věnovat zvláštní pozornost metodě jejich kvantifikace. Výsledky analýzy počtu buněk CD34+
průtokovou cytometrií se liší v závislosti na přesnosti použité metodiky a doporučeních týkající se
hodnot založených na studiích v jiných laboratořích je tedy nutné interpretovat s opatrností.

Statistická analýza vztahu mezi počtem reinfundovaných buněk CD34+ a rychlostí obnovy trombocytů
po vysokých dávkách chemoterapeutik naznačuje složitý, ale kontinuální vztah.

Doporučení minimálního výtěžku ≥ 2,0 x 106 CD34+ buněk/kg je založeno na zveřejněných
zkušenostech s odpovídající hematologickou obnovou. Zdá se, že výtěžek přesahující tuto minimální
hodnotu koreluje s rychlejší obnovou, výtěžek pod touto hranicí koreluje s pomalejší obnovou.

Zvláštní opatření u zdravých dárců podstupujících mobilizaci PBPC

Mobilizace PBPC neposkytuje zdravým dárcům přímý klinický přínos a má se o ní uvažovat pouze
pro případy alogenní transplantace kmenových buněk.

O mobilizaci PBPC se má uvažovat pouze u dárců, kteří splňují obvyklá klinická a laboratorní kritéria
způsobilosti k dárcovství kmenových buněk, přičemž zvláštní pozornost je třeba věnovat
hematologickým hodnotám a infekčním onemocněním.

Bezpečnost a účinnost filgrastimu nebyly hodnoceny u zdravých dárců ve věku < 16 let nebo > 60 let.

U 35 % hodnocených subjektů byla po podání filgrastimu a leukaferéze pozorována přechodná
trombocytopenie počet trombocytů < 50 x 109/l, který byl připisován leukaferéze.

Pokud je nutná více než jedna leukaferéza, je třeba věnovat zvláštní pozornost dárcům s počtem
trombocytů < 100 x 109/l před leukaferézou. Obecně platí, že se leukaferéza nemá provádět, pokud je
počet trombocytů < 75 x 109/l.

Leukaferéza se nemá provádět u dárců, kteří užívají antikoagulancia nebo mají zjištěné poruchy
hemostázy.

Dárce, kterým byl G-CSF podáván za účelem mobilizace PBPC, je nutné sledovat, dokud se jejich
hematologické hodnoty nevrátí do normálu.

Zvláštní opatření u příjemců alogenních PBPC mobilizovaných filgrastimem

Z aktuálně dostupných údajů vyplývá, že imunologické interakce mezi alogenním štěpem PBPC
a příjemcem mohou v porovnání s transplantací kostní dřeně souviset se zvýšeným rizikem akutní
a chronické GvHD.

Zvláštní opatření u pacientů s SCN

Filgrastim se nemá podávat pacientům s těžkou kongenitální neutropenií, u kterých se vyvine
leukemie nebo u kterých je vývoj leukemie prokázán.

Hodnoty krevního obrazu

Vyskytly se i další změny v počtu krvinek, včetně anemie a přechodného nárůstu počtu myeloidních
progenitorových buněk, které vyžadují důkladné sledování počtu buněk.

Transformace na leukemii nebo myelodysplastický syndrom

Zvláštní péči je při diagnostice SCN nutné věnovat jejímu odlišení od jiných poruch krvetvorby, jako
je aplastická anemie, myelodysplazie a myeloidní leukemie. Před zahájením léčby je nutné provést
kompletní krevní obraz s diferenciálním krevním obrazem a vyšetřením počtu trombocytů, zhodnotit
morfologii kostní dřeně a stanovit karyotyp.

V klinickém hodnocení u pacientů s SCN léčených filgrastimem byl zaznamenán malý počet případů
pouze u pacientů s vrozenou neutropenií. MDS a leukemie představují přirozené komplikace tohoto
onemocnění a jejich souvislost s léčbou filgrastimem je nejasná. U podskupiny přibližně 12 %
pacientů s normálními cytogenetickými parametry na počátku léčby byly následně při běžných
opakovaných vyšetřeních zjištěny abnormality, včetně monosomie 7. chromozomu. V současnosti
není jasné, zda dlouhodobá léčba pacientů s SCN tyto pacienty predisponuje ke vzniku
cytogenetických abnormalit, MDS nebo leukemické transformace. U těchto pacientů se doporučuje
pravidelně dřeně.

Další zvláštní opatření

Je třeba vyloučit příčiny přechodné neutropenie, jako jsou virové infekce.

Často se objevovala hematurie a u malého počtu pacientů byla zaznamenána proteinurie. Ke sledování
těchto stavů je třeba pravidelně provádět rozbory moči.

Bezpečnost a účinnost přípravku u novorozenců a pacientů s autoimunitní neutropenií nebyly
stanoveny.

Zvláštní opatření u pacientů s HIV infekcí

Hodnoty krevního obrazu

Je nutné důkladně sledovat hodnoty ANC, především během prvních několika týdnů léčby
filgrastimem. U některých pacientů může být odpověď na úvodní dávku filgrastimu velmi rychlá
a může vykazovat výrazný nárůst počtu neutrofilů. Během prvních 2–3 dnů podávání filgrastimu se
doporučuje měřit hodnoty ANC denně. Poté se doporučuje ANC měřit alespoň dvakrát týdně po dobu
prvních dvou týdnů a následně jednou týdně nebo jednou za 2 týdny během udržovací léčby. Během
intermitentního podávání filgrastimu v dávce 30 MIU k výrazným fluktuacím hodnoty ANC. Aby bylo možné u pacienta určit nejnižší hranici hodnoty
ANC, doporučuje se odebírat vzorky krve k měření ANC bezprostředně před podáním jakékoli
naplánované dávky filgrastimu.

Riziko spojené se zvýšenými dávkami myelosupresivních léčivých přípravků

Léčba samotným filgrastimem předem nevylučuje trombocytopenii nebo anemii vyvolanou
podáváním myelosupresivních léčivých přípravků. Důsledkem potenciálního podávání vyšších dávek
nebo většího počtu těchto léčivých přípravků při léčbě filgrastimem může být větší riziko rozvoje
trombocytopenie a anemie u pacienta. Doporučuje se pravidelné sledování krevního obrazu
Infekce a malignity způsobující myelosupresi

Neutropenie může být způsobena oportunními infekcemi infiltrujícími kostní dřeň, jako je komplex
Mycobacterium avium, nebo malignitami, jako je lymfom. U pacientů, u nichž byla zjištěna infiltrace
kostní dřeně infekcí nebo malignita, je nutné vedle podávání filgrastimu k léčbě neutropenie zvážit
také vhodnou terapii k léčbě základního onemocnění. Účinky filgrastimu na neutropenii způsobenou
infekční infiltrací kostní dřeně nebo malignitou nebyly dostatečně zhodnoceny.

Všichni pacienti

Sorbitol

Tevagrastim obsahuje sorbitol. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků
s obsahem sorbitolu Pro intravenózní podání
Pacientům s hereditární intolerancí fruktózy nesmí být tento přípravek podán, pokud to není nezbytně
nutné. U malých dětí diagnostikována. Léčivé přípravky život ohrožující a musí být u této populace kontraindikovány, s výjimkou případů, kdy je podání
z klinického hlediska naprosto nezbytné a nejsou dostupné žádné alternativy léčby.
U každého pacienta musí být před podáním tohoto léčivého přípravku zjištěna podrobná anamnéza se
zaměřením na symptomy HIF.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Bezpečnost a účinnost filgrastimu podávaného ve stejný den s myelosupresivní cytotoxickou
chemoterapií nebyly definitivně stanoveny. Vzhledem k citlivosti rychle se dělících myeloidních
buněk na myelosupresivní cytotoxickou chemoterapii není podání filgrastimu doporučováno
v časovém období od 24 hodin před chemoterapií až 24 hodin po chemoterapii. Předběžné výsledky
získané od malého počtu pacientů léčených filgrastimem současně s 5-fluorouracilem ukazují na
možnost zhoršení neutropenie.

Případné interakce s jinými hematopoetickýni růstovými faktory a cytokiny nebyly dosud v rámci
klinických hodnocení studovány.

Vzhledem k tomu, že lithium podporuje uvolňování neutrofilů, může při jeho podávání dojít k zesílení
účinku filgrastimu. Přestože tato interakce nebyla formálně hodnocena, není k dispozici důkaz o její
škodlivosti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání filgrastimu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Zvýšený výskyt potratů byl pozorován u králíků při
vysokých násobcích klinické expozice a za přítomnosti mateřské toxicity jsou popsány případy prokázaného transplacentárního průniku filgrastimu u těhotných žen.

Podávání filgrastimu se v těhotenství nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se filgrastim/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené
novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti
léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu filgrastimem.

Fertilita
Filgrastim neovlivnil reprodukční schopnost ani fertilitu u samců nebo samic potkanů
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Filgrastim může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání filgrastimu se
může objevit závrať
4.8 Nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu

Nejzávažnější nežádoucí účinky, které se mohou během léčby filgrastimem vyskytnout, zahrnují:
anafylaktickou reakci, závažné plicní nežádoucí příhody syndrom kapilárního úniku, těžkou splenomegalii/rupturu sleziny, transformaci na myelodysplastický
syndrom nebo leukemii u pacientů s SCN, GvHD u pacientů podstupujících alogenní přenos kostní
dřeně nebo transplantaci progenitorových buněk z periferní krve a krize srpkovité anemie u pacientů
se srpkovitou anemií.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou pyrexie, muskuloskeletální bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest, muskuloskeletální bolest
hrudníku, bolest šíjeonemocněním byla u 10 % pacientů muskuloskeletální bolest mírná nebo středně silná a u 3 %
pacientů silná.

b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Údaje v níže uvedené tabulce popisují nežádoucí účinky hlášené z klinických hodnocení a ze
spontánních hlášení. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí
s klesající závažností.

Třída
orgánových
systémů
MedDRA
Nežádoucí účinky 
Velmi časté 
Časté 
< 1/10Méně časté 
< 1/100Vzácné
< 1/1 000Infekce
a infestace
Sepse
Bronchitida
Infekce horních
cest dýchacích
Infekce
močových cest 
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytopeni
e
Anemiee
Splenomegaliea
Pokles hladiny
hemoglobinue
Leukocytózaa Ruptura slezinya
Srpkovitá anemie
s krizí
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Hypersenzitivita na
léka
Reakce štěpu proti
hostitelib
Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížená chuť
k jídlue
Zvýšení hladiny
laktátdehydrogená
zy v krvi
Hyperurikemie
Zvýšení hladiny
kyseliny močové
v krvi
Snížení hladiny
glukózy v krvi
Pseudodnaa
artropatie,
chondrokalcinóza
Poruchy bilance
tekutin
Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavya Závrať
Hypestezie
Parestezie

Cévní poruchy Hypertenze
Hypotenze
Venookluzivní
chorobad
Syndrom
kapilárního
únikua
Aortitida
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Hemoptýza
Dyspnoe
Kašela
Orofaryngeální
bolesta,e
Epistaxe
Syndrom akutní
dechové tísněa
Respirační selhánía
Plicní edéma
Plicní krvácení
Intersticiální plicní
onemocněnía
Plicní infiltrátya
Hypoxie

Gastrointestiná
lní poruchy
Průjem䈀Nauzeaa
Poruchy jater
a žlučových
cest
Hepatomegalie
Zvýšení hladiny
alkalické fosfatázy
v krvi
Zvýšení hladiny
aspartátaminotrans
ferázy
Zvýšení hladiny
gama-
glutamyltransferáz
y

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Alopeciea Vyrážkaa
Erytém
Makulopapulózní
vyrážka
Kožní
vaskulitidaa
Sweetův
syndrom
neutrofilická
dermatózaPoruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně 
Muskuloskeletál
ní bolestc
Svalové spazmy Osteoporóza Snížení kostní
denzity
Exacerbace
revmatoidní
artritidy
Poruchy ledvin
a močových
cest
Dysurie
Hematurie
Proteinurie Glomerulonefriti
da
Abnormalita
moči 
Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Únavaa
Zánět sliznicea
Pyrexie
Bolest na hrudia
Bolesta
Asteniea
Malátnoste
Periferní edéme
Reakce v místě
 
Poranění,
otravy
a procedurální
komplikace
Reakce na
transfuzie

a Viz bod c b U pacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny GvHD a případy úmrtí c Zahrnuje bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest,
muskuloskeletální bolest na hrudi, bolest šíje
d Případy byly pozorovány po uvedení přípravku na trh u pacientů podstupujících transplantaci kostní
dřeně nebo mobilizaci PBPC
e Nežádoucí účinky s vyšší incidencí u pacientů léčených filgrastimem v porovnání s placebem
a spojené s důsledky základního maligního onemocnění nebo cytotoxické chemoterapie

c. Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita

V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly v úvodní fázi léčby nebo v jejím průběhu
hlášeny reakce hypersenzitivního typu, například anafylaxe, vyrážka, kopřivka, angioedém, dyspnoe
a hypotenze. Celkově byla hlášení častější po intravenózním podání. V některých případech se
příznaky znovu vyskytly po opětovném zahájení léčby, což naznačuje příčinnou souvislost.
U pacientů, kteří zaznamenají závažnou alergickou reakci, je nutné podávání přípravku Tevagrastim
trvale ukončit.

Plicní nežádoucí příhody

V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny plicní nežádoucí příhody, včetně
intersticiálního plicního onemocnění, plicního edému a plicních infiltrátů, v některých případech
s následným rozvojem respiračního selhání nebo syndromu akutní dechové tísně mohou být fatální
Splenomegalie a ruptura sleziny

Po podání filgrastimu byly hlášeny případy splenomegalie a ruptury sleziny. Některé případy ruptury
sleziny byly fatální
Syndrom kapilárního úniku

Při použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů byly hlášeny případy syndromu kapilárního
úniku. Obecně se vyskytly u pacientů s pokročilým stádiem zhoubného onemocnění, se sepsí,
pacientů, jimž je podávána vícesložková chemoterapie, nebo pacientů podstupujících aferézu bod 4.4
Kožní vaskulitida

U pacientů léčených filgrastimem byla hlášena kožní vaskulitida. Mechanismus vaskulitidy
u pacientů, kterým je podáván filgrastim, není znám. Při dlouhodobé léčbě byla kožní vaskulitida
hlášena u 2 % pacientů s SCN.

Leukocytóza

Leukocytóza trombocytopenie zaznamenána u 35 % dárců
Sweetův syndrom

U pacientů léčených filgrastimem byly hlášeny případy Sweetova syndromu neutrofilní dermatózy
Pseudodna
U pacientů s nádorovým onemocněním léčeným filgrastimem byla hlášena pseudodna artropatie, chondrokalcinóza
GvHD

U pacientů, kterým byl podáván G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně, byly hlášeny případy
GvHD a úmrtí
d. Pediatrická populace

Údaje získané z klinických studií u pediatrických pacientů ukazují, že bezpečnost a účinnost
filgrastimu jsou podobné jak u dospělých, tak u dětí léčených cytotoxickou chemoterapií, což
nenaznačuje žádné rozdíly ve farmakokinetice filgrastimu související s věkem. Jediným shodně
hlášeným nežádoucím účinkem byla muskuloskeletální bolest, která se neliší od zkušeností u dospělé
populace.

Údaje pro další hodnocení filgrastimu u pediatrických pacientů nejsou dostatečné.

e. Další zvláštní skupiny populací

Starší pacienti

U pacientů nad 65 let věku nebyly ve srovnání s mladšími dospělými podávána cytotoxická chemoterapie, pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti
a na základě klinické zkušenosti nebyly identifikovány žádné rozdíly v odpovědi mezi staršími
a mladšími pacienty.

Údaje pro hodnocení filgrastimu u starších pacientů u dalších schválených indikací filgrastimu nejsou
dostatečné.

Pediatričtí pacienti s SCN

U pediatrických pacientů s SCN, kteří podstupovali chronickou léčbu filgrastimem, byly hlášeny
případy snížené kostní denzity a osteoporózy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Účinky předávkování filgrastimem nebyly stanoveny.
Ukončení léčby filgrastimem vede obvykle k poklesu cirkulujících neutrofilů o 50 % během 1 až
dnů, jejich návrat do normy trvá 1 až 7 dnů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, faktory stimulující kolonie, ATC kód: L03AA
Tevagrastim je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Lidský G-CSF je glykoprotein, který reguluje tvorbu a uvolňování funkčních neutrofilů z kostní dřeně.
Tevagrastim, obsahující rekombinantní methionyl humánní G-CSF 24 hodin významné zvýšení počtu neutrofilů v periferní krvi spolu s lehkým zvýšením monocytů. U
některých pacientů s SCN může filgrastim také vyvolávat mírné zvýšení počtu cirkulujících eosinofilů
a bazofilů, vzhledem k jejich počátečním hodnotám; někteří tito pacienti mohou mít eosinofilii nebo
bazofilii již před zahájením léčby. Zvýšení počtu neutrofilů je v rozsahu doporučovaného dávkování
závislé na dávce. Neutrofily tvořené v lidském těle po podání filgrastimu mají normální nebo
zesílenou funkci, jak bylo prokázáno testy chemotaktických a fagocytárních funkcí. Ukončení léčby
filgrastimem vede obvykle k poklesu cirkulujících neutrofilů o 50 % během 1 až 2 dní, jejich návrat do
normy trvá 1 až 7 dní.

Podávání filgrastimu pacientům léčených cytotoxickou chemoterapií vede k signifikantnímu poklesu
incidence, závažnosti a doby trvání neutropenie a febrilní neutropenie. Léčba filgrastimem významně
zkracuje dobu trvání febrilní neutropenie, užívání antibiotik a hospitalizace po chemoterapii pro akutní
myelogenní leukemii nebo po myeloablativní léčbě s následnou transplantací kostní dřeně. Incidence
horečky a průkazných infekcí snížena nebyla. Doba horečky se nezkrátila u pacientů podstupujících
myeloablativní léčbu následovanou transplantací kostní dřeně.

Používání filgrastimu, ať už samotného nebo po chemoterapii, mobilizuje hematopoetické kmenové
PBPC mohou být odebrány a podávány zpět infuzí po léčbě vysokými dávkami cytotoxických
přípravků, buď místo transplantace kostní dřeně nebo jako její doplněk. Infuze PBPC urychluje
obnovu krvetvorby, zkracuje tím dobu, po kterou trvá riziko krvácivých komplikací a snižuje spotřebu
transfúzí krevních destiček.

U příjemců alogenních PBPC mobilizovaných filgrastimem došlo podstatně rychleji k obnově
hematologických parametrů, což vedlo k významnému zkrácení doby neléčené obnovy počtu krevních
destiček v porovnání s alogenní transplantací kostní dřeně.

Jedna retrospektivní evropská studie hodnotící použití G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně u
pacientů s akutnímími leukemiemi ukazovala na zvýšené riziko GvHD, mortality související s léčbou
mezinárodní studii u pacientů s akutní a chronickou myelogenní leukemií nebyl pozorován žádný vliv
na riziko GvHD, TRM a mortalitu. Metaanalýza výsledků studií alogenních transplantací, včetně
výsledků devíti prospektivních randomizovaných zkoušek, 8 retrospektivních studií a 1 studie případů
a kontrol, neodhalila účinek na riziko vzniku akutní GvHD, chronické GvHD nebo na předčasnou
mortalitu v souvislosti s léčbou.

Relativni riziko Publikace Období
provádění
studie
3RþHW Akutní GvHD,
VWXSH
Chronická
GvHD
TRM
Metaanalýza
1986-2001a 1198 1,1,0,Evropská
retrospektivní
studie 1992-2002b 1789 1,1,1,Mezinárodní
retrospektivní
studie 1995-2000b 2110 1,1,1,aAnalýza obsahuje studie zahrnující transplantace kostní dřeně v tomto období; 瘠někter捨حي獥杲
Podávání filgrastimu zdravým dárcům k mobilizaci PBPC před alogenní transplantací PBPC
umožňuje získat ≥ 4 x 106 CD34+ buněk/kg tělesné váhy u většiny dárců po dvou leukaferézách.
Zdravým dárcům je subkutánně podávána dávka 10 μg/kg/den po dobu 4 až 5 po sobě následujících
dní.

Podávání filgrastimu pacientům neutropeniepočtu infekčních komplikací a souvisejících stavů.

Podávání filgrastimu pacientům infikovaným HIV vede k udržení normálního počtu neutrofilů, což
umožňuje podávání antivirových a/nebo dalších myelosupresivních léčiv podle plánovaného schématu
dávkování. Nejsou důkazy o tom, že by u pacientů infikovaných HIV docházelo ke zvýšené replikaci
HIV.

Tak jako jiné hematopoetické růstové faktory, G-CSF vykazuje in vitro stimulační vlastnosti na
lidských endoteliálních buňkách.

Účinnost a bezpečnost Tevagrastimu byla testována v randomizovaných studiích fáze III pro nádorové
onemocnění prsu plic a nehodgkinský lymfom. Mezi Tevagrastimem a referenčním přípravkem nebyly
významné rozdíly z hlediska délky trvání těžké neutropenie a výskytu febrilní neutropenie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Randomizované zaslepené zkřížené studie s jednou dávkou provedené u 196 zdravých dobrovolníků
ukázaly, že farmakokinetický profil přípravku Tevagrastimu při subkutánním a intravenózním podání
je srovnatelný s farmakokinetickým profilem referenčního přípravku.

Clearance filgrastimu probíhá podle farmakokinetiky prvního řádku po subkutánním i intravenózním
podání. Poločas sérové eliminace filgrastimu je přibližně 3,5 hodiny při rychlostí clearance přibližně
0,6 ml/min/kg. Kontinuální podávání filgrastimu v infuzi po dobu až 28 dní pacientům v
rekonvalescenci po autologní transplantaci kostní dřeně nevedlo k akumulaci filgrastimu, přičemž
poločas eliminace byl srovnatelný po celou dobu podávání. Mezi dávkou a sérovou koncentrací
filgrastimu existuje pozitivní lineární korelace, ať je podán intravenózně nebo subkutánně. Po
subkutánním podání doporučených dávek přetrvávaly sérové koncentrace nad 10 ng/ml po dobu
až 16 hodin. Distribuční objem v krvi je přibližně 150 ml/kg.

U pacientů s nádorovým onemocněním byl farmakokinetický profil přípravku Tevagrastim a
referenčního přípravku srovnatelný při jednom i opakovaném subkutánním podání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Filgrastim byl zkoumán ve studiích toxicity po opakovaném podávání trvajících až 1 rok; tyto studie
potvrdily změny, jež lze připsat očekávanému farmakologickému účinku včetně zvýšeného počtu
leukocytů, myeloidní hyperplazie v kostní dřeni, extramedulární granulopoézy a zvětšení sleziny.
Všechny tyto změny se po vysazení léčby navrátily do původního stavu.

Účinky filgrastimu na prenatální vývoj byly studovány u potkanů a králíků. Intravenózní
a zvýšilo spontánní potratovost a postimplantační ztráty a snížilo průměrnou velikost živého vrhu
a hmotnost plodu.

Na základě údajů hlášených u jiného přípravku s filgrastimem podobného referenčnímu přípravku
byly při dávkování 100 μg/kg/den, dávce toxické pro matku, která odpovídala systémové expozici
přibližně 50–90násobku expozic pozorovaných u pacientů léčených klinickou dávkou 5 μg/kg/den,
zaznamenány srovnatelné nálezy, navíc však zvýšená incidence malformace plodu. Nejvyšší dávka,
u níž ještě nebyl v této studii zjištěn nežádoucí účinek v oblasti embryo-fetální toxicity, byla dávka
10 μg/kg/den, což odpovídá systémové expozici přibližně 3–5násobku expozic pozorovaných
u pacientů léčených klinickou dávkou.

U březích potkanů nebyla pozorována mateřská toxicita nebo toxicita plodu při dávkách až do
575 μg/kg/den. Mláďata potkanů, kterým byl podáván filgrastim během perinatálního období
a laktace, vykazovala zpoždění ve vnější diferenciaci a růstovou retardaci sníženou míru přežití
Nebyl pozorován žádný účinek filgrastimu na fertilitu samců nebo samic potkanů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ledová kyselina octová
Chlorid sodný
Sorbitol Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tevagrastim se nesmí ředit roztokem chloridu sodného.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

Rozpuštěný filgrastim se může adsorbovat na skle a plastech, pokud není naředěný, jak je uvedeno
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců.

Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku před použitím byla prokázána po dobu
24 hodin při teplotě 2 °C – 8 ºC. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit ihned po
naředění. Jestliže není použit ihned, doba použitelnosti naředěného přípravku a podmínky jeho
uchovávání před použitím podléhají odpovědnosti uživatele a neměly by obvykle překračovat
24 hodin při 2 °C – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
V rámci doby použitelnosti a pro účely ambulantního použití lze přípravek vyjmout z chladničky
dny. Pokud přípravek není použit do 4 dnů, je možné jej vrátit do chladničky uplynutí doby použitelnosti. Jsou-li injekční stříkačky uchovávány při teplotě nad 8 °C po dobu delší
než 4 dny, je nutné je zlikvidovat.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Předplněné injekční stříkačky krytem jehly anebo bez něho.

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok
Balení obsahuje 1, 5 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml roztoku nebo vícečetné
balení po 10
Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok
Balení obsahuje 1, 5 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček s 0,8 ml roztoku nebo vícečetné
balení po 10
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokud je třeba, může být Tevagrastim ředěn 5 %
V žádném případě se nedoporučuje ředění na výslednou koncentraci nižší než 0,2 MIU
Roztok přípravku před podáním prohlédněte. Použít lze jen čiré roztoky bez volných částic.

Při léčbě filgrastimem naředěným do koncentrace nižší než 1,5 MIU přidat lidský albumin
Například: v připravené injekci o obsahu 20 ml s celkovou dávkou filgrastimu nižší než 30 MIU

Pokud je Tevagrastim naředěný 5 % roztokem glukózy, je kompatibilní se sklem a řadou plastických
materiálů včetně PVC, polyolefinu
Tevagrastim neobsahuje žádné konzervační látky. Vzhledem k možnému riziku mikrobiální
kontaminace jsou injekce Tevagrastimu určeny pouze k jednorázovému použití.

Náhodné vystavení teplotám pod bodem mrazu nemá nepříznivý vliv na stabilitu Tevagrastimu.

Použití předplněné injekční stříkačky s bezpečnostním krytem jehly
Bezpečnostní kryt jehly překrývá jehlu po injekci, aby zabránil zranění píchnutím jehlou. Tím nijak
neruší normální zacházení se stříkačkou.Tlačte na píst pomalu a až do té doby, kdy byla podána celá
dávka a kdy píst se již nedá dále stlačit. Zatímco udržujete tlak na píst, vytáhněte stříkačku s jehlou z
pacientova těla. Bezpečnostní kryt zakryje jehlu, jakmile povolíte tlak na píst.

Použití předplněné injekční stříkačky bez ochranného krytu jehly
Podejte dávku standardním způsobem.

Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/
Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. září Datum posledního prodloužení registrace: 19. července

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

UAB Teva Baltics
Molétu pl.08409 Vilnius
Litva

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Teva Pharma B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Merckle GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější krabička- Předplněná injekční stříkačka


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná stříkačka obsahuje filgrastimum 30 milionů mezinárodních jednotek [MIU]


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, ledová kyselina octová, sorbitol, polysorbát 80, voda pro injekci. Před
použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční/infuzní roztok

předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml roztoku
předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml roztoku
10 předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml roztoku


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání a intravenózní podání.

Na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po naředění použijte do 24 hodin.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/445/001 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/08/445/002 5 předplněných injekčních stříkaček
EU/1/08/445/004 10 předplněných injekčních stříkaček


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější krabička- Předplněná injekční stříkačka


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná stříkačka obsahuje filgrastimum 48 milionů mezinárodních jednotek [MIU]


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, ledová kyselina octová, sorbitol, polysorbát 80, voda pro injekci. Před
použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční/infuzní roztok

předplněná injekční stříkačka s 0,8 ml roztoku
předplněných injekčních stříkaček s 0,8 ml roztoku
10 předplněných injekčních stříkaček s 0,8 ml roztoku


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání a intravenózní podání.

Na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po naředění použijte do 24 hodin.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/445/005 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/08/445/006 5 předplněných injekčních stříkaček
EU/1/08/445/008 10 předplněných injekčních stříkaček


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější krabička - Předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním krytem jehly


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná stříkačka obsahuje filgrastimum 30 milionů mezinárodních jednotek [MIU]


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, ledová kyselina octová, sorbitol, polysorbát 80, voda pro injekci. Před
použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční/infuzní roztok

předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml roztoku s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml roztoku s bezpečnostním krytem jehly
10 předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml roztoku s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání a intravenózní podání.

Na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po naředění použijte do 24 hodin.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/445/009 1 předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním krytem jehly
EU/1/08/445/010 5 předplněných injekčních stříkaček s bezpečnostním krytem jehly
EU/1/08/445/011 10 předplněných injekčních stříkaček s bezpečnostním krytem jehly


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější krabička - Předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním krytem jehly


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná stříkačka obsahuje filgrastimum 48 milionů mezinárodních jednotek [MIU]


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, ledová kyselina octová, sorbitol, polysorbát 80, voda pro injekci. Před
použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční/infuzní roztok

předplněná injekční stříkačka s 0,8 ml roztoku s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,8 ml roztoku s bezpečnostním krytem jehly
10 předplněných injekčních stříkaček s 0,8 ml roztoku s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání a intravenózní podání.

Na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po naředění použijte do 24 hodin.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/445/012 1 předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním krytem jehly
EU/1/08/445/013 5 předplněných injekčních stříkaček s bezpečnostním krytem jehly
EU/1/08/445/014 10 předplněných injekčních stříkaček s bezpečnostním krytem jehly


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Štítek na vnější přebal vícečetného balení včetně blue boxu


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná stříkačka obsahuje filgrastimum 30 milionů mezinárodních jednotek [MIU]


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, ledová kyselina octová, sorbitol, polysorbát 80, voda pro injekci. Před
použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční/infuzní roztok

Vícečetné balení: 10

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání a intravenózní podání.

Na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po naředění použijte do 24 hodin.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/445/003 2 x 5 předplněných injekčních stříkaček


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Štítek na vnější přebal vícečetného balení včetně blue boxu


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná stříkačka obsahuje filgrastimum 48 milionů mezinárodních jednotek [MIU]


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, ledová kyselina octová, sorbitol, polysorbát 80, voda pro injekci. Před
použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční/infuzní roztok

Vícečetné balení: 10

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání a intravenózní podání.

Na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po naředění použijte do 24 hodin.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/445/007 2x5 předplněných injekčních stříkaček


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA PROSTŘEDNÍM OBALU

Vnější krabička vícečetného balení – bez blue boxu


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná stříkačka obsahuje filgrastimum 30 milionů mezinárodních jednotek [MIU]


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, ledová kyselina octová, sorbitol, polysorbát 80, voda pro injekci. Před
použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční/infuzní roztok

předplněných injekčních stříkaček obsahujících 0,5 ml roztoku. Součást vícečetného balení nelze
prodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání a intravenózní podání.

Na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po naředění použijte do 24 hodin.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/445/003 2 x 5 předplněných injekčních stříkaček


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA PROSTŘEDNÍM OBALU

Vnější krabička vícečetného balení – bez blue boxu


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná stříkačka obsahuje filgrastimum 48 milionů mezinárodních jednotek [MIU]


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, ledová kyselina octová, sorbitol, polysorbát 80, voda pro injekci. Před
použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční/infuzní roztok

předplněných injekčních stříkaček s 0,8 ml roztoku. Součást vícečetného balení nelze prodávat
samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání a intravenózní podání.

Na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po naředění použijte do 24 hodin.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/445/007 2 x 5 předplněných injekčních stříkaček


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Předplněná injekční stříkačka


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum

s.c.
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 ml


6. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Předplněná injekční stříkačka


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum

s.c.
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,8 ml


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok
Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Tevagrastim a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tevagrastim používat
3. Jak se přípravek Tevagrastim používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tevagrastim uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Informace pro samostatnou aplikaci injekce
8. Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky


1. Co je přípravek Tevagrastim a k čemu se používá

Co je přípravek Tevagrastim
Přípravek Tevagrastim je faktor podporující růst bílých krvinek granulocytůorganismus přirozeně tvoří, mohou ale také být vyráběny pomocí biotechnologie a používány jako
léky. Přípravek Tevagrastim působí tak, že podněcuje kostní dřeň ke tvorbě většího počtu bílých
krvinek.

K čemu se přípravek Tevagrastim používá
Z různých důvodů může dojít ke snížení počtu bílých krvinek Vaše tělo méně odolné v boji s infekcí. Přípravek Tevagrastim podněcuje kostní dřeň k rychlé tvorbě
nových bílých krvinek.

Přípravek Tevagrastim se používá:
- ke zvýšení počtu bílých krvinek po chemoterapii, čímž pomáhá v obraně před infekcemi;
- ke zvýšení počtu bílých krvinek po transplantaci kostní dřeně, čímž pomáhá v obraně před
infekcemi;
- před chemoterapií ve vysokých dávkách, čímž podněcuje kostní dřeň k větší tvorbě kmenových
buněk, které Vám mohou být odebrány a po léčbě vráceny. Tyto buňky mohou být odebrány
buď Vám, nebo dárci. Kmenové buňky budou poté vráceny zpět do kostní dřeně a budou
vytvářet krevní buňky;
- ke zvýšení počtu bílých krvinek, pokud trpíte těžkou chronickou neutropenií, čímž pomáhá
v obraně před infekcemi;
- u pacientů s pokročilou HIV infekcí, což pomáhá snížit riziko infekcí.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tevagrastim používat

Nepoužívejte přípravek Tevagrastim
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Tevagrastim se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Před zahájením léčby informujte svého lékaře, jestliže máte:
- srpkovitou anemii, protože tento léčivý přípravek může způsobit krizi srpkovité anemie,
- osteoporózu
Během léčby přípravkem Tevagrastim ihned informujte svého lékaře:
- pokud máte náhlé známky alergie, např. vyrážku, svědění nebo kopřivku na kůži, otok obličeje,
rtů, jazyka nebo jiných částí těla, dušnost, sípot nebo potíže s dýcháním, protože to mohou být
známky těžké alergické reakce - pokud zaznamenáte otok obličeje nebo kotníků, krev v moči nebo do hněda zbarvenou moč,
nebo si všimnete, že močíte méně než obvykle - pokud Vás začne bolet v levém nadbřišku, pod levým žeberním obloukem nebo v horní části
levého ramene protržení - pokud zaznamenáte neobvyklé krvácení nebo tvorbu modřin počtu krevních destiček - pokud máte příznaky zánětu aorty onemocnění bylo u pacientů trpících nádorovým onemocněním i zdravých dárců hlášeno
vzácně. Mezi příznaky patří horečka, bolest břicha, malátnost, bolest zad a zvýšené hodnoty
prokazující přítomnost zánětu upozorněte na to svého lékaře.

Ztráta odpovědi na filgrastim

Pokud u Vás došlo ke ztrátě odpovědi nebo selhání schopnosti udržet odpověď na léčbu filgrastimem,
bude Váš lékař zkoumat důvody, proč k tomu došlo, včetně možnosti, že u Vás došlo k tvorbě
protilátek, které potlačení aktivity filgrastimu způsobily.

Lékař Vás může chtít kontrolovat častěji, viz bod 4 příbalové informace.

Pokud trpíte těžkou chronickou neutropenií, můžete být ohroženhrozí, a testech, které je třeba podstoupit, si promluvte se svým lékařem. Pokud se u Vás rozvine
rakovina krve nebo je pravděpodobné, že by k tomu mohlo dojít, přípravek Tevagrastim nemáte
používat, pokud Váš lékař nerozhodne jinak.

Pokud jste dárcem kmenových buněk, musíte být ve věku mezi 16 a 60 roky.

Buďte zvláště opatrnýPřípravek Tevagrastim je jedním ze skupiny přípravků, které stimulují tvorbu bílých krvinek.
Zdravotnický pracovník má vždy přesně zaznamenat název přípravku, který používáte.

Další léčivé přípravky a přípravek Tevagrastim
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Přípravek Tevagrastim nebyl u těhotných ani kojících žen hodnocen.

Podávání přípravku Tevagrastim se v těhotenství nedoporučuje.

Je důležité, abyste informovala svého lékaře, pokud:
• jste těhotná nebo kojíte,
• domníváte se, že můžete být těhotná, nebo
• plánujete otěhotnět.
Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Tevagrastim, informujte svého lékaře. Používáte-li
přípravek Tevagrastim, musíte přestat kojit, pokud Vám lékař nenařídil jinak.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Tevagrastim může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tento léčivý
přípravek může způsobovat závratě. Doporučuje se počkat a zjistit, jak se budete po podání tohoto
léčivého přípravku cítit, než začnete řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Tevagrastim obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 50 mg sorbitolu v jednom ml.
Pro nitrožilní Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud máte je vzácné genetické onemocnění, nesmí Vám s vrozenou nesnášenlivostí fruktózy nejsou schopni rozložit fruktózu, což může způsobit závažné
nežádoucí účinky. Informujte lékaře před zahájením léčby tímto přípravkem, pokud máte dítě másladké nápoje, protože to způsobuje pocit na zvracení, zvracení nebo nepříjemné pocity jako
nadýmání, žaludeční křeče nebo průjem.

Přípravek Tevagrastim obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol stříkačce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Tevagrastim používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Jak a jaké množství přípravku Tevagrastim se podává?

Přípravek Tevagrastim se obvykle podává každý den injekčně do podkožní tkáně injekcedávka se liší v závislosti na onemocnění a tělesné hmotnosti pacienta. Lékař Vám sdělí, kolik
přípravku Tevagrastim máte používat.

Pacienti po transplantaci kostní dřeně po chemoterapii:
Obvykle dostanete první dávku přípravku Tevagrastim nejdříve 24 hodin po chemoterapii a nejdříve
24 hodin po transplantaci kostní dřeně.

Vy nebo Vaši pečovatelé se můžete naučit podávat podkožní injekce, abyste mohlpokračovat doma sám poskytovatel zdravotní péče.

Jak dlouho budu muset přípravek Tevagrastim používat?
Přípravek Tevagrastim budete muset používat do té doby, dokud nebude počet Vašich bílých krvinek
normální. Ke sledování počtu bílých krvinek ve Vašem těle budou prováděny pravidelné krevní testy.
Lékař Vám sdělí, jak dlouho budete muset přípravek Tevagrastim používat.

Použití u dětí
Přípravek Tevagrastim se používá k léčbě dětí, které podstupují chemoterapii nebo trpí těžkou
neutropenií jako u dospělých.

Jestliže jste použilNezvyšujte dávku, kterou Vám určil lékař. Pokud použijete větší množství přípravku Tevagrastim, než
máte předepsáno, co nejdříve kontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalkontaktujte co nejdříve svého lékaře. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Důležité nežádoucí účinky

Je důležité neprodleně kontaktovat lékaře,
- pokud zaznamenáte alergickou reakci včetně slabosti, poklesu krevního tlaku, potíží s dýcháním,
otoku obličeje jazyka nebo krku - pokud zaznamenáte kašel, horečku a potíže s dýcháním syndromu akutní dechové tísně - pokud zaznamenáte poškození ledvin u pacientů dostávajících filgrastim. Pokud zaznamenáte otok v obličeji nebo kolem kotníků,
krev v moči nebo hnědě zbarvenou moč nebo pokud močíte méně než obvykle, ihned
kontaktujte svého lékaře.
- pokud se u Vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků nebo jejich kombinace:
• otok nebo opuchlina, které mohou být spojeny s méně častým močením, dušnost, otoky
břicha a pocit plnosti a celkový pocit únavy. Tyto příznaky mají obvykle rychlý nástup.
Mohou to být příznaky stavu nazývaného „syndrom zvýšené permeability kapilár“, který
způsobuje prosakování krve z malých cév do Vašeho těla a vyžaduje okamžitou lékařskou
pomoc.
- pokud máte kombinaci jakýchkoli následujících příznaků:
• horečka nebo třesavka nebo pocit velkého chladu, vysoká srdeční frekvence, zmatenost nebo
dezorientace, dušnost, extrémní bolest nebo pocit nepohody a lepkavá nebo opocená
pokožka.
Mohlo by jít o příznaky stavu zvaného „sepse“ infekce se zánětlivou odpovědí celého organismu, která může být život ohrožující a vyžaduje
okamžitou lékařskou pomoc.
- pokud máte bolesti v levém nadbřišku, bolest pod levým žeberním obloukem nebo bolest
v horní části ramene, protože to může znamenat problémy se slezinou - pokud se léčíte s těžkou chronickou neutropenií a máte krev v moči zaznamenáte tento nežádoucí účinek nebo Vám byla v moči zjištěna bílkovina může lékař Vaši moč pravidelně kontrolovat.

Častým nežádoucím účinkem používání přípravku Tevagrastim je bolest svalů a kostí
podstupujících transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně může dojít k reakci štěpu proti
hostiteli a příznaky zahrnují vyrážku na dlaních rukou nebo na chodidlech a vředy a boláky v ústech, střevech,
na játrech, kůži nebo očích, plicích, pochvě a kloubech.

U zdravých dárců kmenových buněk může být pozorováno zvýšení počtu bílých krvinek a snížení počtu krevních destiček srážlivost krve. Tyto projevy bude sledovat Váš lékař.

Mohou se u Vás vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté: • pokles počtu krevních destiček • nízký počet červených krvinek • bolest hlavy,
• průjem,
• zvracení,
• pocit na zvracení,
• neobvyklá ztráta vlasů nebo jejich řídnutí • únavnost • bolestivost a otok sliznice trávicích cest, sahající od úst ke konečníku • horečka
Časté • zánět průdušek • infekce horních cest dýchacích,
• infekce močových cest,
• snížená chuť k jídlu,
• potíže se spaním • závrať,
• snížená citlivost, zejména na kůži • brnění nebo necitlivost v rukou nebo chodidlech • nízký krevní tlak • vysoký krevní tlak • kašel,
• vykašlávání krve • bolest v ústech a krku • krvácení z nosu • zácpa,
• bolest v ústech,
• zvětšení jater • vyrážka,
• zarudnutí kůže • svalové křeče,
• bolest při močení • bolest na hrudi,
• bolest,
• celková slabost • celkový pocit nepohody • otok rukou a chodidel • zvýšení hladiny určitých enzymů v krvi,
• změny v krevních testech,
• reakce na transfuzi.

Méně časté • zvýšení počtu bílých krvinek • alergická reakce • odmítnutí transplantované kostní dřeně • vysoká hladina kyseliny močové v krvi hladiny kyseliny močové v krvi• poškození jater způsobené ucpáním malých žil v játrech • plíce nefungují tak, jak by měly, což vede k dušnosti • otok a/nebo voda na plicích • zánět plic • abnormální rentgenový snímek plic • krvácení z plic • nedostatečné vstřebávání kyslíku v plicích • kožní vyrážka s hrbolky • onemocnění, které způsobuje řídnutí kostí, které jsou proto slabší, křehčí a snadněji se mohou
zlomit • reakce v místě injekce.

Vzácné • silná bolest v kostech, na hrudi, ve střevech nebo kloubech • náhlá život ohrožující alergická reakce • bolest a otok kloubů podobný dně • změna způsobu, jakým Vaše tělo hospodaří s tekutinami, což může vést k otokům rovnováhy tekutin• zánět krevních cév v kůži • vyvýšené bolestivé plochy švestkové barvy na končetinách a někdy na obličeji a krku
s horečkou • zhoršení revmatoidní artritidy,
• neobvyklá změna moči,
• snížení hustoty kostí,
• zánět aorty

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Tevagrastim uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na předplněné
injekční stříkačce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
V rámci doby použitelnosti a pro účely ambulantního použití lze přípravek vyjmout z chladničky
dny. Pokud přípravek není použit do 4 dnů, je možné jej vrátit do chladničky uplynutí doby použitelnosti. Jsou-li injekční stříkačky uchovávány při teplotě nad 8 °C po dobu delší
než 4 dny, je nutné je zlikvidovat.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo v něm jsou drobné
částečky.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Tevagrastim obsahuje
- Léčivou látkou je filgrastimum. Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje filgrastimum
60 milionů mezinárodních jednotek [MIU] Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml: Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje filgrastimum
30 milionů mezinárodních jednotek [MIU] Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml: Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje filgrastimum
48 milionů mezinárodních jednotek [MIU] - Dalšími složkami jsou: Chlorid sodný, ledová kyselina octová, sorbitol voda pro injekci.

Jak přípravek Tevagrastim vypadá a co obsahuje toto balení
Tevagrastim je injekční/infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce. Tevagrastim je čirý bezbarvý
roztok. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje buď 0,5 ml, nebo 0,8 ml roztoku.

Tevagrastim je dodáván v baleních po 1, 5 nebo 10 předplněných injekčních stříkačkách nebo ve
vícečetném balení po 10 bez něho. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo

Výrobce
Teva Pharma B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Merckle GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370
България
Тева Фарма ЕАД
Тел: +359
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika 
吀敶Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420
Tel: +36
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47
Ελλάδα 
TEVA HELLAS Α.Ε.
Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48
France
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
TEVA HELLAS Α.Ε.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


7. Informace pro samostatnou aplikaci injekce

V této části najdete informace o tom, jakým způsobem si sám přípravku Tevagrastim. Je důležité, abyste se nesnažili injekci aplikovat sami, pokud Vám to názorně
nepředvedl Váš lékař nebo zdravotní sestra. Pokud si nejste jistýaplikovat, nebo máte jakékoli dotazy, požádejte o pomoc svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Je důležité, abyste použité injekční stříkačky vyhodili do speciální nádoby odolné vůči propíchnutí.

Jakým způsobem si mohu přípravek Tevagrastim sám Injekci je potřeba aplikovat do tkáně přímo pod kůži. Tento způsob se nazývá podkožní injekce. Injekci si budete muset aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Vybavení nezbytné pro podání injekce
K samostatné aplikaci podkožní injekce budete potřebovat následující:
- předplněnou injekční stříkačku přípravku Tevagrastim
- čtverečky napuštěné alkoholem nebo jiný podobný desinfekční prostředek
- odpadní nádobu odolnou proti propíchnutí a určenou k bezpečné likvidaci použitých injekčních
stříkaček.

Co si mám přichystat, abych si mohl1. Snažte se aplikovat si injekci každý den vždy přibližně ve stejnou dobu.
2. Injekční stříkačku s přípravkem Tevagrastim vyjměte z chladničky.
3. Zkontrolujte datum použitelnosti přípravku, uvedené na injekční stříkačce nepoužívejte po uplynutí posledního dne uvedeného měsíce.
4. Zkontrolujte vzhled přípravku. Roztok musí být čirý a bezbarvý. Pokud roztok obsahuje volné
částečky, nepoužívejte ho.
5. Pro pohodlnější aplikaci, ponechte injekční stříkačku 30 minut při pokojové teplotě, aby se
ohřála, nebo podržte stříkačku několik minut v ruce. Jiným způsobem Tevagrastim neohřívejte
6. Kryt stříkačky sejměte až těsně před tím, než si injekci aplikujete.
7. Důkladně si umyjte ruce.
8. Najděte si pohodlné, dobře osvětlené místo a všechny potřebné pomůcky si rozmístěte tak,
abyste na ně dosáhli napuštěné alkoholem a odpadní nádobu odolnou proti propíchnutí.

Jak si připravit injekci přípravku Tevagrastim
Před aplikací injekce Tevagrastimu učiňte následující kroky.
1. Podržte stříkačku a lehce uchopte kryt jehly, aniž byste s ním otáčeli. Za kryt zatáhněte, jak je
ukázáno na obrázcích 1 a 2. Nedotýkejte se jehly a netlačte na píst.

2. V předplněné stříkačce se může objevit malá vzduchová bublina. Pokud tomu tak je, lehce na
stříkačku poklepte prsty, až se bubliny přesunou do horní části stříkačky. Namiřte injekční
stříkačku směrem vzhůru a tlakem na píst vzduch vytlačte.
3. Stříkačka je opatřena objemovou stupnicí. Stiskněte píst a posuňte ho k číslu které odpovídá dávce přípravku Tevagrastimu předepsané Vaším lékařem.
4. Znovu zkontrolujte, zda injekční stříkačka obsahuje správnou dávku přípravku Tevagrastim.
5. Nyní můžete předplněnou stříkačku použít.

Kam si mám injekci aplikovat?
Nejvhodnějšími místy pro aplikaci injekce jsou:
- horní plocha stehen
- břicho, vyjma oblasti kolem pupku
Pokud Vám injekci aplikuje někdo jiný, mohou využít také zadní plochu paží
Místa aplikace je lépe každý den střídat a předejít tím vzniku bolestivosti na kterémkoli z míst.

Jak si mám injekci aplikovat?
1. Místo aplikace injekce dezinfikujte pomocí alkoholového čtverečku a volně, bez mačkání,
uchopte mezi palec a ukazováček kožní řasu 2. Zaveďte celou jehlu do kůže, tak jak Vám to předvedla Vaše zdravotní sestra nebo lékař obrázek 63. Zlehka zatáhněte za píst, abyste se ujistilkrev, jehlu vytáhněte a zaveďte na jiné místo.
4. Tekutinu aplikujte pomalu a rovnoměrně, kožní řasu stále držte.
5. Aplikujte pouze dávku, kterou Vám lékař předepsal.
6. Po aplikaci roztoku jehlu vytáhněte a uvolněte kožní řasu.
7. Každou stříkačku použijte jen jednou. Přípravek, který ve stříkačce zbude, znovu nepoužívejte.


Pamatujte
Pokud budete mít jakékoli potíže, neostýchejte se, prosím, požádat o radu svého lékaře nebo zdravotní
sestru.

Likvidace použitých stříkaček
- Na použitou injekční stříkačku nenasazujte zpět kryt.
- Použitou injekční stříkačku vyhoďte do odpadní nádoby odolné proti propíchnutí a tuto nádobu
uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
- Naplněnou nádobu zlikvidujte podle pokynů svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
- Nikdy neodhazujete použité stříkačky do běžného odpadkového koše v domácnosti.


8. Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky

Tevagrastim neobsahuje žádné konzervační látky. Z důvodu možné mikrobiální kontaminace jsou
injekce přípravku Tevagrastim určeny pouze k jednomu použití.

Náhodné vystavení teplotám pod bodem mrazu nemá negativní účinek na stabilitu přípravku
Tevagrastim.

Tevagrastim nesmí být ředěn roztokem chloridu sodného. Tento přípravek nesmí být míchán s jinými
léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou zmíněny dále. Naředěný filgrastim se může adsorbovat
na skle a plastech, pokud není ředěný, jak je uvedeno níže.

Pokud je potřeba, může být Tevagrastim ředěn roztokem glukózy 50 mg/ml nedoporučuje ředit přípravek na finální koncentraci nižší než 0,2 MIU měl být roztok vizuálně zkontrolován. Je možné aplikovat pouze čirý roztok bez jakýchkoliv částic. U
pacientů léčených filgrastimem ředěným na koncentraci nižší než 1,5 MIU přidán humánní albumin 20 ml by měla být k celkové dávce filgrastimu nižší než 30 MIU albuminu v koncentraci 200 mg/ml 50 mg/ml polypropylenu a polyethylenu
Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku před použitím byla prokázána po dobu
24 hodin při teplotě 2 °C – 8 ºC. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit ihned po
naředění. Jestliže není použit ihned, doba použitelnosti naředěného přípravku a podmínky jeho
uchovávání před použitím podléhají odpovědnosti uživatele a neměly by obvykle překračovat
24 hodin při 2 °C – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

Použití předplněné injekční stříkačky bez ochranného krytu jehly

Podejte dávku standardním způsobem.

Likvidace

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Příbalová informace: informace pro uživatele

Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml injekční/infuzní roztok
Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml injekční/infuzní roztok

filgrastimum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Tevagrastim a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tevagrastim používat
3. Jak se přípravek Tevagrastim používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tevagrastim uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Informace pro samostatnou aplikaci injekce
8. Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky


1. Co je přípravek Tevagrastim a k čemu se používá

Co je přípravek Tevagrastim
Přípravek Tevagrastim je faktor podporující růst bílých krvinek granulocytůorganismus přirozeně tvoří, mohou ale také být vyráběny pomocí biotechnologie a používány jako
léky. Přípravek Tevagrastim působí tak, že podněcuje kostní dřeň ke tvorbě většího počtu bílých
krvinek.

K čemu se přípravek Tevagrastim používá
Z různých důvodů může dojít ke snížení počtu bílých krvinek Vaše tělo méně odolné v boji s infekcí. Přípravek Tevagrastim podněcuje kostní dřeň k rychlé tvorbě
nových bílých krvinek.

Přípravek Tevagrastim se používá:
- ke zvýšení počtu bílých krvinek po chemoterapii, čímž pomáhá v obraně před infekcemi;
- ke zvýšení počtu bílých krvinek po transplantaci kostní dřeně, čímž pomáhá v obraně před
infekcemi;
- před chemoterapií ve vysokých dávkách, čímž podněcuje kostní dřeň k větší tvorbě kmenových
buněk, které Vám mohou být odebrány a po léčbě vráceny. Tyto buňky mohou být odebrány
buď Vám, nebo dárci. Kmenové buňky budou poté vráceny zpět do kostní dřeně a budou
vytvářet krevní buňky;
- ke zvýšení počtu bílých krvinek, pokud trpíte těžkou chronickou neutropenií, čímž pomáhá
v obraně před infekcemi;
- u pacientů s pokročilou HIV infekcí, což pomáhá snížit riziko infekcí.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tevagrastim používat

Nepoužívejte přípravek Tevagrastim
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Tevagrastim se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Před zahájením léčby informujte svého lékaře, jestliže máte:
- srpkovitou anemii, protože tento léčivý přípravek může způsobit krizi srpkovité anemie,
- osteoporózu
Během léčby přípravkem Tevagrastim ihned informujte svého lékaře:
- pokud máte náhlé známky alergie, např. vyrážku, svědění nebo kopřivku na kůži, otok obličeje,
rtů, jazyka nebo jiných částí těla, dušnost, sípot nebo potíže s dýcháním, protože to mohou být
známky těžké alergické reakce - pokud zaznamenáte otok obličeje nebo kotníků, krev v moči nebo do hněda zbarvenou moč,
nebo si všimnete, že močíte méně než obvykle - pokud Vás začne bolet v levém nadbřišku, pod levým žeberním obloukem nebo v horní části
levého ramene protržení - pokud zaznamenáte neobvyklé krvácení nebo tvorbu modřin počtu krevních destiček - pokud máte příznaky zánětu aorty onemocnění bylo u pacientů trpících nádorovým onemocněním i zdravých dárců hlášeno
vzácně. Mezi příznaky patří horečka, bolest břicha, malátnost, bolest zad a zvýšené hodnoty
prokazující přítomnost zánětu upozorněte na to svého lékaře.

Ztráta odpovědi na filgrastim

Pokud u Vás došlo ke ztrátě odpovědi nebo selhání schopnosti udržet odpověď na léčbu filgrastimem,
bude Váš lékař zkoumat důvody, proč k tomu došlo, včetně možnosti, že u Vás došlo k tvorbě
protilátek, které potlačení aktivity filgrastimu způsobily.

Lékař Vás může chtít kontrolovat častěji, viz bod 4 příbalové informace.

Pokud trpíte těžkou chronickou neutropenií, můžete být ohroženhrozí, a testech, které je třeba podstoupit, si promluvte se svým lékařem. Pokud se u Vás rozvine
rakovina krve nebo je pravděpodobné, že by k tomu mohlo dojít, přípravek Tevagrastim nemáte
používat, pokud Váš lékař nerozhodne jinak.

Pokud jste dárcem kmenových buněk, musíte být ve věku mezi 16 a 60 roky.

Buďte zvláště opatrnýPřípravek Tevagrastim je jedním ze skupiny přípravků, které stimulují tvorbu bílých krvinek.
Zdravotnický pracovník má vždy přesně zaznamenat název přípravku, který používáte.

Další léčivé přípravky a přípravek Tevagrastim
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Přípravek Tevagrastim nebyl u těhotných ani kojících žen hodnocen.

Podávání přípravku Tevagrastim se v těhotenství nedoporučuje.

Je důležité, abyste informovala svého lékaře, pokud:
• jste těhotná nebo kojíte,
• domníváte se, že můžete být těhotná, nebo
• plánujete otěhotnět.
Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Tevagrastim, informujte svého lékaře. Používáte-li
přípravek Tevagrastim, musíte přestat kojit, pokud Vám lékař nenařídil jinak.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Tevagrastim může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tento léčivý
přípravek může způsobovat závratě. Doporučuje se počkat a zjistit, jak se budete po podání tohoto
léčivého přípravku cítit, než začnete řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Tevagrastim obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 50 mg sorbitolu v jednom ml.
Pro nitrožilní Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud máte je vzácné genetické onemocnění, nesmí Vám s vrozenou nesnášenlivostí fruktózy nejsou schopni rozložit fruktózu, což může způsobit závažné
nežádoucí účinky. Informujte lékaře před zahájením léčby tímto přípravkem, pokud máte dítě másladké nápoje, protože to způsobuje pocit na zvracení, zvracení nebo nepříjemné pocity jako
nadýmání, žaludeční křeče nebo průjem.

Přípravek Tevagrastim obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol stříkačce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Tevagrastim používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Jak a jaké množství přípravku Tevagrastim se podává?

Přípravek Tevagrastim se obvykle podává každý den injekčně do podkožní tkáně injekcedávka se liší v závislosti na onemocnění a tělesné hmotnosti pacienta. Lékař Vám sdělí, kolik
přípravku Tevagrastim máte používat.

Pacienti po transplantaci kostní dřeně po chemoterapii:
Obvykle dostanete první dávku přípravku Tevagrastim nejdříve 24 hodin po chemoterapii a nejdříve
24 hodin po transplantaci kostní dřeně.

Vy nebo Vaši pečovatelé se můžete naučit podávat podkožní injekce, abyste mohlpokračovat doma sám poskytovatel zdravotní péče.

Jak dlouho budu muset přípravek Tevagrastim používat?
Přípravek Tevagrastim budete muset používat do té doby, dokud nebude počet Vašich bílých krvinek
normální. Ke sledování počtu bílých krvinek ve Vašem těle budou prováděny pravidelné krevní testy.
Lékař Vám sdělí, jak dlouho budete muset přípravek Tevagrastim používat.

Použití u dětí
Přípravek Tevagrastim se používá k léčbě dětí, které podstupují chemoterapii nebo trpí těžkou
neutropenií jako u dospělých.

Jestliže jste použilNezvyšujte dávku, kterou Vám určil lékař. Pokud použijete větší množství přípravku Tevagrastim, než
máte předepsáno, co nejdříve kontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalkontaktujte co nejdříve svého lékaře. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Důležité nežádoucí účinky

Je důležité neprodleně kontaktovat lékaře,
- pokud zaznamenáte alergickou reakci včetně slabosti, poklesu krevního tlaku, potíží s dýcháním,
otoku obličeje jazyka nebo krku - pokud zaznamenáte kašel, horečku a potíže s dýcháním syndromu akutní dechové tísně - pokud zaznamenáte poškození ledvin u pacientů dostávajících filgrastim. Pokud zaznamenáte otok v obličeji nebo kolem kotníků,
krev v moči nebo hnědě zbarvenou moč nebo pokud močíte méně než obvykle, ihned
kontaktujte svého lékaře.
- pokud se u Vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků nebo jejich kombinace:
• otok nebo opuchlina, které mohou být spojeny s méně častým močením, dušnost, otoky
břicha a pocit plnosti a celkový pocit únavy. Tyto příznaky mají obvykle rychlý nástup.
Mohou to být příznaky stavu nazývaného „syndrom zvýšené permeability kapilár“, který
způsobuje prosakování krve z malých cév do Vašeho těla a vyžaduje okamžitou lékařskou
pomoc.
- pokud máte kombinaci jakýchkoli následujících příznaků:
• horečka nebo třesavka nebo pocit velkého chladu, vysoká srdeční frekvence, zmatenost nebo
dezorientace, dušnost, extrémní bolest nebo pocit nepohody a lepkavá nebo opocená
pokožka.
Mohlo by jít o příznaky stavu zvaného „sepse“ infekce se zánětlivou odpovědí celého organismu, která může být život ohrožující a vyžaduje
okamžitou lékařskou pomoc.
- pokud máte bolesti v levém nadbřišku, bolest pod levým žeberním obloukem nebo bolest
v horní části ramene, protože to může znamenat problémy se slezinou - pokud se léčíte s těžkou chronickou neutropenií a máte krev v moči zaznamenáte tento nežádoucí účinek nebo Vám byla v moči zjištěna bílkovina může lékař Vaši moč pravidelně kontrolovat.

Častým nežádoucím účinkem používání přípravku Tevagrastim je bolest svalů a kostí
podstupujících transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně může dojít k reakci štěpu proti
hostiteli a příznaky zahrnují vyrážku na dlaních rukou nebo na chodidlech a vředy a boláky v ústech, střevech,
na játrech, kůži nebo očích, plicích, pochvě a kloubech.

U zdravých dárců kmenových buněk může být pozorováno zvýšení počtu bílých krvinek a snížení počtu krevních destiček srážlivost krve. Tyto projevy bude sledovat Váš lékař.

Mohou se u Vás vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté: • pokles počtu krevních destiček • nízký počet červených krvinek • bolest hlavy,
• průjem,
• zvracení,
• pocit na zvracení,
• neobvyklá ztráta vlasů nebo jejich řídnutí • únavnost • bolestivost a otok sliznice trávicích cest, sahající od úst ke konečníku • horečka
Časté • zánět průdušek • infekce horních cest dýchacích,
• infekce močových cest,
• snížená chuť k jídlu,
• potíže se spaním • závrať,
• snížená citlivost, zejména na kůži • brnění nebo necitlivost v rukou nebo chodidlech • nízký krevní tlak • vysoký krevní tlak • kašel,
• vykašlávání krve • bolest v ústech a krku • krvácení z nosu • zácpa,
• bolest v ústech,
• zvětšení jater • vyrážka,
• zarudnutí kůže • svalové křeče,
• bolest při močení • bolest na hrudi,
• bolest,
• celková slabost • celkový pocit nepohody • otok rukou a chodidel • zvýšení hladiny určitých enzymů v krvi,
• změny v krevních testech,
• reakce na transfuzi.

Méně časté • zvýšení počtu bílých krvinek • alergická reakce • odmítnutí transplantované kostní dřeně • vysoká hladina kyseliny močové v krvi hladiny kyseliny močové v krvi• poškození jater způsobené ucpáním malých žil v játrech • plíce nefungují tak, jak by měly, což vede k dušnosti • otok a/nebo voda na plicích • zánět plic • abnormální rentgenový snímek plic • krvácení z plic • nedostatečné vstřebávání kyslíku v plicích • kožní vyrážka s hrbolky • onemocnění, které způsobuje řídnutí kostí, které jsou proto slabší, křehčí a snadněji se mohou
zlomit • reakce v místě injekce.

Vzácné • silná bolest v kostech, na hrudi, ve střevech nebo kloubech • náhlá život ohrožující alergická reakce • bolest a otok kloubů podobný dně • změna způsobu, jakým Vaše tělo hospodaří s tekutinami, což může vést k otokům rovnováhy tekutin• zánět krevních cév v kůži • vyvýšené bolestivé plochy švestkové barvy na končetinách a někdy na obličeji a krku
s horečkou • zhoršení revmatoidní artritidy,
• neobvyklá změna moči,
• snížení hustoty kostí,
• zánět aorty
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Tevagrastim uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na předplněné
injekční stříkačce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
V rámci doby použitelnosti a pro účely ambulantního použití lze přípravek vyjmout z chladničky
dny. Pokud přípravek není použit do 4 dnů, je možné jej vrátit do chladničky uplynutí doby použitelnosti. Jsou-li injekční stříkačky uchovávány při teplotě nad 8 °C po dobu delší
než 4 dny, je nutné je zlikvidovat.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo v něm jsou drobné
částečky.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Tevagrastim obsahuje
- Léčivou látkou je filgrastimum. Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje filgrastimum
60 milionů mezinárodních jednotek [MIU] Tevagrastim 30 MIU/0,5 ml: Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje filgrastimum
30 milionů mezinárodních jednotek [MIU] Tevagrastim 48 MIU/0,8 ml: Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje filgrastimum
48 milionů mezinárodních jednotek [MIU] - Dalšími složkami jsou: Chlorid sodný, ledová kyselina octová, sorbitol voda pro injekci.

Jak přípravek Tevagrastim vypadá a co obsahuje toto balení
Tevagrastim je injekční/infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce. Tevagrastim je čirý bezbarvý
roztok. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje buď 0,5 ml, nebo 0,8 ml roztoku.

Tevagrastim je dodáván v baleních po 1, 5 nebo 10 předplněných injekčních stříkačkách nebo ve
vícečetném balení po 10 Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
TEVA GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo

Výrobce
Teva Pharma B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Merckle GmbH
Graf-Arco-Straße 89079 Ulm
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370
България
Тева Фарма ЕАД
Тел: +359
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika 
吀敶吀 
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47
Ελλάδα 
TEVA HELLAS Α.Ε.
Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48
France
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
TEVA HELLAS Α.Ε.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


7. Informace pro samostatnou aplikaci injekce

V této části najdete informace o tom, jakým způsobem si sám přípravku Tevagrastim. Je důležité, abyste se nesnažili injekci aplikovat sami, pokud Vám to názorně
nepředvedl Váš lékař nebo zdravotní sestra. Pokud si nejste jistýaplikovat, nebo máte jakékoli dotazy, požádejte o pomoc svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Jakým způsobem si mohu přípravek Tevagrastim sám Injekci je potřeba aplikovat do tkáně přímo pod kůži. Tento způsob se nazývá podkožní injekce. Injekci si budete muset aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Vybavení nezbytné pro podání injekce
K samostatné aplikaci podkožní injekce budete potřebovat následující:
- předplněnou injekční stříkačku přípravku Tevagrastim
- čtverečky napuštěné alkoholem nebo jiný podobný desinfekční prostředek

Co si mám přichystat, abych si mohl1. Snažte se aplikovat si injekci každý den vždy přibližně ve stejnou dobu.
2. Injekční stříkačku s přípravkem Tevagrastim vyjměte z chladničky.
3. Zkontrolujte datum použitelnosti přípravku, uvedené na injekční stříkačce nepoužívejte po uplynutí posledního dne uvedeného měsíce.
4. Zkontrolujte vzhled přípravku. Roztok musí být čirý a bezbarvý. Pokud roztok obsahuje volné
částečky, nepoužívejte ho.
5. Pro pohodlnější aplikaci, ponechte injekční stříkačku 30 minut při pokojové teplotě, aby se
ohřála, nebo podržte stříkačku několik minut v ruce. Jiným způsobem Tevagrastim neohřívejte
6. Kryt stříkačky sejměte až těsně před tím, než si injekci aplikujete.
7. Důkladně si umyjte ruce.
8. Najděte si pohodlné, dobře osvětlené místo a všechny potřebné pomůcky si rozmístěte tak,
abyste na ně dosáhli napuštěné alkoholem
Jak si připravit injekci přípravku Tevagrastim
Před aplikací injekce Tevagrastimu učiňte následující kroky.
1. Podržte stříkačku a lehce uchopte kryt jehly, aniž byste s ním otáčeli. Za kryt zatáhněte, jak je
ukázáno na obrázcích 1 a 2 Nedotýkejte se jehly a netlačte na píst.


2. V předplněné stříkačce se může objevit malá vzduchová bublina. Pokud tomu tak je, lehce na
stříkačku poklepte prsty, až se bubliny přesunou do horní části stříkačky. Namiřte injekční
stříkačku směrem vzhůru a tlakem na píst vzduch vytlačte.
3. Stříkačka je opatřena objemovou stupnicí. Stiskněte píst a posuňte ho k číslu které odpovídá dávce přípravku Tevagrastim předepsané Vaším lékařem.
4. Znovu zkontrolujte, zda injekční stříkačka obsahuje správnou dávku přípravku Tevagrastim.
5. Nyní můžete předplněnou stříkačku použít.

Kam si mám injekci aplikovat?
Nejvhodnějšími místy pro aplikaci injekce jsou:
- horní plocha stehen
- břicho, vyjma oblasti kolem pupku

Pokud Vám injekci aplikuje někdo jiný, mohou využít také zadní plochu paží
Místa aplikace je lépe každý den střídat a předejít tím vzniku bolestivosti na kterémkoli z míst.

Jak si mám injekci aplikovat?

1. Místo aplikace injekce dezinfikujte pomocí alkoholového čtverečku a volně, bez mačkání,

uchopte mezi palec a ukazováček kožní řasu 2. Zaveďte celou jehlu do kůže, tak jak Vám to předvedla Vaše zdravotní sestra nebo lékař obrázek 63. Zlehka zatáhněte za píst, abyste se ujistilkrev, jehlu vytáhněte a zaveďte na jiné místo.
4. Píst stlačujte pomalu a rovnoměrně za stálého držení kožní řasy, dokud není aplikována celá
dávka a píst již více nejde stlačit. Píst držte stále palcem!
5. Aplikujte pouze dávku, kterou Vám lékař předepsal.
6. Po aplikaci tekutiny vyjměte injekční stříkačku z místa vpichu za stálého držení pístu palcem a
pak kožní řasu uvolněte.
7. Uvolněte píst. Bezpečnostní kryt jehly se rychle přesune přes jehlu




Pamatujte
Pokud budete mít jakékoli potíže, neostýchejte se, prosím, požádat o radu svého lékaře nebo zdravotní
sestru.

Likvidace použitých injekčních stříkaček
- Bezpečnostní zařízení chrání před poraněním jehlou po použití stříkačky, proto nejsou
vyžadována žádná zvláštní bezpečnostní opatření pro likvidaci. Injekční stříkačky likvidujte
podle instrukcí svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.


8. Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky

Tevagrastim neobsahuje žádné konzervační látky. Z důvodu možné mikrobiální kontaminace jsou
injekce přípravku Tevagrastim určeny pouze k jednomu použití.

Náhodné vystavení teplotám pod bodem mrazu nemá negativní účinek na stabilitu přípravku
Tevagrastim.

Tevagrastim nesmí být ředěn roztokem chloridu sodného. Tento přípravek nesmí být míchán s jinými
léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou zmíněny dále. Naředěný filgrastim se může adsorbovat
na skle a plastech, pokud není ředěný, jak je uvedeno níže.

Pokud je potřeba, může být Tevagrastim ředěn roztokem glukózy 50mg/ml nedoporučuje ředit přípravek na finální koncentraci nižší než 0,2 MIU měl být roztok vizuálně zkontrolován. Je možné aplikovat pouze čirý roztok bez jakýchkoliv částic. U
pacientů léčených filgrastimem ředěným na koncentraci nižší než 1,5 MIU přidán humánní albumin 20 ml by měla být k celkové dávce filgrastimu nižší než 30 MIU albuminu v koncentraci 200 mg/ml 50mg/ml polypropylenu a polyethylenu
Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku před použitím byla prokázána po dobu
24 hodin při teplotě 2 °C – 8 ºC. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit ihned po
naředění. Jestliže není použit ihned, doba použitelnosti naředěného přípravku a podmínky jeho
uchovávání před použitím podléhají odpovědnosti uživatele a neměly by obvykle překračovat hodin při 2 °C – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

Použití předplněné injekční stříkačky s bezpečnostním krytem jehly

Bezpečnostní kryt jehly překrývá jehlu po injekci, aby zabránil zranění píchnutím jehlou. Tím nijak
neruší normální zacházení se stříkačkou. Tlačte na píst pomalu a až do té doby, kdy byla podána celá
dávka a kdy píst se již nedá dále stlačit. Zatímco udržujete tlak na píst, vytáhněte stříkačku s jehlou z
pacientova těla. Bezpečnostní kryt zakryje jehlu, jakmile povolíte tlak na píst.

Likvidace

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.