Cefotaksim može povećati antikoagulantno djelovanje dikumarola. Terapijska učinkovitost BCG cjepiva može se smanjiti ako se koristi u kombinaciji s cefotaksimom. Cefotaksim može povećati antikoagulantno djelovanje varfarina. Cefotaksim može povećati antikoagulantno djelovanje fenprokumona. Cefotaksim može povećati antikoagulantno djelovanje acenokumarola. Cefotaksim može povećati antikoagulantno djelovanje Fluindiona. Cefotaksim može povećati antikoagulantnu aktivnost etil biskumacetata. Terapeutska učinkovitost pikosumporne kiseline može se smanjiti ako se koristi u kombinaciji s cefotaksimom. Koncentracija cefotaksima u serumu može se povećati kada se kombinira s probenecidom. Cefotaksim može povećati antikoagulantno djelovanje fenindiona.