STRIMVELIS 1-10^6 BUNĚK/ML INF DIS - Package insert

: Strimvelis 1-10^6 BUNĚK/ML INF DIS
Hatóanyag: Transdukované buňky cd34+ (ada cdna) ()
alternatívák: Broncho-vaxom pro adultis, Broncho-vaxom pro infantibus, Broncho-vaxom pro infantibus sáčky, Imunor, Luivac, Methoxsalen maco pharma, Ribomunyl, Uro-vaxom, Uvadex
ATC csoport: L03AX - egyéb citokinek és immunmodulátorok
Gyártó: Orchard Therapeutics (Netherlands) BV, Amsterdam
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Strimvelis 1-10 x106 buněk/ml infuzní disperze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.1 Obecný popis

Autologní frakce obohacená CD34+ buňkami transdukovanými retrovirovým vektorem, který kóduje
humánní cDNA sekvenci adenosindeaminázy kmenových/progenitorních
2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení

Léčivý přípravek je obsažen v jednom nebo více infuzních vacích. Jeden infuzní vak s přípravkem
Strimvelis specifický pro každého pacienta obsahuje autologní buněčnou frakci obohacenou CD34+,
která obsahuje CD34+ buňky transdukované retrovirovým vektorem, který kóduje humánní ADA
cDNA sekvenci.

Kvantitativní informace týkající se CD34+ buněk/kg a celkového počtu buněk v přípravku jsou
uvedeny v označení každé jednotlivé šarže. Koncentrace je 1-10 x 106 CD34+ buněk/ml.

Pomocná látka se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,15 mmol sodíku v jednom ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní disperze.
Zakalená až čirá, bezbarvá až růžová disperze buněk.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Strimvelis je indikován k léčbě pacientů se závažným kombinovaným imunodeficitem způsobeným
deficitem adenosindeaminázy kmenových buněk s odpovídajícím lidským leukocytárním antigenem
4.2 Dávkování a způsob podání

Strimvelis musí být podán v transplantačním centru lékařem, který má předchozí zkušenosti s léčbou
pacientů s ADA-SCID a s používáním přípravků ex vivo genové terapie autologními CD34+. Přípravek
lze podávat pouze po konzultaci s pacientem a/nebo jeho rodinou. Očekává se, že pacienti vstoupí do
léčebného registru a budou dlouhodobě sledováni.

Přípravek Strimvelis je určen pouze pro autologní použití
Je nutno mít připraveny rezervní CD34+ kmenové buňky v počtu alespoň 1 x 106 CD34+ buněk/kg. Ty
je nutno získat od pacienta alespoň 3 týdny před léčbou přípravkem Strimvelis. Rezervní kmenové
buňky jsou určeny jako záchranná léčba v případě selhání během výroby, selhání transplantace nebo
prolongované aplazie kostní dřeně po léčbě.

Pacient musí být schopen odběru dostatečného počtu CD34+ buněk, které poskytnou
minimálně 4 x 106 purifikovaných CD34+ buněk/kg potřebných k výrobě přípravku Strimvelis.

Před infuzí musí být potvrzeno, že totožnost pacienta souhlasí se základními jedinečnými údaji
o pacientovi na infuzním vaku
Podmínky před léčbou
Doporučuje se, aby byl podán intravenózně busulfan v dávce 0,5 mg/kg každých 6 hodin po dobu
dvou po sobě jdoucích dnů; podávání busulfanu má být zahájeno tři dny před podáním přípravku
Strimvelis. Celková dávka busulfanu je 4 mg/kg, rozdělená na 8 dávek po 0,5 mg/kg. Hladiny
busulfanu v plazmě je třeba měřit oba dny po první denní dávce sériovými odběry krve za použití
vhodné metody. Překročí-li AUC busulfanu 4 000 nanogramů/ml*hod snížit v závislosti na AUC.

Premedikace
Doporučuje se, aby 15-30 minut před infuzí přípravku Strimvelis bylo podáno intravenózně
antihistaminikum.

Dávkování
Doporučené rozmezí dávek přípravku Strimvelis je mezi 2 a 20 x 106 CD34+ buněk/kg.

Obsahuje-li přípravek méně než 2 x 106 CD34+ buněk/kg, je na ošetřujícím lékaři, aby podle
individuálního poměru přínosu a rizika rozhodl, zda začít s léčbou. V klinických studiích bylo
u pacientů léčených méně než 2 x 106 CD34+ buněk/kg pozorováno selhání léčby.

Strimvelis se podává pouze jednou.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Tento léčivý přípravek není určen k podání u pacientů ve věku > 65 let a v této věkové skupině nebyl
studován.

Porucha funkce ledvin
Tento léčivý přípravek nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin. Neočekává se nutnost
úpravy dávky.

Porucha funkce jater
Tento léčivý přípravek nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater. Neočekává se nutnost
úpravy dávky.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Strimvelis u dětí ve věku nižším než šest měsíců a vyšším než 6 let
a 7 měsíců nebyly stanoveny
Způsob podání

Strimvelis je určen pouze k intravenózní infuzi.

Opatření, která je třeba učinit při manipulaci s přípravkem nebo jeho podáváním
Zdravotničtí pracovníci, kteří zacházejí s přípravkem Strimvelis, musí používat odpovídající ochranná
opatření s přípravkem.
Pokyny k přípravě, náhodné expozici a likvidaci přípravku Strimvelis
K podání je nutno použít transfuzní set s filtrem. Je třeba použít pouze filtry určené pro použití
s transfuzními sety, aby se zabránilo nechtěnému odstranění buněk z přípravku.

Rychlost infuze nesmí přesáhnout 5 ml/kg/hod. Doba podání je přibližně 20 minut podání je nutné vypláchnout infuzní vak pomocí 50ml injekční stříkačky naplněné 9 mg/ml roztoku chloridu sodného pro injekce.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současná leukemie nebo myelodysplazie nebo jejich výskyt v anamnéze.

Pozitivní test na virus lidské imunodeficience infekčního agens uvedeného v platné EU Cell and Tissue Directive před odběrem kostní dřeně.

Genová terapie v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Musí být splněny požadavky na sledovatelnost buněčných léčivých přípravků pro moderní terapii.
Aby se zajistila sledovatelnost, má se uchovávat po dobu 30 let název přípravku, číslo šarže a jméno
léčeného pacienta.

Autologní použití
Strimvelis je určen pouze pro autologní použití a nikdy nesmí být podán jinému pacientovi než
původnímu dárci CD34+ buněk.

Riziko inzerční onkogeneze
Jeden případ lymfoidní leukemie z T-řady byl hlášen u dítěte s ADA-SCID 4,7 roku po léčbě
přípravkem Strimvelis Doporučuje se, aby byli pacienti monitorováni dlouhou dobu, aby navštěvovali lékaře nejméně jednou
za rok po dobu prvních 11 let a pak po 13 letech a po 15 letech od léčby přípravkem Strimvelis a aby
jim vždy bylo provedeno vyšetření krevního obrazu včetně diferenciálu, biochemie a thyreotropního
hormonu.

Obecně
Dlouhodobý účinek a trvání odpovědi na přípravek Strimvelis u ADA-SCID nebyly systematicky
hodnoceny po dobu delší než 8 let po léčbě
Neimunologické projevy ADA-SCID nemusí na přípravek Strimvelis reagovat.

Byly hlášeny případy kožních papilomů, abnormální elektroforézy bílkovin v séru a po jednom
případu lipofibromu, plicního útvaru a snížení repertoáru T-buněk V beta. Kauzální vztah k přípravku
nebyl prokázán.

V některých případech se může stát, že pacient nebude moci dostat léčbu kvůli problémům při výrobě.
Po tomto oznámení může ošetřující lékař příslušně modifikovat pacientův léčebný program

Musí být zvážena zvláštní upozornění a opatření týkající se léčivých přípravků myeloablativního
přípravného režimu.

Imunitní rekonstituce
Během klinických studií se počty T lymfocytů Hodnota mediánu 3 roky po genové terapii byly nižší než normální hodnoty. Doporučuje se
pokračovat ve sledování pacienta.

Komplikace související s použitím centrálního žilního katetru včetně infekcí a trombů
Byly hlášeny nežádoucí účinky související s použitím centrálního žilního katetru catheter, CVCmonitorováni z hlediska výskytu potenciálních příhod souvisejících s katetrem.

Hypersenzitivita a reakce související s infuzí
Tento léčivý přípravek je nutno používat s opatrností u pacientů s hypersenzitivitou
na aminoglykosidy nebo bovinní séroalbumin.

Selhání štěpu
Vyskytly se případy neúspěšné léčby. Někteří pacienti museli obnovit dlouhodobou substituční
enzymatickou léčbu a/nebo jim musely být transplantovány kmenové buňky Pacienti mají být pečlivě monitorováni s ohledem na výskyt závažných a oportunních infekcí,
parametry imunitní rekonstituce a potřebu intravenózně podávané náhrady imunoglobulinu v případě nedostatečné odpovědi se doporučuje zahájit jinou léčbu ADA-SCID pod dohledem lékaře.

Přenos infekčního agens
Existuje malé riziko přenosu infekčních agens. Zdravotničtí pracovníci, kteří podávají přípravek
Strimvelis, proto mají po léčbě u pacientů sledovat známky a příznaky infekcí a v případě potřeby je
vhodně léčit.

Autoimunita a imunogenicita
U pacientů s ADA-SCID může dojít k rozvoji autoimunity. V klinických studiích mělo 67 % léčených pacientů autoimunitní protilátky nebo jiné projevy autoimunitní aplastická anemie, autoimunitní hepatitida a syndrom Guillain-BarréDoporučuje se pravidelné sledování klinické autoimunity.
S přípravkem Strimvelis nebylo provedeno testování imunogenicity.

Léčba pacientů mladších než 6 měsíců a starších než 6 let a 7 měsíců
Léčba má být provedena s opatrností u pacientů mladších než 6 měsíců a starších než 6 let a 7 měsíců,
protože pro tato věková rozpětí nejsou dostupné žádné údaje z klinických studií. U starších pacientů je
typicky snížená schopnost poskytnout větší množství CD34+ buněk, což může znamenat, že starší
pacienti nemohou být léčeni. Úspěšnost tvorby T buněk po léčbě je pravděpodobně také ovlivněna
reziduální funkcí thymu, která může být u starších dětí narušena. Použití tohoto léčivého přípravku
u starších pacientů, než jací byli dříve studováni, má být pečlivě zváženo a vyhrazeno pouze pro
případy, kdy byly vyčerpány všechny ostatní možnosti léčby.

Sérologické testování
U všech pacientů má být před odběrem kostní dřeně vyšetřena přítomnost HIV-1/2, HTLV-1/2, HBV,
HCV a mykoplazmy s cílem zajistit přijetí buněčného zdrojového materiálu pro výrobu přípravku
Strimvelis.
Pacienti, kteří byli dříve pozitivně testováni na hepatitidu C, mohou být léčeni přípravkem Strimvelis,
pokud je u nich prokázána absence pokračující infekce za pomoci testu nukleových kyselin s mezí
stanovitelnosti ≤ 15 mezinárodních jednotek/ml. Výsledky musí být negativní nejméně při 3 po sobě
jdoucích testech v průběhu minimálně 4 týdnů po ukončení léčby hepatitidy C, poslední test má být
proveden maximálně 3 dny před odběrem buněk.

Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk
Pacienti léčení přípravkem Strimvelis nikdy v budoucnu nesmějí darovat krev, orgány, tkáně a buňky
k transplantaci. Tyto informace jsou uvedeny na kartě pacienta.

Po podání přípravku Strimvelis
Výsledky kontroly kvality ve druhé fázi budou k dispozici až po infuzi přípravku. Pokud budou po
infuzi léčivého přípravku zjištěny klinicky relevantní problémy s kvalitou, například výsledky mimo
specifikaci, bude o tom informován ošetřující lékař. Lékař má pacienta podle potřeby sledovat a/nebo
léčit.

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 42 až 137 mg sodíku v jednotce dávky, což
odpovídá 2 až 7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Neočekávají se interakce přípravku Strimvelis se skupinou
enzymů jaterního cytochromu P-450 nebo s transportéry léčiv.

Živé vakcíny
Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami po léčbě přípravkem Strimvelis nebyla studována.
Očkování živými virovými vakcínami se nedoporučuje během 6 týdnů před zahájením
nemyeloablativního přípravného režimu a až do doby hematologického a imunologického zotavení po
léčbě přípravkem Strimvelis.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Jelikož přípravek Strimvelis není určen k použití u dospělých, nejsou k dispozici údaje o použití
během těhotenství nebo kojení u lidí ani reprodukční studie na zvířatech.
Pokud jde o fertilitu, prostudujte si souhrn údajů o přípravku pro léčivý přípravek pro přípravný režim.
Je třeba poznamenat, že ošetřující lékař má informovat rodiče/ošetřovatele pacienta o možnostech
kryokonzervace spermatogenních kmenových buněk nebo tkáně vaječníků.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Strimvelis nemá žádný nebo má zanedbatelný dlouhodobý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost přípravku Strimvelis byla hodnocena u 33 subjektů, tj. 22 pacientů léčených v programu
klinického vývoje a 11 pacientů léčených v komerčním prostředí, s mediánem doby sledování 12 let u
pacientů léčených v klinických studiích a 1,5 roku u pacientů léčených v komerčním prostředí.
Vzhledem k malé populaci pacientů a velikosti kohort neposkytují nežádoucí účinky v níže uvedené
v tabulce kompletní obraz o druhu a četnosti těchto účinků. Závažné nežádoucí účinky zahrnují akutní
leukemii z T-řady a autoimunitní poruchy aplastickou anemii, autoimunitní hepatitidu, autoimunitní trombocytopenii a syndrom Guillain-BarréNejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla pyrexie.

Nežádoucí účinky v tabulce
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže s použitím tříd orgánových systémů a četnosti podle MedDRA.
Použité kategorie četnosti jsou: velmi časté frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností.
Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemiea
Neutropeniea
Autoimunitní hemolytická
anemie, autoimunitní
aplastická anemie,
autoimunitní
trombocytopenie
Endokrinní poruchy +\SRWK\UHy]D $XWRLPXQLWQt
WK\UHRLGLWLGD

Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené
Akutní leukemie zPoruchy nervového systému GuillainCévní poruchy HypertenzeaRespirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Astma, alergická rinitida
Poruchy jater aPoruchy kůže aekzém

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexie
Vyšetřeníjaterních enzymůa,
pozitivní antinukleární
protilátky pozitivní protilátky proti
hladkému svalstvu
3R]LWLYQtSURWLOiWN\QHXWURILO
$P
a 
Popis vybraných nežádoucích účinků

Lymfoidní leukemie z T-řady v důsledku inzerční onkogeneze
Z 33 pacientů s ADA-SCID léčených přípravkem Strimvelis byl hlášen jeden případ lymfoidní
leukémie z T-řady u jednoho dítěte přípravkem Strimvelis. Analýza místa inzerce retrovirů jediný dominantní klon umístěný přibližně 40 kb před genem LMO2, známým onkogenem,
s výskytem ≥ 98 %.

Imunitní rekonstituce
Všechny identifikované nežádoucí účinky v tabulce s busulfanemrekonstitucí. Tyto autoimunitní nežádoucí účinky byly hlášeny u jedinců po genové terapii. Většina
byla hlášena během 3 měsíců až 3 let sledování a navrátila se k normálu, s výjimkou hypothyreózy
a pozitivních ANA testů. Nežádoucí účinky spojené s alergií uvedené v tabulce byly také většinou
hlášeny během 3 měsíců až 3 let sledování.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pro předávkování přípravkem Strimvelis nejsou dostupné žádné údaje z klinických studií.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, jiná imunostimulancia, ATC kód: L03AX

Mechanismus účinku
Po infuzi se CD34+ buňky včlení do kostní dřeně, kde obohatí hematopoetický systém o podíl buněk,
který exprimuje farmakologicky aktivní hladiny enzymu ADA.

Po úspěšném přihojení štěpu u pacienta se očekává, že účinek bude celoživotní.

Farmakodynamické účinky
Jeden rok po léčbě byl medián podílu geneticky modifikovaných buněk u pacientů zařazených
v pivotní studii v periferní krvi 28 % pro CD3+ buňky, 3 roky po léčbě byl medián podílu geneticky modifikovaných buněk v periferní
krvi 30 % geneticky upravených buněk v periferní krvi v 8. roce u pacientů zařazených do dlouhodobého
sledování byl 97 % CD3+.

Přítomnost transgenu vede ke zvýšení exprese ADA. Jeden rok po léčbě byl medián aktivity proteinu
ADA krvi 181,2 proteinu 80,6 sledování po dobu 8 let.

Klinická účinnost a bezpečnost
Celkem 18 pacientů s ADA-SCID bylo léčeno přípravkem Strimvelis v rámci otevřené pivotní studie
a specifického léčebného programu Strimvelis v rozmezí 0,9 x 106 – 18,2 x 106 CD34+ buněk/kg. Všichni pacienti dostávali před genovou
terapií přípravnou léčbu busulfanem; většina dostala celkovou dávku 4 mg/kg intravenózně
během 2 po sobě jdoucích dnů před infuzí CD34+. Čtyři pacienti byli po neúspěšné transplantaci
kmenových buněk od haploidentického dárce a 15 z 18 pacientů dostávalo dříve substituční
enzymatickou léčbu bovinní adenosindeaminázou modifikovanou polyethylenglykolem Pacientům, kteří dříve dostávali PEG-ADA, byla tato léčba ukončena 10 až 22 dní před léčbou
přípravkem Strimvelis. Medián věku v rámci programu byl 1,7 roku muži. 83 % byli běloši původu
Pacienti léčení v pivotní studii
Účinnost přípravku Strimvelis byla hodnocena v 3leté otevřené prospektivní studii u dětí, u nichž
chyběl příbuzný dárce kmenových buněk s odpovídajícím HLA a které neodpovídaly adekvátně na
léčbu PEG-ADA, netolerovaly ji, nebo k ní neměly přístup.

Výsledky ve 3. roce u pacientů léčených v pivotní studii jsou uvedeny v Tabulce 1. Léčba přípravkem
Strimvelis vedla ke 100% přežití 3 roky po podání, snížení podílu závažných infekcí, zvýšení
T lymfocytů červených krvinkách

Tabulka 1 Výsledky ve 3. roce u ITT populace v pivotní studii*
Cílový parametr Výchozí stav/před
léčboua
RokPřežití
n
%

Neuplatňuje se

100 %
Závažné infekce 
Podíl závažných infekcí na pacientorok
pozorování
1,01
0,38c T-lymfocyty medián
88,0
828,0 %dAXP < 100 nmol/ml po podání
přípravku Strimvelisd
n
%


Neuplatňuje see


100 %
*transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
a Pro T lymfocyty založeno na celém období před léčbou pro závažné infekce retrospektivněpočet T lymfocytů.
b Založeno na 3letém období po léčbě pro přežití a závažné infekce a údajích získaných při
návštěvě po 3 letech pro T lymfocyty a dAXP. Pacient č. 8 odstoupil ze studie před návštěvou
po 3 letech, tudíž pro něj nejsou k dispozici údaje o T lymfocytech a dAXP.
c Závažné infekce jsou ty, které vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace. 3měsíční
období hospitalizace bezprostředně po genové terapii bylo z tohoto výpočtu vyloučeno.
d dAXP = dAMP + dADP + dATP. Výsledné hodnoty dAXP jsou založeny na analýze odpovědí
u pacientů po genové terapii, kteří dosáhli definované metabolické detoxikace, výchozí hodnoty
jsou proto neaplikovatelné.
e Ve výchozím stavu mělo 9 z 11 dostávali PEG-ADA.

Funkce T buněk: U pacientů léčených v pivotní studii byla proliferace T buněk prokázána odpovědí na
stimulaci anti-CD3 protilátkami přetrvávaly i ve 3. roce. Zjištění, že TREC krvi byly zvýšeny oproti výchozí hladině v 1. roce a jejich přetrvávání ve 3. roce po léčbě spolu se skutečností, že u všech pacientů byly po
genové terapii jednou nebo víckrát prokázány polyklonální V-beta řetězce, představují další podpůrný
důkaz funkčního vývoje T buněk.

Funkce B buněk: Všech 12 pacientů zařazených v pivotní studii bylo v době screeningu léčeno IVIG
a u 7 pacientů
Dlouhodobé sledování
100% přežití bylo pozorováno u všech 12 pacientů léčených během pivotní studie a také u 18 pacientů
v integrované analýze, s mediánem sledování v trvání přibližně 12 let. Přežití bez intervence v této
pivotní populaci [definované jako přežití bez potřeby dlouhodobého PEG-ADA nebo transplantace kmenových buněk] bylo 92 % pro integrovanou populaci]. U jednoho pacienta léčeného v pilotní studii nebyly k dispozici údaje
o opětovném nasazení PEG-ADA, proto byl vyřazen ze sledování přežití bez intervence v integrované
populaci. Dlouhodobá léčba PEG-ADA z nich byla následně provedena transplantace kmenových buněk od příbuzného dárce a jeden pacient
zůstal na dlouhodobé léčbě PEG-ADA. U dalšího pacienta bylo zapotřebí přechodné podávání
PEG-ADA z důvodu autoimunitní reakce
U těchto pacientů léčených v pivotní studii a v dlouhodobém sledování infekcí snižoval v průběhu doby sledování
Tabulka 2 Kumulativní podíl závažných infekcí na osobu/rok expozice LTFU ITT populace
Před
léčbou
Po léčbě
Časové
období
n/a 3 měsíce
– 1 rok
Až 2 roky Až 3 roky Až 4 roky Až 5 let Až 6 let Až 7 let Až 8 let
Počet
pacientů
17 17 17 17 16 15 15 15 Počet
závažných
infekcí
40 11       
3RGtO
]iYDåQêFK
LQIHNFtRVREXURN
        

Bez údajů od jednoho pacienta získaných v Pilotní studii 1, který nebyl sledován do 13 let po genové terapii.
n/a – neuplatňuje se

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Strimvelis je autologní buněčná terapie. Povaha přípravku Strimvelis je taková, že konvenční studie
farmakokinetiky, absorpce, distribuce, biotransformace a eliminace nejsou aplikovatelné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční a vývojové studie nebyly provedeny.

U myší byla provedena 4měsíční studie biodistribuce. CD34+ buňky odebrané z lidské pupečníkové
krve zdravých osob transdukované vektorem použitým pro výrobu přípravku Strimvelis byly podány
intravenózně busulfanem předléčeným myším. Většina myší vykázala do konce studie rekonstituci
hematopoetického systému. Nízké hladiny lidských buněk a vektorových sekvencí byly detekovány
také na non-hematopoetických orgánech konzistentně s přítomností krve obsahující transdukované
lidské buňky. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na přežití, hematologické parametry nebo
histopatologii hlavních orgánů s výjimkou úbytku tělesné hmotnosti, atrofie varlat a vaječníků
konzistentní s podáním busulfanu.

Studie karcinogenity nebyly provedeny, neboť nebyl k dispozici odpovídající zvířecí model
k vyhodnocení tumorogenního potenciálu přípravku Strimvelis, protože u myší nebylo možno
dosáhnout dlouhodobého začlenění transdukovaných buněk.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

hodin

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 15-30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

50ml ethylenvinylacetátový baleno ve vnějším obalu pro opakované použití.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Opatření, která je nutno učinit při zacházení s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Zdravotničtí pracovníci zacházející s přípravkem Strimvelis musí proto přijmout příslušná opatření

Strimvelis je dopraven přímo do zdravotnického zařízení, kde bude infuze podána. Infuzní vakjevnějším obalu.

Strimvelis je určen pouze pro autologní použití. Totožnost pacienta je před infuzí nutno srovnat
s informací o pacientovi na vnitřním a/nebo vnějším obalu.

Jemně promíchejte obsah vaku, aby došlo k rozptýlení všech buněčných agregátů, podávejte s pomocí
transfuzního setu obsahujícího filtr k zachycení případných zbývajících buněčných agregátů.

Zvláštní opatření pro likvidaci léčivého přípravku
U nepoužitých léčivých přípravků nebo odpadního materiálu je třeba dodržovat místní pokyny pro
zacházení s lidským biologickým materiálem. S veškerým materiálem, který byl ve styku
s přípravkem Strimvelis odpadem v souladu s místními pokyny pro zacházení s lidským biologickým materiálem a takto má
být i tento materiál zlikvidován.

Náhodná expozice
Je třeba zabránit náhodné expozici přípravku Strimvelis. V případě náhodné expozice je třeba
dodržovat místní pokyny pro zacházení s lidskými biologickými materiály, což může zahrnovat
omytí kontaminované kůže a odstranění kontaminovaného oděvu. Pracovní povrchy a materiály,
které mohly být v kontaktu s přípravkem Strimvelis, musí být dekontaminovány vhodným
dezinfekčním prostředkem.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fondazione Telethon ETS
Via Varese 16/B
00185 Rome
Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. května Datum posledního prodloužení registrace: 30. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU

MM/RRRR

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
AGC Biologics S.p.A.
58 Via Olgettina
Milan
Itálie

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
AGC Biologics S.p.A.
58 Via Olgettina
Milan
Itálie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením na trh léčivého přípravku Strimvelis v každém členském státě je držitel rozhodnutí
o registraci povinen se dohodnout s příslušným vnitrostátním orgánem na obsahu a formě edukačních
materiálů pro rodiče/ošetřovatele a zdravotnické pracovníky, konkrétních detailech omezení
preskripce a formě kontrolovaného přístupu/souhlasu s použitím přípravku, včetně způsobu
komunikace, formě distribuce a jakýchkoli dalších aspektech léčebného programu.

Přípravek Strimvelis bude podáván ve specializovaném transplantačním centru lékaři s předchozí
zkušeností s léčbou a ošetřováním pacientů s ADA-SCID a s použitím přípravků pro ex vivo genovou
terapii s obsahem autologních CD34+ buněk. Před zahájením léčby je vyžadován vyplněný formulář
souhlasu s použitím tohoto léčivého přípravku.

Edukační materiály se mají zabývat těmito bezpečnostními/klíčovými aspekty: autoimunita, neúspěšná
odpověď na genovou terapii a malignita v důsledku inzerční onkogeneze myelodysplazie
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a účinnost genové terapie přípravkem
Strimvelis, je držitel rozhodnutí o registraci povinen provést a předložit
výsledky dlouhodobé prospektivní neintervenční následné studie
s využitím údajů z registru pacientů se závažným kombinovaným
imunodeficitem způsobeným deficitem adenosindeaminázy léčených přípravkem Strimvelis. Držitel rozhodnutí o registraci bude
sledovat riziko imunogenicity, inzerční mutageneze a onkogeneze a rovněž
hepatotoxicity. Držitel rozhodnutí o registraci zhodnotí výskyt
angioedému, anafylaktických reakcí, systémové alergické reakce a závažné
kožní nežádoucí reakce během následného sledování, zejména u pacientů,
u kterých nebyla odpověď na léčbu dostatečná a kteří dostali ERT nebo
SCT. Držitel rozhodnutí o registraci rovněž vyhodnotí přežití bez
intervence.
Držitel rozhodnutí
povinen zahrnout
pravidelné
průběžné zprávy
z registru do PSUR
a poskytnout
průběžné zprávy
o studii
každé 2 roky až do
ukončení registru.
Průběžné zprávy
z registru musí být
předloženy
každé 2 roky.
Závěrečná zpráva
o klinické studii
musí být
předložena poté, co
u 50. pacienta
proběhne následná
kontrola
po 15 letech; 4Q
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍM OBALU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Strimvelis 1-10 x 106 buněk/ml infuzní disperze


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Autologní frakce obohacená CD34+ buňkami transdukovanými retrovirovým vektorem, který kóduje
humánní ADA cDNA sekvenci, o koncentraci 1-10 x 106 CD34+ buněk/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také chlorid sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní disperze.
Počet infuzních vaků:

Celkový počet buněk: x CD34+ buněk/kg: x

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze pro autologní použití.


8. POUŽITELNOST

EXP {DD MMM RR} {hh:mm}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě 15-30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské buňky. U nepoužitých léčivých
přípravků nebo odpadního materiálu je třeba dodržovat místní pokyny pro zacházení s lidským
biologickým materiálem.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fondazione Telethon ETS
Via Varese 16/B
00185 Rome
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lot:
Kód pacienta:
Kód dárce:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Neuplatňuje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INFUZNÍ VAK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Strimvelis 1-10 x 106 buněk/ml infuzní disperze.
Intravenózní podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP: {DD MMM RR} {hh:mm}


4. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lot:
Číslo vaku:
Kód pacienta:
Kód dárce:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Celkový počet buněk: x CD34+ buněk/kg: x

6. JINÉ

Pouze pro autologní použití.




/






















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta nebo ošetřovatele

Strimvelis 1-10 x 106 buněk/ml infuzní disperze

Autologní buněčná frakce obohacená CD34+, která obsahuje CD34+ buňky transdukované
retrovirovým vektorem, který kóduje humánní ADA cDNA sekvenci


Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vašeho dítěte
vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vašemu dítěti bude tento přípravek
podán, protože obsahuje pro Vaše dítě důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho
dítěte nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
- Lékař Vašeho dítěte Vám dá kartu pacienta, která obsahuje důležité
- bezpečnostní informace o léčbě Vašeho dítěte přípravkem Strimvelis. Přečtěte si ji pozorně
a postupujte podle pokynů v ní uvedených.
- Kartu pacienta noste neustále u sebe a vždy ji předejte lékaři nebo zdravotní sestře, pokud je
Vaše dítě navštíví nebo jde do nemocnice.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Strimvelis a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vašemu dítěti bude Strimvelis podán
3. Jak se Strimvelis podává
4. Možné nežádoucí účinky
Jak Strimvelis uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Strimvelis a k čemu se používá


Strimvelis je druh léčivého přípravku, který se nazývá genová terapie. Je vyroben zvlášť pro každého
pacienta.

Strimvelis se používá u dětí k léčbě závažného stavu nazývaného ADA-SCID Severe Combined Immune Deficiency = závažný kombinovaný imunodeficit způsobený nedostatkem
adenosindeaminázyk transplantaci nikdo ze členů rodiny.

K ADA-SCID dochází z důvodu vadného genu v krevních buňkách imunitního systému Vašeho dítěte.
Následkem toho buňky nemohou tvořit dostatek enzymu nazývaného adenosindeamináza imunitní systém Vašeho dítěte nepracuje správně tak, aby chránil tělo proti infekci.

K výrobě přípravku Strimvelis jsou kmenové buňky z kostní dřeně Vašeho dítěte v laboratoři
upraveny vnesením genu, který je schopen vytvářet ADA. Když jsou tyto upravené kmenové buňky
podány zpět Vašemu dítěti, mohou se dělit a vytvářet různé typy krevních buněk, včetně buněk
imunitního systému Vašeho dítěte.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám
Strimvelis není pro některé osoby vhodný.

Přípravek Strimvelis nesmí být Vašemu dítěti podán, jestliže:
- je alergické na kteroukoli složku tohoto přípravku - má nebo v minulosti mělo druh nádorového onemocnění zvaný leukemie nebo myelodysplazie;
- je HIV pozitivní nebo pozitivní na některé jiné infekce - již bylo léčeno genovou terapií.

Upozornění a opatření

Informace o buněčných léčivých přípravcích, jako je přípravek Strimvelis, musí být uchovávány
po dobu 30 let v nemocnici. O Vašem dítěti budou uchovávány informace, jako jsou jeho jméno a
číslo šarže přípravku Strimvelis, které dítě dostalo.

Strimvelis je vyroben speciálně z vlastních buněk pacienta. Nikdy nesmí být podán nikomu jinému.

Vložení nového genu do DNA může vyvolat leukemii. U jednoho pacienta se několik let po léčbě
přípravkem Strimvelis vyskytl případ nádorového onemocnění krve nazývaný leukemie. Proto je
důležité sledovat u Vašeho dítěte příznaky leukemie. Patří mezi ně horečka, dýchavičnost, bledost,
noční pocení, únava, zduření lymfatických uzlin, časté infekce, náchylnost ke krvácení a/nebo snadné
tvorbě modřin nebo drobné červené nebo fialové skvrny pod kůží. Pokud se u Vašeho dítěte objeví
některý z těchto příznaků, měli byste okamžitě kontaktovat jeho lékaře.

Před léčbou přípravkem Strimvelis budou Vašemu dítěti podány další léky lécích, včetně možných nežádoucích účinků, viz body 3 a 4
Pokud Vaše dítě mělo v minulosti pozitivní test na hepatitidu C, může stále být za určitých podmínek
léčeno. Váš lékař to s Vámi v případě potřeby projedná.

Centrální žilní katetry jsou tenké, pružné hadičky, které zavádí lékař do velké žíly pro lepší přístup
do krevního oběhu Vašeho dítěte. Je s nimi spojováno riziko infekce a tvorba krevních sraženin. Lékař
a zdravotní sestry budou sledovat, zda se u Vašeho dítěte neobjeví komplikace spojené s centrálním
žilním katetrem.

Léčba přípravkem Strimvelis byla u některých pacientů neúspěšná. Těmto pacientům byly nabídnuty
jiné možnosti léčby.

Existuje malé riziko infekce v důsledku léčby. Lékaři a zdravotní sestry Vašeho dítěte budou během
infuze sledovat příznaky infekce a v případě potřeby poskytnou léčbu.

U některých pacientů se může vytvořit autoimunita, to znamená imunitní reakce na jejich vlastní
buňky nebo tkáně
Poté co Vaše dítě bylo léčeno přípravkem Strimvelis, nebude nikdy v budoucnu moci darovat krev,
orgány, tkáně nebo buňky. Je to proto, že Strimvelis je přípravkem genové terapie.

Nelze-li dokončit léčbu přípravkem Strimvelis
V některých případech není možné pokračovat v plánované léčbě přípravkem Strimvelis z těchto
důvodů, např.:

• problém při odběru buněk z kostní dřeně Vašeho dítěte pro výrobu tohoto léčivého přípravku;
• nedostatečný počet správného druhu buněk v tkáni odebrané z těla Vašeho dítěte pro výrobu
tohoto léčivého přípravku;
• léčivý přípravek nevyhovuje všem zkouškám kvality;
• opožděné doručení léčivého přípravku do nemocnice, kde je Vaše dítě léčeno.

Předtím, než Vaše dítě dostane přípravek Strimvelis, bude mu podána chemoterapie pro odstranění
existující kostní dřeně. Pokud nemůže být přípravek Strimvelis podán po chemoterapii nebo pokud se
modifikované kmenové buňky neuchytí v těle Vašeho dítěte, může lékař Vašemu dítěti podat náhradní
kmenové buňky, které byly odebrány a uloženy jako záložní před zahájením léčby se Strimvelis podává
Můžete potřebovat další léčbu
Před použitím prochází Strimvelis řadou zkoušek. Vzhledem k tomu, že se podává brzy po výrobě,
nebudou v době podání výsledky některých z těchto zkoušek dostupné. Ukáží-li zkoušky cokoli, co by
Vaše dítě mohlo ovlivnit, lékař bude Vaše dítě odpovídajícím způsobem léčit.

Další léčivé přípravky a přípravek Strimvelis
Informujte svého lékaře o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době užívalo nebo
které možná bude užívat.

Vaše dítě nesmí být očkováno vakcínami, kterým se říká živé vakcíny, po dobu 6 týdnů před podáním
přípravného režimu pro léčbu přípravkem Strimvelis a během imunologického zotavení Vašeho dítěte
po léčbě.

Strimvelis obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 42 až 137 mg sodíku dávky. To odpovídá 2 až 7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.


3. Jak se Strimvelis podává

Strimvelis se podává kapačkou specializované nemocnici, a to pouze lékařem, který má zkušenosti s léčbou pacientů s ADA-SCID
a tento typ léčivých přípravků používá.

Před výrobou přípravku Strimvelis provede lékař testy, aby se ujistil, že Vaše dítě nemá určité
infekce
Provádějí se dva odběry
Před plánovanou léčbou lékař provede dva odběry buněk z kostní dřeně:
• záložní odběr, uskutečněný nejméně 3 týdny před léčbou přípravkem Strimvelis. Buňky
získané při tomto odběru budou uschovány, aby mohly být podány, pokud léčivý přípravek
nebude možno podat nebo nebude účinkovat Strimvelis“ v bodě 2• odběr určený pro léčbu, uskutečněný 4 až 5 dní před léčbou přípravkem Strimvelis. Buňky
získané při tomto odběru budou použity pro výrobu přípravku Strimvelis vložením nového genu
do buněk.

Před léčbou a v průběhu léčby přípravkem Strimvelis

Kdy Co se dělá Proč

Nejméně 
Záložní odběr kmenových
buněk

Buňky budou uschovány jako
rezerva
Přibližně 4 až 5 dní před léčbou

Odběr kmenových buněk
určený pro léčbu

Buňky budou použity kpřípravku Strimvelis
dny a 2 dny před léčbou

Je podáván léčivý přípravek
zvaný busulfan 4krát denně po
dobu 2 dnů
Příprava kostní dřeně na léčbu
přípravkem Strimvelis a
odstranění existujících
kmenových buněk.

Přibližněléčbou

Může být podán léčivý
přípravek zvaný
antihistaminikum.
6QtåHQtUHDNFH
Strimvelis je podán...Toto bude trvat přibližně 
 
4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky spojené s přípravkem Strimvelis jsou způsobeny nadměrnou aktivitou imunitního
systému a napadáním vlastní tkáně v těle. Některé nežádoucí účinky mohou také souviset s busulfanem
používaným k přípravě kostní dřeně Vašeho dítěte na léčbu; tyto jsou v níže uvedeném seznamu
označeny hvězdičkou
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů:
• výtok z nosu nebo ucpaný nos • sípání, obtížné dýchání • zanícená svědící kůže • zvýšená teplota • snížená funkce štítné žlázy • zvýšený krevní tlak • snížení počtu červených nebo bílých krvinek • zvýšení hodnot jaterních enzymů • výsledky krevních testů pozitivní na antinukleární protilátky a protilátky proti hladké svalovině

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů.
• červené nebo rudé tečky na kůži, krvácení pod kůži • zánět štítné žlázy • slabost a bolest nohou a rukou způsobená poškozením nervů • zánět jater • snížení počtu krevních buněk anemie• výsledky krevních testů pozitivní na cytoplazmatické protilátky proti neutrofilům vést k autoimunitnímu zánětu a otoku cév a případně ke zvýšení míry infekcí• typ nádorového onemocnění krve zvaného leukemie.

Máte-li jakékoli otázky k příznakům nebo nežádoucím účinkům nebo máte-li obavy v souvislosti
s některými příznaky, poraďte se s lékařem Vašeho dítěte nebo zdravotní sestrou.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Strimvelis uchovávat

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti kontejneru a štítku infuzního vaku.

Uchovávejte při teplotě 15-30 °C.

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské buňky. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro zacházení s lidským
biologickým materiálem. Protože tento léčivý přípravek bude podávat kvalifikovaný lékař, je
odpovědný za správnou likvidaci přípravku. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Strimvelis obsahuje
- Léčivou látkou je autologní transdukovanými retrovirovým vektorem, který kóduje humánní ADA cDNA sekvenci.
Koncentrace je 1-10 × 106 CD34+ buněk/ml.
- Další složkou je chlorid sodný
Jak Strimvelis vypadá a co obsahuje toto balení

Strimvelis je zakalená až čirá, bezbarvá až růžová disperze buněk dodávaná v jednom infuzním vaku
nebo ve více infuzních vacích. Infuzní vak
Držitel rozhodnutí o registraci

Fondazione Telethon ETS
Via Varese 16/B
00185 Rome
Itálie

Výrobce

AGC Biologics S.p.A.
58 Via Olgettina
Milan
Itálie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Opatření, která je nutno učinit při zacházení s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Zdravotničtí pracovníci, kteří zacházejí s přípravkem Strimvelis, musejí přijmout příslušná opatření
chorob.

Strimvelis je dopraven přímo do zdravotnického zařízení, kde bude infuze podána. Infuzní vakvnějším obalu.

Strimvelis je určen pouze pro autologní použití. Totožnost pacienta musí být před infuzí porovnána se
základními jedinečnými informacemi o pacientovi na vnitřním a/nebo vnějším obalu.

Jemně promíchejte obsah vaku, aby došlo k rozptýlení všech buněčných agregátů, podávejte s pomocí
transfuzního setu obsahujícího filtr k zachycení případných zbývajících buněčných agregátů.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
U nepoužitých léčivých přípravků nebo odpadního materiálu je třeba dodržovat místní pokyny pro
zacházení s lidským biologickým materiálem. S veškerým materiálem, který byl ve styku s
přípravkem Strimvelis odpadem v souladu s místními pokyny pro zacházení s lidským biologickým materiálem a takto má
být i tento materiál zlikvidován.

Náhodná expozice
Je třeba zabránit náhodné expozici přípravku Strimvelis. V případě náhodné expozice je třeba
dodržovat místní pokyny pro zacházení s lidskými biologickými materiály, což může zahrnovat
omytí kontaminované kůže a odstranění kontaminovaného oděvu. Pracovní povrchy a materiály,
které by mohly být v kontaktu s přípravkem Strimvelis, musí být dekontaminovány vhodným
dezinfekčním prostředkem.