KANJINTI 150MG INF PLV CSL - Package insert

: Kanjinti 150MG INF PLV CSL
Zat aktif: Trastuzumab ()
Alternatif: Herceptin, Herzuma, Kanjinti, Ogivri, Ontruzant, Trazimera, Zercepac
Grup ATC: L01FD01 - trastuzumab
Pabrikan: Amgen Europe B.V., Breda
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


























1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

KANJINTI 150 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
KANJINTI 420 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

KANJINTI 150 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje trastuzumabum 150 mg, humanizované IgGl monoklonální
protilátky, která je produkována buněčnou suspenzní kulturou savčích buněk křečíkaprocesu inaktivace a odstranění virů.

KANJINTI 420 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje trastuzumabum 420 mg, humanizované IgGl monoklonální
protilátky, která je produkována buněčnou suspenzní kulturou savčích buněk křečíkaprocesu inaktivace a odstranění virů.

Rekonstituovaný roztok přípravku KANJINTI obsahuje trastuzumabum 21 mg/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

Bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Karcinom prsu

Metastazující karcinom prsu

Přípravek KANJINTI je indikován k léčbě dospělých pacientů s HER2-pozitivním metastazujícím
karcinomem prsu:

- v monoterapii k léčbě pacientů, kteří byli pro své metastazující nádorové onemocnění již léčeni
nejméně 2 chemoterapeutickými režimy. Předchozí chemoterapie přitom musí zahrnovat
antracyklin a taxan, s výjimkou pacientů, pro které jsou tyto látky nevhodné. K léčbě pacientů s
pozitivním testem na hormonální receptory, u kterých nebyla předchozí hormonální léčba
úspěšná, s výjimkou pacientů, pro které je hormonální léčba nevhodná.

- v kombinaci s paklitaxelem k léčbě pacientů, kteří nedostávali předchozí chemoterapii k léčbě
metastazujícího nádorového onemocnění a pro něž léčba antracyklinem není vhodná.

- v kombinaci s docetaxelem k léčbě pacientů, kteří nedostávali předchozí chemoterapii k léčbě
metastazujícího nádorového onemocnění.

- v kombinaci s inhibitorem aromatázy k léčbě postmenopauzálních pacientek s metastazujícím
karcinomem prsu s pozitivitou hormonálních receptorů, dosud neléčených trastuzumabem.

Časný karcinom prsu

Přípravek KANJINTI je indikován k léčbě dospělých pacientů s HER2 pozitivním časným
karcinomem prsu:

- po chirurgickém zákroku, chemoterapii to relevantní
- po adjuvantní chemoterapii s doxorubicinem a cyklofosfamidem v kombinaci s paklitaxelem
nebo docetaxelem.

- v kombinaci s adjuvantní chemoterapií obsahující docetaxel a karboplatinu.

- v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií s následným podáním přípravku KANJINTI v
adjuvantní léčbě při lokálně pokročilém onemocnění > 2 cm v průměru
Přípravek KANJINTI má být podáván pouze pacientům s metastazujícím nebo časným karcinomem
prsu, jejichž nádory mají buď zvýšenou expresi HER2 nebo jejichž nádory vykazují amplifikaci genu
HER2 pokud byla stanovena přesnou a ověřenou metodou
Metastazující adenokarcinom žaludku

Přípravek KANJINTI v kombinaci s kapecitabinem nebo fluoruracilem a cisplatinou je indikován k
léčbě dospělých pacientů s HER2-pozitivním metastazujícím adenokarcinomem žaludku nebo
gastroesofageálního spojení, kteří dosud nebyli léčeni pro metastazující onemocnění.

Přípravek KANJINTI má být podáván pouze pacientům s metastazujícím adenokarcinomem žaludku,
jejichž nádory mají zvýšenou expresi HER2 definovanou jako IHC 2+ a potvrzenou pozitivním
výsledkem SISH nebo FISH nebo IHC 3+ výsledkem. Je třeba použít přesné a ověřené analyzační
metody
4.2 Dávkování a způsob podání

Před zahájením léčby je nezbytné provést testování HER2 KANJINTI má být zahájena pouze lékařem, který má dostatečné zkušenosti s podáváním cytotoxické
chemoterapie
Přípravek KANJINTI pro intravenózní podání není určený k subkutánnímu podání a má být podán
pouze intravenózní infuzí.

Aby nedošlo k záměně, je důležité zkontrolovat štítek injekční lahvičky a ujistit se, že připravovaný a
podávaný léčivý přípravek je přípravek KANJINTI trastuzumab
Dávkování

Metastazující karcinom prsu

Třítýdenní režim
Doporučená úvodní nasycovací dávka je 8 mg/kg tělesné hmotnosti. Doporučená udržovací dávka je
mg/kg tělesné hmotnosti v intervalu 3 týdny, zahajuje se tři týdny po podání počáteční nasycovací
dávky.

Týdenní režim
Doporučená úvodní nasycovací dávka přípravku KANJINTI je 4 mg/kg tělesné hmotnosti.
Doporučená udržovací dávka přípravku KANJINTI je 2 mg/kg tělesné hmotnosti 1x za týden, zahajuje
se jeden týden po podání počáteční nasycovací dávky.

Podávání v kombinaci s paklitaxelem nebo docetaxelem
V pivotních studiích dávce trastuzumabu nebo docetaxeltrastuzumabu dobře tolerována.

Podávání v kombinaci s inhibitorem aromatázy
V pivotní studii stanovena žádná omezení týkající se relativní doby podání trastuzumabu a anastrozolu SmPC pro anastrozol nebo další inhibitory aromatázy
Časný karcinom prsu

Třítýdenní a týdenní režim
V třítýdenním režimu je doporučená úvodní nasycovací dávka přípravku KANJINTI 8 mg/kg tělesné
hmotnosti. Doporučená udržovací dávka přípravku KANJINTI je 6 mg/kg tělesné hmotnosti v
intervalu 3 týdny, zahajuje se tři týdny po podání počáteční nasycovací dávky.

V týdenním režimu souběžně s paklitaxelem po chemoterapii s doxorubicinem a cyklofosfamidem.

Dávkování kombinovaných režimů chemoterapie viz bod 5.1.

Metastazující adenokarcinom žaludku

Třítýdenní režim
Doporučená úvodní nasycovací dávka je 8 mg/kg tělesné hmotnosti. Doporučená udržovací dávka je
mg/kg tělesné hmotnosti v intervalu 3 týdny, zahajuje se tři týdny po podání počáteční nasycovací
dávky.

Karcinom prsu a adenokarcinom žaludku

Trvání léčby
Pacienti s metastazujícím karcinomem prsu nebo s metastazujícím adenokarcinomem žaludku mají být
léčeni přípravkem KANJINTI do progrese onemocnění. Pacienti s časným karcinomem prsu mají být
léčeni přípravkem KANJINTI po dobu 1 roku nebo do rekurence onemocnění, pokud k rekurenci
dojde dříve; u časného karcinomu prsu není doporučeno prodlužování léčby po dobu delší než 1 rok

Snížení dávky
V průběhu klinických studií nebylo prováděno žádné snižování dávky trastuzumabu. Léčba může
pokračovat v průběhu období reverzibilní, chemoterapií navozené myelosuprese, avšak v takovém
případě je nutné pacienty pečlivě sledovat, zda se u nich nerozvíjejí komplikace neutropenie.
Informace týkající se snižování dávek nebo dočasného přerušení podávání paklitaxelu, docetaxelu
nebo inhibitoru aromatázy jsou uvedeny v SmPC příslušného přípravku.

Pokud procento ejekční frakce levé komory vyšetření A pod hodnotu 50 %, léčba má být pozastavena a vyšetření LVEF opakováno v průběhu
přibližně 3 týdnů. Pokud nedojde ke zlepšení LVEF nebo pokud hodnoty dále klesají nebo pokud se
objeví příznaky městnavého srdečního selhávání, má být důrazně zvažováno ukončení léčby
přípravkem KANJINTI, pokud u jednotlivého pacienta prospěch nepřevyšuje rizika. Všichni takoví
pacienti mají být odesláni ke kardiologovi a dále sledováni.

Vynechání dávky
Jestliže pacient vynechal dávku přípravku KANJINTI a od vynechané dávky ještě uplyne jeden týden
nebo méně než jeden týden, má být co nejdříve podána obvyklá udržovací dávka režimu, 6 mg/kg v třítýdenním režimuudržovací dávky mají být podávány v odstupu 7 dní v týdenním režimu nebo 21 dní v třítýdenním
režimu.

Pokud pacient vynechal dávku přípravku KANJINTI a od vynechané dávky uplyne více než jeden
týden, má být podána co nejdříve znovu nasycovací dávka přípravku KANJINTI režimu, 8 mg/kg v třítýdenním režimupřípravku KANJINTI v odstupu 7 dní v týdenním režimu nebo 21 dní v třítýdenním režimu.

Zvláštní populace
Studie zaměřené speciálně na posouzení farmakokinetiky u starších pacientů nebo u pacientů s
poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly prováděny. Farmakokinetické analýzy provedené u skupin
pacientů podle věku a renálního postižení neprokázaly vliv těchto faktorů na distribuci a vylučování
trastuzumabu.

Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití trastuzumabu u pediatrické populace.

Způsob podání

KANJINTI je určen pouze k intravenóznímu podání. Nasycovací dávka přípravku KANJINTI se má
podávat formou intravenózní infuze trvající 90 minut. Nepodávejte jako intravenózní injekci nebo
bolus. Intravenózní infuze přípravku KANJINTI má být podávána zdravotníky, kteří mají prostředky k
řešení anafylaxe a má být dostupné záchranné vybavení. Pacienti musí být sledováni alespoň šest
hodin po zahájení první infuze a dvě hodiny po zahájení následných infuzí s ohledem na možnost
vzniku horečky, třesavky nebo dalších příznaků spojených s podáváním infuze 4.8příznaků může být infuze znovu zahájena.

Pokud je úvodní nasycovací dávka dobře tolerována, následující dávky mohou být podávány infuzí
trvající 30 minut.

Návod k rekonstituci přípravku KANJINTI pro intravenózní podání před jeho podáním je uveden
v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na trastuzumab, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
• Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilého maligního onemocnění nebo dušnost
vyžadující léčbu kyslíkem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zpětná zjistitelnost

Z důvodu snadnější zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků mají být obchodní název a
číslo šarže podávaného přípravku zřetelně zaznamenány.

Stanovení HER2 musí být provedeno ve specializované laboratoři při zajištění dostatečné validace
testovacích postupů
V současné době nejsou k dispozici žádná data z klinických studií o opětovné léčbě, pokud byl
pacientům trastuzumab podáván již v rámci adjuvantní léčby.

Kardiální dysfunkce

Obecné faktory

Pacienti léčení přípravkem KANJINTI mají vyšší riziko vzniku městnavého srdečního selhání
kardiální dysfunkce. Tyto příhody byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali trastuzumab samotný
nebo v kombinaci s paklitaxelem nebo docetaxelem, především v návaznosti na chemoterapii
antracykliny stupně, které v některých případech vedlo až k úmrtí pacienta nutná též u pacientů se zvýšeným kardiálním rizikem, např. hypertenze, dokumentované onemocnění
věnčitých tepen, městnavé srdeční selhání, ejekční frakce levé komory
U pacientů, u kterých je léčba přípravkem KANJINTI plánována, především u těch, kteří již byli
léčeni antracykliny a cyklofosfamidem zahrnující anamnézu a fyzikální vyšetření, elektrokardiogram záznam identifikovat pacienty, u kterých dojde ke vzniku kardiální dysfunkce. Kardiologické vyšetření stejné
jako před zahájením léčby má být opakováno každé 3 měsíce v průběhu léčby a každých 6 měsíců po
ukončení léčby po dobu 24 měsíců od posledního podání přípravku KANJINTI. Před zahájením léčby
přípravkem KANJINTI je třeba pečlivě zhodnotit poměr rizika ku prospěchu léčby.

Podle analýzy všech dostupných dat populační farmakokinetiky může trastuzumab přetrvávat v oběhu
až 7 měsíců po ukončení léčby přípravkem KANJINTI antracykliny po ukončení léčby přípravkem KANJINTI, může být zvýšené riziko kardiální dysfunkce.
Je-li to možné, má se lékař vyvarovat podání režimu s antracyklinem až po dobu 7 měsíců po ukončení
léčby přípravkem KANJINTI. Pokud jsou antracykliny podány, mají být pečlivě sledovány kardiální
funkce pacienta.

U pacientů, u kterých jsou po vstupním screeningovém vyšetření zjištěny kardiovaskulární problémy,
má být zváženo podrobné kardiologické vyšetření. U všech pacientů mají být během léčby
monitorovány kardiální funkce pacienty, u kterých dojde ke vzniku kardiální dysfunkce. Pacienti, u kterých dojde ke vzniku
asymptomatické kardiální dysfunkce, mohou mít užitek z častějšího monitorování 8 týdnůzvážit ukončení léčby, pokud není pozorován léčebný prospěch přípravku KANJINTI.

Bezpečnost pokračujícího nebo obnoveného podávání trastuzumabu u pacientů se vzniklou kardiální
dysfunkcí nebyla prospektivně hodnocena. Pokud procento ejekční frakce levé komory poklesne o ≥ 10 procentních bodů od vstupního vyšetření A pod hodnotu 50 %, léčba má být
pozastavena a vyšetření LVEF opakováno v průběhu přibližně 3 týdnů. Pokud nedojde ke zlepšení
LVEF, pokud hodnoty dále klesají nebo dojde ke vzniku městnavého srdečního selhání, má být
důrazně zvažováno ukončení léčby přípravkem KANJINTI, pokud u jednotlivého pacienta prospěch
nepřevyšuje rizika. Všichni takoví pacienti mají být odesláni ke kardiologovi a dále sledováni.

Pokud během léčby přípravkem KANJINTI dojde k symptomatickému kardiálnímu selhání, má být
léčeno standardní léčbou městnavého srdečního selhání. U většiny pacientů v pivotních klinických
studiích, u kterých došlo k městnavému srdečnímu selhání nebo asymptomatické kardiální dysfunkci,
došlo ke zlepšení při standardní léčbě městnavého srdečního selhání inhibitorem angiotensin-
konvertujícího enzymu Většina pacientů s kardiálními příznaky a známkami klinického prospěchu při léčbě trastuzumabem
pokračovala v léčbě bez dalších klinických kardiálních příhod.

Metastazující karcinom prsu

Při léčbě metastazujícího karcinomu prsu nemají být současně podávány přípravek KANJINTI a
antracykliny.

Pacienti s metastazujícím karcinomem prsu, kteří byli dříve léčeni antracykliny, mají při léčbě
přípravkem KANJINTI rovněž riziko kardiální dysfunkce, toto riziko je však nižší než při současném
podávání přípravku KANJINTI a antracyklinů.

Časný karcinom prsu

U pacientů s časným karcinomem prsu má být kardiologické vyšetření, jako před zahájením léčby,
opakováno během léčby každé 3 měsíce a po jejím ukončení každých 6 měsíců po dobu 24 měsíců od
posledního podání přípravku KANJINTI. U pacientů léčených režimem chemoterapie s antracykliny je
doporučeno další monitorování, a to ročně až po dobu 5 let od posledního podání přípravku
KANJINTI nebo déle, pokud je pozorován trvalý pokles ejekční frakce levé komory.

Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, s anginou pectoris vyžadující léčbu, dřívějším nebo
stávajícím městnavým srdečním selháním kardiomyopatií, srdeční arytmií vyžadující léčbu, klinicky významným onemocněním srdečních
chlopní, špatně kontrolovanou hypertenzí možnástudií s trastuzumabem v adjuvantním nebo neoadjuvantním podání pacientům s časným karcinomem
prsu, a proto nemůže být léčba u takových pacientů doporučena.

Adjuvantní léčba

Při adjuvantní léčbě nemají být současně podávány přípravek KANJINTI a antracykliny.

U pacientů s časným karcinomem prsu byla pozorována vyšší incidence symptomatických a
asymptomatických kardiálních příhod, pokud byl trastuzumab podáván po chemoterapeutickém
režimu s antracyklinem ve srovnání s režimem bez antracyklinu s docetaxelem a karboplatinou, a byla
výraznější, pokud byl trastuzumab podáván souběžně s taxany než při sekvenčním podání po
taxanech. Většina symptomatických kardiálních příhod se projevila během prvních 18 měsíců, a to bez
ohledu na použitý režim. V jedné ze tří provedených pivotních studií, v níž byla k dispozici data při
mediánu doby sledování 5,5 roku četnosti symptomatických kardiálních příhod nebo poklesu ejekční frakce levé komory až na 2,37 % u
pacientů, kterým byl trastuzumab podáván souběžně s taxany po předchozí léčbě antracykliny, ve
srovnání s přibližně 1 % ve dvou srovnávacích ramenech taxanem a taxan, karboplatina a trastuzumab
Rizikové faktory kardiálních příhod identifikované ve čtyřech velkých adjuvantních studiích
zahrnovaly vyšší věk zahájení léčby paklitaxelem, klesající hodnotu LVEF o 10-15 bodů, a předchozí nebo současné
podávání antihypertenziv. U pacientů léčených trastuzumabem po dokončení adjuvantní chemoterapie
bylo riziko kardiální dysfunkce spojeno s vyšší kumulativní dávkou antracyklinů podaných před
zahájením léčby trastuzumabem a s indexem tělesné hmotnosti
Neoadjuvantní a adjuvantní léčba

U pacientů s časným karcinomem prsu vhodným pro neoadjuvantní a adjuvantní léčbu má být
přípravek KANJINTI podáván souběžně s antracykliny jen u pacientů bez předchozí léčby
chemoterapií a jen s režimy s nízkou dávkou antracyklinu, např. maximální kumulativní dávky
doxorubicinu 180 mg/m2 nebo epirubicinu 360 mg/m2.

Pokud byli pacienti léčeni současně úplným režimem s nízkou dávkou antracyklinu a přípravkem
KANJINTI v neoadjuvantním podání, nemá být po operaci již podávána žádná další cytotoxická
chemoterapie. V ostatních situacích je rozhodnutí o nutnosti další cytotoxické chemoterapie založeno
na individuálních faktorech.

Zkušenost s podáváním trastuzumabu souběžně s režimy s nízkou dávkou antracyklinů je v současné
době omezena na dvě studie
V pivotní klinické studii MO16432 byl trastuzumab podáván souběžně s neoadjuvantní chemoterapií,
která sestávala ze tří cyklů doxorubicinu
Incidence symptomatické kardiální dysfunkce v rameni s trastuzumabem byla 1,7 %.

V pivotní studii BO22227 byl trastuzumab podán souběžně s neoadjuvantní chemoterapií, která
sestávala ze čtyř cyklů epirubicinu delším než 70 měsíců byla v rameni s trastuzumabem podávaným intravenózně incidence srdečního
selhání/městnavého srdečního selhání 0,3 %.

U pacientů ve věku nad 65 let jsou klinické zkušenosti omezené.

Reakce spojené s infuzí a hypersenzitivní reakce

Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, spojené s infuzí trastuzumabu, které zahrnovaly dušnost,
hypotenzi, sípavé dýchání, hypertenzi, bronchospazmus, supraventrikulární tachyarytmie, sníženou
saturaci kyslíkem, anafylaxi, dechovou tíseň, kopřivku a angioedém vzniku těchto příhod může být použita premedikace. Většina těchto příhod se projeví během
2,5 hodiny od zahájení první infuze. Objeví-li se reakce spojené s infuzí, je třeba infuzi přerušit nebo
zpomalit a monitorovat pacienta, dokud příznaky neodezní léčeny analgetiky/antipyretiky jako jsou meperidin nebo paracetamol nebo antihistaminiky, např.
difenhydraminem. U většiny pacientů došlo k vymizení těchto příznaků, a proto tito pacienti následně
obdrželi další infuze trastuzumabu. Závažné reakce byly úspěšně potlačeny podpůrnou léčbou
zahrnující kyslík, beta-agonisty a kortikosteroidy. Ve vzácných případech byly tyto reakce spojeny s
klinickým průběhem končícím úmrtím pacienta. U pacientů trpících klidovou dušností v důsledku
komplikací pokročilého nádorového onemocnění a doprovodných onemocnění může být zvýšené
riziko úmrtí v souvislosti s reakcemi spojenými s infuzí. Z tohoto důvodu nesmějí být tito pacienti
přípravkem KANJINTI léčeni
Byly hlášeny rovněž případy iniciálního zlepšení následovaného klinickou deteriorací a opožděné
reakce s rychlou klinickou deteriorací. Případy úmrtí byly pozorovány během několika hodin až
jednoho týdne po infuzi. Jen velmi vzácně došlo u pacientů k projevům příznaků reakce na infuzi a
plicních příznaků po více než šesti hodinách od zahájení infuze trastuzumabem. Pacienti mají být
upozorněni na možnost takových pozdních reakcí a instruováni, aby při vzniku příznaků kontaktovali
svého lékaře.

Plicní příhody

V období po uvedení trastuzumabu na trh byly hlášeny závažné plicní příhody příhody měly občas za následek úmrtí pacienta. Dále byly zaznamenány případy výskytu intersticiální
plicní nemoci, včetně plicních infiltrátů, akutního syndromu dechové tísně, pneumonie, pneumonitidy,
pleurálního výpotku, respirační tísně, akutního plicního edému a dechové nedostatečnosti. K
rizikovým faktorům souvisejícím s intersticiální plicní nemocí patří předchozí nebo souběžná léčba s
jinou protinádorovou terapií, o které je známo, že je spojena s výskytem intersticiální plicní nemoci,
jako jsou taxany, gemcitabin, vinorelbin a radioterapie. Tyto příhody mohou být součástí reakcí
spojených s podáním infuze nebo k jejich výskytu může dojít později po podání přípravku. Zvýšené
riziko plicních příhod bylo popsáno u pacientů s klidovou dušností, která vznikla jako následek
pokročilé malignity a doprovázejících onemocnění. Z tohoto důvodu nesmějí být tito pacienti
přípravkem KANJINTI léčeni zejména u pacientů souběžně léčených taxany.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí. V klinických studiích nebyly pozorovány
klinicky významné interakce mezi trastuzumabem a souběžně podávanými léky.

Vliv trastuzumabu na farmakokinetiku jiných cytostatik

Farmakokinetické údaje ze studií BO15935 a M77004 u žen s HER2-pozitivním metastazujícím
karcinomem prsu naznačily, že expozice paklitaxelu a doxorubicinu hydroxyl-paklitaxelu a doxorubicinolumg/kg intravenózně v úvodní dávce, následně 6 mg/kg každé 3 týdny nebo 2 mg/kg týdně
intravenózně
Trastuzumab nicméně může zvyšovat celkovou expozici jednoho z metabolitů doxorubicinu 13-dihydro-doxorubicinonvýznam tohoto zvýšení byly nejasné.

Údaje z jednoramenné studie JP16003 s trastuzumabem mg/kg týdně intravenózněžádný vliv na farmakokinetiku docetaxelu při jednorázovém podání. Podstudie JP19959 studie
BO18255 za účelem zhodnocení farmakokinetiky kapecitabinu a cisplatiny při použití s trastuzumabem nebo bez
trastuzumabu. Výsledky této podstudie naznačily, že expozice biologicky aktivních metabolitů
kapecitabinu podávanou cisplatinou plus trastuzumab. Kapecitabin samotný však při kombinaci s trastuzumabem
vykazoval vyšší koncentrace a delší poločas. Údaje rovněž naznačily, že farmakokinetika cisplatiny
nebyla ovlivněna souběžně podávaným kapecitabinem nebo souběžně podávaným kapecitabinem plus
trastuzumab.

Farmakokinetické údaje ze studie H4613g/GO01305 u pacientů s metastazujícím nebo lokálně
pokročilým neoperovatelným HER2-pozitivním karcinomem naznačily, že trastuzumab neměl žádný
vliv na farmakokinetiku karboplatiny.

Vliv cytostatik na farmakokinetiku trastuzumabu

Porovnáním simulovaných koncentrací trastuzumabu v séru při léčbě samotným trastuzumabem
japonských žen s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu nalezeny důkazy o farmakokinetickém vlivu souběžného podání docetaxelu na farmakokinetiku
trastuzumabu.

Porovnání farmakokinetických výsledků ze dvou studií fáze II fáze III dvou studií fáze II, v nichž byl trastuzumab podáván samostatně provedených u žen s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu, ukazuje, že individuální a
průměrné koncentrace trastuzumabu v rovnovážném stavu se lišily v rámci jednotlivých studií a mezi
studiemi, avšak nebyl pozorován jasný vliv souběžně podávaného paklitaxelu na farmakokinetiku
trastuzumabu. Porovnání farmakokinetických údajů trastuzumabu ze studie M77004, ve které byly
ženy s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu léčeny souběžně trastuzumabem,
paklitaxelem a doxorubicinem, s farmakokinetickými údaji trastuzumabu ze studií, ve kterých byl
trastuzumab podáván samostatně nebo paklitaxelem farmakokinetiku trastuzumabu.

Farmakokinetické údaje ze studie H4613g/GO01305 naznačily, že karboplatina neměla žádný vliv na
farmakokinetiku trastuzumabu.

Nezdá se, že by souběžné podávání anastrozolu ovlivňovalo farmakokinetiku trastuzumabu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce

Ženám ve fertilním věku musí být doporučeno, aby během léčby přípravkem KANJINTI a 7 měsíců
po jejím ukončení používaly účinnou antikoncepci
Těhotenství

Reprodukční studie byly prováděny u samic makaka jávského, kterým byly podávány dávky až 25x
vyšší než týdenní udržovací dávka trastuzumabu pro intravenózní podání 2 mg/kg u lidí, a tyto studie
neprokázaly žádné ovlivnění fertility nebo poškození plodu. Byl pozorován placentární přestup
trastuzumabu v průběhu časného fetálního vývoje. Není známo, zda může trastuzumab ovlivnit reprodukční kapacitu. Vzhledem k
tomu, že z reprodukčních studií na zvířatech nelze přesně předvídat odpověď u lidí, má být přípravek
KANJINTI podáván v době těhotenství pouze pokud potenciální prospěšnost léčby pro matku převáží
potenciální riziko pro plod.

Po uvedení přípravku na trh byly u těhotných žen používajících trastuzumab zaznamenány případy
výskytu poruchy fetálního růstu a/nebo funkcí ledvin ve spojení s oligohydramnionem, v některých
případech provázené s životem neslučitelnou hypoplasií plic plodu. Ženy, které otěhotní, mají být
informovány o možném poškození plodu. Pokud je přípravkem KANJINTI léčena těhotná žena nebo
pokud pacientka otěhotní v průběhu léčby přípravkem KANJINTI nebo v následujících 7 měsících po
poslední dávce přípravku KANJINTI, má být pečlivě sledována multidisciplinárním týmem.

Kojení

Studie prováděné u samic makaka jávského, kterým byly podávány dávky až 25x vyšší než týdenní
udržovací dávka trastuzumabu pro intravenózní podání 2 mg/kg u lidí od 120. do 150. dne těhotenství,
prokázaly, že trastuzumab je po porodu vylučován do mléka. Expozice trastuzumabu in utero a
přítomnost trastuzumabu v séru opičích mláďat nebyly spojeny s žádnými nežádoucími účinky na
jejich růst nebo vývoj od narození do 1 měsíce věku. Není známo, zda se trastuzumab vylučuje do
lidského mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že lidský IgG1 je vylučován do mateřského mléka a
potenciál pro poškození kojeného dítěte není znám, ženy v průběhu léčby přípravkem KANJINTI a
ještě 7 měsíců po poslední dávce nemají kojit.

Fertilita

Nejsou dostupné žádné údaje týkající se fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trastuzumab má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje přípravkem KANJINTI se může vyskytnout závrať a spavost spojenými s podáváním infuzí neobsluhovali stroje, dokud příznaky nevymizí.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

K nejzávažnějším a/nebo nejčastějším dosud hlášeným nežádoucím účinkům při podání trastuzumabu
patří kardiální dysfunkce, reakce související s infuzí, hematologická toxicita infekce a plicní nežádoucí účinky.

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

V tomto bodě byly použity následující kategorie frekvence výskytu: velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny dle klesající závažnosti.

V níže uvedené tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při použití trastuzumabu
pro intravenózní podání samotného nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích a
v rámci postmarketingového sledování.

Všechny uvedené termíny jsou zařazeny dle nejvyššího výskytu v pivotních klinických studiích.
Termíny hlášené po uvedení přípravku na trh jsou také zahrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené při léčbě intravenózním trastuzumabem v monoterapii
nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích postmarketingového sledování

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Infekce a infestace Infekce Velmi časté
Nazofaryngitida Velmi časté
Sepse při neutropenii Časté
Cystitida Časté
Chřipka Časté
Sinusitida Časté
Kožní infekce Časté
Rýma Časté
Infekce horních dýchacích cest Časté
Infekce močových cest Časté
Faryngitida Časté
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypyProgrese maligní neoplazie Není známo
Progrese neoplazie Není známo
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy krve a lymfatického
systému
Febrilní neutropenie Velmi časté
Anémie Velmi časté
Neutropenie Velmi časté
Pokles počtu leukocytů/leukopenie Velmi časté
Trombocytopenie Velmi časté
Hypoprotrombinémie Není známo
Imunitní trombocytopenie Není známo
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Časté
+Anafylaktická reakce Vzácné
+Anafylaktický šok Vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížení/úbytek tělesné hmotnosti Velmi časté
Anorexie Velmi časté
Syndrom nádorového rozpadu Není známo
Hyperkalémie Není známo
Psychiatrické poruchy Nespavost Velmi časté
Úzkost Časté
Deprese Časté
Poruchy nervového systému 1Třes Velmi časté
Závratě Velmi časté
Bolest hlavy Velmi časté
Parestézie Velmi časté
Poruchy vnímání chuti Velmi časté
Periferní neuropatie Časté
Hypertonie Časté
Spavost Časté
Poruchy oka Konjunktivitida Velmi časté
Zvýšené slzení Velmi časté
Suchost oka Časté
Otok papily Není známo
Krvácení do sítnice Není známo
Poruchy ucha a labyrintu Hluchota Méně časté
Srdeční poruchy 1Pokles krevního tlaku Velmi časté
1Vzestup krevního tlaku Velmi časté
1Nepravidelný srdeční rytmus Velmi časté
1Srdeční míhaní Velmi časté
Pokles ejekční frakce* Velmi časté
+Srdeční selhání +1Supraventrikulární tachyarytmie Časté
Kardiomyopatie Časté
1Palpitace Časté
Výpotek v osrdečníku Méně časté
Kardiogenní šok Není známo
Galop Cévní poruchy Návaly horka Velmi časté
+1Hypotenze Časté
Vazodilatace Časté
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
+Dušnost Velmi časté
Kašel Velmi časté
Epistaxe Velmi časté
Rinorea Velmi časté
+Pneumonie Časté
Astma Časté
Poruchy plic Časté
+Pleurální výpotek Časté
+1Sípání Méně časté
Pneumonitida Méně časté
+Plicní fibróza Není známo
+Dechová tíseň Není známo
+Dechové selhávání Není známo
+Infiltrace plic Není známo
+Akutní otok plic Není známo
+Syndrom akutní dechové tísně Není známo
+Bronchospazmus Není známo
+Hypoxie Není známo
+Pokles saturace
kyslíku
Není známo
Otok hrtanu Není známo
Ortopnoe Není známo
Otok plic Není známo
Intersticiální plicní nemoc Není známo
Gastrointestinální poruchy Průjem Velmi časté
Zvracení Velmi časté
Nauzea Velmi časté
1Zduření rtů Velmi časté
Bolest břicha Velmi časté
Dyspepsie Velmi časté
Zácpa Velmi časté
Stomatitida Velmi časté
Hemeroidy Časté
Sucho v ústech Časté
Poruchy jater a žlučových cest Hepatocelulární poškození Časté
Zánět jater Časté
Citlivost jater Časté
Žloutenka Vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně Zarudnutí Velmi časté
Vyrážka Velmi časté
1Otok obličeje Velmi časté
Alopecie Velmi časté
Poruchy nehtů Velmi časté
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie Velmi časté
Akné Časté
Suchá kůže Časté
Ekchymóza Časté
Hyperhydróza Časté
Makulopapulózní vyrážka Časté
Svědění Časté
Lámání nehtů Časté
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Dermatitida Časté
Kopřivka Méně časté
Angioedém Není známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest kloubů Velmi časté
1Ztuhlost svalů Velmi časté
Bolest svalů Velmi časté
Artritida Časté
Bolest zad Časté
Bolest kostí Časté
Svalové křeče Časté
Bolest krku Časté
Bolest v končetině Časté
Poruchy ledvin a močových
cest
Porucha ledvin Časté
Membranózní glomerulonefritida Není známo
Glomerulonefropatie Není známo
Selhávání ledvin Není známo
Stavy spojené s těhotenstvím,
šestinedělím a perinatálním
obdobím
Oligohydramnion Není známo
Hypoplazie ledviny Není známo
Hypoplazie plic Není známo
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Zánět prsu/mastitida Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Velmi časté
Bolest na hrudi Velmi časté
Třesavka Velmi časté
Únava Velmi časté
Příznaky podobné chřipce Velmi časté
Reakce související s infuzí Velmi časté
Bolest Velmi časté
Horečka Velmi časté
Zánět sliznic Velmi časté
Periferní otoky Velmi časté
Malátnost Časté
Otok Časté
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Pohmožděnina Časté
+ Označení nežádoucích účinků, které byly hlášeny v souvislosti s případy končícími úmrtím.
Označení nežádoucích účinků, které jsou hlášeny zpravidla v souvislosti s reakcí na infuzi. Specifická
incidence vyjádřená v procentech těchto příhod není známa.
* Pozorováno při kombinované léčbě následně po antracyklinech a kombinaci s taxany.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Kardiální dysfunkce

Městnavé srdeční selhání léčbě trastuzumabem a v některých případech končila úmrtím pacienta léčených trastuzumabem byly pozorovány známky a příznaky kardiální dysfunkce, jako jsou dušnost,
ortopnoe, zvýšené kašlání, plicní otok, S3 gallop nebo snížení ejekční frakce levé komory 4.4
Ve třech pivotních klinických studiích s adjuvantní léčbou trastuzumabem podávaným v kombinaci s
chemoterapií byla incidence kardiální dysfunkce stupně 3/4 srdečního selhánítrastuzumabubyla nejvyšší u pacientů, kterým byl trastuzumab podán souběžně s taxanem souběžným podáváním trastuzumabu a režimu s nízkou dávkou antracyklinu v neoadjuvantní léčbě
jsou omezené
Pokud byl trastuzumab podán po dokončení adjuvantní chemoterapie, bylo městnavé srdeční selhání
stupně III-IV dle klasifikace NYHA pozorováno u 0,6 % pacientů v rameni s léčbou trvající 1 rok při
mediánu doby sledování 12 měsíců. Ve studii BO16348, po mediánu doby sledování 8 let, byla
incidence závažného městnavého srdečního selhání jedním rokem léčby trastuzumabem 0,8 % a četnost mírné symptomatické a asymptomatické
dysfunkce levé komory 4,6 %.

Reverzibilita závažného městnavého srdečního selhání komory ≥ 50 % při nejméně dvou po sobě jdoucích vyšetřeních po příhoděpacientů léčených trastuzumabem. Reverzibilita mírné symptomatické a asymptomatické dysfunkce
levé komory byla prokázána u 79,5 % pacientů. Přibližně 17 % příhod spojených s kardiální dysfunkcí
se projevilo po dokončení léčby trastuzumabem.

V pivotních studiích s trastuzumabem pro intravenózní podání u metastazujícího onemocnění se
incidence kardiální dysfunkce pohybovala mezi 9 % a 12 % při kombinaci s paklitaxelem ve srovnání
s 1 % až 4 % při léčbě samotným paklitaxelem. Při monoterapii byla četnost výskytu 6 % až 9 %.
Nejvyšší četnost kardiálních dysfunkcí byla pozorována při souběžné léčbě trastuzumabem
podávaným souběžně s antracyklinem/cyklofosfamidem samotným antracyklinem/cyklofosfamidem sledováním srdečních funkcí byla incidence symptomatického městnavého srdečního selhání 2,2 % u
pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem v porovnání s 0 % u pacientů léčených samotným
docetaxelem. U většiny pacientů ke zlepšení po standardní léčbě městnavého srdečního selhání.

Reakce na infuzi, reakce podobné alergii a hypersenzitivita

Odhaduje se, že asi 40 % pacientů léčených trastuzumabem bude mít nějakou formu reakce na infuzi.
Tyto reakce však mají většinou mírnou až střední intenzitu objevují se zpravidla v časnější fázi léčby, tedy při první, druhé a třetí infuzi a jejich frekvence při
následujících infuzích klesá. Reakce zahrnují třesavku, horečku, dušnost, hypotenzi, sípání,
bronchospasmus, tachykardie, sníženou saturaci kyslíku, dechovou nedostatečnost, kožní vyrážku,
nauzeu, zvracení a bolesti hlavy studiemi různá v závislosti na indikaci, způsobu sběru dat a na tom, zda byl trastuzumab podáván
souběžně s chemoterapií nebo samostatně.

Těžké anafylaktické reakce vyžadující okamžitou intervenci se mohou obvykle objevit v průběhu
první nebo druhé infuze trastuzumabu byly pozorovány anafylaktoidní reakce.

Hematologická toxicita

Febrilní neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie a neutropenie se vyskytly velmi často.
Frekvence výskytu hypoprotrombinémie není známa. Riziko neutropenie může být lehce zvýšeno,
pokud je trastuzumab podáván souběžně s docetaxelem po předchozí léčbě antracykliny.

Plicní příhody

Těžké plicní nežádoucí reakce se vyskytují v souvislosti s použitím trastuzumabu a byly spojeny s
případy úmrtí pacienta. Patří k nim, mimo jiné, plicní infiltrát, syndrom akutní dechové tísně,
pneumonie, pneumonitida, pohrudniční výpotek, dechová tíseň, akutní otok plic a dechová
nedostatečnost
Podrobnosti o opatřeních k minimalizaci rizik, která odpovídají EU Plánu řízení rizik, jsou uvedeny ve
Zvláštních upozorněních a opatřeních pro použití
Imunogenita

V neoadjuvantní a adjuvantní studii vznikly protilátky proti trastuzumabu u 10,1 % intravenózní podání. Po zahájení léčby trastuzumabem pro intravenózní podání byly neutralizující
protilátky proti trastuzumabu zjištěny ve vzorcích u 2 ze 30 pacientů v rameni s trastuzumabem pro
intravenózní podání.

Klinický význam těchto protilátek není znám. Přítomnost protilátek proti trastuzumabu neměla žádný
vliv na farmakokinetiku, účinnost bez události [EFS]trastuzumabu pro intravenózní podání.

Data o imunogenitě trastuzumabu u adenokarcinomu žaludku nejsou k dispozici.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích nebyly získány žádné zkušenosti s předávkováním. V klinických studiích
s podáváním trastuzumabu v monoterapii nebyla podávána vyšší jednotlivá dávka než 10 mg/kg;
udržovací dávka 10 mg/kg každé tři týdny následně po úvodní nasycovací dávce 8 mg/kg byla
studována v klinické studii u pacientů s metastazujícím adenokarcinomem žaludku. Dávky až do této
úrovně byly dobře tolerovány.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastika a imunomodulační látky, antineoplastika, monoklonální
protilátky a konjugáty monoklonálních protilátek, ATC kód: L01FD
KANJINTI je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Trastuzumab je rekombinantní humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka proti receptoru 2 pro
lidský epidermální růstový faktor primárních karcinomů prsu. Studie hodnotící četnost HER2-pozitivity u adenokarcinomu žaludku za
použití imunohistochemie hybridizace IHC a 7,1 % až 42,6 % pro FISH. Studie naznačují, že pacienti s nádory prsu se zvýšenou expresí
HER2 mají kratší dobu přežití bez známek choroby ve srovnání s pacienty, jejichž nádory nemají
zvýšenou expresi HER2. Extracelulární doména receptoru krevního oběhu a měřena ve vzorcích séra.

Mechanismus účinku

Trastuzumab se s vysokou afinitou a specificky váže na subdoménu IV, což je juxtamembránová
oblast extracelulární domény HER2. Vazba trastuzumabu na HER2 vede k inhibici na ligandu
nezávislé signalizace HER2 a brání proteolytickému odštěpení extracelulární domény HER2, což je
aktivační mechanismus HER2. Důsledkem je, jak bylo prokázáno ve zkouškách in vitro i ve studiích
na zvířatech, že trastuzumab inhibuje proliferaci lidských nádorových buněk, které ve zvýšené míře
exprimují HER2. Navíc je trastuzumab silný mediátor na protilátce závislé buňkami zprostředkované
cytotoxicity nádorových buňkách se zvýšenou expresí HER2 ve srovnání s nádorovými buňkami bez zvýšené
exprese HER2.

Detekce zvýšené exprese HER2 nebo amplifikace genu HER
Detekce zvýšené exprese HER2 nebo amplifikace genu HER2 u karcinomu prsu
KANJINTI má být používán pouze u pacientů, jejichž tumory mají prokázanou zvýšenou expresi
HER2 nebo amplifikaci genu HER2, pokud byly stanoveny přesnou a ověřenou metodou. Zvýšená
exprese HER2 má být určena imunohistochemickým vyšetřením Léčba přípravkem KANJINTI je vhodná u pacientů, u kterých se prokáže silně zvýšená exprese HERvyjádřená imunohistochemicky jako skóre 3+ nebo pozitivními výsledky metod FISH nebo CISH.

Aby byla zajištěna přesnost a reprodukovatelnost výsledků, musí být testování prováděno ve
specializované laboratoři při zajištění validace testovacích postupů.

Doporučený systém skórování k posouzení imunohistochemické charakteristiky barvení je uveden v
tabulce 2:

Tabulka 2. Doporučený systém skórování pro hodnocení imunohistochemického u karcinomu prsu

Skóre Charakteristika barvení Posouzení zvýšené exprese
HER0 Žádné barvení nebo membránové barvení u < 10 %
nádorových buněk.
Negativní
1+ Slabé/stěží rozeznatelné membránové barvení u >
10 % nádorových buněk.
Buňky jsou obarvené jen na části své membrány.
Negativní
2+ Slabé až středně silné barvení na celé membráně u >
10 % nádorových buněk.
Nejednoznačný nález
3+ Silné barvení na celé membráně u > 10 % nádorových
buněk.
Pozitivní

Stanovení metodou FISH je většinou považováno za pozitivní, pokud poměr počtu kopií genu HER2 v
jedné nádorové buňce k počtu kopií chromozomu 17 je větší nebo roven 2 nebo pokud jsou nalezeny
více než 4 kopie genu HER2 v jedné transformované buňce v případě, že chromozom 17 není použit
jako kontrola stanovení.

Stanovení metodou CISH je většinou považováno za pozitivní, pokud je zjištěno více než 5 kopií genu
HER2 v buněčném jádře u více než 50 % nádorových buněk.

Kompletní informace o provádění metod stanovení HER2 pozitivity a interpretaci jejich výsledků
najdete v příbalových informacích validovaných FISH a CISH metod. Uplatnit se mohou rovněž
oficiální doporučení k testování HER2.

Pokud bude pro stanovení genové exprese nebo proteinu HER2 použita jakákoliv jiná metoda, je třeba,
aby analýza byla provedena pouze laboratoří, která poskytuje dostatečné záruky kvality vyšetření.
Tyto metody musí být dostatečně správné a přesné jak pro samotné stanovení nadměrné exprese
HER2, tak pro zřetelné rozlišení střední HER2.

Detekce zvýšené exprese HER2 nebo amplifikace genu HER2 u adenokarcinomu žaludku
K detekci nadměrné exprese HER2 nebo amplifikace genu HER2 má být použita pouze přesná a
validovaná metoda. Jako primární modalita se doporučuje IHC a v případech, kdy je požadován
rovněž stav amplifikace genu HER2, je nutné použít metodu in situ hybridizace s impregnací stříbrem
metoda SISH. Aby byla zajištěna validace testovacích procedur a generování přesných a
reprodukovatelných výsledků, musí být testování HER2 prováděno v laboratoři, která má vyškolený
personál. Mají být použity úplné instrukce pro provádění testu a interpretaci výsledků poskytované s
použitým testem.

Ve studii ToGA nádoru. Tito pacienti byli zařazeni do studie. Dle výsledků studie byl benefit většinou omezen na
pacienty s nejvyšší úrovní nadměrné exprese bílkoviny HER2, která je definována jako skóre 3+ při
vyšetření metodou IHC nebo jako skóre 2+ při vyšetření metodou IHC při pozitivním výsledku FISH
vyšetření.

V systematické srovnávací studii detekci amplifikace genu HER2 u pacientů s karcinomem žaludku, vysoký stupeň konkordance

Nadměrná exprese HER2 má být stanovena vyšetřením fixovaného vzorku nádorové tkáně metodou
na bázi imunohistochemie nebo FISH ve fixovaných vzorcích nádorové tkáně.

Systém skórování doporučený pro hodnocení výsledků IHC barvení je uveden v tabulce 3:

Tabulka 3. Doporučený systém skórování pro hodnocení imunohistochemického u karcinomu žaludku

Skóre Chirurgický vzorek -
charakteristika barvení
Bioptický vzorek -
charakteristika barvení
Posouzení
zvýšené exprese
HER0 Žádná reakce nebo reakce na
membráně u < 10 % nádorových
buněk
Žádná reakce nebo reakce na
membráně u jakékoli nádorové
buňky
Negativní
1+ Slabá/sotva znatelná reakce na
membráně u ≥ 10 % nádorových
buněk; buňky reagují jen na části
své buněčné membrány
Shluk nádorových buněk se
slabou/sotva znatelnou reakcí na
membráně bez ohledu na procento
nádorových buněk, které byly
zbarveny
Negativní
Skóre Chirurgický vzorek -
charakteristika barvení
Bioptický vzorek -
charakteristika barvení
Posouzení
zvýšené exprese
HER2+ Slabá až středně výrazná úplná,
basolaterální nebo laterální reakce
na membráně ≥ 10 % nádorových
buněk
Shluk nádorových buněk se slabou
až středně výraznou úplnou,
basolaterální nebo laterální reakcí
na membráně bez ohledu na
procento zbarvených buněk
Nejednoznačný
nález
3+ Silná úplná, basolaterální nebo
laterální reakce na membráně ≥
10 % nádorových buněk
Shluk nádorových buněk se silnou
úplnou, basolaterální nebo laterální
reakcí na membráně bez ohledu na
procento zbarvených buněk
Pozitivní

SISH nebo FISH jsou obecně považovány za pozitivní, pokud je poměr počtu kopií genu HER2 na
nádorovou buňku k počtu kopií chromozomu 17 větší nebo roven 2.

Klinická účinnost a bezpečnost

Metastazující karcinom prsu

V klinických studiích byl použit trastuzumab v monoterapii u pacientek s metastazujícím karcinomem
prsu, které měly nádor s nadměrnou expresí HER2 a u kterých selhal jeden nebo více režimů
chemoterapie při léčbě metastazujícího onemocnění
Trastuzumab byl použit rovněž v kombinaci s paklitaxelem nebo docetaxelem k léčbě pacientek, které
dosud nebyly léčeny chemoterapií pro metastazující onemocnění. Pacientky, které byly dříve léčeny
režimem chemoterapie s antracyklinem v adjuvantním podání byly léčeny paklitaxelem tříhodinové infuzipodstoupilo adjuvantní chemoterapii s antracyklinem. Pacientky byly léčeny trastuzumabem do
progrese onemocnění.

Účinnost trastuzumabu v kombinaci s paklitaxelem u pacientek, které dříve nepodstoupily adjuvantní
chemoterapii s antracyklinem, nebyla hodnocena. Kombinace trastuzumabu s docetaxelem však byla
účinná bez ohledu na to, zda byly předtím jako adjuvantní léčba podány antracykliny, či nikoli.

Kritériem pro zařazení pacientek do pivotních studií s trastuzumabem v monoterapii nebo s
trastuzumabem plus paklitaxelem byla zvýšená exprese HER2, která byla zjištěna pomocí
imunohistochemického barvení k detekci HER2 ve fixovaném materiálu z karcinomové tkáně prsu za
použití myších monoklonálních protilátek CB11 a 4D5. Tkáň byla fixována formalinem nebo
Boinovým fixativem. Tyto testy pro klinickou studii byly provedeny v centrální laboratoři a k jejich
hodnocení byla použita stupnice 0 až 3+. Pacientky s barvením klasifikovaným jako 2+ nebo 3+ byly
zařazeny do studie, při barvení 0 nebo 1+ byly vyřazeny. Více než 70 % zařazených pacientek
vykazovalo nadměrnou expresi 3+. Data naznačují, že léčebný benefit byl větší u pacientek s vyšší
úrovní nadměrné exprese HER2
Hlavní metodou stanovení HER2-pozitivity v pivotní studii s docetaxelem a s trastuzumabem nebo
bez trastuzumabu byla imunohistochemie. U menšiny pacientek byl proveden test za použití
fluorescenční in situ hybridizace IHC3+ a 95 % pacientek zařazených do studie mělo onemocnění IHC3+a/nebo FISH-pozitivní.

Týdenní dávkování při metastazujícím karcinomu prsu
Výsledky účinnosti léčby při monoterapii a při kombinované terapii jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4. Výsledky účinnosti ve studiích s monoterapií a kombinovanou léčbou

Parametr Monoterapie Kombinovaná léčba
Trastuzumabn = Trastuzumab
plus
paklitaxeln = Paklitaxeln = Trastuzumab
plus
docetaxeln = Docetaxeln = Četnost odpovědi
spolehlivosti18 %
49 %
17 %
61 %
34 %
Medián doby trvání
odpovědi spolehlivosti9,8,4,11,5,Medián doby do
progrese spolehlivosti3,7,3,11,6,Medián přežití
spolehlivosti16,24,17,31,22,"ne" označuje, že tento časový údaj nemohl být vyhodnocen nebo dosud nebyl dosažen.
Studie H0649g: podskupina pacientů s IHC3+
Studie H0648g: podskupina pacientů s IHC3+
Studie M77001: Celková analýza
Léčba kombinací trastuzumab plus anastrozol
Trastuzumab v kombinaci s anastrozolem byly studovány pro použití v první linii léčby
postmenopauzálních pacientek s metastazujícím karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2 a
pozitivitou hormonálních receptorů receptoru [PR]zdvojnásobena ve srovnání s anastrozolem zlepšení v rameni kombinované léčby dosaženo u četnosti odpovědí klinické prospěšnosti zaznamenán rozdíl mezi oběma rameny pro dobu do dosažení odpovědi a dobu trvání odpovědi.
Medián doby celkového přežití byl u pacientek v rameni kombinované léčby o 4,6 měsíce delší. Tento
rozdíl nebyl statisticky významný, v rameni se samotným anastrozolem však více než polovina
pacientek po progresi onemocnění přešla na léčbu režimem obsahujícím trastuzumab.

Třítýdenní dávkování při metastazujícím karcinomu prsu
V tabulce 5 jsou shrnuté výsledky získané z nekomparativních studií s monoterapií a kombinovanou
léčbou:

Tabulka 5. Výsledky účinnosti v nesrovnávacích studiích s monoterapií a kombinovanou léčbou

Parametr Monoterapie Kombinovaná léčba
Trastuzumabn = Trastuzumabn = Trastuzumab a
paklitaxeln = Trastuzumab a
docetaxeln = Četnost odpovědí
spolehlivosti24 %
27 %
59 %
73 %
Medián doby trvání
odpovědi 10,7,10,13,Parametr Monoterapie Kombinovaná léčba
Trastuzumabn = Trastuzumabn = Trastuzumab a
paklitaxeln = Trastuzumab a
docetaxeln = Medián doby do
progrese spolehlivosti3,7,12,13,Medián přežití
spolehlivostine ne ne 47,"ne" označuje, že tento časový údaj nemohl být vyhodnocen nebo dosud nebyl dosažen.
Studie WO16229: úvodní dávka 8 mg/kg tělesné hmotnosti, následovaná dávkou 6 mg/kg tělesné hmotnosti v
3týdenních intervalech
Studie MO16982: úvodní dávka 6 mg/kg tělesné hmotnosti týdně × 3, následovaná dávkou 6 mg/kg tělesné
hmotnosti v 3týdenních intervalech
Studie BO4 Studie MO
Místa progrese onemocnění
U pacientek léčených kombinací trastuzumab plus paklitaxel byla významně snížena frekvence
progresí v játrech ve srovnání se samotným paklitaxelem pacientek léčených trastuzumabem a paklitaxelem mělo progresi v centrálním nervovém systému než
při léčbě samotným paklitaxelem.
Časný karcinom prsu
Časný karcinom prsu je definován jako nemetastazující primární invazivní karcinom prsu.

Adjuvantní léčba trastuzumabem byla hodnocena ve 4 velkých multicentrických randomizovaných
klinických studiích:
- Cílem studie BO16348 bylo porovnání ročního a dvouletého podávání trastuzumabu v
třítýdenních cyklech oproti observaci u pacientů s časným HER2 pozitivním karcinomem prsu
po chirurgickém zákroku, obvyklé chemoterapii a radioterapii rovněž provedeno srovnání jednoleté léčby trastuzumabem a dvouleté léčby trastuzumabem.
Pacienti zařazení do skupiny léčené trastuzumabem dostávali úvodní nasycovací dávku 8 mg/kg
a následně 6 mg/kg jedenkrát za tři týdny po dobu jednoho roku nebo dvou let.
- Cílem studií NSABP B-31 a NCCTG N9831, které byly vyhodnoceny ve společné analýze, bylo
zhodnocení klinického významu kombinace trastuzumabu a paklitaxelu po chemoterapii
režimem obsahujícím doxorubicin a cyklofosfamid toho hodnoceno sekvenční podání trastuzumabu k chemoterapii režimem obsahujícím
doxorubicin a cyklofosfamid, následně paklitaxel - Cílem studie BCIRG 006 bylo zhodnocení léčby trastuzumabem buď v kombinaci s
docetaxelem po předchozí chemoterapii AC nebo v kombinaci s docetaxelem a karboplatinou u
pacientů s HER2 pozitivním časným karcinomem prsu po chirurgickém zákroku.

Ve studii HERA byl časný karcinom prsu definován jako operabilní primární invazivní
adenokarcinom prsu s pozitivními axilárními uzlinami nebo s negativními uzlinami při velikosti
nádoru nejméně 1 cm v průměru.

Ve společné analýze studií NSABP B-31 a NCCTG N9831 byl EBC definován jako operabilní
karcinom prsu s vysokým rizikem, to je HER2 pozitivní s pozitivními axilárními uzlinami nebo HERpozitivní s negativními axilárními uzlinami a známkami vysokého rizika negativní nebo velikost nádoru > 2 cm při jakémkoli stavu hormonálních receptorů
Ve studii BCIRG 006 byl časný HER2 pozitivní karcinom prsu definován buď pozitivitou uzlin, nebo
vysokým rizikem při negativních uzlinách bez postižení uzlin faktorů: nádor větší než 2 cm, negativní estrogenní a progesteronový receptor, histologický a/nebo
jaderný stupeň 2-3, nebo věk < 35 let.

Výsledky účinnosti ze studie BO16348 při mediánu doby sledování 12 měsíců* a 8 let** jsou uvedeny
v tabulce 6:

Tabulka 6. Výsledky účinnosti ve studii BO
Medián doby sledování
12 měsíců*
Medián doby sledování
let**
Parametr Sledování
n = 1 Trastuzumab
rok
n = 1 Sledování
n = 1 697***
Trastuzumab
rok
n = 1 702***
Přežití bez nemoci - Počet pacientů s příhodou 219 - Počet pacientů bez příhody 1 474 p-hodnota versus sledování < 0,0001 < 0,Poměr rizik sledování
0,54 0,Přežití bez rekurence
- Počet pacientů s příhodou 208 - Počet pacientů bez příhody 1 485 p-hodnota versus sledování < 0.0001 < 0.Poměr rizik versus sledování 0,51 0,Přežití bez vzdálené nemoci
- Počet pacientů s příhodou 184 - Počet pacientů bez příhody 1 508 p-hodnota versus sledování < 0,0001 < 0,Poměr rizik versus sledování 0,50 0,Celkové přežití - Počet pacientů s příhodou
- Počet pacientů bez příhody

40 653 p-hodnota versus sledování 0,24 0,Poměr rizik versus sledování 0,75 0,* Společný primární cíl přežití bez nemoci při léčbě 1 rok versus při sledování dosáhl předem specifikované
hranice statistické významnosti
** Konečná analýza *** Neshoda v celkovém počtu zařazených pacientů vzhledem k malému počtu pacientů zařazených až po datu
hodnocení při mediánu doby sledování 12 měsíců

Při průběžné analýze porovnávající 1 rok léčby trastuzumabem oproti sledování překročily parametry
účinnosti předem stanovenou hranici statistické významnosti. Po mediánu doby sledování 12 měsíců
byl HR pro DFS 0,54 léčby ve smyslu dvouletého přežití bez příznaků choroby, přičemž zjištěný rozdíl 7,6 procentuálních
bodů
Konečná analýza byla provedena při mediánu doby sledování 8 let a ukázala, že jeden rok léčby
trastuzumabem vede k 24% redukci rizika ve srovnání se samotným sledováním 95% interval spolehlivosti 0,67-0,86přežití bez nemoci o 6,4 procentních bodů ve prospěch roční léčby trastuzumabem.

Tato konečná analýza neprokázala, že by prodloužení léčby trastuzumabem na dva roky dále zlepšilo
výsledky ve srovnání s roční léčbou [poměr rizik pro přežití bez nemoci při hodnocení všech
zařazených pacientů p-hodnota = 0,90 a poměr rizik pro celkové přežití = 0,98 asymptomatické kardiální dysfunkce se zvýšila při léčbě trvající 2 roky s roční léčboujedna nežádoucí příhoda stupně 3 nebo 4
Ve studiích NSABP B-31 a NCCTG N9831 byl trastuzumab podáván v kombinaci s paklitaxelem
následně po chemoterapii režimu AC.

Doxorubicin a cyklofosfamid byly podávány souběžně následovně:

- doxorubicin 60 mg/m2 intravenózně podávaný každé 3 týdny ve 4 cyklech.

- cyklofosfamid 600 mg/m2 intravenózně po dobu 30 minut podávaný každé 3 týdny ve cyklech.

Paklitaxel v kombinaci s trastuzumabem byl podáván následovně:

- intravenózní paklitaxel – 80 mg/m2 v intravenózní infuzi podávaný každý týden po 12 týdnů.
nebo
- intravenózní paklitaxel – 175 mg/m2 v intravenózní infuzi podávaný každé 3 týdny ve 4 cyklech

Výsledky účinnosti ze společné analýzy studií NSABP B-31 a NCCTG N9831 v době konečné
analýzy přežití bez nemoci* shrnuje tabulka 7. Medián doby sledování byl 1,8 roku u pacientů v
rameni AC→P a 2,0 roky u pacientů v rameni AC→PH.

Tabulka 7. Shrnutí výsledků účinnosti ze společné analýzy studií NSABP B-31 a NCCTG Nv době konečné analýzy přežití bez nemoci*

Parametr AC→P
AC→PH
Poměr rizik vs. rameno
AC→P
Hodnota p
Přežití bez nemoci
Počet pacientů s příhodou
Vzdálená rekurence
Počet pacientů s příhodou

Úmrtí hodnocení celkového přežitíPočet pacientů s příhodou

261
133
0,48 p < 0,
193
96
0,47 p < 0,
92
62
0,67 p = 0,014**
A: doxorubicin; C: cyklofosfamid; P: paklitaxel; H: trastuzumab
* Medián doby sledování byl 1,8 roku u pacientů v rameni AC→P a 2,0 roku u pacientů v rameni AC→PH
** p-hodnota u celkového přežití nepřesáhla předem stanovenou statistickou hranici pro srovnání AC→PH
versus AC→P

Při hodnocení primárního cílového parametru – přežití bez nemoci – vedlo přidání trastuzumabu k
paklitaxelu k 52% poklesu rizika rekurence nemoci. Tento poměr rizik se promítá do absolutního
benefitu tříletého přežití bez nemoci o 11,8 procentního bodu ramene AC→PH
Analýza přežití bez nemoci provedená v době aktualizovaného hodnocení bezpečnosti při mediánu
doby sledování 3,5-3,8 roku potvrdila velikost benefitu prokázaného při konečné analýze přežití bez
nemoci. Navzdory tomu, že v kontrolním rameni byl podáván trastuzumab přidání trastuzumabu k paklitaxelu k 52% snížení rizika rekurence nemoci. Přidání trastuzumabu k
paklitaxelu vedlo rovněž k 37% snížení rizika úmrtí.

Předem plánovaná konečná analýza celkového přežití ve společné analýze studií NSABP B-31 a
NCCTG N9831 byla provedena po výskytu 707 úmrtí AC→PHporovnání s AC→P rank p-hodnoty < 0,0001
Konečné výsledky celkového přežití ze společné analýzy studií NSABP B-31 a NCCTG N9831 jsou
shrnuty v tabulce 8:

Tabulka 8. Konečná analýza celkového přežití ve společné analýze studií NSABP B-31 a
NCCTG N
Parametr AC→P
AC→PH
p-hodnota
versus
AC→P
Poměr rizik vs.
rameno
AC→P
spolehlivostiÚmrtí hodnocení celkového přežitíPočet pacientů s příhodou
418
289
< 0,

0,A: doxorubicin; C:cyklofosfamid; P: paklitaxel; H: trastuzumab

Při konečné analýze celkového přežití ve společné analýze studií NSABP B-31 a NCCTG N9831 byla
provedena také analýza přežití bez nemoci. Aktualizované výsledky analýzy přežití bez nemoci
přežití bez nemoci jako v konečné primární analýze přežití bez nemoci, přestože 24,8 % pacientů v
rameni AC→P přešlo na léčbu s podáním trastuzumabu. Po 8 letech byla četnost přežití bez nemoci
stanovena na 77,2 % prospěch 11,8 % v porovnání s ramenem AC→P.

Ve studii BCIRG 006 byl trastuzumab podáván buď v kombinaci s docetaxelem následně po
chemoterapii režimu AC
Docetaxel byl podáván následovně:

- intravenózní docetaxel – 100 mg/m2 v jednohodinové intravenózní infuzi podávaný každé týdny ve 4 cyklech nebo
- intravenózní docetaxel – 75 mg/m2 v jednohodinové intravenózní infuzi podávaný každé týdny v 6 cyklech po kterém následovala:
- karboplatina AUC = 6 mg/ml/min podávaná v intravenózní infuzi trvající 30-60 minut,
opakované každé 3 týdny v celkem 6 cyklech

Trastuzumab byl podáván týdně souběžně s chemoterapií a následně každé 3 týdny, celkem 52 týdnů.

Výsledky účinnosti ve studii BCIRG 006 shrnují tabulky 9 a 10. Medián doby sledování byl 2,9 roku v
rameni AC→D a 3,0 roky v každém z ramen AC→DH a DKarbH.

Tabulka 9. Přehled dat účinnosti ve studii BCIRG 006, rameno AC→D versus AC→DH

Parametr AC→D
AC→DH
Poměr rizik vs.
rameno AC→D
Hodnota p
Přežití bez nemoci
Počet pacientů s příhodou



0,61 p < 0,Vzdálená rekurence
Počet pacientů s příhodou



0,59 p < 0,Úmrtí hodnocení celkového přežitíPočet pacientů s příhodou






0,58 p = 0,AC→D = doxorubicin plus cyklofosfamid, následně docetaxel; AC→DH = doxorubicin plus cyklofosfamid,
následně docetaxel plus trastuzumab

Tabulka 10. Přehled dat účinnosti ve studii BCIRG 006, rameno AC→D versus DKarbH

Parametr AC→D
DKarbH
Poměr rizik vs.
rameno AC→D
Hodnota p
Přežití bez nemoci
Počet pacientů s příhodou 195
0,67 p = 0,Vzdálená rekurence
Počet pacientů s příhodou 144
0,65 p = 0,Úmrtí hodnocení celkového přežitíPočet pacientů s příhodou






0,66 p = 0,AC→D = doxorubicin plus cyklofosfamid, následně docetaxel; DKarbH = docetaxel, karboplatina a trastuzumab

Ve studii BCIRG 006 se při hodnocení primárního cílového parametru – přežití bez nemoci – poměr
rizik promítá do absolutního benefitu tříletého přežití bez nemoci o 5,8 procentního bodu versus 80,9 %80,9 %
Ve studii BCIRG 006 mělo 213/1 075 pacientů v rameni DKarbH AC→DH Karnofského ≤ 90 bez nemoci AC→D versus AC→D
Dále byla provedena post-hoc explorativní analýza dat ze společné analýzy klinických studií NSABP
B-31/NCCTG N9831* a studie BCIRG 006, která kombinovala příhody pro stanovení doby přežití bez
nemoci a symptomatické kardiální příhody a sumarizovala je v tabulce 11:

Tabulka 11. Výsledky post-hoc explorativních analýz dat ze společné analýzy klinických studií
NSABP B-31/NCCTG N9831* a studie BCIRG 006, která kombinovala příhody pro stanovení
doby přežití bez nemoci a symptomatické kardiální příhody

AC→PH
NCCTG N9831AC→DH
DKarbH
Primární analýza účinnosti
Poměry rizik pro přežití bez nemoci
Hodnota p

0,p < 0,
0,p < 0,
0,p = 0,Analýza účinnosti po dlouhodobém
sledování**
Poměry rizik pro přežití bez nemoci
Hodnota p


0,p < 0,

0,p < 0,

0,p = 0,Post-hoc explorativní analýza s
dobou přežití bez nemoci a
symptomatickými kardiálními
příhodami
Dlouhodobé sledování**
Poměry rizik





0,




0,




0,A: doxorubicin; C: cyklofosfamid; P: paklitaxel; D: docetaxel; Karb: karboplatina; H: trastuzumab
* V době konečné analýzy přežití bez nemoci. Medián doby sledování byl 1,8 roku u pacientů v rameni AC→P a
2,0 roku u pacientů v rameni AC→PH
** Medián trvání dlouhodobého sledování pro společnou analýzu klinických studií byl 8,3 roku 12,1sledování pro BCIRG 006 studii byl 10,3 roku jak v rameni AC→D
Časný karcinom prsu
Dosud nejsou k dispozici žádné výsledky porovnávající účinnost trastuzumabu podávaného s
chemoterapií v adjuvantní léčbě s výsledky získanými při neoadjuvantním/adjuvantním podání.

Cílem multicentrické randomizované studie MO16432 s neoadjuvantní a adjuvantní léčbou bylo
zhodnocení klinické účinnosti souběžného podávání trastuzumabu a neoadjuvantní chemoterapie
zahrnující jak antracyklin, tak taxan a následného adjuvantního podávání trastuzumabu až do celkové
doby léčby 1 rok. Do studie byli zařazeni pacienti s nově diagnostikovaným lokálně pokročilým
randomizováni buď k léčbě neoadjuvantní chemoterapií souběžně s neoadjuvantním a adjuvantním
podáním trastuzumabu, nebo k neoadjuvantní chemoterapii samotné.

Ve studii MO16432 byl trastuzumab dávkami 6 mg/kg každé 3 týdnynásledovně:

- Doxorubicin 60 mg/m2 a paklitaxel 150 mg/m2, každé 3 týdny, 3 cykly,

následně
- Paklitaxel 175 mg/m2, každé 3 týdny, 4 cykly,

následně
- CMF
a po operaci následovaly
- další cykly trastuzumabu v adjuvanci
Výsledky účinnosti ve studii MO16432 shrnuje tabulka 12. Medián doby sledování v rameni s
trastuzumabem byl 3,8 roku.

Tabulka 12. Výsledky účinnosti ve studii MO
Parametr Chemoterapie +
trastuzumab
Chemoterapie
samotná
Přežití bez příhody

Počet pacientů s příhodou




Poměr rizik
0,65 p = 0,Celková patologická úplná
odpověď* spolehlivosti40 %
20,7 %
p = 0,Celkové přežití

Počet pacientů s příhodou




Poměr rizik
0,59 p = 0,*definovaná jako úplná absence jakéhokoli invazivního karcinomu jak v prsu, tak v axilárních uzlinách

Při hodnocení četnosti přežití 3 roky bez příhody se odhaduje absolutní prospěch 13 procentních bodů
ve prospěch ramene s trastuzumabem
Metastazující adenokarcinom žaludku

Trastuzumab byl hodnocen v randomizované, otevřené studii fáze III ToGA chemoterapií oproti chemoterapii samotné.

Chemoterapie byla podávána následovně:

- kapecitabin – 1 000 mg/m2 perorálně dvakrát denně po dobu 14 dní každé 3 týdny, 6 cyklů večera den 1 do rána dne 15 každého cyklunebo
- intravenózně fluoruracil - 800 mg/m2/den jako kontinuální intravenózní infuze po dobu 5 dní
podaná každé 3 týdny, 6 cyklů
Každý z nich byl podáván společně s:

- cisplatinou - 80 mg/m2 každé 3 týdny, 6 cyklů, den 1 každého cyklu

Výsledky účinnosti ve studii BO18225 jsou shrnuty v tabulce 13:

Tabulka 13. Výsledky účinnosti ve studii BO
Parametr FP
n = FP+H
n = Relativní riziko
spolehlivostiHodnota p
Celkové přežití, medián měsíců 11,1 13,8 0,74 měsíců
5,6 7,1 0,70 FP: Fluoropyrimidin/cisplatina
a poměr šancí

Do studie byli zařazeni pacienti, kteří dosud nebyli léčeni pro HER2-pozitivní inoperabilní lokálně
pokročilý nebo rekurentní a/nebo metastazující adenokarcinom žaludku nebo gastroesofageálního
spojení, u kterých nebyla indikována kurativní léčba. Primárním cílovým parametrem bylo stanovení
doby celkového přežití, která byla definována jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
V době analýzy zemřelo celkem 349 randomizovaných pacientů: 182 rameni a 167 s nádorovým onemocněním.

Post-hoc analýza podskupin ukazuje, že pozitivní účinky léčby jsou většinou omezeny na nádory s
vyšší hladinou proteinu HER2 vysokou expresí HER2 byl 11,8 versus 16 měsíců, poměr rizik spolehlivosti 0,51-0,83spolehlivosti 0,51-0,79ve skupině s IHC 2+/FISH+ 0,75 byl poměr rizik 0,58
V explorativní analýze podskupin provedené ve studii ToGA žádný zjevný přínos s ohledem na dobu celkového přežití u pacientů, jejichž stav tělesné výkonnosti
spolehlivosti 0,51-1,790,87-3,66
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
trastuzumabem u všech podskupin pediatrické populace, pokud jde o rakovinu prsu a žaludku

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika trastuzumabu byla hodnocena analýzou populačního farmakokinetického modelu, ve
kterém byla použita souhrnná data 1 582 subjektů, včetně pacientů s HER2-pozitivním metastazujícím
nebo časným karcinomem prsu, pokročilým karcinomem žaludku nebo jiným typem nádoru a
zdravých dobrovolníků, kteří dostávali intravenózní trastuzumab v 18 studiích fáze I, II a III. Profil
koncentrace trastuzumabu v čase byl popsán modelem se dvěma kompartmenty s paralelní lineární a
nelineární eliminací z centrálního kompartmentu. V důsledku nelineární eliminace se celková
clearance zvyšovala s klesající koncentrací. Proto nelze konstantní hodnotu poločasu rozpadu
trastuzumabu odvodit. T1/2 klesá s klesající koncentrací v průběhu dávkovacího intervalu tabulka 16parametry predikovanou expozici v rovnovážném stavu pacientek s metastazujícím karcinomem prsu, 0,112 l/den u pacientek s časným karcinomem prsu a
0,176 l/den u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku. Hodnoty parametrů nelineární eliminace u
pacientů s metastazujícím nebo časným karcinomem prsu a pokročilým karcinomem žaludku byly
8,81 mg/den pro maximální eliminační poměr konstantu karcinomem prsu a 3,63 l u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku. V konečném
farmakokinetickém modelu byly jako statisticky významné proměnné ovlivňující expozici
trastuzumabu identifikovány, kromě typu primárního nádoru, též tělesná hmotnost,
aspartátaminotransferáza a albumin v séru. Výše vlivu těchto proměnných na expozici trastuzumabu
však pravděpodobně nemá klinicky významný vliv na koncentraci trastuzumabu.

Populační predikované farmakokinetické hodnoty expozice farmakokinetických parametrů při klinicky relevantních koncentracích metastazujícím nebo časným karcinomem prsu a pokročilým karcinomem žaludku léčených
registrovaným týdenními nebo třítýdenními režimy jsou uvedeny níže v tabulce 14 v tabulce 15
Tabulka 14. Populační predikované farmakokinetické hodnoty expozice v cyklu 1 až 95. percentilčasným karcinomem prsu a pokročilým karcinomem žaludku

Režim Typ primárního nádoru n Cmin mg/kg +
mg/kg
každé týdny
Metastazující
karcinom prsu
805 28,Časný karcinom
prsu
390 30,Pokročilý
karcinom žaludku
274 23,mg/kg +
mg/kg
týdně
Metastazující
karcinom prsu
805 37,76,Časný karcinom
prsu
390 38,76,
Tabulka 15. Populační predikované farmakokinetické hodnoty expozice v rovnovážném stavu
metastazujícím a časným karcinomem prsu a pokročilým karcinomem žaludku

Režim Typ
primárního
nádoru
n Cmin,ss*
Cmax,ss**
AUCss, 0-21 dní
Doba do
rovnovážného
stavu***
mg/kg +
mg/kg
každé týdny
Metastazující
karcinom prsu 44,karcinom prsu 53,karcinom
žaludku
274 32,9 primárního
nádoru
n Cmin,ss*
Cmax,ss**
AUCss, 0-21 dní
Doba do
rovnovážného
stavu***
mg/kg +
mg/kg
týdně
Metastazující
karcinom prsu 63,1
107
710
karcinom prsu 72,6
115
893
**Cmax,ss = Cmax v rovnovážném stavu
*** doba na dosažení 90% rovnovážného stavu

Tabulka 16. Populační predikované hodnoty farmakokinetických parametrů v rovnovážném
stavu pro intravenózní trastuzumab u pacientů s metastazujícím a časným karcinomem prsu a
pokročilým karcinomem žaludku

Režim Typ primárního
nádoru
n Rozpětí celkové
CL od Cmax,ss do
Cmin,ss Rozpětí t1/2 od Cmax,ss
do Cmin,ss mg/kg +
mg/kg každé týdny
Metastazující
karcinom prsu 805 0,183 – 0,302 15,1 – 23,Časný karcinom
prsu 390 0,158 – 0,253 17,5 – 26,Pokročilý
karcinom
žaludku
274 0,189 – 0,337 12,6 – 20,4 mg/kg +
mg/kg týdně
Metastazující
karcinom prsu 805 0,213 – 0,259 17,2 – 20,Časný karcinom
prsu 390 0,184 – 0,221 19,7 – 23,
Koncová eliminace trastuzumabu

Za použití populačního farmakokinetického modelu byla stanovena doba koncové eliminace
trastuzumabu po intravenózním podávání v týdenním nebo třítýdenním režimu. Výsledky těchto
simulací ukazují, že u nejméně 95 % pacientů bude dosaženo koncentrace < 1 μg/ml populačně predikované hodnoty Cmin,ss nebo kolem 97 % eliminace
Cirkulující uvolněný HER2 ECD

Explorativní analýza proměnných, o kterých byla data jen od části pacientů, naznačuje, že pacienti s
vyšší hladinou odštěpené extracelulární domény HER2 mají rychlejší nelineární clearance hladiny odštěpeného antigenu na clearance by mohla být vysvětlena hladinami SGOT/AST.

Výchozí hladiny uvolněného HER2 ECD zaznamenané u pacientů s metastazujícím adenokarcinomem
žaludku prsu zaznamenán.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyla pozorována akutní toxicita nebo toxicita závislá na podávání opakovaných dávek ve studiích
trvajících až 6 měsíců, nebyla též pozorována reprodukční toxicita ve studiích teratologických, ve
studiích samičí fertility ani ve studiích pozdní gestační toxicity/placentárního přestupu. Trastuzumab
není genotoxický. Studie s trehalózou, hlavní pomocnou látkou, neodhalily žádnou toxicitu.

Nebyly prováděny žádné dlouhodobé studie na zvířatech ke stanovení karcinogenního potenciálu
trastuzumabu ani k určení jeho účinku na samčí fertilitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Dihydrát trehalosy
Polysorbát
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen ani ředěn jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které
jsou uvedeny v bodě 6.6.

KANJINTI nesmí být ředěn s roztoky glukózy vzhledem k možnosti agregace proteinů.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

roky.

Aseptická rekonstituce a ředění

Po aseptické rekonstituci vodou pro injekci byla prokázána chemická a fyzikální stabilita
rekonstituovaného roztoku po dobu 48 hodin při teplotě 2°C – 8°C.

Po aseptickém naředění ve vacích z polyvinylchloridu, polyetylenu nebo polypropylenu s obsahem
injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml fyzikální stabilita přípravku KANJINTI až po dobu 30 dnů při teplotě 2 C – 8°C a následně po dobu
24 hodin při teplotě nepřesahující 30°C.

Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok a KANJINTI infuzní roztok použit
okamžitě. Pokud není přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemají přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 C –
8°C, pokud rekonstituce a ředění nebyly provedeny v kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínkách.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Rekonstituovaný roztok nezmrazujte.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku jsou uvedeny v bodech 6.3 a 6.6.

6.5 Druh obalu a obsah balení

KANJINTI 150 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Injekční lahvička o objemu 20 ml z čirého skla třídy I se zátkou z butylové pryže potaženou
ochranným filmem a hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím ochranným víčkem obsahující 150 mg
trastuzumabu.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

KANJINTI 420 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Injekční lahvička o objemu 50 ml z čirého skla třídy I se zátkou z butylové pryže potaženou
ochranným filmem a hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím ochranným víčkem obsahující 420 mg
trastuzumabu.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Je třeba používat vhodnou aseptickou techniku pro rekonstituci a ředění. Musí se pečlivě zajistit
sterilita připravovaných roztoků. Protože léčivý přípravek neobsahuje žádné antimikrobiální
konzervační nebo bakteriostatické látky, musí být proto dodržena aseptická technika.

Aseptická příprava, zacházení a uchovávání

Při přípravě infuze musí být zajištěno aseptické zacházení. Příprava má být:
• provedena za aseptických podmínek vyškolenými pracovníky podle pravidel správné praxe, a to
zejména v případě aseptické přípravy parenterálních přípravků
• provedena v laminárním boxu nebo biologicky bezpečném boxu za běžných opatřeních
k bezpečnému zacházení s intravenózními přípravky
• následována odpovídajícím uchováváním připraveného roztoku pro intravenózní infuzi, aby se
zajistilo udržení aseptických podmínek.

Během rekonstituce má být s přípravkem KANJINTI manipulováno velmi opatrně. Výrazné napěnění
během rekonstituce nebo třepání s rekonstituovaným roztokem může vést k obtížím se získáním
odpovídajícího množství přípravku KANJINTI, které lze natáhnout z injekční lahvičky.

Rekonstituovaný roztok nesmí být zmrazován.

KANJINTI 150 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Obsah každé 150 mg injekční lahvičky přípravku KANJINTI se rekonstituuje 7,2 ml vody pro injekci

Takto je připraveno 7,4 ml roztoku pro jednotlivou dávku obsahující přibližně 21 mg/ml trastuzumabu
s pH přibližně 6,1. Přebytek objemu o 4 % zajišťuje, že z každé lahvičky může být natažena
deklarovaná dávka 150 mg.

KANJINTI 420 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Obsah každé 420 mg injekční lahvičky přípravku KANJINTI se rekonstituuje 20 ml vody pro injekci

Takto je připraveno 21 ml roztoku pro jednotlivou dávku obsahující přibližně 21 mg/ml trastuzumabu
s pH přibližně 6,1. Přebytek objemu o 5 % zajišťuje, že z každé injekční lahvičky může být natažena
deklarovaná dávka 420 mg.

KANJINTI
injekční lahvička
Objem sterilní vody pro
injekci
Výsledná koncentrace
150 mg injekční
lahvička
+ 7,2 ml = 21 mg/ml
420 mg injekční
lahvička
+ 20 ml = 21 mg/ml

Návod k aseptické rekonstituci:

1do injekční lahvičky obsahující lyofilizovaný přípravek KANJINTI; proud roztoku směřujte přímo do
lyofilizátu.

2
Mírné napěnění přípravku během rekonstituce není neobvyklé. Ponechte lahvičku v klidu po dobu
přibližně 5 minut. Rekonstituovaný přípravek KANJINTI je bezbarvý až nažloutlý transparentní
roztok bez viditelných částic.

Návod k aseptickému ředění rekonstituovaného roztoku

Stanovení objemu roztoku:
• požadovaná úvodní nasycovací dávka 4 mg trastuzumabu/kg tělesné hmotnosti nebo udržovací
týdenní dávka 2 mg trastuzumabu/kg tělesné hmotnosti:

Objem 21
• požadovaná úvodní nasycovací dávka 8 mg trastuzumabu/kg tělesné hmotnosti nebo udržovací
třítýdenní dávka 6 mg trastuzumabu/kg tělesné hmotnosti:

Objem 21
Z injekční lahvičky se sterilní jehlou a injekční stříkačkou natáhne příslušné množství roztoku a přidá
se do infuzního vaku s obsahem 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
dostatečně promíchali roztok a nedošlo přitom k napěnění.

Léčivé přípravky pro parenterální podání mají být před aplikací vizuálně zkontrolovány na přítomnost
částeček nebo změnu barvy.

Nebyly zaznamenány žádné inkompatibility mezi přípravkem KANJINTI a vaky z polyvinylchloridu,
polyetylenu nebo polypropylenu.

Přípravek KANJINTI je určen k jednorázovému použití, protože tento přípravek neobsahuje žádné
konzervační látky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s
místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum NL-4817 ZK Breda
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. květen Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /
BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky / biologických léčivých látek

Patheon Biologics BV
Zuiderweg 9744 AP Groningen
Nizozemsko

Immunex Rhode Island Corporation
40 Technology Way
West Greenwich
Rhode Island, USA

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Amgen Europe B.V.
Minervum NL-4817 ZK Breda
Nizozemsko

Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

KANJINTI 150 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Injekční lahvička obsahuje trastuzumabum 150 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu trastuzumabum 21 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy, polysorbát 20.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum NL-4817 ZK Breda
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

KANJINTI 150 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje trastuzumabum 150 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu trastuzumabum 21 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy, polysorbát 20.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

i.v.
Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
NL-4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

KANJINTI 420 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Injekční lahvička obsahuje trastuzumabum 420 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu trastuzumabum 21 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy, polysorbát 20.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum NL-4817 ZK Breda
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

KANJINTI 420 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje trastuzumabum 420 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu trastuzumabum 21 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy, polysorbát 20.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
NL-4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

KANJINTI 150 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
KANJINTI 420 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek KANJINTI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek KANJINTI podán
3. Jak se přípravek KANJINTI podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek KANJINTI uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek KANJINTI a k čemu se používá


Přípravek KANJINTI obsahuje léčivou látku trastuzumab, což je monoklonální protilátka.
Monoklonální protilátky se vážou na specifické bílkoviny nebo antigeny. Trastuzumab je navržený k
tomu, aby se selektivně vázal na antigen, který se nazývá receptor pro lidský epidermální růstový
faktor 2 stimuluje jejich růst. Vazbou přípravku KANJINTI na HER2 se růst těchto buněk zastavuje a buňky
zanikají.

Lékař Vám může předepsat přípravek KANJINTI k léčbě karcinomu prsu nebo karcinomu žaludku,
pokud:
• Máte časný karcinom prsu s vysokým obsahem bílkoviny nazývané HER2.
• Máte metastazující karcinom prsu vysokým obsahem bílkoviny HER2. Přípravek KANJINTI může být předepsán v kombinaci s
chemoterapeutiky paklitaxelem nebo docetaxelem jako první léčba metastazujícího karcinomu
prsu nebo může být předepsán samostatně, pokud předchozí léčba byla neúspěšná. U pacientů s
metastazujícím karcinomem prsu s vysokým obsahem HER2 a pozitivitou hormonálních
receptorů léky, které se nazývají inhibitory aromatázy.
• Máte metastazující karcinom žaludku s vysokým obsahem HER2, kde je podáván v kombinaci s
dalšími protinádorovými léky kapecitabinem nebo fluoruracilem a cisplatinou.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek KANJINTI podán

Nepoužívejte přípravek KANJINTI, jestliže:
• jste alergickýpřípravku • máte z důvodu onkologického onemocnění i v klidu závažné dýchací problémy, nebo
potřebujete-li podpůrnou kyslíkovou léčbu.

Upozornění a opatření
Váš lékař bude na Vaši léčbu pečlivě dohlížet.

Vyšetření srdce
Léčba přípravkem KANJINTI samotným nebo v kombinaci s taxany může ovlivnit činnost srdce,
zejména pokud jste bylléků používané k léčbě nádorových onemocněnía mohou zapříčinit úmrtí. Činnost Vašeho srdce bude kontrolována před zahájením léčby přípravkem
KANJINTI, v jejím průběhu že by u Vás došlo k jakýmkoli příznakům srdečního selhání může být činnost srdce kontrolována častěji srdečního selhání nebo může být ukončena léčba přípravkem KANJINTI.

Předtím, než Vám bude podán přípravek KANJINTI, informujte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru, pokud:

• jste prodělalchlopní době užíváte léky na vysoký krevní tlak.
• jste bylnádorových onemocněnímohou poškodit srdeční sval a zvýšit riziko srdečních komplikací při léčbě přípravkem
KANJINTI.
• se zadýcháváte, zejména pokud v současné době užíváte taxan. Přípravek KANJINTI může
způsobovat dechové obtíže, zejména pokud je podáván poprvé. Tyto potíže mohou být
závažnější, pokud se zadýcháváte již před jeho podáním. Velmi vzácně došlo u pacientů, kteří
již před započetím léčby měli těžké dýchací obtíže, po podání trastuzumabu k úmrtí.
• jste kdykoli byl
V případě, že používáte přípravek KANJINTI společně s jiným léčivým přípravkem k léčbě
nádorových onemocnění, jako jsou paklitaxel, docetaxel, inhibitor aromatázy, kapecitabin, fluoruracil
nebo cisplatina, měl
Děti a dospívající
Léčba přípravkem KANJINTI se u osob mladších než 18 let nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek KANJINTI
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v
nedávné době užíval
Vylučování přípravku KANJINTI z organizmu může trvat až 7 měsíců. Upozorněte proto svého
lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, že jste bylzahajovat jakoukoli léčbu novým lékem do 7 měsíců po skončení terapie přípravkem KANJINTI.

Těhotenství
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek používat.
• V průběhu léčby přípravkem KANJINTI a nejméně 7 měsíců po ukončení léčby máte používat
účinnou antikoncepci.
• Váš lékař Vám objasní přínos léčby i možná rizika spojená s léčbou přípravkem KANJINTI v
průběhu těhotenství. Ve vzácných případech došlo u těhotných žen léčených trastuzumabem k
úbytku Vaše dítě v děloze a může vést k neúplnému vývoji plic, což může vést k úmrtí plodu.

Kojení
V průběhu léčby a 7 měsíců po ukončení léčby nekojte, protože KANJINTI se prostřednictvím mléka
může dostat k Vašemu dítěti.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek KANJINTI může ovlivnit Vaši schopnost řídit motorová vozidla či obsluhovat stroje. Pokud
se u Vás během léčby objeví příznaky jako závrať, ospalost, třesavka nebo horečka, nemělřídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje, dokud příznaky nevymizí.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek KANJINTI podává

Před zahájením léčby lékař stanoví množství bílkoviny HER2 ve Vašem nádoru. Přípravkem
KANJINTI budou léčeni jen pacienti s vysokým obsahem HER2 v nádoru. Přípravek KANJINTI
může podat pouze lékař nebo zdravotní sestra. Váš lékař určí dávku a léčebný režim, který bude pro
Vás vhodný. Dávka přípravku KANJINTI závisí na Vaší tělesné hmotnosti.

Je důležité zkontrolovat označení přípravku na obalu, aby bylo zajištěno, že je podávána správná
léková forma dle předpisu lékaře. Přípravek KANJINTI pro nitrožilní podání není určen pro podkožní
podání a má být podán pouze v nitrožilní infuzi.

Přípravek KANJINTI pro nitrožilní podání se podává jako nitrožilní infuze První dávka se podává 90 minut a během infuze Vás bude zdravotnický pracovník pečlivě sledovat
pro případ jakýchkoli nežádoucích účinků. Pokud budete první dávku dobře snášet, mohou být další
dávky podány během 30 minut KANJINTI závisí na Vaší reakci na léčbu. Ošetřující lékař Vás s těmito záležitostmi seznámí.

Aby nedošlo k záměně, je důležité zkontrolovat štítek injekční lahvičky a ujistit se, že připravovaný a
podávaný lék je přípravek KANJINTI
U časného karcinomu prsu, metastazujícího karcinomu prsu a metastazujícího adenokarcinomu
žaludku se přípravek KANJINTI podává jedenkrát za tři týdny. U metastazujícího karcinomu prsu se
přípravek KANJINTI může též podávat jednou týdně.

Jestliže jste přestalNepřestávejte používat tento přípravek bez předchozí domluvy s lékařem. Všechny dávky mají být
podávány v pravidelných intervalech každý týden nebo každé 3 týdny dávkování
Může trvat až 7 měsíců, než je přípravek KANJINTI úplně vyloučen z těla. Lékař proto může nadále
kontrolovat činnost srdce, i když již byla Vaše léčba ukončena.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek KANJINTI nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Některé z těchto nežádoucích účinků mohou být závažné a mohou vést až k
nutnosti hospitalizace.

Během infuze přípravku KANJINTI se může objevit třesavka, horečka a další příznaky podobné
chřipce. Tyto nežádoucí účinky jsou velmi časté nežádoucími účinky vznikajícími v souvislosti s podáním infuze jsou: nevolnost zvracení, bolest, zvýšené svalové napětí a chvění, bolest hlavy, závratě, potíže s dýcháním, zvýšení
nebo snížení krevního tlaku, poruchy srdečního rytmu nepravidelný tepzávažné a několik pacientů zemřelo
Tyto účinky se mohou objevit zejména při první nitrožilní infuzi prvních hodin po zahájení infuze. Obvykle jsou dočasné. V průběhu infuze a nejméně 6 hodin po
zahájení první infuze a 2 hodiny po zahájení dalších infuzí budete sledovánpracovníkem. V případě vzniku reakce infuzi zpomalí nebo zastaví a mohou Vám podat léky, které
působí proti nežádoucím účinkům. Když se příznaky zlepší, může infuze pokračovat.

Někdy se příznaky mohou objevit po více než 6 hodinách od zahájení infuze. V takovém případě
ihned kontaktujte lékaře. Někdy se příznaky mohou zmírnit a následně opět zhoršit.

Závažné nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky se mohou objevit kdykoliv v průběhu léčby trastuzumabem, nikoli pouze v
přímé souvislosti s infuzí. Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud si
všimnete jakéhokoli z následujících nežádoucích účinků:

• Někdy se v průběhu a občas i po ukončení léčby vyskytují srdeční potíže, které mohou být
závažné. Mezi tyto potíže patří oslabení srdečního svalu, které může vést k srdečnímu selhání,
zánět osrdečníku a poruchy srdečního rytmu. To může vést k příznakům jako jsou dýchací
obtíže rukou, bušení srdce srdce
Ošetřující lékař Vám bude v průběhu léčby a po léčbě pravidelně monitorovat srdeční činnost, ihned
však informujte svého ošetřujícího lékaře, pokud zaznamenáte některý z výše uvedených příznaků.

• Syndrom nádorového rozpadu rakoviny a které jsou charakterizované vysokými hladinami draslíku a fosfátu a nízkými
hladinami vápníku v krviúnavu a zmatenostfrekvence
Pokud budete po ukončení léčby přípravkem KANJINTI pozorovat některý z výše uvedených
příznaků, mělKANJINTI.

Další nežádoucí účinky

Velmi časté nežádoucí účinky • infekce
• průjem
• zácpa
• pálení žáhy • únava
• kožní vyrážka
• bolest na hrudi
• bolest břicha
• bolest kloubů
• snížení počtu červených krvinek a bílých krvinek horečkou
• bolest svalů
• zánět spojivek
• zvýšené slzení
• krvácení z nosu
• rýma
• vypadávání vlasů
• třes
• návaly horka
• závrať
• poruchy nehtů
• snížení tělesné hmotnosti
• nechutenství
• nespavost • změněné vnímání chuti
• snížení počtu krevních destiček
• tvorba podlitin
• necitlivost nebo brnění prstů na rukou a nohou, což se výjimečně může rozšířit do zbytku
končetiny
• zčervenání, otok nebo bolest v ústech a/nebo krku
• bolest, otok, zčervenání nebo brnění rukou a/nebo nohou
• dušnost
• bolest hlavy
• kašel
• zvracení
• pocit na zvracení

Časté nežádoucí účinky • alergické reakce
• infekce v hrdle
• infekce močového měchýře a kůže
• zánět prsu
• zánět jater
• poruchy ledvin
• zvýšení svalového napětí nebo tenze
• bolest v pažích a/nebo nohou
• svědivá kožní vyrážka
• spavost • hemoroidy
• svědění
• sucho v ústech a suchá kůže
• suché oči
• pocení
• pocit slabosti a celkový pocit nemoci
• úzkost
• deprese
• astma
• infekce plic
• poruchy plic
• bolest zad
• bolest krku • bolest kostí
• akné
• křeče v dolních končetinách

Méně časté nežádoucí účinky • hluchota
• kožní vyrážka s kopřivkovým výsevem
• sípání
• zánět nebo zjizvení plic

Vzácné nežádoucí účinky • žloutenka
• anafylaktické reakce

Nežádoucí účinky s frekvencí není známo • abnormální nebo poškozená srážlivost krve
• vysoké hladiny draslíku
• otok nebo krvácení v zadní části oka
• šok
• abnormální srdeční rytmus
• dechová tíseň
• dechové selhání
• akutní hromadění tekutiny v plicích
• akutní zúžení dechových cest
• abnormálně nízká hladina kyslíku v krvi
• dechové obtíže při poloze vleže
• poškození jater
• otok obličeje, rtů, hrdla
• selhání ledvin
• abnormálně nízké množství tekutiny, která obklopuje dítě v děloze
• selhání vývoje plic dítěte v děloze
• abnormální vývoj ledvin dítěte v děloze

Některé z nežádoucích účinků, které zaznamenáte, mohou být způsobeny stávajícím karcinomem.
Pokud používáte přípravek KANJINTI v kombinaci s chemoterapií, některé nežádoucí účinky mohou
být vyvolány chemoterapií.

Jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, sdělte to, prosím, svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek KANJINTI uchovávat

Přípravek KANJINTI budou uchovávat zdravotníci ve zdravotnickém zařízení.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na nálepce
injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Infuzní roztok je třeba použít ihned po naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemají
přesáhnout dobu delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C. Nepoužívejte přípravek KANJINTI, pokud
si před podáním všimnete, že roztok obsahuje jakékoli pevné částice nebo došlo ke změně jeho barvy.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které jižnepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek KANJINTI obsahuje
• Léčivou látkou je trastuzumabum. Jedna injekční lahvička obsahuje:
- trastuzumabum 150 mg, který je nutno rozpustit v 7,2 ml vody pro injekci, nebo
- trastuzumabum 420 mg, který je nutno rozpustit ve 20 ml vody pro injekci.
• Výsledný roztok obsahuje přibližně 21 mg/ml trastuzumabu.
• Pomocnými látkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy a
polysorbát 20.

Jak přípravek KANJINTI vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek KANJINTI je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok, který je dodáván ve skleněné
injekční lahvičce s pryžovou zátkou, která obsahuje 150 mg nebo 420 mg trastuzumabu. Prášek je bílá
až světle žlutá peleta. Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku s práškem.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nizozemsko

Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nizozemsko

Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 Deutschland
Amgen GmbH
Tel.: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31
Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586
Norge
Amgen AB
Tel: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60

Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114

Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.


Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky

Aby se zabránilo chybám při podání léčivého přípravku, je nutné zkontrolovat označení na injekční
lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek KANJINTI přípravek obsahující trastuzumab
Vždy uchovávejte tento přípravek v uzavřeném původním obalu při teplotě 2 °C – 8 °C v chladničce.

K rekonstituci a ředění má být použita odpovídající aseptická technika. Musí se pečlivě zajistit sterilita
připravovaných roztoků. Jelikož léčivý přípravek neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační nebo
bakteriostatické látky, musí být proto použita aseptická technika.

Obsah injekční lahvičky přípravku KANJINTI asepticky rekonstituovaný ve vodě pro injekci součástí balení°C a nesmí zmrznout.

Po aseptickém naředění ve vacích z polyvinylchloridu, polyetylenu nebo polypropylenu s obsahem
injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml fyzikální stabilita přípravku KANJINTI až po dobu 30 dnů při teplotě 2 °C – 8 °C a následně po dobu
24 hodin při teplotě nepřesahující 30°C.

Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok a KANJINTI infuzní roztok použit
okamžitě. Pokud není přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemají přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 °C –
°C, pokud rekonstituce a ředění nebyly provedeny v kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínkách.

Aseptická příprava, zacházení a uchovávání

Při přípravě infuze musí být zajištěno aseptické zacházení. Příprava má být:
• provedena za aseptických podmínek vyškolenými pracovníky podle pravidel správné praxe, a to
zejména v případě aseptické přípravy parenterálních přípravků
• provedena v laminárním boxu nebo biologicky bezpečném boxu za běžných opatřeních
k bezpečnému zacházení s intravenózními přípravky
• následována odpovídajícím uchováváním připraveného roztoku pro intravenózní infuzi, aby se
zajistilo udržení aseptických podmínek.

KANJINTI 150 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Obsah každé 150 mg injekční lahvičky přípravku KANJINTI se rekonstituuje 7,2 ml vody pro injekci
roztoku pro jednotlivou dávku obsahující přibližně 21 mg/ml trastuzumabu. Přebytek objemu o 4 %
zajišťuje, že z každé injekční lahvičky může být natažena deklarovaná dávka 150 mg.

KANJINTI 420 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Obsah každé 420 mg injekční lahvičky přípravku KANJINTI se rekonstituuje 20 ml vody pro injekci
roztoku pro jednotlivou dávku obsahující přibližně 21 mg/ml trastuzumabu. Přebytek objemu o 5 %
zajišťuje, že z každé injekční lahvičky může být natažena deklarovaná dávka 420 mg.

KANJINTI
injekční lahvička
Objem sterilní vody pro
injekci
Výsledná koncentrace
150 mg injekční
lahvička
+ 7,2 ml = 21 mg/ml
420 mg injekční
lahvička
+ 20 ml = 21 mg/ml

Návod k aseptické rekonstituci

Během rekonstituce má být s přípravkem KANJINTI manipulováno velmi opatrně. Výrazné napěnění
během rekonstituce nebo třepání s rekonstituovaným přípravkem KANJINTI může vést k obtížím se
získáním odpovídajícího množství přípravku KANJINTI, které lze natáhnout z injekční lahvičky.

1do injekční lahvičky obsahující lyofilizovaný přípravek KANJINTI; proud roztoku směřujte přímo do
lyofilizátu.

2
Mírné napěnění přípravku během rekonstituce není neobvyklé. Ponechte lahvičku stát v klidu
přibližně po dobu 5 minut. Rekonstituovaný přípravek KANJINTI je bezbarvý až nažloutlý
transparentní roztok a musí být bez viditelných částic.

Návod k aseptickému ředění rekonstituovaného roztoku

Stanovení objemu roztoku:
• požadovaná úvodní nasycovací dávka 4 mg trastuzumabu/kg tělesné hmotnosti nebo udržovací
týdenní dávka 2 mg trastuzumabu/kg tělesné hmotnosti:

Objem 21
• požadovaná úvodní nasycovací dávka 8 mg trastuzumabu/kg tělesné hmotnosti nebo udržovací
třítýdenní dávka 6 mg trastuzumabu/kg tělesné hmotnosti:

Objem 21
Z injekční lahvičky se sterilní jehlou a injekční stříkačkou natáhne příslušné množství roztoku a přidá
se do infuzního vaku z polyvinylchloridu, polyetylenu nebo polypropylenu s obsahem 250 ml
injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml glukózy. Jemně obracejte vakem, abyste dostatečně promíchali roztok a nedošlo přitom k napěnění.
Parenterální roztoky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují viditelné částice
nebo zda nedošlo ke změně barvy. Jakmile je infuzní roztok připraven, má být okamžitě podán.