XEPLION 100MG INJ SUS PRO - Package insert

: Xeplion 100MG INJ SUS PRO
Zat aktif: Paliperidon-palmitát ()
Alternatif: Byannli, Egoropal, Invega, Parnido, Trevicta, Xeplion
Grup ATC: N05AX13 - paliperidone
Pabrikan: Janssen-Cilag International N.V., Beerse
:


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xeplion25mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Xeplion50mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Xeplion75mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Xeplion100mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Xeplion150mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

25mginjekční suspenzesprodlouženým uvolňováním
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas39mgv0,25ml,což odpovídá
paliperidonum25mg.
50mg injekční suspenzesprodlouženým uvolňováním
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas78mgv0,5ml,což odpovídá
paliperidonum50mg.
75mg injekční suspenzesprodlouženým uvolňováním
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas117mgv0,75ml,což odpovídá
paliperidonum75mg.
100mg injekční suspenzesprodlouženým uvolňováním
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas 156mgv1ml,což odpovídá
paliperidonum100mg.
150mg injekční suspenzesprodlouženým uvolňováním
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas 234mgv1,5ml,což odpovídá
paliperidonum150mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním.
Suspenze má bílou až téměř bílou barvu. Suspenze je pH neutrální 4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Xeplionje indikován kudržovací léčbě schizofrenie udospělých pacientů stabilizovaných
paliperidonem nebo risperidonem.
Uvybraných dospělých pacientů seschizofreniía předchozí citlivostí naperorální paliperidon nebo
risperidon lzepoužítdlouhodobě působící injekční léčbupřípravkem Xeplionbez předchozí
stabilizaceperorální léčbou za předpokladu, že psychotické symptomy jsou mírné až středně závažné.

4.2Dávkování a způsob podání

Dávkování
LéčbupřípravkemXeplionse doporučuje zahájit dávkou 150mg1.den a 100mg o týden později
svalu udržovací dávka je 75mg. Nazákladě individuální snášenlivosti a/nebo účinnosti může být
uněkterých pacientů výhodnější použít vyšší či nižší dávku vrámci doporučeného rozmezí 25až
150mg. Pacienti snadváhou nebo obézní pacienti mohou vyžadovat dávky nahorní hranici rozsahu
dodeltového nebo hýžďového svalu.
Úpravy udržovací dávky lze provádět měsíčně. Při provádění úprav je nutno vzít vúvahu prodloužené
uvolňování přípravku Xeplionaž zaněkolik měsíců.
Přechod zperorálního paliperidonusprodlouženým uvolňovánímnebo perorálního risperidonuna
Xeplion
Léčbu přípravkem Xeplionje nutno zahájit podle popisu uvedeného nazačátku bodu 4.2výše. Během
měsíční udržovací léčby přípravkem Xeplion mohou pacienti, kteří byli dříve stabilizováni různými
dávkamipaliperidonuvtabletáchsprodlouženým uvolňováním, dosáhnout podobné ustálené úrovně
expozice paliperidonu během udržovací léčby měsíčními dávkami injekčně podáváného přípravku.
Udržovací dávky přípravku Xeplionpotřebné kdosažení podobné ustálené úrovně expozicejsou
uvedeny následovně:
Dávky tablet paliperidonu sprodlouženým uvolňováním a dávky přípravku Xeplion
potřebné kdosažení podobnéexpozice paliperidonu vrovnovážném stavu během udržovací
léčby
Předchozí dávkatablet paliperidonu
sprodlouženým uvolňováním
Injekce přípravku Xeplion
3mgdenně25-50mg měsíčně
6mgdenně75mg měsíčně
9mgdenně100mg měšíčně
12 mg denně150mg měsíčně
Předchozí podáváníperorálníhopaliperidonu nebo perorálního risperidonulze ukončit vdobě zahájení
léčby přípravkem Xeplion. Pro některé pacienty může být přínosné postupné vysazování. Někteří
pacienti, kteří přecházejí zvyšších dávek perorálního paliperidonu přípravku Xeplionpodávané do gluetálního svalu, mohou mít během prvních 6měsíců po převedení
nižší plazmatickou expozici. Jemožné proto alternativně uvažovat o podáváníinjekcído deltového
svalupo dobu prvních 6měsíců.
Přechod zinjekčně podávaného risperidonu sdlouhodobým účinkemna Xeplion
Při přechodu zinjekčně podávaného risperidonu sdlouhodobým účinkemzahajte léčbu přípravkem
Xeplionvtermínu dalšího plánovaného injekčního podání. Xeplionse poté podává vměsíčních
intervalech. Úvodní režim jednotýdenního dávkování včetně nitrosvalových injekcí který je popsán nazačátku bodu 4.2výše, se nepožaduje.Pacienti, kteří byli dříve stabilizováni
různými dávkami injekčně podávaného risperidonu sdlouhodobým účinkem, mohou dosáhnout
podobné ustálené úrovně expozice paliperidonu během udržovací léčby měsíčními dávkami přípravku
Xeplionpodle následující tabulky:
Dávky injekčně podávaného risperidonu sdlouhodobým účinkema dávky přípravku Xeplion
potřebné kdosažení podobné expozice paliperidonu vrovnovážném stavu
Původní dávka injekčně podávaného risperidonu
sdlouhodobým účinkem
Injekce přípravku Xeplion
25mg každé 2týdny50mg měsíčně
37,5mg každé 2týdny75mg měsíčně
50mg každé 2týdny100mg měsíčně
Ukončení léčby antipsychotikem je nutno provést vsouladu sjeho souhrnem údajů o přípravku. Při
ukončení podávání přípravku Xeplionje nutno vzít vúvahu jeho prodloužené uvolňování. Doporučuje
sepravidelně vyhodnocovat potřebu dalšího používání stávajícího léčiva kléčběextrapyramidových
poruch Zmeškané dávky
Prevence zmeškání dávek
Druhou zahajovací dávku přípravku Xeplionse doporučuje podat jeden týden poprvní dávce. Aby
nedošlo kezmeškánídávky, lze pacientům aplikovat druhou dávku 4dny před nebo pouplynutí
jednoho týdne režimu doporučuje provádět vměsíčních intervalech. Jako prevenci zmeškání měsíční dávky lze
pacientům podat dávku 7dnů před nebo popravidelném měsíčním termínu.
Pokud se zmešká stanovený termín druhého injekčního podání přípravku Xepliondoporučený postup opakovaného zahájení závisí nadobě, která uplynula odprvního injekčního podání
přípravku pacientovi.
Zmeškaná druhá zahajovací dávka Pokud odprvního injekčního podání uplynuly méně než 4týdny, je nutné pacientovi co nejdříve
aplikovat druhou injekční dávku 100mg přípravku dodeltového svalu. Třetí dávka 75mg přípravku
Xeplionmusí být pacientovi podána dodeltového nebo hýžďového svalu 5týdnů poprvním injekčním
podání cyklus podávání dodeltového nebo hýžďového svalu sdávkou vrozmezí 25mg až 150mg podle
pacientovy individuální snášenlivosti a/nebo účinnosti.
Zmeškaná druhá zahajovací dávka Pokud odprvního injekčního podání přípravku Xeplionuplynulo 4až 7týdnů, pokračujte vdávkování
dvěma injekcemi po100mg, a to následujícím způsobem:

1.co nejdříve aplikovat injekcidodeltového svalu,


2.další injekce dodeltového svalu otýden později,


3.pokračování běžného měsíčního cyklu podávání dodeltového nebo hýžďového svalu sdávkou

vrozmezí 25mg až 150mg podle pacientovy individuální snášenlivosti a/nebo účinnosti.
Zmeškaná druhá zahajovací dávka Pokud odprvního injekčního podání přípravku Xeplionuplynulo více než 7týdnů, zahajte dávkování,
jak bylo popsáno pro výchozí doporučené zahájení podávání přípravku Xeplionvýše.
Zmeškaná měsíční udržovací dávka Pozahájení se pro Xepliondoporučuje injekční cyklus vdélce jednoho měsíce. Pokud odposledního
injekčního podání uplynulo méně než 6týdnů, je nutno co nejdříve podat předchozí stabilizovanou
dávku. Další injekce budou následovat vměsíčních intervalech.
Zmeškaná měsíční udržovací dávka Pokudodposledního injekčního podání přípravku Xeplionuplynulo více než 6týdnů, doporučuje se
následující:
Pacienti stabilizovaní dávkami 25až 100mg

1.co nejdříveaplikovatinjekcidodeltového svalu se stejnou dávkou, nakteroubyl pacient

stabilizován,

2.další injekce dodeltového svalu 3.pokračování běžného měsíčního cyklu podávání dodeltového nebo hýžďového svalu sdávkou

vrozmezí 25mg až 150mg podle pacientovy individuální snášenlivosti a/nebo účinnosti.
Pacienti stabilizovaní dávkou 150mg

1.co nejdříve aplikovat injekcisdávkou100mg dodeltového svalu,


2.další injekce sdávkou100mg dodeltového svalu otýden později 3.pokračování běžného měsíčního cyklu podávání dodeltového nebo hýžďového svalu sdávkou

vrozmezí 25mg až 150mg podle pacientovy individuální snášenlivosti a/nebo účinnosti.
Zmeškaná měsíční udržovací dávka Pokud odposledního injekčního podání přípravku Xeplionuplynulo více než 6měsíců, zahajte
dávkování, jak bylo popsáno pro výchozí doporučené zahájení podávání přípravku Xeplionvýše.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Účinnost a bezpečnost ustaršíchpacientůvevěku >65let nebyly stanoveny.
Obecně je doporučené dávkování přípravku Xeplionustarších pacientů snormální funkcí ledvin
stejné jako umladších dospělých pacientů snormální funkcí ledvin. Vzhledem ktomu, že u starších
pacientů může být funkce ledvin snížena, může být nezbytná úprava dávkování funkce ledvinníže, vekterém naleznete doporučení pro dávkování upacientů sporuchou funkce
ledvinPorucha funkce ledvin
Xeplionnebyl systematicky studován upacientů sporuchou funkce ledvin slehkouporuchou funkce ledvin léčbu přípravkem Xepliondávkou 100mg a otýden později aplikovat dávku 75mg. Obě aplikace se
provádějí dodeltového svalu. Doporučená měsíční udržovací dávka je 50mg. Přípustné rozmezí je
25až 100mg podle snášenlivosti a/nebo účinnosti upacienta.
Xeplionse nedoporučuje upacientů sestředně těžkounebo těžkouporuchou funkce ledvin kreatininu <50ml/minPorucha funkce jater
Nazákladě zkušeností sperorálně podávaným paliperidonem není upacientů slehkounebo středně
těžkouporuchou funkce jater nutná úprava dávkování. Vzhledem ktomu, že účinky paliperidonu
nebyly studovány upacientů stěžkouporuchou funkce jater, doporučuje se utěchto pacientů zvýšená
opatrnostPediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Xeplionu dětí a dospívajících ve věku do18let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Xeplionje určen pouze kintramuskulárníaplikaci. Nesmí se podávat žádnou jinou cestou. Přípravek
je nutno vstřikovat pomalu a hluboko dodeltového nebo hýžďového svalu. Každou injekci musí
podávat zdravotnický pracovník. Podání musí proběhnout veformě jediné injekce. Dávku nepodávejte
vdělených injekcích.
Úvodní dávky podávané 1.a 8.den musejí být aplikovány dodeltového svalu, aby se rychle dosáhlo
terapeutických koncentrací dávky podávat buď dodeltového nebo hýžďového svalu. Přechod odaplikace dohýžďového svalu
kaplikaci dodeltového svalu diskomfortvmístě aplikace dobře tolerován pravou stranu Instrukce týkající se používání přípravku Xepliona zacházení sním viz příbalová informace
Podání dodeltového svalu
Doporučená velikost jehly pro zahajovací a udržovací podávání přípravku Xepliondodeltového svalu
se určuje podle tělesnéhmotnosti pacienta. Upacientů stělesnou hmotností 90kg se doporučuje
jehla velikosti 1½palce, 22G se doporučuje jehla srozměry 1palec, 23G musejí podávat střídavě doobou deltových svalů.
Podání dohýžďového svalu
Doporučená velikost jehly pro udržovací podání přípravku Xepliondohýžďového svalu je 1½palce,
22G dohýžďových svalů se musejí podávat střídavě doobou hýžďových svalů.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita naléčivou látku, risperidon nebo nakteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Použití upacientů ve stavu akutní agitovanosti nebo těžké psychózy
Xeplionse nesmí používat při ošetřovánípacientů ve stavu akutní agitovanosti nebo těžké psychózy,
kdy je okamžitě nutno dostat příznaky pod kontrolu.
Interval QT
Je-li paliperidon předepisován pacientům seznámým kardiovaskulárním onemocněním nebo
srodinnou anamnézou prodloužení intervalu QT a současně sjinými léčivými přípravky, okterých je
známo, že prodlužují interval QT, je nezbytná zvýšená opatrnost.
Neuroleptický malignísyndrom
Při užívání paliperidonu byly hlášeny případy neuroleptického maligního syndromu charakterizovaného hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní nestabilitou, poruchouvědomí a
zvýšením sérové hladiny kreatinfosfokinázy. Další klinické příznaky mohou zahrnovat myoglobinurii
musí se léčba paliperidonemukončit.
Tardivní dyskineze/extrapyramidové symptomy
Léčivé přípravky svlastnostmi antagonistů dopaminových receptorů jsou spojovány sindukcí tardivní
dyskineze charakterizované rytmickými mimovolními pohyby především jazyka a/nebo obličeje.
Jestliže se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, musí se zvážit vysazení všech antipsychotik
včetně paliperidonu.
U pacientů léčených současně jak psychostimulancii doporučuje opatrnost, protože při úpravě dávky jednoho nebo obou léčiv by se mohly objevit
extrapyramidové příznaky. Při ukončení léčby stimulancii se doporučuje postupné snížení dávky bod 4.5Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza
Upřípravku Xeplionbyly hlášeny případy leukopenie, neutropenie a agranulocytózy. Agranulocytóza
byla během postmarketingovéhosledování hlášena velmi vzácně sanamnézou klinicky významnéhonízkého počtu bílých krvinek nebo leukopenie/neutropenie
vyvolané léčivými přípravky je nutno během počátečních měsíců léčby monitorovat a zvážit ukončení
léčby přípravkem Xeplionpři prvních známkách klinicky významnéhopoklesupočtu bílých krvinek
při nepřítomnosti jeho jiných možných zdrojů. Upacientů sklinicky významnou neutropenií je nutno
důkladně monitorovat horečku nebo jiné známky a příznaky infekce,a pokud se takové příznaky
objeví, okamžitě je léčit.Upacientů s těžkouneutropenií nutno léčbu přípravkem Xeplionukončit a sledovat počet bílých krvinek do návratu knormálu.
Hypersenzitivní reakce
U pacientů, kteří dříve tolerovali perorálnírisperidon nebo perorální paliperidon,byly během
postmarketingového sledování vzácně hlášeny anafylaktické reakce Pokud dojde khypersenzitivní reakci, přerušte používání přípravkuXeplion, zahajte obecná podpůrná
opatřenídleklinického stavua monitorujte pacienta,dokud známky a příznaky neodezní Hyperglykemiea dibetes mellitus
Během léčby paliperidonem byly hlášeny hyperglykemie, diabetes mellitus a zhoršení již existujícího
diabetuvčetně diabetického kómatu a ketoacidózy. Doporučuje se klinické monitorování podle
používaných pokynů pro léčbu antipsychotiky. Upacientů léčených přípravkemXeplion, je nutno
monitorovat příznaky hyperglykemie sdiabetes mellitus je nutno pravidelně monitorovat zhoršení glukózové kontroly.
Zvyšování tělesné hmotnosti
Při používání přípravku Xeplionbylo hlášeno významné zvyšování tělesné hmotnosti. Tělesnou
hmotnost je nutno pravidelně kontrolovat.
Použití u pacientů s prolaktin-dependentními nádory
Studie tkáňových kultur naznačují, že prolaktin může stimulovat buněčný růst nádorůprsu učlověka.
Ačkoliv při klinických a epidemiologických hodnoceníchnebyla dosud prokázána žádná jasná
spojitost spodáváním antipsychotik, doporučuje se upacientů spříslušnou anamnézou opatrnost.
Paliperidon se musí podávat pacientům smožným prolaktin-dependentním nádorovým onemocněním
s opatrností.
Ortostatická hypotenze
Uněkterých pacientů může paliperidon vyvolat ortostatickou hypotenzi vzhledem kesvé schopnosti
blokovat alfa receptory.
Nazákladě souhrnných údajů zetří placebem kontrolovaných šestitýdenních hodnocení sfixní dávkou
perorálně podávaných tablet paliperidonu sprodlouženým uvolňováním ortostatická hypotenze hlášena u2,5% pacientů léčených perorálně podávaným paliperidonem
vesrovnání s0,8% upacientů splacebem. Upacientů seznámým kardiovaskulárním onemocněním
cerebrovaskulárním onemocněním nebo při stavech, které pacienty predisponují khypotenzi dehydrataci ahypovolemiiEpileptické záchvaty
Xeplionse musí podávat opatrně upacientůsepileptickými záchvatyvanamnéze nebo při jiných
stavech, kdy je potenciálně snížen křečový práh.
Porucha funkce ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin jsou zvýšeny plazmatické koncentrace paliperidonu, a proto je
upacientů slehkouporuchou funkce ledvin doporučena úprava dávkování. Xeplionse nedoporučuje
upacientů sestředně těžkounebotěžkouporuchou funkce ledvin Porucha funkce jater
Upacientů stěžkouporuchou funkce jater paliperidonu těmto pacientům se doporučuje zvýšená opatrnost.
Starší pacienti sdemencí
Xeplionnebyl hodnocen ustarších pacientů sdemencí. U starších pacientů sdemencí a rizikovými
faktory cévnímozkovépříhodyje nutno používat Xeplionsopatrností.
Zkušenost srisperidonem uvedená dále se považuje za platnou i pro paliperidon.
Celková mortalita
Při metaanalýze 17kontrolovaných klinických hodnocení ustarších pacientů sdemencí, kteří byli
léčeni jinými atypickými antipsychotiky včetně risperidonu, aripiprazolu, olanzapinu a kvetiapinu,
bylo vesrovnání splacebem zvýšeno riziko mortality. Upacientů léčených risperidonem byla
mortalita 4% vesrovnání s3,1% upacientů, kteří užívali placebo.
Cerebrovaskulární nežádoucí účinky
Při randomizovaných placebem kontrolovaných klinických hodnoceních některých atypických
antipsychotik včetně risperidonu, aripiprazolu a olanzapinu bylo upopulace sdemencí pozorováno
přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus zvýšení
tohoto rizika není znám.
Parkinsonova choroba a demence sLewyho tělísky
Při předepisování přípravku Xeplionpacientům sParkinsonovou chorobou nebo demencí sLewyho
tělísky riziko neuroleptického maligního syndromu a zvýšena citlivost vůčiantipsychotikům. Takto zvýšená
citlivost se může kromě extrapyramidových příznaků projevovat zmateností, otupělostí, posturální
nestabilitou sčastými pády.
Priapismus
Uantipsychotik priapismu. Během post-marketingového sledování byl priapismus hlášen rovněž uperorálně
užívaného paliperidonu, který je aktivním metabolitem risperidonu. Pacienty je nutno informovat, aby
vpřípadě priapismu, který nevymizel během 4hodin, vyhledali okamžitě lékařskou pomoc.
Regulace tělesné teploty
Antipsychotickým léčivým přípravkům je přisuzovánonarušeníschopnosti organismu snižovat teplotu
tělesného jádra. Při předepisování přípravku Xeplionmusí být věnována odpovídající pozornost
pacientům vystaveným podmínkám, které mohou přispívat kezvýšení teplotytělesného jádra, např.
namáhavému cvičení, vystavení vlivu extrémní teploty, současnému užívání léčivých přípravků
santicholinergním účinkem nebo dehydratovaným pacientům.
Žilní trombembolie
Uantipsychotik byly hlášeny případy žilní trombembolie léčených antipsychotiky se často objevují získané rizikové faktory pro VTE, je nutno před zahájením
léčby přípravkem Xepliona během léčby tímto přípravkem identifikovat všechny možné rizikové
faktory VTE a přijmout preventivní opatření.
Antiemetický účinek
Vpředklinických studiích spaliperidonem byl pozorován antiemetický účinek. Pokud se tento účinek
vyskytne učlověka, může maskovat příznaky a projevy předávkování některými léčivými přípravky
nebo stavy, jako je střevní neprůchodnost, Reyův syndrom a mozkový nádor.
Podání
Dbejte, aby nedošlo knechtěnému vstříknutí přípravku Xepliondokrevní cévy.
Peroperační syndrom plovoucí duhovky
U pacientů léčených přípravky salfa1a-adrenergním antagonistickým účinkem, jako je např. Xeplion
IFIS může zvýšit riziko očních komplikací v průběhu a po operaci. Před operací by měl být oční
chirurg informováno užíváníléčivých přípravků s alfa1a-adrenergním antagonistickým účinkem
vsoučasnosti anebo vminulosti. Potenciální přínos ukončení léčby alfa1-blokátorem před operací
katarakty nebyl stanoven a musí být porovnán srizikem ukončení léčby antipsychotiky.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Opatrnost se doporučuje při předepisování přípravku Xeplionsoučasně sléčivými přípravky,
okterých je známo, že prodlužujíQTinterval, např. antiarytmiky třídy IA disopyramidjinými antipsychotiky a některými antimalariky není úplný.
Možný účinek přípravkuXeplionnajiné léčivé přípravky
Nepředpokládá se, že by paliperidon vyvolával klinicky důležité farmakokinetické interakce
sléčivými přípravky, které jsou metabolizovány izoenzymycytochromu P-Vzhledem kprimárním účinkům paliperidonu nacentrální nervový systém musí Xeplionpředepisovat sopatrností vkombinaci sjinými centrálně působícími léčivými přípravky,
např. anxiolytiky, většinou antipsychotik,hypnotiky, opiáty atd. nebo alkoholem.
Paliperidon může antagonizovat účinky levodopy a jiných dopaminových agonistů. Pokud je tato
kombinace považována zanezbytnou, především vpozdním stadiu Parkinsonovy choroby, musí se
předepisovat nejnižší účinné dávky ukaždé jednotlivé léčby.
Vzhledem kmožnosti indukce ortostatické hypotenze Xeplionspolu sléčivými látkami, které mají tento potenciál, např. jinými antipsychotiky,
tricyklickými antidepresivy, pozorován aditivní účinek.
Opatrnost se doporučuje při podávání paliperidonu vkombinaci sjinými léčivými přípravky, okterých
je známo, že snižují křečový práh nebo SSRI, tramadolem, meflochinem atd.Současné perorální podávání tablet paliperidonu sprodlouženým uvolňováním vustáleném stavu
2000mg jednou denněStudie interakcí mezi přípravkem Xepliona lithiem nebyly provedeny. Výskyt farmakokinetické
interakce však není pravděpodobný.
Možný účinek jiných léčivých přípravků naXeplion
Studie in vitro naznačují, že CYP2D6 a CYP3A4mohou zasahovat vminimálním rozsahu
dometabolismu paliperidonu, neexistují však in vitro ani in vivonáznaky, při kterých by tyto
izoenzymyhrályvýznamnou roli vmetabolismu paliperidonu. Současné perorální podávání
paliperidonu sparoxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, nevykázalo žádný klinicky významný
účinek nafarmakokinetiku paliperidonu.
Společné perorální podávání paliperidonu sprodlouženým uvolňováním jednou denně
skarbamazepinem 200mg dvakrát denně způsobilo pokles průměrné hodnoty Cmaxvrovnovážném
stavu a AUC paliperidonu přibližně o37%. Tento pokles je dovelké míryzpůsoben 35% vzestupem
renální clearance paliperidonu, pravděpodobně vdůsledku indukce renálního P-gp karbamazepinem.
Malýpokles množství nezměněné léčivé látky vyloučené močí naznačuje, že během společného
podávání skarbamazepinem došlo pouze kmalému ovlivnění metabolismu prostřednictvím CYP nebo
biologické dostupnosti paliperidonu. Většípokles koncentrací paliperidonu vplazmě by se mohl
objevit svyššími dávkami karbamazepinu. Při zahájení léčby karbamazepinem je nutno přehodnotit
dávkování přípravku Xepliona je-li to nutné, zvýšit dávku. Naopak, při ukončení podávání
karbamazepinu je nutno přehodnotit dávkování přípravku Xepliona dávku případně snížit.
Společné perorální podání jedné dávky paliperidonu tablet sprodlouženým uvolňováním 12mg
stabletami heminatrium-valproátu sprodlouženým uvolňováním způsobilo zvýšení hodnot Cmaxa AUC paliperidonu přibližně o50%, pravděpodobně vdůsledku
zvýšené perorální absorpce. Vzhledem ktomu, že nebyl pozorován účinek nasystémovou clearance,
neočekává se klinicky významná interakce mezi tabletami heminatrium-valproátu sprodlouženým
uvolňováním a nitrosvalovým injekčním podáním přípravku Xeplion. Tato interakce nebyla
upřípravku Xeplionstudována.
Současné podávání přípravku Xeplionsrisperidonemnebo perorálním paliperidonem
Protože je paliperidon hlavní aktivnímetabolit risperidonu, vyžaduje dlouhodobé současné podávání
přípravku Xeplionsrisperidonem nebo perorálním paliperidonem opatrnost. Údaje obezpečnosti
týkající se současného podávání přípravku Xeplionsdalšími antipsychotiky jsou omezené.
Současné podávání přípravku Xeplionspsychostimulancii
Kombinované užívání psychostimulancií dávky jednoho nebo obou léčiv vést kextrapyramidovým příznakům 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Oužívání paliperidonu vprůběhu těhotenství nejsou kdispozicidostatečné údaje. Nitrosvalově
podávaný paliperidon-palmitát a perorálně podávaný paliperidon nebyly při studiích nazvířatech
teratogenní, ale byly pozorovány jiné typy reprodukční toxicity byli vystaveni paliperidonu během třetího trimestru těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích
účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v
závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru,
somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení. Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.
Xeplionse nesmí podávat během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Paliperidon je vylučován domateřského mléka vtakové míře, že připodávání terapeutických dávek
kojícím matkám je účinek nakojence pravděpodobný. Xeplionse proto nemápři kojení používat.
Fertilita
Přineklinických studiích nebyly pozorovány žádné relevantní účinky.

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paliperidon může mít malý nebo mírný vliv naschopnost řídit a obsluhovat stroje vzhledem
kmožnému vlivu nanervový systém a zrak, jako je například sedace, somnolence, synkopa,
rozmazané vidění neobsluhovali stroje, dokud nebude známa jejich individuální citlivost naXeplion.

4.8Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního porfilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vklinických hodnoceních byly insomnie, bolest hlavy,
anxieta, infekce horních cest dýchacích, reakce vmístěvpichu, parkinsonismus, zvýšení tělesné
hmotnosti, akatizie, agitovanost, sedace/somnolence, nauzea, zácpa, závrať, muskuloskeletální bolest,
tachykardie, tremor, bolest břicha, zvracení, průjem, únavaadystonie. Závislost nadávce vykazovala
zvýše uvedených nežádoucích účinkůakatiziea sedace/somnolence.
Seznam nežádoucíchúčinkůvtabulce
Dále jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky, které byly hlášeny upaliperidonu, podle frekvence
stanovené na základěklinických hodnocení spaliperidon-palmitátem. Používají se následující
označení a četnosti: velmi časté vzácné určitTřídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Frekvence
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéNení
známo
Infekce a infestaceinfekce horních cest
dýchacích, infekce
močových cest,
chřipka
pneumonie,
bronchitida, infekce
dýchacích cest,
sinusitida, cystitida,
infekce ucha,
tonsilitida,
onychomykóza,
celulitida,
subkutánní absces
infekce oka,
akrodermatitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
snížení počtu
bílých krvinek,
anemie
neutropenie,
trombocytopenie,
zvýšení počtu
eosinofilů
agranulocyt
óza
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivitaanafylaktic
ká reakce
Endokrinní poruchyhyperprolaktinemiebneadekvátní
sekrece
antidiuretického
hormonu,
přítomnost
glukózy vmoči
Poruchy
metabolismu a
výživy
hyperglykemie,
zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení
tělesné hmotnosti,
snížení chuti kjídlu
diabetes mellitusd,
hyperinsulinemie,
zvýšení chuti
kjídlu, anorexie,
zvýšení hladiny
triglyceridů vkrvi,
zvýšení hladiny
cholesterolu v krvi
diabetická
ketoacidóza,
hypoglykemie,
polydipsie
intoxikace
vodou
Psychiatrické
poruchy
insomnieeagitovanost,
deprese, úzkost
poruchy spánku,
mánie, snížení
libida, nervozita,
noční můry
katatonie,
stav zmatenosti,
somnambulismus,
otupělost,
anorgasmie
porucha
příjmu
potravy
spojenáse
spánkem
Poruchy nervového
systému
parkinsonismusc
akatizec,
sedace/somnolence,
dystoniec, závrať,
dyskinezec, tremor,
bolest hlavy
tardivní dyskineze,
synkopa,
psychomotorická
hyperaktivita,
posturální závrať,
porucha pozornosti,
dysartrie,
dysgeuzie,
hypestezie,
parestezie
neuroleptický
maligní syndrom,
cerebrální
ischemie,
neodpovídání na
podněty, ztráta
vědomí, porucha
vědomí,
konvulzee,
porucha
rovnováhy,
abnormální
koordinace,
titubace hlavy
diabetické
kóma
Poruchy okarozmazané vidění,
zánět spojivek,
suché oko
glaukom, porucha
hybnostiočí,
protáčení očí,
fotofobie, zvýšení
tvorby slz,
překrvení oka
syndrom
plovoucí
duhovky
ní)
Poruchy ucha a
labyrintu
vertigo, tinitus,
bolest ucha
Srdeční poruchytachykardieatrioventrikulární
blokáda,poruchy
kondukce,
prodloužení QT na
EKG, syndrom
posturální
ortostatické
tachykardie,
bradykardie,
abnormální EKG,
palpitace
atriální fibrilace,
sinusová arytmie
Cévní poruchyhypertenzehypotenze,
ortostatická
hypotenze
plicní embolie,
žilní trombóza,
návaly
ischemie
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel, kongesce
nosní sliznice
dyspnoe,
faryngolaryngeální
bolest, epistaxe
syndrom spánkové
apnoe,plicní
kongesce,
kongesce
dýchacích cest,
šelesty, sípání
hyperventil
ace,
aspirační
pneumonie,
dysfonie
Gastrointestinální
poruchy
bolest břicha,
zvracení, nauzea,
zácpa, průjem,
dyspepsie, bolest
zubů
břišní diskomfort,
gastroenteritida,
dysfagie, sucho
vústech, flatulence
pankreatitida,
obstrukce střeva,
otok jazyka,
inkontinence
stolice, fekalom,
cheilitida
ileus
Poruchy jater a
žlučových cest
zvýšení transaminázzvýšení
gamaglutamyl-
transferázy, zvýšení
hladin jaterních
enzymů
žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
kopřivka, pruritus,
vyrážka,alopecie,
ekzém, suchá kůže,
erytém, akné
poléková vyrážka,
hyperkeratóza,
seboroická
dermatitida,lupy
Stevensův-
Johnsonův
syndrom /
toxická
epidermální
nekrolýza,
angioedém,
změna
zbarvení
pokožky
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
muskuloskeletální
bolest, bolest zad,
artralgie
zvýšení hladiny
kreatinfosfokinázy
vkrvi, svalové
spasmy, ztuhlost
kloubů, svalová
slabost
rhabdomyolýza,
otok kloubů,
abnormální
držení těla
Poruchy ledvin a
močových cest
inkontinence moči,
polakisurie, dysurie
retence moči
Stavy spojené
stěhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím
syndrom
zvysazení
léku u
novorozenc
ů bod4.Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
amenoreaerektilní dysfunkce,
porucha ejakulace,
porucha
menstruacee,
gynekomastie,
galaktorea, sexuální
dysfunkce, bolest
prsů
priapismus, prsní
diskomfort, pocit
plnosti prsů,
zvětšení prsů,
vaginální výtok
Celkové poruchy a
reakce vmístě
aplikace
pyrexie, astenie,
únava, reakce
vmístě injekce
otok obličeje, otoke,
zvýšení tělesné
teploty,abnormální
chůze, bolest na
hrudi, hrudní
diskomfort,
malátnost, indurace
hypotermie,
zimnice, žízeň,
abstinenční
příznaky, absces
vmístě injekce,
celulitida, cysta
vmístě injekce,
hematom vmístě
injekce
snížení
tělesné
teploty,
nekróza
vmístě
injekce,
vřed
vmístě
injekce
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
pád
aČetnost nežádoucích účinků je označena jako „není známo“, protože nebyly pozorovány vklinických sudiích u paliperidon-
palmitátu. Byly odvozeny buď ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh a četnostnebylo možnéstanovit, nebo byly
odvozeny zúdajů z klinických studiísrisperidonempo uvedení přípravku na trh.
bViz „Hyperprolaktinemie“níže.
cViz „Extrapyramidové příznaky“níže.
dVplacebem kontrolovaných studiích byl upacientů léčených přípravkem Xeplionhlášen diabetes mellitus u0,32% pacientů,
oproti 0,39% ve skupině splacebem. Celkováincidenceze všech klinických studií uvšech pacientů léčených přípravkem
Xeplionbyla0,65%.
eInsomniezahrnuje: problémy susínáním, střední insomnie; Konvulze zahrnují: konvulze typu grand mal; Otok zahrnuje:
celkový otok, periferní otok, hydrostatický intersticiální edém; Menstruační obtíže zahrnují: opoždění menstruace,
nepravidelnou menstruaci, oligomenorheu.
Nežádoucí účinky pozorované ulékových foremsrisperidonem
Paliperidon je aktivním metabolitem risperidonu, proto se profily nežádoucích účinků obou látek
Popis vybraných nežádoucích účinků
Anafylaktické reakce
Vzácně byly zaznamenány případy anafylaktické reakce po injekci přípravku Xeplion, které byly
hlášeny během postmarketingových zkušeností u pacientů, kteří dříve tolerovali perorální risperidon
nebo perorální paliperidonReakce vmístě vpichu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem souvisejícím smístem vpichu byla bolest. Většina těchto
účinků byla hlášena jako mírné až střední závažnosti. Hodnocení bolesti vmístě vpichu upacientů
prováděné pomocí vizuální analogové škály vykazovalo tendenci poklesu četnosti a intenzity bolesti
včase vevšech hodnoceních spřípravkem Xeplion fáze 2 a 3. Injekce dodeltového svalu byly
vnímány jako mírně bolestivější než injekcepodávané dohýžďového svalu. Ostatní reakce vmístě
vpichu měly většinou mírnou intenzitu a zahrnovaly induraciuzlíkůExtrapyramidové příznaky EPS zahrnuje souhrnnou analýzu znásledujících termínů:parkinsonismus muskuloskeletální ztuhlost, parkinsonismus, slinění, rigiditu„ozubeného kola“, bradykinezi,
hypokinezi, ztuhlost obličeje, svalové napětí, akinezi, ztuhlost šíje, svalovou rigiditu, parkinsonickou
chůzi, abnormální glabelární reflex, parkinsonický klidový tremorhyperkinezi a syndrom neklidných nohouatetóza a myoklonussvalové kontraktury, blefarospasmus, okulogyrní krizi, paralýzu jazyka,spasmus tváře,
laryngospasmus, myotonii, opistotonus, orofaryngeální spasmus, pleurototonus, spasmus jazyka a
trismusnutně extrapyramidový původ.
Zvýšení tělesné hmotnosti
Vtřináctitýdenním hodnocení zahrnujícím úvodní dávkování 150mg část pacientů sabnormálním
zvýšením tělesné hmotnosti ≥7% vykázala trend související sdávkou, kdyincidence veskupině
užívající placebo byla 5% vesrovnání sincidencemi 6%, 8% a 13% veskupinách spřípravkem
Xeplion25mg, 100mg, resp. 150mg.
Vprůběhu 33týdenního otevřeného přechodového/udržovacího období dlouhodobého hodnocení
prevence recidivy toto kritérium kcílovémuparametruzměny tělesné hmotnosti vzhledem kzákladní hodnotě otevřeného období byla +0,7 Hyperprolaktinemie
Při klinických hodnoceních bylo pozorováno zvýšení střední hodnoty sérového prolaktinu upacientů
obou pohlaví používajících Xeplion. Nežádoucí účinky, které mohou naznačovat zvýšení hladin
prolaktinu uméně než 1% pacientů.
Skupinové účinky
Během léčby antipsychotiky se mohou vyskytnout prodloužení intervalu QT, komorové arytmie
pointes.
Uantipsychotik byly hlášeny případy žilní trombembolie, včetně plicní embolie a případů hluboké
žilní trombózy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.

4.9Předávkování

Příznaky
Všeobecně jsou očekávané známky a příznaky důsledkem vystupňování známých farmakologických
účinků paliperidonu, tj. ospalost a sedace, tachykardie a hypotenze, prodloužení intervalu QT a
extrapyramidové příznaky. Torsade de pointes a fibrilace komor byly hlášeny upacienta při
předávkování perorálně podávaným paliperidonem. Vpřípadě akutního předávkování je nutné vzít
vúvahu možnost zahrnutívíce léčivých přípravků.
Léčba
Při stanovování potřeb léčby a uzdravení je zapotřebí přihlížet kprodlouženémuuvolňování léčivého
přípravku a kdlouhému poločasu vylučování paliperidonu. Specifické antidotum paliperidonu není
kdispozici. Je nutno provádět celková podpůrná opatření, tj. zajištění a udržování průchodnosti
dýchacích cest a zajištění odpovídající oxygenacea ventilace.
Okamžitě je třebazahájit monitorování srdečních funkcí, včetně kontinuálního sledování
elektrokardiogramu zdůvodu možných arytmií. Hypotenze a cirkulační kolaps se máléčit
odpovídajícím způsobem jako je intravenózní podánítekutin a/nebo sympatomimetik. Vpřípadě
závažných extrapyramidových příznaků se majípodávat anticholinergika. Pečlivé sledování a
monitorování mápokračovat až dopacientova uzdravení.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:Psycholeptika, jiná antipsychotika, ATC kód: N05AXXeplionobsahuje racemickou směs Mechanismus účinku
Paliperidon je selektivní blokátor monoaminových účinků, jehož farmakologické vlastnosti jsou
odlišné odtradičních neuroleptik.Paliperidon se silně váže naserotoninergní 5-HT2receptory a
dopaminergní D2receptory. Paliperidon také blokuje alfa1-adrenergní receptory a vmenším rozsahu
rovněž H1-histaminergní a alfa2-adrenergní receptory. Farmakologická účinnost enanciomerů paliperidonu je kvalitativně i kvantitativně podobná.
Paliperidon se neváže nacholinergní receptory. Přestože je paliperidon silným D2-antagonistou,
okterých se předpokládá, že zmírňují pozitivní příznaky schizofrenie, působí méně katalepticky a
snižuje motorické funkce vmenším rozsahu než tradiční neuroleptika. Dominující centrální
serotoninový antagonismus může snížit tendenci paliperidonu vyvolat extrapyramidové nežádoucí
účinky.
Klinická účinnost
Akutní léčba schizofrenie
Účinnost přípravkuXeplionpři akutní léčbě schizofrenie byla stanovena večtyřech krátkodobých
hodnoceních sfixními dávkami udospělých pacientů sakutní recidivou, kteří splnili kritéria DSM-IV
pro schizofrenii. Fixní dávky přípravku Xeplionbyly přitěchto hodnoceníchpodávány ve dnech 1, 8 a
36u9týdenního hodnocenía vpřípadě 13týdenních hodnocenínavíc vden 64. Při akutní léčbě
schizofrenie přípravkem Xeplionnebyla potřebažádná další perorální suplementace antipsychotiky.
Primární cílovýparametr účinnostibyl definován jako snížení celkového skóre nastupnici pozitivních
a negativních syndromů vícepoložkový systém obsahující pět faktorů pro hodnocení pozitivních příznaků, negativních
příznaků, dezorganizovaného myšlení, nekontrolovaného nepřátelství/podráždění a úzkosti/deprese.
Funkce byla hodnocena pomocí stupnice osobní a sociální dovednosti stupnice určená pro hodnocení klinickým lékařem, která slouží kměření osobní a sociální dovednosti
večtyřech oblastech: společensky užitečné činnosti sebepéče a rušivé a agresivní chování.
Při13týdenním hodnocení 150mg dodeltového svalu, pokteré následovaly tři dávky dohýžďového nebo deltového svalu
vmnožství 25mg/4týdny, 100mg/4týdny nebo 150mg/4týdnydávky přípravku Xeplionsuperioritu nad placebem při zvyšování celkového skóre PANSS.Vtomto
hodnocení byla uléčebné skupiny 100mg/4týdny a 150mg/4týdny, avšak nikoliv uskupiny
25mg/4týdny, prokázána statistická superiorita nad placebem sohledem naskóre PSP. Tyto výsledky
potvrzují účinnost během celého trvání léčby a zlepšení hodnoty PANSS, které bylo pozorováno již

4.dne svýznamným oddělením odplaceba veskupinách 25mg a 150mg přípravku Xeplion

do8.dne.
Výsledky dalších hodnocení poskytly statisticky významné výsledky veprospěch přípravku Xeplion
svýjimkou 50mg dávky vjednom hodnocení Celkové skóre stupnice pro pozitivní a negativní syndromy schizofrenie hodnot kcílové hodnotě -LOCF vhodnoceních R092670-SCH-201, R092670-PSY-3003, R092670-PSY-
3004 a R092670-PSY-3007: Soubor analýzy primární účinnosti
Placebo25mg50mg100mg150mg
R092670-PSY- Střední výchozí hodnota
Střední hodnota změny
Hodnota P n = 86,8 Střední hodnota změny
Hodnota P n = 92,4 Střední hodnota změny
Hodnota P n = 90,7 Střední hodnota změny
Hodnota P n=87,8 dávka 150mg, pokteré následovala předepsaná dávka.
Poznámka: Negativní změna skóre signalizuje zlepšení.
Udržovací léčba příznaků a oddálení relapsu schizofrenie
Účinnost přípravku Xeplionpři udržovací léčbě projevů a oddálení relapsu schizofrenie byla
stanovena pomocí dlouhodobějšího placebem kontrolovaného dvojitě zaslepeného hodnocení
sflexibilní dávkou, kterého se účastnilo 849dospělých pacientů vproduktivním věku splňujících
kritéria DSM-IV pro schizofrenii. Toto hodnocení zahrnovalo 33týdenní fázi otevřené akutní léčby a
stabilizace, pokteré následovala fáze randomizace vedvojitě zaslepeném uspořádání kontrolovaná
placebem pro sledování relapsu a 52týdenní otevřené období pokračovací léčby. Při tomto hodnocení
byl Xeplionpodáván měsíčně vdávkách 25, 50, 75 a 100mg. Dávka 75mg byla povolena pouze pro
52týdenní otevřenou pokračovací léčbu. Pacientům byly napočátku podávány flexibilní dávky
udržovací období vdélce 24týdnů, kdy se upacientů požadovalo skóre PANSS ≤75. Úpravy
dávkování byly povoleny pouze během prvních 12týdnů udržovacího období. Celkem
410stabilizovaných pacientů bylorandomizováno buď doskupiny spřípravkem Xeplion[střední doba
trvání 171dnů dvojitého zaslepení sproměnlivým trváním. Hodnocení bylo časně ukončeno zdůvodu účinnosti, kdy
byla prokázána významně delší doba dorelapsu přípravkem Xeplionvesrovnání splacebem Days since Randomisation tim
ate
d P
erc
en
t o
f S
ub
jec
ts
W
ith
ou
t R
ela
ps
e (
Placebo N=156 Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Xeplionuvšech podskupin pediatrické populaceu schizofrenie. Informace opoužití
udětíviz bod 4.5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Paliperidon-palmitát je proléčivo paliperidonu,ester kyseliny palmitové.Vzhledem kmimořádně
nízké rozpustnosti vevodě se ponitrosvalovém injekčním podání paliperidon-palmitát pomalu
rozpouští a poté je hydrolyzován napaliperidon a absorbován dosystémového oběhu.
Ponitrosvalovém podání jednorázové dávky se plazmatické koncentrace paliperidonu postupně
zvyšují avrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo zastřední dobu Tmaxvdélce 13dnů.
Uvolňování léčivé látky začíná již 1.dne a trvá nejméně 4měsíce.
Při nitrosvalovém podání jednorázových dávek průměrně o28% vyšší hodnota Cmaxvesrovnání sinjekčním podáním dohýžďového svalu. Dvě
inicializační nitrosvalová injekční podání 150mg 1.dne a 100mg 8.dne pomáhají rychle dosáhnout
terapeutických koncentrací. Profil uvolňování a režim dávkování přípravku Xeplionzaručuje setrvalé
terapeutické koncentrace. Celková expozice paliperidonu popodání přípravku Xeplionbyla úměrná
dávce vdávkovém rozmezí 25-150mg a méně úměrná dávce pro Cmaxpři dávkách překračujících
50mg. Střední poměrmezivrcholemdávku 100mg přípravku Xeplionbyl 1,8popodání dohýžďového svalu a 2,2popodání dodeltového
svalu. Mediánzdánlivéhopoločasupaliperidonu popodání přípravku Xeplionvdávkovém rozmezí
25-150mg se pohyboval mezi 25 a 49dny.
Absolutní biologická dostupnost paliperidon-palmitátu popodání přípravku Xeplionje 100%.
Popodání paliperidon-palmitátu se vzájemně přeměňují se poměru AUC Biotransformace a eliminace
Týden popodání jedné perorální dávky 1mg 14C-paliperidonu sokamžitým uvolňováním bylo
vyloučeno 59% podané dávky vnezměněné formě domoče, cožpoukazuje nato, že paliperidon není
výrazně metabolizován játry. Přibližně 80% zpodané radioaktivity bylo nalezeno vmoči a 11%
vestolici. In vivo byly identifikovány čtyři způsoby metabolizace, ale žádný neznamenal více než
6,5% zpodané dávky: dealkylace, hydroxylace, dehydrogenace a štěpení benzisoxazolu. Ikdyž studie
invitronaznačovaly úlohu CYP2D6 a CYP3A4vmetabolismu paliperidonu, nebyly získány žádné
důkazy in vivo, že se tyto izoenzymy významně podílejí nametabolismu paliperidonu. Populační
farmakokinetické analýzy neprokázaly znatelný rozdíl zjevné clearance perorálně podaného
paliperidonu mezi rychlými a pomalými metabolizátory substrátů CYP2D6. Vestudiích in vitro
slidskými jaterními mikrozomy bylo prokázáno, že paliperidon neinhibuje významným způsobem
metabolismus léčiv, která jsou metabolizována izoenzymy cytochromu P450, zahrnujícími CYP1A2,
CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3AStudie in vitroprokázaly, že paliperidon je substrátem P-glykoproteinu a vevysokýchkoncentracích je
jeho slabým inhibitorem. Údaje invivonejsou kdispozici a klinický význam není znám.
Porovnání injekčního podávání paliperidon-palmitátu sdlouhodobým účinkem sperorálním
paliperidonem sprodlouženým uvolňováním
Xeplionje koncipovántak, aby dodával paliperidon vprůběhu jednoho měsíce, zatímco perorálně
podávaný paliperidon sprodlouženým uvolňováním se podává každodenně. Zahajovací režim pro
Xepliondosaženo rovnovážných koncentrací paliperidonu při zahajování léčby bez užívání perorální
suplementace.
Obecně se celkové výchozí plazmatické hladiny při použití přípravku Xeplionpohybovaly
vexpozičním rozsahu, který byl pozorován uperorálně podávaného paliperidonu sprodlouženým
uvolňovánímvdávkách 6-12mg. Prostřednictvím zahajovacího režimu pro Xeplionbylo možno
upacientů zachovat hodnotu vrozmezí expozice, která platí pro perorálně podávaný paliperidon
sprodlouženým uvolňovánímvdávkách 6-12mg, a to ivednech snížené koncentrace před podáním
další dávky dvou léčivých přípravkůje při přímém srovnávání jejich farmakokinetických vlastností nezbytná
zvýšená opatrnost.
Porucha funkce jate
Paliperidon není významně metabolizován vjátrech. Ačkoliv nebyl Xeplionstudován upacientů
sporuchou funkce jater, upacientů slehkounebo středně těžkouporuchou funkce jater není
požadována úprava dávkování. Vestudii sperorálním paliperidonemupacientů sestředně těžkou
poruchou funkce jater podobné jako uzdravých jedinců. Paliperidon nebyl studován upacientů stěžkouporuchou funkce
jater.
Porucha funkce ledvin
Upacientů srůznými stupni funkce ledvin byla studována eliminace jednorázové perorální dávky
paliperidonu veformě 3mg tablety sprodlouženým uvolňováním. Vylučování paliperidonu klesalo se
snižující se odhadovanou hodnotou clearance kreatininu. Celková clearance paliperidonu byla snížena
průměrně o32% upacientů slehkouporuchou funkce ledvin ustředně těžképoruchy funkce ledvin ledvin expozice prováděných spřípravkem Xeplionupacientů slehkouporuchou funkce ledvin a farmakokinetických
simulací se doporučuje snížení dávky Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýzaneprokázalažádný důkaz rozdílů ve farmakokinetice
souvisejících svěkem.
Index tělesné hmotnosti Farmakokinetická hodnocení paliperidon-palmitátu prokázala poněkud nižší koncentrace paliperidonu upacientů snadváhou nebo obézních pacientů vesrovnání spacienty
snormální tělesnou hmotností Rasové rozdíly
Populační farmakokinetická analýza dat zhodnocení perorálně podávaného paliperidonu neprokázala
rasově závislé rozdíly vefarmakokinetice paliperidonu popodání přípravku Xeplion.
Pohlaví
Mezi muži a ženami nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly.
Vliv kouření
Nazákladě studií in vitroslidskými jaterními enzymy nebyl paliperidon substrátem pro CYP1A2;
kouření by proto nemělo mít vliv nafarmakokinetiku paliperidonu. Vliv kouření na farmakokinetiku
paliperidonu nebyl u přípravku Xeplionhodnocen.Populační farmakokinetická analýza založená
naúdajích získaných pro perorálně podávané tablety paliperidonu sprodlouženým uvolňováním
prokázala mírné snížení expozice paliperidonu ukuřáků vporovnání snekuřáky. Tento rozdíl se však
nejeví jako klinicky významný.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Studie toxicity poopakovaném nitrosvalovém injekčním podání paliperidon-palmitátuléková formafarmakologické účinky, jako je sedace,a účinky zprostředkované prolaktinem namléčnou žlázu a
genitálie. Ulaboratorních zvířat, kterým byl podán paliperidon-palmitát, byla vmístě vpichu dosvalu
pozorována zánětlivá reakce. Příležitostně došlo ktvorběabscesu.
Vestudiích reprodukční toxicity sperorálně podávaným risperidonem ulaboratorních potkanů, který
je upotkanů a člověkarychle metabolizován napaliperidon, bylo pozorováno snížení porodní
hmotnosti a přežití mláďat. Při nitrosvalovém podávání paliperidon-palmitátu březím potkanům až
donejvyšší dávky doporučené dávce 150mg, nebyla pozorována embryotoxicita ani malformace. Ostatní antagonisté
dopaminu, pokud jsou podávány březím zvířatům, měly negativní účinky naučení a motorický vývoj
mláďat.
Paliperidon-palmitát ani paliperidon nebyly genotoxické. Vestudiích kancerogenity poperorálním
podání risperidonu laboratorním potkanům a myším bylo pozorováno zvýšení adenomů hypofýzy
druhynapotkanech. Usamic potkanů došlo při dávce 10, 30 a 60mg/kg/měsíc kestatisticky významnému
zvýšení adenokarcinomů mléčné žlázy. Usamců potkanů se prokázalo statisticky významné zvýšení
adenomů a karcinomů mléčné žlázy při dávce 30 a 60mg/kg/měsíc, což odpovídá 1,2-resp.
2,2násobku úrovně expozice při nejvyšší dávce 150mg doporučené pro člověka. Tyto nádory mohou
souviset sprodlouženým dopaminovým D2antagonismem a hyperprolaktinemií. Význam nálezů
těchto nádorů uhlodavců není zhlediska rizika pro člověka znám.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Polysorbát MakrogolMonohydrát kyseliny citronové
Hydrogenfosforečnan sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Hydroxid sodný Voda proinjekci

6.2Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými léčivými přípravky.

6.3Doba použitelnosti

2roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.

6.5Druh obalu a obsahbalení

25mg
0,25ml suspenze v předplněnéinjekční stříkačcezpětnéhoposuvua krytkou špičky 50mg
0,5ml suspenze v předplněnéinjekční stříkačce zpětného posuvu a krytkou špičky 75mg
0,75ml suspenze v předplněnéinjekční stříkačce zpětného posuvu a krytkou špičky 100mg
1ml suspenze v předplněnéinjekční stříkačce zpětného posuvu a krytkou špičky 150mg
1,5ml suspenze v předplněnéinjekční stříkačce zpětného posuvu a krytkou špičky Velikosti balení:
Balení obsahuje 1předplněnou injekční stříkačku a 2jehly.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerýnepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/11/672/001EU/1/11/672/002EU/1/11/672/003EU/1/11/672/004EU/1/11/672/0059.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4.března Datum posledního prodloužení registrace:16. prosince 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xeplion150mg a Xeplion100mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas156mgv1ml,což odpovídá
paliperidonum100mg.
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas234mgv1,5ml, což odpovídá
paliperidonum150mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním.
Suspenzemá bílou až téměř bílou barvu. Suspenze je pH neutrální 4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Xeplionje indikován kudržovací léčbě schizofrenie udospělých pacientů stabilizovaných
paliperidonem nebo risperidonem.
Uvybranýchdospělých pacientů se schizofrenií a předchozí citlivostí naperorální paliperidon nebo
risperidon lze použít dlouhodobě působící injekční léčbu přípravkem Xeplionbez předchozí
stabilizace perorální léčbou za předpokladu, že psychotické symptomy jsou mírné až středně závažné.

4.2Dávkování a způsob podání

Dávkování
LéčbupřípravkemXeplionse doporučuje zahájit dávkou150mg1.den a 100mg o týden později
svaluudržovací dávka je 75mg. Nazákladě individuální snášenlivosti a/nebo účinnosti může být
uněkterých pacientů výhodnější použít vyšší či nižší dávku vrámci doporučeného rozmezí 25až
150mg. Pacienti snadváhou nebo obézní pacienti mohou vyžadovat dávky nahorní hranici rozsahu
dodeltového nebo hýžďového svalu.
Úpravyudržovací dávky lze provádět měsíčně. Při provádění úprav je nutno vzít vúvahu prodloužené
uvolňování přípravku Xeplionaž zaněkolik měsíců.
Přechod zperorálníhopaliperidonu sprodlouženým uvolňovánímnebo perorálního risperidonuna
Xeplion
Léčbu přípravkem Xeplionje nutno zahájit podle popisu uvedeného nazačátku bodu 4.2výše. Během
měsíční udržovací léčby přípravkem Xeplion pacienti, kteří byli dříve stabilizováni různými dávkami
paliperidonu v tabletách sprodlouženým uvolňováním, mohou dosáhnout podobné ustálené úrovně
expozice paliperidonu během udržovací léčby měsíčními dávkami injekčně podáváného přípravku.
Udržovací dávky přípravku Xeplion potřebné kdosažení podobné ustálené úrovně expozicejsou
vtabulce níže:
Dávky tablet paliperidonu sprodlouženým uvolňováním a dávky přípravku Xeplion
potřebné kdosažení podobnéexpozice paliperidonu vrovnovážném stavu během udržovací
léčby
Předchozí dávkatablet paliperidonu
sprodlouženým uvolňováním
Injekce přípravku Xeplion
3mgdenně25-50mg měsíčně
6mgdenně75mg měsíčně
9mgdenně100mg měšíčně
12 mg denně150mg měsíčně
Předchozí podávání perorálního paliperidonu nebo perorálního risperidonu lze ukončit vdobě zahájení
léčby přípravkem Xeplion. Pro některé pacienty může být přínosné postupné vysazování.
Někteřípacienti, kteří přecházejí zvyšších dávek perorálního paliperidonu gluteální injekce přípravku Xeplion, mohou mít během prvních 6 měsíců po převedení nižší
plazmatickou expozici. Je možné proto alternativmě uvažovat o podávání injekcí do deltového svalu
po dobu prvních 6měsíců.
Přechod zinjekčně podávaného risperidonu sdlouhodobým účinkemna Xeplion
Při přechodu zinjekčně podávaného risperidonu sdlouhodobým účinkem zahajte léčbu přípravkem
Xeplionvtermínu dalšího plánovaného injekčního podání. Xeplionse poté podává vměsíčních
intervalech. Úvodní režim jednotýdenního dávkování včetně nitrosvalových injekcí který je popsán nazačátku bodu 4.2výše, se nepožaduje. Pacienti, kteří byli dříve stabilizováni
různými dávkami injekčně podávaného risperidonu sdlouhodobým účinkem, mohou dosáhnout
podobné ustálené úrovně expozice paliperidonu během udržovací léčby měsíčními dávkami přípravku
Xeplionpodle následující tabulky:
Dávky injekčně podávaného risperidonu sdlouhodobým účinkem a dávky přípravku Xeplion
potřebné kdosažení podobné expozice paliperidonu vrovnovážném stavu
Původní dávka injekčně podávaného risperidonu
sdlouhodobým účinkem
Injekce přípravku Xeplion
25mg každé 2týdny50mg měsíčně
37,5mg každé 2týdny75mg měsíčně
50mg každé 2týdny100mg měsíčně
Ukončení léčby antipsychotikem je nutno provést vsouladu sjeho souhrnem údajů o přípravku. Při
ukončení podávání přípravku Xeplionje nutno vzít vúvahu jeho prodloužené uvolňování. Doporučuje
se pravidelně vyhodnocovat potřebu dalšího používání stávajícího léčiva kléčběextrapyramidových
poruch Zmeškané dávky
Prevence zmeškánídávek
Druhou zahajovací dávku přípravku Xeplionse doporučuje podat jeden týden poprvní dávce. Aby
nedošlo kezmeškání dávky, lze pacientům aplikovat druhou dávku 4dny před nebo pouplynutí
jednoho týdne režimu doporučuje provádět vměsíčních intervalech. Jako prevenci zmeškání měsíční dávky lze
pacientům podat dávku 7dnů před nebo popravidelném měsíčním termínu.
Pokud se zmešká stanovený termín druhého injekčního podání přípravku Xepliondoporučený postup opakovaného zahájení závisí nadobě, která uplynula odprvního injekčního podání
přípravku pacientovi.
Zmeškaná druhá zahajovací dávka Pokud odprvního injekčního podání uplynuly méně než 4týdny, je nutné pacientovi co nejdříve
aplikovat druhou injekční dávku 100mg přípravku dodeltového svalu. Třetí dávka 75mg přípravku
Xeplionmusí být pacientovi podána dodeltového nebo hýžďového svalu 5týdnů poprvním injekčním
podání cyklus podávání dodeltového nebo hýžďového svalu sdávkou vrozmezí 25mg až 150mg podle
pacientovy individuální snášenlivosti a/nebo účinnosti.
Zmeškaná druhá zahajovací dávka Pokud odprvního injekčního podání přípravku Xeplionuplynulo 4až 7týdnů, pokračujte vdávkování
dvěma injekcemi po100mg, a to následujícím způsobem:

1.co nejdříve aplikovat injekcidodeltového svalu,


2.další injekce dodeltového svalu otýden později,


3.pokračování běžného měsíčního cyklu podávání dodeltového nebo hýžďového svalu sdávkou

vrozmezí 25mg až 150mg podle pacientovy individuální snášenlivosti a/nebo účinnosti.
Zmeškaná druhá zahajovací dávka Pokud odprvního injekčního podání přípravku Xeplionuplynulo více než 7týdnů, zahajte dávkování,
jak bylo popsáno pro výchozí doporučené zahájení podávání přípravku Xeplionvýše.
Zmeškaná měsíční udržovací dávka Pozahájení se pro Xepliondoporučuje injekční cyklus vdélce jednoho měsíce. Pokud odposledního
injekčního podání uplynulo méně než 6týdnů, je nutno co nejdříve podat předchozí stabilizovanou
dávku. Další injekce budou následovat vměsíčních intervalech.
Zmeškaná měsíční udržovací dávka Pokud odposledního injekčního podání přípravku Xeplionuplynulo více než 6týdnů, doporučuje se
následující:
Pacienti stabilizovaní dávkami 25až 100mg

1.co nejdříve aplikovat injekcidodeltového svalu se stejnou dávkou, nakteroubyl pacient

stabilizován,

2.další injekce dodeltového svalu 3.pokračování běžného měsíčního cyklu podávání dodeltového nebo hýžďového svalu sdávkou

vrozmezí 25mg až 150mg podle pacientovy individuální snášenlivosti a/nebo účinnosti.
Pacienti stabilizovaní dávkou 150mg

1.co nejdříve aplikovat injekci sdávkou100mg dodeltového svalu,


2.další injekce sdávkou100mg dodeltového svalu otýden později 3.pokračování běžného měsíčního cyklu podávání dodeltového nebo hýžďového svalu sdávkou

vrozmezí 25mg až 150mg podle pacientovy individuální snášenlivosti a/nebo účinnosti.
Zmeškaná měsíční udržovací dávka Pokud odposledního injekčního podání přípravku Xeplionuplynulo více než 6měsíců, zahajte
dávkování, jak bylo popsáno pro výchozí doporučené zahájení podávání přípravku Xeplionvýše.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Účinnost a bezpečnost ustaršíchpacientůvevěku >65let nebyly stanoveny.
Obecně je doporučené dávkování přípravku Xeplionustarších pacientů snormální funkcí ledvin
stejné jako umladších dospělých pacientů snormální funkcí ledvin. Vzhledem ktomu, že u starších
pacientů může být funkce ledvin snížena, může být nezbytná úprava dávkování funkce ledvinníže, vekterém naleznete doporučení pro dávkování upacientů sporuchou funkce
ledvinPorucha funkce ledvin
Xeplionnebyl systematicky studován upacientů sporuchou funkce ledvin slehkouporuchou funkce ledvin léčbu přípravkem Xepliondávkou 100mg a otýden později aplikovat dávku 75mg. Obě aplikace se
provádějí dodeltového svalu. Doporučená měsíční udržovací dávka je 50mg. Přípustné rozmezí je
25až 100mg podle snášenlivosti a/nebo účinnosti upacienta.
Xeplionse nedoporučuje upacientů sestředně těkounebotěžkouporuchou funkce ledvin kreatininu <50ml/minPorucha funkce jater
Nazákladě zkušeností sperorálně podávaným paliperidonem není upacientů slehkounebo středně
těžkouporuchou funkce jater nutná úprava dávkování. Vzhledem ktomu, že účinky paliperidonu
nebyly studovány upacientů stěžkouporuchou funkce jater, doporučuje se utěchto pacientů zvýšená
opatrnostPediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Xeplionu dětí a dospívajících ve věku do18let nebyla stanovena.
Nejsou dostupnéžádné údaje.
Způsob podání
Xeplionje určen pouze kintramuskulárníaplikaci. Nesmí se podávat žádnou jinou cestou.Přípravek
je nutno vstřikovat pomalu a hluboko dodeltového nebo hýžďového svalu. Každou injekci musí
podávat zdravotnický pracovník. Podání musí proběhnout veformě jediné injekce. Dávku nepodávejte
vdělených injekcích.
Úvodní dávky podávané 1.a 8.den musejí být aplikovány dodeltového svalu, aby se rychle dosáhlo
terapeutických koncentrací dávky podávat buď dodeltového nebo hýžďového svalu. Přechod odaplikace dohýžďového svalu
kaplikaci dodeltového svalu diskomfortvmístě aplikace dobře tolerován pravou stranu Instrukce týkající se používání přípravku Xepliona zacházení sním viz příbalová informace
Podání dodeltového svalu
Doporučená velikost jehly pro zahajovací a udržovací podávání přípravku Xepliondodeltového svalu
se určuje podle tělesné hmotnosti pacienta. Upacientů stělesnou hmotností 90kg se doporučuje
jehla velikosti 1½palce, 22G se doporučuje jehla srozměry 1palec, 23G musejí podávat střídavě doobou deltových svalů.
Podání dohýžďového svalu
Doporučená velikost jehly pro udržovací podání přípravku Xepliondohýžďového svalu je 1½palce,
22G dohýžďových svalů se musejí podávat střídavě doobou hýžďových svalů.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita naléčivou látku, risperidon nebo nakteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Použití upacientů ve stavu akutní agitovanosti nebo těžké psychózy
Xeplionse nesmí používat při ošetřování pacientů ve stavu akutní agitovanosti nebo těžké psychózy,
kdy je okamžitě nutno dostat příznaky pod kontrolu.
Interval QT
Je-li paliperidon předepisován pacientům seznámým kardiovaskulárním onemocněním nebo
srodinnou anamnézou prodloužení intervalu QT a současně sjinými léčivými přípravky, okterých je
známo, že prodlužují interval QT, je nezbytná zvýšená opatrnost.
Neuroleptický maligní syndrom
Při užívání paliperidonu byly hlášeny případy neuroleptického maligního syndromu charakterizovaného hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní nestabilitou, poruchouvědomí a
zvýšením sérové hladiny kreatinfosfokinázy. Další klinické příznaky mohou zahrnovat myoglobinurii
musí se léčba paliperidonemukončit.
Tardivní dyskineze/extrapyramidové symptomy
Léčivé přípravky svlastnostmi antagonistů dopaminových receptorů jsou spojovány sindukcí tardivní
dyskineze charakterizované rytmickými mimovolními pohyby především jazyka a/nebo obličeje.
Jestliže se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, musí se zvážit vysazení všech antipsychotik
včetně paliperidonu.
U pacientů léčených současně jak psychostimulancii doporučuje opatrnost, protože při úpravě dávky jednoho nebo obou léčiv by se mohly objevit
extrapyramidové příznaky. Při ukončení léčby stimulancii se doporučuje postupné snížení dávky bod 4.5Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza
Upřípravku Xeplionbyly hlášeny případy leukopenie, neutropenie a agranulocytózy.Agranulocytóza
byla během postmarketingového sledování hlášena velmi vzácně sanamnézou klinicky významnéhonízkého počtu bílých krvinek nebo leukopenie/neutropenie
vyvolané léčivými přípravky je nutno během počátečních měsíců léčby monitorovat a zvážit ukončení
léčby přípravkem Xeplionpři prvních známkách klinicky významnéhopoklesupočtu bílých krvinek
při nepřítomnosti jeho jiných možných zdrojů. Upacientů sklinicky významnou neutropenií je nutno
důkladně monitorovat horečku nebo jiné známky a příznaky infekce,a pokud se takové příznaky
objeví, okamžitě je léčit. Upacientů s těžkouneutropenií nutno léčbu přípravkem Xeplionukončit asledovat počet bílých krvinek do návratu knormálu.
Hypersenzitivní reakce
U pacientů, kteří dříve tolerovali perorální risperidon nebo perorální paliperidon,byly během
postmarketingového sledování vzácně hlášeny anafylaktické reakce Pokud dojde khypersenzitivní reakci, přerušte používání přípravku Xeplion, zahajte obecná podpůrná
opatření dle klinického stavu a monitorujte pacienta, dokud známky a příznaky neodezní Hyperglykemiea dibetes mellitus
Během léčby paliperidonem byly hlášeny hyperglykemie, diabetes mellitus a zhoršení již existujícího
diabetuvčetně diabetického kómatu a ketoacidózy. Doporučuje se klinické monitorování podle
používaných pokynů pro léčbu antipsychotiky. Upacientů léčených přípravkemXeplion, je nutno
monitorovat příznaky hyperglykemie sdiabetes mellitus je nutno pravidelně monitorovat zhoršení glukózové kontroly.
Zvyšování tělesné hmotnosti
Při používání přípravkuXeplionbylo hlášeno významné zvyšování tělesné hmotnosti. Tělesnou
hmotnost je nutno pravidelně kontrolovat.
Použití u pacientů s prolaktin-dependentními nádory
Studie tkáňových kultur naznačují, že prolaktin může stimulovat buněčný růst nádorůprsu učlověka.
Ačkoliv při klinických a epidemiologických hodnoceníchnebyla dosud prokázána žádná jasná
spojitost spodáváním antipsychotik, doporučuje se upacientů spříslušnou anamnézou opatrnost.
Paliperidon se musí podávat pacientům smožným prolaktin-dependentním nádorovým onemocněním
s opatrností.
Ortostatická hypotenze
Uněkterých pacientů může paliperidon vyvolat ortostatickou hypotenzi vzhledem kesvé schopnosti
blokovat alfa receptory.
Nazákladě souhrnných údajů zetří placebem kontrolovaných šestitýdenních hodnocení sfixní dávkou
perorálně podávaných tablet paliperidonu sprodlouženým uvolňováním ortostatická hypotenze hlášena u2,5% pacientů léčených perorálně podávaným paliperidonem
vesrovnání s0,8% upacientů splacebem. Upacientů seznámým kardiovaskulárním onemocněním
cerebrovaskulárním onemocněním nebo při stavech, které pacienty predisponují khypotenzi dehydrataci ahypovolémiiEpileptické záchvaty
Xeplionse musí podávat opatrně upacientů sepileptickými záchvatyvanamnéze nebo při jiných
stavech, kdy je potenciálně snížen křečový práh.
Porucha funkce ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin jsou zvýšeny plazmatické koncentrace paliperidonu, a proto je
upacientů slehkouporuchou funkce ledvin doporučena úprava dávkování. Xeplionse nedoporučuje
upacientů sestředně těžkounebotěžkouporuchou funkce ledvin Porucha funkce jater
Upacientů stěžkouporuchou funkce jater paliperidonu těmto pacientům se doporučuje zvýšená opatrnost.
Starší pacienti sdemencí
Xeplionnebyl hodnocen ustarších pacientů sdemencí. U starších pacientů sdemencí a rizikovými
faktory cévnímozkovépříhodyje nutno používat Xeplionsopatrností.
Zkušenost srisperidonem uvedená dále se považuje za platnou i pro paliperidon.
Celková mortalita
Při metaanalýze 17kontrolovaných klinických hodnocení ustarších pacientů sdemencí, kteří byli
léčeni jinými atypickými antipsychotiky včetně risperidonu, aripiprazolu, olanzapinu a kvetiapinu,
bylo vesrovnání splacebem zvýšeno riziko mortality. Upacientů léčených risperidonem byla
mortalita 4% vesrovnání s3,1% upacientů, kteří užívali placebo.
Cerebrovaskulární nežádoucí účinky
Při randomizovaných placebem kontrolovaných klinických hodnoceních některých atypických
antipsychotik včetně risperidonu, aripiprazolu a olanzapinu bylo upopulace sdemencí pozorováno
přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus zvýšení
tohoto rizika není znám.
Parkinsonova choroba a demence sLewyho tělísky
Při předepisování přípravku Xeplionpacientům sParkinsonovou chorobou nebo demencí sLewyho
tělísky riziko neuroleptického maligního syndromu a zvýšena citlivost vůčiantipsychotikům. Takto zvýšená
citlivost se může kromě extrapyramidových příznaků projevovat zmateností, otupělostí, posturální
nestabilitou sčastými pády.
Priapismus
Uantipsychotik priapismu. Během post-marketingového sledování byl priapismus hlášen rovněž uperorálně
užívaného paliperidonu, který je aktivním metabolitem risperidonu. Pacienty je nutno informovat, aby
vpřípadě priapismu, který nevymizel během 4hodin,vyhledali okamžitě lékařskou pomoc.
Regulace tělesné teploty
Antipsychotickým léčivým přípravkům je přisuzovánonarušeníschopnosti organismu snižovat teplotu
tělesného jádra. Při předepisování přípravku Xeplionmusí být věnována odpovídající pozornost
pacientům vystaveným podmínkám, které mohou přispívat kezvýšení teplotytělesného jádra, např.
namáhavému cvičení, vystavení vlivu extrémní teploty, současnému užívání léčivých přípravků
santicholinergním účinkem nebo dehydratovaným pacientům.
Žilní trombembolie
Uantipsychotik byly hlášeny případy žilní trombembolie léčených antipsychotiky se často objevují získané rizikové faktory pro VTE, je nutno před zahájením
léčby přípravkem Xepliona během léčby tímto přípravkem identifikovat všechny možné rizikové
faktory VTE a přijmout preventivní opatření.
Antiemetický účinek
Vpředklinických studiích spaliperidonem byl pozorován antiemetický účinek. Pokud se tento účinek
vyskytne učlověka, může maskovat příznaky a projevy předávkování některými léčivými přípravky
nebo stavy, jako je střevní neprůchodnost, Reyův syndrom a mozkový nádor.
Podání
Dbejte, aby nedošlo knechtěnému vstříknutí přípravku Xepliondokrevní cévy.
Peroperační syndrom plovoucí duhovky
U pacientů léčených přípravky salfa1a-adrenergním antagonistickým účinkem, jako je např. Xeplion
IFIS může zvýšit riziko očních komplikací v průběhu a po operaci. Před operací by měl být oční
chirurg informováno užíváníléčivých přípravků s alfa1a-adrenergním antagonistickým účinkem
vsoučasnosti anebo vminulosti. Potenciální přínos ukončení léčby alfa1-blokátorem před operací
katarakty nebyl stanoven a musí být porovnán srizikem ukončení léčby antipsychotiky.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.

4.5Interakce sjinými léčivýmipřípravky a jiné formy interakce

Opatrnost se doporučuje při předepisování přípravku Xeplionsoučasně sléčivými přípravky,
okterých je známo, že prodlužují QT interval, např. antiarytmiky třídy IA disopyramidjinými antipsychotiky a některými antimalariky není úplný.
Možný účinek přípravkuXeplionnajiné léčivé přípravky
Nepředpokládá se, že by paliperidon vyvolával klinicky důležité farmakokinetické interakce
sléčivými přípravky, které jsou metabolizovány izoenzymy cytochromu P-Vzhledem kprimárním účinkům paliperidonu nacentrální nervový systém musí Xeplionpředepisovat sopatrností vkombinaci sjinými centrálně působícími léčivými přípravky,
např. anxiolytiky, většinou antipsychotik, hypnotiky, opiáty atd. nebo alkoholem.
Paliperidon může antagonizovat účinky levodopy a jiných dopaminových agonistů. Pokud je tato
kombinace považována zanezbytnou, především vpozdním stadiu Parkinsonovy choroby, musí se
předepisovat nejnižší účinné dávky ukaždé jednotlivé léčby.
Vzhledem kmožnosti indukce ortostatické hypotenze Xeplionspolu sléčivými látkami, které mají tento potenciál, např. jinými antipsychotiky,
tricyklickými antidepresivy, pozorován aditivní účinek.
Opatrnost se doporučuje při podávání paliperidonu vkombinaci sjinými léčivými přípravky, okterých
je známo, že snižují křečový práh nebo SSRI, tramadolem, meflochinem atd.Současné perorální podávání tablet paliperidonu sprodlouženým uvolňováním vustáleném stavu
2000mg jednou denněStudie interakcí mezi přípravkem Xepliona lithiem nebyly provedeny. Výskyt farmakokinetické
interakce však není pravděpodobný.
Možný účinek jiných léčivých přípravků naXeplion
Studie in vitro naznačují, že CYP2D6 a CYP3A4mohou zasahovat vminimálním rozsahu
dometabolismu paliperidonu, neexistují však in vitro ani in vivonáznaky, při kterých by tyto
izoenzymyhrály významnou rolivmetabolismu paliperidonu. Současné perorální podávání
paliperidonu sparoxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, nevykázalo žádný klinicky významný
účinek nafarmakokinetiku paliperidonu.
Společné perorální podávání paliperidonu sprodlouženým uvolňováním jednou denně
skarbamazepinem 200mg dvakrát denně způsobilo pokles průměrné hodnoty Cmaxvrovnovážném
stavu a AUC paliperidonu přibližně o37%. Tento pokles je dovelké míry způsoben 35% vzestupem
renální clearance paliperidonu, pravděpodobně vdůsledku indukce renálního P-gp karbamazepinem.
Malýpokles množství nezměněné léčivé látky vyloučené močí naznačuje, že během společného
podávání skarbamazepinem došlo pouze kmalému ovlivnění metabolismu prostřednictvím CYP nebo
biologické dostupnosti paliperidonu. Většípokles koncentrací paliperidonu vplazmě by se mohl
objevit svyššími dávkami karbamazepinu. Při zahájení léčby karbamazepinem je nutno přehodnotit
dávkování přípravku Xepliona je-li to nutné, zvýšit dávku. Naopak, při ukončení podávání
karbamazepinu je nutno přehodnotit dávkování přípravku Xepliona dávku případně snížit.
Společné perorální podání jedné dávky paliperidonu tablet sprodlouženým uvolňováním 12mg
stabletami heminatrium-valproátu sprodlouženým uvolňováním způsobilo zvýšení hodnot Cmaxa AUC paliperidonu přibližně o50%, pravděpodobně vdůsledku
zvýšené perorální absorpce. Vzhledem ktomu, že nebyl pozorován účinek nasystémovou clearance,
neočekává se klinicky významná interakce mezi tabletami heminatrium-valproátu sprodlouženým
uvolňováním a nitrosvalovým injekčním podáním přípravku Xeplion. Tato interakce nebyla
upřípravku Xeplionstudována.
Současné podávání přípravku Xeplionsrisperidonemnebo perorálním paliperidonem
Protože je paliperidon hlavní aktivní metabolit risperidonu, vyžaduje dlouhodobé současné podávání
přípravku Xeplionsrisperidonem nebo perorálním paliperidonem opatrnost. Údaje obezpečnosti
týkající se současného podávání přípravku Xeplionsdalšími antipsychotiky jsou omezené.
Současné podávání přípravku Xeplionspsychostimulacii
Kombinované užívání psychostimulancií dávkyjednoho nebo obou léčiv vést kextrapyramidovým příznakům 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Oužívání paliperidonu vprůběhu těhotenství nejsou kdispozici dostatečnéúdaje. Nitrosvalově
podávaný paliperidon-palmitát a perorálně podávaný paliperidon nebyly při studiích nazvířatech
teratogenní, ale byly pozorovány jiné typy reprodukční toxicity byli vystaveni paliperidonu během třetího trimestru těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích
účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v
závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru,
somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení. Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.
Xeplionse nesmí podávat během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Paliperidon je vylučován domateřského mléka vtakové míře, že při podávání terapeutických dávek
kojícím matkám je účinek nakojence pravděpodobný. Xeplionse proto nemápři kojení používat.
Fertilita
Přineklinických studiích nebyly pozorovány žádné relevantní účinky.

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paliperidon může mít malý nebo mírný vliv naschopnost řídit a obsluhovat stroje vzhledem
kmožnému vlivu nanervový systém a zrak,jako je například sedace, somnolence, synkopa,
rozmazané vidění neobsluhovali stroje, dokud nebude známa jejich individuální citlivost na Xeplion.

4.8Nežádoucí účinky

Shrnutíbezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinkyvklinických hodnoceních byly insomnie, bolest hlavy,
anxieta, infekce horních cest dýchacích, reakce vmístě vpichu, parkinsonismus, zvýšení tělesné
hmotnosti, akatizie, agitovanost, sedace/somnolence, nauzea, zácpa, závrať, muskuloskeletální bolest,
tachykardie, tremor, bolest břicha, zvracení, průjem, únavaa dystonie. Závislost nadávce vykazovala
zvýše uvedených nežádoucích účinkůakatiziea sedace/somnolence.
Seznam nežádoucíchúčinkůvtabulce
Dále jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky, které byly hlášeny upaliperidonu, podle frekvence
stanovené na základěklinických hodnocení spaliperidon-palmitátem. Používají se následující
označení a četnosti: velmi časté vzácné určitTřídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Frekvence
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéNení
známo
Infekce a infestaceinfekce horních cest
dýchacích, infekce
močových cest,
chřipka
pneumonie,
bronchitida, infekce
dýchacích cest,
sinusitida, cystitida,
infekce ucha,
infekce oka,
tonsilitida,
onychomykóza,
celulitida,
subkutánní absces
infekce oka,
akrodermatitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
snížení počtu
bílých krvinek,
anemie
neutropenie,
trombocytopenie,
zvýšení počtu
eosinofilů
agranulocyt
óza
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivitaanafylaktic
ká reakce
Endokrinní poruchyhyperprolaktinemiebneadekvátní
sekrece
antidiuretického
hormonu,
přítomnost
glukózy vmoči
Poruchy
metabolismu a
výživy
hyperglykemie,
zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení
tělesné hmotnosti,
snížení chuti kjídlu
diabetes mellitusd,
hyperinsulinemie,
zvýšení chuti
kjídlu, anorexie,
zvýšení hladiny
triglyceridů vkrvi,
zvýšení hladiny
cholesterolu v krvi
diabetická
ketoacidóza,
hypoglykemie,
polydipsie
intoxikace
vodou
Psychiatrické insomnieeagitovanost, poruchy spánku, katatonie,porucha
poruchydeprese, úzkostmánie,snížení
libida, nervozita,
noční můry
stav zmatenosti,
somnambulismus,
otupělost,
anorgasmie
příjmu
potravy
spojená se
spánkem
Poruchy nervového
systému
parkinsonismusc
akatizec,
sedace/somnolence,
dystoniec, závrať,
dyskinezec, tremor,
bolest hlavy
tardivní dyskineze,
synkopa,
psychomotorická
hyperaktivita,
posturální závrať,
porucha pozornosti,
dysartrie,
dysgeuzie,
hypestezie,
parestezie
neuroleptický
maligní syndrom,
cerebrální
ischemie,
neodpovídání na
podněty, ztráta
vědomí, porucha
vědomí,
konvulzee,
porucha
rovnováhy,
abnormální
koordinace,
titubace hlavy
diabetické
kóma
Poruchy okarozmazané vidění,
zánět spojivek,
suché oko
glaukom, porucha
hybnosti očí,
protáčení očí,
fotofobie, zvýšení
tvorby slz,
překrvení oka
syndrom
plovoucí
duhovky
ní)
Poruchy ucha a
labyrintu
vertigo, tinitus,
bolest ucha
Srdeční poruchytachykardieatrioventrikulární
blokáda,poruchy
kondukce,
prodloužení QT na
EKG, syndrom
posturální
ortostatické
tachykardie,
bradykardie,
abnormální EKG,
palpitace
atriálnífibrilace,
sinusová arytmie
Cévní poruchyhypertenzehypotenze,
ortostatická
hypotenze
plicní embolie,
žilní trombóza,
návaly
ischemie
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel, kongesce
nosní sliznice
dyspnoe,
faryngolaryngeální
bolest, epistaxe
syndrom spánkové
apnoe,plicní
kongesce,
kongesce
dýchacích cest,
šelesty, sípání
hyperventil
ace,
aspirační
pneumonie,
dysfonie
Gastrointestinální
poruchy
bolest břicha,
zvracení, nauzea,
zácpa, průjem,
dyspepsie, bolest
zubů
břišní diskomfort,
gastroenteritida,
dysfagie,sucho
vústech, flatulence
pankreatitida,
obstrukce střeva,
otok jazyka,
inkontinence
stolice, fekalom,
cheilitida
ileus
Poruchy jater a
žlučových cest
zvýšení transaminázzvýšení
gamaglutamyl-
transferázy, zvýšení
hladin jaterních
enzymů
žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
kopřivka, pruritus,
vyrážka, alopecie,
ekzém, suchá kůže,
erytém, akné
poléková vyrážka,
hyperkeratóza,
seboroická
dermatitida,lupy
Stevensův-
Johnsonův
syndrom /
toxická
epidermální
nekrolýza,
angioedém,
změna
zbarvení
pokožky
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
muskuloskeletální
bolest, bolest zad,
artralgie
zvýšení hladiny
kreatinfosfokinázy
vkrvi, svalové
spasmy, ztuhlost
kloubů, svalová
slabost
rhabdomyolýza,
otok kloubů
abnormální
držení těla
Poruchy ledvin a
močových cest
inkontinence moči,
polakisurie, dysurie
retence moči
Stavy spojené
stěhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím
syndrom
zvysazení
léku u
novorozenc
ů bod4.Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
amenoreaerektilní dysfunkce,
porucha ejakulace,
opoždění
menstruace,
porucha
menstruacee,
gynekomastie,
galaktorea,sexuální
dysfunkce, bolest
prsů
priapismus, prsní
diskomfort, pocit
plnosti prsů,
zvětšení prsů,
vaginální výtok
Celkové poruchy a
reakce vmístě
aplikace
pyrexie, astenie,
únava, reakce
vmístě injekce
otok obličeje, otoke,
zvýšení tělesné
teploty,abnormální
chůze, bolest na
hrudi, hrudní
diskomfort,
malátnost, indurace
hypotermie,
zimnice,žízeň,
abstinenční
příznaky, absces
vmístě injekce,
celulitida, cysta
vmístě injekce,
hematom vmístě
injekce
snížení
tělesné
teploty,
nekróza
vmístě
injekce,
vřed
vmístě
injekce
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
pád
aČetnost nežádoucích účinků je označena jako „není známo“, protože nebyly pozorovány vklinických sudiích u paliperidon-
palmitátu. Byly odvozeny buď ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh a četnost nebylo možné stanovit, nebo byly
odvozeny zúdajů z klinických studií srisperidonem po uvedení přípravku na trh.
bViz „Hyperprolaktinemie“níže.
cViz „Extrapyramidové příznaky“níže.
dVplacebem kontrolovaných studiích byl upacientů léčených přípravkemXeplionhlášen diabetes mellitus u0,32% pacientů,
oproti 0,39% ve skupině splacebem. Celkováincidenceze všech klinických studií uvšech pacientů léčených přípravkem
Xeplionbyla0,65%.
eInsomniezahrnuje: problémy susínáním, střední insomnie; Konvulze zahrnují: konvulze typu grand mal; Otok zahrnuje:
celkový otok, periferní otok,hydrostatický intersticiální edém; Menstruační obtíže zahrnují:opoždění menstruace,
nepravidelnou menstruaci, oligomenorheu.
Nežádoucí účinky pozorované ulékových foremsrisperidonem
Paliperidon je aktivním metabolitem risperidonu, proto se profily nežádoucích účinků obou látek
Popis vybraných nežádoucích účinků
Anafylaktické reakce
Vzácně byly zaznamenány případy anafylaktické reakce po injekci přípravku Xeplion, které byly
hlášeny během postmarketingových zkušenostíu pacientů, kteří dříve tolerovali perorální risperidon
nebo perorální paliperidonReakce vmístě vpichu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem souvisejícím smístem vpichu byla bolest. Většina těchto
účinků byla hlášena jako mírné až střední závažnosti. Hodnocení bolesti vmístě vpichu upacientů
prováděné pomocí vizuální analogové škály vykazovalo tendenci poklesu četnosti a intenzity bolesti
včase vevšech hodnoceníchspřípravkem Xeplionfáze 2 a 3. Injekce dodeltového svalu byly
vnímány jako mírně bolestivější než injekce podávané dohýžďového svalu. Ostatní reakce vmístě
vpichu měly většinou mírnou intenzitu a zahrnovaly induraciuzlíkůExtrapyramidové příznaky EPS zahrnuje souhrnnou analýzu znásledujících termínů: parkinsonismus muskuloskeletální ztuhlost, parkinsonismus, slinění, rigiditu„ozubeného kola“, bradykinezi,
hypokinezi, ztuhlost obličeje, svalové napětí, akinezi, ztuhlost šíje, svalovou rigiditu, parkinsonickou
chůzi, abnormální glabelární reflex, parkinsonický klidový tremorhyperkinezi a syndrom neklidných nohouatetóza a myoklonussvalové kontraktury, blefarospasmus, okulogyrní krizi, paralýzu jazyka, spasmus tváře,
laryngospasmus, myotonii, opistotonus, orofaryngeální spasmus, pleurototonus, spasmus jazyka a
trismusnutně extrapyramidový původ.
Zvýšení tělesnéhmotnosti
Vtřináctitýdenním hodnocení zahrnujícím úvodní dávkování 150mg část pacientů sabnormálním
zvýšením tělesné hmotnosti ≥7% vykázala trend související sdávkou, kdyincidence veskupině
užívající placebo byla 5% vesrovnání sincidencemi 6%,8% a 13% veskupinách spřípravkem
Xeplion25mg, 100mg, resp. 150mg.
Vprůběhu 33týdenního otevřeného přechodového/udržovacího období dlouhodobého hodnocení
prevence recidivy toto kritérium kcílovémuparametruzměny tělesné hmotnosti vzhledem kzákladní hodnotě otevřeného období byla +0,7 Hyperprolaktinemie
Při klinických hodnoceních bylo pozorováno zvýšení střední hodnoty sérového prolaktinu upacientů
obou pohlaví používajících Xeplion. Nežádoucí účinky, které mohou naznačovat zvýšení hladin
prolaktinu uméně než 1% pacientů.
Skupinové účinky
Během léčby antipsychotiky se mohou vyskytnout prodloužení intervalu QT, komorové arytmie
pointes.
Uantipsychotik byly hlášeny případy žilní trombembolie, včetně plicní embolie a případů hluboké
žilní trombózy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.

4.9Předávkování

Příznaky
Všeobecně jsou očekávané známky a příznaky důsledkem vystupňování známých farmakologických
účinků paliperidonu, tj. ospalost a sedace, tachykardie a hypotenze, prodloužení intervalu QT a
extrapyramidové příznaky. Torsade de pointes a fibrilace komor byly hlášeny upacienta při
předávkování perorálně podávaným paliperidonem. Vpřípadě akutního předávkování je nutné vzít
vúvahu možnost zahrnutívíce léčivých přípravků.
Léčba
Při stanovování potřeb léčby a uzdravení je zapotřebí přihlížet kprodlouženémuuvolňování léčivého
přípravku a kdlouhému poločasu vylučování paliperidonu. Specifické antidotum paliperidonu není
kdispozici. Je nutno provádět celková podpůrná opatření, tj. zajištění a udržování průchodnosti
dýchacích cest a zajištění odpovídající oxygenacea ventilace.
Okamžitě je třebazahájit monitorování srdečních funkcí, včetně kontinuálního sledování
elektrokardiogramu zdůvodu možných arytmií. Hypotenze a cirkulační kolaps se máléčit
odpovídajícím způsobem jako je intravenózní podánítekutin a/nebo sympatomimetik. Vpřípadě
závažných extrapyramidových příznaků se majípodávat anticholinergika. Pečlivé sledování a
monitorování mápokračovat až dopacientova uzdravení.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:Psycholeptika, jiná antipsychotika, ATC kód: N05AXXeplionobsahuje racemickou směs Mechanismus účinku
Paliperidon je selektivní blokátor monoaminových účinků, jehož farmakologické vlastnosti jsou
odlišné odtradičních neuroleptik. Paliperidon se silně váže naserotoninergní 5-HT2receptory a
dopaminergní D2receptory. Paliperidon také blokuje alfa1-adrenergní receptory a vmenším rozsahu
rovněž H1-histaminergní a alfa2-adrenergní receptory. Farmakologická účinnost enanciomerů paliperidonu je kvalitativně i kvantitativně podobná.
Paliperidon se neváže nacholinergní receptory. Přestože je paliperidon silným D2-antagonistou,
okterých se předpokládá, že zmírňují pozitivní příznaky schizofrenie, působí méně katalepticky a
snižuje motorické funkce vmenším rozsahu než tradiční neuroleptika. Dominující centrální
serotoninový antagonismus může snížit tendenci paliperidonu vyvolat extrapyramidové nežádoucí
účinky.
Klinická účinnost
Akutní léčba schizofrenie
Účinnost přípravku Xeplionpři akutní léčbě schizofrenie byla stanovena večtyřech krátkodobých
hodnoceních sfixními dávkami udospělých pacientů sakutní recidivou, kteří splnili kritéria DSM-IV
pro schizofrenii. Fixní dávky přípravku Xeplionbyly přitěchto hodnoceníchpodávány ve dnech 1, 8 a
36u9týdenního hodnocenía vpřípadě 13týdenních hodnocenínavíc vden 64. Při akutní léčbě
schizofrenie přípravkem Xeplionnebyla potřeba žádná další perorální suplementace antipsychotiky.
Primární cílovýparametr účinnostibyl definován jako snížení celkového skóre nastupnici pozitivních
a negativních syndromů vícepoložkový systém obsahující pět faktorů pro hodnocení pozitivních příznaků, negativních
příznaků, dezorganizovaného myšlení, nekontrolovaného nepřátelství/podráždění a úzkosti/deprese.
Funkce byla hodnocena pomocí stupnice osobní a sociální dovednosti stupnice určená pro hodnocení klinickým lékařem, která slouží kměření osobní a sociální dovednosti
večtyřech oblastech: společensky užitečné činnosti sebepéče a rušivé a agresivní chování.
Při 13týdenním hodnocení 150mg dodeltového svalu, pokteré následovaly tři dávky dohýžďového nebo deltového svalu
vmnožství 25mg/4týdny, 100mg/4týdny nebo 150mg/4týdnydávky přípravku Xeplionsuperioritu nad placebem při zvyšování celkového skóre PANSS.Vtomto
hodnocení byla uléčebné skupiny 100mg/4týdny a 150mg/4týdny, avšak nikoliv uskupiny
25mg/4týdny, prokázána statistická superiorita nad placebem sohledem naskóre PSP. Tyto výsledky
potvrzují účinnost během celého trvání léčby a zlepšení hodnoty PANSS, které bylo pozorováno již

4.dne svýznamným oddělením odplaceba veskupinách 25mg a 150mg přípravku Xeplion

do8.dne.
Výsledkydalších hodnocení poskytly statisticky významné výsledky veprospěch přípravku Xeplion
svýjimkou 50mg dávky vjednom hodnocení Celkové skóre stupnice pro pozitivní a negativní syndromy schizofrenie hodnotkcílové hodnotě -LOCF vhodnoceních R092670-SCH-201, R092670-PSY-3003, R092670-PSY-
3004 a R092670-PSY-3007: Soubor analýzy primární účinnosti
Placebo25mg50mg100mg150mg
R092670-PSY-Střední výchozí
hodnota Střední hodnota změny
Hodnota P n = 86,8 n = 86,9 n = 86,2 hodnota Střední hodnota změny
Hodnota P n = 92,4 ——
n = 89,9 R092670-PSY-Střední výchozí
hodnota Střední hodnota změny
Hodnota P n = 90,7 n = 90,7 R092670-SCH-201n=66——n=63n=68——
Střední výchozí
hodnota Střední hodnota změny
Hodnota P 87,8 88,0 dávka 150mg, pokteré následovala předepsaná dávka.
Poznámka: Negativní změna skóre signalizuje zlepšení.
Udržovací léčba příznaků a oddálení relapsu schizofrenie
Účinnost přípravku Xeplionpři udržovací léčbě projevů a oddálení relapsu schizofrenie byla
stanovena pomocí dlouhodobějšího placebem kontrolovaného dvojitě zaslepeného hodnocení
sflexibilní dávkou, kterého se účastnilo 849dospělých pacientů vproduktivním věku splňujících
kritéria DSM-IV pro schizofrenii. Toto hodnocení zahrnovalo 33týdenní fázi otevřené akutní léčby a
stabilizace, pokteré následovala fáze randomizace vedvojitě zaslepeném uspořádání kontrolovaná
placebem pro sledování relapsu a 52týdenní otevřené období pokračovací léčby. Při tomto hodnocení
byl Xeplionpodáván měsíčně vdávkách 25, 50, 75 a 100mg. Dávka 75mg byla povolena pouze pro
52týdenní otevřenou pokračovací léčbu. Pacientům byly napočátku podávány flexibilní dávky
udržovací období vdélce 24týdnů, kdy se upacientů požadovalo skóre PANSS ≤75. Úpravy
dávkování byly povoleny pouze během prvních 12týdnů udržovacího období. Celkem
410stabilizovaných pacientů bylorandomizováno buď doskupiny spřípravkem Xeplion[střední doba
trvání 171dnů dvojitého zaslepení sproměnlivým trváním. Hodnocení bylo časně ukončeno zdůvodu účinnosti, kdy
byla prokázána významně delší doba dorelapsu přípravkem Xeplionvesrovnání splacebem Days since Randomisation tim
ate
d P
erc
en
t o
f S
ub
jec
ts
W
ith
ou
t R
ela
ps
e (
Placebo N=156 Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Xeplionuvšech podskupin pediatrické populaceu schizofrenie. Informace opoužití
udětíviz bod 4.5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Paliperidon-palmitát je proléčivo paliperidon ester kyseliny palmitové. Vzhledem kmimořádně nízké
rozpustnosti vevodě se ponitrosvalovém injekčním podání paliperidon-palmitát pomalu rozpouští a
poté je hydrolyzován napaliperidon a absorbován dosystémového oběhu. Ponitrosvalovém podání
jednorázové dávky se plazmatické koncentrace paliperidonu postupně zvyšují a vrcholových
plazmatických koncentrací je dosaženo zastřední dobu Tmaxvdélce 13dnů. Uvolňování léčivé látky
začíná již 1.dne a trvá nejméně 4měsíce.
Při nitrosvalovém podání jednorázových dávek průměrně o28% vyšší hodnota Cmaxvesrovnání sinjekčním podáním dohýžďového svalu. Dvě
inicializační nitrosvalová injekční podání 150mg 1.dne a 100mg 8.dne pomáhají rychle dosáhnout
terapeutických koncentrací. Profil uvolňování a režim dávkování přípravku Xeplionzaručuje setrvalé
terapeutické koncentrace. Celková expozice paliperidonu popodání přípravku Xeplionbyla úměrná
dávce vdávkovém rozmezí 25-150mg a méně úměrná dávce pro Cmaxpři dávkách překračujících
50mg. Střední poměr mezi vrcholem dávku 100mg přípravku Xeplionbyl 1,8popodání dohýžďového svalu a 2,2popodání dodeltového
svalu. Mediánzdánlivéhopoločasupaliperidonu popodání přípravku Xeplionvdávkovém rozmezí
25-150mg se pohyboval mezi 25 a 49dny.
Absolutní biologická dostupnost paliperidon-palmitátu popodání přípravku Xeplionje 100%.
Popodání paliperidon-palmitátu se vzájemně přeměňují se poměru AUC Biotransformace a eliminace
Týden popodání jedné perorální dávky 1mg 14C-paliperidonu sokamžitým uvolňováním bylo
vyloučeno 59% podané dávky vnezměněné formě domoče, což poukazuje nato, že paliperidon není
výrazně metabolizován játry. Přibližně 80% zpodané radioaktivity bylo nalezeno vmoči a 11%
vestolici. In vivo byly identifikovány čtyři způsoby metabolizace, ale žádný neznamenal více než
6,5% zpodané dávky: dealkylace, hydroxylace, dehydrogenace a štěpení benzisoxazolu. Ikdyž studie
invitronaznačovaly úlohu CYP2D6 a CYP3A4vmetabolismu paliperidonu, nebyly získány žádné
důkazy in vivo, že se tyto izoenzymy významně podílejí nametabolismu paliperidonu. Populační
farmakokinetické analýzy neprokázaly znatelný rozdíl zjevné clearance perorálně podaného
paliperidonu mezi rychlými a pomalými metabolizátory substrátů CYP2D6. Vestudiích in vitro
slidskými jaterními mikrozomy bylo prokázáno, že paliperidon neinhibuje významným způsobem
metabolismus léčiv, která jsou metabolizována izoenzymy cytochromu P450, zahrnujícími CYP1A2,
CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3AStudie in vitroprokázaly, že paliperidon je substrátem P-glykoproteinu a vevysokých koncentracích je
jeho slabým inhibitorem. Údaje invivonejsou kdispozici a klinický význam není znám.
Porovnání injekčního podávání paliperidon-palmitátu sdlouhodobým účinkem sperorálním
paliperidonem sprodlouženým uvolňováním
Xeplionje koncipován tak, aby dodával paliperidon vprůběhu jednoho měsíce, zatímco perorálně
podávaný paliperidon sprodlouženým uvolňováním se podává každodenně. Zahajovací režim pro
Xepliondosaženo rovnovážných koncentrací paliperidonu při zahajování léčby bez užívání perorální
suplementace.
Obecně se celkové výchozí plazmatické hladiny při použití přípravku Xeplionpohybovaly
vexpozičním rozsahu, který byl pozorován uperorálně podávaného paliperidonu sprodlouženým
uvolňovánímvdávkách 6-12mg. Prostřednictvím zahajovacího režimu pro Xeplionbylo možno
upacientů zachovat hodnotu vrozmezí expozice, která platí pro perorálně podávaný paliperidon
sprodlouženým uvolňovánímvdávkách 6-12mg, a to ivednech snížené koncentrace před podáním
další dávky dvou léčivých přípravků je při přímém srovnávání jejich farmakokinetických vlastností nezbytná
zvýšená opatrnost.
Porucha funkce jate
Paliperidon není významně metabolizován vjátrech. Ačkoliv nebyl Xeplionstudován upacientů
sporuchou funkce jater, upacientů slehkounebo středně těžkouporuchou funkce jater není
požadována úprava dávkování. Vestudii sperorálním paliperidonemupacientů sestředně těžkou
poruchou funkce jater podobné jako uzdravých jedinců. Paliperidon nebyl studován upacientů stěžkouporuchou funkce
jater.
Porucha funkce ledvin
Upacientů srůznými stupni funkceledvinbyla studována eliminace jednorázové perorální dávky
paliperidonu veformě 3mg tablety sprodlouženým uvolňováním. Vylučování paliperidonu klesalo se
snižující se odhadovanou hodnotou clearance kreatininu. Celková clearance paliperidonu byla snížena
průměrně o32% upacientů slehkouporuchou funkce ledvin ustředně těžképoruchy funkce ledvin ledvin expozice prováděných spřípravkem Xeplionupacientů slehkouporuchou funkce ledvin a farmakokinetických
simulací se doporučuje snížení dávky Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýzaneprokázala žádný důkaz rozdílů ve farmakokinetice
souvisejících svěkem.
Index tělesné hmotnosti Farmakokinetická hodnocení paliperidon-palmitátu prokázala poněkud nižší koncentrace paliperidonu upacientů snadváhou nebo obézních pacientů vesrovnání spacienty
snormální tělesnou hmotností Rasové rozdíly
Populační farmakokinetická analýza dat zhodnocení perorálně podávaného paliperidonu neprokázala
rasově závislé rozdíly vefarmakokinetice paliperidonu popodání přípravku Xeplion.
Pohlaví
Mezi muži a ženami nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly.
Vliv kouření
Nazákladě studií in vitroslidskými jaterními enzymy nebyl paliperidon substrátem pro CYP1A2;
kouření by proto nemělo mít vliv nafarmakokinetiku paliperidonu. Vliv kouření na farmakokinetiku
paliperidonu nebyl u přípravku Xeplionhodnocen.Populační farmakokinetická analýza založená
naúdajích získaných pro perorálně podávané tablety paliperidonu sprodlouženým uvolňováním
prokázala mírné snížení expozice paliperidonu ukuřáků vporovnání snekuřáky. Tento rozdíl se však
nejeví jako klinicky významný.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Studie toxicity poopakovaném nitrosvalovém injekčním podání paliperidon-palmitátuléková formafarmakologickéúčinky, jako je sedace,a účinky zprostředkované prolaktinem namléčnou žlázu a
genitálie. Ulaboratorních zvířat, kterým byl podán paliperidon-palmitát, byla vmístě vpichu dosvalu
pozorována zánětlivá reakce. Příležitostně došlo ktvorběabscesu.
Vestudiích reprodukční toxicity sperorálně podávaným risperidonem ulaboratorních potkanů, který
je upotkanů a člověkarychle metabolizován napaliperidon, bylo pozorováno snížení porodní
hmotnosti a přežití mláďat. Při nitrosvalovém podávání paliperidon-palmitátu březím potkanům až
donejvyšší dávky doporučené dávce 150mg, nebyla pozorována embryotoxicita ani malformace. Ostatní antagonisté
dopaminu, pokud jsou podávány březímzvířatům, měly negativní účinky naučení a motorický vývoj
mláďat.
Paliperidon-palmitát ani paliperidon nebyly genotoxické. Vestudiích kancerogenity poperorálním
podání risperidonu laboratorním potkanům a myším bylo pozorováno zvýšení adenomů hypofýzy
druhynapotkanech. Usamic potkanů došlo při dávce 10, 30 a 60mg/kg/měsíc kestatisticky významnému
zvýšení adenokarcinomů mléčné žlázy. Usamců potkanů se prokázalo statisticky významné zvýšení
adenomů a karcinomů mléčné žlázy při dávce 30 a 60mg/kg/měsíc, což odpovídá 1,2-resp.
2,2násobku úrovně expozice při nejvyšší dávce 150mg doporučené pro člověka. Tyto nádory mohou
souviset sprodlouženým dopaminovým D2antagonismem a hyperprolaktinemií. Význam nálezů
těchto nádorů uhlodavců není zhlediska rizika pro člověka znám.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Polysorbát MakrogolMonohydrát kyseliny citronové
Hydrogenfosforečnan sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Hydroxid sodný Voda proinjekci

6.2Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými léčivými přípravky.

6.3Doba použitelnosti

2roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.

6.5Druh obalu a obsahbalení

100mg
1ml suspenze v předplněnéinjekční stříkačcezpětného posuvua krytkou špičky 150mg
1,5ml suspenze v předplněné injekční stříkačce zpětného posuvu a krytkou špičky Velikosti balení:
Balení obsahuje 1předplněnou injekční stříkačku a 2jehly.
Balenípro zahájení léčby:
Jedno balení obsahuje 1balení přípravku Xeplion150mg a 1balení přípravku Xeplion100mg.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerýnepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/11/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4.březnaDatum posledního prodloužení registrace:16.prosince 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
B.PODMÍNKY REGISTRACE
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsouzveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitelrozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xeplion25mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Paliperidonum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas vmnožství ekvivalentním
paliperidonum25mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 20, makrogol4000, monohydrát kyseliny citronové, hydrogenfosforečnan
sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, voda proinjekci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ

Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním.
1předplněná injekční stříkačkao obsahu 0,25ml
2jehly

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xeplion 25mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR-2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Xeplion25mg injekce
Paliperidonum
i.m.

2.ZPŮSOB PODÁNÍ


3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

25mg
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xeplion50mg injekčnísuspenze sprodlouženým uvolňováním
Paliperidonum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas vmnožství ekvivalentním
paliperidonum50mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 20, makrogol4000, monohydrát kyseliny citronové, hydrogenfosforečnan
sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, voda proinjekci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ

Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním.
1předplněná injekční stříkačkao obsahu 0,5ml
2jehly

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xeplion 50mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR-2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Xeplion50mg injekce
Paliperidonum
i.m.

2.ZPŮSOB PODÁNÍ


3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.OBSAH UDANÝ JAKOHMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50mg
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xeplion75mg injekčnísuspenze sprodlouženým uvolňováním
Paliperidonum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas vmnožství ekvivalentním
paliperidonum75mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 20, makrogol4000, monohydrát kyseliny citronové, hydrogenfosforečnan
sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, voda proinjekci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ

Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním.
1předplněná injekční stříkačkao obsahu 0,75ml
2jehly

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xeplion 75mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR-2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Xeplion75mg injekce
Paliperidonum
i.m.

2.ZPŮSOB PODÁNÍ


3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

75mg
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xeplion100mg injekčnísuspenze sprodlouženým uvolňováním
Paliperidonum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas vmnožství ekvivalentním
paliperidonum100mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 20, makrogol4000, monohydrát kyseliny citronové, hydrogenfosforečnan
sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, voda proinjekci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ

Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním.
1předplněná injekční stříkačkao obsahu 1ml
2jehly

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xeplion 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR-2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Xeplion100mg injekce
Paliperidon
i.m.

2.ZPŮSOB PODÁNÍ


3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100mg
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xeplion150mg injekčnísuspenze sprodlouženým uvolňováním
Paliperidon

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas vmnožství ekvivalentním
paliperidonum150mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 20, makrogol 4000, monohydrát kyseliny citronové, hydrogenfosforečnan
sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, voda proinjekci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ

Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním.
1předplněná injekční stříkačkao obsahu 1,5ml
2jehly

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xeplion 150mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR-2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Xeplion150mg injekce
Paliperidonum
i.m.

2.ZPŮSOB PODÁNÍ


3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

150mg
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xeplion150mg
Xeplion100mg
injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Paliperidonum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Xeplion150mg: Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas vmnožství
ekvivalentním paliperidonum150mg.
Xeplion100mg: Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas vmnožství
ekvivalentním paliperidonum100mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 20, makrogol4000, monohydrát kyseliny citronové, hydrogenfosforečnan
sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, voda proinjekci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ

Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním.
Balení pro zahájení léčby
Jedno balení obsahuje 2předplněné injekční stříkačky:
1předplněná injekční stříkačka spaliperidonem 150mgo obsahu 1,5ml a 2jehly
1předplněná injekční stříkačka spaliperidonem 100mgo obsahu 1ml a 2jehly

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xeplion 150mg
xeplion 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR-2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA ZAHÁJENÍ LÉČBY –BEZ BLUE BOXU)

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xeplion150mg injekčnísuspenze sprodlouženým uvolňováním
Paliperidonum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas vmnožství ekvivalentním
paliperidonum150mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 20, makrogol4000, monohydrát kyseliny citronové, hydrogenfosforečnan
sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, voda proinjekci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ

Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním.
Den 1předplněná injekční stříkačkao obsahu 1,5ml
2jehly

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xeplion 150mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA ZAHÁJENÍ LÉČBY –BEZ BLUE BOXU)

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xeplion100mg injekčnísuspenze sprodlouženým uvolňováním
Paliperidonum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje paliperidoni palmitas vmnožství ekvivalentním
paliperidonum100mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 20, makrogol4000, monohydrátkyseliny citronové, hydrogenfosforečnan
sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, voda proinjekci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ

Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním.
Den 1předplněná injekční stříkačkao obsahu 1ml
2jehly

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xeplion 100mg
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Xeplion25mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Xeplion50mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Xeplion75mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Xeplion100mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Xeplion150mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
Paliperidonum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadějakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci

1.Co je Xepliona kčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Xeplionpoužívat


3.Jak se Xeplionpoužívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak Xeplionuchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je Xepliona kčemu se používá

Xeplionobsahuje léčivou látku paliperidon, která patří do skupiny antipsychotických léků apoužíváse
jako udržovací léčba příznakůschizofrenieu dospělých pacientů stabilizovaných na paliperidonu nebo
risperidonu.
Pokud jste vminulosti reagovalzávažné příznaky, může lékař zahájit léčbu přípravkem Xeplionbez předchozí stabilizace
paliperidonem nebo risperidonem.
Schizofrenie jeonemocnění s„pozitivními“ a „negativními“ příznaky. Pozitivní znamená přebytek
příznaků, které normálně nejsou přítomny. Osoba seschizofrenií může například slyšet hlasy nebo
vidět věci, které neexistují nebo pocitů, které jsou normálně přítomny. Osoba seschizofrenií se může například zdát staženou
dosebe, může být emočněoploštělánebo může mít potíže sjasným a logickým vyjadřováním. Lidé
stímtoonemocněním mohou také pociťovat depresi, úzkost, provinilost nebo napětí.
Xeplionmůže pomoci zmírnit příznaky Vašeho onemocnění a zabránit jim, aby se vracely.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začneteXeplionpoužívat

NepoužívejteXeplion
-jestliže jste alergický-jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před použitím přípravku Xeplionse poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Tento přípraveknebyl studován u starších pacientů sdemencí. U starších pacientů sdemencí, kteří
jsou léčeni podobnými léčivými přípravky, může však být zvýšené riziko cévní mozkové příhody nebo
úmrtí Všechny lékymají nežádoucí účinky. Některé nežádoucí účinky tohoto přípravku mohou zhoršovat
příznaky jiných onemocnění. Proto je důležité, abyste sesvým lékařem prodiskutovalznásledujících stavů, které se mohou potenciálně zhoršit při léčbě tímto přípravkem:
-jestliže máteParkinsonovu chorobu
-jestliže uVás bylovminulosti zjištěnoonemocnění, jehož příznaky jsouvysoká teplota a
svalová ztuhlost -jestliže jsteusebe někdy zaznamenaldyskineze)
-jestliže víte, že jste mělnemuselo, být způsobeno jinými léčivými přípravky)
-jestliže mátediabetes-jestliže máte nádorové onemocněníprsu nebo nádor nahypofýze -jestliže kvůli srdečnímu onemocnění nebo léčbě srdečního onemocnění máte tendenci
knízkému krevnímu tlaku
-jestliže máte nízký krevní tlak po náhlém postavení se nebo posazení se
-jestliže máteepilepsii
-jestliže máte potíže s ledvinami
-jestliže máte potížes játry
-jestliže uVás dochází kprodloužené a/nebo bolestivé erekci
-jestliže máteobtíže sregulací teploty tělesného jádra nebo spřehříváním
-jestliže máte neobvykle vysokou hladinu hormonu prolaktinu vkrvi nebo mátenádor, který je
pravděpodobnězávislý na prolaktinu
-jestliže jste Vy nebo někdo zrodiny měljsou spojována sjejich tvorbou.
Jestliže se Vás týká kterýkoli zvýše uvedených stavů, informujte o tom svého lékaře, aby Vám
případně mohl upravit dávkování nebo ponějakou dobu více sledovat Váš zdravotní stav.
Vzhledem ktomu, že upacientů léčených tímto přípravkem bylyvelmi vzácně pozorovány
nebezpečně nízké počty určitéhotypu bílých krvinek, které jsou třeba pro boj sinfekcí v krvi, může
Vámlékař kontrolovat počet bílých krvinek.
I když jste dříve snášelpřípravku Xeplionse může vzácně objevitalergická reakce. Vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc,
pokud se u Vás objeví vyrážka, otok hrdla, svěděnínebo problémy sdýcháním, protože to mohou být
příznaky závažné alergické reakce.
Tento přípravekmůže způsobovat nárůsttělesné hmotnosti. Významný nárůsttělesné hmotnosti může
negativně ovlivnit Váš zdravotní stav. Lékař by tedy měl pravidelně kontrolovat Vaši tělesnou
hmotnost.
Vzhledem ktomu, že upacientů léčených tímto přípravkembyla pozorována cukrovka mellitusUpacientů sjiž existující cukrovkou je nutno kontrolovat hladiny glukózy vkrvi pravidelně.
Vzhledem ktomu, že tento přípravekmůže omezovat nuceníkezvracení, existuje možnost, že může
zakrýt normální tělesnou reakci při požití toxických látek nebo jiné zdravotní potíže.
Během oční operace šedého očního zákalu zvětšovat podle potřeby. Také může vprůběhu operace dojít ke změknutí duhovky což může vést k poškození oka. Pokud plánujete podstoupit operaci oka, ujistěte se, že jste řeklsvémuočnímulékaři, že používáte tento přípravek.
Děti a dospívající
Tento přípraveknesmějí používat děti a dospívajícído 18let věku.
Další léčivé přípravky a Xeplion
Informujte svého lékařeo všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat.
Používánítohoto přípravkuspolu skarbamazepinem vyžadovat úpravudávky tohoto přípravku.
Vzhledem ktomu, že tento přípravekúčinkuje především vmozku, může vzájemné ovlivňování
sjinými léky, které rovněž působí vmozku, způsobitvystupňování nežádoucích účinků jako je
ospalost nebo jiné účinky načinnost mozkupodobně jako jiné psychiatrické přípravky, opioidy,
antihistaminika nebo léky na spaní.
Vzhledem k tomu, že tento přípravekmůže snižovat krevní tlak, je zapotřebí postupovat opatrně při
jeho používání spolu sjinými léky, které snižují krevní tlak.
Tento přípravekmůže snižovat účinek léků proti Parkinsonově chorobě a syndromu neklidných nohou
Tento přípravekmůže způsobovat poruchy v elektrokardiogramukterou potřebuje elektrický impuls kprůchodu určitou částí srdce intervalu QT“srdečního rytmu nebo infekce a další antipsychotika.
Pokud jste náchylnýléky, které vykazují tento účinek, patří některé léky užívané kléčbě deprese nebo infekce a další
antipsychotika.
Přípravek Xeplion má být používán sopatrností společně s léky, které zvyšují aktivitu centrálního
nervového systému Xeplion s alkoholem
Vyvarujte se pití alkoholu.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte,domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.Tento přípravek
nesmíte používat během těhotenství, pokud jste se otom neporadila sesvým lékařem.Následující
příznaky se mohou objevit u novorozenců, jejichž matky používaly tento přípravek vposledním
trimestru rozrušení, dýchací potíže a potíže při kojení. Jestližese u Vašeho dítěte objeví kterýkoliv z těchto
příznaků, obraťte se na svého lékaře.
Tento přípravekmůže přejít zmatky nadítě prostřednictvím mateřského mléka a může ohrozit dítě.
Pokud používáte tento přípravek, neměla bystekojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během léčby tímto přípravkem se mohou vyskytnout závratě, extrémní únava a zrakové obtíže bod 4dopravních prostředků nebo obsluze přístrojů či strojů.
Xeplionobsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se Xeplionpoužívá

Tento přípravek podává lékař nebo jiný zdravotnický pracovník.Lékař Vám sdělí, kdy máte dostat
dalšíinjekci. Je důležité, abyste nezmeškaltermín návštěvy lékaře, co nejdřívemu zavolejte a dohodněte nový termín.
První injekci vtýdenním odstupu. Poté budete dostávat injekci nebo hýždě jednou za měsíc.
Přechází-li lékař zdlouhodobě účinkující injekce srisperidonem natento přípravek, dostanete první
injekci tohoto přípravku byla plánována Vaše další injekce. Poté budete dostávat injekci do ramene nebo hýždě jednou za měsíc.
Vzávislosti na Vašich příznacích může lékař vdobě Vaší plánované měsíční injekce buď zvýšit nebo
snížit množství léčivého přípravku, které dostáváte, ojednu úroveň dávky.
Pacienti sproblémy s ledvinami
Váš lékař může upravit dávku tohoto přípravku na základě funkce ledvin.Pokud máte lehkouporuchu
funkce ledvin, lékař Vám může předepsat nižší dávku. Pokud máte středně těžkounebo těžkou
poruchu funkce ledvin, neměl by setento přípravekpoužívat.
Starší osoby
Jste-li starší osoba a máte sníženoufunkciledvin, lékař Vám může předepsat nižší dávku.
Jestliže jste použilTento lék Vám budepodáván pod lékařským dohledem, a proto je podání příliš velkého množství
nepravděpodobné.
Upacientů, kterým bylo podáno příliš mnoho paliperidonu, se mohou objevit následující příznaky:
ospalost nebo útlum, zrychlený srdeční tep, nízký krevní tlak, abnormální nálezy na
elektrokardiogramu těla nebo horních či dolních končetin.
Jestliže jste přestalPokud přestanete dostávat injekce, účinky léku vymizí. Tento přípravek nesmíte přestat používat,
pokud Vám to nedoporučí lékař, protože by se mohly znovu objevit příznaky Vašeho onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Okamžitě oznamte svému lékaři, pokud:
se u Vás objeví krevní sraženiny vžilách, obzvláště nohou zarudnutí nohouproblémy a bolest na hrudi. Pokud zaznamenáte jakýkoli ztěchto příznaků, okamžitě vyhledejte
lékařskou pomoc.
máte demenci a dojde u Vás k náhlé změně duševního stavu nebo se objeví náhlá slabost nebo
necitlivost obličeje, paží nebo nohou, zejména pouze na jedné straně, nebo nezřetelná řeč, i když
jen na krátký okamžik. Může se jednat o příznaky cévní mozkovépříhody.
se objeví horečka, ztuhlost svalů, pocení nebo snížená úroveň vědomí „neuroleptický maligní syndrom“jste muž a máte prodlouženou nebo bolestivou erekci. To se nazývá priapismus. Může být nutná
okamžitá léčba.
se objeví mimovolní rytmické pohyby jazyka, úst aobličeje. Může být nutné ukončit léčbu
paliperidonem.
se uVás objevízávažná alergická reakce projevující sehorečkou, otokem úst, obličeje, rtů nebo
jazyka, dušností, svěděním, kožní vyrážkou a někdy poklesem krevního tlaku „anafylaktická reakce“nebo perorální paliperidon, mohou se u Vás vzácně objevit alergické reakce po podání injekce
paliperidonu.
se u Vás plánuje operace oka, zcela určitě svého očního lékaře informujte, že dostávátetento
lék. Během operace oka kvůli zákalu čočky objevit vlající duhovka duhovky”víte, že máte vkrvi nebezpečně nízký počet určitého typu bílých krvinek, potřebných kboji
sinfekcí.
Mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky:mohou postihnout více než 1 z10osob
obtíže susínáním nebo se spánkem.
Časté nežádoucí účinky:mohou postihnout až 1 z10osob
příznaky nachlazení, infekcemočovýchcest, příznaky podobné chřipce
Xeplionmůže zvyšovat hladiny hormonu zvaného „prolaktin“, což se projeví při rozborech krve
prolaktinu, mohou nebo jiné sexuální poruchy;zprsou, vynechávání menstruace nebo jiné problémy smenstruací.
zvýšení hladiny cukru vkrvi, nárůsttělesné hmotnosti, sníženítělesné hmotnosti, sníženíchutik
jídlu
podrážděnost, deprese, úzkost
parkinsonismus: Tento stav může zahrnovat pomalé nebo neobvyklé pohyby, pocit ztuhlosti
svalů nebo napětí ve svalechzástavy pohybu a poté jehopokračování. Dalšími příznaky parkinsonismu jsou pomalá šouravá
chůze, klidový třes, zvýšená tvorba slin a/nebo slinění a ztráta výrazu vobličeji.
neklid, pocit ospalosti nebo snížené pozornosti
dystonie: jedná se o stav, který zahrnuje pomalé nebo prodloužené mimovolní stahy svalů.
Ikdyž může postihnout jakoukoli část těla často postihuje svaly vobličeji, včetně nenormálních pohybů očí, úst, jazyka nebo čelisti.
závrať
dyskineze: jedná se ostav, který zahrnuje mimovolní pohyby svalů a může zahrnovat opakující
se stahy nebo svíjivé pohyby nebo záškuby.
třes
bolest hlavy
rychlý tlukot srdce
vysoký krevní tlak
kašel, ucpaný nos
bolest břicha, zvracení, pocit na zvracení, zácpa, průjem, špatné zažívání, bolest zubů
zvýšení hodnot jaterních transamináz vkrvi
bolest kostí nebo svalů, bolest zad, bolest kloubů
ztráta menstruace
horečka, slabost, únava
reakce vmístě injekcevčetně svědění, bolesti nebo otoku.
Méně časté nežádoucí účinky:mohou postihnout až 1ze 100osob
zápal plic, zánět průdušek dutin, infekce močového měchýře, infekce ucha, plísňové infekce nehtů, angína, infekce kůže
snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu typu bílých krvinek, které Vás pomáhají chránit
proti infekci, anemie alergická reakce
diabetes hladiny cukru vkrvizvýšení chuti kjídlu
ztráta chuti kjídlu vedoucí kpodvýživě a nízké tělesné hmotnosti
zvýšení hladiny triacylgylcerolůporuchy spánku, povznesená nálada tardivní dyskineze nemůžete kontrolovatrytmické pohyby jazyka, úst nebo obličeje. Může být nutno ukončit podávání tohoto přípravku.
mdloba, neustálá potřeba pohybovat některou částí těla, závrať po postavení se, porucha
pozornosti, problémy sřečí, ztráta normální chuti, snížená citlivost kůže na bolest a dotek,
brnění, mravenčení nebo necitlivost kůže
rozmazané vidění, infekce oka nebo zčervenání očí, suché oko
pocit točení hlavy přerušení vedení vzruchu mezi hornía dolníčástí srdce, abnormální elektrická vodivost vsrdci,
prodloužení QT intervalu srdce pomalý tlukot srdce,abnormální záznam elektrické vodivosti vsrdci elektrokardiogramu/EKGnízký krevní tlak, nízký krevní tlak po postavení se používající tento přípravekcítit mdlobu, závrať nebo mohou po náhlém postavení se omdlít)
dušnost, bolest vkrku, krvácení znosu
nepříjemné pocity vbřiše, infekce žaludku nebo střeva, obtíže spolykáním, sucho v ústech
nadměrné nadýmání nebo plynatost
zvýšení GGT enzymů vkrvi
kopřivka, svědění, vyrážka, vypadávání vlasů, ekzém, suchá kůže, zarudnutí kůže, akné, absces
zvýšení CPK svalů
svalové stahy, ztuhlost kloubů,svalová slabost
inkontinence erektilní dysfunkce, porucha ejakulace, vynechávání menstruace nebo jiné problémy
smenstruací zprsů
otok obličeje, úst, očí nebo rtů, otok těla, horních nebo dolních končetin
zvýšení tělesné teploty
změna způsobu chůze
bolest na hrudi, nepříjemné pocity na hrudi, celkovýpocitnemoci
ztvrdnutí kůže
pád
Vzácné nežádoucí účinky:mohou postihnout až 1 z1000osob
infekce oka
zánět kůže způsobený roztoči, šupinatá svědivá pokožka hlavynebo kůže
zvýšení počtu eosinofilů snížení počtu krevních destiček třes hlavy
nepřiměřenévylučování hormonu, který kontroluje objem moči
cukr vmoči
život ohrožující komplikace nekontrolované cukrovky
nízkáhladina cukru vkrvi
nadměrný příjem tekutin
ztuhnutí nebo nereagování při bdělosti zmatenost
náměsíčnost
nedostatek emocí
neschopnost dosáhnout orgasmu
neuroleptický maligní syndrom závažná ztuhlost svalůkrví ztráta vědomí, snížená úroveň vědomí, křeče abnormální koordinace
glaukom problémy spohyby očí, protáčení očí, přecitlivělost očí na světlo, zvýšená tvorba slz, zarudnutí
očí
fibrilace síní krevní sraženina vplicích, která způsobuje bolest na hrudi apotíže sdýcháním. Pokud
zaznamenáte některýztěchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc
krevní sraženina vcévách zejména vdolních končetinách zarudnutí nohynávaly
problémy sdýcháním ve spánku překrvení plic, překrvení dýchacích cest
praskavé zvuky vplicích, sípání
zánět slinivky břišní, otok jazyka, nemožnost udržet stolici, velmi tvrdá stolice
neprůchodnoststřev
rozpraskané rty
kožní vyrážkaspojenáslékem, zesílení kůže, lupy
poškození svalových vláken a bolest svalů otok kloubů
nemožnost močit
neobvyklýpocit vprsou, zvětšení žláz vprsou, zvětšení prsou
vaginální výtok
priapismus velmi nízká tělesná teplota, zimnice, pocit žízně
příznakyzvysazení léku
nahromadění hnisu způsobené infekcí vmístě injekce, hluboká kožní infekce, cysta vmístě
infekce, modřiny vmístě injekce.
Neníznámo: četnost nelze zdostupných údajů určit
nebezpečně nízký počet určitého typu bílých krvinek, potřebných kboji sinfekcí
závažnáalergickáreakce vyznačující se horečkou, otokem úst, obličeje, rtů nebo jazyka,
dušností, svěděním, kožní vyrážkoua někdy poklesemkrevního tlaku
nebezpečně nadměrný příjem tekutin
poruchapříjmu potravy spojená sespánkem kóma v důsledku nekontrolované cukrovky
nedostatek kyslíku vněkterých částech těla rychlé, mělké dýchání, zápal plic způsobený vdechnutím potravy, problémy s hlasem
nedostatekpohybu střev, který způsobujeucpánístřev
zežloutnutí kůže a očí závažná nebo život ohrožující vyrážka spuchýři a odlupující se kůží, která se může objevit
vústech, nose, očích, genitáliích a kolem nich a šířit se do dalších oblastí těla Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza)
závažná alergická reakce s otokem, která může postihnout hrdlo a vést k potížím s dechem
změna barvy kůže
abnormální držení těla
novorozenci narození matkám používajícím přípravek Xeplionběhem těhotenství mohou mít
nežádoucí účinky léčiva a/nebo příznakyz vysazení, jako je podrážděnost, pomalé nebo
prodloužené svalové stahy, třes, ospalost, problémy sdýcháním a potíže spříjmem potravy
poklestělesné teploty
odumřelé kožní buňky v místě vpichuinjekce, vřed v místě vpichuinjekce.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak Xeplionuchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohleda dosahdětí.
Nepoužívejtetento přípravekpouplynutí doby použitelnosti uvedené nakrabičce. Doba použitelnosti
se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co Xeplionobsahuje
Léčivou látkou jepaliperidonum
Jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Xeplion25mg obsahuje paliperidoni palmitas39mg
v0,25ml.
Jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Xeplion50mg obsahuje paliperidoni palmitas78mg
v0,5ml.
Jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Xeplion75mg obsahuje paliperidoni palmitas117mg
v0,75ml.
Jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Xeplion100mg obsahuje paliperidoni palmitas156mg
v1ml.
Jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Xeplion150mg obsahuje paliperidoni palmitas234mg
v1,5ml.
Pomocnými látkami jsou:
Polysorbát MakrogolMonohydrát kyseliny citronové
Hydrogenfosforečnan sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Hydroxid sodný Voda proinjekci
Jak Xeplionvypadá a co obsahuje toto balení
Xeplionje bílá až téměř bílá injekční suspenze sprodlouženým uvolňovánímvpředplněné injekční
stříkačce.
Balení obsahuje 1předplněnou injekční stříkačku a 2jehly.
Balení pro zahájení léčby:
Balení obsahuje 1balení přípravku Xeplion150mg a 1balení přípravku Xeplion100mg.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 Lietuva
UAB “JOHNSON & JOHNSON”
Tel: +370 5 278 68 България
”Джонсън & Джонсън България”ЕООД
Тел.:+359 2 489 Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 Česká republika
Janssen-Cilags.r.o.
Tel:+420 227 012 Magyarország
Janssen-CilagKft.
Tel.:+36 1 884 Danmark
Janssen-CilagA/S
Tlf: +45 4594 Malta
AM MANGION LTD.
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-CilagGmbH
Tel: +49 Nederland
Janssen-CilagB.V.
Tel: +31 76 711 Eesti
UAB “JOHNSON & JOHNSON”Eestifiliaal
Tel.: +372 617 Norge
Janssen-CilagAS
Tlf: +47 24 12 65 Ελλάδα
Janssen-CilagΦαρμακευτικήΑ.Ε.Β.Ε
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 Polska
Janssen-CilagPolska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 France
Janssen-Cilag
Tel: 0800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: 1 800 709 medinfo@its.jnj.com
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1401 18 Ísland
Janssen-CilagAB
C/o Vistor hf
Sími: +354 535 Slovenská republika
Johnson & Johnson s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Tηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-CilagAB
Tfn: +46 8 626 50 Latvija
UAB “JOHNSON & JOHNSON”filiāle Latvijā
Tel: +United KingdomJanssenSciences Ireland UC
Tel: +44 1494 567 medinfo@its.jnj.com
Tato příbalová informace byla naposledyrevidována MM/RRRR.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky a zdravotnický pracovník si
ji musí přečíst zároveň splnou informací opřípravku Injekční suspenze je určena pro jednorázové použití. Před podáním je nutno provést vizuální kontrolu
nanečistoty. Suspenzi nepoužívejte, pokud jsou při vizuální kontrole vestříkačce zjištěny nečistoty.
Balení obsahuje předplněnou injekční stříkačku a 2bezpečnostní jehly 22G [38,1mm x 0,72mm] a 1jehla velikosti 1palec, 23G [25,4mm x 0,64mm]intramuskulárnímuinjekčnímupodání.Xeplion je také kdispozici vbalení pro zahájení léčby, které
obsahuje dvěpředplněnéinjekční stříkačky 1.Nejméně 10sekund prudce protřepávejte stříkačku, abyvzniklahomogenní suspenze.

2.Vyberte příslušnou jehlu.

První úvodní dávka přípravku Xeplionjehly pro aplikaci do DELTOVÉHO svalu. Druhá úvodní dávka přípravku Xeplionpodává do DELTOVÉHO svalu otýden později DELTOVÉHO svalu.
Převádí-li se pacient zdlouhodobě účinkujícího risperidonu vinjekcích na přípravek Xeplion, lze
první injekci přípravku XeplionHÝŽĎOVÉHO svalu za použití jehly pro patřičnéinjekčnímísto vdobě další plánované injekce.
Poté lze měsíční udržovací injekce podávat buď do DELTOVÉHO nebo HÝŽĎOVÉHO svalu za
použití jehly pro patřičné injekční místo.
Pokud přiaplikaci doDELTOVÉHO svalu pacient váží<90kg, použijte jehlu smodrýmkónusem o
velikosti 1palec, 23Gkónusem o velikosti 1½palce, 22GPři aplikaci doHÝŽĎOVÉHO svalu použijte jehlusešedýmkónusem ovelikosti 1½palce, 22G

3.Držte injekční stříkačkutak, abykrytkašpičkysměřovala vzhůrua jemným otáčivým pohybem

sejměte pryžovou krytku špičky.

4.Odtrhněte dopoloviny blistr bezpečnostní jehly. Uchopte plášť jehly pomocí plastového obalu.

Držte injekční stříkačku špičkou vzhůru. Nasaďte bezpečnostní jehlu na injekční stříkačku jemným
otáčivým pohybem, aby nedošlo kprasknutí nebo poškození nástavce jehly.Před podáním vždy
zkontrolujte známkypoškození nebo netěsnosti.

5.Přímým tahem sejměte zjehly obal. Pláštěm nekruťte, protože by se mohla jehla uvolnit ze

stříkačky.

6.Stříkačku držte ve svislé poloze jehlou vzhůru kodvzdušnění. Odvzdušněte stříkačku opatrným

posunováním pístu vzhůru.

7.Vstříkněte celý obsah stříkačky pomalu hluboko dovybraného deltového nebo hýžďového svalu

pacienta. Přípravek nepodávejte intravaskulárně ani subkutánně.

8.Po vstříknutí aktivujte ochranný systém jehly buď palcem či prstem jedné ruky plochý povrch způsobem zlikvidujte.

8a
8b
8c
Veškerýnepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.