CLOPIDOGREL VIATRIS 75MG TBL FLM - Package insert

: Clopidogrel viatris 75MG TBL FLM
Veiklioji medžiaga: Klopidogrel-besilát ()
Alternatyvos: Clopidogrel accord, Clopidogrel actavis, Clopidogrel al, Clopidogrel apotex, Clopidogrel bgr, Clopidogrel hcs, Clopidogrel krka, Clopidogrel krka d.d., Clopidogrel medreg, Clopidogrel mylan, Clopidogrel ratiopharm, Clopidogrel ratiopharm gmbh, Clopidogrel stada, Clopidogrel tad, Clopidogrel teva, Clopidogrel zentiva, Egitromb, Grepid, Iscover, Platel, Plavix, Plavocorin, Trombex, Zyllt
ATC grupė: B01AC04 - klopidogrelas
Gamintojas: VIATRIS LIMITED, Dublin
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Clopidogrel Viatris 75 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 75 mg clopidogrelum
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 2,5 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Růžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sekundární prevence aterotrombotických příhod
Klopidogrel je indikován:
• U dospělých pacientů po infarktu myokardu 35 dnynebo s prokázanou ischemickou chorobou dolních končetin.

• U dospělých pacientů s akutním koronárním syndromem:
- Akutní koronární syndrom bez ST elevace myokardustentu, v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou - Akutní infarkt myokardu s ST elevací v kombinaci s ASA u konzervativně léčených
pacientů vhodných pro trombolytickou léčbu.

U pacientů se středně až vysoce rizikovou tranzitorní ischemickou atakou ischemickou cévní mozkovou příhodou Klopidogrel v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou • U dospělých pacientů se středně až vysoce rizikovou TIA ischemickou cévní mozkovou příhodou iCMP.

Prevence aterotrombotických a tromboembolických příhod u fibrilace síní
U dospělých pacientů s fibrilací síní, kteří mají alespoň jeden rizikový faktor pro cévní příhody,
nemohou být léčeni antagonisty vitamínu K aterotrombotických a tromboembolických příhod včetně cévní mozkové příhody indikováno podávání
klopidogrelu v kombinaci s ASA.

Pro další informace viz bod 5.1.


Věk, Krevní tlak, Klinické příznaky, Trvání, a diagnóza Diabetes mellitus
Stupnice dle National Institutes of Health Stroke Scale
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
• Dospělí a starší pacienti

Klopidogrel se užívá v jedné denní dávce 75 mg.

U pacientů s akutním koronárním syndromem:
- bez ST elevace klopidogrelem měla být zahájena nárazovou dávkou 300 mg nebo 600 mg. Nárazová dávka
600 mg může být zvážena u pacientů ve věku <75 let při zamýšlené perkutánní koronární
intervenci ASA byly spojeny s vyšším rizikem krvácení, nedoporučuje se podávat kyselinu
acetylsalicylovou v dávkách vyšších než 100 mg. Optimální délka léčby nebyla formálně
stanovena. Data z klinických studií hovoří pro trvání léčby do 12 měsíců, maximální účinek
byl pozorován 3 měsíce po zahájení léčby - akutní infarkt myokardu s ST elevací: klopidogrel by měl být podáván v dávce 75 mg
jedenkrát denně s nárazovou dávkou 300 mg v kombinaci s ASA a s trombolytiky nebo
bez nich. U konzervativně léčených pacientů starších 75 let klopidogrelem by měla být
zahájena bez podání nárazové dávky. Kombinovaná terapie by měla být zahájena co
nejdříve po nástupu příznaků a měla by pokračovat po dobu nejméně 4 týdnů. Přínos
kombinované terapie klopidogrelem s ASA nebyl pro dobu delší než čtyři týdny v této
indikaci/ v tomto souboru studován
Dospělí pacienti se středně až vysoce rizikovou TIA nebo s lehkou iCMP:
Dospělým pacientům se střední až vysoce rizikovou TIA klopidogrelu a ASA zahájena během 24 hodin od příhody a má pokračovat po dobu 21 dní s následnou jednorázovou
protidestičkovou terapií.

U pacientů s fibrilací síní by měl být klopidogrel podáván v jednorázové denní dávce 75 mg. V
kombinaci s klopidogrelem se má zahájit podávání ASA kombinace se má pokračovat i nadále
V případě zapomenuté dávky:
- V průběhu méně než 12 hodin po pravidelné době: pacient by měl užít dávku okamžitě a
další dávku užije již v pravidelnou dobu.
- Po více než 12 hodinách: pacient by měl užít další dávku v pravidelnou dobu a dávku
nezdvojovat.

• Použití u dětí
Klopidogrel nemá být použit u dětí z důvodu obav ohledně účinnosti
• Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou terapeutické zkušenosti omezené
• Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkým onemocněním jater, kteří mohou mít sklon ke krvácení, jsou
terapeutické zkušenosti omezené
Způsob podání
Perorální podání
Přípravek může být užit s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

• Přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v
bodě 2 nebo v 6.1.
• Závažná porucha funkce jater.
• Aktivní patologické krvácení jako krvácení při peptickém vředu nebo intrakraniální hemoragie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Krvácení a hematologické poruchy
Vzhledem k riziku krvácení a hematologických nežádoucích účinků by v případě, že se objeví během
léčby podezření na krvácení, mělo být neodkladně zváženo vyšetření krevního obrazu a/nebo jiné
vhodné vyšetření opatrností u pacientů s možným rizikem zvýšeného krvácení po traumatu, operaci nebo v důsledku
jiných patologických stavů a v případě současného podání klopidogrelu a ASA, heparinu, inhibitorů
glykoproteinu IIb/IIIa nebo nesteroidních antiflogistik selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu dalších léčivých přípravků spojených s rizikem krvácení, např. pentoxifylinu měly být pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví jakékoli známky krvácení včetně okultního krvácení,
zvláště během prvních týdnů léčby a/nebo po invazívním kardiologickém výkonu nebo operaci.
Současné podávání klopidogrelu s orálními antikoagulancii se nedoporučuje, neboť může zvýšit
intenzitu krvácení
Pokud má pacient podstoupit plánovanou operaci a antiagregační účinek není dočasně žádoucí, je třeba
klopidogrel vysadit 7 dní před výkonem. Pacienti by měli před plánováním jakékoli operace nebo další
farmakoterapie upozornit lékaře a zubní lékaře, že užívají klopidogrel. Klopidogrel prodlužuje dobu
krvácivosti a měl by tedy být podáván pacientům s tendencí ke krvácení intraokulárnímu
Pacienty je třeba informovat, že pokud užívají klopidogrel by zástava krvácení trvat déle než obvykle a že by měli o každém nezvyklém krvácení nebo délce
Podávání nárazové dávky 600 mg klopidogrelu se nedoporučuje u pacientů s akutním koronárním
syndromem bez elevace segmentu ST a u pacientů ve věku ≥75 let kvůli zvýšenému riziku krvácení
v této populaci.

Trombotická trombocytopenická purpura Trombotická trombocytopenická purpura po krátké expozici. Je charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatickou hemolytickou anémií
spojenou buď s neurologickým nálezem, renální dysfunkcí nebo horečkou. TTP je potenciálně fatální
stav vyžadující neodkladnou léčbu včetně plasmaferézy.

Získaná hemofilie
Po užití klopidogrelu byla hlášena získaná hemofilie. V případech, kdy je potvrzen ojedinělý výskyt
prodloužení aPTT v úvahu možnost získané hemofilie. Pacienty s potvrzenou diagnózou získané hemofilie má léčit
specializovaný lékař a podávání klopidogrelu je nutné ukončit.

Nedávná cévní mozková příhoda
• Zahájení terapie
- U pacientů s akutní lehkou iCMP nebo se středně až vysoce rizikovou TIA má být
nejpozději do 24 hodin od příhody zahájena duální protidestičková léčba ASA- Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se poměru přínosů a rizik krátkodobé duální
protidestičkové terapie u akutní lehké iCMP nebo u pacientů se středně až vysoce rizikovou
TIA s anamnézou - U pacientů s jinou než lehkou iCMP má být monoterapie klopidogrelem zahájena až po
prvních 7 dnech od příhody.
• Pacienti s jinou než lehkou iCMP Vzhledem k nedostatku údajů se použití duální protidestičkové léčby nedoporučuje • Nedávná lehká iCMP nebo středně až vysoce riziková TIA u pacientů, u nichž je indikována nebo
plánována intervence
Nejsou k dispozici žádné údaje, které by podporovaly použití duální protidestičkové terapie u pacientů,
u kterých je indikována léčba karotickou endarterektomií nebo intravaskulární trombektomií nebo u
pacientů s plánovanou trombolýzou nebo antikoagulační terapií. V těchto situacích se nedoporučuje
duální protidestičková terapie.

Cytochrom P450 2C19 Farmakogenetika: U pacientů, kteří jsou pomalými metabolizátory CYP2C19, se při podávání
doporučených dávek klopidogrelu tvoří menší množství aktivního metabolitu a podávání klopidogrelu
má tak menší vliv na funkci krevních destiček. Jsou k dispozici testy pro jištění pacientova genotypu
CYP2C19.

Vzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že užití léčivých přípravků inhibujících aktivitu tohoto enzymu by se mohlo projevit
snížením hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu. Klinický význam této interakce je nejasný.
Z preventivních důvodů je zapotřebí vyvarovat se současného podávání silných nebo středně silných
inhibitorů CYP2C19
Při použití léčivých přípravků indukujících aktivitu CYP2C19 lze očekávat zvýšení hladiny aktivního
metabolitu klopidogrelu a může se zvýšit riziko krvácení. Z preventivních důvodů je třeba se vyhnout
souběžnému používání silných induktorů CYP2C19
Substráty CYP2COpatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří jsou současně léčeni klopidogrelem a léčivými přípravky, které
jsou substráty CYP2C8
Zkřížená reaktivita mezi thienopyridiny
U pacientů má být zhodnocena anamnéza přecitlivělosti na thienopyridiny tiklopidin, prasugrelThienopyridiny mohou způsobit mírné až středně závažné alergické reakce jako je vyrážka, angioedém
nebo zkřížené hematologické reakce jako je trombocytopenie či neutropenie. Pacienti, u kterých se
zkřížená alergická reakce a/nebo hematologická reakce na thienopyridin objevila již dříve, mohou mít
zvýšené riziko vzniku stejné nebo odlišné reakce na jiný thienopyridin. U pacientů se známou alergií na
thienopyridiny se doporučuje monitorovat známky přecitlivělosti.

Porucha funkce ledvin
Terapeutická zkušenost s klopidogrelem u pacientů s poruchou renálních funkcí je omezená. Při
podávání přípravku těmto pacientům je tedy nutná zvláštní opatrnost
Porucha funkce jater
Zkušenosti jsou omezené i u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater, kteří mají dispozici ke
krvácení. Při podávání klopidogrelu těmto pacientům je nutno postupovat s opatrností
Pomocné látky
Přípravek Clopidogrel Viatris obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky spojené s rizikem krvácení: Z důvodu možného aditivního účinku je u těchto léčivých
přípravků zvýšené riziko krvácení. Současné podávání léčivých přípravků spojených s rizikem krvácení
vyžaduje opatrnost
Perorální antikoagulancia: současné podávání klopidogrelu s perorálními antikoagulancii se
nedoporučuje, neboť může mít za následek zvýšenou intenzitu krvácení klopidogrelu v dávce 75 mg/den pacientům dlouhodobě léčeným warfarinem nezměnilo
farmakogenetiku S-warfarinu ani INR klopidogrelu a warfarinu zvyšuje riziko krvácení z důvodu jejich nezávislých účinků na hemostázu.

Inhibitory glykoproteinových receptorů IIb/IIIa: klopidogrel by měl být užíván s opatrností u pacientů
kteří současně užívají inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa
Kyselina acetylsalicylová indukované agregace trombocytů, ale klopidogrel zesílil účinek ASA na agregaci trombocytů
indukovanou kolagenem. Nicméně současné podání 500 mg ASA 2x denně po dobu jednoho dne dále
významně neprodloužilo prodlouženou dobu krvácivosti navozenou klopidogrelem. Je možná
farmakodynamická interakce mezi klopidogrelem a kyselinou acetylsalicylovou, vedoucí ke zvýšenému
riziku krvácení. Proto je k podávání této kombinace třeba přistupovat opatrně klopidogrel byl podáván společně s ASA po dobu jednoho roku
Heparin: V klinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících si současné podání klopidogrelu
nevyžádalo úpravu dávky heparinu ani nijak neovlivnilo účinek heparinu na koagulaci. Současné
podávání heparinu nemělo žádný vliv na inhibici agregace destiček indukovanou klopidogrelem. Je
možná farmakodynamická interakce mezi klopidogrelem a heparinem, vedoucí ke zvýšenému riziku
krvácení. Proto je k podávání této kombinace třeba přistupovat opatrně
Trombolytika: Bezpečnost současného podávání klopidogrelu, fibrin specifických nebo fibrin
nespecifických trombolytických látek a heparinů byla posuzována u pacientů s akutním infarktem
myokardu. Incidence klinicky významného krvácení byla podobná jako při podávání trombolytických
látek a heparinu současně s ASA
NSAID: V klinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících zvýšilo současné podávání
klopidogrelu a naproxenu ztráty krve okultním krvácením do gastrointestinálního traktu. Vzhledem k
nedostatku studií týkajících se interakcí s jinými NSAID není v současnosti jasné, dochází-li ke zvýšení
rizika gastrointestinálního krvácení u všech léků této skupiny. Proto je nutno k podávání kombinace
NSAID včetně COX-2 inhibitorů a klopidogrelu přistupovat opatrně
SSRI: Vzhledem k tomu, že SSRI mají vliv na aktivaci trombocytů a zvyšují riziko krvácení, je při
současném podávání SSRI a klopidogrelu zapotřebí zvýšené opatrnosti.

Jiné kombinace:

Induktory CYP2C19
Vzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že podávání léčivých přípravků indukujících aktivitu tohoto enzymu by mohlo vést ke
zvýšení hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu.

Rifampicin silně indukuje CYP2C19, což má za následek zvýšení hladiny aktivního metabolitu
klopidogrelu a inhibici trombocytů a může tak zejména potencovat riziko krvácení. Z preventivních
důvodů je třeba se vyhnout souběžnému používání silných induktorů CYP2C19
Inhibitory CYP2CVzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že podávání léčivých přípravků inhibujících aktivitu tohoto enzymu by mohlo vést ke
snížení hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu a ke snížení klinické účinnosti klopidogrelu. Klinický
význam této interakce je nejasný. Z preventivních důvodů je zapotřebí vyvarovat se současného
podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2C19
Mezi léčivé přípravky, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory CYP2C19, patří např..
omeprazol a esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin,
karbamazepin a efavirenz.

Inhibitory protonové pumpy Omeprazol 80 mg podávaný jednou denně buď ve stejnou dobu jako klopidogrel nebo v odstupu
12 hodin mezi podáními těchto dvou léčivých přípravků, snížil expozici aktivnímu metabolitu o 45 %
při podávání esomeprazolu s klopidogrelem.

Jak v observačních, tak v klinických studiích byly hlášeny rozporné údaje týkající se klinických
důsledků této farmakokineticko kardiovaskulárních příhod. Z preventivních důvodů je třeba vyvarovat se současného podávání
omeprazolu nebo esomeprazolu
Méně výrazné snížení expozice metabolitu bylo pozorováno při podávání pantoprazolu nebo
lansoprazolu.
Při současném podávání pantoprazolu v dávce 80 mg jednou denně byly plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu sníženy o 20 % snížením střední hodnoty inhibice agregace destiček o 15 % resp. o 11 %. Tyto výsledky značí, že
klopidogrel může být s pantoprazolem podáván.

Nejsou žádné důkazy, že ostatní léčivé přípravky, které snižují žaludeční kyselost, jako např. blokátory
H2 nebo antacida, interferují s antiagregační aktivitou klopidogrelu.

Potencovaná antiretrovirová terapie Pacienti s HIV, léčení pomocí potencovaných antiretrovirových terapií příhod.

U HIV pozitivních pacientů léčených ritonavirem nebo kobicistatem - potencovanými ART byla zjištěna
významně snížená inhibice trombocytů. Ačkoliv není klinický význam těchto nálezů průkazný, existují
spontánní hlášení u HIV pozitivních pacientů léčených ritonavirem – potencovanou ART, u nichž došlo
k reokluzi po rekanalizaci nebo prodělali trombotické příhody během zavádění léčby klopidogrelem. Při
současném užívání klopidogrelu a ritonaviru může být průměrná inhibice trombocytů snížena.
Současnému užívání klopidogrelu spolu s ART potencovanými terapiemi je proto třeba zabránit.

Jiné léčivé přípravky
Byla provedena řada klinických studií současného podávání klopidogrelu a jiných léčivých přípravků
za účelem zjištění potenciálních farmakodynamických a farmakokinetických interakcí. Žádné klinicky
významné farmakodynamické interakce nebyly pozorovány při současném podávání klopidogrelu s
atenololem ani nifedipinem nebo atenololem a nifedipinem současně. Dále bylo zjištěno, že
farmakodynamická aktivita klopidogrelu nebyla významně ovlivněna současným podáváním
fenobarbitalu nebo estrogenu.

Farmakokinetika digoxinu nebo teofylinu se při současném podávání s klopidogrelem neměnila.
Antacida neovlivňují rozsah absorpce klopidogrelu.

Údaje ze studie CAPRIE ukazují, že fenytoin a tolbutamid, jež jsou metabolizovány CYP2C9, lze
bezpečně podávat současně s klopidogrelem.

Léčivé přípravky, které jsou substráty CYP2C8: bylo prokázáno, že klopidogrel zvyšuje expozici
repaglinidu u zdravých dobrovolníků. In vitro studie prokázala, že zvýšená expozice repaglinidu je
způsobena inhibicí CYP2C8 glukuronidovým metabolitem klopidogrelu. Vzhledem k riziku zvýšení
plazmatických koncentrací má být klopidogrel s léčivy, která jsou primárně metabolizována CYP2C
Nehledě na specifické lékové interakce popsané výše, nebyly studie interakcí klopidogrelu a dalších
léčivých přípravků běžně podávaných pacientům s aterotrombotickými onemocněními prováděny.
Nicméně, pacientům účastnícím se klinických studií s klopidogrelem bylo současně podáváno množství
léčivých přípravků včetně diuretik, beta-blokátorů, ACEI, blokátorů vápníkových kanálů,
hypolipidemik, koronárních vazodilatačních látek, antidiabetik inhibitorů GPIIb/IIIa bez výskytu klinicky významných nežádoucích interakcí.

Kombinovaná léčba s opioidovými agonisty, stejně jako s ostatními perorálními P2Y12 inhibitory,
potenciálně zpomaluje a snižuje absorpci klopidogrelu, a to pravděpodobně z důvodu zpomaleného
vyprazdňování žaludku. Klinický význam není znám. U pacientů s akutním koronárním syndromem,
kteří vyžadují současné podávání morfinu nebo jiných opioidních agonistů, je třeba zvážit použití
parenterálního antikoagulancia.

Rosuvastatin: Bylo prokázáno, že klopidogrel podaný v dávce 300 mg zvyšuje u pacientů expozici
rosuvastatinu 2krát u pacientů expozici rosuvastatinu 1,4krát
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání klopidogrelu během těhotenství, proto se z
preventivních důvodů nedoporučuje klopidogrel v průběhu těhotenství užívat.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé vlivy vzhledem k těhotenství, vývoji
embrya/plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji
Kojení
Není známo, zda je klopidogrel vylučován do lidského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování
klopidogrelu do mateřského mléka. Jako preventivní opatření by se nemělo v léčbě přípravkem
Clopidogrel Viatris během kojení pokračovat.

Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebylo prokázáno, že klopidogrel ovlivňuje fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klopidogrel nemá žádný nebo nepatrný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 44 000 pacientech, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 12 000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle.
Celkově byl klopidogrel 75 mg/den ve studii CAPRIE srovnatelný s ASA 325 mg/den, bez ohledu na
věk, pohlaví a rasu. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích CAPRIE, CURE,
CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A jsou uvedeny níže. Mimo zkušeností z klinických hodnocení byly
nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh, kdy
bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.

V CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence jakéhokoli
krvácení 9,3%. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i ASA.

V CURE nedošlo při užívání klopidogrelu plus ASA k žádnému zvýšení incidence velkých/závažných
krvácení během 7 dnů po operaci koronárního bypassu u pacientů, jimž bylo přerušeno podávání
klopidogrelu více než 5 dní před operací. U pacientů, kterým byl během 5 dnů před operací bypassu
klopidogrel podáván, byla frekvence výskytu krvácivých příhod 9,6% u klopidogrelu plus ASA a 6,3%
u placeba plus ASA.

V CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem plus ASA
oproti skupině léčené placebem plus ASA . Incidence závažného/velkého krvácení byla u obou skupin
podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle vstupních
charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

V COMMIT byl celkový počet velkých/významných mimocerebrálních krvácení a počet krvácení do
mozku nízký a v obou skupinách podobný.

Ve studii ACTIVE-A byl výskyt velkého krvácení vyšší ve skupině léčené klopidogrelem + ASA než
ve skupině s placebem + ASA převážně extrakraniální původ krvácení placebem + ASAintrakraniálního krvácení byl větší výskyt zaznamenán ve skupině léčené klopidogrelem + ASA ve
srovnání se skupinou, jíž bylo podáváno placebo + ASA významný rozdíl mezi skupinami nebyl zaznamenán ve výskytu fatálního krvácení klopidogrel + ASA a 0,7 % ve skupině placebo + ASA0,6 %
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení nebo byly spontánně hlášeny,
jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté
seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie
včetně závažné
neutropenie
Trombotická
trombocytopenická
purpura bod 4.4anémie,
pancytopenie,
agranulocytóza,
těžká
trombocytopenie,
získaná hemofilie
A,
granulocytopenie,
anémie
Srdeční poruchy    Kounisův syndrom 
⠀慬敲愀myokarduhypersenzitivní
reakce na
klopidogrel*
Poruchy
imunitního
systému
Sérová nemoc,
anafylaktoidní
reakce, zkřížená
přecitlivělost na
thienopyridiny
prasugrel4.4autoimunitní
syndrom, který
může vést k těžké
hypoglykémii,
zejména u pacientů
s podtypem HLA
DRA4 japonské
populace   Halucinace,
湥獹 Intrakraniální
krvácení některých
fatálních případůbolest hlavy,
parestezie, závratě 
 慧敵穩猀retiny  
污戀  噥Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Cévní poruchy Hematomy Závažné krvácení a
krvácení z
operačních ran,
vaskulitida,
hypotenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Epistaxe   Krvácení do
dýchacího traktu
krváceníbronchospasmus,
intersticiální
pneumonie,
eozinofilní
pneumonie
*DVWURLQWHVWLQiOQt
poruchy
Gastrointestinální
krvácení, průjem,
bolesti břicha a
dyspepsie
Žaludeční a
duodenální vřed,
gastritida,
zvracení,
nevolnost, zácpa,
flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální a
retroperitoneální
krvácení s
fatálními následky,
pankreatitida,
kolitida ulcerózní nebo
lymfocytární
kolitidystomatitida
Poruchy jater a
åOXþRYêFK Akutní jaterní
selhání, hepatitida,
abnormální
výsledky jaterních
testů
3RUXFK\SRGNRåQtPodlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
Bulózní
搀epidermální
nekrolýza, Stevens-
Johnsonův
syndrom, erythema
multiformegeneralizovaná
exantémová
pustulóza
angioedém,
syndrome lékem
indukované
přecitlivělosti,
vyrážka po podání
léku s eozinofilií a
systémovými
příznaky erythematózní
nebo exfoliativní
vyrážka, urtikárie,
ekzém, lichen
planus
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
*\QHNRPDVWLH
Poruchy svalové
Dsoustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální
krvácení
artralgie, artritida,
myalgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie  Glomerulonefritida
, zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Celkové poruchy
Daplikace
.UYiFHQtvpichu
Horečka 
Laboratorní
Prodloužení doby
snížený počet
neutrofilů,
snížený počet
destiček



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování klopidogrelem může vést k prodloužení doby krvácení a následným krvácivým
komplikacím. Pokud se objeví krvácení, měla by být zvážena vhodná terapie.
Nebylo nalezeno žádné antidotum farmakologické aktivity klopidogrelu. Pokud je nutná urychlená
úprava prodloužené doby krvácivosti, lze k potlačení účinku klopidogrelu použít transfúzi trombocytů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory agregace trombocytů kromě heparinu, ATC kód: B01AC04.

Mechanismus účinku

Klopidogrel je proléčivo, jedním z jeho metabolitů je inhibitor agregace trombocytů. Klopidogrel musí
být metabolizován enzymy CYP450, aby se vytvořil aktivní metabolit, který inhibuje agregaci destiček.
Aktivní metabolit klopidogrelu selektivně inhibuje vazbu adenozindifosfátu receptor P2Y12 a následně ADP-zprostředkovanou aktivaci glykoproteinového komplexu GPIIb/IIIa,
čímž je inhibována agregace destiček. Protože vazba je ireverzibilní, ovlivňuje destičky po celou délku
jejich života jakou probíhá tvorba nových destiček. Agregace destiček, navozená agonisty jinými než je ADP, je
rovněž inhibována zablokováním amplifikace aktivace destiček uvolněným ADP.

Vzhledem k tomu, že aktivní metabolit je tvořen enzymy CYP450, z nichž některé jsou polymorfní nebo
mohou být inhibovány jinými léčivými přípravky, nedochází u všech pacientů k adekvátní inhibici
agregace destiček.

Farmakodynamické účinky

Opakované dávky 75 mg denně vyvolaly podstatnou inhibici ADP-indukované agregace trombocytů již
od prvního dne; tato inhibice se progresivně zvyšovala a dosáhla rovnovážného stavu mezi 3. a 7. dnem
podávání. Průměrná míra inhibice pozorovaná po dosažení rovnovážného stavu činila při denní dávce
75 mg 40 - 60%. Agregace destiček a doba krvácivosti se obvykle vrátily k původním hodnotám během
dnů po ukončení terapie.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost klopidogrelu byla vyhodnocena v 7 dvojitě zaslepených studiích, ve kterých bylo
zahrnuto přes 100 000 pacientů: studie CAPRIE, porovnávající klopidogrel a ASA a CURE, CLARITY,
COMMIT, CHANCE, POINT a ACTIVE-A studie porovnávající klopidogrel a placebo, přičemž byly
oba léčivé přípravky podávány v kombinaci s ASA a jinou standardní terapií.

Nedávný infarkt myokardu periferních tepen

Do studie CAPRIE bylo zahrnuto 19185 pacientů s aterotrombózou projevující se nedávným infarktem
myokardu ischemickou chorobou dolních končetin klopidogrel v dávce 75 mg denně nebo ASA v dávce 325 mg denně a byli sledováni po dobu 1 až 3 let.
V podskupině po prodělaném infarktu myokardu většina pacientů užívala po dobu prvních několika dnů
po infarktu ASA.

Klopidogrel signifikantně snížil incidenci nových ischemických příhod zahrnoval: infarkt myokardu, ischemickou cévní mozkovou příhodu nebo vaskulární smrts ASA. V analýze „intention to treat“ bylo 939 příhod pozorováno ve skupině klopidogrelu a 1020 příhod
ve skupině ASA 16,4]; p=0,045spolehlivosti IS : 0 - 20], u kterých se zabránilo vzniku nové ischemické příhody. Analýza celkové
úmrtnosti, jako druhého cílového parametru, nevykázala žádný významný rozdíl mezi klopidogrelem

V analýze podskupin podle kvalifikace onemocnění příhoda a PADzahrnutých do studie pro PAD mozkové příhodě výhradně pro nedávný infarkt myokardu, byl klopidogrel numericky méně účinný než ASA, ale
statisticky s ASA shodný podle věku ukázalo, že přínos klopidogrelu u pacientů starších 75 let byl menší než u pacientů ve věku
≤ 75 let.

Vzhledem k tomu, že studie CAPRIE nebyla cílena na hodnocení účinnosti individuálních podskupin,
není jasné, zda rozdíly v hodnotách snížení relativního rizika, které se objevily u jednotlivých
kvalifikujících onemocnění, skutečně existují nebo zda jsou výsledkem náhody.

Akutní koronární syndrom

Do studie CURE bylo zahrnuto 12562 pacientů s akutním koronárním syndromem bez ST elevace
počátku poslední epizody bolesti na hrudi nebo obtíží, které odpovídaly ischémii. Pacienti museli mít
buďzměny v EKG odpovídající nové ischémii nebo zvýšené hodnoty srdečních enzymů nebo troponinu
I nebo troponinu T minimálně na dvojnásobek horní hranice normy. Pacienti byli randomizováni do
skupiny klopidogrelové skupiny placebové denněsoučasně i heparinem a relativní riziko krvácení ve skupině pacientů léčených klopidogrelem a skupině
pacientů léčených placebem nebylo významně ovlivněno současnou léčbou heparinem.

Primární cílový parametr [kardiovaskulární příhoda] byl zaznamenán u 582 skupině léčené placebem. Snížení relativního rizika konzervativní léčbě, 29% když pacienti podstoupili perkutánní transluminární koronární angioplastiku
relativního rizika vzniku nové kardiovaskulární příhody Po více než třech měsících léčby se prospěch z kombinované léčby klopidogrel + ASA již nadále
nezvyšoval, zatímco riziko krvácivých komplikací přetrvávalo
Užití klopidogrelu v CURE bylo spojeno s nižší potřebou podání trombolytické terapie IS: 24,3 %, 57,5 %
Druhý primární cílový parametr sledování refrakterní ischemie6%-21%, p=0,0005významným snížením incidence IM [287 skupině léčené placebem]. Nebyl pozorován účinek na počet rehospitalizací pro nestabilní anginu
pectoris.

Výsledky u skupin pacientů rozdělených podle různých charakteristik nebo non-Q infarkt myokardu, nízká až vysoká rizikovost, diabetes mellitus, nutnost revaskularizace,
věk, pohlaví atd.2172 pacientů prokázaly, že výrazně lepších výsledků bylo dosaženo ve skupině s klopidogrelem: snížení relativního
rizika 26,2 % a pro sekundární koprimární cílový parametr nebo refrakterní ischémiepacientů navíc neukázal žádné zvláštní riziko. Proto jsou výsledky z této podskupiny pacientů ve shodě
s celkovými výsledky studie.

Pozorovaný prospěch z léčby klopidogrelem byl nezávislý na jiných akutních či dlouhodobých terapiích
kardiovaskulárními léčivými přípravky beta-blokátory a ACE inhibitorydenně
U pacientů s akutním infarktem myokardu s ST elevací byla bezpečnost a účinnost klopidogrelu ověřena
ve 2 randomizovaných, placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích, CLARITY a COMMIT.

Studie CLARITY zahrnovala 3491 pacientů, kteří se dostavili k lékaři do 12 hodin od počátku akutního
infarktu myokardu s ST elevací, u kterých byla plánována trombolytická léčba. Pacientům byl podáván
klopidogrel kombinaci s ASA vhodných případech heparin. Pacienti byli sledováni 30 dní. Primárním cílovým parametrem sledování
byl výskyt uzavřené infarktové tepny prokázaný koronarografií, provedenou před propuštěním
nemocného, nebo úmrtí nebo rekurence infarktu myokardu před provedením koronarografie. Pro
pacienty, kterým nebyla provedena koronarografie, bylo primárním cílovým parametrem sledování
úmrtí nebo rekurence infarktu myokardu do 8. dne nebo do propuštění z nemocnice. V celkové populaci
pacientů bylo 19,7 % žen, 29,2 % pacientů bylo ve věku 65 a více let. Celkem 99,7 % pacientů bylo
léčeno fibrinolytiky fibrinolytiky
Patnáct procent dosáhlo primárního cílového parametru sledování, což znamená 6,7% snížení absolutního rizika a 36%
snížení relativního rizika ve prospěch klopidogrelu zejména snížením výskytu uzavřené infarktové tepny. Tento prospěch byl patrný ve všech předem
specifikovaných podskupinách zahrnujících rozdělení pacientů podle věku a pohlaví, lokalizace
infarktu, použitého fibrinolytika a heparinu.

Studie COMMIT měla 2x2 faktoriální design a zahrnovala 45852 pacientů, kteří se dostavili k lékaři do
24 hodin od počátku příznaků suspektního infarktu myokardu s abnormálním nálezem na EKG elevací ST, depresí ST nebo blokem levého raménka Tawarovado propuštění z nemocnice. Druhým primárním cílovým parametrem sledování bylo úmrtí z jakékoliv
příčiny a první relaps infarktu, cévní mozková příhoda a úmrtí. V celkové populaci bylo 27,8 % žen,
58,4 % nemocných bylo ve věku 60 roků a více fibrinolytiky.

Klopidogrel významně snížil relativní riziko úmrtí z jakékoli příčiny o 7 % kombinovaného výskytu buď relapsu infarktu, cévní mozkové příhody nebo úmrtí o 9 % představuje snížení absolutního rizika o 0,5 % resp. 0,9 %. Tento prospěch byl konzistentní nehledě na
věk, pohlaví, podání nebo nepodání fibrinolytik a byl patrný již po 24 hodinách.

Deeskalace inhibitorů P2Y12 u akutního koronárního syndromu
Ve dvou randomizovaných studiích sponzorovaných zkoušejícími s klinickými výsledky, byl hodnocen přechod od silnějšího inhibitoru receptoru P2Y12 na klopidogrel ve
spojení s ASA po akutní fázi akutního koronárního syndromu
Klinický přínos silnějších inhibitorů P2Y12, tikagreloru a prasugrelu v pivotních studiích se vztahuje k
významnému snížení recidivujících ischemických příhod průběhu prvního roku konzistentní, větší snížení recidivy ischemických příhod po AKS bylo pozorováno
během prvních dnů po zahájení léčby. Naproti tomu, post-hoc analýzy prokázaly statisticky významné
zvýšení rizika krvácení u silnějších inhibitorů P2Y12, vyskytujícího se převážně v průběhu udržovací
fáze, po prvním měsíci po AKS. Studie TOPIC and TROPICAL ACS byly navrženy tak, aby zkoumaly,
jak zmírnit krvácivé příhody při zachování účinnosti.

Studie TOPIC Tato zkoušejícím sponzorovaná, randomizovaná, otevřená studie zahrnovala pacienty s AKS
vyžadujícími perkutánní koronární intervenci bez nežádoucího účinku po dobu jednoho měsíce byli určeni k přechodu na léčbu fixní dávkou ASA s
klopidogrelem léčebném režimu
Analýza byla provedena celkem u 645 z 646 pacientů s infarktem myokardu s ST elevací s infarktem myokardu bez ST elevace doby sledování pro obě skupiny činil 359 dní. Charakteristiky sledovaného souboru byly podobné v
obou skupinách.

Primární výstup zahrnující kardiovaskulární smrt, cévní mozkové příhody, urgentní revaskularizace a
BARC 43 pacientů skupině krvácivých příhod, bez rozdílu zjištěného v ischemických cílových parametrech BARC ≥ 2 krvácení se vyskytlo méně často v deeskalované DAPT skupině u 30 pacientů skupině
Studie TROPICAL-ACS Treatment for Acute Coronary SyndromesTato randomizovaná otevřená studie zahrnovala 2610 pacientů s AKS s pozitivním biomarkerem po
úspěšném PCI. Pacienti byli randomizováni, aby užívali buď prasugrel 5 nebo 10 mg/den destiček
Deeskalovaní pacienti podstoupili testování reziduální vysoké reaktivity krevních destiček platelet reactivity10 mg/den po dobu 11,5 měsíce; pokud byla HPR < 46 jednotek, pacienti pokračovali v užívání
klopidogrelu 75 mg/den po dobu 11,5 měsíce. Proto rameno řízené deeskalace zahrnovalo pacienty buď
na prasugrelu sledováni po dobu jednoho roku.

Primární cíl stupně krvácení BARC ≥2 za 12 měsícůdeeskalované skupině a 118 pacientů Řízená deeskalace nevyústila ani ve zvýšené kombinované riziko ischemické příhody v deeskalované skupině vs 3,2 % v kontrolní skupině; p non-inferiorita=0,0115sekundární cíl, krvácení BARC ≥2 řízené deeskalované skupině oproti 11 %
Duální protidestičková terapie
DAPT při kombinaci klopidogrelu a ASA jako preventivní léčba před mozkovou příhodou po akutní
lehké iCMP nebo středně až vysoce rizikové TIA byla hodnocena ve dvou randomizovaných studiích
sponzorovaných zkoušejícím
Studie CHANCE Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie
zahrnovala 5170 čínských pacientů s akutní TIA příhodou 300 mg, dle uvážení ošetřujícího lékaředostávali první den nárazovou dávku 300 mg klopidogrelu, následovanou dávkou 75 mg klopidogrelu
denně ve dnech 2 až 90 a ASA v dávce 75 mg denně ve dnech 2 až 21. Pacienti, kteří byli náhodně
zařazeni do skupiny ASA, dostávali placebo verzi klopidogrelu ve dnech 1 až 90 a ASA v dávce 75 mg
denně ve dnech 2 až 90.

Primárním ukazatelem účinnosti byla jakákoli nová příhoda 90 dnech po akutní lehké iCMP nebo vysoce rizikové TIA. K tomu došlo u 212 pacientů skupině klopidogrel-ASA ve srovnání s 303 pacienty 0,68; 95% interval spolehlivosti [CI], 0,57 až 0,81; P<0,001ve skupině klopidogrel–ASA ve srovnání s 295 0,81; P<0,001studovaných skupin pacientů krvácivých příhod byla 2,3 % ve skupině klopidogrel–ASA ve srovnání s 1,6 % ve skupině ASA 1,41; 95% CI, 0,95 až 2,10; P = 0,09
Studie POINT Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie
zahrnovala 4881 mezinárodních pacientů s akutní TIA příhodou 1-90 dostávali první den nárazovou dávku 600 mg klopidogrelu, následovanou dávkou 75 mg klopidogrelu
denně ve dnech 2 až 90. Pacienti, kteří byli náhodně zařazeni do placebo skupiny, dostávali placebo
verzi klopidogrelu ve dnech 1 až 90.

Primárním ukazatelem účinnosti byl komplex závažných ischemických příhod z důvodu ischemické cévní příhodyklopidogrel plus ASA ve srovnání se 160 pacienty 95% CI, 0,59 až 0,95; P = 0,02dostávali klopidogrel plus ASA ve srovnání se 155 pacienty u 23 z 2432 pacientů dostávali ASA samostatně
Analýza časového průběhu studie CHANCE a studie POINT
Po uplynutí 21 dnů nebyl při pokračování DAPT žádný přínos v účinnosti. Bylo provedeno časové
rozložení těžkých ischemických příhod a těžkých krvácení přiřazením léčby, aby se analyzoval vliv
krátkodobé časové úpravy DAPT.

Tabulka 1- Distribuce časového průběhu závažných ischemických příhod a těžkých krvácení
přiřazením léčby u studie CHANCE a studie POINT

Počet
příhod 
      
studie CHANCE
a studie POINT
/pþED Celkem První týden Druhý týden Třetí týden
Těžké ischemické
příhody 
ASA  328  Rozdíl ㄀Těžké krvácení ASA    Rozdíl  
Fibrilace síní
Studie ACTIVE-W a ACTIVE-A, které byly oddělenými studiemi v rámci programu ACTIVE,
zahrnovaly pacienty s fibrilací síní základě vstupních kritérií lékaři zařadili pacienty, kteří byli kandidáty na léčbu antagonisty vitamínu K
být léčeni VKA, protože nebyli schopni či ochotni léčbu přijmout.

Studie ACTIVE-W prokázala, že léčba antagonisty vitamínu K byla účinnější, než léčba klopidogrelem
a ASA.

Studie ACTIVE-A kontrolovaná klinická studie, která srovnávala klopidogrel 75 mg/den + ASA + ASA
Pacienti randomizovaní v rámci programu ACTIVE měli dokumentovanou FS, tj. buď permanentní FS,
nebo nejméně 2 epizody intermitentních FS během uplynulých 6 měsíců, a měli alespoň jeden z
následujících rizikových faktorů: věk ≥ 75 let nebo věk 55 až 74 let a buď diabetes mellitus vyžadující
farmakologickou léčbu, nebo dokumentovaný předchozí infarkt myokardu; dokumentovanou
ischemickou chorobu srdeční; léčbu pro systémovou hypertenzi; v minulosti utrpěli cévní mozkovou
příhodu, tranzitorní ischemickou ataku dysfunkci levé komory s ejekční frakcí levé komory < 45 %; nebo dokumentovanou periferní cévní
chorobu. Střední hodnota skóre CHADS2 byla 2,0
Hlavní kritéria vylučující účast pacienta byla následující: dokumentovaný peptický vřed během
posledních 6 měsíců, intracerebrální krvácení v anamnéze; významná trombocytopenie < 50 x 109/ljakékoli z obou látek.

U sedmdesáti tří procent z důvodu rozhodnutí lékaře, nemožnosti splnit kontroly INR predispozice k pádům nebo traumatu hlavy nebo existence specifického rizika krvácení; u 26 % pacientů
vycházelo rozhodnutí lékaře z neochoty pacienta užívat VKA.

Populace pacientů zahrnovala 41,8 % žen. Průměrný věk byl 71 let, 41,6 % pacientů bylo ve věku ≥
75 let. Celkem 23,0 % pacientů dostávalo antiarytmika, 52,1 % betablokátory, 54,6 % ACE inhibitory a
25,4 % statiny.

Počet pacientů, kteří dosáhli primárního cílového parametru studie příhody, IM, systémové embolie nepostihující CNS či úmrtí z vaskulárních příčinskupině léčené klopidogrelem + ASA a 924 relativního rizika o 11,1 %; 95% CI = 2,4 až 19,1 %, p=0,013cévních mozkových příhod. Cévní mozkové příhody se vyskytly u 296 klopidogrelem + ASA a u 408 o 28,4 %, 95% CI = 16,8 % až 38,3 %, p=0,00001
Pediatrická populace
Ve studii zvyšování dávky, která zahrnovala 86 novorozenců nebo kojenců ve věku do 24 měsíců s
rizikem trombózy 0,2 mg/kg u novorozenců a kojenců, a 0,15 mg/kg pouze u novorozenců. Při dávce 0,2 mg/kg bylo
dosaženo průměrné inhibice o 49,3 % s podáváním přípravku Clopidogrel Viatris v dávce 75 mg/den u dospělých.

V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii s paralelní skupinou 906 pediatrických pacientů kterým byl zaveden systémově-plicnicový shunt, byli pacienti randomizováni k léčbě klopidogrelem 0,mg/kg chirurgické léčby. Průměrná doba od zavedení shuntu do prvního podání léčby v rámci studie byla dní. Přibližně 88 % pacientů dostávalo současně ASA skupinami nebyl zjištěn signifikantní rozdíl z hlediska primárního složeného cíle studie, tj. úmrtí,
trombóza shuntu nebo intervence z důvodu kardiální indikace před dosažením 120 dnů věku, které
následovaly po události trombotického původu – klopidogrelem i placebem bylo krvácení, nicméně v četnosti výskytu krvácení nebyl mezi oběma
skupinami statisticky významný rozdíl. V dlouhodobém sledování bezpečnosti v této studii dostávalo
26 pacientů, kteří měli v jednom roce věku stále zaveden shunt, klopidogrel až do věku 18 měsíců.
Během tohoto dlouhodobého sledování po léčbě nebyla zaznamenána žádná nová podezření ohledně
bezpečnosti přípravku.

Klinické studie CLARINET a PICOLO byly provedeny s rekonstituovaným roztokem klopidogrelu. Ve
studii relativní biologické dostupnosti u dospělých byl při srovnání se schválenými tabletami prokázán
u rekonstituovaného roztoku klopidogrelu obdobný rozsah a mírně vyšší rychlost absorpce hlavního

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po jednorázových a opakovaných perorálních dávkách 75 mg denně je klopidogrel rychle absorbován.
Střední hodnoty maximálních hladin nezměněného klopidogrelu v plazmě jednorázovém perorálním podání 75 mgvylučování metabolitů klopidogrelu močí se jeho absorpce odhaduje na alespoň 50 %.

Distribuce
Klopidogrel a hlavní proteiny
Biotransformace
Klopidogrel je ve velké míře metabolizován v játrech. In vitro a in vivo je klopidogrel metabolizován
dvěma hlavními metabolickými cestami: jedna je zprostředkována esterázami a vede k hydrolýze na
inaktivní derivát kyseliny karboxylové mnoha cytochromy P450. Klopidogrel je nejprve metabolizován na intermediární metabolit 2-oxo-
klopidogrel. Následkem přeměny intermediárního metabolitu 2-oxo-klopidogrelu vzniká aktivní
metabolit, thiolový derivát klopidogrelu. Aktivní metabolit je vytvářen převážně CYP2C19 za pomocí
několika dalších izoenzymů CYP, včetně , CYP1A2 CYP2B6 a CYP3A4. Aktivní thiolový metabolit,
který byl izolován in vitro, se rychle a ireverzibilně váže na destičkové receptory, čímž inhibuje agregaci
destiček.

Cmax aktivního metabolitu po jednorázové nárazové dávce 300 mg klopidogrelu je dvakrát větší, než po
čtyřech dnech podávání 75 mg udržovací dávky. Cmax je dosažena přibližně 30 až 60 minut po podání.

Eliminace
Po podání perorální dávky klopidogrelu značeného 14C se u člověka přibližně 50 % látky vyloučí močí
a přibližně 46 % stolicí během 120 hodin po podání. Po jednorázové perorální dávce 75 mg je poločas
klopidogrelu přibližně 6 hodin. Eliminační poločas hlavního cirkulujícího hodin po jednorázovém i opakovaném podání.

Farmakogenetika
CYP2C19 se podílí na vzniku aktivního metabolitu i intermediárního metabolitu 2-oxo-klopidogrelu.
Farmakokinetika a protisrážlivý účinek aktivního metabolitu klopidogrelu se liší v závislosti na
genotypu CYP2C19, jak bylo měřeno ex vivo stanovením agregace destiček.

Alela CYP2C19*1 je spojena s plně funkčním metabolismem, zatímco alely CYP2C19*2 a CYP2C19*jsou nefunkční. Alely CYP2C19*2 a CYP2C19*3 tvoří většinu alel se sníženou funkcí v kavkazské
nebo se sníženým metabolismem jsou méně časté a zahrnují: CYP2C19*4,*5, *6, *7 a 8. Jak je uvedeno
výše, pacient se statutem pomalého metabolizátora bude mít dvě nefunkční alely. Publikované údaje o
genotypových frekvencích pomalých metabolizátorů CYP2C19 udávají zhruba 2 % v kavkazské
populaci, 4% v černošské populaci a 14 % u Číňanů. Jsou k dispozici testy pro zjištění pacientova
genotypu CYP2C19.

Ve zkřížené studii zahrnující 40 zdravých subjektů, přičemž v každé ze čtyř skupin metabolizátorů
CYP2C19 farmakokinetické a protisrážlivé odpovědi při podávání dávky 300 mg a následně 75 mg/den, a 600 mg
a následně 150 mg/den, v obou případech celkem po dobu 5 dní rychlými a středně rychlými metabolizátory nebyly pozorovány žádné podstatné rozdíly v expozici
aktivnímu metabolitu a ve střední hodnotě inhibice agregace destiček byla expozice aktivnímu metabolitu snížena o 63-71 % ve srovnání s rychlými metabolizátory.
V dávkovacím režimu 300 mg/75 mg byly u pomalých metabolizátorů se střední hodnotou IPA ADPa 58 % metabolizátorů. V případě dávkovacího režimu 600 mg/150 mg byla u pomalých metabolizátorů
expozice aktivnímu metabolitu vyšší, než při režimu 300 mg/75 mg. Kromě toho byly hodnoty IPA % dávkovací režim.

V souladu s výše uvedenými výsledky bylo metaanalýzou 6 studií zahrnujících 335 subjektů léčených
klopidogrelem v ustáleném stavu prokázáno, že expozice aktivnímu metabolitu u středně rychlých
metabolizátorů byla snížena o 28 % a u pomalých metabolizátorů o 72 %, zatímco inhibice agregace
destiček metabolizátorů.

Vliv genotypu CYP2C19 na klinický výsledek u pacientů léčených klopidogrelem ještě nebyl
v prospektivních randomizovaných kontrolovaných klinických studiích hodnocen. Pro vyhodnocení
jeho vlivu však byla u pacientů léčených klopidogrelem provedena řada retrospektivních analýz, z nichž
jsou známy výsledky genotypu: CURE TRITON-TIMI 38 studií.

V TRITON-TIMI 38 a 3 kohortních studiích pacientů se statutem buď středně rychlých nebo pomalých metabolizátorů vyšší výskyt
kardiovaskulárních příhod srovnání s rychlými metabolizátory.

V CHARISMA a v jedné kohortní studii pomalých metabolizátorů ve srovnání s rychlými metabolizátory.

V CURE, CLARITY, ACTIVE-A a v jedné kohortní studii na základě metabolického statutu.

Žádná z těchto analýz nebyla dostatečná pro zjištění odlišností výsledku u pomalých metabolizátorů.

Zvláštní populace

Farmakokinetika aktivního metabolitu klopidogrelu není známa u těchto populací:

Porucha funkce ledvin
Po opakovaných denních dávkách 75 mg klopidogrelu u jedinců s těžkou poruchou renálních funkcí
dobrovolníků užívajících 75 mg klopidogrelu denně. Klinická snášenlivost přípravku byla dobrá u všech
pacientů.

Porucha funkce jater
Po opakovaných denních dávkách 75 mg klopidogrelu po dobu 10 dní u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater byla inhibice ADP-indukované agregace trombocytů obdobná jako u zdravých
dobrovolníků. Střední hodnota prodloužení doby krvácivosti byla v obou skupinách rovněž obdobná.

Rasa
Prevalence alel CYP2C19, která má za následek středně rychlý a pomalý metabolismus CYP2C19, se
liší v závislosti na rase/etnické příslušnosti omezené údaje pro hodnocení klinických důsledků genotypizace tohoto CYP na klinické příhody.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejčastěji pozorovanými účinky v neklinických studiích na potkanech a paviánech byly jaterní změny.
Ty se objevily v dávkách odpovídajících alespoň 25násobku expozice u člověka, které je dosaženo při
podávání klinických dávek 75 mg/den, a byly důsledkem účinku na jaterní enzymy podílející se na
metabolismu klopidogrelu. U člověka nebyl při terapeutických dávkách tento účinek na jaterní enzymy
pozorován.

Při podávání velmi vysokých dávek byly u potkanů a paviánů zaznamenány trávicí potíže/intolerabilita

Nebyl nalezen žádný důkaz kancerogenního účinku klopidogrelu podávaného po dobu 78 týdnů myším
a 104 týdnů potkanům v dávkách až 77 mg/kg denně člověka při podávání klinických dávek 75 mg/den
Klopidogrel byl testován v řadě in vitro a in vivo studií genotoxicity a nevykazoval žádnou genotoxickou
aktivitu.

Bylo zjištěno, že klopidogrel neovlivňuje fertilitu potkaních samců ani samic a není teratogenní ani u
potkanů ani u králíků. U kojících potkanů způsobil klopidogrel nevýrazné zpomalení vývoje potomstva.
Zvláštní farmakokinetické studie prováděné s radioaktivně značeným klopidogrelem ukázaly, že
původní látka nebo její metabolity jsou vylučovány do mléka. Nelze proto vyloučit jejich účinek, přímý


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro:
Hydroxypropylcelulosa Mannitol Krospovidon Monohydrát kyseliny citronové
Makrogol Mikrokrystalická celulosa
Kyselina stearová
Mastek

Potahová vrstva:
Hypromelosa Monohydrát laktosy
Triacetin Oxid titaničitý Červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Přípravek v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Přípravek v celohliníkových blistrech nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry z bílé PVC/PE/PVDC-hliníkové fólie.
Balení obsahující 7, 14, 28, 30, 30x1
Blistry z PA/ALL/PVC-hliníkové fólie
Balení obsahující 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 nebo 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s
místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart,
Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/568/001 Krabičky se 7 potahovanými tabletami v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/002 Krabičky se 14 potahovanými tabletami v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/003 Krabičky s 28 potahovanými tabletami v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/004 Krabičky s 30 potahovanými tabletami v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/005 Krabičky s 50 potahovanými tabletami v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/006 Krabičky s 56 potahovanými tabletami v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/007 Krabičky s 84 potahovanými tabletami v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/008 Krabičky s 90 potahovanými tabletami v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/009 Krabičky se 100 potahovanými tabletami v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/010 Krabičky se 7 potahovanými tabletami v PA/ALL/PVC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/011 Krabičky se 14 potahovanými tabletami vPA/ALL/PVC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/012 Krabičky s 28 potahovanými tabletami v PA/ALL/PVC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/013 Krabičky s 30 potahovanými tabletami vPA/ALL/PVC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/014 Krabičky s 50 potahovanými tabletami v PA/ALL/PVC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/015 Krabičky s 56 potahovanými tabletami v PA/ALL/PVC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/016 Krabičky s 84 potahovanými tabletami v PA/ALL/PVC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/017 Krabičky s 90 potahovanými tabletami v PA/ALL/PVC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/018 Krabičky se 100 potahovanými tabletami v PA/ALL/PVC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/019 Krabičky s 30 x 1 potahovanou tabletou v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech
EU/1/09/568/020 Krabičky s 50 x 1 potahovanou tabletou v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16.10.Datum posledního prodloužení registrace: 18.9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
lékové agentury: http://www.ema.europa.eu/.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Pharmathen S.A.
6, Dervenakion
15351 Pallini Attiki
Řecko

Pharmathen International
S.A
Industrial Park Sapes
Rodopi Prefecture, Block No Rodopi Řecko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci předkládá PSUR pro tento léčivý přípravek v souladu s
požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro
léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ SKLÁDAČKA PRO PVC/PE/PVDC/HLINÍKOVÉ BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel Viatris 75 mg potahované tablety
clopidogrelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 75 mg klopidogrelu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje laktosu. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
50 x 1 potahovaná tableta


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte do 25 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart,
Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/568/001-EU/1/09/568/019-

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

clopidogrel viatris 75 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ SKLÁDAČKA PRO PA/ALL/PVC/HLINÍKOVÉ BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel Viatris 75 mg potahované tablety
clopidogrelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 75 mg klopidogrelu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje laktosu. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart,
Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/568/010-

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

clopidogrel viatris 75 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 
䌀汯瀀楤

2.
Viatris Limited


3.
EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE
 
Lot


5. JINÉ
 

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Clopidogrel Viatris 75 mg potahované tablety
clopidogrelum

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Clopidogrel Viatris a k čemu se užívá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Clopidogrel Viatris užívat
3. Jak se Clopidogrel Viatris užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Clopidogrel Viatris uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Clopidogrel Viatris a k čemu se užívá


Clopidogrel Viatris obsahuje klopidogrel a patří do skupiny léků zvaných protidestičková léčiva.
Krevní destičky jsou velmi malá tělíska v krvi, která se při srážení krve shlukují. Protidestičkové léky
brání tomuto shlukování a snižují tak možnost vzniku krevní sraženiny trombóza
Clopidogrel Viatris se užívá u dospělých k prevenci vzniku krevních sraženin zkornatělých tepnách a může vést k aterotrombotickým příhodám
Clopidogrel Viatris Vám byl předepsán, aby napomohl prevenci vzniku krevních sraženin a snížil
riziko těchto závažných příhod, protože:
- trpíte kornatěním tepen - prodělal- jste prodělalprojevily jako bolest na hrudi. V rámci léčby tohoto onemocnění Vám možná byl do uzavřené
nebo zúžené tepny umístěn stent může předepsat kyselinu acetylsalicylovou na snížení horečky a používanou k prevenci srážení krve- se u Vás objevily příznaky mrtvice, které v krátké době odezní ischemický záchvatVám lékař může rovněž podat kyselinu acetylsalicylovou.
- máte nepravidelný srdeční tep – onemocnění zvané „fibrilace síní“ – a nemůžete užívat léčivé
přípravky známé jako perorální antikoagulancia nových krevních sraženin a zvětšování sraženin stávajících. Mělonemocnění jsou perorální antikoagulancia účinnější než užívání kyseliny acetylsalicylové nebo
přípravku Clopidogrel Viatris v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou. Přípravek Clopidogrel
Viatris spolu s kyselinou acetylsalicylovou by Vám měl lékař předepsat v případě, že perorální
antikoagulancia nemůžete užívat a není u Vás riziko velkého krvácení.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Clopidogrel Viatris užívat


Neužívejte Clopidogrel Viatris:
• pokud jste alergický• pokud trpíte onemocněním, které je v současné době doprovázeno krvácením, např. žaludeční
vřed nebo krvácení do mozku,
• pokud trpíte závažnou poruchou jater.

Pokud si myslíte, že se Vás některé z uvedených potíží týkají nebo máte-li jakékoli jiné pochybnosti,
poraďte se, než začnete Clopidogrel Viatris užívat, se svým lékařem.

Upozornění a opatření
Pokud se Vás týká některá z níže uvedených situací, oznamte to svému lékaři předtím, než začnete
užívat Clopidogrel Viatris:
• pokud máte zvýšené riziko krvácení, např.:
- onemocnění, při kterém je riziko vzniku vnitřního krvácení - krevní poruchy, díky níž jste náchylnější k vzniku vnitřnímho krvácení jakýchkoli tkání, orgánů nebo kloubů- nedávné závažné zranění,
- nedávný chirurgický zákrok - plánovanou operaci • pokud u Vás v uplynulých 7 dnech byla zjištěna krevní sraženina v cévách v mozku mozková příhoda- mozková mrtvice• pokud trpíte onemocněním ledvin nebo jater
• pokud jste měl• pokud jste v minulosti prodělal
Pokud užíváte Clopidogrel Viatris:
• Informujte svého lékaře v případě plánované operace • Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás objeví změny zdravotního stavu známé jako trombotická trombocytopenická purpura nebo TTPpodlitiny, které mohou vypadat jako červené drobné tečky současně s nebo bez nevysvětlitelné
výrazné únavy, zmatenosti, žloutnutí kůže nebo očí účinky“• Pokud se říznete nebo jinak zraníte, může zástava krvácení trvat déle. To souvisí s
mechanismem účinku tohoto léku, který zabraňuje tvorbě krevních sraženin. V případě lehkého
poranění, jako třeba říznutí, poranění při holení, se obvykle není třeba obávat. Přesto, pokud jste
svým krvácením znepokojeni, měli byste ihned kontaktovat svého lékaře nežádoucí účinky“• Váš lékař může provést krevní testy.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento lék dětem, protože u nich není účinný.

Další léčivé přípravky a Clopidogrel Viatris
Informujte prosím svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalNěkteré další léčivé přípravky mohou ovlivnit užívání přípravku Clopidogrel Viatris a naopak.

Zvláště byste měl- léčivé přípravky, které mohou zvýšit riziko krvácení, např.:
o perorální antikoagulancia tj. léčivé přípravky, které snižují srážení krve,
o nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky obvykle používané k léčbě bolestivých a/nebo
zánětlivých stavů svalů nebo kloubů,
o heparin nebo jakýkoliv další injekční léčivý přípravek používaný ke snížení krevní
srážlivosti,
o tiklopidin, další protidestičkový lék,
o selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu ale i dalších těchto láteko rifampicin - omeprazol nebo esomeprazol, léčivé přípravky používané k léčbě žaludečních obtíží,
- flukonazol nebo vorikonazol, léčivé přípravky k léčbě bakteriálních a mykotických infekcí,
- efavirenz, léčivý přípravek k léčbě HIV infekce - karbamazepin, léčivý přípravek k léčbě určitých forem epilepsie,
- moklobemid užívaný k léčbě deprese.
- repaglinid, léčivý přípravek k léčbě diabetu,
- paklitaxel, léčivý přípravek k léčbě nádorových onemocnění,
- opioidy: pokud jste léčenpředepíše jakékoli opioidy - rosuvastatin
Pokud jste prodělalischemický záchvat nebo lehkou cévní mozkovou příhodu, může Vám být Clopidogrel Viatris
předepsán v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou, látkou přítomnou v mnoha přípravcích
používaných k úlevě od bolesti a snížení horečky. Příležitostné užití acetylsalicylové kyseliny více než 1000 mg kdykoli během 24 hodinužívání za jiných podmínek byste měl
Přípravek Clopidogrel Viatris s jídlem a pitím
Přípravek Clopidogrel Viatris může být užíván s jídlem nebo nalačno.

Těhotenství a kojení
Je vhodnější neužívat tento léčivý přípravek během těhotenství.

Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, měla byste o tom, než začnete
Clopidogrel Viatris užívat, říci svému lékaři nebo lékárníkovi. Pokud otěhotníte během užívání
přípravku Clopidogrel Viatris, ihned o tom informujte svého lékaře, neboť se užívání klopidogrelu
během těhotenství nedoporučuje.

Pokud užíváte tento léčivý přípravek, neměla byste kojit.
Jestliže kojíte nebo kojení plánujete, poraďte se před zahájením užívání tohoto léčivého přípravku se
svým lékařem.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že přípravek Clopidogrel Viatris ovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla
nebo obsluhovat stroje.

Clopidogrel Viatris obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.



3. Jak se Clopidogrel Viatris užívá


Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka, která platí i pro pacienty s onemocněním nazývaným „atriální fibrilace“
vnitřně s jídlem nebo bez jídla každý den ve stejnou dobu.

Pokud jste prodělali těžkou bolest na hrudi Vám může předepsat Clopidogrel Viatris v dávce 300 mg nebo 600 mg jednou na začátku léčby. Poté je doporučená dávka jedna 75 mg tableta přípravku Clopidogrel Viatris
denně; jak je uvedené výše.

Pokud se u Vás objevily příznaky mrtvice, které v krátké době odezní ischemický záchvatléčby podat jednu 300 mg dávku přípravku Clopidogrel Mylan dávka jedna 75 mg tableta přípravku Clopidogrel Mylan jednou denně tak, jak je popsáno výše, spolu
s kyselinou acetylsalicylovou po dobu 3 týdnů. Poté Vám lékař může předepsat buď samotný
Clopidogrel Mylan nebo samotnou kyselinu acetylsalicylovou.

Přípravek Clopidogrel Viatris byste měl
Pokud užijete více přípravku Clopidogrel Viatrisu, než byste měli
Vyhledejte svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovostní službu v nemocnici kvůli zvýšenému
riziku krvácení.

Pokud zapomenete Clopidogrel Viatris užít
V případě, že zapomenete užít jednu dávku přípravku Clopidogrel Viatris a uvědomíte si to během hodin poté, co dávku běžně užíváte, užijte opomenutou tabletu ihned a další tabletu pak užijte v
obvyklou dobu.

V případě, že si vzpomenete později než 12 hodin poté, co jste měldávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřerušujte léčbu, pokud Vám to lékař nedoporučí. Před ukončením kontaktujte Vašeho lékaře
nebo lékárníka.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví:
- horečka, známky infekce nebo nadměrná únava. Tyto stavy mohou být následkem vzácně se
vyskytujícího snížení počtu některých krvinek.
- příznaky jaterních problémů, jako je zežloutnutí kůže a/nebo bělma očí spojené s krvácením, které se objevuje pod kůží jako červené tečky a/nebo zmatenost - otok v ústech nebo kožní problémy, jako jsou vyrážka nebo svědění, puchýřky na kůži. Mohou
to být příznaky alergické reakce.

Nejčastějším častým nežádoucím účinkem hlášeným u přípravku Clopidogrel Viatris je
krvácení. Krvácení se může projevit jako krvácení do žaludku nebo do střev, podlitiny, krevní výrony
množství případů bylo také hlášeno krvácení do očí, v hlavě, plicích nebo do kloubů.

Pokud se Vám prodlouží doba krvácení při užívání přípravku Clopidogrel Viatris
Pokud se sami říznete nebo zraníte, zastavení krvácení může trvat déle než obvykle. Toto je spojeno s
působením léčiva, které zabraňuje tvorbě krevních sraženin. Při malých říznutích a úrazech, např.
říznutí, holení, se obvykle není třeba znepokojovat. Nicméně, pokud jste svým krvácením
znepokojeni, měli byste ihned kontaktovat svého lékaře
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Časté nežádoucí účinky průjem, bolesti břicha, poruchy trávení nebo pálení žáhy.

Méně časté nežádoucí účinky bolest hlavy, žaludeční vřed, zvracení, pocit nevolnosti, zácpa, žaludeční nebo střevní plynatost,
vyrážka, svědění, závratě, pocit brnění a necitlivosti.

Vzácné nežádoucí účinky závratě, zvětšení prsů u mužů.

Velmi vzácné nežádoucí účinky žloutenka, silné bolesti břicha s nebo bez bolestí v zádech, horečka; dýchací potíže někdy spojené s
kašlem, celkové alergické reakce mdlobamisnížení krevního tlaku, zmatenost, halucinace, bolest kloubů a svalů, změny vnímání nebo ztráta chuti
jídla.

Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí Alergická reakce s bolestí na hrudi nebo v oblasti břicha, přetrvávající příznaky nízké hladiny cukru
v krvi.

Kromě toho Vám může lékař zjistit změny ve výsledcích vyšetření krve nebo moči.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak Clopidogrel Viatris uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Podmínky uchovávání jsou uvedeny na krabičce.
Pokud je Clopidogrel Viatris dodáván v PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech, uchovávejte při teplotě
do 25 °C.
Pokud je Clopidogrel Viatris dodáván v celohliníkových blistrech, nevyžaduje žádné zvláštní
podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli viditelných známek poškození.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co Clopidogrel Viatris obsahuje
Léčivou látkou je clopidogrelum. Jedna tableta obsahuje clopidogrelum75 mg besilas
Dalšími složkami jsou - Jádro tablety: hydroxypropylcelulosa kyseliny citronové, mikrokrystalická celulosa, makrogol 6000, kyselina stearová, mastek
- Potah tablety: monohydrát laktosy červený oxid železitý
Jak Clopidogrel Viatris vypadá a co obsahuje toto balení

Potahované tablety přípravku Clopidogrel Viatris jsou růžové, kulaté a bikonvexní
Jsou dodávány v:
• PVC/PE/PVDC/hliníkových blistrech zabalených v krabičkách obsahujících 7, 14, 28, 30, 30xnebo
• PA/ALL/PVC-hliníkových blistrech zabalených v krabičkách obsahujících 7, 14, 28, 30, 50, 56,
84, 90 nebo 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobci:

Držitel rozhodnutí o registraci:
Viatris Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart,
Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

Výrobci:
Pharmathen S.A.,
Dervenakion
15351 Pallini Attiki
Řecko

Pharmathen International S.A
Industrial Park Sapes
Rodopi Prefecture, Block No Rodopi Řecko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva 
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg 
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: +32
Česká republika 
噩慴吀敬⸀: + 420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft
Tel.: + 36 1 465 Danmark 
呬Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland 
Tel: +49 800 0700
Nederland 
Mylan BV
Tel: +31 BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363
Norge 
呬Ελλάδα  
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410

Österreich 
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Tel: + 34 900 102
Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
吀: +33 4 37 25 75 Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 21 412 72
Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 Slovenija 
Mylan Healthcare d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Tel: +421 2 32 199 Italia 
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland 
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220
Sverige
Tel: + 46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055 United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.