ZUBSOLV 0,7MG/0,18MG SLG TBL NOB - Package insert

: Zubsolv 0,7MG/0,18MG SLG TBL NOB
Veiklioji medžiaga: Buprenorfin-hydrochlorid;Dihydrát naloxon-hydrochloridu ()
Alternatyvos: Bupensanduo, Libroxar, Suboxone, Zubsolv
ATC grupė: N07BC51 - buprenorfinas, deriniai
Gamintojas: Accord Healthcare S.L.U., Barcelona
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zubsolv 0,7 mg/0,18 mg sublingvální tablety
Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg sublingvální tablety
Zubsolv 2,9 mg/0,71 mg sublingvální tablety
Zubsolv 5,7 mg/1,4 mg sublingvální tablety
Zubsolv 8,6 mg/2,1 mg sublingvální tablety
Zubsolv 11,4 mg/2,9 mg sublingvální tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zubsolv 0,7 mg/0,18 mg sublingvální tablety

Jedna sublingvální tableta 0,7 mg/0,18 mg obsahuje buprenorphinum 0,7 mg hydrochloridum
Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg sublingvální tablety

Jedna sublingvální tableta 1,4 mg/0,36 mg obsahuje buprenorphinum 1,4 mg hydrochloridum
Zubsolv 2,9 mg/0,71 mg sublingvální tablety

Jedna sublingvální tableta 2,9 mg/0,71 mg obsahuje buprenorphinum 2,9 mg hydrochloridum
Zubsolv 5,7 mg/1,4 mg sublingvální tablety

Jedna sublingvální tableta 5,7 mg/1,4 mg obsahuje buprenorphinum 5,7 mg hydrochloridum
Zubsolv 8,6 mg/2,1 mg sublingvální tablety

Jedna sublingvální tableta 8,6 mg/2,1 mg obsahuje buprenorphinum 8,6 mg hydrochloridum
Zubsolv 11,4 mg/2,9 mg sublingvální tablety

Jedna sublingvální tableta 11,4 mg/2,9 mg obsahuje buprenorphinum 11,4 mg hydrochloridum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta

Zubsolv 0,7 mg/0,18 mg sublingvální tablety

Bílé až bělavé oválné tablety o délce 6,8 mm a šířce 4,0 mm, s vyraženým označením „7“ na jedné
straně.

Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg sublingvální tablety

Bílé až bělavé trojúhelníkové tablety o straně 7,2 mm a výšce 6,9 mm, s vyraženým označením „1.4“
na jedné straně.

Zubsolv 2,9 mg/0,71 mg sublingvální tablety

Bílé až bělavé tablety ve tvaru D o výšce 7,3 mm a šířce 5,65 mm, s vyraženým označením „2.9“ na
jedné straně.

Zubsolv 5,7 mg/1,4 mg sublingvální tablety

Bílé až bělavé, kulaté tablety o průměru 7 mm s vyraženým označením „5.7“ na jedné straně.

Zubsolv 8,6 mg/2,1 mg sublingvální tablety

Bílé až bělavé tablety ve tvaru kosočtverce o délce 9,5 mm a šířce 8,2 mm, s vyraženým označením
„8.6“ na jedné straně.

Zubsolv 11,4 mg/2,9 mg sublingvální tablety

Bílé až bělavé tablety ve tvaru tobolky o délce 10,3 mm a šířce 8,2 mm, s vyraženým označením
„11.4“ na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba závislosti na opioidech v rámci lékařské, sociální a psychologické péče. Účelem
složky naloxon je zabránit nesprávnému intravenóznímu použití. Přípravek Zubsolv je indikován pro
dospělé a dospívající starší 15 let, kteří souhlasili s léčbou závislosti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být prováděna pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou závislosti na opioidech/
léčbou abúzu opioidů.

Přípravek Zubsolv není zaměnitelný za jiné přípravky s buprenorfinem, jelikož jiné přípravky
s buprenorfinem mají odlišnou biologickou dostupnost. Dávka v mg se proto může u různých
přípravků lišit. Po stanovení vhodné dávky konkrétního přípravku s buprenorfinem pro pacienta se
tento přípravek nemá zaměňovat za jiné přípravky.

Při převádění pacienta mezi různými přípravky obsahujícími buprenorfin nebo buprenorfin a naloxon
mohou být nutné úpravy dávkování vzhledem k potenciálním rozdílům biologické dostupnosti body 4.4 a 5.2
Násobky tří nejnižších dávek přípravku Zubsolv jako substituce za složení libovolné ze tří vyšších
dávek
Opatření před zahájením léčby

Před zahájením léčby má být stanoven typ závislosti na opioidech působící opioidvzniku abstinenčního syndromu má být provedena indukce kombinací buprenorfin/naloxon nebo
buprenorfinu, pouze když jsou zřejmé objektivní a jasné známky abstinenčního syndromu ukazuje např. skóre značící nízký až střední odvykací stav na validované stupnici odvykacích stavů
Clinical Opioid Withdrawal Scale; COWS• U pacientů závislých na heroinu nebo krátkodobě působících opioidech musí být první dávka
kombinace buprenorfin/naloxon užita tehdy, když se objeví známky abstinenčního syndromu,
ale ne méně než 6 hodin po posledním užití dávky opioidu.
• U pacientů užívajících methadon musí být dávka methadonu před zahájením léčby kombinací
buprenorfin/naloxon snížena na maximálně 30 mg/den. Při zahájení léčby kombinací
buprenorfin/naloxon má být zvážen dlouhý biologický poločas methadonu. První dávka
kombinace buprenorfin/naloxon má být užita pouze v případě, když se objeví známky
abstinenčního syndromu, ale ne méně než 24 hodin po posledním užití methadonu. Buprenorfin
může u pacientů závislých na methadonu vyvolat abstinenční příznaky.

Dávkování

Zahájení léčby Doporučená zahajovací dávka u dospělých a dospívajících nad 15 let je dávka přípravku Zubsolv 1,mg/0,36 mg nebo 2,9 mg/0,71 mg denně. Další dávka přípravku Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg nebo 2,mg/0,71 mg může být podána první den v závislosti na individuálních potřebách pacienta. Během
zahájení léčby se doporučuje každodenní dohled při podávání dávky pro zajištění správného
sublingválního umístění tablety a pro sledování odpovědi pacienta na léčbu jako návod pro účinnou
titraci dávky podle klinického účinku.

Stabilizace dávkování a udržovací léčba
Po zahájení léčby 1. den musí být pacient rychle stabilizovaný na adekvátní udržovací dávce titrací,
aby se dosáhlo dávky, která udrží pacienta v léčbě a potlačí abstinenční účinky opioidů a která seřídí
opakovaným hodnocením klinického a psychického stavu pacienta. Maximální jednotlivá denní dávka
nemá překročit 17,2 mg buprenorfinu x 5,7 mg
Během udržovací léčby může být nutné pravidelně stabilizovat pacienta na nové udržovací dávce v
reakci na měnící se potřeby pacienta.

Přípravek o síle 0,7 mg/0,18 mg je určen k jemnému doladění dávky pro pacienty, zejména během
postupného snižování dávky a v případě problémů se snášenlivostí během titrace.

Lékaři mají upřednostňovat při předepisování režim jedné tablety jednou denně, pokud to bude
možné, aby se minimalizovalo riziko zneužití.

Nižší než denní dávkování
Po dosažení uspokojivé stabilizace může být frekvence podávání přípravku Zubsolv snížena na
dvojnásobnou individuálně titrovanou denní dávku podávanou obden. U některých pacientů může být
frekvence podávání po dosažení úspěšné stabilizace snížena na podávání 3krát týdně pondělí, středu a pátekdenní dávka, a páteční dávka má být trojnásobná, než je jednotlivě titrovaná denní dávka bez podání
dávky v intervenčních dnech. Avšak dávka podaná v jednom dni nesmí překročit 17,2 mg
buprenorfinu. Pro pacienty vyžadující titrovanou denní dávku > 5,7 mg buprenorfinu/den nemusí být
tento režim vhodný.

Ukončení léčby
Po dosažení uspokojivé stabilizace, a pokud pacient souhlasí, může být dávka postupně redukována
na nižší udržovací dávku; v některých příznivých případech může být léčba přerušena. Skutečnost, že
sublingvální tablety jsou k dispozici v šesti různých silách tablety, umožňuje individuální dávkování a
titraci snižováním dávek. Po ukončení léčby mají být pacienti sledováni vzhledem k potenciálnímu
riziku relapsu.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost kombinace buprenorfin/naloxon u starších pacientů nad 65 let nebyla
stanovena. Není možné doporučit žádné dávkování.

Porucha funkce jater
Protože farmakokinetika kombinace buprenorfin/naloxon může být změněna u pacientů s poruchou
funkce jater, jsou u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater doporučeny nižší
zahajovací dávky a pečlivá titrace dávkování kontraindikována u pacientů se těžkou poruchou funkce jater
Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování kombinace buprenorfin/naloxon není nutná u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Při dávkování u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin doporučena opatrnost
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kombinace buprenorfin/naloxon u dětí do 15 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Lékaři musí varovat pacienty, že sublingvální podání je jedinou účinnou a bezpečnou cestou podání
tohoto léčivého přípravku rozpustit. Pacienti nemají polykat nebo konzumovat jídlo nebo nápoje, dokud se tableta úplně
nerozpustí.

Přípravek Zubsolv se obvykle rozpadne do 40 sekund, ale může to trvat 5 až 10 minut, než pacient
bude cítit úplné zmizení tablety z úst.

Pokud se vyžaduje více než jedna tableta, mohou být užity všechny najednou nebo ve dvou
rozdělených dávkách; druhá dávka se užívá ihned po rozpuštění první dávky.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Závažná respirační insuficience.
Těžká porucha funkce jater.
Akutní alkoholismus nebo delirium tremens.
Současné podávání antagonistů opioidů opioidech.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nesprávné použití, zneužití a nevhodné použití

Buprenorfin může být nesprávně použit, zneužit podobným způsobem jako opioidy, legálně nebo
nelegálně. Určitá rizika nesprávného použití a zneužití zahrnují předávkování, rozšíření virových nebo
lokalizovaných a systémových infekcí přenášených krevní cestou, respirační depresi a poškození jater.
Nesprávné použití buprenorfinu jinou osobou než pacientem, který jej potřebuje, představuje další
riziko nových jedinců se závislostí na drogách užívajících buprenorfin jako primární zneužívanou
drogu a může se vyskytnout, pokud je léčivý přípravek distribuován pro nelegální použití přímo nebo
pacientem nebo pokud není léčivý přípravek zabezpečen proti krádeži.

Suboptimální léčba kombinací buprenorfin/naloxon může podpořit nesprávné používání léčivého
přípravku pacientem, což může vést k předávkování nebo vysazení léčby. Pacient, který je
poddávkován kombinací buprenorfin/naloxon, může v reakci na nekontrolované abstinenční příznaky
pokračovat v jejich samoléčbě pomocí opioidů, alkoholu nebo dalších sedativ-hypnotik, jako jsou
benzodiazepiny.

Pro minimalizaci rizika nesprávného a nevhodného použití a zneužití by měla být přijata příslušná
opatření při předepisování a výdeji buprenorfinu, jako je nepředepisování více balení v časné fázi
léčby a návštěvy pro sledování pacienta s klinickým monitorováním, které je vhodné pro potřeby
pacienta.

Kombinace buprenorfinu a naloxonu v přípravku Zubsolv je určena k zabránění nesprávného použití a
zneužití buprenorfinu. Očekává se, že intravenózní nebo intranazální nesprávné použití přípravku
Zubsolv bude méně pravděpodobné než u samotného buprenorfinu, protože naloxon v přípravku
Zubsolv může vyvolat abstinenční příznaky u jedinců závislých na heroinu, methadonu nebo jiných
opioidních agonistech.

Poruchy dýchání spojené se spánkem

Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání spojené se spánkem včetně centrální spánkové apnoe
Je třeba zvážit snížení celkového dávky opioidů u pacientů, u nichž se projevuje CSA.

Respirační deprese

Bylo hlášeno několik případů úmrtí v důsledku respirační deprese, zejména při podání buprenorfinu v
kombinaci s benzodiazepiny předepsáno. Úmrtí byla také hlášena v souvislosti se současným podáváním buprenorfinu a dalších
tlumivých látek, jako jsou alkohol nebo jiné opioidy.

Pokud je buprenorfin podáván osobám bez závislosti na opioidech, které nemají vytvořenou toleranci
na účinky opioidů, může dojít k potenciálně fatální respirační depresi.

Tento přípravek má být používán s opatrností u astmatu nebo respirační insuficience obstrukční plicní nemoci, cor pulmonale, snížené respirační rezervy, hypoxie, hyperkapnie, již
existujícího útlumu dýchání nebo kyfoskoliózy
Kombinace buprenorfin/naloxon může v případě náhodného nebo úmyslného požití způsobit vážnou,
možná fatální, respirační depresi u dětí a osob bez závislosti. Pacienti musí být upozorněni, aby blistr
ukládali na bezpečné místo, nikdy jej neotvírali v předstihu a uchovávali mimo dosah dětí a dalších
členů domácnosti, a také na to, aby tento přípravek neužívali před dětmi. V případě náhodného požití
nebo při podezření na požití je třeba ihned kontaktovat pohotovost.

Deprese centrálního nervového systému
Kombinace buprenorfin/naloxon může vyvolat ospalost, zvláště pokud je užívána v kombinaci s
alkoholem nebo látkami tlumícími centrální nervový systém sedativa nebo hypnotika
Riziko souběžného používání sedativ jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léčivé přípravky

Souběžné používání kombinace buprenorfin/naloxon a sedativ jako jsou benzodiazepiny nebo
obdobné léčivé přípravky může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto
rizikům je souběžné předepisování s těmito sedativy vyhrazeno pro pacienty, u nichž není možná
alternativní léčba. Pokud dojde k rozhodnutí předepsat kombinaci buprenorfin/naloxon souběžně se
sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku sedativ a délka léčby má být co nejkratší.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat ohledně známek a příznaků respirační deprese a sedace. V tomto
ohledu se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto příznacích věděli

Serotoninový syndrom

Souběžné podávání přípravku Zubsolv a dalších serotonergních látek, např. inhibitorů MAO,
selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu serotoninu a norepinefrinu syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními látkami klinicky opodstatněná, doporučuje se
pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a zvýšení dávky.

Symptomy serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní
nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální symptomy.

V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti symptomů zvážit
snížení dávky nebo přerušení léčby.

Závislost

Buprenofrin je částečný agonista μopioidního typu. Studie u zvířat a rovněž klinické zkušenosti prokázaly, že buprenorfin může vyvolat
závislost, ale na nižší úrovni než plný agonista, např. morfin.

Náhlé vysazení léčby se nedoporučuje, protože může vést k abstinenčnímu syndromu, který může mít
opožděný nástup.

Hepatitida a poruchy jaterních funkcí

Byly hlášeny případy akutního poškození jater u osob závislých na opioidech v klinických studiích a v
postmarketingových hlášeních o nežádoucích účincích. Spektrum abnormalit se pohybovalo od
přechodných asymptomatických zvýšení jaterních aminotransferáz až k případům hlášení selhání
jater, nekrózy jater, hepatorenálního syndromu, hepatální encefalopatie a úmrtí. V mnoha případech
může mít přítomné již existující mitochondriální poškození jaterních enzymů, infekce virem hepatitidy B nebo C, zneužívání alkoholu, anorexie, současné
užívání jiných potenciálně hepatotoxických lékůmůže mít kauzální nebo nápomocnou roli. Tyto výchozí faktory musí být zváženy před předepsáním a
v průběhu léčby kombinací buprenorfin/naloxon. V případě podezření na případ jaterního poškození
se vyžadují další biologická a etiologická vyšetření. Podle výsledků může být přípravek opatrně
vysazen tak, aby se předešlo abstinenčním příznakům a opětovné drogové závislosti. Pokud se v léčbě
pokračuje, je nutno pečlivě sledovat jaterní funkce.

Vznik abstinenčního syndromu

Při zahájení léčby kombinací buprenorfin/naloxon si musí být lékař vědom částečného agonistického
profilu buprenorfinu, který může urychlit vznik abstinenčního syndromu u nemocných závislých na
opioidech, zvláště je-li podáván za méně než za 6 hodin po poslední dávce heroinu nebo jiného
krátkodobě působícího opioidu nebo je-li podáván za méně než 24 hodin po poslední dávce
methadonu. Pacienti mají být během převádění z buprenorfinu nebo methadonu na kombinaci
buprenorfin/naloxon pečlivě sledováni, protože byly hlášeny příznaky abstinenčního syndromu.
Pro zabránění vzniku abstinenčního syndromu má být provedena indukce pouze kombinací
buprenorfin/naloxon, když jsou zřejmé objektivní a jasné známky abstinenčního syndromu 4.2
Abstinenční příznaky mohou také souviset se suboptimálním dávkováním.

Porucha funkce jater

Účinky poruchy funkce jater na farmakokinetiku buprenorfinu a naloxonu byl hodnocen v
postmarketingové studii. Vzhledem k tomu, že buprenorfin a naloxon jsou rozsáhle metabolizovány v
játrech, byly zjištěny vyšší plazmatické hladiny buprenorfinu a naloxonu u pacientů se středně těžkou
a těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými jedinci. U pacientů musí být sledovány
známky a příznaky vyvolané náhlým vysazením opioidů, toxicitou nebo předávkováním způsobeným
zvýšenými hladinami naloxonu anebo buprenorfinu.

Před zahájením léčby se doporučuje provést jaterní testy a zdokumentovat stav s ohledem na virovou
hepatitidu. U pacientů, kteří mají pozitivní výsledky vyšetření na virovou hepatitidu, souběžně užívají
jiné léčivé přípravky poškození jater. Doporučuje se pravidelné sledování funkce jater
Sublingvální tablety Zubsolv musí být používány s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater těžkou poruchou funkce jater
Porucha funkce ledvin

Renální eliminace může být prodloužena, protože 30 % podané dávky se vylučuje ledvinami. U
pacientů s poruchou funkce ledvin dochází ke kumulaci metabolitů buprenorfinu. Při dávkování u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
Inhibitory CYP3A
Léčivé přípravky, které inhibují enzym CYP3A4, mohou vést ke zvýšení koncentrací buprenorfinu.
Může být nutné snížení dávky kombinace buprenorfin/naloxon. U pacientů, kteří jsou již léčeni
inhibitory CYP3A4, má být dávka kombinace buprenorfin/naloxon pečlivě titrována, protože snížená
dávka může být u těchto pacientů dostačující
Třídní efekty
Opioidy mohou vyvolat ortostatickou hypotenzi u ambulantně léčených pacientů.

Opioidy mohou zvýšit tlak mozkomíšního moku, což může způsobit záchvaty křečí, proto mají být
opioidy používány s opatrností u pacientů s úrazem hlavy, intrakraniálními lézemi, či za jiných
okolností, kdy může dojít ke zvýšení tlaku mozkomíšního moku, nebo u pacientů se záchvaty křečí v
anamnéze.

Opioidy mají být používány s opatrností u pacientů s hypotenzí, hypertrofií prostaty nebo stenózou
uretry.

Opioidy indukovaná mióza, změny úrovně vědomí nebo změny ve vnímání bolesti jako příznaku
onemocnění mohou interferovat hodnocením stavu pacienta nebo ztížit diagnózu či zastřít klinický
průběh souběžného onemocnění.

Opioidy mají být používány s opatrností u pacientů s myxedémem, hypotyreózou nebo
adrenokortikální insuficiencí
U opioidů bylo prokázáno, že zvyšují tlak ve žlučovodu, a mají být používány s opatrností u pacientů
s dysfunkcí žlučových cest.

Opioidy mají být podávány s opatrností starším nebo oslabeným pacientům.

Souběžné užívání inhibitorů monoaminooxidázy na základě zkušeností s morfinem
Převedení z jiných přípravků obsahujících buprenorfin

Dávka v mg se u různých přípravků obsahujících buprenorfin může lišit a přípravky nejsou přímo
zaměnitelné. Při převádění pacientů mezi různými přípravky obsahujícími buprenorfin mají být proto
pacienti sledováni, protože v některých individuálních případech mohou být zřejmé rozdíly
v biologické dostupnosti
Pediatrická populace

Použití u dospívajících
Vzhledem k nedostatku údajů u dospívajících skupině během léčby pečlivěji sledováni.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Zubsolv nemá být užíván společně s:
• Alkoholickými nápoji nebo léky obsahujícími alkohol, protože alkohol zvyšuje sedativní
účinek buprenorfinu
Přípravek Zubsolv má být užíván s opatrností, je-li podáván společně s:
• Se sedativy jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léčivé přípravky: Souběžné používání
opioidů a sedativ jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léčivé přípravky zvyšuje riziko
sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS.
Dávka a trvání souběžného používání sedativ má být omezená upozorněni na mimořádné nebezpečí samovolného užití benzodiazepinů bez lékařského
předpisu v průběhu užívání tohoto přípravku a na to, že v případě souběžného používání
benzodiazepinů s tímto přípravkem musí léčba probíhat pouze podle pokynů ošetřujícího lékaře
• Ostatními léky s tlumícími účinky na centrální nervový systém, ostatní opioidní deriváty methadon, analgetika a antitusikabarbituráty, anxiolytika jiná než benzodiazepiny, neuroleptika, klonidin a příbuzné látky: tyto
kombinace zvyšují depresi centrálního nervového systému. Snížená pozornost může zvýšit
riziko při řízení motorových vozidel a obsluze strojů.
• Navíc, dosažení adekvátní analgezie může být obtížné při podávání úplných opioidních
agonistů pacientům užívajícím kombinaci buprenorfin/naloxon. Z tohoto důvodu existuje riziko
potenciálního předávkování úplným agonistou, a to zejména při pokusu o překonání parciálního
agonistického účinku buprenorfinu, nebo pokud klesá hladina buprenorfinu v plazmě.
• Serotonergními léčivými přípravky, např. inhibitory MAO, selektivními inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění • Naltrexonem a nalmefenem, což jsou antagonisté opioidů, které mohou blokovat
farmakologické účinky buprenorfinu. Současné podávání během léčby
buprenorfinem/naloxonem je kontraindikováno vzhledem k potenciálně nebezpečné interakci,
která může urychlit náhlý nástup dlouhých a intenzivních opioidních abstinenčních příznaků
• Inhibitory CYP3A4: studie interakce buprenorfinu s ketokonazolem CYP3A4respektive 70 %pečlivě monitorováni a v případě, že užívají silné inhibitory CYP3A4 jako ritonavir, nelfinavir nebo indinavir, nebo azolová antimykotika jako ketokonazol, nebo
itrakonazol nebo makrolidová antibiotika• Induktory CYP3A4: Současné užívání induktorů CYP3A4 s buprenorfinem může snižovat
plazmatické koncentrace buprenorfinu, což může vést k suboptimální léčbě závislosti na
opioidech buprenorfinem. Doporučuje se pečlivě sledovat pacienty užívající
buprenorfin/naloxon, pokud je společně podáván s induktory fenytoin, rifampicinodpovídající úpravu.
• Současné užívání inhibitorů monoaminooxidázy a to na základě zkušeností s morfinem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné nebo pouze omezené údaje o použití přípravku buprenorfinu/naloxonu u
těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu člověka není známé.

Ke konci těhotenství může buprenorfin indukovat útlum dýchání u novorozence i po krátké době
podávání. Dlouhodobé podávání buprenorfinu během posledních tří měsíců těhotenství může vyvolat
abstinenční syndrom u novorozence myoklonus nebo křečepo porodu.

Vzhledem k dlouhému poločasu buprenorfinu má být na konci těhotenství zváženo monitorování
novorozence po dobu několika dnů, aby se zabránilo riziku respirační deprese nebo abstinenčního
syndromu u novorozenců.

Kromě toho má užívání buprenorfinu/naloxonu během těhotenství posoudit lékař.
Buprenorfin/naloxon má být používán během těhotenství pouze, pokud potenciální přínos léčby
převáží potenciální riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda naloxon/jeho metabolity přechází do mateřského mléka. Buprenorfin a jeho
metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka u člověka. Bylo zjištěno, že buprenorfin inhibuje
kojení u potkanů. Proto má být kojení v průběhu léčby přípravkem Zubsolv přerušeno.

Fertilita

Studie na zvířatech prokázaly snížení fertility u samic při vysokých dávkách 2,4násobek expozice u člověka při maximální doporučené dávce 17,2 mg buprenorfinu, podle AUC
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kombinace buprenorfin/naloxon má malý až střední vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje,
pokud je podávána pacientům závislým na opioidech. Tento léčivý přípravek může vyvolat ospalost,
závrať nebo poruchu myšlení, zvláště při zahájení a úpravě léčby. Pokud je užíván spolu s alkoholem
nebo léky tlumícími centrální nervový systém, může dojít k zesílení účinku
Pacienti mají být upozorněni ohledně řízení nebo obsluhy nebezpečných strojů v případě, že
kombinace buprenorfin/naloxon může nepříznivě ovlivnit jejich schopnost provádět takovéto aktivity.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Mezi nejčastější nežádoucí účinky související s léčbou, které byly hlášeny během pivotních
klinických hodnocení, patřily zácpa a symptomy, které často souvisely s abstinencí bolest hlavy, nauzea, hyperhidróza a bolestzvýšených jaterních testů byla považována za závažná.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Tabulka 1 shrnuje nežádoucí účinky hlášené v pivotních klinických hodnoceních, ve kterých byly
nežádoucí účinky hlášeny u 342 ze 472 pacientů postmarketingového sledování.

Frekvence možných nežádoucích účinků uvedených níže jsou definované podle následujících
konvencí: velmi časté
Tabulka 1: Nežádoucí účinky související s léčbou zaznamenané v klinických hodnoceních a
postmarketingových sledováních pacientů s kombinací buprenorfin/naloxon
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a
infestace
Chřipka
Infekce
Faryngitida
Rinitida
Infekce močových
cest
Vaginální infekce

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie
Leukocytóza
Leukopenie
Lymfadenopatie
Trombocytopenie

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktický
šok
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížení chuti k
jídlu
Hyperglykemie
Hyperlipidemie
Hypoglykemie

Psychiatrické
poruchy
Insomnie Úzkost
Deprese
Snížení libida
Nervozita
Abnormální
myšlení
Abnormální sny
Agitovanost
Apatie
Depersonalizace
Drogová závislost
Euforie
Hostilita
Halucinace
Poruchy
nervového
systému

Bolest hlavy Migréna
Závrať
Hypertonie
Paresetezie
Somnolence
Amnézie
Hyperkineze
Záchvaty křečí
Porucha řeči
Tremor
Jaterní
encefalopatie
Synkopa
Poruchy oka Amblyopie
Porucha tvorby
slz
Konjunktivitida
Mióza

Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Srdeční poruchy Angina pectoris
Bradykardie
Infarkt myokardu
Palpitace
Tachykardie

Cévní poruchy Hypertenze
Vazodilatace
Hypotenze Ortostatická
hypotenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel Astma
Dyspnoe
Zívání
Bronchospasmus
Respirační
deprese
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa
Nauzea
Bolest břicha
Průjem
Dyspepsie
Flatulence
Zvracení
Vředy v ústech
Změna zbarvení
jazyka

Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatitida
Akutní hepatitida
Žloutenka
Jaterní nekróza
Hepatorenální
syndrom
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza Svědění
Vyrážka
Kopřivka
Akné
Alopecie
Exfoliativní
dermatitida
Suchá kůže
Kožní uzlík
Angioedém
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad
Artralgie
Svalové spasmy
Myalgie
Artritida
Poruchy ledvin a
močových cest
Abnormality
moči
Albuminurie
Dysurie
Hematurie
Nefrolitiáza
Retence moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní
dysfunkce
Amenorea
Porucha ejakulace
Menoragie
Metroragie

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Abstinenční
syndrom
Astenie
Bolest na hrudi
Zimnice
Pyrexie
Malátnost
Bolest
Periferní edém
Hypotermie Neonatální
abstinenční
syndrom

Vyšetření Abnormální
testy funkce jater
Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
aminotransferáz
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Poranění Úpal

Popis vybraných nežádoucích účinků

V případech intravenózního zneužití léku byly některé nežádoucí účinky připisovány spíše zneužití
než léčivému přípravku a zahrnují lokální reakce, někdy se jedná o septické reakce celulitidaendokarditida
U pacientů s výraznou drogovou závislostí může úvodní podání buprenorfinu vyvolávat obdobné
abstinenční příznaky, jaké jsou spojeny s podáváním naloxonu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Symptomy

Hlavním symptomem vyžadujícím intervenci je respirační deprese, která je důsledkem útlumu
centrálního nervového systému a která může vést k respirační zástavě a úmrtí. Mezi známky
předávkování mohou rovněž patřit somnolence, amblyopie, mióza, hypotenze, nauzea, zvracení anebo
poruchy řeči.

Léčba

Je třeba zavést obecná podpůrná opatření, včetně pečlivého sledování respiračních a srdečních funkcí
pacienta. Je třeba zahájit symptomatickou terapii respirační deprese s standardní intenzivní péči. Musí
být zajištěna průchodnost dýchacích cest pacienta a asistovaná nebo řízená ventilace. Pacient má být
přemístěn tam, kde je k dispozici kompletní vybavení pro resuscitaci.

Jestliže pacient zvrací, je nutné zabránit, aby neaspiroval zvratky.

Doporučuje se použít antagonistu opioidů respiračních symptomů buprenorfinu ve srovnání s jeho účinky na plné agonisty opioidů.

Pokud se stanovuje délka léčby a pokud je nutný lékařský dohled při léčbě předávkování, je třeba vzít
v úvahu dlouhé trvání účinku buprenorfinu v případě, že je používán naloxon. Naloxon lze odstranit
rychleji než buprenorfin, čímž je umožněn návrat předchozích kontrolovaných příznaků předávkování
buprenorfinem, takže pokračující infuze mohou být nezbytné.

Pokud není infuze možná, může být nutné opakované dávkování naloxonu. Rychlost probíhající
intravenózní infuze má být titrována podle reakce pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, léčiva k terapii závislosti na opioidech,
ATC kód: N07BC51.

Mechanismus účinku

Buprenorfin je opioidní parciální agonista/antagonista, který se váže na μ a κ receptory mozku. Jeho aktivita v opioidní odvykací léčbě je dána pomalým reverzibilním
uvolňováním jeho vazby na μ-opioidní receptory, která u závislého pacienta po relativně dlouhou
dobu může minimalizovat potřebu další dávky drogy.

Efekt stropu opioidních agonistů byl pozorován v průběhu klinických farmakologických studií u osob
závislých na opioidech.

Naloxon je antagonista μ-opioidních receptorů. Při perorálním nebo sublingválním podání v
obvyklých dávkách u pacientů s opioidním abstinenčním syndromem projevuje naloxon
farmakologický účinek málo či vůbec, protože podléhá téměř úplně efektu prvního průchodu. Ovšem
při intravenózním podání pacientům se závislostí na opioidech přítomnost naloxonu v přípravku
Zubsolv vyvolává výrazný opioidní antagonistický účinek a účinek z vysazení opioidů, čímž odrazuje
od intravenózního zneužívání.

Klinická účinnost a bezpečnost

Údaje o účinnosti a bezpečnosti buprenorfinu/naloxonu jsou primárně získány z jednoleté klinické
studie, která zahrnovala 4týdenní randomizované dvojitě zaslepené srovnání kombinace
buprenorfin/naloxon, buprenorfinu a placeba, s následnou 48týdenní bezpečnostní studií s kombinací
buprenorfin/naloxon. V této studii bylo 326 subjektů závislých na heroinu náhodně přiřazeno do
skupiny užívající buď kombinaci buprenorfin/naloxon v dávce 16 mg denně, buprenorfin v dávce mg denně, nebo placebo. Dávkování u subjektů randomizovaných do jedné ze skupin, ve které užívaly
aktivní léčbu, bylo zahájeno v den 1 tabletami obsahujícími 8 mg buprenorfinu s následným
podáváním 16 mg skupiny, ve které dostávaly kombinaci buprenorfin/naloxon, převedeny na kombinovanou tabletu.
Subjekty navštěvovaly kliniku denně které subjekty užívaly doma, byly poskytovány na víkendy. Primární srovnání studie mělo hodnotit
účinnost buprenorfinu a kombinace buprenorfin/naloxon jednotlivě oproti placebu. Procento vzorků
moči odebíraných třikrát týdně, které byly negativní na opioidy požité mimo studii, bylo statisticky
vyšší u srovnání buprenorfin/naloxon versus placebo 0,0001
Ve dvojitě zaslepené, dvojitě maskované alkoholový roztok buprenorfinu proti plně agonistické aktivní kontrole bylo 162 subjektů
randomizováno do skupiny alkoholového sublingválního roztoku buprenorfinu v dávce 8 mg/den
skupiny, kde dostávaly dvě relativně nízké dávky aktivní kontroly, z nichž jedna byla dostatečně
nízká, aby sloužila jako alternativa placeba, v průběhu 3 až 10denní indukční fáze, 16týdenní
udržovací fáze a 7týdenní detoxifikační fáze. Buprenorfin byl titrován na udržovací dávku do dne 3;
dávky aktivní kontroly byly titrovány postupně. Na základě udržení v léčbě a procenta vzorků krve
odebíraných třikrát týdně, které byly negativní na opioidy neužívané ve studii, byl buprenorfin
účinnější než nízká dávka kontroly v udržení jedinců závislých na heroinu v léčbě a ve snížení jejich
užívání opioidů v průběhu léčby. Účinnost buprenorfinu v dávce 8 mg denně byla podobná jako u
středně silné aktivní kontrolní dávky, ale ekvivalence nebyla prokázána.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Zubsolv se obvykle rozpadne do 40 sekund, ale může to trvat 5 až 10 minut, než pacient
bude cítit úplné zmizení tablety z úst.

Sublingvální tablety přípravku Zubsolv mají vyšší biologickou dostupnost než konvenční sublingvální
tablety. Dávka v mg se proto může u různých přípravků lišit. Přípravek Zubsolv není zaměnitelný
s jinými přípravky obsahujícími buprenorfin.
Ve srovnávacích studiích biologické dostupnosti přípravek Zubsolv 11,4/2,9 mg vykazoval
ekvivalentní expozici buprenorfinu jako 16/4 mg konvenční sublingvální tablety, avšak přípravek Zubsolv 2x1,4/0,36 mg vykazoval o 20 % nižší
expozici buprenorfinu než 2x2/0,5 mg buprenorfin/naloxon podávaný jako konvenční sublingvální
tablety. Expozice naloxonu nebyla u přípravku Zubsolv vyšší při žádné z testovaných úrovní dávky.

Buprenorfin

Absorpce
Při perorálním podání podléhá buprenorfin metabolismu prvního průchodu, N-dealkylaci a
glukurokonjugaci v tenkém střevu a játrech. Perorální podávání tohoto léku proto není vhodné.

Existují malé odchylky dávky buprenorfinu úměrné parametrům expozice a rovněž odchylky od
přísné kompoziční proporcionality pro tři nižší síly s třemi vyššími dávkami. Proto násobky tří nižších dávek přípravku Zubsolv se nemají používat jako
náhrada za jakékoli ze tří vyšších dávek přípravku Zubsolv.
Maximální plasmatické koncentrace jsou dosaženy během 90 minut po sublingválním podání.
Plasmatické hladiny buprenorfinu se zvyšují se sublingvální dávkou kombinace buprenorfin/naloxon.
Cmax i AUC buprenorfinu se zvyšovaly se zvýšením dávky, ačkoli zvýšení bylo nižší než úměrné
dávce.

Distribuce
Po absorpci prochází buprenorfin rychlou distribuční fází
Buprenorfin je vysoce lipofilní, což vede k rychlému pronikání hematoencefalickou bariérou.
Buprenorfin je přibližně z 96 % vázán na proteiny, primárně na alfa a beta globulin.

Biotransformace
Buprenorfin je primárně metabolizován prostřednictvím N-dealkylace jaterním mikrozomálním
CYP3A4. Původní molekula a primární dealkylovaný metabolit, norbuprenorfin podléhají následné
glukuronidaci. Norbuprenorfin se váže na opioidní receptory in vitro; není však známo, zda
norbuprenorfin přispívá k celkovému účinku buprenorfinu/naloxonu.

Eliminace
Eliminace buprenorfinu má bi- nebo triexponenciální charakter, s průměrným terminálním
eliminačním poločasem v trvání 32 hodin.

Buprenorfin se vylučuje převážně ve stolici konjugovaných s kyselinou glukuronovou; zbytek
Naloxon

Absorpce
Po podání kombinace buprenorfin/naloxon sublingválně jsou plasmatické koncentrace naloxonu nízké
a rychle klesají. Průměrné maximální plazmatické koncentrace naloxonu byly příliš nízké na to, aby
bylo možné posoudit proporcionalitu dávky. Nebylo zjištěno, že by naloxon ovlivňoval
farmakokinetiku buprenorfinu.

Distribuce
Naloxon je přibližně ze 45 % vázán na bílkoviny, primárně na albumin.

Biotransformace
Naloxon je metabolizován v játrech, primárně v procesu konjugace s kyselinou glukuronovou a je
vylučován v moči. Naloxon podléhá přímé glukuronidaci na naloxon-3-glukuronid, stejně jako N-
dealkylaci a redukci 6-oxo skupiny.

Eliminace
Naloxon je vylučován močí, s průměrným poločasem eliminace z plazmy v rozmezí od 0,9 do hodin.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

Porucha funkce ledvin
Eliminace ledvinami hraje relativně malou roli buprenorfin/naloxon. Není vyžadována žádná úprava dávkování na základě funkce ledvin, ale při
dávkování u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin je doporučována opatrnost
Porucha funkce jater
Účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku buprenorfinu a naloxonu byl hodnocen v
postmarketingové studii.

Tabulka 2 shrnuje výsledky klinického hodnocení, ve kterém byla stanovena expozice po podání
jednorázové dávky sublingvální tablety s buprenorfinem/naloxonem u zdravých pacientů a u pacientů
s poruchou funkce jater.

Tabulka 2: Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetické parametry buprenorfinu a naloxonu
po podání buprenorfinu a naloxonu Farmakokinetický
parametr
Lehká porucha
funkce jater
Středně těžká
porucha funkce jater
Těžká porucha
funkce jater
Buprenorfin
Cmax 1,2krát vyšší 1,1krát vyšší 1,7krát vyšší
AUClast Podobné jako
kontrolní
1,6krát vyšší 2,8krát vyšší

Naloxon
Cmax Podobné jako
kontrolní
2,7krát vyšší 11,3krát vyšší
AUClast 0,2krát nižší 3,2krát vyšší 14,0krát vyšší

Celkově lze říci, že expozice buprenorfinu v plazmě se zvýšila přibližně 3krát u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater, zatímco expozice naloxonu v plazmě se zvýšila 14krát u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kombinace buprenorfinu a naloxonu byla hodnocena ve studiích toxicity akutní a opakované dávky
účinky vycházely ze známé farmakologické aktivity opioidních agonistů anebo antagonistů.

Kombinace bakteriální mutagenity lymfocytech nebo v intravenózním mikronukleárním testu u potkanů.

Reprodukční studie u perorálního podávání buprenorfinu:naloxonu embryonální letalita se objevila u potkanů v přítomnosti maternální toxicity při všech dávkách.
Nejnižší hodnocená dávka představovala jednonásobnou expozici pro buprenorfin a pětinásobnou pro
naloxon při maximální terapeutické dávce u člověka vypočtené v mg/m². U králíků nebyla při
maternálních toxických dávkách pozorována žádná vývojová toxicita. Dále nebyla u potkanů nebo
králíků pozorována žádná teratogenita. S kombinací buprenorfin/naloxon nebyla provedena
perinatální/postnatální studie; maternální perorální podávání buprenorfinu ve vysokých dávkách
během gestace a laktace však mělo za následek obtížný porod buprenorfinufunkcí
Podávání buprenorfinu/naloxonu v potravě potkanům v dávkách 500 ppm nebo vyšších vyvolalo
snížení fertility prokázané snížením výskytu březosti. Dávka 100 ppm v potravě vystavení přibližně 2,4násobku buprenorfinu při dávce 17,2 mg kombinace buprenorfin/naloxon u
člověka podle AUC, plasmatické hladiny naloxonu byly pod limitem detekce u potkanůžádné nežádoucí účinky na fertilitu u samic.

Studie karcinogenity kombinace buprenorfin/naloxon byla provedena u potkanů v dávce 7,30 a
120 mg/kg/den s odhadovaným vícečetným vystavením 3 až 75krát podle denní dávky ekvivalentu
přípravku Zubsolv sublingválně u člověka 11,4 mg přepočtené na mg/m². U všech dávkovacích
skupin bylo pozorováno statisticky významné zvýšení incidence benigního testikulárního
intersticiálního adenomu

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol Kyselina citronová Natrium-citrát Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Sukralóza
Levomenthol
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Natrium-stearyl-fumarát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

0,7 mg/0,18 mg

roky

1,4 mg/0,36 mg

roky

2,9 mg/0,71 mg

roky

5,7 mg/1,4 mg

roky

8,6 mg/2,1 mg

roky

11,4 mg/2,9 mg

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry z PVC/OPA/Alu/PVC//Alu/PET/papíru, které nedovolují otevření dětmi.
Velikost balení 7, 28 nebo 30 sublingválních tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n
Edifici Est, 6a planta
8039 Barcelona
Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. listopadu Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ


Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Orexo AB
Virdings allé 32 A
Uppsala 751 Švédsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na zvláštní lékařský předpis a lékařský předpis s omezením příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 0,7 mg/0,18 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 0,7 mg/0,18 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 0,7 mg naloxonum 0,18 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Subligvální tableta

sublingválních tablet
28 sublingválních tablet
30 sublingválních tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Sublingvální podání.
Nepolykejte.
Držte tabletu pod jazykem, dokud se nerozpustí.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek Zubsolv není zaměnitelný s jinými přípravky s buprenorfinem.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n
Edifici Est, 6a planta
8039 Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/1233/001 - 30 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/007 - 7 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/008 - 28 sublingválních tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ZUBSOLV 0,7 mg/0,18 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 0,7 mg/0,18 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 0,7 mg/0,18 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Zde přeložte
Zde odtrhněte

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 1,4 mg/0,36 mg

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 1,4 mg a naloxonum 0,36 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Subligvální tableta

sublingválních tablet
28 sublingválních tablet
30 sublingválních tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Sublingvální podání.
Nepolykejte.
Držte tabletu pod jazykem, dokud se nerozpustí.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek Zubsolv není zaměnitelný s jinými přípravky s buprenorfinem.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n
Edifici Est, 6a planta
8039 Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/1233/002 - 30 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/009 - 7 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/010 - 28 sublingválních tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ZUBSOLV 1,4 mg/0,36 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 1,4 mg/0,36 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Zde přeložte
Zde odtrhněte

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 2,9 mg/0,71 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 2,9 mg/0,71 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 2,9 mg a naloxonum 0,71 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Subligvální tableta

sublingválních tablet
28 sublingválních tablet
30 sublingválních tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Sublingvální podání.
Nepolykejte.
Držte tabletu pod jazykem, dokud se nerozpustí.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek Zubsolv není zaměnitelný s jinými přípravky s buprenorfinem.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n
Edifici Est, 6a planta
8039 Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/1233/003 - 30 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/011 - 7 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/012 - 28 sublingválních tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ZUBSOLV 2,9 mg/0,71 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 2,9 mg/0,71 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 2,9 mg/0,71 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Zde přeložte
Zde odtrhněte

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 5,7 mg/1,4 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 5,7 mg/1,4 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 5,7 mg a naloxonum 1,4 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Subligvální tableta

sublingválních tablet
28 sublingválních tablet
30 sublingválních tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Sublingvální podání.
Nepolykejte.
Držte tabletu pod jazykem, dokud se nerozpustí.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek Zubsolv není zaměnitelný s jinými přípravky s buprenorfinem.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n
Edifici Est, 6a planta
8039 Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/1233/004 - 30 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/013 - 7 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/014 - 28 sublingválních tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ZUBSOLV 5,7 mg/1,4 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 5,7 mg/1,4 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 5,7 mg/1,4 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Zde přeložte
Zde odtrhněte

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 8,6 mg/2,1 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 8,6 mg/2,1 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 8,6 mg a naloxonum 2,1 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Subligvální tableta

sublingválních tablet
28 sublingválních tablet
30 sublingválních tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Sublingvální podání.
Nepolykejte.
Držte tabletu pod jazykem, dokud se nerozpustí.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek Zubsolv není zaměnitelný s jinými přípravky s buprenorfinem.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n
Edifici Est, 6a planta
8039 Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/1233/005 - 30 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/015 - 7 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/016 - 28 sublingválních tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ZUBSOLV 8,6 mg/2,1 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 8,6 mg/2,1 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 8,6 mg/2,1 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Zde přeložte
Zde odtrhněte

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 11,4 mg/2,9 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 11,4 mg/2,9 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 11,4 mg a naloxonum 2,9 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Subligvální tableta

sublingválních tablet
28 sublingválních tablet
30 sublingválních tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Sublingvální podání.
Nepolykejte.
Držte tabletu pod jazykem, dokud se nerozpustí.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek Zubsolv není zaměnitelný s jinými přípravky s buprenorfinem.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n
Edifici Est, 6a planta
8039 Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/1233/006 - 30 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/017 - 7 sublingválních tablet
EU/1/17/1233/018 - 28 sublingválních tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ZUBSOLV 11,4 mg/2,9 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 7, 28 a 30 TABLET O SÍLE 11,4 mg/2,9mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zubsolv 11,4 mg/2,9 mg sublingvální tablety
buprenorphinum/naloxonum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Zde přeložte
Zde odtrhněte


















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Zubsolv 0,7 mg/0,18 mg sublingvální tablety
Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg sublingvální tablety
Zubsolv 2,9 mg/0,71 mg sublingvální tablety
Zubsolv 5,7 mg/1,4 mg sublingvální tablety
Zubsolv 8,6 mg/2,1 mg sublingvální tablety
Zubsolv 11,4 mg/2,9 mg sublingvální tablety

buprenorphinum/naloxonum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Zubsolv a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zubsolv užívat
3. Jak se přípravek Zubsolv užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Zubsolv uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Zubsolv a k čemu se používá

Přípravek Zubsolv obsahuje léčivé látky buprenorfin a naloxon. Přípravek Zubsolv se používá k léčbě
pacientů závislých na opioidech své závislosti. Přípravek Zubsolv se používá u dospělých a dospívajících od 15 let v rámci
medicínského, sociálního a psychologického léčebného programu.

Jak přípravek Zubsolv působí
Tableta obsahuje buprenorfin, který je odpovědný za léčbu závislosti na opioidech Rovněž obsahuje naloxon, který se používá k odrazení od intravenózního zneužívání přípravku.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zubsolv užívat

Neužívejte přípravek Zubsolv:
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže máte závažné dýchací potíže,
- jestliže máte závažné jaterní problémy,
- jestliže jste pod vlivem alkoholu nebo se u Vás vyskytly třes, pocení, úzkost, zmatenost či
halucinace způsobené alkoholem,
- jestliže užíváte naltrexon nebo nalmefen k léčbě závislosti na alkoholu nebo opioidech.

Upozornění a opatření

• Nesprávné použití, zneužití a nevhodné použití
Může dojít k závažným případům infekcí s potenciálním následkem úmrtí, pokud bude přípravek
Zubsolv zneužit a používán intravenózně.

Tento lék může být cílem pro osoby, které zneužívají léky na předpis, a má být uchováván na
bezpečném místě a chráněn před krádeží způsobit úmrtí nebo této osobě jinak uškodit.

• Dýchací potíže Někteří lidé zemřeli na dechové selhání jej užívali v kombinaci s jinými látkami s tlumivým účinkem na centrální nervový systém, jako jsou
alkohol, benzodiazepiny
Přípravek má být používán opatrně u pacientů s existujícími problémy s dýcháním.

Tento lék může způsobit těžký, případně smrtelný útlum dýchání u dětí a lidí bez závislosti, kteří jej
náhodně nebo úmyslně užijí.

• Ospalost
Tento přípravek může vyvolat ospalost, zvláště pokud je užíván v kombinaci s alkoholem nebo
látkami tlumícími centrální nervový systém
• Závislost
Tento přípravek může vyvolat závislost.

• Poškození jater
Po užívání buprenorfinu/naloxonu, zvláště při nesprávném užívání léku bylo hlášeno poškození jater.
To může být rovněž způsobeno virovými infekcemi alkoholu, anorexií 4lékaře, máte-li jakékoli problémy s játry před zahájením užívání přípravku Zubsolv.

• Abstinenční příznaky
Tento přípravek může vyvolat abstinenční příznaky, pokud jej užijete dříve než za šest hodin po užití
krátkodobě působícího opioidu dlouhodobě působícího opioidu, jako je methadon.

Přípravek Zubsolv může také způsobit abstinenční příznaky, pokud jej náhle vysadíte.

• Poruchy dýchání spojené se spánkem
Přípravek Zubsolv může způsobovat poruchy dýchání spojené se spánkem, jako je spánková apnoe
Příznaky mohou zahrnovat dechové pauzy během spánku, noční buzení způsobené dušností, potíže s
udržením spánku nebo nadměrnou ospalost během dne. Pokud pozorujete vy nebo jiná osoba tyto
příznaky, obraťte se na svého lékaře. Váš lékař zváží snížení dávky.

• Krevní tlak
Tento přípravek může vyvolat náhlý pokles krevního tlaku, což při rychlé změně polohy ze sedu či
lehu do stoje může způsobit závrať.

• Děti a dospívající
Můžete být více kontrolovánnemají užívat děti a dospívající mladší 15 let.

• Diagnóza příznaků nesouvisejících s onemocněními
Tento přípravek může zastřít pocit bolesit upozorňující na některá onemocnění. Nezapomeňte
informovat svého lékaře, pokud užíváte tento lék.

Informujte svého lékaře dříve, než užijete přípravek Zubsolv, jestliže:
• máte depresi nebo jiné onemocnění, které se léčí antidepresivy.
Používání těchto léčivých přípravků společně s přípravkem Zubsolv může vést k
serotoninovému syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění přípravky a přípravek Zubsolv“• trpíte onemocněním ledvin
• utrpěl• máte nízký krevní tlak, zvětšenou prostatu nebo potíže s močením kvůli zúžení močové trubice
• máte sníženou funkci štítné žlázy, což může způsobit únavu nebo přírůstek tělesné hmotnosti
• trpíte poruchou funkce kůry nadledvin • máte problémy se žlučovými cestami • máte vyšší věk
• jste zdravotně postižený
Další léčivé přípravky a přípravek Zubsolv
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Užívání jiných léků může zvýšit nežádoucí účinky přípravku Zubsolv a někdy může způsobit velmi
závažné reakce. Neužívejte jiné léky souběžně s přípravkem Zubsolv, aniž byste se dříve poradilsvým lékařem, obzvláště:
• antidepresiva, jako je moklobemid, tranylcypromin, citalopram, escitalopram, fluoxetin,
fluvoxamin, paroxetin, sertralin, duloxetin, venlafaxin, amitriptylin, doxepin nebo
trimipramin. Tyto léčivé přípravky na sebe mohou s přípravkem Zubsolv navzájem působit a
mohou se u Vás objevit příznaky, jako jsou mimovolní, rytmické stahy svalů, včetně svalů
ovládajících pohyb očí, neklid s potřebou pohybu, halucinace, bezvědomí, nadměrné pocení,
třes, zesílení reflexů, zvýšené napětí svalů, tělesná teplota nad 38 °C. Pokud se u Vás tyto
příznaky objeví, je třeba obrátit se na lékaře.
• Naltrexon a nalmefen terapeutické účinky přípravku Zubsolv. Nesmí se užívat ve stejnou dobu jako přípravek
Zubsolv, protože může dojít k náhlému nástupu dlouhých a intenzivních opioidních
abstinenčních příznaků.
• Benzodiazepiny temazepam, alprazolam. Souběžné užívání přípravku Zubsolv a sedativ uklidněnídýchání důvodu je možné zvažovat souběžné použití pouze v případě, když nelze využít jiné možnosti
léčby. Pokud Vám však lékař předepíše přípravek Zubsolv společně se sedativy, musí dávku a
dobu souběžné léčby omezit. Informujte svého lékaře o všech lécích se sedativním účinkem,
které užíváte, a pečlivě dodržujte doporučení svého lékaře ohledně dávky. Může být užitečné
sdělit svým přátelům nebo příbuzným výše uvedené známky a příznaky, aby o nich věděli.
Kontaktujte lékaře, pokud se u Vás tyto příznaky vyskytnou.
• Jiné léky způsobující ospalost, které se používají k léčbě úzkosti, poruch spánku, záchvatů
křečí, bolesti nebo jiných duševních poruch. Léky tohoto typu snižují pozornost a zhoršují
schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Mohou také způsobovat útlum centrální
nervové soustavy, což je velmi vážné. Níže je uveden seznam příkladů léků tohoto typu:
- jiné opioidy obsahující léčiva jako methadon, některé léky proti bolesti a proti kašli
- některá antidepresiva tranylcypromin, valproát a inhibitory monoaminooxidázy tohoto léku
- sedativní antagonisté Hı receptorů difenhydramin a chlorfenamin
- barbituráty - trankvilizéry - klonidin tohoto léku.
• Antiretrovirotika zvýšit účinky tohoto léku.
• Některá antimykotika určitá antibiotika mohou prodloužit účinky tohoto léku.
• Některé léky mohou snížit účinek přípravku Zubsolv. Patří sem léky k léčbě epilepsie karbamazepin nebo fenytoin
Přípravek Zubsolv s jídlem, pitím a alkoholem
Alkohol může zvýšit ospalost a může zvýšit riziko selhání dýchání, je-li požíván společně s
přípravkem Zubsolv. Neužívejte přípravek Zubsolv společně s alkoholickými nápoji. Nepolykejte
nebo nekonzumujte jídlo nebo jakékoli nápoje, dokud se tableta úplně nerozpustí.

Těhotenství a kojení
Rizika při užívání přípravku Zubsolv těhotnými ženami nejsou známa. Informujte svého lékaře,
pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Váš lékař se rozhodne, zda budete dále užívat jiný typ
léčby.

Užívání léků jako Zubsolv během těhotenství, obzvláště v pokročilém stádiu, může způsobit
abstinenční příznaky včetně dýchacích obtíží u novorozence. Mohou se projevit až několik dnů po
porodu.
Nekojte při užívání tohoto léku, protože přípravek Zubsolv přechází do mateřského mléka.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Zubsolv může vyvolat ospalost, závratě neby narušit vaše myšlení. K tomu může dojít
častěji v prvních týdnech léčby, kdy se mění vaše dávka, ale také, pokud pijete alkohol nebo užíváte
jiná sedativa během léčby přípravkem Zubsolv. Neřiďte dopravní prostředek, nepoužívejte nástroje
nebo stroje nebo neprovádějte činnosti, dokud nebudete vědět, jak Vás tento lék ovlivňuje.

Přípravek Zubsolv obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Zubsolv užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Vaši léčbu předepisuje a sleduje lékař, který má zkušenosti s léčbou drogové závislosti.

Váš lékař vám určí optimální dávku. V průběhu léčby může lékař upravovat dávku v závislosti na vaší
reakci na léčbu.

Zahájení léčby
Doporučená zahajovací dávka u dospělých a dospívajících starších 15 let je:

- jedna tableta přípravku Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg denně nebo

- jedna tableta přípravku Zubsolv 2,9 mg/0,71 mg denně.

Další tableta přípravku Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg nebo 2,9 mg/0,71 mg může být podána 1. den v
závislosti na vašich potřebách.

Váš lékař má k dispozici další síly přípravku a rozhodne, jaká léčba je pro vás nejlepší. Může to
znamenat užívání kombinace různých sil přípravku, ale vaše denní dávka nemá překročit 17,2 mg
buprenorfinu.

Jasné abstinenční příznaky mají být zřejmé před užitím první dávky přípravku Zubsolv. Lékařské
posouzení vaší připravenosti na léčbu bude sloužit pro načasování vaší první dávky přípravku
Zubsolv.

• Zahájení léčby přípravkem Zubsolv během závislosti na heroinu:
Pokud jste závislýdávku přípravku Zubsolv, když se objeví známky abstinenčního syndromu, ale ne méně než hodin po poslední dávce opioidů.

• Zahájení léčby přípravkem Zubsolv během závislosti na methadonu:
Pokud užíváte methadon nebo opioid s dlouhodobým účinkem, má být dávka methadonu
ideálně snížena pod 30 mg/den před zahájením léčby přípravkem Zubsolv. První dávka
kombinace přípravku Zubsolv má být užita v případě, když se objeví známky abstinenčního
syndromu, ale ne méně než 24 hodin po posledním užití methadonu.

Způsob užívání přípravku Zubsolv
• Užívejte dávku jednou denně, nebo jak Vám to předepsal lékař.

• Tabletu vyjměte z obalu, jak je popsáno níže. Blistr otevřete až těsně před užitím dávky. Nikdy
jej neotvírejte předem, protože tableta je citlivá na vlhkost.

• Tablety vložte pod jazyk.

• Tablety nechte pod jazykem, dokud se úplně nerozpustí.

• Tablety nežvýkejte ani nepolykejte, protože lék nebude účinkovat a mohou se dostavit
abstinenční příznaky.

• Nepolykejte nebo nekonzumujte jídlo ani pití, dokud se tablety úplně nerozpustí. Přestože si
možná všimnete, že se většina tablet rozpadne do 40 sekund, může trvat celkem 5 až 10 minut,
než Vám celá tableta z úst zmizí.

Jak vyjmout tabletu z blistru






1. Nevytlačujte tabletu z blistru.









2. Odtrhněte vždy pouze jedno políčko z blistru podél perforace.







3. Přeložte políčko podél vytečkované linie.






4. Odtrhněte ve směru šipky. Pokud bude blistr poškozen, tabletu
zlikvidujte.





Úprava dávkování a udržovací léčba
Váš lékař může zvýšit dávku přípravku Zubsolv podle vašich potřeb. Máte-li dojem, že účinek
přípravku Zubsolv je příliš silný nebo příliš slabý, informujte svého lékaře nebo lékárníka. Maximální
denní dávka je 17,2 mg.

Po určité době úspěšné léčby se můžete se svým lékařem domluvit na postupném snížení dávky na
nižší udržovací dávku.

Ukončení léčby
V žádném případě neměňte nebo nepřerušujte léčbu bez schválení lékaře, který vás léčí.

V závislosti na vašem stavu může snižování dávky přípravku Zubsolv pod pečlivým lékařským
dohledem pokračovat až do možného vysazení.

Jestliže jste užilJestliže jste vy nebo někdo jiný užillékařskou pohotovost nebo být převezen do nemocnice, jelikož předávkování přípravkem Zubsolv
může způsobit závažné život ohrožující dýchací potíže.

Příznaky předávkování mohou zahrnovat zpomalené a povrchní dýchání, pocit ospalosti, zúžené
zorničky, nízký tlak krve, pocity na zvracení, zvracení a/nebo nezřetelnou řeč.

Jestliže jste zapomnělKontaktujte ihned svého lékaře, pokud jste vynechal
Jestliže jste přestalV žádném případě neměňte nebo nepřerušujte léčbu bez schválení lékaře, který vás léčí. Náhlé
ukončení léčby může vést k abstinenčním příznakům.
Máte-li jakékoli další dotazy ohledně užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou péči, pokud se u vás
objeví nežádoucí účinky, jako jsou:
• otok obličeje, rtů, jazyka nebo krku, které mohou vést k obtížím při polykání nebo dýchání,
závažná kopřivka/vyrážka. Mohou to být známky život ohrožující alergické reakce,
• pocit ospalosti a porucha koordinace, rozmazané vidění, nezřetelná řeč, nemůžete se soustředit
nebo jasně myslet, nebo se vaše dýchání zpomaluje více, než je normální,
• závažná únava, svědění se zežloutnutím kůže nebo očního bělma. Mohou to být příznaky
poškození jater,
• zrakové nebo sluchové vjemy, které nemají reálný podklad
Jiné nežádoucí účinky
Velmi časté nežádoucí účinky • nespavost,
• bolest hlavy,
• zácpa, pocit na zvracení,
• nadměrné pocení,
• abstinenční syndrom.

Časté nežádoucí účinky • příznaky podobné chřipce, infekce, bolest v krku a bolestivé polykání, rýma,
• úzkost, deprese, snížená chuť na sex, nervozita, abnormální myšlení,
• migrény, závratě, omdlévání, zvýšené svalové napětí, mravenčení, ospalost,
• zvýšené slzení • zvýšený krevní tlak, návaly horka,
• zvýšený kašel,
• bolest břicha, podrážděný žaludek nebo jiné nepříjemné pocity v žaludku, průjem, plynatost,
zvracení,
• vyrážka, svědění, kopřivka,
• bolest v zádech, bolest kloubů, bolest svalů, svalové křeče • abnormality moči,
• obtíže při dosažení nebo udržení erekce,
• slabost, bolest na hrudi, zimnice, horečka, pocit celkové nepohody, bolest, otok nohou• abnormální funkce jater, ztráta tělesné hmotnosti,
• náhodný úraz způsobený ztrátou pozornosti nebo koordinace.

Méně časté nežádoucí účinky • abnormální krevní testy, zduření lymfatických uzlin,
• abnormální sny, neklid, ztráta zájmu, depersonalizace pocit blahobytu, pocity nepřátelství,
• ztráta paměti, záchvaty křečí, porucha řeči, třes,
• zánět nebo infekce očí, malá velikost zornice,
• rychlý nebo pomalý srdeční tep, infarkt myokardu na hrudi,
• nízký krevní tlak,
• astma, dušnost, zívání,
• bolest a vředy v ústech, změna zbarvení jazyka,
• akné, ztráta vlasů, suchá nebo odlupující se kůže, kožní uzlík,
• zánět kloubů,
• bílkovina v moči, infekce močového ústrojí, obtíže při močení, bolestivé či obtížné močení,
krev v moči, ledvinové kameny,
• menstruační potíže nebo potíže v oblasti pochvy, abnormální ejakulace,
• citlivost na teplo nebo chlad,
• úpal
• nadměrná svalová aktivita
• ztráta chuti k jídlu.

Není známo • pomalé nebo obtížné dýchání,
• poškození jater se žloutenkou nebo bez ní,
• halucinace,
• otok obličeje a hrdla nebo život ohrožující alergická reakce,
• pokles krevního tlaku při změně polohy ze sedu nebo lehu do stoje,
• náhlý abstinenční syndrom vyvolaný užitím přípravku příliš brzy po užití nelegálních opioidů,
• abstinenční syndrom u novorozenců.

Nesprávné injekční používání tohoto přípravku může vyvolat abstinenční příznaky, infekce, další
kožní reakce a potenciálně závažné jaterní problémy
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Zubsolv uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte tento přípravek při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte tento přípravek v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Přípravek Zubsolv může být cílem lidí, kteří zneužívají léky na předpis. Uchovávejte proto tento
přípravek na bezpečném místě, aby nedošlo k jeho odcizení.

Uchovávejte blistr na bezpečném místě.

Nikdy blistr neotevírejte předem.

Neužívejte toto léčivo před dětmi.

V případě náhodného požití nebo při podezření na požití je třeba ihned kontaktovat pohotovost.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Zubsolv obsahuje

Léčivými látkami jsou buprenorphinum a naloxonum.

Jedna sublingvální tableta o síle 0,7 mg/0,18 mg obsahuje buprenorphinum 0,7 mg buprenorphini hydrochloridum
Jedna sublingvální tableta o síle 1,4 mg/0,36 mg obsahuje buprenorphinum 1,4 mg buprenorphini hydrochloridum
Jedna sublingvální tableta o síle 2,9 mg/0,71 mg obsahuje buprenorphinum 2,9 mg buprenorphini hydrochloridum
Jedna sublingvální tableta o síle 5,7 mg/1,4 mg obsahuje buprenorphinum 5,7 mg hydrochloridum
Jedna sublingvální tableta o síle 8,6 mg/2,1 mg obsahuje buprenorphinum 8,6 mg hydrochloridum
Jedna sublingvální tableta o síle 11,4 mg/2,9 mg obsahuje buprenorphinum 11,4 mg buprenorphini hydrochloridum
Pomocnými látkami jsou mannitol, kyselina citronová, natrium-citrát, mikrokrystalická celulóza,
sodná sůl kroskarmelózy, sukralóza, levomenthol, koloidní bezvodý oxid křemičitý a natrium-stearyl-
fumarát
Jak přípravek Zubsolv vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Zubsolv je k dostání v šesti různých sílách, které se odlišují tvarem a vyraženými údaji:


Síla tablety přípravku
Zubsolv
Popis tablety přípravku
Zubsolv
Vyražené údaje
na tabletě
přípravku
Zubsolv
Vzhled
0,7 mg/0,18 mg Bílá až bělavá, oválná
tableta, délka 6,8 mm a
šířka 4,0 mm
na jedné straně
„.7“


1,4 mg/0,36 mg Bílá až bělavá,
trojúhelníková tableta,
strana 7,2 mm a výška
6,9 mm
na jedné straně
„1.4“


2,9 mg/0,71 mg Bílá až bělavá tableta ve
tvaru D, výška 7,3 mm a
šířka 5,65 mm
na jedné straně
„2.9“



5,7 mg/1,4 mg Bílá až bělavá, kulatá
tableta o průměru 7 mm
na jedné straně
„5.7“


8,6 mg/2,1 mg Bílá až bělavá tableta ve
tvaru kosočtverce, délka
9,5 mm a šířka 8,2 mm
na jedné straně
„8.6“


11,4 mg/2,9 mg Bílá až bělavá tableta ve
tvaru tobolky, délka
10,3 mm a šířka 8,2 mm
na jedné straně
„11.4“



Přípravek Zubsolv je dostupný v blistrech po 7, 28 nebo 30 sublingválních tabletách.
Na trhu nemusí být všechny síly a velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n
Edifici Est, 6a planta
8039 Barcelona
Španělsko

Výrobce
Orexo AB
Virdings allé 32 A
Uppsala Švédsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována .


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.