ZYCLARA 3,75% CRM - Package insert

: Zyclara 3,75% CRM
Veiklioji medžiaga: Imichimod ()
Alternatyvos: Aldara, Zyclara
ATC grupė: D06BB10 - imiquimod
Gamintojas: VIATRIS HEALTHCARE LIMITED, Dublin
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zyclara 3,75% krém


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje imiquimodum 9,375 mg ve 250 mg krému Jeden gram krému obsahuje 37,5 mg imiquimodum.

Pomocné látky se známým účinkem:
methylparaben propylparaben cetylalkohol 22,0 mg/g krému
stearylalkohol 31,0 mg/g krému
benzylakohol 20,0 mg/g krému

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Krém.
Bílý až nažloutlý krém s homogenním vzhledem.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Zyclara je indikován k topické léčbě klinicky typické, nehyperkeratotické, nehypertrofické
viditelné či hmatatelné aktinické keratózy imunokompetentních dospělých pacientů v případě, že jiné možnosti topické léčby jsou
kontraindikovány nebo méně vhodné.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Zyclara před ulehnutím ke spánku na kůži na postižené místo které jsou odděleny obdobím 2 týdnů bez léčby, nebo dle pokynů lékaře.

Léčenou oblastí je celý obličej či plešatějící část hlavy.

Lokální kožní reakce v léčené oblasti jsou částečně očekávány a jsou běžné vzhledem k mechanismu
účinku možné udělat v léčbě několikadenní přestávku. Dvoutýdenní cyklus léčby by však v žádném případě
neměl být prodlužován z důvodu vynechané dávky nebo přerušení léčby.

Během léčby může dojít k přechodnému zvýšení počtu aktinických keratóz vzhledem
k pravděpodobné schopnosti imichimodu odhalit a léčit subklinické léze. Odpověď na léčbu nelze
adekvátně vyhodnotit do vymizení lokálních kožních reakcí. Pacienti mají pokračovat v předepsané
léčbě. Léčba má pokračovat po celý cyklus léčby i v případě, že se všechny aktinické keratózy jeví
jako vymizelé.

Klinický výsledek léčby musí být stanoven po regeneraci léčené kůže, asi za 8 týdnů po ukončení
léčby, a dále ve vhodných intervalech dle klinického úsudku. Léze, které na léčbu kompletně
neodpovídají po 8 týdnech druhého cyklu léčby, mají být znovu pečlivě přehodnoceny a lze zvažovat
jednu navazující dvoutýdenní léčbu přípravkem Zyclara.

Pokud léze vykazují nedostatečnou odpověď na léčbu přípravkem Zyclara, doporučuje se odlišná
léčba.
Léze způsobené aktinickou keratózou, které vymizely po dvou léčebných cyklech přípravkem Zyclara
po dobu 2 týdnů a které se následně znovu objevily, mohou být znovu léčeny jedním nebo dvěma
dalšími dvoutýdenními léčebnými cykly přípravku Zyclara po nejméně 12 týdenní pauze od léčby.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin nebyli zahrnuti do klinických studií. Tito pacienti musí
být sledováni pod přísným dohledem zkušeného lékaře.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost imichimodu u aktinické keratózy u dětí a dospívajících do 18 let nebyla
stanovena. Údaje nejsou k dispozici.

Způsob použití
Přípravek Zyclara je určen pouze k zevnímu použití. Je třeba zabránit jeho kontaktu s očima, rty a
nosními dírkami.
Léčená oblast se nesmí obvazovat či jinak zakrývat.
Předepisující lékař má pacientovi ukázat správnou aplikační techniku, aby se maximalizoval přínos
léčby přípravkem Zyclara.

Zyclara se aplikuje jednou denně před ulehnutím ke spánku na kůži v postiženém místě ponechává se na kůži přibližně 8 hodin. Během této doby se pacient nemá sprchovat ani koupat. Před
aplikací krému se postižená oblast omyje vodou s použitím jemného mýdla a důkladně osuší.
Přípravek Zyclara se nanáší v tenké vrstvě pokrývající celou léčenou oblast a vtírá do postiženého
místa, dokud se zcela nevstřebá. Na léčené místo denně nanést až 2 sáčky přípravku Zyclara. Částečně spotřebované sáčky je třeba vyhodit, nesmí se
znovu použít. Přípravek Zyclara se ponechá na kůži asi 8 hodin; po uplynutí této doby je nezbytné
krém odstranit omytím léčené oblasti rukou a vodou s použitím jemného mýdla.

Před i po aplikaci krému je třeba si pečlivě umýt ruce.

Vynechaná dávka
V případě vynechání dávky má pacient počkat s aplikací až do dalšího večera, a poté pokračovat
v pravidelném dávkování. Krém se nesmí aplikovat vícekrát než jednou denně. Žádný cyklus léčby
nesmí být prodloužen z důvodu vynechané dávky nebo přerušení léčby.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecné pokyny pro léčbu

Jsou-li léze AK klinicky atypické nebo vzbuzují-li podezření z malignity, je nutno provést biopsii
k určení vhodné léčby.

Imichimod nebyl hodnocen v léčbě aktinické keratózy očních víček, vnitřku nosních dírek a
zvukovodů a rtů na vnitřní straně od nachové linie, proto je třeba zabránit kontaktu s očima, rty a
nosními dírkami.

Terapie krémem s imichimodem se nedoporučuje dříve, než se kůže zotaví po předchozí léčbě jiným
přípravkem či chirurgickém zákroku. Aplikace na poškozenou kůži by mohla vést ke zvýšení
systémové absorpce imichimodu, a tím ke zvýšení rizika nežádoucích účinků
Vzhledem z možnosti zvýšené náchylnosti ke spáleninám od slunce se doporučuje používat ochranné
opalovací krémy a pacienti mají během léčby přípravkem Zyclara omezit expozici či zcela se vyhýbat
přirozenému či umělému slunečnímu záření chránit před sluncem.

Imichimod se nedoporučuje k léčbě lézí AK s výraznou hyperkeratózou nebo hypertrofií, s jakou se
setkáváme u cornu cutaneum.

Lokální kožní reakce
Postižená kůže se nejspíše bude během léčby a až do zhojení viditelně lišit od normální kůže. Lokální
kožní reakce jsou časté, ale v průběhu další léčby se snižuje jejich intenzita nebo zcela odezní po
ukončení léčby krémem s imichimodem. Vzácně se mohou objevit těžké lokální zánětlivé reakce
včetně mokvání kůže či erozí, a to pouze po několika aplikacích krému s imichimodem.

Existuje souvislost mezi počtem případů úplného vymizení a intenzitou lokálních kožních reakcí
Kromě toho může imichimod vyvolat exacerbaci zánětlivých onemocnění kůže. Vyžaduje-li to míra
obtíží pacienta nebo závažnost lokální kožní reakce, je možné udělat v léčbě několikadenní přestávku.
Po zmírnění kožní reakce je třeba v léčbě krémem s imichimodem pokračovat. Intenzita lokálních
kožních reakcí bývá nižší ve druhém cyklu než v prvním cyklu léčby přípravkem Zyclara.

Systémové reakce
Projevy a příznaky připomínající chřipku včetně únavy, nauzey, horečky, myalgie, artralgie a zimnice
mohou doprovázet nebo dokonce předcházet intenzivní lokální kožní reakci. Je možno zvážit
přerušení léčby nebo úpravu dávky
Pacienti se sníženou hematologickou rezervou musí být sledováni pod přísným dohledem zkušeného
lékaře
Zvláštní populace
Pacienti s onemocněním srdce, jater či ledvin nebyli do studií zažazeni. Tito pacienti musí být
sledováni pod přísným dohledem zkušeného lékaře
Použití u pacientů se sníženou imunitou a/nebo u pacientů s autoimunitními chorobami
Bezpečnost a účinnost přípravku Zyclara u pacientů se sníženou imunitou transplantaci orgánuimichimod u těchto pacientů používán s opatrností imichimodem u těchto pacientů vůči rizikům spojených buď s možností odmítnutí transplantovaného
orgánu či reakce štěpu proti hostiteli nebo možností zhoršení autoimunitního onemocnění.

Opakovaná léčba
Informace o opakované léčbě lézí aktinické keratózy, která vymizela po dvou cyklech dvoutýdenní
léčby přípravkem Zyclara a které se následně znovu objevily, jsou k dispozici v bodě 4.2 a 5.1.

Pomocné látky
Stearylalkohol a cetylalkohol mohou vyvolat lokální kožní reakce Metylparaben zpožděné
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny. To se týká také imunosupresivních léků. Interakce se
systémovými přípravky budou vzhledem k minimálnímu kožnímu vstřebávání imichimodu z krému
omezené.

Vzhledem k imunostimulačním vlastnostem je třeba opatrnosti při podávání krému s imichimodem
pacientům, kteří užívají imunosupresiva
Přípravek Zyclara se nesmí podávat souběžně na stejnou oblast léčenou jinými krémy s imichimodem,
neboť se jedná o stejnou léčivou látkou lokálních kožních reakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o používání imichimodu během těhotenství. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj,
porod nebo postnatální vývoj Při předepisování přípravku Zyclara těhotným ženám je nutno postupovat opatrně. Přípravek Zyclara
by měl být v těhotenství používán pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje možné riziko
pro plod.

Kojení
Není známo, zda se imichimod/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro novorozence /kojence nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Zyclara.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje, potenciální riziko pro člověka není známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Zyclara nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti:
Níže uvedené údaje odráží expozici přípravku Zyclara či vehikulu u 319 subjektů zařazených do dvou
dvojitě zaslepených studií. Pacienti používali až dva sáčky přípravku Zyclara 3,75% krém nebo
vehikula denně na kůži v postižené oblasti obojí
V klinických studiích většina pacientů zaznamenala lokální kožní reakce aplikacepřestávku léčených imichimodem byly hlášeny některé systémové nežádoucí účinky včetně bolesti hlavy 6 %

Tabulkový seznam nežádoucích účinků:

Údaje v následující tabulce odráží
- expozici přípravku Zyclara či vehikulu ve výše uvedených studiích méně časté a s vyšší četností než u vehikula- zkušeností s 5% krémem s imichimodem
Četnosti jsou definovány následovně:
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné

Třídy orgánových systémů

Četnost Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Časté Herpes simplex
Méně časté

Infekce
Pustuly
Není známo Kožní infekce
Poruchy krve a lymfatického systému Časté Lymfadenopatie
Není známo Snížení hemoglobinu
Snížení počtu leukocytů
Snížení počtu neutrofilů
Snížení počtu trombocytů
Poruchy imunitního systému Vzácné Exacerbace autoimunitního onemocnění
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexie
Zvýšení hladiny glukózy v krvi
Psychiatrické poruchy Časté Insomnie
Méně časté Deprese
Podrážděnost
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Závrať
Poruchy oka Méně časté Podráždění spojivek
Otok očních víček
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté Nazální kongesce
Faryngolaryngeální bolest
Poruchy jater a žlučových cest Není známo Zvýšená hladina jaterních enzymů
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea
Průjem
Zvracení
Méně časté Sucho v ústech
Bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Erytém
Strupovitost
Exfoliace kůže
Otok kůže
Kožní vřed
Kožní hypopigmentace
Časté Dermatitida
Méně časté Otok obličeje
Vzácné Dermatologické reakce ve vzdáleném
místě
Není známo Alopecie
Erythema multiforme
Stevens-Johnsonův syndrom
Kožní lupus erythematosus
Kožní hyperpigmentace
Poruchy pohybového systému a
pojivové tkáně
Časté Myalgie
Artralgie
Méně časté Bolest v zádech
Bolest v končetinách
Celkové poruchy a lokální reakce Velmi časté Erytém v místě aplikace
v místě podání Strupovitost v místě aplikace
Olupování kůže v místě aplikace
Suchá kůže v místě aplikace
Otok v místě aplikace
Vřed v místě aplikace
Mokvání v místě aplikace
Časté Reakce v místě aplikace
Svědění v místě aplikace
Bolest v místě aplikace
Otok v místě aplikace
Pálení v místě aplikace
Podráždění v místě aplikace
Vyrážka v místě aplikace
Únava
Horečka
Onemocnění podobné chřipce
Bolest
Bolest na hrudi
Méně časté Dermatitida v místě aplikace
Krvácení v místě aplikace
Papuly v místě aplikace
Parestezie v místě aplikace
Hyperestezie v místě aplikace
Zánět v místě aplikace
Jizva v místě aplikace
Jizva v místě aplikace
Puchýře v místě aplikace
Pocit tepla v místě aplikace
Astenie
Zimnice
Letargie
Nepříjemné pocity
Zánět

Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve
Nálezy klinických studií s 5% krémem s imichimodem zahrnují též snížení hemoglobinu,leukocytů,
absolutní pokles neutrofilů a trombocytů. U pacientů s normální hematologickou rezervou nejsou tyto
změny považovány za klinicky významné. Pacienti se sníženými hematologickými hodnotami nebyli v
klinických studiích studováni. Po uvedení na trh byly hlášeny poklesy v hematologických
parametrech, které vyžadovaly klinickou intervenci.

Kožní infekce
Během léčby imichimodem byly pozorovány kožní infekce. Ačkoli neměly závažné důsledky, vždy je
třeba uvažovat o možnosti infekce na poškozené kůži.

Hypopigmentace a hyperpigmentace
Byly hlášeny případy lokalizované hypopigmentace a hyperpigmentace po užívání 5% krému
s imichimodem. Další sledování naznačuje, že tyto barevné kožní změny mohou být u některých
pacientů trvalé.

Dermatologické reakce ve vzdáleném místě
Vzácné případy dermatologických reakcí ve vzdáleném místě včetně erythema multiforme byly
hlášeny v klinických studiích s 5% krémem s imichimodem.
Alopecie
Klinické studie hodnotící použití 5% krému s imichimodem k léčbě aktinické keratózy zjistily 0,4%
výskyt
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4.9 Předávkování

Při topické aplikaci je systémové předávkování imichimodem z krému nepravděpodobné vzhledem
k minimálnímu vstřebávání kůží. Ve studiích u králíků byla zjištěna dermální letální dávka vyšší než g/kg. Trvalé dermální předávkování imichimodem v krému by mohlo vést k těžkým lokálním kožním
reakcím a může zvýšit riziko systémových reakcí.

Po náhodném požití jednorázové dávky 200 mg imichimodu, odpovídající obsahu přibližně 21 sáčků,
může dojít k žaludeční nevolnosti, zvracení, bolesti hlavy, bolestem ve svalech a horečce. Klinicky
nejzávažnější nežádoucí příhodou po perorálním požití mnoha dávek s celkovým obsahem ≥200 mg
imichimodu byla hypotenze, která se upravila po perorálním nebo nitrožilním podání tekutin.

Léčba předávkování má spočívat v léčbě klinických příznaků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotika a chemoterapeutika pro použití v dermatologii, virostatika:
ATC kód: D06BB
Farmakodynamické účinky
Imichimod modifikuje imunitní odpověď. Je základní látkou imidazolinové skupiny. Studie vazebné
saturace ukazují na existenci membránových receptorů pro imichimod na příslušných imunitních
buňkách, nazývají se toll-like receptory 7 a 8. Imichimod vyvolává uvolnění interferonu alfa dalších cytokinů z řady lidských a zvířecích buněk keratinocytůkoncentrací IFN a tumor-nekrotizujícího faktoru indukovaných cytokinů se liší podle tkáňového původu buňky. Dále bylo uvolnění cytokinů
indukováno po dermální aplikaci a perorálním podávání imichimodu u různých laboratorních zvířat a
ve studiích u člověka. Ve zvířecích modelech je imichimod účinný proti virovým infekcím a působí
jako protinádorová látka zejména prostřednictvím indukce uvolnění interferonu alfa a dalších
cytokinů.

Zvýšené systémové hladiny alfa-interferonu a dalších cytokinů po topické aplikaci imichimodu byly
pozorovány i v údajích získaných u člověka.

Klinická účinnost a bezpečnost:
Účinnost přípravku Zyclara byla studována ve dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných,
vehikulem kontrolovaných klinických studiích. Pacienti měli 5 – 20 typických viditelných či
hmatatelných lézí AK v oblasti překračující 25 cm2 na obličeji nebo plešatějící části hlavy. pacientů s AK bylo léčeno až 2 sáčky 3,75% krému s imichimodem jednou denně, nebo odpovídajícím
krémem s vehikulem, během dvou 2týdenních cyklů léčby oddělených dvěma týdny bez léčby.
Souhrnně v obou studiích dosáhlo celkové procento vyléčení celého obličeje či plešatějící části hlavy
při léčbě 3,75% krémem s imichimodem 35,6 % žádné rozdíly v bezpečnosti či účinnosti mezi pacienty nad 65 let a mladšími pacienty. Karcinom
z dlaždicových buněk u 0,6%
Při následném sledování, kdy iniciálně vyléčení pacienti po léčbě 3,75% imichimodem byli dále
sledování po dobu 14 měsíců bez další léčby AK, prokázalo 40,5 % pacientů trvalé kompletní
vyčištění celé léčené oblasti vyléčení nejsou k dispozici.

Ve dvou otevřených, randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích se porovnávaly
dlouhodobé účinky imichimodu 5% diklofenaku nacházela na plešatějící části hlavy nebo na obličeji; se střední hodnotou 7 klinicky typických lézí AK
na počátku studie. Léčba byla v souladu s oficiálními doporučeními. Tyto studie dokázaly, že
imichimod byl účinnější než topicky aplikovaný diklofenak v prevenci histologické progrese AK lézí
do in-situ lézí nebo v progresi do invazivního karcinomu z dlaždicových buněk studie podporovaly použití až dvou dalších léčebných cyklů imichimodu, kdy léze AK nebyly zcela
vyčištěny nebo pokud se léze AK znovu objevily po úspěšné počáteční léčbě imichimodem.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
léčby aktinické keratózy přípravkem Zyclara u všech podskupin pediatrické populace
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
U člověka se vstřebalo kůží méně než 0,9 % topicky aplikované jediné dávky radioizotopicky
značeného imichimodu.

Systémová expozice moči a stolici.

Během farmakokinetické studie s 3,75% krémem s imichimodem po aplikaci 2 sáčků jednou denně
byla pozorována nízká systémová absorpce imichimodu u pacientů s AK. Rovnovážných hladin bylo
dosaženo za 2 týdny a doba do dosažení vrcholové koncentrace
Distribuce
Průměrná vrcholová sérová koncentrace imichimodu na konci studie činila 0,323 ng/ml.

Biotransformace
Perorálně podaný imichimod je rychle a rozsáhle metabolizován na dva hlavní metabolity.

Eliminace
Malé množství léčivého přípravku, absorbované do systémové cirkulace, se rychle vyloučilo močí a
stolicí s průměrným poměrem přibližně 3 : 1.
Zdánlivý poločas po topickém podání 3,75% krému s imichimodem ve farmakokinetické studii byl
vypočten na přibližně 29 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje, získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, mutagenicity a teratogenicity,
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve čtyřměsíční studii dermální toxicity u potkana bylo pozorováno výrazné snížení tělesné hmotnosti
a zvýšení hmotnosti sleziny při dávkách 0,5 mg/kg a 2,5 mg/kg, zatímco ve čtyřměsíční dermální
studii u myši žádné podobné účinky zjištěny nebyly. U obou druhů bylo pozorováno lokální
podráždění kůže, zejména při vyšších dávkách.

V osmnáctiměsíční studii kancerogenity u myší při dermálním podávání tři dny v týdnu nebyla
zjištěna indukce nádorů v místě aplikace. Avšak výskyt hepatocelulárního adenomu byl u samic myší
vyšší než u kontrolních zvířat. Výskyt dobře odpovídá spektru spontánních nádorů známému u myší
vzhledem k věku. Proto jsou tato zjištění považována za náhodná. Vzhledem k tomu, že imichimod má
nízkou systémovou absorpci lidskou kůží a není mutagenní, je u člověka riziko ze systémové expozice
pravděpodobně nízké.
Další informace poskytla dvouletá perorální studie kancerogenity u potkanů, neprokazující nádory v
žádné lokalizaci.

Krém s imichimodem byl hodnocen v biologické studii na fotokancerogenitu u albinotických holých
myší, vystavených simulovanému slunečnímu ultrafialovému záření imichimodem aplikován třikrát týdně, byla vystavena záření 5 dnů v týdnu po 40 týdnů. Myši pak byly
dále chovány ještě 12 týdnů. Byl zjištěn časnější a početnější výskyt nádorů ve skupině myší, kterým
byl aplikován krém s vehikulem, než v kontrolní skupině s nízkým UVR. Význam tohoto nálezu pro
člověka není jasný. Topické podávání krému s imichimodem nevedlo při žádné z dávek k nárůstu
nádorů ve srovnání se skupinou s krémem s vehikulem.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

kyselina isostearová
benzylalkohol
cetylalkohol
stearylalkohol
bílá vazelína
polysorbát sorbitan-stearát
glycerol
methylparaben propylparaben xanthanová klovatina
čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.
Sáček nelze po otevření znovu použít.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Krabičky s 14, 28, 56 sáčky z polyesterové/bílé nízkodenzitní polyetylenové/Al fólie k jednorázovému
použití s obsahem 250 mg krému.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/a

EU/1/12/783/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 22. března
10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Swiss Caps GmbH
Grassingerstraße 83043 Bad Aibling
Německo

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zyclara 3,75% krém
imiquimodum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden sáček obsahuje imichimodum 9,375 mg ve 250 mg krému Jeden gram krému obsahuje imiquimodum 37,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina isostearová, benzylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, bílá vazelína,
polysorbát 60, sorbitan-stearát, glycerol, methylparaben klovatina, čištěná voda

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Krém
14 sáčků
28 sáčků
56 sáčků


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Kožní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze k jednorázovému použití. Všechen krém zbylý v sáčku zlikvidujte.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 C
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/783/001 14 sáčků
EU/1/12/783/002 28 sáčků
EU/1/12/783/003 56 sáčků

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zyclara

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

TEXT NA SÁČCÍCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Zyclara 3,75% krém
imiquimodum
Kožní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

250 mg


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Zyclara 3,75% krém
imiquimodum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod
Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Zyclara a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zyclara používat
3. Jak se přípravek Zyclara používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Zyclara uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Zyclara a k čemu se používá

Přípravek Zyclara 3,75% krém obsahuje léčivou látku imichimod, který modifikuje imunitní odpověď

Tento přípravek je předepsán k léčbě aktinické keratózy u dospělých.

Tento přípravek povzbuzuje Váš imunitní systém k tvorbě přírodních látek, které tělu pomáhají
překonat aktinickou keratózu.

Jako aktinická keratóza se označují ložiska zhrubělé kůže u lidí, kteří byli během celého svého života
ve velké míře vystaveni slunečnímu záření. Některá ložiska mohou mít barvu kůže, jiná jsou šedavá,
růžová, červená nebo hnědá. Mohou být plochá a šupinatá nebo vyvýšená, zhrubělá, tvrdá a
s bradavičnatým povrchem.

Tento lék by se měl používat pouze na plochá ložiska aktinické keratózy na obličeji a v oblasti hlavy,
pokud lékař rozhodne, že je to pro vás nejvhodnější léčba.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zyclara používat

Nepoužívejte přípravek Zyclara

- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Zyclara se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem:

• jestliže jste v minulosti již užíval• jestliže trpíte autoimunitní poruchou
• jestliže jste po transplantaci orgánu
• jestliže nemáte normální počet krvinek

Všeobecné pokyny během léčby
• Jestliže jste nedávno prodělalnechte léčenou oblast zhojit.
• Zabraňte kontaktu krému s očima, rty a nosními dírkami. V případě, že nedopatřením dojde ke
kontaktu, odstraňte krém vodou.
• Krém používejte pouze zevně • Nikdy nepoužívejte více krému, než Vám předepsal lékař.
• Po nanesení tohoto přípravku nepřikládejte na postižená místa žádné obvazy ani jiné krytí.
• Působí-li kožní reakce v místě léčby značné potíže, smyjte krém vodou s použitím jemného
mýdla. Jakmile problém ustoupí, můžete opět začít krém podle doporučení používat. Krém nesmí
být podáván víckrát než jednou denně.
• Během léčby tímto přípravkem nepoužívejte horské slunce či solárium, a co nejvíce se vyhýbejte
slunečnímu světlu. Při pobytu venku používejte opalovací krémy a noste oblečení, které Vás
ochrání před sluncem, a klobouky s širokým okrajem.

Lokální kožní reakce

Během používání přípravku Zyclara můžete zaznamenat místní kožní reakce v důsledku způsobu
působení přípravku na kůži. Tyto reakce mohou být projevem, že přípravek působí, jak by měl.

Během používání přípravku Zyclara a do doby zhojení je pravděpodobné, že se léčená oblast bude
vzhledově lišit od normální kůže. Je také možné, že se dočasně zhorší stávající zánět.
Tento lék též může vyvolat příznaky podobné chřipce bolesti svalů a kloubů a zimniceObjeví-li se příznaky podobné chřipce nebo nepříjemné pocity nebo intenzivní místní kožní reakce, je
možné udělat v léčbě několikadenní přestávku. Po zmírnění kožní reakce je třeba v léčbě krémem s
imichimodem pokračovat. Dvoutýdenní cyklus léčby by však v žádném případě neměl být
prodlužován z důvodu vynechané dávky nebo přerušení léčby.
Intenzita místních kožních reakcí bývá nižší ve druhém cyklu než v prvním cyklu léčby přípravkem
Zyclara.

Odpověď na léčbu není možno správně vyhodnotit, dokud nevymizí místní kožní reakce. Musíte
pokračovat v předepsané léčbě.

Tento přípravek může odhalit a léčit aktinickou keratózu, která dosud nebyla viditelná nebo jste ji
necítilse zdá, že všechna aktinická keratóza vymizela.

Děti a dospívající
Tento přípravek nemá být podáván dětem do 18 let, neboť bezpečnost a účinnost u pacientů mladších
než 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici údaje týkající se použití imichimodu u dětí a
dospívajících.

Další léčivé přípravky a přípravek Zyclara
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře před zahájením léčby, pokud obržíte imunosupresivní léčivé přípravky, které
tlumí imunitní systém,

Vyhněte se souběžnému používání přípravku Zyclara a všech dalších imichimodů ve stejné léčené
oblasti.



Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Váš lékař s Vámi probere možná rizika a výhody používání přípravku Zyclara během těhotenství.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky v těhotenství.

Není známo, zda se imichimod vylučuje do lidského mateřského mléka. Neužívejte přípravek Zyclara,
pokud kojíte nebo plánujete kojit. Poraďte se se svým lékařem, který rozhodne, zda máte přestat kojit
nebo ukončit léčbu přípravkem Zyclara.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek pravděpodobně nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na řízení a obsluhu strojů.

Přípravek Zyclara obsahuje metylparaben, propylparaben, cetylalkohol, stearylalkohol a
benzylalkohol.
Tento léčivý přípravek obsahuje 5 mg benzylalkoholu v jedné dávce. Benzylalkohol může způsobit
alergickou reakci a mírné místní podráždění.

Metylparaben zpožděnédermatitidu


3. Jak se přípravek Zyclara používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem. Nepoužívejte tento přípravek, dokud Vám lékař neukáže, jak jej
správně používat.

Tento přípravek se používá pouze k léčbě aktinické keratózy na obličeji a pokožce hlavy.

Dávkování
Nanášejte tento přípravek na postižené místo jednou denně před ulehnutím ke spánku.
Nejvyšší denní dávka jsou 2 sáčky Tento přípravek se nemá používat na oblastech větších než je celý obličej nebo plešatějící části hlavy.

Způsob podání




1. Před ulehnutím ke spánku si vodou a jemným

mýdlem umyjte ruce a léčenou oblast. Ruce si důkladně
osušte a léčenou oblast nechte oschnout.


2. Těsně před použitím otevřete nový sáček přípravku
Zyclara a vytlačte trochu krému na špičku prstu. Při jedné
aplikaci použijte nejvýše 2 sáčky.


3. Naneste tenkou vrstvu krému Zyclara na postiženou
oblast. Krém jemně vetřete do kůže, až se zcela vsákne.
Zabraňte kontaktu s očima, rty a nosními dírkami.



4. Po nanesení krému otevřený sáček vyhoďte. Umyjte
si ruce vodou a mýdlem.


5. Přípravek Zyclara ponechejte na kůži asi 8 hodin.
Během této doby se nesprchujte ani nekoupejte.
Nezakrývejte léčenou oblast obvazem či jiným krytím.


6. Po přibližně 8 hodinách omyjte oblast ošetřenou
přípravkem Zyclara vodou a jemným mýdlem.



Délka léčby
Léčba začíná každodenním nanášením po dobu dvou týdnů, po nichž následuje dvoutýdenní přestávka
bez léčby, a poté se krém znovu nanáší po dobu dvou týdnů.

Jestliže jste použil
Pokud jste naneslodeznění kožní reakce můžete pokračovat v léčbě podle doporučenho pravidelného rozvrhu. Krém se
nesmí nanášet vícekrát než jednou denně.

V případě náhodného požití tohoto přípravku kontaktujte ihned lékaře.

Jestliže jste zapomněl
Pokud jste vynechalrozvrhu. Krém se nesmí nanášet víckrát než jednou denně. Jednotlivé cykly léčby nesmí trvat déle než
dva týdny, a to i v případě, že jste vynechal
Jestliže přestanete používat krém Zyclara

Dříve, než přestanete používat krém Zyclara, poraďte se s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud při používání tohoto přípravku zaznamenáte některý z těchto závažných nežádoucích účinků,
ihned vyhledejte lékařskou pomoc:
Závažné kožní reakce malé červené plošky a později vypadají jako terčíky, případně doprovázené příznaky jako je svědění,
horečka, celkový pocit nemoci, bolest v kloubech, problémy s viděním, pálení, bolesti nebo svědění
v očích a vředy v ústech. Při výskytu těchto nežádoucích účinků přestaňte tento přípravek používat a
ihned informujte lékaře.

U některých osob bylo zaznamenáno snížení počtu krvinek způsobit vyšší náchylnost k infekcím, tvorbu modřin a zvýšenou únavu. Pokud zaznamenáte některý
z těchto příznaků, informujte o tom svého lékaře.
Někteří pacienti, trpící autoimunitními poruchami, mohou pocítit zhoršení svého stavu. Pokud během
léčby přípravkem Zyclara zaznamenáte jakékoli změny, sdělte to svému lékaři.
Pokud zaznamenáte hnis či jiný projev kožní infekce
Mnohé nežádoucí účinky tohoto přípravku jsou způsobeny jeho místním působením na kůži. Místní
kožní reakce mohou být projevem toho, že lék působí tak, jak by měl. Pokud vaše kůže reaguje velmi
silně nebo pro vás začne být používání tohoto přípravku nepříjemné, přestaňte krém nanášet a umyjte
oblast jemným mýdlem a vodou. Pak kontaktujte lékaře či lékárníka. Ten vám může doporučit, abyste
na několik dnů přestal
Byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:

Velmi časté - zčervenání kůže, tvorba strupů, olupování kůže, mokvání, suchá kůže, otok kůže, kožní vřed
a snížení pigmentace
Časté - Další reakce v místě aplikace, např. zánět kůže, svědění, bolest, pálení, podráždění a vyrážka
- Otok uzlin
- Bolest hlavy
- Závrať
- Ztráta chuti k jídlu
- Pocit na zvracení
- Průjem
- Zvracení
- Příznaky podobné chřipce
- Horečka
- Bolest
- Bolest svalů a kloubů
- Bolest na hrudi
- Nespavost
- Únava
- Virová infekce - Zvýšení hladiny glukózy v krvi

Méně časté - Změny v místě aplikace, např. krvácení, malé zduřelé oblasti na kůži, zánět, mravenčení, zvýšená
citlivost na dotyk, tvorba jizev, pocit tepla, popraskaná kůže, puchýře či hnisavé pupínky
- Slabost
- Třes
- Nedostatek energie - Nepříjemné pocity
- Otok obličeje
- Bolest v zádech
- Bolest končetin
- Ucpaný nos - Bolest v krku
- Podráždění oka
- Otok očních víček
- Deprese
- Podrážděnost
- Sucho v ústech
- Bolest břicha

Vzácné - Vzplanutí autoimunitního onemocnění nenormální odpovědi imunitního systému- Kožní reakce v oblasti vzdálené od místa aplikace

Četnost není známa - Změny barvy kůže.
U některých pacientů došlo ke změně barvy kůže v oblasti nanášení krému Zyclara. Ačkoli došlo
ke zlepšení těchto změn v průběhu času, u některých pacientů mohou být trvalé.
- Vypadávání vlasů.
U malého počtu pacientů došlo k vypadávání vlasů v místě léčby či v okolních oblastech.
- Zvýšení jaterních enzymů.
Byly hlášeny případy zvýšení hladiny jaterních enzymů.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V*. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Zyclara uchovávat

Uchovávejte přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a štítku za
zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C

Sáčky již otevřené nelze znovu použít.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Další informace

Co Zyclara obsahuje

- Léčivou látkou je imiquimodum. Jeden sáček obsahuje imiquimodum 9,375 mg ve 250 mg
krému - Pomocné látky jsou kyselina isostearová, benzylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, bílá
vazelína, polysorbát 60, sorbitan-stearát, glycerol, methylparaben metylparaben, propylparaben, cetylalkohol, stearylalkohol a benzylalkohol


Jak Zyclara vypadá a co obsahuje toto balení

- Jeden sáček přípravku Zyclara 3,75% krém obsahuje 250 mg bílého až nažloutlého krému
homogenního vzhledu.
- Jedna krabička obsahuje 14, 28 nebo 56 sáčků z polyesterové/bílé nízkodenzitní
polyetylenové/Al fólie k jednorázovému použití. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


Držitel rozhodnutí o registraci
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko
Výrobce

Swiss Caps GmbH
Grassingerstraße 83043 Bad Aibling
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Mylan EPD bvba/sprl
Terhulpsesteenweg, 6A
B-1560 Hoeilaart
Tél/Tel: +32 2 658 61
Luxembourg/Luxemburg
Mylan EPD bvba/sprl
Terhulpsesteenweg, 6A
B-1560 Hoeilaart
Tél/Tel: +32 2 658 61
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55
Magyarország
Mylan EPD Kft.
1138 Budapest
Váci út Tel: +36 1 465
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Malta
V.J. Salomone Pharma Limited
Upper Cross Road
Marsa, MRS Tel: +356 21 22 01
Danmark
Viatris ApS
Borupvang 2750 Ballerup
Tlf: +45 28 11 69

Nederland
Mylan Healthcare B.V.
Krijgsman 1186 DM Amstelveen
Tel: +31 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Lütticher Straße 53842 Troisdorf
Tel: +49 800 0700 Norge
Viatris AS
Hagaløkkveien 1383 Asker
Tlf: +47 66 75 33
Eesti
Meda Pharma SIA
Liivalaia 13/15
11018 Tallinn
Tel: +372 62 61
Österreich
Mylan Österreich GmbH
Guglgasse 1110 Wien
Tel: + 43 Ελλάδα
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: +30 210 010
Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
ul. Postępu 21B
02-676 Warszawa
Tel: +48 22 546
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: +34 900 102
Portugal
Viatris Healthcare, Lda.
Av. D. João II,
Edifício Atlantis, nº 44C – 7.3 e 7.1990-095 Lisboa
Tel: +351 214 127
France
Viatris Médical
bis place de la Défense – Tour Trinity
92400 Courbevoie
Tél: +33 BGP PRODUCTS SRL
Tel.: +40 372 579
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Koranska 10 000 Zagreb
Tel: +385 1 2350 599
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: +386 1 23 63
Ireland
Mylan Ireland Limited
Newenham Court
Northern Cross, Malahide Road
Dublin Tel: +353 1
Slovenská republika
Viatris Slovakia s r.o.
Tel: +421 2 32 199
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540
Suomi/Finland
Viatris Oy
Vaisalantie 2-8/Vaisalavägen 2-02130 Espoo/Esbo
Puh/Tel: +358 20 720
Italia
Mylan Italia
Via Vittor Pisani, 20124 Milano
Tel: +39
Sverige
Viatris AB
Box 104 35 Stockholm
+46 Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Λεωφ. Γιάννου Κρανιδιώτη ΤK 2234, Λατσιά, Λευκωσία
Τηλ.: +357
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 Latvija
Meda Pharma SIA
101 Mūkusalas str.
Rīga LV‐Tālr: +371

Lietuva
Meda Pharma SIA
Žalgirio str. 90-Vilnius LT-09303
Tel. + 370

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu