DAXAS 500MCG TBL FLM - Package insert

: Daxas 500MCG TBL FLM
सक्रिय पदार्थ: Roflumilast ()
विकल्प: Daxas, Roflumilast accord, Rumixafen
एटीसी गट: R03DX07 - roflumilast
निर्माता: AstraZeneca, Reims
:


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímusledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinkůviz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Daxas 250mikrogramů tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje roflumilastum 250mikrogramů.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 49,7mg monohydrátulaktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílá až téměř bílákulatátableta oprůměru5mmsvyraženým „D“ na jedné straněa „250“ na druhé
straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Daxas je indikovánkudržovací léčbě těžké chronické obstrukční plicní nemoci bronchodilatační hodnotou FEV1 pod 50% náležitých hodnotudospělých pacientů sanamnézou častýchexacerbacíjako přídavná terapie kbronchodilatační léčbě.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Počátečnídávka
Doporučená počátečnídávka je jedna tableta 250mikrogramůroflumilastu jednou denněpo dobu
28dnů.
Tato počáteční dávka je určena ke snížení vzniku nežádoucích účnkůa počtupacientů, kteří přeruší
zahajovací léčbu, jedná se však osubterapeutickou dávku.Proto má býtdávka 250mikrogramů
použita pouzejako počátečnídávka Udržovací dávka
Po 28dnech léčby musí být počáteční dávka250mikrogramů upravena na jednu tabletu
500mikrogramů roflumilastu jednou denně.
Kdosažení plného účinku je třeba užívat roflumilast500mikrogramůpo dobu více týdnů body5.1a 5.2roku a je určen kudržovací léčbě.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce ledvin
Není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce jate
Klinické údaje týkající se použití roflumilastuupacientů slehkou poruchou funkce jaterstupně A
podle Child-Pugh klasifikace nejsou dostatečné kdoporučení úpravy dávkovánímá býtpřípravek Daxas utěchto pacientů používán sopatrností.
Pacienti se středně těžkoua těžkouporuchou funkcejater stupně B neboC podle Child-Pugh
klasifikace nesmí přípravek Daxas užívat Pediatrická populace
Neexistuje žádné odůvodněné použití přípravku Daxas upediatrické populace CHOPN.
Způsob podání
Perorální podání.
Tableta se polyká svodou a užívá se každý den ve stejnou dobu. Tabletu je možno užívat sjídlem
nebo bez jídla.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita naléčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Středně těžkánebo těžkáporucha funkcejater 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Každého pacienta je třeba informovat omožnýchrizicích při užívání přípravku Daxas a upozorněních
pro bezpečné užívání.
Záchranné léčivé přípravky
Daxas není určen jako záchranná medikace kdosažení úlevy při akutním bronchospasmu.
Snížení hmotnosti
Vjednoletýchstudiíchhmotnosti ve srovnání spacienty užívajícími placebo. Po ukončení léčby roflumilastem se uvětšiny
pacientů hmotnost po 3měsících vrátila na původní hodnotu.
Upacientů spodváhou je třeba při každé návštěvě zkontrolovat tělesnou hmotnost. Pacientům je třeba
doporučit, aby si pravidelně kontrolovali tělesnou hmotnost. Vpřípadě nevysvětlitelného a klinicky
významného snížení hmotnosti je nutno léčbu roflumilastem ukončit a nadále sledovat tělesnou
hmotnost.
Zvláštní klinické stavy
Vzhledem knedostatku odpovídajících zkušeností seléčba roflumilastem nemá zahajovat ajiž
zahájená léčba se má ukončitupacientů se závažnými imunologickými onemocněními infekce, roztroušená skleróza, lupus erythematodes, progresivní multifokální leukoencefalopatiestěžkými akutními infekčními onemocněními, rakovinou léčených imunosupresivy užívané perorální kortikosteroidy; kromě krátkodobě působících systémových kortikosteroidůZkušenosti upacientů slatentními infekcemi jako tuberkulóza, virová hepatitida, herpetická virová
infekce a herpes zoster jsou omezené.
Pacienti směstnavým srdečním selháním léčba utěchto pacientů nedoporučuje.
Psychiatrické poruchy
Roflumilast je spojen se zvýšeným rizikem psychiatrických poruch, jako je nespavost, úzkost,
nervozita a deprese. Byly pozorovány vzácné případy sebevražedných myšleneka chování včetně
sebevraždy upacientů sanamnézou deprese nebo bez ní, obvykle vprvních týdnech léčby bod4.8roflumilastem, jestliže pacient udává dřívější nebo současné psychiatrické příznaky nebo jestliže
probíháplánována souběžná léčba jinými léčivými přípravky, unichž je spuštěnípsychiatrických
příhod pravděpodobné. Roflumilast se nedoporučuje pacientům sdepresí spojenou se sebevražednými
myšlenkami či sebevražedným chovánímvanamnéze. Pacienty a ošetřující osoby je třeba poučit, aby
předepisujícímu lékaři oznámili jakékoliv změny vchování nebo náladě nebo sebevražedné myšlenky.
Pokud pacienti trpí novými nebo zhoršujícími se psychiatrickými příznaky nebo pokud se vyskytnou
sebevražedné myšlenky nebo pokus osebevraždu, doporučuje se léčbu roflumilastem přerušit.
Přetrvávajícínesnášenlivost
Ačkoli se nežádoucí účinky jako průjem, nevolnost, bolest břicha a bolest hlavy vyskytují zejména
během prvních týdnů léčby a obvykle spokračující léčbou vymizí, léčba roflumilastem mábýt
přehodnocena vpřípadě přetrvávající nesnášenlivosti.Takový případ můženastat uzvláštních
populacísmožným vyšším stupněm expozice,jako např. nekuřačky černé pleti upacientů léčených souběžně inhibitory CYP1A2/2C19/3A4 inhibitorem CYP1A2/3A4 enoxacinem Tělesná hmotnost <60kg
Upacientů spočáteční tělesnou hmotností <60kgmůže vést léčbaroflumilastem kvyššímu riziku
poruch spánku Teofylin
Nejsou kdispozici klinické údaje, které by podporovaly souběžnou léčbu teofylinem vudržovací
léčbě. Proto se souběžná léčba teofylinem nedoporučuje.
Obsah laktózy
Tento léčivý přípravekobsahujelaktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.
Základním krokem metabolizace roflumilastu je jeho N-oxidace na roflumilast N-oxid prostřednictvím
CYP3A4 a CYP1A2. Roflumilast i roflumilast N-oxid mají vnitřní fosfodiesterázu 4 kombinovaný účinek roflumilastu a N-oxidu roflumilastu. Studie interakcí sinhibitorem
CYP1A2/3A4 enoxacinem a inhibitory CYP1A2/2C19/3A4 cimetidinem a fluvoxaminem vedly ke
zvýšení celkového inhibičního účinku na PDE4 o25%, resp. 47%, resp.59% vdaném pořadí.
Testovaná dávka fluvoxaminu byla 50mg. Kombinace roflumilastu stěmito léčivými látkami může
vést ke zvýšení expozice a trvalé nesnášenlivosti. Vtakovém případě je nutno přehodnotit léčbu
roflumilastem Podání induktoru enzymů cytochromu P450 rifampicinu vedlo ke snížení celkového inhibičního
účinku na PDE4 asi o60%. Proto použití silných induktorů enzymů cytochromu P450 fenobarbital, karbamazepin, fenytoindůvodu se nedoporučuje podávat roflumilast pacientům užívajícím silné induktory enzymů
cytochromu PKlinické studie interakcí sinhibitory CYP3A4 erytromycinem a ketokonazolem ukázaly zvýšení
celkového inhibičního účinku na PDE4 o9%. Souběžné podávání steofylinem vedlo ke zvýšení
celkového inhibičního účinku na PDE4 o8% antikoncepcíobsahující gestoden a etinylestradiol se celkový inhibiční účinek na PDE4 zvýšil o17%.
Upacientů užívajících tyto léčivé látky není potřeba upravovat dávku.
Nebyly pozorovány interakce sinhalačním salbutamolem, formoterolem, budesonidem a perorálním
montelukastem, digoxinem, warfarinem, sildenafilem a midazolamem.
Souběžné podávání santacidem hořečnatý4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku je třeba poučit, aby během léčby používaly účinnou metodu antikoncepce.
Roflumilast se nedoporučuje podávatženám ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční
prostředky.
Těhotenství
Údaje opodávání roflumilastu těhotným ženám jsou omezené.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu vtěhotenství.
Bylo prokázáno, že ubřezích potkanů roflumilast prochází placentou.
Kojení
Dostupné farmakokinetické údaje uzvířat ukazují, že se roflumilast či jeho metabolity vylučují do
mateřského mléka. Nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. Roflumilast se nemá užívatpři kojení.
Fertilita
Ve studii lidské spermatogeneze neměl roflumilast vdávce 500mikrogramů žádné účinky na
vlastnosti spermatu či reprodukční hormony vprůběhu tříměsíční léčby a během 3měsíců po ukončení
léčby.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Daxas nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsouprůjem bolest břicha týdnů léčby a většinou vymizely spokračující léčbou.
Seznam nežádoucích účinků vtabulce
Vnásledující tabulce jsou frekvence výskytu nežádoucíchúčinkůuvedenypodleklasifikace
MedDRA:
Velmi časté Vkaždé skupině četnostíjsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka1. Nežádoucí účinky roflumilastu vklinických studiích CHOPN a ze zkušeností po uvedení na trh
Četnost
Třída
orgánových systémů
ČastéMéně častéVzácné
Poruchy imunitního
systému
HypersenzitivitaAngioedém
u50:xj8559 P:jůDVPoruchy metabolismu a
výživy
Snížení
hmotnosti
Snížení chuti k
jídlu
Psychiatrické poruchyčŘ2NŮUO2LsFVO2L9Ř4ŘUJŮŽŘKÍA Z3ÁHŘÍV3Ů
É1OU.ÍD
cŘNJŘčŘJUOFSLŮ
pŮÍSÉV. ŮLŮVŮ
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavyTremo
Vertigo
Závrať
Dysgeusie
Srdeční poruchyPalpitace
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Infekce dýchacích cest
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Nauzea
Bolest břicha
Gastritida
Zvracení
Refluxní choroba jícnu
Dyspepsie
Hematochezie
Zácpa
Poruchy jater a
žlučových cest
Gamaglutamyltransferáza
zvýšená
Aspartátaminotransferáza
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
VyrážkaKopřivka
T:jůDVx:Ú4,j59 Ú:ůÚ4úJP:C8J:J2 4xgSvalové spasmya
svalová slabost
Myalgie
Bolest zad
Kreatinfosfokináza
Četnost
Třída
orgánových systémů
ČastéMéně častéVzácné
Celkové poruchy a
reakce vmístě aplikace
Malátnost
Astenie
Únava
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vklinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy výskytu
sebevražedných myšleneka chování včetně sebevraždy. Pacienty a ošetřující osoby je třeba poučit,
aby předepisujícímu lékaři oznámili výskyt jakýchkoliv sebevražedných myšlenekDalší zvláštnípopulace
Starší pacienti
Upacientů ≥75let nebo starších léčených roflumilastem byl ve studii RO-2455-404-RD pozorován
vyšší výskyt poruch spánku Pozorovaný výskyt poruch spánku byl vyšší také upacientů mladších než 75let léčených
roflumilastem než upacientů léčených placebem Tělesná hmotnost <60kg
Upacientů spočáteční tělesnou hmotností <60kg léčených roflumilastem byl ve studii
RO-2455-404-RD pozorován vyšší výskyt poruch spánku léčených placebemhmotností ≥60kg léčených roflumilastem 2,5% a upacientů léčených placebem2,2%.
Souběžná léčba sdlouhodobě působícími antagonisty muskarinových receptorů Vprůběhu studie RO-2455-404-RD byl upacientů souběžně léčených roflumilastem a dlouhodobě
působícími antagonisty muskarinových receptorů kortikosteroidy tělesné hmotnosti, snížené chuti kjídlu, bolesti hlavy a deprese než upacientů léčených pouze
souběžným podáváním roflumilastu, ICS a LABA. Rozdíl ve výskytu mezi roflumilastem a placebem
byl kvantitativně větší při souběžném podávání LAMA usnížení hmotnosti chuti kjídlu Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Příznaky
Ve studiích fáze I byly po jednorázových perorálních dávkách 2500mikrogramů a jedné dávce
5000mikrogramů symptomy:
bolest hlavy, gastrointestinální poruchy, závratě, palpitace, mírné točení hlavy, lepkavé vlhko po těle a
arteriální hypotenze.
Léčba
Vpřípadě předávkování se doporučuje nasazení vhodné podpůrné péče. Jelikož roflumilast se zvelké
části váže na proteiny krevní plazmy, není pravděpodobné, že by hemodialýza byla účinnou metodou
kjeho eliminaci ztěla. Není známo, zda je roflumilast dialyzovatelný peritoneální dialýzou.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapii onemocnění spojených sobstrukcí dýchacích cest, jiná
systémová léčivaonemocnění spojenýchsobstrukcí dýchacích cest, ATC kód: R03DXMechanismus účinku
Roflumilast, inhibitor PDE4, je nesteroidní protizánětlivá látka působící na systémový a plicní zánět
spojený sCHOPN. Mechanismem účinku je inhibice PDE4, což je hlavní enzym metabolizující
cyklický adenosinmonofosfát významných pro patogenezi CHOPN. Roflumilast působí na varianty řetězce PDE4A, 4B a 4D
spodobnou potencí na nanomolární úrovni. Afinitita vůči variantě řetězce PDE4C je 5x až 10x nižší.
Tento mechanismus účinku a selektivita platí i pro roflumilast N-oxid, který je hlavním aktivním
metabolitem roflumilastu.
Farmakodynamické účinky
Inhibice PDE4vede ke zvýšení intracelulárních hladin cAMP a vexperimentálních modelech,
zmírňuje poruchu funkce leukocytů, buněk vaskulárních hladkých svalů vdýchacích cestách aplicích,
endoteliálních buněk a epiteliálních buněk vdýchacích cestách a fibroblastů, souvisejících sCHOPN.
Po in vitrostimulaci lidských neutrofilů, monocytů, makrofágů či lymfocytů, roflumilast a roflumilast
N-oxid brání uvolňování zánětlivých mediátorů, např. leukotrienu B4, reaktivních druhů kyslíku,
tumor nekrotizujícího faktoru α, interferonu γ a granzymu B.
Upacientů sCHOPN roflumilast snižuje počet neutrofilů ve sputu. Roflumilast zároveň omezuje
vnikání neutrofilů a eosinofilů do dýchacích cest uzdravých dobrovolníků vystavených endotoxinům.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve dvou konfirmačních replikovaných jednoletých studiích šestiměsíčních studiích 2374užívalo roflumilast. Uspořádání studie bylo dvojitě zaslepené, placebem kontrolované,
sparalelními skupinami.
Jednoleté studie zahrnovaly pacienty sanamnézou těžké až velmi těžké CHOPN [FEV1vydechnutý objem za jednu vteřinusnejméně jednou dokumentovanou exacerbací vpředchozím roce a se symptomy na počátku
určenými dle skóre kašle a sputa. Vtěchto studiích bylo povoleno použití dlouhodobě působících
beta-agonistůanticholinergika a teofylinu bylo vtěchto studiích zakázáno. Pacienti bez exacerbací vanamnéze byli vyloučeni.
Vsouhrnné analýze jednoletých studií M2-124 a M2-125 roflumilast 500mikrogramů podávaný
jednou denně signifikantně zlepšil funkci plic ve srovnání splacebem, průměrně o48ml podáním bronchodilatancia, primární ukazatel, p<0,0001bronchodilatancia, p<0,00014týdnech a udrželo se po dobu až jednoho roku za rokzávážných exacerbací 24,8%inhalačními kortikosteroidy či základní léčbě LABA. Vpodskupině pacientů svýskytem četných
exacerbací vanamnéze 33,1%pacientů se středně těžkou CHOPN.
Počet středně těžkýchnebo těžkýchexacerbací při léčbě roflumilastem a LABA ve srovnání
splacebem a LABA se snížil průměrně o21% bylo zaznamenáno příslušné snížení exacerbací průměrně o15% zemřeli zjakékoli příčiny, byl stejný upacientů léčených placebem i upacientů léčených
roflumilastem Do dvou podpůrných jednoletých studií 2690pacientů. Na rozdíl od dvou konfirmačníchstudií všaknebyla pro zařazení pacientů požadována
anamnéza chronické bronchitidy a exacerbací CHOPN. Inhalační kortikosteroidy byly používány
u809 Roflumilast 500mikrogramů podávaný jednou denně signifikantně zlepšil funkci plic ve srovnání
splacebem, průměrně o51ml roflumilastem vjednotlivých studiích signifikantně snížena M2-111 a 6,6% ve sdudii M2-112; p= nesignifikantnísouběžné léčbě inhalačními kortikosteroidy.
Do dvoušestiměsíčních podpůrných studií CHOPN po dobu nejméně 12měsíců před začátkem studie. Obě studie zařadily středně vážně či vážně
nemocné pacienty sireverzibilní obstrukcí dýchacích cest a FEV140% až70% náležité hodnoty.
Roflumilast nebo placebo byly přidány kprováděnéléčbě dlouhodobě působícím bronchodilatanciem,
zejména salmeterolem ve studii M2-127nebo tiotropiem ve studii M2-128. Vobou šestiměsíčních
studiích se hodnota FEV1před podáním bronchodilatancia signifikantně zlepšila o49ml ukazatel, p<0,0001M2-127 a o 80ml studii M2-Studie RO-2455-404-RD byla jednoletá studie upacientů sCHOPN a sFEV1<50%normální
předpovědní hodnoty před podáním bronchodilatanciaa sanamnézou častých exacerbacína začátku
léčby. Studie posuzovala účinnost roflumilastu na četnost exacerbací CHOPN upacientů léčených
fixními kombinacemi LABA a inhalačních kortikosteroidů ve srovnání splacebem. Celkem bylo
randomizováno 1935pacientů kdvojitě zaslepené medikaci a přibližně 70% znich užívalo vprůběhu
studie také dlouhodobě působící antagonisty muskarinových receptorů ukazatelem bylo snížení četnosti středně těžkých nebo těžkých exacerbací CHOPN ujednoho pacienta
za rok. Četnost těžkých exacerbací CHOPN a změny FEV1byly hodnoceny jako klíčové sekundární
cílové ukazatele.
Tabulka2. Shrnutí cílových ukazatelů exacerbací CHOPN ve studii RO-2455-404-RD
Kategorie
exacerbace
Model
analýzy
Četnost
roflumil
ast
placebo
N=Poměr roflumilast/placebo
Dvoust
ranná
hodnot
a p
Poměr
četnosti
Změna
Středně
těžká nebo
těžká
Poissonova
regrese
0,těžká
Poissonova
regrese
0,1,0780,TěžkáNegativní
binomická
regrese
0,tendence ke snížení středně těžkých nebo těžkých exacerbací, která nedosáhla statistické významnosti
vykázala statisticky významný rozdíl -14,2% Poměry četnosti analýzy podle protokolu pomocí Poissonovy regrese a analýzy nevýznamné citlivosti
na předčasná ukončení podle léčebného záměrupomocí Poissonovy regrese činily uprvní analýzy
0,81 Snížení bylo dosaženo vpodskupině pacientů souběžně léčených LAMA IS: 0,75 až 1,041,12Četnost těžkých exacerbací byla vcelkové skupině pacientů 0,95vporovnání sčetností 0,32u1pacienta za rok ve skupině splacebem. Podobného snížení bylo
dosaženo vpodskupině pacientů souběžně léčených LAMA 0,99Roflumilast zlepšil funkci plic po 4týdnech bronchodilatanciase uskupiny sroflumilastem zvýšil o52ml splacebem se snížil o4ml významné zlepšení ve prospěch roflumilastu -o56ml více než uplaceba Sedmnáct zemřelo vprůběhu dvojitě zaslepené léčby zjakékoli příčiny a 7 zdůvodu exacerbace CHOPN. Podíl pacientů, kteří během období dvojitě zaslepené léčby
zaznamenali nejméně 1nežádoucí příhodu, činil 648 572 RO-2455-404-RD byly vsouladu súčinky, které jsou již zahrnuty vbodě4.Ve skupině sroflumilastem ukončilo léčbu vrámci studie zjakékoli příčiny více pacientů než ve skupině splacebem pro ukončení léčby byly odvolání souhlasu sléčbou a hlášené nežádoucí příhody.
Studie titrace počáteční dávky
Snášenlivost roflumilastu byla hodnocena ve 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepenéstudii
vparalelních větvíchbronchitidou. Při zařazování do studiebylo vyžadováno, aby pacienti měli alespoň jednu exacerbaci
vpředchozím roce a standardní udržovací léčbu CHOPN po dobu nejméně 12týdnů. Celkový počet
1323pacientů byl randomizován pro podávání roflumilastu 500mikrogramů jednou denně po dobu
12týdnů následně pro podávání roflumilastu 500mikrogramů jednou denně po dobu 8týdnů pro podávání roflumilastu 250mikrogramů jednou denně po dobu 4týdnů a následně pro podávání
roflumilastu 500mikrogramů jednou denně po dobu 8 týdnů Během celého studovaného období 12týdnů bylpodílpacientů, kteřípřerušililéčbuzjakéhokoli
příčiny statisticky významně nižší upacientů, kteří původně dostávali roflumilast 250mikrogramů
jednou denně po dobu 4týdnů a následně roflumilast 500mikrogramů jednou denně po dobu 8týdnů
12týdnů upacientů, kteří dostávali500mikrogramů každý druhý den po dobu 4týdnů, a následně
500mikrogramů jednou denně po dobu 8týdnů, nebyla statisticky významně odlišná od pacientů,
kteřídostávaly 500mikrogramů jednou denně po dobu 12týdnů.Podílpacientů, kteří zaznamenali
nežádoucí příhodyspojené sléčbou definované jakoprůjem, nauzea, bolest hlavy, snížená chuť kjídlu, nespavost a bolest břicha
dostávaliroflumilast 250mikrogramů jednou denněpo dobu 4týdnů a následně dostávali roflumilast
500mikrogramů jednou denně po dobu 8týdnů roflumilast 500mikrogramů jednou denně po dobu 12týdnů druhý den po dobu 4týdnůa následně dostávali500mikrogramů jednou denně po dobu 8týdnů, nebyl
statisticky významně odlišný od pacientů, kteří dostávali 500mikrogramů jednou denně po dobu
12týdnů.
Pacienti, kteří dostávali 500mikrogramů jednou denně, měli medián inhibiční aktivity kPDE4 1,aktivity kPDE4 0,6 dostatečnou inhibici PDE4 kdosažení klinické účinnosti. Dávka 250mikrogramů jednou denně je
subterapeutická dávka a mábýt použita pouze jako počáteční dávka během prvních 28dní body4.2 a 5.2Pediatrická populace
Evropská léková agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky
studií sroflumilastem ve všech podskupinách pediatrické populace uchronické obstrukční plicní
nemoci5.2Farmakokinetické vlastnosti
Roflumilast je učlověka rozsáhle metabolizován, přičemž vzniká hlavní farmakodynamicky aktivní
metabolit, roflumilast N-oxid. Jelikož roflumilast i roflumilast N-oxid přispívají kinhibičnímu účinku
na PDE4 in vivo, farmakokinetické úvahy jsou založeny na celkovém inhibičním účinku na PDE4 celková expozice roflumilastua roflumilast N-oxiduAbsorpce
Absolutní biologická dostupnost roflumilastu po podání perorální dávky 500mikrogramů činí
přibližně 80%. Maximální plazmatické koncentrace roflumilastu je obvykle dosaženo přibližně za
hodinu po podání dosaženo asi za osm hodin účinek na PDE4, ale prodlužuje dobu do nástupu maximální koncentrace hodinu a snižuje Cmaxpřibližně o40%. Cmaxa tmaxroflumilast N-oxidu však nejsou ovlivněny.
Distribuce
Vazba roflumilastuna proteiny krevní plazmy je přibližně 99% a roflumilast N-oxidu 97%.
Distribuční objem jedné dávky 500mikrogramů roflumilastu činí asi 2,9l/kg. Vzhledem
kfyzikálně-chemickým vlastnostem se roflumilast rychle distribuuje do orgánů a tkání včetně tukové
tkáně umyší, morčat a potkanů. Časná distribuční fáze svýznamnou penetrací do tkání je následována
významnou fází eliminace ztukové tkáně, nejpravděpodobněji vdůsledku významné degradace
původní látky na roflumilast N-oxid. Tyto studie upotkanů sradioaktivně označeným roflumilastem
také naznačují nízký přestuppřes hematoencefalickou bariéru. Neexistují důkazy specifické kumulace
či retence roflumilastu nebo jeho metabolitů vorgánech a tukové tkáni.
Biotransformace
Roflumilast je rozsáhle metabolizován reakcemi fáze I je hlavním metabolitem pozorovaným vplazmě učlověka. Plazmatická AUC metabolitu N-oxidu je
průměrně asi 10x vyšší než plazmatická AUC roflumilastu. Proto je N-oxid považován za hlavního
účastníka celkového inhibičního účinku na PDE4 in vivo.
In vitrostudie a klinické studie interakcí nasvědčují tomu, že metabolizace roflumilastu na jeho
metabolit N-oxid je zprostředkována CYP1A2 a 3A4. Na základě dalších in vitrovýsledků získaných
na lidských jaterních mikrozomech neinhibují terapeutické plazmatické koncentrace roflumilastu a
roflumilast N-oxid CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 či 4A9/11. Proto existuje
jen nízká pravděpodobnost relevantních interakcí slátkami metabolizovanými těmito enzymy
cytochromu P450. Kromě toho in vitrostudie neprokázaly indukci CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19 nebo
3A4/5 a pouze slabou indukci CYP2B6 roflumilastem.
Eliminace
Plazmatická clearance po krátkodobé intravenózní infúzi roflumilastu je asi 9,6l/hod. Po perorální
dávce je střední plazmatický efektivní poločas roflumilastu přibližně 17hodin a jeho metabolitu
N-oxidu přibližně 30hodin. Rovnovážné plazmatické koncentrace roflumilastu jsou dosaženy
přibližně za 4dny a jeho metabolitu N-oxidu přibližně za 6dnůpo dávkování jednou denně. Po
intravenózním či perorálním podání radioaktivně značeného roflumilastu bylo asi 20% radioaktivity
zjištěno ve stolici a 70% vmoči ve formě neaktivních metabolitů.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika roflumilastu a jeho metabolitu N-oxidu je úměrná dávce vrozmezí dávek 250až
1000mikrogramů.
Zvláštnípopulace
Ustarších osob, žen a osob jiné než bílé barvy pleti byl celkový inhibiční účinek na PDE4 zvýšen.
Celkový inhibiční účinek na PDE4byl mírně snížen ukuřáků. Žádné ztěchto změn nebyly
považovány za klinicky významné. Utěchto pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky.
Kombinace faktorů, např. nekuřačka černé pleti, může vést ke zvýšení expozice a trvalé
nesnášenlivosti. Vtakovém případě je třeba léčbu roflumilastem přehodnotit Ve studii RO-2455-404-RD bylo zjištěno, že ve srovnání scelkovou populací je celkový inhibiční
účinek na PDE4 stanovený zvolnýchfrakcí ex vivoo15% vyšší upacientů ≥75let a o11% vyšší
upacientů spočáteční tělesnou hmotností <60kg Porucha funkce ledvin
Celkový inhibiční účinek na PDE4 se snížil o9% upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jate
Farmakokinetika roflumilastu vdávce 250mikrogramů jednou denně byla hodnocena u16pacientů
slehkou až středně těžkou poruchou funkce jaterstupně A a B dle Child-Pugh klasifikace. Utěchto
pacientů se celkový inhibiční účinek na PDE4snížil asi o20% ustupně A dle Child-Pugh klasifikace
a asi o90% ustupně B dle Child-Pugh klasifikace. Simulace nasvědčují úměrnosti dávky 250 a
500mikrogramů roflumilastu upacientů slehkou a středně těžkou porzuchou funkce jater. Upacientů
spoškozením stupně A dle Child-Pugh klasifikace je nutná opatrnost těžkou nebo těžkou poruchou funkce jaterstupně B či C dle Child-Pugh klasifikacenesmí roflumilast
užívat 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neexistují důkazy imunotoxického potenciálu, senzibilizace kůže či fototoxického potenciálu.
Ve spojitosti stoxickým účinkem na nadvarlata upotkanů bylo pozorováno mírné snížení fertility
usamců. Ujiných hlodavců či jiných zvířecích druhů včetně opic nebyla pozorována toxicita pro
varlata či změny ve vlastnostech spermatu, a to ani po vysokých dávkách.
Vjedné ze dvou studií embryonálního vývoje upotkanů byl po podání dávky toxické pro matku
pozorován vyšší výskyt neúplné osifikace lebky. Vjedné ze tří studií fertility a embryonálního vývoje
upotkanů byly pozorovány ztráty plodu po implantaci vajíčka. Tyto poimplantační ztráty nebyly
pozorovány ukrálíků.Umyší bylo zaznamenáno prodloužení gestace.
Význam těchto zjištění pro člověka není znám.
Většina příslušných zjištění ve farmakologických studiích bezpečnosti a toxikologických studiích se
projevila po vyšších dávkách a expozici, než jaké jsou zamýšleny pro klinické použití. Tato zjištění
sestávala zejména zgastrointestinálních nálezů eroze, zánět střevalymfohistiocytárních buněk do pravé síně upsů, snížení krevního tlaku a zrychlení srdečního tepu
upotkanů, morčat a psůToxické účinky na nosní sliznici uhlodavců byly pozorovány ve studiích toxicity po opakovaném
podávání a studiích kancerogenity. Tyto účinky jsou zřejmě vyvolány ADCP
specifickou vazebnou afinitou utěchto druhů 6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Povidon
Magnesium-stearát
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
4roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC Al blistry vbalenípo28tabletách.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/10/636/00828tablet
9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. července Datum posledního prodloužení registrace: 20. května10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímusledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinkůviz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Daxas 500mikrogramů potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje roflumilastum500mikrogramů.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 198,64mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Žlutá potahovaná tableta o velikosti 9mm ve tvaru D s vyraženým „D“ na jedné straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Daxas je indikovánkudržovací léčbě těžké chronické obstrukční plicní nemoci bronchodilatační hodnotou FEV1 pod 50% náležitých hodnotudospělých pacientů sanamnézou častýchexacerbacíjako přídavná terapie kbronchodilatační léčbě.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka je jedna tableta 250mikrogramů roflumilastu jednou denně po dobu
28dnů.
Tato počáteční dávka je určena ke snížení vzniku nežádoucích účinkůa počtupacientů, kteří přeruší
zahajovací léčbu, jedná se však osubterapeutickou dávku. Proto má být dávka 250mikrogramů
použita pouze jako počáteční dávka Udržovací dávka
Po 28dnech léčby musí být počáteční dávka250mikrogramů upravena na jednu tabletu
500mikrogramů roflumilastu jednou denně.
Kdosažení plného účinku je třeba užívat roflumilast500mikrogramů po dobu více týdnů body5.1 a 5.2roku a je určen kudržovací léčbě.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce ledvin
Není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce jate
Klinické údaje týkající se použití roflumilastuupacientů slehkou poruchou funkce jaterstupně A
podle Child-Pugh klasifikace nejsou dostatečné kdoporučení úpravy dávkovánímá býtpřípravek Daxas utěchto pacientů používán sopatrností.
Pacienti se středně těžkoua těžkouporuchou funkcejater stupně B neboC podle Child-Pugh
klasifikace nesmí přípravek Daxas užívat Pediatrická populace
Neexistuje žádné odůvodněné použití přípravku Daxas upediatrické populace CHOPN.
Způsob podání
Perorální podání.
Tableta se polyká svodou a užívá se každý den ve stejnou dobu. Tabletu je možno užívat sjídlem
nebo bez jídla.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnoulátku uvedenou vbodě6.Středně těžkánebo těžkáporucha funkcejater 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Každého pacienta je třeba informovat omožných rizicích při užívání přípravku Daxas a upozorněních
pro bezpečné užívání. Předtím, než pacient začne přípravek užívat, obdrží kartu pacienta.
Záchranné léčivé přípravky
Daxas není určen jako záchranná medikace kdosažení úlevy při akutním bronchospasmu.
Snížení hmotnosti
Vjednoletýchstudiíchhmotnosti ve srovnání spacienty užívajícími placebo. Po ukončení léčby roflumilastem se uvětšiny
pacientů hmotnost po 3měsících vrátila na původní hodnotu.
Upacientů spodváhou je třeba při každé návštěvě zkontrolovat tělesnou hmotnost. Pacientům je třeba
doporučit, aby si pravidelně kontrolovali tělesnou hmotnost. Vpřípadě nevysvětlitelného a klinicky
významného snížení hmotnosti je nutno léčbu roflumilastem ukončit a nadále sledovat tělesnou
hmotnost.
Zvláštní klinické stavy
Vzhledem knedostatku odpovídajících zkušeností seléčba roflumilastem nemá zahajovat ajiž
zahájená léčba se má ukončitupacientů se závažnými imunologickými onemocněními infekce, roztroušená skleróza, lupus erythematodes, progresivní multifokální leukoencefalopatiestěžkými akutními infekčními onemocněními, rakovinou léčených imunosupresivy užívané perorální kortikosteroidy; kromě krátkodobě působících systémových kortikosteroidůZkušenosti upacientů slatentními infekcemi jako tuberkulóza, virová hepatitida, herpetická virová
infekce a herpes zoster jsou omezené.
Pacienti směstnavým srdečním selháním léčba utěchto pacientů nedoporučuje.
Psychiatrické poruchy
Roflumilast je spojen se zvýšeným rizikem psychiatrických poruch, jako je nespavost, úzkost,
nervozita a deprese. Byly pozorovány vzácné případy sebevražedných myšleneka chování včetně
sebevraždy upacientů sanamnézou deprese nebo bez ní, obvykle vprvních týdnech léčby bod4.8roflumilastem, jestliže pacient udává dřívější nebo současné psychiatrické příznaky nebo jestliže
probíháplánována souběžná léčba jinými léčivými přípravky, unichž je spuštěnípsychiatrických
příhod pravděpodobné. Roflumilast se nedoporučuje pacientům sdepresí spojenou se sebevražednými
myšlenkami či sebevražedným chovánímvanamnéze. Pacienty a ošetřující osoby je třeba poučit, aby
předepisujícímu lékaři oznámili jakékoliv změny vchování nebo náladě nebo sebevražedné myšlenky.
Pokud pacienti trpí novými nebo zhoršujícími se psychiatrickými příznaky nebo pokud se vyskytnou
sebevražedné myšlenky nebo pokus osebevraždu, doporučuje se léčbu roflumilastem přerušit.
Přetrvávající nesnášenlivost
Ačkoli se nežádoucí účinky jako průjem, nevolnost, bolest břicha a bolest hlavy vyskytují zejména
během prvních týdnů léčby a obvykle spokračující léčbou vymizí, léčba roflumilastem mábýt
přehodnocena vpřípadě přetrvávající nesnášenlivosti.Takový případ můženastat uzvláštních
populacísmožným vyšším stupněm expozice,jako např. nekuřačky černé pleti upacientů léčených souběžně inhibitory CYP1A2/2C19/3A4 inhibitorem CYP1A2/3A4 enoxacinem Tělesná hmotnost <60kg
Upacientů spočáteční tělesnou hmotností <60kgmůže vést léčbaroflumilastem kvyššímu riziku
poruch spánku Teofylin
Nejsou kdispozici klinické údaje, které by podporovaly souběžnou léčbu teofylinem vudržovací
léčbě. Proto se souběžná léčba teofylinem nedoporučuje.
Obsah laktózy
Tento léčivý přípravekobsahujelaktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.
Základním krokem metabolizace roflumilastu je jeho N-oxidace na roflumilast N-oxid prostřednictvím
CYP3A4 a CYP1A2. Roflumilast i roflumilast N-oxid mají vnitřní fosfodiesterázu 4 kombinovaný účinek roflumilastu a N-oxidu roflumilastu. Studie interakcí sinhibitorem
CYP1A2/3A4 enoxacinem a inhibitory CYP1A2/2C19/3A4 cimetidinem a fluvoxaminem vedly ke
zvýšení celkového inhibičního účinku na PDE4 o25%, resp.47%, resp.59% vdaném pořadí.
Testovaná dávka fluvoxaminu byla 50mg. Kombinace roflumilastu stěmito léčivými látkami může
vést ke zvýšení expozice a trvalé nesnášenlivosti. Vtakovém případě je nutno přehodnotit léčbu
roflumilastem Podání induktoru enzymů cytochromu P450 rifampicinu vedlo ke snížení celkového inhibičního
účinku na PDE4 asi o60%. Proto použití silných induktorů enzymů cytochromu P450 fenobarbital, karbamazepin, fenytoindůvodu se nedoporučuje podávat roflumilast pacientům užívajícím silné induktory enzymů
cytochromu PKlinické studie interakcí sinhibitory CYP3A4 erytromycinem a ketokonazolem ukázaly zvýšení
celkového inhibičního účinku na PDE4 o9%. Souběžné podávání steofylinem vedlo ke zvýšení
celkového inhibičního účinku na PDE4 o8% antikoncepcíobsahující gestoden a etinylestradiol se celkový inhibiční účinek na PDE4 zvýšil o17%.
Upacientů užívajících tyto léčivé látky není potřeba upravovat dávku.
Nebyly pozorovány interakce sinhalačním salbutamolem, formoterolem, budesonidem a perorálním
montelukastem, digoxinem, warfarinem, sildenafilem a midazolamem.
Souběžné podávání santacidem hořečnatý4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku je třeba poučit, aby během léčby používaly účinnou metodu antikoncepce.
Roflumilast se nedoporučuje podávatženám ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční
prostředky.
Těhotenství
Údaje opodávání roflumilastu těhotným ženám jsou omezené.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu vtěhotenství.
Bylo prokázáno, že ubřezích potkanů roflumilast prochází placentou.
Kojení
Dostupné farmakokinetické údaje uzvířat ukazují, že se roflumilast či jeho metabolity vylučují do
mateřského mléka. Nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. Roflumilast se nemá užívatpři kojení.
Fertilita
Ve studii lidské spermatogeneze neměl roflumilast vdávce 500mikrogramů žádné účinky na
vlastnosti spermatu či reprodukční hormony vprůběhu tříměsíční léčby a během 3měsíců po ukončení
léčby.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Daxas nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsouprůjem bolest břicha týdnů léčby a většinou vymizely spokračující léčbou.
Seznam nežádoucích účinků vtabulce
Vnásledující tabulce jsou frekvence výskytu nežádoucíchúčinkůuvedeny podleklasifikace
MedDRA:
Velmi časté Vkaždé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka1. Nežádoucí účinky roflumilastu vklinických studiích CHOPN a ze zkušeností po uvedení na trh
Četnost
Třída
orgánovýchsystémů
ČastéMéně častéVzácné
Poruchy imunitního
systému
HypersenzitivitaAngioedém
u50:xj8559 P:jůDVPoruchy metabolismu a
výživy
Snížení
hmotnosti
Snížení chuti k
jídlu
Psychiatrické poruchyčŘ2NŮUO2LsFVO2L9Ř4ŘUJŮŽŘKÍA Z3ÁHŘÍV3Ů
É1OU.ÍD
cŘNJŘčŘJUOFSLŮ
pŮÍSÉV. ŮLŮVŮ
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavyTremo
Vertigo
Závrať
Dysgeusie
Srdeční poruchyPalpitace
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Infekce dýchacích cest
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Nauzea
Bolest břicha
Gastritida
Zvracení
Refluxní choroba jícnu
Dyspepsie
Hematochezie
Zácpa
Poruchy jater a
žlučových cest
Gamaglutamyltransferáza
zvýšená
Aspartátaminotransferáza
Poruchy kůže a
podkožnítkáně
VyrážkaKopřivka
T:jůDVx:Ú4,j59 Ú:ůÚ4úJP:C8J:J2 4xgSvalové spasmya
svalová slabost
Myalgie
Bolest zad
Kreatinfosfokináza
Četnost
Třída
orgánovýchsystémů
ČastéMéně častéVzácné
Celkové poruchy a
reakce vmístě aplikace
Malátnost
Astenie
Únava
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vklinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy výskytu
sebevražedných myšleneka chování včetně sebevraždy. Pacienty a ošetřující osoby je třeba poučit,
aby předepisujícímu lékaři oznámili výskyt jakýchkoliv sebevražedných myšlenekDalší zvláštnípopulace
Starší pacienti
Upacientů ≥75let nebo starších léčených roflumilastem byl ve studii RO-2455-404-RD pozorován
vyšší výskyt poruch spánku Pozorovaný výskyt poruch spánku byl vyšší také upacientů mladších než 75let léčených
roflumilastem než upacientů léčených placebem Tělesná hmotnost <60kg
Upacientů spočáteční tělesnou hmotností <60kg léčených roflumilastem byl ve studii
RO-2455-404-RD pozorován vyšší výskyt poruch spánku léčených placebemhmotností ≥60kg léčených roflumilastem 2,5% a upacientů léčených placebem2,2%.
Souběžná léčba sdlouhodobě působícími antagonisty muskarinových receptorů Vprůběhu studie RO-2455-404-RD byl upacientů souběžně léčených roflumilastem a dlouhodobě
působícími antagonisty muskarinových receptorů kortikosteroidy tělesné hmotnosti, snížené chuti kjídlu, bolesti hlavy a deprese než upacientů léčených pouze
souběžným podáváním roflumilastu, ICS a LABA. Rozdíl ve výskytu mezi roflumilastem a placebem
byl kvantitativně větší při souběžném podávání LAMA usnížení hmotnosti chuti kjídlu Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Příznaky
Ve studiích fáze I byly po jednorázových perorálních dávkách 2500mikrogramů a jedné dávce
5000mikrogramů symptomy:
bolest hlavy, gastrointestinální poruchy, závratě, palpitace, mírné točení hlavy, lepkavé vlhko po těle a
arteriální hypotenze.
Léčba
Vpřípadě předávkování se doporučuje nasazení vhodné podpůrné péče. Jelikož roflumilast se zvelké
části váže na proteiny krevní plazmy, není pravděpodobné, že by hemodialýza byla účinnou metodou
kjeho eliminaci ztěla. Není známo, zda je roflumilast dialyzovatelný peritoneální dialýzou.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapii onemocnění spojených sobstrukcí dýchacích cest, jiná
systémová léčivaonemocnění spojenýchsobstrukcí dýchacích cest, ATC kód: R03DXMechanismus účinku
Roflumilast, inhibitor PDE4, je nesteroidní protizánětlivá látka působící na systémový a plicní zánět
spojený sCHOPN. Mechanismem účinku je inhibice PDE4, což je hlavní enzym metabolizující
cyklický adenosinmonofosfát významných pro patogenezi CHOPN. Roflumilast působí na varianty řetězce PDE4A, 4B a 4D
spodobnou potencí na nanomolární úrovni. Afinitita vůči variantě řetězce PDE4C je 5x až 10x nižší.
Tento mechanismus účinku a selektivita platí i pro roflumilast N-oxid, který je hlavním aktivním
metabolitem roflumilastu.
Farmakodynamické účinky
Inhibice PDE4vede ke zvýšení intracelulárních hladin cAMP a vexperimentálních modelech,
zmírňuje poruchu funkce leukocytů, buněk vaskulárních hladkých svalů vdýchacích cestách a plicích,
endoteliálních buněk a epiteliálních buněk vdýchacích cestách a fibroblastů, souvisejících sCHOPN.
Po in vitrostimulaci lidských neutrofilů, monocytů, makrofágů či lymfocytů, roflumilast aroflumilast
N-oxid brání uvolňování zánětlivých mediátorů, např. leukotrienu B4, reaktivních druhů kyslíku,
tumor nekrotizujícího faktoru α, interferonu γ a granzymu B.
Upacientů sCHOPN roflumilast snižuje počet neutrofilů ve sputu. Roflumilast zároveňomezuje
vnikání neutrofilů a eosinofilů do dýchacích cest uzdravých dobrovolníků vystavených endotoxinům.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve dvou konfirmačních replikovaných jednoletých studiích šestiměsíčních studiích 2374užívalo roflumilast. Uspořádání studie bylo dvojitě zaslepené, placebem kontrolované,
sparalelními skupinami.
Jednoleté studie zahrnovaly pacienty sanamnézou těžké až velmi těžké CHOPN [FEV1vydechnutý objem za jednu vteřinusnejméně jednou dokumentovanou exacerbací vpředchozím roce a se symptomy na počátku
určenými dle skóre kašle a sputa. Vtěchto studiích bylo povoleno použití dlouhodobě působících
beta-agonistůanticholinergika a teofylinu bylo vtěchto studiích zakázáno. Pacienti bez exacerbací vanamnéze byli vyloučeni.
Vsouhrnné analýze jednoletých studií M2-124 a M2-125 roflumilast 500mikrogramů podávaný
jednou denně signifikantně zlepšil funkci plic ve srovnání splacebem, průměrně o48ml podáním bronchodilatancia, primární ukazatel, p<0,0001bronchodilatancia, p<0,00014týdnech a udrželo se po dobu až jednoho roku za rokzávážných exacerbací 24,8%inhalačními kortikosteroidy či základní léčbě LABA. Vpodskupině pacientů svýskytem četných
exacerbací vanamnéze 33,1%pacientů se středně těžkou CHOPN.
Počet středně těžkýchnebo těžkýchexacerbací při léčbě roflumilastem a LABA ve srovnání
splacebem a LABA se snížil průměrně o21% bylo zaznamenáno příslušné snížení exacerbací průměrně o15% zemřeli zjakékoli příčiny, byl stejný upacientů léčených placebem i upacientů léčených
roflumilastem Do dvou podpůrných jednoletých studií 2690pacientů. Na rozdíl od dvou konfirmačníchstudií všaknebyla pro zařazení pacientů požadována
anamnéza chronické bronchitidy a exacerbací CHOPN. Inhalační kortikosteroidy byly používány
u809 Roflumilast 500mikrogramů podávaný jednou denně signifikantně zlepšil funkci plic ve srovnání
splacebem, průměrně o51ml roflumilastem vjednotlivých studiích signifikantně snížena M2-111 a 6,6% ve sdudii M2-112; p= nesignifikantnísouběžné léčbě inhalačními kortikosteroidy.
Do dvou šestiměsíčních podpůrných studií CHOPN po dobu nejméně 12měsíců před začátkem studie. Obě studie zařadily středně vážně či vážně
nemocné pacienty sireverzibilní obstrukcí dýchacích cest a FEV140% až 70% náležité hodnoty.
Roflumilast nebo placebo byly přidány kprováděnéléčbě dlouhodobě působícím bronchodilatanciem,
zejména salmeterolem ve studii M2-127nebo tiotropiem ve studii M2-128. Vobou šestiměsíčních
studiích se hodnota FEV1před podáním bronchodilatancia signifikantně zlepšila o49ml ukazatel, p<0,0001M2-127 a o 80ml studii M2-Studie RO-2455-404-RD byla jednoletá studie upacientů sCHOPN a sFEV1<50%normální
předpovědní hodnoty před podáním bronchodilatanciaa sanamnézou častých exacerbacína začátku
léčby. Studie posuzovala účinnost roflumilastu na četnost exacerbací CHOPN upacientů léčených
fixními kombinacemi LABA a inhalačních kortikosteroidů ve srovnání splacebem. Celkem bylo
randomizováno 1935pacientů kdvojitě zaslepené medikaci a přibližně 70% znich užívalo vprůběhu
studie také dlouhodobě působící antagonisty muskarinových receptorů ukazatelem bylo snížení četnosti středně těžkých nebo těžkých exacerbací CHOPN ujednoho pacienta
za rok. Četnost těžkých exacerbací CHOPN a změny FEV1byly hodnoceny jako klíčové sekundární
cílové ukazatele.
Tabulka2. Shrnutí cílových ukazatelů exacerbací CHOPN ve studii RO-2455-404-RD
Kategorie
exacerbace
Model
analýzy
Četnost
roflumil
ast
placebo
N=Poměr roflumilast/placebo
Dvoust
ranná
hodnot
a p
Poměr
četnosti
Změna
Středně
těžká nebo
těžká
Poissonova
regrese
0,těžká
Poissonova
regrese
0,1,0780,TěžkáNegativní
binomická
regrese
0,tendence ke snížení středně těžkých nebo těžkých exacerbací, která nedosáhla statistické významnosti
vykázala statisticky významný rozdíl -14,2% Poměry četnosti analýzy podle protokolu pomocí Poissonovy regrese a analýzy nevýznamné citlivosti
na předčasná ukončení podle léčebného záměrupomocí Poissonovy regrese činily uprvní analýzy
0,81 Snížení bylo dosaženo vpodskupině pacientů souběžně léčených LAMA IS: 0,75 až 1,041,12Četnost těžkých exacerbací byla vcelkové skupině pacientů 0,95vporovnání sčetností 0,32u1pacienta za rok ve skupině splacebem. Podobného snížení bylo
dosaženo vpodskupině pacientů souběžně léčených LAMA 0,99Roflumilast zlepšil funkci plic po 4týdnech bronchodilatanciase uskupiny sroflumilastem zvýšil o52ml splacebem se snížil o4ml významné zlepšení ve prospěch roflumilastu -o56ml více než uplaceba Sedmnáct zemřelo vprůběhu dvojitě zaslepené léčby zjakékoli příčiny a 7 zdůvodu exacerbace CHOPN. Podíl pacientů, kteří během období dvojitě zaslepené léčby
zaznamenali nejméně 1nežádoucí příhodu, činil 648 572 RO-2455-404-RD byly vsouladu súčinky, které jsou již zahrnuty vbodě4.Ve skupině sroflumilastem ukončilo léčbu vrámci studie zjakékoli příčiny více pacientů než ve skupině splacebem pro ukončení léčby byly odvolání souhlasu sléčbou a hlášené nežádoucí příhody.
Studie titrace počáteční dávky
Snášenlivost roflumilastu byla hodnocena ve 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené studii
vparalelníchvětvích bronchitidou. Při zařazování do studie bylo vyžadováno, aby pacienti měli alespoň jednu exacerbaci
vpředchozím roce a standardní udržovací léčbu CHOPN po dobu nejméně 12týdnů. Celkový počet
1323pacientů byl randomizován pro podávání roflumilastu 500mikrogramů jednou denně po dobu
12týdnů následně pro podávání roflumilastu 500mikrogramů jednou denně po dobu 8týdnů pro podávání roflumilastu 250mikrogramů jednou denně po dobu 4týdnů a následně pro podávání
roflumilastu 500mikrogramů jednou denně po dobu 8 týdnů Během celého studovaného období 12týdnů byl podíl pacientů, kteří přerušili léčbu zjakéhokoli
příčiny statisticky významně nižší upacientů, kteří původně dostávali roflumilast 250mikrogramů
jednou denně po dobu 4týdnů a následně roflumilast 500mikrogramů jednou denně po dobu 8týdnů
12týdnů upacientů, kteří dostávali 500mikrogramů každý druhý den po dobu 4týdnů, a následně
500mikrogramů jednou denně po dobu 8týdnů, nebyla statisticky významně odlišná od pacientů,
kteří dostávaly 500mikrogramů jednou denně po dobu 12týdnů. Podíl pacientů, kteří zaznamenali
nežádoucí příhody spojené sléčbou definované jako průjem, nauzea, bolest hlavy, snížená chuť kjídlu, nespavost a bolest břicha
dostávali roflumilast 250mikrogramů jednou denně po dobu 4týdnů a následně dostávali roflumilast
500mikrogramů jednou denně po dobu 8týdnů roflumilast 500mikrogramů jednou denně po dobu 12týdnů 0,83] p=0,001druhý den po dobu 4týdnů a následně dostávali 500mikrogramů jednou denně po dobu 8týdnů, nebyl
statisticky významně odlišný od pacientů, kteří dostávali 500mikrogramů jednou denně po dobu
12týdnů.
Pacienti, kteří dostávali 500mikrogramů jednou denně, měli medián inhibiční aktivity kPDE4 1,aktivity kPDE4 0,6 dostatečnou inhibici PDE4 kdosažení klinické účinnosti. Dávka 250mikrogramů jednou denně je
subterapeutická dávka a má být použita pouze jako počáteční dávka během prvních 28dní body4.2 a 5.2Pediatrická populace
Evropská léková agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky
studií sroflumilastem ve všech podskupinách pediatrické populace uchronické obstrukční plicní
nemoci5.2Farmakokinetické vlastnosti
Roflumilast je učlověka rozsáhle metabolizován, přičemž vzniká hlavní farmakodynamicky aktivní
metabolit, roflumilast N-oxid. Jelikož roflumilast i roflumilast N-oxid přispívají kinhibičnímu účinku
na PDE4 in vivo, farmakokinetické úvahy jsou založeny na celkovém inhibičním účinku na PDE4 celková expozice roflumilastua roflumilast N-oxiduAbsorpce
Absolutní biologická dostupnost roflumilastu po podání perorální dávky 500mikrogramů činí
přibližně 80%. Maximální plazmatické koncentrace roflumilastu je obvykle dosaženo přibližně za
hodinu po podání dosaženo asi za osm hodin účinek na PDE4, ale prodlužuje dobu do nástupu maximální koncentrace hodinu a snižuje Cmaxpřibližně o40%. Cmaxa tmaxroflumilast N-oxidu však nejsou ovlivněny.
Distribuce
Vazba roflumilastu na proteiny krevní plazmy je přibližně 99% a roflumilast N-oxidu 97%.
Distribuční objem jedné dávky 500mikrogramů roflumilastu činí asi 2,9l/kg. Vzhledem
kfyzikálně-chemickým vlastnostem se roflumilast rychle distribuuje do orgánů a tkání včetně tukové
tkáně umyší, morčat a potkanů. Časná distribuční fáze svýznamnou penetrací do tkání je následována
významnou fází eliminace ztukové tkáně, nejpravděpodobněji vdůsledku významné degradace
původní látky na roflumilast N-oxid. Tyto studie upotkanů sradioaktivně označeným roflumilastem
také naznačují nízký přestuppřes hematoencefalickou bariéru. Neexistují důkazy specifické kumulace
či retence roflumilastu nebo jeho metabolitů vorgánech a tukové tkáni.
Biotransformace
Roflumilast jerozsáhle metabolizován reakcemi fáze I je hlavním metabolitem pozorovaným vplazmě učlověka. Plazmatická AUC metabolitu N-oxidu je
průměrně asi 10x vyšší než plazmatická AUC roflumilastu. Proto je N-oxid považován za hlavního
účastníka celkového inhibičního účinku na PDE4 in vivo.
In vitrostudie a klinické studie interakcí nasvědčují tomu, že metabolizace roflumilastu na jeho
metabolit N-oxid je zprostředkována CYP1A2 a 3A4. Na základě dalších in vitrovýsledků získaných
na lidských jaterních mikrozomech neinhibují terapeutické plazmatické koncentrace roflumilastu a
roflumilast N-oxid CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 či 4A9/11. Proto existuje
jen nízká pravděpodobnost relevantních interakcí slátkami metabolizovanými těmito enzymy
cytochromu P450. Kromě toho in vitrostudie neprokázaly indukci CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19 nebo
3A4/5 a pouze slabou indukci CYP2B6 roflumilastem.
Eliminace
Plazmatická clearance po krátkodobé intravenózní infúzi roflumilastu je asi 9,6l/hod. Po perorální
dávce je střední plazmatický efektivní poločas roflumilastu přibližně 17hodin a jeho metabolitu
N-oxidu přibližně 30hodin. Rovnovážné plazmatické koncentrace roflumilastu jsou dosaženy
přibližně za 4dny a jeho metabolitu N-oxidu přibližně za 6dnůpo dávkování jednou denně. Po
intravenózním či perorálním podání radioaktivně značeného roflumilastu bylo asi 20% radioaktivity
zjištěno ve stolici a 70% vmoči ve formě neaktivních metabolitů.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika roflumilastu a jeho metabolitu N-oxidu je úměrná dávce vrozmezí dávek 250až
1000mikrogramů.
Zvláštnípopulace
Ustarších osob, žen a osob jiné než bílé barvy pleti byl celkový inhibiční účinek na PDE4 zvýšen.
Celkový inhibiční účinek na PDE4byl mírně snížen ukuřáků. Žádné ztěchto změn nebyly
považovány za klinicky významné. Utěchto pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky.
Kombinace faktorů, např. nekuřačka černé pleti, může vést ke zvýšení expozice a trvalé
nesnášenlivosti. Vtakovém případě je třeba léčbu roflumilastem přehodnotit Ve studii RO-2455-404-RD bylo zjištěno, že ve srovnání scelkovou populací je celkový inhibiční
účinek na PDE4 stanovený zvolnýchfrakcí ex vivoo15% vyšší upacientů ≥75let a o11% vyšší
upacientů spočáteční tělesnou hmotností <60kg Porucha funkce ledvin
Celkový inhibiční účinek na PDE4 se snížil o9% upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jate
Farmakokinetika roflumilastu vdávce 250mikrogramů jednou denně byla hodnocena u16pacientů
slehkou až středně těžkou poruchou funkce jaterstupně A a B dle Child-Pugh klasifikace. Utěchto
pacientů se celkový inhibiční účinek na PDE4snížil asi o20% ustupně A dle Child-Pugh klasifikace
a asi o90% ustupně B dle Child-Pugh klasifikace. Simulace nasvědčují úměrnosti dávky 250 a
500mikrogramů roflumilastu upacientů slehkou a středně těžkou porzuchou funkce jater. Upacientů
spoškozením stupně A dle Child-Pugh klasifikace je nutná opatrnost těžkou nebo těžkou poruchou funkce jaterstupně B či C dle Child-Pugh klasifikacenesmí roflumilast
užívat 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neexistují důkazy imunotoxického potenciálu, senzibilizace kůže či fototoxického potenciálu.
Ve spojitosti stoxickým účinkem na nadvarlata upotkanů bylo pozorováno mírné snížení fertility
usamců. Ujiných hlodavců či jiných zvířecích druhů včetně opic nebyla pozorována toxicita pro
varlata či změny ve vlastnostech spermatu, a to ani po vysokých dávkách.
Vjedné ze dvou studií embryonálního vývoje upotkanů byl po podání dávky toxické pro matku
pozorován vyšší výskyt neúplné osifikace lebky. Vjedné ze tří studií fertility a embryonálního vývoje
upotkanů byly pozorovány ztráty plodu po implantaci vajíčka. Tyto poimplantační ztráty nebyly
pozorovány ukrálíků.Umyší bylo zaznamenáno prodloužení gestace.
Význam těchto zjištění pro člověka není znám.
Většina příslušných zjištění ve farmakologických studiích bezpečnosti a toxikologických studiích se
projevila po vyšších dávkách a expozici, než jaké jsou zamýšleny pro klinické použití. Tato zjištění
sestávala zejména zgastrointestinálních nálezů eroze, zánět střevalymfohistiocytárních buněk do pravé síně upsů, snížení krevního tlaku a zrychlení srdečního tepu
upotkanů, morčat a psůToxické účinky na nosní sliznici uhlodavců byly pozorovány ve studiích toxicity po opakovaném
podávání a studiích kancerogenity. Tyto účinky jsou zřejmě vyvolány ADCP
specifickou vazebnou afinitou utěchto druhů 6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Povidon
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
Hypromelóza
Makrogol Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC Al blistry vbalení po10, 14, 28, 30, 84, 90 nebo 98potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být kdispozici všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/10/636/00110potahovaných tablet
EU/1/10/636/00230potahovaných tablet
EU/1/10/636/00390potahovaných tablet
EU/1/10/636/00414potahovaných tablet
EU/1/10/636/00528potahovaných tablet
EU/1/10/636/00684potahovaných tablet
EU/1/10/636/00798potahovaných tablet
9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. července Datum posledníhoprodloužení registrace:20. května10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědnýchza propouštění šarží
Takeda GmbH
Výrobní místo Oranienburg
Lehnitzstrasse 70-D-16515 Oranienburg
Německo
Corden Pharma GmbH
Otto-Hahn-Str.
68723 Plankstadt
Německo
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiDržitel rozhodnutí oregistraci předkládá PSURpro tento léčivý přípravek vsouladu spožadavky
uvedenými vseznamu referenčních dat Unie 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy obezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí oregistraci uskuteční vdaném termínu níže uvedená opatření:
PopisTermín splnění
ANX 2.1 –Držitel rozhodnutí oregistraci se zavazuje provést dlouhodobou
komparativníobservační studii bezpečnosti. Tato studie by měla patřičně
porovnat výskyt mortality zrůzných příčin, výskyt závažných
kardiovaskulárních příhod, výskyt nových diagnóz rakoviny, dále
hospitalizace zrůzných příčin, hospitalizace vsouvislosti s respiračním
onemocněním, sebevraždy nebo hospitalizace zdůvodu pokusu
osebevraždu a nové diagnózy deprese, a dále výskyt tuberkulózy nebo
virové hepatitidy B nebo C upacientů sCHOPN užívajících roflumilast ve
srovnání spacienty sCHOPN, kteří neužívají roflumilast.
Závěrečná zpráva
studie do 31. 12.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA NA BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daxas 250mikrogramů tablety
roflumilastum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje roflumilastum 250mikrogramů.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
éiLŮ4HŘLрéiKŘÍÍD NOI.LŘIÍD 4ŮHŘÍD
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
,13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
daxas 250mcg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daxas 250mikrogramů tablety
roflumilastum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
YOL
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA NA BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daxas 500mikrogramů potahované tablety
roflumilastum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje roflumilastum500mikrogramů.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
ldNOLŮ1OUŮÍRÉ1 LŮ4HŘL
ltNOLŮ1OUŮÍRÉ1 LŮ4HŘL
éiNOLŮ1OUŮÍRÉ1 LŮ4HŘL
GdNOLŮ1OUŮÍRÉ1 LŮ4HŘL
itNOLŮ1OUŮÍRÉ1 LŮ4HŘL
ídNOLŮ1OUŮÍRÉ1 LŮ4HŘL
íiNOLŮ1OUŮÍRÉ1 LŮ4HŘL
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
pÚŘK NOEŽSLDZ 2S NÚŘILěLŘ NÚD4ŮHOUOE SÍMOJZŮÉST
pŘJOJ.HÍD NOK.ÍD
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍPODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
,,,,,,,13.ČÍSLO ŠARŽE
YOL
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
daxas 500mcg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daxas 500mikrogramů tablety
roflumilastum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR SOZNAČENÍM DNŮ
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daxas 500mikrogramů tablety
roflumilastum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
YOL
5.JINÉ
Pondělí Úterý Středa Čtvrtek Pátek Sobota Neděle
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Daxas 250mikrogramů tablety
roflumilastum
Tento přípravekpodléhá dalšímusledování.To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti.Můžete přispěttím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky, je popsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v této příbalové informaci:
1.Co je přípravek Daxas a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Daxas užívat
3.Jak sepřípravekDaxas užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5Jak přípravek Daxas uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Daxas a kčemu se používá
Přípravek Daxas obsahuje léčivou látku roflumilast, je to protizánětlivý lék nazývaný inhibitor
fosfodiesterázy 4. Roflumilast snižuje aktivitu fosfodiesterázy 4, což je bílkovina, která se přirozeně
vyskytuje vbuňkách těla.Když se aktivita této bílkoviny sníží, zmenšuje sei zánět vplicích. To
pomáhá zastavit zužování dýchacích cest, ke kterému dochází uchronické obstrukční plicní nemoci
Přípravek Daxas se používá kudržovací léčbě těžké CHOPN udospělých, kteří vminulosti prodělali
časté zhoršení příznaků CHOPN chronické onemocnění plic, které vede kzúžení malých dýchacích cestdýchací obtíže. Přípravek Daxas se má používat současně sbronchodilatancii průdušky2.Čemu musíte věnovat pozornosti, než začnete přípravek Daxas užívat
Neužívejte přípravek Daxas
-Jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitím přípravku Daxas se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.
Náhlý záchvat dušnosti
Přípravek Daxas není určen kléčbě náhlého záchvatu dušnosti dosažení úlevy při náhlém záchvatu dušnosti je velmi důležité, aby Vám lékař předepsal jiný lék, který
budete mít stále usebe pro případ takového záchvatu. Přípravek Daxas Vám vtéto situaci nepomůže.
Tělesná hmotnost
Mělzaznamenáte nezamýšlené snížení hmotnosti lékaři.
Další onemocnění
Přípravek Daxas se nedoporučuje pacientům, kteří trpí jedním nebo vícero znásledujících
onemocnění:
-závažná imunologická onemocnění jako infekce HIV, roztroušená skleróza erythematodes -těžká akutní infekční onemocnění jako akutní hepatitida;
-rakovina -závažné poškození srdeční funkce.
Utěchto stavů nejsou dostatečné zkušenosti spoužitím přípravku Daxas. Jestliže Vám bylo zjištěno
některé zuvedených onemocnění, mělZkušenosti jsou též omezené upacientů, kteří vminulosti prodělali tuberkulózu, virovou hepatitidu,
herpetickou virovou infekci nebo pásový opar. Poraďte se,prosím,se svým lékařem, pokud trpíte
některým ztěchto onemocnění.
Příznaky, o kterých byste mělVprůběhu prvních týdnů léčby přípravkem Daxas můžete zaznamenat průjem, nevolnost, bolest
břicha nebo bolest hlavy. Pokud tyto nežádoucí účinky nevymizí po prvních týdnech léčby, poraďte se
slékařem.
Přípravek Daxas se nedoporučuje užívat pacientům spředchozí depresí spojenou se sebevražednými
myšlenkaminebo chováním. Můžete také zaznamenat nespavost, úzkost, nervozitu nebo depresivní
náladu. Informujte lékaře před zahájením léčby přípravkem Daxas, pokud trpíte jakýmikoli příznaky
tohoto typu, a ojiných léčivých přípravcích, které užíváte,neboť některé znich by mohly zvýšit
pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků. Vy nebo Váš ošetřovatel by měl také ihned
informovat lékaře ojakýchkoliv změnách chování, nálady nebo osebevražedných myšlenkách.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětema dospívajícímdo 18let.
Další léčivé přípravky a přípravek Daxas
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užíval-lékyobsahující teofylin -lékypoužívanékléčbě imunologických onemocnění, např. metotrexát, azathioprin, infliximab,
etanercept nebo perorální kortikosteroidy užívané dlouhodobě.
-lékyobsahující fluvoxamin bakteriálních infekcíÚčinek přípravku Daxas může být snížen při současném užívání rifampicinu fenobarbitalu, karbamazepinuči fenytoinu Poraďte se sVaším lékařem.
Přípravek Daxas lze užívatsoučasně sjinými léky používanými kléčbě CHOPN, jako jsou inhalační
nebo perorálně užívané kortikosteroidy nebo bronchodilatancia Nepřestávejte tyto léky užívat a nesnižujte jejich dávky, pokud Vám to neporadil lékař.
Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo
plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek
užívat..Během léčby tímto přípravkem byste neměla otěhotnět a měla byste používat účinné
antikoncepční prostředky, protože přípravek Daxas může být škodlivý pro Vaše nenarozené dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Daxas neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Daxas obsahuje laktózu
Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před užíváním tohoto léčivého
přípravku se poraďte slékařem.
3.Jak se přípravek Daxas užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Po dobu prvních 28dnů-doporučená počáteční dávka je jedna tableta 250mikrogramů
jednou denně.
-při zahájení léčby je dávka nízká, abystesi na léčivý přípravek přivyknulzačnete užívat plnoudávku. Při užívánínízké dávkynebude mít léčivý přípravek plný
účinek -proto je důležité, abyste po 28dnech přešeldávka“Po 28dnech-doporučená udržovací dávka je jedna tableta 500mikrogramůjednou denně.
Tabletu zapijte trochou vody.Přípravek můžete užívat sjídlem nebo bez jídla. Tabletu užívejte každý
den ve stejnou dobu.
Kdosažení příznivého účinku je nutno přípravek Daxas užívat po dobu více týdnů.
Jestliže jste užilJestliže jste užilpocit na zvracení, průjem, závrať, bušení srdce, malátnost, studený pot a nízký krevní tlak. Ihned
informujte lékaře nebo lékárníka. Je-li to možné, vezměte si tento lék a příbalovou informaci ssebou.
Jestliže jste zapomnělJestliže si zapomenete tabletu vzít vobvyklém čase, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ten samý
den. Jestliže jste si jeden den zapomněldalší tabletou. Nadále užívejte tento lék vobvyklém čase. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradilJestliže jste přestalJe důležité, abyste vužívání přípravku Daxas pokračovalvpřípadě, že nemáte žádné příznaky.Jen tak bude funkce Vašich plic kontrolována.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky,které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Během prvních týdnů léčby přípravkem Daxas můžete zaznamenat průjem, pocit na zvracení, bolest
břicha nebo hlavy. Pokud tyto nežádoucí účinky během prvních týdnů léčby nevymizí, poraďte se se
svým lékařem.
Některé nežádoucí účinky mohou být závážné. Vklinických studiích a po uvedení přípravku na trh
byly hlášeny vzácné případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování sebevraždysebevražedné myšlenky. Můžete také pocítit nespavost Vméně častých případech se mohou objevit alergické reakce. Alergické reakce mohou postihnout
kůži a ve vzácných případech mohou způsobit otok očních víček, obličeje, rtů a jazyka, což může vést
kdýchacím obtížím a/nebo kpoklesu krevního tlaku a zrychlenému srdečnímu tepu. Vpřípadě
alergické reakce přestaňte užívat přípravek Daxas a ihned kontaktujte svého lékaře nebo neprodleně
navštivte pohotovost vnejbližší nemocnici. Vezměte ssebou veškeré léky a tuto příbalovou informaci
a poskytněte kompletní informaci oVašich současných lécích.
Další nežádoucí účinky zahrnují následující:
Časté nežádoucí účinky -průjem, pocit na zvracení, bolest břicha
-snížení tělesné hmotnosti, snížení chuti kjídlu
-bolest hlavy
Méně časté nežádoucí účinky -třes, pocit točení hlavy -pocit rychlého nebo nepravidelného tepu srdce -zánět žaludku, zvracení
-vracení žaludeční kyseliny do jícnu -vyrážka
-bolest svalů, svalová slabost nebo křeče
-bolest vzádech
-pocit slabosti nebo únavy; pocit nemoci.
Vzácné nežádoucí účinky -zvětšení prsů u mužů
-zhoršení vnímání chuti
-infekce dýchacích cest -krev ve stolici, zácpa
-zvýšení jaterních nebo svalových enzymů -výsev pupínků Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Daxas uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru zaEXP. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Daxas obsahuje
Léčivou látkou je roflumilastum.
Jedna tableta léčivého přípravku Daxas 250mikrogramůobsahuje roflumilastum 250mikrogramů.
Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy kukuřičný škrob, povidon, magnesium-stearát.
Jak přípravek Daxas vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Daxas 250mikrogramů tabletyjsou bílé až téměř bílékulatétabletysvyraženým „D“ na
jedné straněa „250“ na druhé straně.
Jedno balení obsahuje 28tablet.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
Takeda GmbH
Výrobní místo Oranienburg
Lehnitzstraße 70-16515 Oranienburg
Německo
Corden Pharma GmbH
Otto-Hahn-Str.
68723 Plankstadt
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZenecaLietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
g2LJŮČŘÍŘÉŮ gPHMo Εtn tG bb bt bé
Malta
g22OÉSŮLŘK cJEá jOT YLK
Tel: +356 2277 DeutschlandNederland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 210 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22245 73 France
g2LJŮČŘÍŘÉŮ
PAHo ΕGG l tl éí td dd
Portugal
g2LJŮČŘÍŘÉŮ pJOKELO2 6ŮJZŮɁELSÉO2e YKŮT
PŘHo ΕGnl él tGt bl dd
Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
g2LJŮČŘÍŘÉŮ p1ŮJZŮÉŘELSÉŮH2 5=JŘHŮÍKy cgj
PŘHo ΕGnG lbdí zldd
Slovenija
g2LJŮČŘÍŘÉŮ PŘHo ΕGib l nl Gn bdd
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
Simesa S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
‚ƒ„…†‡ ˆÓ‡‰Ó„Š‹…Œ„ Ž…
}~o ΕGnz éétídGdn
Sverige
g2LJŮČŘÍŘÉŮ gš
PŘHo Εtb i nnG ébddd
Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Daxas 500mikrogramů potahované tablety
roflumilastum
Tento přípravekpodléhá dalšímusledování.To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti.Můžete přispěttím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky, je popsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v této příbalové informaci:
1.Co je přípravek Daxas a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Daxas užívat
3.Jak se přípravek Daxas užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5Jak přípravek Daxas uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Daxas a kčemu se používá
Přípravek Daxas obsahuje léčivou látku roflumilast, je to protizánětlivý lék nazývaný inhibitor
fosfodiesterázy 4. Roflumilast snižuje aktivitu fosfodiesterázy 4, což je bílkovina, která se přirozeně
vyskytuje vbuňkách těla.Když se aktivita této bílkoviny sníží, zmenšuje sei zánět vplicích. To
pomáhá zastavitzužování dýchacích cest, ke kterému dochází uchronické obstrukční plicní nemoci
Přípravek Daxas se používá kudržovací léčbě těžké CHOPN udospělých, kteří vminulosti prodělali
časté zhoršení příznaků CHOPN chronické onemocnění plic, které vede kzúžení malých dýchacích cestdýchací obtíže. Přípravek Daxas se má používat současně sbronchodilatancii průdušky2.Čemu musíte věnovat pozornosti, než začnete přípravek Daxas užívat
Neužívejte přípravek Daxas
-Jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitím přípravku Daxas se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.
Náhlý záchvat dušnosti
Přípravek Daxas není určen kléčbě náhlého záchvatu dušnosti dosažení úlevy při náhlém záchvatu dušnosti je velmi důležité, aby Vám lékař předepsal jiný lék, který
budete mít stále usebe pro případ takového záchvatu. Přípravek Daxas Vám vtéto situaci nepomůže.
Tělesná hmotnost
Mělzaznamenáte nezamýšlené snížení hmotnosti lékaři.
Další onemocnění
Přípravek Daxas se nedoporučuje pacientům, kteří trpí jedním nebo vícero znásledujících
onemocnění:
-závažná imunologická onemocnění jako infekce HIV, roztroušená skleróza erythematodes -těžká akutní infekční onemocnění jako akutní hepatitida;
-rakovina -závažné poškození srdeční funkce.
Utěchto stavů nejsou dostatečné zkušenosti spoužitím přípravku Daxas. Jestliže Vám bylo zjištěno
některé zuvedených onemocnění, mělZkušenosti jsou též omezené upacientů, kteří vminulosti prodělali tuberkulózu, virovou hepatitidu,
herpetickou virovou infekci nebo pásový opar. Poraďte se,prosím,se svým lékařem, pokud trpíte
některým ztěchto onemocnění.
Příznaky, o kterých byste mělVprůběhu prvních týdnů léčby přípravkem Daxas můžete zaznamenat průjem, nevolnost, bolest
břicha nebo bolest hlavy. Pokud tyto nežádoucí účinky nevymizí po prvních týdnech léčby, poraďte se
slékařem.
Přípravek Daxas se nedoporučuje užívat pacientům spředchozí depresí spojenou se sebevražednými
myšlenkaminebo chováním. Můžete také zaznamenat nespavost, úzkost, nervozitu nebo depresivní
náladu. Informujte lékaře před zahájením léčby přípravkem Daxas, pokud trpíte jakýmikoli příznaky
tohoto typu, a ojiných léčivých přípravcích, které užíváte, neboť některé znich by mohly zvýšit
pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků. Vy nebo Váš ošetřovatel by měl také ihned
informovat lékaře ojakýchkoliv změnách chování, nálady nebo osebevražedných myšlenkách.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětema dospívajícímdo 18let.
Další léčivé přípravky a přípravek Daxas
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užíval-lékyobsahující teofylin -lékypoužívanékléčbě imunologických onemocnění, např. metotrexát, azathioprin, infliximab,
etanercept nebo perorální kortikosteroidy užívané dlouhodobě.
-lékyobsahující fluvoxamin bakteriálních infekcíÚčinek přípravku Daxas může být snížen při současném užívání rifampicinu fenobarbitalu, karbamazepinu či fenytoinu Poraďte sesVaším lékařem.
Přípravek Daxas lze užívatsoučasně sjinými léky používanými kléčbě CHOPN, jako jsou inhalační
nebo perorálně užívané kortikosteroidy nebo bronchodilatancia Nepřestávejte tyto léky užívat a nesnižujte jejich dávky, pokud Vám to neporadil lékař.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.Během léčby tímto
přípravkem byste neměla otěhotnět a měla byste používat účinné antikoncepční prostředky, protože
přípravek Daxas může být škodlivý pro Vaše nenarozené dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Daxas neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Daxas obsahuje laktózu
Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před užíváním tohoto léčivého
přípravku se poraďte slékařem.
3.Jak se přípravek Daxas užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Po dobu prvních 28dnů-doporučená počáteční dávka je jedna tableta 250mikrogramů
jednou denně.
-při zahájení léčby je dávka nízká, abyste si na léčivý přípravek přivyknulzačnete užívat plnou dávku. Při užívání nízké dávky nebude mít léčivý přípravek plný
účinek -proto je důležité, abyste po 28dnech přešeldávka“Po 28dnech-doporučená udržovacídávka je jedna tableta 500mikrogramů jednou denně.
Tabletu zapijte trochou vody.Přípravek můžete užívat sjídlem nebo bez jídla. Tabletu užívejte každý
den ve stejnou dobu.
Kdosažení příznivého účinku je nutno přípravek Daxas užívat po dobu více týdnů.
Jestliže jste užilJestliže jste užilpocit na zvracení, průjem, závrať, bušení srdce, malátnost, studený pot a nízký krevní tlak. Ihned
informujte lékaře nebo lékárníka. Je-li to možné, vezměte si tento lék a příbalovou informaci ssebou.
Jestliže jste zapomnělJestliže si zapomenete tabletu vzít vobvyklém čase, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ten samý
den. Jestliže jste si jeden den zapomněldalší tabletou. Nadále užívejte tento lék vobvyklém čase. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradilJestliže jste přestalJe důležité, abyste vužívání přípravku Daxas pokračovalvpřípadě, že nemáte žádné příznaky. Jen tak bude funkce Vašich plic kontrolována.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Během prvních týdnů léčby přípravkem Daxas můžete zaznamenat průjem, pocit na zvracení, bolest
břicha nebo hlavy. Pokud tyto nežádoucí účinky během prvních týdnů léčby nevymizí, poraďte se se
svým lékařem.
Některé nežádoucí účinky mohou být závážné. Vklinických studiích a po uvedení přípravku na trh
byly hlášeny vzácné případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování sebevraždysebevražedné myšlenky. Můžete také pocítit nespavost Vméně častých případech se mohou objevit alergické reakce. Alergické reakce mohou postihnout
kůži a ve vzácných případech mohou způsobit otok očních víček, obličeje, rtů a jazyka, což může vést
kdýchacím obtížím a/nebo kpoklesu krevního tlaku a zrychlenému srdečnímu tepu. Vpřípadě
alergické reakce přestaňte užívat přípravek Daxas a ihned kontaktujte svého lékaře nebo neprodleně
navštivte pohotovost vnejbližší nemocnici. Vezměte ssebou veškeré léky a tuto příbalovou informaci
a poskytněte kompletní informaci oVašich současných lécích.
Další nežádoucí účinky zahrnují následující:
Časté nežádoucí účinky -průjem, pocit na zvracení, bolest břicha
-snížení tělesné hmotnosti, snížení chuti kjídlu
-bolest hlavy
Méně časté nežádoucí účinky -třes, pocit točení hlavy -pocit rychlého nebo nepravidelného tepu srdce -zánět žaludku, zvracení
-vracení žaludeční kyseliny do jícnu -vyrážka
-bolest svalů, svalová slabost nebo křeče
-bolest vzádech
-pocit slabosti nebo únavy; pocit nemoci.
Vzácné nežádoucí účinky -zvětšení prsů u mužů
-zhoršení vnímání chuti
-infekce dýchacích cest -krev ve stolici, zácpa
-zvýšení jaterních nebo svalových enzymů -výsev pupínků Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Daxas uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru zaEXP. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Daxas obsahuje
-Léčivou látkou je roflumilastum.
Jedna potahovaná tableta -Pomocnými látkami jsou:
-Jádro tablety: monohydrát laktózykukuřičný škrob, povidon, magnesium-stearát,
-Potahová vrstva: hypromelóza, makrogol4000, oxid titaničitý železitý Jak přípravek Daxas vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Daxas 500mikrogramů potahované tablety jsou žluté potahované tablety ve tvaru D s
vyraženým „D“ na jedné straně.
Jednobalení obsahuje 10, 14, 28, 30, 84, 90 nebo 98potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny
velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
Takeda GmbH
Výrobní místo Oranienburg
Lehnitzstraße 70-16515 Oranienburg
Německo
Corden Pharma GmbH
Otto-Hahn-Str.
68723 Plankstadt
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZenecaLietuva
Tel: +370 5 България
λάδαÖñâΚâύÖ προςÖαwx yzz{
|âοTo ΕGní éttnnddd
Luxembourg/Luxemburg
g2LJŮČŘÍŘÉŮ 9TgT0čThT
PAH0PŘHo ΕGé é Gzd ti ll
Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
g2LJŮČŘÍŘÉŮ
PŘHo ΕGzé bntí bdd
Norge
g2LJŮČŘÍŘÉŮ gPHMo Εtz él dd bt dd
Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 210 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22245 73 France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 Hrvatska
g2LJŮČŘÍŘÉŮ KTOTOT
PŘHo ΕGin l tbéi ddd
România
g2LJŮČŘÍŘÉŮ p1ŮJZŮ 9úY
PŘHo Εtd él Glz bd tl
Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 Ísland
hS2LOJ 1MT
9DZSo ΕGnt nGn zddd
Slovenská republika
g2LJŮČŘÍŘÉŮ gše OTFT
PŘHo Εtél é nzGz zzzz
Italia
Simesa S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 Latvija
9=g g2LJŮČŘÍŘÉŮ YŮLUSrŮ
PŘHo ΕGzl bzGzzldd
United Kingdomg2LJŮČŘÍŘÉŮ PŘHo Εtt lnié iGbiGb
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu