LINEZOLID ACCORD -

Stránka 1 z
sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Linezolid Accord 2 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje linezolidum 2 mg.
Jeden 300ml infuzní vak obsahuje linezolidum 600 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:300 ml roztoku obsahuje také 13,7 g glukózy a 114 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.
Izotonický, čirý, bezbarvý až žlutý roztok, prakticky prostý částic, s rozsahem pH 4,0-5,0 a s rozsahem
osmolarity 270-330 mosmol/l

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Nozokomiální pneumonie
Komunitní pneumonie
Přípravek Linezolid Accord je určen k léčbě dospělých pacientů s diagnózou komunitní a
nozokomiální pneumonie, které jsou vyvolané grampozitivními bakteriemi se známou nebo
předpokládanou citlivostí na léčivou látku. Při určování vhodnosti léčby přípravkem Linezolid Accord
je nutné zvážit výsledky mikrobiologických testů nebo informace o prevalenci rezistence k
antibakteriálním látkám u grampozitivních bakterií (příslušné organismy viz bod 5.1).
Linezolid nepůsobí proti infekcím vyvolaným gramnegativními patogeny. Pokud jsou gramnegativní
patogeny prokázány nebo předpokládány, musí být současně zahájena specifická léčba proti
gramnegativním organismům.
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (viz bod 4.4).
Přípravek Linezolid Accord je indikován k léčbě komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání u
dospělých pacientů pouze v případě, že bylo mikrobiologickými testy prokázáno, že infekce je
způsobena grampozitivními bakteriemi s citlivostí na přípravek.
Linezolid nepůsobí proti infekcím vyvolaným gramnegativními patogeny. Linezolid má být podán
pacientům s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání se známou nebo možnou současnou
infekcí gramnegativními organismy pouze tehdy, pokud není dostupná alternativní volba léčby (viz
bod 4.4). Za těchto okolností musí být současně zahájena léčba proti gramnegativním organismům.
Léčba linezolidem má být zahájena pouze během hospitalizace a po konzultaci s příslušným
odborníkem jako je mikrobiolog nebo specialista v oboru infektologie.
Je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.

Stránka 2 z

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Přípravek Linezolid Accord infuzní roztok může být použit jako iniciální terapie. Pacienti, jejichž
léčba byla zahájena parenterální formou, mohou být převedeni na perorální formu, jakmile je to
klinicky indikováno. V takových případech není nutná úprava dávky, protože perorálně podaný
linezolid má téměř 100% biologickou dostupnost.
Doporučené dávkování a délka trvání léčby u dospělých:
Délka trvání léčby závisí na patogenu, místě infekce a její závažnosti a na odpovědi pacienta na léčbu.
Následující doporučení odpovídají době trvání léčby použité v klinických studiích. U některých typů
infekcí mohou být vhodné kratší léčebné režimy, ty však nebyly v klinických studiích hodnoceny.
Maximální doba léčby je 28 dní. Bezpečnost a účinnost linezolidu pro dobu podávání delší než 28 dnů
nebyla stanovena (viz bod 4.4).
U infekcí se současnou bakteriemií není nutné zvýšení doporučené dávky nebo prodloužení délky
léčby.
Doporučené dávkování pro infuzní roztok a tablety je shodné a je:
Infekce Dávkování Trvání léčby
Nozokomiální pneumonie 600 mg dvakrát denně 10-14 po sobě jdoucích dní
Komunitní pneumonie
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání 600 mg dvakrát denně

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost linezolidu u dětí (< 18 let věku) nebyla stanovena. V současnosti dostupné
údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení týkající
se dávkování.
Starší pacienti: Není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce ledvin:: Není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2).
Těžká porucha funkce ledvin (tzn. CLCR < 30 ml/min): není nutná úprava dávkování. Vzhledem k
neznámému klinickému významu vyšších expozic (až desetinásobek) dvěma primárním metabolitům
linezolidu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, má být linezolid používán u těchto pacientů se
zvláštní opatrností a pouze tehdy, když předpokládaný přínos převýší možné riziko.
Protože se přibližně 30 % dávky linezolidu odstraní během 3 hodin hemodialýzy, má být linezolid
podáván dialyzovaným pacientům až po dialýze. Primární metabolity linezolidu jsou do jisté míry
dialýzou odstraňovány, ale jejich koncentrace po dialýze je stále ještě zřetelně vyšší než jejich
koncentrace u pacientů s normální funkcí ledvin nebo lehkou či středně těžkou poruchou funkce
ledvin.
Proto má být linezolid používán u dialyzovaných pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se zvláštní
opatrností a pouze tehdy, když předpokládaný přínos převýší možné riziko.
V současnosti nejsou zkušenosti s podáváním linezolidu pacientům, kteří se podrobují kontinuální
ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) nebo alternativní léčbě renálního selhání (jiné než
hemodialýza).
Porucha funkce jater:: Není nutná úprava dávkování. Klinické údaje jsou však omezené, a proto se
použití linezolidu u těchto pacientů doporučuje pouze tehdy, když předpokládaný přínos převýší
možné riziko (viz body 4.4 a 5.2).
Způsob podání
Doporučená dávka linezolidu má být podávána intravenózně dvakrát denně.
Cesta podání: Intravenózní podání.

Stránka 3 z
Infuzní roztok má být aplikován v průběhu 30-120 minut.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Linezolid nemá být podáván pacientům, kteří užívají přípravky inhibující monoaminooxidázu A nebo
B (např. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid) nebo dva týdny po užití takových přípravků.
Pokud není k dispozici zařízení pro pečlivé sledování pacienta a monitorování krevního tlaku,
linezolid nesmí být podáván pacientům s následujícími klinickými stavy nebo při současné medikaci
níže uvedenými přípravky:
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, feochromocytomem, karcinoidem, tyreotoxikózou,
bipolární afektivní poruchou, schizoafektivní poruchou, akutními stavy zmatenosti.
• Pacienti užívající některý z následujících léků: inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz
bod 4.4), tricyklická antidepresiva, agonisté serotoninových receptorů 5-HT1 (triptany), přímo a
nepřímo působící sympatomimetika (včetně adrenergních bronchodilatancií, pseudoefedrinu a
fenylpropanolaminu), vazopresory (např. epinefrin, norepinefrin), dopaminergní látky (např.
dopamin, dobutamin), pethidin nebo buspiron.
Údaje z pokusů na zvířatech naznačují, že linezolid a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského
mléka, a proto musí být kojení před zahájením léčby a během ní přerušeno (viz bod 4.6).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Myelosuprese
U pacientů, kteří dostávali linezolid, byla pozorována myelosuprese (včetně anémie, leukopenie,
pancytopenie a trombocytopenie). U případů, kde je výsledek znám, hematologické parametry vzrostly
po vysazení linezolidu k hodnotám před léčbou. Riziko výskytu těchto účinků souvisí s délkou léčby.
Rizika krevní dyskrazie mohou být větší u starších pacientů než u mladších. Trombocytopenie se
může vyskytnout mnohem častěji u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, ať na dialýze nebo bez
ní, a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater. Proto se doporučuje pečlivé
monitorování krevního obrazu u pacientů, kteří: již mají anemii, granulocytopenii nebo
trombocytopenii, užívají současně léky, které mohou snižovat hladinu hemoglobinu, zhoršovat krevní
obraz nebo nepříznivě ovlivňovat množství trombocytů nebo jejich funkci, mají těžkou poruchu
funkce ledvin nebo středně těžkou až těžkou poruchu funkce jater, jsou léčeni déle než 10-14 dní.
Těmto pacientům má být linezolid podáván pouze tehdy, pokud je možné pečlivé monitorování hladin
hemoglobinu, krevního obrazu a počtu trombocytů.
Pokud se během léčby linezolidem objeví závažná myelosuprese, má být léčba přerušena, pokud není
její pokračování považováno za absolutně nezbytné. V takovém případě je nutné nepřetržitě
kontrolovat krevní obraz a použít vhodná léčebná opatření.
U pacientů léčených linezolidem se navíc doporučuje provádět každý týden kontrolu krevního obrazu
(včetně hladiny hemoglobinu, trombocytů a celkového a diferenciálního počtu leukocytů) , nezávisle
na krevním obraze při zahájení léčby.
V klinických studiích zvláštní povahy (compassionate use) byl u pacientů používajících linezolid po
dobu delší než doporučených 28 dnů hlášen zvýšený výskyt závažné anémie. Těmto pacientům bylo
častěji zapotřebí podat krevní transfuzi. Případy anémie vyžadující krevní transfuzi byly rovněž
hlášeny po uvedení léčivé látky na trh. Více případů se objevilo u pacientů léčených linezolidem déle
než 28 dnů.
Po uvedení linezolidu na trh byly popsány případy sideroblastické anémie. U případů, kde byl znám
okamžik nástupu onemocnění, byla většina pacientů léčených déle než 28 dní. U většiny pacientů se
po vysazení léčby anémie plně či částečně znormalizovala ať již s léčbou anémie nebo bez léčby
anémie.
Rozdíly v mortalitě v klinické studii, které se účastnili pacienti s grampozitivními infekcemi v
krevním řečišti související se zavedením katetru

Stránka 4 z
V otevřené studii u pacientů se závažnými infekcemi spojenými s intravaskulárním katetrem byla
patrna zvýšená mortalita ve srovnání s vankomycinem / dikloxacilinem / oxacillinem [78/363 (21,5%)
vs 58/363 (16,0%)].
Hlavním faktorem ovlivňujícím míru mortality byla výchozí grampozitivní infekce. Míra mortality
byla obdobná u pacientů s infekcemi vyvolanými čistě grampozitivními organismy (poměr rizik 0,96;
95% interval spolehlivosti: 0,58-1,59), avšak byl významně vyšší (p=0,0162) ve skupině léčené
linezolidem u pacientů s infekcemi vyvolanými jinými patogeny nebo u pacientů, u nichž nebyl
prokázán kauzální infekční patogen, (poměr rizik 2,48; 95% interval spolehlivosti: 1,38-4,46).
Největší rozdíl byl pozorován v průběhu léčby a během 7 dnů následujících po ukončení podávání
hodnoceného léčiva. Během studie byla ve skupině s linezolidem prokázána infekce vyvolaná
gramnegativním patogenem u více pacientů a více pacientů zemřelo v důsledku gramnegativní či
polymikrobiální infekce. Z toho důvodu má být linezolid podán pacientům s komplikovanými
infekcemi kůže a měkkých tkání se známou nebo možnou současnou infekcí gramnegativními
organismy pouze, pokud nejsou dostupné alternativní možnosti léčby (viz bod 4.1). V těchto případech
musí být současně zahájena léčba proti gramnegativním organismům.
Průjem a kolitida související s antibiotiky
Průjem a kolitida související s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy a průjmu
vyvolávaných bakterií Clostridium difficile, bylyzaznamenány při podávání téměř všech antibiotik
včetně linezolidu. Jejich závažnost se může různit od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Tuto
diagnózu je proto důležité zvážit u pacientů, kteří trpí těžkým průjmem během používání linezolidu
nebo po něm. V případě podezření na průjem či kolitidu související s antibiotiky nebo jejich potvrzení
je třeba probíhající léčbu antibakteriálními přípravky včetně linezolidu vysadit a ihned zahájit vhodná
léčebná opatření. V tomto případě jsou kontraindikována antiperistaltika.
Laktátová acidóza
Při podávání linezolidu byl hlášen výskyt laktátové acidózy. Pacienti, u kterých se během používání
linezolidu rozvinou známky a příznaky metabolické acidózy včetně opakující se nauzey a zvracení,
bolesti břicha, nízké hladiny hydrogenuhličitanu nebo hyperventilace, musí být neprodleně lékařsky
ošetřeni. Dojde-li k laktátové acidóze, je třeba zvážit přínos další léčby linezolidem v porovnání s
možnými riziky.
Mitochondriální dysfunkce
Linezolid inhibuje syntézu mitochondriálního proteinu. V důsledku toho může docházet k nežádoucím
účinkům jako laktátové acidóze, anemii nebo neuropatii (optického nervu a periferní). Tyto příhody
jsou častější, je-li léčivý přípravek používán déle než 28 dní.
Serotoninový syndrom
Zaznamenán byl také spontánní výskyt případů serotoninového syndromu při souběžném používání
linezolidu a serotonergních látek, např. antidepresiv jako jsou selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI) a opioidů (viz bod 4.5). Proto je souběžné podávání linezolidu a
serotonergních látek kontraindikováno (viz bod 4.3) kromě případů, kdy je podávání linezolidu
souběžně s serotonergními látkami naprosto nezbytné. V takových případech musejí být pacienti
bedlivě pozorováni, zda se u nich neprojevují známky a příznaky serotoninového syndromu, jako např.
poruchy kognitivních funkcí, hyperpyrexie, hyperreflexie nebo porucha koordinace. Pokud se takové
známky nebo příznaky objeví, má lékař zvážit vysazení jedné nebo obou látek. Po vysazení souběžně
podávané serotonergnílátky se mohou projevovat příznaky z vysazení.
Hyponatrémie a SIADH
U některých pacientů léčených linezolidem byla hlášena hyponatrémie a/nebo syndrom nepřiměřené
sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Doporučuje se pravidelně kontrolovat hladiny sodíku v
séru u pacientů s rizikem hyponatrémie, jako jsou starší pacienti a pacienti, kteří užívají léčivé
přípravky, které mohou snižovat hladiny sodíku v krvi (např. thiazidová diuretika, jako je
hydrochlorothiazid).
Periferní neuropatie a optická neuropatie

Stránka 5 z
U pacientů léčených linezolidem byly hlášeny periferní a optická neuropatie a optická neuritida
progredující někdy až ke ztrátě zraku. Tato hlášení zahrnovala především pacienty léčené po dobu
delší, než je maximální doporučená délka léčby 28 dní.
Všem pacientům musí být doporučeno, aby oznámili takové příznaky poruchy zraku, jako jsou změny
zrakové ostrosti, změny barevného vidění, rozmazané vidění nebo defekty zorného pole. V těchto
případech se doporučuje okamžité zhodnocení stavu a je nezbytné vyšetření u očního specialisty.
Pokud jakýkoliv pacient používá přípravek Linezolid Accord déle než doporučených 28 dní, musí být
pravidelně kontrolovány jeho zrakové funkce.
Pokud se objeví periferní neuropatie nebo optická neuropatie, další podávání přípravku Linezolid
Accord má být posouzeno s ohledem na potenciální riziko.
Zvýšené riziko neuropatie při používání linezolidu může nastat i u pacientů léčených současně nebo v
nedávné době antimykobakteriálními přípravky k léčbě tuberkulózy.
Křeče
Byly hlášeny případy výskytu křečí u pacientů léčených linezolidem. Většina těchto pacientů měla
záchvaty v anamnéze nebo u nich bylo hlášeno riziko záchvatu. Pacienti mají být poučeni o nutnosti
informovat svého lékaře o předchozích záchvatech křečí prodělaných v minulosti.
Inhibitory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (IMAO); nicméně v dávkách
použitých k antibakteriální terapii nevykazuje antidepresivní účinek. K dispozici je jen velmi málo
údajů z interakčních studií a o bezpečnosti linezolidu v případě podání pacientům s již existujícími
stavy, které by je mohly vystavit riziku plynoucímu z inhibice MAO a/nebo se současnou medikací,
která by je mohla vystavit témuž riziku. Proto se použití linezolidu za těchto okolností nedoporučuje,
pokud není možné bedlivé sledování a monitorování pacienta (viz body 4.3 a 4.5).
Podávání v kombinaci s potravinami bohatými na tyramin
Pacienti mají být upozorněni, že nemají konzumovat velká množství potravy bohaté na tyramin (viz
bod 4.5).
Superinfekce
Účinek linezolidu na běžnou střevní mikroflóru nebyl v klinických studiích hodnocen.
Použití antibiotik může příležitostně vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů. Například během
klinických studií byla přibližně u 3% pacientů léčených doporučenými dávkami linezolidu
zaznamenána lékem způsobená kandidóza. Pokud se během léčby objeví superinfekce, je nutné zavést
odpovídající opatření.
Zvláštní populace
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin má být linezolid použit s velkou opatrností a pouze tehdy,
když předpokládaný přínos převýší možné riziko (viz body 4.2 a 5.2).
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se linezolid doporučuje pouze tehdy, když předpokládaný
přínos léčby převýší možné riziko (viz body 4.2 a 5.2).
Porucha fertility
Linezolid reverzibilně snižuje fertilitu a indukuje abnormální morfologii spermatu u dospělých
potkaních samců při hladinách přibližně stejných, jaké jsou očekávány u lidí. Možné účinky linezolidu
na mužský reprodukční systém nejsou známy (viz bod 5.3).
Klinické studie
Bezpečnost a účinnost linezolidu podávaného déle než 28 dní nebyla stanovena.
Do kontrolovaných klinických studií nebyli zahrnuti pacienti s diabetickými lézemi nohy, dekubity
nebo ischemickými lézemi, závažnými popáleninami nebo gangrénou. Zkušenosti s použitím
linezolidu v léčbě těchto stavů jsou proto omezené.
Pomocné látky

Stránka 6 z
Jeden ml roztoku obsahuje 45,7 mg glukózy (tj. 13,7 g / 300 ml). Je nutno vzít v úvahu u pacientů s
diabetem mellitem nebo jinými stavy spojenými s intolerancí glukózy.
Tento léčivý přípravek obsahuje 114 mg sodíku v 300 ml, což odpovídá 5,7 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilní, neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (IMAO). K dispozici je jen velmi
málo údajů z interakčních studií a o bezpečnosti linezolidu v případě podání pacientům se současnou
medikací, která by je mohla vystavit riziku plynoucímu z inhibice MAO. Proto se použití linezolidu za
těchto okolností nedoporučuje, pokud není možné pečlivé sledování a monitorování pacienta (viz body
4.3 a 4.4).
Potenciální interakce vedoucí ke zvýšení krevního tlaku
U zdravých dobrovolníků s normálním krevním tlakem vyvolával linezolid další zvýšení krevního
tlaku způsobené pseudoefedrinem nebo fenylpropanolamin-hydrochloridem. Současné podání
linezolidu s pseudoefedrinem nebo fenylpropanolaminem vyvolalo průměrné zvýšení systolického
krevního tlaku řádově o 30-40 mm Hg, v porovnání s nárůstem o 11-15 mm Hg u samotného
linezolidu, 14-18 mm Hg u pseudoefedrinu nebo fenylpropanolaminu a 8-11 mm Hg u placeba.
Obdobné studie u pacientů s hypertenzí nebyly provedeny. K dosažení požadované odezvy u léčivých
přípravků s vazopresivním účinkem (včetně dopaminergních látek) se doporučuje pečlivá titrace
dávek, pokud jsou podávány současně s linezolidem.
Potenciální interakce se serotonergními látkami
Možná léková interakce s dextromethorfanem byla studována u zdravých dobrovolníků. Zkoumaným
subjektům byl podán dextromethorfan (dvě dávky 20 mg v odstupu 4 hodin) současně s linezolidem
nebo bez něho. U zdravých dobrovolníků používajících linezolid a dextromethorfan nebyly
pozorovány projevy serotoninového syndromu (zmatenost, delirium, neklid, třes, zrudnutí, pocení a
hyperpyrexie).
Zkušenosti po uvedení na trh: Byl zaznamenán jeden případ, kdy se při současném užívání linezolidu a
dextromethorfanu projevily u pacienta účinky podobné serotoninovému syndromu. Tyto účinky
odezněly při přerušení podávání obou přípravků.
Během klinického použití linezolidu se serotonergními látkami, včetně antidepresiv jako jsou
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a opioidy, byly hlášeny případy serotoninového
syndromu. Přestože je jejich souběžné podávání kontraindikováno (viz bod 4.3), je v bodě 4.popsáno, jak postupovat u pacientů, u nichž je souběžná léčba linezolidem a serotonergními látkami
nezbytná.
Souběžné podávání s potravinami bohatými na tyramin
U subjektů, které dostávaly současně linezolid a méně než 100 mg tyraminu, nebyla pozorována
signifikantní presorická odpověď. To naznačuje, že je nutné se vyhnout současné konzumaci
nadměrného množství potravin a nápojů s vysokým obsahem tyraminu (jako zralé sýry, kvasnicové
extrakty, nedestilované alkoholické nápoje a fermentované produkty ze sójových bobů, jako je sójová
omáčka).
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem PLinezolid není detekovatelně metabolizován prostřednictvím enzymatického systému cytochromu
P450 (CYP) a neinhibuje aktivity klinicky významných lidských izoforem CYP (1A2, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1, 3A4). Obdobně, linezolid neindukuje izoenzymy P450u potkanů. Proto se neočekává
interakce s léky indukovanými CYP 450 a linezolidem.
Rifampicin
Účinek rifampicinu na farmakokinetické parametry linezolidu byl zkoumán u šestnácti zdravých
dospělých dobrovolníků mužského pohlaví, kterým bylo dvakrát denně po dobu 2,5 dne podáváno mg linezolidu spolu se 600 mg rifampicinu jednou denně po dobu 8 dnů a bez podání rifampicinu.

Stránka 7 z
Rifampicin snížil hodnotu Cmax a AUC u linezolidu v průměru o 21% [interval spolehlivosti 90%: 15,
27], resp. v průměru o 32% [interval spolehlivosti 90% 27, 37]. Mechanismus této interakce ani její
klinický význam není znám.
Warfarin
Pokud byl podán pacientům léčeným linezolidem po dosažení rovnovážného stavu warfarin, došlo k
10% snížení průměrné maximální hodnoty INR a 5% snížení AUC INR. Pro hodnocení klinického
významu těchto nálezů nejsou k dispozici dostatečné údaje o pacientech, kteří užívali linezolid a
warfarin.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání linezolidu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka existuje.
Linezolid se nemá používat v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné, tzn. pouze pokud
předpokládaný přínos převýší možné riziko.
Kojení
Údaje z pokusů na zvířatech naznačují, že linezolid může přecházet do mateřského mléka. V souladu s
tímto zjištěním musí být kojení přerušeno před podáním přípravku a během jeho podávání.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech linezolid způsobil snížení fertility (viz bod 5.3).

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mají být upozorněni na možnost výskytu závratí nebo příznaků zhoršení zraku (viz body 4.4 a
4.8) během používání linezolidu a má jim být doporučeno neřídit motorová vozidla nebo neobsluhovat
stroje, pokud se některý z těchto příznaků vyskytne.

4.8. Nežádoucí účinky

Níže uvedená tabulka poskytuje přehled nežádoucích účinků, které se objevily s frekvencí založenou
na údajích z klinických studií, během nichž více než 2000 dospělých pacientů dostávalo doporučené
dávky linezolidu až po dobu 28 dnů.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly průjem (8,9 %), bolest hlavy (4,2 %), nauzea (6,9 %) a
zvracení (4,3 %).
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky se vztahem k přípravku, které vedly k přerušení léčby, byly
bolest hlavy, průjem, nauzea a zvracení. Kvůli výskytu nežádoucích účinků působených přípravkem
zhruba 3% pacientů přerušila léčbu.
Další nežádoucí účinky hlášené v postmarketingovém sledování jsou zahrnuty v tabulce s frekvencí
"není známo", protože skutečnou frekvenci nelze z dostupných údajů určit.
Během léčby linezolidem byly s níže uvedenou frekvencí pozorovány a zaznamenány tyto nežádoucí
účinky: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné
(≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů
Časté (≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné
(≥1/10000 až
<1/1000)
Velmi
vzácné
(<)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
kandidóza, orální
kandidóza,
vaginální
kolitida
související s
antibiotiky


Stránka 8 z
kandidóza,
mykotické
infekce
včetně
pseudo-
membranózní
kolitidy *,
vaginitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
trombocytopenie
*,
anémie*,***.
pancytopenie*
, leukopenie
*,
neutropenie,
eozinofilie
sideroblastick
á anémie*
myelosupres
e *
Poruchy
imunitního
systému
anafylaxe
Poruchy
metabolismu a
výživy
hyponatremie laktátová
acidóza *

Psychiatrické
poruchy
insomnie
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy,
změny chuti
(kovová pachuť),
závrať
křeče *,
periferní
neuropatie*,
hypestezie,
parestezie
serotoninov
ý syndrom
**
Poruchy oka optická
neuropatie *,
rozmazané
vidění *.
defekty
zorného
pole*
optická
neuritida *,
ztráta zraku
*, změny
zrakové
ostrosti *,
změny
barevného
vidění*
Poruchy ucha a
labyrintu
tinitus
Srdeční poruchy arytmie
(tachykardie)

Cévní poruchy hypertenze tranzitorní
ischemické
ataky,
flebitida /
tromboflebitid
a

Gastrointestinál
ní poruchy
průjem, nauzea,
zvracení,
lokalizovaná
nebo celková
pankreatitida,
gastritida,
abdominální
distenze,
sucho
povrchové
zabarvení
zubů


Stránka 9 z
bolest břicha,
zácpa, dyspepsie
v ústech,
glositida,
řídká stolice,
stomatitida,
změny
zbarvení
jazyka nebo
onemocnění
jazyka
Poruchy jater a
žlučových cest
abnormální
hodnoty jaterních
testů, zvýšené
hodnoty AST,
ALT nebo
alkalické
fosfatázy
zvýšená
hodnota
celkového
bilirubinu

Poruchy kůže a
podkožní tkáně

svědění, vyrážka angioedém,
kopřivka,
bulózní
dermatitida,
dermatitida,
diaforéza
toxická
epidermální
nekrolýza#,
Stevens-
Johnsonův
syndrom,
přecitlivělost,
vaskulitida
alopecie
Poruchy ledvin a
močových cest
zvýšená
koncentrace
močoviny (BUN)
renální
selhání,
zvýšená
hladina
kreatininu,
polyurie

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
vulvovagináln
í onemocnění

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

horečka,
lokalizovaná
bolest
zimnice,
únava, bolest
v místě
vpichu,
zvýšená žízeň

Vyšetření Biochemie:
Zvýšení hladiny
LDH, kreatinin-
kinázy, lipázy,
amylázy nebo
postprandiální
glukózy. Snížení
celkové hladiny
bílkoviny,
albuminu, sodíku
nebo vápníku,
Zvýšení nebo
Biochemie:
Zvýšení
hladiny
sodíku nebo
vápníku.
Snížení
postprandiální
hladiny
glukózy.
Zvýšení nebo
snížení
hladiny


Stránka 10 z
snížení hladiny
draslíku nebo
hydrogen-
uhličitanu.

Hematologie:
Zvýšení počtu
neutrofilů nebo
eosinofilů.
Pokles
hemoglobinu,
hematokritu nebo
počtu erytrocytů.
Zvýšení nebo
snížení počtu
trombocytů nebo
leukocytů.
chloridů.




Hematologie:
Zvýšení počtu
retikulocytů.
Pokles počtu
neutrofilů.
* Viz bod 4.** viz body 4.3 a 4.*** viz níže
# Frekvence ADR odhadnutá pomocí „Pravidla 3“
Následující nežádoucí účinky související s používáním linezolidu byly v izolovaných případech
hodnoceny jako závažné: lokalizovaná bolest břicha, přechodná ischemická ataka a hypertenze.
*** V kontrolovaných klinických studiích, kde byl linezolid podáván nejvýše 28 dnů, byla anémie
hlášena u méně než 2,0 % pacientů. V klinickém programu "použití ze soucitu" (compassionate use) u
pacientů s život ohrožujícími infekcemi a současnými komorbiditami se anémie rozvinula u 2,5%
pacientů (33/1326) při používání linezolidu po dobu méně než 28 dnů, oproti 12,3% pacientů (53/430)
léčených po dobu delší než 28 dnů. Podíl případů hlášených jako s přípravkem související závažná
anémie a vyžadující transfuzi krve byl 9% (3/33) u pacientů léčených ≤ 28 dní a 15% (8/53) u pacientů
léčených > 28 dnů.

Pediatrická populace

Údaje o bezpečnosti z klinických studií založených na více než 500 pediatrických pacientech (od
narození do 17 let) nenaznačují, že by se profily bezpečnosti u linezolidu pro pediatrické pacienty a
pro dospělé pacienty lišily.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Není známo specifické antidotum.
Předávkování nebylo hlášeno. Přesto může být užitečná následující informace:
Doporučena je podpůrná léčba spolu s udržováním glomerulární filtrace. Přibližně 30 % z dávky
linezolidu se odstraní po tříhodinové hemodialýze, ale nejsou dostupné údaje o odstraňování

Stránka 11 z
linezolidu peritoneální dialýzou nebo hemoperfuzí. Dva primární metabolity linezolidu jsou též do
jisté míry odstranitelné hemodialýzou.
Příznaky toxicity u potkanů po dávce linezolidu 3000 mg/kg/den byly snížená aktivita a ataxie,
zatímco u psů dávka 2000 mg/kg/den vyvolala zvracení a třes.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antibakteriální léčiva. ATC kód: J01XXVšeobecné vlastnosti
Linezolid je syntetická antibakterální látka, která patří do nové třídy antibiotik, oxazolidinonů. In vitro
působí proti aerobním grampozitivním bakteriím a anaerobním mikroorganismům. Selektivně
potlačuje syntézu bakteriálních bílkovin jedinečným mechanizmem účinku.
Linezolid se specificky váže na místo bakteriálního ribozomu (23S podjednotky 50S) a zabraňuje
vzniku funkčního 70S iniciačního komplexu, který je nepostradatelnou součástí translačního procesu.
Postantibiotický efekt (PAE) linezolidu in vitro pro Staphylococcus aureus byl přibližně 2 hodiny.
Pokud se měřil na zvířecích modelech, byl PAE in vivo 3,6 až 3,9 hodin pro Staphylococcus aureus a
Streptococcus pneumoniae. V pokusech na zvířatech byla klíčovým farmakodynamickým ukazatelem
účinnosti doba, kdy plazmatická hladina linezolidu převýšila minimální inhibiční koncentrace (MIC)
infikujícího mikroorganismu.
Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené Evropským výborem pro
testování antimikrobiální citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing -
EUCAST) pro stafylokoky a enterokoky jsou citlivé ≤ 4 mg/l a rezistentní > 4 mg/l. Hraniční hodnoty
pro streptokoky (včetně S. pneumoniae) jsou citlivé ≤ 2 mg/l a rezistentní > 4 mg/l.

Druhově nespecifické hraniční hodnoty MIC jsou citlivé ≤ 2 mg/l a rezistentní > 4 mg/l. Druhově
nespecifické hraniční hodnoty byly stanoveny především na základě údajů PK/PD a jsou nezávislé na
hladinách MIC pro jednotlivé druhy. Používají se pouze u patogenů, pro které nebyly stanoveny
specifické hraniční hodnoty a nikoliv u druhů, pro které není test citlivosti doporučen.
Citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase, proto je nutné
získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Nezbytný je požadavek
odborného doporučení v případech, kdy účinnost léčby je, vzhledem k místní prevalenci rezistence,
nejistá.
Kategorie
Citlivé organismy
Grampozitivní aeroby:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium*
Staphylococcus aureus *

Koaguláza-negativní stafylokoky
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*


Stránka 12 z
Streptokoky skupiny C
Streptokoky skupiny G

Grampozitivní anaeroby:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus species
Rezistentní organismy:
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae

Pseudomonas spp.


* Klinická účinnost byla prokázána u citlivých izolátů ve schválených indikacích.
Přestože linezolid vykazoval jistou účinnost in vitro proti druhům Legionella, Chlamydia pneumoniae
a Mycoplasma pneumoniae, pro průkaz klinické účinnosti nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Rezistence
Zkřížená rezistence
Mechanismus účinku linezolidu se odlišuje od jiných antibiotických tříd. In vitro studie s klinickými
izoláty (včetně methicilin-rezistentních stafylokoků, vankomycin-rezistentních enterokoků a penicilin-
a erythromycin-rezistentních streptokoků) naznačují, že linezolid je obvykle účinný proti organismům,
které jsou rezistentní vůči jedné nebo mnoha dalším skupinám antibiotik.
Rezistence k linezolidu je spojena s bodovými mutacemi na 23S rRNA.
Podobně jako u jiných antibiotik byl u linezolidu dokumentován postupný pokles citlivosti u pacientů
s obtížně léčitelnými infekcemi a/nebo při prolongaci léčby. Rezistence k linezolidu byla hlášena u
enterokoků, bakterie Staphylococcus aureus a koaguláza-negativních stafylokoků. Obecně je to
spojeno s prodlouženou dobou léčby, přítomností protetických materiálů či u nedrénovaných abscesů
Pokud je prokázán výskyt organismů rezistentních na antibiotika ve zdravotnickém zařízení, má být
kladen důraz na zavedení takových opatření, které by vedly ke kontrole infekce.
Údaje z klinických studií
Studie u pediatrické populace:
V otevřené studii byla účinnost linezolidu (10 mg/kg, každých 8 hodin) porovnávána s vankomycinem
(10-15 mg/kg, každých 6-24 hodin) při léčbě infekcí vyvolaných suspektními nebo prokázanými
grampozitivními rezistentními patogeny (zahrnující nozokomiální pneumonii, komplikované infekce
kůže a měkkých tkání, katetrovou bakteriemii, bakteriemii neznámého původu a jiné infekce), u dětí
od narození do 11 let. Klinická úspěšnost léčby v klinicky hodnotitelné populaci byla 89,3% (134/150)
a 84,5% (60/71) pro linezolid a vankomycin, v daném pořadí (95% IS: -4,9;14,6) .

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Linezolid Accord obsahuje převážně (s)-linezolid, který je biologicky aktivní a je
metabolizován na inaktivní deriváty.

Stránka 13 z
Absorpce
Linezolid je rychle a rozsáhle absorbován po perorálním podání.
Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy do 2 hodin po podání.

Absolutní biologická dostupnost linezolidu (perorální a intravenózní podání ve zkřížené studii) je
úplná (přibližně 100%). Absorpce není významně ovlivněna příjmem potravy.
Plazmatické hodnoty Cmax a Cmin linezolidu (průměr a směrodatná odchylka) v ustáleném stavu po
intravenózní dávce 600 mg dvakrát denně byly 15,1 (2,5) mg/l a 3,68 (2,68) mg/l.

V jiné studii po perorálním podání 600 mg dvakrát denně do dosažení ustáleného stavu byly zjištěny
hodnoty Cmax a Cmin 21,2 [5,8] mg/l a 6,15 [2,94] mg/l. Ustáleného stavu je dosaženo druhý den
podávání.

Distribuce
Distribuční objem v ustáleném stavu je u zdravých dospělých kolem 40-50 l a přibližuje se objemu
celkové tělesné vody. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 31% a nezávisí na koncentraci.
Koncentrace linezolidu byly stanovené v různých tekutinách u určitého počtu zdravých dobrovolníků
po opakovaném podávání. Poměr linezolidu ve slinách a potu k plazmě byl 1,2:1,0 a 0,55:1,00. Poměr
v tekutině epiteliální výstelky a alveolárních buňkách plic byl 4,5:1,0, případně 0,15:1,0, kdy se
měření Cmax uskutečnilo v ustáleném stavu. V malé studii u pacientů s ventrikulo-peritoneálním
spojením (shuntem), zejména bez zánětu mozkových blan, byl po opakovaném podání při Cmax poměr
linezolidu v cerebrospinálním moku k plazmě 0,7:1,0.
Biotransformace
Linezolid se primárně metabolizuje oxidací morfolinového kruhu, přičemž vznikají dva neaktivní
deriváty kyseliny karboxylové s otevřeným kruhem, metabolit kyseliny aminoetoxyoctové (PNU-
142300) a hydroxyethyl glycinu (PNU-142586). Metabolit hydroxyethyl glycin (PNU-142586) je
hlavním lidským metabolitem a předpokládá se, že je vytvářen neenzymatickým procesem. Metabolit
kyseliny aminoetoxyoctové (PNU-142300) se vyskytuje méně. Byly popsány i jiné, méně zastoupené
inaktivní metabolity.
Eliminace
V ustáleném stavu se linezolid u pacientů s normální funkcí ledvin nebo s lehkou až středně těžkou
poruchou funkce ledvin vylučuje převážně močí jako PNU-142586 (40%), původní látka (30 %) a
PNU-142300 (10 %). Ve stolici prakticky nebyla zjištěna původní látka, zatímco přibližně 6 % a 3
% z každé dávky se objevuje jako metabolit PNU-142586 a PNU-142300. Eliminační poločas
linezolidu je v průměru 5-7 hodin.
Na extrarenální clearance připadá přibližně 65% z celkové clearance linezolidu. Se zvyšováním dávky
linezolidu se clearance stává mírně nelineární. To je zřejmě způsobeno sníženou renální a extrarenální
clearance při vyšších koncentracích linezolidu. Nicméně rozdíl v clearance je malý a nemá vliv na
zdánlivý eliminační poločas.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin:
Po podání jednotlivé dávky 600 mg byl pozorován 7-8násobný nárůst expozice dvěma primárním
metabolitům linezolidu v plazmě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CL< 30 ml/min).
Nicméně, nárůst AUC původní látky nebyl pozorován. Ačkoliv jsou hlavní metabolity linezolidu do
jisté míry odstranitelné hemodialýzou, plazmatické hladiny metabolitů po jednotlivé dávce 600 mg
jsou po dialýze stále ještě zřetelně vyšší než jejich koncentrace u pacientů s normální funkcí ledvin
nebo lehkou či středně těžkou poruchou funkce ledvin.

Stránka 14 z
U 24 pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, z nichž 21 bylo pravidelně hemodialyzováno, nejvyšší
plazmatické koncentrace dvou hlavních metabolitů po několika dnech podávání byly zhruba
desetinásobkem hodnot u pacientů s normální funkcí ledvin. Nejvyšší plazmatické hladiny linezolidu
se nezměnily.
Klinický význam těchto pozorování nebyl stanoven, protože jsou k dispozici pouze omezené
bezpečnostní údaje (viz body 4.2 a 4.4).
Porucha funkce jater: Dílčí údaje naznačují, že farmakokinetika linezolidu, PNU-142300 a PNU-
142586 není ovlivněna u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater (tj Child-Pugh
třída A nebo B). Farmakokinetika linezolidu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (tj. Child-Pugh
třída C) nebyla hodnocena. Nicméně poněvadž linezolid je metabolizován neenzymaticky, neočekává
se, že by porucha jaterních funkcí významně ovlivňovala metabolismus linezolidu (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace (< 18 let): Dostatečné údaje o bezpečnosti a účinnosti linezolidu u dětí a

dospívajících do 18 let nejsou k dispozici, a proto není doporučeno použití linezolidu v této věkové
skupině (viz bod 4.2). Je zapotřebí provést další klinická hodnocení ke stanovení doporučení
bezpečného a účinného dávkování. Farmakokinetické studie po jednotlivé a opakované dávce u dětí (týden až 12 let věku) svědčí o tom, že clearance linezolidu (podle tělesné hmotnosti) je větší u
dětských pacientů než u dospělých, ale snižuje se se vzrůstajícím věkem.
U dětí od 1 týdne do 12 let podání dávky 10 mg/kg každých 8 hodin vede k expozici přibližující se
hodnotě dosažené u dospělých při dávkování 600 mg dvakrát denně.
U novorozenců do 1 týdne věku během prvního týdne života rapidně narůstá systémová clearance
linezolidu (podle kg tělesné hmotnosti). Z toho důvodu budou mít novorozenci, používající denní
dávku 10 mg/kg každých 8 hodin, největší systémovou expozici v prvním dnu po narození. Nicméně
se s tímto dávkovacím režimem neočekává nadměrná akumulace během prvního týdne života, neboť
clearance rapidně vzrůstá během tohoto období.
U dospívajících (12 až 17 let věku) je farmakokinetika linezolidu obdobná jako u dospělých po dávce
600 mg. Z toho důvodu bude expozice dospívajících při dávkování 600 mg každých 12 hodin obdobná
jako u dospělých užívajících stejnou dávku.
U pediatrických pacientů s ventrikulo-peritoneálním spojením (shuntem), kterým byl podáván
linezolid v dávce 10 mg/kg po 12 hodinách nebo 8 hodinách, byly pozorovány různé koncentrace
linezolidu v mozkomíšním moku (CSF) po jednorázovém nebo opakovaném podávání linezolidu.
Terapeutické koncentrace nebyly rovnoměrně dosažené nebo nepřetrvávaly rovnoměrně v CSF. Proto
použití linezolidu v empirické léčbě pediatrických pacientů s infekcemi centrálního nervového
systému se nedoporučuje.
Starší pacienti: Farmakokinetika linezolidu není významně ovlivněna u pacientů ve věku 65 let a
starších.
Ženy: Ženy mají mírně nižší distribuční objem než muži a průměrná clearance je snížena přibližně o
20% v přepočtu na tělesnou hmotnost. Plazmatické koncentrace jsou u žen vyšší, což může být
částečně způsobeno rozdíly v tělesné hmotnosti. Protože se průměrný poločas linezolidu významně
neliší u mužů a žen, neočekává se, že plazmatická koncentrace u žen převýší tu, která je dobře
tolerována, a proto není nutná úprava dávkování.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Linezolid snižuje fertilitu a reprodukční schopnost samců potkanů při vystavení přibližně stejným
hladinám, jaké jsou u lidí. U pohlavně zralých zvířat jsou tyto účinky reverzibilní. Tyto účinky však
nejsou reverzibilní u mladých zvířat léčených linezolidem téměř po celou dobu jejich pohlavního
dospívání. Byla pozorována abnormální morfologie spermatu ve varlatech dospělých potkaních samců
a hypertrofie buněk epitelu a hyperplazie v nadvarlatech. Linezolid pravděpodobně ovlivňuje zrání
potkaních spermatozoí. Podávání testosteronu nemělo vliv na linezolidem působené účinky na
fertilitu. Hypertrofie nadvarlat nebyla pozorována u psů léčených 1 měsíc, ačkoliv změny v hmotnosti
prostaty, varlat a nadvarlat byly zřejmé.

Stránka 15 z
Studie reprodukční toxicity u myší a potkanů neprokázaly žádný teratogenní vliv při vystavení
hladině 4x vyšší nebo ekvivalentní hladině očekávané u lidí. Stejné koncentrace linezolidu působily
toxicky na březí samice myší a souvisela s nimi zvýšená úmrtnost embryí včetně úplné ztráty vrhu,
snížení tělesné hmotnosti plodu a exacerbace normální genetické predispozice na změny hrudní kosti u
myší. U potkanů byla pozorována mírná toxicita pro samici při expozicích nižších, než jsou
předpokládané klinické expozice. Byla pozorována mírná fetální toxicita, která se projevovala
snížením hmotnosti plodu, sníženou osifikací hrudních obratlů, sníženým přežíváním mláďat a
mírným zpomalením vývoje. Při páření vykazovala stejná zvířata reverzibilní, na dávce závislé
zvýšení předimplantačních ztrát s odpovídajícím poklesem fertility. U králíků se objevily případy
snížení tělesné hmotnosti plodu při toxicitě u matky (klinické příznaky, snížený přírůstek tělesné
hmotnosti a spotřeby potravy) při nízkých hladinách expozice 0,06 násobku v porovnání s expozicí
hladině očekávané u lidí odvozené od AUC. Jednalo se o kmeny se známou citlivostí k působení
antibiotik.
Linezolid a jeho metabolity se vylučují do mléka kojících potkanů a nalezené koncentrace v mléku
byly vyšší než hladiny v plazmě matky.
Linezolid působil reverzibilní myelosupresi u potkanů a psů.
U potkanů, kterým byl podáván linezolid perorálně po dobu 6 měsíců v dávce 80 mg/kg/den byla
pozorována ireverzibilní, minimální až mírná axonální degenerace sedacího nervu; minimální
degenerace sedacího nervu při této dávce byla rovněž pozorována u 1 samce při nekropsii, provedené
ve 3. měsíci. Bylo prováděno hodnocení morfologických degenerativních změn optického nervu.
Minimální až středně závažná degenerace očního nervu byla patrná u 2 ze 3 samců potkanů po
6měsíčním podávání, ale přímý vztah k léku byl nejednoznačný z důvodu akutní povahy nálezu a jeho
asymetrického rozložení. Pozorovaná degenerace očního nervu byla mikroskopicky srovnatelná se
spontánní unilaterální degenerací očního nervu u starších potkanů a může se jednat o zhoršení změn
bazálního stavu.
Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách a genotoxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě rizik zmiňovaných v jiných bodech tohoto
souhrnu údajů o přípravku. Studie karcinogenity a onkogenity nebyly prováděny vzhledem ke krátké
době podávání a nezjištěné genotoxicitě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Monohydrát glukózy
Dihydrát natrium-citrátu (E331)
Monohydrát kyseliny citronové (E330)
Kyselina chlorovodíková (E507) (k úpravě pH)
Hydroxid sodný (E524) (k úpravě pH)
Voda na injekci

6.2. Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, protože nejsou k dispozici studie
kompatibility,

Do roztoku se nesmějí přidávat žádné přísady. Jestliže má být linezolid podán spolu s jinými léčivými
přípravky, každý z nich musí být podán odděleně v souladu s pokyny pro jejich použití. Obdobně, je-li
použita stejná intravenózní souprava pro následnou infuzi několika léků, musí se souprava
propláchnout před a po podání linezolidu kompatibilním infuzním roztokem (viz bod 6.6).

Stránka 16 z
Je známo, že linezolid ve formě infuzního roztoku je fyzikálně inkompatibilní s následujícími látkami:
amfotericin B, chlorpromazin-hydrochlorid, diazepam, pentamidin-diisotionát, erythromycin-
laktobionát, sodná sůl fenytoinu a sulfamethoxazol / trimethoprim. Navíc je chemicky inkompatibilní s
disodnou solí ceftriaxonu.
6.3. Doba použitelnosti
30 měsíců
Po otevření: Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevírání nevylučuje riziko mikrobiální
kontaminace, je nutné přípravek použít okamžitě. Jestliže není použit okamžitě, jsou doba a podmínky
uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu až do doby těsně před použitím, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Podmínky pro uchovávání léčivého přípravku po prvním otevření viz bod. 6.3.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Jednorázový infuzní vak k přímému použití, bez latexu, z vícevrstevného polyolefinového filmu,
překrytý přebalem. Vak obsahuje 300 ml roztoku a je zabalený v krabici. Jedna krabice obsahuje infuzních vaků.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pouze k jednorázovému podání. Odstraňte přebal jen tehdy, jste-li připraveni k použití přípravku,
pevným stlačením vaku zkontrolujte, zda roztok nevytéká. Vytéká-li roztok, nepoužívejte jej, jeho
sterilita může být narušena. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte, smí být použit pouze čirý
roztok bez viditelných částic. Nepoužívejte vaky v sériovém propojení. Veškerý nepoužitý roztok
musí být zlikvidován. Nepřipojujte částečně použitý vak.
Přípravek Linezolid Accord infuzní roztok je kompatibilní s následujícími roztoky: 5% roztok
glukózy, 0,9% roztok chloridu sodného, Ringer-laktátový (Hartmannův) roztok.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,
ul. Taśmowa 7,
02-677, Varšava,
Polsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
15/126/17-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 01. 11. 10. DATUM REVIZE TEXTU
20. 4.