SIMBRINZA 10MG/ML+2MG/ML OPH GTT SUS - Package insert

: Simbrinza 10MG/ML+2MG/ML OPH GTT SUS
Bahan aktif: Brinzolamid;Brimonidin-tartarát ()
Alternatif: Simbrinza
Kumpulan ATC: S01EC54 - brinzolamide, gabungan
Pengeluar: Novartis Europharm Limited, Dublin
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SIMBRINZA 10 mg/ml + 2 mg/ml oční kapky, suspenze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml suspenze obsahuje brinzolamidum 10 mg a brimonidini tartras 2 mg, což odpovídá
brimonidinum 1,3 mg.

Pomocné látky se známým účinkem

Jeden ml suspenze obsahuje 0,03 mg benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, suspenze
Bílá až krémově bílá homogenní suspenze, pH 6,5

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku nebo oční hypertenzí, u nichž monoterapie nevede k dostatečnému snížení NOT
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Použití u dospělých včetně starších osob
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku SIMBRINZA do postiženého oka
Vynechaná dávka
Dojde-li k vynechání dávky, má léčba pokračovat další plánovanou dávkou.

Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Přípravek SIMBRINZA nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce jater, a proto se u této populace
doporučuje postupovat opatrně
Přípravek SIMBRINZA nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin kreatininu [CrCl] < 30 ml/minkterý je složkou přípravku SIMBRINZA, a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami, je
přípravek SIMBRINZA u těchto pacientů kontraindikován
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku SIMBRINZA u dětí a dospívajících ve věku od 2 do 17 let nebyly
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Z bezpečnostních důvodů je přípravek SIMBRINZA kontraindikován u novorozenců, kojenců
a batolat ve věku do 2 let ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku úhlem nebo oční hypertenze, u nichž monoterapie nevede k dostatečnému snížení NOT
Způsob podání

Oční podání.

Pacienty je třeba poučit, aby lahvičku před použitím dobře protřepali.

Při použití nazolakrimální okluze a uzavření očního víčka na dobu 2 minut se systémová absorpce
snižuje. To může vést ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení lokálního působení

Aby se zabránilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka
lahvičky nedotkl očního víčka, okolních tkání nebo jiných povrchů. Pacienty je třeba poučit, aby
v době, kdy přípravek nepoužívají, uchovávali lahvičku pevně uzavřenou.

Přípravek SIMBRINZA lze používat souběžně s jinými topickými oftalmologickými léčivými
přípravky ke snížení nitroočního tlaku. Při použití více než jednoho lokálního oftalmologika se musí
léčivé přípravky podávat s odstupem nejméně 5 minut.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na sulfonamidy Pacienti léčení inhibitorem monoaminooxidázy Pacienti užívající antidepresiva, která ovlivňují noradrenergní přenos a mianserinPacienti s těžkou poruchou funkce ledvin Pacienti s hyperchloremickou acidózou.
Novorozenci, kojenci a batolata ve věku do 2 let
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek se nemá podávat injekčně. Pacienty je třeba poučit, aby přípravek
SIMBRINZA nepolykali.

Účinky na oko

Přípravek SIMBRINZA nebyl hodnocen u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem a jeho použití
u těchto pacientů se nedoporučuje.

Možný účinek brinzolamidu na funkci endotelu rohovky nebyl zkoumán u pacientů s poškozením
rohovky konkrétně u pacientů používajících kontaktní čočky. Doporučuje se tyto pacienty při používání
brinzolamidu pečlivě sledovat, neboť inhibitory karboanhydrázy mohou ovlivňovat hydrataci rohovky
a nošení kontaktních čoček by mohlo zvýšit riziko poškození rohovky kontaktních čoček jsou uvedeny v odstavci „Benzalkonium-chlorid“pacienty s poškozením rohovky, jako jsou pacienti s diabetem mellitem nebo dystrofií rohovky.

Brimonidin-tartarát může způsobovat oční alergické reakce. Při výskytu alergických reakcí je nutné
léčbu ukončit. Při používání brimonidin-tartarátu byly hlášeny opožděné oční hypersenzitivní reakce,
z nichž některé byly spojeny se zvýšením NOT.

Potenciální účinky po ukončení léčby přípravkem SIMBRINZA nebyly hodnoceny. Přestože nebyla
hodnocena doba trvání účinků přípravku SIMBRINZA na snížení NOT, očekává se, že účinek
brinzolamidu na snížení NOT bude trvat 5–7 dní. Účinek brimonidinu na snížení NOT může trvat
i déle.

Systémové účinky

Přípravek SIMBRINZA obsahuje brinzolamid, sulfonamidový inhibitor karboanhydrázy, a přestože je
podáván lokálně, absorbuje se systémově. Při lokálním podání se mohou vyskytnout stejné typy
nežádoucích reakcí léku, jaké lze přisuzovat sulfonamidům, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu
a příznacích a pozorně sledováni kvůli kožním reakcím. Objeví-li se známky závažných reakcí nebo
hypersenzitivity, používání přípravku SIMBRINZA má být ihned ukončeno.

Srdeční poruchy

Po podání přípravku SIMBRINZA byly u některých pacientů pozorovány malé poklesy krevního
tlaku. Doporučuje se postupovat opatrně při souběžném používání přípravku SIMBRINZA s určitými
léčivými přípravky, jako jsou antihypertenziva a/nebo srdeční glykosidy, nebo v případě pacientů se
závažným nebo nestabilním a nekompenzovaným kardiovaskulárním onemocněním
Přípravek SIMBRINZA se má používat s opatrností u pacientů s depresí, cerebrální nebo koronární
insuficiencí, Raynaudovým fenoménem, ortostatickou hypotenzí nebo obliterující trombangiitidou.

Poruchy acidobazické rovnováhy

Poruchy acidobazické rovnováhy byly hlášeny u perorálně podávaných inhibitorů karboanhydrázy.
Přípravek SIMBRINZA obsahuje brinzolamid, inhibitor karboanhydrázy a vstřebává se systémově,
přestože je podáván lokálně. Při lokálním podání se mohou vyskytnout stejné typy nežádoucích reakcí,
jaké lze přisuzovat perorálně podávaným inhibitorům karboanhydrázy rovnováhy
Přípravek SIMBRINZA má být používán s opatrností u pacientů s rizikem poruchy funkce ledvin
z důvodu možného rizika metabolické acidózy. Přípravek SIMBRINZA je kontraindikován u pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jater

Přípravek SIMBRINZA nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce jater, a proto je třeba při léčbě
těchto pacientů postupovat opatrně
Duševní bdělost

Perorálně podávané inhibitory karboanhydrázy mohou negativně ovlivnit schopnost vykonávat úkoly
vyžadující duševní bdělost a/nebo fyzickou koordinaci u starších pacientů. Přípravek SIMBRINZA je
absorbován systémově, a proto může při lokálním podání dojít k systémové absorpci
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku SIMBRINZA u dětí a dospívajících ve věku od 2 do 17 let nebyly
stanoveny. Symptomy předávkování brimonidinem bradykardii, hypotermii, cyanózu a apnoipodávány oční kapky s brimonidinem v rámci léčby kongenitálního glaukomu. Přípravek
SIMBRINZA je proto kontraindikován u dětí ve věku do 2 let
Léčba dětí ve věku od 2 let nedoporučuje vzhledem k možnému riziku nežádoucích účinků souvisejících s centrálním nervovým
systémem
Benzalkonium-chlorid

Přípravek SIMBRINZA obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění oka a je o
něm známo, že zabarvuje měkké kontaktní čočky. Je potřebné se vyhnout kontaktu s měkkými
kontaktními čočkami. Pacienti musí být poučeni, aby si před aplikací přípravku SIMBRINZA vyjmuli
kontaktní čočky a vyčkali 15 minut před opětovným nasazením kontaktních čoček do očí.

Bylo rovněž hlášeno, že benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a
může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem
suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě
dlouhodobé léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí s přípravkem SIMBRINZA.

Přípravek SIMBRINZA je kontraindikován u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy a
u pacientů léčených antidepresivy, která ovlivňují noradrenergní přenos antidepresiva a mianserinoka na léčbu přípravkem SIMBRINZA.

V případě užívání látek tlumících centrální nervový systém sedativ nebo anestetikpotencujícího účinku.

Nejsou k dispozici žádné údaje o hladině katecholaminů v oběhovém systému po podání přípravku
SIMBRINZA. Doporučuje se však postupovat opatrně u pacientů užívajících léčivé přípravky, které
mohou ovlivnit metabolismus a vychytávání cirkulujících aminů methylfenidátu, reserpinu, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu
Přípravky ze třídy α-adrenergních agonistů Po podání přípravku SIMBRINZA byly u některých pacientů pozorovány mírné poklesy krevního
tlaku. Doporučuje se postupovat opatrně při souběžném používání takových léčivých přípravků, jako
jsou antihypertenziva a/nebo srdeční glykosidy, s přípravkem SIMBRINZA.

Doporučuje se postupovat opatrně při zahajování podávanými léčivými přípravky adrenergními agonisty nebo ovlivnit jejich účinek, tj. agonisty nebo antagonisty adrenergních
receptorů
Brinzolamid je inhibitor karboanhydrázy a vstřebává se systémově, přestože je podáván lokálně.
Poruchy acidobazické rovnováhy byly hlášeny u perorálně podávaných inhibitorů karboanhydrázy.
U pacientů používajících přípravek SIMBRINZA je nutné vzít v úvahu možnost interakcí.

U pacientů, kteří užívají perorálně inhibitor karboanhydrázy a lokálně brinzolamid, existuje potenciál
k rozšíření známých systémových účinků inhibice karboanhydrázy. Souběžné podávání přípravku
SIMBRINZA a perorálně podávaných inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Izoenzymy cytochromu P-450 zodpovědné za metabolismus brinzolamidu zahrnují enzymy CYP3Ajako jsou ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a troleandomycin, budou prostřednictvím
CYP3A4 inhibovat metabolismus brinzolamidu. Při souběžném podávání inhibitorů CYP3A4 se
doporučuje postupovat opatrně. Kumulace brinzolamidu je však nepravděpodobná, neboť je
vylučován převážně ledvinami. Brinzolamid není inhibitorem izoenzymů cytochromu P-450.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku SIMBRINZA těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Brinzolamid nebyl po systémovém podání králíků. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky. Ve studiích na
zvířatech prostupoval brimonidin placentou a v omezené míře vstupoval do fetálního oběhu bod 5.3nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje

Kojení

Není známo, zda se lokální přípravek SIMBRINZA vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly, že se brinzolamid po perorálním podání
vylučuje do mateřského mléka v minimální míře. Perorálně podávaný brimonidin se vylučuje do
mateřského mléka. Přípravek SIMBRINZA se nemá u kojících žen používat.

Fertilita

Neklinické údaje neprokazují žádné účinky brinzolamidu nebo brimonidinu na fertilitu. O účinku
přípravku SIMBRINZA na fertilitu u lidí po lokálním očním podání nejsou k dispozici žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek SIMBRINZA má středně závažný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek SIMBRINZA může způsobit závrať, únavu a/nebo ospalost, což může negativně ovlivnit
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přechodně rozmazané vidění nebo jiné poruchy vidění mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Pokud se po nakapání přípravku objeví rozmazané vidění, musí pacient vyčkat, dokud se vidění
neprojasní, a teprve potom může řídit nebo obsluhovat stroje.

Perorálně podávané inhibitory karboanhydrázy mohou u pacientů pokročilejšího věku negativně
ovlivnit schopnost vykonávat úkoly vyžadující duševní bdělost a/nebo fyzickou koordinaci bod 4.4
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

V klinických hodnoceních s přípravkem SIMBRINZA v dávkování dvakrát denně byly nejčastějšími
nežádoucími účinky oční hyperemie a oční alergická reakce, které se vyskytly přibližně u 6–7 %
pacientů, a dysgeuzie přibližně u 3 % pacientů.


Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během klinických studií s přípravkem SIMBRINZA
v dávkování dvakrát denně během klinických studií s jednotlivými složkami, brinzolamidem
a brimonidinem, a po jejich uvedení na trh. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle následující
konvence: velmi časté odhadnout
Třída orgánového
systému
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Méně časté: nazofaryngitida2, faryngitida2, sinusitidaNení známo: rinitidaPoruchy krve
a lymfatického systému
Méně časté: snížený počet erytrocytů2, zvýšená hladina chloridů v krviPoruchy imunitního
systému
Méně časté: hypersenzitivitaPsychiatrické poruchy Méně časté: apatie2, deprese2,3, depresivní nálada2, insomnie1, snížené libido2,
noční můry2, nervozitaPoruchy nervového
systému
Časté: somnolence1, závrať3, dysgeuzieMéně časté: bolest hlavy1, motorická dysfunkce2, amnézie2, poruchy paměti2,
parestezieVelmi vzácné: synkopaNení známo: tremor2, hypestezie2, ageuziePoruchy oka Časté: oční alergie1, keratitida1, bolest oka1, oční diskomfort1, rozmazané
vidění1, abnormální vidění3, oční hyperemie1, zblednutí spojivekMéně časté: eroze rohovky1, edém rohovky2, blefaritida1, rohovková depozita
otok oka2, edém očního víčka1, edém spojivky1, suché oko1, sekrece z oka1,
snížená zraková ostrost2, zvýšené slzení1, pterygium2, erytém očního víčka1,
meibomianitida2, diplopie2, oslnění 2, hypestezie oka2, sklerální pigmentace2,
subkonjunktivální cysta2, abnormální pocit v oku1, astenopieVelmi vzácné: uveitida3, miózaNení známo: poruchy vidění2, madarózaPoruchy ucha a labyrintu Méně časté: vertigo1, tinitusSrdeční poruchy Méně časté: kardiorespirační tíseň2, angina pectoris2, arytmie3, palpitace2,3,
nepravidelná srdeční frekvence2, bradykardie2,3, tachykardieCévní poruchy Méně časté: hypotenzeVelmi vzácné: hypertenzeRespirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Méně časté: dyspnoe2, bronchiální hyperaktivita2, faryngolaryngeální bolest2,
sucho v krku1, kašel2, epistaxe2, kongesce horních cest dýchacích2, nazální
kongesce1, rinorea2, podráždění hrdla2, sucho v nose1, postnazální zatékání
hlenu1, kýcháníNení známo: astmaGastrointestinální
poruchy
Časté: sucho v ústechMéně časté: dyspepsie1, ezofagitida2, břišní diskomfort1, průjem2, zvracení2,
nauzea2, časté vyprazdňování střev2, flatulence2, orální hypestezie2, orální
parestezie Poruchy jater a žlučových
cest
Není známo: abnormální test funkce jater Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Méně časté: kontaktní dermatitida1, kopřivka2, vyrážka2, makulopapulózní
vyrážka2, generalizovaný pruritus2, alopecie2, napětí kůžeNení známo: Stevensův-Johnsonův syndrom nekrolýza a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Méně časté: bolest zad2, svalové spasmy2, myalgieNení známo: artralgie2, bolest končetinPoruchy ledvin
a močových cest
Méně časté: renální bolestNení známo: polakisuriePoruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté: erektilní dysfunkceCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Méně časté: bolest2, hrudní diskomfort2, abnormální pocit2, pocit nervozity2,
podrážděnost2, reziduum lékuNení známo: bolest na hrudi2, periferní edém2,1 nežádoucí účinek pozorovaný u přípravku SIMBRINZA
další nežádoucí účinek pozorovaný při monoterapii brinzolamidem
další nežádoucí účinek pozorovaný při monoterapii brimonidinem

Popis vybraných nežádoucích účinků

Dysgeuzie byla nejčastější systémovou nežádoucí reakcí spojenou s používáním přípravku
SIMBRINZA nazofaryngu nazolakrimálním kanálkem a je převážně přisuzována brinzolamidové složce přípravku
SIMBRINZA. Nazolakrimální okluze nebo jemné zavření očního víčka po nakapání přípravku
přispívá ke snížení výskytu tohoto účinku
Přípravek SIMBRINZA obsahuje brinzolamid, který je sulfonamidovým inhibitorem karboanhydrázy
se systémovou absorpcí. Hematologické účinky a účinky na gastrointestinální trakt, nervový systém,
ledviny a metabolismus jsou obecně spojeny se systémovými inhibitory karboanhydrázy. Při lokálním
podání se mohou vyskytnout stejné typy nežádoucích reakcí, jaké lze přisuzovat perorálně podávaným
inhibitorům karboanhydrázy.

Nežádoucí účinky často spojené s brimonidinovou složkou přípravku SIMBRINZA zahrnují rozvoj
očních reakcí alergického typu, únavu a/nebo ospalost a sucho v ústech. Použití brimonidinu bylo
spojeno s minimálními poklesy krevního tlaku. Někteří pacienti, kteří používali přípravek
SIMBRINZA, zaznamenali obdobné poklesy krevního tlaku, jaké byly pozorovány při použití
brimonidinu v monoterapii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Při předávkování přípravkem SIMBRINZA je nutná symptomatická a podpůrná léčba. U pacienta je
potřeba udržovat dýchací cesty průchodné.

V důsledku brinzolamidové složky přípravku SIMBRINZA může dojít k elektrolytové dysbalanci,
rozvoji acidotického stavu a možným účinkům na nervový systém. Musí se sledovat sérové hladiny
elektrolytů
Informace o náhodném požití brimonidinové složky přípravku SIMBRINZA u dospělých pacientů
jsou velmi omezené. Jediným dosud hlášeným nežádoucím účinkem byla hypotenze. Bylo hlášeno, že
po hypotenzní epizodě následovala hypertenze po náhlém přerušení léčby.

Bylo hlášeno, že při předávkování po perorálním podání jiných α2-agonistů se objevily symptomy,
jako jsou hypotenze, astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe,
hypotonie, hypotermie, respirační deprese a záchvat křečí.

Pediatrická populace

U pediatrických subjektů byly hlášeny závažné nežádoucí účinky po neúmyslném požití
brimonidinové složky přípravku SIMBRINZA. Subjekty zaznamenaly symptomy deprese centrálního
nervového systému, obvykle dočasné kóma nebo nízkou úroveň vědomí, letargii, somnolenci,
hypotonii, bradykardii, hypotermie, bledost, respirační depresi a apnoi, a vyžadovaly přijetí na
jednotku intenzivní péče s intubací, pokud byla indikována. U všech subjektů bylo hlášeno úplné
vyléčení, obvykle do 6–24 hodin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, antiglaukomatika a miotika ATC kód: S01EC
Mechanismus účinku

Přípravek SIMBRINZA obsahuje dvě léčivé látky: brinzolamid a brimonidin-tartarát. Tyto dvě složky
potlačují produkci komorové vody řasnatým tělískem v oku, čímž u pacientů s glaukomem
s otevřeným úhlem a oční hypertenzí snižují nitrooční tlak i brimonidin snižují NOT tím, že potlačují tvorbu komorové vody, mají odlišný mechanismus účinku.

Brinzolamid působí inhibicí enzymu karboanhydrázy produkci hydrogenuhličitanových iontů, s následným omezením transportu sodíku a tekutiny přes
epitel řasnatého tělíska, což vede ke snížené produkci komorové vody. Brimonidin je α2-adrenergní
agonista, který inhibuje enzym adenylátcyklázu a potlačuje tvorbu komorové vody závislou na c-
AMP. Kromě toho podání brimonidinu vede ke zvýšení odtoku uveosklerální cestou.

Farmakodynamické účinky

Klinická účinnost a bezpečnost

Monoterapie
Šestiměsíční kontrolovaná klinická studie sledující příspěvek jednotlivých složek přípravku
zahrnovala 560 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem disperzekontrolováno monoterapií nebo již bylo léčeno několika léčivými přípravky na snížení nitroočního
tlaku a kteří měli na počátku studie průměrnou výchozí hodnotu denního NOT 26 mmHg. U těchto
pacientů byl účinek na snížení průměrné hodnoty denního NOT při léčbě přípravkem SIMBRINZA
s dávkováním dvakrát denně přibližně 8 mmHg. U přípravku SIMBRINZA byla pozorována
statisticky superiorní snížení průměrné hodnoty denního NOT v porovnání s brinzolamidem o
koncentraci 10 mg/ml nebo brimonidinem o koncentraci 2 mg/ml v dávkování dvakrát denně při všech
návštěvách v průběhu celé studie
Změna NOT –
metodou nejmenších čtverců

Obrázek č. 1 Změna průměrné hodnotya denního na počátku studie
SIMBRINZA brinzolamid brimonidin
Týden 2 Týden 6 Měsíc 3 Měsíc
a Průměrné hodnoty dosažené metodou nejmenších čtverců odvozené ze statistického modelu platného pro
pracoviště studie, úrovně NOT v 9:00 hod. na počátku studie a korelovaných měření NOT u jednotlivých
pacientů.
Všechny rozdíly v léčbě významné s p = 0,0001 nebo nižší.

Průměrné snížení NOT v každém časovém bodě při každé návštěvě oproti hodnotě na počátku studie
bylo u přípravku SIMBRINZA vyšší mmHgse u přípravku SIMBRINZA pohybovala od 23 do 34 %. Procentuální podíly pacientů s naměřenými
hodnotami NOT méně než 18 mmHg byly vyšší ve skupině léčené přípravkem SIMBRINZA než ve
skupině léčené brinzolamidem při 11 z 12 vyšetření až do 6. měsíce a byly vyšší ve skupině léčené
přípravkem SIMBRINZA než ve skupině léčené brimonidinem při všech 12 vyšetřeních až
do 6. měsíce. V časovém bodě +2 hod. hodnotící primární parametr účinnosti ve 3. měsíci byl procentuální podíl pacientů s NOT nižším než
18 mmHg 68,8 % ve skupině léčené přípravkem SIMBRINZA; 42,3 % ve skupině léčené
brinzolamidem a 44 % ve skupině léčené brimonidinem.

Šestiměsíční kontrolovaná klinická studie non-inferiority zahrnovala 890 pacientů s glaukomem
s otevřeným úhlem u nichž bylo podle názoru zkoušejícího onemocnění nedostatečně kontrolováno monoterapií nebo již
bylo léčeno několika léčivými přípravky na snížení nitroočního tlaku a kteří měli na počátku studie
průměrnou hodnotu denního NOT 26 až 27 mmHg. U těchto pacientů byla při všech návštěvách
v průběhu celé studie prokázána non-inferiorita přípravku SIMBRINZA s ohledem na snížení
průměrné hodnoty denního NOT oproti hodnotě na počátku studie v porovnání se souběžným
podáváním brinzolamidu o koncentraci 10 mg/ml + brimonidinem o koncentraci 2 mg/ml č. 1
Tabulka č. 1. Porovnání změny průměrné hodnoty denního NOT počátku studie – studie non-inferiority

Návštěva SIMBRINZA,
průměra
Brinzolamid + brimonidin,
průměra
Rozdíl,
průměr Týden 2 -8,4 Týden 6 -8,5 Měsíc 3 -8,5 Měsíc 6 -8,1 a Průměrné hodnoty dosažené metodou nejmenších čtverců odvozené ze statistického
modelu platného pro pracoviště studie, úrovně NOT v 9:00 na počátku studie
a korelovaných měření NOT u jednotlivých pacientů.

Průměrné snížení NOT v každém časovém bodě při každé návštěvě oproti hodnotě na počátku studie
byla u přípravku SIMBRINZA i u jednotlivých složek podávaných souběžně obdobná 10 mmHgpohybovala od 25 do 37 %. Procentuální podíly pacientů s naměřenými hodnotami NOT méně než
18 mmHg byly v jednotlivých časových bodech při všech návštěvách ve studii až do 6. měsíce
obdobné ve skupině léčené přípravkem SIMBRINZA i ve skupině léčené brinzolamidem +
brimonidinem. V časovém bodě +2 hod. hodnotící primární parametr účinnosti ve 3. měsíci byl procentuální podíl pacientů s NOT nižším než
18 mmHg 71,6 % v obou studijních skupinách.

Doplňková terapie
Klinické údaje o použití přípravku SIMBRINZA jako doplňku k analogům prostaglandinu prokázaly superiorní účinnost kombinace SIMBRINZA + PGA při snížení NOT ve srovnání se
samotnými PGA. Ve studii CQVJ499A2401 prokázala kombinace SIMBRINZA + PGA travoprost, latanoprost nebo bimatoprostPGA při snížení NOT oproti výchozím hodnotám po 6 týdnech léčby, s rozdílem mezi léčbami v
modelově upravené průměrné změně denního NOT od výchozích hodnot -3,44 mmHg CI, -4,2; -2,7; p-hodnota <0,001
Klinické údaje o použití přípravku SIMBRINZA jako doplňku k očním kapkám s fixní kombinací
travoprostu a timolol-maleinátu také prokázaly superiorní účinnost kombinace SIMBRINZA +
travoprost-timolol-maleinát ve formě očních kapek při snížení NOT v porovnání se samotnou fixní
kombinací travoprostu a timolol-maleinátu. Ve studii CQVJ499A24002 prokázala kombinace
SIMBRINZA + travoprost-timolol-maleinát ve formě očních kapek superiorní účinnost ve srovnání
s kombinací vehikulum + travoprost-timolol-maleinát oční kapky při snížení NOT oproti výchozím
hodnotám po 6 týdnech léčby, s rozdílem mezi léčbami v modelově upravené průměrné změně
denního NOT od výchozích hodnot -2,15 mmHg
Bezpečnostní profil přípravku SIMBRINZA v doplňkové terapii byl podobný profilu pozorovanému
u monoterapie přípravkem SIMBRINZA.

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti pro doplňkovou terapii po 6 týdnech.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem SIMBRINZA u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci glaukom
a oční hypertenze
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Brinzolamid se po lokálním očním podání absorbuje rohovkou. Je rovněž absorbován do systémového
oběhu, kde dochází k silné vazbě na karboanhydrázu v erytrocytech. Jeho plazmatické koncentrace
jsou velmi nízké. Poločas eliminace z plné krve je u člověka delší karboanhydrázu v erytrocytech.

Brimonidin se po lokálním podání rychle absorbuje do oka. U králíků bylo maximálních koncentrací
v oku ve většině případů dosaženo za méně než jednu hodinu. Maximální plazmatické koncentrace
u člověka jsou < 1 ng/ml a jsou dosahovány do < 1 hodinu. Plazmatické hladiny klesají s poločasem
přibližně 2–3 hodiny. Při dlouhodobém podávání nedochází k žádné akumulaci.

V klinické studii při očním podání porovnávající systémovou farmakokinetiku přípravku
SIMBRINZA podávaného dvakrát nebo třikrát denně s brinzolamidem a brimonidinem podávanými
samostatně ve stejných dvou dávkovacích schématech byla farmakokinetika brinzolamidu a N-
desethylbrinzolamidu při ustálených hladinách v plné krvi obdobná u kombinovaného přípravku
i brinzolamidu samotného. Podobně byla farmakokinetika brimonidinu z kombinovaného přípravku
při ustálených plazmatických hladinách obdobná jako u brimonidinu podávaného samostatně
s výjimkou léčebné skupiny používající přípravek SIMBRINZA dvakrát denně, kde byla průměrná
hodnota AUC0-12 hod. přibližně o 25 % nižší než při podávání samotného brimonidinu dvakrát denně.

Distribuce

Studie na králících prokázaly maximální koncentrace brinzolamidu v oku po lokálním podání ve
tkáních předních segmentů, jako jsou rohovka, spojivka, komorová voda, duhovka a řasnaté tělísko.
V očních tkáních zůstává po delší dobu v důsledku vazby na karboanhydrázu. Brinzolamid se středně
váže
Brimonidin vykazuje afinitu k pigmentovým očním tkáním, především duhovce a řasnatému tělísku,
v důsledku jeho známé schopnosti vázat se na melanin. Klinické i neklinické údaje o bezpečnosti však
ukazují, že při dlouhodobém podávání je brimonidin dobře snášen a je bezpečný.

Biotransformace

Brinzolamid se metabolizuje prostřednictvím izoenzymů jaterního cytochromu P-450, konkrétně
CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 a CYP2C9. Primárním metabolitem je N-desethylbrinzolamid
následovaný N-desmethoxypropyl a O-desmethyl metabolitem, jakož i analogem kyseliny N-
propionové, který vzniká oxidací N-propylového bočního řetězce O-desmethyl-brinzolamidu.
Brinzolamid a N-desethylbrinzolamid neinhibují izoenzymy cytochromu P-450 při koncentracích
nejméně 100násobně vyšších, než jsou maximální hladiny v systémovém oběhu.

Brimonidin je výrazně metabolizován jaterní aldehydoxidázou, přičemž vznikají 2-oxobrimonidin, oxobrimonidin a 2,3-dioxobrimonidin, které jsou jeho nejdůležitějšími metabolity. Bylo rovněž
pozorováno oxidativní štěpení imidazolinového kruhu na 5-bromo-6-guanidinochinoxalin.

Eliminace

Brinzolamid je primárně eliminován močí v nezměněné formě. U člověka odpovídá brinzolamid
v moči přibližně 60 % dávky a N-desethylbrinzolamid přibližně 6 % dávky. Údaje získané u potkanů
prokázaly částečné vylučování žlučí
Brimonidin je primárně eliminován močí ve formě metabolitů. U potkanů a opic dosahovaly
metabolity v moči 60 až 75 % perorální nebo intravenózní dávky.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika brinzolamidu je ve své podstatě nelineární v důsledku saturabilní vazby na
karboanhydrázu v plné krvi a různých tkáních. Expozice v ustáleném stavu se nezvyšuje úměrně
dávce.

Naopak brimonidin vykazuje lineární farmakokinetiku v celém rozsahu klinických terapeutických
dávek.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Přípravek SIMBRINZA je určen k lokálnímu působení uvnitř oka. Vyhodnocení expozice u člověka
při očním podání účinných dávek není možné uskutečnit. Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
u člověka pro snížení NOT nebyl stanoven.

Další zvláštní populace

Studie s přípravkem SIMBRINZA zaměřené na stanovení efektu věku, rasy a poruchy funkce ledvin
nebo jater nebyly provedeny. Studie brinzolamidu s japonskými a nejaponskými subjekty prokázala,
že systémová farmakokinetika byla v obou skupinách obdobná. Ve studii brinzolamidu se subjekty
s poruchou funkce ledvin byl prokázán 1,6násobný až 2,8násobný nárůst systémové expozice
u brinzolamidu a N-desethylbrinzolamidu mezi subjekty s normální funkcí ledvin a subjekty se středně
těžkou poruchou funkce ledvin. Toto zvýšení ustálených koncentrací látek souvisejících s lékem v
erytrocytech neinhibovalo aktivitu karboanhydrázy erytrocytech v míře, která je spojena se
systémovými nežádoucími účinky. Kombinovaný přípravek se však nedoporučuje u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin
Hodnoty Cmax, AUC a eliminační poločas brimonidinu jsou u starších pacientů u mladých dospělých. Vliv poruchy funkce ledvin a jater na systémovou farmakokinetiku brimonidinu
nebyl hodnocen. Vzhledem k nízké systémové expozici brimonidinu po lokálním očním podání se
předpokládá, že změny plazmatické expozice nebudou klinicky relevantní.

Pediatrická populace

Systémová farmakokinetika brinzolamidu a brimonidinu podávaných samostatně nebo v kombinaci
pediatrickým pacientům nebyla hodnocena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Brinzolamid

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
jednorázovém podání, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení karcinogenního
potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Účinky v neklinických studiích reprodukční a vývojové toxicity byly pozorovány pouze po expozicích
dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém
použití. U králíků neodhalily perorální, pro matku toxické dávky brinzolamidu ve výši až 6 mg/kg/den
U potkanů vedly dávky 18 mg/kg/den dávky 6 mg/kg/den, k mírně omezené osifikaci lebky a hrudní kosti plodů. Tato zjištění byla spojena
s metabolickou acidózou se sníženým přírůstkem tělesné hmotnosti u samic a sníženou hmotností
plodů. S dávkou související poklesy hmotnosti plodů byly pozorovány u potomků samic, kterým byla
podávána dávka 2 až 18 mg/kg/den. Během laktace byla dávka, při níž nedocházelo k žádným
nežádoucím účinkům u potomků, 5 mg/kg/den.

Brimonidin

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chlorid
Propylenglykol
Karbomer 974 P
Kyselina boritá
Mannitol
Chlorid sodný
Tyloxapol
Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

týdny po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Osmimililitrové oválné lahvičky z neprůhledného polyethylenu s nízkou hustotou z LDPE a bílým polypropylenovým šroubovacím uzávěrem obsahující 5 ml suspenze.

Krabička obsahuje 1 nebo 3 lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/14/933/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. července Datum posledního prodloužení registrace: 20. února

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg BE-2870 Puurs
Belgie

Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo

Siegfried El Masnou, S.A.
Camil Fabra El Masnou
08320 Barcelona
Španělsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA 5ml LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SIMBRINZA 10 mg/ml + 2 mg/ml oční kapky, suspenze
brinzolamidum/brimonidini tartras


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml suspenze obsahuje brinzolamidum 10 mg a brimonidini tartras 2 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Benzalkonium-chlorid, propylenglykol, karbomer 974 P, kyselina boritá, mannitol, chlorid sodný,
tyloxapol, kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný informací si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Oční kapky, suspenze

1x 5 ml
3x 5 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím dobře protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Oční podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření.
Otevřeno:
Otevřeno Otevřeno Otevřeno

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/14/933/001 1x 5 ml
EU/1/14/933/002 3x 5 ml


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

simbrinza


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

SIMBRINZA 10 mg/ml + 2 mg/ml oční kapky
brinzolamidum/brimonidini tartras
Oční podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

SIMBRINZA 10 mg/ml + 2 mg/ml oční kapky, suspenze
brinzolamidum/brimonidini tartras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, očního lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek SIMBRINZA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek SIMBRINZA používat
3. Jak se přípravek SIMBRINZA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek SIMBRINZA uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek SIMBRINZA a k čemu se používá


Přípravek SIMBRINZA obsahuje dvě léčivé látky: brinzolamid a brimonidin-tartarát. Brinzolamid
patří do skupiny léků označovaných jako inhibitory karboanhydrázy a brimonidin-tartarát patří do
skupiny léků označovaných jako agonisté α2-adrenergních receptorů. Obě látky společně snižují
nitrooční tlak.

Přípravek SIMBRINZA se používá ke snížení nitroočního tlaku u dospělých pacientů kteří mají tzv. glaukom vysoký tlak v očích účinně léčit pomocí jedné samostatné léčivé látky.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek SIMBRINZA používat

Nepoužívejte přípravek SIMBRINZA
- jestliže jste alergickýtohoto přípravku - jestliže jste alergickýa dále diuretika - jestliže užíváte inhibitory monoaminooxidázy Parkinsonovy chorobyužíváte jakákoli antidepresiva
- jestliže máte závažné potíže s ledvinami
- jestliže máte příliš vysokou hladinu kyselin v krvi - u dětí ve věku do 2 let.


Upozornění a opatření
Před použitím přípravku SIMBRINZA se poraďte se svým lékařem, očním lékařem nebo lékárníkem,
jestliže v současnosti máte nebo jste v minulosti měl- problémy s játry
- typ vysokého nitroočního tlaku, kterému se říká glaukom s úzkým úhlem
- suché oči nebo problémy s rohovkou
- onemocnění věnčitých srdečních tepen dušnost nebo dušení- depresi
- poruchu krevního oběhu nebo slabý krevní oběh syndrom nebo nedostatečné zásobení mozku krvíJohnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Pokud zpozorujete jakýkoli příznak těchto
závažných kožních reakcí popsaný v bodě 4, přestaňte používat přípravek SIMBRINZA a ihned
vyhledejte lékaře.

Jestliže nosíte měkké kontaktní čočky, nepoužívejte kapky, pokud máte nasazené čočky Používání kontaktních čoček – přípravek SIMBRINZA obsahuje benzalkonium-chlorid
Děti a dospívající
Přípravek SIMBRINZA není určen k léčbě dětí a dospívajících do 18 let, protože u této věkové
skupiny nebyl sledován. Je zvláště důležité, aby z bezpečnostních důvodů nebyl tento přípravek
používán u dětí do 2 let
Další léčivé přípravky a přípravek SIMBRINZA
Informujte svého lékaře, očního lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které používáte, které jste
v nedávné době používal
Přípravek SIMBRINZA může ovlivnit nebo může být ovlivněn dalšími léky, které používáte, včetně
jiných očních kapek k léčbě glaukomu.

Informujte svého lékaře, jestliže užíváte nebo chcete užívat kterékoli z následujících léků:
- léky ke snížení krevního tlaku
- léky k léčbě onemocnění srdce včetně digoxinu - jiné léky k léčbě glaukomu, které rovněž léčí výškovou nemoc, známé jako acetazolamid,
methazolamid a dorzolamid
- léky, které mohou ovlivnit metabolismus, jako jsou chlorpromazin, methylfenidát a reserpin
- antivirotika, antiretrovirotika - léky proti kvasinkám nebo plísním
- inhibitory monoaminooxidázy klomipraminu, mianserinu, venlafaxinu a duloxetinu
- anestetika
- sedativa, opiáty nebo barbituráty.

Informujte svého lékaře při změně dávky kteréhokoli, v současné době užívaného léku.

Přípravek SIMBRINZA s alkoholem
Jestliže konzumujete alkohol pravidelně, poraďte se se svým lékařem, očním lékařem nebo lékárníkem
dříve, než začnete tento přípravek používat. Alkohol může ovlivnit účinek přípravku SIMBRINZA.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem, očním lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Ženám, které
mohou otěhotnět, se doporučuje během léčby přípravkem SIMBRINZA používat účinnou
antikoncepci. Podávání přípravku SIMBRINZA se v těhotenství nedoporučuje. Přípravek
SIMBRINZA používejte pouze tehdy, když Vám to jasně nařídil lékař.

Jestliže kojíte, může přípravek SIMBRINZA přecházet do Vašeho mateřského mléka. Podávání
přípravku SIMBRINZA se během kojení nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete zjistit, že Vaše vidění je po použití přípravku SIMBRINZA po určitou dobu rozmazané nebo
abnormální. Přípravek SIMBRINZA může u některých pacientů způsobit také závrať, ospalost nebo
únava.

Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud tyto příznaky neodezní.

Používání kontaktních čoček – přípravek SIMBRINZA obsahuje benzalkonium-chlorid

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,15 mg benzalkonium-chloridu v 5 ml, což odpovídá 0,03 mg/ml.

Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu. Před
podáním tohoto léčivého přípravku vyjměte kontaktní čočky a nasaďte je zpět až po 15 minutách.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, zvláště pokud trpíte syndromem suchého oka
nebo onemocněním rohovky přípravku objeví abnormální pocity v oku, bodání nebo bolest v oku, informujte svého lékaře.


3. Jak se přípravek SIMBRINZA používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, očního lékaře nebo lékárníka.
Pokud si nejste jistý
Přípravek SIMBRINZA používejte pouze k nakapání do očí. Přípravek nepolykejte ani neaplikujte
injekčně.

Doporučená dávka přípravku je jedna kapka do postiženého oka nebo očí dvakrát denně. Používejte
vždy ve stejnou denní dobu.

Návod k použití

Nejprve si umyjte ruce.


Před použitím dobře protřepejte.
Odšroubujte uzávěr lahvičky. Pokud je po sejmutí víčka kroužek garantující neporušenost obalu
uvolněný, před použitím přípravku jej odstraňte.
Při otvírání a zavírání lahvičky se prsty nedotýkejte kapátka. Mohlo by dojít ke kontaminaci
Držte lahvičku mezi palcem a prsty dnem vzhůru.
Zakloňte hlavu.
Čistým prstem si stáhněte dolní oční víčko tak, aby se mezi očním víčkem a okem vytvořila „kapsa“,
do níž umístíte kapku Přiložte hrot kapátka lahvičky k oku. Použijte zrcadlo, pokud Vám to pomůže.
Nedotýkejte se kapátkem oka ani očního víčka, okolních oblastí či jiných povrchů. Mohlo by dojít ke
kontaminaci kapek.
Lehce stlačte spodní část lahvičky, aby se uvolnila jedna kapka přípravku SIMBRINZA.
Lahvičku nemačkejte – je navržena tak, aby stačil jemný tlak na dno lahvičky
Po použití očních kapek zavřete oko a prstem jemně stiskněte koutek oka u nosu po dobu alespoň
minut, čímž omezíte množství přípravku, které se dostane do ostatních částí těla.

Jestliže používáte kapky do obou očí, opakujte postup u druhého oka. Při použití kapek pro druhé
oko není potřeba lahvičku zavřít a protřepat. Ihned po použití lahvičku pevně uzavřete.

Jestliže používáte ještě jiné oční kapky kromě přípravku SIMBRINZA, vyčkejte mezi aplikací
přípravku SIMBRINZA a dalších kapek nejméně pět minut.

Jestliže kapka nedopadne do oka, zkuste to znovu.

Jestliže jste použilVypláchněte si oko teplou vodou. Nepodávejte žádné další kapky, dokud nenastane doba pro Vaši
další pravidelnou dávku.

Dospělí, kteří nedopatřením pozřeli léky obsahující brimonidin, zaznamenali sníženou srdeční
frekvenci, snížený krevní tlak, po němž může následovat zvýšení krevního tlaku, srdeční selhání,
dýchací obtíže a účinky na nervový systém. Pokud toto nastane, kontaktujte ihned svého lékaře.

U dětí, které nedopatřením pozřely léky obsahující brimonidin, byly hlášeny závažné nežádoucí
účinky. Jejich známky zahrnovaly ospalost, ochablost, nízká tělesná teplota, bledost a dýchací obtíže.
V takovém případě ihned kontaktujte svého lékaře.

V případě náhodného požití přípravku SIMBRINZA je nutné ihned kontaktovat lékaře.

Jestliže jste zapomnělPokračujte další plánovanou dávkou. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku. Nikdy nepodávejte více než jednu kapku do postiženého oka
Jestliže jste přestalNež přestanete používat přípravek SIMBRINZA, nejprve se poraďte se svým lékařem. Jestliže
přestanete používat přípravek SIMBRINZA, nebude Váš nitrooční tlak pod kontrolou, což by mohlo
vést ke ztrátě zraku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, očního
lékaře nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte jakékoli z následujících nežádoucích účinků, přestaňte tento lék používat a ihned
vyhledejte lékařskou péči, neboť by se mohlo jednat o známky reakce na lék. Četnost výskytu
alergické reakce způsobené tímto lékem není známa • závažné kožní reakce, včetně vyrážky nebo zarudnutí nebo svědění těla nebo očí;
• obtíže s dýcháním;
• bolest na hrudi, nepravidelný srdeční rytmus.

Pokud se u Vás objeví extrémní únava nebo závratě, ihned se obraťte na svého lékaře.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při léčbě přípravkem SIMBRINZA a jinými léky, které
obsahují samotný brinzolamid nebo brimonidin.

Přestaňte používat přípravek SIMBRINZA a ihned vyhledejte lékaře, pokud zpozorujete jakýkoli
z následujících příznaků:
• červené nevyvýšené terčovité nebo kruhové skvrny na trupu, často s puchýři v centrální části,
olupování kůže, vředy v ústech, krku, nosu, na genitáliích a očích. Těmto závažným kožním
vyrážkám může předcházet horečka a příznaky podobné chřipce syndrom, toxická epidermální nekrolýza
Časté - Účinky na oko: alergický zánět spojivek nepříjemný pocit v oku, rozmazané nebo abnormální vidění, zarudnutí oka.
- Celkové nežádoucí účinky: ospalost, závrať, nepříjemná chuť v ústech, sucho v ústech.

Méně časté - Účinky na oko: poškození povrchu oka s úbytkem buněk, zánět očního víčka, depozita na
povrchu oka, citlivost na světlo, otok oka výtok z oka, slzící oko, zarudnutí očního víčka, abnormální pocit nebo snížený cit v oku,
unavené oko, zhoršené vidění, dvojité vidění, částice léku v oku.
- Celkové nežádoucí účinky: snížený krevní tlak, bolest na hrudi, nepravidelný tlukot srdce,
pomalý nebo rychlý srdeční puls, bušení srdce, problémy se spaním deprese, celková slabost, bolest hlavy, závrať, nervozita, podrážděnost, celkový pocit nepohody,
ztráta paměti, dušnost, astma, krvácení z nosu, příznaky nachlazení, sucho v nose nebo v krku,
bolest v krku, podráždění v krku, kašel, nosní sekrece, pocit ucpaného nosu, kýchání, zánět
vedlejších nosních dutin, překrvení sliznic dolních dýchacích cest, ušní šelest, porucha trávení,
nadýmání nebo bolest břicha, pocit na zvracení, průjem, zvracení, abnormální pocit v ústech,
zhoršení příznaků kožního alergického onemocnění, vyrážka, abnormální citlivost kůže,
vypadávání vlasů, svědění kůže celého těla, zvýšené hladiny chloru v krvi nebo snížený počet
červených krvinek podle krevního testu, bolest, bolest zad, bolest nebo křeče svalů, bolest
související s onemocněním ledvin u mužů.

Velmi vzácné - Účinky na oko: zmenšená zornice.
- Celkové nežádoucí účinky: mdloby, zvýšený krevní tlak.

Není známo - Účinky na oko: snížený růst očních řas.
- Celkové nežádoucí účinky: třes, snížená citlivost, ztráta chuti, abnormální hodnoty jaterní
funkce podle krevního testu, otok obličeje, bolest kloubů, časté močení, bolest na hrudi, otok
končetin, červené nevyvýšené terčovité nebo kruhové skvrny na trupu, často s puchýři
v centrální části, olupování kůže, vředy v ústech, krku, nosu, na genitáliích a očích, kterým
může předcházet horečka a příznaky podobné chřipce. Tyto závažné kožní reakce mohou být
život ohrožující
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek SIMBRINZA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a na krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Lahvičku zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření z důvodu rizika kontaminace a použijte novou
lahvičku. Datum otevření zapište na vyhrazené místo na krabičce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
očního lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek SIMBRINZA obsahuje
- Léčivými látkami jsou brinzolamidum a brimonidini tartras. Jeden ml suspenze obsahuje
brinzolamidum 10 mg a brimonidini tartras 2 mg, odpovídající brimonidinum 1,3 mg.
- Dalšími složkami jsou benzalkonium-chlorid přípravek SIMBRINZA obsahuje benzalkonium-chloridkyselinu boritou, mannitol, chlorid sodný, tyloxapol, kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid
sodný a čištěnou vodu.

Přípravek dále obsahuje malé množství kyseliny chlorovodíkové a/nebo hydroxidu sodného za účelem
udržení normální kyselosti
Jak přípravek SIMBRINZA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek SIMBRINZA, oční kapky, suspenze je tekutina prodává v balení obsahujícím jednu nebo tři 5ml plastové lahvičky se šroubovacím uzávěrem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


Výrobce
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg BE-2870 Puurs
Belgie

Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo

Siegfried El Masnou, S.A.
Camil Fabra El Masnou
08320 Barcelona
Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lieutovos filialas
Tel: +370 5 269 16 България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52
Eesti
SIA Novartis Baltcs Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.