LUTATHERA 370MBQ/ML INF SOL - Package insert

: Lutathera 370MBQ/ML INF SOL
Aktivt stoff: Lutecium (177lu) oxodotreotid ()
Alternatives:
ATC-gruppe: V10XX04 - lutetium (177lu) oksodotreotid
Produsent: Advanced Accelerator Applications, Saint Genis Pouilly
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lutathera 370 MBq/ml infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje ke dni a hodině kalibrace 370 MBq lutecia-
Celkové množství radioaktivity na injekční lahvičku činí v době infuze 7 400 MBq. Vzhledem k fixní
volumetrické aktivitě 370 MBq/ml v době kalibrace se objem roztoku v injekční lahvičce pohybuje
mezi 20,5–25,0 ml, aby byla v době infuze podána potřebná dávka radioaktivity.

Fyzikální vlastnosti

Lutecium-177 má poločas rozpadu 6,647 dne. Tento izotop se rozpadá s emisí β- záření na stabilní
hafnium-177, přičemž největší část paprsků β- energie tohoto beta záření je přibližně 0,13 MeV. Dochází také ke slabému gama záření, například s
energií 113 keV
Pomocná látka se známým účinkem

Jeden ml roztoku obsahuje až 0,14 mmol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Lutathera je indikován k léčbě neresekovatelných nebo metastázujících, progresivních a
dobře diferencovaných pozitivních na somatostatinový receptor, u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Důležité bezpečnostní pokyny

Přípravek Lutathera smí podávat pouze osoby oprávněné k manipulaci s radiofarmaky v určených
zdravotnických zařízeních
Identifikace pacienta

Před zahájením léčby přípravkem Lutathera je nutno potvrdit nadměrnou expresi somatostatinových
receptorů přičemž nádorová tkáň musí mít záchyt izotopu přinejmenším stejně vysoký jako normální jaterní
tkáň.

Dávkování

Dospělí
Doporučený léčebný režim přípravkem Lutathera u dospělých se skládá ze čtyř infuzí po 7 400 MBq.
Doporučený interval mezi infuzemi je 8 týdnů
Informace o úpravách dávky pro zvládnutí závažných nebo netolerovatelných nežádoucích účinků
jsou uvedeny v příslušné části níže.

Roztok aminokyselin
K zajištění ochrany ledvin je nutno intravenózně podávat roztok aminokyselin obsahující L-lysin a L-
arginin po dobu 4 hodin 30 minut před započetím infuze přípravku Lutathera. Upřednostňovanou metodou je infuze roztoku
aminokyselin a přípravku Lutathera samostatným žilním vstupem v každé paži pacienta. Pokud však
nejsou možná dvě samostatná intravenózní podání kvůli špatnému žilnímu přístupu nebo
institucionální/klinické preferenci, roztok aminokyselin a přípravek Lutathera mohou být infundovány
stejnou kanylou přes třícestný ventil, přičemž je třeba vzít v úvahu rychlost průtoku a udržování
žilního přístupu. Dávka roztoku aminokyselin by se neměla snižovat, i když je podávána snížená
dávka přípravku Lutathera.

Aminokyselinový roztok obsahující pouze L-lysin a L-arginin v množstvích specifikovaných
v tabulce 1 je považován za optimální možnost, vzhledem k menšímu celkovému objemu a nižší
osmolalitě.

Roztok aminokyselin lze namíchat podle složení uvedeného v tabulce 1, a to v souladu se směrnicemi
nemocnice pro sterilní přípravu léčivých přípravků.

Tabulka 1 Složení směsného roztoku aminokyselin

Látka Objem
L-lysin HCl 25 g*
L-arginin HCl 25 g**
Injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml, tj. 0,9 %
l
*ekvivalent k 20,0 g L-lysinu
**ekvivalent k 20,7 g L-argininu

Alternativně lze využít komerční aminokyselinové roztoky, odpovídající složení popsanému
v tabulce 2.

Tabulka 2 Parametry komerčních aminokyselinových roztoků

Parametr Technické údaje
L-lysin HCl 18–25 g*
L-arginin HCl 18–25 g**
Objem 1–2 l
Osmolalita < 1 200 mOsmol/kg
*ekvivalent k 14,4-20 g L-lysinu
**ekvivalent k 14,9-20,7 g L-argininu

Monitorace léčby
Před podáním přípravku a během léčby přípravkem Lutathera je třeba provádět laboratorní testy k
posouzení stavu pacienta a případné úpravě terapeutického protokolu počtu infuzí
Minimálně je před každou infuzí potřeba provést tyto testy:
• hematologie • testy funkce ledvin • testy jaterní funkce albumin, mezinárodní normalizovaný poměr
Tyto laboratorní testy je třeba provádět alespoň jednou za 2 až 4 týdny před podáním a také krátce
před podáním přípravku. Doporučuje se je také provádět každé 4 týdny nejméně 3 měsíce po poslední
infuzi přípravku Lutathera a dále každých 6 měsíců – k detekci případných opožděných nežádoucích
účinků
Úprava dávky
Zvládnutí závažných nebo netolerovatelných nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné přerušení
léčby přípravkem Lutathera
Tabulka 3 Doporučené úpravy dávky přípravku Lutathera pro nežádoucí účinky

Nežádoucí účinek Závažnost nežádoucího účinku Úprava dávky
Trombocytopenie
První výskyt:
Stupeň 2 109/l
Stupeň 3 109/l
Stupeň 4 109/lNepodávejte další dávku až do úplné nebo
částečné úpravy
U pacientů, u nichž dojde k úplné nebo
částečné úpravě obnovte léčbu přípravkem
Lutathera v dávce 3 700 MBq Pokud snížená dávka nevede
k trombocytopenii stupně 2, 3 nebo 4, podejte
v příští dávce 7 400 MBq přípravku Lutathera.

Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera
při trombocytopenii 2. nebo vyššího stupně
vyžadující dávkovací interval delší než
16 týdnů.
Opakující se stupeň 2, 3 nebo 4 Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera.
Anemie a neutropenie
První výskyt anemie:
Stupeň 3 indikována transfuze

Stupeň 4 život
První výskyt neutropenie:
Stupeň 3 neutrofilů 109/l
Stupeň 4 Nepodávejte další dávku až do úplné nebo
částečné úpravy
U pacientů s úplnou nebo částečnou úpravou
obnovte léčbu přípravkem Lutathera v dávce
700 MBq nevede k anemii nebo neutropenii stupně nebo 4, podejte v příští dávce 7 400 MBq

Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera
při anemii nebo neutropenii 3. nebo vyššího
stupně vyžadující dávkovací interval delší než
16 týdnů.
Opakující se stupeň 3 nebo 4 Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera.
Nežádoucí účinek Závažnost nežádoucího účinku Úprava dávky
Renální toxicita
První výskyt:
• Clearance kreatininu méně
než 40 ml/min; vypočítaná
pomocí vzorce dle Cockcrofta a
Gaulta se skutečnou tělesnou
hmotností, nebo

• 40% zvýšení od výchozího
sérového kreatininu, nebo

• 40% snížení od výchozího
sérového kreatininu; vypočítané
pomocí vzorce dle Cockcrofta a
Gaulta se skutečnou tělesnou
hmotností.
Nepodávejte dávku do úpravy nebo do
návratu na výchozí hodnotu.

U pacientů s úpravou nebo návratem na
výchozí hodnotu obnovte léčbu přípravkem
Lutathera v dávce 3 700 MBq Pokud snížená dávka nevede k renální
toxicitě, podejte v příští dávce 7 400 MBq

Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera
při renální toxicitě vyžadující dávkovací
interval delší než 16 týdnů.
Opakovaná renální toxicita Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera.
Hepatotoxicita
První výskyt:
• Bilirubinemie vyšší než
trojnásobek horní hranice normy

• Albuminemie nižší než 30 g/l
s INR > 1,Nepodávejte další dávku do úpravy nebo do
návratu na výchozí hodnotu.

U pacientů s úpravou nebo návratem na
výchozí hodnotu obnovte léčbu přípravkem
Lutathera v dávce 3 700 MBq Pokud snížená dávka nevede k hepatotoxicitě,
podejte v příští dávce 7 400 MBq přípravku Lutathera.

Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera
pro hepatotoxicitu vyžadující dávkovací
interval delší než 16 týdnů.
Opakovaná hepatotoxicita. Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera.
Jakýkoli další
nežádoucí účinek
CTCAE* stupně nebo První výskyt stupně 3 nebo Nepodávejte další dávku až do úplné nebo
částečné úpravy
U pacientů s úplnou nebo částečnou úpravou
obnovte léčbu přípravkem Lutathera v dávce
700 MBq nevede k toxicitě stupně 3 nebo 4, podejte
v příští dávce 7 400 MBq přípravku Lutathera.

Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera
pro nežádoucí účinek 3. nebo vyššího stupně
vyžadující dávkovací interval delší než
16 týdnů.
Opakující se stupeň 3 nebo 4 Trvale ukončete léčbu přípravkem.
U hematologických toxicit 3. nebo 4. stupně není nutná žádná úprava dávky pouze v důsledku
lymfopenie.
* CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute kritéria nežádoucích účinků, Národní institut pro rakovinu
Obrázek 1 Přehled úprav dávky


TVZD: Toxicita vyžadující změnu dávky

Mezi další důvody, kdy je třeba zvážit dočasné přerušení podávání přípravku Lutathera, patří výskyt
souběžného onemocnění spojená s podáváním přípravku Lutathera a které má být vyřešeno nebo stabilizováno před
pokračováním léčby, nebo větší chirurgický zákrok, kdy má být léčba pozastavena na 12 týdnů po
operaci.

Specifické skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky, protože z klinických zkušeností
nevyplývají žádné rozdíly v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty. Ovšem vzhledem ke
zvýšenému riziku hematotoxicity, popsanému u starších pacientů pečlivě sledovat, aby byla možná rychlá úprava dávky
Porucha funkce ledvin
Podávanou dávku je třeba pečlivě zvážit u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože u těchto
pacientů hrozí zvýšená expozice radiaci. Farmakokinetický profil a bezpečnost lutecia-oxodotreotidu u pacientů s výchozí těžkou poruchou funkce ledvin dle vzorce Cockcrofta a Gaultav klinických studiích. Léčba přípravkem Lutathera je u pacientů se selháním ledvin s clearance
kreatininu < 30 ml/min kontraindikována výchozí hodnotou clearance kreatininu < 40 ml/min nedoporučuje. U pacientů s poruchou funkce ledvin s výchozí hodnotou clearance kreatininu
≥ 40 ml/min se nedoporučuje žádná úprava dávky. Nicméně jelikož je známo, že tento léčivý
přípravek je rozhodující měrou vylučován ledvinami, funkce ledvin má být během léčby častěji
sledována, protože u těchto pacientů může být vyšší riziko toxicity.
Další podrobnosti o léčbě pacientů s renální toxicitou najdete v tabulce 3 v bodě 4.2 a v bodě 4.4.

Porucha funkce jater
Podávanou dávku je třeba pečlivě zvážit u pacientů s poruchou funkce jater, protože u těchto pacientů
hrozí zvýšená expozice radiaci. Farmakokinetický profil a bezpečnost lutecia-pacientů s výchozí těžkou poruchou funkce jater bez ohledu na hladinu ASTjater buď s celkovým bilirubinem > 3násobek horní hranice normálu nebo s albuminemii < 30 g/l a
INR > 1,5 mají být léčeni přípravkem Lutathera pouze po pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik.
U pacientů s výchozí mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava
dávky.

Další podrobnosti o léčbě pacientů s hepatotoxicitou najdete v tabulce 3 v bodě 4.2 a v bodě 4.4.

Pediatrická populace
Použití přípravku Lutathera v indikaci léčby GEP-NET neuroganglioblastomu a feochromocytomu
Způsob podání

Přípravek Lutathera je určen k intravenóznímu podání. Jedná se o radiofarmakum připravené k použití
již při dodání, určené pouze k jednorázovému použití.

Pokyny k podání přípravku
Pro aplikaci doporučené dávky lze použít gravitační metodu, metodu peristaltické pumpy nebo metodu
injekční pumpy. Ošetřující zdravotničtí pracovníci mohou používat jiné metody, které považují za
vhodné a bezpečné, zejména pokud je nutné snížit dávku.

Při použití gravitační metody nebo metody peristaltické pumpy by měl být přípravek Lutathera
podáván přímo z originálního kontejneru. Při podávání snížené dávky přípravku Lutathera po úpravě
dávky z důvodu nežádoucího účinku je třeba použít metodu peristaltické pumpy nebo injekční pumpy
může vést k dodání nesprávného objemu přípravku Lutathera, pokud není dávka před podáním
upravena. Bez ohledu na použitou metodu podání je třeba vzít v úvahu bezpečnostní opatření týkající
se radiace
Celý postup podání přípravku Lutathera najdete v následující tabulce:

Tabulka 4 Postup pro podání antiemetika, roztoku aminokyselin a přípravku Lutathera

Podané látky Čas zahájení
Rychlost infuze
Doba trvání
Antiemetikum Nejméně
30 minut před
roztokem
aminokyselin
Podle příbalové
informace
Podle
příbalové
informace
Roztok aminokyselin, připravený v
nemocnici na objemu 4 hodiny
Lutathera s injekčním roztokem
mg/ml
Návod ke způsobu přípravy a metodám intravenózního podání je uveden v bodě 12.

Doporučení pro případ extravazace viz bod 4.4.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Zjištěné nebo předpokládané těhotenství nebo případy, kdy těhotenství nebylo vyloučeno bod 4.6• Selhání ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Individuální odůvodnění přínosu-rizika

U každého pacienta musí být expozice radiaci odůvodněna pravděpodobným přínosem. Podaná dávka
musí v každém případě být ta nejnižší, která ještě zajistí potřebné terapeutické účinky.

Vzhledem k mechanismu účinku a tolerančnímu profilu přípravku Lutathera se nedoporučuje zahájit
léčbu přípravkem Lutathera u pacientů s negativními nebo smíšenými viscerálními lézemi
somatostatinového receptoru podle zobrazení somatostatinového receptoru.

Myelosuprese

Vzhledem k možnému výskytu nežádoucích hematologických účinků je nutné sledovat krevní obraz
před zahájením léčby a před každou dávkou přípravku Lutathera během léčby a do vymizení případné
toxicity předchozí chemoterapii nebo externí radioterapii během léčby přípravkem Lutathera vyšší riziko hematologické toxicity. Léčba pacientů se závažnou
poruchou hematologické funkce na začátku léčby a během léčby trombocyty < 75 x 109/l nebo leukocyty < 2 x 109/llymfopenií.

Myelodysplastický syndrom a akutní leukemie

Po léčbě přípravkem Lutathera byl pozorován pozdní nástup myelodysplastického syndromu akutní leukémie souvisejících s terapií MDS/AL jsou považovány faktory jako věk > 70 let, porucha funkce ledvin, výchozí cytopenie,
předchozí počet terapií, předchozí expozice chemoterapeutickým látkám látkám
Renální toxicita

Lutecium-podávat roztok aminokyselin, obsahující L-lysin a L-arginin. Roztok aminokyselin brzdí zpětné
vstřebávání lutecia-dávku absorbovanou ledvinami aminokyselin po dobu čtyř hodin bylo hlášeno snížení expozice ledvin radioaktivnímu záření v
průměru o 47 %.

Pacientům doporučte, aby zůstali hydratovaní často před podáním, v den podání a den po podání přípravku Lutathera.

Před zahájením léčby, během ní a alespoň jeden rok po ní je nutno kontrolovat funkci ledvin podle
koncentrace kreatininu v séru a vypočtené clearance kreatininu s použitím vzorce dle Cockcrofta a
Gaulta
U pacientů s poruchou funkce ledvin na počátku léčby nebo s abnormalitami ledvin nebo močových
cest může být zvýšené riziko toxicity v důsledku zvýšené radiační expozice
U pacientů s clearance kreatininu < 50 ml/min je třeba vzít v úvahu také zvýšené riziko přechodné
hyperkalemie způsobené roztokem aminokyselin podávaného renálního protektivního roztoku aminokyselin
Hepatotoxicita

Vzhledem k tomu, že mnoho pacientů léčených přípravkem Lutathera má jaterní metastázy, změny v
jaterní funkci mohou být u pacientů poměrně časté. Pacienti s jaterními metastázami nebo s již dříve
pokročilým poškozením jater mohou být vystaveni zvýšenému riziku hepatotoxicity v důsledku
radiační expozice. Proto se během léčby doporučuje sledovat sérové hladiny ALT, AST, bilirubinu,
sérového albuminu a INR
Hypersenzitivita

V postmarketingovém prostředí byly u pacientů léčených přípravkem Lutathera hlášeny případy
hypersenzitivních reakcí hypersenzitivních reakcí má být probíhající infuze přípravku Lutathera okamžitě přerušena. K
okamžitému použití je třeba mít k dispozici vhodné léčivé přípravky a vybavení pro zvládnutí
takových reakcí.

Nauzea a zvracení

Aby se zabránilo nevolnosti a zvracení souvisejícím s léčbou, je třeba podat intravenózní bolus
antiemetika alespoň 30 minut před zahájením infuze roztoku aminokyselin k dosažení plné
antiemetické účinnosti
Souběžné použití analogů somatostatinu

Somatostatin a jeho analoga se kompetitivně váží na somatostatinové receptory a mohou ovlivňovat
účinnost přípravku Lutathera
Neuroendokrinní hormonální krize

Po léčbě přípravkem Lutathera může dojít k metabolické krizi způsobené nadměrným uvolněním
hormonů nebo bioaktivních látek. V některých případech farmakologickou kompenzací příznakůhospitalizace. V případě hormonální krize se doporučuje zajistit intravenózní podávání vysokých
dávek analogů somatostatinu, intravenózní podání tekutin, kortikoidy a korekci elektrolytové
dysbalance u pacientů s průjmem nebo zvracením.

Syndrom nádorového rozpadu

Byly hlášeny případy syndromu nádorového rozpadu po radioterapii léčivými přípravky obsahujícími
lutecium-177. Vyšší riziko této komplikace je u pacientů s anamnézou ledvinové insuficience a
vysokou nádorovou zátěží, takže tyto pacienty je třeba léčit se zvýšenou opatrností. Při zahájení léčby
a v jejím průběhu je třeba kontrolovat renální funkci a bilanci elektrolytů.

Pravidla ochrany před radioaktivním zářením

Pacienty léčené přípravkem Lutathera izolujte od ostatních, a to během podání přípravku a potom až
do doby, než jejich záření klesne pod zákonem danou mez, obvykle 4–5 hodin po podání přípravku.
Dobu, kdy pacient může opustit kontrolovaný prostor nemocnice, tj. kdy expozice pro další osoby
poklesne pod zákonem danou mez, musí stanovit zdravotnický pracovník.

Pacientům se má doporučit, aby zůstali hydratovaní často před podáním, v den podání a den po podání přípravku Lutathera, aby se látka z těla snáze
vyplavila. Rovněž by mělo být doporučeno, aby chodili každý den na stolici a v případě potřeby
používali projímadlo. Moč a výkaly je nutno likvidovat v souladu s místními předpisy.

Pokud nedošlo ke kontaminaci pacientovy pokožky, například vinou netěsnosti infuzního systému
nebo močové inkontinence, pokožka a obsah zvratků patrně nebudou radioaktivní. Přesto se však při
zajišťování standardní péče nebo vyšetření zdravotnickými přístroji či jinými prostředky, které přijdou
do kontaktu s kůží rukavic, instalace materiálu/elektrody před zahájením infuze radiofarmaka a jejich výměnu po měření,
a případně kontrola radioaktivní kontaminace těchto prostředků po jejich použití.

Před propuštěním musí být pacient poučen o nezbytných pravidlech ochrany před radiací při styku
s dalšími členy stejné domácnosti a třetími stranami, a všeobecná ochranná opatření, která pacient po
léčbě musí dodržovat během každodenních činností příbalové informaci
Po každém podání je třeba zvážit následující obecná doporučení spolu s národními, místními a
institucionálními postupy a předpisy:
• Je třeba omezit blízký kontakt • U dětí a/nebo těhotných žen má být blízký kontakt 15 minut denně po dobu 7 dnů.
• Pacienti mají spát v oddělené ložnici od ostatních lidí po dobu 7 dnů.
• Pacienti mají spát v oddělených ložnicích od dětí a/nebo těhotných žen po dobu 15 dnů.

Doporučená opatření v případě extravazace

Je třeba nosit rukavice nepropustné pro vodu. Je nutno okamžitě zastavit infuzi léčivého přípravku a
odstranit zařízení, zajišťující podávání léku který má na starosti radiofarmaka.

Veškeré materiály obsažené v zařízení na podávání je zapotřebí ponechat, aby bylo možno změřit
zbytkovou radioaktivitu a aktivitu látky, která byla skutečně podána a určit absorbované množství.
Místo extravazace je třeba označit neodstranitelným popisovačem a pokud je to možné,
vyfotografovat. Doporučujeme také zapsat čas, kdy došlo k extravazaci a odhadované množství úniku.

Pro pokračování infuze přípravku Lutathera je povinné použit nový katétr a pokud možno jej umístit
do protilehlého žilního vstupu.

Na straně, kde došlo k extravazaci, není možno podávat žádný další léčivý přípravek.

Aby se urychlilo rozptýlení léčivého přípravku a zabránilo se jeho uložení v tkáni, doporučuje se
zvýšit proudění krve zvednutím postižené paže. V závislosti na situaci je třeba zvážit aspiraci uniklé
kapaliny, propláchnutí injekcí roztoku chloridu sodného 9 mg/ml nebo aplikaci teplého obkladu nebo vyhřívací dečky, aby se urychlila vazodilatace.

Je zapotřebí léčit symptomy, zejména zánět a/nebo bolest. Podle situace by měl radiolog pacienta
informovat o rizicích, spojených s poraněním při extravazaci a poskytnout rady týkající se možného
řešení a potřebných následných požadavků. Místo, kde k extravazaci došlo, se musí sledovat až do
propuštění pacienta z nemocnice. V závislosti na závažnosti by se tato událost měla prohlásit za
nežádoucí účinek.

Pacienti s močovou inkontinencí

Během prvních 2 dnů po podání tohoto léčivého přípravku je třeba přijmout zvláštní opatření u
pacientů s močovou inkontinencí, aby nedošlo k radioaktivní kontaminaci okolí. To zahrnuje i náležité
zacházení s jakýmikoli materiály, které mohou být kontaminovány močí.

Pacienti s metastázami v mozku

Žádné údaje o účinnosti u pacientů s metastázami na mozku nejsou k dispozici, v těchto případech
proveďte posouzení přínosu a rizika individuálně.

Sekundární maligní neoplazma

Expozice ionizujícímu záření je spojena s rozvojem rakoviny a potenciálním vývojem dědičných vad.
Dávka radiace, která vzniká při terapeutické expozici, může vést ke zvýšenému výskytu rakoviny a
mutací. Ve všech případech je nezbytné zajistit, aby rizika spojená s expozicí radiaci byla menší, než
rizika plynoucí z nemoci samotné.

Ostatní pacienti s rizikovými faktory

Pacienti s některým z níže uvedených stavů jsou náchylnější k rozvoji nežádoucích účinků. Proto se
během léčby doporučuje tyto pacienty častěji sledovat. V případě toxicity vyžadující změnu dávky viz
tabulka 3.
• Kostní metastázy;
• Předchozí onkologické radiometabolické terapie sloučeninami 131I nebo jakákoli jiná terapie
využívající nestíněné radioaktivní zdroje;
• Anamnéza dalších maligních nádorů, pokud není pacient považován za pacienta v remisi po
dobu nejméně 5 let.

Antikoncepce u mužů a žen

Ženám v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby během léčby a 7 měsíců po poslední dávce
přípravku Lutathera používaly účinnou antikoncepci
Mužům s partnerkami v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby během léčby a 4 měsíce po
poslední dávce přípravku Lutathera používali účinnou antikoncepci
Zvláštní upozornění a opatření týkající se současně podávaného roztoku aminokyselin pro ochranu
ledvin

Hyperkalemie
U pacientů, kterým je podáván arginin a lysin může dojít k přechodnému zvýšení sérových hladin
draslíku, které se obvykle vrátí k normálním hodnotám do 24 hodin od začátku infuze roztoku
aminokyselin. Pacienti se sníženou clearance kreatininu mohou mít zvýšené riziko přechodné
hyperkalemie
Sérové hladiny draslíku musí být testovány před každým podáním roztoku aminokyselin. V případě
hyperkalemie je třeba zkontrolovat anamnézu hyperkalemie a současně podávaných léčivých
přípravků. Před zahájením infuze je třeba odpovídajícím způsobem upravit hyperkalemii.

V případě již existující klinicky významné hyperkalemie musí druhé monitorování před infuzí roztoku
aminokyselin potvrdit úspěšnou korekci hyperkalemie. Pacient má být pečlivě sledován ohledně
známek a příznaků hyperkalemie, např. dušnost, slabost, necitlivost, bolest na hrudi a srdeční projevy

Během infuze je třeba sledovat vitální funkce bez ohledu na výchozí hladinu draslíku v séru.
Pacientům je třeba doporučit, aby zůstali hydratovaní močili často před podáním, v den podání a den po podání přípravku, a usnadnili tak eliminaci
přebytečného sérového draslíku.

Pokud se během infuze roztoku aminokyselin objeví příznaky hyperkalemie, musí být přijata vhodná
nápravná opatření. V případě závažné symptomatické hyperkalemie je třeba zvážit přerušení infuze
aminokyselinového roztoku s přihlédnutím k poměru přínosu a rizika ochrany ledvin oproti akutní
hyperkalemii.

Srdeční selhání
Vzhledem k možnému výskytu klinických komplikací souvisejících s objemovým přetížením je třeba
opatrnosti při užívání argininu a lysinu u pacientů se závažným srdečním selháním definovaných jako
třída III nebo třída IV v klasifikaci NYHA srdečním selháním definovaným jako třída III nebo třída IV v klasifikaci NYHA mají být léčeni pouze
po pečlivém posouzení přínosu a rizika s přihlédnutím k objemu a osmolalitě roztoku aminokyselin.

Metabolická acidóza
Metabolická acidóza byla pozorována u komplexních roztoků aminokyselin podávaných jako součást
protokolů celkové parenterální výživy extracelulárního a intracelulárního draslíku a rozvoj acidózy může být spojen s rychlým zvýšením
plazmatického draslíku.

Zvláštní upozornění

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje až 3,5 mmol odpovídá 4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Varování s ohledem na riziko pro životní prostředí jsou uvedena v bodu 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Analoga somatostatinu

Somatostatin a jeho analoga se kompetitivně vážou na somatostatinové receptory a můžou narušovat
účinnost přípravku Lutathera. Po dobu 30 dní před aplikací tohoto léčivého přípravku by proto neměly
být podávány dlouhodobě působící analoga. V případě potřeby lze pacientům podávat krátkodobě
působící analoga somatostatinu až 24 hodin před aplikací přípravku Lutathera.

Glukokortikoidy

Existují důkazy o tom, že glukokortikoidy mohou indukovat down-regulaci podtypu somatostatinových receptorů Lutathera vyhnout opakovanému podávání vysokých dávek glukokortikoidů. U pacientů, kteří
glukokortikoidy užívali chronicky, je třeba pečlivě ověřit dostatečnou expresi somatostatinových
receptorů. Není známo, zda občasné užívání glukokortikoidů k prevenci nauzey a zvracení během
podávání přípravku Lutathera může vyvolat down-regulaci SSTR2. V rámci opatrnosti je třeba se
vyhnout užívání glukokortikoidů i jako preventivní antiemetické léčbě. V případě, že se léčba podaná
k prevenci nauzey a zvracení před infuzí roztoku aminokyselin ukáže jako nedostatečná, je možné
použít jednotlivou dávku glukokortikoidů za předpokladu, že není podána před zahájením nebo do
jedné hodiny po ukončení infuze přípravku Lutathera.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které mohou otěhotnět

Pokud je plánováno podání radiofarmak ženě, která může otěhotnět, je nutné zjistit, zda není těhotná.
Každou ženu, u které se nedostavila menstruace, je třeba považovat za těhotnou, pokud se neprokáže
opak. Pokud nelze vyloučit těhotenství pacientky je vhodné jí podáním přípravku Lutathera je třeba vyloučit těhotenství pomocí přiměřeného a validovaného testu.

Antikoncepce u mužů a žen

Přípravek Lutathera může při podávání těhotné ženě způsobit poškození plodu.

Ženám v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby během léčby a 7 měsíců po poslední dávce
přípravku Lutathera používaly účinnou antikoncepci.

Mužům s partnerkami v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby během léčby a 4 měsíce po
poslední dávce přípravku Lutathera používali účinnou antikoncepci.

Těhotenství

U lutecia-zvířat.

Radioizotopová vyšetření u těhotných žen způsobí i radiační zátěž plodu. Podávání lutecia-oxodotreotidu je vzhledem k riziku spojenému s ionizujícím zářením kontraindikováno během
potvrzeného, suspektního nebo nevyloučeného těhotenství informovány o riziku pro plod.

Kojení

Není známo, zda se lutecium-riziko nežádoucích účinků ionizujícího záření na kojené děti. Během léčby tímto léčivým přípravkem
je třeba se vyhnout kojení. Pokud je nezbytná léčba přípravkem Lutathera během kojení, dítě musí být
odstaveno.

Fertilita

Žádné studie na zvířatech k posouzení vlivu lutecia-nebyly provedeny. Ionizující záření lutecia-ženské a mužské pohlavní žlázy. Pokud si pacient/pacientka přeje mít po léčbě děti, doporučuje se
konzultace v genetické poradně. U pacientů/pacientek lze před zahájením léčby provést
kryokonzervaci spermií nebo vajíček.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Lutathera nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Před řízením či obsluhou strojů je však třeba vzít v potaz i celkový stav pacienta a možné nežádoucí
účinky na léčbu.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnné informace o bezpečnostním profilu

Celkový bezpečnostní profil přípravku Lutathera byl stanoven na základě souhrnných údajů od
pacientů v klinických studiích z programů použití ze soucitu.

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi u pacientů užívajících přípravek Lutathera byly nauzea a zvracení dávivému účinku souběžně podávaného roztoku aminokyselin na ochranu ledvin.

Vzhledem k toxicitě přípravku Lutathera na kostní dřeň má většina nežádoucích účinků souvislost s
hematologickou toxicitou: trombocytopenie pancytopenie
Dalšími velmi často hlášenými nežádoucími účinky jsou únava
V době závěrečné analýzy NETTER-1, po střední době sledování v délce 76 měsíců v každém rameni
studie, zůstal bezpečnostní profil konzistentní s dříve hlášeným.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 5 a seřazeny podle četnosti a třídy orgánových systémů
systému MedDRA < 1/10
Tabulka 5 Četnost nežádoucích účinků hlášených z klinických studií a postmarketingového
sledování

Třída orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Zánět spojivek
Infekce dýchacích cest
Zánět močového měchýře
Zánět plic
Herpes zoster
Herpes zoster ophthalmicus
Chřipka
Stafylokokové infekce
Streptokoková bakteriémie

Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
Refrakterní
cytopenie s
víceliniovou
dysplazií
syndromAkutní myeloidní leukémie
Akutní leukémie
Chronická myelomonocytární
leukémie

Poruchy krve a
lymfatického systému
TrombocytopenieLymfopenieAnémiePancytopenie
LeukopenieNeutropenieRefrakterní cytopenie s
jednoliniovou dysplazií
Nefrogenní anémie
Selhání kostní dřeně
Tombocytopenická purpura

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Angioedém
Endokrinní poruchy Sekundární
hypotyreóza
Hypotyreóza
Diabetes mellitus
Karcinoidní krize
Hyperparatyreóza

Poruchy metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu
Hyperglykémie
Dehydratace
Hypomagnezémie
Hyponatrémie
Hypoglykémie
Hypernatrémie
Hypofosfatémie
Syndrom nádorového rozpadu
Hyperkalcémie
Hypokalcémie
Hypoalbuminémie
Metabolická acidóza

Psychiatrické poruchy Poruchy spánku Úzkost
Halucinace
Dezorientace

Poruchy nervového
systému
Závrať
Dysgeuzie
Bolest hlavyLetargie
Synkopa
Mravenčení
Encefalopatie jater
Parestézie
Parosmie
Somnolence
Komprese míchy

Poruchy oka Poruchy oka
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo
Srdeční poruchy Prodloužený QT
interval na EKG
Fibrilace síní
Palpitace
Infarkt myokardu
Angina pectoris
Kardiogenní šok

Cévní poruchy HypertenzeZarudnutí
Nával horka
Hypotenze
Vazodilatace
Studené periferní části těla
Bledost
Ortostatická hypotenze
Zánět žil

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Bolest v ústech a hltanu
Pleurální výpotek
Zvýšené vylučování hlenu
Pocit dušení

Gastrointestinální poruchy Nauzea
Zvracení
Břišní distenze
Průjem
Bolesti břicha
Zácpa
Bolest horní
poloviny břicha
Dyspepsie
Gastritida
Suchá ústa
Nadýmání
Ascites
Gastrointestinální bolest
Stomatitida
Hematochezie
Břišní diskomfort
Střevní obstrukce
Kolitida
Akutní pankreatitida
Rektální krvácení
Meléna
Bolest dolní poloviny břicha
Hematemeze
Hemoragický ascites
Ileus

Poruchy jater a žlučových
cest
Hyperbilirubinémie9 Snížené pankreatické enzymy
Poškození jater
Cholestáza
Jaterní kongesce
Jaterní selhání

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Vyrážka
Suchá kůže
Otok obličeje
Hyperhidróza
Generalizovaný pruritus

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolestSvalové spasmy

Poruchy ledvin a
močových cest
Akutní poškození
ledvin
Hematurie
Renální selhání
Proteinurie
Leukocyturie
Močová inkontinence
Snížená glomerulární filtrace
Porucha ledvin
Akutní prerenální selhání
Porucha funkce ledvin

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava1 Reakce v místě
injekce11 Periferní
edém
Bolesti v místě
podávání
Zimnice
Onemocnění
podobné chřipce
Rezistence v místě injekce
Hrudní diskomfort
Bolest na hrudi
Pyrexie
Malátnost
Bolest
Úmrtí
Abnormální pocity

Vyšetření Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Zvýšení hladiny
GGT
Zvýšená hladiny
ALT**
Zvýšená hladiny
AST***
Zvýšená hladiny
ALP **** v krvi
Snížení hladiny draslíku v
krvi
Zvýšení hladiny močoviny v
krvi
Zvýšené hodnoty
glykovaného hemoglobinu
Snížený hematokrit
Bílkovina v moči
Snížená tělesná hmotnost
Zvýšení hladiny
kreatinfosfokinázy v krvi
Zvýšení hladiny
laktátdehydrogenázy v krvi
Katecholaminy v krvi
Zvýšení hladiny c-reaktivního
proteinu

Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Zlomenina klíční kosti
Chirurgické a léčebné
postupy
Transfuze Drenáž břišní dutiny
Dialýza
Zavedení žaludeční sondy
Zavedení stentu
Drenáž abscesu
Odběr kostní dřeně
Polypektomie

Sociální okolnosti Tělesné postižení
Zahrnuje slabost a únavu
Zahrnuje trombocytopenii a pokles trombocytů
Zahrnuje lymfopenii a pokles lymfocytů
Zahrnuje anémii a pokles hemoglobinu
Zahrnuje leukopenii a pokles leukocytů
Zahrnuje neutropenii a pokles neutrofilů
Zahrnuje hypertenzi a hypertenzní krizi
Zahrnuje artralgii, bolest končetin, zad, kostí a ve slabinách, muskuloskeletální bolest hrudníku a bolest krku
Zahrnuje zvýšení hladiny bilirubinu v krvi a hyperbilirubinémii
10 Zahrnuje bolest hlavy a migrénu
11 Zahrnuje reakci, přecitlivělost, zatvrdnutí a otok v místě injekce
* Gamaglutamyltransferáza
**Alaninaminotransferáza
*** Aspartátaminotransferáza
**** Alkalická fosfatáza

Popis vybraných nežádoucích účinků

Myelosuprese
Většinou mírná/střední toxicita na kostní dřeň reverzibilní či přechodný pokles všech hodnot krevního obrazu pancytopenie, bicytopenie, izolované monocytopenie – anémie, neutropenie, lymfocytopenie a
trombocytopeniereceptor radionuklidové terapii přípravkem Lutathera byly hlášeny případy nevratných patologických změn hematologického typu, tj.
vznik premaligních a maligních novotvarů krve leukémie
Ve studii NETTER-1 byla nejnižší hodnota první dávce. Z 59 pacientů, u kterých se rozvinula trombocytopenie, došlo u 68 % k regeneraci
trombocytů na výchozí nebo normální úroveň. Medián doby do obnovy trombocytů byl 2 měsíce.
Patnáct z devatenácti pacientů, u nichž nebyla zdokumentována obnova trombocytů, mělo post-nadir
počtu trombocytů.

Renální toxicita
Lutecium-
Dlouhodobý trend progresivního zhoršování glomerulární filtrace prokázaný v klinických studiích
potvrzuje, že nefropatie způsobená přípravkem Lutathera je chronickým ledvinovým onemocněním,
které se postupně rozvíjí v průběhu měsíců či let po expozici. Před zahájením léčby přípravkem
Lutathera u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje individuálně
posoudit poměr rizika a přínosu. Další podrobnosti viz bod 4.2 ledvin“kreatininu < 30 ml/min
Neuroendokrinní hormonální krize
Hormonální krize způsobená uvolněním bioaktivních látek neuroendokrinního nádorubod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování přípravkem Lutathera je nepravděpodobné, protože je dodáván již připravený k aplikaci
jako jednorázová dávka s předem stanoveným množstvím radioaktivity a je podáván osobami
oprávněnými nakládat s radiofarmaky po vyšetření pacienta kvalifikovaným lékařem. V případě
předávkování lze očekávat vyšší četnost nežádoucích účinků způsobených radiotoxicitou.

V případě podání nadměrné dávky radioaktivity v přípravku Lutathera je třeba absorbovanou dávku u
pacienta pokud možno snížit podporou vylučování radioizotopu z organismu, a to častým močením
nebo forsírovanou diurézou v prvních 48 hodinách po infuzi. Je vhodné odhadnout aplikovanou
efektivní dávku.

Dále uvedené laboratorní testy je třeba provádět jednou týdně, po dobu 10 týdnů po aplikaci:
• Hematologická monitorace: diferenciální počet leukocytů, trombocyty a hemoglobin
• Monitorace chemického složení krve: sérový kreatinin a glykémie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Terapeutická radiofarmaka, jiná terapeutická radiofarmaka, ATC kód:
V10XX
Mechanismus účinku

Lutecium-
Lutecium-177 je radioizotop emitující záření β- s maximální hloubkou penetrace do tkáně 2,2 mm
na sousední, normální buňky.

Farmakodynamické účinky

Peptid oxodotreotid nemá při použitých koncentracích značené formě
Klinická účinnost a bezpečnost

NETTER-Studie NETTER-1 fáze III byla multicentrická, stratifikovaná, otevřená hodnoticí a randomizovaná
studie s komparátorem a paralelními skupinami, v níž se porovnávala léčba přípravkem Lutathera
aminokyselin a nejlepší podpůrnou péčí množství 30 mg po každé dávce přípravku Lutathera a každé 4 týdny po ukončení léčby přípravkem
Lutathera pro léčbu příznaků, nahrazen krátkodobě působícím oktreotidem po dobu 4 týdnů před
podáním přípravku Lutatheras inoperabilními, progredujícími karcinoidními tumory střední části zažívacího traktu s pozitivním
nálezem somatostatinového receptoru. Primárním cílovým ukazatelem studie bylo přežití bez progrese
hodnocení nezávislé přezkumné komise. Sekundárními cílovými ukazateli účinnosti byly četnost
objektivní odpovědi léčivého přípravku a kvalita života související se zdravím
V době primární analýzy bylo randomizováno 229 pacientů, a to do skupiny léčené přípravkem
Lutathera počáteční parametry onemocnění byly u obou léčených ramen dobře vyrovnané s mediánem věku
64 let a 82,1 % zastoupením bělochů v celkové populaci.

V době primární PFS analýzy Lutathera 21 centrálně potvrzených případů progrese nebo úmrtí a 70 případů v rameni léčeném
vysokými dávkami oktreotidu LAR PFS u ramene s vysokou dávkou oktreotidu LAR činil 8,5 měsíce. Poměr rizik přípravkem Lutathera v porovnání s ramenem léčeným vysokou dávkou oktreotidu LAR činil 0,ramene s přípravekm Lutathera.

Tabulka 6 PFS zjištěné ve studii NETTER-1 fáze III u pacientů s progresivními
karcinoidními nádory střední části zažívacího traktu - datum uzavření 24.
července 2015
Léčba
Lutathera a oktreotid
LAR
Vysoká dávka oktreotidu
LAR
N 116 Pacienti s příhodami 21 Cenzorovaní pacienti 95 Medián v měsících CINedosažen 8,5 Hodnota p stanovena log-
rank testem
< 0,Poměr rizika N: počet pacientů, CI: interval spolehlivosti.

Kaplanův-Meierův graf PFS z celého souboru k analýze znázorněn na obrázku 2.

Obrázek 2 Kaplanovy-Meierovy křivky PFS u pacientů s progresivními karcinoidními
nádory střední části zažívacího traktu - datum uzavření 24. července

K datu uzavření post-hoc analýzy randomizované pacienty 30 událostí v rameni s přípravkem Lutathera a 78 událostí v rameni s vysokou dávkou oktreotidu LAR
lišil PFS u ramene s vysokou dávkou oktreotidu LAR byl 8,5 měsíců. Poměr rizik u ramene s přípravkem
Lutathera v porovnání s ramenem s vysokou dávkou oktreotidu LAR činil 0,21 což znamená 79% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí ve prospěch ramene s přípravkem
Lutathera.

Tabulka 7 PFS zjištěné ve studii NETTER-1 fáze III studie u pacientů s progresivními
karcinoidními nádory střední části zažívacího traktu – datum uzavření 30. června
2016,
Léčba
Lutathera a oktreotid
LAR
Vysoká dávka oktreotidu
LAR
N 117 Pacienti, u nichž došlo k
událostem
30 Cenzurovaní pacienti 87 Medián v měsících
28,4 p-hodnota testu log-rank < 0,Poměr rizik N: počet pacientů, CI: interval spolehlivosti.

Kaplanův-Meierův graf PFS pro FAS k datu ukončení 30. června 2016 je znázorněn na obrázku 3.

Obrázek 3 Kaplanovy-Meierovy křivky PFS u pacientů s progresivními karcinoidními nádory
střední části zažívacího traktu – datum uzavření 30. června 2016 NETTER-1; FAS, N=231


V době průběžné analýzy celkového přežití došlo k 17 úmrtím v rameni s přípravkem Lutathera a k 31 úmrtí v rameni s vysokou dávkou
oktreotidu LAR, což vedlo k HR 0,459 Lutathera. Medián OS nebyl ke dni uzavření dosažen u ramene s přípravkem Lutathera, zatímco u
ramene s vysokou dávkou oktreotidu to bylo 27,4 měsíce. Průběžné výsledky OS nedosáhly statistické
významnosti. Aktualizace provedená o rok později další randomizované pacienty Lutathera a 43 úmrtími v rameni s vysokou dávkou oktreotidu LAR, což vedlo k HR 0,536 ve
prospěch ramene s přípravkem Lutathera. Medián OS stále nebyl dosažen k datu uzavření v rameni
s přípravkem Lutathera, zatímco v rameni s vysokou dávkou oktreotidu LAR to bylo 27,4 měsíce.

V době konečné analýzy OS, ke které došlo 5 let poté, co byl randomizován poslední pacient datum uzávavření 18. ledna 2021rameni s přípravkem Lutathera došlo k 73 úmrtím dávkou oktreotidu LAR test p=0,3039, oboustrannýklinicky relevantní rozsah 11,7 měsíce u pacientů randomizovaných do ramene s přípravkem Lutathera
ve srovnání s pacienty randomizovanými do ramene s vysokou dávkou oktreotidu LAR, s mediánem
OS 48,0 měsíců nedosáhly statistické významnosti. V rameni s vysokou dávkou oktreotidu LAR podstoupilo 22,8 %
pacientů následnou léčbu radioligandem randomizace a 36 % pacientů podstoupilo následnou léčbu radioligandem do konečného data uzavření
OS, což spolu s dalšími faktory mohlo ovlivnit OS u této podskupiny pacientů.


Kaplanův-Meierův graf OS pro FAS k datu uzávření 18. ledna 2021 je znázorněn na obrázku 4.

Obrázek 4 Kaplanovy-Meierovy křivky OS u pacientů s progresivními karcinoidními nádory
střední části zažívacího traktu – datum uzavření 18. ledna 2021 NETTER-1; FAS, N=231


V případě neproporcionálních rizik byla při konečné analýze OS provedena další analýza citlivosti
v rameni s přípravkem Lutathera ve srovnání s ramenem s vysokou dávkou oktreotidu LAR.

Tabulka 8 OS podle omezené průměrné doby přežití NETTER-1 u pacientů s progresivními karcinoidními nádory střední části
zažívacího traktu
Lutathera a oktreotid
LAR N=Vysoká dávka
oktreotidu LAR N=24 měsíců Úmrtí, n RMST Rozdíl
36 měsíců Úmrtí, n RMST Rozdíl
48 měsíců Úmrtí, n RMST Rozdíl
60 měsíců Úmrtí, n RMST Rozdíl

Čas od randomizace Pravděpodobnost bez události

+ Časy cenzury
++○○Kvalita života z hlediska zdraví prostřednictvím dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny QLQ-C30
U pacientů v rameni léčeném přípravkem Lutathera naznačují výsledky zlepšení celkové globální
kvality života z hlediska zdraví až do 84. týdne v porovnání s pacienty v rameni léčeném vysokými
dávkami oktreotidu LAR.

ERASMUS
Studie Erasmus fáze I/II byla monocentrická otevřená studie s jednou větví, ověřující účinnost
přípravku Lutathera roztokem aminokyselin u pacientů trpících nádory s pozitivním nálezem somatostatinového receptoru.
Medián věku pacientů ve studii byl 59 let. Většina pacientů byli Nizozemci občané jiných evropských i mimoevropských zemí. Hlavní analýza zahrnovala 811 nizozemských
pacientů s různými typy neuroendokrinních nádorů s expresí somatostatinového receptoru Hodnoty ORR odpovědi
Tabulka 9 Nejlepší odpověď, ORR a DoR pozorované ve studii Erasmus fáze I/II u
nizozemských pacientů s nádory GEP a bronchiálními nádory typu NET – N =360
N CR PR SO ORR DoR Typ
nádoru n % n % N % n % 95% CI Medián 95% CI
Všechny
NET* 360 11 3 % 151 42 % 183 51 % 162 45 % 40 % 50 % 16,3 12,2 17,Bronchiální 19 0 0 % 7 37 % 11 58 % 7 37 % 16 % 62 % 23,9 1,7 30,Pankreatu 133 7 5 % 74 56 % 47 35 % 81 61 % 52 % 69 % 16,3 12,1 21,Proximální
část GI
traktu** 12 1 8 % 6 50 % 4 33 % 7 58 % 28 % 85 % 22,3 0,0 38,Střední část
GI traktu 183 3 2 % 58 32 % 115 63 % 61 33 % 27 % 41 % 15,3 10,5 17,Distální
kolon 13 0 0 % 6 46 % 6 46 % 6 46 % 19 % 75 % 17,8 6,2 29,CR = úplná odpověď; PR = částečná odpověď; SO = stabilní onemocnění; ORR = Výskyt objektivní odpovědi trvání odpovědi
* Celý zažívací trakt od jícnu až po rektum; **Tumory NET jícnu, žaludku a proximální části duodena, nepočítají se nádory bronchiální a
slinivky břišní
Mediány PFS a OS s nádory GEP a bronchiálními NET viz tabulka 10.

Tabulka 10 Hodnoty PFS a OS pozorované ve studii Erasmus fáze I/II u nizozemských
pacientů s nádory GEP a bronchiálními nádory typu NET –

PŘEŽITÍ BEZ
PROGRESE
Čas CELKOVÉ PŘEŽITÍ
Čas Medián 95% CI Medián 95% CI
Všechny NET* 360 28,5 24,8 31,4 61,2 54,8 67,Bronchiální 19 18,4 10,4 25,5 50,6 31,3 85,Pankreatu 133 30,3 24,3 36,3 66,4 57,2 80,Jícen, žaludek a proximální
část duodena** 12 43,9 10,9 ND NR 21,3 ND
Střední část GI traktu 183 28,5 23,9 33,3 54,9 47,5 63,Distální kolon 13 29,4 18,9 35,0 NR ND ND
PFS = přežití bez progrese; OS = celkové přežití; ND = nezjištěno, NR = nedosaženo
* Celý zažívací trakt od jícnu až po rektum; **Tumory NET jícnu, žaludku a proximální části duodena, nepočítají se nádory bronchiální a
slinivky břišní
Ve studii Erasmus fáze I/II 188 pacientů během léčby přípravkem Lutathera. Žádný statisticky významný rozdíl v PFS mezi podskupinou
pacientů, kteří nedostávali oktreotid LAR která dostávala doprovodnou léčbu s oktreotidem LAR nebyl mezi těmito skupinami pozorován.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Lutathera u všech podskupin pediatrické populace, léčených na nádory GEP-NET
populace viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Tento léčivý přípravek se podává nitrožilně a je okamžitě a zcela biologicky dostupný.

Distribuce

Analýza provedená s lidskou plazmou za účelem stanovení rozsahu vazby neradioaktivní sloučeniny
na plazmatické proteiny plazmatické proteiny.

Transchelace lutecia-177 z lutecia-
Záchyt v orgánech

Do čtyř hodin po podání dochází k rychlému záchytu lutecia-nádorových lézích, játrech a slezině a u některých pacientů i v hypofýze a štítné žláze. Současné
podávání roztoku aminokyselin snižuje absorpci v ledvinách a zvyšuje eliminaci radioaktivity bod 4.4

Biotransformace

Z analýzy vzorků moči od 20 pacientů zařazených do dozimetrické, farmakokinetické a EKG
podstudie ke studii NETTER-1 fáze III vyplývá, že je lutecium-metabolizován a je vylučován především ledvinami jako intaktní sloučenina.

Analýzy vzorků moči, získaných do 48 hodin po infuzi, provedené pomocí vysokoúčinné kapalinové
chromatografie analyzovaných vzorků sloučenina vylučována v moči převážně v neporušené formě.

Tento poznatek také potvrzuje, co bylo již dříve zjištěno ve studii Erasmus fáze I/II moči získané od jednoho pacienta hodinu po podání 1,85 MBq lutecia-hlavní část
Podobné závěry přinesly i metabolické testy in vitro u lidských hepatocytů, kde nebyla pozorována
žádná metabolická degradace lutecia-
Eliminace

Na základě údajů shromážděných během studií Erasmus I/II a NETTER-1 fáze III lze říci, že je
lutecium-vyloučeno v moči do 24 hodin a asi 65 % během 48 hodin po podání.

Starší pacienti

Farmakokinetický profil u starších pacientů
In vitro hodnocení interakčního potenciálu

Interakce založená na metabolismu a transportéru
Absence inhibice nebo významné indukce lidských enzymů CYP450 a absence specifických interakcí
s P-glykoproteinem OATP1B3 a BCRP transportéry v předklinických studiích naznačují nízkou pravděpodobnost vyvolání
významných interakcí zprostředkovaných metabolismem nebo transportérem u přípravku Lutathera.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické testy na potkanech prokázaly dobrou snášenlivost jednorázové intravenózní injekce až
do dávky 4 550 MBq/kg, bez jakéhokoli úhynu. Při testování „chladné“ látky lutecium-20 000 μg/kgoxodotreotidtýdnyTento léčivý přípravek není určen k pravidelnému nebo kontinuálnímu podávání.

Dlouhodobé studie karcinogenity a studie mutagenity nebyly provedeny.
Neklinické údaje o podávání „chladné“ látky na základě konvenčních bezpečnostních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina octová
Natrium-acetát
Kyselina gentisová
Kyselina askorbová
Kyselina pentetová
Chlorid sodný
Hydroxid sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti

72 hodin od doby kalibrace.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu zářením.

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledná, bezbarvá injekční lahvička ze skla typu I se zátkou z brombutylové pryže a hliníkovou
pertlí.

Jedna injekční lahvička obsahuje objem roztoku v rozmezí 20,5 až 25,0 ml, což odpovídá aktivitě
400 MBq v době infuze.

Lahvička je uzavřena do olověného pouzdra, které zajišťuje ochranné stínění.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému použití.

Obecná varování

Radiofarmaka mohou získávat, používat a aplikovat pouze autorizované osoby v určených klinických
podmínkách. Jejich příjem, uchovávání, použití, přesuny a likvidace podléhají předpisům a
podmínkám povolení kompetentního orgánu.

Radiofarmaka je nutno připravovat způsobem, který splňuje požadavky jak na radiační ochranu, tak na
farmaceutickou kvalitu. Je třeba přijmout odpovídající aseptická opatření.

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Jestliže při přípravě tohoto přípravku dojde k narušení celistvosti olověného kontejneru nebo injekční
lahvičky, přípravek nesmí být použit.

Podání musí být provedeno tak, aby bylo riziko kontaminace přípravku a ozáření obsluhy minimální.
Je nutno zajistit adekvátní stínění.

Při práci s tímto léčivým přípravkem je nutné používat nepromokavé rukavice a pracovat asepticky.

Podání radiofarmak způsobuje ohrožení dalších osob ve smyslu vnějšího ozáření nebo kontaminace z
rozlité moči, zvratků, atd. Musí být proto podniknuta opatření v rámci radiační ochrany v souladu s
národními nařízeními.

Podání tohoto přípravku u většiny pacientů pravděpodobně způsobí ozáření poměrně vysokou dávkou.
Podávání dávky 7 400 MBq může mít za následek významné ohrožení životního prostředí.

To může znepokojovat ostatní, kteří žijí ve stejné domácnosti jako jednotlivci podstupující léčbu, nebo
širokou veřejnost v závislosti na úrovni podané dávky, proto by se měla dodržovat pravidla
radioprotekce vylučovanou pacientem podle místních předpisů.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Advanced Accelerator Applications
8-10 Rue Henri Sainte-Claire Deville
92500 Rueil-Malmaison
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/17/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. září Datum posledního prodloužení registrace: 8. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


11. DOZIMETRIE

Dále uvedené závěry ohledně léčby přípravkem Lutathera byly vyvozeny při posouzení
dozimetrických dat získaných z klinických studií:
• Kritickým orgánem je kostní dřeň. Při doporučené kumulativní dávce přípravku Lutathera ve
výši 29 600 MBq hematologickou toxicitou a celkovou dávkou podané radioaktivity nebo dávkou absorbovanou
kostní dření ani ve fázi I/II studie Erasmus, ani ve fázi III studie NETTER 1.
• Ledviny nejsou kriticky ohroženy, pokud je podání přípravku doprovázeno infuzí vhodného
roztoku aminokyselin
Celkově lze říci, že výsledky dozimetrické analýzy provedené v rámci dozimetrické podstudie u studie
NETTER-1 fáze III souhlasí s poznatky ze studie Erasmus fáze I/II a signalizují bezpečnost použitého
léčebného režimu přípravkem Lutathera, tj. 4 dávek po 7 400 MBq.

Tabulka 11 Odhady absorbovaných dávek lutecia-
Orgán
Dávka absorbovaná orgánem na jednotku
aktivity Střední hodnota SO
Nadledviny 0,037 0,Mozek 0,027 0,Prsy 0,027 0,Stěna žlučníku 0,042 0,Stěna dolní části tlustého střeva 0,029 0,Tenké střevo 0,031 0,Stěna žaludku 0,032 0,Stěna horní části tlustého střeva 0,032 0,Srdeční stěna 0,032 0,Ledviny 0,654 0,Játra* 0,299 0,Plíce 0,031 0,Sval 0,029 0,Vaječníky*** 0,031 0,Pankreas 0,038 0,Kostní dřeň 0,035 0,Osteogenní buňky 0,151 0,Kůže 0,027 0,Slezina 0,846 0,Varlata** 0,026 0,Brzlík 0,028 0,Štítná žláza 0,027 0,Stěna močového měchýře 0,437 0,Děloha*** 0,032 0,Celé tělo 0,052 0,
*n = 18 jaterních metastáz**n = 11 ***n = 9
Dávky ozáření jednotlivých orgánů, které nemusí být cílovými orgány terapie, mohou být významně
ovlivněny patofyziologickými změnami, vyvolanými postupem choroby. Tuto skutečnost je třeba vzít
v úvahu při použití následujících informací.


12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Pokyny k přípravě

• Při podávání roztoku přípravku Lutathera použijte aseptickou techniku a radiační stínění. Při
manipulaci s injekční lahvičkou použijte kleště, abyste minimalizovali expozici záření.
• Přípravek před podáním vizuálně zkontrolujte přes stínící obrazovku na přítomnost částic a
změnu barvy. V případě přítomnosti částic a/nebo změny barvy injekční lahvičku zlikvidujte.
• Zkontrolujte obal, zda není poškozený, a použijte kalibrovaný systém měření radioaktivity,
abyste zjistili, zda je přítomna radioaktivní kontaminace. Nepoužívejte přípravek, pokud je
narušena celistvost injekční lahvičky nebo olověného kontejneru.
• Roztok přípravku Lutathera neaplikujte přímo do žádného jiného intravenózního roztoku.
• Před a po každém podání přípravku Lutathera potvrďte množství radioaktivity přípravku
Lutathera podané pacientovi kalibrovaným systémem měření radioaktivity, abyste potvrdili, že
skutečné množství podané radioaktivity odpovídá plánovanému množství.
• Nepodávejte přípravek Lutathera jako intravenózní bolus.
• Brzy po zahájení infuze monitorujte u pacienta emisi radioaktivity pomocí kalibrovaného
systému měření radioaktivity, abyste se ujistili, že dávka byla dodána. Během infuze by se měla
emise radioaktivity u pacienta postupně zvyšovat, zatímco emise v injekční lahvičce přípravku
Lutathera by měla klesat.
• Během infuze se doporučuje pečlivé sledování životních funkcí pacienta.

Intravenózní způsoby podání

Pokyny pro gravitační metodu 1. Vložte 2,5cm jehlu velikosti 20 gauge připojte ji pomocí katétru k 500 ml 0,9% sterilního roztoku chloridu sodného k transportu roztoku přípravku Lutathera během infuzenedotýkala roztoku přípravku Lutathera v injekční lahvičce a nepřipojujte krátkou jehlu přímo
k pacientovi. Nenechte roztok chloridu sodného téci do injekční lahvičky přípravku Lutathera
před zahájením infuze přípravku Lutathera a nevstřikujte roztok přípravku Lutathera přímo do
roztoku chloridu sodného.
2. Do injekční lahvičky přípravku Lutathera vložte druhou jehlu o délce 9 cm, velikost 18 gauge
injekční lahvičky přípravku Lutathera. Připojte dlouhou jehlu k pacientovi pomocí
intravenózního katétru, který je předplněn 0,9% sterilním roztokem chloridu sodného a který se
používá pro podání infuze přípravku Lutathera pacientovi.
3. Pomocí svorky nebo infuzní pumpy regulujte průtok roztoku chloridu sodného krátkou jehlou
do injekční lahvičky přípravku Lutathera. Roztok chloridu sodného vstupující do injekční
lahvičky krátkou jehlou přenese roztok přípravku Lutathera z injekční lahvičky k pacientovi
pomocí intravenózního katétru připojeného k dlouhé jehle po dobu 30±10 minut při rychlosti
infuze až 400 ml/h. Infuze by měla být zahájena nižší rychlostí < 100 ml/h po dobu prvních 5 až
10 minut a poté by měla být zvýšena v závislosti na stavu žilního systému pacienta. Po celou
dobu infuze je třeba udržovat konstantní tlak v injekční lahvičce.
4. Během infuze zajistěte, aby hladina roztoku v injekční lahvičce přípravku Lutathera zůstala
konstantní, a to opakovanou přímou vizuální kontrolou, pokud se používá průhledný stíněný
kontejner, nebo pomocí kleští k manipulaci s injekční lahvičkou, pokud se používá olověný
přepravní kontejner.
5. Během celé infuze sledujte průtok přípravku Lutathera z injekční lahvičky k pacientovi.
6. Odpojte injekční lahvičku od linie dlouhé jehly a zasvorkujte přívod linie roztoku chloridu
sodného, jakmile bude hladina radioaktivity stabilní alespoň po dobu pěti minut.
7. Po infuzi pokračujte intravenózním propláchnutím 25 ml 0,9% sterilního roztoku chloridu
sodného intravenózním katétrem připojeným k pacientovi.

Pokyny pro metodu peristaltické pumpy
1. Vložte 2,5cm filtrační jehlu velikosti 20 gauge přípravku Lutathera. Zajistěte, aby se krátká jehla nedotýkala roztoku přípravku Lutathera
v injekční lahvičce a nepřipojujte krátkou jehlu přímo k pacientovi nebo k peristaltické pumpě.
2. Do injekční lahvičky přípravku Lutathera vložte druhou jehlu o délce 9 cm, velikost 18 gauge
injekční lahvičky přípravku Lutathera. Připojte dlouhou jehlu a 0,9% sterilní roztok chloridu
sodného k 3-cestnému uzavíracímu ventilu pomocí vhodné hadičky.
3. Připojte výstup 3-cestného uzavíracího ventilu k hadičce instalované na vstupní straně
peristaltické pumpy podle pokynů výrobce pumpy.
4. Předplňte linii otevřením 3-cestného uzavíracího ventilu a čerpáním roztoku přípravku
Lutathera hadičkou, dokud roztok nedosáhne výstupu z ventilu.
5. Předplňte intravenózní katétr, který bude připojen k pacientovi, otevřením 3-cestného
uzavíracího ventilu 0,9% sterilnímu roztoku chloridu sodného a čerpáním 0,9% sterilního
roztoku chloridu sodného dokud roztok neopustí konec hadičky katétru.
6. Připojte předplněný intravenózní katétr k pacientovi a nastavte 3-cestný uzavírací ventil tak, aby
byl roztok přípravku Lutathera v linii s peristaltickou pumpou.
7. Aplikujte vhodný objem roztoku přípravku Lutathera po dobu 30±10 minut, aby byla dodána
požadovaná radioaktivita.
8. Po podání požadované radioaktivity přípravku Lutathera zastavte peristaltickou pumpu a poté
změňte polohu 3-cestného uzavíracího ventilu, aby byla peristaltická pumpa v linii s 0,9%
sterilním roztokem chloridu sodného. Restartujte peristaltickou pumpu a proveďte intravenózní
proplach 25 ml 0,9% sterilního roztoku chloridu sodného intravenózním katétrem, který je
připojen k pacientovi.

Pokyny pro metodu injekční pumpy
1. Natáhněte vhodný objem roztoku přípravku Lutathera k dodání požadované radioaktivity
pomocí jednorázové injekční stříkačky opatřené stínícím krytem a jednorázové sterilní jehly o
délce 9 cm, velikost 18 gauge 2,5cm filtrační jehlu velikosti 20 gauge lahvičky, která je pod tlakem. Zajistěte, aby se krátká jehla nedotýkala roztoku přípravku
Lutathera v injekční lahvičce.
2. Nasaďte injekční stříkačku do stíněné pumpy a umístěte 3-cestný uzavírací ventil mezi injekční
stříkačku a intravenózní katétr, který je předplněn 0,9% sterilním roztokem chloridu sodného a
používá se k podání přípravku Lutathera pacientovi.
3. Aplikujte vhodný objem roztoku přípravku Lutathera po dobu 30±10 minut, aby byla dodána
požadovaná radioaktivita.
4. Po podání požadované radioaktivity přípravku Lutathera zastavte injekční pumpu a poté změňte
polohu 3-cestného uzavíracího ventilu tak, abyste injekční stříkačku propláchli 25 ml 0,9%
sterilního roztoku chloridu sodného. Restartujte injekční pumpu.
5. Po propláchnutí injekční stříkačky proveďte intravenózní proplach 25 ml 0,9% sterilního
roztoku chloridu sodného intravenózním katétrem, který je připojen k pacientovi.

Obrázek 5 Přehled způsobů podání





Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

GRAVITAČNÍ METODA
NaCl 0,9% 500 ml ROZTOK AMINOKYSELIN
LUTATHERA® musí
být nad hladinou
tekutiny
LUTATHERA® tak, aby se
hrot jehly dotýkal dna

SVORKA NEBO
INFUZNÍ PUMPA KRÁTKÁ JEHLA DLOUHÁ JEHLA
LAHVIČKA PŘÍPRAVKU LUTATHERA®
SVORKA NEBO
INFUZNÍ PUMPA
ROZTOK AMINOKYSELIN
LUTATHERA® musí být nad
hladinou tekutiny. Nepřipojujte
krátkou jehlu k žádným katétrům
NaCl 0,9% 500 ml
ODVĚTRÁVACÍ JEHLA SVORKA NEBO
INFUZNÍ PUMPA DLOUHÁ JEHLA

3-C E S T N Ý U ZA V Í R A C Í V E N T I L
PERISTALTICKÁ PUMPA
LAHVIČKA PŘÍPRAVKU LUTATHERA®
PROPLACH 0,9% NaCI ROZTOK AMINOKYSELIN
SVORKA NEBO
INFUZNÍ PUMPA
3-CESTNÝ UZAVÍRACÍ VENTIL
INJEKČNÍ PUMPA
Dlouhá jehla zasunutá do
lahvičky přípravku LUTATHERA®
tak, aby se hrot jehly dotýkal dna
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.U.
Polígono Industrial la Cuesta – Sector Parcelas 1 y 2 La Almunia de Doña Godina
50100 Zaragoza
Španělsko

Advanced Accelerator Applications Via Ribes Colleretto Giacosa Itálie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před zavedením přípravku Lutathera v jednotlivých členských státech musí držitel rozhodnutí o
registraci programu, včetně prostředků komunikace, modalit distribuce a veškerých dalších aspektů programu.

Vzdělávací program je zaměřen na zvyšování povědomí pacientů, pokud jde o riziko radiotoxicity
během expozice při práci a při neúmyslné expozici při terapii radioaktivními peptidy a na poskytování
informací, týkajících se nezbytných předběžných opatření, které je třeba přijmout, aby se omezila
zbytečná expozice jak jich samotných, tak osob, s nimiž přijdou do styku.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby každý členský stát, kde se přípravek Lutathera distribuuje,
všichni pacienti/pečující osoby, u nichž se očekává, že jim bude přípravek Lutathera podáván, měli
přístup/byl jim poskytnut vzdělávací materiál pro pacienta, který obsahuje:
• Příbalovou informaci
• Průvodce pro pacienta

Průvodce pro pacienta bude obsahovat následující klíčové prvky:
• Krátký úvod k léčbě a způsobu podávání
• Informace o předběžných opatřeních, které by pacient měl dodržovat před, během a po podání
léku v nemocnici a doma, aby se omezila zbytečná expozice radiaci jak pacienta samotného, tak
i jeho doprovodu.
• Informace o tom, že radioaktivní peptidy mohou mít během léčby a po léčbě závažné vedlejší
účinky a že by měli veškeré vedlejší účinky oznámit lékaři.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

OLOVĚNÝ KONTEJNER


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lutathera 370 MBq/ml infuzní roztok
lutecium-

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje ke dni a hodině kalibrace 370 MBq lutecia-Volumetrická radioaktivita při kalibraci: 370 MBq/ml –{DD/MM/RRRR hh:mm UTC}


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Kyselina octová, natrium-acetát, kyselina gentisová, kyselina askorbová, kyselina pentetová, chlorid
sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci. Další informace najdete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok

Injekční lahvička č.: {X}
Objem: {Y} ml
Aktivita v době infuze: {Z} MBq – {DD/MM/RRRR hh:mm UTC}


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.
Jednodávková injekční lahvička.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ




8. POUŽITELNOST

EXP: {DD/MM/RRRR hh:mm UTC}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu zářením.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Advanced Accelerator Applications
8-10 Rue Henri Sainte-Claire Deville
92500 Rueil-Malmaison
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE:

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Neuplatňuje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Neuplatňuje se.


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Lutathera 370 MBq/ml infuzní roztok
lutecium-Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Jednodávková injekční lahvička.


3. POUŽITELNOST

EXP: {DD/MM/RRRR hh:mm UTC}


4. ČÍSLO ŠARŽE:

č.š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Injekční lahvička č.: {X}
Objem: {Y} ml
Volumetrická radioaktivita při kalibraci: 370 MBq/ml – {DD/MM/YYYY hh:mm UTC}
Aktivita v době infuze: {Z} MBq – {DD/MM/RRRR hh:mm UTC}


6. JINÉ



Výrobce
Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.U.
Polígono Industrial la Cuesta – Sector Parcelas 1 y 2 La Almunia de Doña Godina
50100 Zaragoza
Španělsko

Advanced Accelerator Applications Via Ribes Colleretto Giacosa Itálie
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Lutathera 370 MBq/ml infuzní roztok
lutecium-
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka,
který bude na výkon dohlížet.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Lutathera a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Lutathera podán
3. Jak se Lutathera používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lutathera uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Lutathera a k čemu se používá


Co je přípravek Lutathera
Přípravek Lutathera obsahuje lutecium-určené pouze k léčbě.

K čemu se přípravek Lutathera používá
Lutathera se používá k léčbě dospělých s určitými nádory, které nelze zcela odstranit chirurgicky, rozšířily se již v těle vaši současnou léčbu.

Jak přípravek Lutathera funguje
Aby byl přípravek účinný, nádor musí mít na povrchu svých buněk tzv. somatostatinové receptory.
Lutathera se na tyto receptory váže a vysílá radioaktivní záření přímo do nádorových buněk, čímž je
zničí.

Použití přípravku Lutathera znamená vystavení radioaktivnímu záření. Váš ošetřující lékař a lékař
nukleární medicíny však dospěli k názoru, že klinický přínos výkonu s radiofarmakem převyšuje
riziko způsobené ozářením.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lutathera používat

Přípravek Lutathera nesmí být použit
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže jste těhotná, myslíte si, že byste mohla být těhotná nebo pokud nebylo potrvzeno, že
nejste těhotná.
- jestliže máte vážně poškozené ledviny.

Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Lutathera se poraďte se svým lékařem – přípravek může způsobit:
- druhotné nádorové onemocnění krve se může objevit ve vzácných případech i několik let po dokončení léčby.

Pokud se Vás cokoli z uvedeného týká před nebo během léčby přípravkem Lutathera, řekněte to
svému lékaři nebo jinému zdravotnickému pracovníkovi:
- jestliže se u Vás objeví, nebo se dříve v minulosti objevila slabost, únava, dušnost, poruchy
soustředění, infekce, horečka, krvácení nebo tvorba modřin snadněji než obvykle nebo potíže se
zastavením krvácení - jestliže jste během posledních 5 let prodělalpředchozí protinádorovou léčbu - jestliže se u Vás objeví, nebo se dříve v minulosti objevily oteklé nohy a kotníky, příliš mnoho
moči nebo málo moči, svědění nebo potíže s dechem onemocnění ledvin- jestliže se u Vás objeví, nebo se dříve v minulosti objevila svědivá žlutá kůže, nažloutlé oční
bělmo, pocit na zvracení nebo zvracení, únava, nechutenství, bolest v pravé horní části břicha,
tmavá nebo hnědá moč nebo krvácení nebo se Vám tvoří modřiny snadněji než obvykle
- jestliže se u Vás objeví dušnost, slabost, necitlivost, bolest na hrudi, bušení srdce nebo
abnormální srdeční rytmus hyperkalemie- jestliže se u Vás objeví dušnost, potíže s dýcháním vleže nebo otoky chodidel nebo nohou
- jestliže nemáte správně vyvinuté ledviny nebo močové ústrojí,
- jestliže trpíte močovou inkontinencí.

Pokud se u Vás po zahájení léčby přípravkem Lutathera vyskytne kterýkoli z následujících příznaků,
ihned o tom informujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka:
- otok obličeje/krku a/nebo potíže s dýcháním - zčervenání, průjem, obtížné dýchání se sípáním nebo kašlem, závratě, točení hlavy příznaky neuroendokrinní hormonální krizepo podání přípravku Lutathera.
- jestliže se cítíte unavenýpotíže s jasným myšlením - jestliže se u Vás objeví svalové křeče, svalová slabost, zmatenost nebo dušnost příznaky syndromu nádorového rozpaduoxodotreotidnádorových buněk. Tento jev může během týdne po podání přípravku způsobit neobvyklé
výsledky krevních testů, nepravidelnosti v srdeční činnosti, selhání ledvin nebo epileptické
záchvaty. Váš lékař Vám nařídí krevní testy, aby mohl sledovat případné projevy tohoto
syndromu.

Pokud Váš lékař neuváží, že klinický přínos léčby převáží možná rizika, nebude Vám tento přípravek
podán:
- jestliže jste někdy podstoupildřeně,
- jestliže máte vážně narušenou činnost srdce,
- jestliže máte výrazně nižší počty krvinek,
- jestliže máte vážně narušenou funkci jater,
- jestliže nádor podle všeho nemá dostatečný počet somatostatinových receptorů.

Před podáním přípravku Lutathera byste měl- pít hodně vody, abyste během prvních hodin po infuzi mohl
Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku nebyla ověřena u dětí a dospívajících mladších
18 let. Pokud jste mladší 18 let, poraďte se svým lékařem nebo lékařem nukleární medicíny.

Další léčivé přípravky a Lutathera
Informujte svého lékaře nebo lékaře nukleární medicíny o všech lécích, které užíváte, které jste v
nedávné době užívalpředpisu, protože mohou Vaši léčbu narušovat. Patří sem zejména analoga somatostatinu nebo
glukokortikoidy tuto léčbu muset krátkodobě pozastavit a/nebo upravit léčbu.

Pokud si nejste jistýlékárníka.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékařem nukleární medicíny dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Přípravek Lutathera je u těhotných žen kontraindikován, protože ionizující záření je pro nenarozené
dítě nebezpečné. Během léčby tímto přípravkem je nutné ukončit kojení. Pokud je během kojení
zapotřebí léčby přípravkem Lutathera, musí se dítě odstavit.

Pokud je možné, že jste těhotná, opozdila se Vám menstruace či kojíte, musíte o tom před podáním
přípravku informovat svého lékaře nebo lékaře nukleární medicíny.

Případné pochybnosti proberte s lékařem nukleární medicíny nebo jiným zdravotnickým pracovníkem,
který bude na výkon dohlížet.

Ženy by měly během léčby přípravkem Lutathera a 7 měsíců po jejím ukončení používat účinnou
antikoncepci.

Muži by měli během léčby a 4 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.

Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět, Váš lékař nebo jiný zdravotnický pracovník před zahájením
léčby přípravkem Lutathera zkontroluje, zda nejste těhotná, a případně provede těhotenský test.

Pokud po zahájení léčby přípravkem Lutathera otěhotníte nebo se domníváte, že jste těhotná,
informujte o tom ihned svého lékaře a/nebo lékaře nukleární medicíny.

Záření vycházející z tohoto léčivého přípravku může snížit vaši plodnost. Pokud budete chtít mít po
léčbě děti, doporučuje se konzultace s genetickým poradcem. U pacientů/pacientek lze před zahájením
léčby nabídnout uchování spermií, nebo vajíček.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je považováno za nepravděpodobné, že by přípravek Lutathera narušil vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Před řízením či obsluhou strojů je však třeba vzít v potaz i Váš celkový stav a
možné nežádoucí účinky na léčbu.

Lutathera obsahuje sodík
Tento lékařský přípravek obsahuje 81,1 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.


3. Jak se Lutathera používá

Existují přísné zákony ohledně použití, manipulace a likvidace radiofarmaceutických přípravků.
Přípravek Lutathera lze používat pouze ve zvláštních kontrolovaných prostorech. Manipulovat s ním a
podávat jej mohou pouze kvalifikované osoby, vyškolené v jeho bezpečném použití. Tyto osoby se
zvláště starají o bezpečné použití tohoto přípravku a budou Vás informovat o své činnosti.

Jaké množství přípravku Lutathera je podáno
Doporučená dávka přípravku je 7 400 MBq která se podává formou jedné infuze, přibližně jednou za 8 týdnů, a to celkem 4-krát.

Podání přípravku Lutathera a provedení výkonu
Lutathera se podává přímo do žíly.

Vzhledem k radiaci vyzařované tímto přípravkem během jeho podání, musíte být izolováni od
ostatních pacientů, kteří takto léčeni nejsou. Lékař nebo jiný zdravotnický pracovník Vám poví, kdy
můžete kontrolovaný prostor nemocnice opustit.

Kromě přípravku Lutathera dostanete i infuzi aminokyselin k ochraně ledvin. Tato infuze může
způsobit nevolnost a zvracení, a proto před zahájením léčby dostanete také injekci s antiemetikem

Délka výkonu podání přípravku
Váš lékař nukleární medicíny nebo jiný zdravotnický pracovník Vám sdělí, jak dlouho bude výkon
přibližně trvat.
Infuze přípravku Lutathera trvá 30 ±10 minut, celý výkon však zabere přibližně 5 hodin. Lékař bude
pravidelně sledovat Váš stav během podání přípravku.

Sledování léčby
Léčba přípravkem Lutathera může mít dopad na krvinky, játra a ledviny požádá o absolvování pravidelných krevních testů k ověření, zda je pro Vás léčba vhodná a během
léčby k co nejvčasnějšímu zjištění případných vedlejších účinků. V případě potřeby bude před
propuštěním z nemocnice zkontrolována také elektrická aktivita Vašeho srdce zvaného elektrokardiogram neboli EKGpokud to bude nutné, zcela ukončit.

Po podání přípravku Lutathera
V den infuze a následující den budete požádánsklenici vody každou hodinuna stolici, což je nutné k odstranění přípravku z těla.
Tento léčivý přípravek je radioaktivní; budete proto muset dodržovat dále uvedené pokyny, aby
nedošlo ke zbytečnému ozáření dalších osob, pokud lékař neurčí jinak.
Na základě současných znalostí a zkušeností v této oblasti a vlastností přípravku se odhaduje, že
zdravotní riziko pro lidi, kteří s Vámi žijí, a pro širokou veřejnost je nízké.

Kontakt s dalšími členy Vaší domácnosti
Po dobu 7 dnů po podání přípravku Lutathera omezte blízký kontakt s Vámi žijí. Po podání přípravku Lutathera spěte v ložnici odděleně od ostatních lidí po dobu 7 dnů.

Kontakt s dětmi a/nebo těhotnými ženami
Po podání přípravku Lutathera se důrazně doporučuje omezit blízký kontakt a/nebo těhotnými ženami na méně než 15 minut denně po dobu 7 dnů. Po podání přípravku Lutathera
spěte v ložnici odděleně od dětí a/nebo těhotných žen po dobu 15 dnů.

Použití toalety
Důrazně se doporučuje chodit každý den na stolici a v případě potřeby použít projímadlo. Navíc často
pijte a snažte se močit, co nejčastěji, v den podání přípravku a den poté. Dodržujte pitný režim podle
pokynů lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka.

Dodržujte zvláštní opatření během 7 dnů po léčbě, abyste zabránili kontaminaci pacientů bez ohledu na pohlaví- Při použití toalety musíte vždy sedět.
- Je nezbytné použít toaletní papír při každém použití toalety.
- Po použití toalety si vždy pečlivě umyjte ruce.
- Použité papírové utěrky a toaletní papír splachujte do záchodu ihned po použití.
- Použité papírové kapesníčky nebo jiné materiály s obsahem tělesných výměšků, jako je krev,
moč a stolice, splachujte do záchodu. Materiál, který nelze spláchnout, například menstruační
vložky a obvazy, je nutno vhodit do samostatných plastových pytlů na likvidaci odpadu pokynů v níže uvedeném bodu „Doporučení pro zacházení s odpadem“
Sprchování a praní prádla
Dodržujte zvláštní opatření během 7 dnů po léčbě:
- Každý den se sprchujte.
- Spodní prádlo, pyžamo, prostěradla a jakékoli oblečení obsahující pot, krev nebo moč perte
odděleně od prádla ostatních členů rodiny, a to standardním pracím cyklem. Není nutné
používat chlorové
Lidé se sníženou pohyblivostí
Osobám upoutaným na lůžko nebo se sníženou pohyblivostí by měl, pokud možno, zajistit asistenci
pečovatel. Při poskytování asistence na toaletě se doporučuje, aby pečovatel po dobu 7 dní po podání
přípravku používal jednorázové rukavice. Jakékoliv speciální zdravotnické pomůcky, které mohou být
kontaminovány tělesnými tekutinami tryskynebo stolici mají používat plastové rukavice, které pak vyhodí do samostatného plastového pytle na
likvidaci odpadu
Doporučení pro zacházení s odpadem
Všechny předměty, které mají být vyhozeny, by měly být zlikvidovány v samostatném plastovém pytli
na odpad, který bude použit pouze pro tento účel. Plastové pytle na likvidaci odpadu uchovávejte
odděleně od běžného domácího odpadu a mimo dosah dětíi a zvířat.

Personál nemocnice Vám sdělí, jak a kdy lividovat tyto pytle s odpadem. Můžete být požádáni, abyste
pytle s odpadem přinesli zpět do Vašeho léčebného zařízení, nebo je můžete skladovat po dobu 70 dní
a poté tyto pytle s odpadem vyhodit do běžného komunálního odpadu.

Hospitalizace a akutní péče
Pokud v době 3 měsíců po léčbě z nějakého důvodu potřebujete rychlou lékařskou pomoc nebo jste
bylradiologické léčby. Tento úkol si usnadníte, pokud s sebou budete neustále nosit propouštěcí zprávu
nemocnice.

Cestování
Pokud budete v době tří měsíců po léčbě cestovat, vezměte si s sebou svou propouštěcí zprávu.

Další opatření
Lékař nebo jiný zdravotnický pracovník Vám sdělí, zda máte po podání tohoto přípravku provádět
jakákoli další zvláštní opatření. S případnými dotazy se obraťte na svého lékaře nebo lékaře nukleární
medicíny.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Lutathera, než mělo
Předávkování je nepravděpodobné, protože obdržíte pouze jednu dávku přípravku pečlivě
kontrolovanou lékařem nukleární medicíny nebo jiným zdravotnickým pracovníkem, který na léčbu
dohlíží. V případě předávkování však bude zajištěna odpovídající léčba.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Lutathera, zeptejte se lékaře nukleární
medicíny nebo jiného zdravotnického pracovníka, který na výkon dohlíží.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Vedlejší účinky přípravku Lutathera souvisí především s jeho radioaktivitou.
Nejčastějším nežádoucím účinkem u tohoto přípravku je negativní vliv na kostní dřeň. To se může
projevit snížením počtu různých typů krvinek, z nichž nejdůležitější jsou červené krvinky dopravu kyslíku z plic do různých orgánůnapříklad bílé krvinky pacientů a je mnohdy pouze dočasné, ve vzácných případech však může přetrvávat dlouho nebo být
trvalé.
Snížené množství krvinek může znamenat vyšší riziko krvácení, únavu, dušnost a infekce. V takovém
případě lékař může další podávání přípravků odložit, upravit nebo zcela ukončit.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli závažné nežádoucí účinky, sdělte to okamžitě svému lékaři.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
• Krvácení nebo tvorba modřin snadněji než obvykle nebo potíže se zastavením krvácení známky nízké hladiny krevních destiček• Infekce se známkami jako je horečka, bolest v krku nebo vředy v ústech hladiny bílých krvinek• Únava, slabost, bledá kůže nebo dušnost • Únava, slabost, bledá kůže, dušnost, krvácení nebo tvorba modřin snadněji než obvykle nebo
potíže se zastavením krvácení a infekce se známkami, jako je horečka, zimnice, bolest v krku
nebo vředy v ústech
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
• Rakovina kostní dřeně, která má za následek špatně vytvořené krvinky nebo ty, které nepracují
správně, se známkami a příznaky anemie, lymfopenie, neutropenie a/nebo trombocytopenie
• Infekce se známkami jako je horečka, bolest v krku nebo vředy v ústech hladiny bílých krvinek• Přírůstek tělesné hmotnosti, únava, ztráta vlasů, svalová slabost, pocit chladu snížené funkce štítné žlázy• Žízeň, nízký výdej moči, úbytek tělesné hmotnosti, suchá zarudlá kůže, podrážděnost známky dehydratace• Přechodná, omezená ztráta vědomí následovaná spontánním zotavením • Nepravidelný srdeční rytmus EKG• Závratě, točení hlavy • Vylučování moči méně často než obvykle nebo vylučování mnohem menšího množství moči
než obvykle
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
• Bolest v krku, rýma, obtížné nebo bolestivé dýchání a horečka dýchacích cest• Kašel, obtížné nebo bolestivé dýchání, sípání, bolest na hrudi při dýchání, horečka známky infekce dolních cest dýchacích• Vyrážka z malých puchýřů vyplněných tekutinou, objevující se na zarudlé pokožce, známky
potenciálně závažné virové infekce • Virová infekce očí • Stafylokokové infekce
• Přítomnost bakterií v krvi • Přetrvávající únava, časté nebo závažné infekce, snadné krvácení, úbytek tělesné hmotnosti
chronická myelomonocytická leukemie• Rakovina kostní dřeně, která má za následek špatně vytvořené krvinky nebo ty, které nepracují
správně, se známkami a příznaky anemie • Anemie způsobená problémy s ledvinami • Bolest nebo zlomeniny kostí, únava, zvýšený výskyt infekcí, změny frekvence močení,
zmatenost, žízeň, nevolnost nebo zvracení, úbytek hmotnosti dřeně• Krvácení a/nebo podlitiny pod kůží • Vyrážka, svědění, kopřivka, dušnost nebo obtížné dýchání, sípání nebo kašel, točení hlavy,
závratě, poruchy vědomí, nízký tlak, s mírným svěděním celého těla nebo bez něj, zarudnutí
kůže, otok obličeje/krku, modré zbarvení rtů, jazyka nebo kůže reakce• Nadměrná žízeň, vysoký výdej moči, zvýšená chuť k jídlu s úbytkem tělesné hmotnosti, únava
• Zčervenání obličeje, zarudnutí, a náhlý nával tepla v obličeji, který je někdy zaměňován
s návaly horka v období menopauzy, průjem, zrychlený tep, sípání, náhlý pokles krevního tlaku
• Pocit na zvracení, pocení, slabost, závratě, třes, bolest hlavy krvi• Rychlé a mělké dýchání, zmatenost, únava, bolest hlavy, ospalost, nechutenství, žloutenka,
zvýšená srdeční frekvence, možné známky metabolické acidózy, ke které dochází, když tělo
produkuje nadměrné množství kyseliny nebo když ledviny neodstraňují z těla dostatek kyseliny
• Vidění, pociťování nebo slyšení věcí/vjemů, které nejsou skutečné • Porucha vědomí v důsledku selhání jater • Tlak na míšní nervy, který může být způsoben nádorem nebo jinou lézí • Nepravidelný srdeční rytmus • Náhlá a zdrcující bolest na hrudi, únava, nepravidelný srdeční rytmus srdečního záchvatu• Zdrcující bolest na hrudi • Kolaps způsobený srdečním problémem, během kterého můžete být bez dechu, blednout,
pociťovat studený pot a sucho v ústech • Závratě, mdloby při vstávání, pokles krevního tlaku při vstávání • Otok a zarudnutí žíly • Bolest na hrudi, kašel, škytavka, rychlé dýchání tkáně, které lemují plíce a hrudní dutinu• Otok břicha v důsledku hromadění tekutiny • Zácpa, oteklé břicho, bolest břicha • Průjem, bolest břicha, horečka • Zvracení, říhání, bolest horní a dolní části břicha, s pocitem na zvracení a zvracením nebo bez
nich • Zvracení krve • Akutní bolest a otok břicha v důsledku hromadění tekutiny • Bolest břicha, celkový pocit nevolnosti • Snížené hladiny enzymů slinivky břišní v krvi • Žlutá kůže a oči, pocit na zvracení, ztráta chuti k jídlu, tmavá moč • Žluté oči a kůže • Překrvení jater • Selhání jater
• Akutní prerenální selhání • Úmrtí
• Zlomenina klíční kosti

Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
• Otok obličeje/krku a/nebo potíže s dýcháním
Další možné nežádoucí účinky
Mezi další nežádoucí účinky patří níže uvedené. Pokud se tyto nežádoucí účinky zhorší, informujte o
tom svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
• Ztráta chuti k jídlu
• Pocit na zvracení
• Zvracení
• Únava
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
• Nadměrná žízeň, vysoký výdej moči, zvýšená chuť k jídlu s úbytkem tělesné hmotnosti
• Poruchy spánku
• Závrať
• Poruchy chuti • Bolest hlavy
• Pocit nedostatku energie, únava • Bolest hlavy, závrať • Návaly a pocity horka
• Dušnost, namáhavé dýchání • Otok, pocit plnosti v břiše
• Průjem
• Bolest břicha
• Zácpa
• Bolest v horní části břicha
• Trávicí potíže, bolest nebo nepříjemný pocit v horní středové části břicha • Bolest žaludku, pocit na zvracení • Žlutá kůže a oči, možné příznaky vysokého množství žlučového pigmentu • Vypadávání vlasů • Bolest svalů, kostí nebo kloubů
• Svalové křeče
• Krev v moči
• Abnormální výsledky testu moči • Kožní reakce, jako je zarudnutí nebo otok a bolest v místě vpichu
• Oteklé ruce, kotníky nebo chodidla • Bolest v místě vpichu
• Zimnice
• Únava, zimnice, bolest v krku, bolesti kloubů nebo svalů
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
• Výtok z oka se svěděním, zarudnutím a otokem • Bolestivé a časté močení • Příznaky chřipky jako je únava, zimnice, bolest v krku, bolesti kloubů nebo svalů • Přírůstek tělesné hmotnosti, únava, vypadávání vlasů, svalová slabost, pocit chladu snížené funkce štítné žlázy• Bolest kostí a kloubů, nadměrné močení, bolest břicha, slabost, únava činnosti příštítných tělísek• Pocit na zvracení, dušnost, nepravidelný srdeční rytmus, zakalení moči, únava a/nebo
nepříjemné pocity v oblasti kloubů spojené s abnormálními laboratorními hodnotami - vysoká
hladina draslíku, kyseliny močové a fosforu a nízká hladina vápníku v krvi nádorových buněk• Nadměrná emoční tíseň, ztrápenost • Dezorientace
• Pocit hmyzu lezoucího po kůži • Pocit mravenčení • Zkreslené čichové vnímání • Ospalost • Problémy s očima
• Závrať, pocit točení • Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus • Zarudnutí a/nebo zčervenání obličeje v důsledku rozšíření krevních cév • Chlad rukou a nohou
• Bledá kůže • Bolest v krku • Zvýšené množství hlenu
• Pocit dušení
• Suchá ústa
• Nadýmání
• Bolest trávicího traktu
• Vředy v ústech se zánětem dásní • Jasně červená krev ve stolici • Nepříjemné pocity v oblasti břicha • Krvácení z konečníku • Černá stolice • Bolest v dolní části břicha
• Vyrážka
• Suchá kůže
• Oteklý obličej
• Nadměrné pocení • Svědění celého těla • Abnormální výsledky testu moči • Nedobrovolný únik moči • Výsledek testu, který naznačuje problémy s ledvinami • Problémy s ledvinami
• Porucha funkce ledvin
• Abnormální ztvrdnutí, otok nebo bulka v kůži v místě vpichu • Únava, nepříjemné pocity v oblasti hrudi, bolest, pocit bušení srdce se srdcem• Bolest na hrudi
• Horečka • Celkový pocit nevolnosti • Bolest
• Neobvyklý pocit
• Úbytek tělesné hmotnosti
• Tělesné postižení

Během léčby přípravkem Lutathera můžete mít také nežádoucí účinky v podobě neobvyklých
výsledků krevních testů, které mohou poskytnout lékaři informace o fungování některých částí
těla

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
• Vysoká hladina následujících enzymů:
o Gama-glutamyltransferázy, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, alkalické
fosfatázy v krvi
• Vysoká hladina kreatininu v krvi
• Nízké hladiny hořčíku a sodíku v krvi

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
• Vysoká hladina následujících enzymů:
o Kreatinfosfokinázy v krvi, která může naznačovat poškození svalů, například srdce
o Laktátdehydrogenázy v krvi, která poskytuje informace o zdraví určitých orgánů
• Nízké hladiny draslíku, fosfátu, vápníku a albuminu v krvi
• Vysoké hladiny sodíku, vápníku, močoviny, glykosylovaného hemoglobinu, katecholaminů a c-
reaktivního proteinu v krvi
• Nízká hladina červených krvinek • Přítomnost bílkovin v moči

Během léčby přípravkem Lutathera můžete podstoupit také chirurgické/lékařské zákroky

Časté
• Krevní transfúze

Méně časté
• Odsátí tekutiny z peritoneální dutiny, prostoru mezi břišní stěnou a orgány břišní• Filtrování krve, aby se Vaše tělo zbavilo škodlivých odpadů, přebytečné soli a vody • Umístění stentu • Odsátí hnisu z abcesu – dutiny v zanícené tkáni vyplněné hnisem
• Zavedení trubice do trávicího traktu
• Odběr • Odstranění polypů z nitra tlustého střeva
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékaři nukleární
medicíny. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Lutathera uchovávat

Tento přípravek nebudete muset uchovávat; je uchováván pod dohledem odborníka v k tomu určených
prostorách. Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.
Následující informace jsou určeny pouze pro odborníky:
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Přípravek Lutathera nepoužívejte po uplynutí data a doby použitelnosti uvedených na štítku za
EXP.
• Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte v původním obalu, aby bylo okolí chráněno před ionizujícím zářením stínění

6. Obsah balení a další informace

Co Lutathera obsahuje
- Léčivou látkou je lutecium-hodině kalibrace 370 MBq lutecia-- Pomocnými látkami jsou: kyselina octová, natrium-acetát, kyselina gentisová, kyselina
askorbová, kyselina pentetová, chlorid sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci „Lutathera obsahuje sodík“
Jak Lutathera vypadá a co obsahuje toto balení
Lutathera je čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok pro infuzi, dodávaný v injekční lahvičce třídy I
z čirého, bezbarvého skla, uzavřené bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým těsněním. Jedna
injekční lahvička obsahuje objem roztoku v rozmezí 20,5 až 25,0 ml, což odpovídá aktivitě
400 MBq v době infuze.
Lahvička je uzavřena v olověném kontejneru pro ochranné stínění.

Držitel rozhodnutí o registraci
Advanced Accelerator Applications
8-10 Rue Henri Sainte-Claire Deville
92500 Rueil-Malmaison
Francie

Výrobce
Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.U.
Polígono Industrial la Cuesta – Sector Parcelas 1 y 2 La Almunia de Doña Godina
50100 Zaragoza
Španělsko

Advanced Accelerator Applications Via Ribes Colleretto Giacosa Itálie


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SAM Nordic
Švedija
Tel: +46 8 720 58
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
M.G.P. spol. s r.o.
Tel: +420 602 303
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
SAM Nordic
Sverige
Tel: +46 8 720 58
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Radiopharmaceuticals GmbH
Tel: +49 911
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SAM Nordic
Rootsi
Tel: +46 8 720 58
Norge
SAM Nordic
Sverige
Tlf: +46 8 720 58 22
Ελλάδα
ΒΙΟΚΟΣΜΟΣ ΑΕΒΕ
Τηλ: +30 22920
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Advanced Accelerator Applications Ibérica,
S.L.U.
Tel: +34 97 6600
Polska
Advanced Accelerator Applications Polska Sp. z
o.o.
Tel.: +48 22 275 56
France
Advanced Accelerator Applications
Tél: +33 1 55 47 63
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 Slovenija
Advanced Accelerator Applications
Francija
Tel: +33 1 55 47 63
Ísland
SAM Nordic
Svíþjóð
Sími: +46 8 720 58
Slovenská republika
MGP, spol. s r.o.
Tel: +421 254 654
Italia
Advanced Accelerator Applications Tel: +39 0125 561211
Suomi/Finland
SAM Nordic
Ruotsi/Sverige
Puh/Tel: +46 8 720 58
Κύπρος
ΒΙΟΚΟΣΜΟΣ ΑΕΒΕ
Ελλάδα
Τηλ: +30 22920
Sverige
SAM Nordic
Tel: +46 8 720 58
Latvija
SAM Nordic
Zviedrija
Tel: +46 8 720 58
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Úplný Souhrn údajů o přípravku Lutathera je k dispozici jako samostatný dokument v balení přípravku,
aby měl zdravotnický personál další vědecké a praktické informace o podávání a použití tohoto
radiofarmaka.

Viz Souhrn údajů o přípravku.