STRENSIQ 40MG/ML INJ SOL - Package insert

: Strensiq 40MG/ML INJ SOL
Substancja aktywna: Asfotasa alfa ()
Alternatywy: Strensiq
Grupa ATC: A16AB13 - asfotaza alfa
Producent: Alexion Europe SAS, Levallois-Perret
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Strensiq 40 mg/ml injekční roztok
Strensiq 100 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Strensiq 40 mg/ml injekční roztok

Jeden ml roztoku obsahuje asfotasum alfa* 40 mg.

Jedna injekční lahvička obsahuje 0,3 ml roztoku a asfotasum alfa 12 mg Jedna injekční lahvička obsahuje 0,45 ml roztoku a asfotasum alfa 18 mg Jedna injekční lahvička obsahuje 0,7 ml roztoku a asfotasum alfa 28 mg Jedna injekční lahvička obsahuje 1,0 ml roztoku a asfotasum alfa 40 mg
Strensiq 100 mg/ml injekční roztok

Jeden ml roztoku obsahuje asfotasum alfa* 100 mg

Jedna injekční stříkačka obsahuje 0,8 ml roztoku a asfotasum alfa 80 mg
* vyrobeno rekombinantní DNA technologií za použití savčí buněčné kultury z ovarií čínského
křečíka.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok Čirý, mírně opalizující nebo opalizující, bezbarvý až světle žlutý vodný roztok; pH 7,4. Může být
přítomné malé množství malých, průsvitných nebo bílých částic.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Strensiq je indikován k dlouhodobé enzymové substituční léčbě u pacientů s hypofosfatázií,
u nichž se první příznaky onemocnění objevily do 18 let věku, za účelem léčby kostních projevů
tohoto onemocnění
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu má zahajovat lékař se zkušenostmi v léčbě pacientů s metabolickými nebo kostními poruchami.

Dávkování

Doporučený dávkovací režim asfotázy alfa je 2 mg/kg tělesné hmotnosti podávané subkutánně třikrát
za týden nebo dávkovací režim 1 mg/kg tělesné hmotnosti podávané subkutánně šestkrát za týden.
Maximální doporučená dávka asfotázy alfa je 6 mg/kg/týden
Podrobnější informace jsou uvedeny níže v dávkovacím schématu.

Tělesná
hmotnost
Při podávání 3x týdněPodávaná
dávka
Podávaný
objem
Typ
injekční
lahvičky
použitý pro
injekci
Podávaná
dávka
Podávaný
objem
Typ
injekční
lahvičky
použitý pro
injekci
6 mg 0,15 ml 0,3 ml

8 mg 0,20 ml 0,3 ml
10 mg 0,25 ml 0,3 ml
12 mg 0,30 ml 0,3 ml 6 mg 0,15 ml 0,3 ml
14 mg 0,35 ml 0,45 ml 7 mg 0,18 ml 0,3 ml
16 mg 0,40 ml 0,45 ml 8 mg 0,20 ml 0,3 ml
18 mg 0,45 ml 0,45 ml 9 mg 0,23 ml 0,3 ml
10 20 mg 0,50 ml 0,7 ml 10 mg 0,25 ml 0,3 ml
11 22 mg 0,55 ml 0,7 ml 11 mg 0,28 ml 0,3 ml
12 24 mg 0,60 ml 0,7 ml 12 mg 0,30 ml 0,3 ml
13 26 mg 0,65 ml 0,7 ml 13 mg 0,33 ml 0,45 ml
14 28 mg 0,70 ml 0,7 ml 14 mg 0,35 ml 0,45 ml
15 30 mg 0,75 ml 1 ml 15 mg 0,38 ml 0,45 ml
1617 34 mg 0,85 ml 1 ml 17 mg 0,43 ml 0,45 ml
18 36 mg 0,90 ml 1 ml 18 mg 0,45 ml 0,45 ml
19 38 mg 0,95 ml 1 ml 19 mg 0,48 ml 0,7 ml
20 40 mg 1,00 ml 1 ml 20 mg 0,50 ml 0,7 ml
25 50 mg 0,50 ml 0,80 ml 25 mg 0,63 ml 0,7 ml
30 60 mg 0,60 ml 0,8 ml 30 mg 0,75 ml 1 ml
35 70 mg 0,70 ml 0,8 ml 35 mg 0,88 ml 1 ml
40 80 mg 0,80 ml 0,8 ml 40 mg 1,00 ml 1 ml

50 mg 0,50 ml 0,8 ml
6070 70 mg 0,70 ml 0,8 ml
80 80 mg 0,80 ml 0,8 ml
90 90 mg 0,90 ml 0,8 ml 100 100 mg 1,00 ml 0,8 ml

Vynechaná dávka
Pokud se dávka asfotázy alfa vynechá, nesmí se podat dvojnásobná dávka, aby se vynechaná dávka
nahradila.

Zvláštní populace

Dospělí pacienti
Famakokinetika, farmakodynamika a bezpečnost asfotázy alfa byly studovány u pacientů
s hypofosfatázií ve věku >18 let. Úprava dávky u dospělých pacientů s nástupem hypofosfatázie

Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost asfotázy alfa u starších pacientů nebyly stanoveny a pro tyto pacienty nelze
doporučit žádný specifický dávkovací režim.

Porucha funkce ledvin
Bezpečnost a účinnost asfotázy alfa u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly hodnoceny a pro tyto
pacienty nelze doporučit žádný specifický dávkovací režim.

Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost asfotázy alfa u pacientů s poruchou funkce jater nebyly hodnoceny a pro tyto
pacienty nelze doporučit žádný specifický dávkovací režim.

Způsob podání

Přípravek Strensiq je určen pouze k subkutánnímu podání. Není určen k intravenóznímu ani
intramuskulárnímu injekčnímu podání.
Maximální objem léčivého přípravku na injekci nesmí překročit 1 ml. Pokud je nutné podat více než
ml, může se podat více injekcí současně.
Přípravek Strensiq se má podávat pomocí sterilních jednorázových injekčních stříkaček a injekčních
jehel. Injekční stříkačka má být malého objemu, který je dostačující pro aspiraci předepsané dávky
z injekční lahvičky s přijatelnou přesností.

Místa podání injekcí je třeba střídat a pečlivě sledovat známky potenciálních reakcí
Pacienti si mohou sami podávat injekce pouze v případě, že byli řádně proškoleni v postupu podávání
přípravku.
Informace o zacházení s léčivým přípravkem před podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Těžká nebo život ohrožující hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
nelze-li hypersenzitivitu kontrolovat
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita

U pacientů léčených asfotázou alfa byly hlášeny hypersenzitivní reakce, zahrnující známky a příznaky
odpovídající anafylaxi periorbitální edém a závrať. Tyto reakce se objevily v řádu minut po subkutánním podání asfotázy alfa
a mohou se objevit u pacientů léčených po dobu delší než 1 rok. Další hypersenzitivní reakce
zahrnovaly zvracení, nauzeu, horečku, bolest hlavy, návaly, podrážděnost, zimnici, kožní erytém,
vyrážku, svědění a orální hypestezii. V případě výskytu těchto reakcí se doporučuje okamžitě přerušit
léčbu a zahájit odpovídající lékařskou péči. Je třeba dodržovat aktuální standardní lékařské postupy
pro akutní léčbu.

Po těžké reakci zvažte rizika a přínosy opakovaného podání asfotázy alfa u každého pacienta
a vezměte v úvahu další faktory, které mohou přispívat k riziku hypersenzitivní reakce, např.
souběžnou infekci a/nebo podávání antibiotik. V případě rozhodnutí o dalším podávání má opětovné
podání proběhnout pod lékařským dohledem a je možné zvážit použití vhodné premedikace. Pacienti
mají být sledováni z důvodu rekurence známek a příznaků těžké hypersenzitivní reakce.

O potřebě dohledu nad následujícími podáními akutní léčby v domácí péči má rozhodnout ošetřující
lékař.

Těžká nebo život ohrožující hypersenzitivita je kontraindikací pro opětovné podání, nelze-li
hypersenzitivitu kontrolovat
Reakce na injekci

Podání asfotázy alfa může mít za následek lokální reakce v místě injekce vyrážky, diskolorace, pruritu, bolesti, papuly, uzlin, atrofienežádoucí reakce objevující se během injekce nebo do konce dne, v němž byla injekce podána bod 4.8U všech pacientů s těžkými reakcemi na podání injekce je třeba přerušit podávání přípravku Strensiq
a zahájit odpovídající léčbu.

Lipodystrofie

V klinických hodnoceních byla u pacientů léčených asfotázou alfa po několika měsících hlášena
lokalizovaná lipodystrofie v místě injekce, zahrnující lipoatrofii a lipohypertrofii Doporučuje se, aby pacienti používali správnou techniku podávání injekce a střídali místa podání
injekce
Kraniosynostóza

V klinických studiích asfotázy alfa byly nežádoucí příhody kraniosynostózy intrakraniálním tlakemArnoldových-Chiariho malformací, hlášeny u pacientů s hypofosfatázií ve věku < 5 let. Neexistují
dostatečné údaje k prokázání příčinného vztahu mezi expozicí Strensiqu a progresí kraniosynostózy.
Kraniosynostóza jako projev hypofosfatázie je zdokumentována v publikované literatuře a vyskytla se
u 61,3 % pacientů ve věku od narození do 5 let ve studii přirozené anamnézy u neléčených pacientů
s hypofosfatázií s nástupem onemocnění v útlém dětství. Kraniosynostóza může vést ke zvýšení
intrakraniálního tlaku. U pacientů s hypofosfatázií ve věku do 5 let se doporučuje pravidelné sledování
intrakraniálního tlaku.

Ektopická kalcifikace

V klinických studiích asfotázy alfa byla u pacientů s hypofosfatázií hlášena oční kalcifikace a rohovkyasfotáze alfa a ektopickou kalcifikací. Oční kalcifikace projevy hypofosfatázie jsou zdokumentovány v publikované literatuře. Nefrokalcinóza se vyskytla
u 51,6 % pacientů ve věku od narození do 5 let ve studii přirozené anamnézy u neléčených pacientů
s hypofosfatázií s nástupem onemocnění v útlém dětství. U pacientů s hypofosfatázií se doporučují
oftalmologické kontroly a ultrazvuková vyšetření ledvin na začátku léčby a dále v pravidelných
intervalech.

Parathormon a kalcium v séru

Koncentrace parathormonu v séru u pacientů s hypofosfatázií se může po podání asfotázy alfa zvýšit,
nejvýrazněji během prvních 12 týdnů léčby. U pacientů léčených asfotázou alfa se doporučuje
monitorovat sérové hladiny parathormonu a kalcia. Může být nutná suplementace kalcia a perorální
suplementace vitaminu D. Viz bod 5.1.

Nepřiměřený nárůst tělesné hmotnosti

U pacientů může dojít k nepřiměřenému zvýšení tělesné hmotnosti. Doporučuje se dietologický
dohled.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí s asfotázou alfa. Vzhledem ke struktuře a farmakokinetice
asfotázy alfa je nepravděpodobné, že by ovlivňovala metabolismus související s cytochromem P-450.

Asfotáza alfa obsahuje katalytickou doménu tkáňově nespecifické alkalické fosfatázy. Podání asfotázy
alfa ovlivní rutinní měření alkalické fosfatázy v séru v nemocničních laboratořích, v důsledku čehož
bude naměřená aktivita alkalické fosfatázy v séru odpovídat několika tisícům jednotek na litr.
Výsledky měření aktivity asfotázy alfa nelze interpretovat jako stejnou hodnotu, která byla naměřena
pro alkalickou fosfatázu v séru, kvůli rozdílům v parametrech enzymů.

Alkalická fosfatáza Pokud je v klinických laboratorních vzorcích přítomna asfotáza alfa, mohou být detekovány
abnormální hodnoty.

Ošetřující lékař musí informovat laboratoř provádějící test o tom, že pacient je léčen látkou ovlivňující
hladiny AF. U pacientů léčených přípravkem Strensiq je možné zvážit použití jiných testů které nevyužívají detekční systém spojený s AF
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání asfotázy alfa těhotným ženám nejsou dostatečné.
Po opakovaném subkutánním podání březím myším v terapeutickém dávkovém rozmezí byly hladiny asfotázy alfa u plodů kvantifikovatelné ve všech hodnocených dávkách, což napovídá
o přestupu asfotázy alfa placentou. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné bod 5.3antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení
Informace o vylučování asfotázy alfa do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné. Riziko pro
kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání asfotázy alfa.

Fertilita

Byly provedeny předklinické studie fertility, které nepřinesly žádný průkaz účinku na fertilitu
a embryofetální vývoj
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Strensiq nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Podpůrné údaje o bezpečnosti odrážejí expozici 112 pacientů s nástupem hypofosfatázie
v perinatálním/dětském věku zařazení od 1 dne do 66,5 let391,9 týdnů
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky asfotázy alfa jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a preferovaných termínů
a jejich frekvence je klasifikována podle pravidel databáze MedDRA: velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních u pacientů s hypofosfatázií
Třída orgánového systémufrekvence 
Nežádoucí účinek 
Infekce a infestace časté Celulitida Poruchy krve a lymfatického
systému
časté Zvýšená náchylnost k tvorbě modřin
Poruchy imunitního systému časté Anafylaktoidní reakce
Hypersenzitivita3RUXFK\3RUXFK\&pYQt*DVWURLQWHVWLQiOQt1DX]HD
Poruchy kůže ačastéKožní porucha Poruchy svalové asoustavy a pojivové tkáně
velmi častéčastéPoruchy ledvin aCelkové poruchy av místě aplikace
velmi častéPodrážděnost 
častéPoranění, otravy akomplikace
velmi častéčasté1- Preferované termíny považované za reakce v místě injekce jsou uvedeny v bodě níže.
2- Preferované termíny považované za hypersenzitivitu jsou uvedeny v bodě níže.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě injekce

Reakce v místě injekce zduření, zhmoždění, tvorby modřin, lipodystrofie uzliny, vyrážky, papuly, hematomu, zánětu, kopřivky, kalcifikace, tepla, krvácení, celulitidy
pozorované přibližně u 74 % pacientů v klinických studiích. Většina reakcí v místě injekce byla mírná
a spontánně odezněla a většina z nich u kterých se během klinického hodnocení vyskytla reakce v místě injekce, se tato reakce objevila
během prvních 12 týdnů léčby asfotázou alfa; u některých pacientů se reakce v místě injekce
objevovaly i za 1 rok nebo více let po úvodní dávce asfotázy alfa. Jeden pacient odstoupil od studie
z důvodu hypersenzitivity v místě injekce.

Hypersenzitivita

Mezi hypersenzitivní reakce patří erytém/zarudnutí, pyrexie/horečka, vyrážka, pruritus, podrážděnost,
nauzea, zvracení, bolest, rigor/zimnice, orální hypestezie, bolest hlavy, návaly, tachykardie, kašel
a známky a příznaky odpovídající anafylaxi popisujících anafylaktoidní/hypersenzitivní reakci, které měly souvislost se známkami a příznaky
v podobě dýchacích potíží, pocitu dušení, periorbitálního edému a závratě.

Imunogenita

Existuje potenciál k imunogenitě. Mezi 109 pacienty s hypofosfatázií, kteří byli zařazeni do klinických
studií a u nichž byly v průběhu studie získány údaje týkající se protilátek, mělo 97/109 pacientů pozitivní test na protilátky proti léku v některém časovém bodě po zahájení léčby přípravkem
Strensiq. Z těchto 97 pacientů jich 55 studie přítomnost neutralizujících protilátek. Odpověď protilátek neutralizujících protilátekprokázán vliv rozvoje protilátek na klinickou účinnost nebo bezpečnost z postmarketingu naznačují, že tvorba protilátek může ovlivnit klinickou účinnost.

V klinických hodnoceních nebyl u nežádoucích příhod pozorován žádný trend související s hladinou
protilátek. U některých pacientů, u nichž byla potvrzena přítomnost protilátek proti léku, se vyskytly
reakce v místě injekce a/nebo hypersenzitivita, ve frekvenci výskytu těchto reakcí v čase však nebyl
zaznamenán konzistentní trend u pacientů někdy pozitivních a vždy negativních na přítomnost
protilátek proti léku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

S předávkováním asfotázou alfa jsou pouze omezené zkušenosti. Maximální dávka asfotázy alfa
používaná v klinických studiích je 28 mg/kg týdně. V klinických studiích nebyly pozorovány toxicita
závislá na dávce ani změna v bezpečnostním profilu. Nebyla tedy stanovena hladina předávkování.
Opatření pro zvládnutí nežádoucích účinků viz body 4.4 a 4.8.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, enzymy,
ATC kód: A16AB
Asfotáza alfa je lidský rekombinantní tkáňově nespecifický fúzní protein alkalická fosfatáza-Fc-
dekaaspartát, který je exprimovaný v geneticky upravené buněčné linii ovarií čínského křečka.
Asfotáza alfa je rozpustný glykoprotein složený ze dvou identických polypeptidových řetězců, každý o
délce 726 aminokyselin, který tvoří fosfatázy,
Hypofosfatázie

Hypofosfatázie je vzácná, těžká a potenciálně fatální genetická porucha způsobená mutací genu kódujícího tkáňově nespecifickou alkalickou fosfatázu s následkem ztráty jeho funkce.
Hypofosfatázie je spojena s mnohočetnými kostními projevy včetně rachitidy/osteomalacie,
změněného metabolismu kalcia a fosfátů, poruchy růstu a pohyblivosti, s respiračními potížemi, které
mohou vyžadovat ventilaci, a záchvaty reagujícími na vitamin B6.

Mechanismus účinku

Asfotáza alfa, lidský rekombinantní tkáňově nespecifický fúzní protein alkalická fosfatáza-Fc-
dekaaspartát, vykazuje enzymovou aktivitu a podporuje mineralizaci skeletu u pacientů
s hypofosfatázií.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie ENB-006-09/ENB-008-
Studie ENB-006-09/ENB-008-10 byla otevřená, randomizovaná studie. Bylo do ní zařazeno
13 pacientů, 12 pacientů studii dokončilo a 1 pacient ze studie odstoupil studie došlo v důsledku dříve plánovaného, elektivního chirurgického zákroku ke korekci skoliózyNa konci studie činil medián doby léčby, kterou pacienti do tohoto okamžiku podstoupili, více než
76 měsíců dříve, než dosáhli věku 6 měsíců, a 8 pacientů se dostavilo po dosažení věku 6 měsíců. Věk při
zařazení do studie byl 6 až 12 let, věk při dokončení studie činil 10 až 18 let; 9 pacientů dosáhlo
během studie věku 13 až 17 let. Ve studii byla použita historická kontrolní skupina ze stejných center
jako pacienti, kteří dostávali asfotázu alfa a byli léčeni podle obdobného protokolu klinické léčby.

Účinky asfotázy alfa na rentgenový snímek
Vyškolení radiologové hodnotili rentgenové snímky zápěstí a kolen pacientů pořízené před zahájením
studie a po jejím zahájení z hlediska následujících známek: zjevné rozšíření epifyzární štěrbiny,
pohárkovité rozšíření metafýzy, nepravidelné zóny provizorní kalcifikace, projasnění v metafýze,
skleróza metadiafýzy, osteopenie, „popcorn“ kalcifikace v metadiafýze, demineralizace distální
metafýzy, transverzální pruh projasnění pod epifyzární štěrbinou a podélně probíhající zóny projasnění
hodnoticí stupnice pro globální radiografické hodnocení změny Impression of Change= beze změny, +1 = minimální zhojení, +2 = výrazné zhojení, +3 = téměř úplné nebo úplné zhojení.
Většina pacientů, kteří dostávali asfotázu alfa, dosáhla za prvních 6 měsíců expozice skóre +2 a +a tento stav byl při pokračování léčby zachován. V historické kontrolní skupině nebyla změna
v průběhu času pozorována.

Kostní biopsie
Před provedením kostní biopsie byl za účelem značení kosti podáván tetracyklin ve dvou 3denních
cyklech provedeny standardním postupem. K histologické analýze odebraných vzorků byl použit software
Osteomeasure Americké společnosti pro výzkum kostí a minerálů Researchkterým byl perorálně podáván vitamin D v období od počátku studie do 24. týdnetransiliakální biopsii ze hřebene kyčelní kosti před podáním asfotázy alfa i po jejím podání:
- průměrná a 9,5 - průměrná 24. týdnu;
- průměrná 24. týdnu.

Růst
Výška, tělesná hmotnost a obvod hlavy byly zaznamenány do růstových grafů křivek znázorňujících distribuciCenters for Disease Control and Preventionreprezentativního vzorku zdravých dětí a nejsou specifické pro děti, které vyžadují speciální zdravotní
péči: byly použity při absenci růstových grafů pro děti s hypofosfatázií.
U pacientů, kteří dostávali asfotázu alfa: 11 ze 13 pacientů vykázalo perzistentní zjevný dorovnávací
výškový přírůstek, jak ukazuje přechod v průběhu času do vyššího percentilu na růstových grafech
CDC. Jeden údaje pro posouzení dostačující. Vývoj podle stadií Tannerovy stupnice se zdál být odpovídající.
U historické kontrolní skupiny během doby sledování: 1 ze 16 pacientů vykázal zjevný dorovnávací
výškový přírůstek, 12 ze 16 pacientů nevykázalo zjevný dorovnávací výškový přírůstek a u 3 ze
16 pacientů nebylo možné údaje vyhodnotit.

U některých pacientů byla v průběhu studie nutná perorální suplementace vitaminu D
Studie ENB-002-08/ENB-003-
Studie ENB-002-08/ENB-003-08 byla otevřená, nerandomizovaná, nekontrolovaná studie. Do
původní studie bylo zařazeno 11 pacientů a 10 pacientů vstoupilo do prodloužené studie, přičemž
pacientů prodlouženou studii dokončilo. Medián doby léčby byl při dokončení studie přes 79 měsíců
měsíců. Věk při zahájení léčby ve studii byl 0,5 až 35 měsíců.
Sedm pomocí RGI C, bylo udrženo po dobu nejméně 72 měsíců následné léčby 84 měsíců u 4 pacientůPět Z-skóre 1,93 pro délku/výšku a 2,43 pro tělesnou hmotnost oproti počátečním hodnotám. Byla zjevná
fluktuace ve výškovém přírůstku, což může odrážet těžší onemocnění a vyšší míru morbidity u těchto
mladších pacientů.

Studie ENB-010-
Studie ENB-010-10 byla kontrolovaná, otevřená studie u 69 pacientů s nástupem hypofosfatázie
v perinatálním/dětském věku ve věku 1 den až 72 měsíců. Průměrný věk při nástupu známek/příznaků
byl 1,49 měsíců. Pacienti byli léčeni přípravkem STRENSIQ v dávce 6 mg/kg za týden po dobu
prvních 4 týdnů. Všem pacientům byla na počátku studie podávána asfotáza alfa v dávce 6 mg/kg za
týden. U 11 pacientů došlo v průběhu studie ke zvýšení dávky asfotázy alfa. U 9 pacientů z těchto
11 pacientů byla dávka zvýšena konkrétně za účelem zlepšení klinické odpovědi. Třicet osm pacientů
bylo léčeno nejméně po dobu 2 let Ve 48. týdnu dosáhlo 50/96 pacienti byli považováni za respondéry. Zlepšení v mediánu RGI-C se udrželo v celém průběhu léčby,
jejíž délka se pohybovala v rozmezí 0,9 týdne až 302,3 týdne, i když po 96. týdnu bylo sledováno
méně pacientů Do růstových grafů kontrolu a prevenci onemocnění zaneseny hodnoty tělesné výšky, tělesné hmotnosti a obvodu hlavy. Celkem 24/69 vykázalo zjevný růst do výšky a 32/69 prokázáno posunem na vyšší percentil růstových grafů CDC v průběhu času. 40/69 pacientů
nevykazovalo zjevný růst do výšky a 32/69 pacientů nevykazovalo zjevný hmotnostní přírůstek.
U 4 pacientů nebylo k dispozici dostatečné množství údajů, aby bylo možné jejich posouzení,
a u 1 pacienta nebylo možné s jistotou rozhodnout.

Studie ENB-009-
Studie ENB-009-10 byla otevřená, randomizovaná studie. Pacienti byli pro období primární léčby
náhodně přiřazeni do léčebných skupin. Do studie bylo zařazeno 19 pacientů; 14 pacientů studii
dokončilo a 5 ze studie odstoupilo. Na konci studie činil medián doby léčby, kterou pacienti do tohoto
okamžiku podstoupili, více než 60 měsíců hypofosfatázie ve věku do 6 měsíců, u 14 pacientů ve věku od 6 měsíců do 17 let a u jednoho pacienta
ve věku nad 18 let. Věk při zařazení do studie byl 13 až 66 let, při dokončení studie činil 17 až 72 let.

Dospívající Pacienti podstoupili transiliakální biopsii ze hřebene kyčelní kosti buď v rámci kontrolní skupiny,
nebo před expozicí asfotázy alfa i po její expozici:
- kontrolní skupina, standardní léčba mineralizace byla 226 - skupina užívající 0,3 mg/kg/den asfotázy alfa mineralizace byla 1236 - skupina užívající 0,5 mg/kg/den asfotázy alfa mineralizace byla 257 Přibližně po 48. týdnu bylo dávkování u všech pacientů upraveno na doporučenou dávku
1,0 mg/kg/den.

Ventilační podpora
Ve dvou otevřených, nerandomizovaných, nekontrolovaných studiích ENB-002-08/ENB-003-Šedesát devět léčeni s mediánem doby léčby 27,6 měsíce na počátku studie nutná ventilační podpora:
⋅ U 16 pacientů byla na počátku studie nutná invazivní ventilační podpora tracheostomie; u jednoho pacienta bylo zaznamenáno na počátku studie před přemístěním
krátké období s neinvazivní ventilací- Sedm 168 týdnůneinvazivní ventilační podpoře. Pět ze 7 pacientů dosáhlo skóre RGI-C Global Impression of Change- U 5 pacientů se pokračovalo s invazivní ventilační podporou, přičemž 4 z nich dosáhli
skóre RGI-C <2.
- Tři - Jeden ⋅ U 13 pacientů byla na počátku studie nutná neinvazivní ventilační podpora.
- Deset týdnů do 216 týdnůpacient dosáhl skóre RGI-C <2.
- Stav 2 pacientů vyžadoval invazivní ventilační podporu a 1 pacient pokračoval
s neinvazivní ventilační podporou; všichni 3 pacienti zemřeli se skóre RGI-C <2.
Přirozený průběh onemocnění u pacientů s neléčenou hypofosfatázií s nástupem v dětském věku
naznačuje vysokou mortalitu v případech, pokud je zapotřebí ventilace.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika asfotázy alfa byla hodnocena v 1měsíční multicentrické otevřené studii, s eskalací
dávky u dospělých s hypofosfatázií. Kohorta 1 v dávce 3 mg/kg intravenózně a poté od 2. do 4. týdne 3 dávky 1 mg/kg subkutánně v týdenních
intervalech. Kohorta 2 intravenózně a poté od 2. do 4. týdne 3 dávky 2 mg/kg subkutánně v týdenních intervalech. Medián
doby 1,25 až 1,50 hodin a průměrná 46 890 subkutánním podání se pohybovala v rozmezí 45,8 až 98,4 % s mediánem doby Tmax v rozmezí 24,2 až
48,1 hodin. Po subkutánním podání 1 mg/kg týdně v kohortě 1 byla průměrná v průběhu dávkovacího intervalu třetí dávce. Po subkutánním podání 2 mg/kg týdně v kohortě 2 byla průměrná 138 595
Farmakokinetické údaje ze všech klinických hodnocení asfotázy alfa byly analyzovány metodami
populační farmakokinetiky. Farmakokinetické proměnné charakterizované na základě populační
farmakokinetické analýzy reprezentují celkovou populaci pacientů s hypofosfatázií ve věkovém
rozmezí 1 den až 66 let, subkutánní dávky až 28 mg/kg/týden a rozmezí kohort dle nástupu
onemocnění. Dvacet pět procent dospělých odhadu činí 0,602 0,338; 0,967s tělesnou hmotností 70 kg centrální a periferní clearance u pacienta s tělesnou hmotností 70 kg 18,9asfotázy alfa patřily specifická aktivita lékové formy a celkový obsah N-acetylneuraminové kyseliny.
Průměrný ± SD eliminační poločas po subkutánním podání byl 2,28 ± 0,58 dní.
U dospělých pacientů s nástupem hypofosfatázie v dětském věku byla farmakokinetika asfotázy alfa
v dávkách 0,5 mg/kg, 2 mg/kg a 3 mg/kg podávaných třikrát týdně konzistentní s farmakokinetikou
pozorovanou u pediatrických pacientů s nástupem hypofosfatázie v dětském věku, což podporuje
použití schválené dávky 6 mg/kg za týden v léčbě dospělých pacientů s nástupem hypofosfatázie
v dětském věku.

Linearita/nelinearita

Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy byl učiněn závěr, že asfotáza alfa vykazuje
lineární farmakokinetiku při subkutánních dávkách až do 28 mg/kg/týden. Na základě modelace bylo
zjištěno, že tělesná hmotnost ovlivňuje clearance a parametry distribučního objemu asfotázy alfa.
Předpokládá se, že farmakokinetická expozice se bude s tělesnou hmotností zvyšovat. Vliv
imunogenity na farmakokinetiku asfotázy alfa se v průběhu času lišil v důsledku časově proměnného
charakteru imunogenity a obecně se odhaduje, že snižuje farmakokinetickou expozici o méně než
20 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V neklinickém testování bezpečnosti na potkanech nebyly při žádných dávkách či cestách podání
zjištěny specifické nežádoucí účinky na orgánové systémy.

U potkanů byly po intravenózním podání dávek 1 až 180 mg/kg pozorovány akutní reakce na injekci
závislé na dávce a čase, které měly přechodný charakter a spontánně odezněly.

U opic byly pozorovány ektopické kalcifikace a reakce v místě injekce po subkutánním podávání
asfotázy alfa v denních dávkách až 10 mg/kg po dobu 26 týdnů. Tyto účinky byly omezeny na místa
injekcí a byly částečně nebo zcela reverzibilní.
Nebyl pozorován žádný důkaz ektopické kalcifikace v žádných jiných vyšetřovaných tkáních.

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání nebo reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. U březích samic králíků, kterým byly intravenózně podávány dávky asfotázy alfa až do
50 mg/kg/den, však byly protilátky proti léku detekovány až u 75 % zvířat, což mohlo ovlivnit zjištění
reprodukční toxicity.

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by hodnotily genotoxicitu a kancerogenní potenciál
asfotázy alfa.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců.

Chemická a fyzikální stabilita přípravku připraveného k použití byla prokázána až na 3 hodiny při
teplotě 23 °C až 27 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání po prvním otevření léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička ze skla třídy I se zátkou
Strensiq 40 mg/ml injekční roztok

Plnicí objemy injekčních lahviček jsou: 0,3 ml, 0,45 ml, 0,7 ml a 1,0 ml

Strensiq 100 mg/ml injekční roztok

Plnicí objemy injekčních lahviček jsou: 0,8 ml.

Velikost balení s 1 nebo 12 injekčními lahvičkami
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Každá injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití a smí se propíchnout jen jednou.
Veškerý nepoužitý roztok v injekční lahvičce musí být zlikvidován.

Přípravek Strensiq se má podávat pomocí sterilních jednorázových injekčních stříkaček a injekčních
jehel. Injekční stříkačka má být malého objemu, který je dostačující pro aspiraci předepsané dávky
z injekční lahvičky s přijatelnou přesností. Je nutné dodržovat aseptické postupy.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alexion Europe SAS
103-105 rue Anatole France
92300 Levallois-Perret
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Strensiq 40 mg/ml injekční roztok

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
Strensiq 100 mg/ml injekční roztok

EU/1/15/EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 28. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Lonza Biologics
101 International Drive
Pease International Tradeport
03801 Portsmouth
USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Alexion Pharma International Operations Limited
College Business and Technology Park, Blanchardstown
Dublin Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Strensiq na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci
s příslušným národním orgánem odsouhlasit obsah a formát vzdělávacího programu, včetně
komunikačních médií, způsobů distribuce a jakýchkoliv dalších aspektů programu.

Vzdělávací program je určen k poskytování pokynů pacientům a jejich ošetřovatelům týkajících se
správné techniky podání přípravku, s důrazem na rizika chyb v medikaci, reakcí v místě podání
injekce a reakcí spojených s podáním injekce, včetně hypersenzitivity.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby byl v každém členském státě, ve kterém se bude přípravek
Strensiq prodávat, všem pacientům/rodičům nebo ošetřovatelům, u nichž se předpokládá, že budou
přípravek Strensiq používat, poskytnut následující vzdělávací balíček:
• Návod k samopodání injekce pro pacienta
• Návod k podání injekce pro rodiče dětských pacientů nebo jejich ošetřovatele

Edukační materiály pro pacienty a ošetřovatele musí obsahovat následující klíčové body:
• Upozornění a opatření týkající se možných rizik chyb v medikaci a reakcí v místě podání
injekce spojených s použitím přípravku Strensiq
• U pacientů léčených přípravkem Strensiq byly pozorovány případy hypersenzitivních reakcí,
včetně popisu známek a příznaků
• Pokyny ke správnému dávkování
• Pokyny k výběru místa vpichu injekce, způsobu injekce a k jejímu záznamu
• Podrobný popis způsobu podání injekce přípravku Strensiq za použití aseptických technik
• Informace o řízení chladicího teplotního režimu přípravku Strensiq během skladování
a přepravy
• Informace o hlášení nežádoucích účinků


E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle článku 14 odst. 8 nařízení

Popis Termín splnění
Držitel rozhodnutí registraci zřídí observační, longitudinální, prospektivní,
dlouhodobý registr pacientů s HPP za účelem sběru informací týkajících se
epidemiologie onemocnění, včetně klinických výstupů a kvality života, a vyhodnocení
údajů o bezpečnosti a ~þLQQRVWL-HGQRXY rámci
pravidelného
ročního hodnocení
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA 40 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Strensiq 40 mg/ml injekční roztok
asfotasum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml roztoku obsahuje asfotasum alfa 40 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje asfotasum alfa 12 mg Jedna injekční lahvička obsahuje asfotasum alfa 18 mg Jedna injekční lahvička obsahuje asfotasum alfa 28 mg Jedna injekční lahvička obsahuje asfotasum alfa 40 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Seznam pomocných látek: Chlorid sodný, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.

Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
injekční lahvička s 0,3[0,45; 0,7; 1] ml
12 injekčních lahviček s 0,3[0,45; 0,7; 1] ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alexion Europe SAS
103-105 rue Anatole France
92300 Levallois-Perret
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

STRENSIQ 40 mg/ml
12 mg/0,3 ml
18 mg/0,45 ml
28 mg/0,7 ml
40 mg/1 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY 40 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Strensiq 40 mg/ml injekce
Strensiq 40 mg/ml injekce
Strensiq 40 mg/ml injekce
Strensiq 40 mg/ml injekce
asfotasum alfa
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

12 mg/0,3 ml
18 mg/0,45 ml
28 mg/0,7 ml
40 mg/1 ml

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA 100 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Strensiq 100 mg/ml injekčního roztoku
asfotasum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml roztoku obsahuje asfotasum alfa 100 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje asfotasum alfa 80 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Seznam pomocných látek: Chlorid sodný, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.

Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
injekční lahvička s 0,8 ml
12 injekčních lahviček s 0,8 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alexion Europe SAS
103-105 rue Anatole France
92300 Levallois-Perret
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

STRENSIQ 100 mg/ml
80 mg/0,8 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY 100 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Strensiq 100 mg/ml injekce
asfotasum alfa
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

80 mg/0,8 ml























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Strensiq 40 mg/ml injekční roztok
asfotasum alfa

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Strensiq a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Strensiq používat
3. Jak se přípravek Strensiq používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Strensiq uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Strensiq a k čemu se používá

Co je přípravek Strensiq
Přípravek Strensiq je lék používaný k léčbě dědičného onemocnění hypofosfatázie, které se objevilo
v dětství. Obsahuje léčivou látku asfotázu alfa.

Co je hypofosfatázie
Pacienti s hypofosfatázií mají nízké hladiny enzymu nazývaného alkalická fosfatáza, který je důležitý
pro různé tělesné funkce, včetně řádného zpevnění kostí a zubů. Pacienti mívají potíže s růstem
a pevností kostí, což může vést ke zlomeninám a bolestem kostí a obtížím při chůzi, a také k potížím
s dýcháním a riziku záchvatů
K čemu se přípravek Strensiq používá
Léčivá látka v přípravku Strensiq může při hypofosfatázii nahradit chybějící enzym fosfatázu
Jaké přínosy přípravku Strensiq byly prokázány v klinických studiích
Bylo prokázáno, že přípravek Strensiq má pro pacienty přínosy z hlediska mineralizace kostry a růstu
kostí.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Strensiq používat

Nepoužívejte přípravek Strensiq
• jestliže trpíte závažnou alergií na asfotázu alfa kteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Strensiq si promluvte se svým lékařem.
• U pacientů používajících asfotázu alfa byly zaznamenány alergické reakce, včetně život
ohrožujících alergických reakcí, které vyžadovaly léčbu podobnou léčbě anafylaxe. Pacienti,
u kterých se objevily příznaky podobné anafylaxi, zaznamenali obtížné dýchání, pocit dušení,
pocit na zvracení, otok v okolí očí a závrať. Tyto reakce se objevily v řádu minut po použití
asfotázy alfa a mohou se objevit pacientů, kteří používají asfotázu alfa po dobu delší než jeden
rok. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto příznaků, přestaňte přípravek Strensiq používat
a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Pokud by se u Vás objevila anafylaktická reakce nebo příhoda s podobnými příznaky, lékař
s Vámi projedná další kroky a možnost opětovného zahájení podávání přípravku Strensiq pod
lékařským dohledem. Vždy postupujte podle pokynů, které Vám dal lékař.
• Během léčby může dojít k rozvoji protilátek proti přípravku Strensiq, nazývaných také
„protilátky proti léku“. Pokud zaznamenáte sníženou účinnost přípravku Strensiq, sdělte to
svému lékaři.
• Po několika měsících byly u pacientů léčených přípravkem Strensiq hlášeny tukové bulky nebo
úbytek tukové tkáně v podkoží s doporučeními týkajícími se podávání injekce si prosím pozorně přečtěte bod 3. Za účelem
zmenšení rizika výskytu lipodystrofie je důležité střídat uvedená místa podávání injekce: oblast
břicha, stehno, deltový sval.
• Ve studiích byly hlášeny některé nežádoucí účinky postihující oči v oku [kalcifikace spojivky a rohovky]u pacientů používajících přípravek Strensiq, tak u těch, kteří tento přípravek nepoužívali.
V případě problémů s viděním se poraďte se svým lékařem.
• V klinických studiích u dětí s hypofosfatázií s použitím i bez použití přípravku Strensiq, byl
hlášen časný srůst lebečních kostí lékařem, jestliže si všimnete jakékoli změny tvaru hlavy svého dítěte.
• Jestliže se léčíte přípravkem Strensiq, mohou se u Vás při injekčním podání přípravku nebo
během několika hodin po podání objevit reakce v místě injekce barvysvému lékaři.
• Ve studiích bylo hlášeno zvýšení koncentrace parathormonu a nízké hladiny vápníku. Z tohoto
důvodu Vás může lékař požádat, abyste v případě potřeby užíval• Během léčby přípravkem Strensiq se může objevit nárůst tělesné hmotnosti. Dle potřeby Vám
lékař poskytne dietologické poradenství.

Další léčivé přípravky a přípravek Strensiq
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Pokud je nutné, abyste podstoupilainformujte svého lékaře, že jste léčenvýsledky některých testů budou falešně vyšší nebo nižší. Je proto nutné, aby byl zvolen jiný typ testu,
pokud jste léčen
Těhotenství
Přípravek Strensiq se nemá v průběhu těhotenství používat. U žen, které mohou otěhotnět, se má
během léčby zvážit použití účinné antikoncepce.

Kojení
Není známo, zda může přípravek Strensiq přecházet do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo
plánujete kojit, sdělte to svému lékaři. Lékař Vám pomůže s rozhodnutím, zda přestat kojit nebo zda
přestat používat přípravek Strensiq, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos používání přípravku
Strensiq pro matku.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by tento přípravek měl jakýkoli vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Strensiq
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Strensiq používá

Vždy používejte tento přípravek přesně v souladu s příbalovou informací nebo podle pokynů svého
lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýlékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Použití přípravku Strensiq Vám vysvětlí lékař, který má zkušenosti v léčbě pacientů s metabolickým
nebo kostním onemocněním. Po proškolení lékařem nebo odbornou sestrou si můžete podávat injekce
přípravku Strensiq sám
Dávka
• Dávka, kterou dostáváte, vychází z Vaší tělesné hmotnosti.
• Správnou dávku určí lékař a celkem budete každý týden dostávat 6 mg asfotázy alfa na
kg tělesné hmotnosti podávaných injekčně buď v dávce 1 mg/kg asfotázy alfa 6krát týdně, nebo
mg/kg asfotázy alfa 3krát týdně podle doporučení lékaře. Každá dávka bude podána injekcí
pod kůži být použita na základě Vaší tělesné hmotnosti, viz dávkovací tabulka níže• Lékař bude dávku pravidelně upravovat v závislosti na změnách Vaší tělesné hmotnosti.
• Maximální objem na injekci nesmí překročit 1 ml. Pokud je nutné podat více než 1 ml, musíte
podat více injekcí ihned za sebou.

Při podávání 3krát týdně

Tělesná
hmotnost
Podávaný
objem
Barva injekční
lahvičky, která se
má použít
0,15 ml tmavě modrá
0,20 ml tmavě modrá
0,25 ml tmavě modrá
0,30 ml tmavě modrá
0,35 ml oranžová
0,40 ml oranžová
0,45 ml oranžová
10 0,50 ml světle modrá
11 0,55 ml světle modrá
12 0,60 ml světle modrá
13 0,65 ml světle modrá
14 0,70 ml světle modrá
15 0,75 ml růžová
1617 0,85 ml růžová
18 0,90 ml růžová
19 0,95 ml růžová
20 1 ml růžová
25 0,50 ml zelená
30 0,60 ml zelená
35 0,70 ml zelená
40 0,80 ml zelená
Při podávání 6krát týdně

Tělesná
hmotnost
Podávaný
objem
Barva injekční
lahvičky, která se
má použít
0,15 ml tmavě modrá
0,18 ml tmavě modrá
0,20 ml tmavě modrá
0,23 ml tmavě modrá
10 0,25 ml tmavě modrá
11 0,28 ml tmavě modrá
12 0,30 ml tmavě modrá
13 0,33 ml oranžová
14 0,35 ml oranžová
15 0,38 ml oranžová
1617 0,43 ml oranžová
18 0,45 ml oranžová
19 0,48 ml světle modrá
20 0,50 ml světle modrá
25 0,63 ml světle modrá
30 0,75 ml růžová
35 0,88 ml růžová
40 1 ml růžová
50 0,50 ml zelená
6070 0,70 ml zelená
80 0,80 ml zelená
90 0,90 ml zelená 100 1 ml zelená

Doporučení týkající se injekcí
• Můžete zaznamenat reakci v místě injekce. Před použitím přípravku si pozorně přečtěte bod 4,
abyste věděl• Při pravidelném podávání je pro aplikace injekce nutné měnit různé oblasti těla; tak lze omezit
případnou bolest a podráždění.
• Pro aplikaci injekce jsou nejvhodnější oblasti s větším objemem tuku pod kůží jsou ve Vašem případě nejvhodnější.

Před injekčním podáním přípravku Strensiq si pozorně přečtěte následující pokyny
• Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a smí se propíchnout jen jednou. Roztok
přípravku Strensiq musí být čirý, mírně opalizující nebo opalizující, bezbarvý, až světle žlutý
a může obsahovat malé množství malých, průsvitných nebo bílých částic. Pokud dojde ke
změně barvy roztoku nebo pokud obsahuje jakékoliv hrudky či velké částice, roztok
nepoužívejte a vezměte si novou injekční lahvičku. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
• Jestliže si aplikujete injekci tohoto přípravku sám Vám ukážou, jak lék připravit a aplikovat injekci. Injekce tohoto léčivého přípravku si smíte
podávat sám
Jak podat injekci přípravku Strensiq

Krok 1: Příprava dávky přípravku Strensiq

1. Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou.
2. Neotevřenou injekční lahvičku/neotevřené injekční lahvičky přípravku Strensiq vyjměte
z chladničky 15 až 30 minut před podáním injekce, aby tekutina dosáhla pokojové teploty.
Nezahřívejte přípravek Strensiq žádným jiným způsobem v mikrovlnné troubě ani v horké voděhodin po vyjmutí injekční lahvičky/injekčních lahviček z chladničky přípravek Strensiq uchovávat3. Z injekční lahvičky Z injekční stříkačky určené k aplikaci přípravku sejměte ochranný plastový obal.
4. Vždy použijte novou injekční stříkačku zabalenou v ochranném plastovém obalu.
5. Umístěte jehlu s větším průměrem ochranným víčkem zatlačte jehlu dolů na injekční stříkačku a otáčejte ji ve směru hodinových
ručiček, dokud není pevně utažena.
6. Odstraňte plastové víčko zakrývající jehlu injekční stříkačky. Dávejte pozor, abyste se jehlou
neporanil7. Vytáhněte píst zpět a nasajte do injekční stříkačky množství vzduchu odpovídající Vaší dávce.

Krok 2: Natažení roztoku přípravku Strensiq z injekční lahvičky





1. Držte injekční stříkačku a injekční
lahvičku, vsuňte jehlu přes sterilní
pryžové těsnění do injekční lahvičky.
2. Úplně zatlačte píst a vstříkněte vzduch
do injekční lahvičky.





3. Obraťte injekční lahvičku a injekční
stříkačku. S jehlou v roztoku vytáhněte
píst, abyste do injekční stříkačky natáhli
správnou dávku přípravku Strensiq.









4. Před vyjmutím jehly z injekční lahvičky
zkontrolujte, zda byl odebrán správný
objem roztoku a zda nejsou v injekční
stříkačce vzduchové bubliny. V případě,
že se v injekční stříkačce objeví bubliny,
držte injekční stříkačku jehlou směrem
nahoru a jemně poklepejte na stranu
injekční stříkačky, dokud bubliny
nevystoupí nahoru.
5. Jakmile jsou všechny bubliny v horní
části injekční stříkačky, jemně zatlačte na
píst a vytlačte bubliny ze stříkačky zpět
do lahvičky.

6. Po odstranění bublin znovu zkontrolujte dávku léku v injekční stříkačce, abyste se ujistiljste natáhlpoužít několik injekčních lahviček, abyste připravil

Krok 3: Nasazení injekční jehly na stříkačku

1. Vyjměte jehlu z injekční lahvičky. Nasaďte na ni ochranné víčko jednou rukou tak, že položíte
ochranné víčko na rovný povrch, vsunete do něj jehlu, nadzvednete ho a bezpečně zacvaknete
pomocí jedné ruky.
2. Opatrně sejměte jehlu s větším průměrem tak, že ji zatlačíte dolů a otočíte proti směru
hodinových ručiček. Zlikvidujte jehlu s ochranným víčkem do nádoby na ostré předměty.
3. Na naplněnou injekční stříkačku nasaďte jehlu s menším průměrem a s nasazeným ochranným víčkem zatlačte jehlu dolů na injekční stříkačku a otáčejte ji ve
směru hodinových ručiček, dokud nebude pevně utažena. Sundejte víčko přímo z jehly.
4. Držte injekční stříkačku jehlou směrem vzhůru a prstem ťukněte na válec injekční stříkačky,
abyste odstranili vzduchové bubliny.
Pohledem zkontrolujte, zda je v injekční stříkačce správný objem.
Objem na injekci nesmí překročit 1 ml. Pokud je nutné podat více než 1 ml, musíte aplikovat více
injekcí do různých míst.

Nyní jste připraveni injekčně podat správnou dávku.

Krok 4: Podání injekce přípravku Strensiq




1. Zvolte místo podání injekce břicho, paže Nejvhodnější oblasti pro podání injekce
jsou na obrázku označeny šedou barvou.
Lékař Vám poradí, do jakých míst je
možné injekci aplikovat.

POZNÁMKA: neaplikujte přípravek do míst, kde
nahmatáte bulky, tvrdé uzlíky nebo cítíte bolest;
o všech zjištěných abnormalitách informujte
svého lékaře.

2. Kůži na vybraném místě pro podání
injekce jemně uchopte mezi palec
a ukazováček.



3. Injekční stříkačku držte stejně jako tužku
nebo šipku a vpíchněte jehlu do kožní
řasy tak, aby s povrchem kůže svírala
úhel 45° až 90°.

U pacientů s malým objemem tuku pod kůží nebo
tenkou kůží může být vhodnější úhel 45°.






4. Stále držte kožní řasu a zároveň stlačte
píst injekční stříkačky, abyste pomalu
a plynule vstříkli celý objem.
5. Jehlu vytáhněte, pusťte kožní řasu a na
místo injekce jemně přiložte kousek vaty
nebo gázy a několik sekund přidržte.
To urychlí zacelení propíchnuté tkáně a zabrání
případnému úniku přípravku. Místo injekce po
podání přípravku neškrábejte.

Pokud potřebujete pro předepsanou dávku druhou injekci, vezměte další injekční lahvičku přípravku
Strensiq a opakujte kroky 1 až 4.

Krok 5: Likvidace injekčních stříkaček, injekčních lahviček a jehel

Injekční stříkačky, injekční lahvičky a jehly ukládejte do nádoby na ostré předměty. Lékař, lékárník
nebo zdravotní sestra Vám poradí, jak si můžete nádobu na ostré předměty obstarat.

Jestliže jste použilMáte-li podezření, že Vám byla nedopatřením podána vyšší dávka přípravku Strensiq, než jaká Vám
byla předepsána, poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradillékaře.

Více informací naleznete na webových stránkách:



Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud si nejste jistýo vysvětlení.

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů, kterým je podávána asfotáza alfa, byly
alergické reakce včetně život ohrožujících alergických reakcí podobných anafylaxi, vyžadujících
lékařské ošetření. Tento nežádoucí účinek je častý [může postihnout až 1 z 10 pacientů]u kterých se vyskytly tyto závažné alergické reakce, měli dýchací potíže, pocit dušení, pocit na
zvracení otok kolem očí a závratě. Účinky se objevily během několika minut po podání asfotázy alfa
a mohou se objevit u pacientů, kteří používali asfotázu alfa déle než jeden rok. Pokud se u Vás
vyskytne kterýkoli z těchto příznaků, přerušte používání přípravku Strensiq a okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc.

Kromě toho se mohou vyskytnout další alergické reakce zarudnutí červenání se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto příznaků, přerušte používání přípravku Strensiq a okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 pacienta z Reakce v místě injekce během injekčního podávání přípravku nebo v průběhu několika hodin po
injekci úbytku tukové tkáně v podkoží, snížené pigmentaci [hypopigmentaci] kůže a/nebo zduřeníHorečka Podrážděnost
Zarudnutí kůže Bolest rukou a nohou Modřina Bolest hlavy

Časté: mohou postihnout až 1 pacienta z Napnutá kůže, změna barvy kůže
Pocit na zvracení Snížená citlivost úst Bolestivé svaly Jizva
Zvýšená náchylnost k tvoření modřin
Nával horka
Kožní infekce v místě injekce Snížené hladiny vápníku v krvi Ledvinové kameny
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Strensiq uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek se musí použít ihned po otevření injekční lahvičky teplotě mezi 23 °C a 27 °C
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Strensiq obsahuje
Léčivou látkou je asfotasum alfa. Jeden mililitr roztoku obsahuje asfotasum alfa 40 mg.
Jedna injekční lahvička s 0,3 ml roztoku Jedna injekční lahvička s 0,45 ml roztoku Jedna injekční lahvička s 0,7 ml roztoku Jedna injekční lahvička s 1 ml roztoku
Dalšími složkami jsou chlorid sodný, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného a voda pro injekci.

Jak přípravek Strensiq vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Strensiq je dostupný ve formě čirého, mírně opalizujícího nebo opalizujícího, bezbarvého až
světle žlutého vodného injekčního roztoku v injekčních lahvičkách s obsahem 0,3 ml, 0,45 ml, 0,7 ml
a 1 ml roztoku. Může být přítomné malé množství malých, průsvitných nebo bílých částic.

Velikosti balení obsahující 1 nebo 12 injekčních lahviček.
Ve Vaší zemi nemusí být na trhu všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Alexion Europe SAS
103-105 rue Anatole France
92300 Levallois-Perret
Francie

Výrobce
Alexion Pharma International Operations Limited
College Business and Technology Park, Blanchardstown
Dublin Irsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém
přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Příbalová informace: informace pro uživatele

Strensiq 100 mg/ml injekční roztok
asfotasum alfa

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Strensiq a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Strensiq používat
3. Jak se přípravek Strensiq používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Strensiq uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Strensiq a k čemu se používá

Co je přípravek Strensiq
Přípravek Strensiq je lék používaný k léčbě dědičného onemocnění hypofosfatázie, které se objevilo
v dětství. Obsahuje léčivou látku asfotázu alfa.

Co je hypofosfatázie
Pacienti s hypofosfatázií mají nízké hladiny enzymu nazývaného alkalická fosfatáza, který je důležitý
pro různé tělesné funkce, včetně řádného zpevnění kostí a zubů. Pacienti mívají potíže s růstem
a pevností kostí, což může vést ke zlomeninám a bolestem kostí a obtížím při chůzi, a také k potížím
s dýcháním a riziku záchvatů
K čemu se přípravek Strensiq používá
Léčivá látka v přípravku Strensiq může při hypofosfatázii nahradit chybějící enzym fosfatázu
Jaké přínosy přípravku Strensiq byly prokázány v klinických studiích
Bylo prokázáno, že přípravek Strensiq má pro pacienty přínosy z hlediska mineralizace kostry a růstu
kostí.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Strensiq používat

Nepoužívejte přípravek Strensiq
• jestliže trpíte závažnou alergií na asfotázu alfa kteroukoli další složku tohoto přípravku Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Strensiq si promluvte se svým lékařem.
• U pacientů používajících asfotázu alfa byly zaznamenány alergické reakce, včetně život
ohrožujících alergických reakcí, které vyžadovaly léčbu podobnou léčbě anafylaxe. Pacienti,
u kterých se objevily příznaky podobné anafylaxi, zaznamenali obtížné dýchání, pocit dušení,
nevolnost, otok v okolí očí a závrať. Tyto reakce se objevily v řádu minut po použití asfotázy
alfa a mohou se objevit pacientů, kteří používají asfotázu alfa po dobu delší než jeden rok.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto příznaků, přestaňte přípravek Strensiq používat
a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Pokud by se u Vás objevila anafylaktická reakce nebo příhoda s podobnými příznaky, lékař
s Vámi projedná další kroky a možnost opětovného zahájení podávání přípravku Strensiq pod
lékařským dohledem. Vždy postupujte podle pokynů, které Vám dal lékař.
• Během léčby může dojít k rozvoji protilátek proti přípravku Strensiq, nazývaných také
„protilátky proti léku“. Pokud zaznamenáte sníženou účinnost přípravku Strensiq, sdělte to
svému lékaři.
• Po několika měsících byly u pacientů léčených přípravkem Strensiq hlášeny tukové bulky nebo
úbytek tukové tkáně v podkoží s doporučeními týkajícími se podávání injekce si prosím pozorně přečtěte bod 3. Za účelem
zmenšení rizika výskytu lipodystrofie je důležité střídat uvedená místa podávání injekce: oblast
břicha, stehno, deltový sval.
• Ve studiích byly hlášeny některé nežádoucí účinky postihující oči v oku [kalcifikace spojivky a rohovky]u pacientů používajících přípravek Strensiq, tak u těch, kteří tento přípravek nepoužívali.
V případě problémů s viděním se poraďte se svým lékařem.
• V klinických studiích u dětí s hypofosfatázií s použitím i bez použití přípravku Strensiq, byl
hlášen časný srůst lebečních kostí lékařem, jestliže si všimnete jakékoli změny tvaru hlavy svého dítěte.
• Jestliže se léčíte přípravkem Strensiq, mohou se u Vás při injekčním podání přípravku nebo
během několika hodin po podání objevit reakce v místě injekce barvysvému lékaři.
• Ve studiích bylo hlášeno zvýšení koncentrace parathormonu a nízké hladiny vápníku. Z tohoto
důvodu Vás může lékař požádat, abyste v případě potřeby užíval• Během léčby přípravkem Strensiq se může objevit nárůst tělesné hmotnosti. Dle potřeby Vám
lékař poskytne dietologické poradenství.

Další léčivé přípravky a přípravek Strensiq
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Pokud je nutné, abyste podstoupilainformujte svého lékaře, že jste léčenvýsledky některých testů budou falešně vyšší nebo nižší. Je proto nutné, aby byl zvolen jiný typ testu,
pokud jste léčen
Těhotenství
Přípravek Strensiq se nemá v průběhu těhotenství používat. U žen, které mohou otěhotnět, se má
během léčby zvážit použití účinné antikoncepce.

Kojení
Není známo, zda může přípravek Strensiq přecházet do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo
plánujete kojit, sdělte to svému lékaři. Lékař Vám pomůže s rozhodnutím, zda přestat kojit nebo zda
přestat používat přípravek Strensiq, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos používání přípravku
Strensiq pro matku.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by tento přípravek měl jakýkoli vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Strensiq
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Strensiq používá

Vždy používejte tento přípravek přesně v souladu s příbalovou informací nebo podle pokynů svého
lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýlékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Použití přípravku Strensiq Vám vysvětlí lékař, který má zkušenosti v léčbě pacientů s metabolickým
nebo kostním onemocněním. Po proškolení lékařem nebo odbornou sestrou si můžete podávat injekce
přípravku Strensiq sám
Dávka
• Dávka, kterou dostáváte, vychází z Vaší tělesné hmotnosti.
• Správnou dávku určí lékař a celkem budete každý týden dostávat 6 mg asfotázy alfa na
kg tělesné hmotnosti podávaných injekčně buď v dávce 1 mg/kg asfotázy alfa 6krát týdně, nebo
mg/kg asfotázy alfa 3krát týdně podle doporučení lékaře. Každá dávka bude podána injekcí
pod kůži být použita na základě Vaší tělesné hmotnosti, viz dávkovací tabulka níže• Lékař bude dávku pravidelně upravovat v závislosti na změnách Vaší tělesné hmotnosti.
• Maximální objem na injekci nesmí překročit 1 ml. Pokud je nutné podat více než 1 ml, musíte
podat více injekcí ihned za sebou.

Při podávání 3krát týdně

Tělesná
hmotnost
Podávaný
objem
Barva injekční
lahvičky, která se
má použít
0,15 ml tmavě modrá
0,20 ml tmavě modrá
0,25 ml tmavě modrá
0,30 ml tmavě modrá
0,35 ml oranžová
0,40 ml oranžová
0,45 ml oranžová
10 0,50 ml světle modrá
11 0,55 ml světle modrá
12 0,60 ml světle modrá
13 0,65 ml světle modrá
14 0,70 ml světle modrá
15 0,75 ml růžová
1617 0,85 ml růžová
18 0,90 ml růžová
19 0,95 ml růžová
20 1 ml růžová
25 0,50 ml zelená
30 0,60 ml zelená
35 0,70 ml zelená
40 0,80 ml zelená
Při podávání 6krát týdně

Tělesná
hmotnost
Podávaný
objem
Barva injekční
lahvičky, která se
má použít
0,15 ml tmavě modrá
0,18 ml tmavě modrá
0,20 ml tmavě modrá
0,23 ml tmavě modrá
10 0,25 ml tmavě modrá
11 0,28 ml tmavě modrá
12 0,30 ml tmavě modrá
13 0,33 ml oranžová
14 0,35 ml oranžová
15 0,38 ml oranžová
1617 0,43 ml oranžová
18 0,45 ml oranžová
19 0,48 ml světle modrá
20 0,50 ml světle modrá
25 0,63 ml světle modrá
30 0,75 ml růžová
35 0,88 ml růžová
40 1 ml růžová
50 0,50 ml zelená
6070 0,70 ml zelená
80 0,80 ml zelená
90 0,90 ml zelená 100 1 ml zelená

Doporučení týkající se injekcí
• Můžete zaznamenat reakci v místě injekce. Před použitím přípravku si pozorně přečtěte bod 4,
abyste věděl• Při pravidelném podávání je pro aplikace injekce nutné měnit různé oblasti těla; tak lze omezit
případnou bolest a podráždění.
• Pro aplikaci injekce jsou nejvhodnější oblasti s větším objemem tuku pod kůží jsou ve Vašem případě nejvhodnější.

Před injekčním podáním přípravku Strensiq si pozorně přečtěte následující pokyny
• Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a smí se propíchnout jen jednou. Roztok
přípravku Strensiq musí být čirý, mírně opalizující nebo opalizující, bezbarvý až světle žlutý
a může obsahovat malé množství malých, průsvitných nebo bílých částic. Pokud dojde ke
změně barvy roztoku nebo pokud obsahuje jakékoliv hrudky či velké částice, roztok
nepoužívejte a vezměte si novou injekční lahvičku. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
• Jestliže si aplikujete injekci tohoto přípravku sám Vám ukážou, jak lék připravit a aplikovat injekci. Injekce tohoto léčivého přípravku si smíte
podávat sám
Jak podat injekci přípravku Strensiq

Krok 1: Příprava dávky přípravku Strensiq

1. Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou.
2. Neotevřenou injekční lahvičku/neotevřené injekční lahvičky přípravku Strensiq vyjměte
z chladničky 15 až 30 minut před podáním injekce, aby tekutina dosáhla pokojové teploty.
Nezahřívejte přípravek Strensiq žádným jiným způsobem v mikrovlnné troubě ani v horké voděhodin po vyjmutí injekční lahvičky/injekčních lahviček z chladničky přípravek Strensiq uchovávat3. Z injekční lahvičky Z injekční stříkačky určené k aplikaci přípravku sejměte ochranný plastový obal.
4. Vždy použijte novou injekční stříkačku zabalenou v ochranném plastovém obalu.
5. Umístěte jehlu s větším průměrem ochranným víčkem zatlačte jehlu dolů na injekční stříkačku a otáčejte ji ve směru hodinových
ručiček, dokud není pevně utažena.
6. Odstraňte plastové víčko zakrývající jehlu injekční stříkačky. Dávejte pozor, abyste se jehlou
neporanil7. Vytáhněte píst zpět a nasajte do injekční stříkačky množství vzduchu odpovídající vaší dávce.

Krok 2: Natažení roztoku přípravku Strensiq z injekční lahvičky





1. Držte injekční stříkačku a injekční
lahvičku, vsuňte jehlu přes sterilní
pryžové těsnění do injekční lahvičky.
2. Úplně zatlačte píst a vstříkněte vzduch
do injekční lahvičky.





3. Obraťte injekční lahvičku a injekční
stříkačku. S jehlou v roztoku vytáhněte
píst, abyste do injekční stříkačky natáhli
správnou dávku přípravku Strensiq.









4. Před vyjmutím jehly z injekční lahvičky
zkontrolujte, zda byl odebrán správný
objem roztoku a zda nejsou v injekční
stříkačce vzduchové bubliny. V případě,
že se v injekční stříkačce objeví bubliny,
držte injekční stříkačku jehlou směrem
nahoru a jemně poklepejte na stranu
injekční stříkačky, dokud bubliny
nevystoupí nahoru.
5. Jakmile jsou všechny bubliny v horní
části injekční stříkačky, jemně zatlačte na
píst a vytlačte bubliny ze stříkačky zpět
do lahvičky.

6. Po odstranění bublin znovu zkontrolujte dávku léku v injekční stříkačce, abyste se ujistiljste natáhlpoužít několik injekčních lahviček, abyste připravil
Krok 3: Nasazení injekční jehly na stříkačku

1. Vyjměte jehlu z injekční lahvičky. Nasaďte na ni ochranné víčko jednou rukou tak, že položíte
ochranné víčko na rovný povrch, vsunete do něj jehlu, nadzvednete ho a bezpečně zacvaknete
pomocí jedné ruky.
2. Opatrně sejměte jehlu s větším průměrem tak, že ji zatlačíte dolů a otočíte proti směru
hodinových ručiček. Zlikvidujte jehlu s ochranným víčkem do nádoby na ostré předměty.
3. Na naplněnou injekční stříkačku nasaďte jehlu s menším průměrem a s nasazeným ochranným víčkem zatlačte jehlu dolů na injekční stříkačku a otáčejte ji ve
směru hodinových ručiček, dokud nebude pevně utažena. Sundejte víčko přímo z jehly.
4. Držte injekční stříkačku jehlou směrem vzhůru a prstem ťukněte na válec injekční stříkačky,
abyste odstranili vzduchové bubliny.
Pohledem zkontrolujte, zda je v injekční stříkačce správný objem.
Objem na injekci nesmí překročit 1 ml. Pokud je nutné podat více než 1 ml, musíte aplikovat více
injekcí do různých míst.

Nyní jste připraveni injekčně podat správnou dávku.

Krok 4: Podání injekce přípravku Strensiq






1. Zvolte místo podání injekce břicho, paže Nejvhodnější oblasti pro podání injekce

jsou na obrázku označeny šedou barvou.
Lékař Vám poradí, do jakých míst je
možné injekci aplikovat.

POZNÁMKA: neaplikujte přípravek do míst, kde
nahmatáte bulky, tvrdé uzlíky nebo cítíte bolest;
o všech zjištěných abnormalitách informujte
svého lékaře.

2. Kůži na vybraném místě pro podání
injekce jemně uchopte mezi palec
a ukazováček.



3. Injekční stříkačku držte stejně jako tužku
nebo šipku a vpíchněte jehlu do kožní
řasy tak, aby s povrchem kůže svírala
úhel 45° až 90°.

U pacientů s malým objemem tuku pod kůží nebo
tenkou kůží může být vhodnější úhel 45°.






4. Stále držte kožní řasu a zároveň stlačte
píst injekční stříkačky, abyste pomalu
a plynule vstříkli celý objem.
5. Jehlu vytáhněte, pusťte kožní řasu a na
místo injekce jemně přiložte kousek vaty
nebo gázy a několik sekund přidržte.
To urychlí zacelení propíchnuté tkáně a zabrání
případnému úniku přípravku. Místo injekce po
podání přípravku neškrábejte.

Pokud potřebujete pro předepsanou dávku druhou injekci, vezměte další injekční lahvičku přípravku
Strensiq a opakujte kroky 1 až 4.

Krok 5: Likvidace injekčních stříkaček, injekčních lahviček a jehel

Injekční stříkačky, injekční lahvičky a jehly ukládejte do nádoby na ostré předměty. Lékař, lékárník
nebo zdravotní sestra Vám poradí, jak si můžete nádobu na ostré předměty obstarat.

Jestliže jste použilMáte-li podezření, že Vám byla nedopatřením podána vyšší dávka přípravku Strensiq, než jaká Vám
byla předepsána, poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradillékaře.

Více informací naleznete na webových stránkách:



Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud si nejste jistýo vysvětlení.

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů, kterým je podávána asfotáza alfa, byly
alergické reakce včetně život ohrožujících alergických reakcí podobných anafylaxi vyžadujících
lékařské ošetření. Tento nežádoucí účinek je častý [může postihnout až 1 z 10 pacientů]. Pacienti,
u kterých se vyskytly tyto závažné alergické reakce, měli dýchací potíže, pocity dušení, pocit na
zvracení, otok kolem očí a závratě. Účinky se objevily během několika minut po podání asfotázy alfa
a mohou se objevit u pacientů, kteří používali asfotázu alfa déle než jeden rok. Pokud se u Vás
vyskytne kterýkoli z těchto příznaků, přerušte používání přípravku Strensiq a okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc.


Kromě toho se mohou vyskytnout další alergické reakce zarudnutí červenání se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto příznaků, přerušte používání přípravku Strensiq a okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 pacienta z Reakce v místě injekce během injekčního podávání přípravku nebo v průběhu několika hodin po
injekci úbytku tukové tkáně v podkoží, snížené pigmentaci [hypopigmentaci] kůže a/nebo zduřeníHorečka Podrážděnost
Zarudnutí kůže Bolest rukou a nohou Modřina Bolest hlavy

Časté: mohou postihnout až 1 pacienta z Napnutá kůže, změna barvy kůže Pocit na zvracení Snížená citlivost úst Bolestivé svaly Jizva
Zvýšená náchylnost k tvoření modřin
Nával horka
Kožní infekce v místě injekce Snížené hladiny vápníku v krvi Ledvinové kameny
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Strensiq uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek se musí použít ihned po otevření injekční lahvičky teplotě mezi 23 °C a 27 °C
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Strensiq obsahuje
Léčivou látkou je asfotasum alfa. Jeden mililitr roztoku obsahuje asfotasum alfa 100 mg.
Jedna injekční lahvička s 0,8 ml roztoku
Dalšími složkami jsou chlorid sodný, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného a voda pro injekci.

Jak přípravek Strensiq vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Strensiq je dostupný ve formě čirého, mírně opalizujícího nebo opalizujícího, bezbarvého až
světle žlutého vodného injekčního roztoku v injekčních lahvičkách s obsahem 0,8 ml roztoku. Může
být přítomné malé množství malých, průsvitných nebo bílých částic.

Velikosti balení obsahující 1 nebo 12 injekčních lahviček.
Ve Vaší zemi nemusí být na trhu všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Alexion Europe SAS
103-105 rue Anatole France
92300 Levallois-Perret
Francie

Výrobce
Alexion Pharma International Operations Limited
College Business and Technology Park, Blanchardstown
Dublin Irsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém
přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.