PEMETREXED KRKA 100MG INF PLV CSL - Package insert

: Pemetrexed krka 100MG INF PLV CSL
Substanta activa: Dihemihydrát disodné soli pemetrexedu ()
alternative: Alimta, Armisarte, Ciambra, Pemetrexed accord, Pemetrexed actavis, Pemetrexed baxter, Pemetrexed ever pharma, Pemetrexed fresenius kabi, Pemetrexed glenmark, Pemetrexed heaton, Pemetrexed hospira, Pemetrexed hospira uk limited, Pemetrexed krka, Pemetrexed lilly, Pemetrexed medac, Pemetrexed mylan, Pemetrexed mylan pharma, Pemetrexed pfizer, Pemetrexed sandoz, Pemetrexed stada, Pemetrexed synthon, Pemetrexed teva, Pemetrexed waverley, Pemetrexed zentiva, Trixid
Grupul ATC: L01BA04 - pemetrexed
Producător: Krka, d.d., Novo mesto, Novo mesto
:


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Pemetrexed Krka100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Krka500mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Pemetrexed Krka100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 100mg dihemihydricumPo rekonstituci Pomocnálátkase známým účinkem
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 11mgPemetrexed Krka500mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 500mg dihemihydricumPo rekonstituci Pomocná látkase známým účinkem
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 54 mgÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztokBílý až světle žlutýnebo zelenožlutý lyofilizovaný koláčnebo prášek.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Maligní mezoteliom pleury
Přípravek Pemetrexed Krka je vkombinaci scisplatinou indikován kléčbě pacientů bez předchozí
chemoterapie sneresekovatelným maligním mezoteliomem pleury.
Nemalobuněčný karcinom plic
Přípravek Pemetrexed Krka je vkombinaci scisplatinou indikován vprvní linii kléčbě pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně zdlaždicových buněk Přípravek Pemetrexed Krka je indikován jako monoterapie kudržovací léčbě lokálně pokročilého nebo
metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic jiného histologického typu, než predominantně
zdlaždicových buněk u pacientů, u kterých po chemoterapii založené na platiněnedošlo kbezprostřední
progresi onemocnění. Přípravek Pemetrexed Krka je indikován ve druhé linii jako monoterapie kléčbě pacientů slokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně zdlaždicových buněk 4.2Dávkování a způsob podání
Přípravek Pemetrexed Krkase smí podávat pouze pod dohledem lékaře skvalifikací pro používání
protinádorové chemoterapie.
Dávkování
Pemetrexed vkombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Krka je 500mg/m2tělesného povrchu BSADoporučená dávka cisplatiny je 75mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut po
ukončení infuze pemetrexedu vprvní den každého 21denního cyklu. Pacienti musejí dostávat přiměřenou
antiemetickou terapii a hydratacipřed podáním cisplatiny, případně i po jejím podáníodávkování cisplatiny -viz rovněž souhrn údajů o přípravku pro přípravky sobsahem cisplatinyPemetrexed vmonoterapii
Upacientů léčených pronemalobuněčnémukarcinomuplic po předcházející chemoterapii je doporučená
dávka přípravku Pemetrexed Krka500mg/m2BSApodávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut
vprvní den každého 21denního cyklu.
Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu,
vden jeho podání a vden po jeho podání. Kortikoid mábýt ekvivalentní 4 mg dexamethasonu
podávanému perorálně 2x denně Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněžvitaminovou suplementaci bod 4.4listové nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat vprůběhu celéléčby a po dobu 21 dní
po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci vitaminu Binjekce vitaminu B12se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.
Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz, včetně
diferenciálního počtu leukocytůa počtu trombocytů. Před každým podáním chemoterapie musí být
provedeno biochemické vyšetření za účelem vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením každého
cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky vyšetření: absolutní počet neutrofilů
musí být 1500buněk/mm3a počettrombocytů musí být 100000buněk/mmClearance kreatininu musí být 45ml/min.
Celkový bilirubin musí být 1,5násobek horní hranice normálníchhodnot. Alkalická fosfatáza aspartátaminotransferáza normálních hodnot. Vpřípadě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné hodnoty alkalické fosfatázy,
AST a ALT 5násobek horní hranice normálních hodnot.
Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu vdobě nejhlubšího
poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné vpředchozím cyklu terapie. Léčbu
lze odložit, aby byl dostatek času kúpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů uvedených vtabulce
1, 2 a 3, které se použijí vpřípadě podávání přípravku Pemetrexed Krkavmonoterapii nebo vkombinaci
scisplatinou.
Tabulka1 –Úpravadávek pro přípravek Pemetrexed Krkaacisplatinu–Hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů vdobě nejhlubšího
poklesu <500/mm3a počet trombocytův době
nejhlubšího poklesu 50000/mm75% předchozí dávky Krkai cisplatiny)
Počet trombocytůvdobě nejhlubšího poklesu
50000/mm3bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů vdobě nejhlubšího poklesu
75% předchozí dávky Krkai cisplatiny)
Počet trombocytů vdobě nejhlubšího poklesu
50000/mm3skrvácenímabez ohledu na
absolutní počet neutrofilů vdobě nejhlubšího
poklesu
50% předchozí dávky Krkai cisplatiny)
aDle obecných kritérií toxicity CTC krvácení ≥ stupeň Pokud u pacientů dojde krozvoji nehematologické toxicity 3. stupně Léčba se zahájí podle pokynů uvedených vtabulceTabulka2 -Úpravadávek pro přípravekPemetrexed Krkaacisplatinu–Nehematologické toxicitya,b
Dávka přípravku Pemetrexed
Krka 75% předchozí dávky75% předchozí dávky
Jakýkoli průjemsnutností
hospitalizace stupeňMukozitida stupně 3 nebo 450% předchozí dávky100% předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute Vpřípadě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek Pemetrexed Krkaa cisplatinu uvedena
vtabulce3.Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu přerušit.
Tabulka3 -Úpravadávek pro přípravekPemetrexed Krkacisplatinu–Neurotoxicita
Stupeň toxicitydle CTCaDávka přípravku Pemetrexed
Krka 2100% předchozí dávky50% předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávkynebo ihned, pokud se
vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo Zvláštní populace
Starší pacienti
Vklinických studiích nebyly žádné známky, že pacienti ve věku 65 let nebo starší majízvýšené riziko
nežádoucích účinků vporovnání spacienty mladšími 65 let. Není nutné žádné snížení dávky, kromě
případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.
Pediatrická populace
Použití přípravku Pemetrexed Krkau maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu plic
není u pediatrické populace relevantní.
Pacienti sporuchou funkceledvinfiltrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA vséru)
Pemetrexed se primárně vylučuje vnezměněné formě ledvinami. Vklinických studiích nebyla u pacientů
sclearancekreatininu 45ml/min zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav doporučovaných pro
všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů sclearancekreatininu pod 45ml/min jsou
nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje Pacienti sporuchou funkcejater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST, ALT nebo celkovým bilirubinem afarmakokinetikou pemetrexedu.
Nicméně, pacienti sporuchou funkcejater a bilirubinem >1,5x vyšším, než je horní hranice normální
hodnoty nebo aminotransferázami >3,0x vyššími, než je horní hranice normálních hodnot metastáz do jatervjátrechZpůsob podání
Přípravek Pemetrexed Krka je určen k intravenóznímupodání. Pemetrexed Krka má být podán
intravenózní infuzí po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením sléčivým přípravkemPemetrexed Krka a před jeho
podáním apokyny pro rekonstituci a naředění přípravku Pemetrexed Krkapřed jeho podáním naleznete
vbodě 6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Kojení Současné podání vakcíny proti žluté zimnici 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pemetrexed může potlačit funkci kostní dřeně, která se manifestuje jako neutropenie, trombocytopenie a
anémie velikost použité dávky. Pacienti musejí být během léčby sledováni zhlediska myelosupresea pemetrexed
se nesmí podat do doby, než se absolutní počet neutrofilů nevrátí na hodnoty 1500buněk/mm3a počet
trombocytů se nevrátí na hodnoty 100000buněk/mm3. Úprava dávek vnásledujících cyklech je dána
hodnotami absolutního počtu neutrofilů vdobě nejhlubšího poklesu, počtu trombocytůa maximální
nehematologickoutoxicitoupozorovanouvpředchozím cyklu Pokud byla před léčbou podávána kyselina listová a vitamin B12,byla hlášena menší toxicita a snížení
hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4, jako je neutropenie, febrilní neutropenie
ainfekce sneutropenií stupně 3 nebo 4.Proto musejí být všichni pacienti léčení pemetrexedem poučeni,
aby užívali kyselinu listovou a vitamin B12jako profylaktické opatření ke snížení toxicity související
sléčbou U pacientů, kteří nedostávali před léčbou kortikosteroid, byly popsány kožní reakce. Podávání
dexamethasonu azávažnost kožních reakcí Nebyl studován dostatečný počet pacientů sclearancekreatininu pod 45ml/min. Proto se nedoporučuje
používání pemetrexedu u pacientů sclearancekreatininu <45ml/min Pacienti slehkou až středně těžkouporuchou funkce ledvinvyvarovat užívání nesteroidních antiflogistikU pacientů slehkouaž středně těžkouporuchou funkce ledvin, u kterých je terapie pemetrexedem vhodná,
mábýt přerušenoužívání NSAID sdlouhým eliminačním poločasem nejméně pět dnů před podáním
pemetrexedu, vden jeho podání a nejméně dva dny po podání pemetrexedu Vsouvislosti spodáváním pemetrexedu samotného nebo vkombinaci sjinými chemoterapeutiky byly
hlášeny závažné renální příhody, včetně akutního selhání ledvin. U mnoha pacientů, u kterých krenálním
příhodám došlo, existovaly rizikové faktory pro rozvoj těchto příhod, včetně dehydratace, preexistující
hypertenze nebo diabetu.Po uvedení přípravků obsahujících pemetrexedna trh byly při podávání
pemetrexedu samostatně nebo společně sjinými chemoterapeutikyhlášeny také nefrogenní diabetes
insipidus a renální tubulární nekróza. Většina těchto příhod odezněla po vysazení pemetrexedu. Pacienty
je třeba pravidelně kontrolovat sohledem na možnou tubulární nekrózu, pokles renálních funkcí a známky
a příznaky nefrogenního diabetu insipidu Efekt tekutiny ve třetím prostoru, jako je pleurální výpotek nebo ascites, na pemetrexednení zcela
stanoven. Klinickástudiefáze 2 spemetrexedem u31 pacientůse solidním tumorem a se stabilním
výpotkem ve třetím prostoruneprokázalažádný rozdíl vplazmatickýchkoncentracích normalizovaných
podle dávky a v clearance pemetrexedu oproti pacientůmbez přítomnosti tekutinyvtřetím prostoru. Proto
je vhodné před začátkem léčby pemetrexedem zvážit drenáž tekutiny ztřetího prostoru, ale nemusí tobýt
nutné.
Vdůsledku gastrointestinální toxicity pemetrexedu podávanéhovkombinaci scisplatinou byly popsány
případy vážné dehydratace. Proto majípacienti dostávat přiměřenou antiemetickou terapii a odpovídající
hydratacipřed podáním a případně i po podání medikace.
Vprůběhu klinických studií spemetrexedem byly méně často hlášeny závažné kardiovaskulární příhody,
zahrnující infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhody obvykle, když byl pemetrexed podáván
vkombinaci sdalšími cytostatiky. Většina pacientů, u kterých byly tyto příhody pozorovány, měla
preexistující kardiovaskulární rizikové faktory Pokles imunity je častým jevem u pacientů sonkologickým onemocněním. Proto současné používání
živých oslabených vakcínnení doporučeno Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Pohlavně zralým mužům se doporučuje, abyběhem
léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení nepočalidítě. Doporučuje se používání antikoncepčních metod
nebo abstinence. Vzhledem kmožnosti, že by pemetrexed způsobil ireverzibilní infertilitu, se mužům
doporučuje, abypřed zahájením léčby vyhledali konzultaci omožnosti uchování spermatu.
Ženy ve fertilnímvěku musejí během léčby pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou
antikoncepční metodu U pacientů léčených ozařováním před léčbou, vprůběhu nebo následovně po léčbě pemetrexedem byly
hlášeny případy postradiační pneumonitidy. Těmto pacientům mábýt věnována zvýšená pozornost
aopatrnost je také zapotřebí při použití dalších radiosenzibilizujících látek.
Byly hlášeny případykožní reakce vmístě předchozího ozařování ozařovanýchpřed týdnyaž roky.
Pomocné látky
Pemetrexed Krka100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmolže jevpodstatě„bez sodíku“.
Pemetrexed Krka500mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 54 mg sodíku vjedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,7%
doporučeného maximálníhodenníhopříjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí2g
sodíku.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pemetrexed se vylučuje hlavně ledvinami vnezměněné formě, a to tubulární sekrecí a vmenším rozsahu
glomerulární filtrací.Souběžné podávání nefrotoxických láteksloučeniny platiny, cyklosporinpoužívat sopatrností. Pokud je to nutné, mábýt pečlivě monitorována clearance kreatininu.
Souběžné podávání látek, které se rovněž vylučují tubulární sekrecí vést k opožděné clearancepemetrexedu. Při kombinaci těchto látek je zapotřebí zvýšené opatrnosti. Pokud
je to nutné, mábýt pečlivě monitorována clearance kreatininu.
U pacientů snormální renální funkcí nesteroidních protizánětlivých léků kyseliny acetylsalicylové účinků. Proto je zapotřebí při současném podávání vyšších dávek NSAID nebo kyseliny acetylsalicylové
společně spemetrexedem u pacientů s normální renální funkcí opatrnosti.
Pacienti slehkouaž středně těžkouporuchou funkce ledvinmajívyvarovat současného používání pemetrexedu sNSAID kyseliny acetylsalicylové 2 dny před podáním pemetrexedu, vden jeho podání a 2 dny po podání
pemetrexedu Jelikož nejsou kdispozici údaje o potenciální interakci mezi pemetrexedem a NSAIDsdelším poločasem,
jako je piroxikam a rofekoxib,je potřebné jejich podávání u pacientůslehkouaž středně těžkouporuchou
funkce ledvinpřerušit nejméně 5 dní před podáním pemetrexedu, vden jeho podání a nejméně 2 dny po
podání pemetrexedudůkladně monitorováni zhlediska toxicity, zejména myelosuprese a gastrointestinálnítoxicity.
Pemetrexed prochází omezeným jaterním metabolismem. Výsledky studií in vitroslidskými jaterními
mikrozomy ukázaly, že nelze předpovědět, zda pemetrexed způsobí klinicky významnou inhibici
metabolické clearance látekmetabolizovaných CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1AInterakce běžné u všech cytotoxických látek
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů smaligním onemocněním je časté používání
antikoagulační léčby. Vysoká intraindividuální variabilita koagulačního stavu při těchto chorobách
amožnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje zvýšenou
frekvenci monitorování INR perorálními antikoagulancii.
Kontraindikované souběžné používání
Vakcína proti žluté zimnici: Riziko fatálního generalizovaného vakcinačního onemocnění Nedoporučené současné používání
Živé oslabené vakcíny systémové potenciálně fatálníreakce. Toto riziko je zvýšeno u osob sjiž existujícím poklesem imunity
způsobeným základním onemocněním. Kde je to možné,použijte inaktivované vakcíny 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženyve fertilním věku/antikoncepce u mužů a u žen
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Ženy ve fertilnímvěku musí vprůběhu léčby
pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Pohlavně zralým mužům se doporučujepoužívání účinných antikoncepčních metod a nedoporučuje se,
abyběhem léčby a až 3 měsícepo jejím ukončení počalidítě.
Těhotenství
Neexistují údaje o použití pemetrexedu u těhotných žen, avšak je podezření, že pemetrexed,tak jako
ostatní antimetabolity, způsobuje vážné vrozené vady, pokud je podáván vtěhotenství. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu jednoznačně nezbytné a po pečlivém zvážení potřeby léčby u matky a rizika pro plod Kojení
Není známo, zda se pemetrexed vylučuje do lidského mateřského mléka anežádoucí účinky u kojeného
dítěte nelze vyloučit. Při léčbě pemetrexedem musí být kojení přerušeno Fertilita
Vzhledem kmožnostizpůsobit léčboupemetrexedem ireverzibilní infertilituse mužům doporučuje, aby
před zahájením léčbyvyhledalikonzultaci omožnosti uchování spermatu.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Bylo však popsáno, že
pemetrexed může způsobovat únavu. Pacienti proto mají být upozorněni, aby neřídili nebo neobsluhovali
stroje vpřípadě, že se tyto nežádoucí účinkyobjeví.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vsouvislosti spemetrexedem používaným ať už vmonoterapii
nebo vkombinaci jsouútlum kostní dřeně, manifestující se jako anémie, neutropenie, leukopenie,
trombocytopenie;a gastrointestinální toxicita, manifestujícíse jako anorexie, nauzea, zvracení, průjem,
zácpa,faryngitida, mukozitida a stomatitida. Další nežádoucí účinky zahrnují renální toxicitu, zvýšení
hladin aminotransferáz, alopecii, únavu, dehydrataci, vyrážku, infekci/sepsi a neuropatii. Mezi vzácné
nežádoucí účinky patří Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Vtabulce 4 je uveden seznam nežádoucích příhod bez ohledu na možnou souvislost spemetrexedem
podávaným buď jako monoterapie,nebo vkombinaci scisplatinou, zpivotních registračních studií
Nežádoucí účinkyjsou uvedeny vsystému tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA. V každé
skupině frekvencejsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.Frekvence nežádoucích
účinků je definovánanásledovně: velmi časté: ≥1/10; časté: ≥1/100 až <1/10; méně časté: ≥1/1 000 až
<1/100; vzácné: ≥1/10 000 až <1/1 000; velmi vzácné: <1/10 000a není známo nelze určitTabulka 4. Frekvence nežádoucích příhod všech stupňů bezohledu na možnou souvislost
zpivotních registračních studií:JMEI acisplatina versus GEMZAR a cisplatina, JMCH cisplatinanejlepší podpůrná péčeTřídy
orgánových
systémů
Velni častéČasté Méně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Infekce a
infestace
infekcea
faryngitida
sepsebdermo-
hypodermitid
a
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
neutropenie
leukopenie
snížená
hladina
hemoglobinu
febrilní
neutropenie
snížený počet
krevních
destiček
pancytopenieautoimunit
ní
hemolytick
á anémie
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivitaanafylaktic
ký šok
Poruchy
metabolismu a
výživy
dehydratace
Poruchy
nervového
systému
porucha chuti
periferní
motorická
neuropatie
periferní
senzorická
neuropatie
závrať
cerebrovaskulár
ní příhoda
ischemická
cévní mozková
příhoda
intrakraniální
krvácení
Poruchy okakonjunktivitida
suché oči
zvýšené slzení
keratoconjuncti
vitissicca
edém očního
víčka
onemocnění
povrchuoka
Srdeční
poruchy
srdeční selhání
arytmie
angina pectoris
infarkt
myokardu
ischemická
choroba srdeční
supraventrikulár
ní arytmie
Cévní poruchyperiferní
ischemiec
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
plicní embolie
intersticiální
pneumonitidabd
Gastrointestin
ální poruchy
stomatitida
anorexie
zvracení
průjem
nauzea
dyspepsie
zácpa
bolest břicha
rektální krvácení
gastrointestináln
í krvácení
intestinální
perforace
ezofagitida
kolitidae
Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšená hladina
alaninaminotran
sferázy
zvýšená hladina
aspartátaminotr
ansferázy
hepatitida
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážka
exfoliace
kůže
hyperpigmentac
e
pruritus
erythema
multiforme
alopecie
kopřivka
erytémStevensův-
Johnsonův
syndromb
toxická
epidermální
nekrolýzab
pemfigoid
bulózní
dermatitida
získaná
bulózní
epidermolýza
erytematózní
edémf
pseudocelu-
litida
dermatitida
ekzém
prurigo
Poruchy
ledvin a
močových
cest
snížená
clearance
kreatininu
zvýšená
hladina
renální selhání
snížená
glomerulární
filtrace
nefrogenní
diabetes
insipidus
renální
tubulární
sérového
kreatininue
nekróza
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únavapyrexie
bolest
edém
bolest na hrudi
zánět sliznice
Vyšetřenízvýšená hladina
gammaglutamyl
transferázy
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
radiační
ezofagitida
radiační
pneumonitida
radiační
recall
as neutropenií a bez neutropenie
bv některých případech fatální
cněkdy vedoucí k nekróze končetin
dsrespirační nedostatečností
epozorováno pouze v kombinaci s cisplatinou
fpřevážně dolních končetin
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Kpopsaným symptomům předávkování patří neutropenie, anémie, trombocytopenie, mukozitida,
senzorická polyneuropatie a vyrážka. Kpředpokládaným komplikacím předávkování patří útlum kostní
dřeně, který se manifestuje neutropenií, trombocytopenií a anémií. Kromě toho lze pozorovat infekce
shorečkou nebo bez ní, průjem, případně mukozitidu. Vpřípadě podezření na předávkování musí být
upacientů sledován krevní obraz a pacienti mají dostávat podle potřeby podpůrnou léčbu. Vléčbě
předávkování pemetrexedem se má zvážit podávání kalcium-folinátu nebo kyseliny folinové.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analogakyseliny listové, ATC kód: L01BAPemetrexed Krkaněkolika klíčových metabolických procesů závislých na kyselině listové, které jsou nezbytné pro replikaci
buněk.
Studie in vitroprokázaly, že pemetrexed se chová jako„multi-targeted“ antifolikumtím, že inhibuje
thymidylátsyntázu de novo.Pemetrexed je transportován do buněk redukovaným nosičem folátu a membránovým folátovým
vazebným proteinovým transportním systémem. Jakmile je pemetrexedvbuňce, přeměňuje se rychle
aefektivně na polyglutamátové formy pomocí enzymu folylpolyglutamátsyntetáza. Polyglutamátové
formy se zadržují vbuňkách a jsou ještě silnějšími inhibitory TS a GARFT. Polyglutamace je proces
závislý na časea koncentraci, ke kterému dochází vnádorových buňkách a vmenší míře i vnormálních
tkáních. Polyglutamátové metabolity mají zvýšený intracelulární poločas, což vede kprotrahovanému
účinku látkyvmaligních buňkách.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštěnípovinnosti předložit výsledky studií
spemetrexedemuvšech podskupinpediatricképopulaceveschválených indikacích Klinická účinnost
Mezoteliom
Studie EMPHACIS byla multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze
3spemetrexedem a cisplatinou oproti cisplatině u pacientů smaligním mezoteliomem pleury, kteří dosud
nepodstoupilichemoterapii. Vtéto studii bylo prokázáno, že pacienti léčení pemetrexedema cisplatinou
měli klinicky významnou výhodu mediánu přežití, trvající 2,8 měsíce vporovnání spacienty léčenými
cisplatinou vmonoterapii.
Během studie byla k léčbě zavedena dlouhodobá suplementace nízkými dávkami kyseliny listové
avitaminu B12scílem snížit toxicitu. Primární analýza této studie byla provedena na populaci všech
pacientů randomizovaně přidělených do léčebné skupiny, kteří dostávalihodnocenou látku
kyselinou listovou avitaminem B12vprůběhu celé léčebné kúry hodnoceným lékem suplementaceTabulka 5. Účinnost pemetrexeduv kombinaci s cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s maligním
mezoteliomem pleury
Randomizovanía léčeníPlně suplementovaní
pacientipacienti
Parametr účinnostipemetrexed/
cisplatina
cisplatina
5,73,96,13,4,52,74,72,41,3%16,7%45,5%19,a*hodnota p se týká srovnání mezi rameny
b**V rameni pemetrexed/cisplatina, randomizovaní a léčení pacienti
Statisticky významné zlepšení klinicky významných symptomů maligním mezoteliomu pleury vrameni spemetrexedem/cisplatinou pouze cisplatinou pozorovány statisticky významné rozdíly vplicních funkčních testech. Oddělení mezi léčebnými rameny
bylo dosaženo zlepšením plicní funkce vrameni pemetrexed/cisplatina a zhoršením plicní funkce včase
ukontrolního ramene.
Existují omezené údaje u pacientů smaligním mezoteliomem pleury, léčených pemetrexedem
vmonoterapii. Pemetrexedvdávce 500 mg/m2byl studován jako lék podávaný vmonoterapii
u64pacientů smaligním mezoteliomem pleury dosud neléčených chemoterapií. Celkový výskytodpovědi
na léčbu byl 14,1%.
NSCLC, léčba vdruhé linii
Vmulticentrické, randomizované, otevřené studii fáze 3 spemetrexedema docetaxelem u pacientů
slokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plicpo předchozí chemoterapii
byl prokázán medián doby přežití8,3 měsíce u pacientů léčených pemetrexedemzáměrem léčit, n=283n=288na celkovépřežití svědčí ve prospěch pemetrexeduoproti docetaxelu u pacientů sNSCLC jiného
histologického typu, než predominantně zdlaždicových buněk adjustovanýHR=0,78;95 CI=0,61-1,00;p=0,047shistologickou strukturou zdlaždicových buněk důležité rozdíly v bezpečnostním profilu pemetrexedu.
Omezené klinické údaje zjiné randomizované kontrolované klinickéstudiefáze 3 naznačují, že údaje o
účinnosti pemetrexedu přežitíbez progresepacientů bez předchozí léčby docetaxelem Tabulka 6. Účinnost pemetrexeduoproti docetaxelu u pacientů snemalobuněčným karcinomem plic
-ITT populace
PemetrexedDocetaxel
Doba přežitíMedián 95% CI pro medián
HR
95% CI pro HR
Hodnota p pro neinferioritu Medián
HR Medián
HR Výskytodpovědi Stabilní onemocnění populace
NSCLC, léčba vprvnílinii
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studiefáze 3 spemetrexedema cisplatinou oproti gemcitabinu
scisplatinou u pacientů bez předchozí chemoterapie slokálně pokročilým nebo metastazujícím IIIBnebo IVscisplatinou podobný klinický účinek jako gemcitabin vkombinaci scisplatinou výkonnostní stav0 nebo Primární analýza účinnosti byla založena na ITT populaci. Analýzy citlivosti pro hlavnícílové parametry
studie byly také vyhodnoceny u populacepacientů splňujícíchvstupní kritéria protokolu Qualified -PQapodporují noninferioritu kombinace AC oproti GC.
Doba přežitíbez progrese vobou ramenech léčby: medián PFS byl 4,8 měsíců pro pemetrexedvkombinaci scisplatinou oproti 5,měsíců pro gemcitabin vkombinaci scisplatinou přezkoumáním Analýza vlivu histologického původu NSCLC na celkovou dobu přežití prokázala klinicky významné
rozdíly mezi jednotlivými histologickými typy, viz níže uvedená tabulka.
Tabulka 7. Účinnostkombinacepemetrexed+ cisplatinaoproti kombinaci gemcitabin+ cisplatina
vprvní linii nemalobuněčného karcinomu plic –ITT populacea histologické podskupiny
ITT populace
ahistologické
podskupiny
Medián celkové doby přežití vměsících
Adjustovan
ýpoměr
rizikSuperiorita
hodnota pPemetrexed+
cisplatina
Gemcitabin +
cisplatina
ITT populace
aStatisticky významné pro noninferioritu, s celkovým intervalem spolehlivosti pro HR dostatečně pod
hranicí noninferiority 1,17645 Kaplan-Meierovakřivkacelkové doby přežití podle histologického typu
Vhistologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly vbezpečnostním
profilu pemetrexeduvkombinaci s cisplatinou.
U pacientů léčených pemetrexedemvkombinaci scisplatinou byl zapotřebí menší počet transfuzíoproti28,9%, p<0,001obsahujících železo Nemalobuněčný karcinom plic JMEN
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 kontrolovaná placebem srovnávala účinnost a bezpečnost udržovací léčbyspemetrexedemspolu snejlepší možnou podpůrnou
léčbou terapie první linie dvojkombinací obsahující cisplatinu nebo karboplatinu vkombinaci sgemcitabinem,
paklitaxelem nebo docetaxelem.Kombinovanáléčba obsahující vprvní linii vdvojkombinaci pemetrexed
nebyla zahrnuta.Všichni pacienti účastnící se této studie měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
Udržovací léčba byla pacientům podávána do doby progrese nemoci. Účinnost a bezpečnost byly měřeny
od doby randomizace po dokončení pacientům byl5 cyklů udržovací léčby pemetrexedema 3,5 cyklů podávání placeba. Celkem 213 pacientů
Studie dosáhla primárníhocílového parametrua prokázala statisticky významné zlepšení PFS ve skupině
spemetrexedemoproti skupině placeba 2,0 měsíceskenů potvrdilo závěry hodnocení PFS ze strany zkoušejících.Mediáncelkové doby přežití celkovou populaci poměr rizik = 0,79 Vsouladu sdalšímistudiemi pemetrexedubyl ve studii JMEN pozorován rozdíl v účinnosti sohledem na
histologii NSCLC. U pacientů sNSCLC jiného histologického typu, než predominantně zdlaždicových
buněk upemetrexedua 1,8 měsícůu skupiny placeba, poměr rizik = 0,47, 95% CI: 0,37-0,60;p= 0,00001.
Mediáncelkovédoby přežití Survival Time Su
rvi
va
l P
rob
ab
ility
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Adenocarcinoma
Survival Time Su
rvi
va
l P
rob
ab
ility
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Large Cell Carcinoma
Pra
vdě
po
do
bno
st p
řež
ití
Pra
vdě
pod
ob
no
st p
řež
ití
Doba přežitíAdenokarcinomVelkobuněčnýkarcinom
A+CA+C
G+CG+C
Survival Time Su
rvi
va
l P
rob
ab
ility
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Adenocarcinoma
Survival Time Su
rvi
va
l P
rob
ab
ility
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Large Cell Carcinoma
Pra
vdě
po
do
bno
st p
řež
ití
Pra
vdě
pod
ob
no
st p
řež
ití
Doba přežitíAdenokarcinomVelkobuněčnýkarcinom
A+CA+C
G+CG+C
zdlaždicových buněk placeba upacientů sNSCLC jiného histologického typu, než predominantně zdlaždicových buněk 18,6 měsíců ve
skupině pemetrexedua 13,6 měsíců ve skupině placeba 0,002U pacientů skarcinomem histologického typu zdlaždicových buněk nenaznačují výsledky PFS a OS
výhodu léčby pemetrexedemoproti placebu.
Vhistologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly vbezpečnostním
profilu pemetrexedu.
JMEN:Kaplan-Meierova křivka PFS a OS u pacientů sNSCLC jiného histologického typu, než
predominantně zdlaždicových buněk, užívajících pemetrexednebo placebo
Doba přežitíbez progreseCelková doba přežití
PARAMOUNT
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 porovnávala účinnost a bezpečnost pokračující udržovací léčby pemetrexedemplus BSCsléčbou placebem plus BSC metastazujícímbuněk, u kterých nedošlo kprogresi onemocnění po 4 cyklech první linie léčbydvojkombinací
pemetrexedu acisplatiny. Zcelkového počtu 939pacientů léčených indukcí pemetrexeduscisplatinou,
bylo 539 pacientů randomizováno na udržovací léčbu pemetrexedem nebo placebem. Zrandomizovaných
pacientů mělo 44,9% úplnou/částečnou odpověď a u 51,9 % došlo ke stabilizaci onemocnění po indukci
pemetrexedus cisplatinou. Pacienti, kteří byli randomizováni kudržovací léčbě,museli mít výkonnostní
stav ECOG 0 nebo
1. Medián doby od začátku indukční léčby pemetrexedus cisplatinou do začátku

udržovací léčby byl 2,96 měsíce jak vrameni spemetrexedem, tak vrameni splacebem. Randomizovaní
pacienti dostávali udržovací léčbu do doby progrese onemocnění. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od
doby randomizace po ukončení prvoliniové byl 4 cykly léčby pemetrexedema 4 cykly placeba. Celkem dokončilo ≥6 cyklů udržovací léčby
pemetrexedem169pacientů Studie splnila svůj primární cílový parametra ukázala statisticky významné zlepšení PFS vrameni
spemetrexedemve srovnání splacebovým ramenem 3,9měsíců a 2,6 měsíců vtomto pořadíPFS Time Pro
bab
ility
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.Pemetrexed
Placebo
Survival Time viva
l P
oba
bilit
y
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.0Pemetrexed
Placebo
Doba přežití Pra
vdě
pod
obn
ost
pře
žití
Doba přežití bez progrese Pra
vdě
pod
obn
ost
pře
žití
be
z pr
ogr
ese
posouzení skenů pacientů potvrdilo nálezy z hodnocení PFS zkoušejícími. Pro randomizované pacienty
byl, měřeno od zahájení první linie indukční léčby pemetrexeduscisplatinou, medián PFSstanovený
zkoušejícím 6,9 měsíců v rameni s pemetrexedema 5,6měsíce v rameni s placebem Po indukci pemetrexeduscisplatinou zhlediska celkového přežitíspemetrexedem28,7% pacientů naživu nebo byl kontakt snimi ztracen oproti21,7% pacientůmv
rameni splacebem.Relativní léčebný účinek pemetrexedubyl napříč podskupinami nemoci, odpovědi na indukci, ECOG PS,kuřáckého statusu, pohlaví, histologie a věkukonzistentníapodobný tomu, který byl pozorován vneadjustovanýchanalýzách OS a PFS. Jednoa 2letá
četnostpřežitípacientů spemetrexedembyla58%, resp.32%, ve srovnání s45% a 21% u pacientů
splacebem. Od začátku indukční léčby pemetrexeduscisplatinou vprvní linii byl medián OS pacientů
16,9 měsíce u ramene spemetrexedema 14,0 měsíců u ramene splacebem 0,64-0,96PARAMOUNT:Kaplan-Meierova křivka PFS a OS upacientů sNSCLC jiného histologického
typu, než predominantně zdlaždicových buněk, pokračujících vudržovací léčbě pemetrexedem
nebo placebemDoba přežitíbez progrese PFS Time Surv
ival
Prob
abili
ty
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.Pemetrexed
Placebo _ _ _
PF
S P
rob
abi
lity
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.Pemetrexed
Placebo
OS Time OS
P
ob
ab
ility
Bezpečnostní profily udržovací léčby pemetrexedemze dvou klinických hodnocení JMEN
aPARAMOUNT byly podobné.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu po jeho podání vmonoterapii byly hodnoceny u 426 pacientů
srůznými maligními solidními tumory, kterým byl lék podáván vdávkách od 0,2 do 838mg/m2infuzí po
dobu 10 minut. Distribuční objem pemetrexedu vustáleném stavu činil 9l/m2. Studie in vitroukazují, že
pemetrexed se přibližně z81 % váže na plazmatické proteiny. Různý stupeň poruchy funkceledvin
nevede kvýznamnému ovlivnění této vazby. Pemetrexed podstupujevomezené míře metabolismus
vjátrech. Pemetrexed se primárně vylučuje močí, přičemž 70–90% podané dávky se odstraní močí
vnezměněné formě během prvních 24 hodin po jeho podání. Studie in vitronaznačují, že pemetrexed je
aktivně vylučován pomocí OAT3 Celková systémová clearance pemetrexedu je 91,8ml/min a eliminační poločas plazmy je 3,5 hodin
upacientů snormální funkcí ledvin Doba přežití Pra
vdě
pod
obn
ost
pře
žití
Doba přežití bez progrese Pra
vdě
pod
obn
ost
pře
žití
be
z pr
ogr
ese
je střední, a to 19,3%. Celková systémová expozice pemetrexedu koncentrace rostou proporcionálně sdávkou. Farmakokinetika pemetrexedu je stejná i při více léčebných
cyklech.
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu nejsou ovlivněny souběžně podanou cisplatinou. Suplementace
kyselinou listovou perorálně a vitaminem B12intramuskulárně neovlivňuje farmakokinetiku pemetrexedu.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Podání pemetrexedu březím myším vedlo ke snížení viabilityplodů, ke snížení hmotnosti plodů, neúplné
osifikaci některých kosterních struktur a rozštěpu patra.
Podání pemetrexedu samcům myší vedlo kreprodukční toxicitě charakterizované snížením fertility
atestikulární atrofií. V devítiměsíční studii provedené na bíglech s použitím intravenózní bolusové injekce
byl pozorován nález na varlatechmůže poškodit mužskou fertilitu. Fertilita žen nebyla studována.
Pemetrexed nebyl mutagenní in vitro ani u testu chromozomální aberace nabuňkáchovarií čínských
křečků ani u Amesova testu. Vmikronukleárním testu in vivou myši bylo prokázáno, že pemetrexed je
klastogenní.
Studie hodnotící kancerogenní potenciál pemetrexedu nebyly provedeny.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mannitol
Kyselina chlorovodíkováHydroxid sodnýPemetrexed je fyzikálně inkompatibilní sředidly obsahujícími kalcium, včetnělaktátovéhoRingerova
roztokua Ringerovaroztoku. Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý
přípravek mísen sjinými léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
3roky
Rekonstituovanýa naředěnýroztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím rekonstituovaného a infuzního roztoku
pemetrexedubyla prokázána nadobu 24 hodin při teplotě 2 °C–8 °C hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a dobanemá být delší než 24hodin
při teplotě 2°C–8°C.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávánítohoto léčivého přípravkupo jeho rekonstitucia naředěníjsou uvedeny v bodě6.6.5Druh obalu a obsah balení
Pemetrexed Krka100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
10ml injekčnílahvičkasodtrhovacím víčkem zpolypropylenu pemetrexedu.Balení pojedné injekční lahvičce vkrabičce.
Pemetrexed Krka500mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
50ml injekční lahvička sodtrhovacím víčkem zpolypropylenu pemetrexedu.Balení po jedné injekční lahvičce vkrabičce.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua zacházení s ním
1.Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu kpodání intravenózní infuze používejte aseptickou
techniku.
2.Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Krka. Jedna 100mg
injekčnílahvička obsahuje větší množství pemetrexedu prousnadnění dodánídeklarovaného
množství.
3.Pemetrexed Krka 100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rekonstituujteobsah100mg injekční lahvičky se4,2 ml injekčníhoroztoku chloridu sodného
9mg/ml Pemetrexed Krka 500mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rekonstituujte obsah 500mg injekční lahvičky s20 ml injekčního roztoku chloridu sodného
9mg/ml Pohybujte jemným krouživým pohybem každou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela
nerozpustí. Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo žlutozelenou,
aniž by byla narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje mezi 6,6 a 7,8. Je
potřebné další ředění.
4.Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěnna 100ml injekčním
roztokemchloridu sodného 9mg/ml po dobu 10 minut.
5.Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní spolyvinylchloridovými
a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky.
6.Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují pevné částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.
7.Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad mábýt zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
Bezpečnostní opatření při přípravě a podání
Tak jako i u jiných potenciálně toxických protinádorových látek je nutné udržovat pozornost při zacházení
sinfuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné rukavice. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu skůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem a vodou. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou. Pemetrexed není
zpuchýřující látka. Vpřípadě podání mimo žílu neexistuje specifické antidotum. Bylo popsáno několik
případů podání pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za závažné. Únik pemetrexedu
mimo žílu se léčí místními standardními postupy jako u jiných nezpuchýřujících látek.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/18/EU/1/18/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. května Datum posledního prodloužení registrace:
10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješkacesta 8501 Novo mesto
Slovinsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezenímopřípravku, 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍS OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které mohou
vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodudosažení význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pemetrexed Krka100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum100mg dihemihydricumPo rekonstituci obsahuje injekční lahvička pemetrexedum 25mg/ml.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
ÍKOK.1b MŮHRp, ON11ÁHKMd RprLMÁ1N .4MKAKCKSTRKCŮd 4pSAKIÁS rKS1zaXŽŘáut
řNMVT Á1ZKAON.L CÁ2 JkTeNMKCŮ Á1ZKAON.Lt
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podánípo rekonstituci a naředění.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOX-cPcPvcPŘvocÚÚP
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pemetrexed Krka500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jednainjekční lahvička obsahuje pemetrexedum500mg dihemihydricumPo rekonstituci obsahuje injekčnílahvička pemetrexedum 25mg/ml.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
ÍKOK.1b MŮHRp, ON11ÁHKMd RprLMÁ1N .4MKAKCKSTRKCŮd 4pSAKIÁS rKS1zaXŽŘáut
řNMVT Á1ZKAON.L CÁ2 JkTeNMKCŮ Á1ZKAON.Lt
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
1injekčnílahvička
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješkacesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOX-cPcPvcPŘvocÚÚŘ
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pemetrexed Krka 100mg prášek pro koncentrát
pemetrexedum
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
100 mg
6.JINÉ
UďU(
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pemetrexed Krka500mg prášek pro koncentrát
pemetrexedum
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
šKH
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
500 mg
6.JINÉ
KRKA
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Pemetrexed Krka100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Krka500mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete dostávat tento přípravek, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Viz bod Conaleznetevtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Pemetrexed Krkaa kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pemetrexed Krkapoužívat
3.Jak se přípravek Pemetrexed Krkapoužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Pemetrexed Krkauchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co jePemetrexed Krkaa kčemu se používá
Pemetrexed Krkaje léčivý přípravek používaný kléčbě rakoviny.
Přípravek Pemetrexed Krkasepodává pacientům bez předchozí chemoterapie vkombinaci sdalším
protinádorovým lékem cisplatinoukléčbě maligního mezoteliomu pleury, což je forma nádoru postihující
plicní výstelku.
Přípravek Pemetrexed Krkase vkombinaci scisplatinou podává také jako počáteční léčba u pacientů
spokročilým stadiemrakoviny plic.
Přípravek Pemetrexed KrkaVám může být předepsánipokud máte rakovinu plic vpokročilémstadiu
apokud Vaše onemocnění příznivě reagovalo na léčbu nebo zůstalopo počáteční chemoterapii převážně
nezměněno.
Pemetrexed Krkaje rovněž určen kléčbě pacientů s pokročilýmistadiirakoviny plic, u kterýchdošlo
kdalšímu rozvoji onemocněnípoté, co byla použita jiná úvodní chemoterapie.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravekPemetrexed Krkapoužívat
Nepoužívejte přípravek Pemetrexed Krka:
-jestliže jste alergickývbodě 6-pokud kojíte; musíte během léčby přípravkem Pemetrexed Krkapřestat kojit.
-pokud jste nedávno bylUpozornění a opatření
Před použitím přípravku Pemetrexed Krkase poraďte se svým lékařem nebo nemocničním lékárníkem.
Pokud máte nebo jste měllékárníkovi, protože by nemuselo být vhodné, abyste dostávalPřed každou infuzí Vám bude odebrána krev kvyšetření, zda máte vpořádku funkci ledvin a jater a ke
kontrole, zda máte dostatečný počet krvinek, abyste mohlse může rozhodnout změnit dávku nebo odložit léčbu vzávislosti na Vašem celkovém zdravotním stavu
avpřípadě, že máte příliš nízký počet krvinek. Pokud používáte rovněž cisplatinu, Váš lékař se přesvědčí,
že jste dostatečně hydratovánzvracení.Oznamte svému lékaři, pokud jste podstoupilprotože může dojít kčasné nebo opožděné reakci na ozařování při používání přípravku Pemetrexed Krka.
Oznamte svému lékaři, jestliže jstebylPemetrexed Krkadojít nežádoucím účinkům.
Oznamte svému lékaři, že máte nebo jste mělPokud u Vás došlo knahromadění tekutiny okoloplic, může se lékař rozhodnout před podáním přípravku
Pemetrexed Krkatuto tekutinu odstranit.
Děti a dospívající
Tento přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím, protože s použitím tohoto přípravku u dětí
adospívajících do 18 let nejsou žádné zkušenosti.
Další léčivépřípravkya přípravekPemetrexed Krka
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nějaké léky proti bolesti nebo zánětu nesteroidní protizánětlivé léky plánovaného data infuze přípravku Pemetrexed Krkaa stavu funkce ledvin Vám lékař doporučí, které léky
smíte užívat a kdy je smíte užívat. Pokud si nejste jistýněkterý z Vašich léků není NSAID.Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích,
které užíváte nebokteréjste vnedávné době užívalpředpisu.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte, že můžete býttěhotná,nebo plánujete otěhotnět,oznamte to svému
lékaři. Přípravku Pemetrexed Krkaje třebase vtěhotenství vyvarovat. Váš lékař sVámi probere možná
rizika používání přípravku Pemetrexed Krkaběhemtěhotenství. Během léčby přípravkem Pemetrexed
Krkaa po dobu 6 měsíců poposlední dávce musejí ženy používat vhodnou antikoncepci.
Kojení
Pokud kojíte, oznamte to svému lékaři.
Během léčby přípravkem Pemetrexed Krkase musí kojení přerušit.
Plodnost
Muži nemajípočít dítě běhemléčbya po dobu 3 měsíců po skončení léčby přípravkem Pemetrexed Krkaa
ztěchto důvodů majíběhem léčby přípravkem Pemetrexed Krkaa po dobu 3 měsíců po jejím skončení
používat účinnou antikoncepci. Pokud během léčby tímto přípravkem nebo během 3 měsíců po ukončení
této léčby chcete počít dítě, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek Pemetrexed Krka
může ovlivnit Vaši schopnost počít dítě. Před zahájením léčby si promluvte se svým lékařem ohledně
možnosti uchování spermatu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Pemetrexed Krkamůže vyvolat únavu. Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů buďte
opatrnýPřípravek Pemetrexed Krkaobsahuje sodík
Přípravek Pemetrexed Krka 100 mg obsahujeméně než 1mmolto znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“.
Přípravek Pemetrexed Krka 500 mg obsahuje 54 mg sodíku injekční lahvičce. To odpovídá 2,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3.Jak se přípravekPemetrexed Krkapoužívá
DávkapřípravkuPemetrexed Krkaje 500 mg na jedenčtvereční metrplochypovrchu těla. Tato plocha se
vypočítá zVaší výšky a tělesné hmotnosti. Lékař poté ztohoto údaje vypočte potřebnou dávku. Tato
dávka může být upravena, případně léčba může být oddálena vzávislosti na počtu krvinek a celkovém
zdravotním stavu. Než Vám bude přípravek podán, nemocniční lékárník, zdravotní sestra nebo lékař
smíchá prášek přípravkuPemetrexed Krkasinjekčnímroztokem chloridu sodného o koncentraci 0,mg/ml Přípravek Pemetrexed Krkadostanete vždy vinfuzi do žíly. Tato infuze bude trvatpřibližně 10 minut.
Pokud dostanete přípravek Pemetrexed Krkascisplatinou:
Lékař nebo nemocniční lékárník vypočítá potřebnou dávku na základě Vaší výšky a tělesné hmotnosti.
Cisplatina se podává rovněž do žíly a podává se přibližně 30 minut po ukončení infuze přípravku
Pemetrexed Krka. Infuze cisplatiny bude trvat přibližně 2 hodiny.
Infuze budeteobvykle dostávat 1×za 3 týdny.
Další léky:
Kortikosteroidy: Váš lékař Vám předepíše tablety se steroidem dexamethasonu dvakrát dennějeho podání a následující den po jeho podání. Tento lék budete dostávat ke snížení frekvence a závažnosti
kožních reakcí, které lze předpokládat během protinádorové léčby.
Doplňování léčby o vitaminy: během léčby přípravkem Pemetrexed KrkaVám Váš lékař předepíše užívat
kyselinu listovou který musíte užívat 1×denně. Během sedmi dní před první dávkou přípravku Pemetrexed Krkasi musíte
vzít nejméně 5 dávek kyseliny listové. Po poslední dávce přípravku Pemetrexed Krkamusíte pokračovat
21 dní vužívání kyseliny listové. Dostanete rovněž injekci vitaminu B12před podáním přípravku Pemetrexed Krkaa dále přibližně každých 9 týdnů přípravkem Pemetrexed Krkaúčinků protinádorové léčby.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékařenebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípraveknežádoucí účinky,které se ale nemusí vyskytnout
u každého.
Jestliže zaznamenáte jakýkoliv zníže uvedených nežádoucích účinků, musíte ihned kontaktovat svého
lékaře:
-Horečka nebo infekcejiné známky infekce Infekce-Pokud začnete pociťovat bolest na hrudi-Pokud máte bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky vústech-Alergické reakce: pokud se vyvine kožní vyrážkapřípadně horečkaúmrtí.Obraťte se nasvého lékaře, pokud se u Vás vyskytne závažnávyrážka nebo svěděníanebo
puchýře -Pokud pozorujete únavu, slabost, snadnější zadýchávání nebo jste bledýméně krevního barviva hemoglobinu, než je obvyklé, což je velmi časté-Pokud pozorujete krvácení zdásní, nosu nebo úst, případně jiné krvácení, které se obtížně
zastavuje, načervenalou nebo narůžovělou moč, neočekávanou tvorbu modřin nižší počet krevních destiček, než je obvyklé, což je časté-Pokud pozorujete náhlou dušnost, intenzivní bolest na hrudi nebo kašel svykašláváním krve častéDalší nežádoucí účinkypřípravku Pemetrexed Krkamohou zahrnovat:
Velmi časté Infekce
Zánět hltanuNízký počet neutrofilních granulocytů Nízký počet bílých krvinek
Nízká hladina hemoglobinu Bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky vústech
Ztráta chuti kjídlu
Zvracení
Průjem
Pocit na zvracení
Kožní vyrážka
Olupováníkůže
Abnormální nálezy při vyšetření krve ukazující na snížení funkce ledvin
Únava
Časté Infekce krve
Horečka s nízkým počtem neutrofilních granulocytů Nízký počet krevních destiček
Alergická reakce
Ztráta tělních tekutin
Změny vnímání chuti
Poškození motorických nervů, které může vést kslabosti a úbytku svalů hlavně rukoua nohou
Poškození smyslových nervů, které může vest ke ztrátě smyslového vnímání, pálivé bolesti a nestabilní
chůzi
Závrať
Zánět nebo otok spojivek Suchéoči
Slzení
Suchost spojivek duhovkou a zornicí)
Otokvíček
Porucha oka včetně suchosti, slzení, podráždění a/nebo bolesti
Srdeční selhání Nepravidelný srdeční tep
Špatné trávení
Zácpa
Bolest břicha
Játra: zvýšení množství látek vytvářených játry vkrvi
Zvýšená pigmentace kůže
Svědění kůže
Vyrážka na těle tvořící obrazce podobné volskému oku
Vypadávání vlasů
Kopřivka
Selhání ledvin
Zhoršení funkce ledvin
Horečka
Bolest
Hromadění vody vtěle vedoucí kotokům
Bolest na hrudi
Zánět a tvorba vředů na sliznicích zažívacího ústrojí
Méně časté Snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček
Mrtvice
Druh mrtvice, kdy je ucpána mozková tepna
Nitrolební krvácení
AnginapectorisSrdeční infarkt
Zúžení nebo ucpání některé z věnčitých tepen
Zrychlený srdeční tep
Nedostatečné zásobení končetin krví
Ucpání některé zplicních tepen
Zánět a zjizvení výstelky plic sproblémy sdýcháním
Jasně červená krev vytékající zkonečníku
Krvácení do zažívacího ústrojí
Protržení střeva
Zánět sliznice jícnu
Zánět výstelky tlustého střeva, který může být doprovázen krvácením ze střeva nebo konečníku
Zánět, otok, zarudnutí a tvorba vřídků na sliznici jícnu, způsobené radioterapií
Zánět plic způsobený radioterapií
Vzácné Rozpad červených krvinek
Anafylaktický šok Zánětlivý stav vjátrech
Zarudnutí kůže
Kožní vyrážka, která se objeví na místech spředchozím ozářením
Velmi vzácnéInfekce kůže a měkkých tkání
Stevensův-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Autoimunitní porucha skožní vyrážkou a puchýři na nohou, rukoua břiše
Zánět kůže stypickými puchýři naplněnými tekutinou
Křehkost kůže, puchýře, poškození a jizvení kůže
Zarudnutí, bolest a otok hlavně na dolních končetinách
Zánět kůže a tukové tkáně pod kůží Zánět kůže Zánětlivý proces vkůži, doprovázený svěděním, zčervenáním, popraskáním a hrubostí
Intenzivně svědivá místa
Není známo Forma cukrovky, jejížpříčinou je onemocnění ledvin
Onemocnění ledvin sodumíráním buněk výstelky ledvinových kanálků
Může se u Vás vyskytnout jakýkoliv ztěchto příznaků a/nebo onemocnění. Pokud zpozorujete některý
ztěchto nežádoucích účinků, musíte to oznámit svému lékaři, jakmile to bude možné.
Pokud se obáváteněkterých nežádoucích účinků, řekněte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravekPemetredex Krkauchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítku a na krabičceza EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím rekonstituovaného a infuzního roztoku
pemetrexedu byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C–8 °C hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba nemábýt delší než 24hodin při
teplotě 2°C–8 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Pemetrexed Krkaobsahuje
-Léčivou látkou jepemetrexedum.
Pemetrexed Krka100 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum100 mg pemetrexedum dinatricumdihemihydricum25mg/ml.
Pemetrexed Krka500 mg: Jednainjekčnílahvička obsahuje pemetrexedum500 mg pemetrexedum dinatricumdihemihydricum25mg/ml.
-Pomocné látky jsou mannitol, kyselina chlorovodíkovápHJak přípravek Pemetrexed Krkavypadá a co obsahuje toto balení
Pemetrexed Krkaje prášek pro koncentrát pro infuzní roztok žlutýnebo zelenožlutý lyofilizovaný koláč nebo prášek.
Přípravek Pemetrexed Krka je dostupný vprůhledných skleněných injekčních lahvičkách obsahujících
pemetrexedum 100mg nebo 500 mg. Jednakrabičkaobsahuje jednu injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registracia výrobce
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 България
КРКА България ЕООД
Teл.: + 359 KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36 UďUňMZ, г ái aÚuv iáo ig ii axXu
Malta
Xt 3t ůErEHHÁM šHSt
ňLM, г oŽi ŘP áᎠvvŽ
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
KRKA ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ
Τηλ: + 30 Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel:+ 43 KRKAFarmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 UďUňbM, г oo aÚuP Žg áÚ vŘ ŘŽ
Portugal
UďUňLM, г oŽP aÚuŘP ái áo iŽÚ
Hrvatska
KRKA -FARMAd.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 LYFIS ehf.
Sími: + 354 534 Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel: + 421 UďUňLM, г oý ÚŘ ooÚÚ vváP
Suomi/Finland
UďUÍE4cňLM, г oŽv ŘÚ gŽá ŽooÚ
Κύπρος
UjtÍ{|}, г oŽg Řá iŽP vvŘ
Sverige
UďUňLM, г ái aÚuv iáo ig ii axXu
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 United Kingdom KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsouurčeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod kpoužití přípravku, zacházení sním a kjeho likvidaci.
1.Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou
techniku.
2.Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Krka. Jedna 100 mg
injekční lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu prousnadnění dodánídeklarovaného
množství.
3.Pemetrexed Krka 100mg:
Rekonstituujte obsah 100mg injekční lahvičky se4,2 ml injekčního roztoku chloridu sodného
9mg/ml Pemetrexed Krka 500mg:
Rekonstituujte obsah 500mg injekční lahvičky s20 ml injekčního roztoku chloridu sodného
9mg/ml Pohybujte jemným krouživým pohybemkaždou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela
nerozpustí. Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo žlutozelenou,
aniž by byla narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje mezi 6,6 a 7,8. Je
potřebné další ředění.
4.Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěn na 100ml injekčním
roztokem chloridu sodného 9mg/ml po dobu 10 minut.
5.Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní spolyvinylchloridovými
a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky.Pemetrexed je inkompatibilní srozpouštědly
obsahujícími kalcium, včetně laktátovéhoRingerovaroztokua Ringerovaroztoku.
6.Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují pevné částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.
7.Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
Bezpečnostní opatření při přípravě a podání
Tak jako i u jiných potenciálně toxických protinádorových látek je nutné udržovat pozornost při zacházení
sinfuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné rukavice. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu skůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem a vodou. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou. Pemetrexed není
zpuchýřující látka. Vpřípadě podání mimo žílu neexistuje specifické antidotum. Bylo popsáno několik
případů podání pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za závažné. Únik pemetrexedu
mimo žílu se léčí místními standardními postupy jako u jiných nezpuchýřujících látek.