DULOXETINE LILLY 60MG CPS ETD - Package insert

: Duloxetine lilly 60MG CPS ETD
Aktiv substans: Duloxetin-hydrochlorid ()
alternativ: Ariclaim, Aritavi, Cymbalta, Dolyxan, Dulasolan, Dulodet, Duloxetin +pharma, Duloxetin belupo, Duloxetin mylan, Duloxetin sandoz, Duloxetine lilly, Duloxetine zentiva, Dulsevia, Onelar, Xeristar, Yentreve
ATC-gruppen: N06AX21 - duloxetin
Tillverkare: LIPHA S.A., LYON CEDEX
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Duloxetine Lilly 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky
Duloxetine Lilly 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Duloxetine Lilly 30 mg
Jedna tobolka obsahuje duloxetinum 30 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tobolka může obsahovat až 56 mg sacharózy.

Duloxetine Lilly 60 mg
Jedna tobolka obsahuje duloxetinum 60 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tobolka může obsahovat až 111 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tvrdá tobolka

Duloxetine Lilly 30 mg
Neprůhledné, bílé tělo tobolky s potiskem ‘30 mg’, neprůhledné, modré víčko tobolky s potiskem
‘9543’.

Duloxetine Lilly 60 mg
Neprůhledné, zelené tělo tobolky s potiskem ‘60 mg’, neprůhledné, modré víčko tobolky s potiskem
‘9542’.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba depresivní poruchy.
Léčba diabetické periferní neuropatické bolesti.
Léčba generalizované úzkostné poruchy.

Přípravek Duloxetine Lilly je indikován k léčbě dospělých.
Další informace viz bod 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Depresivní porucha Počáteční a doporučená udržovací dávka je 60 mg jednou denně nezávisle na jídle. V klinických
studiích byly z hlediska bezpečnosti vyhodnocovány dávky vyšší než 60 mg až do maximální dávky
120 mg/den. Neexistuje však žádný klinický důkaz, který by naznačoval, že pacientům nereagujícím
na počáteční doporučenou dávku prospěje její zvyšování.

Odpověď na léčbu lze obvykle pozorovat po 2-4 týdnech léčby.

Po stabilizaci antidepresivní odpovědi se doporučuje pokračovat v léčbě po dobu několika měsíců, aby
se zabránilo relapsu. U pacientů odpovídajících na léčbu duloxetinem a s anamnézou opakovaných
depresivních epizod může být zvážena další dlouhodobá léčba dávkou od 60 do 120 mg/den.

Generalizovaná úzkostná porucha
Doporučená zahajovací dávka u pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou je 30 mg jednou
denně, nezávisle na jídle. U pacientů bez dostatečné odpovědi má být dávka zvýšena na 60 mg/den,
což je obvyklá udržovací dávka u většiny pacientů.

U pacientů s průvodní depresivní poruchou je zahajovací a udržovací dávka 60 mg jednou denně také výše uvedené doporučené dávkování
Dávky do 120 mg denně byly prokázány jako účinné a byly hodnoceny z hlediska bezpečnosti
v klinických studiích. U pacientů může být v případě nedostatečné odpovědi na dávku 60 mg zváženo
zvýšení dávky až na 90 nebo 120 mg. Zvyšování dávky má být založeno na klinické odpovědi a
snášenlivosti.

Po stabilizaci terapeutické odpovědi se doporučuje pokračovat v léčbě po dobu několika měsíců, aby
se zabránilo relapsu.

Diabetická periferní neuropatická bolest
Počáteční a doporučená udržovací dávka je 60 mg jednou denně nezávisle na jídle. V klinických
studiích byly z hlediska bezpečnosti vyhodnocovány dávky vyšší než 60 mg interindividuální variabilitu
Odpověď na léčbu má být vyhodnocena po dvou měsících. U pacientů s nedostatečnou počáteční
odpovědí je po této době již další odpověď nepravděpodobná.

Přínos léčby má být pravidelně
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Pouze vyšší věk není u starších pacientů důvodem pro úpravu dávkování. Nicméně stejně jako u
jiných přípravků je nutná zvýšená opatrnost při léčbě starších pacientů, zejména při podávání
přípravku Duloxetine Lilly v dávce 120 mg denně při léčbě depresivní poruchy nebo generalizované
úzkostné poruchy, kde jsou k dispozici pouze omezené údaje
Porucha funkce jater
Přípravek Duloxetine Lilly nesmí užívat pacienti s onemocněním jater, které způsobuje zhoršení
jaterních funkcí
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou dysfunkcí ledvin třeba dávkování upravovat. Přípravek Duloxetine Lilly nesmí užívat pacienti s těžkou poruchou funkce
ledvin
Pediatrická populace
Duloxetin se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let k léčbě depresivní poruchy vzhledem
k nejistotě ohledně bezpečnosti a účinnosti
Bezpečnost a účinnost duloxetinu při léčbě generalizované úzkostné poruchy u pediatrických pacientů
ve věku 7-17 let nebyla stanovena. Aktuální dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2.

Bezpečnost a účinnost duloxetinu při léčbě diabetické periferní neuropatické bolesti nebyla studována.
K dispozici nejsou žádné údaje.

Ukončení léčby
Léčba nemá být ukončena náhle. Při ukončování léčby přípravkem Duloxetine Lilly má být dávka
snižována postupně v průběhu nejméně jednoho až dvou týdnů, aby se snížilo riziko možných
příznaků z vysazení netolerované symptomy, může být zvážen návrat k předchozí předepsané dávce. Následně může lékař
ve snižování dávky dále pokračovat, ale pomalejším tempem.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současné podávání přípravku Duloxetine Lilly a neselektivních ireverzibilních inhibitorů
monoaminoxidázy
Onemocnění jater způsobující poruchu jaterních funkcí
Přípravek Duloxetine Lilly se nesmí užívat v kombinaci s fluvoxaminem, ciprofloxacinem nebo
enoxacinem plazmatických koncentrací duloxetinu
Těžká porucha funkce ledvin
Zahájení léčby přípravkem Duloxetine Lilly je kontraindikováno u pacientů s nekontrolovanou
hypertenzí, protože může vystavit tyto pacienty potenciálnímu riziku hypertenzní krize 4.8
4.4 Zvláštní upozornění a opatření při podávání

Mánie a epileptické záchvaty
Přípravek Duloxetine Lilly je třeba s opatrností podávat pacientům, v jejichž anamnéze je mánie nebo
diagnóza bipolární poruchy a/nebo epileptických záchvatů.

Mydriáza
V souvislosti s duloxetinem byla zaznamenána mydriáza. Proto je nutno dbát opatrnosti, má-li být
přípravek Duloxetine Lilly předepisován pacientům se zvýšeným nitroočním tlakem nebo při riziku
akutního glaukomu s úzkým úhlem.

Krevní tlak a srdeční frekvence
U některých pacientů bylo podávání duloxetinu spojeno se zvýšením krevního tlaku a klinicky
významnou hypertenzí. Může to být způsobeno noradrenergním účinkem duloxetinu. Při podávání
duloxetinu byly hlášeny případy hypertenzní krize, zvláště u pacientů s preexistující hypertenzí. U
pacientů s hypertenzí a/nebo jiným kardiálním onemocněním se proto doporučuje monitorovat krevní
tlak, obzvláště v průběhu prvního měsíce léčby. U pacientů, u kterých by jejich zdravotní stav byl
ohrožen zrychlenou srdeční frekvencí nebo zvýšeným krevním tlakem, se má duloxetin používat se
zvýšenou opatrností. Zvýšená opatrnost je také zapotřebí, pokud je duloxetin užíván společně
s léčivými přípravky, které mohou ovlivnit jeho metabolismus při užívání duloxetinu projevilo setrvalé zvýšení krevního tlaku, má být zvážena redukce dávky nebo
postupné vysazení duloxetinu duloxetinem nesmí zahájit
Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin na hemodialýze dochází ke zvýšení plazmatické koncentrace duloxetinu. V případě pacientů s těžkou poruchou funkce
ledvin – viz bod 4.3. Informace o pacientech s lehkou až středně těžkou dysfunkcí ledvin – viz bod
4.2.

Serotoninový syndrom
Stejně jako u ostatních serotonergních látek se může při léčbě duloxetinem vyskytnout serotoninový
syndrom, potenciálně život ohrožující stav, zvláště při současném užívání dalších serotonergních látek
metabolizmus, jako jsou IMAO, nebo antipsychotik a dalších antagonistů dopaminu, které mohou
ovlivňovat serotonergní neurotransmiterové systémy
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu halucinace, kómaneuromuskulární poruchy
Je-li současné užívání duloxetinu a dalších serotonergních látek, které mohou ovlivňovat serotonergní
a/nebo dopaminergní neurotransmiterové systémy, klinicky opodstatněné, doporučuje se pečlivé
sledování pacienta, zejména na začátku léčby a při zvyšování dávek.

Třezalka tečkovaná
K nežádoucím účinkům může častěji docházet při současném užití přípravku Duloxetine Lilly a
rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou
Sebevražda
Léčba depresivní poruchy a generalizované úzkostné poruchy: Deprese je spojena se zvýšeným
rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy sebevraždounemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, měli by být pacienti pečlivě
sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se
riziko sebevraždy může v časných stadiích zotavování zvýšit.

Také další psychiatrická onemocnění, u nichž je přípravek Duloxetine Lilly předepisován, mohou být
doprovázena zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevražedou. Navíc mohou být tyto stavy
komorbidní s depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s dalšími psychiatrickými onemocněními se
proto musí dodržovat stejná opatření, jako při léčbě pacientů s depresivní poruchou.

Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti, kteří
vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko
sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být v průběhu léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících
psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u
mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy.

Během léčby duloxetinem nebo brzy po jejím ukončení byly zaznamenány případy sebevražedných
myšlenek a sebevražedného chování
Součástí terapie má být bedlivé sledování pacientů a zejména vysoce rizikových pacientů na začátku
medikamentózní léčby nebo při změnách dávkování. Pacienti upozorněni na to, že je nutné sledovat jakéhokoli zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování
nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě
vyhledat lékařskou pomoc.

Léčba diabetické periferní neuropatické bolesti: Stejně jako u jiných přípravků s podobným
farmakologickým účinkem popsány ojedinělé případy výskytu suicidálních myšlenek a chování. Rizikové faktory týkající se
sebevraždy při depresi viz výše. Lékaři mají pacienty vybízet, aby kdykoliv uvedli, mají-li jakékoliv
rušivé myšlenky nebo pocity.

Použití u dětí a dospívajících do 18 let
Duloxetine Lilly se nesmí používat při léčbě dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování
a hněvv porovnání s těmi léčenými placebem. Jestliže je přece jen na základě klinické potřeby rozhodnuto o
léčbě, musí být pacient pečlivě monitorován s ohledem na výskyt příznaků suicidálního chování bod 5.1na růst, dospívání a kognitivní a behaviorální vývoj
Krvácení
Při podávání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu zpětného vychytávání serotoninu/noradrenalinu krvácivé projevy, jako je ekchymóza, purpura a gastrointestinální krvácení. Duloxetin může zvýšit
riziko poporodního krvácení antikoagulancia a/nebo léky, o nichž je známo, že ovlivňují funkci trombocytů kyselinu acetylsalicylovou, a také u pacientů náchylných ke krvácení
Hyponatremie
Při podávání přípravku Duloxetine Lilly byla hlášena hyponatremie, včetně případů s nižší hladinou
sodíku než 110 mmol/l. Hyponatremie může být způsobena syndromem nepřiměřené sekrece
antidiuretického hormonu obzvláště při současném výskytu porušené rovnováhy tekutin anebo při predispozici k ní. Opatrnosti je
zapotřebí u pacientů se zvýšeným rizikem vzniku hyponatremie, jako jsou starší pacienti, pacienti
s cirhózou nebo dehydratovaní pacienti nebo pacienti léčení diuretiky.

Ukončení léčby
Při ukončení léčby jsou příznaky z vysazení časté, zvláště je-li léčba ukončena náhle V klinických studiích se při náhlém ukončení léčby objevily nežádoucí účinky přibližně u 45 %
pacientů léčených přípravkem Duloxetine Lilly a 23 % pacientů léčených placebem.
Riziko příznaků z vysazení, pozorované u SSRI a SNRI, může být závislé na různých faktorech
zahrnujících délku léčby, dávku a rychlost redukce dávky. Nejčastěji hlášené účinky jsou
vyjmenovány v bodu 4.8. Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední intenzity, u některých pacientů
však mohou být vážnější. Obvykle se objevují v průběhu prvních několika dnů po ukončení léčby,
velmi vzácně ovšem byly tyto účinky popsány u i pacientů, kteří neúmyslně zapomněli užít dávku.
Obecně tyto účinky samy mizí v průběhu 2 týdnů, ačkoliv u některých jednotlivců může být jejich
trvání prodlouženo duloxetinu postupně v průběhu nejméně dvou týdnů podle potřeb pacienta
Starší pacienti
O použití přípravku Duloxetine Lilly v dávce 120 mg u starších pacientů s depresivní poruchou a
s generalizovanou úzkostnou poruchou jsou pouze omezené údaje. Proto je třeba při léčbě starších
pacientů maximální denní dávkou dbát zvýšené opatrnosti
Akatizie/psychomotorický neklid
Použití duloxetinu bylo spojeno s vývojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo
stresujícím neklidem a potřebou se často pohybovat spojenou s neschopností zůstat klidně sedět či stát.
Nejpravděpodobnější výskyt těchto účinků je v průběhu prvních několika týdnů léčby. U pacientů
s těmito příznaky může být další zvyšování dávky škodlivé.

Léčivé přípravky obsahující duloxetin
Duloxetin se používá pod různými obchodními názvy ve více indikacích neuropatické bolesti, depresivní porucha, generalizovaná úzkostná porucha a stresová močová
inkontinence
Hepatitida/zvýšení hladiny jaterních enzymů
Při podávání duloxetinu byly hlášeny případy poškození jater, včetně závažného zvýšení hladiny
jaterních enzymů z nich se objevila v průběhu prvních měsíců léčby. Charakter poškození jater byl převážně
hepatocelulární. Duloxetin má být podáván s opatrností u pacientů léčených dalšími léčivými
přípravky spojovanými s poškozením jater.

Sexuální dysfunkce
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu serotoninu a noradrenalinu bod 4.8přerušení léčby SSRI/SNRI.

Sacharóza
Enterosolventní tvrdé tobolky přípravku Duloxetine Lilly obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharázo-
izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory monoaminoxidázy duloxetin nesmí užívat v kombinaci s neselektivními ireverzibilními inhibitory monoaminoxidázy
duloxetinu lze léčbu IMAO zahájit nejdříve 5 dní po vysazení přípravku Duloxetine Lilly 4.3
Současné užívání přípravku Duloxetine Lilly se selektivními reverzibilními IMAO, jako je
moklobemid, se nedoporučuje a pacientům léčeným přípravkem Duloxetine Lilly se nemá podávat
Inhibitory CYP1A2: vzhledem k tomu, že CYP1A2 je zapojen do metabolismu duloxetinu, současné
podávání duloxetinu se silnými inhibitory CYP1A2 pravděpodobně zvyšuje koncentraci duloxetinu.
Fluvoxamin clearance duloxetinu asi o 77 % a hodnotu AUCo-t zvýšil 6násobně. Proto se přípravek Duloxetine
Lilly nesmí podávat v kombinaci se silnými inhibitory CYP1A2, jakým je fluvoxamin
Léky ovlivňující CNS: riziko při podávání duloxetinu v kombinaci s ostatními léky působícími na CNS
nebylo systematicky hodnoceno s výjimkou případů popsaných v tomto bodě. Opatrnost se doporučuje
při podávání přípravku Duloxetine Lilly v kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo látkami,
včetně alkoholu a sedativních přípravků fenobarbital, sedativní antihistaminika
Serotonergní látky: ve vzácných případech byl serotoninový syndrom zaznamenán u pacientů, kteří
užívali SSRI/SNRI současně se serotonergními látkami. Je třeba dbát opatrnosti, je-li přípravek
Duloxetine Lilly podáván současně se serotonergními látkami, jako jsou SSRI, SNRI, tricyklická
antidepresiva jako klomipramin nebo amitriptylin, IMAO jako moklobemid nebo linezolid, třezalka
tečkovaná
Účinek duloxetinu na jiné léčivé přípravky
Léčiva metabolizovaná prostřednictvím CYP1A2: současné podávání duloxetinu denně
Léčiva metabolizovaná prostřednictvím CYP2D6: duloxetin je středně silný inhibitor CYP2D6.
Jestliže byl duloxetin podáván v dávce 60 mg dvakrát denně s jednorázovou dávkou desipraminu,
který je substrátem CYP2D6, hodnota AUC desipraminu vzrostla trojnásobně. Současné podávání
duloxetinu dvakrát denněmetabolitu; úprava dávky není nutná. Je třeba dbát opatrnosti, je-li přípravek Duloxetine Lilly podáván
současně s léčivy, která jsou převážně metabolizována prostřednictvím CYP2D6 tricyklická antidepresiva, jako jsou nortriptylin, amitriptylin a imipraminterapeutický index
Perorální antikoncepční přípravky a ostatní steroidní látky: výsledky studií in vitro ukazují, že
duloxetin neindukuje katalytickou aktivitu CYP3A. Specifické studie lékové interakce in vivo nebyly
provedeny.

Antikoagulancia a inhibitory agregace trombocytů: vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení, které je
přisuzováno farmakodynamické interakci, má být duloxetin podáván společně s perorálními
antikoagulanci nebo inhibitory agregace trombocytů se zvýšenou opatrností. Mimo to, při současném
podávání duloxetinu pacientům léčeným warfarinem byly hlášeny zvýšené hodnoty INR. Současné
podávání duloxetinu společně s warfarinem farmakologické klinické studie však nemělo za následek klinicky významné změny INR oproti
počátečním hodnotám nebo změny farmakokinetiky R- nebo S-warfarinu.

Účinky jiných léčivých přípravků na duloxetin
Antacida a antagonisté H2 receptorů: současné podání duloxetinu s antacidy s obsahem hliníku a
hořčíku nebo duloxetin v kombinaci s famotidinem neměly žádný výrazný vliv na rychlost či míru
absorpce duloxetinu po podání perorální dávky 40 mg.

Induktory CYP1A2: analýzy populačních farmakokinetických studií prokázaly, že u kuřáků jsou
plazmatické koncentrace duloxetinu ve srovnání s nekuřáky téměř o 50 % nižší.

4.6 Fertilita těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při systémových expozičních hladinách duloxetinu nižších než maximální klinická expozice
Dvě velké observační studie prvního trimestru a jedna z EU zahrnující 1 500 pacientek vystavených duloxetinu během prvního
trimestrumalformací, jako jsou srdeční malformace, poskytla neprůkazné výsledky.

Ve studii v EU byla expozice matek duloxetinu v pozdních stadiích těhotenství gestačního věku do poroducož odpovídá přibližně 6 předčasným porodům navíc na 100 žen léčených duloxetinem v pozdním
těhotenstvíve studii v USA.

Observační údaje ze studie v USA prokázaly zvýšené riziko krvácení po expozici duloxetinu během posledního měsíce před porodem.

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stadiu,
může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze u novorozenců prováděny studie zkoumající souvislost mezi léčbou SNRI a rizikem vzniku PPHN, nelze vzhledem
k podobnému mechanizmu účinku
Podobně jako u ostatních serotonergních léčivých přípravků se symptomy z vysazení mohou
vyskytnout u novorozence v případě, že jeho matka před porodem užívala duloxetin. Symptomy
z vysazení vyskytující se u duloxetinu mohou zahrnovat hypotonii, třes, neklid, potíže s příjmem
potravy, dechovou tíseň a křeče. Většina případů se vyskytla při narození nebo během několika dní po
porodu.

Přípravek Duloxetine Lilly by se měl během těhotenství podávat pouze v případě, že možný přínos
převyšuje možné riziko pro plod. Pacientky mají být informovány, aby v případě, že během léčby
otěhotní nebo plánují otěhotnět, tuto skutečnost oznámily svému lékaři.

Kojení
Na základě studie 6 pacientek v laktaci, které nekojily své děti, bylo zjištěno, že duloxetin je velmi
slabě vylučován do mateřského mléka. Odhadovaná denní dávka pro dítě v přepočtu na mg/kg je
přibližně 0,14 % matčiny dávky známa, podávání přípravku Duloxetine Lilly během kojení se nedoporučuje.

Fertilita
Duloxetin neměl ve studiích na zvířatech žádný účinek na samčí plodnost a účinky u samic byly
pozorovatelné až u dávek, které byly pro matku toxické.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Duloxetine Lilly může mít mírný až střední vliv na schopnost řídit a používat stroje. Užití přípravku
Duloxetine Lilly může být spojeno se sedací a závratí. Pacienti mají být poučeni, aby se v případě,
pokud se u nich vyskytnou sedace nebo závratě, vyvarovali potenciálně nebezpečných činností, jako je
řízení nebo obsluha strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem Duloxetine Lilly byly nauzea,
bolest hlavy, sucho v ústech, somnolence a závratě. Většina častých nežádoucích účinků však byla
charakterizována jako lehké až středně těžké nežádoucí účinky; objevovaly se obvykle na začátku
léčby a většinou měly tendenci ustoupit i během pokračující léčby.

b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 1 znázorňuje nežádoucí účinky získané ze spontánních hlášení a pozorované v placebem
kontrolovaných klinických studiích.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky
Hodnocení četnosti výskytu: velmi časté <1/100
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a infestace
Laryngitida
Poruchy imunitního systému 
Hypersenzitivita

Endokrinní poruchy
Hypotyreóza
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k
jídlu
Hyperglykémie
pacientů
s diabetemDehydratace
Hyponatremie
SIADH
Psychiatrické poruchy
Insomnie
Agitovanost
Snížení libida
Úzkost
Abnormální
orgasmus
Abnormální sny 
Skřípání zuby
Dezorientace
Apatie

Suicidální
chování5,7
Mánie
Halucinace
Agresivita a hněv
Poruchy nervového systému 
䈀潬Závratě  
䰀Třes
Parestézie

Myoklonus
Akatizie7
Nervozita
Porucha pozornosti
Porucha chuti
Diskineze
Syndrom
neklidných nohou
Špatná kvalita
spánku
Serotoninový
syndromKonvulzePsychomotorický
neklid5
Extrapyramidové
symptomy
Poruchy oka
Rozmazané vidění Mydriáza
Zhoršení zraku
Glaukom
Poruchy ucha a labyrintu
Tinitus1 Vertigo
Bolest ucha

Srdeční poruchy
Palpitace TachykardieSupraventikulární
arytmie, převážně
fibrilace síní

Cévní poruchy
Zvýšení krevního
tlaku3
Návaly horka
SynkopaHypertenze3,7
Ortostatická
hypotenzePocit chladu na
periferii  
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
䔀灩onemocněníEozinofilní
pneumonie
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Gastrointestinální poruchy
Nauzea
Sucho v ústech
Zácpa
Průjem
Bolest břicha
Zvracení
Dyspepsie
Flatulence
Gastrointestinální
krvácení7
Gastroenteritida
Říhání
Gastritida
Dysfagie 
䴀歯 
 
Poruchy jater a žlučových cest 
jaterních enzymů
alkalická fosfatázaAkutní poškození
jater
Jaterní selhání6
Žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Zvýšené pocení
Vyrážka
Noční pocení  
Kopřivka
Kontaktní
dermatitida
Studený pot
Fotosenzitivní
reakce
Zvýšený sklon
k tvorbě modřin
Stevensůvⴀ
Johnsonův
syndrom6
Angioneurotický
edémKožní
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolest
Svalová křeč
Napětí svalů  
Záškuby svalů
Trismus
Poruchy ledvin a močových cest 
Časté močení
Retence moči 
Močení
s opožděným
startem
Nykturie
Polyurie
Snížení průtoku
moči
$EQRUPiOQtPRþL

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní
dysfunkce
Porucha ejakulace
Zpožděná
ejakulace
Gynekologické
krvácení
Porucha
menstruace
Sexuální dysfunkce
Testikulární bolest
Menopauzální
symptomy
Galaktorea
Hyperprolaktinemi
e
Poporodní krvácení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 
 
䈀潬Žízeň
Zimnice
Malátnost
Pocit horka
Poruchy stoje

Vyšetření 
栀浯瑮Vzestup tělesné
桭kreatinfosfokinázy
v krvi
Zvýšení hladiny
draslíku v krvi
Zvýšení hladiny
cholesterolu v krvi


Případy konvulzí a případy tinitu byly hlášeny také po ukončení léčby.
Případy ortostatické hypotenze a synkopy byly hlášeny hlavně na začátku léčby.
Viz bod 4.4.
Byly hlášeny případy výskytu agresivity a hněvu zejména krátce po zahájení nebo po ukončení této
léčby.
V průběhu léčby duloxetinem nebo krátce po ukončení této léčby byly hlášeny případy výskytu
suicidálních myšlenek a suicidálního chování Odhadovaná četnost je založena na nežádoucích účincích nahlášených po uvedení přípravku na trh,
nikoli na pozorováních v rámci klinických studií kontrolovaných placebem.
Není statisticky významný rozdíl oproti placebu.
Pády byly častější u starších osob Odhadovaná četnost je založena na údajích ze všech klinických studií.
10 Odhadovaná četnost je založena na klinických studiích kontrolovaných placebem.

c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Ukončení podávání duloxetinu hlášené příznaky jsou závratě, smyslové poruchy elektrickému šoku, zvláště v hlavěsomnolence, agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, třes, bolest hlavy, myalgie,
podrážděnost, průjem, zvýšené pocení a závrať.

Obecně u SSRI a SNRI platí, že tyto účinky bývají mírné a až středně závažné a samy mizí, nicméně u
některých pacientů mohou být závažné a/nebo déletrvající. Při ukončování léčby duloxetinem se proto
doporučuje snižovat dávku postupně
Ve dvanáctém týdnu akutní fáze tří klinických studií duloxetinu u pacientů s diabetickou
neuropatickou bolestí bylo pozorováno malé, ale statisticky významné zvýšení hladiny glukózy v krvi
nalačno. Hodnoty HbA1c byly stabilní v obou skupinách pacientů léčených duloxetinem i placebem.
V pokračovací fázi těchto studií, trvající až 52 týdnů, došlo ve skupině duloxetinu i skupině běžné
péče ke zvýšení hodnot HbA1c,, ale průměrné zvýšení ve skupině pacientů léčených duloxetinem bylo
o 0,3% větší. Ve skupině pacientů léčených duloxetinem došlo také k malému zvýšení hladiny
glukózy v krvi nalačno a hladiny celkového cholesterolu, zatímco u skupiny s běžnou péčí laboratorní
testy vykázaly mírný pokles těchto hodnot.

Interval QT s korekcí na srdeční frekvenci u pacientů léčených duloxetinem se nelišil od intervalu,
který byl stanoven u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Žádné klinicky signifikantní rozdíly
nebyly pozorovány u intervalů QT, PR, QRS a QTcB mezi skupinami pacientů léčených duloxetinem
a placebem.

d. Pediatrická populace
V klinických studiích bylo duloxetinem léčeno celkem 509 pediatrických pacientů s depresivní
poruchou ve věku od 7 do 17 let a 241 pediatrických pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou
ve věku od 7 do 17 let. Obecně byl profil nežádoucích účinků duloxetinu u dětí a dospívajících
podobný profilu pozorovanému u dospělých.

Celkem u 467 pediatrických pacientů zpočátku randomizovaných na duloxetin v klinických studiích
došlo po 10 týdnech ke snížení hmotnosti v průměru o 0,1 kg ve srovnání se zvýšením v průměru o 0,kg u 353 pacientů léčených placebem. Následně během čtyř až šestiměsíčního prodloužení studie měli
pacienti v průměru tendenci ke znovunabytí původního percentilu hmotnosti očekávaného na základě
populačních dat od vrstevníků stejného věku a pohlaví.

Ve studiích trvajících až 9 měsíců bylo u pediatrických pacientů léčených duloxetinem pozorováno
průměrné snížení o 1 % v percentilovém růstovém grafu tělesné výšky a zvýšení o 0,3 % u dospívajících
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Byly hlášeny případy předávkování samotným duloxetinem nebo v kombinaci s dalšími léčivými
přípravky, dávkami 5400 mg. Došlo k několika fatálním případům, převážně při kombinovaném
předávkování, ale také při předávkování samotným duloxetinem v dávce přibližně 1000 mg. Známky a
příznaky předávkování přípravkytachykardii.

Specifické antidotum duloxetinu není známo, ale jestliže dojde k serotoninovému syndromu, má být
zvážena specifická léčba průchodnost dýchacích cest. Doporučuje se monitorovat srdeční parametry a životní funkce a učinit
odpovídající symptomatická a podpůrná opatření. Krátce po požití nebo u symptomatických pacientů
může být indikován výplach žaludku. Aktivní uhlí může být prospěšné pro omezení absorpce.
Duloxetin má velký distribuční objem a je velmi málo pravděpodobné, že by forsírovaná diuréza,
hemoperfuze a výměnná perfuze mohly být přínosné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, antidepresiva, jiná antidepresiva. Kód ATC:
N06AX21.

Mechanismus účinku
Duloxetin je kombinovaný inhibitor zpětného vychytávání serotoninu Slabě inhibuje zpětné vychytávání dopaminu bez významné afinity k histaminergním, dopaminergním,
cholinergním a adrenergním receptorům. V závislosti na dávce zvyšuje duloxetin extracelulární
hladiny serotoninu a noradrenalinu v různých oblastech zvířecího mozku.

Farmakodynamické účinky
Duloxetin normalizoval práh bolesti v různých preklinických modelech neuropatické a zánětlivé
bolesti a oslaboval bolestivé reakce v modelu perzistující bolesti. Má se za to, že inhibiční účinek
duloxetinu na bolest je výsledkem potenciace sestupných bolest inhibujících drah v centrálním
nervovém systému.

Klinická účinnost a bezpečnost
Depresivní porucha: Přípravek Duloxetine Lilly byl studován v klinickém programu, kterého se
zúčastnilo 3 158 pacientů Účinnost přípravku Duloxetine Lilly při doporučené dávce 60 mg jednou denně byla prokázána ve
všech třech randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných akutních studiích s pevně
stanovenou dávkou u dospělých ambulantních pacientů s depresivní poruchou. Celkově byla účinnost
přípravku Duloxetine Lilly prokázána při denních dávkách mezi 60 a 120 mg v pěti ze sedmi
randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných akutních studiích s pevně stanovenou
dávkou u dospělých ambulantních pacientů s depresivní poruchou.

Přípravek Duloxetine Lilly prokázal statistickou superioritu nad placebem při měření zlepšení
celkového skóre 17položkové Hamiltonovy stupnice na posuzování deprese Rating Scale HAM-Dléčbu a remise byly také statisticky významně vyšší v případě přípravku Duloxetine Lilly ve srovnání s
placebem. Pouze malá část pacientů zahrnutých do pivotních klinických studií měla těžkou depresi

Ve studii zaměřené na prevenci relapsu byli pacienti reagující na 12týdenní akutní otevřenou léčbu
přípravkem Duloxetine Lilly 60 mg užívaným jednou denně randomizováni buď do skupiny užívající
přípravek Duloxetine Lilly 60 mg jednou denně, nebo do skupiny s placebem na dobu dalších měsíců. Duloxetine Lilly 60 mg jednou denně prokázal statisticky významnou převahu ve srovnání s
placebem dobou do relapsu. Incidence relapsu během následujícího 6měsíčního, dvojitě zaslepeného období byla
17 % v případě duloxetinu a 29 % v případě placeba.

V průběhu 52týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované léčby měli pacienti s rekurentní
depresivní poruchou léčení duloxetinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo významně delší
otevřené průběhu 52týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované léčby došlo k návratu příznaků deprese u
14,4 % pacientů léčených duloxetinem a u 33,1 % pacientů léčených placebem
Klinická studie, která specificky hodnotila účinek přípravku Duloxetine Lilly 60 mg jednou denně u
starších pacientů s depresí HAMD17 u pacientů léčených duloxetinem ve srovnání s placebem. Snášenlivost přípravku
Duloxetine Lilly 60 mg jednou denně byla u starších pacientů obdobná snášenlivosti pozorované u
mladších dospělých. Nicméně data týkající se podání maximální dávky pacientům jsou omezená, a proto je při léčbě této populace nutná zvýšená opatrnost.

Generalizovaná úzkostná porucha: Přípravek Duloxetine Lilly prokázal statisticky významnou
superioritu nad placebem ve všech pěti klinických studiích, které zahrnovaly čtyři randomizované,
dvojitě zaslepené placebem kontrolované akutní studie a studii prevence relapsu u dospělých pacientů
s generalizovanou úzkostnou poruchou.

Přípravek Duloxetine Lilly prokázal statisticky významnou superioritu nad placebem měřeno
zlepšením celkového skóre na škále HAM-A funkčního narušení škály SDS také vyšší u přípravku Duloxetine Lilly ve srovnání s placebem. Pokud jde o zlepšení celkového skóre
na škále HAM-A, přípravek Duloxetine Lilly prokázal srovnatelné výsledky účinnosti s venlafaxinem.

Ve studii prevence relapsu byli pacienti odpovídající na 6měsíční nezaslepenou akutní léčbu
přípravkem Duloxetine Lilly randomizováni k následující léčbě buď přípravkem Duloxetine Lilly
nebo placebem po dobu dalších 6 měsíců. Přípravek Duloxetine Lilly 60 mg až 120 mg podávaný
jednou denně prokázal statisticky významnou superioritu nad placebem měřenou dobou do relapsu. Incidence relapsu v následujícím 6měsíčním dvojitě zaslepeném období
byla 14 % u přípravku Duloxetine Lilly a 42 % při placebu.

Účinnost 30-120 mg pacientů statisticky signifikantní zlepšení celkového skóre HAM-A pacientů léčených duloxetinem ve srovnání
s pacienty léčenými placebem. Účinnost a bezpečnost 30-120 mg přípravku Duloxetine Lilly jednou
denně u starších pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou byla podobná té zaznamenané ve
studiích s mladšími dospělými pacienty. Nicméně údaje o starších pacientech užívajících maximální
dávku doporučována opatrnost.

Diabetická periferní neuropatická bolest: Účinek přípravku Duloxetine Lilly v léčbě diabetické
neuropatické bolesti byl stanoven ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických placebem
kontrolovaných studiích, které trvaly 12 týdnů s fixní dávkou u dospělých neuropatickou bolestí trvající minimálně 6 měsíců. Pacienti splňující diagnostická kritéria depresivní
epizody byli ze studie vyloučeni. Primární parametr byla týdenní střední hodnota 24hodinové
průměrné bolesti, která byla hodnocena a zapisována pacientem v denním diáři na 11bodové Likertově
stupnici.

Ve srovnání s placebem v obou studiích přípravek Duloxetine Lilly 60 mg jednou denně a 60 mg
dvakrát denně signifikantně redukoval bolest. U některých pacientů byl účinek patrný v prvním týdnu
léčby. Rozdíl ve střední hodnotě v obou aktivních ramenech léčby nebyl signifikantní. Snížení bolesti
o aspoň 30 % bylo zaznamenáno u přibližně 65 % pacientů léčených duloxetinem ve srovnání se 40 %
pacientů s placebem. Odpovídající počty pro snížení minimálně o 50 % byly 50 %, resp. 26 %.
Hodnoty klinické odpovědi u pacienta v průběhu léčby vyskytla somnolence. U pacientů, u kterých somnolence nevyskytla, byla
klinická odpověď pozorována u 47 % pacientů léčených duloxetinem a 27 % pacientů, kteří obdrželi
placebo. Výskyt klinické odpovědi u pacientů se somnolencí byl 60 % pacientů léčených duloxetinem
a 30 % u pacientů léčených placebem. U pacientů, u kterých se nedosáhlo snížení bolesti o 30 %
v průběhu 60 dnů, bylo nepravděpodobné dosažení této hladiny v průběhu další léčby.

V dlouhodobé nekontrolované otevřené studii bylo snížení bolesti u pacientů, kteří odpověděli na
8týdenní akutní léčbu přípravkem Duloxetine Lilly v dávce 60 mg jednou denně, udrženo po
následujících 6 měsíců, měřeno položkou průměrná 24hodinová bolest na škále Brief Pain Inventory

Pediatrická populace
Duloxetin nebyl studován u pacientů do 7 let.

Byly provedeny dvě randomizované dvojitě zaslepené paralelní studie s 800 pediatrickými pacienty
s depresivní poruchou ve věku od 7 do 17 let v délce 10 týdnů s placebem a s aktivní látkou léčbou s aktivní kontrolou. Ani u duloxetinu významnému odlišení od placeba ve změně celkového skóre na stupnici Children ́s Depression Rating
Scale-Revised duloxetin ve srovnání s těmi užívajícími fluoxetin, většinou z důvodů nauzey. V průběhu 10týdenní
akutní léčby bylo hlášeno suicidální chování 1/220 [0,5%]na duloxetin a 3 z 225 pacientů randomizovaných na fluoxetin projevilo suicidální chování upravená na expozici 0,039 případu na pacienta a rok pro duloxetin a 0,026 pro fluoxetinpacient, který byl převeden z placeba na duloxetin, projevil suicidální chování při užívání duloxetinu.

Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie u pacientů ve věku 7-17 let s generalizovanou úzkostnou poruchou. Studie zahrnovala 10týdenní akutní
placebem kontrolovanou fázi následovanou 18týdenním pokračovacím léčebným obdobím. Ve studii
bylo použito flexibilní dávkování tak, aby bylo umožněno pomalé zvyšování dávky z 30 mg jednou
denně na vyšší dávky statisticky signifikantní zlepšení příznaků generalizované úzkostné poruchy, měřeno pomocí skóre
závažnosti pro generalizovanou úzkostnou poruchu škály PARS placebem byl 2,7 bodu [95% CI 1,3-4,0], po 10 týdnech léčby. Udržení účinku nebylo hodnoceno.
V průběhu akutní 10týdenní fáze nebyly mezi skupinami duloxetinu a placeba pozorovány statisticky
významné rozdíly v nutnosti ukončení léčby z důvodu výskytu nežádoucích účinků. U dvou pacientů,
kteří byli po akutní fázi převedeni z léčby placebem na duloxetin, došlo při užívání duloxetinu během
pokračovací léčby k výskytu suicidálního chování. Závěry vzhledem k celkovému poměru přínosů a
rizik pro tuto věkovou skupinu nebyly stanoveny
Byla provedena jedna studie s pediatrickými pacienty s primárním juvenilním fibromyalgickým
syndromem účinnosti skupiny léčené duloxetinem od skupiny s placebem. Tudíž není prokázána účinnost v této
populaci pediatrických pacientů. Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná paralelní
studie s duloxetinem byla provedena u 184 dospívajících ve věku od 13 do 18 let randomizováni do skupiny s duloxetinem v dávce 30mg/60 mg denně, nebo do skupiny s placebem.
Nebyla prokázána účinnost duloxetinu na snížení bolesti, hodnocená jako primární výsledek měření
cílového parametru průměrného skóre bolesti pomocí dotazníků Brief Pain Inventory změna z výchozí hodnoty průměrného skóre bolesti BPI metodou nejmenších čtverců 30mg/60 mg bezpečnostním profilem duloxetinu.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Duloxetine Lilly u všech podskupin pediatrické populace v následujících terapiích: léčba
depresivní poruchy, léčba generalizované úzkostné poruchy a léčba diabetické periferní neuropatické
bolesti. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Duloxetin se podává jako samostatný enantiomer. Duloxetin je ve velké míře metabolizován
oxidačními enzymy duloxetinu vykazuje velkou interindividuální variabilitu věku, kuřáckým návykům a typu metabolizátora CYP2D6.

Absorpce
Duloxetin se po perorálním podání dobře absorbuje s Cmax za 6 hodin po podání dávky. Absolutní
perorální biologická dostupnost duloxetinu je v rozmezí od 32 % do 80 % prodlužuje dobu nutnou pro dosažení maximální koncentrace ze 6 na 10 hodin a nepatrně snižuje míru
absorpce
Distribuce
Duloxetin se přibližně z 96 % váže na proteiny lidské plazmy. Duloxetin se váže jak na albumin, tak i
na α-l- kyselý glykoprotein. Vazba na proteiny není ovlivněna zhoršenou funkcí ledvin nebo jater.

Biotransformace
Duloxetin je ve velké míře metabolizován a metabolity se vylučují především močí. Oba cytochromy
P450 - 2D6 a 1A2 katalyzují tvorbu dvou hlavních metabolitů glukuronidového konjugátu hydroxyduloxetinu a sulfátového konjugátu 5-hydroxy, 6-methoxyduloxetinu. Na základě studií in
vitro jsou cirkulující metabolity duloxetinu považovány za farmakologicky neaktivní.
Farmakokinetika duloxetinu u pacientů, kteří jsou slabými metabolizátory CYP2D6, nebyla speciálně
zkoumána. Omezené údaje naznačují, že plazmatické hladiny duloxetinu jsou u těchto pacientů vyšší.

Eliminace
Poločas eliminace duloxetinu je v rozmezí od 8 do 17 hodin podání je plazmatická clearance duloxetinu v rozmezí od 22 l/h do 46 l/h perorálním podání je zdánlivá plazmatická clearance duloxetinu v rozmezí od 33 do 261 l/h

Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví
Mezi muži a ženami byly zjištěny farmakokinetické rozdíly přibližně o 50 % nižšípohlavími dostatečným důvodem k tomu, aby bylo ženám doporučeno užívat nižší dávky.

Věk
Mezi mladšími a staršími pacientkami zvyšuje asi o 25 % a poločas je asi o 25 % delší u starších pacientekdostatečný na to, aby opravňoval úpravu dávkování. Všeobecně se při léčbě starší populace
doporučuje zvýšená opatrnost
Porucha funkce ledvin
Pacienti s ledvinovým onemocněním v terminální fázi, kteří jsou na dialýze, měli 2krát vyšší hodnoty
Cmax a AUC duloxetinu ve srovnání se zdravými jedinci. Farmakokinetické údaje o duloxetinu jsou u
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin omezené.

Porucha funkce jater
Farmakokinetické parametry duloxetinu ovlivnila středně těžká jaterní choroba klasifikacenižší, zdánlivý terminální poločas byl 2,3krát delší a hodnota AUC byla 3,7krát vyšší u pacientů se
středně těžkým jaterním onemocněním. Farmakokinetika duloxetinu a jeho metabolitů nebyla u
pacientů s lehkou nebo těžkou nedostatečností jater studována.

Kojící matky
Dispozice duloxetinu byla studována u 6 žen v laktaci, v období nejdříve 12 týdnů po porodu.
Duloxetin je detekovatelný v mateřském mléce, a ustálené koncentrace v mateřském mléce dosahují
přibližně jedné čtvrtiny plazmatických koncentrací. Při dávce 40 mg dvakrát denně je množství
duloxetinu v mateřském mléce přibližně 7 μg/den. Laktace neovlivňuje farmakokinetiku duloxetinu.

Pediatrická populace
Farmakokinetika duloxetinu u pediatrických pacientů ve věku od 7 do 17 let s depresivní poruchou po
perorálním podání 20 až 120 mg v dávkování jednou denně byla charakterizována pomocí populačních
modelových analýz na základě údajů ze 3 studií. Modelové předpovědi ustálených koncentrací
duloxetinu v plazmě u pediatrických pacientů byly většinou v rozmezí koncentrací pozorovaných u
dospělých pacientů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Ve standardní sérii testů duloxetin nevykazoval genotoxicitu a u potkanů nebyl kancerogenní. Ve
studii kancerogenity u potkanů byly v játrech pozorovány mnohojaderné buňky za nepřítomnosti
jiných histopatologických změn. Mechanismus, který to způsobuje, ani klinický význam nejsou
známy. Samice myší, které dostávaly duloxetin po dobu 2 let, měly zvýšený výskyt hepatocelulárních
adenomů a karcinomů pouze při vyšších dávkách sekundární následkem indukce jaterních mikrozomálních enzymů. Relevance těchto nálezů u myší pro
člověka není známa. Samice potkanů, kterým byl podáván duloxetin páření a na začátku březosti, měly nižší spotřebu mateřské potravy a nižší tělesnou hmotnost, poruchy
estrálního cyklu, snížení indexů živě narozených mláďat a jejich přežití a zpomalení růstu mláďat při
hladinách systémové expozice, které dle odhadu dosahovaly většinou maximální klinické expozice
kardiovaskulárních a skeletálních malformací při hladinách systémové expozice nižších, než
maximální klinická expozice duloxetinu, žádné malformace pozorovány nebyly. Ve studiích prenatální/postnatální toxicity u
potkanů měl duloxetin nežádoucí účinky na chování mláďat při expozici nižší než maximální klinická
expozice
Studie s juvenilními potkany zjistily přechodný neurobehaviorální účinek a významně sníženou
tělesnou hmotnost a spotřebu jídla, indukci jaterních enzymů a hepatocelulární vakuolizaci při dávce
45 mg/kg/den. Celkový toxikologický profil duloxetinu byl u juvenilních potkanů podobný profilu u
dospělých potkanů. Dávka, při které nebyl pozorován žádný nežádoucí účinek, byla stanovena na mg/kg/den.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
hypromelóza
acetát-sukcinát hypromelózy
sacharóza
zrněný cukr
mastek
oxid titaničitý triethyl-citrát

Tobolka

Duloxetine Lilly 30 mg
želatina
natrium-lauryl-sulfát
oxid titaničitý indigokarmín zelený inkoust

Zelený inkoust obsahuje:
černý oxid železitý žlutý oxid železitý propylenglykol
šelak

Duloxetine Lilly 60 mg
želatina
natrium-lauryl-sulfát
oxid titaničitý indigokarmín žlutý oxid železitý bílý inkoust

Bílý inkoust obsahuje:
oxid titaničitý propylenglykol
šelak
povidon

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do
30 ºC.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Polyvinylchlorid
Duloxetine Lilly 30 mg
Přípravek Duloxetine Lilly 30 mg je balen po 7, 28 a 98 enterosolventních tvrdých tobolkách.

Duloxetine Lilly 60 mg
Přípravek Duloxetine Lilly 60 mg je balen po 28, 56, 84 a 98 enterosolventních tvrdých tobolkách a ve
vícečetných baleních obsahujících 100 tvrdých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 31. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Lilly S.A.
Avda. de la Industria Nº 30,
28108 Alcobendas
Madrid
Španělsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO 30MG ENTEROSOLVENTNÍ TVRDÉ TOBOLKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 
搀畬潸 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
 
䨀

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
 
伀扳Další informace naleznete v příbalové informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
 
enterosolventních tvrdých tobolek
28 enterosolventních tvrdých tobolek
98 enterosolventních tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
 
唀

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
 
 
8. POUŽITELNOST
 
EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do
30 °C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACE NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
 
 
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
 
䔀汩⁌楬汹⁎

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
 
䔀唯㄀一ᄂ一972/001 EU/1/14/972/002 EU/1/14/972/003

13. ČÍSLO ŠARŽE
 
䱯 
 
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
 
 
15. NÁVOD K POUŽITÍ
 
 
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Duloxetine Lilly 30 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

30mg enterosolventní tvrdé tobolky


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 
搀畬潸 
 
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
 
䰀楬汹 
 
 
3. POUŽITELNOST
 
EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE
 
䱯 
 
5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO 60MG ENTEROSOLVENTNÍ TVRDÉ TOBOLKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 
搀畬潸 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
 
䨀

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
 
伀扳Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
 
28 enterosolventních tvrdých tobolek
56 enterosolventních tvrdých tobolek
84 enterosolventních tvrdých tobolek
98 enterosolventních tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
 
唀

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
 
 
8. POUŽITELNOST
 
EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do
30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACE NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
 
 
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
 
䔀汩⁌楬汹⁎

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
 
䔀唯㄀一ᄂ一972/004 EU/1/14/972/005 EU/1/14/972/006 EU/1/14/972/007

13. ČÍSLO ŠARŽE
 
䱯 
 
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
 
 
 
15. NÁVOD K POUŽITÍ
 
 
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
 
 
 
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

MULTIPACK – VNITŘNÍ KRABIČKA 60MG ENTEROSOLVENTNÍ TVRDÉ TOBOLKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 
搀畬潸 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
 
䨀

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
 
伀扳Další informace naleznete v příbalové informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
 


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
 
唀

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
 
 
8. POUŽITELNOST
 
EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do
30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACE NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
 
䔀汩⁌楬汹⁎

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
 
EU/1/14/972/008 EU/1/14/972/009

13. ČÍSLO ŠARŽE
 
䱯 
 
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
 
 
15. NÁVOD K POUŽITÍ
 
 
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
 
 

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

MULTIPACK – VNĚJŠÍ KRABIČKA 60MG ENTEROSOLVENTNÍ TVRDÉ TOBOLKY blue boxem

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 
搀畬潸 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
 
䨀

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
 
伀扳Další informace naleznete v příbalové informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
 
Vícečetné balení: 100 Vícečetné balení: 500

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
 
唀

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
 
 
8. POUŽITELNOST
 
EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do
30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACE NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
 
䔀汩⁌楬汹⁎

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
 
EU/1/14/972/008 EU/1/14/972/009

13. ČÍSLO ŠARŽE
 
䱯 
 
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
 
 
15. NÁVOD K POUŽITÍ
 
 
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
 
 
 
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
60 mg enterosolventní tvrdé tobolky



1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 
搀畬潸 
 
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
 
䰀楬汹 
 
 
3. POUŽITELNOST
 
EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE
 
䱯 
 
5. JINÉ























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Duloxetine Lilly 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky
Duloxetine Lilly 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky
duloxetinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků,sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je to přípravek Duloxetine Lilly a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Duloxetine Lilly užívat
3. Jak se přípravek Duloxetine Lilly užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Duloxetine Lilly uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Duloxetine Lilly a k čemu se používá


Přípravek Duloxetine Lilly obsahuje léčivou látku duloxetin. Přípravek Duloxetine Lilly zvyšuje
hladiny serotoninu a noradrenalinu
Přípravek Duloxetine Lilly se používá u dospělých osob k léčbě:
• deprese
• generalizované úzkostné poruchy • diabetické neuropatické bolesti bolest, nebo je podobná bolesti po ráně elektrickým proudem. V postižené oblasti může dojít ke
ztrátě citlivosti, nebo bolest mohou způsobit dotyk, teplo, chlad nebo tlak
U většiny lidí s depresí nebo úzkostnou poruchou začíná přípravek Duloxetine Lilly účinkovat během
týdnů od začátku léčby, může ale trvat 2-4 týdny, než se budete cítit lépe. Nezačnete-li se po této
době cítit lépe, informujte o tom svého lékaře. Lékař Vám může dále podávat přípravek Duloxetine
Lilly, i když se již cítíte lépe, aby se zabránilo návratu deprese nebo úzkosti.

U lidí s diabetickou neuropatickou bolestí může trvat několik týdnů, než se budou cítit lépe.
Nezačnete-li se po 2 měsících cítit lépe, informujte o tom svého lékaře.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Duloxetine Lilly užívat

NEUŽÍVEJTE přípravek Duloxetine Lilly jestliže:
- jste alergickýv bodě 6- máte onemocnění jater
- máte těžké onemocnění ledvin
- užíváte nebo jste během posledních 14 dní užívalmonoaminoxidázy - užíváte fluvoxamin, který se obvykle užívá k léčbě deprese, nebo ciprofloxacin nebo enoxacin,
které se používají k léčbě některých infekčních onemocnění
- užíváte jiný přípravek obsahující duloxetin Lilly’Informujte svého lékaře, pokud máte vysoký krevní tlak nebo onemocnění srdce. Lékař rozhodne,
jestli můžete užívat přípravek Duloxetine Lilly.

Upozornění a opatření
Pokud se Vás týká některý z dále uvedených stavů, nemusí pro Vás být přípravek Duloxetine Lilly
vhodný. Obraťte se před užíváním přípravku Duloxetine Lilly na svého lékaře v případě, že:
- užíváte nyní jiné přípravky k léčbě deprese Duloxetine Lilly’- užíváte rostlinný přípravek obsahující třezalku tečkovanou - máte onemocněním ledvin
- měl- měl- trpíte bipolární poruchou
- máte potíže se zrakem, jako například určitý druh glaukomu tlak- máte či jste v minulosti měljste-li těhotná - je u Vás riziko snížení hladiny sodíku obzvláště jste-li vyššího věku- užíváte současně jiné léčivé přípravky, které mohou způsobit poškození jater
- užíváte jiné přípravky obsahující duloxetin Lilly’
Přípravek Duloxetine Lilly může způsobovat pocit neklidu nebo neschopnost vydržet klidně sedět či
stát na místě. Pokud se u Vás tyto známky projeví, informujte svého lékaře.

Léčivé přípravky jako Duloxetine Lilly
Sebevražedné myšlenky a zhoršení deprese nebo úzkosti
Jestliže trpíte depresí nebo úzkostnými stavy, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo
sebevraždě. Tyto myšlenky se mohou projevit častěji v době, kdy poprvé začínáte užívat
antidepresiva. Trvá totiž určitou dobu, než tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně dva týdny,
ale někdy i déle.
Může být pravděpodobnější, že začnete uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě:
- Jestliže se již v minulosti u Vás vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.
- Jestliže jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukazují na zvýšené riziko
sebevražedného chování u mladých dospělých onemocněními, kteří byli léčeni antidepresivy.

Pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, vyhledejte
ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici.

Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese a požádáte ho,
aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohlbudou myslet, že se Vaše deprese nebo úzkost zhoršuje nebo budou-li znepokojení změnami ve Vašem
chování.

Děti a dospívající do 18 let
Přípravek Duloxetine Lilly se běžně nepoužívá u dětí a dospívajících do 18 let. Mělinformovánnežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, myšlenky na sebevraždu a nepřátelské chování
to je v nejlepším zájmu pacienta, předepsat přípravek Duloxetine Lilly i pacientovi mladšímu 18 let.
Pokud lékař předepsal přípravek Duloxetine Lilly pacientovi mladšímu 18 let a chcete se o tom
poradit, navštivte znovu svého lékaře. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem
Duloxetine Lilly, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom
informovat lékaře. U této věkové skupiny také ještě nebyl hodnocen vliv dlouhodobého podávání
přípravku Duloxetine Lilly na růst, dospívání a vývoj poznávacích funkcí a chování.

Další léčivé přípravky a přípravek Duloxetine Lilly
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Hlavní součást přípravku Duloxetine Lilly, duloxetin, je obsažen také v jiných přípravcích k léčbě
odlišných potíží:
• diabetická neuropatická bolest, deprese, úzkost a močová inkontinence Mělsvým lékařem, zda neužíváte další přípravek obsahující duloxetin.

Lékař rozhodne, můžete-li přípravek Duloxetine Lilly užívat v kombinaci s jinými přípravky.
Nezahajujte nebo neukončujte užívání jiných léčivých přípravků včetně léků vydávaných bez
lékařského předpisu a rostlinných přípravků, dokud se neporadíte s lékařem.

Informujte také svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících přípravků:

Inhibitory monoaminooxidázy užíváte inhibitor monoaminooxidázy depresevydávaných na lékařský předpis, včetně přípravku Duloxetine Lilly, vyvolat závažné nebo dokonce
život ohrožující nežádoucí účinky. Pokud jste přestal14 dní, než budete moci začít užívat přípravek Duloxetine Lilly. Rovněž je třeba vyčkat nejméně 5 dní
poté, co jste přestal
Přípravky způsobující ospalost: patří sem přípravky předepsané Vaším lékařem včetně
benzodiazepinů antipsychotik k léčbě alergie
Léčivé přípravky zvyšující hladinu serotoninu: triptany, tramadol, tryptofan, SSRI a fluoxetinamitriptylinzvyšují riziko vzniku nežádoucích účinků; vyskytnou-li se neobvyklé příznaky během užívání těchto
přípravků společně s přípravkem Duloxetine Lilly, vyhledejte lékaře.

Protisrážlivé nebo protidestičkové přípravky užívané ústy: přípravky „ředící“ krev nebo zabraňující
srážení krve. Tyto přípravky mohou zvýšit riziko krvácení.

Přípravek Duloxetine Lilly s jídlem, pitím a alkoholem
Přípravek Duloxetine Lilly lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Je třeba dbát zvýšené opatrnosti, pijete-li
alkohol během léčby přípravkem Duloxetine Lilly.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
• Informujte svého lékaře, pokud v průběhu léčby přípravkem Duloxetine Lilly otěhotníte nebo
těhotenství plánujete. Přípravek Duloxetine Lilly byste měla užívat pouze tehdy, až s lékařem
proberete možný přínos a všechna potenciální rizika pro nenarozené dítě.

• Ubezpečte se, že Váš lékař a/nebo porodní asistentka vědí, že užíváte přípravek Duloxetine
Lilly. Užívání podobných přípravků závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců projevuje zrychleným dýcháním a promodráním. Tyto příznaky se obvykle projeví během
prvních 24 hodin po narození. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěti, okamžitě
kontaktujte svou porodní asistentku a/nebo lékaře.

• Užíváte-li přípravek Duloxetine Lilly ke konci svého těhotenství, mohou se u Vašeho dítěte po
narození objevit určité příznaky. Ty se obvykle objeví při narození nebo během několika dní po
porodu. Tyto příznaky mohou zahrnovat ochablé svaly, třesavku, neklid, potíže s krmením,
potíže s dýcháním a křeče. Má-li Vaše dítě při narození některý z těchto příznaků nebo máte-li
obavy o zdraví dítěte, kontaktujte svého lékaře nebo porodní asistentku, kteří Vám budou
schopni poradit.

• Užíváte-li přípravek Duloxetine Lilly na konci těhotenství, je tu zvýšené riziko nadměrného
vaginálního krvácení krátce po porodu, zvlášť pokud jste v minulosti měla krvácivé příhody.
Váš lékař nebo porodní asistentka mají být informováni, že užíváte duloxetin, aby Vám byli
schopni poradit.

• Dostupné údaje z užívání přípravku Duloxetine Lilly během prvních tří měsíců těhotenství
neukazují na celkově zvýšené riziko vrozených vad u dětí obecně. Pokud je přípravek
Duloxetine Lilly užíván během druhé poloviny těhotenství, může být zvýšené riziko, že se dítě
narodí předčasně přípravek Duloxetine Lilly ve druhé polovině těhotenstvítěhotenství.

• Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Užívání přípravku Duloxetine Lilly v průběhu kojení se
nedoporučuje. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Duloxetine Lilly může mít mírný až střední vliv na schopnost řídit nebo používat stroje.
Může Vám způsobit ospalost nebo závratě. Dokud si neověříte, jak na Vás Duloxetine Lilly působí,
neřiďte dopravní prostředky a nepoužívejte žádné přístroje nebo stroje.

Přípravek Duloxetine Lilly obsahuje sacharózu
Přípravek Duloxetine Lilly obsahuje sacharózu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry,
poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Přípravek Duloxetine Lilly obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Duloxetine Lilly užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek Duloxetine Lilly je určen k podání ústy. Tobolku polkněte celou a zapijte ji vodou.

Léčba deprese a diabetické neuropatické bolesti
Obvyklá doporučená dávka přípravku Duloxetine Lilly je 60 mg jednou denně, avšak dávku, která je
správná právě pro Vás, Vám předepíše lékař.
Léčba generalizované úzkostné poruchy
Obvyklá doporučená zahajovací dávka přípravku Duloxetine Lilly je 30 mg jednou denně, po které
bude většina pacientů následně užívat dávku 60 mg jednou denně, avšak dávku, která je správná právě
pro Vás, Vám předepíše lékař. Dávka může být podle odpovědi na léčbu přípravkem Duloxetine Lilly
upravena až na 120 mg denně.

Pro pravidelné užívání přípravku Duloxetine Lilly je jednodušší jej užívat každý den ve stejnou dobu.

Informujte se u svého lékaře, jak dlouho budete přípravek Duloxetine Lilly užívat. Bez konzultace s
lékařem léčbu přípravkem Duloxetine Lilly nepřerušujte ani neměňte dávku. Řádné léčení Vaší
poruchy je důležité, abyste se mohlstát závažnější a hůře léčitelnou.

Jestliže jste užilV případě, že užijete vyšší než Vám předepsanou dávku, kontaktujte ihned lékaře nebo lékárníka.
Příznaky předávkování zahrnují ospalost, kóma, serotoninový syndrom vyvolat pocity velkého štěstí, ospalost, nemotornost, neklid, pocit opilosti, horečku, pocení nebo
svalovou ztuhlost
Jestliže jste zapomnělZapomenete-li užít dávku léku, vezměte si ji ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud to ovšem bude v
době, kdy máte již užít další dávku, vynechejte zapomenutou a vezměte pouze svou obvyklou
jednotlivou dávku. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilNeužívejte větší dávku přípravku Duloxetine Lilly během jednoho dne, než jaká Vám je předepsána.

Jestliže jste přestalLéčbu nepřerušujte bez konzultace s lékařem ani v případě, že se již cítíte lépe. Jestliže se lékař
domnívá, že přípravek Duloxetine Lilly již déle nepotřebujete, nejméně 2 týdny před úplným
vysazením léčby Vám dávku začne snižovat.

Někteří pacienti užívající přípravek Duloxetine Lilly měli při náhlém vysazení léku příznaky, jako
jsou
• závratě, pocity brnění a mravenčení nebo pocity podobné elektrickému šoku poruchy spánku vzrušení, pocit úzkosti, nevolnost svalů, pocit podráždění, průjem, nadměrné pocení nebo závrať.
Tyto příznaky nejsou obvykle příliš závažné a ustupují během několika dní, ale pokud se u Vás objeví
příznaky, které Vás obtěžují, poraďte se s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Tyto účinky jsou obvykle lehké až středně těžké a často po několika týdnech
ustupují.

Velmi časté nežádoucí účinky • bolest hlavy, ospalost
• nevolnost
Časté nežádoucí účinky • ztráta chuti k jídlu
• potíže se spánkem, pocit neklidu, menší sexuální touha, úzkost, potíže s orgasmem nebo
neschopnost jej dosáhnout, neobvyklé sny
• závratě, pocit netečnosti, třes, necitlivost, včetně necitlivosti, brnění nebo mravenčení na kůži
• rozmazané vidění
• ušní šelest • pocit bušení srdce
• zvýšený krevní tlak, návaly horka
• častější zívání
• zácpa, průjem, bolest břicha, zvracení, pálení žáhy nebo špatné trávení, plynatost
• zvýšené pocení, vyrážka • bolest svalů, svalová křeč
• bolest při močení, časté močení
• problémy s dosažením erekce, změny ejakulace
• pády • úbytek tělesné hmotnosti

U dětí a dospívajících do 18 let s depresí léčených tímto přípravkem došlo na začátku jeho prvního
užívání k určitému snížení tělesné hmotnosti. K návratu tělesné hmotnosti na úroveň odpovídající
dětem a dospívajícím stejného věku a pohlaví došlo po 6 měsících léčby.

Méně časté nežádoucí účinky • zánět v krku působící chraptivý hlas
• sebevražedné myšlenky, problémy se spánkem, skřípaní zuby nebo svírání zubů, pocit
dezorientace, nedostatek motivace
• náhlé mimovolní tiky nebo záškuby svalů, pocit neklidu nebo neschopnosti sedět nebo stát
klidně na jednom místě, pocit nervozity, potíže se soustředit, změna chuti, potíže kontrolovat
pohyby např. nedostatek koordinace nebo mimovolní pohyby svalů, syndrom neklidných nohou,
špatná kvalita spánku
• rozšířené oční zorničky, problémy se zrakem
• pocit závrati nebo točení hlavy, bolest ucha
• rychlý a/nebo nepravidelný tep
• mdloby, závrať, pocit na omdlení při rychlém postavení se, studené prsty na rukou a/nebo nohou
• stažení hrdla, krvácení z nosu
• zvracení krve nebo tmavá dehtovitá stolice, zánět žaludku a střeva, říhání, obtížné polykání
• zánět jater, který může způsobit bolest břicha a žluté zbarvení kůže nebo očního bělma
• noční pocení, kopřivka, studený pot, citlivost na sluneční světlo, zvýšený sklon k tvorbě modřin
• napětí svalů, záškuby svalů
• potíže s močením nebo nemožnost močit, obtížné zahájení močení, potřeba močit v noci, potřeba
močit větší množství moči než obvykle, snížení toku moči
• abnormální poševní krvácení, abnormální menstruace včetně silné, bolestivé, nepravidelné nebo
prodloužené menstruace, nezvykle slabá nebo vynechaná menstruace, bolest ve varlatech nebo
šourku
• bolest na hrudi, pocit chladu, žízeň, svalový třes, pocit horka, nezvyklý způsob chůze
• zvýšení tělesné hmotnosti
• přípravek Duloxetine Lilly může způsobit účinky, kterých si nemusíte všimnout, jako je zvýšení
hodnot jaterních enzymů, hladiny draslíku v krvi, hodnot enzymu nazývaného
kreatininfosfokináza, cukru nebo cholesterolu

Vzácné nežádoucí účinky • závažné alergické reakce způsobující potíže s dýcháním nebo závratě s otokem jazyka nebo rtů,
alergické reakce
• snížení aktivity štítné žlázy, která může způsobit únavu nebo zvýšení tělesné hmotnosti
• dehydratace pacientů; příznaky mohou zahrnovat závrať, slabost, zmatenost, ospalost nebo velkou únavu
nebo nevolnost nebo zvracení, závažnějšími příznaky jsou mdloba, záchvaty křečí nebo pádysyndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu • sebevražedné chování, mánie halucinace, agresivita nebo hněv
• „serotoninový syndrom“ nemotornost, neklid, pocit opilosti, horečku, pocení nebo svalovou ztuhlost• zvýšený nitrooční tlak • kašel, sípání a dušnost, které může doprovázet vysoká teplota
• zánět v ústech, jasně červená krev ve stolici, zápach z úst, zánět tlustého střeva k průjmu• selhání jater, žluté zbarvení kůže nebo očního bělma • „Stevensův-Johnsonův syndrom“ genitáliích• křeč žvýkacích svalů
• nezvyklý pach moči
• příznaky menopauzy • nadměrné vaginální krvácení krátce po porodu
Velmi vzácné nežádoucí účinky • zánět kožních krevních cév
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Duloxetine Lilly uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do
30 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Duloxetine Lilly obsahuje
Léčivou látkou je duloxetinum.
Jedna tobolka obsahuje duloxetinum 30 nebo 60 mg
Další složky:
Obsah tobolky: hypromelóza, acetát-sukcinát hypromelózy, sacharóza, zrněný cukr, mastek, oxid
titaničitý Tobolka: želatina, natrium-lauryl-sulfát, oxid titaničitý železitý Zelený inkoust: černý oxid železitý propylenglykol, šelak.
Bílý inkoust: oxid titaničitý
Jak přípravek Duloxetine Lilly vypadá a co obsahuje toto balení
Duloxetine Lilly je enterosolventní tvrdá tobolka Duloxetine Lilly obsahuje peletky duloxetin-hydrochloridu s potahem na ochranu proti žaludeční
kyselině.

Přípravek Duloxetine Lilly je dostupný ve dvou silách: 30 mg a 60 mg.
30mg tobolky jsou modré a bílé s potiskem ‘30 mg’ a kódem ‘9543’.
60mg tobolky jsou modré a zelené s potiskem ‘60 mg’ a kódem ‘9542’.

Přípravek Duloxetine Lilly 30 mg je dodáván v baleních po 7, 28 a 98 enterosolventních tvrdých
tobolkách.
Přípravek Duloxetine Lilly 60 mg je dodáván v baleních po 28, 56, 84 a 98 enterosolventních tvrdých
tobolkách a ve vícečetných baleních obsahujících 100 enterosolventních tvrdých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:
Držitel rozhodnutí o registraci: Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht,
Nizozemsko.

Výrobce: Lilly S.A., Avda. De la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Lietuva 
䔀汩⁌楬汹Tel. +370 България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41
Luxembourg/Luxemburg 
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Česká republika 
Eli Lilly ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664
Magyarország 
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark 
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60
Malta
䌀栀慲吀Deutschland 
䰀楬汹吀Nederland 
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817
Norge 
Eli Lilly Norge A.S
Tlf: +47 22 88 18 Ελλάδα 
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629
Österreich 
䔀汩⁌楬汹??吀Spaly Bioquímica, S.A.
Tel: + 34-91 623 17 Polska
䔀Tel: +48 22 440 33
France 
䱩吀氺Portugal 
䰀楬汹⁐吀
Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350
România
䔀汩⁌楬汹⁒吀Ireland
Eli Lilly and Company Tel: +353-Slovenija 
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími + 354 540
Slovenská republika
䔀吀Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055
Suomi/Finland 
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: +358-Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22
Sverige 
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-Eli Lilly Tel: + 371
United Kingdom 䔀吀
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky : http://www.ema.europa.eu.