DULOXETINE ZENTIVA 30MG CPS ETD - Package insert

: Duloxetine zentiva 30MG CPS ETD
Aktiv substans: Duloxetin-hydrochlorid ()
alternativ: Ariclaim, Aritavi, Cymbalta, Dolyxan, Dulasolan, Dulodet, Duloxetin +pharma, Duloxetin belupo, Duloxetin mylan, Duloxetin sandoz, Duloxetine lilly, Duloxetine zentiva, Dulsevia, Onelar, Xeristar, Yentreve
ATC-gruppen: N06AX21 - duloxetin
Tillverkare: Zentiva, k.s., Praha
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Duloxetine Zentiva 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky
Duloxetine Zentiva 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Duloxetine Zentiva 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky

Jedna tobolka obsahuje duloxetini hydrochloridum, což odpovídá duloxetinum 30 mg.

Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna tobolka obsahuje 42,26 – 46,57 mg sacharózy.

Duloxetine Zentiva 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky

Jedna tobolka obsahuje duloxetini hydrochloridum, což odpovídá duloxetinum 60 mg.

Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna tobolka obsahuje 84,51 – 93,14 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tvrdá tobolka

Duloxetine Zentiva 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky

Tvrdé neprůhledné želatinové tobolky o délce cca 15,9 mm s bílým neprůhledným tělem a světle modrým
neprůhledným víčkem, obsahující téměř bílé až světle žlutohnědé kulaté pelety.

Duloxetine Zentiva 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky

Tvrdé neprůhledné želatinové tobolky o délce cca 19,4 mm s neprůhledným tělem v barvě slonové kosti a
světle modrým neprůhledným víčkem, obsahující téměř bílé až světle žlutohnědé kulaté pelety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba depresivní poruchy.
Léčba diabetické periferní neuropatické bolesti.
Léčba generalizované úzkostné poruchy.

Přípravek Duloxetine Zentiva je indikován k léčbě dospělých.
Další informace viz bod 5.1.


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba depresivní poruchy
Počáteční a doporučená udržovací dávka je 60 mg jednou denně nezávisle na jídle. V klinických studiích
byly z hlediska bezpečnosti vyhodnocovány dávky vyšší než 60 mg až do maximální dávky 120 mg/den.
Neexistuje však žádný klinický důkaz, který by naznačoval, že pacientům nereagujícím na počáteční
doporučenou dávku prospěje její zvyšování.

Odpověď na léčbu lze obvykle pozorovat po 2-4 týdnech léčby.

Po stabilizaci antidepresivní odpovědi se doporučuje pokračovat v léčbě po dobu několika měsíců, aby se
zabránilo relapsu. U pacientů odpovídajících na léčbu duloxetinem a s anamnézou opakovaných
depresivních epizod může být zvážena další dlouhodobá léčba v dávce od 60 do 120 mg/den.

Léčba generalizované úzkostné poruchy
Doporučená zahajovací dávka u pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou je 30 mg jednou denně,
nezávisle na jídle. U pacientů bez dostatečné odpovědi by měla být dávka zvýšena na 60 mg/den, což je
obvyklá udržovací dávka u většiny pacientů.

U pacientů s průvodní depresivní poruchou je zahajovací a udržovací dávka 60 mg jednou denně výše uvedené doporučené dávkování
Dávky do 120 mg denně byly prokázány jako účinné a byly hodnoceny z hlediska bezpečnosti v klinických
studiích. U pacientů může být v případě nedostatečné odpovědi na dávku 60 mg zváženo zvýšení dávky až
na 90 nebo 120 mg. Zvyšování dávky by mělo být založeno na klinické odpovědi a snášenlivosti.

Po stabilizaci terapeutické odpovědi se doporučuje pokračovat v léčbě po dobu několika měsíců, aby se
zabránilo relapsu.

Diabetická periferní neuropatická bolest
Počáteční a doporučená udržovací dávka je 60 mg jednou denně nezávisle na jídle. V klinických studiích
byly z hlediska bezpečnosti vyhodnocovány dávky vyšší než 60 mg rovnoměrně rozdělených dávkách. Plazmatické koncentrace duloxetinu vykazují velkou interindividuální
variabilitu zvýšení dávky.

Odpověď na léčbu by měla být vyhodnocena po dvou měsících. U pacientů s nedostatečnou počáteční
odpovědí je po této době již další odpověď nepravděpodobná.

Přínos léčby by měl být pravidelně
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Pouze vyšší věk není u starších pacientů důvodem pro úpravu dávkování. Nicméně stejně jako u jiných
přípravků je nutná zvýšená opatrnost při léčbě starších pacientů, zejména při podávání duloxetinu v dávce
120 mg denně při léčbě depresivní poruchy nebo generalizované úzkostné poruchy, kde jsou k dispozici
pouze omezené údaje
Porucha funkce jater
Přípravek Duloxetine Zentiva nesmí užívat pacienti s onemocněním jater, které způsobuje zhoršení jaterních
funkcí

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou dysfunkcí ledvin dávkování upravovat. Přípravek Duloxetine Zentiva nesmí užívat pacienti s těžkým postižením ledvin

Pediatrická populace
Duloxetin se nemá užívat u dětí a dospívajících ve věku do 18 let k léčbě depresivní poruchy vzhledem k
nejistotě ohledně bezpečnosti a účinnosti
Bezpečnost a účinnost duloxetinu při léčbě generalizované úzkostné poruchy u pediatrických pacientů ve
věku 7-17 let nebyla stanovena. Aktuální dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2.

Bezpečnost a účinnost duloxetinu při léčbě diabetické periferní neuropatické bolesti nebyla stanovena. K
dispozici nejsou žádné údaje.

Ukončení léčby
Léčba by neměla být ukončena náhle. Při ukončování léčby přípravkem Duloxetine Zentiva by měla být
dávka snižována postupně v průběhu nejméně jednoho až dvou týdnů, aby se snížilo riziko možných
příznaků z vysazení nesnášenlivosti, může být zvážen návrat k předchozí předepsané dávce. Následně může lékař ve snižování
dávky dále pokračovat, ale pomalejším tempem.

Způsob podání

K perorálnímu podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současné podávání přípravku Duloxetine Zentiva a neselektivních ireverzibilních inhibitorů
monoaminoxidázy
Onemocnění jater způsobující poškození jaterních funkcí
Přípravek Duloxetine Zentiva se nesmí užívat v kombinaci s fluvoxaminem, ciprofloxacinem nebo
enoxacinem koncentrací duloxetinu
Těžká porucha funkce ledvin
Zahájení léčby přípravkem Duloxetine Zentiva je kontraindikováno u pacientů s nekontrolovanou
hypertenzí, protože může vystavit tyto pacienty potenciálnímu riziku hypertenzní krize
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Mánie a záchvaty

Přípravek Duloxetine Zentiva je třeba s opatrností podávat pacientům, v jejichž anamnéze je mánie nebo
diagnóza bipolární poruchy a/nebo záchvatů.

Mydriáza

V souvislosti s duloxetinem byla zaznamenána mydriáza. Proto je nutno dbát opatrnosti, má-li být přípravek
Duloxetine Zentiva předepisován pacientům se zvýšeným nitroočním tlakem nebo při riziku akutního
glaukomu s úzkým úhlem.


Krevní tlak a srdeční frekvence

U některých pacientů bylo podávání duloxetinu spojeno se zvýšením krevního tlaku a klinicky významnou
hypertenzí. Může to být způsobeno noradrenergním účinkem duloxetinu. Při podávání duloxetinu byly
hlášeny případy hypertenzní krize, zvláště u pacientů s preexistující hypertenzí. U pacientů s hypertenzí
a/nebo jiným kardiálním onemocněním se proto doporučuje monitorovat krevní tlak, obzvláště v průběhu
prvního měsíce léčby. U pacientů, u kterých by jejich zdravotní stav byl ohrožen zrychlenou srdeční
frekvencí nebo zvýšeným krevním tlakem, by měl být duloxetin používán se zvýšenou opatrností. Zvýšená
opatrnost je také zapotřebí, pokud je duloxetin užíván společně s léčivými přípravky, které mohou ovlivnit
jeho metabolismus krevního tlaku, by měla být zvážena redukce dávky nebo postupné vysazení duloxetinu pacientů s nekontrolovanou hypertenzí léčba duloxetinem nesmí být zahájena
Porucha funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin na hemodialýze zvýšení plazmatické koncentrace duloxetinu. V případě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin – viz bod
4.3. Informace o pacientech s mírnou až středně těžkou dysfunkcí ledvin – viz bod 4.2.

Serotoninový syndrom

Stejně jako u ostatních serotonergních látek se může při léčbě duloxetinem vyskytnout serotoninový
syndrom, potenciálně život ohrožující stav, zvláště při současném užívání dalších serotonergních látek
metabolizmus, jako jsou IMAO, antipsychotik, dalších antagonistů dopaminu nebo s opioidy, jako jsou
buprenorfin neurotransmiterové systémy
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu kómaprůjem
Je-li současné užívání duloxetinu a dalších serotonergních látek, které mohou ovlivňovat serotonergní a/nebo
dopaminergní neurotransmiterové systémy, klinicky opodstatněné, doporučuje se pečlivé sledování pacienta,
zejména na začátku léčby a při zvyšování dávek.

V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti symptomů zvážit snížení
dávky nebo přerušení léčby.

Třezalka

K nežádoucím účinkům může častěji docházet při současném užití přípravku Duloxetine Zentiva a přípravků
z léčivých rostlin obsahujících třezalku tečkovanou
Sebevražda

Léčba depresivní poruchy a generalizované úzkostné poruchy: Deprese je spojena se zvýšeným rizikem
suicidálních myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi. Jelikož zlepšení se nemusí projevit během několika
prvních i dalších týdnů léčby, měli by být pacienti pečlivě monitorováni až do té doby, dokud k tomuto
zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích
uzdravování zvýšit.


Také další psychiatrická onemocnění, u nichž je duloxetin předepisován, mohou být doprovázena zvýšeným
rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. Navíc mohou být tyto stavy komorbidní s depresivní epizodou.
Při léčbě pacientů s dalšími psychiatrickými onemocněními se proto musí dodržovat stejná opatření, jako při
léčbě pacientů s depresivní epizodou.

Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti, kteří
vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko
sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií použití antidepresiv u psychiatrických onemocnění
prokázala mírné zvýšení rizika suicidálního chování při léčbě antidepresivy ve srovnání s placebem u
pacientů mladších 25 let.

Během léčby duloxetinem nebo brzy po jejím ukončení byly zaznamenány případy suicidálních myšlenek a
suicidálního jednání
Součástí terapie by mělo být bedlivé sledování pacientů a zejména vysoce rizikových pacientů na začátku
medikamentózní léčby nebo při změnách dávkování. Pacienti na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik suicidálního chování nebo myšlenek a
nezvyklých změn v chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou
pomoc.

Léčba diabetické periferní neuropatické bolesti: Stejně jako u jiných přípravků s podobným
farmakologickým účinkem ojedinělé případy výskytu suicidálních myšlenek a chování. Rizikové faktory týkající se sebevraždy při
depresi viz výše. Lékaři by měli pacienty vybízet, aby kdykoliv uvedli, mají-li jakékoliv rušivé myšlenky
nebo pocity.

Použití u dětí a dospívajících mladších 18 let

Duloxetin se nemá používat při léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Sebevražedné chování
hněvporovnání s těmi léčenými placebem. Jestliže je přece jen na základě klinické potřeby rozhodnuto o léčbě,
musí být pacient pečlivě monitorován s ohledem na výskyt příznaků suicidálního chování Mimo to chybí údaje o bezpečnosti dlouhodobého podávání u dětí a dospívajících s ohledem na růst,
dospívání a kognitivní a behaviorální vývoj
Krvácení

Při podávání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu zpětného vychytávání serotoninu/noradrenalinu projevy, jako je ekchymóza, purpura a gastrointestinální krvácení. Duloxetin může zvýšit riziko poporodního
krvácení nichž je známo, že ovlivňují funkci trombocytů také u pacientů náchylných ke krvácení.

Hyponatrémie

Při podávání duloxetinu byla hlášena hyponatrémie, včetně případů s nižší hladinou sodíku než 110 mmol/l.
Hyponatrémie může být způsobena syndromem nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu Většina případů hyponatrémie byla hlášena u starších pacientů, obzvláště při současném výskytu porušené
rovnováhy tekutin anebo při predispozici k ní. Opatrnosti je zapotřebí u pacientů se zvýšeným rizikem
vzniku hyponatrémie, jako jsou starší pacienti, pacienti s cirhózou nebo dehydratovaní pacienti nebo pacienti
léčení diuretiky.


Ukončení léčby

Při ukončení léčby jsou příznaky z vysazení časté, zvláště je-li léčba ukončena náhle klinických studiích se při náhlém ukončení léčby objevily nežádoucí účinky přibližně u 45 % pacientů
léčených duloxetinem a 23 % pacientů užívajících placebo. Riziko příznaků z vysazení, pozorované u SSRI a
SNRI, může být závislé na různých faktorech zahrnujících délku léčby, dávku a rychlost redukce dávky.
Nejčastěji hlášené účinky jsou vyjmenovány v bodu 4.8. Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední
intenzity, u některých pacientů však mohou být vážnější. Obvykle se objevují v průběhu prvních několika
dnů po ukončení léčby, velmi vzácně ovšem byly tyto účinky popsány i u pacientů, kteří neúmyslně
zapomněli užít dávku. Obecně tyto účinky samy mizí v průběhu 2 týdnů, ačkoliv u některých jednotlivců
může být jejich trvání prodlouženo snižovat dávku duloxetinu postupně v průběhu nejméně dvou týdnů podle potřeb pacienta
Starší pacienti

O použití duloxetinu v dávce 120 mg u starších pacientů s depresivní poruchou a s generalizovanou
úzkostnou poruchou jsou k dispozici pouze omezené údaje. Proto je třeba při léčbě starších pacientů
maximální denní dávkou dbát zvýšené opatrnosti
Akatizie/psychomotorický neklid

Použití duloxetinu bylo spojeno s vývojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo
stresujícím neklidem a potřebou se často pohybovat spojenou s neschopností zůstat klidně sedět či stát.
Nejpravděpodobnější výskyt těchto účinků je v průběhu prvních několika týdnů léčby. U pacientů s těmito
příznaky může být další zvyšování dávky škodlivé.

Léčivé přípravky obsahující duloxetin

Duloxetin se používá pod různými obchodními názvy ve více indikacích bolesti, depresivní porucha, generalizovaná úzkostná porucha a stresová močová inkontinencevyvarovat užívání více než jednoho z těchto přípravků současně.

Hepatitida/zvýšení hladiny jaterních enzymů

Při podávání duloxetinu byly hlášeny případy poškození jater, včetně závažného zvýšení hladiny jaterních
enzymů průběhu prvních měsíců léčby. Charakter poškození jater byl převážně hepatocelulární. Duloxetin by měl být
podáván s opatrností u pacientů léčených dalšími léčivými přípravky spojovanými s poškozením jater.

Sexuální dysfunkce

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu noradrenalinu hlášeny případy dlouhodobé sexuální dysfunkce, kdy příznaky přetrvávaly i po přerušení léčby SSRI/SNRI.

Sacharóza

Enterosolventní tvrdé tobolky přípravku Duloxetine Zentiva obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy, nebo sacharázo-izomaltázovou
deficiencí nemají tento přípravek užívat.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory monoaminoxidázy
Vzhledem k riziku vzniku serotoninového syndromu se duloxetin nesmí užívat v kombinaci s neselektivními
ireverzibilními inhibitory monoaminoxidázy IMAO. S ohledem na biologický poločas duloxetinu lze léčbu IMAO zahájit nejdříve 5 dní po vysazení
přípravku Duloxetine Zentiva
Současné podávání přípravku Duloxetine Zentiva se selektivními reverzibilními IMAO, jako je moklobemid,
se nedoporučuje léčeným duloxetinem se nemá podávat
Inhibitory CYP 1A
Vzhledem k tomu, že CYP1A2 je zapojen do metabolismu duloxetinu, současné podávání duloxetinu se
silnými inhibitory CYP1A2 pravděpodobně zvyšuje koncentraci duloxetinu. Fluvoxamin denněAUCo-t zvýšil 6násobně. Proto by přípravek Duloxetine Zentiva neměl být podáván v kombinaci se silnými
inhibitory CYP1A2, jakým je fluvoxamin
Léky ovlivňující CNS

Riziko při podávání duloxetinu v kombinaci s ostatními léky působícími na CNS nebylo systematicky
hodnoceno s výjimkou případů popsaných v tomto bodě. Opatrnost se doporučuje při podávání duloxetinu v
kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo látkami, včetně alkoholu a sedativních přípravků benzodiazepiny, morfinomimetika, antipsychotika, fenobarbital, sedativní antihistaminika
Serotonergní látky

Ve vzácných případech byl serotoninový syndrom zaznamenán u pacientů, kteří užívali SSRI/SNRI současně
se serotonergními látkami. Je třeba dbát opatrnosti, je-li duloxetin podáván současně se serotonergními
látkami jako jsou SSRI, SNRI, tricyklickými antidepresivy jako klomipramin nebo amitriptylin, IMAO jako
moklobemid nebo linezolid, třezalkou tečkovanou tramadolem, pethidinem a tryptofanem
Účinek duloxetinu na jiné léčivé přípravky

Léčiva metabolizovaná prostřednictvím CYP1ASoučasné podávání duloxetinu substrátu CYP1A2.

Léčiva metabolizovaná prostřednictvím CYP2DDuloxetin je středně silný inhibitor CYP2D6. Jestliže byl duloxetin podáván v dávce 60 mg dvakrát denně s
jednorázovou dávkou desipraminu, který je substrátem CYP2D6, hodnota AUC desipraminu vzrostla
trojnásobně. Současné podávání duloxetinu statesoučasně s léčivy, která jsou převážně metabolizována prostřednictvím CYP2D6 antidepresiva jako jsou nortriptylin, amitryptylin a imipramin
Perorální antikoncepční přípravky a ostatní steroidní látky
Výsledky studií in vitro ukazují, že duloxetin neindukuje katalytickou aktivitu CYP3A. Specifické studie
lékové interakce in vivo nebyly provedeny.


Antikoagulancia a inhibitory agregace trombocytů
Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení, které je přisuzováno farmakodynamické interakci, by měl být
duloxetin podáván společně s perorálními antikoagulanci nebo inhibitory agregace trombocytů se zvýšenou
opatrností. Mimo to při současném podávání duloxetinu pacientům léčeným warfarinem byly hlášeny
zvýšené hodnoty INR. Současné podávání duloxetinu společně s warfarinem zdravým dobrovolníkům v rámci farmakologické klinické studie však nemělo za následek klinicky
významné změny INR oproti počátečním hodnotám nebo změny farmakokinetiky R- nebo S-warfarinu.

Účinky jiných léčivých přípravků na duloxetin

Antacida a antagonisté H2 receptorů
Současné podání duloxetinu s antacidy s obsahem hliníku a hořčíku nebo duloxetinu v kombinaci s
famotidinem nemělo žádný výrazný vliv na rychlost či míru absorpce duloxetinu po podání perorální dávky
40 mg.

Induktory CYP1AAnalýzy populačních farmakokinetických studií prokázaly, že u kuřáků jsou plazmatické koncentrace
duloxetinu ve srovnání s nekuřáky téměř o 50 % nižší.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

Duloxetin neměl ve studiích na zvířatech žádný účinek na fertilitu samců a účinky u samic byly
pozorovatlené až u dávek, které byly pro matku toxické.

Těhotenství

Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu při systémových expozičních hladinách nižších než maximální klinická expozice
Dvě velké observační studie prvního trimestru a jedna z EU zahrnující 1 500 pacientek vystavených duloxetinu během prvního trimestrunenaznačují celkové zvýšené riziko závažných vrozených malformací. Analýza specifických malformací,
jako jsou srdeční malformace, poskytla neprůkazné výsledky.

Ve studii v EU byla expozice matek duloxetinu v pozdních stadiích těhotenství gestačního věku do poroduodpovídá přibližně 6 předčasným porodům navíc na 100 žen léčených duloxetinem v pozdním těhotenstvíVětšina se vyskytla mezi 35. a 36. týdnem těhotenství. Toto spojení nebylo pozorováno ve studii v USA.

Observační údaje ze studie v USA prokázaly zvýšené riziko expozici duloxetinu během posledního měsíce před porodem.

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stadiu, může
zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze u novorozenců zkoumající souvislost mezi léčbou SNRI a rizikem vzniku PPHN, nelze vzhledem k podobnému
mechanizmu účinku
Podobně jako u ostatních serotonergních léčivých přípravků se symptomy z vysazení mohou vyskytnout u
novorozence v případě, že jeho matka před porodem užívala duloxetin. Symptomy z vysazení vyskytující se
u duloxetinu mohou zahrnovat hypotonii, třes, neklid, potíže s příjmem potravy, dechovou tíseň a křeče.
Většina případů se vyskytla při narození nebo během několika dní po porodu.

Duloxetin by se měl během těhotenství podávat pouze v případě, že možný přínos převyšuje možné riziko
pro plod. Pacientky by měly být informovány, aby v případě, že během léčby otěhotní nebo plánují
otěhotnět, tuto skutečnost oznámily svému lékaři.


Kojení

Na základě studie 6 pacientek v laktaci, které nekojily své děti, bylo zjištěno, že duloxetin je velmi slabě
vylučován do mateřského mléka. Odhadovaná denní dávka pro dítě je v přepočtu na mg/kg je přibližně
0,14% mateřské dávky podávání duloxetinu během kojení se nedoporučuje.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Užití duloxetinu může
být spojeno se sedací a závratí. Pacienti by měli být poučeni, aby se v případě, pokud se u nich vyskytnou
sedace nebo závratě, vyvarovali potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení nebo obsluha strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pacientů léčených duloxetinem byly nauzea, bolest hlavy, sucho v
ústech, somnolence a závratě. Většina častých nežádoucích účinků však byla charakterizována jako lehké až
středně těžké nežádoucí účinky; objevovaly se obvykle na začátku léčby a většinou měly tendenci ustoupit i
během pokračující léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Tabulka 1 znázorňuje nežádoucí účinky získané ze spontánních hlášení a pozorované v placebem
kontrolovaných klinických studiích.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté vzácné V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a infestace
Laryngitida
Poruchy imunitního systému
Anafylaktická
reakce
Hypersenzitivita

Endokrinní poruchy
Hypotyreóza
Poruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k
jídlu

Hyperglykémie
pacientů s diabetemDehydratace
Hyponatrémie
SIADH6

Psychiatrické poruchy
Nespavost
Agitovanost
Snížení libida
Úzkost
Abnormální
orgasmus
Abnormální sny
Suicidální
myšlenky5,7
Poruchy spánku
Skřípání zuby
Dezorientace
Apatie
Suicidální chování5,7
Mánie
Halucinace
Agresivita a hněv4


Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy
Somnolence
Závratě
Letargie
Třes
Parestézie
Myoklonus
Akatizie7
Nervozita
Poruchy pozornosti
Porucha chuti
Dyskineze
Syndrom neklidných
nohou
Špatná kvalita spánku
Serotoninový
syndrom6
Křeče1
Psychomotorický
neklid5
Extrapyramidové
symptomy6

Poruchy oka
Rozmazané vidění Mydriáza
Zhoršení zraku
Glaukom
Poruchy ucha a labyrintu
Tinitus1 Vertigo
Bolest ucha

Srdeční poruchy
Palpitace Tachykardie
Supraventikulární
arytmie, převážně
fibrilace síní

Cévní poruchy
Zvýšení krevního
tlaku3
Návaly horka
Synkopa2
Hypertenze3,7
Ortostatická
hypotenze2
Pocit chladu na
periferii
Hypertenzní krize3,6
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Zívání Stažení hrdla
Krvácení z nosu
Intersticiální plicní
onemocněníEozinofilní
pneumonie
Gastrointestinální poruchy
Nauzea
Sucho v ústech
Zácpa
Průjem
Bolest břicha
Zvracení
Dyspepsie
Flatulence
Gastrointestinální
krvácení7
Gastroenteritida
Říhání
Gastritida
Dysfagie
Stomatitida
Krev ve stolici
Zápach z úst
Mikroskopická
kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Hepatitida3
Zvýšené hladiny
jaterních enzymů
fosfatázaAkutní poškození
jater
Jaterní selhání6
Žloutenka6


Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Zvýšené pocení
Vyrážka
Noční pocení
Kopřivka
Kontaktní dermatitida
Studený pot
Fotosenzitivní reakce
Zvýšený sklon k
tvorbě modřin
Stevens-Johnsonův
syndrom6
Angioneurotický
edém6
Kožní
vaskulitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolest
Svalová křeč
Napětí svalů
Záškuby svalů
Trismus
Poruchy ledvin a močových cest
Dysurie
Časté močení
Retence moči
Močení s opožděným
startem
Nykturie
Polyurie
Snížení průtoku moči
Abnormální pach
moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce
Poruchy ejakulace
Zpožděná ejakulace
Gynekologické
krvácení
Poruchy menstruace
Sexuální dysfunkce
Testikulární bolest
Menopauzální
symptomy
Galaktorea
Hyperprolaktinémie
Poporodní krvácení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Pády8
Únava
Bolest na hrudi7
Divné pocity
Pocit chladu
Žízeň
Zimnice
Malátnost
Pocit horka
Poruchy stoje

Vyšetření
Pokles tělesné
hmotnosti
Vzestup tělesné
hmotnosti
Zvýšení hladiny
kreatin fosfokinázy v
krvi
Zvýšení hladiny
draslíku v krvi
Zvýšení hladiny
cholesterolu v krvi


Případy křečí a případy ušního šelestu byly hlášeny také po ukončení léčby.
Případy ortostatické hypotenze a synkopy byly hlášeny hlavně na začátku léčby.
Viz bod 4.4.
Byly hlášeny případy výskytu agresivity a hněvu zejména krátce po zahájení nebo po ukončení této léčby.
V průběhu léčby duloxetinem nebo krátce po ukončení této léčby byly hlášeny případy výskytu suicidálních
myšlenek a suicidálního chování
Odhadovaná frekvence výskytu z postmarketingového sledování hlášených nežádoucích účinků, nebylo
pozorováno v placebem kontrolovaných klinických hodnoceních.
Není statisticky významný rozdíl oproti placebu.
Pády byly častější u starších osob Frekvence výskytu odhadovaná na základě údajů ze všech klinických studií.
10 Odhadovaná četnost je založena na klinických studiích kontrolovaných placebem.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Ukončení podávání duloxetinu příznaky jsou závratě, smyslové poruchy zvláště v hlavěnebo úzkost, nauzea anebo zvracení, třes, bolest hlavy, myalgie, podrážděnost, průjem, zvýšené pocení a
závrať.

Obecně u SSRI a SNRI platí, že tyto účinky bývají mírné a až středně závažné a samy mizí, nicméně u
některých pacientů mohou být závažné nebo déletrvající. Při ukončování léčby duloxetinem se proto
doporučuje snižovat dávku postupně
Ve dvanáctém týdnu akutní fáze tří klinických studií duloxetinu u pacientů s diabetickou neuropatickou
bolestí bylo pozorováno malé, ale statisticky významné zvýšení hladiny glukózy v krvi nalačno. Hodnoty
HbA1c byly stabilní v obou skupinách pacientů léčených duloxetinem i placebem. V pokračovací fázi těchto
studií, trvající až 52 týdnů, došlo ve skupině duloxetinu i skupině běžné péče ke zvýšení hodnot HbA1c, ale
průměrné zvýšení ve skupině pacientů léčených duloxetinem bylo o 0,3 % větší. Ve skupině pacientů
léčených duloxetinem došlo také k malému zvýšení hladiny glukózy v krvi nalačno a hladiny celkového
cholesterolu, zatímco u skupiny s běžnou péčí laboratorní testy vykázaly mírný pokles těchto hodnot.

Interval QT s korekcí na srdeční frekvenci u pacientů léčených duloxetinem se nelišil od intervalu, který byl
stanoven u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Žádné klinicky signifikantní rozdíly nebyly pozorovány
u intervalů QT, PR, QRS a QTcB mezi skupinami pacientů léčených duloxetinem a placebem.

Pediatrická populace

V klinických studiích bylo duloxetinem léčeno celkem 509 pediatrických pacientů s depresivní poruchou ve
věku od 7 do 17 let a 241 pediatrických pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou ve věku od 7 do let. Obecně byl profil nežádoucích účinků duloxetinu u dětí a dospívajících podobný profilu pozorovanému u
dospělých.

Celkem u 467 pediatrických pacientů zpočátku randomizovaných na duloxetin v klinických studiích došlo po
10 týdnech ke snížení hmotnosti v průměru o 0,1 kg ve srovnání se zvýšením v průměru o 0,9 kg u pacientů léčených placebem. Následně během čtyř až šestiměsíčního prodloužení studie měli pacienti v
průměru tendenci ke znovunabytí původního percentilu hmotnosti očekávaného na základě populačních dat
od vrstevníků stejného věku a pohlaví.

Ve studiích trvajících až 9 měsíců bylo u pediatrických pacientů léčených duloxetinem pozorováno průměrné
snížení o 1 % v percentilovém růstovém grafu tělesné výšky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V.


4.9 Předávkování

Byly hlášeny případy předávkování samotným duloxetinem nebo v kombinaci s dalšími léčivými přípravky
dávkami 5400 mg. Došlo k několika fatálním případům, převážně při kombinovaném předávkování, ale také
při předávkování samotným duloxetinem v dávce přibližně 1000 mg. Známky a příznaky předávkování podávání duloxetinu samotného nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravkykóma, serotoninový syndrom, křeče, zvracení a tachykardii.

Specifické antidotum duloxetinu není známo, ale jestliže dojde k serotoninovému syndromu, měla by být
zvážena specifická léčba průchodnost dýchacích cest. Doporučuje se monitorovat srdeční parametry a životní funkce a učinit
odpovídající symptomatická a podpůrná opatření. Krátce po požití nebo u symptomatických pacientů může
být indikován výplach žaludku. Aktivní uhlí může být prospěšné pro omezení absorpce. Duloxetin má velký
distribuční objem a je velmi málo pravděpodobné, že by forsírovaná diuréza, hemoperfúze a výměnná
perfúze mohly být přínosné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX
Mechanismus účinku

Duloxetin je kombinovaný inhibitor zpětného vychytávání serotoninu inhibuje zpětné vychytávání dopaminu bez významné afinity k histaminergním, dopaminergním,
cholinergním a adrenergním receptorům. V závislosti na dávce zvyšuje duloxetin extracelulární hladiny
serotoninu a noradrenalinu v různých oblastech zvířecího mozku.

Farmakodynamické účinky

Duloxetin normalizoval práh bolesti v různých preklinických modelech neuropatické a zánětlivé bolesti a
oslaboval bolestivé reakce v modelu perzistující bolesti. Má se za to, že inhibiční účinek duloxetinu na bolest
je výsledkem potenciace sestupných bolest inhibujících drah v centrálním nervovém systému.

Klinická účinnost a bezpečnost

Léčba depresivní poruchy
Duloxetin byl studován v klinickém programu, kterého se zúčastnilo 3 158 pacientů jednou denně byla prokázána ve všech třech randomizovaných dvojitě zaslepených placebem
kontrolovaných akutních studiích s pevně stanovenou dávkou u dospělých ambulantních pacientů s
depresivní poruchou. Celkově byla účinnost duloxetinu prokázána při denních dávkách mezi 60 a 120 mg v
pěti ze sedmi randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných akutních studiích s pevně
stanovenou dávkou u dospělých ambulantních pacientů s depresivní poruchou.

Duloxetin prokázal statistickou superioritu nad placebem při měření zlepšení celkového skóre 17položkové
Hamiltonovy stupnice na posuzování deprese emočních a somatických symptomů depresevýznamně vyšší v případě duloxetinu ve srovnání s placebem. Pouze malá část pacientů zahrnutých do
pivotních klinických studií měla těžkou depresi
Ve studii zaměřené na prevenci relapsu byli pacienti reagující na 12týdenní akutní otevřenou léčbu
duloxetinem 60 mg užívaným jednou denně randomizováni buď do skupiny užívající duloxetin 60 mg
jednou denně, nebo do skupiny s placebem na dobu dalších 6 měsíců. Duloxetin 60 mg jednou denně
prokázal statisticky signifikantní superioritu ve srovnání s placebem
studie – v prevenci relapsu deprese, hodnoceného dobou do relapsu. Incidence relapsu během následujícího
6měsíčního, dvojitě zaslepeného období byla 17 % v případě duloxetinu a 29 % v případě placeba.

V průběhu 52týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované léčby měli pacienti s rekurentní depresivní
poruchou léčení duloxetinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo významně delší bez příznaků. Všichni pacienti odpověděli na duloxetin v průběhu předchozí otevřené duloxetinem v dávce od 60 do 120 mg/den po dobu 28 až 34 týdnů. V průběhu 52týdenní dvojitě zaslepené
placebem kontrolované léčby došlo k návratu příznaků deprese u 14,4 % pacientů léčených duloxetinem a u
33,1 % pacientů léčených placebem
Klinická studie, která specificky hodnotila účinek duloxetinu 60 mg podávaného jednou denně u starších
pacientů s depresí léčených duloxetinem ve srovnání s placebem. Snášenlivost duloxetinu 60 mg jednou denně byla u starších
pacientů obdobná snášenlivosti pozorované u mladších dospělých. Nicméně data týkající se podání
maximální dávky 120 mg starším pacientům jsou omezená, a proto je při léčbě této populace nutná zvýšená
opatrnost.

Léčba generalizované úzkostné poruchy
Duloxetin prokázal statisticky signifikantní superioritu nad placebem ve všech pěti klinických studiích, které
zahrnovaly čtyři randomizované, dvojitě zaslepené placebem kontrolované akutní studie a studii prevence
relapsu u dospělých pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou.

Duloxetin prokázal statisticky signifikantní superioritu nad placebem měřeno zlepšením celkového skóre na
škále HAM-A placebem. Pokud jde o zlepšení celkového skóre na škále HAM-A, duloxetin prokázal srovnatelné výsledky
účinnosti s venlafaxinem.

Ve studii prevence relapsu byli pacienti odpovídající na 6měsíční nezaslepenou akutní léčbu duloxetinem
randomizováni k následující léčbě buď duloxetinem nebo placebem po dobu dalších 6 měsíců. Duloxetin mg až 120 mg podávaný jednou denně prokázal statisticky signifikantní superioritu nad placebem v prevenci relapsu, měřenou dobou do relapsu. Incidence relapsu v následujícím 6měsíčním dvojitě
zaslepeném období byla 14 % u duloxetinu a 42 % při placebu.

Účinnost duloxetinu 30-120 mg generalizovanou úzkostnou poruchou byla hodnocena ve studii, která prokázala statisticky signifikantní
zlepšení celkového skóre HAM-A pacientů léčených duloxetinem ve srovnání s pacienty léčenými placebem.
Účinnost a bezpečnost duloxetinu 30-120 mg jednou denně u starších pacientů s generalizovanou úzkostnou
poruchou byla podobná té zaznamenané ve studiích s mladšími dospělými pacienty. Nicméně údaje o
starších pacientech užívajících maximální dávku populace při užívání této dávky doporučována opatrnost.

Léčba diabetické periferní neuropatické bolesti
Účinek duloxetinu v léčbě diabetické neuropatické bolesti byl stanoven ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených klinických placebem kontrolovaných studiích, které trvaly 12 týdnů s fixní dávkou u dospělých
diagnostická kritéria depresivní epizody byli ze studie vyloučeni. Primární parametr byla týdenní střední
hodnota 24hodinové průměrné bolesti, která byla hodnocena a zapisována pacientem v denním diáři na
11bodové Likertově stupnici.
Ve srovnání s placebem v obou studiích duloxetin 60 mg jednou denně a 60 mg dvakrát denně signifikantně
redukoval bolest. U některých pacientů byl účinek patrný v prvním týdnu léčby. Rozdíl ve střední hodnotě v
obou aktivních ramenech léčby nebyl signifikantní. Snížení bolesti o aspoň 30 % bylo zaznamenáno u
přibližně 65 % pacientů léčených duloxetinem ve srovnání se 40 % pacientů s placebem. Odpovídající počty
pro snížení minimálně o 50 % byly 50 %, resp. 26 %. Hodnoty klinické odpovědi vícekterých se ospalost nevyskytla, byla klinická odpověď pozorována u 47 % pacientů léčených duloxetinem a
27 % pacientů, kteří obdrželi placebo. Podíl klinické odpovědi u pacientů s ospalostí byl 60 % pacientů

léčených duloxetinem a 30 % u pacientů léčených placebem. U pacientů, u kterých se nedosáhlo snížení
bolesti o 30 % v průběhu 60 dnů, bylo nepravděpodobné dosažení této hladiny v průběhu další léčby.

V dlouhodobé nekontrolované otevřené studii bylo snížení bolesti u pacientů, kteří odpověděli na 8týdenní
akutní léčbu duloxetinem 60 mg jednou denně, udrženo po následujících 6 měsíců, měřeno položkou
průměrná 24hodinová bolest na škále Brief Pain Inventory
Pediatrická populace

Duloxetin nebyl studován u pacientů mladších než 7 let.

Byly provedeny dvě randomizované dvojitě zaslepené paralelní studie s 800 pediatrickými pacienty s
depresivní poruchou ve věku od 7 do 17 let kontrolou. Ani u duloxetinu nedošlo od počátku léčby do závěrečného vyhodnocení k statisticky významnému odlišení od placeba ve
změně celkového skóre na stupnici Children ́s Depression Rating Scale-Revised pro nežádoucí účinky bylo vyšší u pacientů užívajících duloxetin ve srovnání s těmi užívajícími fluoxetin,
většinou z důvodů nauzey. V průběhu 10týdenní akutní léčby bylo hlášeno suicidální chování 0/333 [0 %], fluoxetin 2/225 [0,9 %], placebo 1/220 [0,5 %]333 pacientů randomizovaných na začátku na duloxetin a 3 z 225 pacientů randomizovaných na fluoxetin
projevilo suicidální chování 0,026 pro fluoxetinchování při užívání duloxetinu.

Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie u 272 pacientů ve
věku 7-17 let s generalizovanou úzkostnou poruchou. Studie zahrnovala 10týdenní akutní placebem
kontrolovanou fázi následovanou 18týdenním pokračovacím léčebným obdobím. Ve studii bylo použito
flexibilní dávkování tak, aby bylo umožněno pomalé zvyšování dávky z 30 mg jednou denně na vyšší dávky
příznaků generalizované úzkostné poruchy, měřeno pomocí skóre závažnosti pro generalizovanou úzkostnou
poruchu škály PARS duloxetinu a placeba pozorovány statisticky významné rozdíly v nutnosti ukončení léčby z důvodu výskytu
nežádoucích účinků. U dvou pacientů, kteří byli po akutní fázi převedeni z léčby placebem na duloxetin,
došlo při užívání duloxetinu během pokračovací léčby k výskytu suicidálního chování. Závěry vzhledem k
celkovému poměru přínosů a rizik pro tuto věkovou skupinu nebyly stanoveny
Byla provedena jedna studie s pediatrickými pacienty s primárním juvenilním fibromyalgickým syndromem
léčené duloxetinem od skupiny s placebem. Tudíž není prokázána účinnost v této populaci pediatrických
pacientů. Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná paralelní studie s duloxetinem byla
provedena u 184 dospívajících ve věku od 13 do 18 let 13týdenní dvojitě zaslepené období, při kterém byli pacienti randomizováni do skupiny s duloxetinem v
dávce 30mg/60 mg denně, nebo do skupiny s placebem. Nebyla prokázána účinnost duloxetinu na snížení
bolesti, hodnocená jako primární výsledek měření cílového parametru průměrného skóre bolesti pomocí
dotazníků Brief Pain Inventory metodou nejmenších čtverců skupině s duloxetinem v dávce 30mg/60 mg konzistentní se známým bezpečnostním profilem duloxetinu.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s referenčním
léčivým přípravkem obsahujícím duloxetin u všech podskupin pediatrické populace v následujících terapiích:
léčba depresivní poruchy, léčba generalizované úzkostné poruchy a léčba diabetické periferní neuropatické
bolesti. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Duloxetin se podává jako samostatný enantiomer. Duloxetin je ve velké míře metabolizován oxidačními
enzymy velkou interindividuální variabilitu typu metabolizátora CYP2D6.

Absorpce

Duloxetin se po perorálním podání dobře absorbuje s Cmax za 6 hodin po podání dávky. Absolutní perorální
biologická dostupnost duloxetinu je v rozmezí od 32 % do 80 % nutnou pro dosažení maximální koncentrace z 6 na 10 hodin a nepatrně snižuje míru absorpce Tyto změny nemají žádný klinický význam.

Distribuce

Duloxetin se přibližně z 96 % váže na proteiny lidské plazmy. Duloxetin se váže jak na albumin, tak i na α-
l- kyselý glykoprotein. Vazba na proteiny není ovlivněna zhoršenou funkcí ledvin nebo jater.

Biotransformace

Duloxetin je ve velké míře metabolizován a metabolity se vylučují především močí. Oba cytochromy P450 -
2D6 a 1A2 katalyzují tvorbu dvou hlavních metabolitů glukuronidového konjugátu 4-hydroxy duloxetinu a
sulfátového konjugátu 5-hydroxy, 6-methoxyduloxetinu. Na základě studií in vitro jsou cirkulující
metabolity duloxetinu považovány za farmakologicky neaktivní. Farmakokinetika duloxetinu u pacientů,
kteří jsou slabými metabolizátory CYP2D6, nebyla speciálně zkoumána. Omezené údaje naznačují, že
plazmatické hladiny duloxetinu jsou u těchto pacientů vyšší.

Eliminace

Poločas eliminace duloxetinu je v rozmezí od 8 do 17 hodin je plazmatická clearance duloxetinu v rozmezí od 22 l/hod do 46 l/hod podání je zdánlivá plazmatická clearance duloxetinu v rozmezí od 33 do 261 l/hod
Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví
Mezi muži a ženami byly zjištěny farmakokinetické rozdíly 50 % nižšídostatečným důvodem k tomu, aby bylo ženám doporučeno užívat nižší dávky.

Věk
Mezi mladšími a staršími pacientkami zvyšuje asi o 25 % a poločas je asi o 25 % delší u starších pacientekdostatečná na to, aby opravňovala úpravu dávkování. Všeobecně se při léčbě starší populace doporučuje
zvýšená opatrnost
Porucha funkce ledvin
Pacienti s ledvinovým onemocněním v konečné fázi Cmax a AUC duloxetinu ve srovnání se zdravými jedinci. Farmakokinetické údaje o duloxetinu jsou u
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin omezené.

Porucha funkce jater
Farmakokinetické parametry duloxetinu ovlivnila středně těžká jaterní choroba klasifikacezdánlivý konečný poločas byl 2,3krát delší a hodnota AUC byla 3,7krát vyšší u pacientů se středně těžkým

jaterním onemocněním. Farmakokinetika duloxetinu a jeho metabolitů nebyla u pacientů s lehkou nebo
těžkou nedostatečností jater studována.

Kojící matky
Dispozice duloxetinu byla studována u 6 žen v laktaci, v období nejdříve 12 týdnů po porodu. Duloxetin je
detekovatelný v mateřském mléce, a ustálené koncentrace v mateřském mléce dosahují přibližně jedné
čtvrtiny plazmatických koncentrací. Při dávce 40 mg dvakrát denně je množství duloxetinu v mateřském
mléce přibližně 7 μg/den. Laktace neovlivňuje farmakokinetiku duloxetinu.

Pediatrická populace
Farmakokinetika duloxetinu u pediatrických pacientů ve věku od 7 do 17 let s depresivní poruchou po
perorálním podání 20 až 120 mg v dávkování jednou denně byla charakterizována pomocí populačních
modelových analýz na základě údajů ze 3 studií. Modelové předpovědi ustálených koncentrací duloxetinu v
plazmě u pediatrických pacientů byly většinou v rozmezí koncentrací pozorovaných u dospělých pacientů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve standardní sérii testů duloxetin nevykazoval genotoxicitu a u potkanů nebyl kancerogenní. Ve studii
kancerogenity u potkanů byly v játrech pozorovány mnohojaderné buňky za nepřítomnosti jiných
histopatologických změn. Mechanismus, který to způsobuje, ani klinický význam nejsou známy. Samice
myší, které dostávaly duloxetin po dobu 2 let, měly zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů a karcinomů
pouze při vyšších dávkách indukce jaterních mikrozomálních enzymů. Relevance těchto nálezů u myší pro člověka není známa. Samice
potkanů, kterým byl podáván duloxetin nižší spotřebu mateřské potravy a nižší tělesnou hmotnost, poruchy estrálního cyklu, snížení indexů živě
narozených mláďat a jejich přežití a zpomalení růstu mláďat při hladinách systémové expozice, které dle
odhadu dosahovaly většinou maximální klinické expozice králíka byl pozorován vyšší výskyt kardiovaskulárních a skeletálních malformací při hladinách systémové
expozice nižších, než maximální klinická expozice jiné soli duloxetinu, žádné malformace pozorovány nebyly. Ve studiích prenatální/postnatální toxicity u
potkanů měl duloxetin nežádoucí účinky na chování mláďat při expozici nižší než maximální klinická
expozice
Studie s nedospělými potkany zjistily přechodný neurobehaviorální účinek a významně sníženou tělesnou
hmotnost a spotřebu jídla, indukci jaterních enzymů a hepatocelulární vakuolizaci při dávce 45 mg/kg/den.
Celkový toxikologický profil duloxetinu byl u nedospělých potkanů podobný profilu u dospělých potkanů.
Dávka, při které nebyl pozorován žádný nežádoucí účinek, byla stanovena na 20mg/kg/den.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky

sacharosa
kukuřičný škrob
hypromelosa
mastek
acetátosukcinát hypromelosy
triethyl-citrát

Tobolka

Duloxetine Zentiva 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky
Víčko tobolky
− indigokarmín
− oxid titaničitý − želatina
Tělo tobolky
− oxid titaničitý − želatina

Duloxetine Zentiva 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky
Víčko tobolky
− indigokarmín − oxid titaničitý − želatina
Tělo tobolky
− žlutý oxid železitý − oxid titaničitý − želatina

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Neprůhledné PVC/PCTFE/Al blistry nebo průhledné PVC/PVDC/Al blistry.
Velikost balení:
Duloxetine Zentiva 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky
7, 28, 56, 84 a 98 tobolek

Duloxetine Zentiva 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky
14, 28, 56, 84 a 98 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Duloxetine Zentiva 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
Duloxetine Zentiva 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20.8.Datum posledního prodloužení registrace: 13.8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


























A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

S.C. Zentiva S.A.
Theodor Pallady Nr 032266 Bukurešť
Rumunsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik





































PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE






















A. OZNAČENÍ NA OBALU



































ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Duloxetine Zentiva 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky
duloxetinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje duloxetini hydrochloridum, což odpovídá duloxetinum 30 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sacharózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Enterosolventní tvrdá tobolka

enterosolventních tvrdých tobolek
28 enterosolventních tvrdých tobolek
56 enterosolventních tvrdých tobolek
84 enterosolventních tvrdých tobolek
98 enterosolventních tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

duloxetine zentiva 30 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Duloxetine Zentiva 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky
duloxetinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva logo


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ





ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Duloxetine Zentiva 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky
duloxetinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje duloxetini hydrochloridum, což odpovídá duloxetinum 60 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sacharózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Enterosolventní tvrdá tobolka

14 enterosolventních tvrdých tobolek
28 enterosolventních tvrdých tobolek
56 enterosolventních tvrdých tobolek
84 enterosolventních tvrdých tobolek
98 enterosolventních tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

duloxetine zentiva 60 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN





MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Duloxetine Zentiva 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky
duloxetinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva logo


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Duloxetine Zentiva 30 mg enterosolventní tvrdé tobolky
Duloxetine Zentiva 60 mg enterosolventní tvrdé tobolky
duloxetinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to
i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Duloxetine Zentiva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Duloxetine Zentiva užívat
3. Jak se přípravek Duloxetine Zentiva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Duloxetine Zentiva uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Duloxetine Zentiva a k čemu se používá


Přípravek Duloxetine Zentiva obsahuje léčivou látku duloxetin. Přípravek Duloxetine Zentiva zvyšuje
hladiny serotoninu a noradrenalinu v nervovém systému.

Přípravek Duloxetine Zentiva se používá u dospělých osob k léčbě:
• deprese,
• generalizované úzkostné poruchy • diabetické neuropatické bolesti nebo je podobná bolesti po ráně elektrickým proudem. V postižené oblasti může dojít ke ztrátě
citlivosti, nebo bolest mohou způsobit dotyk, teplo, chlad nebo tlak
U většiny lidí s depresí nebo úzkostnou poruchou začíná přípravek Duloxetine Zentiva účinkovat během týdnů od začátku léčby, může ale trvat 2-4 týdny, než se budete cítit lépe. Nezačnete-li se po této době cítit
lépe, informujte o tom svého lékaře. Váš lékař Vám může dále podávat přípravek Duloxetine Zentiva, i když
se již cítíte lépe, aby se zabránilo návratu deprese nebo úzkosti.

U lidí s diabetickou neuropatickou bolestí, může trvat několik týdnů, než se budou cítit lépe. Nezačnete-li se
po 2 měsících cítit lépe, informujte o tom svého lékaře.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Duloxetine Zentiva užívat

Neužívejte přípravek Duloxetine Zentiva jestliže:
• jestliže jste alergickýv bodě 6• trpíte onemocněním jater,
• trpíte závažným onemocněním ledvin,
• užíváte nebo jste během posledních 14 dní užívalmonoaminoxidázy • užíváte fluvoxamin, který se obvykle používá k léčbě deprese, nebo ciprofloxacin nebo enoxacin,
které se používají k léčbě některých infekčních onemocnění.

• Užívate jiný přípravek obsahující duloxetin Zentiva“
Informujte svého lékaře, pokud máte vysoký krevní tlak nebo onemocnění srdce. Váš lékař rozhodne, jestli
můžete užívat přípravek Duloxetine Zentiva.

Upozornění a opatření
Pokud se Vás týká některý z dále uvedených stavů, nemusí pro Vás být přípravek Duloxetine Zentiva
vhodný. Před užitím přípravku Duloxetine Zentiva se poraďte se svým lékařem v případě, že:
• užíváte nyní jiné přípravky k léčbě deprese Zentiva“• užíváte přípravky z léčivých rostlin obsahujících třezalku • máte onemocnění ledvin,
• měl• trpěl• trpíte bipolární poruchou,
• máte potíže se zrakem jako například určitý druh glaukomu • měl„Těhotenství a kojení“• je u Vás riziko snížení hladiny sodíku obzvláště jste-li starší pacient• užíváte současně jiné léčivé přípravky, které mohou způsobit poškození jater,
• užíváte opioidní léčivé přípravky, jako jsou přípravky obsahující buprenorfin, tramadol a pethidin.
Používání těchto léčivých přípravků společně s přípravkem Duloxetine Zentiva může vést
k serotoninovému syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění přípravky a přípravek Duloxetine Zentiva“• užíváte jiné přípravky obsahující duloxetin Zentiva“
Přípravek Duloxetine Zentiva může způsobovat pocit neklidu nebo neschopnost vydržet klidně sedět či stát
na místě. Pokud se u Vás tyto stavy projeví, informujte svého lékaře.

Léčivé přípravky jako Duloxetine Zentiva
Sebevražedné myšlenky a zhoršení deprese nebo úzkostné poruchy
Jestliže trpíte depresí nebo úzkostnou poruchou, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě.
Tyto myšlenky se mohou objevit častěji v době, kdy poprvé začínáte užívat antidepresiva. Trvá totiž určitou
dobu, než tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně za dva týdny, ale někdy i déle.
Tyto myšlenky můžete mít častěji, pokud:
• jste již dříve uvažoval• jste dosáhlsebevražedného chování u dospělých mladších 25 let s psychiatrickými onemocněními, kteří byli
léčeni antidepresivy.

Pokud se u Vás kdykoliv objeví myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, vyhledejte ihned svého
lékaře nebo nejbližší nemocnici.

Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese a požádáte ho, aby si
přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohlže se Vaše deprese nebo úzkost zhoršuje, nebo budou-li znepokojeni změnami ve Vašem chování.

Děti a dospívající mladší 18 let
Přípravek Duloxetine Zentiva není běžně používán u dětí a dospívajících mladších 18 let. Měltaké informovánnežádoucích účinků, jako jsou sebevražedné pokusy, myšlenky na sebevraždu a nepřátelské chování

zájmu pacienta, předepsat přípravek Duloxetine Zentiva i pacientovi mladšímu 18 let. Pokud lékař předepsal
přípravek Duloxetine Zentiva pacientovi mladšímu 18 let a chcete se o tom poradit, navštivte znovu svého
lékaře. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Duloxetine Zentiva, rozvine nebo zhorší
některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom informovat lékaře. U této věkové skupiny také ještě
nebyl hodnocen vliv dlouhodobého podávání duloxetinu na růst, dospívání a vývoj poznávacích funkcí a
chování.

Další léčivé přípravky a přípravek Duloxetine Zentiva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat.

Hlavní součást přípravku Duloxetine Zentiva, duloxetin, je obsažen také v jiných přípravcích k léčbě
odlišných potíží:
• diabetická neuropatická bolest, deprese, úzkost a močová inkontinence Měllékařem, zda neužíváte další lék obsahující duloxetin.

Váš lékař by měl rozhodnout, můžete-li přípravek Duloxetine Zentiva užívat v kombinaci s jinými léky.
Nezahajujte nebo neukončujte užívání žádných léčivých přípravků včetně léků vydávaných bez
lékařského předpisu a bylinných přípravků, dokud se neporadíte s lékařem.

Informujte také svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících přípravků:

• Inhibitory monoaminooxidázy současně užíváte inhibitor monoaminooxidázy linezolid předpis, včetně přípravku Duloxetine Zentiva, vyvolat závažné, až život ohrožující nežádoucí účinky.
Pokud jste přestalpřípravek Duloxetine Zentiva. Rovněž je třeba vyčkat nejméně 5 dní poté, co jste přestalpřípravek Duloxetine Zentiva, než začnete užívat některý IMAO.
• Přípravky způsobující ospalost: Patří sem přípravky předepsané Vaším lékařem včetně
benzodiazepinů, silných léků proti bolesti, antipsychotik, fenobarbitalu a antihistaminik.
• Léčivé přípravky zvyšující hladinu serotoninu: Triptany, tryptofan, SSRI fluoxetinamitriptylinpřípravky obsahující buprenorfin, tramadol a pethidin. Tyto léky zvyšují riziko vzniku nežádoucích
účinků, jako je serotoninový syndrom příznaky během užívání těchto léčiv společně s přípravkem Duloxetine Zentiva, vyhledejte lékaře.
• Antikoagulační nebo protidestičkové přípravky podávané ústy: Přípravky „ředící“ krev nebo
zabraňující srážení krve. Tyto přípravky mohou zvýšit riziko krvácení.

Přípravek Duloxetine Zentiva s jídlem, pitím a alkoholem
Přípravek Duloxetine Zentiva lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Je třeba dbát zvýšené opatrnosti, pijete-li
alkohol během léčby přípravkem Duloxetine Zentiva.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Informujte svého lékaře, pokud v průběhu léčby přípravkem Duloxetine Zentiva otěhotníte nebo
těhotenství plánujete. Přípravek Duloxetine Zentiva byste měla užívat pouze tehdy, až s lékařem
proberete možný přínos a všechna potenciální rizika pro nenarozené dítě.

• Ubezpečte se, že Váš lékař a/nebo porodní asistentka vědí, že užíváte přípravek Duloxetine Zentiva.
Užívání podobných látek
stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců, který se projevuje zrychleným dýcháním a
promodráním. Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24 hodin po porodu. Pokud tyto
příznaky spozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte porodní asistentku a/nebo lékaře.

• Užíváte-li přípravek Duloxetine Zentiva ke konci svého těhotenství, mohou se u Vašeho dítěte po
narození objevit určité příznaky. Ty se obvykle objeví při narození nebo během několika dní po
narození. Tyto příznaky mohou zahrnovat ochablé svaly, třesavku, neklid, potíže s krmením, potíže s
dýcháním a křeče. Má-li Vaše dítě po narození některý z těchto příznaků nebo máte-li obavy o jeho
zdraví, kontaktujte svého lékaře nebo porodní asistentku, kteří Vám budou schopni poradit.

• Užíváte-li přípravek Duloxetine Zentiva na konci těhotenství, je tu zvýšené riziko nadměrného
vaginálního krvácení krátce po porodu, zvlášť pokud jste v minulosti měla krvácivé příhody. Váš lékař
nebo porodní asistentka mají být informováni, že užíváte duloxetin, aby Vám byli schopni poradit.

• Dostupné údaje z užívání duloxetinu během prvních tří měsíců těhotenství neukazují na celkově
zvýšené riziko vrozených vad u dětí obecně. Pokud je přípravek duloxetin užíván během druhé
poloviny těhotenství, může být zvýšené riziko, že se dítě narodí předčasně narozených dětí na každých 100 žen, které užívají duloxetin ve druhé polovině těhotenstvímezi 35. a 36. týdnem těhotenství.

• Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Užívání přípravku Duloxetine Zentiva v průběhu kojení se
nedoporučuje. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Duloxetine Zentiva Vám může způsobit ospalost nebo závratě. Dokud si neověříte, jak na Vás
přípravek Duloxetine Zentiva působí, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Přípravek Duloxetine Zentiva obsahuje sacharózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý
přípravek užívat.


3. Jak se přípravek Duloxetine Zentiva užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Duloxetine Zentiva je určen k podání ústy. Tobolku polkněte celou a zapijte ji vodou.

Léčba deprese a diabetické neuropatické bolesti:
Obvyklá dávka přípravku Duloxetine Zentiva je 60 mg jednou denně, avšak dávku, která je správná právě
pro Vás, Vám předepíše lékař.

Léčba generalizované úzkostné poruchy:
Obvyklá zahajovací dávka přípravku Duloxetine Zentiva je 30 mg jednou denně, po které bude většina
pacientů následně užívat dávku 60 mg jednou denně, avšak dávku, která je správná právě pro Vás, Vám
předepíše lékař. Dávka může být podle odpovědi na léčbu přípravkem Duloxetine Zentiva upravena až na
120 mg denně.

Pro pravidelné užívání přípravku Duloxetine Zentiva je jednodušší jej užívat každý den ve stejnou dobu.

Informujte se u svého lékaře na dobu, po kterou budete přípravek Duloxetine Zentiva užívat. Bez konzultace
s lékařem léčbu přípravkem Duloxetine Zentiva nepřerušujte ani neměňte dávku. Řádné léčení Vaší poruchy
je důležité, abyste se mohla hůře léčitelnou.


Jestliže jste užilV případě, že užijete vyšší než Vám předepsanou dávku, kontaktujte ihned lékaře nebo lékárníka. Příznaky
předávkování zahrnují ospalost, kóma, serotoninový syndrom velkého štěstí, ospalost, nemotornost, neklid, pocit opilosti, horečku, pocení nebo svalovou ztuhlostkřečí, zvracení a zrychlený tep.

Jestliže jste zapomnělZapomenete-li užít dávku léku, vezměte si ji ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud to ovšem bude v době,
kdy máte již užít další dávku, vynechejte zapomenutou a vezměte pouze svou obvyklou jednotlivou dávku.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilDuloxetine Zentiva za jeden den, než jaká Vám je předepsána.

Jestliže jste přestalNepřerušujte užívání tobolek bez konzultace s lékařem ani v případě, že se již cítíte lépe. Jestliže se lékař
domnívá, že přípravek Duloxetine Zentiva již déle nepotřebujete, nejméně 2 týdny před úplným vysazením
léčby Vám dávku začne snižovat.

Někteří pacienti užívající přípravek Duloxetine Zentiva měli při náhlém vysazení léku příznaky, jako jsou:
• závratě, pocity brnění a mravenčení nebo pocity podobné elektrickému šoku spánku úzkosti, nevolnost průjem, nadměrné pocení nebo závratě.

Tyto příznaky nejsou obvykle příliš závažné a ustupují během několika dní, ale pokud se u Vás objeví
příznaky, které Vás obtěžují, poraďte se s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého. Tyto účinky jsou obvykle mírné až středně těžké a často po několika týdnech ustupují.

Velmi časté nežádoucí účinky • bolest hlavy, ospalost,
• nevolnost
Časté nežádoucí účinky • ztráta chuti k jídlu,
• potíže se spánkem, pocit neklidu, menší sexuální touha, úzkost, potíže s orgasmem nebo neschopnost
jej dosáhnout, neobvyklé sny,
• závratě, pocit netečnosti, třes, pocit necitlivosti, včetně necitlivosti, brnění nebo mravenčení na kůži,
• rozmazané vidění,
• šelest v uchu • pocit bušení srdce,
• zvýšený krevní tlak, návaly horka,
• častější zívání,
• zácpa, průjem, bolest žaludku, zvracení, pálení žáhy nebo špatné trávení, plynatost,
• zvýšené pocení, vyrážka • bolest svalů, svalová křeč,
• bolesti při močení, časté močení,
• problémy s dosažením erekce, změny ejakulace,
• pády • úbytek tělesné hmotnosti.


U dětí a dospívajících mladších 18 let s depresí léčených tímto přípravkem došlo na začátku jeho prvního
užívání k určitému snížení tělesné hmotnosti. K návratu tělesné hmotnosti na úroveň odpovídající dětem a
dospívajícím stejného věku a pohlaví došlo po 6 měsících léčby.

Méně časté nežádoucí účinky • zánět v krku působící chraptivý hlas,
• sebevražedné myšlenky, problémy se spánkem, skřípaní zuby nebo svírání zubů, pocit dezorientace,
nedostatek motivace,
• náhlé mimovolné tiky nebo záškuby svalů, pocit neklidu nebo neschopnosti sedět nebo stát klidně na
jednom místě, pocit nervozity, potíže se soustředit, změna chuti, potíže kontrolovat pohyby např.
nedostatek koordinace nebo mimovolní pohyby svalů, syndrom neklidných nohou, špatná kvalita
spánku,
• rozšířené oční zorničky, problémy se zrakem,
• pocit závrati nebo točení hlavy • rychlý a/nebo nepravidelný tep,
• mdloby, závratě, pocit točení hlavy nebo mdloby při rychlém postavení se, pocit studených prstů na
rukou nebo nohou,
• stažení hrdla, krvácení z nosu,
• zvracení krve nebo tmavá dehtovitá stolice, zánět žaludku a střeva, říhání, obtížné polykání,
• zánět jater, který může způsobit bolest břicha a žluté zbarvení kůže, nebo očního bělma,
• noční pocení, kopřivka, studený pot, citlivost na světlo, zvýšený sklon k tvorbě modřin,
• napětí svalů, záškuby svalů,
• potíže s močením nebo nemožnost močit, obtížné zahájení močení, potřeba močit v noci, potřeba
močit větší množství moči než obvykle, snížení toku moči,
• abnormální vaginální krvácení, abnormální menstruace včetně silné, bolestivé, nepravidelné nebo
prodloužené menstruace, nezvykle slabá nebo vynechaná menstruace, bolest ve varlatech nebo šourku,
• bolest na hrudi, pocit chladu, žízeň, svalový třes, pocit horka, nezvyklý způsob chůze,
• zvýšení tělesné hmotnosti,
• přípravek Duloxetine Zentiva může způsobit účinky, kterých si nemusíte všimnout, jako je zvýšení
hodnot jaterních enzymů, hladiny draslíku v krvi, hodnot enzymu nazývaného kreatininfosfokináza,
cukru nebo cholesterolu.

Vzácné nežádoucí účinky • závažné alergické reakce způsobující potíže s dýcháním, nebo závratě s otokem jazyka nebo rtů,
alergické reakce,
• snížení aktivity štítné žlázy, které může způsobit únavu, nebo zvýšení tělesné hmotnosti,
• dehydratace pacientů; příznaky mohou zahrnovat závrať, slabost, zmatenost, ospalost nebo velkou únavu nebo
pocit nevolnosti nebo zvracení, závažnějšími příznaky jsou mdloba, záchvaty křečí nebo pádysyndrom nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu • sebevražedné chování, mánie halucinace, agresivita nebo hněv,
• „serotoninový syndrom“ nemotornost, neklid, pocit opilosti, horečku, pocení nebo svalovou ztuhlost• zvýšený nitrooční tlak • kašel, sípání a dušnost, které může doprovázet vysoká teplota,
• zánět v ústech, jasně červená krev ve stolici, zápach z úst, zánět tlustého střeva • selhávání jater, žluté zbarvení kůže nebo očního bělma • „Stevens-Johnsonův syndrom“ genitáliích• křeč žvýkacích svalů,
• nezvyklý pach moči,
• příznaky menopauzy • nadměrné vaginální krvácení krátce po porodu

Velmi vzácné nežádoucí účinky • zánět krevních cév v kůži
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Duloxetine Zentiva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce/ blistru za zkratkou
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka,
jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Duloxetine Zentiva obsahuje
Léčivou látkou je duloxetinum. Jedna tobolka obsahuje duloxetini hydrochloridum, což odpovídá
duloxetinum 30 mg nebo 60 mg.

Pomocnými látkami jsou:
Obsah tobolky: sacharosa, kukuřičný škrob, hypromelosa, mastek, acetátosukcinát hypromelosy, triethyl-
citrát.
Obal tobolky:
Duloxetine Zentiva 30 mg:
Víčko tobolky: indigokarmín Tělo tobolky: oxid titaničitý Duloxetine Zentiva 60 mg:
Víčko tobolky: indigokarmín Tělo tobolky: žlutý oxid železitý
Jak přípravek Duloxetine Zentiva vypadá a co obsahuje toto balení
Duloxetine Zentiva je enterosolventní tvrdá tobolka. Tobolka Duloxetine Zentiva obsahuje pelety duloxetin-hydrochloridu s potahem na ochranu proti žaludeční kyselině.

Přípravek Duloxetine Zentiva je dostupný ve dvou silách: 30 mg a 60 mg.

30mg tobolky jsou tvrdé neprůhledné želatinové tobolky o délce cca 15,9 mm s bílým neprůhledným tělem a
světle modrým neprůhledným víčkem, obsahující téměř bílé až světle žlutohnědé kulaté pelety.

60mg tobolky jsou tvrdé neprůhledné želatinové tobolky o délce cca 19,4 mm s neprůhledným tělem v barvě
slonové kosti a světle modrým neprůhledným víčkem, obsahující téměř bílé až světle žlutohnědé kulaté
pelety.

Přípravek Duloxetine Zentiva 30 mg je dodáván v baleních po 7, 28, 56, 84 a 98 tobolkách.
Přípravek Duloxetine Zentiva 60 mg je dodáván v baleních po 14, 28, 56, 84 a 98 tobolkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


Držitel rozhodnutí o registraci
Zentiva, k. s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika

Výrobce
S.C. Zentiva S.A.
Theodor Pallady Nr 032266 Bukurešť
Rumunsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com
Lietuva
Zentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: +PV-Bulgaria@zentiva.com
Luxembourg/Luxemburg
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republika
Zentiva, k.s.
Tel: +420 267 241 PV-Czech-Republic@zentiva.com
Magyarország
Zentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com
Malta
Zentiva, k.s.
Tel: +356 2778 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49 Nederland
Zentiva, k.s.
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
Eesti
Zentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com
Norge
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα
Zentiva, k.s.
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com
Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
España
Zentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com
Polska
Zentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva France
Tél: +33 PV-France@zentiva.com
Portugal
Zentiva Portugal, Lda
Tel: +PV-Portugal@zentiva.com

Hrvatska
Zentiva d.o.o.
Tel: +385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com
România
ZENTIVA S.A.
Tel: +4 021.304.PV-Romania@zentiva.com
Ireland
Zentiva, k.s.
Tel: +353 818 882 PV-Ireland@zentiva.com
Slovenija
Zentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApS
Sími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com
Slovenská republika
Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
Italia
Zentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApS
Puh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com
Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com
Sverige
Zentiva Denmark ApS
Tel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
Latvija
Zentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.