EFIENT 10MG TBL FLM - Package insert

: Efient 10MG TBL FLM
Aktiv substans: Prasugrel-hydrochlorid ()
alternativ: Efient, Eliskardia, Prasugrel mylan
ATC-gruppen: B01AC22 - prasugrel
Tillverkare: Substipharm, Paris
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efient 10 mg potahované tablety.
Efient 5 mg potahované tablety.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Efient 10 mg:
Jedna tableta obsahuje prasugrelum 10 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 2,1 mg laktózy
Efient 5 mg:
Jedna tableta obsahuje prasugrelum 5 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 2,7 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Efient 10 mg:
Béžová tableta ve tvaru oboustranné šipky, na jedné straně vyraženo „10 MG” a na druhé straně „4759”.

Efient 5 mg:
Žlutá tableta ve tvaru oboustranné šipky, na jedné straně vyraženo „5 MG” a na druhé straně „4760”.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Efient, podávaný současně s kyselinou acetylsalicylovou aterotrombotických příhod u dospělých pacientů s akutním koronárním syndromem pectoris, infarktem myokardu bez elevace ST segmentu [NAP/NSTEMI] nebo infarktem myokardu s elevací ST
segmentu [STEMI]
Další informace viz bod 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Podávání přípravku Efient se má zahájit jednorázovou nasycovací dávkou 60 mg a pak pokračovat dávkou
10 mg podávanou jednou denně. U pacientů s NAP/NSTEMI podstupujících koronární angiografii v průběhu
48 hodin po přijetí má být podána pouze nasycovací dávka v době PCI Efient mají zároveň užívat denně ASA
U pacientů s akutním koronárním syndromem jakéhokoli protidestičkového léku, včetně přípravku Efient, vést ke zvýšenému riziku trombózy, infarktu
myokardu nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění. Doporučuje se trvání léčby až po dobu 12 měsíců,
pokud není ukončení léčby přípravkem Efient klinicky indikováno
Pacienti ve věku ≥75 let
Užívání přípravku Efient u pacientů ve věku ≥75 let se zpravidla nedoporučuje. Pokud po pečlivém vyhodnocení
individuálního poměru prospěchu a rizika ošetřující lékař považuje léčbu ve věkové skupině ≥75 let za
nezbytnou Pacienti starší 75 let mají vyšší citlivost ke krvácení a vyšší expozici k aktivnímu metabolitu prasugrelu body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2
Pacienti s tělesnou hmotností <60 kg
Efient se má podat jako jednorázová nasycovací dávka 60 mg a pak pokračovat dávkou 5 mg jednou denně.
Udržovací dávka 10 mg se nedoporučuje. Je to kvůli zvýšené expozici aktivnímu metabolitu prasugrelu a
zvýšenému riziku krvácení u pacientů s tělesnou hmotností <60 kg oproti pacientům vážícím ≥60 kg, pokud se
podává dávka 10 mg jednou denně
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s terminálním onemocněním ledvin, není nutná žádná
úprava dávky 4.4
Porucha funkce jater
U osob s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater dávky omezené Pugh třída C
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Efient u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. U dětí se srpkovitou anémií
jsou dostupné pouze omezené údaje.

Způsob podání
K perorálnímu podání. Přípravek Efient je možné podávat nezávisle na jídle. Podání nasycovací dávky 60 mg
prasugrelu nalačno může vést k rychlejšímu nástupu účinku
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní patologické krvácení.
Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky Těžká porucha funkce jater
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Riziko krvácení
Mezi kritérii pro vyloučení z klinického hodnocení fáze 3 trombocytopenie; anamnéza patologického intrakraniálního nálezu. U pacientů s akutními koronárními
syndromy, kteří podstupovali PCI a byli léčeni přípravky Efient a ASA, se zvyšovalo riziko závažného i
nezávažného krvácení podle klasifikačního systému TIMI. Užívání přípravku Efient u pacientů se zvýšeným
rizikem krvácení by se proto mělo zvažovat pouze tehdy, pokud lze usuzovat, že příznivý efekt prevence
ischemických příhod převáží nad rizikem závažného krvácení. Tato záležitost se týká zejména pacientů:
• ≥75 let věku • se sklonem ke krvácení opakovanému gastrointestinálním krvácení nebo aktivnímu peptickému vředu• s tělesnou hmotností <60 kg Měla by se podávat udržovací dávka 5 mg.
• se současným užíváním léčivých přípravků, které mohou zvyšovat riziko krvácení, včetně perorálních
antikoagulancií, klopidogrelu, nesteroidních antiflogistik
U pacientů s aktivním krvácením, u kterých je vyžadováno zrušení farmakologického účinku přípravku Efient,
může být vhodná transfuze krevních destiček.

Užívání přípravku Efient u pacientů ve věku ≥75 let se zpravidla nedoporučuje a má probíhat s opatrností pouze
poté, kdy předepisující lékař po pečlivém zvážení individuálního poměru prospěchu a rizika usoudí, že příznivé
účinky v rámci prevence ischemických příhod budou převažovat nad rizikem závažného krvácení. V klinickém
hodnocení fáze 3 měli tito pacienti oproti pacientům ve věku <75 zvýšené riziko krvácení, včetně fatálního.
Pokud je přípravek Efient těmto pacientům předepsán, má se podávat nižší udržovací dávka 5 mg; udržovací
dávka 10 mg se nedoporučuje
U pacientů s poruchou funkce ledvin těžkou poruchou funkce jater jsou terapeutické zkušenosti omezené. U těchto pacientů může být zvýšené riziko
krvácení. U těchto pacientů se proto má prasugrel užívat s opatrností.

Pacienti mají být informováni, že zástava krvácení může při užívání prasugrelu než obvykle a že mají hlásit jakékoli
Riziko krvácení spojené s načasováním nasycovací dávky u NSTEMI
V klinickém hodnocení u pacientů s NSTEMI angiografie v průběhu 2 až 48 hodin po randomizaci, nasycovací dávka prasugrelu podaná v průměru 4 hodiny
před koronární angiografií zvýšila riziko velkého a malého krvácení během výkonu v porovnání s
nasycovací dávkou podanou v době PCI. Z tohoto důvodu má být u pacientů s NAP/NSTEMI, u kterých je
prováděna koronární angiografie do 48 hodin po přijetí, podána nasycovací dávka v době PCI
Operace
Pacienti mají být poučeni o nutnosti informovat před plánováním jakékoli operace a před podáním jakéhokoli
nového léčivého přípravku lékaře a dentisty o skutečnosti, že užívají prasugrel. Pokud se pacient chystá na
plánovanou operaci a protidestičkový účinek není žádoucí, Efient se má vysadit minimálně 7 dní před zákrokem.
U pacientů podstupujících operaci CABG během 7 dní po vysazení prasugrelu může docházet k častějšímu
ujasněna anatomie koronárního řečiště a u kterých existuje možnost urgentní CABG, se má pečlivě zvážit
příznivé působení prasugrelu i jeho rizika.

Hypersenzitivita včetně angioedému
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně angioedému u pacientů užívajících prasugrel, včetně pacientů s
předchozí hypersenzitivní reakcí na klopidogrel. U pacientů se známou alergií na thienopyridiny se doporučuje
sledovat příznaky hypersensitivity
Trombotická trombocytopenická purpura Při užívání prasugrelu byla hlášena TTP. TTP je závažné onemocnění, které vyžaduje rychlou léčbu.

Laktóza a sodík
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.

Morfin a další opioidy
U pacientů, kteří dostávali současně prasugrel a morfin, byla pozorována snížená účinnost prasugrelu 4.5
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Warfarin:
Současné podávání přípravku Efient s jinými kumarinovými deriváty než warfarin nebylo studováno. Kvůli
možnosti zvýšení rizika krvácení se mají warfarin jen s opatrností
Nesteroidní antiflogistika Současné podávání s dlouhodobě užívanými NSAID nebylo studováno. Kvůli možnosti zvýšení rizika krvácení
se chronicky užívaná NSAID bod 4.4
Efient lze současně podávat s léčivými přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450 nebo s léčivými přípravky, které indukují nebo inhibují enzymy cytochromu P450. Efient je také možné podávat
současně s ASA, heparinem, digoxinem a léčivými přípravky, který zvyšují žaludeční pH, včetně inhibitorů
protonové pumpy a H2 blokátorů. Efient sice nebyl studován ve specifických studiích zaměřených na interakce,
byl ale v klinickém hodnocení fáze 3 podáván současně s nízkomolekulárním heparinem, bivalirudinem a
inhibitory GP IIb/IIIa prokázaly klinicky významné nežádoucí interakce.

Účinky jiných léčivých přípravků na Efient
Kyselina acetylsalicylová:
Efient se má podávat současně s kyselinou acetylsalicylovu interakce s ASA, která vede ke zvýšenému riziku krvácení, průkaz účinnosti a bezpečnosti prasugrelu pochází od
pacientů současně léčených ASA.

Heparin:
Jednotlivá bolusová nitrožilní dávka nefrakcionovaného heparinu zprostředkovávanou inhibici agregace destiček. Stejně tak prasugrel významně neměnil vliv heparinu na
koagulační parametry. Oba léčivé přípravky tedy lze podávat současně. Pokud se Efient podává současně
s heparinem, je možné zvýšení rizika krvácení.

Statiny:
Atorvastatin které jsou substráty CYP3A, se tedy nepředpokládá, že by nějak ovlivňovaly farmakokinetiku prasugrelu nebo
inhibici agregace destiček tímto přípravkem.

Léčivé přípravky, které zvyšují žaludeční pH:
Denní současné podávání ranitidinu AUC ani Tmax aktivního metabolitu prasugrelu, ale ranitidin snižoval jeho Cmax o 14 % a lansoprazol o 29 %.
V klinickém hodnocení fáze 3 byl Efient aplikován bez ohledu na současné podávání inhibitoru protonové
pumpy nebo H2 blokátoru. Podání nasycovací dávky 60 mg prasugrelu bez současné aplikace inhibitorů
protonové pumpy může vést k rychlejšímu nástupu účinku.

Inhibitory CYP3A:
Ketokonazol zprostředkovávanou inhibici destičkové agregace či AUC a Tmax aktivního metabolitu prasugrelu, ale snižoval
jeho Cmax o 34 % až 46 %. U inhibitorů CYP3A, jako jsou azolová antimykotika, inhibitory HIV proteázy,
klaritromycin, telitromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin a grepová šťáva, se proto
nepředpokládá, že by měly významný vliv na farmakokinetiku aktivního metabolitu.

Léky indukující enzymy cytochromu P450:
Rifampicin významně neměnil farmakokinetiku prasugrelu. U známých induktorů CYP3A, jako je rifampicin, karbamazepin
a jiné induktory enzymů cytochromu P450 se tedy nepředpokládá, že by významně ovlivňovaly farmakokinetiku
aktivního metabolitu.

Morfin a další opioidy:
U pacientů s akutním koronárním syndromem, kteří byli léčeni morfinem, byla pozorována zpožděná a snížená
expozice vůči perorálním inhibitorům P2Y12 včetně prasugrelu a jeho metabolitů. Tato interakce může být
spojena se sníženou gastrointestinální motilitou a může se týkat i dalších opioidů. Klinická relevance není
známa, ale data naznačují potenciál ke snížení účinnosti prasugrelu u pacientů, kterým je současně podáván
prasugrel a morfin. U pacientů s akutním koronárním syndromem, u kterých nemůže být morfin vynechán a
rychlá inhibice P2Y12 je považována za kruciální, lze zvážit parenterální použití inhibitoru P2Y12.

Účinky přípravku Efient na jiné léčivé přípravky
Digoxin:
Prasugrel nemá žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku digoxinu.

Léčivé přípravky metabolizované enzymem CYP2C9:
Prasugrel neinhiboval CYP2C9, neovlivňoval tedy ani farmakokinetiku S-warfarinu. Kvůli možnému zvýšení
rizika krvácení se warfarin a Efient mají současně podávat s opatrností
Léčivé přípravky metabolizované enzymem CYP2B6:
Prasugrel je slabý inhibitor CYP2B6. U zdravých subjektů prasugrel snižoval o 23 % expozici
hydroxybupropionu, metabolitu bupropionu, jehož tvorbu katalyzuje enzym CYP2B6. Tento účinek bude mít
pravděpodobný klinický význam pouze tehdy, pokud by byl prasugrel podáván současně s léčivými přípravky, u
kterých je CYP2B6 jedinou metabolickou cestou a které mají úzké terapeutické okno efavirenz
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

U těhotných nebo kojících žen nebylo provedeno žádné klinické hodnocení.

Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální
vývoj, porod nebo postnatální vývoj směrodatné pro předpovídání reakce u lidí, Efient by se měl v průběhu těhotenství užívat, pouze pokud
potenciální příznivý vliv na matku ospravedlní potenciální riziko pro plod.

Kojení
Není známo, zda se prasugrel vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování
prasugrelu do mateřského mléka. Užívání prasugrelu v průběhu kojení se nedoporučuje.

Fertilita
Prasugrel při perorálních dávkách až do 240násobku doporučené denní lidské udržovací dávky mg/m2
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U prasugrelu se předpokládá, že nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost pacientů s akutním koronárním syndromem, kteří podstupují PCI, byla hodnocena v jednom
klinickém hodnocení kontrolovaném klopidogrelem terapie vysazena pro nežádoucí účinky, byl u prasugrelu 7,2 % a u klopidogrelu 6,3 %. Nejčastějším nežádoucím
účinkem vedoucím k vysazení léčiva bylo u obou přípravků krvácení klopidogrelu
Krvácení
Krvácení nesouvisející s koronárním by-passem Podíl pacientů, u kterých došlo v klinickém hodnocení TRITON ke krvácení nesouvisejícímu s CABG, ukazuje
tabulka 1. Incidence závažného krvácení nesouvisejícího s CABG fatálního krvácení, jakož i nezávažného krvácení dle TIMI, byla v populaci s NAP/NSTEMI i v celé populaci
s ACS statisticky významně vyšší u subjektů léčených prasugrelem než u subjektů léčných klopidogrelem.
V populaci se STEMI nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl. Nejčastějším místem spontánního krvácení byl
gastrointestinální trakt krvácení bylo místo vpichu do arterie
Tabulka 1: Incidence krvácení nesouvisejícího s CABGa a Centrálně posuzované příhody, definované kritérii Studijní skupiny pro trombolýzu u infarktu myokardu Infarction, TIMIb Pokud to bylo vhodné, použily se jiné standardní možnosti léčby.
c Jakékoli intrakraniální krvácení nebo jakékoli klinicky zjevné krvácením spojené s poklesem hemoglobinu o ≥5 g/dl.
d Život ohrožující krvácení je podskupinou závažných krvácení dle TIMI a zahrnuje níže uvedené druhy krvácení. Pacienti mohou spadat
do více než jedné kategorie.
e ICH=intrakraniální krvácení.
f Klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu o ≥3 g/dl, ale <5 g/dl.

Pacienti ve věku ≥75 let
Výskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG:

Věk≥㜵<75 let ≥75 let * Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů nepodstupujících PCI a 10 mg prasugrel; 5 mg prasugrel v případě tělesné hmotnosti <60 kg
Příhoda Všechny ACS NAP/NSTEMI STEMI
Prasugrelb
+ASA
Klopidogrelb 
+ASA
Prasugrelb 
+ASA
Klopidogrelb 
+ASA
Prasugrelb 
+ASA
Klopidogrelb 
+ASA
Závažné krvácení dle
TIMIc
2,2 1,7 2,2 1,6 2,2 2,Život ohrožující搀FatálníICH〬Vyžadující
〬Vyžadující
خي竡〬Vyžadující
0,7 0,5 0,6 0,3 0, 0,
1H]iYDåQp NUYiFHQt
GOH2,4
Pacienti <60 kg
Výskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG:

Tělesná hmotnost<60 kg ≥≥60 kg <60 kg * Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů nepodstupujících PCI a 10 mg prasugrel; 5 mg prasugrel v případě věku ≥75 let

Pacienti ≥60 kg ve věku <75 let
U pacientů s tělesnou hmotností ≥60 kg a ve věku <75 let byl výskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle
TIMI, nesouvisejícího s CABG, u prasugrelu 3,6 % a u klopidogrelu 2,8 %; výskyt fatálního krvácení byl u
prasugrelu 0,2 % a u klopidogrelu 0,1 %.

Krvácení související s CABG
V klinickém hodnocení fáze 3 podstoupilo CABG během hodnocení 437 pacientů. Mezi těmito pacienty byla
incidence závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, které souviselo s CABG, v prasugrelové skupině
14,1 % a v klopidogrelové skupině 4,5 %. Vyšší riziko krvácivých příhod u subjektů léčených prasugrelem
přetrvávalo až 7 dní od poslední dávky zkoušeného léčiva. U pacientů, kterým byl podáván jejich thienopyridin
během 3 dnů před provedením CABG, byla frekvence závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI 26,7 %
U pacientů, kterým byla jejich poslední dávka thienopyridinu podána během 4 až 7 dní před CABG, se
frekvence snížila na 11,3 % v klopidogrelové skupině. Po uplynutí 7 dní od vysazení léčiva byl pozorovaný výskyt krvácení souvisejícího
s CABG v obou léčených skupinách obdobný
Riziko krvácení spojené s načasováním nasycovací dávky u NSTEMI
V klinickém hodnocení u pacientů s NSTEMI angiografie v průběhu 2 až 48 hodin po randomizaci, došlo u subjektů s nasycovací dávkou 30 mg podanou
v průměru 4 hodiny před koronární angiografií a následovanou 30 mg podanými v době PCI ke zvýšení rizika
krvácení nesouvisejícího s CABG během výkonu a neprojevil se žádný další přínos v porovnání s pacienty s
nasycovací dávkou 60 mg podanou v době PCI dle TIMI pacientů během 7dní jsou následující:


Nežádoucí účinek
Prasugrel před
koronární
angiografiía
%
Prasugrel v
době PCIa

%
Velké krvácení dle TIMIb 1,3 0,Život ohrožujícíc 0,8 0,Fatální 0,1 0,Symptomatické ICHd 0,0 0,Vyžadující inotropika 0,3 0,Vyžadující chirurgický zákrok 0,4 0,Vyžadující transfúzi a Pokud to bylo vhodné, použily se jiné standardní možnosti léčby. Dle protokolu klinického hodnocení byl všem pacientům
podáván aspirin a denní udržovací dávky prasugrelu. B
Jakékoli intrakraniální krvácení nebo jakékoli klinicky zjevné krvácením spojené s poklesem hemoglobinu o ≥5 g/dl. c
Život ohrožující krvácení je podskupinou velkých krvácení dle TIMI a zahrnuje níže uvedené druhy krvácení. Pacienti mohou
spadat do více než jedné kategorie. d
ICH=intrakraniální krvácení. E
Klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu o ≥3 g/dl, ale <5 g/dl.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 2 podává přehled krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účinků v klinickém hodnocení TRITON, nebo
hlášených spontánně, klasifikovaných podle frekvence a třídy orgánového systému. Frekvence jsou definovány
následovně:
Velmi časté vzácné
Tabulka 2: Krvácivé a nekrvácivé nežádoucí účinky
Třída orgánového
systému 
Častéznáma 
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie Trombocytopenie Trombotická
trombocytopenická
purpura bodsystému 
Hypersenzitivita
včetně angioedému

Poruchy okaCévní poruchyRespirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Epistaxe Hemoptýza
*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Gastrointestinální
krvácení
Retroperitoneální
krvácení
Krvácení
z konečníku
Hematochezie
Krvácení z dásní 
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka 
䔀正桹Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Hematom v místě
癰Krvácení v místě
vpichu injekce

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Kontuze Postprocedurální
krvácení
Podkožní hematom 
U pacientů s nebo bez anamnézy TIA nebo cévní mozkové příhody byla incidence cévní mozkové příhody
v klinickém hodnocení fáze 3 následující
Anamnéza TIA cévní mozkové příhody 
一* ICH=intrakraniální krvácení.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování přípravkem Efient může vést k prodloužení doby krvácení a k následným krvácivým
komplikacím. Nejsou k dispozici žádné údaje o zvrácení farmakologického účinku prasugrelu; pokud je však
vyžadována rychlá úprava prodloužené doby krvácení, je možné zvážit transfuzi krevních destiček a/nebo jiných
krevních derivátů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiagregancia kromě heparinu, ATC kód: B01AC22.

Mechanismus účinku / Farmakodynamické účinky
Prasugrel je inhibitor aktivace a agregace krevních destiček prostřednictvím ireverzibilní vazby jeho aktivního
metabolitu na třídu P2Y12 receptorů ADP na destičkách. Protože se krevní destičky podílejí na iniciaci a/nebo
rozvoji trombotických komplikací aterosklerotické choroby, inhibice funkce destiček může vést ke snížení
výskytu kardiovaskulárních příhod, jako jsou úmrtí, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda.

Po podání nasycovací dávky 60 mg prasugrelu nastává inhibice ADP indukované agregace destiček při 5 μM
ADP během 15 minut a při 20 μM ADP během 30 minut. Maximální prasugrelová inhibice ADP indukované
agregace destiček je při 5 μM ADP 83 % a při 20 μM ADP 79 %, přičemž v obou případech dosahuje během
hodiny minimálně 50procentní inhibice destiček 89 % zdravých subjektů a pacientů se stabilní aterosklerózou.
Prasugrelem navozená inhibice agregace destiček se vyznačuje nízkou variabilitou mezi subjekty jednoho subjektu byla v ustáleném stavu při 5 μM ADP 74 % a při 20 μM ADP 69 % a dosahovalo se jí po uplynutí 3 až 5 dní
podávání udržovací dávky 10 mg prasugrelu, předcházené nasycovací dávkou 60 mg. U více než 98 % subjektů
docházelo v průběhu podávání udržovacích dávek k inhibici agregace destiček o ≥20 %.

Agregace destiček se postupně vrátila k výchozím hodnotám během 7 až 9 dní po podání jednotlivé nasycovací
dávky 60 mg prasugrelu a během 5 dní po vysazení udržovací dávky v ustáleném stavu.

Údaje o převádění: Po podávání 75 mg klopidogrelu jednou denně po 10 dní bylo 40 zdravých subjektů
převedeno na prasugrel 10 mg jednou denně s nebo bez nasycovací dávky 60 mg. U prasugrelu byla pozorována
obdobná nebo vyšší inhibice agregace destiček. Přímý převod na nasycovací dávku 60 mg prasugrelu vedl
k rychlejšímu nástupu silnější inhibice destiček. Po podání nasycovací dávky 900 mg klopidogrelu 56 subjektů s ACS léčeno po 14 dní buď prasugrelem 10 mg jednou denně, nebo klopidogrelem 150 mg jednou
denně a pak převedeno na klopidogrel 150 mg nebo prasugrel 10 mg na dalších 14 dní. U pacientů, kteří přešli
na 10 mg prasugrelu, byla ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni 150 mg klopidogrelu, pozorována silnější inhibice
agregace destiček. Ve studii u 276 pacientů s ACS podstupujících PCI vedlo převedení z nasycovací dávky
600 mg klopidogrelu nebo placeba podané při zahájení hospitalizace před koronární angiografií na nasycovací
dávku 60 mg prasugrelu v době perkutánní koronární intervence k podobnému zvýšení inhibice agregace
destiček po dobu 72 hodin trvání studie.

Klinická účinnost a bezpečnost

Akutní koronární syndrom Klinické hodnocení fáze 3 TRITON porovnávalo Efient s ASA a další standardní léčbou. TRITON bylo multicentrické, mezinárodní, randomizované, dvojitě zaslepené
klinické hodnocení s paralelními skupinami, které zahrnovalo 13608 pacientů. Pacienti měli ACS se středním až
vysokým rizikem NAP, NSTEMI nebo STEMI a byli léčeni PCI.

Pacienti s NAP/NSTEMI během 72 hodin od začátku příznaků nebo se STEMI v rozmezí 12 hodin až 14 dní od
začátku příznaků byli randomizováni poté, co se ozřejmila anatomie koronárního řečiště. Pacienti se STEMI do
12 hodin od začátku příznaků, u kterých byla v plánu primární PCI, mohli být randomizováni bez znalosti
anatomie koronárního řečiště. U všech pacientů mohla být nasycovací dávka podána kdykoliv mezi randomizací
a 1 hodinou poté, co pacient opustil katetrizační sál.

U pacientů randomizovaných na prasugrel klopidogrelu až 325 mg jednou denněkritériem. Jiné léky, jak heparin a inhibitory GPIIb/IIIa, byly podávány podle uvážení lékaře. Zhruba 40 %
pacientů druhu použitého inhibitoru GP IIb/IIIaantitrombiny
Primárním cílovým parametrem účinnosti v klinickém hodnocení byla doba do prvního výskytu
kardiovaskulárního Analýza sloučeného cílového parametru účinnosti v celé populaci s ACS STEMIs NAP/NSTEMI
Celá populace s ACS:
Efient vykázal ve srovnání s klopidogrelem vyšší účinnost při snižování výskytu příhod primárního sloučeného
cílového parametru i předem specifikovaných příhod sekundárního cílového parametru, včetně trombózy stentu
hodnocení. Vyšší účinnost byla doprovázena zvýšením výskytu závažného krvácení Populace pacientů byla z 92 % bělošské rasy, z 26 % ženského pohlaví a ze 39 % ve věku ≥65 let. Příznivé
působení spojené s prasugrelem nezáviselo na užívání jiných akutních a dlouhodobých kardiovaskulárních léků,
včetně heparinu/nízkomolekulárního heparinu, bivalirudinu, intravenózních inhibitorů GPIIb/IIIa,
hypolipidemik, betablokátorů a inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu. Účinnost prasugrelu nezávisela
na dávce ASA perorální antikoagulancia, jiné než hodnocené protidestičkové léčivé přípravky a chronicky užívaná nesteroidní
antiflogistika. V celé populaci s ACS byl prasugrel ve srovnání s klopidogrelem spojen s nižší incidencí KV
úmrtí, nefatálního IM nebo nefatální cévní mozkové příhody, bez ohledu na vstupní charakteristiky, jako jsou
věk, pohlaví, tělesná hmotnost, geografická oblast, užívání inhibitorů GPIIb/IIIa a typ stentu. Příznivé působení
bylo primárně podmíněno významným snížením výskytu nefatálního IM došlo k významnému snížení v primárním a všech sekundárních sloučených cílových parametrech.

Pozorované příznivé působení prasugrelu u pacientů ve věku ≥75 let bylo menší než příznivé působení
pozorované u pacientů ve věku <75 let.
U pacientů ve věku ≥75 let bylo zvýšené riziko krvácení, včetně fatálního příznivé působení prasugrelu u pacientů ve věku ≥75 let bylo pozorováno u pacientů s diabetem, STEMI, vyšším
rizikem trombózy stentu nebo s opakujícími se příhodami.

U pacientů s anamnézou TIA nebo s anamnézou ischemické cévní mozkové příhody prodělané před více než měsíci před léčbou prasugrelem nedošlo k žádnému snížení v primárním sloučeném cílovém parametru
účinnosti.

Tabulka 3: Pacienti s výslednými příhodami v primární analýze klinického hodnocení TRITON

Výsledné příhody
Prasugrel
+ ASA

Klopidogrel  
+ASA

Hazard RatioHodno
ta p
Všechny ACS 
─ 
─ 


0,812

<0,001 Příhody primárního sloučenéhoparametru
Kardiovaskulární nebo QHIDWiOQt FpYQt 11,Jednotlivé příhody primárního cílového parametru
.9 ~PUWt 2,0 2,2 NAP/NSTEMI
Příhody primárního sloučeného cílového
parametru
%
%

KV úmrtí, nefatální IM nebo nefatální cévní
mozková příhoda9,KV úmrtíNefatální cévní mozková příhodaPříhody primárního sloučeného cílového
parametru
1 %
%

KV úmrtí, nefatální IM nebo nefatální cévní
9,8Nefatální cévní mozková příhoda
V celé populaci s ACS prokázala analýza všech sekundárních cílových parametrů účinnosti významný benefit
pravděpodobná trombóza stentu na konci klinického hodnocení KV úmrtí, nefatální IM nebo urgentní zprůchodnění cílové cévy během 30 dní CI 0,688, 0,894klinického hodnocení mozková příhoda nebo rehospitalizace pro srdeční ischemickou příhodu v období do konce klinického
hodnocení signifikantní rozdíl mezi prasugrelem a klopidogrelem v celé populaci ACS NAP/NSTEMI
Prasugrel byl během 15měsíčního období následného sledování spojen se snížením výskytu trombózy ve stentu
o 50 %.
Snížení výskytu trombózy ve stentu při užívání přípravku Efient bylo pozorováno časně i po uplynutí 30 dní jak
u nepotahovaných kovových stentů, tak také u potahovaných stentů vylučujících léky.

Dle analýzy pacientů, kteří přežili ischemickou příhodu, byl prasugrel spojen se snížením incidence následných
příhod primárního cílového parametru účinnosti
Ačkoliv se při prasugrelu zvyšoval výskyt krvácení, analýza sloučeného cílového parametru úmrtí z jakékoli
příčiny, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody a závažného krvácení dle TIMI
nesouvisejícího s CABG, vyznívá příznivě pro Efient ve srovnání s klopidogrelem CI 0,79 až 0,95; p=0,004přípravkem Efient ve srovnání s pacienty léčenými klopidogrelem o 22 pacientů méně s infarktem myokardu a o
pacientů více se závažným krvácením dle TIMI, nesouvisejícími s CABG.

Výsledky farmakodynamické/farmakogenomické studie provedené u 720 Asiatů s ACS, kteří podstoupili PCI,
prokázaly, že vyšší stupeň inhibice destiček se dosahuje při léčbě prasugrelem ve srovnání s klopidogrelem, a že
zahajovací dávka prasugrelu 60 mg a udržovací dávka 10 mg u Asiatů s tělesnou hmotností alespoň 60 kg ve
věku nižším než 75 let odpovídá dávkovacímu schématu
Ve 30 měsíční studii revaskularizace sloučeného cílového parametru kardiovaskulárního úmrtí, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody.
Výskyt závažného krvácení kritérií TIMI u pacientů léčených prasugrelem i klopidogrelem. Pacienti ve věku ≥75 let nebo pacienti s tělesnou hmotností
pod 60 kg pacientů s tělesnou hmotností ≥60 kg léčených prasugrelem 10 mg nebyl v kardiovaskulárních parametrech
rozdíl mezi prasugrelem 5 mg a klopidogrelem 75 mg. Výskyt závažného krvácení byl podobný u pacientů
léčených prasugrelem 5 mg a pacientů léčených klopidogrelem 75 mg. Prasugrel 5 mg vykazoval vyšší
protidestičkový účinek ve srovnání s klopidogrelem 75 mg. U pacientů ≥75 let a pacientů s tělesnou hmotností
<60 kg by měl být prasugrel užíván se zvýšenou opatrností
V 30denní studii pacientů plánována koronární angiografie v průběhu 2 až 48 hodin po randomizaci následovaná PCI, došlo u
subjektů s nasycovací dávkou 30 mg podanou v průměru 4 hodiny před koronární angiografií a následovanou mg podanými v době PCI neprojevil se žádný další přínos v porovnání s pacienty s nasycovací dávkou 60 mg podanou v době PCI
kardiovaskulárního prasugrel před koronární angiografií ve srovnání s pacienty užívajícími celou nasycovací dávku v době PCI, a
frekvence výskytu klíčového bezpečnostního parametru závažného krvácení dle TIMI CABG i nesouvisející s CABGu subjektů užívajících prasugrel před koronární angiografií oproti pacientům užívajícím celou nasycovací dávku
prasugrelu v době PCI.
Z tohoto důvodu má být pacientům s NAP/NSTEMI, u kterých je prováděna koronární angiografie do 48 hodin
po přijetí, podána nasycovací dávka v době PCI
Pediatrická populace
Studie TADO zkoumala užívání prasugrelu se srpkovitou anémií k redukci vazookluzivních krizí ve studii fáze III. Studii se nepodařilo splnit žádný z
primárních ani sekundárních cílů. Celkově nebyly u této populace pacientů pro prasugrel v monoterapii zjištěny
žádné nové bezpečnostní poznatky

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Prasugrel je prekurzor léčiva a rychle se in vivo metabolizuje na aktivní metabolit a neaktivní metabolity.
Expozice metabolitu podstupujících perkutánní koronární intervenci podobná.

Absorpce
Prasugrel se rychle vstřebává a metabolizuje, s nástupem vrcholu plazmatické koncentrace metabolitu přibližně za 30 minut. Expozice aktivního metabolitu rozmezí terapeutických dávek. Ve studii zdravých subjektů nebyla AUC aktivního metabolitu ovlivněna
vysokokalorickou stravou s vysokým obsahem tuku, ale Cmax byla nižší o 49 % a doba do dosažení Cmax prodloužila z 0,5 na 1,5 hodiny. Efient byl v klinickém hodnocení TRITON podáván bez ohledu na jídlo. Efient
je tedy možné podávat bez ohledu na jídlo, aplikace nasycovací dávky prasugrelu nalačno však může zajistit
nejrychlejší nástup účinku
Distribuce
Vazba aktivního metabolitu na lidský sérový albumin
Biotransformace
Prasugrel není po perorálním podání detekován v plazmě. Rychle se hydrolyzuje ve střevě na thiolakton, který se
pak přeměňuje na aktivní metabolit jediným krokem metabolizmu cytochromu P450, primárně enzymy CYP3Aa CYP2B6 a do menší míry enzymy CYP2C9 a CYP2C19. Aktivní metabolit se dále metabolizuje na dvě
neaktivní sloučeniny S- metylací nebo konjugací s cysteinem.

U zdravých subjektů, pacientů se stabilní aterosklerózou a pacientů s ACS, kteří užívali Efient, neměly genetické
odchylky CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 nebo CYP2C19 žádný relevantní vliv na farmakokinetiku prasugrelu
nebo na jeho inhibici destičkové agregace.

Eliminace
Přibližně 68 % dávky prasugrelu se vylučuje do moči a 27 % do stolice jako neaktivní metabolity. Eliminační
poločas aktivního metabolitu je asi 7,4 hodiny
Farmakokinetika u zvláštní populace
Starší pacienti:
Ve studii u zdravých subjektů ve věku 20 až 80 let věk nijak významně neovlivňoval farmakokinetiku
prasugrelu nebo jeho inhibici destičkové agregace. Ve velkém klinickém hodnocení fáze 3 byla průměrná
odhadovaná expozice ve věku <75 let o 19 % vyšší. Prasugrel by se měl u pacientů ve věku ≥75 let užívat opatrně, vzhledem
k možnému riziku krvácení v této populaci aterosklerózou byla AUC aktivního metabolitu u pacientů ve věku ≥75 užívajících prasugrel 5 mg přibližně
poloviční ve srovnání s pacienty ve věku <65 let užívajících prasugrel 10 mg a protidestičkový účinek
prasugrelu 5 mg byl snížený, ne avšak non-inferiorní ve srovnání s dávkou 10 mg.

Porucha funkce jater:
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater dávky. Farmakokinetika prasugrelu a jeho inhibice destičkové agregace byly u subjektů s lehkou až středně
těžkou poruchou funkce jater podobné jako u zdravých subjektů. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater
nebyla farmakokinetika ani farmakodynamika prasugrelu studována. Prasugrel se u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater nesmí podávat
Porucha funkce ledvin:
U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s terminálním onemocněním ledvin, není nutná žádná
úprava dávky. Farmakokinetika prasugrelu a jeho inhibice destičkové agregace se u pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin agregace prasugrelem byla také podobná u zdravých subjektů a u pacientů s terminálním onemocněním ledvin,
kteří vyžadovali hemodialýzu, u pacientů s terminálním onemocněním ledvin však Cmax a AUC aktivního
metabolitu klesaly o 51 %, respektive o 42 %.

Tělesná hmotnost:
Průměrná expozice hmotností <60 kg ve srovnání s těmi, kteří váží ≥60 kg, o přibližně 30 až 40 % vyšší. Prasugrel by se u pacientů
s tělesnou hmotností <60 kg měl užívat opatrně, vzhledem k možnému riziku krvácení v této populaci 4.4pacientů s tělesnou hmotností <60 kg užívajících prasugrel 5 mg nižší o 38 % ve srovnání s pacienty s tělesnou
hmotností ≥60 kg užívajících prasugrel 10 mg a protidestičkový účinek byl podobný u dávky 5 mg i 10 mg.

Etnický původ:
V klinických farmakologických studiích byla AUC aktivního metabolitu po adjustaci na tělesnou hmotnost u
čínských, japonských a korejských subjektů ve srovnání s bělošskou populací o přibližně 19 % vyšší, což
převážně souvisí s vyšší expozicí u asijských subjektů vážících <60 kg. Není žádný rozdíl v expozici mezi
čínskými, japonskými a korejskými subjekty. Expozice u subjektů afrického a hispánského původu je
srovnatelná s expozicí u bělošské populace. Nedoporučuje se žádná úprava dávky pouze na podkladě etnického
původu.

Pohlaví:
U zdravých subjektů a pacientů je farmakokinetika prasugrelu podobná u mužů i u žen.

Pediatrická populace:
Farmakokinetika a farmakodynamika prasugrelu v pediatrické populaci nebyly hodnoceny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.

Účinky vneklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujícíchmaximální
expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

Toxikologické studie embryonálního a fetálního vývoje u potkanů a králíků neprokázaly žádné malformace
způsobené prasugrelem. Při velmi vysoké dávce stanovené v mg/m2poklesu tělesné hmotnosti potomstva neměla léčba matky žádný vliv na behaviorální nebo reprodukční vývoj potomstva při dávkách až do expozice
240krát převyšující doporučenou denní udržovací dávku u člověka
Ve 2leté studii s potkany vystavenými až 75krát vyšší expozici prasugrelu než je doporučená terapeutická
expozice u člověka metabolitůroky vysokým dávkám adenomyspecifické spojení výskytu jaterních nádorů a léčivem navozenou enzymatickou indukcí je v literatuře dobře
dokumentováno. Zvýšený výskyt jaterních nádorů při podávání prasugrelu myším není považován za relevantní
riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulóza
Mannitol Sodná sůl kroskarmelózy
Hypromelóza Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
Monohydrát laktózy
Hypromelóza Oxid titaničitý Triacetin Červený oxid železitý Žlutý oxid železitý Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Efient 10 mg:
roky.

Efient 5 mg:
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vzduchem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistry z hliníkové fólie v krabičkách po 14, 28, 30, 30 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SUBSTIPHARM
24 rue Erlanger
75016 Paris
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Efient 5 mg: EU/1/08/503/001 – 007, Efient 10 mg: EU/1/08/503/008 – 014,

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. února Datum posledního prodloužení registrace: 13. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Daiichi Sankyo Europe GmbH
Luitpoldstrasse 85276 Pfaffenhofen
Německo

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených
následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést
k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku farmakovigilance nebo minimalizace rizik
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci poskytne edukační materiál všem lékařům, kteří se mohou podílet na léčbě
pacientů prasugrelem. Formát a rozsah rozšíření tohoto materiálu musí být diskutován s odpovídajícími
odbornými společnostmi. Výsledky diskuze a v případě potřeby obsah materiálu musí být odsouhlasen
odpovídající národní autoritou a musí být v každém členském státě dostupný před zahájením uvádění přípravku
na trh.

Edukační materiál musí obsahovat:
• kopii SPC
• zdůraznění, že:
o závažné krvácivé příhody jsou častější u pacientů ve věkové skupině ≥75 let příhodo lečba prasugrelem není obecně doporučena u pacientů ve věku ≥75 let
o pokud po pečlivém vyhodnocení individuálního poměru prospěchu a rizika ošetřující lékař
považuje léčbu ve věkové skupině ≥75 let za nezbytnou, má být po jednorázové nasycovací
dávce 60 mg předepsána udržovací dávka 5 mg.
o u pacientů s tělesnou hmotností <60 kg by měla být udržovací dávka snížena na 5 mg
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE















































A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ SKLÁDAČKA 5 mg POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Efient 5 mg potahované tablety
prasugrelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje prasugrelum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30x 1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
90x 1 potahovaná tableta
98 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vzduchem a vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO
ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISRACI

SUBSTIPHARM
24 rue Erlanger
75016 Paris
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/503/001 14 potahovaných tablet
EU/1/08/503/002 28 potahovaných tablet
EU/1/08/503/003 30x 1 potahovaná tableta
EU/1/08/503/004 56 potahovaných tablet
EU/1/08/503/005 84 potahovaných tablet
EU/1/08/503/006 90x 1 potahovaná tableta
EU/1/08/503/007 98 potahovaných tablet
EU/1/08/503/015 30 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efient 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR 5 mg POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Efient 5 mg potahované tablety
prasugrelum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SUBSTIPHARM

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ





ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ SKLÁDAČKA 10 mg POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Efient 10 mg potahované tablety
prasugrelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje prasugrelum 10 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30x 1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
90x 1 potahovaná tableta
98 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vzduchem a vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO
ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISRACI

SUBSTIPHARM
24 rue Erlanger
75016 Paris
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/503/008 14 potahovaných tablet
EU/1/08/503/009 28 potahovaných tablet
EU/1/08/503/010 30x 1 potahovaná tableta
EU/1/08/503/011 56 potahovaných tablet
EU/1/08/503/012 84 potahovaných tablet
EU/1/08/503/013 90x 1 potahovaná tableta
EU/1/08/503/014 98 potahovaných tablet
EU/1/08/503/016 30 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efient 10 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR 10 mg POTAHOVANÉ TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Efient 10 mg potahované tablety
prasugrelum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SUBSTIPHARM

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Efient 10 mg potahované tablety
Efient 5 mg potahované tablety
Prasugrelum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i
tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz
bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Efient a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efient užívat
3. Jak se přípravek Efient užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Efient uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Efient a k čemu se používá


Efient, který obsahuje léčivou látku prasugrel, patří ke skupině léků zvaných protidestičkové látky. Krevní
destičky jsou velmi malé buněčné částice, které kolují krví. Když je krevní céva poškozená, například říznutím,
destičky se shluknou, aby pomohly vytvořit krevní sraženinu pomoc při zastavování krvácení. Pokud se vytvoří sraženiny ve ztvrdlé krevní cévě, například tepně, mohou být
velmi nebezpečné, protože mohou bránit krevnímu zásobení a vést k srdečnímu infarktu cévní mozkové příhodě nebo k úmrtí. Krevní sraženiny v tepnách, které zásobují krví srdce, mohou také snižovat
krevní zásobení a vést k nestabilní angině pectoris
Přípravek Efient potlačuje shlukování destiček, a tak snižuje riziko vytvoření krevní sraženiny.

Byl vám předepsán přípravek Efient, protože jste již prodělalanginu pectoris a byltaké zavedený jeden nebo více stentů k udržení otevřeného průsvitu ucpané nebo zúžené tepny přivádějící krev do
srdce. Efient snižuje riziko toho, že proděláte další infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu, nebo že
zemřete na jednu z těchto aterotrombotických příhod. Váš lékař vám také bude podávat acetylsalicylovou
kyselinu

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efient užívat

Neužívejte přípravek Efient
- Jestliže jste alergickýv bodě 6Pokud se Vám to přihodí, sdělte to ihned svému lékaři.
- Jestliže trpíte onemocněním, které vede v současnosti ke krvácení, například krvácení ze žaludku nebo
střev.
- Jestliže jste někdy prodělal- Jestliže trpíte těžkým onemocněním jater.

Upozornění a opatření

• Před užitím přípravku Efient:

Před užitím přípravku Efient se poraďte se svým lékařem

Před užitím přípravku Efient byste měluvedeného:
• Pokud máte zvýšené riziko krvácení, například:
- věk 75 let nebo více. Váš lékař má předepsat denní dávku 5 mg, protože u pacientů starších
75 let je vyšší riziko krvácení
- nedávno prodělaný závažný úraz
- nedávno podstoupená operace - nedávné nebo opakované krvácení ze žaludku nebo ze střev polypy v tlustém střevě- tělesná hmotnost nižší než 60 kg. Váš lékař by měl předepsat denní dávku 5 mg přípravku
Efient, pokud vážíte méně než 60 kg
- onemocnění ledvin nebo středně těžké potíže s játry
- užívání určitých druhů léků - plánovaná operace lékař může kvůli zvýšenému riziku krvácení chtít, abyste přestal• Pokud jste mělprotidestičkovou látku, sdělte to prosím svému lékaři před zahájením léčby přípravkem Efient. Pokud
následně užíváte přípravek Efient a dojde u Vás k alergické reakci, která se může projevit jako vyrážka,
svědění, otok tváře, otok rtů nebo potíže s dýcháním, sdělte to prosím ihned svému lékaři.

• Po dobu užívání přípravku Efient:

Informujte prosím ihned svého lékaře, pokud u Vás dojde k rozvoji stavu nazývaného trombotická
trombocytopenická purpura kulaté tečkovité podkožní podlitiny; může a nemusí se dostavit také nevysvětlitelná výrazná únava, zmatenost,
zežloutnutí kůže nebo očí
Děti a dospívající
Přípravek Efient nemá být používán u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Efient
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalbudete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, potravinových doplňcích a bylinných
přípravcích. Je obzvláště důležité, abyste informoval• klopidogrelem • warfarinem • „nesteroidními antiflogistiky“ podávanými kvůli bolesti a horečce etorikoxibemPokud se tyto léky podávají současně s přípravkem Efient, mohou zvyšovat riziko krvácení.

Informujte svého lékaře, pokud užíváte morfin nebo další opiody
Pokud užíváte Efient, užívejte jiné léčivé přípravky pouze v případě, že Vám to schválí Váš lékař.

Těhotenství, kojení
Informujte svého lékaře, pokud otěhotníte nebo pokud plánujete těhotenství v době, kdy užíváte Efient. Užívejte
Efient pouze poté, co se svým lékařem prodiskutujete potenciální příznivé působení a jakákoli potenciální rizika
hrozící vašemu nenarozenému dítěti.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Efient ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

Efient obsahuje laktózu a sodík
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý
přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Efient užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka přípravku Efient je 10 mg denně. Léčbu zahájíte jednorázovou dávkou 60 mg.
Pokud vážíte méně než 60 kg nebo je Vám více než 75 let, dávka přípravku Efient je 5 mg denně. Váš lékař vám
také řekne, abyste užíval
Můžete užívat Efient s jídlem nebo bez jídla. Svou dávku užívejte každý den přibližně ve stejnou dobu. Tabletu
nelámejte ani nedrťte.

Je důležité sdělit Vašemu lékaři, stomatologovi a lékárníkovi, že užíváte Efient.

Jestliže jste užilNeprodleně se obraťte na svého lékaře nebo nemocnici, protože Vám může hrozit nadměrné krvácení. Ukažte
lékaři svoje balení přípravku Efient.

Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít svoji plánovanou denní dávku, užijte přípravek Efient tehdy, kdy si vzpomenete. Pokud
zapomenete na svou dávku po celý den, jen pokračujte v užívání přípravku Efient následující den v obvyklé
dávce. Nezvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil84 a 98 tablet můžete zkontrolovat den, ve kterém jste naposled užilvytištěného na blistru.

Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat Efient, aniž byste se poradilpříliš brzy, může se zvýšit riziko srdečního infarktu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.

Obraťte se ihned na svého lékaře, pokud si všimnete čehokoliv z následujícího:
• Náhlá necitlivost nebo slabost paže, dolní končetiny nebo obličeje, zejména pokud postihuje pouze
jednu stranu těla
• Náhlá zmatenost, potíže s řečí nebo s chápáním ostatních
• Náhlé potíže s chůzí nebo ztráta rovnováhy či koordinace
• Náhlá závrať nebo náhlá těžká bolest hlavy bez známé příčiny
Všechno z výše uvedeného může být známkou cévní mozkové příhody. Cévní mozková příhoda je méně častým
nežádoucím účinkem přípravku Efient u pacientů, kteří nikdy dříve neprodělali cévní mozkovou příhodu nebo
tranzitorní ischemickou ataku
Kontaktujte ihned svého lékaře také, pokud si všimnete čehokoli z následujícího:
• Horečka a tvorba modřin, které mohou vypadat jako červené kulaté tečkovité podkožní podlitiny,
může a nemusí se dostavit také nevysvětlitelná výrazná únava, zmatenost, zežloutnutí kůže a očí
• Vyrážka, svědění, otok tváře, otok rtů nebo dušnost. Tyto příznaky mohou být známkou závažné
alergické reakce
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete čehokoliv z následujícího:
• Krev v moči
• Krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo černá stolice
• Nezvladatelné krvácení, například z řezné rány

Všechno z výše uvedeného může být známkou krvácení, nejčastějšího nežádoucího účinku přípravku Efient. I
když nastává méně často, závažné krvácení může ohrožovat život.

Časté nežádoucí účinky • Krvácení do žaludku nebo do střev
• Krvácení z místa vpichu jehly
• Krvácení z nosu
• Kožní vyrážka
• Malé červené podlitiny v kůži • Krev v moči
• Hematom • Nízká hladina hemoglobinu nebo nízký počet červených krvinek v krvi • Podlitiny

Méně časté nežádoucí účinky • Alergické reakce • Samovolné krvácení z oka, konečníku, dásní nebo do břicha kolem vnitřních orgánů
• Krvácení po operaci
• Vykašlávání krve
• Krev ve stolici

Vzácné nežádoucí účinky • Nízký počet krevních destiček
• Podkožní hematom
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.


5. Jak přípravek Efient uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce za zkratkou EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vzduchem a vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak
naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Efient obsahuje
- Léčivou látkou je prasugrelum.
Efient 10 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg prasugrelu Efient 5 mg: Jedna tableta obsahuje 5 mg prasugrelu
stearát, monohydrát laktózy, oxid titaničitý 10 mg
Jak přípravek Efient vypadá a co obsahuje toto balení
Efient 10 mg: Tablety jsou béžové, ve tvaru oboustranné šipky, s vyražením „10 MG“ na jedné straně a „4759“
na druhé straně.

Efient 5 mg: Tablety jsou žluté, ve tvaru oboustranné šipky, s vyražením „5 MG“ na jedné straně a „4760“ na
druhé straně.

Efient je k dispozici v baleních po 14, 28, 30, 30 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:
SUBSTIPHARM
24 rue Erlanger
75016 Paris
Francie.

Výrobce:
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Luitpoldstrasse 85276 Pfaffenhofen
Německo.


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/ Belgien 
SUBSTIPHARM
Tél/Tel: Lietuva
SUBSTIPHARM
Tel: +33 1 43 18 13 България
Zentiva, k.s
Тел⸀㨠+359 Luxembourg/Luxemburg 
SUBSTIPHARM
Tél/Tel: Česká republika
Zentiva, k.s.
Tel: +420 267 241 Magyarország 
呥氺䭵呬Tel: +33 1 43 18 13Deutschland 
SUBSTIPHARM
Tel: Nederland 
SUBSTIPHARM
Tel: Eesti 
Tel: +33 1 43Norge 
䭵呬ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ ΕΛΛΑΣ
Τηλ: +30 210 620 Österreich
SUBSTIPHARM
Tel: España 
SUBSTIPHARM
Tel: Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 566 21 France 
SUBSTIPHARM
Tél: +33 1 43 18 13 Portugal 
SUBSTIPHARM
Tel: Hrvatska
SUBSTIPHARM
Tel: +33 1 43 18 13 România 
SUBSTIPHARM
Tel: +33 1 43 18 13 Ireland 
SUBSTIPHARM
Tel: Slovenija 
婥吀敬㨠+386 360 00 Ísland 
䭵卩Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 Italia 
SUBSTIPHARM
Tel: Suomi/Finland 
䭵偵栀ⸯ呥氺SUBSTIPHARM
Τηλ㨀‫㌳䭵呥氺Tel.: +33 1 43 18 13 United Kingdom SUBSTIPHARM
Tel:  
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.