HETLIOZ 20MG CPS DUR - Package insert

: Hetlioz 20MG CPS DUR
Aktiv substans: Tasimelteon ()
alternativ:
ATC-gruppen: N05CH03 - tasimelteon
Tillverkare: Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V., Amsterdam
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

HETLIOZ 20 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje tasimelteonum 20 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna tvrdá tobolka obsahuje 183,25 mg laktózy a 0,03 mg oranžové
žluti
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Tmavě modrá neprůhledná tvrdá tobolka „VANDA 20 mg“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek HETLIOZ je indikován k léčbě poruchy 24hodinového cyklu spánku a bdění běžící cyklus

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka a časové schéma
Doporučená dávka je 20 mg stejnou dobu.

Přípravek HETLIOZ je určen k dlouhodobému užívání.

Starší lidé
U pacientů starších 65 let se nedoporučuje úprava dávky


Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky Tasimelteon nebyl zkoumán u pacientů s těžkou poruchou jater tasimelteonu pacientům s těžkou poruchou jater je proto nutná obezřetnost.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tasimelteonu u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Perorální podání. Tvrdé tobolky se mají polykat vcelku. Není vhodné je lámat, protože prášek má
nepříjemnou chuť.

Tasimelteon se užívá nalačno. Pokud pacient sní nějaké tučné jídlo, doporučuje se počkat před užitím
tasimelteonu alespoň 2 hodiny

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.


4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Po užití tasimelteonu mají pacienti omezit svou aktivitu pouze na přípravu ke spaní.

Při podávání tasimelteonu v kombinaci s fluvoxaminem nebo jinými silnými inhibitory CYP1A2 je třeba
opatrnosti, zejména u těch, které také inhibují další enzymy zapojené do clearance tasimelteonu, kvůli
potenciálně značnému nárůstu expozice tasimelteonu a vyššímu riziku výskytu nežádoucích účinků 4.5
Při podávání tasimelteonu v kombinaci s rifampicinem nebo jinými induktory CYP3A4 je třeba opatrnosti
kvůli potenciálně značnému poklesu expozice tasimelteonu a snížené účinnosti
Pacienty je nutné poučit, aby léčbu tasimelteonem zahájili bez ohledu na cirkadiánní fázi. Po 3 měsících od
zahájení léčby mají lékaři vyhodnotit reakci pacienta na tasimelteon prostřednictvím klinického rozhovoru
zaměřeného na posouzení jejich celkového fungování s důrazem na obtíže s cyklem spánku a bdění.

Pomocné látky
Tvrdé tobolky přípravku HETLIOZ obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tvrdé tobolky přípravku HETLIOZ obsahují také oranžovou žluť reakce.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Možné účinky jiných léčivých přípravků na tasimelteon
CYP1A2 a CYP3A4 jsou enzymy, o kterých bylo zjištěno, že se podílejí na metabolismu tasimelteonu,
s malou úlohou pro CYP2C9/C19. Bylo prokázáno, že léčivé přípravky, které inhibují CYP1A2 a CYP3A4,
ovlivňují in vivo metabolismus tasimelteonu.

Silné inhibitory CYP1A2 Při podávání tasimelteonu v kombinaci s fluvoxaminem nebo jinými silnými inhibitory CYP1A2, například
ciprofloxacinem a enoxacinem, je třeba opatrnosti kvůli potenciálně značnému nárůstu expozice
tasimelteonu a vyššímu riziku nežádoucích účinků: při souběžném podávání s fluvoxaminem v dávce 50 mg
Cmax 2krát. Toto je považováno za ještě více důležité pro silné inhibitory CYP1A2, které současně inhibují
další enzymy zapojené do clearance tasimelteonu
Silné inhibitory CYP3A4 Expozice tasimelteonu se při souběžném podávání s ketokonazolem 400 mg ketokonazolu 400 mg denněavšak při vyšší expozici se doporučuje opatrnost a monitorování pacienta.

Silné induktory CYP3A4 Je třeba se vyvarovat použití tasimelteonu v kombinaci s rifampicinem nebo jinými induktory CYP3A4 kvůli
potenciálně značnému poklesu expozice tasimelteonu a snížené účinnosti: při souběžném podávání s
rifampicinem 600 mg přibližně o 90 %.

Kouření Expozice tasimelteonu se u kuřáků oproti nekuřákům snižuje o přibližně 40 % poučen, aby po dobu užívání tasimelteon přestal kouřit nebo kouření omezil.

Beta-blokátory
Účinnost tasimelteonu může být u pacientů při souběžném podávání s antagonisty beta-adrenergních
receptorů snížena. Doporučuje se sledovat účinnost, pokud beta-blokátor u pacienta není účinný, a lékař by
měl zvážit, zda by nebylo vhodné nahradit beta-blokátor jiným, nebeta-blokátorovým lékem nebo užívání
přípravku Hetlioz ukončit.

Potenciální účinek alkoholu na tasimelteon
Ve studii s 28 zdravými dobrovolníky byla společně s dávkou 20 mg tasimelteonu podávána jednorázová
dávka ethanolu intoxikace, opilosti, čilosti/ospalosti, test na stabilometrické plošinětasimelteonu s ethanolem oproti samotnému ethanolu, účinky nicméně nebyly považovány za významné.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání tasimelteonu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou dostupné. Ve studiích na
zvířatech vedlo podávání tasimelteonu během březosti při dávkách vyšších, než jsou dávky klinicky
používané, k vývojové toxicitě růstu a vývoji potomstvatěhotenství.

Kojení

Není známo, zda se tasimelteon nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě
nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání tasimelteonu.

Fertilita

Neexistují údaje o vlivu tasimelteonu na fertilitu u člověka. Studie reprodukční a vývojové toxicity ukázaly,
že u potkanů léčených vysokými dávkami tasimelteonu byl prodloužen estrogenní cyklus, bez účinku na
výsledky páření či fertilitu samců a pouze s okrajovým účinkem na fertilitu samic.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tasimelteon může způsobit somnolenci, a proto může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po
užití tasimelteonu se má aktivita pacientů omezit na přípravu ke spánku a pacienti nemají obsluhovat stroje,
jelikož tasimelteon může ovlivnit výkon při aktivitách vyžadujících plnou duševní čilost.


4.8. Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky střední závažnost a byly přechodného rázu.

Nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby se objevily u 2,3 % pacientů léčených tasimelteonem.
Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby byly: somnolence bolest hlavy
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky, které byly hlášeny u dospělých pacientů léčených tasimelteonem a pocházejí
ze studií s 1 772 pacienty léčenými tasimelteonem. Následující termíny a frekvence jsou použity a
prezentovány podle třídy orgánových systémů MedDRA: velmi časté méně časté skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Souhrn nežádoucích účinků léčivého přípravku
Třída orgánových
systémůPsychiatrické poruchy Porucha spánku, insomnie, abnormální snyPoruchy nervového
systému Bolest hlavy Somnolence, závrať Dysgeuzie
Poruchy ucha a
labyrintu Tinitus
Gastrointestinální
䑹獰数močových cestCelkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava Zastřené myšlení
Vyšetření Zvýšená hladina alaninaminotransferázy
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina
gamaglutamyltransferázy


Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
v Dodatku V.


4.9. Předávkování

Klinické zkušenosti s účinky tasimelteonu při předávkování jsou omezené.

Podobně jako při léčbě jakéhokoli předávkování mají být použita obecná symptomatická a podpůrná opatření
spolu s okamžitým výplachem žaludku, je-li to vhodné. Podle potřeby mají být intravenózně podávány
tekutiny. Má být monitorováno dýchání, puls, krevní tlak a další příslušné životní funkce a mají být použita
obecná podpůrná opatření.

I když byla hemodialýza u pacientů s poruchou funkce ledvin při očišťování od tasimelteonu a většiny jeho
hlavních metabolitů účinná, není známo, zda hemodialýza účinně snižuje expozici v případě předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, agonisté melatoninových receptorů, ATC kód: N05CH
Mechanismus účinku

Tasimelteon je cirkadiánní regulátor, který resetuje hlavní tělesné hodiny v suprachiasmatickém jádře Tasimelteon působí jako duální agonista melatoninových receptorů aktivitou na receptorech MT1 a MT2. Předpokládá se, že tyto receptory se účastní kontroly cirkadiánních
rytmů.

Hlavní tělesné hodiny regulují cirkadiánní rytmy hormonů včetně melatoninu a kortizolu a
slaďují/synchronizují fyziologické procesy cyklu spánku a bdění a metabolické a kardiovaskulární
homeostázy.

Farmakodynamické účinky

Tasimelteon funguje jako DMRA na receptorech MT1 a MT2. Tasimelteon vykazuje vyšší afinitu vůči
receptoru MT2 než receptoru MT1. Nejčastěji se vyskytující metabolity tasimelteonu mají méně než desetinu
vazebné kapacity výchozí molekuly vůči receptorům MT1 a MT2.

Tasimelteon a jeho nejčastější metabolity nemají znatelnou afinitu vůči více než 160 dalším farmakologicky
významným receptorům. Mezi ně patří komplex GABA receptorů, vazebné místo pro sedativní hypnotika a
receptory, které vážou neuropeptidy, cytokiny, serotonin, noradrenalin, acetylcholin a opiáty.


Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost tasimelteonu v léčbě poruchy 24hodinového cyklu spánku a bdění dvou randomizovaných, dvojitě maskovaných, placebem kontrolovaných, multicentrických studiích
s paralelními skupinami
Ve studii SET bylo 84 pacientů s poruchou Non-24 20 mg tasimelteonu nebo placebo hodinu před spaním, každou noc ve stejnou dobu po dobu až 6 měsíců.

Studie RESET byla randomizovaná studie s vysazením léčiva u 20 pacientů s poruchou Non-24 věku 55 letdobu přibližně 12 týdnů tasimelteonem v dávce 20 mg hodinu před odchodem na lůžko, každou noc ve
stejnou dobu. Pacienti, u kterých vypočtený čas vrcholné hladiny melatoninu každý den přibližně ve stejnou dobu in20 mg po dobu 8 týdnů.

Studie SET a RESET hodnotily synchronizaci aMT6 a kortizolu. Obě studie prokázaly schopnost tasimelteonu synchronizovat hlavní tělesné hodiny
u pacientů s poruchou Non-24 a ve studii RESET bylo prokázáno, že pokračující denní podávání
tasimelteonu je pro zachování synchronizace nezbytné.

Synchronizace vnitřních hodin v rámci poruchy spánku a bdění Non-
Ve studii SET vedl tasimelteon k synchronizaci cirkadiánních rytmů po 1 měsíci na významně vyšší úrovni
než placebo, měřeno dle hladin aMT6 a kortizolu Analýza synchronizace v 7. měsíci u podskupiny pacientů prokázala, že u 59 % pacientů léčených
tasimelteonem došlo k synchronizaci kolem 7. měsíce, což naznačuje, že u některých pacientů může trvat
týdny až měsíce, než dojde k odpovědi na léčbu. Ve studii RESET bylo prokázáno zachování synchronizace
vnitřních hodin u léčby tasimelteonem v porovnání s vysazením placeba kortizol: 80 % oproti 20 %
Klinická odpověď u poruchy spánku a bdění Non-
Účinnost tasimelteonu v rámci léčby klinických symptomů, včetně cirkadiánního cyklu spánku a bdění a
celkového klinického fungování u pacientů s poruchou Non-24 byla hodnocena ve studii SET a RESET tabulka 3a časování spánku v nočních a denních hodinách a celkového fungování. Aby byl pacient klasifikován jako
klinicky reagující, byla nutná synchronizace plus skóre ≥ 3 na této škále, zvané škála N24CRS
Tabulka 2: Škála klinických odpovědí u poruchy Non-Vyšetření Práh odpovědi
Noční spánek v rámci 25 % nejvíce
symptomatických nocí
>45minutový nárůst průměrné doby trvání nočního
spánku
Denní spánek v rámci 25 % nejvíce
symptomatických dní
>45minutový pokles průměrné doby trvání denního
spánku
Načasování spánku >30minutový nárůst a standardní odchylka <2 hodiny v rámci dvojitě maskované fáze
CGI-C <2,0 od průměru v den 112 a den 183 v porovnání s výchozím stavem

Klinická odpověď na délku spánku a bdění a opatření ovlivňující jejich načasování

Studie SET a RESET hodnotily dobu trvání a načasování nočního spánku a zdřímnutí přes den pomocí
deníků, které si pacienti vedli. V rámci studie SET si pacienti vedli záznamy průměrně 88 dní během
screeningu a 133 dní během randomizace. V rámci studie RESET si pacienti vedli záznamy průměrně 57 dní
během run-in fáze a 59 dní během fáze randomizovaného vyřazování.

Jelikož symptomy přerušení spánku v nočních hodinách a denní ospalosti se u pacientů s poruchou Non-vyskytují cyklicky, přičemž závažnost se mění podle stavu sladění individuálního cirkadiánního rytmu
pacienta s 24hodinovým dnem byly hodnocené parametry účinnosti pro celkovou dobu spánku v nočních hodinách a dobu trvání zdřímnutí
přes den založeny na 25 % nocí s nejmenším množstvím spánku v nočních hodinách a 25 % dní s nejdelším
zdřímnutím během dne. Ve studii SET spali pacienti ve výchozím bodě ve skupině s tasimelteonem v rámci
25 % nejvíce symptomatických nocí, respektive dní v průměru 195 minut v nočních hodinách, respektive
137 minut jako zdřímnutí během dne. Bylo hodnoceno průměrné načasování spánku vzhledem
k individuálně požadovanému období konsolidovaného spánku po dobu minimálně jedné cirkadiánní
periody. Léčba tasimelteonem vedla ve studiích SET i RESET k významnému zlepšení v porovnání
s placebem u všech těchto hodnocených parametrů
Tabulka 3: Účinek léčby tasimelteonem 20 mg na klinickou odpověď u poruchy Non-
Tasimelteon 20 mg Placebo % rozdílu
p-
hodnot
a
Studie SET
Klinická odpověď N24CRS ≥3symptomatických nocí symptomatických dní spánku v nočních hodinách, tak u spánku
přes den 31,6 8,8 22,8 0,Načasování spánku Noční spánek v rámci 25 % nejvíce
symptomatických nocí symptomatických dní
Odpověď u měřítek celkového klinického fungování
U pacientů léčených tasimelteonem docházelo k povšechnému zlepšení celkového klinického fungování
se závažností poruchy Non-24 ve výchozím bodě Účinnost tasimelteonu při zlepšování celkového klinického fungování byla hodnocena ve studii SET.
Celkové vnímání klinické změny fungování pacienta a hodnotí se na 7bodové škále, kdy uprostřed stojí kategorie beze změny pracovníci toto skóre používají k hodnocení zlepšení symptomů celkového fungování pacientů oproti
výchozímu bodu. Hodnotí se jako: 1 = velmi výrazné zlepšení; 2 = výrazné zlepšení; 3 = minimální
zlepšení; 4 = beze změny; 5 = minimální zhoršení; 6 = výrazné zhoršení; 7 = velmi výrazné zhoršení.

Tabulka 4: Celkové klinické fungování u pacientů s poruchou Non- Tasimelteon 20 mg Placebo hodnota p
CGI-C
Informace o bezpečnosti viz bod 4.8.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem HETLIOZ u jedné nebo více podskupin pediatrické populace, které trpí úplnou ztrátou zraku a
poruchou Non-24. Informace o použití v pediatrii viz bod 4.2.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika tasimelteonu je lineární u dávek v rozsahu od 3 do 300 mg denní dávky
Absorpce

Vrcholová koncentrace nalačno. Průměrná absolutní perorální biologická dostupnost tasimelteonu je 38%.

Při podání s jídlem s vysokým obsahem tuku byla hodnota Cmax tasimelteonu o 44 % nižší než při podání
nalačno a medián Tmax byl opožděn o přibližně 1,75 hodiny. Tasimelteon proto má být užíván nalačno;
pokud pacienti požijí jídlo s vysokým obsahem tuku, doporučuje se vyčkat před užitím tasimelteonu
minimálně 2 hodiny.

Distribuce

Zdánlivý perorální objem distribuce tasimelteonu v ustáleném stavu u mladých zdravých subjektů je
přibližně 59 - 126 litrů. V terapeutických koncentracích je tasimelteon z přibližně 88,6–90,1 % vázán na
proteiny.

Biotransformace

Tasimelteon se extenzivně metabolizuje. Metabolismus tasimelteonu představuje primárně oxidace na více
místech a oxidativní dealkylace vedoucí k otevření dihydrofuranového kruhu, což je následováno další
oxidací a tvorbou karboxylové kyseliny. CYP1A2 zjištěno, že se podílejí na metabolismu tasimelteonu. CYP2C9 k metabolismu tasimelteonu. Clearance tasimelteonu se nezdá být ovlivněná polymorfismem u těchto
enzymů.

Hlavní metabolickou cestou fáze II je fenolická glukuronidace.

Významné metabolity měly 13krát nižší nebo ještě nižší aktivitu na melatoninových receptorech než
tasimelteon.

Eliminace

Po perorálním podání radioaktivně značeného tasimelteonu bylo 80 % celkové radioaktivity vyloučeno v
moči a přibližně 4 % ve stolici, což odpovídá výtěžnosti vyloučeno v moči ve formě výchozí sloučeniny.

Pozorovaný průměrný poločas eliminace tasimelteonu je 1,3 ± 0,4 hodiny. Průměrný konečný poločas
eliminace ± standardní odchylka hlavních metabolitů se pohybují v rozmezí 1,3±0,5 až 3,7±2,2.

Opakované dávkování tasimelteonu jednou denně nevede ke změnám farmakokinetických parametrů nebo
významnému akumulaci tasimelteonu.

Zvláštní populace

Starší lidé
U starších subjektů se expozice tasimelteonu v porovnání s mladšími dospělými zvyšuje přibližně dvakrát.
Vzhledem k celkové variabilitě tasimelteonu mezi subjekty nemá tento vzestup klinický význam a není
doporučena úprava dávky.

Pohlaví
Průměrná celková expozice tasimelteonu je přibližně 1,6krát vyšší u žen než u subjektů mužského pohlaví.
Vzhledem k celkové variabilitě tasimelteonu mezi subjekty nemá tento vzestup klinický význam a není
doporučena úprava dávky.

Rasa
Rasa neovlivňuje zdánlivou clearance tasimelteonu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetický profil tasimelteonu v dávce 20 mg byl porovnáván u 8 subjektů s lehkou poruchou funkce
jater Child-Pugha ≥7 a ≤ 9 bodůse středně těžkou poruchou funkce jater zvýšena méně než 2krát. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávkování. Tasimelteon nebyl zkoumán u pacientů s
těžkou poruchou funkce jater pacientů s těžkou poruchou funkce jater doporučuje opatrnost.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetický profil tasimelteonu v dávce 20 mg byl porovnáván u 8 subjektů s těžkou poruchou funkce
ledvin stádiem onemocnění ledvin skupiny 16 zdravých pacientů. Mezi CL/F tasimelteonu a renálními funkcemi, měřenými buď jako
vypočtená clearance kreatitininu nebo eGFR, nebyl zjevný vztah. Subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin
měly o 30 % nižší CL/F clearance než v kontrolní skupině zdravých jedinců, nicméně pokud se vezme
v úvahu variabilita, rozdíl nebyl významný. U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava
dávkování.

Kuřáci Expozice tasimelteonu se u kuřáků oproti nekuřákům snižuje přibližně o 40 % poučen, aby po dobu užívání tasimelteon přestal kouřit nebo kouření omezil.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální
expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

Reprodukční toxikologie

U březích potkanů, kterým byl podáván tasimelteon během období organogeneze, nebyly pozorovány účinky
na embryofetální vývoj. U březích králíků, kterým byl podáván tasimelteon během období organogeneze,
byla při nejvyšší testované dávce
Perorální podávání tasimelteonu potkanům během organogeneze a laktace vedlo při nejvyšší testované dávce
k přetrvávajícímu snížení tělesné hmotnosti, opožděnému sexuálnímu dozrávání a fyzickému vývoji,
neurobehaviorálnímu poškození u potomstva a při střední testované dávce ke snížené tělesné hmotnosti
potomstva. Dávka, při které nedošlo k účinku na mg/m2.

Kancerogeneze

U myší nebyly pozorovány důkazy o kancerogenním potenciálu; nejvyšší testovaná dávka byla přibližně
75krát vyšší než RHD 20 mg/den přepočtená na mg/m2. U potkanů byla zvýšená incidence nádorů jater u
samců 250 mg/kg/den byla zvýšená incidence nádorů dělohy děložního hrdla než doporučená dávka u člověka přepočtená na mg/m2, nedocházelo u potkanů ke zvýšenému výskytu
nádorů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tvrdé tobolky

Laktóza
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Obal tvrdé tobolky

Želatina
Oxid titaničitý
Brilantní modř FCF
Erythrosin
Oranžová žluť
Bílý tiskařský inkoust

Šelak
Propylenglykol
Hydroxid sodný
Povidon
Oxid titaničitý

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

Po prvním otevření lahvičky: 30 dní.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v dobře uzavřeném původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Lahvička z polyethylenu o vysoké hustotě dětským bezpečnostním uzávěrem obsahujícím těsnění z polypropylenové pryskyřice. Každá lahvička dále
obsahuje nádobku s 1,5 g s vysoušedlem lahvička v krabičce.
Velikost balení: 30 tvrdých tobolek.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Basisweg 1043 AP Amsterdam
Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. července Datum posledního prodloužení registrace: 3. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou dostupné na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

AcertiPharma B.V.
Boschstraat 4811 GC Breda
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie
zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených
následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO LAHVIČKU NA 30 TOBOLEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HETLIOZ 20 mg tvrdé tobolky
tasimelteonum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje tasimelteonum 20 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a oranžovou žluť Viz příbalová informace, kde jsou uvedeny další informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

30 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nepolykejte vysoušecí prostředek.

8. POUŽITELNOST

EXP

Spotřebujte do 30 dní od prvního otevření.

Datum otevření:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřeném původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Basisweg 1043 AP Amsterdam
Nizozemsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

HETLIOZ
20 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA PRO LAHVIČKU NA 30 TOBOLEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HETLIOZ 20 mg tvrdé tobolky
tasimelteonum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje tasimelteonum 20 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a oranžovou žluť Viz příbalová informace, kde jsou uvedeny další informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

30 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené původní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI



12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

HETLIOZ
20 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

HETLIOZ 20 mg tvrdé tobolky
tasimelteonum

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
− - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to
i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek HETLIOZ a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek HETLIOZ užívat
3. Jak se přípravek HETLIOZ užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jakl přípravek HETLIOZ uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek HETLIOZ a k čemu se používá


Přípravek HETLIOZ obsahuje léčivou látku tasimelteon. Tento typ léčivého přípravku se nazývá „agonista
melatoninu“ a působí jako regulátor denních tělesných rytmů.

Používá se k léčbě poruchy 24hodinového cyklu spánku a bdění zraku.

Jak přípravek HETLIOZ působí
U lidí, kteří vidí, pomáhá změna úrovně světla mezi dnem a nocí synchronizovat jejich vnitřní tělesné rytmy
včetně pocitu ospalosti v noci a aktivity během dne. Tělo kontroluje tyto rytmy prostřednictvím řady drah
včetně vzestupu a poklesu produkce hormonu melatoninu.

Pacienti s poruchou Non-24, kteří trpí úplnou ztrátou zraku, nevidí ani světlo, takže jejich tělesné rytmy se s
24hodinovým světem rozcházejí, což vede k stavům ospalosti během dne a neschopnosti spát v noci. Léčivá
látka přípravku HETLIOZ, tasimelteon, může působit jako strážce tělesných rytmů a každý den je znovu
nastavuje. Srovnává tělesné rytmy s obvyklým 24hodinovým cyklem dne a noci a zlepšuje tak spánkové
vzorce. Z důvodu individuálních rozdílů na úrovni tělesných rytmů každého člověka může trvat týdny až měsíce, než je možné si povšimnout zlepšení symptomů.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek HETLIOZ užívat

Neužívejte přípravek HETLIOZ,
jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Po užití přípravku HETLIOZ se připravte ke spánku a provádějte pouze aktivity, které normálně vykonáváte
před usnutím.


Děti a dospívající
Přípravek HETLIOZ nepodávejte dětem mladším 18 let. Je to z toho důvodu, že přípravek HETLIOZ nebyl
u osob mladších 18 let testován a jeho účinky nejsou známy.

Další léčivé přípravky a přípravek HETLIOZ
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat. Sem patří:
- léčivé přípravky, o kterých je známo, že snižují aktivitu enzymu zvaného CYP1A2. Příkladem je
fluvoxamin, který se užívá k léčbě deprese a obsedantně-kompulzivní poruchy - léčivé přípravky, o který je známo, že snižují aktivitu enzymu zvaného CYP3A4. Příkladem je
ketokonazol, který se používá k léčbě plísňových infekcí.
- léčivé přípravky, o kterých je známo, že zvyšují aktivitu enzymu zvaného CYP3A4. Příkladem je
rifampicin, který se používá k léčbě tuberkulózy - léčivé přípravky, o který je známo, že snižují aktivitu enzymu zvaného CYP2C19. Příkladem je
omeprazol, který se používá k léčbě pálení žáhy a gastroezofageální refluxní choroby - léčivé přípravky zvané „beta-blokátory“, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku a
dalších problémů se srdcem. Mezi některé příklady patří atenolol, metoprolol a propranolol.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, nebo si tím nejste jistpřípravku na svého lékaře nebo lékárníka.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat. Z preventivních důvodů
doporučujeme tasimelteon během těhotenství neužívat. Jestliže při užívání přípravku HETLIOZ otěhotníte,
proberte to okamžitě se svým lékařem, protože během těhotenství nebo kojení se užívání přípravku
HETLIOZ nedoporučuje.

Přípravek HETLIOZ obsahuje laktózu.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý
přípravku užívat.

Přípravek HETLIOZ obsahuje oranžovou žluť Informujte svého lékaře, pokud máte na oranžovou žluť S oranžovou žluť S
Přípravek HETLIOZ obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek HETLIOZ užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jaké množství se užívá
Doporučená dávka je jedna tobolka na noc, užívaná hodinu před spaním. Snažte se léčivý přípravek užívat
každou noc ve stejnou dobu. Z důvodu individuálních rozdílů v tělesných rytmech u každého člověka může
trvat týdny až měsíce, než si povšimnete zlepšení svého stavu. Váš lékař Vás proto může požádat, abyste
přípravek HETLIOZ užíval
Užívání přípravku HETLIOZ
- Léčivý přípravek užívejte perorálně - Tobolku polykejte vcelku.
- Nejlepší je užívat přípravek HETLIOZ nalačno, protože strava může snižovat množství léčivého
přípravku, které se vstřebává do těla. Jestliže požijete jídlo s vysokým obsahem tuku v malém
časovém odstupu od doby, kdy normálně užíváte přípravek HETLIOZ, je nejlepší počkat před
užíváním přípravku HETLIOZ 2 hodiny.
- Lahvička se otevírá stlačením uzávěru dolů a jeho otočením proti směru hodinových ručiček.

Jestliže jste užilJestliže náhodně užijete více přípravku HETLIOZ, než Vám doporučil váš lékař, požádejte okamžitě o radu
svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Lahvičku si vezměte sebou, abyste mohlvzal
Jestliže jste zapomněl- Vynechanou dávku nenahrazujte. Vezměte si obvyklou dávku přípravku v obvyklém čase další den.
Dávku nezdvojnásobujte.

Jestliže jste přestalNeukončujte užívání přípravku HETLIOZ bez konzultace se svým lékařem.
- Jestliže přípravek HETLIOZ neužíváte každou noc, tělesné rytmy přestanou být navázány na
obvyklý 24hodinový cyklu dne a noci. To znamená, že se příznaky vrátí.

Máte-li jakékoli další otázky o použití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého. U tohoto léčivého přípravku se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

velmi časté - bolest hlavy;

časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
- změna spánkového vzorce;
- poruchy spánku;
- závrať;
- sucho v ústech;
- únava;
- poruchy zažívání;
- pocit na zvracení;
- krevní testy, které ukazují změny funkce jater - neobvyklé sny;
- ospalost;

méně časté: mohou postihnout až 1 z 100 osob;
- abnormální chuť nebo změna chuti;
- krevní testy, které ukazují změny funkce jater - zvýšené močení v denních hodinách;
- noční můry;
- ušní šelest;
- pocit zastřeného vědomí.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. JAK PŘÍPRAVEK HETLIOZ UCHOVÁVAT

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené za EXP na lahvičce a krabičce.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
- Uchovávejte v původním obalu a lahvičku dobře zavírejte, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a
světlem.
- Nevyhazujte léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka,
jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek HETLIOZ obsahuje
− Léčivou látkou je tasimelteonum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje g tasimelteonum 20 mg.
− Dalšími složkami jsou laktóza, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní bezvodý
oxid křemičitý a magnesium-stearát.
− Obal tvrdé tobolky se skládá z želatiny, oxidu titaničitého, brilantní modři FCF, erythrosinu a
oranžové žluti − Bílý tiskařský inkoust obsahuje šelak, propylenglykol, hydroxid sodný, povidon a oxid titaničitý.

Jak přípravek HETLIOZ vypadá a co obsahuje toto balení
Tvrdé tobolky přípravku HETLIOZ jsou tmavěmodré neprůhledné s bílým potiskem „VANDA 20 mg“.
Jedna lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahuje 30 tvrdých tobolek.

Držitel rozhodnutí o registraci
Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Basisweg 10
1043 AP Amsterdam
Nizozemsko

Výrobce
AcertiPharma B.V.
Boschstraat 4811 GC Breda
Nizozemsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
噡Tél/Tel: +49 噡Tel. +49 България
Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Teл: +49 Luxembourg/Luxemburg 
噡Tél/Tel: +49 噡Tel: +49 Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel.: +49 噡Tlf: +49 Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel: +49 Deutschland
Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel: +49 Nederland 
噡Tel: +49 Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel: +49 噡Tlf: +49 Ελλάδα 
噡吀ηλ: +49 噡Tel: +49 España
Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel: +49 Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel.: +49 France
Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tél: +49 Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel: +49 Hrvatska 
噡Tel: +49 România
Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel: +49 Ireland
Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel: +49 Slovenija 
噡Tel: +49 Ísland
Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Sími: +49 Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel: +49 Italia 
噡Tel: +49 Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Puh/Tel: +49 Κύπρος
Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tηλ: +49 Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel: +49 Latvija
Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
+49 Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Tel: +49
Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.