XYREM 500MG/ML POR SOL - Package insert

: Xyrem 500MG/ML POR SOL
Aktiv substans: Natrium-oxybutyrát ()
alternativ: Sodium oxybate kalceks
ATC-gruppen: N07XX04 - hydroxismörsyra
Tillverkare: UCB Pharma SA, Brusel
:


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xyrem 500 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje natrii oxybas 500 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok
Perorální roztok je čirý až mírně opalizující.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba narkolepsie s kataplexií u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 7 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena a zůstávat pod vedením lékaře se zkušeností s léčbou narkolepsie. Lékaři mají
přísně dodržovat kontraindikace, upozornění a opatření.
Dávkování
Dospělí
Doporučená zahajovací dávka je 4,5 g natrium-oxybátu denně a je rozdělená do dvou stejných dávek
po 2,25 g. Dávka se má titrovat na účinnou dávku podle účinnosti a snášenlivosti maximální dávku 9 g denně, rozdělenou do dvou stejných dávek po 4,5 g. Dávka se nastavuje oběma
směry o 1,5 g denně minimálně 1-2 týdny. Z důvodu možného výskytu závažných příznaků při dávce 18 g/den nebo vyšší
Jednotlivá dávka 4,5 g se nemá užívat bez předchozí titrace pacienta na tuto dávku.
Jestliže se užívá současně natrium-oxybát a valproát natrium-oxybátu o 20 %. Doporučená zahajovací dávka natrium-oxybátu, pokud je užíván současně
s valproátem, je 3,6 g denně, podávaná perorálně ve dvou stejných dávkách, přibližně 1,8 g. Pokud je
současné užívání nutné, je třeba sledovat odpověď pacienta na léčbu a její snášenlivost, a dávku
upravit příslušným způsobem Vysazení Xyremu
Účinky vysazení natrium-oxybátu nebyly v kontrolovaných klinických studiích systematicky
hodnoceny Pokud pacient přeruší užívání přípravku na déle než 14 po sobě následujících dní, musí být znovu
zahájena titrace od nejnižší dávky.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Starší pacienti musí být při užívání natrium-oxybátu pečlivě monitorováni z hlediska zhoršení
motorických a/nebo kognitivních funkcí Porucha funkce jater
U všech pacientů s poruchou funkce jater se zahajovací dávka sníží na polovinu a je nutné pečlivě
monitorovat odpověď na zvyšování dávek přípravku Porucha funkce ledvin
U všech pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné vzít v úvahu doporučení, aby byl při užívání
natrium-oxybátu snížen příjem sodíku Pediatrická populace
Dospívající a děti od 7 let s minimální tělesnou hmotností 15 kg:
Xyrem se podává perorálně dvakrát za noc. Doporučené dávkování je uvedeno v tabulce Tabulka 1 Doporučené zahajovací dávky a titrace natrium-oxybátu u pediatrických pacientů
Tělesná hmotnost
pacienta
Počáteční celková
denní dávka
ve 2 dílčích
dávkáchTitrační režim účinku)
Doporučená
maximální celková
denní dávka
15 kg až < 20 kg≤ 1 g/den≤ 0,5 g/den/týden
20 kg až < 30 kg≤ 2 g/den≤ 1 g/den/týden
30 kg až < 45 kg≤ 3 g/den≤ 1 g/den/týden
0,2 g/kg/den
≥ 45 kg≤ 4,5 g/den≤ 1,5 g/den/týden9 g/den
*Před spaním a o 2,5 až 4 hodiny později. Děti, které spí více než 8 hodin za noc, mohou dostávat natrium-
oxybát po ulehnutí ke spánku, když je dítě na lůžku, ve dvou stejně rozdělených dávkách s
odstupem 2,5 až 4 hodin.
Dávka se má postupně titrovat na účinnou dávku podle účinnosti a snášenlivosti jednotlivými zvýšeními dávek se doporučuje interval minimálně jeden až dva týdny. Doporučené
dávky natrium-oxybátu jsou založeny na tělesné hmotnosti. Proto má být pacientům v pravidelných intervalech kontrolována
tělesná hmotnost, zejména během titrace, aby bylo zajištěno podávání natrium-oxybátu ve vhodné
dávce.
Doporučená maximální celková denní dávka u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností nižší
než 45 kg je 0,2 g/kg/den. U pediatrických pacientů s tělesnou hmotností 45 kg a více je maximální
celková denní dávka 9 g/den.
Pokud se užívají současně natrium-oxybát a valproát natrium-oxybátu o 20 %, např. na 4,8 g/den místo 6 g/den.
Bezpečnost a účinnost natrium-oxybátu u dětí do 7 let nebyla stanovena, a tudíž se natrium-oxybát
nedoporučuje podávat dětem do 7 let. Natrium-oxybát se nemá používat u dětí s tělesnou hmotností
nižší než 15 kg.
Způsob podání
Xyrem se užívá perorálně po ulehnutí do postele a druhá dávka s odstupem 2,5-4 hodin. Doporučuje
se připravit si obě dávky Xyremu najednou před ulehnutím do postele.
Balení léčivého přípravku Xyrem obsahuje kalibrovanou odměrnou stříkačku a dvě 90ml dávkovací
nádobky s dětským bezpečnostním uzávěrem. Každá odměřená dávka Xyremu musí být před užitím
připravena do dávkovací nádobky a naředěna přidáním 60 ml vody.
Jelikož jídlo významně snižuje biologickou dostupnost natrium-oxybátu, jak dospělí, tak pediatričtí
pacienti mají jíst alespoň několik hodin chodí spát. Dospělí a pediatričtí pacienti mají vždy dodržet stejnou dobu odstupu užití dávky
přípravku od jídla. Dávky přípravku mají být užity do 24 hodin po naředění, jinak musí být
zlikvidovány.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Pacienti se závažnou depresí.
Pacienti s deficitem sukcinát-semialdehyd dehydrogenázy.
Pacienti léčení opioidy nebo barbituráty.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Xyrem může navodit respirační depresi.
Respirační deprese a deprese CNS
Natrium-oxybát může také navodit dechový útlum. Pacienti mají být před léčbou vyšetřeni na
spánkovou apnoe a při zvažování léčby je nutná opatrnost. U zdravého dobrovolníka byla pozorována
apnoe a respirační deprese po jednotlivé dávce 4,5 g nalačno dávkypacientů zvyšovat sklon ke vzniku pocitu dušení během spánku. Pacienti mají být dotázáni na
případné příznaky útlumu centrálního nervového systému opatrnosti je třeba u pacientů s poruchou dýchání. Pacienti mají být sledováni, zda nejeví známky
respirační deprese během léčby. Vzhledem k vyššímu riziku spánkové apnoe musí být pacienti s BMI
≥ 40 kg/m2 při užívání natrium-oxybátu pečlivě monitorováni.
Přibližně 80 % pacientů, kteří užívali natrium-oxybát v klinických studiích, pokračovalo v užívání
stimulancií CNS. Není známo, zda toto užívání ovlivnilo dýchání v noci. Před zvýšením dávky
natrium-oxybátu s narkolepsií se vyskytuje spánková apnoe.
Benzodiazepiny
Vzhledem k možnosti zvýšení rizika útlumu dýchání je třeba se vyhnout současnému užívání
benzodiazepinů a natrium-oxybátu.
Alkohol a látky s tlumivým účinkem na CNS
Současné užití alkoholu či jiného přípravku s tlumivým účinkem na CNS spolu s natrium-
oxybátem může vést k zesílení tlumivých účinků natrium-oxybátu na CNS, stejně jako ke
zvýšení rizika útlumu dechu. Proto musí být pacienti upozorněni na to, aby nepožívali alkohol
spolu s natrium-oxybátem.
Inhibitory dehydrogenázy kyseliny gama-hydroxymáselné Opatrnost je nutná u pacientů, kteří jsou současně léčeni valproátem nebo jiným inhibitorem
GHB dehydrogenázy, protože byly pozorovány farmakokinetické a farmakodynamické
interakce, pokud je natrium-oxybát podáván spolu s valproátem současné podávání nutné, je třeba zvážit úpravu dávkování pečlivě sledovat odpověď pacienta na léčbu a její snášenlivost a dávku upravit příslušným
způsobem.
Topiramát
Po současném podávání natrium-oxybátu a topiramátu bylo klinicky pozorováno kóma a
zvýšené plazmatické koncentrace GHB. Pacienti by tudíž měli být varováni před současným
užíváním topiramátu a natrium-oxybátu Možnost abúzu a závislosti
Natrium-oxybát, což je sodná sůl gama-hydroxybátu s dobře známým potenciálem pro zneužívání. Před zahájením léčby musí lékaři u pacientů vyhodnotit
anamnézu zneužívání léků nebo náchylnost k takovému zneužívání. Pacienti musí být rutinně
monitorováni a v případě podezření na abúzus musí být léčba natrium-oxybátem přerušena.
Existují kazuistiky závislosti po ilegálním užití GHB v častých opakovaných dávkách dennězávislosti u pacientů užívajících natrium-oxybát v terapeutických dávkách, tuto možnost nelze
vyloučit.
Pacienti s porfyrií
Natrium-oxybát je považován za nebezpečný u pacientů s porfyrií, protože se ukázalo, že je u zvířat a
v in vitro systémech porfyriogenní.
Neuropsychiatrické příhody
Během léčby natrium-oxybátem se může u pacientů vyskytnout zmatenost. Pokud k tomu dojde, je
zapotřebí kompletní vyšetření a podle individuálního stavu učinit příslušná opatření. K dalším
neuropsychiatrickým příhodám patří úzkost, psychóza, paranoia, halucinace a agitovanost. Vznik
poruch myšlení včetně myšlenek na páchání násilných činů abnormálního chování při léčbě natrium-oxybátem vyžaduje pečlivé a okamžité vyšetření.
Vznik deprese při léčbě natrium-oxybátem vyžaduje pečlivé a okamžité vyšetření. Pacienty
s anamnézou afektivních poruch psychóz je nutné při léčbě natrium-oxybátem mimořádně pečlivě sledovat z hlediska možnosti vzniku
depresivních symptomů a/nebo sebevražedných myšlenek. U těžké deprese je použití natrium-
oxybátem kontraindikováno Pokud se během léčby přípravkem vyskytne inkontinence moče nebo stolice, musí předepisující lékař
zvážit vyšetření k vyloučení etiologie této poruchy.
U pacientů léčených natrium-oxybátem byla v klinických studiích popsána náměsíčnost. Není jasné,
zda některé nebo všechny epizody odpovídaly pravému somnambulismu během non-REM spánkunutné myslet na riziko poranění nebo sebepoškození. Proto je nutné stavy náměsíčnosti kompletně
vyšetřit a zvážit příslušnou intervenci.
Pediatrická populace:
Monitorování během titrační fáze
Snášenlivost léčby pacientem, zejména s ohledem na možné příznaky útlumu centrálního nervového
systému a dýchání, se má s každým zvýšením dávky během titrace pečlivě monitorovat. Pečlivé
monitorování má zahrnovat to, aby rodiče/pečovatelé pozorovali, jak dítě po užití natrium-oxybátu
dýchá, aby mohli zjistit, zda se v průběhu prvních dvou hodin nevyskytly v dýchání nějaké
abnormality, například hlasité dýchání, spánková apnoe, cyanóza rtů/obličeje. Pokud je zjištěna
nějaká abnormalita dýchání, je potřeba vyhledat lékařskou pomoc. Pokud je po první dávce
zaznamenána jakákoli abnormalita, druhá dávka se nemá podávat. Pokud není zaznamenána žádná
abnormalita, lze podat druhou dávku. Druhá dávka nemá být podána dříve než 2,5 hodiny nebo
později než 4 hodiny po první dávce. V jednotlivých případech, např. pokud není jistota, zda
rodiče/pečovatelé zvládnou pečlivé sledování podle uvedeného popisu, se podávání natrium-oxybátu
nedoporučuje, pokud není možné zorganizovat léčbu pod lékařským dohledem.
Pokud jsou pochybnosti, zda byla dávka podána, nepodávejte ji znovu, aby se snížilo riziko
předávkování.
Úbytek tělesné hmotnosti
Pokles tělesné hmotnosti je u pacientů léčených natrium-oxybátem častý pediatrických pacientů je důležité kontrolovat tělesnou hmotnost v pravidelných intervalech, zejména
během titrace dávky, aby se zajistilo podávání natrium-oxybátu ve vhodné dávce Neuropsychiatrické příhody
U dětí a dospívajících je potřeba věnovat před zahájením léčby natrium-oxybátem zvláštní pozornost
posouzení jakýchkoli možných sebevražedných nebo depresivních stavů jakýchkoli příhod vzniklých během léčby.
Alkohol a látky tlumící CNS
Vzhledem k riziku konzumace alkoholu u dospívajících je důležité vědět, že alkohol může u dětí a
dospívajících užívajících natrium-oxybát dále zvyšovat tlumící účinky natrium-oxybátu na CNS a na
dýchání Příjem sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 182,24 mg sodíku v dávce 1 g natrium-oxybátu, což
odpovídá 9,11 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.
Maximální denní dávka tohoto přípravku je ekvivalentní 82 % organizací WHO doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku.
Xyrem se považuje za přípravek s vysokým obsahem sodíku. To by měli obzvláště brát v úvahu osoby
s dietou s nízkým obsahem soli.
Při léčbě pacientů se srdečním selháním, hypertenzí nebo poruchou funkce ledvin by měla být pečlivě
zvážena opatření ke snížení příjmu sodíku Starší pacienti
S podáváním přípravku starším pacientům jsou pouze velmi omezené zkušenosti. Ti musí být proto
pečlivě monitorováni z hlediska potenciálního zhoršení motorických a/nebo kognitivních funkcí.
Pacienti s epilepsií
U pacientů léčených natrium-oxybátem byly pozorovány záchvaty. U pacientů s epilepsií nebyla jeho
bezpečnost a účinnost stanovena, proto se podávání přípravku nedoporučuje.
Rebound efekt a abstinenční syndrom
Účinky vysazení přípravku nebyly v kontrolovaných klinických studiích systematicky hodnoceny.
U některých pacientů se může po ukončení léčby vrátit kataplexie ve vyšší frekvenci, může to však
být i z důvodů normální variability této choroby. I když zkušenosti z klinických studií u pacientů
s narkolepsií/kataplexií léčených terapeutickými dávkami natrium-oxybátu neprokazují jednoznačně
abstinenční syndrom, byly ve vzácných případech pozorovány po vysazení GHB stavy jako nespavost,
bolest hlavy, úzkost, závratě, poruchy spánku, somnolence, halucinace a psychotické poruchy.
Vzdělávací materiály
Abychom pomohli předepisujícím lékařům a pacientům/pečovatelům získat důležité informace o
přípravku Xyrem, budou jim poskytnuty vzdělávací materiály. V těchto materiálech je zvlášť
zdůrazněno, že u pediatrických pacientů se má provést počáteční vyšetření pacienta s ohledem na růst
a schopnost učit se a že kromě jakýchkoli nežádoucích účinků se i jakékoli změny chování týkající se učení4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné požití alkoholu a natrium-oxybátu může vést k zesílení jeho tlumivých účinků na centrální
nervový systém alkoholické nápoje.
Natrium-oxybát se nesmí používat v kombinaci se sedativními hypnotiky nebo jinými přípravky, které
mají tlumivý účinek na CNS.
Sedativní hypnotika
Studie lékových interakcí s natrium-oxybátem dávka 2 mgfarmakokinetické interakce. Zvýšená ospalost byla pozorována po souběžném podání natrium-oxybátu
Jestliže budou kombinovány vyšší dávky natrium-oxybátu až 9 g/d s vyššími dávkami hypnotik
symptomy útlumu CNS a/nebo útlumu dýchání Tramadol
V jedné studii lékových interakcí s natrium-oxybátem farmakokinetická/farmakodynamická interakce. Jestliže budou kombinovány vyšší dávky natrium-
oxybátu až 9 g/d s vyššími dávkami opioidů vyloučit farmakodynamické interakce spojené se symptomy útlumu CNS a/nebo útlumu dýchání bod 4.3Antidepresiva
Studie lékových interakcí u zdravých dospělých neprokázaly žádné interakce mezi natrium-oxybátem
duloxetinem porovnání jednotlivé dávky samotného natrium-oxybátu v kombinaci s duloxetinem Možný aditivní účinek antidepresiv a natrium-oxybátu nelze vyloučit. Výskyt nežádoucích účinků se
zvýšil při souběžném podávání natrium-oxybátu s tricyklickými antidepresivy.
Modafinil
V jedné studii lékových interakcí u zdravých dospělých nebyly prokázány farmakokinetické interakce
mezi natrium-oxybátem oxybát byl podáván současně s látkami stimulujícími CNS přibližně u 80 % pacientů v klinických
studiích při narkolepsii. Není známo, zda bylo ovlivněno dýchání v noci.
Omeprazol
Současné podávání spolu s omeprazolem nemá žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku
natrium-oxybátu. Dávku natrium-oxybátu proto není nutno upravovat při současném podávání
s inhibitory protonové pumpy.
Ibuprofen
Studie lékových interakcí u zdravých dospělých neprokázaly žádné farmakokinetické interakce mezi
natrium-oxybátem a ibuprofenem.
Diklofenak
Studie lékových interakcí u zdravých dospělých neprokázaly žádné farmakokinetické interakce mezi
natrium-oxybátem a diklofenakem. Současné podávání natrium-oxybátu a diklofenaku u zdravých
dobrovolníků vedlo ke snížení poruch pozornosti způsobených podáváním samotného Xyremu při
hodnocení psychometrickými testy.
Inhibitory GHB dehydrogenázy
Jelikož je natrium-oxybát metabolizován GHB dehydrogenázou, existuje potenciální riziko interakce
s přípravky stimulujícími nebo inhibujícími tento enzym Současné podávání natrium-oxybátu zvýšení systémové expozice vůči natrium-oxybátu přibližně o 25 % a nevyvolalo žádnou významnou
změnu Cmax. Nebyl pozorován žádný vliv na farmakokinetiku valproátu. Výsledné farmakodynamické
účinky, a to včetně zvýšeného narušení kognitivních funkcí a ospalosti, byly výraznější při současném
podávání obou léků než účinky pozorované při podávání těchto léků jednotlivě. Pokud stav pacienta
vyžaduje současné podávání obou léků, je třeba monitorovat odpověď pacienta na léčbu a její
snášenlivost, a pokud je to nutné, je třeba provést úpravu dávky Topiramát
Nelze vyloučit možné farmakodynamické a farmakokinetické interakce, když je natrium-oxybát
užíván současně s topiramátem. Klinicky bylo pozorováno kóma a zvýšené plazmatické koncentrace
GHB u pacientů, kteří současně užívali natrium-oxybát a topiramát Studie in vitro s lidskými jaterními mikrozomy prokázaly, že natrium-oxybát neinhibuje
významně aktivity lidských izoenzymů 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenitu, ale ve studiích u potkanů i králíků byla pozorována
embryoletalita Údaje od omezeného počtu těhotných žen exponovaných v prvním trimestru svědčí o možném zvýšení
rizika spontánních potratů. Dosud nejsou k dispozici jiná relevantní epidemiologická data. Omezené
údaje od těhotných pacientek užívajících natrium-oxybát ve druhém a třetím trimestru těhotenství
nenaznačují možnost vzniku malformací ani fetální/neonatální toxicitu natrium-oxybátu.
Užívání natrium-oxybátu v těhotenství se nedoporučuje.
Kojení
Natrium-oxybát a/nebo jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka. Byly pozorovány změny
spánku dětí kojených exponovanými matkami, což může odpovídat účinku natrium-oxybátu na
nervový systém. Natrium-oxybát se nemá užívat během kojení.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu natrium-oxybátu na fertilitu. Studie u samců a samic potkanů
neprokázaly při dávkách GHB až 1000 mg/kg/den žádný nežádoucí vliv na fertilitu.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Natrium-oxybát má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Po dobu nejméně 6 hodin po požití natrium-oxybátu nesmí pacienti provádět aktivity, které vyžadují
úplnou duševní bdělost nebo motorickou koordinaci, jako je např. obsluha strojů nebo řízení.
Pokud pacient zahajuje terapii, pak do doby, než bude vědět, zda tento léčivý přípravek nemá nějaké
přetrvávající účinky následující den, musí být mimořádně opatrný při řízení vozidla, ovládání těžkých
strojů nebo provádění jiných úkolů, které by mohly být nebezpečné nebo které vyžadují úplnou
duševní čilost.
U pediatrických pacientů se lékařům a rodičům nebo pečovatelům doporučuje, aby v případě, že
poměr denní dávky k tělesné hmotnosti překročí 0,1 g/kg/den, byla doba čekání delší než 6 hodin, a to
v závislosti na individuální citlivosti.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Klinické studie
Bezpečnostní profil byl u dospělých i pediatrických studií kvalitativně stejný.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých byly závratě, nauzea a bolest hlavy, které se
vyskytují u 10 %-20 % pacientů. Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou sebevražedný pokus, psychózy,
respirační deprese a konvulze.
Účinnost a bezpečnost natrium-oxybátu při léčbě příznaků narkolepsie u dospělých byla stanovena ve
čtyřech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
paralelních skupinových studiích u pacientů s narkolepsií s kataplexií, s výjimkou jedné studie, kde
kataplexie nebyla požadována k zařazení. Dvě studie fáze 3 a jedna studie fáze 2 dvojitě zaslepených,
paralelních, placebem kontrolovaných studií byly provedeny k posouzení indikace natrium-oxybátu
pro fibromyalgii u dospělých. Navíc randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované,
zkřížené studie lékových interakcí s ibuprofenem, diklofenakem a valproátem byly provedeny
u zdravých subjektů a shrnuty v bodě 4.Zkušenosti po uvedení na trh
K nežádoucím účinkům hlášených z klinických studií byly navíc hlášeny nežádoucí účinky po uvedení
přípravku na trh. Není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci jejich výskytu u léčené populace.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA.
Odhad frekvence: Velmi časté vzácné určitV každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekce a infestace
Časté: nazofaryngitida, sinusitida.
Poruchy imunitního systému
Méně časté: hypersenzitivita.
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: anorexie, snížená chuť k jídlu
Není známo: dehydratace, zvýšená chuť k jídlu.
Psychiatrické poruchy
Časté: deprese, kataplexie, anxieta, abnormální sny, stav zmatenosti, dezorientace, noční můry,
náměsíčnost, poruchy spánku, nespavost, střední insomnie, nervozita
Méně časté: sebevražedný pokus, psychóza, paranoia, halucinace, abnormální myšlení, agitovanost,
časná insomnie
Není známo: sebevražedné představy, vražedné myšlenky, agresivita, euforie, syndrom poruchy
spánku s nočním jedlictvím, panická ataka, mánie/bipolární porucha, blud, bruxismus, podrážděnost a
zvýšené libido.
Poruchy nervového systému
Velmi časté: závratě, bolest hlavy
Časté: spánková obrna, somnolence, třes, poruchy rovnováhy, poruchy pozornosti, hypestezie,
parestezie, sedace, dysgeuzie
Méně časté: myoklonus, amnézie, syndrom neklidných nohou
Není známo: konvulze, ztráta vědomí, dyskineze.
Poruchy oka
Časté: rozmazané vidění.
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: vertigo.
Není známo: tinitus
Srdeční poruchy
Časté: palpitace.
Cévní poruchy
Časté: hypertenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: dyspnoe, chrápání, nazální kongesce
Není známo: respirační deprese, spánková apnoe, pocit dušení.
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea Časté: zvracení, průjem, bolest v horní části břicha
Méně časté: inkontinence stolice.
Není známo: sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: hyperhidróza, vyrážka
Není známo: urtikarie, angioedém, seborea.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: artralgie, svalové spasmy, bolest zad.
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: enuresis nocturna, inkontinence moči
Není známo: polakisurie, nutkání k močení, nykturie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: astenie, únava, pocit opilosti, periferní otoky.
Vyšetření
Časté: zvýšení krevního tlaku, snížení tělesné hmotnosti.
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Časté: pád.
Popis vybraných nežádoucích účinků
U některých pacientů se může po ukončení léčby natrium-oxybátem vrátit kataplexie ve vyšší
frekvenci, může to však být i z důvodů normální variability této choroby. I když zkušenosti
z klinických studií s terapeutickými dávkami natrium-oxybátu u pacientů s narkolepsií/kataplexií
neprokazují jednoznačně abstinenční syndrom, byly pozorovány ve vzácných případech po vysazení
GHB nežádoucí účinky jako nespavost, bolesti hlavy, úzkost, závratě, poruchy spánku, somnolence,
halucinace a psychotické poruchy.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost natrium-oxybátu v léčbě narkolepsie s příznaky kataplexie byly u pediatrické
populace stanoveny ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii fáze 2/3 s
randomizovaným vysazením léku.
Ve studii u dětí a dospívajících byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při léčbě enuréza
sebevražedných myšlenek Sledování po uvedení přípravku na trh ukázalo, že u některých dětí mezi 7 a < 18 lety bylo podávání
natrium-oxybátu ukončeno kvůli abnormálnímu chování, agresivitě a změně nálady.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9Předávkování
Informace o příznacích a projevech předávkování natrium-oxybátem jsou omezené. Většina údajů
pochází z ilegálního používání gama-hydroxybátu Příhody související s abstinenčním syndromem byly pozorovány u dávek mimo terapeutické rozmezí
natrium-oxybátu.
Příznaky
U pacientů se vyskytl různý stupeň útlumu vědomí, který může rychle kolísat mezi zmateností,
agitovaným bojovným stavem s ataxií a kómatem. Může se vyskytnout zvracení vědomírozmazané vidění. Při vyšších dávkách bylo pozorováno prohloubení kómatu a také acidóza. Byly
hlášeny myoklonus a tonicko-klonické křeče. Existují hlášení o porušení rychlosti a hloubky dýchání
a život ohrožujícím útlumu dechu, který vyžaduje intubaci a ventilaci. Byly pozorovány Cheyne-
Stokesovo dýchání a apnoe. Bezvědomí může být provázeno bradykardií, hypotermií a svalovou
hypotonií, šlachové reflexy ale zůstávají intaktní. Bradykardie reaguje na intravenózní podání
atropinu. Při souběžném podávání infuze NaCl byly pozorovány případy hypernatrémie
s metabolickou alkalózou.
Léčba
Pokud je podezření i na další požité látky, je třeba zvážit výplach žaludku. Jelikož se zvracení může
vyskytovat při porušeném vědomí, musí se pacient uložit do příslušné polohy musí být zajištěna ochrana dýchacích cest intubací. I když u pacientů v hlubokém kómatu může
chybět dávivý reflex, i pacienti v bezvědomí se mohou bránit intubaci a je třeba zvážit rychlou
sekvenční indukci Po podání flumazenilu nelze předpokládat zvrat centrálních tlumivých účinků natrium-oxybátu. Pro
doporučení naloxonu v léčbě předávkování GHB není dostatek důkazů. Použití hemodialýzy a dalších
forem mimotělního odstranění léčivého přípravku nebylo při předávkování natrium-oxybátem
předmětem klinických studií, ale bylo popsáno u případů acidózy v důsledku předávkování GHB.
Vzhledem k rychlému metabolismu přípravku však nemusí být přijetí takových opatření odůvodněné.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód N07XX04.
Mechanismus účinku
Natrium-oxybát je látka s tlumivým účinkem na centrální nervový systém, která snižuje excesivní
ospalost v průběhu dne a kataplexii u pacientů s narkolepsií a modifikuje spánkovou architekturu
redukcí fragmentace nočního spánku. Není znám přesný mechanismus, kterým látka účinkuje.
Předpokládá se, že vyvolává podporu spánku s pomalými spánku. Natrium-oxybát podaný před nočním spánkem zvyšuje spánek stadia 3 a 4 a spánkovou
latenci, ale snižuje frekvenci nástupu spánkových period REM mohou podílet i další mechanismy, které dosud nebyly objasněny. Více než 80 % pacientů v databázi
klinických studií užívalo současně stimulancia.
Dospělí
Účinnost natrium-oxybátu v léčbě příznaků narkolepsie byla stanovena ve 4 multicentrických
randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích s paralelními skupinami
k zařazení vyžadovánafáze aktivní léčby u studie 2studiích mimo studii 2. V každé studii byla denní dávka rozdělena do 2 stejných dílčích dávek. První
dávka byla užita každý večer před ulehnutím, druhá dávka o 2,5-4 hodiny později.
Tabulka 2 Souhrn klinických studií s natrium-oxybátem v léčbě narkolepsie
StudiePrimární
parametry
účinnosti
účinnosti
吀léčba a
dávka Studie 1EDS CGIc
246MWT/spánková architektura/
kataplexie/Naps/FOSQ
týdnůNatrium-
oxybát 4,5-Studie 2EDS ESS/CGIc/Naps
týdnůNatrium-
oxybát 6–Modafinil
200-600 mg
Studie 3Kataplexie136EDS oxybát 3-Studie 4Kataplexie55žádné4 týdnyNatrium-
oxybát 3-EDS – excesivní denní spavost; ESS – Epworthská spánková škála; MWT – Test udržení bdělosti;
Naps – počet nechtěných denních usnutí; CGIc – Celkový klinický dojem změny; FOSQ – funkční
výsledky spánkového dotazníku
Do studie 1 bylo zařazeno 246 pacientů s narkolepsií. Studie 1 obsahovala periodu titrace
v trvání 1 týdne. Primárním parametrem účinnosti byly změny v nadměrné denní spavosti měřené
Epworthskou spánkovou škálou a změna celkové tíže příznaků narkolepsie hodnocená zkoušejícím
pomocí škály Celkového klinického dojmu změny Tabulka 3 Souhrn výsledků ESS ve studii Epworthská spánková škála [g/d Počáteční
stav
Cílový
parametr
Medián změny od
počátečního stavu
Změna proti
počátečnímu stavu
v porovnání s placebem
Placebo Skupina s dávkou [g/d n Změna proti počátečnímu stavu
v porovnání s placebem
Placebo 4,5 nebo výrazné zlepšení.
Studie 2 porovnávala účinek perorálně užívaného natrium-oxybátu, modafinilu a natrium-oxybátu +
modafinilu s placebem v léčbě denní ospalosti u narkolepsie. Během 8 týdnů trvající dvojitě zaslepené
periody užívali pacienti modafinil v jejich obvyklé dávce nebo placebo. Natrium-oxybát nebo placebo
užívali v dávce 6 g/den první 4 týdny a v dávce 9 g/den po zbylé 4 týdny. Primárním parametrem
účinnosti byla excesivní denní spavost měřená objektivní odpovědí v MWT.
Tabulka 5 Souhrn výsledků MWT ve studii STUDIE Skupina s dávkouPočáteční
stav
Cílový
parametr
Průměrná změna
proti počátečnímu
stavu
Cílový parametr
v porovnání
s placebem
Placebo Modafinil byla frekvence záchvatů kataplexie.
Tabulka 6 Souhrn výsledků ve studii DávkaPočet subjektůStudie 3Počáteční stavMedián
změny od
počátečního
stavu
Změna proti
počátečnímu
stavu v porovnání
s placebem
Medián záchvatů/týden
Placebo3320,5-3,0 g/den3320,0-70,6,0 g/den
3123,0-100,9,0 g/den3323,5-160,Do studie 4 bylo zařazeno 55 pacientů s narkolepsií, kteří užívali natrium-oxybát v otevřeném
uspořádání po dobu 7-44 měsíců. Pacienti byli randomizováni k pokračování v léčbě v jejich obvyklé
dávce nebo k podávání placeba. Studie 4 byla uspořádána specificky k zhodnocení kontinuální
účinnosti natrium-oxybátu po dlouhodobé léčbě. Primárním parametrem účinnosti byla frekvence
záchvatů kataplexie.
Tabulka 7 Souhrn výsledků ve studii SkupinaPočet
subjektů
Studie 4Počáteční
stav
Medián změny
od počátečního
stavu
Změna proti počátečnímu
stavu v porovnání
s placebem
Medián záchvatů/2 týdny
Placebo294,021,Natrium-oxybát261,90p <0,Ve studii 4 byla odpověď numericky podobná u pacientů léčených dávkou 6-9 g/den, ale nebyl
pozorován žádný účinek u dávek nižších než 6 g/den.
Pediatrická populace
Účinnost natrium-oxybátu u pediatrických pacientů s narkolepsií s kataplexií byla stanovena ve
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii s randomizovaným vysazením léku.
Tato studie prokázala klinickou účinnost natrium-oxybátu v léčbě kataplexie a excesivní denní
spavosti 63 pacientů bylo randomizováno v populaci pro hodnocení účinnosti, přičemž primárním cílovým
parametrem účinnosti byla v této studii změna počtu týdenních záchvatů kataplexie mezi posledními
dvěma týdny období se stabilní dávkou a dvojitě zaslepeným obdobím.
Během dvojitě zaslepeného období byl medián poslední 2 týdny období se stabilní dávkoukataplexie, 12,71 Tabulka 8 Shrnutí výsledků studie 13-005 u dětí / dospívajících
Týdenní počet kataplektických záchvatů Výchozí stav
poslední 2 týdny
období se
stabilní dávkou)
Dvojitě zaslepené
období
Změna oproti
výchozímu
stavu
Léčebná skupinaPočet pacientů
Placebo324,6721,2512,Natrium-oxybát313,503,770,p-hodnota< 0,Při analýze podskupin podle věkových skupin pozorovány podobné výsledky. Během dvojitě zaslepeného léčebného období byl u subjektů ve
věku 7 až 11 let medián kataplexie, 18,32 a 0,13 dvojitě zaslepeného léčebného období byl u subjektů ve věku od 12 do 17 let medián oproti výchozímu stavu, pokud jde o týdenní počet záchvatů kataplexie 9,39 randomizovaných do skupiny s placebem a 0,58 s natrium-oxybátem Během dvojitě zaslepeného léčebného období byl medián parametru konci období se stabilní dávkouCHADnatrium-oxybátem. Srovnání změny pořadí oproti výchozímu stavu bylo mezi léčbami statisticky
významné hodnotu pořadí jako kovariátu. Subjekty randomizované do skupiny s placebem měly ve výchozím
stavu v průměru vyšší skóre ESS Tabulka 9 Souhrn skóre ESS pro hodnocení účinnosti)
Změna skóre ESS Výchozí stav
konec období se
stabilní dávkou)
Konec dvojitě
zaslepeného
léčebného období
;@,$ oproti
výchozímu
stavu
+7"5,. skupina Placebo3211,012,03,Natrium-oxybát318,09,00,p-hodnota0,Zkratky: ESS 5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Natrium-oxybát se po perorálním podání rychle a téměř úplně absorbuje. Absorpce je prodloužena a
snížena po velmi tučném jídle. Vylučuje se hlavně metabolismem s poločasem 0,5–1 hodina.
Farmakokinetika je nelineární s plochou pod křivkou plazmatických koncentrací s časovou křivkou, která se zvýší 3,8x při zdvojnásobení dávky přípravku ze 4,5 g na 9 g.
Farmakokinetika se nemění po opakovaných dávkách přípravku.
Absorpce
Natrium-oxybát se po perorálním podání rychle absorbuje s absolutní biologickou dostupností
přibližně 88 %. Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace dávky 9 g rozdělené do dvou stejných dávek podaných v rozmezí 4 hodin, byly 78, resp. 142 μg/ml.
Průměrná doba k dosažení vrcholové plazmatické koncentrace studiích pohybovala od 0,5 do 2 hodin. Po perorálním podání látky stoupají plazmatické hladiny
s její rostoucí dávkou více než proporcionálně. Jednotlivé dávky nad 4,5 g nebyly studovány. Podání
natrium-oxybátu bezprostředně po jídle s vysokým obsahem tuků vedlo k opožděné absorpci
Distribuce
Natrium-oxybát je hydrofilní sloučenina se zdánlivým distribučním objemem v průměru 384 ml/kg. Při koncentracích v rozmezí 3–300 μg/ml se méně než 1 % látky váže na plazmatické
bílkoviny.
Biotransformace
Studie na zvířatech ukazují, že metabolismus je hlavním způsobem eliminace látky. Látka se
metabolizuje na oxid uhličitý a vodu cyklem trikarboxylových kyselin -oxidací. Cytosolový enzym spojený s NADP+, GHB dehydrogenáza, katalyzuje primárně přeměnu
výchozího substrátu na sukcinát semialdehyd, který je pak biotransformací enzymem sukcinit
semialdehyd dehydrogenázou přeměněn na kyselinu jantarovou. Ta vstupuje do Krebsova cyklu a je
metabolizována na oxid uhličitý a vodu. Druhý mitochondriální oxidoredukční enzym
transhydrogenáza také katalyzuje v přítomnosti α-ketoglutarátu přeměnu natrium-oxybátu na sukcinát
semialdehyd. Alternativní biotransformací je -oxidace přes 3,4-dihydroxybát na acetyl-CoA, který se
také následně přeměňuje v cyklu kyseliny citrónové na oxid uhličitý a vodu. Aktivní metabolit
natrium-oxybátu nebyl zjištěn.
Studie in vitro s lidskými jaterními mikrozomy prokázaly, že natrium-oxybát neinhibuje významně až
do koncentrace 3 mM CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A. Uvedené hladiny byly výrazně vyšší než hladiny dosažené dávkami
terapeutickými.
Eliminace
Odstranění natrium-oxybátu z organismu probíhá z velké části biotransformací na oxid uhličitý, který
je pak eliminován dýcháním. Méně než 5 % nezměněného přípravku se vylučuje močí do 6–8 hodin
po podání. Vylučování stolicí je zanedbatelné.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U omezeného počtu pacientů starších než 65 let nebyl rozdíl ve farmakokinetice natrium-oxybátu ve
srovnání s pacienty mladšími než 65 let.
Pediatrická populace
Hlavní farmakokinetické charakteristiky natrium-oxybátu u pediatrických pacientů jsou stejné jako
charakteristiky hlášené ve farmakokinetických studiích natrium-oxybátu u dospělých.
Pediatrické a dospělé subjekty užívající stejnou dávku mg/kg mají podobné profily koncentrace v
plazmě v závislosti na čase Porucha funkce ledvin
Ledviny nehrají významnou úlohu ve vylučování látky, proto nebyla provedena farmakokinetická
studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Možnost ovlivnění farmakokinetiky natrium-oxybátu
u pacientů s poruchou funkce ledvin se nepředpokládá.
Porucha funkce jate
Natrium-oxybát se výrazně metabolizuje během prvního průchodu játry. Po jednotlivé perorální
dávce 25 mg/kg byly hodnoty AUC u pacientů s cirhózou dvojnásobné, zdánlivá perorální clearance
se snížila z 9,1 ml/min/kg u zdravých dospělých osob na 4,5 ml/min/kg u pacientů ve třídě A ascitua třídě A významně delší než u osob v kontrolní skupině a 32 minut u pacientů ve třídě A proti 22 minutám u osob na placebufunkce má být zahajovací dávka přípravku snížena na polovinu a odpověď na zvýšení dávky je třeba
pečlivě monitorovat Etnický původ
Vliv etnického původu na metabolismus natrium-oxybátu nebyl zkoumán.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Opakované podávání natrium-oxybátu potkanům k žádnému významnému nálezu při biochemickém vyšetření, makroskopické i mikroskopické
patologii. Klinické příznaky vztahující se k podávání přípravku souvisely se sedací, sníženou
spotřebou potravy a druhotnými změnami tělesné hmotnosti, nárůstem tělesné hmotnosti a hmotnosti
orgánů. Expozice psů a potkanů k dosažení NOEL byla nižší v in vivo a in vitro testech mutagenní ani klastogenní.
Gamabutyrolakton dávky terapeutické a byl klasifikován jako nekancerogenní u potkanů a neprůkazně kancerogenní
u myší mortalitě skupiny s vysokou dávkou GBL obtížně interpretovatelný. Ve studii kancerogenity
u potkanů byly také identifikovány nádory bez vztahu k podané látce.
Látka GHB nevykazovala žádný účinek na páření, obecnou fertilitu nebo parametry spermatu a
nepůsobila ani embryofetální toxicitu u potkanů exponovaných dávkám do 1000 mg/kg/den vyšší expozice v porovnání s člověkem stanovená výpočtem pro zvířata, která nejsou březílaktace byla také po této vysoké dávce zvýšena u F1 zvířat perinatální mortalita a snížena průměrná
hmotnost mláďat. Souvislost těchto vývojových defektů s maternální toxicitou nemohla být
stanovena. U králíků byla pozorována mírná fetotoxicita.
V 10týdenní studii toxicity opakovaného podávání juvenilním potkanům, léčeným od 21. do 90. dne
po narození, vyvolal natrium-oxybát nežádoucí účinky včetně mortality během prvního týdne léčby,
kdy byla zvířata stará 21 až 27 dnů, což odpovídá přibližně věku 3 až 4 let u dětí. Akutní toxicita se
objevila při expozicích nižších, než se očekávalo u pediatrických pacientů, a mortalitě předcházely
klinické příznaky související s natrium-oxybátem nekoordinovaná chůze, zhoršený vyrovnávací farmakologií. Důvod této relativně silnější toxicity během prvního týdne léčby není zcela jasný.
Mohlo by to souviset se skutečností, že mladá zvířata zjevně vykazují vyšší systémovou expozici než
starší juvenilní potkani. Může to být také způsobeno vyšší citlivostí mláďat na natrium-oxybát ve
srovnání se staršími juvenilními a dospělými potkany a/nebo vývojem tolerance. Podobně jako u
dospělých jedinců bylo také pozorováno snížení tělesné hmotnosti a konzumace potravy a také další
respirační příznaky vývoj až do úrovní expozice 2- až 4krát vyšších, než je expozice očekávaná při maximální doporučené
dávce u pediatrických pacientů než 45 kg nebo 9 g/den u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností ≥45 kgLékové diskriminační studie ukázaly, že GHB produkuje specifický diskriminační stimul, který je
v některých ohledech podobný alkoholu, morfinu a některým GABA agonistům. Studie u potkanů,
myší a opic, ve kterých si zvířata sama mohla podávat přípravek, vedly k rozporuplným výsledkům.
U hlodavců však byla jasně prokázána tolerance k GHB i zkřížená tolerance mezi GHB a alkoholem a
baklofenem.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Čištěná voda
Kyselina jablečná Hydroxid sodný 6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
let
Po prvním otevření: 90 dní.
Po naředění v dávkovacích nádobkách by se měl přípravek použít do 24 hodin.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.6.5 Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použití
180 ml roztoku v oválné 240 ml PET lahvi jantarově hnědé barvy s plastovou fólií a dětským
bezpečnostním uzávěrem z HDPE/polypropylenu a s dřevolepenkovou vnitřní vložkou.
Papírová krabička obsahuje jednu lahev, zatlačovací adaptér lahve, kalibrovanou odměrku
dětskými bezpečnostními uzávěry.
6.6 Zvláštní požadavky pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Brusel
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/05/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. října Datum posledního prodloužení registrace: 8. září 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
UCB Pharma S. A.,
Chemin du Foriest,
B-1420 Braine l’Alleud,
Belgie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento
léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie EURDportálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci zavede edukační program pro Xyrem k zajištění toho, že lékaři,
u kterých se předpokládá, že budou předepisovat Xyrem, budou seznámeni s dávkováním
Xyremu a důležitými riziky při jeho užívání. Edukační program obsahuje pět následujících
položek:
Kontrolní seznam pro zdravotnické pracovníky kontrolya. kontraindikace, upozornění a opatření v SmPC, se zvláštním vyznačením, že Xyrem
může navodit respirační depresi a depresi CNS, že alkohol může zesilovat depresi
CNS a že Xyrem má potenciál k abúzu;
b. u pediatrických pacientů: výška, tělesná hmotnost, schopnost učit se, sociální a
psychiatrické chování.
Často kladené otázky pro pacienty odpovědi na některé otázky, které mohou mít pacienti ohledně užívání Xyremu.
Pokyny pro pacienta o podávání natrium-oxybátu poskytne pacientovi informace ohledně užívání Xyremu.
Příručka pro pediatrické pacienty a jejich pečovatele poskytující informace o bezpečném
užívání a zacházení s natrium-oxybátem Karta pacienta lékařům důležité bezpečnostní informace při užívání Xyremu
Držitel rozhodnutí o registraci zavede kontrolovaný distribuční program, který zvýší existující
kontroly pro Xyrem a umožní dosažení zamýšlené populace pacientů s narkolepsií a zároveň
minimalizuje riziko Xyremu vyřazením těch, kteří by ho chtěli zneužít.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
Krabička a lahev
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xyrem 500 mg/ml perorální roztok
natrii oxybas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje natrii oxybas 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Vysoký obsah sodíku - další informace najdete v příbalovém letáku
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
lahev se 180 ml perorálního roztoku
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
唀7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek by měl být spotřebován do 90 dní po prvním otevření.
Po naředění v dávkovacích nádobkách by se měl přípravek použít do 24 hodin.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Brusel
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
䕕一㄀一　㔀一13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Xyrem 500 mg/ml 17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Xyrem 500 mg/ml perorální roztok
natrii oxybas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Xyrem a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Xyrem užívat
3. Jak se Xyrem užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Xyrem uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Xyrem a k čemu se používá

Xyrem obsahuje léčivou látku natrium-oxybát. Xyrem účinkuje tak, že upravuje noční spánek, i když
přesný mechanismus účinku není znám.
Xyrem se používá k léčbě narkolepsie s kataplexií u dospělých, dospívajících a dětí od 7 let.
Narkolepsie je spánková porucha, při které se mohou vyskytovat záchvaty spánku během normálních
hodin bdění a dále kataplexie, spánková obrna, halucinace a špatný spánek. Kataplexie je nástup náhlé
svalové slabosti nebo ochrnutí bez ztráty vědomí jako odpověď na náhlou emoční reakci, jako je zlost,
strach, štěstí, smích nebo překvapení.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Xyrem užívat
Neužívejte Xyrem:
jestliže jste alergickýjestliže trpíte těžkou depresí
jestliže jste léčenUpozornění a opatření
Před užitím Xyremu se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
jestliže máte dechové nebo plicní problémy způsobit dýchací problémy
jestliže máte nebo jste v minulosti mělrozrušené chováníjestliže máte srdeční selhání, hypertenzi může být zapotřebí dávku Xyremu upravit
jestliže jste v minulosti zneužívaljestliže máte epilepsii, protože užívání Xyremu se v tomto případě nedoporučuje
jestliže máte porfyrii Pokud se Vás něco z toho týká, oznamte to svému lékaři ještě předtím, než začnete užívat Xyrem.
Pokud při užívání Xyremu zpozorujete, že máte vlhké lůžko a inkontinenci stoliciihned svému lékaři. I když tyto nežádoucí účinky jsou málo časté, pokud se vyskytnou, jsou obvykle
mírné až středně závažné.
Jestliže jste starší, lékař bude pečlivě sledovat Váš stav a kontrolovat, zda má Xyrem požadované
účinky.
Xyrem má dobře známý potenciál pro zneužívání. Případy závislosti se vyskytly po nedovoleném
užívání natrium-oxybátu.
Lékař se Vás bude před začátkem užívání Xyremu ptát, zda u Vás někdy došlo ke zneužívání léků.
Rovněž se Vás bude ptát v průběhu užívání.
Děti a dospívající
Xyrem mohou užívat dospívající a děti od 7 let, pokud mají tělesnou hmotnost vyšší než 15 kg.
Xyrem nesmí užívat děti mladší 7 let nebo s tělesnou hmotností nižší než 15 kg.
Pokud jste dítě nebo dospívající, Váš lékař bude pravidelně sledovat Vaši tělesnou hmotnost.
Když lékař upravuje dávku, což může trvat několik týdnů, rodiče/pečovatelé mají během
prvních 2 hodin po podání natrium-oxybátu pečlivě sledovat dýchání dítěte, aby zjistili, zda se v
dýchání nevyskytuje jakákoli abnormalita, například krátké zastavení dýchání během spánku, hlučné
dýchání a namodralé zbarvení rtů a obličeje. Pokud je zjištěna nějaká abnormalita dýchání, je potřeba
vyhledat lékařskou pomoc a co nejdříve informovat lékaře. Pokud je jakákoli abnormalita
zaznamenána po první dávce, druhá dávka se nemá podávat. Pokud není zaznamenána žádná
abnormalita, lze podat druhou dávku. Druhá dávka nemá být podána dříve než 2,5 hodiny ani později
než 4 hodiny po první dávce.
Pokud jste mělztratilDalší léčivé přípravky a Xyrem
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalXyrem zvláště nesmí být užíván společně s léky, které navozují spánek a které mají tlumivý účinek na
centrální nervový systém Informujte také svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:
léky, které zvyšují aktivitu centrálního nervového systému
antidepresiva
léky, které mohou být v těle podobně metabolizovány ethosuximid, které se používají k léčbě záchvatů)
topiramát Jestliže užíváte valproát, bude třeba upravit Vaši denní dávka Xyremu vést k interakcím s valproátem.
Xyrem s alkoholem
Při užívání Xyremu nesmíte pít alkohol, protože jeho účinky mohou být zvýšeny.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Existuje velmi málo žen, které užívaly Xyrem nějakou dobu během svého těhotenství, a několik z nich
spontánně potratilo. Riziko užívání Xyremu v těhotenství není známo, a proto se užívání Xyremu
u těhotných žen nebo u žen, které plánují otěhotnět, nedoporučuje.
Pacientky užívající Xyrem by neměly kojit, protože je známo, že se Xyrem vylučuje do mateřského
mléka. Změny spánku byly pozorovány u dětí kojených matkami, které užívaly tento přípravek.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Xyrem může narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a zařízení. Po dobu nejméně 6 hodin po
požití Xyremu neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje ani neprovádějte
žádné činnosti, které jsou nebezpečné nebo vyžadují duševní bdělost. Když začnete poprvé užívat
Xyrem, buďte extrémně opatrnýkterá může být nebezpečná nebo vyžaduje plnou duševní bdělost, dokud nebudete vědět, zda nejste
následující den ospalýU dětských pacientů se lékařům, rodičům nebo pečovatelům doporučuje, aby doba čekání, než se
začne s činnostmi, které vyžadují duševní bdělost, nebo koordinaci pohybů, nebo jakýmikoli
činnostmi, které s sebou mohou nést fyzické riziko, byla delší než 6 hodin, a to v závislosti na
individuální citlivosti.
Xyrem obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 182,24 mg sodíku To odpovídá 9,11 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud potřebujete denně 2 g natrium-oxybátu nebo více během delšího období a pokud Vám bylo doporučeno dodržování diety s nízkým obsahem
soli 3. Jak se Xyrem užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýJe důležité, abyste při přípravě dávek Xyremu používalStříkačka přípravku Xyrem má dvě různé stupnice. Jedna stupnice pro Vás může být vhodnější podle
toho, jakou dávku Vám lékař předepsal. Když se podíváte na obě stupnice, uvidíte, která má značku
přesně odpovídající Vaší dávce.
Dospělí – užívání Xyremu samostatně
Doporučená zahajovací dávka u dospělých je 4,5 g denně, rozdělená do dvou samostatných
dávek po 2,25 g.
Lékař Vám může postupně zvyšovat dávku až na maximálně 9 g denně, rozdělených do dvou
samostatných dávek po 4,5 g.
Užívejte Xyrem perorálně - První dávku si vezměte po ulehnutí do postele a druhou dávku za 2½–4 hodiny.
Možná bude nutné, abyste si nařídildávku.
- Jídlo snižuje množství Xyremu, které se vstřebá do organismu. Proto je nejlepší si
vzít Xyrem v určenou dobu 2 až 3 hodiny po jídle.
-Obě dávky si připravte před spaním.
-Obě dávky užijte do 24 hodin po přípravě.
Dospívající a děti od 7 let, s tělesnou hmotností 15 kg a více – užívání Xyremu samostatně
Pro osoby ve věku 7 let a starší, s tělesnou hmotností 15 kg a více, stanoví lékař správnou dávku na
základě tělesné hmotnosti.
Váš lékař určí, která dávka je pro Vás vhodná. Předepsanou dávku nepřekračujte.
Dospělí – užívání Xyremu s valproátem
Pokud užíváte valproát společně s Xyremem, lékař upraví dávku Xyremu.
Doporučená zahajovací dávka Xyremu u dospělých, pokud užíváte valproát, je 3,6 g denně,
rozdělená do dvou samostatných dávek po 1,8 g.
První dávku si vezměte po ulehnutí do postele a druhou dávku za 2½–4 hodiny.
Dospívající a děti ve věku 7 let a starší, s tělesnou hmotností 15 kg a více – užívání Xyremu
s valproátem
Pokud společně s Xyremem užíváte valproát, Váš lékař dávku Xyremu upraví.
Problémy s ledvinami nebo játry
Jestliže máte problém s ledvinami, mělsodíku Jestliže máte problém s játry, zahajovací dávka Vám bude snížena na polovinu. Lékař Vám
může pak dávku postupně zvyšovat.
Návod na ředění Xyremu
V níže uvedených pokynech je vysvětleno, jak se Xyrem připravuje. Přečtěte si prosím tyto pokyny
pečlivě a postupujte podle nich krok za krokem. Nedovolte dětem, aby Xyrem připravovaly.
Pro Vaši informaci, krabička s Xyremem obsahuje 1 lahev s přípravkem, odměrnou stříkačku dvěma různými stupnicemiKrok Odstraňte uzávěr lahve zatlačením a otáčením uzávěru proti směru
hodinových ručiček Po odstranění uzávěru postavte lahev na desku stolu.
Hrdlo lahve je pokryto těsnící plastovou fólií, která se musí před
prvním použitím odstranit.
Držte lahev ve svislé poloze a zasuňte zatlačovací adaptér lahve do
jejího hrdla. To je zapotřebí udělat pouze při prvním otevření lahve.
Adaptér se pak ponechá v lahvi pro všechna další použití.
Krok Zasuňte hrot odměrné stříkačky do středu otvoru lahve a pevně ji
zatlačte.
Držte lahev a stříkačku jednou rukou, natáhněte předepsanou dávku
druhou rukou tažením za píst. POZNÁMKA: Lék nepoteče do
stříkačky, pokud nebudete držet lahev rovně ve svislé poloze.
Krok Vyjměte stříkačku ze středu otvoru lahve.
Stlačením pístu stříkačky vyprázdněte lék do jedné dávkovací
nádobky. Zopakujte tento postup pro druhou dávkovací nádobku.
Poté přidejte do každé dávkovací nádobky 60 ml vody jsou asi 4 polévkové lžíceKrok Dejte uzávěry na dávkovací nádobky a otočte ve směru hodinových
ručiček chránící před otevřením dětmi. nádobky je možné nasadit i obráceně a je uzavřen v poloze chránící
před otevřením dětmi pouze tehdy, když je při uzavření slyšet
zaklapnutí.Stříkačku vypláchněte vodou.
Těsně před tím, než půjdete spát:
-Dospělí si dají druhou dávku k posteli.
-Rodič nebo pečovatel dospívajících nebo dětí od 7 let
nemají nechávat druhou dávku u dětské postele nebo ve
snadném dosahu dítěte.
-Mělza 2½ hodiny a nejpozději za 4 hodiny po první dávce.
Poté:
oOdstraňte uzávěr z první dávkovací nádobky zatlačením na dětský bezpečnostní
uzávěr a otočte uzávěr proti směru hodinových ručiček oVsedě na posteli vypijte celou první dávku, poté zavřete víčko na nádobce a lehněte si
do postele. U dětí nebo dospívajících, kteří spí déle než 8 hodin ale méně
než 12 hodin, lze první dávku podat poté, co již 1 až 2 hodiny spali.
Když se za 2½ až 4 hodiny probudíte, nebo probudíte dítě, odstraňte uzávěr z druhé dávkovací
nádobky. Vsedě na posteli vypijte celou druhou dávku těsně předtím, než si lehnete a budete
pokračovat ve spánku. Zavřete víčko na druhé nádobce.
Pokud máte pocit, že účinek Xyremu je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.
Jestliže jste užilK příznakům předávkování Xyremu patří neklid, zmatenost, zhoršení pohybů, zhoršení dýchání,
rozmazané vidění, nadměrné pocení, bolest hlavy, zvracení, snížené vědomí, které vede až ke kómatu,
a záchvaty, nadměrná žízeň, svalové křeče a slabost. Jestliže užijete více Xyremu, než Vám bylo
předepsáno, nebo ho užijete omylem, vyhledejte ihned lékařskou pohotovostní službu. Vezměte si s
sebou označenou lahev s lékem, i když je prázdná.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělpokračujte v užívání léku jako dříve. Pokud si zapomenete vzít druhou dávku, vynechejte tuto dávku a
neužívejte Xyrem až do dalšího večera. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Pokud si nejste jistýPokud máte pochybnosti, zda byla dávka podána, nepodávejte ji znovu, aby se snížilo riziko
předávkování.
Jestliže jste přestalXyrem užívejte tak dlouho, jak jste bylzastavena, mohou se vrátit Vaše záchvaty kataplexie a může se vyskytnout nespavost, bolest hlavy,
úzkost, závratě, problémy se spánkem, spavost, halucinace a abnormální myšlení.
Pokud přerušíte užívání Xyremu na více než 14 po sobě jdoucích dní, měls lékařem, protože byste mělMáte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné až středně závažné.
Dospělí – nejčastější nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích u 10 % až 20 % pacientůzávratě
pocit na zvracení
bolest hlavy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, informujte ihned svého lékaře.

Děti a dospívající – nejčastější nežádoucí účinky pozorované v klinické studii:
noční pomočování pocit na zvracení zvracení snížení tělesné hmotnosti snížená chuť k jídlu bolest hlavy závratě sebevražedné myšlenky pocit duševní nemoci Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, ihned informujte svého lékaře.
Nežádoucí účinky u dospělých a dětí jsou stejné. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených
nežádoucích účinků, informujte ihned svého lékaře:
Velmi časté pocit na zvracení,
závratě,
bolest hlavy
Časté problémy se spánkem včetně nespavosti, abnormálních snů, spánkové obrny, ospalosti, nočních
můr, náměsíčnosti, nočního pomočování, nadměrné ospalosti během dne, potíží s usínáním
uprostřed noci
pocit opilosti, třes, zmatenost/dezorientace, rozmazané vidění, porucha rovnováhy, pády, pocit
„točení hlavy“ pocit bušení srdce, zvýšený krevní tlak, dušnost
zvracení, bolest břicha, průjem
anorexie, snížená chuť k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti
slabost, únava, útlum
pocení
deprese
svalové křeče, otoky
bolest kloubů, bolest zad
poruchy pozornosti, narušení citlivosti zejména na dotek, abnormální pocit při dotyku,
abnormální chuť
úzkost, nervozita
inkontinence chrápání, ucpání nosu
vyrážka
zánět vedlejších nosních dutin, zánět nosu a hrdla
Méně časté psychóza neuspořádaným a rozrušeným chovánímparanoia sebevraždu
potíže s usínáním, neklid nohou
zapomnětlivost
myoklonus mimovolní únik stolice
přecitlivělost
Není známo křeče mělké dýchání nebo nižší frekvence dýchání, krátké přerušení dýchání během spánku
kopřivka
myšlenky na sebevraždu, bludy, myšlenky na spáchání násilných činů ostatníchpodrážděnost, agresivita
euforie prudký záchvat paniky
mánie / bipolární porucha
sucho v ústech, dehydratace
otok obličeje bruxismus polakisurie / nucení na močení tinitus poruchy příjmu potravy související se spánkem
zvýšení chuti k jídlu
ztráta vědomí
dyskineze lupy
zvýšení sexuální touhy
nykturie pocit dušení
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, informujte ihned svého
lékaře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků
můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Xyrem uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvi použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek zředěný v dávkovacích nádobkách by měl být spotřebován během 24 hodin.
Po prvním otevření lahve Xyremu musí být po 90 dnech všechen nespotřebovaný roztok zlikvidován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Xyrem obsahuje
-Léčivou látkou je natrii oxybas. Jeden ml roztoku obsahuje natrii oxybas 500 mg.
- Pomocnými látkami jsou čištěná voda, kyselina jablečná a hydroxid sodný.
Jak Xyrem vypadá a co obsahuje toto balení
Xyrem se dodává jako perorální roztok barvy o objemu 240 ml, která obsahuje 180 ml roztoku a je uzavřena dětským bezpečnostním
uzávěrem. Při dodání je pod uzávěrem na hrdle lahve plastová fólie. Balení obsahuje jednu lahev,
zatlačovací adaptér lahve, plastovou odměrnou stříkačku a dvě dávkovací nádobky s dětským
bezpečnostním uzávěrem.
Xyrem je čirý až lehce opalizující roztok.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Brusel, Belgie
Výrobce
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine l’Alleud, Belgie
Od svého lékaře byste mělPříručku pacienta s informacemi, jak používat tento přípravek, Často kladené otázky, které mohou mít
pacienti ohledně bezpečnosti přípravku a Kartičku pro pacienta.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma SA/NV
Tel/Tél: +32 / UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: +32 / UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-UCB Nordic A/S
Tlf: + 45 / 32 46 24 Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: +356 / 21 37 64 Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /UCB Pharma B.V.
Tel.: +31 / UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 Norge
UCB Nordic A/S
Tel: +45 / 32 46 24 Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: +30 / Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43 UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 Polska
UCB Pharma Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 696 99 France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / UCB Pharma Tel: + 351 / 21 302 Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: +40 21 300 29 Ireland
UCB Tel: + 353 / Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/ Tel: + 358 9 2514 Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22 34 74 Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221United Kingdom UCB Tel: + 353 / Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.