NINLARO 4MG CPS DUR - Package insert

: Ninlaro 4MG CPS DUR
క్రియాశీల పదార్ధం: Ixazomib-citrát ()
ప్రత్యామ్నాయాలు: Ninlaro
ATC సమూహం: L01XG03 - ixazomib
తయారీదారు: Takeda Pharma A/S, Vallensbaek Strand
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NINLARO 2,3 mg tvrdé tobolky
NINLARO 3 mg tvrdé tobolky
NINLARO 4 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

NINLARO 2,3 mg tvrdé tobolky

Jedna tobolka obsahuje ixazomibum 2,3 mg
NINLARO 3 mg tvrdé tobolky

Jedna tobolka obsahuje ixazomibum 3 mg
NINLARO 4 mg tvrdé tobolky

Jedna tobolka obsahuje ixazomibum 4 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

NINLARO 2,3 mg tvrdé tobolky

Světle růžová tvrdá želatinová tobolka velikosti 4 s černým potiskem „Takeda“ na víčku a „2.3 mg“ na
těle tobolky.

NINLARO 3 mg tvrdé tobolky

Světle šedá tvrdá želatinová tobolka velikosti 4 s černým potiskem „Takeda“ na víčku a „3 mg“ na těle
tobolky.

NINLARO 4 mg tvrdé tobolky

Světle oranžová tvrdá želatinová tobolka velikosti 3 s černým potiskem „Takeda“ na víčku a „4 mg“
na těle tobolky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek NINLARO v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem je indikován k léčbě
dospělých pacientů s mnohočetným myelomem, kteří již prodělali nejméně jednu předchozí léčbu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu musí zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s léčbou mnohočetného myelomu.

Dávkování

Doporučená počáteční dávka ixazomibu je 4 mg, podávaná perorálně jednou týdně 1., 8. a 15. den
28denního léčebného cyklu.

Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg, podávaná perorálně denně od 1. do 21. dne
28denního léčebného cyklu.

Doporučená počáteční dávka dexamethasonu je 40 mg, podávaná 1., 8., 15. a 22. den 28denního
léčebného cyklu.
Další informace týkající se lenalidomidu a dexamethasonu naleznete v souhrnu údajů o přípravku

Před zahájením nového cyklu léčby:
• Absolutní počet neutrofilů má být ≥ 1 000/mm3.
• Počet trombocytů má být ≥ 75 000/mm3.
• Nehematologické toxicity se obvykle mají vrátit na hodnoty, jaké měl pacient při zahájení
léčby, nebo na hodnotu ≤ stupeň 1, což posoudí lékař.

Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Léčba ixazomibem
v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem po dobu delší než 24 cyklů má vycházet
z individuálního posouzení přínosů a rizik, neboť údaje o snášenlivosti a toxicitě za období delší než
24 cyklů jsou omezené
Zpoždění nebo vynechání dávky

V případě, že dojde ke zpoždění nebo vynechání dávky ixazomibu, má se tato dávka užít jen tehdy,
pokud je časový odstup od následující plánované dávky ≥ 72 hodin. Dávka, která byla vynechána, se
nemá užívat, pokud do následující plánované dávky zbývá méně než 72 hodin. Nemá se užívat
dvojnásobná dávka, aby se nahradila vynechaná dávka.

Pokud pacient po užití dávky zvrací, nemá se dávka opakovat, ale má se pokračovat v užívání v době
další plánované dávky.

Úprava dávkování

Postup při snižování dávky ixazomibu je uveden v tabulce 1 a pokyny pro úpravu dávky jsou uvedeny
v tabulce 2.

Dávkovací schéma: ixazomib užívaný s lenalidomidem a dexamethasonem
28denní cyklus 1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1. den 2.-7.
den
8. den 9.-14.
den
15. den 16.-21.
den
22. den 23.-28. den
Ixazomib   
Lenalidomid  Denně  Denně  Denně
Dexamethason    
 = užití léčivého přípravku

Tabulka 1: Postup při snižování dávky ixazomibu
Doporučená počáteční dávka* První snížení na Druhé snížení na Vysazení
mg 3 mg 2,3 mg
*Při výskytu středně těžké nebo těžké poruchy funkce jater, těžké poruchy funkce ledvin nebo terminálního
stadia onemocnění ledvin
V případě překrývajících se toxicit, jako jsou trombocytopenie, neutropenie a vyrážka, se u ixazomibu
a lenalidomidu doporučuje postup střídavé úpravy dávky. U těchto toxicit je prvním krokem při
úpravě dávky vysazení/snížení dávky lenalidomidu. Postup při snižování dávky u těchto toxicit
naleznete v SmPC lenalidomidu v bodě 4.2.

Tabulka 2: Pokyny pro úpravu dávky ixazomibu v kombinaci s lenalidomidem a
dexamethasonem
Hematologické toxicity Doporučený postup
Trombocytopenie Počet trombocytů < 30 000/mm3 • Vysadit ixazomib a lenalidomid, dokud počet trombocytů
nebude ≥ 30 000/mm3.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu lenalidomidem na úrovni
nejbližší nižší dávky podle SmPC a léčbu ixazomibem na
úrovni poslední dávky.
• Jestliže počet trombocytů opět poklesne na hodnotu
< 30 000/mm3, vysadit ixazomib a lenalidomid, dokud počet
trombocytů nebude ≥ 30 000/mm3.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu ixazomibem na úrovni
nejbližší nižší dávky a léčbu lenalidomidem na úrovni
poslední dávky.*
Neutropenie Absolutní počet neutrofilů
< 500/mm3 • Vysadit ixazomib a lenalidomid, dokud absolutní počet neutrofilů nebude ≥ 500/mm3. Zvážit podání G-CSF
v souladu s klinickými doporučeními.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu lenalidomidem na úrovni
nejbližší nižší dávky podle informací o předepisování tohoto
přípravku a léčbu ixazomibem na úrovni poslední dávky.
• Jestliže absolutní počet neutrofilů opět klesne na < 500/mm3,
vysadit ixazomib a lenalidomid, dokud absolutní počet
neutrofilů nebude ≥ 500/mm3.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu ixazomibem na úrovni
nejbližší nižší dávky a léčbu lenalidomidem na úrovni
poslední dávky.*
Nehematologické toxicity Doporučený postup
Vyrážka
Stupeň† 2 nebo
• Vysadit lenalidomid, dokud se vyrážka nevrátí na ≤ stupeň 1.
• Po úpravě stavu obnovit léčbu lenalidomidem na úrovni
nejbližší nižší dávky podle SmPC.
• Jestliže se vyrážka stupně 2 nebo 3 objeví znovu, vysadit
ixazomib a lenalidomid, dokud se vyrážka nevrátí na
≤ stupeň 1.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu ixazomibem na úrovni
nejbližší nižší dávky a léčbu lenalidomidem na úrovni
poslední dávky.*
Stupeň 4 Přerušit léčebný režim.
Periferní neuropatie
Periferní neuropatie stupně s bolestí nebo periferní neuropatie
stupně • Vysadit ixazomib, dokud se periferní neuropatie nevrátí na
hodnotu ≤ stupeň 1 bez bolesti nebo do stavu na začátku
léčby.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu ixazomibem na úrovni
poslední dávky.
Periferní neuropatie stupně s bolestí nebo periferní neuropatie
stupně

• Vysadit ixazomib. Před obnovením léčby ixazomibem se
toxicity mají obvykle vrátit na hodnoty, jaké měl pacient při
zahájení léčby, nebo na hodnotu ≤ stupeň 1, což posoudí
lékař.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu ixazomibem na úrovni
nejbližší nižší dávky.
Periferní neuropatie stupně 4 Přerušit léčebný režim.
Jiné nehematologické toxicity
Jiné nehematologické toxicity
stupně 3 nebo 4 • Vysadit ixazomib. Před obnovením léčby ixazomibem se toxicity mají obvykle vrátit na hodnoty, jaké měl pacient při
zahájení léčby, nebo maximálně na stupeň 1, což posoudí
lékař.
• Pokud existuje možná souvislost s ixazomibem, obnovte
léčbu ixazomibem na úrovni nejbližší nižší dávky.
*Při dalších výskytech střídavě upravujte dávku lenalidomidu a ixazomibu.
†Stupně vycházejí z obecných terminologických kritérií NCI CTCAE Terminology Criteria
Souběžně podávané léčivé přípravky

U pacientů léčených ixazomibem je třeba zvážit antivirovou profylaxi ke snížení rizika reaktivace
herpes zoster. Pacienti zařazení do studií s ixazomibem, kteří dostávali antivirovou profylaxi, měli ve
srovnání s pacienty, kteří profylaxi nedostávali, nižší výskyt infekce herpes zoster.

U pacientů léčených ixazomibem v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem se doporučuje
tromboprofylaxe, která má vycházet z vyhodnocení rizik a klinického stavu pacienta.

Pro ostatní souběžně podávané léčivé přípravky, které by mohly být nutné, odkazujeme na platná
SmPC lenalidomidu a dexamethasonu.

Zvláštní populace pacientů

Starší pacienti

U pacientů starších 65 let není nutná úprava dávky ixazomibu.

Ukončení léčby u pacientů > 75 let bylo hlášeno u 13 pacientů u 10 pacientů 10 pacientů
Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce jater aspartátaminotransferázy AST> 1,5-3x ULNsnížená dávka 3 mg
Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky ixazomibu. Snížená dávka 3 mg se doporučuje u pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin načasování dialýzy
Doporučení ohledně dávkování lenalidomidu u pacientů s poruchou funkce ledvin naleznete v SmPC
lenalidomidu.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ixazomibu u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.

Způsob podání

Ixazomib je určen k perorálnímu podání.

Ixazomib se užívá 1., 8. a 15. den každého léčebného cyklu přibližně ve stejnou denní dobu nejméně hodinu před jídlem nebo alespoň 2 hodiny po jídle zapít vodou. Nesmí se drtit, kousat ani otvírat
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Ixazomib se podává v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem, proto další kontraindikace
naleznete v SmPC těchto přípravků.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k tomu, že se ixazomib podává v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem, je třeba si
přečíst další zvláštní upozornění a opatření pro použití v SmPC těchto přípravků.

Trombocytopenie

Při léčbě ixazomibem byla hlášena trombocytopenie počtu trombocytů došlo obvykle mezi 14.-21. dnem každého 28denního cyklu a k obnovení výchozích
hodnot došlo před zahájením dalšího cyklu
Během léčby ixazomibem je třeba monitorovat počet trombocytů nejméně jednou měsíčně. Během
prvních tří cyklů je třeba zvážit častější monitorování v souladu s SmPC lenalidomidu.
Trombocytopenii lze řešit úpravou dávky léčebných postupů.

Gastrointestinální toxicity

Při léčbě ixazomibem byly hlášeny průjem, zácpa, nauzea a zvracení, které ojediněle vyžadovaly
podání antiemetik a protiprůjmových přípravků a poskytnutí podpůrné péče závažných příznaků gastrointestinálních příhod se doporučuje sledovat hladinu draslíku v séru.

Periferní neuropatie

Při léčbě ixazomibem byl hlášen výskyt periferní neuropatie případný výskyt příznaků periferní neuropatie. Pacienti s nově vzniklou nebo zhoršující se periferní
neuropatií mohou vyžadovat úpravu dávky
Periferní edém

Při léčbě ixazomibem byl hlášen výskyt periferního edému vyhodnoceny základní příčiny a dle potřeby mu má být poskytnuta podpůrná péče. Dávka
dexamethasonu má být upravena podle informací o jeho předepisování nebo jako u ixazomibu pro
příznaky stupně 3 nebo 4
Kožní reakce

Při léčbě ixazomibem byla hlášena vyrážka v případě stupně 2 či vyššího úpravou dávky Stevensův-Johnsonův syndrom vysaďte.

Trombotická mikroangiopatie

U pacientů, kteří dostávali ixazomib, byly hlášeny případy trombotické mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické purpury příznaky TMA je třeba sledovat. V případě podezření na tuto diagnózu přestaňte ixazomib podávat a
zhodnoťte případnou TMA u pacientů. Pokud se diagnóza TMA vyloučí, můžete ixazomib znovu začít
podávat. Bezpečnost opětovného podávání ixazomibu u pacientů, kteří již měli TMA, není známa.

Hepatotoxicita

Při léčbě ixazomibem byla méně často hlášena poškození jater vyvolaná lékem, hepatocelulární
poškození, steatóza jater, cholestatická hepatitida a hepatotoxicita být pravidelně sledovány a dávka má být upravena podle příznaků stupně 3 nebo 4
Těhotenství

Ženy léčené ixazomibem se mají vyhnout otěhotnění. Pokud se ixazomib užívá v těhotenství, nebo
pokud žena během užívání ixazomibu otěhotní, musí být informována o potenciálním riziku pro plod.

Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci během léčby ixazomibem a po
dobu 90 dní po ukončení léčby navíc používat i některou z metod bariérové antikoncepce.

Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie

U pacientů užívajících ixazomib se vyskytl syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie PRES je vzácná reverzibilní neurologická porucha, která se může projevovat epileptickými záchvaty,
hypertenzí, bolestí hlavy, změnami vědomí a poruchami vidění. Pro potvrzení této diagnózy se
používá zobrazovací vyšetření mozku, především magnetická rezonance. U pacientů, u kterých se
PRES vyskytl, ixazomib vysaďte.

Silné induktory CYP3A

Silné induktory mohou snižovat účinnost ixazomibu, a proto je třeba se vyhnout souběžnému podávání
silných induktorů CYP3A, jako např. karbamazepin, fenytoin, rifampicin a třezalka tečkovaná
CYP3A nelze vyhnout, je třeba u těchto pacientů pečlivě sledovat průběh onemocnění.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakce

Inhibitory CYP

Souběžné podávání ixazomibu a klarithromycinu, který je silným inhibitorem CYP3A, nevedlo ke
klinicky významné změně v systémové expozici ixazomibu. Hodnota Cmax ixazomibu se snížila o 4 %
a hodnota AUC se zvýšila o 11 %. Při současném podávání silných inhibitorů CYP3A tedy není nutná
žádná úprava dávky ixazomibu.

Podle výsledků populační farmakokinetické silnými inhibitory CYP1A2 ke klinicky významné změně v systémové expozici ixazomibu. Při
současném podávání silných inhibitorů CYP1A2 tedy není nutná žádná úprava dávky ixazomibu.

Induktory CYP

Souběžné podávání ixazomibu s rifampicinem vedlo ke snížení hodnoty Cmax ixazomibu o 54 % a
hodnoty AUC o 74 %. Proto se současné podávání silných induktorů CYP3A s ixazomibem
nedoporučuje
Účinek ixazomibu na jiné léčivé přípravky

Ixazomib není reverzibilním nebo časově závislým inhibitorem CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2Dnebo 3A4/5. Ixazomib neindukoval aktivitu CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4/5 ani odpovídající hladiny
imunoreaktivního proteinu. Nepředpokládá se, že u ixazomibu dochází prostřednictvím inhibice nebo
indukce CYP k interakci s jinými léčivy.

Transportní interakce

Ixazomib je substrátem P-gp s nízkou afinitou. Ixazomib není substrátem BCRP, MRP2 ani jaterních
OATP. Ixazomib není inhibitorem P-gp, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3,
MATE1 ani MATE2-K. Nepředpokládá se, že u ixazomibu dochází k transportní interakci s jinými
léčivy.

Perorální kontraceptiva

Pokud se ixazomib podává společně s dexamethasonem, který je znám jako slabý až středně silný
induktor CYP3A4 i jiných enzymů a transportérů, je třeba vzít v úvahu riziko snížené účinnosti
perorálních kontraceptiv. Ženy, které používají hormonální antikoncepci, mají navíc používat i
některou z metod bariérové antikoncepce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Vzhledem k tomu, že se ixazomib podává v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem, je třeba si
přečíst další informace o fertilitě, těhotenství a kojení v SmPC těchto léčivých přípravků.

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen

Pacienti a pacientky ve fertilním věku musí během léčby a 90 dní po jejím ukončení používat účinné
antikoncepční metody. Podávání ixazomibu se u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci,
nedoporučuje.

Pokud se ixazomib podává společně s dexamethasonem, který je znám jako slabý až středně silný
induktor CYP3A4 i jiných enzymů a transportérů, je třeba vzít v úvahu riziko snížené účinnosti
perorálních kontraceptiv. Ženy, které užívají perorální hormonální antikoncepci, mají navíc používat i
některou z metod bariérové antikoncepce.

Těhotenství

Podávání ixazomibu se v těhotenství nedoporučuje, protože je-li podán těhotné ženě, může způsobit
poškození plodu. Proto se ženy léčené ixazomibem mají vyhnout otěhotnění.

Údaje o podávání ixazomibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu Ixazomib se podává v kombinaci s lenalidomidem. Lenalidomid je strukturálně příbuzný thalidomidu.
Thalidomid je známý lidský teratogen, který způsobuje těžké, život ohrožující vrozené vady. Pokud se
lenalidomid užívá v průběhu těhotenství, očekává se u člověka teratogenní účinek. Všechny pacientky
musí splnit podmínky Programu prevence početí pro lenalidomid, pokud neexistuje spolehlivý důkaz,
že je pacientka infertilní. Viz aktuální SmPC pro lenalidomid.

Kojení

Není známo, zda se ixazomib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Nejsou
dostupné žádné údaje získané u zvířat. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit, a proto má být
kojení přerušeno.

Ixazomib bude podáván v kombinaci s lenalidomidem a vzhledem k podávání lenalidomidu má být
kojení ukončeno.

Fertilita

U ixazomibu nebyly provedeny žádné studie fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ixazomib má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V klinických studiích byla
pozorována únava a závratě. Pacientům je třeba doporučit, aby v případě, že se u nich některý z těchto
příznaků vyskytne, neřídili nebo neobsluhovali stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Ixazomib se podává v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem, proto další nežádoucí účinky
naleznete v SmPC těchto přípravků.

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnostní profil přípravku NINLARO je založen na dostupných údajích z klinických studií a
dosavadních postmarketingových zkušenostech. Frekvence nežádoucích účinků popsaných níže a
v tabulce 3 byly stanoveny na základě údajů získaných z klinických studií.

Pokud není uvedeno jinak, níže uvedená data představují souhrnné bezpečnostní údaje z pivotní
globální studie fáze 3 C16010 pokračovací studie C16010 418 pacientů léčených v režimu ixazomibu a 417 pacientů léčených v režimu placeba byly průjem
24 %19 %hlášeným u ≥ 2 % pacientů patřily průjem
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Pro klasifikaci frekvence nežádoucích účinků léku je použito následující pravidlo: velmi časté
< 1/1,000orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence, přičemž nejčastější účinky jsou
uvedeny jako první. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající
závažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientů léčených ixazomibem v kombinaci s lenalidomidem a
dexamethasonem Třídy orgánových
systémů / nežádoucí
účinek
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky
stupně Nežádoucí účinky
stupně Infekce a infestace
Infekce horních cest
dýchacích
Velmi časté Časté
Bronchitida Velmi časté Časté
Herpes zoster Časté Časté
Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie* Velmi časté Velmi časté Časté
Neutropenie* Velmi časté Velmi časté Časté
Trombotická
mikroangiopatie
Vzácné Vzácné
Trombotická
trombocytopenická
purpura†
Vzácné Vzácné Vzácné
Poruchy metabolismu a výživy
Syndrom nádorového
rozpadu†
Vzácné Vzácné Vzácné
Poruchy nervového systému
Periferní neuropatie* Velmi časté Časté
Syndrom zadní
reverzibilní
encefalopatie*†
Vzácné Vzácné Vzácné
Transverzální myelitida† Vzácné Vzácné
Třídy orgánových
systémů / nežádoucí
účinek
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky
stupně Nežádoucí účinky
stupně Gastrointestinální poruchy
Průjem Velmi časté Časté
Zácpa Velmi časté Méně časté
Nauzea Velmi časté Časté
Zvracení Velmi časté Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka* Velmi časté Časté
Stevensův-Johnsonův
syndrom†
Vzácné Vzácné
Akutní febrilní neutrofilní
dermatóza
Vzácné Vzácné
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad Velmi časté Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Periferní edém Velmi časté Časté
Poznámka: Nežádoucí účinky uvedené ve formě preferovaných termínů vycházejí z databáze MedDRA
verze 23.0.
*Představuje souhrn preferovaných termínů
†Hlášená mimo studii fáze
Popis vybraných nežádoucích účinků

Ukončení léčby

U každého nežádoucího účinku byl jeden nebo několik ze tří léčivých přípravků vysazen u ≤ 3 %
pacientů v režimu ixazomibu.

Trombocytopenie

U 2 % pacientů jak v režimu ixazomibu, tak v režimu placeba byl během léčby počet trombocytů
≤ 10 000/mm3. Méně než 1 % pacientů v obou režimech mělo během léčby počet trombocytů
≤ 5 000/mm3. K ukončení léčby jedním nebo několika ze tří léčivých přípravků došlo kvůli
trombocytopenii u 2 % pacientů v režimu ixazomibu a u 3 % pacientů v režimu placeba.
Trombocytopenie nevedla k nárůstu hemoragických příhod ani transfuzí trombocytů.

Gastrointestinální toxicity

Průjem vedl k ukončení léčby jedním nebo několika ze tří přípravků u 2 % pacientů v režimu
ixazomibu a u 1 % pacientů v režimu placeba.

Vyrážka

Vyrážka se vyskytla u 25 % pacientů v režimu ixazomibu ve srovnání s 15 % pacientů v režimu
placeba. Nejčastějším typem vyrážky hlášeným v obou režimech byla makulopapulózní a makulózní
vyrážka. Vyrážka stupně 3 byla hlášena u 3 % pacientů v režimu ixazomibu ve srovnání se 2 %
pacientů v režimu placeba. Vyrážka vedla k ukončení léčby jedním nebo několika ze tří přípravků
u < 1 % pacientů v obou režimech.

Periferní neuropatie

Periferní neuropatie se vyskytla u 28 % pacientů v režimu ixazomibu ve srovnání s 22 % pacientů
v režimu placeba. Nežádoucí účinky ve formě periferní neuropatie stupně 3 byly hlášeny u 2 %
pacientů v režimu ixazomibu ve srovnání s 1 % pacientů v režimu placeba. Nejčastěji hlášeným
nežádoucím účinkem byla periferní senzorická neuropatie placebaneuropatie vedla k ukončení léčby jedním nebo několika ze tří léčivých přípravků u 3 % pacientů v
režimu ixazomibu ve srovnání s < 1 % pacientů v režimu placeba.

Oční onemocnění

Oční onemocnění byla hlášena s mnoha různými preferovanými termíny, ale celkově byla frekvence
34 % u pacientů v režimu ixazomibu a 28 % u pacientů v režimu placeba. Nejčastějším nežádoucím
účinkem bylo rozmazané vidění režimu ixazomibu a 1 % v režimu placebaplacebaúčinků byl hlášen u 6 % pacientů v režimu ixazomibu ve srovnání s 8 % pacientů v režimu placeba.

Další nežádoucí účinky

V souhrnných údajích z pivotní globální studie fáze 3 C16010 kontrolované čínské pokračovací studie C16010 účinky ve stejné míře v režimu ixazomibu i v režimu placeba: únava k jídlu
Četnost závažných v režimu placeba
Mykotická a virová pneumonie vedoucí k úmrtí byly u pacientů užívajících kombinaci ixazomibu,
lenalidomidu a dexamethasonu hlášena vzácně.

† Standardizované dotazy MedDRA

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

U pacientů užívajících přípravek NINLARO bylo hlášeno předávkování. Příznaky předávkování
obecně odpovídají známým rizikům přípravku NINLARO jednorázovém užitípneumonii, multiorgánové selhání a úmrtí.

Neexistuje žádné známé specifické antidotum pro předávkování ixazomibem. V případě předávkování
mají být u pacienta pečlivě sledovány nežádoucí účinky podpůrná léčba. Ixazomib není dialyzovatelný
Předávkování bylo časté u pacientů, kteří se přípravkem NINLARO začínali léčit. S pacienty
začínajícími léčbu je třeba probrat důležitost pečlivého dodržování všech pokynů týkajících se
dávkování. Poučte pacienty, aby užívali doporučenou dávku vzhledem k tomu, že předávkování vedlo
k úmrtí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiná cytostatika, ATC kód: L01XG
Mechanismus účinku

Ixazomib-citrát, proléčivo, je látka, která se za fyziologických podmínek rychle hydrolyzuje na svou
biologicky aktivní formu, ixazomib.

Ixazomib je perorální, vysoce selektivní a reverzibilní inhibitor proteazomu. Ixazomib se přednostně
váže na podjednotku beta-5 proteazomu 20S a inhibuje jeho aktivitu podobnou chymotrypsinu.

Ixazomib in vitro indukoval apoptózu několika typů nádorových buněk. Ixazomib vykazoval in vitro
cytotoxicitu vůči myelomovým buňkám pacientů s relapsem po několika předchozích léčbách, mimo
jiné po léčbě bortezomibem, lenalidomidem a dexamethasonem. U kombinace ixazomibu a
lenalidomidu se projevily synergické cytotoxické účinky v myelomových buněčných liniích. In vivo
vykazoval ixazomib protinádorovou aktivitu u různých modelů štěpů nádorové tkáně včetně modelů
mnohočetného myelomu. In vitro působil ixazomib na typy buněk, které se nacházejí v mikroprostředí
kostní dřeně, mimo jiné na vaskulární endoteliální buňky, osteoklasty a osteoblasty.

Srdeční elektrofyziologie

Podle výsledků farmakokinetické a farmakodynamické analýzy údajů od 245 pacientů ixazomib
neprodlužoval QTc interval při klinicky relevantních expozicích. Při dávce 4 mg se na základě
modelové analýzy průměrná změna QTcF oproti výchozí hodnotě odhaduje na 0,07 ms CI; -0,22, 0,36který by naznačoval, že by ixazomib mohl mít klinicky významný účinek na srdeční frekvenci.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost ixazomibu v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem byla hodnocena
v mezinárodní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii
superiority fáze 3 kteří již prodělali nejméně jednu předchozí léčbu. Bylo randomizováno celkem 722 pacientů
ixazomib, lenalidomid a dexamethason lenalidomid a dexamethason nepřijatelné toxicity. Pacienti zařazení do studie měli mnohočetný myelom, který byl refrakterní,
včetně primárně refrakterního, relaboval po předchozí léčbě, nebo relaboval a byl refrakterní vůči
jakékoli předchozí léčbě. Vhodní pro zařazení byli také pacienti, kterým byla před progresí
onemocnění změněna léčba, i pacienti s léčenými kardiovaskulárními chorobami. Do studie fáze nebyli zařazeni pacienti, kteří byli refrakterní vůči lenalidomidu nebo inhibitorům proteazomu, a
pacienti, kteří podstoupili více než tři předchozí léčby. Pro účely této studie bylo refrakterní
onemocnění definováno jako progrese onemocnění při léčbě nebo progrese do 60 dnů od poslední
dávky lenalidomidu nebo inhibitoru proteozomu. Vzhledem k tomu, že údaje o těchto pacientech
jsou omezené, doporučuje se před zahájením léčby v režimu ixazomibu provést pečlivé posouzení
léčebného přínosu a rizik.

U všech pacientů v obou léčebných skupinách byla doporučena tromboprofylaxe v souladu s SmPC
lenalidomidu. V rámci profylaxe a/nebo léčby příznaků byly pacientům podle uvážení lékaře
souběžně podávány léky, jako jsou antiemetika, antivirotika a antihistaminika.

Pacientům byl podáván ixazomib v dávce 4 mg nebo placebo 1., 8. a 15. den plus lenalidomid 1. až 21. den a dexamethason funkce ledvin byla podána počáteční dávka lenalidomidu v souladu s SmPC lenalidomidu. Léčba
pokračovala do progrese onemocnění nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.

Výchozí demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění byly vyrovnané a mezi režimy
studie vzájemně srovnatelné. Medián věku činil 66 let, věkové rozmezí 38-91 let; 58 % pacientů bylo
starších 65 let. Padesát sedm procent pacientů byli muži. Osmdesát pět procent populace tvořili
běloši, 9 % Asiaté a 2 % černoši. U devadesáti tří procent pacientů měl stav výkonnosti podle ECOG
hodnotu 0-1 a 12 % pacientů mělo výchozí stadium onemocnění III procent pacientů mělo clearance kreatininu < 60 ml/min. Dvacet tři procent pacientů mělo nemoc
z ukládání lehkých řetězců a u 12 % pacientů byla nemoc měřitelná pouze analýzou sérových hladin
volných lehkých řetězců. Devatenáct procent pacientů mělo vysoce rizikové cytogenetické
abnormality amplifikaci 1q předchozí léčby bortezomibem lenalidomidem transplantaci kmenových buněk. Sedmdesát sedm procent pacientů relabovalo po předchozích
léčbách a 11 % bylo refrakterních vůči předchozím léčbám. Primární refrakterita definovaná jako
nejlepší dosažená odpověď – stabilní onemocnění nebo progrese onemocnění ve všech předchozích
léčbách byla dokumentována u 6 % pacientů.

Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese pro odpověď na léčbu z roku 2011 Mezinárodní pracovní skupiny zabývající se problematikou
mnohočetného myelomu základě centrálních laboratorních výsledků. Odpověď na léčbu se posuzovala každé 4 týdny až do
progrese onemocnění. Při primární analýze byla hodnota PFS mezi léčebnými rameny statisticky významně odlišná. Výsledky PFS jsou souhrnně
uvedeny v tabulce 4 a na obrázku 1. Zlepšení PFS v režimu ixazomibu bylo podpořeno zlepšením
v celkovém výskytu léčebné odpovědi.

Tabulka 4: Přežití bez progrese a výsledky odezvy u pacientů s mnohočetným myelomem
léčených ixazomibem nebo placebem v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem
Ixazomib + lenalidomid a
dexamethason
Placebo + lenalidomid a
dexamethason
Přežití bez progrese
Příhody, n Medián 0,Celkový výskyt léčebné odpovědi‡, n
282 Kategorie odpovědi, n Úplná odpověď 42 Velmi dobrá částečná odpověď 131 Částečná odpověď 109 Doba do léčebné odpovědi, měsíce
Medián 1,1 1,Trvání léčebné odpovědi§, měsíce
Medián 20,5 15,*Hodnota p vychází ze stratifikovaného log-rank testu.
†Poměr rizik vychází ze stratifikovaného Coxova regresního modelu proporcionálních rizik. Poměr rizik nižší
než 1 naznačuje výhodu režimu ixazomibu.
‡ORR = CR+VGPR+PR
§Na základě pacientů vykazujících léčebnou odpověď v hodnotitelné populaci

Obrázek 1: Graf podle Kaplana-Meiera pro přežití bez progrese populace s léčebným záměrem


Druhá neinferenční analýza PFS byla provedena s mediánem doby sledování 23 měsíců. V této
analýze byl medián PFS v populaci ITT 20 měsíců v režimu ixazomibu a 15,9 měsíců v režimu
placeba PFS 18,7 měsíců v režimu ixazomibu a 17,6 měsíců v režimu placeba předchozích léčbách činila hodnota PFS 22,0 měsíců v režimu ixazomibu a 13,0 měsíců v režimu
placeba
Při konečné analýze celkového přežití s mediánem doby sledování přibližně 85 měsíců činil medián
OS v populaci ITT 53,6 měsíců u pacientů v režimu ixazomibu a 51,6 měsíců u pacientů v režimu
placeba medián OS 54,3 měsíců v režimu ixazomibu a 58,3 měsíců v režimu placeba 0,80, 1,29]ixazomibu a 43,0 měsíců v režimu placeba
V Číně byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze počáteční diagnóze pokročilé onemocnění fáze III Durie-Salmonovy klasifikace nejméně dvě přechozí léčby ve srovnání se 4 měsíci v režimu placeba celkového přežití s mediánem doby sledování 19,8 měsíců se zlepšilo celkové přežití u pacientů
léčených v režimu ixazomibu ve srovnání s režimem placeba [hodnota p = 0,0014, poměr rizik = 0,42,
95 % CI: 0,242, 0,726]
Vzhledem k tomu, že mnohočetný myelom je heterogenní onemocnění, může se přínos v jednotlivých
podskupinách ve fázi 3 studie
Obrázek 2: Grafické znázornění


Ve studii fáze 3 těžkou poruchu funkce ledvin. Z 5 pacientů v režimu ixazomibu měl jeden pacient potvrzenou
částečnou odpověď a 3 pacienti potvrzené stabilní onemocnění odpověď a 1 nepotvrzenou velmi dobrou částečnou odpověďpotvrzenou velmi dobrou částečnou odpověď.

Kvalita života posuzovaná podle celkového zdravotního skóre během léčby zachována a byla v obou léčebných režimech ve fázi 3 studie
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s ixazomibem u všech podskupin pediatrické populace s mnohočetným myelomem o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání bylo dosaženo maximálních plazmatických koncentrací ixazomibu přibližně
jednu hodinu po podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 58 %.
Hodnota AUC pro ixazomib se zvyšuje v závislosti na dávce v dávkovém rozmezí 0,2-10,6 mg.

Při podání s jídlem s vysokým obsahem tuků se hodnota AUC pro ixazomib sníží o 28 % ve srovnání
s podáním ráno na lačno
Distribuce

Ixazomib se z 99 % váže na plazmatické proteiny a distribuuje se do erytrocytů v poměru AUC
krev/plazma 10. Distribuční objem v ustáleném stavu je 543 l.

Biotransformace

Po perorálním podání radioaktivně označené dávky pocházelo 70 % celkového materiálu příbuzného
léčivé látce v plazmě z ixazomibu. Předpokládá se, že hlavním mechanismem clearance ixazomibu je
metabolismus několika enzymů CYP a non-CYP proteinů. Ze studií in vitro na lidských isoenzymech
cytochromu P450 vzniklých expresí cDNA vyplývá, že při klinicky relevantních koncentracích
ixazomibu nepřispívá žádný specifický isoenzym CYP dominantně k metabolismu ixazomibu a
non-CYP proteiny přispívají k celkovému metabolismu. Při vyšších koncentracích, než jsou klinicky
sledované koncentrace, byl ixazomib metabolizován několika isoformami CYP s odhadovaným
relativním přínosem 3A4
Eliminace

Ixazomib vykazuje multiexponenciální dispoziční profil. Podle FK analýzy byla systémová clearance
9,5 dní. Při týdenním perorálním podání byla 15. den pozorována přibližně dvojnásobná kumulace
AUC.

Vylučování

Po podání jednorázové perorální dávky 14C-ixazomibu 5 pacientům s pokročilým nádorovým
onemocněním bylo 62 % podané radioaktivity vyloučeno močí a 22 % stolicí. Ixazomib v nezměněné
podobě tvořil < 3,5 % podané dávky získané z moči.

Zvláštní populace pacientů

Porucha funkce jater

Podle výsledků FK populační analýzy je u pacientů s normální funkcí jater a u pacientů s lehkou
poruchou funkce jater FK ixazomibu podobná bilirubin > 1-1,5x ULN a jakákoli hodnota AST
FK ixazomibu byla u pacientů s normální funkcí jater stanovena při dávce 4 mg středně těžkou poruchou funkce jater při dávce 2,3 mg u pacientů s těžkou poruchou funkce jater při dávce 1,5 mg Nevázaná dávkou normalizovaná hodnota AUC byla o 27 % vyšší u pacientů se středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce jater než u pacientů s normální funkcí jater.

Porucha funkce ledvin

Podle výsledků FK populační analýzy je u pacientů s normální funkcí ledvin a u pacientů s lehkou
nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin podobná.

FK ixazomibu byla charakterizována při dávce 3 mg u pacientů s normální funkcí ledvin kreatininu ≥ 90 ml/min, n = 18< 30 ml/min, n = 1438 % vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD než u pacientů s normální funkcí
ledvin. Koncentrace ixazomibu před dialýzou a po dialýze měřené během hemodialýzy byly podobné,
z čehož vyplývá, že ixazomib není dialyzovatelný
Věk, pohlaví, rasa

Podle výsledků FK populační analýzy neměly na clearance ixazomibu žádný klinicky významný
účinek věk AUC byla o 35 % vyšší u Asiatů, avšak hodnoty AUC ixazomibu se u bělochů a Asiatů překrývaly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenita

Ixazomib nebyl mutagenní v v analýze mikrojader kostní dřeně u myší. Ixazomib byl pozitivní v testu klastogenity in vitro
v lidských lymfocytech z periferní krve. Ixazomib byl negativní v kometové analýze in vivo u myší, ve
které bylo procentuální zastoupení DNA v ohonu Existují tedy pádné důkazy k předpokladu, že ixazomib nepředstavujte genotoxické riziko.

Reprodukční a embryofetální vývoj

Ixazomib způsobil embryofetální toxicitu u březích samic potkanů a králíků pouze v dávkách
toxických pro matku a při expozicích, které byly mírně vyšší, než bylo pozorováno u pacientů
léčených doporučenou dávkou. Studie fertility, časného embryonálního vývoje a prenatální a
postnatální toxikologie se s ixazomibem neprováděly, avšak ve studiích celkové toxicity bylo
provedeno hodnocení reprodukčních tkání. Ve studiích trvajících až 6 měsíců u potkanů a ve studiích
trvajících až 9 měsíců u psů se v souvislosti s léčbou ixazomibem neprojevil žádný účinek na samčí
ani samičí pohlavní orgány.

Toxikologie a/nebo farmakologie u zvířat

V multicyklických studiích celkové toxicity po opakovaném podání prováděných u potkanů a psů
patřily k základním cílovým orgánům gastrointestinální trakt, lymfatické tkáně a nervový systém.
V 9měsíční studii klinický režim a které byly pozorovány pouze u hodnoty 0,2 mg/kg většiny nálezů na cílových orgánech pozorovat částečnou až úplnou regeneraci, s výjimkou
neuronálních nálezů v míšních gangliích a zadních míšních provazcích v bederní oblasti.

Ve studiích tkáňové distribuce u potkanů bylo zjištěno, že po perorálním podání patřily mozek a mícha
ke tkáním s nejnižšími hladinami, z čehož vyplývá, že prostup ixazomibu hematoencefalickou
bariérou je zřejmě omezený. Avšak význam tohoto zjištění pro člověka není znám.

Neklinické farmakologické studie bezpečnosti jak in vitro na kardiovaskulární nebo respirační funkce s hodnotou AUC více než osmkrát vyšší, než je klinická
hodnota.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

NINLARO 2,3 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Mastek

Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Červený oxid železitý
Potiskový inkoust
Šelak
Propylenglykol
Hydroxid draselný
Černý oxid železitý
NINLARO 3 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Mastek

Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Černý oxid železitý
Potiskový inkoust
Šelak
Propylenglykol
Hydroxid draselný
Černý oxid železitý
NINLARO 4 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Mastek

Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
Potiskový inkoust
Šelak
Propylenglykol
Hydroxid draselný
Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC-Al/Al blistr zatavený do pouzdra, které obsahuje jednu tobolku.
Tři pouzdra s jedním blistrem jsou zabalena do jedné krabičky.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Ixazomib je cytotoxický. Tobolku vyjměte až těsně před užitím. Tobolky se nesmějí otvírat ani drtit.
Je třeba zamezit přímému kontaktu s obsahem tobolky. Pokud se tobolka rozlomí, při úklidu zamezte
víření prachu. Pokud dojde ke kontaktu s přípravkem, umyjte zasažené místo pečlivě vodou a mýdlem.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 13. září

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Takeda Ireland Limited
Grange Castle Business Park
Nangor Road
Dublin D22 XRIrsko

Takeda GmbH
Production Site Singen
Robert Bosch Strasse D-78224 Singen
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení

Popis Termín
splnění
C16019: K dalšímu zkoumání účinnosti má držitel rozhodnutí o registraci
poskytnout další údaje o OS/PFS2, když dojde k přibližně 200 úmrtím z fáze randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie ixazomibu v
udržovací terapii u pacientů s mnohočetným myelomem po SCT.
Září

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE


























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ POUZDRA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 2,3 mg tvrdé tobolky
ixazomibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ixazomibum 2,3 mg

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

pouzdra po 1 tvrdé tobolce.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30 ºC. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

NINLARO 2,3 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ JEDNO POUZDRO


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 2,3 mg tvrdé tobolky
ixazomibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ixazomibum 2,3 mg

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka
tvrdá tobolka.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30 ºC. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

NINLARO 2,3 mg


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

POUZDRO


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 2,3 mg tvrdé tobolky
ixazomibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

tvrdá tobolka


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Tobolky nedrťte, neotvírejte a nekousejte. Tobolky NINLARO užívejte celé a zapijte je vodou.
Užívejte je každý týden ve stejnou dobu nejméně jednu hodinu před jídlem nebo nejdříve dvě hodiny
po jídle.
Tobolku vyjměte až těsně před užitím.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR DO POUZDRA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 2,3 mg
ixazomibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ BALENÍ POUZDRA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 3 mg tvrdé tobolky
ixazomibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ixazomibum 3 mg

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

pouzdra po 1 tvrdé tobolce.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30 ºC. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

NINLARO 3 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ JEDNO POUZDRO


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 3 mg tvrdé tobolky
ixazomibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ixazomibum 3 mg

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

tvrdá tobolka.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30 ºC. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

NINLARO 3 mg



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

POUZDRO


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 3 mg tvrdé tobolky
ixazomibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

tvrdá tobolka


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Tobolky nedrťte, neotvírejte a nekousejte. Tobolky NINLARO užívejte celé a zapijte je vodou.
Užívejte je každý týden ve stejnou dobu nejméně jednu hodinu před jídlem nebo nejdříve dvě hodiny
po jídle.
Tobolku vyjměte až těsně před užitím.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR DO POUZDRA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 3 mg
ixazomibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ BALENÍ POUZDRA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 4 mg tvrdé tobolky
ixazomibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ixazomibum 4 mg

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

pouzdra po 1 tvrdé tobolce.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30 ºC. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

NINLARO 4 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ JEDNO POUZDRO


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 4 mg tvrdé tobolky
ixazomibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ixazomibum 4 mg

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

tvrdá tobolka.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30 ºC. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

NINLARO 4 mg



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

POUZDRO


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 4 mg tvrdé tobolky
ixazomibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

tvrdá tobolka


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Tobolky nedrťte, neotvírejte a nekousejte. Tobolky NINLARO užívejte celé a zapijte je vodou.
Užívejte je každý týden ve stejnou dobu nejméně jednu hodinu před jídlem nebo nejdříve dvě hodiny
po jídle.
Tobolku vyjměte až těsně před užitím.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR DO POUZDRA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NINLARO 4 mg
ixazomibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE



Příbalová informace: informace pro pacienta

NINLARO 2,3 mg tvrdé tobolky
NINLARO 3 mg tvrdé tobolky
NINLARO 4 mg tvrdé tobolky
ixazomibum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek NINLARO a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NINLARO užívat
3. Jak se přípravek NINLARO užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek NINLARO uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek NINLARO a k čemu se používá

Co je přípravek NINLARO
Přípravek NINLARO je léčivý přípravek k léčbě nádorových onemocnění, který obsahuje ixazomib,
což je „inhibitor proteazomu“.

Přípravek NINLARO se používá k léčbě nádorového onemocnění kostní dřeně zvaného mnohočetný
myelom. Jeho léčivá látka ixazomib působí tak, že blokuje účinek proteazomů. To jsou struktury
uvnitř buňky, které rozkládají bílkoviny a jsou důležité pro přežití buňky. Vzhledem k tomu, že
myelomové buňky vytvářejí mnoho bílkovin, lze zablokováním účinku proteazomů nádorové buňky
zničit.

K čemu se přípravek NINLARO používá
Přípravek NINLARO se používá k léčbě dospělých pacientů s mnohočetným myelomem. Přípravek
NINLARO Vám bude podáván současně s lenalidomidem a dexamethasonem, což jsou další přípravky
k léčbě mnohočetného myelomu.

Co je mnohočetný myelom
Mnohočetný myelom je nádorové onemocnění krve, které postihuje určitý typ buněk zvaných
plazmatické buňky. Plazmatická buňka je krvinka, která normálně vytváří bílkoviny, jež bojují
s infekcemi. Osoby s mnohočetným myelomem mají nádorové plazmatické buňky, také
nazývané myelomové buňky, které mohou poškozovat kosti. Bílkovina, kterou myelomové buňky
produkují, může poškodit ledviny. Léčba mnohočetného myelomu spočívá ve zničení myelomových
buněk a potlačení příznaků této nemoci.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NINLARO užívat

Neužívejte přípravek NINLARO:
- jestliže jste alergický
Pokud si nejste jistýsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku NINLARO nebo v průběhu léčby tímto přípravkem se poraďte se svým
lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jestliže:
• máte v anamnéze • máte přetrvávající pocit na zvracení, zvracíte nebo máte průjem,
• máte v anamnéze nervové problémy, včetně brnění a necitlivosti,
• máte v anamnéze otoky,
• máte přetrvávající vyrážku nebo závažnou kožní vyrážku s olupováním kůže a vředy v ústech
• máte nebo jste mělbýt upravena dávka léku.
• máte nebo jste měltrombotická trombocytopenická purpura. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví únava,
horečka, modřiny, krvácení, snížené močení, otok, zmatenost, ztráta zraku a epileptické
záchvaty.

Lékař Vás vyšetří a v průběhu léčby budete pečlivě sledovánpřípravkem NINLARO Vám budou provádět vyšetření krve, aby se zjistilo, zda máte dostatečný počet
krvinek.

Děti a dospívající
Přípravek NINLARO se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek NINLARO
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užívalpředpisu, jako jsou vitamíny nebo rostlinné přípravky. Je to proto, že jiné léky mohou ovlivnit způsob,
jakým přípravek NINLARO působí. Svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru uvědomte zejména
tehdy, jestliže užíváte některé z následujících léků: karbamazepin, fenytoin, rifampicin a třezalku
tečkovanou účinnost přípravku NINLARO.

Těhotenství a kojení
Přípravek NINLARO se nedoporučuje během těhotenství, protože může poškodit nenarozené dítě. Při
užívání přípravku NINLARO je třeba přestat kojit.

V době léčby přípravkem NINLARO se vyhněte otěhotnění a nekojte. Pokud jste těhotná nebo kojíte,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste žena, která může otěhotnět, nebo muž, který může počít dítě, musíte používat účinnou
antikoncepci v průběhu léčby a 90 dní po jejím skončení. Ženy, které používají hormonální
antikoncepci, mají navíc používat i některou z metod bariérové antikoncepce. Jestliže Vy nebo Vaše
partnerka během léčby přípravkem NINLARO otěhotní, oznamte to ihned svému lékaři.
Protože se NINLARO podává v kombinaci s lenalidomidem, je třeba dodržovat program prevence
početí platný pro lenalidomid, protože lenalidomid může poškodit nenarozené dítě.

Další informace o těhotenství a kojení si naleznete v příbalových informacích pro lenalidomid a
dexamethason.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek NINLARO může ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Při
užívání přípravku NINLARO můžete pociťovat únavu a závratě. Pokud se u Vás tyto nežádoucí
účinky vyskytnou, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje.


3. Jak se přípravek NINLARO užívá

Přípravek NINLARO Vám musí předepsat lékař se zkušenostmi s léčbou mnohočetného myelomu.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka.

Přípravek NINLARO se užívá s lenalidomidem dexamethasonem
Přípravek NINLARO, lenalidomid a dexamethason se užívají ve 4týdenních léčebných cyklech.
Přípravek NINLARO se užívá jednou týdně tohoto cyklu. Doporučená dávka je jedna tobolka o síle 4 mg užívaná ústy.

Doporučená dávka lenalidomidu je 25 mg, užívá se každý den po dobu prvních 3 týdnů cyklu.
Doporučená dávka dexamethasonu je 40 mg, užívá se jednou týdně vždy ve stejný den po celé 4 týdny
cyklu.


Další informace o užívání a účincích těchto přípravků naleznete v jejich příbalových informacích.

Jestliže máte problémy s játry nebo ledvinami, může Vám lékař předepsat tobolky NINLARO s
obsahem 3 mg. Pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky, může Vám lékař předepsat tobolky
NINLARO s obsahem 3 mg nebo 2,3 mg. Lékař Vám rovněž může upravit dávky jiných léků.

Jak a kdy se přípravek NINLARO užívá
• Přípravek NINLARO užívejte nejméně jednu hodinu před jídlem nebo nejméně dvě hodiny po
jídle.
• Tobolku spolkněte celou a zapijte vodou. Tobolky nedrťte, nekousejte ani neotvírejte.
• Zamezte tomu, aby se obsah tobolky dostal do kontaktu s kůží. Pokud se prášek náhodou
dostane do kontaktu s kůží, důkladně jej smyjte vodou a mýdlem. Pokud tobolka praskne,
prášek odstraňte a dbejte na to, aby se ve vzduchu nezvířil prach.

Jestliže jste užilNáhodné předávkování může způsobit závažné nežádoucí účinky. Jestliže jste užilNINLARO, než jste mělléku si vezměte s sebou.

Délka léčby přípravkem NINLARO
V užívání přípravku je třeba pokračovat, dokud Vám lékař neřekne, abyste přestalDávkovací schéma: přípravek NINLARO užívaný s lenalidomidem a dexamethasonem
Užijte lék
28denní cyklus 1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1. den 2.-7.
den
8. den 9.-14.
den
15.
den
16.-21.
den
22.
den
23.-28.
den
NINLARO   
Lenalidomid  Denně  Denně  Denně
Dexamethason    

Jestliže jste zapomnělPokud některou dávku vynecháte nebo se s ní opozdíte, mělje časový odstup od následující plánované dávky delší než 3 dny nebo 72 hodin. Pokud do následující
plánované dávky zbývají méně než 3 dny nebo 72 hodin, zapomenutou dávku neužívejte.

Jestliže po užití dávky zvracíte, neberte si další dávku. Příští dávku užijte jako obvykle, podle
harmonogramu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Ihned informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících
velmi častých závažných nežádoucích účinků, které mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
• nízký počet krevních destiček snadnou tvorby modřin
• pocit na zvracení, zvracení a průjem
• pocit necitlivosti, mravenčení nebo pálení rukou či nohou • otok nohou nebo chodidel • kožní vyrážka, která může být svědivá a může se vyskytovat na několika místech nebo po celém
těle
• kašel, citlivost nebo bolest na hrudi nebo překrvená nosní sliznice
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících vzácných nežádoucích
účinků, které mohou postihnout až 1 z 1000 osob:
• závažné kožní vyrážky jako např. červené až nachové pupínky s olupováním kůže a vředy v ústech • svalová slabost, ztráta citlivosti chodidel a prstů na nohou nebo ztráta pohyblivosti v nohou
• změny zraku, změny psychického stavu nebo epileptické záchvaty reverzibilní encefalopatie• rychlý zánik nádorových buněk, který může způsobovat závratě, sníženou tvorbu moči,
zmatenost, zvracení, pocit na zvracení, otoky, dušnost nebo poruchy srdečního rytmu nádorového rozpadu• vzácná porucha krve v důsledku krevních sraženin, která může způsobovat únavu, horečku,
tvorbu modřin, krvácení např. krvácení z nosu, snížené močení, otok, zmatenost, ztrátu zraku a
epileptické záchvaty
Jiné možné nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud se kterýkoli z následujících nežádoucích účinků zhorší.

Velmi časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
• zácpa
• bolest zad
• příznaky nachlazení • pocit únavy nebo slabosti
• snížený počet bílých krvinek zvaných neutrofily infekce.
• nechuť k jídlu • nepravidelný srdeční tep • poruchy zraku včetně rozmazaného vidění, suché oči a červené oči
Časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 z 10 osob:
• reaktivace vyrážku a bolest • snížený krevní tlak • dušnost nebo přetrvávající kašel či sípání • žluté zbarvení očí a kůže • nízké hladiny draslíku v krvi
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek NINLARO uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru, pouzdru a krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Tobolku vyjměte až těsně před užitím.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození obalu léčivého přípravku nebo
známek manipulace s ním.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek NINLARO obsahuje

NINLARO 2,3 mg tvrdá tobolka:
- Léčivou látkou je ixazomibum. Jedna tobolka obsahuje ixazomibum 2,3 mg citras 3,3 mg- Pomocnými látkami jsou:
• V tobolce: mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát a mastek.
• Tobolka obsahuje: želatinu, oxid titaničitý • Potiskový inkoust obsahuje: šelak, propylenglykol, hydroxid draselný a černý oxid železitý

NINLARO 3 mg tvrdá tobolka:
- Léčivou látkou je ixazomibum. Jedna tobolka obsahuje ixazomibum 3 mg 4,3 mg- Pomocnými látkami jsou:
• V tobolce: mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát a mastek.
• Tobolka obsahuje: želatinu, oxid titaničitý • Potiskový inkoust obsahuje: šelak, propylenglykol, hydroxid draselný a černý oxid železitý

NINLARO 4 mg tvrdá tobolka:
- Léčivou látkou je ixazomibum. Jedna tobolka obsahuje ixazomibum 4 mg 5,7 mg- Pomocnými látkami jsou:
• V tobolce: mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát a mastek.
• Tobolka obsahuje: želatinu, oxid titaničitý oxid železitý • Potiskový inkoust obsahuje: šelak, propylenglykol, hydroxid draselný a černý oxid železitý

Jak přípravek NINLARO vypadá a co obsahuje toto balení

NINLARO 2,3 mg tvrdá tobolka: světle růžová tobolka velikosti 4, s černým potiskem „Takeda“ na
víčku a „2.3 mg“ na těle tobolky.

NINLARO 3 mg tvrdá tobolka: světle šedá tobolka velikosti 4, s černým potiskem „Takeda“ na víčku
a „3 mg“ na těle tobolky.

NINLARO 4 mg tvrdá tobolka: světle oranžová tobolka velikosti 3, s černým potiskem „Takeda“ na
víčku a „4 mg“ na těle tobolky.

Balení obsahuje 3 tvrdé tobolky obsahuje jednu tobolku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko

Výrobce
Takeda Ireland Limited
Grange Castle Business Park
Nangor Road
Dublin D22 XRIrsko

Takeda GmbH
Takeda Robert Bosch Straße 78224 Singen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
takeda-belgium@takeda.com

Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09
България
Такеда България
Тел.: + 359 2 958 27 36


Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
takeda-belgium@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals
Czech Republic s.r.o.
Tel: + 420 234 722 722
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +361 2707030
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 11 11

Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 safety@drugsalesltd.com

Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49
Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 669

Norge
Takeda AS
Tlf: +47 6676 3030
infonorge@takeda.com

Ελλάδα
TAKEDA ΕΛΛΑΣ Α.Ε
Tηλ : +30 210 gr.info@takeda.com

Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 22
spain@takeda.com

Polska
Takeda Pharma sp. z o.o
Tel.: + 48 22 608 13 00
France
Takeda France SAS
Tél:. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com

Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 1457
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 96

România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03
Ireland
Takeda Products Ireland Limited
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com

Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba
d.o.o.
Tel.+ 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
vistor@vistor.is

Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: +358 20 746 5000

Κύπρος
A. Potamitis Medicare Ltd
Tηλ: +357 info@potamitismedicare.com

Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: +46 8 731 28 00
infosweden@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 67840082

United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.