PEMETREXED BAXTER 100MG INF PLV CSL - Package insert

: Pemetrexed baxter 100MG INF PLV CSL
క్రియాశీల పదార్ధం: Disodná sůl pemetrexedu ()
ప్రత్యామ్నాయాలు: Alimta, Armisarte, Ciambra, Pemetrexed accord, Pemetrexed actavis, Pemetrexed baxter, Pemetrexed ever pharma, Pemetrexed fresenius kabi, Pemetrexed glenmark, Pemetrexed heaton, Pemetrexed hospira, Pemetrexed hospira uk limited, Pemetrexed krka, Pemetrexed lilly, Pemetrexed medac, Pemetrexed mylan, Pemetrexed mylan pharma, Pemetrexed pfizer, Pemetrexed sandoz, Pemetrexed stada, Pemetrexed synthon, Pemetrexed teva, Pemetrexed waverley, Pemetrexed zentiva, Trixid
ATC సమూహం: L01BA04 - pemetrexed
తయారీదారు: Baxter Holding B.V., Utrecht
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Baxter 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Baxter 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pemetrexed Baxter 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg pemetrexedu
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 11 mg sodíku.

Pemetrexed Baxter 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 500 mg pemetrexedu
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 54 mg sodíku.

Po rekonstituci
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý až světle žlutý nebo zelenožlutý lyofilizovaný prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Maligní mezoteliom pleury
Přípravek Pemetrexed Baxter je v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů bez předchozí
chemoterapie s neresekovatelným maligním mezoteliomem pleury.

Nemalobuněčný karcinom plic
Přípravek Pemetrexed Baxter je v kombinaci s cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů s
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického
typu, než predominantně z dlaždicových buněk
Přípravek Pemetrexed Baxter je indikován jako monoterapie k udržovací léčbě lokálně pokročilého
nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk u pacientů, u kterých po chemoterapii založené na platině
nedošlo k bezprostřední progresi onemocnění.
Přípravek Pemetrexed Baxter je indikován ve druhé linii jako monoterapie k léčbě pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk

4.2 Dávkování a způsob podání

Pemetrexed Baxter se musí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používání
protinádorové chemoterapie.

Dávkování

Pemetrexed Baxter v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Baxter je 500 mg/m2 plochy povrchu těla BSADoporučená dávka cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut
po ukončení infuze pemetrexedu v první den každého 21denního cyklu. Před podáním cisplatiny,
případně i po jejím podání musí pacienti dostávat adekvátní antiemetickou terapii a odpovídající
hydrataci přípravky s obsahem cisplatiny
Pemetrexed Baxter v monoterapii
U pacientů léčených kvůli nemalobuněčnému karcinomu plic po předcházející chemoterapii je
doporučená dávka přípravku Pemetrexed Baxter 500 mg/m2 BSA podávaná jako intravenózní infuze
po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu,
v den jeho podání a den po jeho podání. Kortikoid má být ekvivalentní 4 mg dexamethasonu
podávanému perorálně 2x denně
Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4kyseliny listové podat nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat v průběhu celé léčby a po
dobu 21 dní po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci
vitaminu B12 cykly. Další injekce vitaminu B12 se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz,
včetně diferenciálu a počtu trombocytů. Před každým podáním chemoterapie musí být provedeno
biochemické vyšetření krve za účelem vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením každého
cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky vyšetření: absolutní počet
neutrofilů musí být ≥ 1 500 buněk/mm3 a počet trombocytů musí být ≥ 100 000 buněk/mm3.

Clearance kreatininu musí být ≥ 45 ml/min.

Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza aspartátaminotransferáza být ≤ 3násobek horní hranice normálních hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou
akceptovatelné hodnoty alkalické fosfatázy, AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době
nejhlubšího poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu
terapie. Léčbu lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů
uvedených v tabulce 1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravku Pemetrexed Baxter v
monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou.


Tabulka 1 – Úprava dávek pro přípravek Pemetrexed Baxter kombinaciAbsolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu < 500 /mm3 a počet trombocytů v době
nejhlubšího poklesu ≥䈀Počet trombocytů v době nejhlubšího poklesu 
neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
75 Baxter i cisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu 
absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu
50 % předchozí dávky 䈀CTC krvácení ≥ stupeň 2.

Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥ 3. stupně se Pemetrexed Baxter vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před léčbou.
Léčba se zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.

Tabulka 2 - Úprava dávek pro přípravek Pemetrexed Baxter cisplatinu – nehematologické toxicitya, b
Dávka přípravku 䈀慸Jakákoli toxicita stupně 3 nebo 4 s
výjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností
hospitalizace nebo průjem stupně 3 nebo 75 % předchozí dávkyMukozitida stupně 
V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek Pemetrexed Baxter a cisplatinu
uvedena v tabulce 3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu
přerušit.

Tabulka 3 - Úprava dávek pro přípravek Pemetrexed Baxter cisplatinu – neurotoxicita
Stupeň toxicity dle CTC Baxter Dávka cisplatiny
- 1 100 % předchozí dávky 100 % předchozí dávky
100 % předchozí dávky 50 % předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute
Léčba přípravkem Pemetrexed Baxter musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou jakékoli
projevy hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo
ihned, pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.

Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65 let nebo starší měli zvýšené
riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty do 65 let. Není nutné žádné snížení dávky, kromě
případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.


Pediatrická populace
Použití přípravku Pemetrexed Baxter u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu
plic není u pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin glomerulární filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u
pacientů s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav
doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu
pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje

Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,5 x
vyšším, než je horní hranice normální hodnoty nebo aminotransferázami > 3,0 x vyššími, než je horní
hranice normálních hodnot normálních hodnot
Způsob podání

Přípravek Pemetrexed Baxter je určen k intravenóznímu podání. Pemetrexed Baxter má být podáván
intravenózní infuzí po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem Pemetrexed Baxter a před jeho
podáním a pokyny pro rekonstituci a naředění přípravku Pemetrexed Baxter před jeho podáním,
naleznete v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kojení
Současné podání vakcíny proti žluté zimnici
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pemetrexed může potlačit funkci kostní dřeně, která se manifestuje jako neutropenie, trombocytopenie
a anémie limituje velikost použité dávky. Pacienti musejí být během léčby sledováni z hlediska myelosuprese a
pemetrexed se nesmí podat do doby, než se absolutní počet neutrofilů nevrátí na hodnoty
≥ 1500 buněk/mm3 a počet trombocytů se nevrátí na hodnoty ≥ 100 000 buněk/mm3. Úprava dávek v
následujících cyklech je dána hodnotami absolutního počtu neutrofilů v době nejhlubšího poklesu,
počtu trombocytů a maximální nehematologickou toxicitou pozorovanou v předchozím cyklu bod 4.2
Pokud byla před léčbou podávána kyselina listová a vitamin B12, byla hlášena menší toxicita a snížení
hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4, jako je neutropenie, febrilní neutropenie a
infekce s neutropenií stupně 3 nebo 4. Proto musejí být všichni pacienti léčení pemetrexedem poučeni,
aby užívali kyselinu listovou a vitamin B12 jako profylaktické opatření ke snížení toxicity související s
léčbou U pacientů, kteří nedostávali před léčbou kortikosteroid, byly popsány kožní reakce. Podávání
dexamethasonu závažnost kožních reakcí

Nebyl studován dostatečný počet pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min. Proto se
nedoporučuje používat pemetrexed u pacientů s clearance kreatininu < 45 ml/min
Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí vyvarovat užívání nesteroidních protizánětlivých přípravků acetylsalicylová podání pemetrexedu
U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí, u kterých je terapie pemetrexedem vhodná,
má být přerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním poločasem nejméně pět dnů před podáním
pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po podání pemetrexedu
V souvislosti s podáváním pemetrexedu samotného nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byly
hlášeny závažné renální příhody, včetně akutního selhání ledvin. U mnoha pacientů, u kterých k
renálním příhodám došlo, existovaly rizikové faktory pro rozvoj těchto příhod, včetně dehydratace,
preexistující hypertenze nebo diabetu. Po uvedení přípravku na trh byly při podávání pemetrexedu
samostatně nebo společně s jinými chemoterapeutickými přípravky hlášeny také nefrogenní diabetes
insipidus a renální tubulární nekróza. Většina těchto příhod odezněla po vysazení pemetrexedu.
Pacienty je třeba pravidelně kontrolovat s ohledem na akutní tubulární nekrózu, pokles renálních
funkcí a známky a příznaky nefrogenního diabetu insipidu
Efekt tekutiny ve třetím prostoru, jako je pleurální výpotek nebo ascites, na pemetrexed není zcela
stanoven. Klinická studie fáze 2 s pemetrexedem u 31 pacienta se solidním tumorem a se stabilním
výpotkem ve třetím prostoru neprokázala žádný rozdíl v plazmatických koncentracích
normalizovaných podle dávky a v clearance pemetrexedu oproti pacientům bez přítomnosti tekutiny v
třetím prostoru. Proto je vhodné před začátkem léčby pemetrexedem zvážit drenáž tekutiny z třetího
prostoru, ale nemusí to být nutné.

V důsledku gastrointestinální toxicity pemetrexedu podávaného v kombinaci s cisplatinou byly
popsány případy vážné dehydratace. Proto mají pacienti dostávat přiměřenou antiemetickou terapii a
odpovídající hydrataci před podáním a případně i po podání medikace.

V průběhu klinických studií s pemetrexedem byly méně často hlášeny závažné kardiovaskulární
příhody, zahrnující infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhody obvykle, když byl pemetrexed
podáván v kombinaci s dalšími cytostatiky. Většina pacientů, u kterých byly tyto příhody pozorovány,
měla preexistující kardiovaskulární rizikové faktory
Imunosuprese je častým jevem u pacientů s onkologickým onemocněním. Proto se současné používání
živých atenuovaných vakcín nedoporučuje
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Pohlavně zralým mužům se doporučuje, aby během
léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení nepočali dítě. Doporučuje se používat antikoncepční metody
nebo abstinenci. Vzhledem k možnosti, že by pemetrexed způsobil ireverzibilní neplodnost, se mužům
doporučuje, aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermatu.

Ženy ve fertilním věku musejí během léčby pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepční metodu
U pacientů léčených ozařováním před léčbou, v průběhu nebo následovně po léčbě pemetrexedem
byly hlášeny případy postradiační pneumonitidy. Těmto pacientům má být věnována zvýšená
pozornost a opatrnost je také zapotřebí při použití dalších radiosenzibilizujících látek.
Byly hlášeny případy kožní reakce v místě předchozího ozařování ozařovaných před delší dobou – před týdny až roky.


Pomocné látky

Pemetrexed Baxter 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Pemetrexed Baxter 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 54 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,7 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pemetrexed se vylučuje hlavně ledvinami v nezměněné formě, a to tubulární sekrecí a v menším
rozsahu glomerulární filtrací. Souběžné podávání nefrotoxických léčivých látek aminoglykosidy, kličková diuretika, sloučeniny platiny, cyklosporinpemetrexedu. Tato kombinace se musí používat s opatrností. Pokud je to nutné, má být pečlivě
monitorována clearance kreatininu.

Souběžné podávání léčivých látek, které se rovněž vylučují tubulární sekrecí penicilinzvýšené opatrnosti. Pokud je to nutné, má být pečlivě monitorována clearance kreatininu.

U pacientů s normální renální funkcí nesteroidních protizánětlivých přípravků dávky kyseliny acetylsalicylové nežádoucích účinků. Proto je zapotřebí při současném podávání vyšších dávek NSAID nebo kyseliny
acetylsalicylové společně s pemetrexedem u pacientů s normální renální funkcí ≥ 80 ml/min
Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí mají vyvarovat současného používání pemetrexedu s NSAID dávkami kyseliny acetylsalicylové 2 dny před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a 2 dny po
podání pemetrexedu
Jelikož nejsou k dispozici údaje o potenciální interakci mezi pemetrexedem a NSAID s delším
poločasem, jako je piroxikam a rofekoxib, je potřebné jejich podávání u pacientů s lehkou až středně
těžkou renální insuficiencí přerušit nejméně 5 dní před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a
nejméně 2 dny po podání pemetrexedu mají být pacienti důkladně monitorováni z hlediska toxicity, zejména myelosuprese a
gastrointestinální toxicity.

Pemetrexed prochází omezeným jaterním metabolismem. Výsledky studií in vitro s lidskými jaterními
mikrozomy ukázaly, že nelze předpovědět, zda pemetrexed způsobí klinicky významnou inhibici
metabolické clearance léčivých látek metabolizovaných CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1A2.

Interakce běžné u všech cytotoxických látek
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním onemocněním je časté používání
antikoagulační léčby. Vysoká intraindividuální variabilita koagulačního stavu při těchto chorobách a
možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje
zvýšenou frekvenci monitorování INR pacienta perorálními antikoagulancii.

Kontraindikované souběžné používání: vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovaného
vakcinačního onemocnění

Nedoporučené současné používání: živé atenuované vakcíny používání kontraindikovánozvýšeno u osob s již existujícím poklesem imunity způsobeným základním onemocněním. Kde je to
možné, použijte inaktivované vakcíny
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a u žen
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby
pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Pohlavně zralým mužům se doporučuje používat účinné antikoncepční metody a nedoporučuje se, aby
během léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení počali dítě.

Těhotenství
Neexistují údaje o použití pemetrexedu u těhotných žen, avšak je podezření, že pemetrexed, tak jako
ostatní antimetabolity, způsobuje vážné vrozené vady, pokud je podáván v těhotenství. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu pokud to není jednoznačně nezbytné, a po pečlivém zvážení potřeby léčby u matky a rizika pro plod

Kojení
Není známo, zda se pemetrexed vylučuje do lidského mateřského mléka a nežádoucí účinky u
kojeného dítěte nelze vyloučit. Při léčbě pemetrexedem musí být kojení přerušeno
Fertilita
Vzhledem k tomu, že léčba pemetrexedem může způsobit ireverzibilní neplodnost, doporučuje se, aby
muži před zahájením léčby konzultovali možnost uchování spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Bylo však popsáno,
že pemetrexed může způsobovat únavu. Pacienti proto mají být upozorněni, aby neřídili nebo
neobsluhovali stroje v případě, že se tento nežádoucí účinek objeví.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v souvislosti s pemetrexedem používaným ať už v
monoterapii nebo v kombinaci jsou útlum kostní dřeně, manifestující se jako anémie, neutropenie,
leukopenie, trombocytopenie; a gastrointestinální toxicita, manifestující se jako anorexie, nauzea,
zvracení, průjem, zácpa, faryngitida, mukozitida a stomatitida. Další nežádoucí účinky zahrnují renální
toxicitu, zvýšení hladin aminotransferáz, alopecii, únavu, dehydrataci, vyrážku, infekci/sepsi a
neuropatii. Mezi vzácné nežádoucí účinky patří Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální
nekrolýza.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce 4 je uveden seznam nežádoucích účinků bez ohledu na možnou souvislost s pemetrexedem
podávaným buď jako monoterapie nebo v kombinaci s cisplatinou, z pivotních registračních studií

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v systému tříd orgánových systémů databáze MedDRA. Frekvence
nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté: ≥ 1/10; časté: ≥ 1/100 až < 1/10; méně
časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100; vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000; velmi vzácné: < 1/10 000 a není známo
podle klesající závažnosti.


Tabulka 4. Frekvence nežádoucích příhod všech stupňů bez ohledu na možnou souvislost z
pivotních registračních studií: JMEI versus GEMZAR a cisplatinaPARAMOUNT péče
Třídy
栀9HOQLznámo
Infekce a
infestace
infekcea
faryngitida
sepseb dermo-
hypodermitida

Poruchy krve a
lymfatického
systému
neutropenie
leukopenie
snížený
hemoglobin
febrilní neutropenie
snížený počet
trombocytů
pancytopenie autoimunitní
hemolytická
anémie

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita anafylaktický
šok

Poruchy
metabolismu a
výživy
dehydratace
Poruchy
nervového
systému
periferní motorická
neuropatie
periferní senzorická
neuropatie
závrať
porucha chuti
cerebrovasku-
lární příhoda
ischemická
cévní mozková
příhoda
intrakraniální
krvácení

Poruchy oka konjunktivitida
suché oko
zvýšené slzení
suchá
keratokonjunktivitida
edém očního víčka
onemocnění očního
povrchu

6UGHþQt
poruchy
srdeční selhání 
楮onemocnění
koronárních
cév
angina pectoris
supraventrikulá
rní arytmie

Cévní poruchy periferní
ischemie c

Respirační,
桲畤滭⁡ 
楮瑥灮䜀究průjem
nauzea
dyspepsie
zácpa
bolest břicha

gastrointesti-
nální krvácení
intestinální
perforace
kolitidae
rektální
krvácení
ezofagitida


Třídy
orgánových
systémů
9HOQLznámo
Poruchy jater a
žlučových cest
zvýšená
alaninaminotransferáza
zvýšená
aspartátaminotransferá
za
hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka
odlupování
kůže
erythema multiforme
kopřivka
hyperpigmentace
pruritus
alopecie

erytém toxická
epidermální
nekrolýzab
Stevensův-
Johnsonův
syndromb
pemfigoid
bulózní
dermatitida
získaná bulózní
epidermolýza
erytematózní
edémf
pseudoceluliti-
da
dermatitida
ekzém
prurigo

Poruchy ledvin
a močových
cest
snížená
clearance
kreatininu
zvýšený
sérový
kreatinine
renální selhání
snížená glomerulární
filtrace
nefrogen
ní
diabetes
insipidus
renální
tubulární
nekróza
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava bolest na hrudi
pyrexie
bolest
edém
zánět Vyšetření条Poranění,
潴灲潣歯灮radiační
ezofagitida

radiační recallc někdy vedoucí k nekróze končetin
d s respirační insuficienci
e pozorováno pouze v kombinaci s cisplatinou
f převážně dolních končetin

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4.9 Předávkování

K popsaným symptomům předávkování patří neutropenie, anémie, trombocytopenie, mukozitida,
senzorická polyneuropatie a vyrážka. K předpokládaným komplikacím předávkování patří útlum
kostní dřeně, který se manifestuje neutropenií, trombocytopenií a anémií. Kromě toho lze pozorovat
infekce s horečkou nebo bez ní, průjem, případně mukozitidu. V případě podezření na předávkování
musí být u pacientů sledován krevní obraz a pacienti mají dostávat podle potřeby podpůrnou léčbu. V
léčbě předávkování pemetrexedem se má zvážit podávání kalcium-folinátu nebo kyseliny folinové.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, analoga kyseliny listové, ATC kód: L01BA
Pemetrexed je tzv. „multi-targeted“ antifolikum, protinádorová látka působící narušení několika
klíčových metabolických procesů závislých na kyselině listové, které jsou nezbytné pro replikaci
buněk.

Studie in vitro prokázaly, že pemetrexed se chová jako „multi-targeted“ antifolikum tím, že inhibuje
thymidylátsyntázu nukleotidů de novo. Pemetrexed je transportován do buněk redukovaným nosičem folátu a
membránovým folátovým vazebným proteinovým transportním systémem. Jakmile je pemetrexed v
buňce, přeměňuje se rychle a efektivně na polyglutamátové formy pomocí enzymu
folylpolyglutamátsyntetáza. Polyglutamátové formy se zadržují v buňkách a jsou ještě silnějšími
inhibitory TS a GARFT. Polyglutamace je proces závislý na čase a koncentraci, ke kterému dochází v
nádorových buňkách a v menší míře i v normálních tkáních. Polyglutamátové metabolity mají zvýšený
intracelulární poločas, což vede k protrahovanému účinku léku v maligních buňkách.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
pemetrexedem u všech podskupin pediatrické populace ve schválených indikacích
Klinická účinnost

Mezoteliom

Studie EMPHACIS byla multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze 3 s
pemetrexedem a cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, kteří dosud
nepodstoupili chemoterapii. V této studii bylo prokázáno, že pacienti léčení pemetrexedem a
cisplatinou měli klinicky významnou výhodu mediánu přežití, trvající 2,8 měsíce v porovnání s
pacienty léčenými cisplatinou v monoterapii.

Během studie byla k léčbě zavedena dlouhodobá suplementace nízkými dávkami kyseliny listové a
vitaminu B12 s cílem snížit toxicitu. Primární analýza této studie byla provedena na populaci všech
pacientů randomizovaně přidělených do léčebného ramene, kteří dostávali hodnocený lék
kyselinou listovou a vitaminem B12 v průběhu celé léčebné kúry hodnoceným lékem suplementace

Tabulka 5. Účinnost pemetrexedu v kombinaci s cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s
maligním mezoteliomem pleury

Randomizovaní a léčení 
瀀Plně suplementovaní 
瀀Parametr účinnosti⠀Medián celkového přežití Log rank hodnota pa 0,020 0,Medián doby do progrese tumoru
5,7 3,9 6,1 3,Log rank hodnota pa 0,001 0,Doba do selhání léčby Log rank hodnota pa 0,001 0,Výskyt celkové odpovědiFisherova přesná hodnota pa hodnota p se týká srovnání mezi rameny
b V rameni pemetrexed/cisplatina, randomizovaní a léčení pacienti

Statisticky významné zlepšení klinicky významných symptomů maligním mezoteliomu pleury v rameni s pemetrexedem/cisplatinou léčbou pouze cisplatinou Byly rovněž pozorovány statisticky významné rozdíly v plicních funkčních testech. Oddělení mezi
léčebnými rameny bylo dosaženo zlepšením plicní funkce v rameni pemetrexed/cisplatina a zhoršením
plicní funkce v čase u kontrolního ramene.

Existují omezené údaje u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, léčených pemetrexedem v
monoterapii. Pemetrexed v dávce 500 mg/m2 byl studován jako lék podávaný v monoterapii
u 64 pacientů s maligním mezoteliomem pleury dosud neléčených chemoterapií. Celkový výskyt
odpovědi na léčbu byl 14,1 %.

NSCLC
V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze 3 s pemetrexedem a docetaxelem u pacientů s
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic po předchozí
chemoterapii byl prokázán medián doby přežití 8,3 měsíce u pacientů léčených pemetrexedem populace, n = 283chemoterapie nezahrnovala pemetrexed. Výsledky analýzy vlivu histologie NSCLC na celkové přežití
svědčí ve prospěch pemetrexedu oproti docetaxelu u pacientů s NSCLC jiného histologického typu,
než predominantně z dlaždicových buněk HR = 0,78; 95 CI = 0,61-1,00, p = 0,047strukturou z dlaždicových buněk = 1,08- 2,26; p = 0,018rozdíly v bezpečnostním profilu pemetrexedu.

Omezené klinické údaje z jiného randomizovaného kontrolovaného klinického hodnocení
fáze 3 naznačují, že údaje o účinnosti pemetrexedu progression free survival, PFS – doba přežití bez progresepředchozí léčbou docetaxelem

Tabulka 6. Účinnost pemetrexedu oproti docetaxelu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem
plic - ITT populace

pemetrexed docetaxel
Doba přežití • Medián • HR 0,• 95% CI pro HR
• Hodnota p pro noninferioritu 0,Doba přežití bez progrese • Medián 2,9 2,• HR Doba do selhání léčby • Medián 2,3 2,• HR Odpověď • Výskyt odpovědi • Stabilní onemocnění ⠀㤬㄀⠀㠬㠠⠀㔬㐶ⰴ 
Zkratky: CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; ITT = záměr léčit; n = celková velikost
populace

NSCLC, léčba v první linii

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 s pemetrexedem a cisplatinou oproti
gemcitabinu s cisplatinou u pacientů bez předchozí chemoterapie s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím klinický účinek jako gemcitabin v kombinaci s cisplatinou ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.

Primární analýza účinnosti byla založena na ITT populaci. Analýzy citlivosti pro hlavní cílové
parametry studie byly také vyhodnoceny u populace pacientů splňujících vstupní kritéria protokolu
populace ITT a podporují noninferioritu kombinace AC oproti GC.

Doba přežití bez progrese obou ramenech léčby: medián PFS byl 4,8 měsíců pro pemetrexed v kombinaci s cisplatinou
oproti 5,1 měsíců pro gemcitabin v kombinaci s cisplatinou CI 0,94- 1,15cisplatinou oproti 28,2 % potvrzeny nezávislým přezkoumáním
Analýza vlivu histologického původu NSCLC na celkovou dobu přežití prokázala klinicky významné
rozdíly mezi jednotlivými histologickými typy, viz níže uvedená tabulka.


Tabulka 7. Účinnost kombinace pemetrexed + cisplatina oproti kombinaci gemcitabin +
cisplatina v první linii nemalobuněčného karcinomu plic – ITT populace a histologické
podskupiny.

ITT populace a
histologické
podskupiny
Medián celkové doby přežití v měsících poměr rizik

Superiorita
hodnota p pemetrexed +
cisplatina
gemcitabin +
cisplatina
ITT populace
10,n = 862 10,n
= 0,94a
0,Adenokarcinom 12,6 n = 436 10,9 n
= 0,84 0,Velkobuněčný 10,4 n = 76 6,7 n = 77 0,67 0,Jiný 8,6 n = 106 9,2 n
= 1,08 0,Dlaždicobuněčný 9,4 n = 244 10,8 n
= 1,23 0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; ITT = záměr léčit; n = celková velikost souboru.
a Statisticky významné pro noninferioritu, s celkovým intervalem spolehlivosti pro HR dostatečně pod
hranicí noninferiority 1,17645
Kaplan - Meierova křivka celkové doby přežití podle histologického typu



V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním
profilu pemetrexedu v kombinaci s cisplatinou.

U pacientů léčených pemetrexedem v kombinaci s cisplatinou byl zapotřebí menší počet transfúzí
trombocytů erytropoetinu/darbopoetinu p = 0,004
NSCLC, udržovací léčba
JMEN
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 kontrolovaná placebem srovnávala účinnost a bezpečnost udržovací léčby pemetrexedem spolu s nejlepší možnou podpůrnou
léčbou Doba přežití A+C
G+C
Velkobuněčný karcinom
A+C
G+C
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,Adenokarcinom
3UDYG
SRGREQRVW
'RED3UDYG
SRGREQRVW
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,
lokálně pokročilým progresi po 4 cyklech terapie první linie dvojkombinací obsahující cisplatinu nebo karboplatinu v
kombinaci s gemcitabinem, paklitaxelem nebo docetaxelem. Kombinovaná léčba obsahující v první
linii v dvojkombinaci pemetrexed nebyla zahrnuta. Všichni pacienti účastnící se této studie měli
ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1. Udržovací léčba byla pacientům podávána do doby progrese
nemoci. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po dokončení první linie. Medián počtu cyklů podaných pacientům byl 5 cyklů udržovací léčby pemetrexedu
a 3,5 cyklů podávání placeba. Celkem 213 pacientů
Studie dosáhla primárního cílového parametru a prokázala statisticky významné zlepšení PFS v
ramenu pemetrexedu oproti ramenu s placebem medián 4,0 měsíce, resp. 2,0 měsíceNezávislé hodnocení pacientských skenů potvrdilo závěry hodnocení PFS ze strany zkoušejících.
Medián celkové doby přežití pemetrexedu a 10,6 měsíců v ramenu s placebem, poměr rizik = 0,79 p = 0,01192
V souladu s dalšími studiemi pemetrexedu byl ve studii JMEN pozorován rozdíl v účinnosti s ohledem
na histologii NSCLC. U pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z
dlaždicových buněk CI: 0,37-0,60, p = 0,00001. Medián celkové doby přežití histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk pemetrexedu a 10,3 měsíce v ramenu s placebem Medián OS včetně indukční fáze byl u pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk 18,6 měsíců ve skupině pemetrexedu a 13,6 měsíců ve skupině
placeba
U pacientů s karcinomem histologického typu z dlaždicových buněk nenaznačují výsledky PFS a OS
výhodu léčby pemetrexedem oproti placebu.

V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly v bezpečnostním
profilu pemetrexedu.

JMEN: Kaplan - Meierova křivka doby přežití bez progrese pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk,
užívajících pemetrexed nebo placebo


PARAMOUNT
Mutlicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
fáze 3 pemetrexedem plus BSC Pravděpodobnost přežití bez progrese

Prav
G
SRGREQRVW
Doba přežití 'REDPlacebo Placebo
Pemetrexed Pemetrexed
0,0 0,0,1 0,0,2 0,0,3 0,0,4 0,0,5 0,0,0,0,0,1,0 1,0 0,0,0,0,
pokročilým predominantně z dlaždicových buněk, u kterých nedošlo k progresi onemocnění po 4 cyklech první
linie léčby dvojkombinací pemetrexedu a cisplatiny. Z celkového počtu 939 pacientů léčených indukcí
pemetrexedem s cisplatinou bylo 539 pacientů randomizováno na udržovací léčbu pemetrexedem nebo
placebem. Z randomizovaných pacientů mělo 44,9 % úplnou/částečnou odpověď a u 51,9 % došlo ke
stabilizaci onemocnění po indukci pemetrexedem s cisplatinou. Pacienti, kteří byli randomizováni k
udržovací léčbě, museli mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1. Medián doby od začátku indukční
léčby pemetrexedem s cisplatinou do začátku udržovací léčby byl 2,96 měsíce jak v rameni s
pemetrexedem, tak v rameni s placebem. Randomizovaní pacienti dostávali udržovací léčbu do
progrese onemocnění. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po ukončení
prvoliniové pemetrexedem a 4 cykly placeba. Celkem dokončilo ≥ 6 cyklů udržovací léčby
pemetrexedem 169 pacientů
Studie splnila svůj primární cílový parametr a ukázala statisticky významné zlepšení PFS v rameni s
pemetrexedem ve srovnání s placebovým ramenem medián 3,9 měsíců a 2,6 měsíců v tomto pořadíNezávislé posouzení skenů pacientů potvrdilo nálezy z hodnocení PFS zkoušejícími. Pro
randomizované pacienty byl, měřeno od zahájení první linie indukční léčby pemetrexedem s
cisplatinou, medián PFS stanovený zkoušejícím 6,9 měsíců v rameni s pemetrexedem a 5,6 měsíce v
rameni s placebem
Po indukci pemetrexedem s cisplatinou placebo z hlediska celkového přežití rizik = 0,78, 95% CI = 0,64-0,96, p = 0,0195provedena, bylo v rameni s pemetrexedem 28,7 % pacientů naživu nebo byl kontakt s nimi ztracen
oproti 21,7 % pacientům v rameni s placebem. Relativní léčebný účinek pemetrexedu byl napříč
podskupinami histologie a věkuanalýzách OS a PFS. Jednoletý a 2letý výskyt přežití pacientů s pemetrexedem byl 58 % a 32 % dle
uvedeného pořadí, ve srovnání s 45 % a 21 % u pacientů s placebem. Od začátku indukční léčby
pemetrexedem s cisplatinou v první linii byl medián OS pacientů 16,9 měsíce u ramene s
pemetrexedem a 14,0 měsíců u ramene s placebem pacientů, kteří dostali po studii léčbu, bylo, 64,3 % u pemetrexedu a 71,7 % u placeba.

PARAMOUNT: Kaplan - Meierova křivka doby PFS a OS u pacientů s NSCLC jiného
histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk, pokračujících v udržovací léčbě
pemetrexedem nebo placebem


Bezpečnostní profily udržovací léčby pemetrexedem ze dvou klinických studií JMEN a
PARAMOUNT byly podobné.

Pemetrexed

Pemetrexed
Placebo Placebo
Doba přežití bez progrese Pravděpodobnost přežití
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu po jeho podání v monoterapii byly hodnoceny
u 426 pacientů s různými solidními tumory, kterým byl přípravek podáván v dávkách
od 0,2 do 838 mg/m2 infuzí po dobu 10 minut. Distribuční objem pemetrexedu v ustáleném stavu
činil 9 l/m2. Studie in vitro ukazují, že pemetrexed se přibližně z 81 % váže na plazmatické proteiny.
Různý stupeň poruchy funkce ledvin nevede k významnému ovlivnění této vazby. Pemetrexed
podstupuje v omezené míře metabolismus v játrech. Pemetrexed se primárně vylučuje močí,
přičemž 70–90 % podané dávky se odstraní močí v nezměněné formě během prvních 24 hodin po jeho
podání. Studie in vitro naznačují, že pemetrexed je aktivně vylučován pomocí OAT3 organických aniontůplazmy je 3,5 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin clearance mezi pacienty je střední, a to 19,3 %. Celková systémová expozice pemetrexedu maximální plazmatická koncentrace rostou proporcionálně s dávkou. Farmakokinetika pemetrexedu je
stejná i při více léčebných cyklech.

Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu nejsou ovlivněny souběžně podanou cisplatinou.
Suplementace kyselinou listovou perorálně a vitaminem B12 intramuskulárně neovlivňuje
farmakokinetiku pemetrexedu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podání pemetrexedu březím myším vedlo ke snížení viability plodů, ke snížení tělesné hmotnosti
plodů, neúplné osifikaci některých kosterních struktur a rozštěpu patra.

Podání pemetrexedu samcům myší vedlo k reprodukční toxicitě charakterizované snížením fertility a
testikulární atrofií. V devítiměsíční studii provedené na bíglech s použitím intravenózní bolusové
injekce byl pozorován nález na varlatech pemetrexed může poškodit mužskou fertilitu. Fertilita žen nebyla studována.

Pemetrexed nebyl mutagenní in vitro ani u testu chromozomální aberace na buňkách ovarií čínských
křečků ani u Amesova testu. V mikrojaderném testu in vivo u myši bylo prokázáno, že pemetrexed je
klastogenní.

Studie hodnotící kancerogenní potenciál pemetrexedu nebyly provedeny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Pemetrexed je fyzikálně inkompatibilní s ředidly obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův
roztok a Ringerův roztok. Léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou
těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička

Pemetrexed Baxter 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
18 měsíců


Pemetrexed Baxter 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
roky

Rekonstituované a infuzní roztoky
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím připraveného rekonstituovaného a infuzního
roztoku byla prokázána na dobu 24 hodin při uchování v chladničce mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Pemetrexed Baxter 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
10ml injekční lahvička ze skla třídy I s chlorobutylovou pryžovou zátkou obsahující 100 mg
pemetrexedu
Balení: 1 lahvička

Pemetrexed Baxter 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
50ml injekční lahvička ze skla třídy I s chlorobutylovou pryžovou zátkou obsahující 500 mg
pemetrexedu
Balení: 1 lahvička

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou
techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Baxter. Injekční
lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.

3. Pemetrexed Baxter 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rekonstituujte obsah 100mg injekční lahvičky se 4,2 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml pemetrexedu.

Pemetrexed Baxter 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rekonstituujte obsah 500mg injekční lahvičky s 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml pemetrexedu.

Pohybujte jemným krouživým pohybem každou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela
nerozpustí. Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo
žlutozelenou, aniž by byla narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje
mezi 6,6 a 7,8. Je potřebné další ředění.

4. Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěn do 100 ml
injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml podá se intravenózní infuzí po dobu 10 minut.


5. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní s polyolefinovými
infuzními sety a infuzními vaky.

6. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.

7. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek
nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku
Tak jako i u jiných potenciálně toxických protinádorových látek je nutné udržovat pozornost při
zacházení s infuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné
rukavice. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem
a vodou. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou.
Pemetrexed není zpuchýřující látka. V případě extravazace neexistuje specifické antidotum. Bylo
popsáno několik případů podání pemetrexedu paravenózně, které hodnotící lékař nepovažoval za
závažné. Únik pemetrexedu mimo žílu se léčí podle místních standardních postupů jako u jiných
nezpuchýřujících látek.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49, 3542 CE Utrecht
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 33790 Halle/Westfalen
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Baxter 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg pemetrexedu Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička 25 mg/ml pemetrexedu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxické


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49, 3542 CE
Utrecht, Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY 100mg balení


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pemetrexed Baxter 100 mg prášek pro koncentrát
pemetrexed
i.v. podání po rekonstituci a naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

100 mg


6. JINÉ

Cytotoxické



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Baxter 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 500 mg pemetrexedu Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička 25 mg/ml pemetrexedu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxické


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49, 3542 CE
Utrecht, Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY 500mg balení


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pemetrexed Baxter 500 mg prášek pro
pemetrexed
i.v. podání po rekonstituci a naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

500 mg


6. JINÉ

Cytotoxické


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE



Příbalová informace: informace pro uživatele
Pemetrexed Baxter 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Baxter 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete dostávat tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Pemetrexed Baxter a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pemetrexed Baxter používat
3. Jak se přípravek Pemetrexed Baxter používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Pemetrexed Baxter uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Pemetrexed Baxter a k čemu se používá

Pemetrexed Baxter je léčivý přípravek používaný k léčbě zhoubných nádorů.

Přípravek Pemetrexed Baxter se podává pacientům bez předchozí chemoterapie v kombinaci s dalším
protinádorovým lékem cisplatinou k léčbě maligního mezoteliomu pleury, což je forma nádoru
postihující plicní výstelku.

Přípravek Pemetrexed Baxter se v kombinaci s cisplatinou podává také jako počáteční léčba u pacientů
s pokročilým stadiem rakoviny plic.

Přípravek Pemetrexed Baxter Vám může být předepsán i pokud máte rakovinu plic v pokročilém
stadiu a pokud Vaše onemocnění příznivě reagovalo na léčbu nebo zůstalo po počáteční chemoterapii
převážně nezměněno.

Pemetrexed Baxter je rovněž určen k léčbě pacientů s pokročilými stadii rakoviny plic, u kterých došlo
k dalšímu rozvoji onemocnění poté, co byla použita jiná úvodní chemoterapie.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pemetrexed Baxter používat

Nepoužívejte přípravek Pemetrexed Baxter:
- jestliže jste alergickýpřípravku - pokud kojíte, musíte během léčby přípravkem Pemetrexed Baxter přestat kojit.
- pokud jste nedávno byl
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Pemetrexed Baxter se poraďte se svým lékařem nebo nemocničním
lékárníkem.

Pokud máte nebo jste měl
lékárníkovi, protože by nemuselo být vhodné, abyste dostával
Před každou infuzí Vám bude odebrán vzorek krve k vyšetření, zda máte v pořádku funkci ledvin a
jater a ke kontrole, zda máte dostatečný počet krvinek, abyste mohlBaxter. Lékař se může rozhodnout, že změní dávku nebo odloží léčbu v závislosti na Vašem celkovém
zdravotním stavu a v případě, že máte příliš nízký počet krvinek. Pokud dostáváte rovněž cisplatinu,
lékař se přesvědčí, že jste dostatečně hydratovánléky, které zabrání zvracení.

Oznamte svému lékaři, pokud jste podstoupilpoužívání přípravku Pemetrexed Baxter může dojít k časné nebo opožděné reakci na ozařování.

Oznamte svému lékaři, jestliže jste bylpřípravku Pemetrexed Baxter dojít nežádoucím účinkům.

Oznamte svému lékaři, jestliže máte nebo jste měl
Pokud u Vás došlo k nahromadění tekutiny okolo plic, může se lékař rozhodnout, že před podáním
přípravku Pemetrexed Baxter tuto tekutinu odstraní.

Děti a dospívající
Tento přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím, protože s použitím přípravku Pemetrexed
Baxter u dětí a dospívajících do 18 let nejsou žádné zkušenosti.

Další léčivé přípravky a přípravek Pemetrexed Baxter
Oznamte svému lékaři, pokud užíváte nějaké léky proti bolesti nebo zánětu nesteroidní protizánětlivé léky plánovaného data infuze přípravku Pemetrexed Baxter a stavu funkce ledvin Vám lékař doporučí,
které léky smíte užívat a kdy je smíte užívat. Pokud si nejste jistýlékárníka, zda některý z Vašich léků není NSA.

Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste v
nedávné době užíval
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, oznamte to svému
lékaři. Přípravku Pemetrexed Baxter je třeba se v těhotenství vyvarovat. Lékař s Vámi probere možná
rizika používání přípravku Pemetrexed Baxter během těhotenství. Během léčby přípravkem
Pemetrexed Baxter a po dobu 6 měsíců po poslední dávce musejí ženy používat vhodnou
antikoncepci.

Kojení
Pokud kojíte, oznamte to svému lékaři.
Během léčby přípravkem Pemetrexed Baxter se musí kojení přerušit.

Plodnost
Muži nemají během léčby a po dobu 3 měsíců po skončení léčby přípravkem Pemetrexed Baxter počít
dítě a z těchto důvodů mají během léčby přípravkem Pemetrexed Baxter a po dobu 3 měsíců po jejím
skončení používat účinnou antikoncepci. Pokud během léčby tímto přípravkem nebo během 3 měsíců
po ukončení této léčby chcete počít dítě, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek
Pemetrexed Baxter může ovlivnit Vaši schopnost mít děti. Před zahájením léčby si promluvte se svým
lékařem ohledně možnosti uchování spermatu.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Pemetrexed Baxter může vyvolat únavu. Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů
buďte opatrný

Přípravek Pemetrexed Baxter obsahuje sodík
Pemetrexed Baxter 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Pemetrexed Baxter 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 54 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 2,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.


3. Jak se přípravek Pemetrexed Baxter používá

Dávka přípravku Pemetrexed Baxter je 500 mg na jeden metr čtvereční plochy povrchu těla. Tato
plocha se vypočítá z Vaší výšky a tělesné hmotnosti. Lékař poté z tohoto údaje vypočte potřebnou
dávku. Tato dávka může být upravena, případně léčba může být oddálena v závislosti na počtu krvinek
a celkovém zdravotním stavu. Než Vám bude přípravek podán, nemocniční lékárník, zdravotní sestra
nebo lékař smíchá prášek přípravku Pemetrexed Baxter s injekčním roztokem chloridu sodného o
koncentraci 0,9 mg/ml
Přípravek Pemetrexed Baxter dostanete vždy v infuzi do žíly. Tato infuze bude trvat
přibližně 10 minut.

Pokud dostanete přípravek Pemetrexed Baxter v kombinaci s cisplatinou:
Lékař nebo nemocniční lékárník vypočítá potřebnou dávku na základě Vaší výšky a tělesné hmotnosti.
Cisplatina se podává rovněž do žíly a podává se přibližně 30 minut po ukončení infuze přípravku
Pemetrexed Baxter. Infuze cisplatiny bude trvat přibližně 2 hodiny.

Infuze budete obvykle dostávat jedenkrát za 3 týdny.

Další přípravky:
Kortikosteroidy: Lékař Vám předepíše tablety se steroidem dexamethasonu dvakrát denněden jeho podání a následující den po jeho podání. Tento přípravek budete dostávat ke snížení četnosti
a závažnosti kožních reakcí, které lze předpokládat během protinádorové léčby.

Doplňování léčby o vitaminy: během léčby přípravkem Pemetrexed Baxter Vám lékař předepíše
kyselinu listovou kterou musíte užívat 1x denně. Během sedmi dní před první dávkou přípravku Pemetrexed Baxter si
musíte vzít nejméně 5 dávek kyseliny listové. Po poslední dávce přípravku Pemetrexed Baxter musíte
pokračovat 21 dní v užívání kyseliny listové. Dostanete rovněž injekci vitaminu
B12 každých 9 týdnů kyselinu listovou dostanete ke snížení možných toxických účinků protinádorové léčby.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.


Jestliže zaznamenáte jakýkoliv z níže uvedených nežádoucích účinků, musíte ihned kontaktovat svého
lékaře:
• Horečka nebo infekce vyšší, pocení nebo jiné známky infekce obvyklé, což je velmi časté• Pokud začnete pociťovat bolest na hrudi časté• Pokud máte bolest, zarudnutí, otok nebo boláky v ústech • Alergické reakce: pokud se vyvine kožní vyrážka může vést k úmrtí. Obraťte se na svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne závažná vyrážka,
svědění nebo puchýře • Pokud pozorujete únavu, slabost, snadnější zadýchávání nebo jste bledýméně krevního barviva hemoglobinu, než je obvyklé, což je velmi časté• Pokud pozorujete krvácení z dásní, nosu nebo úst, případně jiné krvácení, které se obtížně
zastavuje, načervenalou nebo narůžovělou moč, neočekávanou tvorbu modřin mít nižší počet krevních destiček, než je obvyklé, což je časté• Pokud pozorujete náhlou dušnost, intenzivní bolest na hrudi nebo kašel s vykašláváním
krvavého hlenu cévách
Ostatní nežádoucí účinky přípravku Pemetrexed Baxter mohou zahrnovat:

Velmi časté Infekce
Faryngitida Nízký počet neutrofilních granulocytů Nízký počet bílých krvinek
Nízká hladina hemoglobinu
Bolest, zarudnutí, otok nebo boláky v ústech
Ztráta chuti k jídlu
Zvracení
Průjem
Pocit na zvracení
Kožní vyrážka
Odlupování kůže
Abnormální nálezy při vyšetření krve ukazující na snížení funkce ledvin
Únava

Časté Infekce krve
Horečka s nízkým počtem neutrofilních granulocytů Nízký počet krevních destiček
Alergická reakce
Ztráta tělních tekutin
Změna vnímání chuti
Poškození motorických nervů, které může vést k slabosti a úbytku svalů hlavně rukou a nohou
Poškození smyslových nervů, které může vest ke ztrátě smyslového vnímání, pálivé bolesti a
nestabilní chůzi
Závrať
Zánět nebo otok spojivek Suché oko
Slzení
Suché spojivky duhovkou a zornicíOtok víček
Porucha oka včetně suchosti, slzení, podráždění a/nebo bolesti

Srdeční selhání Nepravidelný srdeční tep
Špatné trávení
Zácpa
Bolest břicha
Játra: zvýšení množství látek v krvi, které se tvoří v játrech
Zvýšená pigmentace kůže
Svědění kůže
Vyrážka na těle, která připomíná terč
Vypadávání vlasů
Kopřivka
Selhání ledvin
Zhoršení funkce ledvin
Horečka
Bolest
Hromadění vody v těle vedoucí k otokům
Bolest na hrudi
Zánět a tvorba vředů na sliznicích zažívacího traktu

Méně časté Snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček
Cévní mozková příhoda
Druh cévní mozkové příhody, kdy je ucpána mozková tepna
Krvácení uvnitř lebky
Bolest na hrudi způsobená sníženým přítokem krve do srdce Srdeční příhoda Zúžení nebo ucpání některé z věnčitých tepen
Zrychlený srdeční tep
Nedostatečné zásobení končetin krví
Ucpání některé z plicních tepen
Zánět a zjizvení výstelky plic s problémy s dýcháním
Jasně červená krev vytékající z konečníku
Krvácení do zažívacího ústrojí
Protržení střeva
Zánět sliznice jícnu
Zánět výstelky tlustého střeva, který může být doprovázen krvácením ze střeva nebo konečníku
Zánět, otok, zarudnutí a tvorba oděrek na sliznici jícnu, způsobené radioterapií Zánět plic způsobený radioterapií

Vzácné Rozpad červených krvinek
Anafylaktický šok Zánětlivý stav v játrech
Zarudnutí kůže
Kožní vyrážka, která se objeví na místech s předchozím ozařováním

Velmi vzácné Infekce kůže a měkkých tkání
Stevensův-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Autoimunitní porucha, která má za následek kožní vyrážku a puchýře na nohou, rukou a břiše
Zánět kůže s typickými puchýři naplněnými tekutinou
Křehkost kůže, puchýře, poškození a jizvení kůže
Zarudnutí, bolest a otok hlavně na dolních končetinách
Zánět kůže a tukové tkáně pod kůží Zánět kůže
Zánětlivý proces v kůži, doprovázený svěděním, zrudnutím, popraskáním a hrubostí
Intenzivně svědivá místa

Není známo Forma diabetu, jehož příčinou je onemocnění ledvin
Onemocnění ledvin s odumíráním buněk výstelky ledvinových kanálků

Může se u Vás vyskytnout jakýkoliv z těchto příznaků a/nebo stavů. Pokud zpozorujete některý z
těchto nežádoucích účinků, musíte to oznámit svému lékaři, jakmile to bude možné.

Pokud se obáváte některých nežádoucích účinků, řekněte to svému lékaři.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Pemetrexed Baxter uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítku injekční lahvičky a
na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Rekonstituovaný a infuzní roztok: přípravek se musí použít okamžitě. Pokud je připraven podle
návodu, pak chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím připraveného rekonstituovaného
a infuzního roztoku pemetrexedu byla prokázána na dobu 24 hodin při uchování v chladničce °C
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové podání, jakýkoliv nespotřebovaný roztok je
nutné zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Pemetrexed Baxter obsahuje

Léčivou látkou je pemetrexed.
Dalšími složkami jsou mannitol, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný Pemetrexed Baxter obsahuje sodík“
Pemetrexed Baxter 100 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg pemetrexedu soli pemetrexeduPemetrexed Baxter 500 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje 500 mg pemetrexedu soli pemetrexedu
Po rekonstituci obsahuje roztok 25 mg/ml pemetrexedu. Před podáním je nutné další naředění, které
provede zdravotnický pracovník.


Jak přípravek Pemetrexed Baxter vypadá a co obsahuje toto balení
Pemetrexed Baxter je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok v 10ml nebo 50ml skleněné injekční
lahvičce s pryžovou zátkou. Je to bílý až světle žlutý nebo zelenožlutý lyofilizovaný prášek.

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49, 3542 CE
Utrecht
Nizozemsko

Výrobce
Baxter Oncology GmbH
Kantstraße 33790 Halle/Westfalen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Baxter Belgium SPRL/BVBA
Tél/Tel: +32 braine_reception@baxter.com

Lietuva
UAB „Baxter Lithuania“
Tel: +37052527100

България
Baxter Holding B.V.
Teл.: +31 Luxembourg/Luxemburg
Baxter Belgium SPRL/BVBA
Tél/Tel: +32 braine_reception@baxter.com

Česká republika
BAXTER CZECH spol. s.r.o.
Tel: +420 225 774 111

Magyarország
Baxter Hungary Kft.
Tel: +36 1 202 1980
Danmark
Baxter A/S
Tlf: +45 4816 6400

Malta
Baxter Holding B.V.
Tel: +44
Deutschland
Baxter Deutschland GmbH
Tel: +49 info_de@baxter.com

Nederland
Baxter B.V.
Tel: +31 utrecht_reception@baxter.com
Eesti
OÜ Baxter Estonia
Tel: +372 651 5120

Norge
Baxter AS
Tlf: +47 22 58 48 00
Ελλάδα
Baxter Τηλ: +30 210 28 80 000
Österreich
Baxter Healthcare GmbH
Tel: +43 1 71120 0
austria_office_healthcare@baxter.com

España
Baxter S.L.
Tel: +34 91 678 93 00

Polska
Baxter Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 488 37 77

France
Baxter SAS
Tél: +33 1 9 34 61 50 50
Portugal
Baxter Médico Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 21 925 25 00

România

Hrvatska
Baxter Healthcare d.o.o.
Tel: +385 1 6610314

Ireland
Baxter Holding B.V.
Tel: +44
BAXTER HEALTHCARE SRL
Tel: +40 372 302 053

Slovenija
Baxter d.o.o.
Tel: +386 1 420 16 80

Ísland
Baxter Medical AB
Sími: +46 8 632 64 00

Slovenská republika
Baxter Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 32 10 11 50
Italia
Baxter S.p.A.
Tel: +390632491233

Suomi/Finland
Baxter Oy
Puh/Tel: +358 ΚύπροςP.T. Hadjigeorgiou Co Ltd
Τηλ: +357 25 37 24 25

Sverige
Baxter Medical AB
Tel: +46
Latvija
Baxter Latvia SIA
Tel: +371 677 84784
United Kingdom Baxter Holding B.V.
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.




Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci


1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou

techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Baxter. Injekční
lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.

3. Pemetrexed Baxter 100 mg:
Rekonstituujte obsah 100mg injekční lahvičky se 4,2 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml pemetrexedu.

Pemetrexed Baxter 500 mg:
Rekonstituujte obsah 500mg injekční lahvičky s 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml pemetrexedu.

Pohybujte jemným krouživým pohybem každou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela
nerozpustí. Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo
žlutozelenou, aniž by byla narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje
mezi 6,6 a 7,8. Potřebné je další ředění.

4. Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěn do 100 ml
injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml podá se intravenózní infuzí po dobu 10 minut.

5. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní s polyolefinovými
infuzními sety a infuzními vaky. Pemetrexed je inkompatibilní s rozpouštědly obsahujícími
kalcium, jako je laktátový Ringerův roztok a Ringerův roztok.

6. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.

7. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek
nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku: Tak jako i u jiných potenciálně toxických
protinádorových látek je nutné udržovat pozornost při zacházení s infuzním roztokem pemetrexedu a
při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné rukavice. Pokud dojde ke kontaktu roztoku
pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem a vodou. Pokud dojde ke kontaktu roztoku
pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou. Pemetrexed není zpuchýřující látka.
V případě extravazace neexistuje specifické antidotum. Bylo popsáno několik případů podání
pemetrexedu paravenózně, které hodnotící lékař nepovažoval za závažné. Únik pemetrexedu mimo
žílu se léčí podle místních standardních postupů jako u jiných nezpuchýřujících látek.