Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

FSME-IMMUN 0,25 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Vakcína proti klíšťové encefalitidě (celý inaktivovaný virus)


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (0,25 ml) obsahuje:

Virus encephalitidis inactivatum purificatum1,2 (kmen Neudörfl) 1,2 mikrogramu
1adsorbovaný na hydratovaný hydroxid hlinitý (0,17 miligramů Al3+)
2pomnožený na fibroblastech kuřecích embryí (CEF buňky)

Pomocné látky se známým účinkem
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Po protřepání má vakcína vzhled bělavé, opalescentní suspenze.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek FSME-IMMUN 0,25 ml je indikován k aktivní (profylaktické) imunizaci dětí ve věku od roku do 15 let proti klíšťové encefalitidě (KE).

Přípravek FSME-IMMUN má být podáván na základě oficiálních doporučení, která se týkají potřeby a
načasování očkování proti KE.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Schéma základního očkování
Základní očkovací schéma je stejné pro všechny osoby od 1 roku do 15 let a se skládá ze tří dávek
vakcíny FSME-IMMUN 0,25 ml.

První a druhá dávka mají být podány v 1 až 3 měsíčním intervalu. Pokud je třeba dosáhnout imunitní
odpovědi rychle, může být druhá dávka podána za dva týdny po první dávce. Po prvních dvou dávkách
se očekává dostatečná ochrana pro nadcházející sezónu klíšťat (viz bod 5.1). Třetí dávka má být
podána za 5 až 12 měsíců po druhé vakcinaci.

Po třetí dávce je očekávaná ochrana nejméně po dobu 3 let.

Aby bylo dosaženo imunity před začátkem sezónní aktivity klíšťat, což je na jaře, měla by být první a
druhá dávka podána nejlépe během zimních měsíců. Vakcinační schéma by se mělo ideálně zakončit

třetí dávkou vakcíny během stejné sezóny klíšťat nebo nejpozději před začátkem následující sezóny
klíšťat.


Základní
imunizace
Dávka Běžné schéma Zrychlené imunizační schéma
1. dávka 0,25 ml Zvolené datum Zvolené datum
2. dávka 0,25 ml 1 až 3 měsíce po 1. vakcinaci 14 dní po 1. vakcinaci
3. dávka 0,25 ml 5 až 12 měsíců po 2. vakcinaci 5 až 12 měsíců po 2. vakcinaci

Přeočkování
První přeočkování by se mělo provést 3 roky po aplikaci třetí dávky (viz bod 5.1). Následná
přeočkování mají být prováděna každých 5 let po předchozím přeočkování.

Přeočkování Dávka Načasování
1. přeočkování 0,25 ml 3 roky po 3. vakcinaci
Následná přeočkování 0,25 ml Každých 5 let

Prodloužení intervalu mezi jakoukoli dávkou (základní vakcinační schéma a přeočkování) může
zanechat očkované osoby s nedostatečnou ochranou proti infekci (viz bod 5.1).
Nicméně v případě přerušeného očkovacího schématu po alespoň dvou předchozích očkováních je
jedna vyrovnávací dávka dostatečná pro pokračování v očkovacím schématu (viz bod 5.1).

Žádná data týkající se vyrovnávací dávky u dětí mladších 6 let nejsou k dispozici (viz bod 5.1).

Děti s oslabeným imunitním systémem (včetně dětí na imunosupresivní terapii)
Nejsou k dispozici žádné specifické klinické údaje, na nichž by bylo možno založit doporučené
dávkování. Mělo by se však zvážit stanovení koncentrace protilátek za čtyři týdny po druhé dávce a
případné podání doplňující dávky, pokud nedošlo v této době k sérokonverzi. To samé platí u každé
následné dávky.

Způsob podání
Vakcína má být podávána intramuskulární injekcí do horní části paže (musculus deltoideus). U dětí do
18 měsíců věku, či v závislosti na vývoji a stavu výživy dítěte, se vakcína aplikuje do stehenního svalu
(musculus vastus lateralis).

Ve výjimečných případech (u subjektů s poruchou srážlivosti krve nebo u subjektů profylakticky
léčených antikoagulancii) lze vakcínu podat subkutánně (viz body 4.4 a 4.8).

Je zapotřebí vyvarovat se náhodné intravaskulární aplikace (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, či výrobní
rezidua (formaldehyd, neomycin, gentamicin, protaminsulfát). Vzít v úvahu by se měla zkřížená
alergie i na aminoglykosidy jiné než neomycin a gentamicin.

Závažná hypersenzitivita na vaječné a kuřecí proteiny (anafylaktická reakce po požití vaječné
bílkoviny) může u citlivých jedinců způsobit závažné alergické reakce (viz také bod 4.4).

Vakcinaci proti KE je třeba odložit, jestliže dítě trpí střední nebo závažnou akutní chorobou
(s horečkou nebo bez horečky).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití


Jako u všech injekčních vakcín, musí být i zde vždy pohotově k dispozici příslušná léčba a dohled pro
akutní stavy a pro případ vzácné anafylaktické reakce po aplikaci vakcíny.

Nezávažná alergie na vaječnou bílkovinu obvykle není kontraindikací vakcinace přípravkem FSME-
IMMUN. Přesto by takové osoby měly být očkovány pod klinickým dohledem a pro případ urgentní
léčby hypersenzitivních reakcí musí být k dispozici vybavení pro léčbu akutních stavů.

Hladiny draslíku a sodíku jsou nižší než 1 mmol v dávce, tj. v podstatě „bez draslíku a sodíku“.

K intravaskulární aplikaci nesmí dojít, protože by to mohlo vést k těžkým reakcím, včetně
hypersenzitivních reakcí spojených s šokem.

Doporučená cesta podání je intramuskulární. U subjektů s poruchou srážlivosti krve nebo u subjektů
profylakticky léčených antikoagulancii však tento způsob podání nemusí být vhodný. Omezené údaje
ze studií se zdravými dobrovolníky ukazují srovnatelnou imunitní odpověď pro subkutánní i
intramuskulární přeočkování. Subkutánní podání však může vést ke zvýšenému riziku lokálních
nežádoucích účinků. Nejsou k dispozici údaje pro použití u dětí a dospívajících. Rovněž nejsou
k dispozici údaje pro použití subkutánního podání u základního očkování.

U dětí se může po první imunizaci vyskytnout horečka, zejména u velmi malých dětí (viz bod 4.8).
Horečka obvykle během 24 hodin ustoupí. Četnost výskytu horečky popisovaná po druhé vakcinaci je
obecně nižší než po první vakcinaci. U dětí s anamnézou křečí nebo vysoké horečky po vakcinacích je
možno zvážit antipyretickou profylaxi či léčbu.

Ochranná imunitní odpověď nemusí být vyvolána u osob podstupujících imunosupresivní léčbu.
Případné sérologické testování pro stanovení potřeby následných dávek by mělo být vždy prováděno
zkušenou kvalifikovanou laboratoří. Zkřížená reaktivita s preexistujícími protilátkami po přirozené
expozici nebo po vakcinaci proti jiným flavivirům (např. japonské encefalitidě, žluté zimnici, viru
Dengue) by totiž mohla způsobit falešně pozitivní výsledky.

V případě známého autoimunního onemocnění či při podezření na ně musí být riziko možné infekce
KE zváženo vzhledem k riziku nepříznivého vlivu přípravku FSME-IMMUN na průběh autoimunního
onemocnění.

Je třeba pečlivě zvážit indikaci očkování u dětí s preexistujícím mozkovým onemocněním jako je
aktivní demyelinizační onemocnění nebo špatně kontrolovaná epilepsie.

Data ohledně postexpoziční profylaxe s přípravkem FSME IMMUN nejsou dostupná.

Stejně jako všechny další vakcíny nemůže vakcína FSME-IMMUN 0,25 ml zcela ochránit všechny
očkované před infekcí, k jejíž prevenci je určena. Podrobnosti týkající se podávání přípravku osobám
s oslabeným imunitním systémem a osobám podstupujícím imunosupresivní léčbu viz bod 4.2.

Přisátím klíštěte mohou být přenášeny též jiné infekce než KE, včetně určitých patogenů, které někdy
vyvolávají klinický obraz podobný klíšťové encefalitidě. Vakcíny proti KE neposkytují ochranu proti
infekcím vyvolaným bakterií Borrelia. Výskyt klinických příznaků možné infekce KE u
vakcinovaných by proto měl být pečlivě prošetřen s ohledem na jiné možné příčiny.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí s jinými vakcínami či léčivými přípravky. Podávání jiných
vakcín ve stejnou dobu s vakcínou FSME-IMMUN má být prováděno pouze v souladu s oficiálními
doporučeními. Pokud se mají podat současně jiné injekční vakcíny, musí být aplikace provedeny do
jiných míst, nejlépe i do jiné končetiny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení


Těhotenství
Data ohledně použití přípravku FSME-IMMUN u těhotných žen nejsou známa.

Kojení
Není známo, zda se přípravek FSME-IMMUN vylučuje do mateřského mléka.
Vakcína FSME-IMMUN má být proto podávána během těhotenství a kojícím ženám pouze při
urgentní potřebě dosáhnout ochrany proti infekci KE a po pečlivém zvážení přínosu očkování ve
vztahu k možnému riziku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je nepravděpodobné, že by přípravek FSME-IMMUN ovlivnil motorické schopnosti dítěte (např. při
hře na ulici či jízdě na kole), nebo schopnost jedince řídit a obsluhovat stroje. Mělo by se však vzít
v úvahu, že se může vyskytnout porucha zraku či závrať.

4.8 Nežádoucí účinky

Vypočítané četnosti jsou na základě společné analýzy nežádoucích účinků hlášených po 1. vakcinaci
(3088 subjektů) z 8 klinických studií probíhajících s přípravkem FSME-IMMUN 0,25 ml na osobách
ve věku od 1 do 15 let.

Výskyt systémových nežádoucích reakcí pozorovaných po 2. a 3. vakcinaci byl nižší než po 1.
vakcinaci. Srovnatelný výskyt po 1., 2. a 3. vakcinaci byl pozorován u reakce v místě injekce.

Dále uváděné nežádoucí účinky v tomto bodě jsou seřazeny dle doporučené konvence četnosti:

Nežádoucí reakce z klinických studií
Třídy orgánových
systémů
Frekvence

Velmi
časté
( 1/10)
Časté
( 1/100 až
< 1/10)
Méně časté
(> 1/1 000 až
< 1/100)
Vzácné
( 1/10 000 až < 1/1 000)

Poruchy krve
a lymfatického
systému
Lymfadenopatie
Poruchy
metabolismu a
výživy
Nechutenství
Psychiatrické
poruchy
Neklid1,
poruchy
spánku

Poruchy
nervového
systému
Bolesti hlavy Závratě, abnormální
citlivost
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
zvracení
Bolest břicha Průjem, dyspepsie
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kopřivka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolesti svalů Bolesti kloubů

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce
v místě
injekcenapř.
bolest
Pyrexie3,
únava
malátnost4,
reakce
v místě
injekce jako:
erytém,
ztvrdnutí,
otok
Zimnice



Svědění v místě injekce
1Výskyt odhadnutý na základě údajů od dětí ve věku 1 – 5 let.
2Subjekt může mít více než 1 příhodu.
3Horečky se vyskytovaly častěji u mladších než u starších dětí (tj. velmi časté – časté). Horečky po 2. a 3.
vakcinaci jsou obecně nižší než po 1. vakcinaci.
Četnost je odhadnuta na základě údajů od dětí ve věku 6 – 15 let.

U dětí do 3 let byla horečka měřena rektálně a u dětí starších 3 let byla měřena orálně. Analýza
zahrnuje každou horečku časově spojenou s vakcinací bez ohledu na příčinnou souvislost.
Horečka je závislá na věku a klesá s počtem vakcinací. V bezpečnostní studii a studiích na stanovení
dávek byl výskyt horečky pozorované po 1. vakcinaci následující: 1 – 2 roky (n = 262): mírná horečka
(38 – 39 °C) v 27,9 %, střední horečka (39,1 – 40,0 °C) v 3,4 %, žádná vysoká horečka (> 40 °C).
– 15 let (n =2 519): mírná horečka v 6,8 %, střední horečka v 0,6 %, žádná vysoká horečka.
Výskyt horečky hlášený po 2. vakcinaci byl obecně nižší v porovnání s 1. vakcinací 15,6 % (41/263) u
– 2 letých dětí a 1,9 % (49/2522) u 3 – 15 letých dětí.

Nežádoucí reakce z použití po uvedení přípravku na trh
Následující další nežádoucí reakce byly hlášeny při použití po uvedení přípravku na trh.

Třídy orgánových systémů Frekvence *
Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)
Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakce, hypersenzitivita
Poruchy nervového systému

Encefalitida, křeče (včetně febrilních), meningismus,
polyneuropatie, motorická dysfunkce
(hemiparéza/hemiplegie, faciální paréza; paralýza/
paréza), neuritida), Guillain-Barré syndrom
Poruchy oka Poruchy vidění, fotofobie, bolest očí
Poruchy ucha a labyrintu Tinitus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Dyspnoe
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka (erytematózní, makulo-papulární,
vezikulární), erytém, pruritus, hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest v oblasti krku, muskuloskeletální ztuhlost
(včetně ztuhlosti krku), bolest v končetinách
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Poruchy chůze, onemocnění podobné chřipce,
astenie, edém
*Horní hranice 95% intervalu spolehlivosti frekvence případů se vypočte s 3 /n, kde n představuje počet subjektů
zahrnutých ve všech klinických studiích s přípravkem FSME-IMMUN 0,25 ml. Proto vypočtená frekvence
"vzácný" představuje teoretickou maximální frekvenci těchto událostí.

V malé srovnávací studii imunitní odpovědi po intramuskulárním a subkutánním podání přípravku
FSME-IMMUN zdravým dospělým, vedlo subkutánní podání k vyšší lokální reaktogenitě, zvláště u
žen. Nejsou k dispozici údaje u dětí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:


Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Byly hlášeny případy, kdy děti obdržely dávku vakcíny určenou pro dospělé. Dá se předpokládat, že
v takovýchto případech je riziko nežádoucích reakcí vyšší.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcína proti encefalitidě, ATC kód: J07 BA
Farmakodynamický účinek přípravku spočívá v navození dostatečně vysokého titru protilátek proti
KE, aby byla zajištěna ochrana proti viru KE.

Ochranný účinek předchozí a stávající vakcíny proti KE byl stanoven v průběhu kontinuálního
sledování u celé rakouské populace od roku 1984. Při tomto sledování byla v období 1994 až kalkulována ochrana u dětí více než 98 % po dokončení základního očkování (3 dávky).

Na základě pokračujícího sledování u celé rakouské populace v letech 2000 až 2006 byl počítán poměr
ochrany 99 % se statisticky nevýznamným rozdílem mezi věkovými skupinami u pravidelně
očkovaných osob. Ochranný účinek je nejméně stejně vysoký po prvních dvou vakcinacích při
dodržení základního nebo zrychleného schématu vakcinace, tzn. před dokončením základního
schématu třetí dávkou. U osob, u kterých nebylo dodrženo vakcinační schéma, byla míra ochrany
signifikantně nižší.

V klinických studiích s přípravkem FSME-IMMUN 0,25 ml byla definována séropozitivita jako
hodnota ELISA  126 VIE U/ml nebo NT titrů  10. Poolované poměry séropozitivity stanovené testy
ELISA a NT 21. den po druhé vakcinaci a třetí vakcinaci při obvyklém a zrychleném schématu
očkování jsou shrnuty v tabulce 1. a 2.

Tabulka č. 1: Schéma obvyklé imunizace, poměr1 séropozitivity stanovené metodou ELISA a NT
u osob ve věku 1 - 5 let
ELISA2 NTDávka druhá třetí druhá třetí
Poměr séropozitivity1, % 99,4 100,0 98,5 99,(n/N) (501/504) (493/493) (196/199) (193/194)
1- Hodnoceno 21 dní po každé dávce
2- Cut-off séropozitivity: ELISA  126 VIE U/ml; NT  1:
Tabulka č. 2: Schéma obvyklé imunizace, poměr1 séropozitivity stanovené metodou ELISA a NT
u osob ve věku 6 - 15 let
ELISA2 NTdávka druhá třetí druhá třetí
Poměr séropozitivity1, % 97,1 99,8 95,5 99,(n/N) (496/511) (505/506) (274/287) (289/290)
3- Hodnoceno 21 dní po každé dávce
4- Cut-off séropozitivity: ELISA  126 VIE U/ml; NT  1:

Nejvyšších poměrů séropozitivity stanovených metodou ELISA a NT bylo dosaženo po podání třetí
dávky. Proto téměř u všech osob je dokončení základního schématu vakcinace tří dávek nezbytné
k dosažení ochranné hladiny protilátek.

měsíců po druhé vakcinaci více než 97 % dětí ve věku 1 – 5 let a více než 93 % dětí ve věku 6 – let vykazovalo séropozitivní hladiny KE protilátek stanovené metodou NT i ELISA.

Výsledky pokračovací studie, která sledovala přetrvávání protilátek proti viru klíšťové encefalitidy, v
současnosti podporují potřebu prvního přeočkování do tří let po základním očkování. Analýza
séropozitivity do 58 měsíců po prvním přeočkování vykazovala vysokou séropozitivitu stanovenou
NT pro všechny věkové podskupiny: 96,6 % u dětí ve věku 1 – 2 roky, 100 % u dětí ve věku 3 – 6 let
a 98,1 % ve věku 7 – 15 let, což podporuje přeočkování v intervalu 5 let po prvním přeočkování.

Vakcinace přípravkem FSME-IMMUN vyvolala statisticky ekvivalentní titry viru klíšťové
encefalitidy neutralizující protilátky proti evropským, sibiřským virovým kmenům a kmenům Dálného
východu. V publikovaných klinických studiích byly také navozeny značné cross-neutralizující
protilátky proti viru způsobujícímu Omskou hemorhagickou horečku, avšak tyto titry byly nižší než
titry proti virovému subtypu klíšťové encefalitidy.

Ve studiích sledujících přetrvávání imunitní paměti u jedinců ve věku od 6 let a starších, u nichž byly
intervaly mezi očkováním delší, než se doporučuje (≤ 12 let) ukázaly, že jednorázové vyrovnávací
očkování přípravkem FSME-IMMUN bylo schopné vyvolat paměťovou protilátkovou odpověď u
99 % dětí stanovenou metodou ELISA. Žádná data protilátkové odpovědi stanovená metodou NT
nejsou k dispozici.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Není relevantní.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na běžných studiích bezpečnosti farmakologie neodhalily žádné zvláštní
bezpečnostní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lidský albumin, chlorid sodný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrogenfosforečnan
draselný, voda pro injekci, sacharóza a hydratovaný hydroxid hlinitý.

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto nesmí být tato vakcína mísena s žádnými dalšími
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby
byla chráněna před světlem. Chraňte před mrazem.


6.5 Druh obalu a obsah balení

0,25 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou
(halogenbutylová pryž). Dostupné jsou velikosti balení 1 a 10. Balení může být bez jehly nebo
obsahovat 1 samostatnou jehlu ke každé předplněné stříkačce. Jehly jsou sterilní a pro jednorázové
použití. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Předplněná stříkačka je zabalena v blistru. Pootevření blistru je záměrné a umožňuje vyrovnání
vlhkosti během doby doporučené k dosažení pokojové teploty před podáním vakcíny. Otevřete blistr
odstraněním víčka a vyjměte stříkačku. Nevytlačujte stříkačku blistrem.

Subkutánní podání viz bod 6.6.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před aplikací by měla vakcína mít pokojovou teplotu. Před podáním důkladně protřepejte, aby se
suspenze očkovací látky řádně promíchala. Po protřepání je vakcína FSME-IMMUN bělavá,
neprůhledná, homogenní suspenze. Vakcína má být před podáním vizuálně zkontrolovaná s ohledem
na obsah cizorodých částic a/nebo změnu fyzikálního vzhledu. Pokud jsou přítomny jakékoli změny
vzhledu vakcíny, vakcínu zlikvidujte.

Po odstranění krytky injekční stříkačky nasaďte okamžitě jehlu a ochranný kryt jehly sejměte
bezprostředně před použitím. Po připojení jehly musí být vakcína ihned aplikována. Ve výjimečných
případech subkutánního podání je nutné použít vhodnou jehlu.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


Aplikaci vakcíny zaznamená lékař do dokumentace, kde uvede i číslo šarže. Ke každé předplněné
stříkačce je připevněn oddělitelný štítek pro účely dokumentace.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o.
Stroupežnického 150 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

59/009/06-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 1. 2006
Datum posledního prodloužení registrace: 28. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 8.