CLOPIDOGREL/ACETYLSALICYLIC ACID MYLAN 75MG/75MG TBL FLM - Package insert

: Clopidogrel/acetylsalicylic acid mylan 75MG/75MG TBL FLM
فعال مادہ: Klopidogrel-sulfát;Kyselina acetylsalicylová ()
متبادل: Aggrenox, Clopidogrel/acetylsalicylic acid mylan, Clopidogrel/acetylsalicylic acid zentiva, Duoplavin
اے ٹی سی گروپ: B01AC30 - antiagregancia kromě heparinu, kombinace
کارخانہ دار: Mylan Pharmaceuticals Limited, Dublin
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahované tablety
Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje clopidogrelum 75 mg acetylsalicylicum
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 48 mg laktózy.

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje clopidogrelum 75 mg acetylsalicylicum
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 48 mg laktózy a 0,81 mg červeň Allura AC.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahované tablety
Žluté, oválné, bikonvexní, potahované tablety o rozměrech přibližně 14,5 mm × 7,4 mm s vyraženým
kódem „CA2“ na jedné straně tablety a „M“ na druhé straně.

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety
Růžové, oválné, bikonvexní, potahované tablety o rozměrech přibližně 14,8 mm × 7,8 mm
s vyraženým kódem „CA3“ na jedné straně tablety a „M“ na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan je indikován k sekundární prevenci
aterotrombotických příhod u dospělých pacientů, kteří již užívají klopidogrel i kyselinu
acetylsalicylovou přípravek s fixní dávkou pro pokračovací léčbu:

• Akutního koronárního syndromu bez ST elevace myokarduimplantaci stentu.
• Akutního infarktu myokardu s ST elevací pacientů podstupujících zavádění stentutrombolytickou/fibrinolytickou léčbu.

Pro další informace viz bod 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a starší pacienti

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahované tablety
Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan se užívá v jedné denní dávce 75 mg/75 mg.

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety
Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan se užívá v jedné denní dávce 75 mg/100 mg.

Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan, fixní kombinace, se užívá po zahájení léčby
klopidogrelem a ASA podávanými samostatně a nahrazuje samostatně podávaný klopidogrel
a samostatně podávané ASA přípravky.

• U pacientů s akutním koronárním syndromem bez ST elevace non-Q infarkt myokardustudií hovoří pro trvání léčby do 12 měsíců, maximální účinek byl pozorován po 3 měsících bod 5.1být pro pacienty prospěšné pokračovat v léčbě jedním protidestičkovým léčivým přípravkem.

• U pacientů s akutním infarktem myokardu s ST elevací:
• U konzervativně léčených pacientů má být léčba přípravkem Clopidogrel/Acetylsalicylic
acid Mylan zahájena co nejdříve po nástupu příznaků a má pokračovat po dobu nejméně
týdnů. Přínos kombinované terapie klopidogrelem s ASA nebyl pro dobu delší, než
čtyři týdny v této indikaci studován Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan ukončeno, může být pro pacienty prospěšné
pokračovat v léčbě jedním protidestičkovým léčivým přípravkem.
• Pokud je zvažována PCI, má být léčba přípravkem Clopidogrel/Acetylsalicylic acid
Mylan zahájena co nejdříve po nástupu příznaků a pokračovat až 12 měsíců
V případě zapomenuté dávky:
– V průběhu méně než 12 hodin po pravidelné době: pacient má užít dávku okamžitě a další
dávku užije již v pravidelnou dobu.
– Po více než 12 hodinách: pacient má užít další dávku v pravidelnou dobu a dávku
nezdvojnásobovat.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost klopidogrelu / kyseliny acetylsalicylové u dětí a dospívajících mladších 18 let
nebyla stanovena. V této populaci se přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan nedoporučuje.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan nesmí užívat pacienti se závažnou poruchou funkce
ledvin terapeutické zkušenosti omezené Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan užívat se zvýšenou opatrností.

Porucha funkce jater
Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan nesmí užívat pacienti se závažnou poruchou funkce
jater krvácení, jsou terapeutické zkušenosti omezené Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan užívat se zvýšenou opatrností.

Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek může být užit s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Vzhledem k přítomnosti obou složek přípravku je přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan
kontraindikován v případě:

• Hypersenzitivity na léčivé látky nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Závažné poruchy funkce jater.
• Aktivního patologického krvácení, jako je krvácení při peptickém vředu nebo intrakraniální
hemoragie.

Navíc, vzhledem k přítomnosti ASA, je přípravek rovněž kontraindikován:
• Při přecitlivělosti na nesteroidní antirevmatika a nosních polypů. U pacientů s preexistující mastocytózou, neboť podání acetylsalicylové
kyseliny může vyvolat závažné hypersenzitivní reakce zrudnutím, hypotenzí, tachykardií a zvracením• Při závažné poruše funkce ledvin • Ve třetím trimestru těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Krvácení a hematologické poruchy
Vzhledem k riziku krvácení a hematologických nežádoucích účinků má být v případě, že se objeví
během léčby podezření na krvácení, neodkladně zváženo vyšetření krevního obrazu a/nebo jiné
vhodné vyšetření acid Mylan užíván s opatrností u pacientů s možným rizikem zvýšeného krvácení po traumatu, operaci
nebo v důsledku jiných patologických stavů a u pacientů užívajících jiná NSAID včetně inhibitorů
COX-2, heparinu, inhibitorů glykoproteinových receptorů IIb/IIIa, selektivních inhibitorů zpětného
vychytávání serotoninu přípravků spojených s rizikem krvácení, např. pentoxifylinu riziku krvácení se trojitá antiagregační terapie prevenci cévní mozkové příhody nedoporučuje u pacientů s akutní nekardioembolickou ischemickou
cévní mozkovou příhodou nebo TIA u nich neobjeví jakékoli známky krvácení včetně okultního krvácení, zvláště během prvních týdnů
léčby a/nebo po invazivním kardiologickém výkonu nebo operaci. Současné podávání přípravku
Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan s perorálními antikoagulancii se nedoporučuje, neboť může
zvýšit intenzitu krvácení
Pacienti mají před plánováním jakékoli operace nebo další farmakoterapie upozornit lékaře a zubní
lékaře, že užívají přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan. Pokud má pacient podstoupit
plánovanou operaci, je třeba zhodnotit potřebu duální antiagregační léčby a zvážit použití
samostatného protidestičkového přípravku. Pokud pacient musí dočasně ukončit protidestičkovou
léčbu, je třeba přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan vysadit 7 dní před výkonem.

Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan prodlužuje dobu krvácivosti a má tedy být podáván
s opatrností pacientům s lézemi krvácení.

Pacienty je třeba také informovat, že pokud užívají přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan,
mohla by zástava krvácení trvat déle než obvykle, a že mají o každém nezvyklém krvácení výskytu nebo délce
Trombotická trombocytopenická purpura Trombotická trombocytopenická purpura někdy po krátké expozici. Je charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatickou hemolytickou
anemií spojenou buď s neurologickým nálezem, renální dysfunkcí, nebo horečkou. TTP je potenciálně
fatální stav vyžadující neodkladnou léčbu včetně plazmaferézy.

Získaná hemofilie
Po užití klopidogrelu byla hlášena získaná hemofilie. V případech, kdy je potvrzen ojedinělý výskyt
prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času zapotřebí vzít v úvahu možnost získané hemofilie. Pacienty s potvrzenou diagnózou získané hemofilie
má léčit specializovaný lékař a podávání klopidogrelu je nutné ukončit.

Recentní tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda
Bylo prokázáno, že u pacientů s recentní tranzitorní ischemickou atakou nebo cévní mozkovou
příhodou, kteří mají vysoké riziko rekurentní ischemické příhody, zvyšuje kombinace ASA
a klopidogrelu závažné krvácení. Proto podávání kombinace ASA a klopidogrelu má být prováděno
s opatrností mimo klinické situace, kde byl přínos kombinované léčby ověřen.

Cytochrom P450 2C19 Farmakogenetika: U pacientů, kteří jsou pomalými metabolizátory CYP2C19, se tvoří z klopidogrelu
v doporučeném dávkování méně aktivního metabolitu a má menší vliv na funkci krevních destiček.
Jsou k dispozici testy pro zjištění pacientova genotypu CYP2C19.

Vzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že užití léčivých přípravků inhibujících aktivitu tohoto enzymu by se mohlo projevit
snížením hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu. Klinický význam této interakce je nejasný.
Z preventivních důvodů je zapotřebí vyvarovat se současného podávání silných nebo středně silných
inhibitorů CYP2C19
Při použití léčivých přípravků indukujících aktivitu CYP2C19 lze očekávat zvýšení hladiny aktivního
metabolitu klopidogrelu a může se zvýšit riziko krvácení. Z preventivních důvodů je třeba se vyhnout
souběžnému používání silných induktorů CYP2C19
Substráty CYP2COpatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří jsou současně léčeni klopidogrelem a léčivými přípravky,
které jsou substráty CYP2C8
Zkřížená reaktivita mezi thienopyridiny
U pacientů má být zhodnocena anamnéza přecitlivělosti na thienopyridiny tiklopidin, prasugrelThienopyridiny mohou způsobit mírné až závažné alergické reakce, jako je vyrážka, angioedém, nebo
zkřížené hematologické reakce, jako je trombocytopenie či neutropenie. Pacienti, u kterých se zkřížená
alergická reakce a/nebo hematologická reakce na thienopyridin objevila již dříve, mohou mít zvýšené
riziko vzniku stejné nebo jiné reakce na jiný thienopyridin. U pacientů se známou alergií na
thienopyridiny se doporučuje monitorovat známky přecitlivělosti.

Opatrnost vyžadovaná kvůli ASA
• U pacientů s anamnézou astmatu nebo alergických onemocnění, protože tito pacienti mohou
mít zvýšené riziko hypersenzitivních reakcí.
• U pacientů s dnou, protože nízké dávky ASA zvyšují koncentraci urátu.
• U dětí mladších 18 let, kde je možná souvislost mezi ASA a Reyeovým syndromem.
Reyeův syndrom je velmi vzácné onemocnění, které může být fatální.
• Tento léčivý přípravek musí být podáván pod bedlivým lékařským dohledem u pacientů
s deficitem glukózo-6-fosfát dehydrogenázy • Pokud je alkohol požíván spolu s ASA, může alkohol zvýšit riziko poškození
gastrointestinálního traktu. Pacienti mají být obeznámeni s riziky poškození
gastrointestinálního traktu a krvácení v případě současného užívání klopidogrelu a ASA
s alkoholem, zejména v případě těžké nebo chronické konzumace alkoholu.
Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky U pacientů užívajících NSAID, jako je kyselina acetylsalicylová s eozinofilií a systémovými příznaky ohrožující. Příznaky DRESS se typicky, nikoliv však výlučně, projevují jako horečka, vyrážka,
lymfadenopatie a/nebo otok obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu, nefritidu,
hematologické abnormality, myokarditidu nebo myozitidu. Někdy příznaky DRESS mohou připomínat
akutní virovou infekci. Často je přítomna eozinofilie. Vzhledem k tomu, že tato porucha je ve svém
projevu proměnlivá, může postihovat i jiné orgánové systémy, než které jsou zde uvedeny. Je třeba
uvést, že časné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny i bez
zjevného výskytu vyrážky. Pokud jsou takové známky nebo příznaky přítomny, musí se léčba
kyselinou acetylsalicylovou přerušit a pacient musí být okamžitě vyšetřen
Gastrointestinální Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan má být podáván s opatrností u pacientů
s anamnézou peptického vředu nebo gastroduodenálního krvácení nebo méně významných příznaků
v horní části GI traktu, neboť tyto příznaky mohou souviset s přítomností vředů, což může vést ke
gastrickému krvácení. GI nežádoucí účinky zahrnují bolesti břicha, pálení žáhy, nauzeu, zvracení
a může se vyskytnout GI krvácení. Časté jsou méně významné GI symptomy, jako je dyspepsie,
a mohou se vyskytnout kdykoli během léčby. Lékaři mají stále sledovat příznaky GI ulcerace
a krvácení, dokonce, i když dřívější GI symptomy nejsou přítomny. Pacienty je třeba informovat
o známkách a příznacích GI nežádoucích účinků a o tom, jak postupovat, pokud se tyto účinky objeví.
U pacientů současně užívajících nikorandil nebo léčiva ze skupiny NSAID, zahrnující ASA a LAS, je
zvýšené riziko závažných komplikací jako gastrointestinální ulcerace, perforace a krvácení bod 4.5
Pomocné látky
Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
nemají tento léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety obsahuje červeň
Allura AC, která může vyvolávat alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky spojené s rizikem krvácení
Z důvodu možného aditivního účinku je u těchto léčivých přípravků zvýšené riziko krvácení. Současné
podávání léčivých přípravků spojených s rizikem krvácení vyžaduje opatrnost
Perorální antikoagulancia
Současné podávání přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan s perorálními antikoagulancii se
nedoporučuje, neboť může mít za následek zvýšenou intenzitu krvácení podávání klopidogrelu v dávce 75 mg/den pacientům dlouhodobě léčeným warfarinem nezměnilo
farmakokinetiku S-warfarinu ani INR klopidogrelu a warfarinu zvyšuje riziko krvácení z důvodu jejich nezávislých účinků na hemostázu.

Inhibitory glykoproteinových receptorů IIb/IIIa
Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan má být užíván s opatrností u pacientů, kteří
současně užívají inhibitory glykoproteinových receptorů IIb/IIIa
Heparin
V klinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících si současné podání klopidogrelu nevyžádalo
úpravu dávky heparinu, ani nijak neovlivnilo účinek heparinu na koagulaci. Současné podávání
heparinu nemělo žádný vliv na inhibici agregace destiček indukovanou klopidogrelem. Je možná
farmakodynamická interakce mezi přípravkem Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan a heparinem,
vedoucí ke zvýšenému riziku krvácení. Proto je k podávání této kombinace třeba přistupovat
s opatrností
Trombolytika
Bezpečnost současného podávání klopidogrelu, fibrin specifických nebo fibrin nespecifických
trombolytických látek a heparinů byla posuzována u pacientů s akutním infarktem myokardu.
Incidence klinicky významného krvácení byla podobná jako při podávání trombolytických látek
a heparinu současně s ASA acetylsalicylové s jinými trombolytiky nebyla formálně stanovena a má být postupováno s opatrností

NSAID
V klinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících zvýšilo současné podávání klopidogrelu
a naproxenu ztráty krve okultním krvácením do gastrointestinálního traktu. Proto se současné podávání
NSAID včetně inhibitorů COX-2 nedoporučuje
Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen při současném podání s nízkou dávkou aspirinu inhibuje
jeho účinek na agregaci destiček. Nicméně tyto údaje jsou omezené a nejistota týkající se extrapolace
dat získaných ex vivo do klinické praxe znamená, že nelze zaujmout jednoznačné stanovisko pro
pravidelné užívání ibuprofenu a že klinicky významný účinek při příležitostném užití ibuprofenu není
považován za pravděpodobný
Metamizol
Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání s
metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny acetylsalicylové
je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

SSRI
Vzhledem k tomu, že SSRI mají vliv na aktivaci trombocytů a zvyšují riziko krvácení, je při
současném podávání SSRI a klopidogrelu zapotřebí zvýšené opatrnosti.

Jiné kombinace s klopidogrelem

Induktory CYP2CVzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že podávání léčivých přípravků indukujících aktivitu tohoto enzymu by mohlo vést
ke zvýšení hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu.

Rifampicin silně indukuje CYP2C19, což má za následek zvýšení hladiny aktivního metabolitu
klopidogrelu a inhibici trombocytů a může tak zejména potencovat riziko krvácení. Z preventivních
důvodů je třeba se vyhnout souběžnému používání silných induktorů CYP2C19
Inhibitory CYP2CVzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že užití léčivých přípravků inhibujících aktivitu tohoto enzymu by se mohlo projevit
snížením hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu. Klinický význam této interakce je nejasný.
Z preventivních důvodů je zapotřebí vyvarovat se současného podávání silných nebo středně silných
inhibitorů CYP2C19
Mezi léčivé přípravky, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory CYP2C19, patří např.
omeprazol a esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin,
karbamazepin a efavirenz.

Inhibitory protonové pumpy Omeprazol 80 mg, podávaný jednou denně buď ve stejnou dobu jako klopidogrel nebo v odstupu
12 hodin mezi podáními těchto dvou léčivých přípravků, snížil expozici aktivnímu metabolitu o 45 %
dávkaesomeprazolu s klopidogrelem.

Jak v observačních, tak v klinických studiích byly hlášeny rozporné údaje týkající se klinických
důsledků této farmakokinetické kardiovaskulárních příhod. Z preventivních důvodů je třeba vyvarovat se současného podávání
omeprazolu nebo esomeprazolu
Méně výrazné snížení expozice metabolitu bylo pozorováno při podávání pantoprazolu nebo
lansoprazolu.
Při současném podávání pantoprazolu v dávce 80 mg jednou denně byly plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu sníženy o 20 % snížením průměrné hodnoty inhibice agregace destiček o 15 % resp. o 11 %. Tyto výsledky naznačují,
že klopidogrel může být s pantoprazolem podáván.

Nejsou žádné důkazy, že ostatní léčivé přípravky, které snižují žaludeční kyselost, jako např. blokátory
H2- nebo antacida, interferují s antiagregační aktivitou klopidogrelu.

Zesílená antiretrovirová terapie jsou vystaveni vysokému riziku cévních příhod.

Antiretrovirová terapie U pacientů infikovaných virem HIV léčených ritonavirem nebo kobicistatem potencovanou
antivirovou léčbou byla prokázána významně nižší expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu a
snížená inhibice destiček. Přestože je klinický význam těchto nálezů nejistý, vyskytly se spontánní
zprávy o pacientech infikovaných virem HIV, kteří byli léčeni zesíleným ART, u kterých došlo po
odstranění obstrukce k novým okluzním příhodám nebo kteří prodělali trombotické příhody v režimu
úvodní léčby klopidogrelem. Expozice klopidogrelu a průměrná inhibice destiček může být snížena při
současném podávání ritonaviru. Proto je třeba zabránit souběžnému použití klopidogrelu se zesíleným
ART.

Jiné léčivé přípravky
Byla provedena řada klinických studií současného podávání klopidogrelu a jiných léčivých přípravků
za účelem zjištění potenciálních farmakodynamických a farmakokinetických interakcí. Žádné klinicky
významné farmakodynamické interakce nebyly pozorovány při současném podávání klopidogrelu
s atenololem ani nifedipinem nebo atenololem a nifedipinem současně. Dále bylo zjištěno, že
farmakodynamická aktivita klopidogrelu nebyla významně ovlivněna současným podáváním
fenobarbitalu nebo estrogenu.

Farmakokinetika digoxinu nebo teofylinu se při současném podávání s klopidogrelem neměnila.
Antacida neovlivňují rozsah absorpce klopidogrelu.

Údaje ze studie CAPRIE ukazují, že fenytoin a tolbutamid, jež jsou metabolizovány CYP2C9, lze
bezpečně podávat současně s klopidogrelem.

Léčivé přípravky, které jsou substráty CYP2C8: bylo prokázáno, že klopidogrel zvyšuje expozici
repaglinidu u zdravých dobrovolníků. In vitro studie prokázala, že zvýšená expozice repaglinidu je
způsobena inhibicí CYP2C8 glukuronidovým metabolitem klopidogrelu. Vzhledem k riziku zvýšení
plazmatických koncentrací má být klopidogrel s léčivy, která jsou primárně metabolizována CYP2C
Další souběžná léčba s ASA
Interakce byly hlášeny při současném podávání ASA s následujícími léčivými přípravky:

Urikosurika Je doporučována opatrnost, protože ASA může inhibovat efekt urikosurik cestou kompetitivní
eliminace močové kyseliny.

Metotrexát
Při současném podávání přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan a metotrexátu v dávkách
vyšších než 20 mg/týdně je nutná opatrnost z důvodu přítomnosti ASA, neboť ASA může inhibovat
renální clearance metotrexátu, což může vést k toxicitě na kostní dřeň.

Tenofovir
Současné podávání tenofovir disoproxil fumarátu a nesteroidních antiflogistik může zvýšit riziko
renálního selhání.

Kyselina valproová
Současné podávání salicylátů a kyseliny valproové může vést ke snížení vazby kyseliny valproové na
proteiny a může vést k inhibici metabolismu kyseliny valproové, což má za následek zvýšení hladin
celkové a volné kyseliny valproové v séru.

Varicelová vakcína
Je doporučeno, aby pacientům, kteří byli očkováni varicelovou vakcínou, nebyly po dobu 6 týdnů po
tomto očkování podány salicyláty. Byly nahlášeny případy Reyeova syndromu po užití salicylátů
v průběhu varicelové infekce
Acetazolamid
Z důvodu zvýšeného rizika metabolické acidózy je při současném podávání salicylátů a acetazolamidu
doporučena zvýšená opatrnost.

Nikorandil
U pacientů současně užívajících nikorandil nebo léčiva ze skupiny NSAID, zahrnující ASA a LAS, je
zvýšené riziko závažných komplikací jako gastrointestinální ulcerace, perforace a krvácení bod 4.4
Jiné interakce s ASA
Rovněž byly hlášeny interakce vyšších přípravků: inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a perorální antidiabetika.

Alkohol
Pokud je alkohol požíván spolu s ASA, může alkohol zvýšit riziko poškození gastrointestinálního
traktu. Pacienti mají být obeznámeni o rizicích poškození gastrointestinálního traktu a krvácení
v případě současného užívání klopidogrelu a ASA s alkoholem, zejména v případě těžké nebo
chronické konzumace alkoholu.
Jiné interakce s klopidogrelem a ASA
V klinických studiích kombinace klopidogrelu a ASA v udržovacích dávkách ASA nižších nebo
rovných 325 mg bylo zařazeno více než 30 000 pacientů, kteří současně užívali různé léčivé přípravky
včetně diuretik, betablokátorů, ACE-inhibitorů, kalciových antagonistů, hypolipidemik, koronárních
vazodilatancií, antidiabetik klinicky závažných nežádoucích interakcí.

Kromě specifických lékových interakcí popsaných výše nebyly studie interakcí přípravku
Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan a dalších léčivých přípravků běžně podávaných pacientům
s aterotrombotickými onemocněními prováděny.

Kombinovaná léčba s opioidními agonisty, stejně jako s ostatními perorálními P2Y12 inhibitory,
potenciálně zpomaluje a snižuje absorpci klopidogrelu, a to pravděpodobně z důvodu zpomaleného
vyprazdňování žaludku. Klinický význam není znám. U pacientů s akutním koronárním syndromem,
kteří vyžadují současné podávání morfinu nebo jiných opioidních agonistů, je třeba zvážit použití
parenterálního antikoagulancia.

Rosuvastatin
Bylo prokázáno, že klopidogrel podaný v dávce 300 mg zvyšuje u pacientů expozici rosuvastatinu
2krát expozici rosuvastatinu 1,4krát
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o expozici klopidogrelu / kyselině acetylsalicylové během
těhotenství. Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan by neměl být užíván během prvních
dvou trimestrů těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu klopidogrelem/ASA.

Vzhledem k přítomnosti ASA je přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan kontraindikován
během třetího trimestru těhotenství.

Klopidogrel:
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání klopidogrelu během těhotenství, proto se
z preventivních důvodů nedoporučuje klopidogrel v průběhu těhotenství užívat.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé vlivy vzhledem k těhotenství, vývoji
embrya/plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji
ASA:
Nízké dávky V klinických studiích se dávky do 100 mg/den, pro omezené použití v porodnictví a při speciálním
sledování, jevily jako bezpečné.

Dávky 100–500 mg/den:
S užíváním dávek od 100 mg/den až do 500 mg/den není dostatek klinických zkušeností. Proto pro
tento rozsah dávek platí doporučení uvedené níže pro dávky 500 mg/den a vyšší.

Dávky 500 mg/den a vyšší:
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a/nebo vývoj embrya/plodu.
Údaje z epidemiologických studií ukazují zvýšené riziko potratu a kardiálních malformací
a gastroschisis po užití inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací bylo zvýšeno z méně než 1 % až na přibližně 1,5 %. Předpokládá se,
že riziko se zvyšuje s dávkou a dobou terapie. Užití inhibitorů syntézy prostaglandinů u zvířat ukázalo
zvýšenou reprodukční toxicitu být kyselina acetylsalicylová podávána, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud je kyselina
acetylsalicylová užívána ženou, která se snaží otěhotnět nebo se nachází do 24. týdne amenorey 5. měsíce těhotenství
Od začátku šestého měsíce těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů:
• vystavit plod:
– kardiopulmonární toxicitě – renální dysfunkci, která může vyústit v selhání ledvin s oligohydroamnionem;

• vystavit matku a novorozence na konci těhotenství:
– možnému prodloužení doby krvácení, antiagregačnímu účinku, ke kterému může dojít
dokonce i při velmi nízkých dávkách;
– inhibici kontrakcí dělohy s výsledným zpožděním nebo prodloužením porodu.

Kojení
Není známo, zda je klopidogrel vylučován do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly vylučování klopidogrelu do mateřského mléka. Je známo, že ASA je v omezeném množství
vylučována do mateřského mléka. Během léčby přípravkem Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan je
třeba přerušit kojení.

Fertilita
Pro klopidogrel / kyselinu acetylsalicylovou nejsou k dispozici žádné údaje týkající se fertility. Studie
na zvířatech neprokázaly vliv klopidogrelu na fertilitu. Není známo, zda má dávka ASA v přípravku
Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan nemá žádný nebo má nepatrný vliv na schopnost
řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 42 000 pacientech, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 30 000 pacientů léčených klopidogrelem v kombinaci s ASA
a více než 9000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle. Klinicky významné nežádoucí
účinky pozorované ve čtyřech hlavních studiích, ve studii CAPRIE v monoterapii oproti ASAv kombinaci s ASA oproti monoterapii ASACAPRIE byl obdobný ASA 325 mg/den, bez ohledu na věk, pohlaví a rasu. Mimo zkušeností
z klinických hodnocení byly nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh,
kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.

Ve studii CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence
jakéhokoli krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i u ASA.

Ve studii CURE u pacientů, u kterých bylo přerušeno podávání léčby klopidogrelem plus ASA více
než pět dní před operací aortokoronárního bypassu, nedošlo ke zvýšení incidence závažných krvácení
během 7 dní po operaci. U pacientů, kterým byl během pěti dní před operací klopidogrel podáván, byl
počet krvácivých příhod 9,6 % u klopidogrelu plus ASA a 6,3 % u placeba plus ASA.

Ve studii CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem
plus ASA oproti skupině léčené ASA v monoterapii. Incidence závažného krvácení byla u obou skupin
podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů, nehledě na rozdělení podle vstupních
charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

Ve studii COMMIT byl celkový počet závažných mimocerebrálních krvácení a počet krvácení do
mozku nízký a v obou skupinách podobný.

Ve studii TARDIS měli pacienti s nedávnou ischemickou cévní mozkovou příhodou, kterým byla
podávána intenzivní protidestičková léčba třemi léčivými přípravky dipyridamolklopidogrelem, nebo s kombinací ASA a dipyridamolu 95% CI 2,05–3,16, p < 0,0001
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny
při užívání klopidogrelu v monoterapii, ASA v monoterapii nebo při užívání kombinace klopidogrelu
s ASA, jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel:
časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie
včetně závažné
neutropenie
Trombotická
trombocytopenická
purpura bod 4.4kostní dřeně*,
aplastická anémie,
pancytopenie,
bicytopenie*,
agranulocytóza,
těžká
trombocytopenie,
získaná hemofilie A,
granulocytopenie,
anémie, hemolytická
anémie u pacientů
s deficitem
glukózo-6-fosfát
dehydrogenázy*
bod 4.4Srdeční poruchy Kounisův syndrom
alergická angina /
alergický infarkt
myokarduv kontextu
hypersenzitivní
reakce způsobené
kyselinou
acetylsalicylovou*
nebo klopidogrel**
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktický šok*,
sérová nemoc,
anafylaktoidní
reakce, zkřížená
přecitlivělost na
thienopyridiny je tiklopidin,
prasugrelbod 4.4inzulínový
autoimunitní
syndrom, který může
vést k těžké
hypoglykémii,
zejména u pacientů
s podtypem HLA
DRA4 u japonské
populacealergických
symptomů při
potravinové alergii*
Poruchy
metabolismu
a výživy
Hypoglykémie*,
dna* Psychiatrické
poruchy
Halucinace,
zmatenost
Poruchy
nervového
systému
Intrakraniální
krvácení některých
fatálních případů,
obzvláště
u starších osobbolest hlavy,
parestezie, závratě
Poruchy chuti,
ageuzie
Poruchy oka Oční krvácení spojivky, oka,
retiny
Poruchy ucha
a labyrintu
Vertigo Ztráta sluchu* nebo
tinnitus*
Cévní poruchy Hematomy Závažné krvácení
a krvácení
z operačních ran,
vaskulitida Henoch-
Schoenleinovy
purpury*Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe Krvácení do
dýchacího traktu
krváceníbronchospasmus,
intersticiální
pneumonie,
nekardiogenní plicní
edém při chronickém
užívání a v kontextu
hypersenzitivní
reakce na kyselinu
acetylsalicylovou*,
eozinofilní
pneumonie
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení, průjem,
bolesti břicha
a dyspepsie
Žaludeční
a duodenální vřed,
gastritida,
zvracení, nauzea,
zácpa, flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální
a retroperitoneální
krvácení s fatálními
následky,pankreatiti
da. Onemocnění
horní části
gastrointestinálního
traktu ezofageální ulcerace,
perforace, erozivní
gastritida, erozivní
duodenitida;
gastroduodenální
vřed / perforaceonemocnění dolní
části
gastrointestinálního
traktu v tenkém a ileumstřevu, kolitida
a intestinální
perforacev horní části
zažívacího traktu*,
jako je gastralgie
GI reakce související
s ASA mohou nebo
nemusí být spojeny
s krvácením
a mohou se
vyskytnout při
jakékoli dávce
acetylsalicylové
kyseliny a u pacientů
s varovnými
příznaky nebo bez
nich, či s anamnézou
závažných příhod
postihujících GI
trakt*. Kolitida
nebo lymfocytární
kolitidystomatitida, akutní
pankreatitida
v kontextu
hypersenzitivní
reakce způsobené
kyselinou
acetylsalicylovou*
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Poruchy jater
a žlučových cest
Akutní jaterní
selhání, poškození
jater, především
hepatocelulární*,
hepatitida, zvýšení
hodnot jaterních
enzymů*,
abnormální výsledky
jaterních testů,
chronická hepatitida*
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Podlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
Bulózní dermatitida
nekrolýza, Stevens-
Johnsonův syndrom,
erythema
multiforme, akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza angioedém, syndrom
lékem indukované
přecitlivělosti,
vyrážka po podání
léku s eozinofilií
a systémovými
příznaky erythematózní nebo
exfoliativní vyrážka,
kopřivka, ekzém,
lichen planus, fixní
výsev*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
krvácení
artralgie, artritida,
myalgie
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Poruchy ledvin
a močových cest
Hematurie Selhání ledvin*,
akutní porucha
funkce ledvin
s existující poruchou
funkce ledvin,
srdeční
dekompenzací,
nefritickým
syndromem nebo
současnou léčbou
diuretikyglomerulonefritida,
zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Krvácení v místě
vpichu
Horečka, edém*
Vyšetření Prodloužení doby
krvácivosti,
snížený počet
neutrofilů, snížený
počet destiček

* Údaj byl hlášen v publikovaných informacích o ASA s frekvencí „není známo“
** Údaje týkající se klopidogrelu s frekvencí „není známo“

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Klopidogrel
Předávkování klopidogrelem může vést k prodloužení doby krvácení a následným krvácivým
komplikacím. Pokud se objeví krvácení, měla by být zvážena vhodná terapie. Nebylo nalezeno žádné
antidotum farmakologické aktivity klopidogrelu. Pokud je nutná urychlená úprava prodloužené doby
krvácivosti, lze k potlačení účinku klopidogrelu použít transfuzi trombocytů.

ASA
Se středně závažnou intoxikací jsou spojeny následující příznaky: závratě, bolest hlavy, tinnitus,
zmatenost a gastrointestinální symptomy
Při závažné intoxikaci nastávají vážné poruchy acidobazické rovnováhy. Počáteční hyperventilace
vede k respirační alkalóze. Jako výsledek suprese respiračního centra nastává následně respirační
acidóza. Kvůli přítomnosti salicylátů dochází také k metabolické acidóze. U dětí, kojenců a batolat je
často pozorováno pouze pozdní stádium intoxikace, kdy je již obvykle dosaženo stádia acidózy.

Mohou se objevit následující příznaky: hypertermie a perspirace vedoucí k dehydrataci, neklid, křeče,
halucinace a hypoglykémie. Deprese nervového systému může vést ke kómatu, kardiovaskulárnímu
kolapsu a zástavě dýchání. Letální dávka kyseliny acetylsalicylové je 25–30 g. Plazmatické
koncentrace salicylátu nad 300 mg/l
Předávkování fixní kombinací ASA/klopidogrel může být spojeno se zvýšeným krvácením
a následnými komplikacemi krvácení v důsledku farmakologické aktivity klopidogrelu a ASA.

Při akutním a chronickém předávkování kyselinou acetylsalicylovou se může vyskytnout
nekardiogenní plicní edém
Došlo-li k požití toxické dávky, je nutná hospitalizace. U středně závažné intoxikace je možné pokusit
se vyvolat zvracení; pokud se nezdaří, je indikována laváž žaludku. Poté je podáno živočišné uhlí
hodinyhemodialýza. Ostatní příznaky intoxikace jsou léčeny symptomaticky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: skupina: ATC kód: Antikoagulancia, antitrombotika, antiagregancia
kromě heparinu, ATC kód: B01AC30.

Mechanismus účinku

Klopidogrel je proléčivo, jedním z jeho metabolitů je inhibitor agregace trombocytů. Klopidogrel musí
být metabolizován enzymy CYP450, aby se vytvořil aktivní metabolit, který inhibuje agregaci
destiček. Aktivní metabolit klopidogrelu selektivně inhibuje vazbu adenozindifosfátu destičkový receptor P2Y12 a následně ADP-zprostředkovanou aktivaci glykoproteinového komplexu
GPIIb/IIIa, čímž je inhibována agregace destiček. Protože vazba je ireverzibilní, ovlivňuje destičky po
celou délku jejich života rychlostí, s jakou probíhá tvorba nových destiček. Agregace destiček, navozená agonisty jinými než je
ADP, je rovněž inhibována zablokováním amplifikace aktivace destiček uvolněným ADP.

Vzhledem k tomu, že aktivní metabolit vzniká působením enzymů CYP450, z nichž některé jsou
polymorfní nebo mohou být inhibovány jinými léčivými přípravky, nedochází u všech pacientů
k adekvátní inhibici agregace destiček.

Farmakodynamické účinky

Opakované dávky klopidogrelu 75 mg denně vyvolaly podstatnou inhibici ADP-indukované agregace
trombocytů již od prvního dne; tato inhibice se progresivně zvyšovala a dosáhla rovnovážného stavu
mezi 3. a 7. dnem podávání. Průměrná míra inhibice pozorovaná po dosažení rovnovážného stavu
činila při denní dávce 75 mg 40–60 %. Agregace destiček a doba krvácivosti se obvykle postupně
vracely k původním hodnotám během 5 dní po ukončení terapie.

Kyselina acetylsalicylová brání agregaci krevních destiček ireverzibilní inhibicí prostaglandinové
cyklooxygenázy, a tudíž inhibuje tvorbu tromboxanu A2, který navozuje agregaci destiček
a vazokonstrikci. Tento účinek trvá po celou dobu života krevní destičky.

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen při současném podání s nízkou dávkou aspirinu inhibuje
jeho účinek na agregaci destiček. Ve studii s jednorázovou dávkou 400 mg ibuprofenu podávanou 8 h
před podáním nebo 30 min po podání 81 mg ASA s okamžitým uvolňováním byl pozorován snížený
účinek ASA na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Nicméně tyto údaje jsou omezené
a nepředvídatelnost extrapolace dat získaných ex vivo do klinické praxe znamená, že nelze zaujmout
jednoznačné stanovisko pro pravidelné užívání ibuprofenu a klinicky významný účinek při
příležitostném užití ibuprofenu není považován za pravděpodobný.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost klopidogrelu plus ASA byla vyhodnocena ve třech dvojitě zaslepených studiích,
ve kterých bylo zahrnuto přes 61 900 pacientů: studie CURE, CLARITY a COMMIT, porovnávající
klopidogrel plus ASA oproti ASA v monoterapii, přičemž byly obě léčby podávány v kombinaci
s jinou standardní terapií.

Do studie CURE bylo zahrnuto 12 562 pacientů s akutním koronárním syndromem bez ST elevace
počátku poslední epizody bolesti na hrudi nebo obtíží, které odpovídaly ischemii. Pacienti museli mít
buď EKG změny odpovídající nové ischemii, nebo zvýšené hodnoty srdečních enzymů nebo
troponinu I nebo troponinu T minimálně na dvojnásobek horní hranice normy. Nemocní byli
randomizováni do skupiny klopidogrelové N = 6259jednou denněstudii CURE bylo léčeno současně i heparinem a relativní riziko krvácení ve skupině pacientů léčených
klopidogrelem plus ASA a ASA v monoterapii nebylo významně ovlivněno současnou léčbou
heparinem.

Primární cílový parametr [kardiovaskulární příhoda] dosáhlo 582 skupině léčené ASA. Snížení relativního rizika relativního rizika při konzervativní léčbě, 29%, když pacienti podstoupili perkutánní transluminární
koronární angioplastiku aortokoronární bypass parametr−33,5; 34,3léčby klopidogrel plus ASA již nadále nezvyšoval, zatímco riziko krvácivých komplikací přetrvávalo

Užití klopidogrelu v CURE bylo spojeno s nižší potřebou podání trombolytické terapie

Druhý primární cílový parametr sledování refrakterní ischemieASA a 1187 dosaženo především statisticky významným snížením incidence IM [287 klopidogrelem plus ASA a 363 rehospitalizací u nestabilní anginy pectoris.

Výsledky u skupin pacientů rozdělených podle různých charakteristik nebo non-Q infarkt myokardu, nízká až vysoká rizikovost, diabetes mellitus, nutnost revaskularizace,
věk, pohlaví atd.u 2172 pacientů prokázaly, že ve srovnání s placebem bylo výrazně lepších výsledků dosaženo ve skupině
s klopidogrelem: významné snížení relativního rizika parametr 23,9 %. Bezpečnostní profil klopidogrelu v této podskupině pacientů navíc neukázal žádné zvláštní
riziko. Proto jsou výsledky z této podskupiny pacientů ve shodě s celkovými výsledky studie.

U pacientů s akutním infarktem myokardu s ST elevací byla bezpečnost a účinnost klopidogrelu
ověřena ve 2 randomizovaných, placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích, CLARITY a
prospektivní podskupinové analýze studie CLARITY
Studie CLARITY zahrnovala 3491 pacientů, kteří se dostavili k lékaři do 12 hodin od počátku
akutního infarktu myokardu s ST elevací, u kterých byla plánována trombolytická léčba. Pacientům
byl podáván klopidogrel ASA v monoterapii fibrinolytikum a ve vhodných případech heparin. Pacienti byli sledováni 30 dní. Primárním cílovým
parametrem sledování byl výskyt uzavřené infarktové tepny prokázaný koronarografií, provedenou
před propuštěním nemocného, nebo úmrtí nebo rekurence infarktu myokardu před provedením
koronarografie. Pro ty pacienty, kterým nebyla provedena koronarografie, bylo primárním cílovým
parametrem sledování úmrtí nebo rekurence infarktu myokardu do 8. dne nebo do propuštění
z nemocnice. V celkové populaci pacientů bylo 19,7 % žen, 29,2 % pacientů bylo ve věku 65 a více
let. Celkem 99,7 % pacientů bylo léčeno fibrinolytiky nespecifickými fibrinolytiky: 31,1 %ACE a 63 % statiny.

Patnáct procent léčené pouze ASA dosáhlo primárního cílového parametru sledování, což znamená 6,7 % snížení
absolutního rizika a 36 % snížení relativního rizika ve prospěch klopidogrelu p < 0,001prospěch byl patrný ve všech předem specifikovaných podskupinách zahrnujících rozdělení pacientů
podle věku a pohlaví, lokalizace infarktu, použitého fibrinolytika a heparinu.

Podskupinová analýza CLARITY PCI zahrnovala 1 863 STEMI pacientů podstupujících PCI.
Pacienti užívající nárazovou dávku významný pokles incidence kardiovaskulárního úmrtí, infarktu myokardu nebo CMP ve srovnání
s pacienty užívajícími placebo OR: 0,54; 95% CI: 0,35–0,85; p = 0,008klopidogrelu měli v průběhu 30 dní po provedeném PCI významný pokles incidence
kardiovaskulárního úmrtí, infarktu myokardu nebo CMP ve srovnání s pacienty užívajícími placebo
p = 0,001CLARITY tak statisticky významný jako sekundární cílový parametr. U obou typů léčby nebyl
pozorován žádný významný rozdíl v míře velkého nebo malého krvácení klopidogrelem oproti 1,9 % s placebem, p > 0,99nárazové dávky klopidogrelu u STEMI a strategii rutinní předléčby klopidogrelem u pacientů
podstupujících PCI.
Studie COMMIT měla 2×2 faktoriální design a zahrnovala 45 852 pacientů, kteří se dostavili k lékaři
do 24 hodin od počátku příznaků suspektního infarktu myokardu s abnormálním nálezem na EKG s elevací ST, s depresí ST nebo s blokem levého Tawarova raménkaklopidogrel sledování bylo úmrtí z jakékoliv příčiny a první relaps infarktu, cévní mozková příhoda a úmrtí.
V celkové populaci bylo 27,8 % žen, 58,4 % nemocných bylo ve věku 60 roků a více a více
Klopidogrel plus ASA významně snížil relativní riziko úmrtí z jakékoli příčiny o 7 % a relativní riziko kombinovaného výskytu buď relapsu infarktu, cévní mozkové příhody nebo úmrtí
o 9 % konzistentní nehledě na věk, pohlaví, podání nebo nepodání fibrinolytik a byl patrný již po
24 hodinách.

Dlouhodobá léčba
Studie CREDO Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla provedena v USA
a Kanadě s cílem zhodnotit přínos dlouhodobé 116 pacientů bylo randomizováno tak, že dostávali buď nárazovou dávku 300 mg klopidogrelu
ASA. Poté všichni pacienti v obou skupinách dostávali klopidogrel v dávce 75 mg/den až do 28. dne.
Od 29. dne po dobu 12 měsíců dostávali pacienti v klopidogrelové skupině klopidogrel v dávce
75 mg/den a v kontrolní skupině placebo. Obě skupiny dostávaly v průběhu studie ASA 325 mg/denúmrtí, IM nebo cévní mozkové příhody absolutní snížení 3 %zvýšení četnosti velkého krvácení malého krvácení studie je, že pokračování v léčbě klopidogrelem a ASA po dobu alespoň 1 roku vede ke statisticky
a klinicky významnému snížení velkých trombotických příhod.

Studie EXCELLENT Tato prospektivní, otevřená, randomizovaná studie byla provedena v Koreji s cílem vyhodnotit, zda by
6měsíční duální antiagregační léčba lékových stentů. Tato studie zahrnovala 1 443 pacientů podstupujících implantaci randomizovaných
tak, že dostávali buď 6 měsíců DAPT měsíců a poté samotnou ASA až 12 měsícůklopidogrel 75 mg/den po dobu 12 měsícůselhání cílové cévy cílový parametr mezi 6měsíční a 12měsíční DAPT skupinou Tato studie také neprokázala žádný významný rozdíl v bezpečnostním cílovém parametru z úmrtí, IM, cévní mozkové příhody, trombózy stentu nebo velkého krvácení dle TIMIa 12měsíční DAPT skupinou bylo, že 6měsíční DAPT nebyl horší než 12měsíční DAPT v riziku selhání cílové cévy.

Deeskalace inhibitorů P2Y12 u AKS

Ve dvou randomizovaných studiích sponzorovaných zkoušejícími ACS – s klinickými výsledky, byl hodnocen přechod od silnějšího inhibitoru receptoru P2Y12 na
klopidogrel ve spojení s aspirinem po akutní fázi AKS.

Klinický přínos silnějších inhibitorů P2Y12, tikagreloru a prasugrelu v pivotních studiích se vztahuje
k významnému snížení recidivujících ischemických příhod v průběhu prvního roku konzistentní, větší snížení recidivy ischemických příhod po AKS bylo
pozorováno během prvních dní po zahájení léčby. Naproti tomu post-hoc analýzy prokázaly statisticky
významné zvýšení rizika krvácení u silnějších inhibitorů P2Y12, vyskytujícího se převážně v průběhu
udržovací fáze, po prvním měsíci po AKS. Studie TOPIC and TROPICAL ACS byly navrženy tak,
aby zkoumaly, jak zmírnit krvácivé příhody při zachování účinnosti.

Studie TOPIC Tato zkoušejícím sponzorovaná, randomizovaná, otevřená studie zahrnovala pacienty s AKS
vyžadujícími PCI. Pacienti užívající aspirin a silnější blokátor P2Y12 a bez nežádoucího účinku po
dobu jednoho měsíce byli určeni k přechodu na léčbu fixní dávkou aspirinu s klopidogrelem escalated dual antiplatelet therapy
Analýza byla provedena celkem u 645 z 646 pacientů se STEMI nebo NSTEMI nebo nestabilní
anginou pectoris bylo provedeno sledování u 316 pacientů Charakteristiky sledovaného souboru byly podobné v obou skupinách.

Primární výstup zahrnující kardiovaskulární smrt, cévní mozkové příhody, urgentní revaskularizace
a BARC u 43 pacientů skupině krvácivých příhod, bez rozdílu zjištěného v ischemických cílových parametrech BARC ≥ 2 krvácení se vyskytlo méně často v deeskalované DAPT skupině s 14,9 % v nezměněné DAPT skupině vyskytly u 30 pacientů DAPT skupině
Studie TROPICAL-ACS Treatment for Acute Coronary SyndromesTato randomizovaná otevřená studie zahrnovala 2610 pacientů s AKS s pozitivním biomarkerem po
úspěšném PCI. Pacienti byli randomizováni, aby užívali buď prasugrel 5 nebo 10 mg/den 75 mg/den funkce krevních destiček
Deeskalovaní pacienti podstoupili testování reziduální vysoké reaktivity krevních destiček high platelet reactivityklopidogrelu 75 mg/den po dobu 11,5 měsíce. Proto rameno řízené deeskalace zahrnovalo pacienty
buď na prasugrelu a byli sledováni po dobu jednoho roku.

Primární cíl a stupně krvácení BARC ≥ 2 za 12 měsícův řízené deeskalované skupině a 118 pacientů mělo příhodu. Řízená deeskalace nevyústila ani ve zvýšené kombinované riziko ischemické příhody
v klíčový sekundární cíl, krvácení BARC ≥ 2 skupině
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím klopidogrel / kyselinu acetylsalicylovou u všech
podskupin pediatrické populace v léčbě koronární aterosklerózy bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Klopidogrel:
Absorpce
Po jednorázových a opakovaných perorálních dávkách 75 mg denně je klopidogrel rychle absorbován.
Průměrné hodnoty maximálních hladin nezměněného klopidogrelu v plazmě po jednorázovém perorálním podání 75 mgměření vylučování metabolitů klopidogrelu močí se jeho absorpce odhaduje na alespoň 50 %.

Distribuce
Klopidogrel a hlavní proteiny
Biotransformace
Klopidogrel je ve velké míře metabolizován v játrech. In vitro a in vivo je klopidogrel metabolizován
dvěma hlavními metabolickými cestami: jedna je zprostředkována esterázami a vede k hydrolýze na
inaktivní derivát kyseliny karboxylové mnoha cytochromy P450. Klopidogrel je nejprve metabolizován na intermediární metabolit 2-oxo-
klopidogrel. Následkem přeměny intermediárního metabolitu 2-oxo-klopidogrelu vzniká aktivní
metabolit, thiolový derivát klopidogrelu. Aktivní metabolit je vytvářen převážně CYP2C19 za pomocí
několika dalších izoenzymů CYP, včetně CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4. Aktivní thiolový metabolit,
který byl izolován in vitro, se rychle a ireverzibilně váže na destičkové receptory, čímž inhibuje
agregaci destiček.

Cmax aktivního metabolitu po jednorázové úvodní dávce 300 mg klopidogrelu je dvakrát větší než po
čtyřech dnech podávání 75 mg udržovací dávky. Cmax je dosažena přibližně 30 až 60 minut po podání.

Eliminace
Po podání perorální dávky klopidogrelu značeného 14C se u člověka přibližně 50 % látky vyloučí močí
a přibližně 46 % stolicí během 120 hodin po podání. Po jednorázové perorální dávce 75 mg je poločas
klopidogrelu přibližně 6 hodin. Eliminační poločas hlavního cirkulujícího činí 8 hodin po jednorázovém i opakovaném podání.

Farmakogenetika
CYP2C19 se podílí na vzniku aktivního metabolitu i intermediárního metabolitu 2-oxo-klopidogrelu.
Farmakokinetika a protisrážlivý účinek aktivního metabolitu klopidogrelu se liší v závislosti na
genotypu CYP2C19, jak bylo měřeno ex vivo stanovením agregace destiček.

Alela CYP2C19*1 je spojena s plně funkčním metabolismem, zatímco alely CYP2C19*a CYP2C19*3 jsou spojeny s nefunkčním metabolismem. Alely CYP2C19*2 a CYP2C19*3 tvoří
většinu alel se sníženou funkcí v bělošské metabolizátorů. Ostatní alely spojované s nepřítomností nebo se sníženým metabolismem jsou méně
časté a zahrnují: CYP2C19*4, *5, *6, *7 a *8. Jak je uvedeno výše, pacient se statutem pomalého
metabolizátora bude mít dvě nefunkční alely. Publikované údaje o genotypových frekvencích
pomalých metabolizátorů CYP2C19 udávají zhruba 2 % v bělošské populaci, 4 % v černošské
populaci a 14 % u Číňanů. Jsou k dispozici testy pro zjištění pacientova genotypu CYP2C19.

Ve zkřížené studii zahrnující 40 zdravých subjektů, přičemž v každé ze čtyř skupin metabolizátorů
CYP2C19 farmakokinetické a protisrážlivé odpovědi při podávání dávky 300 mg a následně 75 mg/den a 600 mg
a následně 150 mg/den, v obou případech celkem po dobu 5 dní Mezi ultrarychlými, rychlými a středně rychlými metabolizátory nebyly pozorovány žádné podstatné
rozdíly v expozici aktivnímu metabolitu a v průměrné hodnotě inhibice agregace destiček U pomalých metabolizátorů byla expozice aktivnímu metabolitu snížena o 63–71 % ve srovnání
s rychlými metabolizátory. V dávkovacím režimu 300 mg/75 mg byly u pomalých metabolizátorů
s průměrnou hodnotou IPA sníženy ve srovnání s IPA 39 % 600 mg/150 mg byla u pomalých metabolizátorů expozice aktivnímu metabolitu vyšší než v režimu
300 mg/75 mg. Kromě toho byly hodnoty IPA 32 % než u pomalých metabolizátorů v režimu 300 mg/75 mg a byly obdobné jako u jiných skupin
metabolizátorů CYP2C19 dostávajících dávky 300 mg/75 mg. V klinických studiích dosud nebyl pro
tuto populaci pacientů stanoven odpovídající dávkovací režim.

V souladu s výše uvedenými výsledky bylo metaanalýzou 6 studií zahrnujících 335 subjektů léčených
klopidogrelem v ustáleném stavu prokázáno, že expozice aktivnímu metabolitu u středně rychlých
metabolizátorů byla snížena o 28 % a u pomalých metabolizátorů o 72 %, zatímco inhibice agregace
destiček metabolizátorů.

Vliv genotypu CYP2C19 na klinický výsledek u pacientů léčených klopidogrelem ještě nebyl
v prospektivních randomizovaných kontrolovaných klinických studiích hodnocen. Pro vyhodnocení
jeho vlivu však byla provedena řada retrospektivních analýz, z nichž jsou známy výsledky genotypu:
CURE
V TRITON-TIMI 38 a 3 kohortních studiích pacientů se statutem buď středně rychlých nebo pomalých metabolizátorů vyšší výskyt
kardiovaskulárních příhod srovnání s rychlými metabolizátory.

V CHARISMA a v jedné kohortní studii u pomalých metabolizátorů ve srovnání s rychlými metabolizátory.

V CURE, CLARITY, ACTIVE-A a v jedné kohortní studii příhod na základě metabolického statutu.

Žádná z těchto analýz nebyla dostatečná pro zjištění odlišností výsledků u pomalých metabolizátorů.

Zvláštní populace

Farmakokinetika aktivního metabolitu klopidogrelu není známa u těchto populací:

Porucha funkce ledvin
Po opakovaných denních dávkách 75 mg klopidogrelu u jedinců se závažnou poruchou renálních
funkcí nižší u zdravých dobrovolníků užívajících 75 mg klopidogrelu denně. Klinická snášenlivost přípravku byla
dobrá u všech pacientů.

Porucha funkce jater
Po opakovaných denních dávkách 75 mg klopidogrelu po dobu 10 dní u pacientů se závažnou
poruchou funkce jater byla inhibice ADP-indukované agregace trombocytů obdobná jako u zdravých
dobrovolníků. Průměrná hodnota prodloužení doby krvácivosti byla v obou skupinách rovněž
obdobná.

Rasa
Prevalence alel CYP2C19, která má za následek středně rychlý a pomalý metabolismus CYP2C19, se
liší v závislosti na rase/etnické příslušnosti omezené údaje pro hodnocení klinických důsledků genotypizace tohoto CYP na klinické příhody.

Acetylsalicylová kyselina Absorpce
Po absorpci je ASA v přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan hydrolyzována na salicylovou
kyselinu, jejíž vrcholová plazmatická koncentrace nastává během 1 hodiny po požití; plazmatické
hladiny ASA jsou v podstatě nedetekovatelné 1,5 až 3 hodiny po požití.

Distribuce
ASA se slabě váže na plazmatické proteiny a její zjevný distribuční objem je nízký metabolit, kyselina salicylová, se silně váže na plazmatické proteiny, ale její vazba je závislá na
koncentraci salicylové vázáno na albumin. Salicylová kyselina je široce distribuována do všech tkání a tělních
tekutin, včetně centrálního nervového systému, mateřského mléka a fetálních tkání.

Biotransformace a eliminace
ASA v přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan je v plazmě rychle hydrolyzována na
kyselinu salicylovou, s poločasem 0,3 až 0,4 hodiny pro dávky ASA v rozsahu 75 až 100 mg. Kyselina
salicylová je primárně konjugována v játrech, kde z ní vzniká kyselina salicylurová, fenylglukuronid
a acylglukuronid a řada méně významných metabolitů. Kyselina salicylová v přípravku
Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan má plazmatický poločas zhruba 2 hodiny. Metabolismus
salicylátu je saturovatelný a celková tělesná clearance klesá při vysoké koncentraci v séru kvůli
omezené schopnosti jater tvořit jak salicylurovou kyselinu, tak fenylglukuronid. Po toxických dávkách
eliminace salicylové kyseliny kinetiku nultého řádu k plazmatické koncentraciúčinné látky závisí na pH moči. Jestliže pH moči stoupne nad 6,5, zvýší se renální clearance volného
salicylátu z <5 % na >80 %. Po terapeutických dávkách se do moči vyloučí přibližně 10 % ve formě
salicylové kyseliny, 75 % jako salicylurová kyselina, 10 % jako fenylglukuronid a 5 % jako
acylglukuronidy kyseliny salicylové.

Na základě farmakokinetických a metabolických charakteristik obou látek jsou klinicky významné
farmakokinetické interakce nepravděpodobné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Klopidogrel
Nejčastěji pozorovanými účinky v neklinických studiích na potkanech a paviánech byly jaterní změny.
Ty se objevily v dávkách odpovídajících alespoň 25násobku expozice u člověka, které je dosaženo při
podávání klinických dávek 75 mg/den, a byly důsledkem účinku na jaterní enzymy podílející se na
metabolismu klopidogrelu. U člověka nebyl při terapeutických dávkách tento účinek na jaterní enzymy
pozorován.

Při podávání velmi vysokých dávek byly u potkanů a paviánů zaznamenány trávicí potíže/intolerabilita

Nebyl nalezen žádný důkaz kancerogenního účinku klopidogrelu podávaného po dobu 78 týdnů
myším a 104 týdnů potkanům v dávkách až 77 mg/kg denně expozice u člověka při podávání klinických dávek 75 mg/den
Klopidogrel byl testován v řadě in vitro a in vivo studií genotoxicity a nevykazoval žádnou
genotoxickou aktivitu.

Bylo zjištěno, že klopidogrel neovlivňuje fertilitu potkaních samců ani samic a není teratogenní ani
u potkanů ani u králíků. U kojících potkanů způsobil klopidogrel nevýrazné zpomalení vývoje
potomstva. Specifické farmakokinetické studie prováděné s radioaktivně značeným klopidogrelem
ukázaly, že původní látka nebo její metabolity jsou vylučovány do mléka. Nelze proto vyloučit jejich
účinek, přímý
Acetylsalicylová kyselina
Studie jednorázového podávání prokázaly, že perorální toxicita ASA je nízká. Studie toxicity při
opakovaném podávání prokázaly, že hladiny až do 200 mg/kg/den jsou dobře tolerovány u potkanů;
psi jsou vnímavější, pravděpodobně kvůli vysoké citlivosti vůči ulcerogenním účinkům NSAID.
U ASA nebyla zjištěna genotoxicita ani klastogenicita. Ačkoliv pro ASA nebyly provedeny žádné
formální studie kancerogenity, bylo prokázáno, že není nádorovým promotorem.

Údaje o reprodukční toxicitě ukazují, že ASA je u několika druhů laboratorních zvířat teratogenní.

Při užití inhibitorů syntézy prostaglandinů u zvířat byly prokázány zvýšené preimplantační
a postimplantační ztráty a embryofetální letalita. Kromě toho se ukázal zvýšený výskyt různých
malformací včetně kardiovaskulárních u zvířat, jimž byly podávány inhibitory syntézy prostaglandinů
během období organogeneze.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Laktóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Hyprolóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek
Hydrogenovaný ricinový olej
Předbobtnalý škrob
Kyselina stearová
Žlutý oxid železitý
Potah tablety
Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahované tablety
Hypromelóza
Triacetin
Mastek
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Glycerol-monooktanodekanoát Natrium-lauryl-sulfát

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety
Hypromelóza
Triacetin
Mastek
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Červeň Allura AC Glycerol-monooktanodekanoát Natrium-lauryl-sulfát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Blistry: 2 roky
Lahve: 15 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hliníkové blistry s vrstvou vysoušedla obsahující 28 nebo 30 potahovaných tablet.

Hliníkové perforované jednodávkové blistry s vrstvou vysoušedla obsahující 28 nebo 30 potahovaných
tablet.

HDPE lahvičky s bílým neprůhledným polypropylenovým šroubovacím uzávěrem s hliníkovou
indukční těsnicí vložkou a vysoušedlem obsahující 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahovaných tablet
EU/1/19/1395/001 – Krabičky s 28 potahovanými tabletami v hliníkových blistrech
EU/1/19/1395/002 - Krabičky s 30 potahovanými tabletami v hliníkových blistrech
EU/1/19/1395/003 - Krabičky s 28x1 potahovanou tabletou v hliníkových EU/1/19/1395/004 - Krabičky s 30x1 potahovanou tabletou v hliníkových EU/1/19/1395/005 - Krabičky se 100 potahovanými tabletami v HDPE lahvičkách

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahovaných tablet
EU/1/19/1395/006 - Krabičky s 28 potahovanými tabletami v hliníkových blistrech
EU/1/19/1395/007 - Krabičky s 30 potahovanými tabletami v hliníkových blistrech
EU/1/19/1395/008 - Krabičky s 28x1 potahovanou tabletou v hliníkových EU/1/19/1395/009 - Krabičky s 30x1 potahovanou tabletou v hliníkových EU/1/19/1395/010 - Krabičky se 100 potahovanými tabletami v HDPE lahvičkách


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories trading as Mylan Dublin, Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Irsko.

Mylan Hungary Kft, Mylan utca 1, Komárom, H-2900, Maďarsko.

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE


























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahované tablety
clopidogrelum/acidum acetylsalicylicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje clopidogrelum 75 mg acetylsalicylicum 75 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Pro další informace čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Blistry
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet

Jednodávkové blistry
28 × 1 potahovaná tableta
30 × 1 potahovaná tableta

Lahvičky
100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Nepolykejte vysoušedlo.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/19/1395/001 – Krabičky s 28 potahovanými tabletami v hliníkových blistrech
EU/1/19/1395/002 - Krabičky s 30 potahovanými tabletami v hliníkových blistrech
EU/1/19/1395/003 - Krabičky s 28x1 potahovanou tabletou v hliníkových EU/1/19/1395/004 - Krabičky s 30x1 potahovanou tabletou v hliníkových EU/1/19/1395/005 - Krabičky se 100 potahovanými tabletami v HDPE lahvičkách


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

clopidogrel/acetylsalicylic acid mylan 75 mg/75 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahované tablety
clopidogrelum/acidum acetylsalicylicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje clopidogrelum 75 mg acetylsalicylicum 75 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Pro další informace čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Nepolykejte vysoušedlo.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg tablety


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety
clopidogrelum/acidum acetylsalicylicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje clopidogrelum 75 mg acetylsalicylicum 100 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a barvivo červeň Allura AC.
Pro další informace čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Blistry
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet

Jednodávkové blistry
28 × 1 potahovaná tableta
30 × 1 potahovaná tableta

Lahvičky
100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Nepolykejte vysoušedlo.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/19/1395/006 - Krabičky s 28 potahovanými tabletami v hliníkových blistrech
EU/1/19/1395/007 - Krabičky s 30 potahovanými tabletami v hliníkových blistrech
EU/1/19/1395/008 - Krabičky s 28x1 potahovanou tabletou v hliníkových EU/1/19/1395/009 - Krabičky s 30x1 potahovanou tabletou v hliníkových EU/1/19/1395/010 - Krabičky se 100 potahovanými tabletami v HDPE lahvičkách


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

clopidogrel/acetylsalicylic acid mylan 75 mg/100 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety
clopidogrelum/acidum acetylsalicylicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje clopidogrelum 75 mg acetylsalicylicum 100 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a barvivo červeň Allura AC.
Pro další informace čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Nepolykejte vysoušedlo.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg tablety


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahované tablety
Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety
clopidogrelum/acidum acetylsalicylicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan
užívat
3. Jak se přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan a k čemu se používá


Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan obsahuje klopidogrel a kyselinu acetylsalicylovou
v krvi, která se při srážení krve shlukují. Protidestičkové léky brání v některých typech krevních cév
nazývá aterotrombóza
Dospělí pacienti užívají přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan k prevenci vzniku krevních
sraženin tvořících se ve zkornatělých tepnách, což může vést k aterotrombotickým příhodám např. cévní mozková příhoda, srdeční infarkt nebo úmrtí
Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan Vám byl předepsán namísto dvou jednotlivých léků,
kterými jsou klopidogrel a ASA, aby napomohl prevenci vzniku krevních sraženin, protože jste
prodělalprojevily jako závažná bolest na hrudi. V rámci léčby tohoto onemocnění Vám možná byl do uzavřené
nebo zúžené tepny umístěn stent

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid
Mylan užívat

Neužívejte přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan
• pokud jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže jste alergickýpoužívají k léčbě bolesti a/nebo zánětlivých onemocnění svalů nebo kloubů.
• pokud máte onemocnění, které zahrnuje kombinaci astmatu, vodnaté rýmy a polypů výrůstků v nosní dutině• pokud trpíte onemocněním, které je současně doprovázeno krvácením, např. žaludeční vřed
nebo krvácení do mozku.
• pokud trpíte závažným onemocněním jater.
• pokud trpíte závažným onemocněním ledvin.
• pokud jste ve třetím trimestru těhotenství.

Upozornění a opatření
Pokud se Vás týká některá z níže uvedených situací, oznamte to svému lékaři předtím, než začnete
užívat přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan:
• máte zvýšené riziko krvácení, např.:
– onemocnění, při kterém je riziko vzniku vnitřního krvácení – krevní poruchu, při které je zvýšena pravděpodobnost vzniku vnitřního krvácení do jakýchkoli tkání, orgánů nebo kloubů– nedávné závažné zranění.
– nedávný chirurgický zákrok – plánovanou operaci • pokud u Vás v uplynulých 7 dnech byla zjištěna krevní sraženina v cévách v mozku mrtvice• pokud trpíte onemocněním ledvin nebo jater.
• pokud jste někdy mělk léčbě Vašeho onemocnění.
• pokud máte dnu.
• pokud požíváte alkohol, protože může způsobit zvýšené riziko krvácení nebo poškození
trávicího traktu.
• pokud máte stav známý jako deficit glukózo-6-fosfát dehydrogenázy zvláštní formy anémie
Pokud užíváte přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan
• Měl– v případě plánované operace – pokud se u Vás objeví jakékoli bolesti žaludku nebo břicha nebo krvácení do žaludku
nebo střev • Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás objeví změny zdravotního stavu, tzv.
trombotická trombocytopenická purpura, neboli TTP, která se projevuje horečkou a podkožními
podlitinami, jež mohou vypadat jako červené drobné tečky, současně s příznaky, jako je
nevysvětlitelná výrazná únava, zmatenost, zežloutnutí kůže nebo očí těchto příznaků • Pokud se říznete nebo jinak zraníte, může zástava krvácení trvat déle. To souvisí
s mechanismem účinku tohoto léku, který zabraňuje tvorbě krevních sraženin. V případě
lehkého poranění, jako třeba říznutí, poranění při holení, se obvykle není třeba obávat. Přesto,
pokud jste svým krvácením znepokojeni, měli byste ihned kontaktovat svého lékaře • Váš lékař může provést krevní testy.
• Ihned kontaktujte svého lékaře, pokud se u Vás rozvinou příznaky nebo známky lékové reakce
s eozinofilií a systémovými příznaky chřipce a vyrážku s horečkou, zvětšené lymfatické uzliny a zvýšený počet určitého typu bílých
krvinek omezeny na
Děti a dospívající
Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan není určen pro děti ani dospívající mladší 18 let.
Existuje možná souvislost mezi kyselinou acetylsalicylovou podávání přípravků obsahujících ASA dětem nebo dospívajícím s virovou infekcí. Reyeův syndrom je
velmi vzácné onemocnění, které může být smrtelné.

Další léčivé přípravky a Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalNěkteré další léčivé přípravky mohou ovlivnit užívání přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid
Mylan a naopak.

Zvláště byste měli svého lékaře upozornit, pokud užíváte:
• léčivé přípravky, které mohou zvýšit riziko krvácení, např.:
– perorální antikoagulancia, léčivé přípravky používané ke snížení krevní srážlivosti,
– ASA nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky obvykle používané k léčbě
bolestivých a/nebo zánětlivých stavů svalů nebo kloubů,
– heparin, nebo jakýkoliv další injekčně podávaný léčivý přípravek používaný ke snížení
krevní srážlivosti,
– tiklopidin nebo další protidestičkové léky,
– selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu ale i dalších těchto látek– rifampicin • omeprazol nebo esomeprazol, léčivé přípravky používané k léčbě žaludečních obtíží,
• metotrexát, léčivý přípravek užívaný k léčbě závažných onemocnění kloubů artritida• acetazolamid, léčivý přípravek k léčbě glaukomu zvýšení průtoku moči,
• probenecid, benzbromaron nebo sulfinpyrazon, léčivé přípravky pro léčbu dny,
• flukonazol nebo vorikonazol, léčivé přípravky pro léčbu plísňových infekcí,
• efavirenz, tenofovir nebo jiná antiretrovirotika infekcí• kyselina valproová, valproát nebo karbamazepin, léčivé přípravky užívané k léčbě určitých
forem epilepsie,
• varicelovou vakcínu, k prevenci planých neštovic nebo pásového oparu, v průběhu 6 týdnů před
užíváním přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan a v případě aktivní infekce planými
neštovicemi nebo pásovým oparem • moklobemid užívaný k léčbě deprese,
• repaglinid, léčivý přípravek k léčbě diabetu,
• paklitaxel, léčivý přípravek k léčbě nádorových onemocnění,
• nikorandil, léčivý přípravek k léčbě bolesti na hrudi srdečního původu.
• opiody: pokud jste léčenjakoukoli léčbu opiody
• rosuvastatin

Pokud užíváte přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan, mělklopidogrel.

Příležitostné užití ASA potíže, ale dlouhodobé užívání ASA za jiných podmínek byste mělnebo lékárníkem.

Účinek kyseliny acetylsalicylové na shlukování krevních destiček vytvářejí krevní sraženinuhorečkuacetylsalicylové z důvodu ochrany srdce a cév podávat s opatrností.

Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan ve třetím trimestru těhotenství.
Je vhodnější neužívat tento léčivý přípravek během prvního a druhého trimestru těhotenství.

Pokud jste těhotná nebo máte podezření, že můžete být těhotná, měla byste o tom, než začnete
přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan užívat, říci svému lékaři nebo lékárníkovi. Pokud
otěhotníte během užívání přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan, ihned o tom informujte
svého lékaře, neboť se užívání přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan během těhotenství
nedoporučuje.

Pokud užíváte tento léčivý přípravek, neměla byste kojit.
Pokud kojíte nebo kojení plánujete, informujte lékaře, že užíváte tento léčivý přípravek.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan by neměl ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla
nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

Přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety obsahuje
barvivo červeň Allura AC
Barvivo červeň Allura AC může způsobit alergické reakce.


3. Jak se přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka je jedna tableta přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan denně, polknout
a zapít sklenicí vody, s jídlem nebo bez jídla.

Měl
Podle Vašeho onemocnění lékař stanoví dobu, po kterou budete potřebovat léčbu přípravkem
Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan. Pokud jste prodělalpředepsat nejméně na čtyři týdny. V každém případě byste mělVám jej bude lékař předepisovat.

Jestliže jste užilVyhledejte svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovostní službu v nemocnici kvůli zvýšenému
riziku krvácení.

Jestliže jste zapomnělV případě, že zapomenete užít jednu dávku přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan
a uvědomíte si to do 12 hodin od doby, kdy jste měla další tabletu užijte v obvyklou dobu.

V případě, že si vzpomenete později než 12 hodin poté, co jste měldávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřerušujte léčbu, pokud Vám to lékař nedoporučí. Před ukončením nebo opětovným začátkem
léčby kontaktujte svého lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví:
• horečka, známky infekce nebo extrémní únava. Tyto stavy mohou být následkem vzácně se
vyskytujícího snížení počtu některých krvinek.
• známky poruchy jater, jako je zežloutnutí kůže a/nebo očí nemusí být spojené s krvácením, které může vypadat jako červené drobné tečky pod kůží,
a/nebo zmateností • otok v ústech, nebo kožní problémy, jako jsou vyrážka nebo svědění, puchýřky na kůži. Mohou
to být příznaky alergické reakce.
• závažná reakce postihující kůži, krev a vnitřní orgány a opatření“
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným u přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan
je krvácení. Krvácení se může projevit jako krvácení do žaludku nebo do střev, podlitiny, krevní
výrony množství případů bylo také hlášeno krvácení do očí, v hlavě do kloubů.

Pokud se vám prodlouží doba krvácení při užívání přípravku Clopidogrel/Acetylsalicylic acid
Mylan
Pokud se sami říznete nebo zraníte, zastavení krvácení může trvat déle než obvykle. Toto je spojeno
s působením léčiva, které zabraňuje tvorbě krevních sraženin. Při malých říznutích a úrazech,
vzniklých např. při říznutí, holení, se obvykle není třeba znepokojovat. Nicméně pokud jste svým
krvácením znepokojeni, měli byste ihned kontaktovat svého lékaře a opatření“
Ostatní nežádoucí účinky jsou:

Časté nežádoucí účinky Průjem, bolesti břicha, poruchy trávení nebo pálení žáhy.

Méně časté nežádoucí účinky Bolest hlavy, žaludeční vřed, zvracení, nevolnost, zácpa, žaludeční nebo střevní plynatost, vyrážky,
svědění, závratě, pocit brnění a necitlivosti.

Vzácné nežádoucí účinky Závratě, zvětšené prsní žlázy u mužů.

Velmi vzácné nežádoucí účinky Žloutenka s bolestí v zádech nebo bez bolesti v zádech; horečka; dýchací potíže někdy spojené s kašlem; celkové
alergické reakce v ústech; puchýře na pokožce; kožní alergie; zánět dutiny ústní zmatenost; halucinace; bolest kloubů a svalů; změny vnímání nebo ztráta chuti jídla, zánět malých cév.

Nežádoucí účinky s četností není známo Proděravění vředu, zvonění v uších, ztráta sluchu, náhlá, život ohrožující alergická reakce nebo
alergická reakce včetně bolesti na hrudi nebo břicha, onemocnění ledvin, nízká hladina cukru v krvi,
dna potravinových alergií, zvláštní forma anémie a opatření“
Kromě toho Vám může lékař zjistit změny v testech z krve nebo moči.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru a lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli viditelných známek poškození.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan obsahuje

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahovaná tableta
Léčivými látkami jsou clopidogrelum a acidum acetylsalicylicum. Jedna tableta obsahuje
clopidogrelum 75 mg
Pomocnými látkami jsou:
– Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, laktóza Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan obsahuje laktózu“hyprolóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, hydrogenovaný ricinový olej,
předbobtnalý škrob, kyselina stearová, žlutý oxid železitý
– Potah tablety: hypromelóza, triacetin, mastek, polyvinylalkohol titaničitý železitý
Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahovaná tableta
Léčivými látkami jsou clopidogrelum a acidum acetylsalicylicum. Jedna tableta obsahuje
clopidogrelum 75 mg
Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, laktóza acid Mylan obsahuje laktózu“mastek, hydrogenovaný ricinový olej, předbobtnalý škrob, kyselina stearová, žlutý oxid železitý

Potah tablety: hypromelóza, triacetin, mastek, polyvinylalkohol titaničitý
Jak přípravek Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/75 mg potahované tablety jsou žluté, oválné,
bikonvexní tablety s vyraženým kódem CA2 na jedné straně tablety a s písmenem M na druhé straně.

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Mylan 75 mg/100 mg potahované tablety jsou růžové, oválné,
bikonvexní tablety s vyraženým kódem CA3 na jedné straně tablety a s písmenem M na druhé straně.

Tablety se dodávají v baleních blistrů po 28 či 30 tabletách nebo v baleních s perforovanými
jednodávkovými blistry po 28 či 30 tabletách nebo v umělohmotných lahvičkách po 100 tabletách.
Lahvičky obsahují vysoušedlo. Vysoušedlo se nesmí konzumovat.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

Výrobci
McDermott Laboratories Limited pod značkou Gerard Laboratories pod značkou Mylan Dublin,
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Irsko.

Mylan Hungary Kft, H-2900 Komárom, Mylan utca 1, Maďarsko.

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Viatris
Tél/Tel: + 32 Lietuva*
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
ViatrisTél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ .s.r.o.
Tel: + 420 222 004
Magyarország
Viatris Healthcare Kft
Tel.: + 36 1 465
Danmark*
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700
Nederland
Mylan BV
Tel: +31 Eesti*
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33

Ελλάδα
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: +30 2100 100
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals, S.LU.
Tel: + 34 900 102
Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél : +33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 21 412 72
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
Viatris d.o.o
Tel: + 386 1 23 63 Ísland
Icepharma hf.
Símí: +354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199
Italia
Viatris Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadiipanavis Ltd
Τηλ: + 357 2220
Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 Latvija*
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.