ALERGIMED - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alergimed 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: 65,95 mg monohydrátu laktózy v jedné potahované tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé kulaté bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou, s vyraženým značením „161“ na jedné straně
a „H“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba alergické rinitidy (včetně perzistující alergické rinitidy) a kopřivky.

Alergimed je určený pro dospělé a děti od 6 let věku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající od 12 let věku
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).

Starší pacienti
U starších pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje upravitdávku (viz
níže Porucha funkce ledvin).

Porucha funkce ledvin
Intervaly podávání se musí individuálně přizpůsobit podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je možné
určit pomocí následující tabulky. K použití této tabulky je třeba stanovení clearance kreatininu (CLCR)
v ml/min. CLCR (ml/min) lze vypočítat na základě hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) pomocí
následujícího vzorce:

퐶퐿푐푟= [140−푣ě푘 (푟표푘푦)푥 ℎ푚표푡푛표푠푡 (푘푔)]
72 푥 푘푟푒푎푡푖푛푖푛 푣 푠é푟푢 (푚푔푑푙)
푥 (0,85 푝푟표 ž푒푛푦)


Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin:
Skupina
Clearance
kreatininu
(ml/min)
Dávkování a frekvence
Normální funkce ledvin ≥ 80 1 tableta jednou denně
Mírná porucha funkce ledvin 50-79 1 tableta jednou denně
Středně závažná porucha funkce ledvin 30-49 1 tableta jednou za 2 dny
Závažná porucha funkce ledvin < 30 1 tableta jednou za 3 dny
Terminální stádium onemocnění ledvin
– dialyzovaní pacienti < 10 kontraindikováno

U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin musí být dávka nastavena individuálně s ohledem
na renální clearance pacienta a jeho tělesnou hmotnost. Nejsou k dispozici žádné specifické údaje o
použití u dětí s poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s izolovanou poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávkování. U pacientů
s poruchou funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávkování (viz výše Porucha funkce ledvin).

Pediatrická populace

Děti od 6 do 12 let věku:
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta)

Pro děti od 2 do 6 let věku není možné pro lékovou formu potahované tablety dávkování upravit.
Doporučuje se použít pediatrické lékové formy levocetirizinu.

Způsob podání
Potahované tablety se podávají perorálně, polykají se celé, zapíjejí se tekutinou a mohou se užívat s
jídlem nebo bez jídla.

Délka podávání:
Intermitentní alergická rinitida (symptomy trvající méně než 4 dny v týdnu nebo méně než 4 týdny v
roce) má být léčena podle charakteru onemocnění a anamnézy; léčbu je možné přerušit po vymizení
příznaků a znovu zahájit při jejich opětovném nástupu. U perzistující alergické rinitidy (symptomy
trvající déle než 4 dny v týdnu nebo déle než 4 týdny v roce) může být pacientovi navržena kontinuální
léčba po dobu expozice alergenům.

K dispozici jsou klinické zkušenosti s podáváním levocetirizinu po dobu léčby až 6 měsíců. Roční
klinická zkušenost je k dispozici pro cetirizin (racemát) v indikacích chronická kopřivka a chronická
alergická rinitida.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na cetirizin, na hydroxyzin, na jiný piperazinový derivát nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Závažná porucha funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při současném požívání alkoholu je doporučena opatrnost (viz bod 4.5).

Opatrnosti je třeba u pacientů s predispozicí ke vzniku retence moči (např. míšní léze, hyperplazie
prostaty), protože levocetirizin může zvýšit riziko retence moči.

U pacientů s epilepsií nebo s rizikem výskytu křečí se doporučuje opatrnost, protože levocetirizin může
způsobit zhoršení záchvatu.

Odpověď na alergologické kožní testy je tlumena antihistaminiky a je třeba dodržet “wash-out periodu“
(fáze vyloučení) (3 dny) před jejich provedením.

Pruritus se může objevit, když se levocetirizin přestane užívat, dokonce i když se tyto příznaky
nevyskytovaly před zahájením léčby. Tyto příznaky mohou samovolně vymizet. Příznaky mohou být v
některých případech intenzivní a mohou vyžadovat opět začít s léčbou. Příznaky by po opětovném
zahájení léčby měly vymizet.

Pediatrická populace

Podávání potahovaných tablet dětem do 6 let se nedoporučuje, protože tato léková forma nedovoluje
odpovídající úpravu dávkování. Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu levocetirizinu.

Alergimed obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S levocetirizinem se neprováděly žádné interakční studie (ani studie s induktory CYP3A4); studie
s racemátem cetirizinu prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce (s
antipyrinem, azithromycinem, cimetidinem, diazepamem, erythromycinem, glipizidem, ketokonazolem
a pseudoefedrinem). Ve studii s opakovaným podáváním theofylinu (400 mg jednou denně) byl
pozorován malý pokles clearance cetirizinu (16%); dostupnost theofylinu nebyla současným podáváním
cetirizinu změněna.

Ve studii s opakovaným podáváním dávek ritonaviru (600 mg dvakrát denně) a cetirizinu (10 mg denně)
byl rozsah expozice cetirizinu zvýšený o 40 %, zatímco dostupnost ritonaviru byla při současném
podávání cetirizinu mírně pozměněna (-11 %).

Stupeň absorpce levocetirizinu není jídlem snížen, snižuje se však rychlost absorpce.

U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo dalších
látek tlumících centrální nervový systém způsobit další snížení bdělosti a výkonnosti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání levocetirizinu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství)
nebo nejsou k dispozici. Avšak údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než ukončených těhotenství) pro cetirizin (racemát levocetirizinu) nenaznačují žádné malformační účinky
nebo fetální/neonatální toxicitu. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky
na březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Podávání
levocetirizinu v těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.

Kojení
Pro cetirizin (racemát levocetirizinu) bylo prokázáno vylučování do lidského mateřského mléka. Tudíž
vylučování levocetirizinu do lidského mateřského mléka je pravděpodobné. Nežádoucí účinky spojené
s užíváním levocetirizinu mohou být pozorovány u kojenců. Proto je třeba opatrnosti při užívání
levocetirizinu kojícími ženami.

Fertilita
Pro levocetirizin nejsou k dispozici žádné klinické údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Srovnávací klinické studie neprokázaly, že by levocetirizin v doporučené dávce ovlivňoval duševní
bdělost, reaktivitu nebo schopnost řídit. Přesto mohou někteří pacienti pociťovat během léčby
levocetirizinem spavost, únavu nebo astenii. Proto pacienti, kteří se chystají řídit, vykonávat potenciálně
nebezpečné činnosti nebo obsluhovat stroje, mají vzít v úvahu svou reakci na léčivý přípravek.

4.8 Nežádoucí účinky

Dospělí a dospívající od 12 let věku:
V terapeutických studiích se ženami a muži od 12 do 71 let věku mělo 15,1 % pacientů ve skupině
s 5 mg levocetirizinu alespoň jeden nežádoucí účinek v porovnání s 11,3 % ve skupině s placebem.
91,6 % těchto nežádoucích účinků bylo mírných až středně závažných.

V terapeutických studiích byl výskyt předčasného ukončení studie (dropout rate) v důsledku
nežádoucích účinků 1,0 % (9/935) u pacientů s 5 mg levocetirizinu, a 1,8 % (14/771) s placebem.

Klinických terapeutických studií s levocetirizinem se účastnilo 935 subjektů, kteří užívali doporučenou
dávku 5 mg léčivé látky denně. V souhrnu dat z těchto studií byly hlášeny následující incidence
nežádoucích účinků s frekvencí 1 % nebo vyšší (časté: ≥ 1/100 až < 1/10) po podání 5 mg levocetirizinu
nebo placeba:

Preferovaný termín
(WHOART)
Placebo
(n= 771)
Levocetirizin 5 mg
(n=935)
Bolest hlavy 25 (3,2 %) 24 (2,6 %)
Spavost 11 (1,4 %) 49 (5,2 %)
Sucho v ústech 12 (1,6 %) 24 (2,6 %)
Únava 9 (1,2 %) 23 (2,5 %)

Dále byl pozorován méně častý výskyt nežádoucích účinků (méně časté ≥ 1/1000 až < 1/100) jako
astenie a bolest břicha.

Výskyt sedativních nežádoucích účinků, jako je spavost, únava a astenie, byl pozorován častěji (8,1%)
po 5 mg levocetirizinu než po užití placeba (3,1%).

Pediatrická populace

Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů od 6 do 11 měsíců věku a od 1 roku
do méně než 6 let věku užívalo 159 dětí levocetirizin v dávce 1,25 mg denně po dobu 2 týdnů a v dávce
1,25 mg dvakrát denně, v uvedeném pořadí. Následující incidence nežádoucích účinků byla hlášena
s frekvencí 1 % nebo vyšší po podání levocetirizinu nebo placeba.

Třídy orgánových systémů a preferovaný termín Placebo (n=83) Levocetirizin (n=159)
Gastrointestinální poruchy
Průjem 0 3 (1,9 %)
Zvracení 1 (1,2 %) 1 (0,6 %)
Zácpa 0 2 (1,3 %)
Poruchy nervového systému
Spavost 2 (2,4 %) 3 (1,9 %)
Psychiatrické poruchy
Poruchy spánku 0 2 (1,3 %)

U dětí ve věku 6-12 let byly provedeny dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, ve kterých
243 dětí užívalo 5 mg levocetirizinu denně po různou dobu v rozmezí od méně než 1 týden po 13 týdnů.
Následující incidence nežádoucích účinků byla hlášena s frekvencí 1 % nebo vyšší po podání
levocetirizinu nebo placeba.

Preferovaný termín Placebo (n=240) Levocetirizin 5 mg (n=243)
Bolest hlavy 5 (2,1 %) 2 (0,8 %)
Spavost 1 (0,4 %) 7 (2,9 %)

Zkušenosti po uvedení na trh
Nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh jsou rozdělené podle tříd orgánových systémů a podle
frekvence. Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté
(≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné
(< 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

• Poruchy imunitního systému:
Není známo: hypersenzitivita včetně anafylaxe
• Poruchy metabolismu a výživy:
Není známo: zvýšená chuť k jídlu
• Psychiatrické poruchy:
Není známo: agresivita, agitovanost, halucinace, deprese, nespavost, sebevražedné myšlenky,
noční můry
• Poruchy nervového systému:
Není známo: křeče, parestezie, závratě, synkopa, třes, dysgeuzie
• Poruchy ucha a labyrintu:
Není známo: vertigo
• Poruchy oka:
Není známo: poruchy zraku, rozmazané vidění, okulogyrie
• Srdeční poruchy:
Není známo: palpitace, tachykardie
• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Není známo: dyspnoe
• Gastrointestinální poruchy:
Není známo: nauzea, zvracení, průjem
• Poruchy jater a žlučových cest:
Není známo: hepatitida
• Poruchy ledvin a močových cest:
Není známo: dysurie, retence moči
• Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Není známo: angioedém, fixní lékový exantém, pruritus, vyrážka, kopřivka
• Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Není známo: myalgie, artralgie
• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Není známo: edém
• Vyšetření:
Není známo: zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní testy

Popis vybraných nežádoucích účinků
Pruritus byl hlášen po přerušení léčby levocetirizinem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost u dospělých. U dětí se může na počátku léčby objevit
vzrušení a neklid následované ospalostí.

Léčba předávkování
Není známé žádné specifické antidotum levocetirizinu.

Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Pokud je doba od
požití krátká, je možné zvážit provedení výplachu žaludku. Levocetirizin není možné účinně odstranit
hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty, ATC
kód: R06AE09.

Mechanismus účinku
Levocetirizin, R-enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1-receptorů.

Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má značnou afinitu k lidským H1-receptorům
(Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki = 6,3 nmol/l).
Levocetirizin se uvolňuje z H1-receptorů s poločasem 115 ± 38 min. Levocetirizin dosahuje po
jednorázovém podání 90% obsazenosti receptorů za 4 hodiny a 57% obsazenosti za 24 hodin.

Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce
účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.

Farmakodynamické účinky
Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v následujících randomizovaných
kontrolovaných studiích:

Ve studii porovnávající účinek 5 mg levocetirizinu, 5 mg desloratadinu a placeba na histaminem
indukovanou reakci „wheal and flare“ (kožní erupce s okolním zarudnutím) vedla léčba levocetirizinem
ke statisticky významnému zmenšení (p<0,001) v porovnání s placebem a desloratadinem - tento účinek
byl nejvyšší po prvních 12 hodinách a přetrvával po dobu 24 hodin.

V placebem kontrolovaných studiích v modelu komorové expozice alergenům byl pozorován nástup
účinku 5 mg levocetirizinu na příznaky vyvolané pylem jednu hodinu po podání léčivé látky.

V in vitro studiích (Boydenova komůrka a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje
eotaxinem indukovanou transendoteliální migraci eosinofilů přes dermální i plicní buňky.
Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožní komůrky) prokázala u 14 dospělých
pacientů v porovnání s placebem tři hlavní inhibiční mechanismy (inhibici uvolňování VCAM-1,
modulaci vaskulární permeability a pokles uvolňování eosinofilů) na reakci vyvolanou pylem v prvních
hodinách po podání 5 mg levocetirizinu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných klinických studií u dospělých pacientů se sezónní, celoroční i perzistující alergickou
rinitidou. V některých studiích bylo prokázáno, že levocetirizin výrazně zlepšuje příznaky alergické
rinitidy včetně nosní kongesce.

Šestiměsíční klinická studie s 551 dospělými pacienty (z toho 276 bylo léčeno levocetirizinem)
s perzistující alergickou rinitidou (s příznaky přítomnými 4 dny v týdnu po dobu nejméně čtyř po sobě
jdoucích týdnů) s citlivostí na roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg byl klinicky
a statisticky významně účinnější než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre příznaků alergické
rinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během celé studie levocetirizin
významně zlepšil kvalitu života pacientů.

V placebem kontrolované klinické studii zahrnující 166 pacientů s chronickou idiopatickou urtikarií
bylo 85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů levocetirizinem 5 mg jednou denně po dobu více než
týdnů. Léčba levocetirizinem vedla k významnému snížení závažnosti svědění během prvního týdne
a po celou dobu trvání léčby v porovnání s placebem. Levocetirizin také v porovnání s placebem vedl
k rozsáhlému zlepšení kvality života z hlediska zdraví, stanovené dermatologickým indexem kvality
života.

Chronická idiopatická urtikarie byla studována jako klinický model nemocí s urtikarií. Jelikož je
uvolňování histaminu kauzálním faktorem všech nemocí s urtikarií, předpokládá se, že levocetirizin
bude účinně poskytovat symptomatickou úlevu nejen u chronické idiopatické urtikarie, ale i u ostatních
nemocí s urtikarií.

Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu u dětí byla studována ve dvou placebem kontrolovaných
studiích zahrnujících pacienty ve věku 6-12 let trpících sezónní a celoroční alergickou rinitidou. V obou
studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a kvalitu života pacientů z hlediska zdraví.

U dětí mladších 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátkodobých nebo dlouhodobých
studií:
− jedné klinické studie, ve které bylo 29 dětí ve věku 2-6 let s alergickou rinitidou léčeno
levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 4 týdnů.
− jedné klinické studie, ve které bylo 114 dětí ve věku 1-5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 2 týdnů.
− jedné klinické studie, ve které bylo 45 dětí ve věku 6-11 měsíců s alergickou rinitidou nebo
chronickou idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 1x denně po dobu 2 týdnů.
− jedné dlouhodobé klinické studie (18 měsíců) s 255 atopickými subjekty ve věku 12-24 měsíců
při zařazení léčenými levocetirizinem.

Profil bezpečnosti byl podobný jako v krátkodobých studiích s dětmi ve věku 1-5 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou mezi
jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru, tak i
cetirizinu. Nedochází k žádné chirální inverzi v procesu absorpce a eliminace.

Absorpce
Po perorálním podání je levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbován. U dospělých je
maximální plazmatické koncentrace dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo
za 2 dny. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5mg dávky a 308 ng/ml po
podávání opakované dávky 5 mg levocetirizinu jednou denně. Stupeň absorpce je nezávislý na dávce a
není ovlivněn příjmem potravy, ale maximální koncentrace je potravou snížena a zpožděna.

Distribuce
U člověka nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani přechodu levocetirizinu přes
hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a v
ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu.

U člověka se levocetirizin váže z 90 % na plazmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená,
protože distribuční objem je 0,4 l/kg.

Biotransformace
U člověka se metabolizuje méně než 14 % dávky levocetirizinu, a proto se předpokládá, že rozdíly dané
genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou zanedbatelné.
Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O-dealkylaci a konjugaci s taurinem. Proces
dealkylace je primárně zprostředkován CYP3A4, zatímco aromatická oxidace zahrnuje mnohočetné
a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin neměl žádný vliv na aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 při koncentracích značně převyšujících maximální koncentrace dosažené při
perorální dávce 5 mg.

Vzhledem k omezenému metabolismu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce
levocetirizinu s jinými látkami, i naopak, nepravděpodobná.

Eliminace
Plazmatický poločas je u dospělých 7,9 ± 1,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná zdánlivá
celková tělesná clearance u dospělých je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a jeho metabolity jsou
vylučovány převážně močí, v průměrném množství 85,4 % dávky. Vylučování stolicí představuje jenom
12,9 % dávky. Levocetirizin je vylučován glomerulární filtrací i aktivní tubulární sekrecí.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu je úměrná clearance kreatininu. Proto se doporučuje u pacientů
se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na základě
clearance kreatininu. U pacientů s anurií a v konečném stadiu renálního onemocnění se snižuje celková
tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se zdravými jedinci. Množství levocetirizinu
odstraněného standardní 4hodinovou hemodialýzou bylo < 10%.

Pediatrická populace

Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg
levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že hodnoty
Cmax a AUC jsou asi 2x vyšší, než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené
srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se
průměrně v čase 1,2 hodiny, hmotnostně normalizovaná, celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a
poločas eliminace o 24 % kratší ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u
pediatrických pacientů mladších než 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla
provedena u 323 subjektů (181 dětí ve věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku
18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo opakované dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25-30 mg. Údaje
z této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se očekávají
plazmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou denně.

Starší pacienti
U starších subjektů jsou k dispozici pouze omezené farmakokinetické údaje. Po opakovaném denním
perorálním podání 30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších subjektů (65-74 let) byla celková
tělesná clearance přibližně o 33 % nižší ve srovnání s mladšími dospělými subjekty. Dispozice
racemického cetirizinu se ukázala být více závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně
platné i pro levocetirizin, neboť oba, levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u
starších pacientů má být dávka levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.

Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv pohlaví.
Poločas byl trochu kratší u žen (7,08 ± 1,72 h) než u mužů (8,62 ± 1,84 h), avšak perorální clearance
vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s mužskou
(0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval je použitelný pro muže i ženy
s normální renální funkcí.

Rasa
Vliv lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně a
nejsou žádné významné rasové rozdíly v clearance kreatininu, neočekávají se rozdílné farmakokinetické
charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově závislé rozdíly v kinetice
racemického cetirizinu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů
s chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50%
prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah:
Účinek na histaminem indukované kožní reakce není přímou funkcí plazmatické koncentrace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva:
potahová soustava Opadry YS-1-7003 bílá, složená z:
Oxid titaničitý (E171)
Hypromelóza
Makrogol Polysorbát
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al-OPA/Al/PVC blistr

Velikosti balení:
OTC: 1, 2, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20 a 21 potahovaných tablet
Rx: 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 80, 90, 98, 100, 112 a 120 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medreg s.r.o.
Na Florenci Nové Město
110 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

24/156/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 6. 2020