DEXAMETHASONE KRKA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dexamethasone Krka 4 mg/ml injekční/infuzní roztok
Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampule s 1 ml roztoku obsahuje dexamethasoni phosphas 4 mg (ve formě dexamethasoni natrii
phosphas).
Jedna ampule se 2 ml roztoku obsahuje dexamethasoni phosphas 8 mg (ve formě dexamethasoni natrii
phosphas).

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna ampule s 1 ml roztoku obsahuje přibližně 3 mg sodíku.
Jedna ampule se 2 ml roztoku obsahuje přibližně 6 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok (injekce/infuze)

Injekční/infuzní roztok je čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok, prakticky bez částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Systémové podání:

- edém mozku způsobený mozkovým tumorem, neurochirurgickým výkonem, cerebrálním
abscesem, bakteriální meningitidou (např. tuberkulóza, tyfus, brucelóza)
- posttraumatický šok/profylaxe posttraumatického plicního syndromu
- závažný akutní astmatický záchvat
- parenterální počáteční léčba rozsáhlých, akutních a závažných kožních onemocnění, jako je
erytrodermie, pemphigus vulgaris, akutní ekzém
- parenterální počáteční léčba autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus
erythematodes (zejména viscerální formy)
- těžká progresivní forma aktivní revmatoidní artritidy, např. rychle postupující destruktivní
formy a/nebo s extraartikulární projevy
- paliativní léčba zhoubných nádorů
- profylaxe a léčba pooperačního zvracení nebo zvracení vyvolaného cytostatiky, v rámci
antiemetické léčby
- léčba onemocnění COVID-19 u dospělých a dospívajících pacientů (ve věku 12 let a starších
s tělesnou hmotností nejméně 40 kg), kteří vyžadují podpůrnou kyslíkovou terapii.

Lokální podání:
- Intraartikulární injekce: přetrvávající zánět jednoho nebo několika kloubů po léčbě chronických


zánětlivých onemocnění kloubů, aktivované osteoartrózy, akutní formy humeroskapulární
periartropatie.

- Infiltrační terapie (je-li přísně indikována): nebakteriální tendovaginitida a burzitida,
periartropatie, inzerční tendinopatie

- Oftalmologie: subkonjunktivální podání u neinfekční keratokonjunktivitidy, skleritidy
(s výjimkou nekrotizující skleritidy), přední a střední uveitidy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování závisí na povaze a závažnosti onemocnění a na individuální odpovědi pacienta na léčbu.
Obecně se podávají poměrně vysoké počáteční dávky a mají být výrazně vyšší u akutních závažných
forem než u chronických onemocnění.

Není-li předepsáno jinak, platí následující doporučení pro dávkování:

Systémové podání:

- Edém mozku:
Dospělí: v závislosti na příčině a závažnosti, počáteční dávka 8-10 mg (až do 80 mg)
intravenózně, následně 16-24 mg (až do 48 mg)/den intravenózně, rozdělené na 3-4 (až na 6)
jednotlivé dávky po dobu 4-8 dnů. Při ozařování a při konzervativní léčbě neoperovatelných
mozkových nádorů může být zapotřebí dlouhodobé podávání nižších dávek přípravku
Dexamethasone Krka.

- Edém mozku způsobený bakteriální meningitidou: 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti každých
hodin po dobu 4 dnů, děti: 0,4 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin po dobu 2 dnů,
začínající před podáním prvních antibiotik. Závažné případy, toxické stavy (např. tuberkulóza,
tyfus; pouze se souběžnou antiinfekční terapií): 4–20 mg/den intravenózně, v jednotlivých
případech (např. tyfus) počáteční dávky až do 200 mg.
Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se vhodného používání kortikoterapie pro
adekvátní léčbu infekčních chorob.

- Posttraumatický šok/profylaxe posttraumatického plicního syndromu: zpočátku 40-100 mg (děti
40 mg) intravenózně, opakovaná dávka po 12 hodinách nebo 16–40 mg každých 6 hodin po
dobu 2–3 dnů.

- Závažný akutní astmatický záchvat: Dospělí: co nejdříve 8-20 mg intravenózně.
Děti: 0,15-0,3 mg/kg tělesné hmotnosti intravenózně. V případě potřeby se mají dávky opakovat
v závislosti na individuální odpovědi a klinických potřebách.

- Akutní kožní onemocnění: V závislosti na povaze a rozsahu onemocnění denní dávky 8-40 mg
intravenózně, v těžkých případech až do 100 mg. Následováno léčbou s klesajícími dávkami.

- Aktivní fáze systémových revmatických poruch: systémový lupus erythematodes 6-16 mg/den.

- Aktivní revmatoidní artritida s formou s těžkým progresivním průběhem: u rychlých
destruktivních forem 12-16 mg/den, s extraartikulárními projevy 6-12 mg/den.

- Paliativní léčba zhoubných nádorů: zpočátku 8-16 mg/den, při dlouhodobé léčbě 4-12 mg/den.

- Profylaxe a léčba zvracení vyvolaného cytostatiky v rámci antiemetické léčby: 8–20 mg
intravenózně před zahájením chemoterapie, pak podle potřeby 4–8 mg jednou až dvakrát denně


po dobu 2–3 dnů (středně emetogenní chemoterapie) nebo až po dobu 3–4 dnů (vysoce
emetogenní chemoterapie).

- Profylaxe a léčba pooperačního zvracení: jednorázová dávka 4–8 mg intravenózně před
zahájením operace; u dětí starších 2 let: 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti (maximálně do 8 mg).

- Léčba onemocnění COVID-19: Dospělí pacienti 6 mg intravenózně jednou denně po dobu až dní.

Pediatrická populace: U pediatrických pacientů (dospívající od 12 let) je doporučeno podávat

mg/dávka intravenózně jednou denně po dobu až 10 dní.
Délka léčby má být upravena dle klinické odpovědi a individuálních požadavků pacienta.
Starší pacienti, pacienti s poruchou funkce ledvin, pacienti s poruchou funkce jater: Úprava
dávky není nutná.

Lokální podání:

Lokální infiltrace a injekční terapie se obvykle provádí se 4–8 mg; 2 mg sodné soli dexamethason-
fosfátu jsou dostatečné, pokud jsou podány do malých kloubů nebo podá-li se subkonjunktivální
injekce.

Způsob podání

Dexamethasone Krka má být podáván pomalou (přes 2-3 minuty trvající) intravenózní injekcí nebo
infuzí, ale může být také podán intramuskulárně, pokud se vyskytnou problémy s venózním přístupem
a je dostatečný krevní oběh. Dexamethasone Krka lze také podávat infiltrací a intraartikulárně nebo
subkonjunktivální injekcí. Délka léčby závisí na indikaci.

U hypotyreózy nebo jaterní cirhózy mohou být postačující nízké dávky nebo může být nutné snížit
dávku.

Podání intraartikulární injekcí má být považováno za otevřené kloubní ošetření a má být provedeno za
přísných aseptických podmínek. K účinné úlevě od symptomů je obvykle dostačující jedna
intraartikulární injekce. Pokud je nutná opakovaná injekce, nemá být podána dříve než po 3–týdnech. Na jeden kloub nesmí být použity více než 3–4 injekce. Zejména po opakovaných injekcích
je nutné lékařské vyšetření kloubu.

Infiltrace: Oblast s nejvyšší bolestivostí nebo oblast spojení šlachy je infiltrována přípravkem
Dexamethasone Krka.
Pozor, nevstřikujte injekci do šlachy! Je třeba se vyhnout častým injekcím a dodržovat přísná
aseptická opatření.

V případě, že jsou při dané léčbě vyžadovány vysoké dávky, má se zvážit použití léčivých přípravků
s dexamethasonem o vyšší síle/objemu.

Požadavky pro použití

Používejte pouze čiré roztoky. Obsah ampule je určen k jednorázovému použití.
Veškerý zbývající injekční roztok má být zlikvidován.

Informace o kompatibilitě viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Systémová plísňová infekce; systémová infekce, pokud není použita odpovídající antiinfekční terapie.



Intraartikulární injekce je kontraindikována
- pokud je infekce přítomna v léčeném kloubu nebo v jeho bezprostřední blízkosti
- u bakteriální artritidy
- při nestabilitě léčeného kloubu
- při tendenci ke krvácení (spontánně nebo v důsledku antikoagulačních látek)
- při periartikulární kalcifikaci
- u nekrózy avaskulární kosti
- při roztržení šlachy
- u Charcotova kloubu

Pokud je infekce přítomna v oblasti aplikace, je infiltrace bez další kauzální terapie kontraindikována,
stejně jako subkonjunktivální podávání u očních chorob způsobených viry, bakteriemi a houbami a při
poškození rohovky a vředech.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V ojedinělých případech byly během použití dexamethasonu pozorovány závažné anafylaktické reakce
s oběhovým kolapsem, srdeční zástavou, arytmií, bronchospasmem a/nebo hypotenzí nebo hypertenzí.

Léčba přípravkem Dexamethasone Krka může zvyšovat riziko bakteriálních, virových, parazitárních,
oportunních a mykotických infekcí v důsledku imunosuprese. Příznaky manifestních nebo
rozvíjejících se infekcí mohou být maskovány a stanovení diagnózy je proto obtížné. Latentní infekce
včetně tuberkulózy nebo hepatitidy B mohou být reaktivovány.

Pokud se při léčbě přípravkem Dexamethasone Krka objeví mimořádná tělesná zátěž (trauma, operace,
porod atd.) může být nutné přechodné zvýšení dávky.

Léčba přípravkem Dexamethasone Krka má být zahájena pouze v případě nejzávažnějších indikací,
a pokud je to nutné, má být podávána s cílenou antiinfekční léčbou při následujících onemocněních:

- akutní virové infekce (hepatitida B, herpes zoster, herpes simplex, varicella, herpetická
keratitida)
- HBsAg pozitivní chronická aktivní hepatitida
- asi 8 týdnů před a až 2 týdny po vakcinaci živými vakcínami
- systémové mykózy a parazitózy (např. Nematoda)
- u pacientů se suspektní nebo potvrzenou strongyloidózou (napadení háďátkem střevním),
glukokortikoidy mohou vést k aktivaci a masovému šíření těchto parazitů
- poliomyelitida
- lymfadenitida po BCG vakcinaci
- akutní a chronické bakteriální infekce
- při anamnéze tuberkulózy (riziko reaktivace) používat pouze při ochranné léčbě
tuberkulostatiky

Kromě toho má být léčba přípravkem Dexamethasone Krka zahájena pouze v případě závažných
indikací, a pokud je to nutné, má být podávána další specifická léčba při:

- gastrointestinálních vředech
- osteoporóze
- těžké srdeční insuficienci
- obtížně kontrolovatelné hypertenzi
- obtížně kontrolovatelném diabetu mellitu
- psychiatrických poruchách (též v anamnéze), včetně suicidality: doporučuje se neurologické
nebo psychiatrické sledování
- glaukomu s úzkým a širokým úhlem: doporučují se oční kontroly a adjuvantní terapie
- vředech či poraněních rohovky: doporučuje se oftalmologické sledování a adjuvantní terapie



Poruchy zraku

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla
hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Vzhledem k riziku perforace střev má být přípravek Dexamethasone Krka užíván pouze tehdy, pokud
jsou k tomu závažné důvody a s odpovídajícím sledováním při:

- těžké ulcerózní kolitidě s rizikem perforace, případně i bez peritoneálního podráždění
- divertikulitidě
- enteroenterostomii (ihned po operaci)

U pacientů léčených vysokými dávkami glukokortikoidů mohou chybět známky peritoneálního
dráždění po gastrointestinální perforaci.

Při podávání přípravku Dexamethasone Krka diabetikům je třeba vzít v úvahu možnou vyšší potřebu
inzulinu nebo perorálních antidiabetik.

V průběhu léčby přípravkem Dexamethasone Krka je nezbytné pravidelné monitorování krevního
tlaku, a to zejména při podávání vyšších dávek a u pacientů s obtížně regulovatelným vysokým
krevním tlakem.

Vzhledem k riziku zhoršení mají být pečlivě sledováni pacienti s těžkou srdeční insuficiencí.

U pacientů léčených vysokými dávkami dexamethasonu se může vyskytnout bradykardie.

Mohou se objevit závažné anafylaktické reakce.

Riziko poruch, zánětu a ruptury šlach se zvyšuje u pacientů léčených souběžně fluorochinolony a
glukokortikoidy.

Zpočátku může dojít k exacerbaci myasthenia gravis během léčby přípravkem Dexamethasone Krka.

Vakcinace inaktivovanými vakcínami jsou obecně možná. Nicméně se musí zvážit, že imunitní
reakce, a tím i úspěch vakcinace může být při vyšších dávkách kortikosteroidů narušen.

Při vysokých dávkách má být monitorován dostatečný příjem draslíku a omezení přísunu sodíku,
stejně tak i sérové hladiny draslíku.

Náhlé přerušení léčby po přibližně 10 dnech může vést k exacerbaci nebo relapsu základního
onemocnění a akutní insuficienci nadledvin/syndromu z vysazení kortikosteroidů; proto má-li být
léčba ukončena, dávka má být snižována pomalu.

Některá virová onemocnění (plané neštovice, spalničky) u pacientů léčených glukokortikoidy mohou
být velmi závažná. Imunokompromitovaní pacienti, kteří neprodělali infekce planými neštovicemi
nebo spalničkami, jsou obzvláště ohroženi. Pokud tito pacienti mají kontakt s osobami infikovanými
spalničkami nebo planými neštovicemi v průběhu léčby přípravkem Dexamethasone Krka, má být
v případě potřeby zavedena preventivní léčba.

U pacientů s onemocněním COVID-19, kteří jsou již léčeni systémovými (perorálními)
kortikosteroidy z jiných důvodů (např. pacienti s CHOPN (chronickou obstrukční plicní nemocí)),
kteří však nevyžadují podpůrnou kyslíkovou terapii, nemají být systémové kortikosteroidy vysazeny.



Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny případy syndromu nádorového rozpadu (tumour lysis
syndrome TLS) u pacientů s maligním hematologickým onemocněním po podání dexamethasonu
samostatně nebo v kombinaci s jinými cytostatiky. Pacienty s vysokým rizikem TLS, jako jsou
pacienti s vysokým proliferačním růstem nádoru, vysokou nádorovou zátěží a vysokou citlivostí na
cytostatika, je třeba pečlivě sledovat a přijmout vhodná opatření.

Intravenózní podání má být prováděno pomalou (přes 2–3 minuty trvající) injekcí, protože pokud se
injikuje příliš rychle, může dojít k vedlejším účinkům jako je nepříjemné píchání nebo parestezie.

Dexamethasone Krka je určen ke krátkodobému použití. Při nesprávném dlouhodobém používání je
třeba zvážit další varování a bezpečnostní opatření tak, jak se uvádí při dlouhodobém podávání
přípravků obsahujících glukokortikoidy.

Při lokálním podání je nutné vzít v úvahu možné systémové nežádoucí účinky a interakce.

Intraartikulární podávání glukokortikoidů do kloubu zvyšuje riziko kloubních infekcí. Dlouhodobé
podávání a opakované injekce glukokortikoidů do kloubů nesoucích váhu mohou zhoršit změny
kloubů související s opotřebením kloubů. Je to pravděpodobně způsobeno přetížením postižených
kloubů po úlevě od bolesti nebo po zmírnění jiných příznaků.

Feochromocytomová krize
Po podání systémových kortikosteroidů byla hlášena feochromocytomová krize, která může být
fatální. Kortikosteroidy mohou být podány pacientům se suspektním nebo zjištěným
feochromocytomem pouze po náležitém vyhodnocení poměru přínosu a rizika.

Hypertrofická kardiomyopatie
Po systémovém podávání kortikosteroidů včetně dexamethasonu předčasně narozeným dětem byla
hlášena hypertrofická kardiomyopatie. Ve většině hlášených případů byla po vysazení léčby
reverzibilní. U předčasně narozených dětí léčených systémově podávaným dexamethasonem je třeba
provést diagnostické vyhodnocení a sledovat srdeční funkce a struktury (bod 4.8).

Lokální oční použití:

Po intenzivní nebo dlouhodobé kontinuální terapii se může u predisponovaných pacientů, včetně dětí a
pacientů léčených inhibitory CYP3A4 (včetně ritonaviru a kobicistatu), objevit Cushingův syndrom
a/nebo adrenální suprese související se systémovou absorpcí dexamethasonu podaného do oka (viz
bod 4.5). V těchto případech se nemá léčba ukončovat náhle, nýbrž postupným snižováním dávky.

Opatrnost se doporučuje při subkonjunktivním podávání steroidů, protože může být spojeno
s potenciálním rizikem ztenčení rohovky nebo skléry.

Pediatrická populace

Předčasně narození novorozenci: Dostupné důkazy naznačují dlouhodobé nežádoucí účinky na vývoj
nervového systému po časné léčbě (< 96 hodin po porodu) nedonošených novorozenců s chronickým
plicním onemocněním při počátečních dávkách 0,25 mg/kg dvakrát denně.

V růstové fázi dětí je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik léčby přípravkem Dexamethasone
Krka.

Starší pacienti

Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají zvýšené riziko osteoporózy, je třeba pečlivě zvážit poměr
přínosů a rizik léčby přípravkem Dexamethasone Krka.

Použití přípravku Dexamethasone Krka může vést k pozitivním výsledkům v dopingových kontrolách.



Pomocné látky
Přípravek Dexamethasone Krka 4 mg/ml injekční/infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 3 mg sodíku v jedné ampulce, což odpovídá 0,15 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml injekční/infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 6 mg sodíku v jedné ampulce, což odpovídá 0,3 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Estrogeny (např. perorální antikoncepce): Poločas glukokortikoidů může být prodloužen. Proto může
být účinek kortikoidů zvýšen.

Léky, které indukují CYP3A4, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin, barbituráty a primidon:
Účinek kortikoidů může být snížen.

Inhibitory CYP3A (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru a kobicistatu) mohou snížit
clearance dexamethasonu vedoucí ke zvýšenému účinku dexamethasonu a adrenální supresi/vzniku
Cushingova syndromu. Této kombinace je třeba se vyhnout, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko
vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty
sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

Efedrin: Metabolismus glukokortikoidů může být urychlen a tím může být snížena jejich účinnost.

ACE inhibitory: Zvýšené riziko změn krevního obrazu.

Srdeční glykosidy: Účinek glykosidů může být zvýšen nedostatkem draslíku.

Saluretika/laxativa: Vylučování draslíku může být zvýšeno.

Antidiabetika: Hypoglykemický účinek může být snížen.

Deriváty kumarinu: Antikoagulační účinek může být snížený nebo zvýšený. Při souběžném podávání
může být nutná úprava dávkování antikoagulancia.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), salicyláty a indometacin: Riziko gastrointestinálních vředů
a krvácení se zvyšuje.

Nedepolarizující myorelaxancia: Účinky uvolňující svaly mohou trvat déle.

Atropin, další anticholinergika: Při souběžném užívání je možný další nárůst nitroočního tlaku.

Prazikvantel: Kortikosteroidy mohou způsobit pokles koncentrace prazikvantelu v krvi.

Chlorochin, hydroxychlorochin, meflochin: Existuje zvýšené riziko myopatií, kardiomyopatií.

Protirelin: Během podávání protirelinu může být zaznamenána snížená elevace TSH.

Imunosupresivní látky: Zvýšená náchylnost k infekcím a možné zhoršení nebo projevení se latentních
infekcí. Navíc pro cyklosporin: Zvyšují se hladiny cyklosporinu v krvi: Existuje zvýšené riziko
záchvatů.

Fluorochinolony mohou zvýšit riziko poruch šlach.



Vliv na vyšetřovací metody: Kožní reakce v alergických testech mohou být potlačeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Dexamethason prochází placentou. Během těhotenství, zvláště v prvním trimestru, má být léčivo
podáváno pouze po pečlivém posouzení přínosu a rizika.

Při dlouhodobé léčbě glukokortikoidy během těhotenství nelze vyloučit poruchy růstu plodu.

Podávání kortikosteroidů březím zvířatům může způsobit abnormality vývoje plodu včetně rozštěpu
patra, retardace růstu uvnitř dělohy a účinků na růst a vývoj mozku. Neexistuje žádný důkaz, že
kortikosteroidy vedou ke zvýšenému výskytu vrozených vad, jako je například rozštěp patra/rtu,
u člověka (viz bod 5.3).

Pokud se glukokortikoidy podávají na konci těhotenství, existuje riziko atrofie kůry nadledvinek
plodu, což může u novorozenců vyžadovat substituční terapii, která musí být pomalu snižována.

Studie prokázaly zvýšené riziko neonatální hypoglykemie po krátkodobém podávání kortikosteroidů
včetně dexamethasonu v prenatálním období ženám, kterým hrozí předčasný porod v pozdním stadiu
těhotenství.

Kojení
Dexamethason je vylučován do mateřského mléka. Nejsou známy žádné známky poškození dítěte.
Nicméně indikační použití léčivé látky musí být v období kojení přísně stanoveno. Pokud onemocnění
vyžaduje vyšší dávky, má být kojení přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při používání přípravku Dexamethasone Krka nebyl dosud pozorován vliv na změnu pozornosti při
řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Riziko nežádoucích účinků je při krátkodobé léčbě dexamethasonem nízké s výjimkou parenterální
vysokodávkové terapie, při níž se mohou vyskytnout změny v elektrolytech, otoky, zvýšení krevního
tlaku, srdeční zástava, poruchy srdečního rytmu nebo konvulze a během krátkodobé léčby se mohou
vyskytnout také klinické projevy infekcí. Pozornost má být věnována možným žaludečním a střevním
ulceracím (často vyvolaným stresem), protože léčba kortikoidy může snížit jejich příznaky a snížit
glukosovou toleranci.

Mohou se objevit následující nežádoucí účinky; jsou velmi závislé na dávce a trvání léčby, takže jejich
frekvenci nelze specifikovat:

Infekce a infestace:
Maskování infekcí, projevů a exacerbací virových infekcí, houbových infekcí, bakteriálních,
parazitárních a oportunních infekcí, aktivace strongyloidózy (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému:
Středně těžká leukocytóza, lymfocytopenie, eosinopenie, polycytemie.

Poruchy imunitního systému:
Hypersenzitivní reakce (např. léková erupce), závažné anafylaktické reakce, jako je arytmie,
bronchospasmus, hypo- nebo hypertenze, cirkulační kolaps, srdeční zástava, oslabení imunitního
systému.



Endokrinní poruchy:
Cushingův syndrom (typické příznaky: měsícovitý obličej, obezita v oblasti trupu a pletora), adrenální
suprese (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy:
Retence sodíku s edémem, zvýšené vylučování draslíku (riziko arytmií), zvýšení tělesné hmotnosti,
snížená glukosová tolerance, diabetes mellitus, hypercholesterolemie a hypertriglyceridemie, zvýšená
chuť k jídlu.

Psychiatrické poruchy:
Deprese, podrážděnost, euforie, zvýšená citlivost, psychózy, mánie, halucinace, emoční labilita,
úzkost, poruchy spánku, suicidalita.

Poruchy nervového systému:
Pseudotumor cerebri, manifestace latentní epilepsie, zvýšení náchylnosti k záchvatům při manifestní
epilepsii.

Poruchy oka:
Katarakta, především se zadní subkapsulární opacitou, glaukom, zhoršení příznaků spojených
s vředem rohovky, zvýšený výskyt virového, houbového a bakteriálního zánětu oka, zhoršení
bakteriálního zánětu rohovky, ptóza, mydriáza, chemóza, iatrogenní sklerální perforace,
chorioretinopatie. Vzácné případy reverzibilního exoftalmu a po subkonjunktiválním podání také
herpes simplex keratitida, perforace rohovky v případech existující keratitidy, rozmazané vidění (viz
také bod 4.4).

Srdeční poruchy
Hypertrofická kardiomyopatie u předčasně narozených dětí (viz bod 4.4).

Cévní poruchy:
Hypertenze, zvýšené riziko aterosklerózy a trombózy, vaskulitida (také jako abstinenční syndrom po
dlouhodobé léčbě), zvýšená fragilita kapilár.

Gastrointestinální poruchy:
Gastrointestinální vředy, gastrointestinální krvácení, pankreatitida, žaludeční diskomfort, škytavka.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Striae rubra, atrofie, telangiektazie, petechie, ekchymóza, hypertrichóza, steroidní akné, (periorální)
dermatitida podobná rosacei, změny pigmentace kůže.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Myopatie, svalová atrofie a slabost, osteoporóza (závislá na dávce, možná i při krátkodobém
podávání), aseptická nekróza kostí, poruchy šlach, tendinitida, ruptury šlachy, epidurální lipomatóza,
inhibice růstu u dětí.

Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Poruchy sekrece pohlavních hormonů (v důsledku toho: nepravidelná menstruace až amenorea,
hirsutismus, impotence).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Opožděné hojení ran.

Lokální podání: Zejména při očním použití může dojít k lokálnímu podráždění a nesnášenlivosti (pocit
pálení, přetrvávající bolesti). Pokud nejsou kortikoidy pečlivě vstříknuty do kloubní dutiny, nelze
v místě vpichu vyloučit atrofii kůže a podkožní tkáně.




Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Akutní intoxikace dexamethasonem není známa. V případě chronického předávkování lze očekávat
zvýšení nežádoucích účinků, zejména účinků endokrinních, metabolických a souvisejících
s elektrolyty (viz bod 4.8).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy pro systémovou aplikaci, glukokortikoidy,
ATC kód: H02AB02.

Dexamethason je monofluorinovaný glukokortikoid s výraznými antialergickými, protizánětlivými
a membrány stabilizujícími vlastnostmi a s účinky na metabolismus sacharidů, proteinů a tuků.
Dexamethason má přibližně 7,5krát vyšší glukokortikoidní účinek než prednisolon a ve srovnání
s hydrokortizonem je 30krát účinnější, postrádá mineralokortikoidní účinky.
Glukokortikoidy, jako je dexamethason, vykazují své biologické účinky aktivací transkripce genů
citlivých na kortikosteroidy. Protizánětlivé, imunosupresivní a antiproliferační účinky jsou způsobeny
sníženou tvorbou, uvolňováním a aktivitou zánětlivých mediátorů, inhibicí specifických funkcí
a migrace zánětlivých buněk. Navíc může být kortikosteroidy zabráněno účinku senzitizovaných
T-lymfocytů a makrofágů na cílové buňky.

Při dlouhodobé léčbě kortikoidy je třeba zvážit možnost indukce přechodné adrenální insuficience.
Potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledvinky závisí také na individuálních faktorech.

Studie RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY,)1 je zkoušejícím iniciovaná,
individuálně randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, adaptivní klinická studie k posouzení účinků
potenciální léčby u pacientů hospitalizovaných s COVID-19.

Studie byla provedena ve 176 nemocnicích ve Velké Británii.

Bylo randomizováno 6 425 pacientů, kteří byli léčeni buď dexamethasonem (2 104 pacientů), nebo
samotnou standardní péči (4 321 pacientů). U 89 % pacientů byla laboratorně potvrzena infekce
SARS-CoV-2.

Při randomizaci vyžadovalo 16 % pacientů invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální
membránovou oxygenaci, 60 % pacientů dostávalo pouze kyslík (s neinvazivní ventilací nebo bez ní)
a 24 % pacientů nevyžadovalo nic z výše uvedeného.

Průměrný věk pacientů byl 66,1±15,7 let. 36 % pacientů byly ženy. 24 % pacientů mělo v anamnéze
diabetes, 27 % pacientů srdeční onemocnění a 21 % pacientů chronické plicní onemocnění.


www.recoverytrial.net


Primární cílový parametr

Mortalita po 28 dnech byla významně nižší ve skupině pacientů léčených dexamethasonem než ve
skupině se standardní péčí, přičemž úmrtí bylo hlášeno u 482 z 2 104 pacientů (22,9 %) a u 1 110 z 321 pacientů (25,7 %) (relativní riziko 0,83; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,75 až 0,93; P <0,001).

Ve skupině s dexamethasonem byl výskyt úmrtí nižší než ve skupině se standardní péčí u pacientů
vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci (29,3 % vs. 41,4 %; relativní riziko 0,64; 95% CI 0,až 0,81) a u pacientů s léčbou suplementárním kyslíkem bez invazivní mechanické ventilace (23,3 %
vs. 26,2 %; relativní riziko 0,82; 95% CI, 0,72 až 0,94).

U pacientů, kteří při randomizaci nedostávali žádnou respirační podporu, nebyl účinek dexamethasonu
zřejmý (17,8 % vs. 14,0 %; relativní riziko 1,19; 95% CI 0,91 až 1,55).

Sekundární cílové parametry

U pacientů ve skupině s dexamethasonem byla kratší doba hospitalizace než u pacientů ve skupině se
standardní péčí (medián 12 dnů vs. 13 dnů) a větší pravděpodobnost přežití do 28 dnů (relativní riziko
1,10; 95% CI 1,03 až 1,17).

V souladu s primárním cílovým parametrem byl nevýznamnější účinek na ukončení hospitalizace do
28 dnů pozorován u pacientů, kteří v randomizaci dostávali invazivní mechanickou ventilaci (relativní
riziko 1,48; 95% CI 1,16; 1,90), následovaný pacienty dostávajícími pouze kyslík (relativní riziko
1,15; 95 % CI 1,06 - 1,24), přičemž u pacientů bez léčby kyslíkem nebyl pozorován žádný prospěsný
efekt (relativní riziko 0,96; 95% CI 0,85 - 1,08).




Cílový parametr Dexamethason Standardní péče Relativní riziko
(n=2104) (n=4321) (95% Cl)*
počet pacientů/celkový počet pacientů (%)
Primární cílový parametr
Mortalita po 28 dnech 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75-0,93)
Sekundární cílový parametr
Ukončení hospitalizace do 28 dní
(67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03-1,17)
Invazivní mechanická ventilace nebo
úmrtí+ 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84-1,01)
Invazivní mechanická ventilace 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62-0,95)
Úmrtí 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93(0,84-1,03)
*Relativní riziko bylo upraveno podle věku pacientů s ohledem na výsledky mortality a ukončení
hospitalizace po 28 dnech, a také pokud jde o výsledek zavedení invazivní mechanické ventilace nebo
úmrtí a jeho dílčích komponent.

+ Pacienti, kteří již byli na invazivní mechanické ventilaci v okamžiku randomizace, byli z této
kategorie vyřazeni.

Bezpečnost

Ve studii se vyskytly čtyři závažné nežádoucí účinky (SAE): dvakrát byla hlášena hyperglykemie,
jednou steroidy indukovaná psychóza a jednou o krvácení do horní části gastrointestinálního traktu.
Všechny nežádoucí účinky se upravily.



Analýza podskupin

Účinky přiřazené k DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle věku a respirační
podpory podávané při randomizaci
Dexamethason Standardní péče

RR (95% C l)
Bez kyslíku (x12= 0,70; p=0,40)
<70
≥70 <80
≥80
Mezisoučet
10/197 (5,1 %)
25/114 (21,9 %)
54/190 (28,4 %)
89/501 (17,8 %)
18/462 (3,9 %)
35/224 (15,6 %)
92/348 (26,4 %)
145/1034 (14,0 %)
1,31 (0,60-2,83)
1,46 (0,88-2,45)
1,06 (0,76-1,49)
1,19 (0,91-1,55)
Pouze kyslík (x12= 2,54; p=0,11)
<70
≥70 <80
≥80
Mezisoučet
53/675 (7,9 %)
104/306 (34,0 %)
141/298 (47,3 %)
298/1279 (23,3 %)
193/1473 (13,1 %)
178/531 (33,5 %)
311/600 (51,8 %)
682/2604 (26,2 %)
0,58 (0,43-0,78)
0,98 (0,77-1,25)
0,85 (0,70-1,04)
0,82 (0,72-0,94)
Mechanická ventilace (x12= 0,28; p=0,60)
<70
≥70 <80
≥80
Mezisoučet

66/269 (24,5 %)
26/49 (53,1 %)
3/6 (50,0 %)
95/324 (29,3 %)
217/569 (38,1 %)
58/104 (55,8 %)
8/10 (80,0 %)
283/683 (41,4 %)
0,61 (0,46-0,81)
0,85 (0,53-1,34)
0,39 (0,10-1,47)
0,64 (0,51-0,81)
Všichni
účastníci



482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75-0,93)
p <0,Dexamethason
zlepšení
Standardní péče
zlepšení







Účinky přiřazené DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle respirační podpory
při randomizaci a anamnézy jakéhokoli chronického onemocnění
Dexamethason Standardní péče

RR (95% C l)
Bez kyslíku (x12= 0,08; p=0,78)
S předchozím onemocněním
Bez předchozího onemocnění
Mezisoučet
65/313 (20,8 %)
24/188 (12,8 %)
89/501 (17,8 %)
100/598 (16,7 %)
45/436 (10,3 %)
145/1034 (14,0 %)
1,22 (0,89–1,66)
1,12 (0,68–1,83)
1,19 (0,91-1,55)
Pouze kyslík (x12= 2,05; p=0,15)
S předchozím onemocněním
Bez předchozího onemocnění
Mezisoučet
221/702 (31,5 %)
77/577 (13,3 %)
298/1279 (23,3 %)
481/1473 (32,7 %)
201/1131 (17,8 %)
682/2604 (26,2 %)
0,88 (0,75–1,03)
0,70 (0,54–0,91)
0,82 (0,72-0,94)
Mechanická ventilace (x12= 1,52; p=0,22)
S předchozím onemocněním
Bez předchozího onemocnění
Mezisoučet

51/159 (32,1 %)
44/165 (26,7 %)
95/324 (29,3 %)
150/346 (43,4 %)
133/337 (39,5 %)
283/683 (41,4 %)
0,75 (0,54–1,02)
0,56 (0,40–0,0,64 (0,51-0,81)
Všichni účastníci



482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75-0,93)
p <0,
(zdroj: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi:
ttps://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)



Dexamethason
zlepšení
Standardní péče
zlepšení

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vazba dexamethasonu na plazmatické albuminy závisí na dávce. Při velmi vysokých dávkách největší
část cirkuluje volně v krvi. Při hypoalbumininemii se zvyšuje podíl nevázaného (aktivního) kortikoidu.
Čtyři hodiny po intravenózním podání radioaktivně značeného dexamethasonu u lidí je maximální
koncentrace dexamethasonu v tekutině asi 1/6 jeho plazmatické koncentrace. Vzhledem k dlouhému
biologickému poločasu delšímu než 36 hodin může denní nepřetržité podávání dexamethasonu vést
k akumulaci a předávkování.
Průměrný (sérový) poločas eliminace dexamethasonu u dospělých je 250 minut (+ 80 minut).
Eliminace je převážně renální ve formě volného dexamethasonového alkoholu. Dexamethason se
částečně metabolizuje, metabolity se vylučují jako glukuronáty nebo sulfáty, a to také hlavně
ledvinami. Porucha funkce ledvin nemá žádný významný účinek na clearance dexamethasonu.
Eliminační poločas je však prodloužen při závažném onemocnění jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích na zvířatech byly pozorovány rozštěpy patra u potkanů, myší, křečků, králíků, psů
a primátů; nikoli u koní a ovcí. V některých případech byly tyto odchylky kombinovány s poruchami
centrálního nervového systému a srdce. U primátů byly po expozici pozorovány účinky v mozku.
Navíc může být opožděn intrauterinní růst. Všechny tyto účinky byly pozorovány při vysokých
dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dinatrium-edetát
Kreatinin
Natrium-citrát
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 48 hodin při 15 °C –
25 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob naředění nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, má
být přípravek použit okamžitě.
Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele.





6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Dexamethasone Krka 4 mg/ml injekční/infuzní roztok
Ampule jsou označeny bílým bodem a žlutým kroužkem (sklo třídy I, jantarové barvy): 1, 3, 5, 10, 20,
25, 50 nebo 100 ampulí po 1 ml injekčního/infuzního roztoku, balených do blistru (PVC//Al),
v krabičce.

Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml injekční/infuzní roztok
Ampule jsou označeny bílým bodem a dvěmi červenými kroužky (sklo třídy I, jantarové barvy): 1, 3,
5, 10, 20, 25, 50 nebo 100 ampulí po 2 ml injekčního/infuzního roztoku, balených do blistru
(PVC//Al), v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Dexamethasone Krka 4 mg/ml injekční/infuzní roztok a Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml
injekční/infuzní roztok je pokud možno aplikován intravenózní injekcí nebo je vstříknutý do infuzní
hadičky. Injekční/infuzní roztok je kompatibilní s následujícími infuzními roztoky (pokaždé 250 a
500 ml) a je určen pro použití do 48 hodin:

- isotonický solný roztok
- Ringerův roztok
- roztok 5% glukosy
- roztok 10% glukosy

Při použití v kombinaci s infuzními roztoky je třeba vzít v úvahu informace každého dodavatele
o jejich infuzních roztocích, včetně informací o kompatibilitě, kontraindikacích, nežádoucích účincích
a interakcích.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Dexamethasone Krka 4 mg/ml injekční/infuzní roztok: 56/248/18-C
Dexamethasone Krka 8 mg/2 ml injekční/infuzní roztok: 56/249/18-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 2.




10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 5.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).