DILCEREN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dilceren 0,2 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje nimodipinum 0,2 mg (0,02%).

Pomocné látky se známým účinkem: ethanol, sodík.
Jedna 50ml lahvička obsahuje 10,260 g 96% ethanolu v/v (0,205 g/ml) a 23,5 mg sodíku (0,5 mg/ml,
jako dihydrát citronanu sodného).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.
Popis přípravku: čirá, slabě žlutě zbarvená tekutina ethanolického zápachu, citlivá na světlo.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Dilceren se používá k prevenci a léčbě ischemických poruch centrálního nervového
systému, vznikajících v důsledku cerebrálního vazospasmu po subarachnoidálním krvácení.
Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Léčbu zahajujeme dávkou 1 mg nimodipinu (tj. 15 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti, resp. 5 ml
infuzního roztoku Dilceren) za hodinu během prvních dvou hodin. Při dobré toleranci přípravku a
zejména pokud nedojde k výraznějšímu snížení krevního tlaku se po dvou hodinách dávka zvyšuje na
mg nimodipinu (tj. 30 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti, resp. 10 ml infuzního roztoku Dilceren) za
hodinu.
U pacientů s tělesnou hmotností menší než 70 kg nebo s nestabilním krevním tlakem se doporučuje
léčbu zahájit dávkou 0,5 mg nimodipinu (2,5 ml infuzního roztoku Dilceren) za hodinu.
Pokud se u pacienta projeví výraznější nežádoucí účinky, je nutné dávku snížit nebo přerušit léčbu
přípravkem Dilceren.
Při těžkých poruchách funkce jater (zejména cirhóza jater) nebo ledvin může dojít k vystupňování
terapeutických a také nežádoucích účinků, proto se dávka přípravku v těchto případech snižuje.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost nimodipinu u pacientů mladších 18 let nebyla dosud stanovena.


Preventivní podávání
Nitrožilní léčba nemá začít později než za 4 dny po krvácení a má trvat po celé období největšího
rizika vzniku cévních spazmů, tj. do 10.-14. dne od subarachnoidálního krvácení.
Po skončení infuzní terapie se doporučuje pokračovat v perorálním podávání nimodipinu v dávce
60 mg každé 4 hodiny po dobu dalších 7 dnů.

Léčebné podávání
Pokud jsou již přítomny ischemické neurologické poruchy vyvolané nedostatečným prokrvením při
cévních spazmech vznikajících po proběhlém subarachnoidálním krvácení, musí infuzní léčba začít
pokud možno co nejdříve a trvat nejméně 5 dnů, maximálně však 14 dnů. Potom se doporučuje
podávat po dalších 7 dnů nimodipin p.o. v dávce 60 mg 6krát denně v intervalech po 4 hodinách.
Jestliže během léčebného nebo preventivního podávání infuzního roztoku Dilceren dojde
k chirurgickému ošetření ložiska krvácení, má intravenózní aplikace přípravku Dilceren pokračovat
nejméně 5 dnů po operaci.

Způsob podání
Přípravek Dilceren se podává centrálně zavedeným katetrem jako kontinuální i.v. infuze (nejlépe
infuzní pumpou) s přidáním asi 1 000 ml infuzního roztoku. Infuzní roztok Dilceren je v centrálním
katetru kompatibilní s 5% roztokem glukózy, laktátovým Ringerovým roztokem, roztoky dextranu a 5% roztokem lidského albuminu.
Podávání infuze přípravku Dilceren má pokračovat během celkové anestezie, chirurgického zákroku
nebo angiografie.

Aplikace do cisterny
Vykonává se během chirurgického výkonu na zdroji subarachnoidálního krvácení. Během
chirurgického zákroku se připraví 20 ml zředěného roztoku přípravku Dilceren přidáním 19 ml
Ringerova roztoku k 1 ml roztoku přípravku Dilceren a po zahřátí na tělesnou teplotu se aplikuje do
cisterny. Tento roztok musí být použit okamžitě po naředění!

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

S léčbou cévních mozkových příhod je nutné začít co nejdříve, protože podávání nimodipinu výrazně
snižuje riziko sekundárních arteriálních vazospasmů, a tím výskyt neurologických výpadků
způsobených nedostatečným prokrvením mozku a při včasném podání nimodipin také významně
snižuje mortalitu pacientů.
Opatrnost je nutná při výrazné hypotenzi (systolický tlak krve pod 100 mmHg), při generalizovaném
edému mozku a těžké intrakraniální hypertenzi. Vzhledem k zvýšenému riziku hemoragie přípravek
nemá být podáván pacientům během kardiovaskulárních chirurgických výkonů. Zvýšené opatrnosti je
též třeba při podávaní přípravku pacientům se srdečním selháním a s poruchami vedení srdečního
vzruchu.
Při současném zhoršení funkce jater nebo ledvin je nutné kontrolovat jejich parametry.

Tento léčivý přípravek obsahuje 194,17 mg ethanolu v 1 ml infuzního roztoku. Dávka 10 ml tohoto
léčivého přípravku podávaná infuzí každou hodinu dospělému s tělesnou hmotností 70 kg vede k
expozici 27,74 mg/kg/h ethanolu, což může způsobit zvýšení koncentrace alkoholu v krvi přibližně o
4,6 mg/100 ml.


Pro porovnání, u dospělého, který vypije sklenici vína nebo 500 ml piva, je koncentrace alkoholu v
krvi přibližně 50 mg/100 ml.
Současné podávání s léky obsahujícími např. propylenglykol nebo ethanol může vést k akumulaci
ethanolu a vyvolat nežádoucí účinky, zejména u malých dětí s nízkou nebo nevyvinutou metabolickou
kapacitou.
Protože je tento léčivý přípravek obvykle podáván pomalu kontinuální infuzí, mohou být účinky
alkoholu sníženy.

Tento léčivý přípravek obsahuje 23,5 mg sodíku v v jedné infuzní lahvičce (50 ml), což odpovídá
1,175 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého,
který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučuje se podávat přípravek Dilceren v kombinaci s jinými antihypertenzivy vzhledem
k možné potenciaci hypotenzních účinků. Nedoporučuje se ani podávání s jinými blokátory
kalciových kanálů a alfa-metyldopou.
Současná i.v. aplikace beta-blokátorů může vystupňovat negativně inotropní účinek až do obrazu
oběhového selhávání. Při současném podávaní prokainamidu, chinidinu a dalších léčiv prodlužujících
interval QT může dojít k prohloubení negativně inotropního účinku.
Současné podávání potenciálně nefrotoxických léčiv (aminoglykosidy, cefalosporiny, furosemid)
může vyvolat zhoršení renálních funkcí. U těchto pacientů je třeba pečlivě sledovat renální funkce
a v případě jejich výrazného zhoršení je třeba zvážit přerušení léčby těmito léky. Současné podávání
rifampicinu, fenytoinu, barbiturátů a dalších induktorů cytochromu P450 3A4 může vést ke snížení
plazmatické koncentrace nimodipinu.
Současné podávání cimetidinu a dalších inhibitorů cytochromu P450 3A4 (např. erytromycinu,
ketokonazolu, flukonazolu) může vést ke zvýšení hladiny nimodipinu v krvi a tím zesílení jeho
účinků.
Grapefruitový džus snižuje metabolismus dihydropyridinů, a zvyšuje tak účinnost nimodipinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
S používáním přípravku Dilceren během těhotenství a laktace nejsou dostatečné klinické zkušenosti.
Podávání přípravku Dilceren těhotným ženám se nedoporučuje, v jednotlivých případech je potřebné
zvážit poměr rizika a prospěchu léčby.

Kojení
Nimodipin a jeho metabolity pronikají do mateřského mléka. V mateřském mléce se vyskytují ve
stejných koncentracích, ve kterých se vyskytují v plazmě matky. V případě nutnosti podávání
přípravku kojícím ženám je potřebné kojení přerušit.

Fertilita
V jednotlivých případech in vitro fertilizace byly blokátory vápníkových kanálů spojovány
s reverzibilní biochemickou změnou v oblasti hlavičky spermie, která může vést k narušení funkce
spermie.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek může negativně ovlivnit pozornost, což však při použití v indikacích pro infuzní roztok
nemá praktický význam (pacient je v těžkém klinickém stavu, který vyžaduje okamžitou
hospitalizaci).

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky nimodipinu rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10);
méně časté ( 1/1 000 až <1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není
známo (z dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté Kožní alergická reakce
Poruchy nervového systému Méně časté Bolest hlavy
Srdeční poruchy Méně časté Tachykardie
Vzácné Bradykardie
Není známo Extrasystoly
Cévní poruchy Méně časté HypotenzeNení známo Zarudnutí
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné Zvýšení transamináz,
alkalická fosfatáza v krvi a
gamaglutamyltransferáza
zvýšená.
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo Hyperhidróza
Poruchy ledvin a močových cest Není známo Zhoršení ledvinných funkcí
(zvýšení močoviny nebo
kreatininu v krvi)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné Flebitida1Výrazná hypotenze zejména při zvýšené počáteční hodnotě krevního tlaku
2Při podání neředěného roztoku do periferní žíly

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování nimodipinem se projevuje zrudnutím tváře (flush), bolestmi hlavy, poklesem krevního
tlaku, tachykardií nebo bradykardií.


Léčba předávkování
V první řadě je nutné okamžitě přerušit podávání přípravku Dilceren. Při výrazném poklesu krevního
tlaku má být podáván i.v. dopamin nebo noradrenalin.
Neexistuje specifické antidotum, léčba předávkování je proto pouze symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním
účinkem, dihypropyridinové deriváty
ATC kód: C08CA
Mechanismus účinku
Nimodipin je dihydropyridinový derivát, patří do skupiny blokátorů kalciových kanálů. Působí
ovlivněním napěťově řízených kalciových kanálů. Na rozdíl od ostatních blokátorů kalciových kanálů,
nimodipin působí převážně na cerebrovaskulární struktury, zatímco jeho periferní účinky jsou
minimální. Nimodipin se vyznačuje podstatně vyšší lipofilitou než ostatní blokátory kalciových
kanálů, což umožňuje jeho podstatně lepší pronikání přes hematoencefalickou bariéru.
Kromě účinku na hladké svalové buňky cerebrálních cév nimodipin působí i přímo na neurony a
gliové buňky. Ovlivnění svalových buněk cerebrálních cév podmiňuje antivazokonstrikční a
vazodilatační účinek, přímý účinek na kalciové kanály neuronů zprostředkuje nootropní a
neuroprotektivní účinek nimodipinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nimodipin se po intravenózním podání váže z cca 99 % na bílkoviny krevní plazmy. Eliminace
nimodipinu je bifazická s poločasem 5 a 55 minut. Nimodipin se metabolizuje v játrech, proto u
pacientů s těžkou hepatální insuficiencí (zejména při cirhóze jater) lze očekávat zpomalení poklesu
plazmatické koncentrace. Nimodipin se vylučuje z cca 60 % močí a 40 % stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
LD50 nimodipinu po jednorázovém i.v. podání u samců myší je 33 mg/kg a u samců potkanů
16 mg/kg.

Chronická toxicita
V roční studii na psech byla sledována snášenlivost nimodipinu v dávkách 6,25 mg/kg/den. Dávky do
2,5 mg/kg/den nevyvolaly poškození orgánů, dávky 6,25 mg/kg/den způsobily lehké reverzibilní
elektrokardiografické změny jako následek poruch prokrvení myokardu. Při této dávce nebyly zjištěny
histopatologické změny na srdci ani na jiných orgánech. Nimodipin byl během dvou let podáván
potkanům v denní dávce až 90 mg/kg/den, bez nalezení patologických změn na jednotlivých orgánech.

Karcinogenita a mutagenita
V preklinických studiích nebyly prokázány mutagenní ani karcinogenní účinky nimodipinu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát kyseliny citronové, dihydrát citronanu sodného, ethanol 96% (v/v), makrogol 400, voda
pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Do infuzních roztoků (viz odstavec „Dávkování a způsob podání“), do kterých byl přidán přípravek
Dilceren, se nesmí přidávat další léky.
Roztok přípravku Dilceren obsahuje alkohol, mohou vznikat nežádoucí interakce s léky, které nejsou
kompatibilní s alkoholem.
Nimodipin se adsorbuje na polyvinylchlorid (PVC).

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Infuzní lahvička z hnědého skla třídy I, uzavřená gumovou zátkou s fólií z fluorovaného polymeru
nebo brombutylovou pryžovou zátkou, hliníkové víčko, infuzní PE hadička, krabička.

Velikost balení: 50 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Dilceren se podává centrálně zavedeným katetrem jako kontinuální i.v. infuze (nejlépe infuzní
pumpou) s přidáním asi 1 000 ml infuzního roztoku. Infuzní roztok Dilceren je v centrálním katetru
kompatibilní s 5% roztokem glukózy, laktátovým Ringerovým roztokem, roztoky dextranu 40 a 5%
roztokem lidského albuminu.
Nimodipin se adsorbuje na polyvinylchlorid (PVC), proto se musí používat infuzní pumpy
s polyetylénovými hadičkami a jehly s polyetylenovými násadci (nebo celokovové).
Infuzní roztok je citlivý na světlo, nesmí se používat na přímém slunečním světle!
V případě, že infuze musí být podávána na přímém slunečním světle, má být infuzní zařízení natřeno
černou, hnědou, žlutou nebo červenou barvou, nebo mají být infuzní pumpa a hadičky chráněny
vhodným krytem, který nepropouští světlo!
V rozptýleném denním světle nebo při umělém osvětlení se infuzní roztok Dilceren může používat bez
zvláštní ochrany až 10 hodin.
Viz odstavec „Dávkování a způsob podání“.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/373/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 7. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

31. 3.