FEXIGRA - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fexigra 120 mg potahované tablety
Fexigra 180 mg potahované tablety

2. KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje:
fexofenadini hydrochloridum ........................ 120 mg
fexofenadini hydrochloridum ........................ 180 mg

Pomocné látky se známým účinkem:
Fexigra 120 mg:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 7,495 mg sodíku.

Fexigra 180 mg:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 11,237 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Fexigra 120 mg: potahovaná tableta.
Broskvově zbarvené oválné bikonvexní potahované tablety, po obou stranách hladké.

Fexigra 180 mg: potahovaná tableta.
Žlutě zbarvené oválné bikonvexní potahované tablety, na jedné straně hladké, na straně druhé s půlicí
rýhou. Tablety lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Fexigra 120 mg: Zmírnění příznaků sezónní alergické rýmy u dospělých a dětí od 12 let.

Fexigra 180 mg: Zmírnění příznaků chronické idiopatické urtikarie u dospělých a dětí od 12 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající nad 12 let
Fexigra 120 mg: Doporučená dávka fexofenadin-hydrochloridu pro dospělé a dospívající nad 12 let
věku je 120 mg jedenkrát denně užívaná před jídlem.

Fexigra 180 mg: Doporučená dávka fexofenadin-hydrochloridu pro dospělé a dospívající nad 12 let
věku je 180 mg jedenkrát denně užívaná před jídlem.

Fexofenadin je farmakologicky aktivní metabolit terfenadinu.

Pediatrická populace

Děti do 12 let
Účinnost a bezpečnost fexofenadin-hydrochloridu nebyla u dětí mladších 12 let sledována.

Zvláštní skupiny pacientů
Studie u zvláště rizikových skupin (starší lidé, pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin) ukazují,
že úprava dávky fexofenadin-hydrochloridu není u těchto pacientů nutná.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s prodělaným kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze či s přetrvávajícím
kardiovaskulárním onemocněním by měli být upozorněni, že skupina antihistaminik bývá spojena
s výskytem nežádoucích účinků jako je tachykardie a palpitace (viz bod 4.8).
U starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater jsou dostupné jen nedostatečné
údaje týkající se podávání. Fexofenadin-hydrochlorid by měl být u této skupiny pacientů užíván s
opatrností.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Fexofenadin-hydrochlorid neprochází jaterní biotransformací, a proto nemá žádné interakce s léky
metabolizovanými v játrech. Fexofenadin je substrát P-glykoproteinu (P-gp) a polypeptidu
transportujícího organické anionty (OATP). Souběžné užívání fexofenadinu s inhibitory nebo
induktory P-gp může ovlivnit expozici fexofenadinu. Bylo zjištěno, že souběžné podávání
fexofenadin-hydrochloridu s inhibitory P-gp erytromycinem nebo ketokonazolem vede
k 2-3násobnému zvýšení hladiny fexofenadinu v plazmě. Změny nebyly doprovázeny žádnými účinky
na QT interval a nebyly spojeny s žádným zvýšením nežádoucích účinků ve srovnání s léčivými
přípravky podávanými samostatně.

Klinická studie lékových interakcí ukázala, že současné podávání apalutamidu (slabého induktoru
P-gp) a jednorázové perorální dávky 30 mg fexofenadinu vedlo k 30% snížení AUC fexofenadinu.

Nebyla pozorována žádná interakce mezi fexofenadinem a omeprazolem. Nicméně podání antacida
obsahujícího hydroxid hlinitý a hořečnatý 15 minut před fexofenadin-hydrochloridem způsobilo
snížení biologické dostupnosti, s největší pravděpodobností v důsledku vazby v gastrointestinálním
traktu. Mezi podáním fexofenadin-hydrochloridu a antacid obsahujících hydroxid hlinitý a hořečnatý
se doporučuje ponechat dvě hodiny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
S podáváním fexofenadin-hydrochloridu těhotným ženám nejsou žádné zkušenosti. Omezené studie na
zvířatech nevykazují přímý ani nepřímý škodlivý vliv na březost, embryonální a fetální vývoj, na
porod ani postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Fexofenadin-hydrochlorid by měl být během těhotenství užíván jen v nezbytném případě.
Kojení
K dispozici nejsou žádné údaje o průniku fexofenadin-hydrochloridu do mateřského mléka. Byl-li

však kojícím ženám podán terfenadin, jeho metabolit fexofenadin-hydrochlorid byl v mateřském
mléce nalezen. Vzhledem k tomu se nedoporučuje podávat fexofenadin-hydrochlorid kojícím ženám.
Fertilita
O vlivu fexofenadin-hydrochloridu na plodnost u lidí nejsou k dispozici žádné údaje. S fexofenadin-
hydrochloridem nebyly provedeny žádné reprodukční studie u zvířat.
Byly provedeny podpůrné farmakokinetické studie s terfenadinem, sledující expozici fexofenadin-
hydrochloridem při vysokých dávkách v reprodukčních studiích na zvířatech, které byly vyšší než po
doporučených klinických dávkách fexofenadin-hydrochloridu. V těchto studiích nebyla pozorována
teratogenicita ani účinky na plodnost u samců. Účinky na fertilitu samic a na peri- a postnatální vývoj
byly pozorovány pouze při toxických dávkách.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamického profilu a hlášených vedlejších reakcí je velmi nepravděpodobné, že
tablety s fexofenadin-hydrochloridem mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
V objektivních testech bylo prokázáno, že přípravek Fexigra nemá žádné účinky na funkce centrální
nervové soustavy. To znamená, že pacienti mohou řídit motorová vozidla a provádět činnost
vyžadující koncentraci. Nicméně aby se identifikovali citliví jedinci, kteří by mohli mít neobvyklou
reakci na lék, je vhodné účinek léku před řízením nebo prováděním činností vyžadujících zvýšenou
pozornost nejprve vyzkoušet.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté
(≥ 1/100; < 1/10); méně časté (≥ 1/1000; < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000; < 1/1000); velmi vzácné
(< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Během klinických studií byly u dospělých hlášeny následující nežádoucí účinky, a to s podobnou
incidencí pozorovanou u podávání placeba:
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, ospalost, závrať.
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: únava.

Během postmarketingového sledování byly u dospělých hlášeny následující nežádoucí účinky.
Frekvence výskytu těchto účinků není známa (z dostupných údajů nelze určit):
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce projevující se jako angioedém, tíseň v oblasti hrudníku, dyspnoe, zrudnutí a
systémová anafylaxe.
Psychiatrické poruchy
Nespavost, nervozita, poruchy spánku, noční můry / děsivé sny (paronirie).
Poruchy oka
Rozmazané vidění.
Srdeční poruchy
Tachykardie, palpitace.
Gastrointestinální poruchy
Průjem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka, kopřivka, pruritus.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při předávkování fexofenadin-hydrochloridem byly hlášeny závrať, ospalost, únava a sucho v ústech.
Podávané dávky dětem byly až do 60 mg dvakrát denně po dobu dvou týdnů, jednorázové dávky až do
800 mg a dávky až do 690 mg dvakrát denně po dobu 1 měsíce nebo 240 mg jednou denně po dobu
roku byly podávané zdravým dospělým osobám bez rozvoje klinicky významných nežádoucích
účinků v porovnání s placebem. Maximální tolerovaná dávka fexofenadin-hydrochloridu nebyla
stanovena.
Standardní opatření jsou zapotřebí k odstranění možných zbytků nevstřebaného léku.
Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba. Hemodialýzou nelze efektivně fexofenadin-
hydrochlorid z krve odstranit.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, ATC skupina: R06AX26

Mechanismus účinku
Fexofenadin-hydrochlorid je nesedativní H1 antihistaminikum. Fexofenadin je farmakologicky
aktivní metabolit terfenadinu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Studie sledující výskyt podlitin a zarudnutí indukovaných lidským histaminem po podávání
fexofenadin-hydrochloridu jednou a dvakrát denně ukazují, že tato látka má antihistaminový účinek s
nástupem během jedné hodiny, s dosaženým maximem po 6 hodinách a trváním po dobu 24 hodin.
Nebyl pozorován vznik tolerance ani po 28 dnech podávání. Prokázala se existence pozitivního vztahu
dávka-účinek v rozmezí dávek od 10 mg do 130 mg podaných perorálně. V tomto modelu
antihistaminové aktivity bylo prokázáno, že je zapotřebí dávky minimálně 130 mg k dosažení
konzistentního účinku trvajícího po dobu 24 hodin. Maximální inhibice kožních podlitin a zarudnutí
indukovaných histaminem byla větší než 80 %. Klinické studie, které byly provedeny u sezónní
alergické rinitidy, prokázaly, že pro 24hodinovou účinnost je dostatečná dávka 120 mg.
U pacientů se sezónní alergickou rinitidou dostávajících fexofenadin-hydrochlorid v dávce až 240 mg
dvakrát denně po dobu 2 týdnů nebyly pozorovány žádné signifikantní rozdíly u QTc intervalu ve
srovnání s placebem. Rovněž nebyly pozorovány signifikantní změny QTc intervalu u zdravých
dobrovolníků, kteří dostávali fexofenadin-hydrochlorid v dávce až 60 mg dvakrát denně po dobu měsíců, 400 mg dvakrát denně po 6,5 dne a 240 mg jedenkrát denně po dobu 1 roku ve srovnání s
placebem. Fexofenadin neměl v koncentracích 32krát větších, než jsou terapeutické hodnoty u člověka
žádný účinek na opožděné otevření draslíkového kanálu v buňkách lidského srdečního svalu.


Fexofenadin-hydrochlorid (5-10 mg/kg p.o.) inhiboval bronchospazmus vyvolaný antigenem u
senzibilizovaných morčat a inhiboval uvolnění histaminu při supraterapeutických koncentracích (100 μmol) z peritoneálních žírných buněk.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Fexofenadin hydrochlorid je rychle absorbován do těla po perorálním podání, s Tmax v průměru za 1-hodiny po podání. Průměrné Cmax hodnoty byly přibližně 427 ng/ml po podání 120 mg jedenkrát denně
a přibližně 494 ng/ml po podání 180 mg jedenkrát denně.

Distribuce
Fexofenadin je ze 60-70 % vázán na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace a eliminace
Fexofenadin je zanedbatelně metabolizován (v játrech nebo mimo játra), protože byl jedinou hlavní
látkou identifikovanou v moči a stolici zvířat a člověka. Profily plazmatické koncentrace
fexofenadinu mají bi-exponenciální klesající charakter s terminálním eliminačním poločasem od 11 do
15 hodin po opakovaných dávkách.
Má se za to, že hlavní cestou eliminace je cesta žlučové exkrece, zatímco pouze 10% požité dávky je
vyloučeno v nezměněné formě močí.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika fexofenadinu po jednorázovém a opakovaném podání je lineární pro orální dávky až
do 120 mg 2krát denně. Dávka 240 mg 2krát denně vyvolala mírně větší než proporcionální nárůst
(8,8 %) v oblasti "steady state" pod křivkou, indikující, že farmakokinetika fexofenadinu je při těchto
dávkách mezi 40 mg a 240 mg denně prakticky lineární.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Psi tolerovali dávku 450 mg/kg podávanou dvakrát denně po dobu 6 měsíců, přičemž se nevykázala
žádná toxicita, kromě několika případů zvracení. Také při studiích s jednorázovým podáním u psů a
hlodavců nebyly po nekropsii pozorovány žádné velké nálezy v závislosti na dávce.
Ve studiích tkáňové distribuce pomocí radionuklidem značeného fexofenadin-hydrochloridu u
potkanů bylo prokázáno, že fexofenadin nepřekročil hemato-encefalickou bariéru.
V mnoha in vitro a in vivo studiích mutagenity neměl fexofenadin-hydrochlorid žádné mutagenní
účinky.

Kancerogenní potenciál fexofenadin-hydrochloridu byl hodnocen využitím studií s terfenadinem spolu
s pomocnými farmakokinetickými studiemi demonstrujícími expozici fexofenadin-hydrochloridu
(pomocí AUC hodnot v plazmě). U potkanů a myší nebyla po podání terfenadinu (v dávce až do mg/kg/den) pozorována žádná evidence kancerogenicity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Kukuřičný škrob
Sodná sůl kroskarmelosy
Povidon K-Magnesium-stearát
Potahová vrstva
OPADRY 03C54667 růžová – pro tablety 120 mg

Hypromelosa 2910 (E 464), oxid titaničitý (E 171), makrogol /PEG 400, makrogol/PEG 4000,
žlutý oxid železitý, červený oxid železitý.
OPADRY 03C52662 žlutá – pro tablety 180 mg
Hypromelosa 2910 (E 464), oxid titaničitý (E 171), makrogol /PEG 400, makrogol/PEG 4000,
žlutý oxid železitý.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, papírová krabička
Fexigra 120 mg: 10, 20, 30, 50, 60 a 100 potahovaných tablet v jednom balení.
Fexigra 180 mg: 10, 20, 30, 50, 60 a 100 potahovaných tablet v jednom balení.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Cipla Europe NV, De Keyserlei 58-60, Box-19, 2018 Antwerpen, Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Fexigra 120 mg: 24/265/10-C
Fexigra 180 mg: 24/266/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24.3.2010
Datum posledního prodloužení registrace: 25.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 2. 2023