FIBROVEIN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn.sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fibrovein 10 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 10 mg natrii tetradecylis sulfas.
Jedna 2ml injekční ampulka obsahuje 20 mg natrii tetradecylis sulfas.

Pomocné látky se známým účinkem:
Obsahuje benzylalkohol 20 mg/ml.
Obsahuje sodík přibližně až 1,7 mg/ml.
Obsahuje draslík 0,3 mg/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý sterilní roztok bez viditelných částic.
pH= 7,5-7,9.
Osmolalita 247–273 mOsm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba nekomplikovaných primárních varixů, recidivujících nebo reziduálních varixů po operaci,
retikulárních varixů, metliček a drobných rozšířených žilek na dolních končetinách
s nekomplikovanou dilatací.

Fibrovein je indikován u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Fibrovein je pouze pro intravenózní podání. Potřebná léková síla roztoku závisí na intenzitě a rozsahu
varikozity. K ošetření drobných rozšířených žilek a metliček je vhodná koncentrace 2 mg/ml, u
retikulárních žilek 5 mg/ml, zatímco roztok 10 mg/ml bude nejvhodnější u malých a středních
varikozit a 30 mg/ml roztok u větších. Velikost varixů neviditelných okem je třeba změřit
ultrazvukem.

K ošetření větších žil 10 mg/ml nebo 30 mg/ml roztokem podávejte přípravek do žíly v malých
dávkách a na několik míst, a to buď ve formě kapaliny, nebo ve směsi se vzduchem (ve formě pěny).
Cílem je zajistit optimální destrukci cévní stěny s minimální koncentrací přípravku. Pokud je
koncentrace příliš vysoká, může dojít k nekróze nebo jiným nežádoucím účinkům.



Dospělí

Koncentrace Normální objem podávaný i.v.
do vhodných míst při jednom
ošetření
Maximální celkový objem
k aplikaci při jednom
ošetření
Kapalina Pěna* Kapalina Pěna*
Fibrovein 10 mg/ml 0,1 až 1,0 ml 0,5 až 2,0 ml 10 ml 16 ml
* objem je součtem kapaliny a vzduchu


Při aplikacích, kdy je nutno podání věnovat zvláštní pozornost, doporučujeme podat zkušební dávku
0,25–0,5 ml přípravku Fibrovein a poté pacienta několik hodin před podáním druhé nebo vyšší dávky
pozorovat.

Vzhledem k omezenému objemu na jedno ošetření je možné, že bude třeba aplikaci opakovat (v
průměru 2–4 x). K předejití možné alergické reakce doporučujeme na počátku každého ošetření podat
malou zkušební dávku přípravku Fibrovein.


Pokud je přípravek podáván ve formě pěny:
Fibrovein 10 mg/ml a 30 mg/ml může být zpracován na pěnu k ošetření větších žil. Pěna musí být
připravena těsně před použitím a musí ji podávat lékař náležitě vyškolený ve správném vytváření a
podávání pěny. V ideálním případě má být podávána pod kontrolou ultrazvukem.

Starší pacienti
Neexistují žádná specifická doporučení velikosti dávek.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Fibrovein u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena. Nejsou k
dispozici žádné údaje.

Způsob podání
V bodu 6.6 je popsána je příprava pěny Tessariho metodou. Lze však použít i jiné metody (například
DSS, Easyfoam, Sterivein), jejichž podstatou je vesměs míchání přípravku se sterilním vzduchem
opakovanými pasážemi ve dvou propojených stříkačkách. Konkrétní pokyny k manipulaci jsou
podrobně uvedeny v bodu 6.6.

S přípravkem Fibrovein je nutno pracovat přísně asepticky.
Fibrovein je určen k jednorázovému parenterálnímu podání. Po otevření obalu obsah ihned použijte a
veškerý nepoužitý zbytek zlikvidujte.
Před použitím vizuálně zkontrolujte, zda přípravek neobsahuje částice. Roztoky obsahující částice
nepoužívejte.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 a
alergická onemocnění;
• Neschopnost chůze (bez ohledu na příčinu), upoutání na lůžko;
• Vysoké riziko trombózy například při vrozené predispozici k tvorbě krevních sraženin nebo
při více rizikových faktorech (např. hormonální antikoncepce nebo substituční terapie,
výrazná obezita, kouření nebo delší imobilizace);
• Nedávná akutní povrchová tromboflebitida, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie;
• Nedávná operace;
• Varikozity způsobené nádory v pánvi nebo břiše, pokud nádor nebyl odstraněn;
• Nekontrolované systémové onemocnění, například diabetes mellitus, toxická hypertyreóza,
tuberkulóza, astma, neoplazma, sepse, dyskrazie krve a akutní respirační nebo kožní
onemocnění;
• Rozvoj nádorového onemocnění;
• Významná valvulární insuficience hlubokých žil;
• Obstrukční onemocnění tepen;
• Velké povrchové žíly s široce otevřenými spojkami (perforátory) do hlubších žil;
• Flebitis migrans;
• Akutní celulitida;
• Akutní infekce.

Kontraindikace specifické pro podávání pěny:
• Symptomatické foramen ovale patens (FOP)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecná opatření

Fibrovein smí podávat pouze zdravotník obeznámený s žilní anatomií, s diagnostikou a ošetřením
žilních potíží a se správným podáváním injekcí.

K okamžité dispozici musí být vybavení pro bezodkladnou resuscitaci. Byly hlášeny alergické reakce
včetně anafylaxe. Má být zvážena možnost anafylaktické reakce a lékař má být připraven ji
příslušným způsobem léčit.

Před ošetřením zhodnoťte rizikové faktory pacienta a informujte jej o rizicích zákroku.

Připomínáme, že je sklerotizace kontraindikována u pacientů s vysokým rizikem tromboembolie, není
ale vhodná ani u většiny rizikových situací s nižším rizikem. Sklerotizace se důrazně nedoporučuje u
pacientů s tromboembolickými příhodami v anamnéze.

Pokud je však sklerotizace přesto lékařsky potřebná, lze podat preventivně antikoagulancia.

Foramen ovale patens (FOP)
Vzhledem k riziku proniknutí přípravku, bublin nebo částic do pravého srdce může FOP zvýšit riziko
nebo zhoršit průběh závažných arteriálních příhod. U pacientů, kteří mají v anamnéze migrénu
s aurou, závažné cerebrovaskulární příhody nebo plicní hypertenzi, je doporučeno vyloučit existenci
FOP před sklerotizací.

U pacientů s asymptomatickým FOP je doporučeno aplikovat menší objemy a v prvních několika
minutách po injekci neprovádět Valsalvův manévr.

U pacientů s FOP bylo prokázáno, že častěji trpí nežádoucími účinky jako například dočasné
neurologické příhody, poruchy vidění a migréna. Symptomatické FOP je kontraindikací pro použití
přípravku Fibrovein ve formě pěny (viz bod 4.3).

Migréna
Pacienty trpící v minulosti migrénou ošetřujte opatrně. U pacientů s migrénou v anamnéze bylo
prokázáno, že častěji trpí poruchami vidění a migrénou, a to zvláště po injekci sklerotizující pěny.

Pacientům s migrénou v anamnéze aplikujte menší objemy.

Tranzitorní ischemická ataka
Léčba pacientů s tranzitorní ischemickou atakou (transient ischemic attack, TIA) v anamnéze má
probíhat opatrně.
Bylo prokázáno, že u pacientů, kteří v minulosti prodělali TIA, existuje větší pravděpodobnost
výskytu poruch vidění a migrény, a to zvláště po injekci sklerotizující pěny.

Kmenové varikozity
Při léčbě kmenových varikozit je třeba dodržet minimální vzdálenost vpichu pěny 8–10 cm od
safenofemorální junkce.

Lymfedém
Pokud je žilní insuficience doprovázena lymfedémem, injekce přípravku může zhoršit lokální bolest a
zánět na několik dní až týdnů. Informujte o tomto očekávaném jevu pacienty s tím, že potíže nemají
negativní vliv na účinnost přípravku.

Extravazace
Při aplikaci přípravku mimo žílu může lokálně dojít k těžkým nežádoucím účinkům (nekróza tkáně);
proto je jehlu třeba zavádět s maximální opatrností a v každém místě aplikovat jen minimální účinné
množství. Při extravazaci krve v místě vpichu (zvláště při ošetřování menších povrchových žil) a
opomenutí komprese může s větší pravděpodobností dojít k pigmentaci.

Intraarteriální aplikace
Sklerotizující přípravky nesmí být nikdy aplikovány do tepny – to by mohlo vést k rozsáhlé nekróze
tkáně a případně i ztrátě končetiny. Aplikaci je vhodné provádět pod kontrolou duplexním
ultrazvukem, aby nedošlo k extravazaci a vstříknutí do tepny.

Během podávání přípravku a po něm zajistěte odborné sledování pacienta. Mohou se objevit známky
přecitlivělosti (zarudnutí, pruritus, kašel) nebo neurologické potíže (skotom, amauróza, migréna
s aurou, parestézie, fokální deficit).

Respirační choroby
Zvláště opatrně postupujte u pacientů s dýchacími obtížemi (bronchiální astma) nebo silnou
predispozicí k alergiím (viz bod 4.2).

Posouzení před aplikací
Vzhledem k nebezpečí trombózy a jejího rozšíření do hlubokého žilního systému zajistěte před
podáním přípravku důkladné posouzení valvulární kompetence pacienta a do varikozity aplikujte
přípravek pomalu a v malém množství (max. 2 ml). Průchodnost hlubokého žilního systému
kontrolujte neinvazivními metodami, například pomocí duplexního ultrazvuku. Sklerotizaci
neprovádějte, pokud turniketové testy (např. Trendelenburg, Perthes) a angiografie odhalí významnou
valvulární nebo hlubokou žilní insuficienci.

Následné kontroly
Po 1 měsíci od zákroku zajistěte odbornou kontrolu pacienta a ověřte účinnost a bezpečnost zákroku
klinickým vyšetřením a ultrazvukovým vyšetřením.

Po sklerotizaci povrchových varikozit došlo v některých případech k rozvoji hluboké žilní trombózy a
plicní embolie. Po léčbě zajistěte následné kontroly po dostatečně dlouhé období k vyloučení vzniku
hluboké žilní trombózy. Embolie se může vyskytnout až čtyři týdny po injekci natrium-tetradecyl-
sulfátu. Výskytu hluboké žilní trombózy lze částečně předejít přiměřenou kompresí po zákroku.

Existující onemocnění tepen
Maximální pozornost je nutná při podání pacientům s dalším onemocněním tepen, například těžkou
aterosklerózou periferních tepen nebo trombangiitis obliterans (Buergerovou chorobou).

Dolní části nohou a maleolární oblast
Zvláštní pozornost je třeba zákroku věnovat při aplikaci do dolní části nohou (až po maleolární oblast
včetně), kde je vyšší riziko zasažení tepny.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje:
• méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční lahvičce, je tedy v podstatě „bez sodíku”
• méně než 1 mmol draslíku (39 mg) v jedné injekční lahvičce, je tedy v podstatě „bez draslíku”

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí nebyly provedeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost při použití v těhotenství nebyla ověřena. Údaje o podávání natrium-tetradecyl-sulfátu
těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou
nedostatečné. Aplikace musí být odložena do doby po porodu.

Fibrovein podávejte pouze tehdy, pokud je zřetelně potřebný k symptomatické úlevě a pokud přínos
převyšuje rizika pro plod.

Kojení

Není známo, zda se natrium-tetradecyl-sulfát vylučuje do lidského mateřského mléka. Při
předepisování kojícím ženám je nutno postupovat opatrně.

Fertilita
Není známo, zda má natrium-tetradecyl-sulfát vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Fibrovein nemá žádný nebo má zanedbatelný přímý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Po zákroku možná bude nutné nosit obvaz nebo kompresivní punčochy, což může mít vliv na
schopnost řídit.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou bolest při injekci, kopřivka, povrchová tromboflebitida a
dočasná kožní pigmentace po léčbě. Velmi vzácně může vzniknout trvalé zabarvení tkáně podél
sklerotizovaného žilního segmentu. Při extravazaci přípravku může dojít k ulceraci. Dbejte, abyste
použili nejnižší lékovou sílu přípravku, která ještě dostačuje ke sklerotizaci žíly; mnoho častých
nežádoucích účinků je způsobeno příliš vysokou koncentrací přípravku.

Po intraarteriálních injekcích došlo velmi vzácně k významné nekróze tkáně a ztrátě končetiny.

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou anafylaktický šok a plicní embolie; došlo už k úmrtí
pacientů po podání natrium-tetradecyl-sulfátu.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny dále a setříděny podle tříd orgánových systémů a četnosti získané
z publikovaných klinických údajů. Četnost je definována takto:
Velmi časté  Časté  1/100 až Poruchy imunitního systému Použití
kapaliny
Použití pěny
Systémové alergické reakce, například anafylaktický šok, astma,
generalizovaná kopřivka.
Velmi vzácné Velmi vzácné

Poruchy nervového systému Použití
kapaliny
Použití pěny
Migréna Velmi vzácné Méně časté
Bolest hlavy, lokální poruchy citlivosti (parestézie). Vazovagální
reakce, například mdloby, zmatenost, závratě, ztráta vědomí.
Velmi vzácné

Vzácné
Poškození nervu po extravazaci přípravku. Velmi vzácné Velmi vzácné
Slabost (hemiparéza, hemiplegie), tranzitorní ischemická ataka,
palpitace.
Velmi vzácné Velmi vzácné
Mozková příhoda. Velmi vzácné Velmi vzácné

Poruchy oka Použití
kapaliny
Použití pěny
Skotom, scintilační skotom. Velmi vzácné Méně časté

Cévní poruchy Použití
kapaliny
Použití pěny
Povrchová tromboflebitida, flebitida. Časté Velmi časté
Matting (vznik droboučkých rozšířených žilek v ošetřované
oblasti).
Méně časté Časté
Hluboká žilní trombóza (nejčastěji svalová a distální). Velmi vzácné Méně časté
Plicní embolie, vaskulitida, oběhový kolaps. Velmi vzácné Velmi vzácné
Nekróza distální tkáně po intraarteriální injekci, může vést ke
gangréně. Ve většině případů k tomu došlo u zadní tibiální tepny
nad mediálním maleolem. Ačkoli je injekce podávána do žíly,
může dojít k tepennému spasmu.
Velmi vzácné Velmi vzácné

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Použití
kapaliny
Použití pěny
Kašlání, dušnost, tlak či pocit tísně na prsou. Velmi vzácné Vzácné

Gastrointestinální poruchy Použití
kapaliny
Použití pěny
Nauzea, zvracení, průjem, pocit oteklého (zvětšeného) jazyka,
sucho v ústech.
Velmi vzácné Velmi vzácné

Poruchy kůže a podkožní tkáně Použití
kapaliny
Použití pěny
Kožní diskolorace (hyperpigmentace, vzácněji hematom a
ekchymóza).
Méně časté Časté
Místní alergické a nealergické kožní reakce, například erytém,
kopřivka, dermatitida, otok nebo zatvrdnutí tkáně.
Méně časté Méně časté
Místní olupování kůže a nekróza kůže a tkáně. Vzácné Vzácné

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Použití
kapaliny
Použití pěny
Bolest nebo pálení (krátkodobě v místě injekce). Časté Méně časté
Horečka, návaly horka. Velmi vzácné Velmi vzácné

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ systémového předávkování. Použití vyšší než doporučené koncentrace u
malých žil může vést k pigmentaci nebo lokální nekróze tkáně.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vasoprotektiva, Sklerotizující látky k lokálnímu injekčnímu podání.
ATC kód C05BB
Natrium-tetradecyl-sulfát je látka se sklerotizujícími účinky. Intravenózní podání tohoto přípravku
způsobuje zánět a vytvoření trombu, který obvykle ošetřenou žílu uzavře. Následné vytvoření
vazivové tkáně má za následek částečné či úplné vymizení žíly, které může, ale nemusí být trvalé.

Publikované klinické série ukázaly, že Fibrovein přeměněný na pěnu je velmi účinný při léčení
větších křečových žil, např. velké safénové žíly a jejich přítoků. V porovnání s kapalnou formou je
pěna schopna vytlačit krev a sklerotizační látka má více času na působení na endotel. Některé
nežádoucí účinky se vyskytují častěji po pěnové skleroterapii než kapalné, např. bolesti hlavy,
migrény a poruchy zraku. Mohou se také objevit nežádoucí neurologické příhody, které jsou však
vzácné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Fibrovein obsahující natrium-tetradecyl-sulfát je podáván přímo do lumen konkrétního segmentu žíly
či žilky.

Distribuce
U lidí většina (75 %) vstříknuté dávky 30 mg/ml izotopově označeného natrium-tetradecyl-sulfátu
z prázdného místa aplikace ve varixu rychle vymizela a přesunula se do navazujících cév, s rychlým
přechodem do hlubokých lýtkových žil.

U potkanů byla 72 hodin po intravenózním podání izotopově označeného natrium-tetradecyl-sulfátu
hladina izotopu v tkáni (játra, ledviny, lipidy a kosterní svaly) velmi nízká. V místě vpichu byly určité
zbytky izotopu, avšak ve velmi nízké koncentraci.

Biotransformace
Metabolismus natrium-tetradecyl-sulfátu nebyl ověřen.

Eliminace
70 % intravenózně podané izotopově označené dávky bylo u potkanů nalezeno v moči, a to během
prvních 24 hodin po podání. Po uplynutí 72 hodin po podání bylo 73,5 % izotopu nalezeno v moči a
18,2 % ve výkalech.

Porucha funkce jater/ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou žádné další předklinické údaje důležité pro preskripci, které by doplňovaly údaje již obsažené
v ostatních bodech Souhrnu údajů o přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzylalkohol
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrogenfosforečnan draselný
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek není kompatibilní s heparinem.

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po prvním otevření tento léčivý přípravek ihned použijte.


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Chraňte před mrazem. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

2ml ampulka (sklo třídy I).
Velikost balení: 5 ampulek o objemu 2 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pěna musí být připravena těsně před použitím a musí ji podávat lékař náležitě vyškolený ve správném
vytváření a podávání pěny.

Během přípravy pěny je nutno dodržovat přísně aseptický postup.

Všeobecné pokyny

Kvalita pěny závisí na několika specifických faktorech:

1. Koncentrace přípravku: Pěnu lze vytvořit pouze z přípravku o koncentraci 10–30 mg/ml natrium-
tetradecyl-sulfátu.
2. Poměr kapaliny a vzduchu: Obvykle je to 1 objemový díl kapaliny na 3 díly vzduchu.
3. Počet pasáží směsi: Dodržujte přesně počet pasáží předepsaný u každé metody.
4. Makroskopická konzistence pěny: Před použitím kvalitu pěny zkontrolujte, a to mimo stříkačku.
Pěna musí být homogenní, měkká a soudržná bez viditelných velkých bublin. Pokud jsou
viditelné velké bubliny, pěnu zlikvidujte a připravte novou.
5. Celková doba přípravy pěny: Příprava zabere asi 10 sekund od první do poslední pasáže mezi
stříkačkami.
6. Maximální doba mezi přípravou a aplikací: Pěnu je nutno použít do 60 sekund od vytvoření.
Jakékoli zbytky po uplynutí této doby zlikvidujte. V případě potřeby připravte více pěny.

Příprava pěny Tessariho technikou

Chcete-li vytvořit pěnu, odeberte 1 ml tekutého přípravku do sterilní stříkačky a do další sterilní
stříkačky aspirujte 3–4 ml sterilního vzduchu. Sterilita vzduchu je zajištěna jeho aspirací přes 0,2 μm
filtr. Stříkačky pak propojte pomocí sterilního třícestného ventilu (obr. 1).
Při přípravě pěny se doporučuje používat injekční stříkačky Luer-lock a ochranu očí. Spojení s
třícestným kohoutem může selhat pod tlakem pomocí injekčních stříkaček Luer, což vede k
nekontrolovanému vyprázdnění produktu.

Směs přípravku se vzduchem poté asi 20x protlačte přes ventil z jedné stříkačky do druhé a zpět, čímž
vznikne hladká, stejnoměrná pěna (obr. 2 a 3).

Poté odpojte stříkačku s pěnou a obsah ihned podejte do žíly (obr. 4).

Pěnu je nutno použít do 60 sekund od vytvoření. Jakékoli zbytky po uplynutí 60 vteřin zlikvidujte.
V případě potřeby připravte více pěny.

Před použitím kvalitu pěny zkontrolujte. Musí mít homogenní vzhled bez velkých, okem viditelných
bublin.

Likvidace

Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STD Pharmaceutical (Ireland) Limited,
Block 1, Blanchardstown Corporate Park,
Ballycoolen Road,
Blanchardstown,
Dublin 15,
D15 AKK1,
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

85/708/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 23. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 8.