KREON - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kreon 10 000 enterosolventní tvrdé tobolky
Kreon 25 000 enterosolventní tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Kreon 10 000: Jedna tvrdá tobolka obsahuje pancreatis pulvis 150 mg, odpovídá
lipasum 10 000 j. Ph.Eur.
amylasum 8 000 j. Ph.Eur.
proteasum 600 j. Ph.Eur.

Kreon 25 000: Jedna tvrdá tobolka obsahuje pancreatis pulvis 300 mg, odpovídá
lipasum 25 000 j. Ph.Eur.
amylasum 18 000 j. Ph.Eur.
proteasum 1 000 j. Ph.Eur.

Vyrobeno z vepřové pankreatické tkáně.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tvrdá tobolka
(Tvrdé želatinové tobolky plněné enterosolventními peletami (= minimikropeletami).)

Kreon 10 000: dvoubarevná tobolka s hnědým neprůhledným víčkem a průhledným tělem
Kreon 25 000: dvoubarevná tobolka s oranžovým neprůhledným víčkem a průhledným tělem

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční terapie pankreatickými enzymy při exokrinní insuficienci pankreatu způsobené cystickou
fibrózou nebo jinými příčinami (např. chronickou pankreatitidou, pankreatektomií nebo karcinomem
pankreatu).

Enterosolventní tobolky přípravku Kreon jsou určeny dětem, dospívajícím a dospělým pacientům.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování je zaměřeno na individuální potřeby a závisí na závažnosti onemocnění a na složení stravy.
Dávkování je zaměřeno na individuální potřeby a závisí na závažnosti onemocnění a na složení stravy.
Léčba se zahajuje nejnižší doporučenou dávkou, která se postupně zvyšuje za pečlivého sledování
pacientovy odpovědi, symptomů onemocnění a nutričního stavu. Pacienty je třeba poučit, aby si nezvyšovali
dávku sami.
Úprava dávkování může vyžadovat několik dní.

Dávkování u pediatrických a dospělých pacientů s cystickou fibrózou
Na základě doporučení „Cystic Fibrosis (CF) Consensus Conference“, „US CF Foundation case-control
study“ a „UK case-control study“ lze navrhnout následující obecné dávkování pro náhradu pankreatických
enzymů.

Děti
Dávkování enzymů podle tělesné hmotnosti má začít 1 000 jednotkami lipázy/kg tělesné hmotnosti a jídlo
pro děti mladší 4 let a 500 jednotkami lipázy/kg tělesné hmotnosti a jídlo pro děti nad 4 roky věku.

Dospívající a dospělí
Dávkování enzymů podle hmotnosti se zahajuje 500 jednotkami lipázy/kg tělesné hmotnosti a jídlo.

Všechny věkové skupiny
Dávkování má být upraveno podle závažnosti onemocnění, výskytu steatorhey a udržování dobrého stavu
výživy. Pacienti nemají překročit dávku 2 500 jednotek lipázy Ph.Eur. na kilogram tělesné hmotnosti a jídlo
nebo 10 000 jednotek lipázy Ph.Eur. na kilogram tělesné hmotnosti za den nebo 4 000 jednotek lipázy
Ph.Eur. na gram přijatého tuku. U pacientů s cystickou fibrózou, kteří užívají více než 10 000 jednotek
lipázy na kilogram tělesné hmotnosti za den byl hlášen výskyt fibrotizujicí kolonopatie (viz bod 4.4).

Dávkování u ostatních stavů spojených s exokrinní pankreatickou insuficiencí
Dávkování má být individuální, určené stupněm maldigesce pacienta a obsahem tuku v jídle. Potřebná
dávka podávaná s hlavním jídlem se pohybuje přibližně od 25 000 do 80 000 jednotek lipázy. Se svačinami
se podává polovina individuální dávky.

Způsob podání
Doporučuje se užívat enzymy během jídla nebo ihned po něm.

Tobolky se mají polykat celé, nerozdrcené a nerozkousané, s dostatečným množstvím tekutiny. Užívají se
během nebo bezprostředně po každém hlavním jídle nebo svačině.

Pokud polknutí tobolky činí obtíže, např. dětem či starším lidem, lze tobolky opatrně otevřít a
minimikropelety přidat k měkkému kyselému jídlu (pH<5,5), které nevyžaduje kousání, nebo podat
minimikropelety s kyselou tekutinou (pH<5,5). To může být např. jablečná dřeň nebo jogurt nebo jablečná,
pomerančová nebo ananasová šťáva. Tato směs nemá být skladována. Enterosolventní pelety nemají být
míseny s vodou, mlékem nebo horkým jídlem.

Drcení a kousání minimikropelet nebo jejich mísení s potravou nebo tekutinou s pH vyšším než 5,5 může
narušit ochrannou enterosolventní vrstvu. To může vyvolat předčasné uvolnění enzymů v dutině ústní, což
může mít za následek sníženou účinnost a podráždění sliznic.

Je třeba dbát na to, aby přípravek nezůstával v ústech.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Fibrotizujicí kolonopatie
U pacientů s cystickou fibrózou, kteří užívali přípravky s vysokými dávkami pankreatinu, byl hlášen vznik
striktur v oblasti tlustého střeva a ileocekálního přechodu s následnou obstrukcí (fibrotizujicí kolonopatie).
Jako preventivní opatření mají být neobvyklé abdominální příznaky nebo jejich změny vyšetřeny lékařem,
aby se vyloučila možnost fibrotizujicí kolonopatie, zvláště pokud pacient užívá více než 10 000 jednotek
lipázy/kg/den. Léčba pankreatinem má být přerušena až do úplného vymizení příznaků.

Anafylaktická reakce
Vzácně byly při užívání přípravků s obsahem pankreatických enzymů hlášeny anafylaktické reakce.
Pacienty je nutné poučit, aby okamžitě přerušili léčbu a vyhledali lékařskou první pomoc, pokud se tato
reakce objeví.
U pacientů s alergií na vepřovou bílkovinu je třeba opatrnosti, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků
způsobených hypersenzitivitou.

Podráždění sliznice dutiny ústní
V případě, že jsou tobolky kousány nebo drženy v ústech delší dobu, může se objevit bolest, podráždění
(stomatitida), krvácení nebo vznik vředů v ústech. Vypláchnutí úst a vypití sklenice vody může pomoci
zmírnit počínající známky podráždění úst.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávkové jednotce, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí nebyly prováděny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o použití vepřových pankreatických enzymů u těhotných žen nejsou žádné nebo jsou pouze omezené
(méně než 300 výsledků těhotenství). Nejsou k dispozici informace ze studií na zvířatech s ohledem na
reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), ale studie na zvířatech neprokázaly absorpci vepřových pankreatických
enzymů. Proto se nepředpokládá žádná reprodukční nebo vývojová toxicita.

Tento léčivý přípravek může být během těhotenství užíván, pokud je to nezbytné k zajištění odpovídající
nutriční podpory těhotných žen s exokrinní pankreatickou insuficiencí.

Kojení
Účinky na novorozence/kojence se neočekávají, protože celková expozice pankreatickým enzymům
u kojících žen je zanedbatelná.
Přípravek Kreon může být během kojení užíván.

Pokud je to v těhotenství a při kojení potřebné, může být přípravek Kreon užíván, a to v dávkách, které jsou
dostatečné k zabezpečení odpovídajícího nutričního stavu.

Fertilita
Účinky na fertilitu se neočekávají, protože pankreatické enzymy se z gastrointestinálního traktu
nevstřebávají.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Kreon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na řízení vozidel a obsluhu strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejvýznamnějšími závažnými nežádoucími účinky pozorovanými při užívání přípravků obsahujících
pankreatické enzymy jsou anafylaktické reakce (viz bod 4.4) a fibrotizujicí kolonopatie (viz bod 4.4).
V klinických studiích bylo vystaveno přípravku Kreon více než 1000 pacientů.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly gastrointestinální poruchy, které byly převážně mírné nebo
středně závažné.
V klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky v níže uvedených frekvencích:

Orgánový systém Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až < Méně časté
≥ 1/1000 až
< Frekvence není známa (z
dostupných údajů nelze
určit)
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita,
anafylaktické reakce*
Gastrointestinální
poruchy
abdominální
bolest
nauzea, zvracení,
zácpa, abdominální
distenze, průjem
striktury v ileocekální
oblasti a tlustém střevě
(fibrotizujicí kolonopatie)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka svědění, kopřivka

*Při používání přípravku v praxi byly pozorovány následující příznaky hypersenzitivity:
generalizovaná vyrážka, angioedém, otok rtů, otok sliznice dutiny ústní a obličeje, pálení a otok kolem očí,
astmatické obtíže. Navíc byla při anafylaktickém šoku hlášena tachykardie a hypotenze.

Pediatrická populace

V dětské populaci nebyly zjištěny žádné zvláštní nežádoucí účinky. Frekvence, typ a závažnost nežádoucích
účinků byly u dětí s cystickou fibrózou podobné jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Chronické užívání vysokých dávek přípravků obsahujících pankreatické enzymy je spojováno s fibrotizujicí
kolonopatií a následně v některých případech se strikturami střeva (viz body 4.2 a 4.4).
Nadměrně vysoké dávky pankreatinu byly hlášeny ve spojitosti s hyperurikosurií a hyperurikemií.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Digestiva včetně enzymových přípravků, multienzymové přípravky (lipáza,
proteáza apod.)
ATC kód: A09AA
Mechanismus účinku
Přípravek Kreon obsahuje vepřový pankreatin ve formě enterosolventních (acidorezistentních)
minimikropelet v želatinových tobolkách.
Tobolky se v žaludku rychle rozpouštějí a uvolňují mnoho minimikropelet. Tento vícedávkový systém
umožňuje důkladné promísení s chymem, posun ze žaludku spolu s chymem a po uvolnění dobré proniknutí
enzymů do tráveniny.
Jakmile minimikropelety dosáhnou tenkého střeva, potahová vrstva se rychle rozpouští (při pH  5,5) a
uvolňuje enzymy s lipolytickým, amylolytickým a proteolytickým účinkem, čímž je umožněno trávení tuků,
škrobů a bílkovin. Produkty pankreatického štěpení jsou pak vstřebány buď přímo, nebo po další hydrolýze
střevními enzymy.

Klinická účinnost
Bylo provedeno celkem 30 studií u pacientů s pankreatickou exokrinní insuficiencí (PEI), které sledovaly
účinnost přípravku Kreon (10 000 nebo 25 000 Ph.Eur. jednotek lipázy). Deset z nich byly studie
kontrolované placebem, prováděné u pacientů s cystickou fibrózou, chronickou pankreatitidou nebo u
pacientů po chirurgických zákrocích.
Ve všech randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích účinnosti, bylo předem definovaným
primárním cílem ukázat převahu účinku přípravku Kreon nad placebem na primární parametr účinnosti –
koeficient absorpce tuku (CFA).
Koeficient absorpce tuku určuje procento tuku, které je vstřebáno do těla, když se zhodnotí příjem tuku a
výdej tuku stolicí. V PEI studiích kontrolovaných placebem byla průměrná hodnota CFA (%) vyšší při léčbě
přípravkem Kreon (83,0 %) ve srovnání s placebem (62,6 %). Ve všech studiích, bez ohledu na jejich
uspořádání, byla průměrná hodnota CFA (%) na konci léčebného období přípravkem Kreon podobná
průměrným hodnotám CFA pro Kreon v placebem kontrolovaných studiích.
Léčba přípravkem Kreon zlepšuje příznaky pankreatické exokrinní insuficience, včetně konzistence stolice,
bolesti břicha, flatulence a frekvence stolice, a to bez ohledu na základní onemocnění.

Pediatrická populace

Účinnost přípravku Kreon 10 000/25 000 u cystické fibrózy byla prokázána u 288 pediatrických pacientů,
jejichž věk se pohyboval od novorozenců až po dospívající. Ve všech studiích přesáhly průměrné hodnoty
CFA na konci léčby přípravkem Kreon 80 %, a to srovnatelně ve všech pediatrických věkových
skupinách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Studie na zvířatech neprokázaly absorpci intaktních enzymů, a proto klasické farmakokinetické studie
nebyly prováděny. Náhradní pankreatické enzymy nemusí být vstřebávány, aby se projevil jejich účinek.
Naopak jejich plná terapeutická aktivita se projevuje v lumen gastrointestinálního traktu. Navíc jsou to
proteiny, takže při průchodu gastrointestinálním traktem podléhají proteolytickému štěpení, dříve než jsou
absorbovány jako peptidy a aminokyseliny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinická data nesvědčí o významné toxicitě po opakovaném podání. Studie na zvířatech neprokázaly
absorpci vepřových pankreatických enzymů z gastrointestinálního traktu po perorálním podání. Studie
genotoxicity, karcinogenity nebo reprodukční toxicity nebyly prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro pelety: makrogol Potahová vrstva pelety: ftalát hypromelosy, dimetikon 1 000, triethyl-citrát, cetylalkohol
Tobolka Kreon 10 000: želatina, oxid železitý (E 172) červený, žlutý a černý, oxid titaničitý (E 171),
natrium-lauryl-sulfát.
Tobolka Kreon 25 000: červený a žlutý oxid železitý (E 172), natrium-lauryl-sulfát, želatina


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Balení s lahvičkou
Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Po otevření nepoužívejte déle než 6 měsíců.

Balení s blistrem:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvičky s PP šroubovacím pojistným uzávěrem
Kreon 10 000: 20, 50, 100 a 200 tobolek
Kreon 25 000: 20, 50, 100 tobolek

oPA-Al-PVC/Al blistr, krabička - pouze pro balení 20 tobolek

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Kreon 10 000: 49/937/97-C
Kreon 25 000: 49/186/84-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Kreon 10 000:
Datum první registrace: 5. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 5.
Kreon 25 000:
Datum první registrace 2. 12. 1992
Datum posledního prodloužení registrace: 11.5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 12.