OXID DUSNý MEDICINáLNí AIR PRODUCTS 100%V/V, PLYN PRO INHALACI, ZKAPAL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxid dusný medicinální AIR PRODUCTS 100% v/v plyn pro inhalaci zkapalněný

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Dinitrogenii oxidum (N2O) 100% v/v

3. LÉKOVÁ FORMA

Zkapalněný medicinální plyn k inhalaci.
Oxid dusný je bezbarvý plyn lehce nasládlého zápachu a bez chuti.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Oxid dusný medicinální Air Products v ekvimolární koncentraci s kyslíkem (50% v/v
oxidu dusného a 50% v/v kyslíku) je podáván jako analgetikum se slabými
anestetickými vlastnostmi pro léčbu bolesti krátkého trvání jako součást akutní léčby v
traumatologii a u popálenin, při zubních zákrocích, porodu a chirurgických výkonech
v otorinolaryngologii.
• Oxid dusný medicinální Air Products je používán jako základní anestetikum v
kombinaci s inhalačními anestetiky, intravenózními anestetiky (thiopental, propofol),
opiáty a/nebo myorelaxanty. Medicinální kyslík je přimíchán v minimální koncentraci
21% v/v.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Při použití Oxidu dusného medicinálního AIR PRODUCTS jako analgetika v ekvimolárním
poměru s kyslíkem musí být doba expozice pacienta minimalizována na 1 hodinu maximálně
a nesmí se opakovat po více než 15 dní po sobě.

Pro dosažení anestézie působí Oxid dusný medicinální Air Products jako základní
anestetikum. Samotný Oxid dusný medicinální Air Products v maximální povolené
koncentraci 79% v/v nemůže navodit anestézii. V kombinaci s jinými inhalačními anestetiky
zajišťuje Oxid dusný medicinální Air Products akceleraci absorpce obou inhalačních anestetik
efektem "koncentrace a druhého plynu“. Čas úvodu bude 2-5 minut. V průběhu úvodu bude
koncentrace Oxidu dusného medicinálního Air Products maximálně 79% v/v. Po úvodu je
požadovaný objem Oxidu dusného medicinálního Air Products mezi 50 a 70% v/v, doplněný
o medicinální kyslík.


V případě použití druhého inhalačního anestetika bude jeho dávka záviset na množství
podaného oxidu dusného (% objem). Dávku druhého anestetika lze spočítat pomocí
následující rovnice: Dávka = MAC (100% - % oxid dusný).
Informace o udržovací dávce Oxidu dusného medicinální Air Products a ostatních inhalačních
anestetik je uvedena v souhrnech vlastností jednotlivých produktů. V případě kombinace s
intravenózními anestetiky bude vypočítána a podána nižší dávka intravenózního anestetika na
základě teoretické minimální alveolární koncentrace Oxidu dusného medicinálního Air
Products (přibližně 105% v/v). Inhalovaná koncentrace Oxidu dusného medicinálního Air
Products nepřekročí 70% v/v a je redukována v souladu s klinickými údaji. V případě
nepřerušované expozice Oxidu dusnému medicinálnímu AIR PRODUCTS (>24 hodin) může
dojít k útlumu kostní dřeně. V případě předávkování je nutné zvýšit koncentraci
vdechovaného kyslíku (viz oddíl 4.9).

Způsob podání:

Oxid dusný medicinální Air Products je podáván výhradně ve směsi s minimálně 21 %
kyslíku, inhalační cestou, nejlépe speciálním vybavením a těsně přiléhající obličejovou
maskou.

Oxid dusný má být podáván řádně vyškoleným zdravotnickým personálem v dobře větraných
prostorách za použití např. extrakčního systému s dvojitou maskou Použití dvojité masky se
doporučuje pro stomatologické zákroky. V ambulancích je možné připojit aplikační zařízení
na extrakční systém nebo je možné použít dvojitou masku a obličejovou masku. Při použití
Oxidu dusného medicinálního Air Products personálem je třeba dodržovat aktuální platné
zdravotnické normy a legislativu vztahující se k bezpečnosti práce, a to obzvlášť platí pro
těhotné ženy.

V případě použití Oxidu dusného medicinálního Air Products jako analgetika mimo operační
sál existuje zvýšené riziko ztráty vědomí a komatu. Proto je použití Oxidu dusného
medicinálního Air Products jako analgetika v tomto prostředí dovolené, pouze pokud je
použitá směs ekvimolární, s 50% v/v kyslíkem. Vybavení pro míchání Oxidu dusného
medicinálního Air Products s medicinálním kyslíkem by mělo být vybaveno systémem, který
zabraňuje podání směsi s větším množstvím než 50% v/v oxidu dusného pacientovi.

4.3 Kontraindikace

- Pacienti, u nichž je indikováno dýchání čistého kyslíku
- Poruchy vědomí, které brání asistenci pacienta
- Poruchy spojené s dutinami obsahujícími vzduch (pneumotorax, bulózní emfyzém,
kesonová choroba nebo dekompresní choroba, volný vzduch v dutině břišní)
- Nitrolební hypertenze
- Akutní intestinální obstrukce
- Trauma v obličejové části v místě aplikace obličejové masky
- Po podání intraokulární injekce plynu (SF6, C3F8) z důvodu rizika další expanze plynu,
která by potenciálně mohla způsobit slepotu
- V případě deficitu vitaminu B12 v časném těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Z důvodu vysokých hladin Oxidu dusného medicinálního Air Products normálně používaných
pro úvod musí být dusík před podáním vypuzen ze zaváděcího systému. Pacient musí být také
předem prodýchán kyslíkem.


Frakce kyslíku v inhalované směsi plynu (FiO2) musí být udržována na minimální hodnotě
21 % po dobu úvodní fáze. V praxi je často jako dolní hranice používána koncentrace 30 %.
Vdechovaná frakce kyslíku může být v případě potřeby zvýšena na 100 %. Tlak kyslíku musí
zůstat nad hodnotou 8.0 kPa nebo 60 mmHg se saturací hemoglobinu kyslíkem (> 90 %).
Pravidelné monitorování měřením arteriálního tlaku kyslíku (Pa02) nebo pulsní oxymetrií
(arteriální saturace kyslíkem (SpO2)) a klinickým hodnocením je nezbytné. Musí být známá
nejnižší možná efektivní koncentrace kyslíku v inhalovaném vzduchu u každého pacienta.
V případě nepředvídaných případů cyanózy v průběhu anestézie pomocí zařízení pro
podávání kyslíku a Oxidu dusného medicinálního Air Products je na prvním místě vhodné
zastavit dodávku Oxidu dusného medicinálního Air Products.

Pokud cyanóza rychle nevymizí, musí být pacient mechanicky ventilován za použití vaku
naplněného vzduchem. V případě opakování musí být anestézie v místě léčby zastavena a
měla by se provést analýza plynů dodávaných rozvodovými ventily.

U pacientů s poruchou ventilace se může objevit hypoxie, po ukončení podávání Oxidu
dusného medicinálního Air Products ve směsi s kyslíkem způsobená uvolněním oxidu
dusného z těla do plic. Po ukončení podávání Oxidu dusného medicinálního Air Products
mohou být plíce přechodně ventilovány 100% medicinálním kyslíkem.
Monitorování tlaku kyslíku a saturace má pokračovat po dobu 15 minut od ukončení podávání
Oxidu dusného medicinálního Air Products.

Opakované podávání oxidu dusného nebo expozice této látce mohou vést k závislosti. U
pacientů se zneužíváním návykových látek v anamnéze nebo u odborníků ve zdravotnictví,
kteří jsou vystaveni působení oxidu dusného v zaměstnání, je třeba postupovat s opatrností.

V následujících situacích by mělo být podávání Oxidu dusného medicinálního Air Products
prováděno s velkou opatrností:

• Podání oxidu dusného medicinálního Air Products může zvýšit tlak v balónku
zavedeném do trachey nebo nafukovacím balónku pro použití při jiné proceduře (např.
balónku pro okluzi cévy). Tato vzduchem plněná lékařská zařízení mohu selhat (tj.
prasknout), pokud jsou vystavena celkové anestézii na bázi dusíku.
• Při dekompenzaci srdečního selhávání
• Pacienti s hypovolémií jako důsledku šoku nebo srdečního selhání (závažná hypotenze)
• Pacienti s neléčeným deficitem vitamínu B12, Biermerovou anémií, Crohnovou
chorobou nebo vegetariáni. Vzhledem k interferenci oxidu dusného s vitaminem B12,
který je kofaktor methionin-syntázy, může dojít k rozvoji megaloblastické anémie,
kterou lze zvrátit podáním kyseliny folinové. Následně je narušen metabolismus folátů a
po dlouhodobém podávání oxidu dusného je rovněž narušena syntéza DNA. Mohou se
také objevit poruchy nervového systému, které mohou vést k poruše methylace
základních proteinů myelinových pouzder. Dlouhodobé nebo časté užívání oxidu
dusného může vést k megaloblastickým změnám dřeně, myeloneuropatii a subakutní
kombinované degeneraci míchy. Oxid dusný nemá být používán bez důkladného
klinického a hematologického sledování. V takových případech má být vyžádána
odborná konzultace hematologa.
• Hematologické vyšetření má zahrnovat hodnocení megaloblastické změny v červených
krvinkách a hypersegmentace neutrofilů. Neurologická toxicita se může vyskytnout bez
anémie nebo makrocytózy a s hladinami vitamínu B12 v normálním rozmezí. U pacientů
s nediagnostikovaným subklinickým deficitem vitamínu B12 došlo k výskytu
neurologické toxicity po jednorázové expozici oxidu dusnému během anestezie.


• U pacientů léčených bleomycinem, kde zvýšená koncentrace kyslíku během techniky
sedace pomocí inhalace způsobuje zvýšené riziko plicní toxicity.
• U srpkovité anémie
• Při porodu, kdy se podávání Oxidu dusného medicinálního Air Products v kombinaci
s opiáty nedoporučuje, protože může tlumit vědomí.
• Podávání oxidu dusného musí být zastaveno nejméně 15 minut před injekcí očního
plynu. Po nitrooční injekci musí uplynout dostatečné množství času vzhledem k riziku
poruch vidění. Pacienti, kteří podstoupili oftalmologickou operaci, NESMÍ po dobu
nejméně 3 měsíců podstoupit anestézii s oxidem dusným.
• Při současném podávání benzodiazepinů pro potlačení strachu při dentálních zákrocích,
protože může dojít ke ztrátě vědomí.


Oxid dusný medicinální Air Products je bezbarvý plyn se slabě sladkým zápachem, není
toxický ani hořlavý, ale jde o plyn podporující hoření, je těžší než vzduch a akumuluje se v
nízce položených místech.
Při použití Oxidu dusného medicinálního Air Products dochází k postupnému uvolnění z
pacienta do okolního vzduchu. Použití dvojitých extrakčních obličejových masek a dostatečně
vysoká úroveň ventilace (20krát za hodinu) musí zajistit, že průměrná koncentrace zůstane
pod nastavenou hodnotou MAC (maximální přípustná koncentrace, 50 ppm nebo 152mg/m3).
Případy snížené fertility a kongenitálních abnormalit u zdravotnického a pomocného
personálu byly zaznamenány při opakované expozici Oxidu dusnému medicinálnímu Air
Products ve špatně větraných prostorách. Zejména vrcholová expozice u žen v těhotenství, v
druhém a třetím měsíci po poslední menstruaci, je považována za zodpovědnou za tento
účinek. Pokud není možné zabránit vrcholovým expozicím v tomto období, nesmí tito
zaměstnanci provádět jakékoli aktivity v místech, v nichž se tyto vrcholové expozice mohou
objevit. Dále je třeba dodržovat aktuální směrnice týkající se použití Oxidu dusného
medicinálního Air Products.

Obecně je profesionálům doporučováno vyhýbat se přímé inhalaci vzduchu, který je
vydýcháván pacienty.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou známy žádné farmakokinetické interakce mezi jednotlivými léky.
Oxid dusný medicinální Air Products působí přímo na opiátové receptory (sybtypy OP2 a
OP3), GABA receptory (subtyp A) a glutamátové receptory (subtyp NMDA).
Interakce s dalšími léky není možné vysvětlit tímto vzájemným působením.
Veškerá (inhalační) anestetika působí na GABA a glutamátové receptory a mají aditivní efekt
na sedativní účinky Oxidu dusného medicinálního Air Products.
Oxid dusný medicinální Air Products snižuje minimální alveolární koncentraci inhalačních
anestetik. Oxid dusný medicinální Air Products je používán ke snížení nutné dávky jiných
anestetik, ale také ke zkrácení času úvodu při použití inhalačních anestetik.
Opiáty mají aditivní účinek na analgetický a sedativní účinek Oxidu dusného medicinálního
Air Products.

Benzodiazepiny a barbituráty působí na benzodiazepinový receptor a alosterické vazebné
místo, resp. GABA receptorový komplex a zvyšují účinky Oxidu dusného medicinálního Air
Products.
Nenasycený hemoglobin se může objevit, pokud je Oxid dusný medicinální Air Products
kombinován se sedativy.


Oxid dusný medicinální Air Products zvyšuje myorelaxační účinek nedepolarizujících
myorelaxantů (kam patří cisatrakurium, pankuronium, galamin, tubokurarin a vekuronium)
Antiproliferační účinek Oxidu dusného medicinálního Air Products je založen na deaktivaci
vitamínu B12 oxidem dusným. Tento efekt vymizí po ukončení podávání Oxidu dusného
medicinálního Air Products a při současném podávání vitamínu B12. Deaktivací vitamínu
B12 Oxidem dusným medicinálním Air Products se zvyšuje toxicita nitroprusidu sodného a
methotrexátu

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Omezená data z krátkodobého použití oxidu dusného v těhotenství u člověka neprokazují
zvýšené riziko kongenitálních abnormalit. Oxid dusný medicinální Air Products může ve
vzácných případech způsobovat útlum dýchání u novorozence. V experimentálních studiích
na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita (viz

5.3.).

V těhotenství má být Oxid dusný medicinální Air Products používán léčebně pouze v případě,
že je nezbytně nutný. Dlouhodobému nebo častému použití se má zabránit. Při použití při
porodu má být novorozenec zkontrolován ohledně možnosti útlumu dýchání.

Kojení
Neexistují data o vylučování Oxidu dusného medicinálního Air Products do mateřského
mléka. Po krátké expozici Oxidu dusnému medicinálnímu Air Products není nutné kojení
přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Oxid dusný medicinální Air Products zásadně ovlivňuje schopnost řídit a používat stroje. Po
dobu 24 hodin po celkové anestézii s Oxidem dusným medicinálním Air Products v
kombinaci s jinými anestetiky nebo analgetiky se nedoporučuje řídit.
Po ukončení krátkodobého podávání Oxidu dusného medicinálního Air Products pro
analgetické účinky je třeba ambulantní pacienty, kteří musí řídit nebo používat stroje,
sledovat, dokud jakékoli nežádoucí účinky nevymizí a pacient není opět při plném vědomí,
jako před podáním Oxidu dusného medicinálního Air Products.

4.8 Nežádoucí účinky

Známé nežádoucí účinky byly klasifikovány podle účinků na jednotlivé systémy orgánů.
Klasifikace podle četnosti není k dispozici, protože dosud nebyly provedeny strukturované
studie. Přibližný racionální odhad četnosti provedený podle dostupné literatury je uveden v
následující tabulce. Popis četnosti výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (≥ 1/100 < 1/10); méně
časté (≥1/1 000 <1/100), vzácné (≥1/10 000 <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny podle stupně závažnosti
(sestupně).


Tělesný systém Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Četnost není
známo


Tělesný systém Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Četnost není
známo

Poruchy krve a
lymfatického
systému

Megaloblastick
á anémie
Granulocytope
nie

(V případě
podávání po
dobu delší než
24 hodin.
Předpokládá se,
že jednorázové
vystavení po
dobu do hodin
nepředstavuje
žádné nebo jen
velmi vzácné
riziko u
pacientů bez
předchozích
hematologický
ch poruch.)

Srdeční
poruchy
Arytmie
Srdeční selhání

Vrozené,
familiární nebo
genetické
poruchy
Mnohočetné
vrozené
abnormality
(U
zdravotnického
a pomocného
personálu
v případě
opakované
expozice)

Poruchy ucha a
labyrintu

Poruchy
středního
ucha
(Přechodn
é zvýšení
tlaku
a/nebo
objemu
uzavřenýc
h dutin)



Tělesný systém Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Četnost není
známo
Poruchy oka Okulární
hypertenz
e
(Přechodn
é zvýšení
tlaku
a/nebo
objemu)
Bolest oka
Okluze
retinální
artérie
Slepota

Gastrointestinál
ní poruchy
Nauzea
Zvracení
Abdominální
distenze
(Přechodné
zvýšení tlaku
a/nebo
objemu střev
a
abdominální
dutiny

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Porucha
chůze

Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatická
nekróza

Zranění, otrava
a procedurální
komplikace
Syndrom
cerebrální
hyperfúze
Komplikace
při použití
zdravotnickéh
o zařízení
(zvýšení tlaku
v nafukovací
m balónku)



Tělesný systém Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Četnost není
známo
Poruchy
metabolismu a
přijmu výživy
Deficit
vitaminu BHyperhomocy
steinémie
(Obě se
mohou
vyskytnout
při
jednorázové
expozici
kratší než hodin.)


Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalová
slabost


Poruchy
nervového
systému
Paraplegi
e
Paraparé
za*

Epilepsie
Zvýšení
nitrolebečníh
o tlaku
Periferní
neuropatie*
Encefalotopie
Senzorické
poruchy
Abnormální
reflexy
Bolest hlavy
Snížená
úroveň
vědomí
Myelopatie
Subakutní
kombinovaná
degenerace
míchy
Polyneuropati
e
Generalizova
né záchvaty
*Velmi vzácné, pokud je
doba jednorázové
expozice kratší než hodin a pacient netrpí
deficitem vitaminu B


Tělesný systém Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Četnost není
známo
Psychiatrické
poruchy
Halucinace
(Psychodysl
eptické
účinky se
mohou
vyskytnout
při absenci
kombinace
s jiným
anestetikem
. Tato
kombinace
se běžně
používá,
protože
oxid dusný
je pouze
pomocná
látka při
anestézii.

Psychotické
poruchy
Známky
zmatenosti
Úzkost
Euforické
stavy
Závislost
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Neplodnost
(U
zdravotnickéh
o a
pomocného
personálu
v případě
opakované
expozice)

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Hypoxie
(Po dobu
několika
minut po
ukončen
podávání
oxidu
dusného.)
Pneumotorax
Cévní poruchy Hypotenze
Šok


Hlášení podezření na nežádoucí účinky:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Důsledky předávkování Oxidem dusným medicinálním Air Products vedou k akutnímu
nedostatku kyslíku a nejsou spojeny s účinky týkajícími se interakce receptoru s Oxidem
dusným medicinálním Air Products nebo deaktivace vitamínu B12 oxidem dusným.
Nedostatek kyslíku může v závislosti na závažnosti a trvání způsobovat hypoxii nebo
cyanózu.
V případě předávkování je vhodné přímo zastavit podávání Oxidu dusného medicinálního Air
Products a pacienta aktivně nebo pasivně ventilovat vzduchem nebo kyslíkem, dokud nebude
dosažen normální stav kyslíku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ostatní celková anestetika
ATC kód: N01AX
Oxid dusný medicinální Air Products je poměrně slabé anestetikum s dobrými analgetickými
vlastnostmi. Analgetické působení oxidu dusného medicinálního Air Products je založeno na
působení na opiátové receptory; anestetické působení oxidu dusného je způsobeno interakcí
s GABA receptory a glutamátovými receptory.
Oxid dusný medicinální Air Products nemá svalově relaxační účinek. Při koncentraci 50 % je
efekt Oxidu dusného medicinálního Air Products analgetický; anestetický efekt nastane při
koncentraci 105 % (MAC). Anestetický účinek nastane, pouze pokud je Oxid dusný
medicinální Air Products použit v kombinaci s dalším inhalačním anestetikem nebo
intravenózně podávaným anestetikem.
V kombinaci s jiným inhalačním anestetikem pak 50-70% koncentrace Oxidu dusného
medicinálního Air Products sníží minimální alveolární koncentraci (MAC) nutnou pro
dosažení anestézie o přibližně 50 %.

Oxid dusný medicinální Air Products nemá žádný přímý účinek na funkci plic a výměnu
plynů. Oxid dusný medicinální Air Products má však nepřímý účinek na výměnu plynů,
protože oxid dusný se lépe rozpouští v krvi než dusík. Oxid dusný medicinální Air Products
se tak vstřebá v plicích rychleji než dusík, v důsledku čehož se koncentrace (parciální tlaky)
ostatních plynů, kyslíku a inhalačních anestetik zároveň zvýší. A v průběhu úvodní fáze (minut) podávání Oxidu dusného medicinální Air Products dojde ke zvyšování absorpce
ostatních plynů, dokud nenastane rovnováha mezi objemem inhalovaného a exhalovaného
oxidu dusného. Během úvodní fáze podávání Oxidu dusného medicinálního Air Products
bude koncentrace oxidu uhličitého v exhalovaném vzduchu vyšší.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Inhalovaný Oxid dusný medicinální Air Products je absorbován tlakově závislou výměnou
plynů mezi alveolárním plynem a kapilární krví, která prochází alveoly. Oxid dusný
medicinální Air Products je transportován v rozpuštěné formě systémovou cirkulací do všech
tkání těla. Oxid dusný medicinální Air Products je po vdechnutí rychle absorbován.
Alveolární koncentrace se přibližuje inhalované koncentraci do 5 minut. Začátek účinku se
objevuje po 2-5 minutách. Koeficient distribuce mezi krví a plynem je nízký při 0.47.

Distribuce:


Koncentrace v tkáních dobře zásobených krví, zejména mozku, se přibližuje inhalované
koncentraci do 5 minut. Oxid dusný medicinální Air Products se rozpouští 35krát lépe v krvi
než dusík. Výsledkem je, že difunduje rychleji do uzavřené dutiny obsahující vzduch, než
dusík difunduje ven. Má-li dutina rigidní stěny, tlak se zvyšuje. Nejsou-li stěny rigidní,
zvětšuje se objem. Z toho plynou kontraindikace, jako je pneumothorax, vzduchová embolie a
volný vzduch v dutině břišní.


Biotransformace:
Oxid dusný medicinální Air Products není metabolizován. Jedinou transformací, ke které
dochází, je reakce s vitamínem B12.

Eliminace:
Oxid dusný medicinální Air Products je rychle vylučován bez změny plícemi a v malém
množství stolicí a kůží.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U hlodavců bylo po kontinuální expozici vysokým hladinám oxidu dusného zaznamenáno
snížení fertility, zvýšení mortality plodů, zvýšené riziko potratu, snížený růst plodu, kosterní
abnormality a situs viscerum inversus. Krátkodobá expozice oxidu dusnému může způsobit
poškození neuronů zadní cingulární/retrospleniální kůry, které je reversibilní. Další expozice
může vést k buněčné smrti neuronů. Těmto neurotoxickým účinkům, včetně buněčné smrti, je
možné zabránit anestetiky s GABA-mimetickým účinkem.

Trvání blokády glutamátového receptoru (NMDA subtyp) se zdá být zásadním faktorem.
Není jasné, zda je možné tyto účinky očekávat i u člověka a pokud ano, tak do jakého rozsahu
a i když je oxid dusný používán po dobu více než 150 let, nebyly dosud publikovány žádné
účinky.

S ohledem na fakt, že je oxid dusný podáván ve vyšších dávkách pouze v průběhu anestézie a
nejlépe po dobu méně než 6-ti hodin a současně jsou vždy podávána další anestetika, není
možné přesně určit, do jaké míry jsou tyto účinky snižovány, nebo je jim bráněno takovými
anestetiky.

Oxid dusný deaktivuje vitamín B12, koenzym methionin-syntetázy, což je enzym zodpovědný
za vznik tetrahydrofolátu a methioninu, které jsou nutné pro syntézu DNA a metylační
procesy v těle.

Neklinická data neodhalila genotoxický účinek přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.



6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

- Tlakové láhve mají být uchovávány při teplotě od –20°C do +65°C.
- Tlakové láhve mají být uchovávány na dobře větraném místě speciálně vyčleněném
pro skladování medicinálních plynů. Ve skladě se nesmí vyskytovat hořlavé materiály.
- Jakýkoli kontakt s tukem, oleji nebo jinými uhlovodíky je zakázán.
- Tlakové láhve mají být uchovávány ve svislé poloze, láhve s kulatým dnem musí být
uchovávány svisle v paletě.
- Tlakové láhve je třeba chránit proti upadnutí nebo nárazy, například pomocí
následujících opatření: zajištěním tlakových lahví nebo umístěním do palety.
- Tlakové láhve obsahující jiný typ plynu, nebo které mají jiné složení, mají být
uchovávány odděleně.
- Plné a prázdné tlakové láhve mají být uchovávány odděleně.
- Tlakové láhve nesmí být skladovány v blízkosti zdrojů tepla.
- Tlakové láhve mají být skladovány tak, aby byly chráněné před vlivy počasí.
- Uzavírací ventily tlakových lahví pro oxid dusný jsou vybaveny pojistnou
membránou, která brání prasknutí lahve při působení nadměrného tlaku. V důsledku
nadměrné teploty může pojistná membrána selhat, což způsobí uvolnění celého obsahu
láhve.
V takovém případě nevstupujte do místa skladování a dobře ho větrejte, dokud není
vyčištěno odborníkem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Oxid dusný medicinální Air Products je dodáván v tlakových lahvích v kapalném skupenství,
pod tlakem. Tlakové lahve jsou vyrobeny z oceli nebo hliníku. Vrchní část válce tlakové
nádoby má modrou barvu. Ventily jsou vyrobeny z mosazi, oceli nebo hliníku.
Tlakové láhve na plyn s kapacitou x litrů obsahují y kilogramů (hmotnostních jednotek) oxidu
dusného při teplotě 15 °C.

Tlakové lahve - Oxid dusný medicinální Air Products
Obsah (x) v litrech 0,5 1 2 3 4 5 7 10 13 Počet kilogramů oxidu
dusného (y) 0,375 0,75 1,50 2,25 3,00 3,75 5,25 7,50 9,75 11.
Obsah (x) v litrech 20 25 30 40 (9x50)
(12x50)
(16x50)
(18x50)
Počet kilogramů oxidu
dusného (y) 15,00 18,75 22,50 30,00 37,50 337,50 450,00 600,00 675,00

Tlakové lahve - Oxid dusný medicinální Air Products (viz poznámka (1))
Obsah (x) v litrech 0,5 1 2 3 4 5 7 10 13 Materiál tlakové lahve a typ
ventilu
s,a &
p,h
s,a &
p,h
s,a &
p,h
s,a &
p,h
s,a &
p,h s,a & p,h s,a & p,h s,a & p,h s,a & p,h
s,a &
p,h

Obsah (x) v litrech 20 25 30 40 (9x50)
(12x(16x(18x50
Materiál tlakové lahve a typ
ventilu
s,a &
p,h
s,a &
p,h s & p,h s & p,h s & p,h s & h s & h s & h s & h
poznámka (1):


s: označuje ocelovou tlakovou láhev
a: označuje tlakovou láhev s hliníkovou nebo hliníkovou a
plastovou vrstvou
p: označuje ventil typu pin-index
h: označuje ruční otočný ventil
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Dodržujte doporučení dodavatele, zejména:
• Podávání Oxidu dusného medicinálního Air Products může být prováděno pouze při
použití vhodné kontroly tlaku a průtoku mezi lahví a pacientem.
• Před otevřením ventilu tlakové láhve, má být tato nádoba umístěna do vertikální
polohy a uchovávána v této poloze i v průběhu podávání.
• Podávání Oxidu dusného medicinálního Air Products se má provádět společně s
podáváním kyslíku pomocí směšovače. Tlak Oxidu dusného medicinálního Air
Products v hadicích má být vždy nižší než tlak kyslíku.
• V případě použití variabilního směšovače je doporučeno monitorování pomocí
kyslíkového analyzátoru.
• Tlaková láhev nesmí být používána, je-li viditelně poškozena nebo v případě, že je
podezření na její poškození nebo expozici extrémním teplotám.
• Zabraňte jakémukoli kontaktu s oleji, tukem nebo jinými uhlovodíky.
• Používejte pouze vybavení vhodné pro použití s tlakovou lahví a specifickým plynem.
• Při otevírání a uzavírání ventilu tlakové lahve nesmí být použity kleště nebo jiné
nástroje, aby se zabránilo riziku poškození.
• Forma balení nesmí být měněna.
• Přemísťování plynu pod tlakem není dovoleno
• Zařízení s centrálním skladováním, distribuční sítí, rozvody, odběrovými body a
přípojkami mají vyhovovat platné legislativě
• Vypouštění plynu pod tlakem není povoleno.
• Oxid dusný medicinální Air Products je netoxický plyn, těžší než vzduch a podporuje
hoření. V kombinaci se vznětlivými narkotickými plyny nebo výpary může dojít ke
vzniku třaskavé směsi, a to i bez přítomnosti kyslíku.
• Oxid dusný medicinální Air Products může způsobit náhlé vzplanutí žhavých nebo
doutnajících materiálů. Je proto zakázáno kouřit nebo pracovat s otevřeným ohněm
v blízkosti tlakové nádoby.
• V případě úniku má být ventil tlakové lahve okamžitě uzavřen, pokud tak lze učinit
bezpečně. Není-li možné ventil uzavřít, musí se láhev nechat vyprázdnit na bezpečném
místě venku.
• Ventily prázdných tlakových lahví mají být uzavřeny.
• Prázdné nádoby vraťte po použití dodavateli.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AIR PRODUCTS spol. s r.o.
J. Š. Baara 405 02 Děčín
Česká republika





8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
89/472/09-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. 6. 2009
Datum posledního prodloužení registrace: 5. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 8.