TRAMADOL AUROVITAS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tramadol Aurovitas 50 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje tramadoli hydrochloridum 50 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Zelené/žluté tvrdé želatinové tobolky o velikosti „4“, naplněné bílým až téměř bílým práškem a s
potiskem „T“ na zeleném víčku a „02“ na žlutém těle černým inkoustem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba středně silné až silné bolesti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování má být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně k
léčbě bolesti má být vybrána nejnižší možná účinná dávka.

Pokud není předepsáno jinak, má být tramadol podáván následujícím způsobem:

Dospělí a dospívající od 12 let

Perorální podání.

Akutní bolest: Úvodní dávka je 50-100 mg v závislosti na intenzitě bolesti. Poté se mohou užívat dávky
50-100 mg v intervalu 6-8 hodin. Doba trvání léčby má být přizpůsobena klinické potřebě. Celková
denní dávka 400 mg se nemá překračovat, s výjimkou specifických klinických situací.

Bolest spojená s chronickými stavy: Užívá se úvodní dávka 50 mg. Dávka se dále titruje podle
závažnosti bolesti. Po podání úvodní dávky je možné pokračovat podáváním následujících dávek 100 mg v intervalu 6-8 hodin. Doporučené dávkování je orientační. Pacient má vždy užívat nejnižší
dávku, která poskytuje účinnou úlevu od bolesti. Celková denní dávka 400 mg se nemá překračovat, s
výjimkou specifických klinických situací. Potřeba pokračování léčby má být pravidelně
vyhodnocována, protože byly hlášeny abstinenční příznaky a závislost (viz bod 4.4).

Děti
Tramadol tobolky nejsou vhodné pro děti mladší 12 let.

Starší pacienti

Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní
insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných
případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.

Porucha funkce ledvin/dialýza a jaterní poškození
U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů
je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami. V případě závažné renální
a/nebo závažné jaterní nedostatečnosti se tramadol nedoporučuje.

Způsob podání

Tobolky se polykají vcelku, nedělí se, ani se nekousají. Zapíjí se dostatečným množstvím tekutiny a lze
je užívat nezávisle na jídle.

Délka užívání:

Tramadol se za žádných okolností nesmí podávat déle, než je nezbytně nutné. Pokud povaha a závažnost
onemocnění vyžaduje dlouhodobou léčbu bolesti, pak by mělo být pečlivě a pravidelně vyhodnocováno
(s přestávkami v léčbě, je-li třeba) zda a v jakém rozsahu je další léčba potřebná.

4.3 Kontraindikace

Tramadol je kontraindikován:
- při hypersenzitivitě na tramadol hydrochlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto
přípravku (viz bod 6.1),
- při akutní otravě alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo jinými psychotropními léčivými
přípravky,
- u pacientů, kterým jsou podávány inhibitory MAO nebo je užívali během posledních dvou týdnů
(viz bod 4.5),
- u pacientů s epilepsií, která není léčbou dostatečně kontrolována,
- k substituční léčbě drogové závislosti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tramadol Aurovitas lze podávat jen s mimořádnou opatrností pacientům závislým na opioidech,
pacientům s poraněním hlavy, v šoku, se sníženým stupněm vědomí nejasného původu, pacientům s
poruchami dýchacího centra nebo dýchacích funkcí a pacientům se zvýšeným nitrolebním tlakem.

Podávání přípravku pacientům senzitivním k opioidům vyžaduje opatrnost.

Pozornost je třeba věnovat pacientům s respirační depresí nebo při současném podávání léků tlumících
CNS (viz bod 4.5), nebo je-li doporučená dávka významně překročena (viz bod 4.9), protože v těchto
situacích nelze vyloučit možnost respirační deprese.

U některých pacientů užívajících tramadol v doporučeném dávkování byly hlášeny křeče. Riziko jejich
výskytu může být zvýšeno při překročení doporučených denních dávek (400 mg). Navíc současné
podávání s léky snižujícími práh citlivosti ke vzniku záchvatů křečí může zvýšit riziko jejich vzniku
(viz bod 4.5). Pacienti s epilepsií nebo s náchylností k záchvatům křečí by měli být léčeni tramadolem
jen v závažných případech.

Může dojít k rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti, a to zejména po dlouhodobém
užívání. Pacienti se sklonem k zneužívání léků nebo se závislostí na ně mají být tramadolem léčeni jen
krátkodobě a pod pečlivým lékařským dohledem.

Pokud u pacienta již léčba tramadolem není nutná, je vhodné dávku postupně snižovat, aby se zabránilo
abstinenčním příznakům.

Tramadol není vhodný k substituční léčbě pacientů závislých na opioidech. I když je tramadol agonistou
opioidů, nepotlačuje po vysazení morfinu abstinenční příznaky.

Tramadol má být s opatrností podáván pacientům s poruchou funkce jater a ledvin (viz bod 4.2).

Pozornost při léčbě je třeba věnovat pacientům s akutní porfyrií, protože testy in-vitro prokázaly riziko
kumulace jaterního porfyrinu, které může vést až k porfyrické krizi.

Metabolismus CYP2D6
Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo
mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují,
že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé
metabolizátory, existuje riziko rozvoje nežádoucích účinků opioidní toxicity i při běžně
předepisovaných dávkách.

Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice,
nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky
oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady
prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:

Populace
africká/etiopská
afroamerická
asijská
kavkazská
řecká
maďarská
severoevropská
Prevalence (%)
29 %
3,4–6,5 %
1,2–2 %
3,6–6,5 %
6,0 %
1,9 %
1–2 %

Postoperační použití u dětí
V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný postoperačně dětem po tonzilektomii
a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným, avšak život ohrožujícím
nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od postoperační bolesti je nutné dbát
mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační
deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí
Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s
neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními,
infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé
chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptomy opioidní toxicity.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky:
Současné užívání přípravku Tramadol Aurovitas a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné
látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům současné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V
případě rozhodnutí předepsat přípravek Tramadol Aurovitas současně se sedativy, je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA)
a hypoxemie ve spánku. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů,
u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.



Nedostatečnost nadledvin
Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní nedostatečnost nadledvin, která
vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické
nedostatečnosti nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a zvracení,
nízký krevní tlak, mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti

Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl
hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).

Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se
pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.

Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu,
neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.

V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit
snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede
k rychlému zlepšení.

Pomocné látky:
Sodík
Tramadol Aurovitas obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku
v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tramadol se nesmí podávat současně s inhibitory MAO (viz bod 4.3).

U pacientů, léčených inhibitory MAO 14 dnů před podáním opioidu pethidinu byly pozorovány život
ohrožující interakce postihující CNS, respirační a kardiovaskulární funkce. Stejné interakce s inhibitory
MAO nelze vyloučit během léčby tramadolem.

Současné podávání tramadolu s jinými léky tlumícími CNS včetně alkoholu může zesilovat účinky na
CNS (viz bod 4.8).

Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazují, že vznik klinicky relevantních
interakcí při současném nebo předchozím podávání cimetidinu (enzymatický inhibitor) není
pravděpodobný. Současné nebo předchozí podávání karbamazepinu (enzymatického induktoru) může
snížit analgetický účinek a zkrátit dobu působení.

Kombinace tramadolu se smíšenými agonisty/antagonisty opioidních receptorů (např. buprenorfinem,
nalbufinem, pentazocinem) se nedoporučuje, protože analgetický účinek čistých agonistů jako tramadol
může být teoreticky za těchto okolností snížený.

Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu
(SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí
(jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).

Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI),
inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může způsobit serotoninový
syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.4 a 4.8).



Při současném podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu) je třeba opatrnosti,
protože u několika pacientů bylo hlášeno zvýšení INR s velkým krvácením a vznikem ekchymóz.

Ostatní léčivé látky inhibující CYP3A4, jako ketokonazol, ritonavir a erythromycin, mohou potlačovat
metabolizmus tramadolu (N-demethylaci) a pravděpodobně také jeho aktivního O-demethylovaného
metabolitu. Klinický význam této interakce nebyl hodnocen (viz bod 4.8).

V omezeném počtu klinických hodnocení s před- a pooperačním podáním antiemetika 5-HTantagonisty ondansetronu, byla u pacientů s pooperační bolestí zvýšená potřeba tramadolu.

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky:
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo podobné látky, zvyšuje
riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je
nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly, že velmi vysoké dávky tramadolu ovlivňují vývoj orgánů, osifikaci a
novorozeneckou mortalitu. Tramadol prochází placentou. Pro použití tramadolu u těhotných žen nejsou
k dispozici dostatečné údaje. Tramadol nemá být těhotným ženám podáván.

Je-li tramadol podán před anebo v průběhu porodu, neovlivňuje kontraktilitu dělohy. U novorozenců
může vést ke změnám dechové frekvence, které obvykle nejsou klinicky významné. Dlouhodobé
užívání v těhotenství může u novorozence vést ke vzniku abstinenčních příznaků.

Kojení
Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije-li matka
perorální denní dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku
tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky. Z tohoto důvodu není
vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit. Po jedné
dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.

Fertilita
Po uvedení přípravku na trh nebyly pozorovány nežádoucí účinky tramadolu na fertilitu. Studie na
zvířatech neprokázaly žádné účinky tramadolu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I při užívání podle pokynů, může Tramadol vyvolat reakce jako spavost a závratě, a narušit tak
schopnost bezpečně řídit a obsluhovat stroje. To platí zejména ve spojení s jinými psychotropními
látkami a s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou nauzea a závratě, obojí se vyskytuje u více než 10 %
pacientů.

Hodnocení četnosti nežádoucích účinků je následující:
Velmi časté: ≥Časté: ≥1/100 až

Poruchy imunitního systému:
Vzácné: alergické reakce (např. dyspnoe, bronchospasmus, dušnost, angioneurotický edém) a
anafylaxe

Poruchy metabolismu a výživy:
Vzácné: změny chuti k jídlu
Není známo: hypoglykémie

Psychiatrické poruchy:
Vzácné: halucinace, stavy zmatenosti, poruchy spánku, delirium, úzkost a noční děsy. Psychické
nežádoucí účinky po podání tramadolu se u jednotlivých pacientů mohou lišit v intenzitě
a charakteru (v závislosti na osobnosti pacienta a délce léčby). Patří sem změny nálad
(obvykle euforie, vzácněji dysforie), změny aktivity (obvykle snížení, vzácněji zvýšení)
a změny kognitivní a senzorické kapacity (např. způsobu rozhodování, percepční
poruchy). Může dojít ke vzniku lékové závislosti. Mohou se objevit abstinenční
příznaky, podobné příznakům z vysazení u opioidů: agitovanost, úzkost, nervozita,
nespavost, hyperkineze, tremor a gastrointestinální příznaky. Velmi vzácně byly
zaznamenány další příznaky po vysazení tramadolu, jako jsou: záchvaty paniky,
závažná úzkost, halucinace, parestezie, tinitus a neobvyklé CNS příznaky (např. stavy
zmatenosti, bludy, depersonalizace, derealizace a paranoia).

Poruchy nervového systému:
Velmi časté: závrať
Časté: bolest hlavy, ospalost
Vzácné: poruchy řeči, parestézie, třes, epileptiformní křeče, mimovolní svalové kontrakce,
abnormální koordinace, synkopa.
Křeče se objevily hlavně po podání vysokých dávek tramadolu nebo po současné léčbě
přípravky, které mohou snižovat práh pro vznik křečí (viz body 4.4 a 4.5).
Není známo: serotoninový syndrom

Poruchy oka:
Vzácné: mióza, mydriáza, rozmazané vidění

Srdeční poruchy:
Méně časté: ovlivnění kardiovaskulárního systému (palpitace, tachykardie). Tyto nežádoucí účinky
se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u pacientů vystavených
zvýšené tělesné zátěži.
Vzácné: bradykardie

Cévní poruchy:
Méně časté: ovlivnění kardiovaskulárního systému (posturální hypotenze nebo kardiovaskulární
kolaps). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním
podání a u pacientů vystavených zvýšené tělesné zátěži.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Vzácné: útlum dýchání, dyspnoe
Při významném překročení doporučených dávek a současném podávání jiných
centrálně tlumivých látek (viz bod 4.5) může dojít k útlumu dýchání.
Není známo: škytavka


Bylo popsáno zhoršení projevů astmatu, kauzální vztah však nebyl prokázán.

Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: nauzea
Časté: zácpa, sucho v ústech, zvracení

Méně časté: říhání, gastrointestinální diskomfort (pocit tlaku v žaludku, nadýmání), průjem

Poruchy jater a žlučových cest:
V několika ojedinělých případech bylo v časové souvislosti s terapií tramadolem popsáno přechodné
zvýšení hodnot jaterních enzymů.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: hyperhidróza
Méně časté: kožní reakce (např. svědění, vyrážka, kopřivka)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Vzácné: motorická slabost

Poruchy ledvin a močových cest:
Vzácné: poruchy mikce (dysurie a retence moči)

Celkové poruchy a reakce v místě podání:
Časté: únava

Vyšetření:
Vzácné: zvýšení krevního tlaku

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Po intoxikaci tramadolem lze očekávat v zásadě stejné příznaky, jako po předávkování jinými centrálně
působícími analgetiky (opioidy). K těmto příznakům patří hlavně mióza, zvracení, kardiovaskulární
kolaps, poruchy vědomí až kóma, křeče, útlum dýchání až zástava dechu.
Byl hlášen také serotoninový syndrom.

Léčba
Jsou nutná rychlá naléhavá opatření: udržení volných dýchacích cest (riziko aspirace), udržení dýchání
a krevního oběhu v závislosti na symptomech. Je třeba vyprázdnit žaludek zvracením (u pacienta při
vědomí) nebo výplachem žaludku. Antidotem při útlumu dýchání je naloxon. V pokusech na zvířatech
naloxon neovlivnil křeče. V takových případech se musí podat intravenózně diazepam.

Podání aktivního uhlí nebo gastrická laváž se doporučují pouze do 2 hodin po perorálním užití
tramadolu. Gastrointestinální detoxikace v pozdější době může být prospěšná v případech intoxikace
enormně velkými dávkami nebo po požití lékové formy s prodlouženým uvolňováním.

Hemodialýza nebo hemofiltrace odstraní tramadol ze séra jen minimálně. Proto léčba akutní intoxikace
samotnou hemodialýzou nebo hemofiltrací není vhodná k detoxikaci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná opioidní analgetika, ATC kód: N02AX02.

Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Je to neselektivní čistý agonista opioidních
receptorů μ, δ a κ, s vyšší afinitou k receptoru μ. Dalšími mechanizmy, které přispívají k analgetickému
účinku, jsou inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu v neuronech a zvyšování uvolňování
serotoninu.

Tramadol má antitusický účinek. Na rozdíl od morfinu nepůsobí analgetické dávky tramadolu v širokém
rozmezí útlum dechového centra. Také je méně ovlivněna gastrointestinální motilita. Účinky na
kardiovaskulární systém jsou spíše mírné. Účinnost tramadolu je uváděna jako 1/10 (jedna desetina) až
1/6 (jedna šestina) účinnosti morfinu.

Pediatrická populace

Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u více než
2000 dětských pacientů, ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla sledována ve studiích
bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci zubu, z důvodu zlomenin,
popálenin a traumat, a ostatních bolestivých stavů, které by mohly vyžadovat analgetickou léčbu po
dobu nejméně 7 dní.

Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za den (až k
maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči placebu a superiorní
nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám morfinu. Bezpečnostní profil
tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů starších 1 roku (viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se absorbuje více než 90% tramadolu. Absorpční poločas je 0,38 ± 0,18 hod.
Průměrná absolutní biologická dostupnost je přibližně 70%, bez ohledu na současný příjem potravy.
Srovnání ploch pod křivkou (AUC) séra po perorálním a intravenózním podání tramadolu ukazuje, že
biologická dostupnost tramadolu v tobolkách je 68 ± 13 %. Ve srovnání s ostatními opioidními
analgetiky je absolutní dostupnost tramadolu ve formě tvrdé tobolky extrémně vysoká. Rozdíl mezi
absorbovaným a nemetabolizovaným biologicky dostupným tramadolem je dán nejspíše nízkým first-
pass efektem. First-pass efekt je po perorálním podání nejvýše 30%.

Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (V d,ß = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické proteiny činí
přibližně 20 %.

Po podání jednorázové perorální dávky 100 mg tramadolu ve formě tobolek nebo tablet u zdravých
mladých dobrovolníků byla plazmatická koncentrace detekovatelná přibližně během 15 až 45 minut s
průměrným Cmax 208 až 280 μg/l a Tmax 1,6-2 hod.
Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. Velmi malá množství léčivé látky a jejího
O-desmethyl derivátu jsou přítomna v mateřském mléce (0,1 % resp. 0,02% podané dávky).

Eliminační poločas t1/2,ß je přibližně 6 hodin bez ohledu na způsob podání. U pacientů starších než let může být prodloužen přibližně 1,4násobně.

Tramadol se v lidském organizmu metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylace a
konjugace O-demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze O-
desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly. V
moči bylo doposud nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že O-
desmethyltramadol je 2-4krát účinnější než původní látka. Jeho poločas t1/2,ß (u 6 zdravých
dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 – 9,6 hodiny) a je v podstatě podobný tramadolu.

Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí jednoho
anebo obou izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace tramadolu.


Tramadol a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány ledvinami. Kumulativní močová exkrece činí
90 % celkové radioaktivity podané dávky. V případě poruchy funkce jater a ledvin může být poločas
nepatrně prodloužen. U pacientů s jaterní cirhózou byl zjištěn eliminační poločas 13,3 ± 4,9 hod
(tramadol) a 18,5 ± 9,4 hod (O-desmethyltramadol); v extrémních případech dosáhl hodnot 22,3 resp.
36 hodin. U pacientů s renálním postižením (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty
eliminačního poločasu 11 ± 3,2 hod a 16,9 ± 3 hod, extrémní hodnoty dosáhly 19,5 hod resp. 43,2 hod.

Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.

Vztah mezi sérovými koncentracemi a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v ojedinělých
případech se podstatně liší. Obvykle je účinná sérová koncentrace 100-300 ng/ml.

Pediatrická populace

U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po
jednorázovém nebo opakované perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u
dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí
ve věku 8 let a mladších.

U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována, avšak nebyla
plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců
rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce
je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a
renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí mladších roku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po opakovaném perorálním a parenterálním podávání tramadolu potkanům a psům po dobu 6-26 týdnů
a po perorálním podávání tramadolu psům po dobu 12 měsíců nebyly při hematologických,
biochemických a histologických vyšetřeních popsány žádné změny související s podávanou látkou.
Pouze po vysokých dávkách, zřetelně převyšujících terapeutické rozmezí, se vyskytly projevy z
ovlivnění centrálního nervového systému: neklid, slinění, křeče a úbytek hmotnosti. Bez jakýchkoliv
reakcí tolerovali potkani a psi perorální dávky 20 mg/kg, resp. 10 mg/kg tělesné hmotnosti, a psi rektální
dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti.

U potkaních samic měly dávky tramadolu od 50 mg/kg/den výše toxické účinky a zvyšovaly neonatální
mortalitu. Retardace u potomstva se projevila ve formě poruchy osifikace a opožděného otevírání vagíny
a očí. Fertilita samců nebyla ovlivněna. Po vyšších dávkách (od 50 mg/kg/den výše) se u samic snižovala
četnost březostí. U králíků se toxické účinky na samice a skeletální abnormality u jejich potomstva
vyskytly po dávkách od 125 mg/kg výše.

V některých in vitro testovacích systémech byly prokázány mutagenní účinky. V in vivo studiích tyto
účinky pozorovány nebyly. Dle současných poznatků lze tramadol klasifikovat jako nemutagenní.

Studie na kancerogenitu tramadol hydrochloridu byly prováděny na potkanech a myších. Studie na
potkanech neprokázala v souvislosti s podáváním látky zvýšený výskyt nádorů. Ve studiích na myších
byl prokázán zvýšený výskyt adenomů z jaterních buněk u samců (na dávce závislé nesignifikantní
zvýšení u dávek 15 mg/kg a vyšších) a plicních nádorů u samic ve všech dávkovacích skupinách
(signifikantní, ale na dávce nezávislé zvýšení).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulosa

Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Magnesium-stearát

Tobolka:
Tělo tobolky:
Želatina.
Natrium-lauryl-sulfát.
Žlutý oxid železitý (E172).
Oxid titaničitý (E171).

Víčko tobolky:
Želatina.
Natrium-lauryl-sulfát.
Indigokarmín (E132).
Žlutý oxid železitý (E172).
Oxid titaničitý (E171).

Inkoust k potisku:
Šelak.
Černý oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tramadol Aurovitas je k dispozici v PVC/PVDC/Al blistru.

Velikost balení: 20, 30 a 60 tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas, spol. s r.o.
Karlovarská 161 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

65/806/15-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 2. 2017 / 14. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 5.