Herpesin 400
1/8
sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
HERPESIN 200 mg tablety
HERPESIN 400 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Herpesin 200 mg obsahuje aciclovirum 200 mg v jedné tabletě.
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 200 mg monohydrátu laktózy.
Herpesin 400 mg obsahuje aciclovirum 400 mg v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tablety
Popis přípravku:
Herpesin 200 mg: světle fialové, ploché, kulaté tablety se zkosenými hranami, s půlící rýhou
na jedné straně. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k
dělení dávky.
Herpesin 400 mg: růžové, ploché, kulaté tablety se zkosenými hranami, s půlící rýhou na jedné
straně. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení
dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Léčba kožních a slizničních forem infekcí vyvolaných virem herpes simplex I a II, včetně primární
a recidivující genitální herpetické infekce (mimo infekcí vyvolaných tímto virem u novorozenců a
závažných infekcí vyvolaných tímto virem u imunokompromitovaných dětí). Prevence opakovaných
infekcí u pacientů s normálním stavem imunity, prevence infekcí virem herpes simplex u pacientů
se změnou imunitní odpovědi, léčba infekcí virem varicella zoster, léčba pacientů s výrazným
snížením imunitní reakce, zvláště s pokročilým AIDS onemocněním nebo u pacientů po
transplantaci kostní dřeně.
Přípravek je určen pro použití u dětí, dospívajících i dospělých.
4.2. Dávkování a způsob podání
2/8
Dávkování
Léčbu je nutno zahájit co nejdříve po výskytu prvních příznaků onemocnění.
Při předepsané dávce 200 mg přípravku se užívá 1 tableta Herpesinu 200 mg, při dávkování
400 mg se užívá 1 tableta Herpesinu 400 mg nebo 2 tablety Herpesinu 200 mg, při dávkování
800 mg se užívají 2 tablety Herpesinu 400 mg nebo 4 tablety Herpesinu 200 mg.
Léčba infekcí herpes simplex u dospělých.
U infekcí virem herpes simplex se podává 200 mg přípravku Herpesin pětkrát denně ve
čtyřhodinových intervalech s vynecháním jedné noční dávky. Přípravek se užívá po dobu pěti dnů, u
těžce probíhající infekce může být léčba prodloužena. U pacientů s výraznou změnou imunitní
reakce (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s poruchou střevního vstřebávání může
být dávka zdvojnásobena na 400 mg pětkrát denně, anebo může být nahrazena intravenózním
podáním.
Prevence infekcí herpes simplex u dospělých.
Recidivám infekce virem herpes simplex lze u pacientů s normální imunitní odpovědí zabránit
podáním 200 mg přípravku Herpesin čtyřikrát denně v šestihodinových intervalech, případně
postačí dávka 400 mg dvakrát denně ve dvanáctihodinových intervalech. Dávku je možné postupně
snížit na 200 mg třikrát denně v osmihodinových intervalech. Toto preventivní podávání se
přerušuje po 6 až 12 měsících, pozorují se změny průběhu onemocnění a zhodnotí se potřeba další
léčby.
K prevenci infekce virem herpes simplex u pacientů se změnami imunitní reakce se podává
200 mg přípravku čtyřikrát denně v šestihodinových intervalech. U osob s výrazným snížením
imunitní reakce nebo u pacientů s poruchou střevního vstřebávání může být dávka
zdvojnásobena na 400 mg čtyřikrát denně nebo nahrazena intravenózním podáním. Podává se po
dobu trvání infekčního rizika.
Léčba infekce vyvolané virem herpes zoster.
Při infekce virem herpes zoster se podává 800 mg přípravku Herpesin pětkrát denně ve
čtyřhodinových intervalech s vynecháním jedné noční dávky po dobu sedmi dní. Léčení je nezbytné
zahájit před vytvořením krust.
Pediatrická populace
Léčba a profylaxe infekcí z působených virem herpes simplex u imunokompromi tovaných
pacientů: U dětí od dvou let je dávkování stejné jako u dospělých pacientů, dětem do dvou let
podáváme polovinu dávky určené pro dospělé pacienty.
Léčba infekcí vyvolaných virem varicella zoster
Děti od 6 let: 800 mg acikloviru 4x denně.
- 5 let: 400 mg acikloviru 4x denně.
Děti do 2 let: 200 mg acikloviru 4x denně.
Léčba má trvat pět dní.
Přesnou dávku lze stanovit jako 20 mg acikloviru na 1 kg tělesné hmotnosti (dávka nesmí
přesáhnout 800 mg) podávaných 4x denně.
Starší pacienti
U starších pacientů je třeba brát v potaz možnou přítomnost poškození funkce ledvin a je
třeba odpovídajícím způsobem upravit dávkování (viz níže „Dávkování u pacientů s
3/8
poruchou funkce ledvin“). U starších pacientů na vysokých perorálních dávkách přípravku
Herpesin musí být zajištěna dostatečná hydratace.
Dávkování u pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin.
Při podávání přípravku Herpesin pacientům se sníženou funkcí ledvin je doporučena opatrnost.
Musí být zajištěna dostatečná hydratace.
U pacientů s infekcí herpes simplex s vážným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu
méně než 10 ml/minutu) se obvykle upravuje dávka na 200 mg acikloviru dvakrát denně ve
dvanáctihodinových intervalech.
Při léčbě pásového oparu u pacientů s výrazným snížením imunitní reakce a s těžkou poruchou
funkce ledvin (clearance kreatininu méně než 10 ml/minutu) je obvykle doporučována dávka až mg dvakrát denně ve dvanáctihodinových intervalech. U pacientů se středně těžkou poruchou
funkce ledvin (clearance kreatininu v rozmezí 10-25 ml/minutu) je vhodná dávka 800 mg třikrát
denně v osmihodinových intervalech.
U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávkování s cílem vyvarovat se
kumulaci acikloviru v těle.
Tablety přípravku Herpesin se užívají s jídlem a zapíjejí se dostatečným množstvím
tekutiny - zvláště u starších pacientů.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na aciklovir, nebo na valaciklovir nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto
přípravku.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hydratace: u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou
hydrataci.
Společně s užitím jiných nefrotoxických léčivých přípravků se zvyšuje riziko poruchy
funkce ledvin.
Podávání přípravku pacientům s poruchou funkce ledvin a starším pacientům:
Aciklovir je vylučován cestou renální clearance, proto musí být u pacientů s poruchou renálních
funkcí dávka snížena (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání). U starších pacientů je třeba vzít v
úvahu možnost snížení funkcí ledvin, proto se má u této skupiny pacientů dávka snížit. U obou
skupin, a to u starších pacientů a pacientů se sníženou funkcí ledvin je zvýšené riziko vývoje
neurologických nežádoucích účinků, a proto má být výskyt těchto nežádoucích účinků pečlivě
sledován. U hlášených případů byly tyto reakce při ukončení léčby vesměs reverzibilní (viz bod 4.Nežádoucí účinky).
Delší nebo opakovaná léčba aciklovirem u jedinců s těžkou poruchou imunity může vést k selekci
virových kmenů s omezenou senzitivitou, které nemusí reagovat na pokračující léčbu aciklovirem
(viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).
Pomocné látky
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek (Herpesin 200 mg) užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
4/8
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Aciklovir je primárně eliminován v nezměněném stavu močovými cestami, a to tubulární sekrecí.
Některé přípravky podávané souběžně a jsou eliminované stejným mechanismem, mohou zvyšovat
plazmatickou koncentraci acikloviru. Probenecid a cimetidin zvyšují tímto mechanismem AUC
systémově podávaného acikloviru a snižují renální clearance acikloviru.
Bylo prokázáno, že při paralelním podávání léků, které kompetují při vylučování s
aciklovirem, dochází ke zvýšení AUC systémově podávaného acikloviru a jeho inaktivního
metabolitu -mofetil-mykofenolátu, imunosupresivního agens užívaného u transplantovaných
pacientů. Avšak není zapotřebí dávkování upravovat pro široký terapeutický index
acikloviru.
Experimentální studie pěti subjekty mužského pohlaví ukázala, že souběžná léčba aciklovirem
zvyšuje AUC celkově podávaného theofylinu o přibližně 50 %. Je doporučeno měřit plazmatickou
koncentraci během souběžné terapie aciklovirem.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Viz klinické studie v bodě 5.2
Těhotenství
Aciklovir se má užívat v průběhu těhotenství, pouze pokud předpokládaný terapeutický přínos
převýší možné riziko pro plod. Postmarketingový registr sledování těhotných žen dokumentuje
výsledky užívání kterýchkoliv lékových forem acikloviru. Tento registr ukázal, že u dětí, jejichž
matky užívaly aciklovir, nedochází k nárůstu výskytu vrozených vad ve srovnání s normální
populací. Vyskytující se vrozené vady nebyly ani unikátní, ani nesledovaly určitý vzor, aby bylo
možné najít společnou příčinu.
Studie na zvířatech neukazují na přímý či nepřímý poškozující účinek s ohledem na
reprodukční toxicitu.
Kojení
Po perorálním podání dávky 200 mg acikloviru pětkrát denně byl aciklovir zjištěn v mateřském
mléce v koncentracích, jež odpovídaly 0,6- až 4,1násobku plazmatických koncentrací. Tyto
koncentrace by mohly pro kojence představovat dávky acikloviru až 0,3 mg/kg tělesné
hmotnosti/den, aciklovir se proto kojícím ženám podává pouze ve zdůvodněných případech.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící vliv acikloviru na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly
provedeny. Z farmakologie uvedeného léčiva ani nelze takový vliv odvodit, přesto je nutné
5/8
při hodnocení schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje mít na mysli klinický stav
pacienta a profil nežádoucích účinků acikloviru.
4.8. Nežádoucí účinky
Následující ustálená označení byla použita ke klasifikaci nežádoucích účinků podle frekvence
výskytu: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až
<1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z
dostupných údajů nelze určit).
Frekvenční kategorie přiřazené níže uvedeným nežádoucím účinkům jsou jen odhadem, protože u
mnoha účinků nejsou dostupná data pro výpočet jejich výskytu. Navíc se výskyt nežádoucích
účinků může měnit v závislosti na indikaci.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: anémie, leukopenie, trombocytopenie.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: anafylaxe.
Psychiatrické poruchy*
Velmi vzácné: agitovanost, zmatenost, halucinace, příznaky psychózy
Poruchy nervového systému*
Časté: bolest hlavy, závratě.
Velmi vzácné: třes, ataxie, dysartrie, křeče, somnolence, encefalopatie, kóma.
*Výše zmíněné příznaky jsou obecně reverzibilní a obvykle jsou hlášeny u pacientů s poruchou
renálních funkcí, nebo s jinými predisponujícími faktory (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a
opatření pro použití).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: dyspnoe.
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, zvracení, průjem, bolesti břicha.
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: reverzibilní zvýšení hladin bilirubinu a jaterních enzymů.
Velmi vzácné: hepatitida, žloutenka.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: svědění, vyrážka (včetně reakce fotosenzitivity).
Méně časté: kopřivka, zrychlené vypadávání vlasů.
Zrychlené vypadávání vlasů bylo spojováno s rozsáhlou různorodostí onemocnění a
medikace. Přímá spojitost s léčbou aciklovirem je nepravděpodobná.
Vzácné: angioedém.
6/8
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu.
Velmi vzácné: akutní renální selhání, bolest v oblasti ledvin
Bolest v oblasti ledvin může souviset s renálním selháním.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, horečka.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Příznaky
Aciklovir se pouze částečně absorbuje v gastrointestinálním traktu. Po jednorázové dávce
20 g acikloviru nedošlo k vývoji toxických příznaků. Při opakovaném perorálním podání
vysokých dávek acikloviru po dobu několika dnů došlo k vývoji gastrointestinálních
projevů (jako je nauzea a zvracení) nebo neurologických příznaků (jako jsou bolesti hlavy a
zmatenost).
Léčba
Pacienti musí být intenzivně monitorováni ohledně možných známek toxicity. Hemodialýza
významně zvyšuje vylučování acikloviru z krve, a proto má být použita při prvních příznacích
předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Framakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci.
ATC kód: J05AB01.
Léčivou látkou přípravku Herpesin je aciklovir (9-/2-hydroxyethoxymethyl/guanin). Aciklovir je
látka s výrazným virostatickým účinkem zejména proti virům herpes simplex (I a II) a varicella
zoster.
Po průniku do virem infikované buňky je aciklovir postupně fosforylován až na aciklovirtrifosfát,
který je vlastní léčivou látkou. První krok tohoto procesu je katalyzován virus specifickou
thymidinkinázou. Aciklovirtrifosfát působí jako inhibitor a falešný substrát pro virus specifickou
DNA polymerázu a tím brání syntéze virové DNA, aniž by byly významně ovlivněny normální
buněčné pochody.
7/8
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Aciklovir je pouze částečně absorbován ve střevě. Jeho afinita k bílkovinám plazmy není klinicky
významná (8-22%), interakce zahrnující změny vazebných míst nejsou známy. Aciklovir je
minimálně metabolizován oxidací hydroxylu na alifatickém místě řetězce. Po podání je vylučován
ledvinami glomerulární filtrací i tubulární sekrecí. Jediným významným metabolitem acikloviru je
9-karboxymethoxymethylguanin, který tvoří 5-15% renální clearance. Hladiny acikloviru v
cerebrospinálním moku činí přibližně 50% plazmatických hladin. Jeho renální clearance je 75-85%
celkové plazmatické clearance. Biologický poločas acikloviru je 2-3 hodiny při normální renální
funkci. V případě ledvinové nedostatečnosti se poločas může prodloužit až sedmkrát a distribuční
konstanta klesá na 20 %, v případě anurie celková clearance klesá až na 10 %.
U dětí starších než 1 rok byly po podání dávky 5 mg/kg místo 250 mg/m2 a dávky mg/kg místo 500 mg/m2 zjištěny obdobné maximální (Cmax) i minimální (Cmin)
koncentrace.
U novorozenců a mladších kojenců (0 až 3 měsíce věku) léčených dávkami 10 mg/kg podávaných v
parenterální infuzi v jednohodinových periodách každých 8 hodin byla zjištěna Cmax 61,2 μmol
(13,8 μg/ml) a Cmin 10,1 μmol (2,3 μg/ml). V jiné skupině novorozenců, léčené dávkou 15 mg/kg
podávanou každých 8 hodin, byl prokázán vzestup přibližně úměrný dávce, Cmax byla 83,5 μmol
(18,8 μg/ml) a Cmin 14,1 μmol (3,2 μg/ml).
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Jsou-li použity mezinárodně přijaté standardní testy, nevyvolá systémově podaný aciklovir
embryotoxické nebo teratogenní změny u králíků, potkanů nebo myší. Při použití nestandardních
testů byly u potkanů pozorovány abnormality plodu, ale pouze v těch případech, kdy byly matkám
podány vysoké subkutánní dávky, které měly toxický účinek. Klinická významnost těchto nálezů je
nejistá.
Při sledování celkové toxicity u potkanů byly popsány převážně reverzibilní nežádoucí účinky na
spermatogenezi, ale pouze v dávkách, které při celkovém podání vysoce překročily terapeutické
dávky. Dvougenerační studie u myší neodhalila žádný nežádoucí účinek perorálně podávaného
acikloviru na fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Herpesin 200 mg
Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, želatina, natrium-lauryl-
sulfát, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát; glycerol; hlinitý lak erythrosinu (E
127); hlinitý lak indigokarmínu (E 132).
Herpesin 400 mg
Kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, želatina, natrium-lauryl-sulfát, sodná sůl
kroskarmelózy, magnesium-stearát; glycerol; hlinitý lak erythrosinu (E 127); hlinitý lak
indigokarmínu (E 132).
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
8/8
6.3. Doba použitelnosti
V neporušeném obalu: 5 let.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5. Druh obalu a velikost balení
Blistr PVC/Al, krabička.
Velikost balení:
Herpesin 200 mg: 25 tablet (5 blistrů s 5 tabletami v 1 blistru), krabička.
Herpesin 400 mg: 25 (5 blistrů s 5 tabletami v 1 blistru) nebo 50 tablet (5 blistrů s tabletami v jednom blistru), krabička.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tablety přípravku Herpesin se užívají s jídlem a zapíjejí se dostatečným množstvím
tekutiny - zvláště u starších pacientů.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Radlická 3185/1c
150 00 Praha
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Herpesin 200 mg: 42/1156/94-A/C
Herpesin 400 mg: 42/1156/94-B/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7. 12. 1994
Datum posledního prodloužení registrace: 5. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU
13. 10. 2020