Lescol xl Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání nalačno dobrovolníkům je fluvastatin ve formě roztoku rychle a téměř kompletně
(98%) absorbován. Po perorálním podání přípravku Lescol XL (fluvastatin, tablety s prodlouženým
uvolňováním) je ve srovnání s tobolkami jeho absorpce téměř o 60% pomalejší a střední doba absorpce je
zvýšena přibližně o 4 hodiny. Je-li fluvastatin podáván s potravou, je jeho vstřebávání sníženo.

Distribuce
Hlavním místem účinku fluvastatinu i jeho metabolizmu jsou játra. Absolutní biologická dostupnost,
stanovená na základě jeho koncentrací v krvi je 24%. Zdánlivý distribuční objem (Vz/f) léčivého přípravku
je 330 litrů. Více než 98% cirkulujícího léčiva je navázáno na proteiny plazmy a tato vazba není ovlivněna
ani koncentrací fluvastatinu, warfarinem, kyselinou salicylovou nebo glibenklamidem.

Biotransformace
Fluvastatin je metabolizován převážně v játrech. Hlavní cirkulující složky v krvi jsou fluvastatin a
farmakologicky inaktivní metabolit kyseliny N-desisopropylpropionové. Hydroxylované metabolity jsou
farmakologicky aktivní, ale v systému necirkulují. Existuje mnoho alternativních metabolických cest
biotransformace fluvastatinu pomocí cytochromu P450 (CYP450), a proto je metabolismus fluvastatinu
relativně necitlivý k inhibici CYP450.

Fluvastatin inhiboval pouze metabolismus látek, které jsou metabolizovány CYP2C9. Přestože existuje
potenciální možnost kompetitivní interakce mezi fluvastatinem a látkami, které jsou substráty CYP2C9,
např. diklofenaku, fenytoinu, tolbutamidu a warfarinu, klinické údaje ukazují, že je tato interakce
nepravděpodobná.

Eliminace
Po podání 3H-fluvastatinu zdravým dobrovolníkům byla radioaktivita vyloučená močí okolo 6% a 93% bylo
vyloučeno stolicí. Na celkové vyloučené radioaktivitě se fluvastatin podílel méně než 2%. Plazmatická
clearance (CL/f) fluvastatinu u člověka je stanovena na 1,8 ± 0,8 l/min. Na základě rovnovážného stavu
plazmatických koncentrací nebyla po podání dávky 80 mg denně prokázána akumulace fluvastatinu. Po
perorálním podání 40 mg fluvastatinu je terminální poločas vylučování fluvastatinu 2,3 ± 0,9 hodin.

Charakteristika u pacientů

V obecné populaci se plazmatická koncentrace fluvastatinu nemění v závislosti na věku ani pohlaví. Zvýšená
terapeutická odpověď však byla pozorována u žen a starších jedinců. Vzhledem k tomu, že je fluvastatin
vylučován převážně biliární cestou a je podroben významné presystémové metabolizaci, může u pacientů s
insuficiencí jater docházet k jeho kumulaci (viz body 4.3 a 4.4).

Děti a dospívající s heterozygotní familiární hypercholesterolemií
Farmakokinetické údaje u dětí nejsou k dispozici.