Vigil

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vigil 100 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje modafinilum 100 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 68 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé až téměř bílé tablety (tvaru tobolky) o rozměrech 13 x 6 mm, z jedné strany označené „100“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vigil je určen k léčbě nadměrné ospalosti u dospělých spojené s narkolepsií, která je nebo není
doprovázena kataplexií.

Nadměrná ospalost je definována jako neschopnost udržet bdělost a zvýšená pravděpodobnost usínání
v nevhodných situacích.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena lékařem s odpovídající znalostí indikovaných onemocnění nebo pod jeho/jejím
odborným vedením (viz bod 4.1).
Diagnóza narkolepsie má být provedena podle doporučení Mezinárodní klasifikace poruch spánku
(ICSD2).
Sledování pacientů a klinické hodnocení potřeby pokračovat v léčbě má být prováděno v pravidelných
intervalech.

Dávkování
Doporučená počáteční denní dávka je 200 mg. Celková denní dávka může být užita v jedné dávce ráno
nebo ve dvou dávkách ráno a v poledne, podle lékařova hodnocení pacienta a dle pacientovy odpovědi
na léčbu.
U pacientů s nedostatečnou odpovědí na úvodní dávku 200 mg modafinilu mohou být podány dávky
až 400 mg v jedné dávce nebo rozdělené do dvou dílčích dávek.

Dlouhodobá léčba
Lékaři předepisující modafinil dlouhodobě mají u jednotlivých pacientů dlouhodobé podávání
pravidelně přehodnocovat, neboť účinnost modafinilu při dlouhodobém podání (> 9 týdnů) nebyla
hodnocena.


Porucha funkce ledvin
Nejsou dostatečné informace ke stanovení bezpečnosti a účinnosti dávkování u pacientů s poruchou
funkce ledvin (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater
Dávka modafinilu má u pacientů s těžkou poruchou funkce jater být snížena o polovinu (viz bod 5.2).

Starší pacienti
K dispozici jsou jen omezené informace o použití modafinilu u osob pokročilejšího věku. Vzhledem k
potenciálně nižší clearance a zvýšené systémové expozici se doporučuje, aby pacienti starší 65 let
zahájili léčbu dávkou 100 mg denně.

Pediatrická populace
Modafinil nemá být s ohledem na jisté pochybnosti týkající se bezpečnosti a účinnosti podáván dětem
mladším 18 let (viz bod 4.4).

Způsob podání
Perorální podání. Tablety se polykají vcelku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Středně těžká až těžká hypertenze, která není dostatečně upravena léčbou.
Srdeční arytmie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Diagnóza poruchy spánku
Modafinil má být podáván pouze pacientům, kteří podstoupili kompletní hodnocení jejich nadměrné
spavosti, a u kterých byla diagnostikována narkolepsie v souladu s diagnostickými kritérii ICSD.
Takové hodnocení obvykle zahrnuje, kromě anamnéz, měření spánku ve spánkové laboratoři a
vyloučení jiných možných příčin zjištěné nadměrné spavosti.

Závažné vyrážky, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a lékové
vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky
Při použití modafinilu byl hlášen výskyt závažné kožní vyrážky vyžadující hospitalizaci a ukončení
léčby, vyrážka se objevila 1 až 5 týdnů po zahájení léčby. Ojedinělé případy byly hlášeny také po
dlouhodobé léčbě (např. 3 měsíce). V klinických studiích s modafinilem u pediatrických pacientů (věk
< 17 let) byl výskyt vyrážky vedoucí k vysazení přibližně 0,8 % (13 z 1585), včetně případů závažné
vyrážky. Ve studiích s modafinilem u dospělých pacientů nebyly hlášeny žádné závažné kožní
vyrážky (0 ze 4264). Modafinil má být vysazen při prvním příznaku vyrážky a léčba nemá být
znovu zahájena (viz bod 4.8).

V celosvětovém měřítku byly po uvedení přípravku na trh vzácně hlášeny případy závažné, život
ohrožující vyrážky, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a lékové
vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms,
DRESS) u dospělých a dětí.

Pediatrická populace
Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost nebyly v kontrolovaných studiích u dětí stanoveny, a
vzhledem k riziku závažných kožních reakcí z přecitlivělosti a psychiatrických nežádoucích účinků se
podávání modafinilu nedoporučuje u pediatrické populace (do 18 let).

Multiorgánová reakce z přecitlivělosti

V úzké časové souvislosti se zahájením podávání modafinilu se vyskytly případy multiorgánové
reakce z přecitlivělosti, včetně nejméně jednoho případu úmrtí v rámci sledování po uvedení přípravku
na trh.
Přestože je k dispozici jen malý počet hlášení, multiorgánové reakce z přecitlivělosti mohou vést k
hospitalizaci nebo mohou být život ohrožující. Známy nejsou žádné faktory, na jejichž základě by bylo
možné předpokládat vznik nebo závažnost multiorgánových reakcí z přecitlivělosti souvisejících s
modafinilem. Projevy a příznaky těchto reakcí byly různé, avšak pacienti typicky, ačkoli ne výhradně,
měli horečku a vyrážku, které byly doprovázeny postižením ostatních orgánových systémů. K dalším
projevům patřily myokarditida, hepatitida, abnormální nálezy při vyšetření jaterních funkcí,
hematologické abnormální nálezy (např. eozinofilie, leukopenie, trombocytopenie), svědění a astenie.

Vzhledem k tomu, že je multiorgánová hypersenzitivita ve svých projevech různorodá, mohou se
objevit projevy a příznaky související s jinými orgánovými systémy, které zde nejsou uvedeny.

Pokud existuje podezření na reakci z přecitlivělosti, je nutno léčbu modafinilem ukončit.

Psychiatrické poruchy
Pacienti mají být při každé úpravě dávky a dále v pravidelných intervalech během léčby sledováni, zda
u nich nedochází ke vzniku de novo nebo zhoršování stávajících psychiatrických poruch (viz níže a
bod 4.8). Pokud dojde v souvislosti s léčbou modafinilem k rozvoji psychiatrických příznaků,
má být modafinil vysazen a léčba by neměla být znovu zahájena. Opatrnosti je zapotřebí, pokud je
modafinil podáván pacientům s psychiatrickými poruchami včetně psychózy, deprese, mánie, závažné
úzkostné poruchy, agitovanosti, nespavosti nebo zneužíváním jakýchkoli látek v anamnéze (viz níže).

Úzkost
Modafinil je spojován s nástupem nebo zhoršením úzkostné poruchy. Pacientům se závažnou
úzkostnou poruchou má být léčba modafinilem podávána pouze na specializovaném pracovišti.

Sebevražedné chování
U pacientů léčených modafinilem bylo hlášeno sebevražedné chování (včetně pokusů o sebevraždu a
sebevražedných myšlenek). Pacienti léčení modafinilem mají být pečlivě sledováni, zda u nich
nedochází k rozvoji nebo zhoršování sebevražedného chování. Pokud dojde v souvislosti s
modafinilem k rozvoji příznaků sebevražedného chování, léčba má být ukončena.

Příznaky psychózy a mánie
Modafinil je spojován se vznikem nebo zhoršováním příznaků psychózy nebo mánie (včetně
halucinací, bludů, agitovanosti nebo mánie). Pacienti léčení modafinilem mají být pečlivě sledováni,
zda u nich nedochází k rozvoji nebo zhoršování příznaků psychózy nebo mánie. Pokud dojde k rozvoji
příznaků psychózy nebo mánie, může být nutné podávání modafinilu ukončit.

Bipolární poruchy
Opatrnosti je zapotřebí, pokud je modafinil podáván u pacientů, kteří zároveň trpí bipolární poruchou,
z důvodu možné precipitace smíšené/manické epizody u takovýchto pacientů.

Agresivní a nepřátelské chování
Podávání modafinilu může vyvolat nebo zhoršit agresivní nebo nepřátelské chování. Pacienti léčení
modafinilem mají být pečlivě sledováni, zda u nich nedochází k rozvoji nebo zhoršování příznaků
agresivního nebo nepřátelského chování. Pokud dojde k rozvoji příznaků, může být nutné léčbu
modafinilem ukončit.

Kardiovaskulární riziko
Před zahájením léčby modafinilem se doporučuje provést u všech pacientů EKG vyšetření. Pacienti s
abnormními výsledky by před rozhodnutím o léčbě modafinilem měli být dále vyšetřeni specialistou a
zaléčeni.

U pacientů léčených modafinilem má být pravidelně kontrolován krevní tlak a tepová frekvence.
Podávání modafinilu má být u pacientů, u kterých dojde k rozvoji arytmie nebo středně těžké až těžké
hypertenze, přerušeno a nemělo by být znovu zahájeno, dokud nedojde k odpovídajícímu zhodnocení
vzniklého stavu a jeho léčbě.
Podávání tablet s modafinilem se nedoporučuje u pacientů s hypertrofií levé komory srdeční nebo cor
pulmonale v anamnéze a pacientům s prolapsem mitrální chlopně, u kterých se syndrom prolapsu
mitrální chlopně objevil při předchozí léčbě stimulanty CNS. Tento syndrom se může projevit
ischemickými změnami EKG, bolestí na hrudi nebo arytmií.

Nespavost
Vzhledem k tomu, že modafinil podporuje bdění, je třeba sledovat příznaky nespavosti.

Dodržování spánkové hygieny
Pacienti mají být upozorněni na to, že modafinil není náhradou za spánek a že mají dodržovat dobrou
spánkovou hygienu. Mezi kroky k dobré spánkové hygieně může patřit přehodnocení příjmu kofeinu.

Pacienti užívající steroidní antikoncepci
Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku by před zahájením léčby modafinilem měly mít ustálený
antikoncepční program. Vzhledem k tomu, že účinnost steroidní antikoncepce může být při současném
podávání modafinilu snížena, je doporučeno použití náhradních nebo souběžných antikoncepčních
metod v průběhu léčby a po dobu dvou měsíců po vysazení modafinilu (viz rovněž bod 4.5 týkající se
potenciální interakce se steroidní antikoncepcí).

Zneužívání, nesprávné použití, diverze a závislost
Byly provedeny studie s modafinilem, které prokázaly potenciál k rozvoji závislosti. Rozvoj závislosti
při dlouhodobé léčbě nelze zcela vyloučit.
Opatrnosti je zapotřebí, pokud je modafinil podáván pacientům s psychiatrickými poruchami
v anamnéze (viz výše), s abúzem alkoholu, léků nebo nepovolených látek v anamnéze.

Pomocné látky

Laktosa
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Modafinil je prostřednictvím indukce aktivity CYP3A4/5 schopen indukovat svůj vlastní
metabolismus, avšak tento účinek je mírný a pravděpodobně klinicky nevýznamný.

Antikonvulziva
Současné podávání silných induktorů aktivity CYP, jako je karbamazepin a fenobarbital, by mohlo
vést ke snížení plazmatických hladin modafinilu. Pokud je modafinil podáván současně s fenytoinem,
mohlo by, vzhledem k potenciální inhibici CYP2C19 a potlačení CYP2C9 modafinilem, dojít ke
snížení clearance fenytoinu. Pacienti mají být sledováni, zda u nich nedochází k projevům toxicity
způsobené fenytoinem, přičemž při zahájení a ukončení léčby modafinilem může být vhodné provést
opakované měření plazmatických hladin fenytoinu.

Steroidní antikoncepce
Účinnost steroidních antikoncepčních přípravků může být v důsledku indukce CYP3Amodafinilem snížena. U pacientek léčených modafinilem se doporučuje použití náhradních nebo

souběžných antikoncepčních metod. Aby byla zajištěna adekvátní antikoncepce, je třeba s těmito
metodami pokračovat ještě alespoň po dobu dvou měsíců po vysazení modafinilu.

Antidepresiva
Řada tricyklických antidepresiv a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu je
významně metabolizována CYP2D6. U pacientů s nedostatkem CYP2D6 (přibližně 10 % populace
bělošské rasy) nabývá metabolická cesta využívající CYP2C19, která je za běžných okolností cestou
doplňkovou, na důležitosti. Vzhledem k tomu, že modafinil může inhibovat CYP2C19, může být
nutné u takových pacientů používat nižší dávky antidepresiv.

Antikoagulancia
Pokud je modafinil podáván současně s warfarinem, může, vzhledem k potenciálnímu potlačení
CYP2C9 modafinilem, dojít ke snížení clearance warfarinu. V průběhu prvních 2 měsíců léčby
modafinilem a po změně dávky modafinilu má být pravidelně měřen protrombinový čas.

Jiné léčivé přípravky
U látek, které jsou významně eliminovány metabolismem využívajícím CYP2C19, jako je diazepam,
propranolol a omeprazol, může při současném podávání modafinilu docházet ke snížení jejich
clearance a může být tudíž zapotřebí snížit jejich dávku. In vitro byla navíc pozorována indukce
aktivity CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4/5 v lidských hepatocytech, která by, pokud by se projevila in
vivo, mohla snížit hladiny léčivých přípravků metabolizovaných těmito enzymy, a tak potenciálně
snížit jejich terapeutickou účinnost. Výsledky klinických studií interakcí naznačují, že nejvýznamnější
by mohl být vliv na substráty CYP3A4/5, u kterých dochází k významné presystémové eliminaci,
obzvláště prostřednictvím enzymů CYP3A v gastrointestinálním traktu. Jedná se například o
cyklosporin, inhibitory HIV proteázy, buspiron, triazolam, midazolam a většinu blokátorů kalciového
kanálu a statinů. Kasuisticky bylo pozorováno 50 % snížení koncentrace cyklosporinu u pacienta,
kterému byl podáván cyklosporin a u kterého byla zahájena souběžná léčba modafinilem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Na základě omezených zkušeností u lidí získaných z registru těhotenství a spontánních hlášení je
u modafinilu podezření, že při podávání během těhotenství způsobuje kongenitální malformace.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Modafinil se nemá v průběhu těhotenství užívat.
Ženy ve fertilním věku musejí používat účinnou antikoncepci. Vzhledem k tomu, že modafinil může
snížit účinnost hormonální antikoncepce, je nutné, aby byly používány náhradní nebo doplňkové
formy antikoncepce (viz bod 4.4 a 4.5).

Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování modafinilu/
metabolitů do mléka (viz bod 5.3).

Modafinil nemá být v průběhu kojení podáván.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se fertility u lidí. Při expozicích podobných hladině
dosahované při doporučené dávce u člověka modafinil mírně prodloužil dobu říje u potkaních samic.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti s abnormální spavostí, kteří užívají modafinil, mají být poučeni, že míra bdění se nemusí
vrátit do normálu. U pacientů s nadměrnou spavostí, včetně těch, kterým je podáván modafinil, má být
pravidelně přehodnocena míra spavosti a, pokud to bude nutné, mají být pacienti vyzváni, aby neřídili

a vyhnuli se jakýmkoli dalším potenciálně nebezpečným činnostem. Nežádoucí účinky jako jsou
rozmazané vidění nebo závrať mohou rovněž ovlivnit schopnost řídit (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je bolest hlavy, která postihovala přibližně 21 % pacientů.
Bolest hlavy je obvykle mírná až středně silná, závislá na dávce a vymizí během několika dnů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly nahlášeny v klinických studiích a/nebo na základě zkušeností
získaných po uvedení přípravku na trh. Frekvence nežádoucích účinků považovaných za alespoň
možná spojené s léčbou v klinických studiích s 1561 pacienty, kterým byl podáván modafinil, byly
následující:

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 to
<1/10)
Méně časté
(≥1/1000 to
<1/100)
Vzácné
(≥1/10000 to
<1/1000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
faryngitida,
sinusitida


Poruchy krve
a lymfatického
systému
eozinofilie,
leukopenie

Poruchy
imunitního
systému
mírná alergická
reakce (např.
příznaky senné
rýmy)
angioedém,
urtikarie
(kopřivka),
reakce z
přecitlivělosti
(vyznačující se
příznaky jako
jsou horečka,
vyrážka,
lymfadenopatie
a nález
současného
postižení jiných
orgánů),
anafylaxe
Poruchy
metabolismu a
výživy
snížená chuť k
jídlu
hypercholestero
lémie,
hyperglykémie,
diabetes
mellitus,


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 to
<1/10)
Méně časté
(≥1/1000 to
<1/100)
Vzácné
(≥1/10000 to
<1/1000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
zvýšená chuť k
jídlu
Psychiatrické
poruchy
nervozita,
insomnie,
úzkost, deprese,
abnormální
myšlení,
zmatenost,
podrážděnost
poruchy
spánku, emoční
labilita, snížené
libido, hostilita,
depersonalizace
, porucha
osobnosti,
abnormální sny,
agitovanost,
agrese,
sebevražedné
myšlenky,
psychomotorick
á hyperaktivita
halucinace,
mánie,
psychóza
bludy
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy závratě,
somnolence,
parestezie
dyskineze,
hypertonie,
hyperkineze,
amnézie,
migréna, třes,
vertigo,
stimulace CNS,
hypestezie,
poruchy
koordinace,
poruchy
hybnosti,
poruchy řeči,
abnormální
chuťové vjemy

Poruchy oka rozmazané
vidění
poruchy vidění,
suché oči

Srdeční
poruchy
tachykardie,
palpitace
extrasystoly,
arytmie,
bradykardie

Cévní poruchy vazodilatace hypertenze,

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 to
<1/10)
Méně časté
(≥1/1000 to
<1/100)
Vzácné
(≥1/10000 to
<1/1000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
hypotenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
dyspnoe,
zhoršení kašle,
astma, epistaxe,
rinitida

Gastrointestin
ální poruchy
bolest břicha,
nauzea, sucho v
ústech, průjem,
dyspepsie,
zácpa
plynatost,
reflux,
zvracení,
dysfagie,
glositida, afty

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
pocení,
vyrážka, akné,
pruritus
závažné kožní
reakce včetně
erythema
multiforme,
Stevens-
Johnsonova
syndromu,
toxické
epidermální
nekrolýzy a
vyrážky po
podání léčiva s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS)
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
bolest zad,
bolest šíje,
myalgie,
myastenie,
křeče v dolních
končetinách,
artralgie,
záškuby

Poruchy
ledvin a
močových
cest
abnormální
moč, časté
močení


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 to
<1/10)
Méně časté
(≥1/1000 to
<1/100)
Vzácné
(≥1/10000 to
<1/1000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
poruchy
menstruace

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie, bolest
na hrudi
periferní otok,
žízeň

Vyšetření abnormální
výsledky testů
jaterních
funkcí, na
dávce závislá
zvýšení
alkalické
fosfatázy a
gama-
glutamyltransfe
rázy
abnormální
EKG, nárůst
tělesné
hmotnosti,
pokles tělesné
hmotnosti



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Při předávkování modafinilem samotným nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky se vyskytly
případy úmrtí. Symptomy, které se nejčastěji vyskytovaly při předávkování modafinilem samotným
nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky, byly insomnie, příznaky týkající se centrálního
nervového systému například neklid, dezorientace, zmatenost, agitovanost, úzkost, excitace a
halucinace; poruchy zažívání, například nauzea a průjem; a poruchy kardiovaskulárního systému,
například tachykardie, bradykardie, hypertenze a bolest na hrudi.

Léčba

Má být zváženo vyvolání zvracení nebo výplach žaludku. Hospitalizace a sledování
psychomotorického stavu; doporučuje se sledovat a monitorovat stav kardiovaskulárního systému až
do vymizení příznaků.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptikum, centrálně působící sympatomimetikum, ATC kód:
N06BA07

Mechanismus účinku
Modafinil podporuje bdělost u řady druhů, včetně člověka. Přesný(é) mechanismus(y) účinku,
kterým(i) modafinil podporuje bdění není(nejsou) znám(y).

Farmakodynamické účinky
V neklinických modelech vykazuje modafinil slabé až zanedbatelné interakce s receptory zapojenými
v řízení spánku/bdění (např. adenosinovými, benzodiazepinovými, dopaminovými, GABA,
histaminovými, melatoninovými, noradrenalinovými, orexinovými a serotoninovými). Modafinil také
neinhibuje aktivity adenylátcyklázy, katechol-O-methyltransferázy, dekarboxylázy kyseliny
glutamové, MAO-A nebo B, syntetázy oxidu dusnatého, fosfodiesteráz II-VI nebo tyrosinhydroxylázy.
Modafinil není sice přímým agonistou dopaminového receptoru, in vitro a in vivo data ale naznačují,
že se modafinil váže na dopaminový transportní systém a inhibuje zpětné vychytávání dopaminu.
Účinky modafinilu podporující bdělost jsou antagonizovány antagonisty D1/D2 receptorů, což
naznačuje jeho nepřímou agonistickou aktivitu.
Modafinil pravděpodobně není přímým agonistou alfa-1 adrenergního receptoru. Nicméně modafinil
se váže na transportní systém noradrenalinu a vychytávání noradrenalinu inhibuje, přičemž tyto
interakce jsou slabší než interakce pozorované u transportního systému pro dopamin. Ačkoli bdělost
indukovaná modafinilem může být utlumena antagonistou alfa-1 adrenergního receptoru, prazosinem,
v jiných testovacích systémech (např. vas deferens) reagujících na agonisty alfa-adrenergních
receptorů je modafinil neúčinný.

V neklinických modelech zvyšují stejné bdělost-podporující dávky metylfenidátu a amfetaminu
aktivitu neuronů celého mozku, avšak modafinil, na rozdíl od klasických psychomotorických
stimulancií, ovlivňuje především ty oblasti mozku, které jsou zapojeny do regulace vzrušení, spánku,
bdělosti a pozornosti.

U člověka modafinil obnovuje a/nebo zlepšuje úroveň a prodlužuje trvání bdělosti a pozornosti v
průběhu dne, přičemž míra účinku je přímo úměrná dávce. Podání modafinilu vede k
elektrofyziologickým změnám svědčícím o zvýšené pozornosti a o zlepšení objektivních měření
schopnosti udržet bdělost.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost modafinilu u pacientů s obstruktivní spánkovou apnoe (obstructive sleep apnoea, OSA), u
kterých přetrvává nadměrná denní spavost, přestože jsou léčeni trvalým pozitivním přetlakem v
dýchacích cestách během spánku (CPAP), byla hodnocena v krátkodobých randomizovaných
klinických studiích. Přestože bylo zaznamenáno statisticky významné zlepšení (snížení) spavosti,
velikost tohoto účinku a procento pacientů odpovídajících na léčbu byly nízké, když byly tyto
parametry hodnoceny pomocí objektivních měřítek a vztaženy na malou populaci léčených pacientů.
Vzhledem k výše uvedenému a vzhledem ke známému bezpečnostnímu profilu jsou prokázané přínosy
převáženy riziky.

Na administrativních databázích byly provedeny tři epidemiologické studie, které všechny používaly
pro vyhodnocení kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního rizika modafinilu design dlouhodobé

observační incepční kohorty. Výsledky jedné z těchto tří studií svědčily pro zvýšení incidence výskytu
cévních mozkových příhod u pacientů léčených modafinilem v porovnání s pacienty neléčenými
modafinilem, avšak výsledky těchto tří studií nebyly konzistentní.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Modafinil je racemickou sloučeninou a oba enantiomery mají odlišnou farmakokinetiku s tím, že
eliminační t1/2 R-izomeru je u dospělých lidských jedinců třikrát vyšší než t1/2 S-izomeru.

Absorpce
Modafinil se dobře absorbuje s tím, že maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za
dvě až čtyři hodiny po podání.
Jídlo nemá žádný vliv na celkovou biologickou dostupnost modafinilu; avšak pokud je podán
současně s jídlem, může být absorpce (tmax) prodloužena o přibližně jednu hodinu.

Distribuce
Modafinil se středně silně váže na plazmatické bílkoviny (přibližně 60 %), převážně na albumin, což
znamená, že riziko interakce s léčivy, která mají silnou vazbu na bílkoviny, je nízké.

Biotransformace
Modafinil je metabolizován v játrech. Hlavní metabolit (40 – 50 % dávky), kyselina modafinilová, je
farmakologicky neúčinný.

Eliminace
Modafinil a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami, malá část je vylučována v
nezměněné formě (< 10 % dávky).
Eliminační poločas modafinilu po opakovaných dávkách je přibližně 15 hodin.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetické vlastnosti modafinilu jsou lineární a nezávislé na čase. Systémová expozice se v
rozsahu dávek 200 – 600 mg zvyšuje přímo úměrně v závislosti na dávce.

Porucha funkce ledvin
Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu do 20 ml/min) neovlivnila významně
farmakokinetiku modafinilu podaného v dávce 200 mg, ale expozice kyselině modafinilové byla
zvýšena 9x. Nejsou dostatečné informace ke stanovení bezpečnosti a účinnosti dávkování u pacientů s
poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou byla, v porovnání s hodnotami u zdravých jedinců, snížena clearance perorálně
podaného modafinilu o přibližně 60 % a koncentrace v rovnovážném stavu byla dvojnásobná.
Dávkování modafinilu má být u pacientů s těžkou poruchou funkce jater sníženo o polovinu.

Starší pacienti
K dispozici jsou jen omezené údaje o použití modafinilu u osob pokročilejšího věku. Vzhledem k
potenciálně nižší clearance a zvýšené systémové expozici se doporučuje, aby pacienti starší 65 let
zahájili léčbu dávkou 100 mg denně.

Pediatrická populace
U pacientů ve věku 6 až 7 let je odhadovaný poločas přibližně 7 hodin a prodlužuje se se zvyšujícím
se věkem až na hodnoty poločasu dosahované u dospělých (přibližně 15 hodin). Tento rozdíl v
clearance je částečně kompenzován menší velikostí mladších pacientů a jejich nižší hmotností, což
vede ke srovnatelné expozici po podání srovnatelných dávek. U dětí a dospívajících jsou v porovnání s
dospělými vyšší koncentrace jednoho z cirkulujících metabolitů, modafinil-sulfonu.


Po opakovaném podání modafinilu dětem a dospívajícím je navíc pozorováno na čase závislé snížení
systémové expozice, přičemž tato křivka dosáhne svého plató přibližně do 6. týdne. Zdá se, že poté, co
je dosaženo rovnovážné koncentrace, se farmakokinetické vlastnosti modafinilu při pokračujícím
podávání po dobu až jednoho roku nemění.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na obecných studiích toxicity, genotoxicity a studiích kancerogenního
potenciálu u jednotlivé nebo opakované dávky neprokázaly žádné zvláštní riziko pro lidi. Nicméně
plazmatická expozice modafinilu u zvířat byla obecně nižší nebo podobná očekávané expozici u
člověka.

Při expozicích podobných očekávané hladině a při doporučené dávce u člověka modafinil mírně
prodloužil dobu říje u potkaních samic a vyvolal embryotoxický, ale ne teratogenní účinek u dvou
živočišných druhů (potkanů a králíků). V peri-postnatální studii na potkanech byl počet matek s mrtvě
narozenými mláďaty mírně zvýšen při expozicích pod hladinou u člověka, ale postnatální vývoj nebyl
jinak při expozicích podobných hladinám u člověka nepříznivě ovlivněn. Koncentrace modafinilu v
mléce byla asi 11,5krát vyšší než v plazmě.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, povidon 40, sodná sůl
kroskarmelosy, magnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (bílý neprůhledný PVC/PVDC/Al), krabička.
Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 a 120 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI


TEVA B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

06/208/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 4. 1999
Datum posledního prodloužení registrace: 2. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 10.