ABIRATERONE KRKA - Příbalový leták
Účinná látka: abirateron-acetát
ATC skupina: L02BX03 - abiraterone
Obsah účinných látek: 500MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Abiraterone Krka 500mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas 500 mg.
Pomocné látkyse známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 253,2 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Šedofialové až fialové, oválné, bikonvexní potahované tablety přibližně 20 mm dlouhé x 10 mm široké.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Abiraterone Krkaje indikován spolu s prednisonem nebo prednisolonem:
-k léčbě nově diagnostikovaného, vysoce rizikového metastazujícího hormonálně senzitivního
karcinomu prostaty -k léčbě metastazujícího karcinomu prostaty rezistentního na kastraci mužů, kteří jsou asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí po selhání androgen -deprivační
léčby a u nichž dosud nebyla chemoterapie klinicky indikována -k léčbě mCRPC u dospělých mužů, jejichž onemocnění progredovalo při chemoterapeutickém
režimu založeném na docetaxelu nebo po něm.
4.2Dávkování a způsob podání
Tento přípravek má předepisovatlékař se specializací v příslušném oboru.
Dávkování
Doporučená dávka je 1 000 mg s jídlem Dávkování prednisonu nebo prednisolonu
Při mHSPC se Abiraterone Krkapoužívá s 5 mg prednisonu nebo prednisolonu denně.
Při mCRPC se Abiraterone Krkapoužívá s 10 mg prednisonu nebo prednisolonu denně.
U pacientů bez chirurgické kastrace musí léková kastrace pomocí analog hormonu uvolňujícího
luteinizační hormon Doporučené monitorování
Před zahájením léčby, každé dva týdny během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno
měřit hodnoty aminotransferázv séru. Jednou měsíčně je nutno kontrolovat krevní tlak, hladinu draslíku
v séru a retenci tekutin. Pacienty se závažným rizikem městnavého srdečního selhání jevšak nutno
během prvních třech měsíců léčby monitorovat každé 2 týdny a dále měsíčně U pacientů s preexistující hypokalemií nebo u pacientů, u kterých se během léčby přípravkem
Abiraterone Krkavyvine hypokalemie, je nutno zvážit udržováníhladin draslíku ≥ 4,0 mmol/l.
U pacientů, u kterých se vyvinou toxicity stupně ≥ 3, včetně hypertenze, hypokalemie, otoku a jiných
nemineralokortikoidních toxicit, je nutno léčbu ukončit a zahájit potřebná léčebná opatření. Léčbu
přípravkem Abiraterone Krkanelze obnovit, dokud se příznaky toxicity nezlepší na stupeň 1 nebo
kpočátečním hodnotám.
V případě vynechání dávky buď přípravku Abiraterone Krkanebo prednisonu či prednisolonu se v léčbě
pokračuje další den obvyklou denní dávkou.
Hepatotoxicita
U pacientů, u nichž se během léčby vyvine hepatotoxicita [zvýšení alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy přerušit léčbu upacienta může být provedeno sníženou dávkou 500 mg unichž byla léčba znovu zahájena, je nutno monitorovat aminotransferázyalespoň jednou za dva týdny
po dobu tří měsíců a dále jednou za měsíc. Objeví-li se hepatotoxicita i u snížené dávky 500 mg denně,
má být léčba ukončena.
Objeví-li se závažná hepatotoxicita nutno léčbu ukončit a u těchto pacientůnemá být léčba znovuzahájena.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky prostaty a těžkou poruchou funkce ledvin však nejsou žádné klinické zkušenosti. U těchto pacientů je
nutná opatrnost Porucha funkce jater
U pacientů s již existující lehkou poruchou funkce jater, Child-Pugh třídy A, není nutná úprava dávky.
Ukázalo se, že středně těžká porucha funkce jater abirateronu po jednorázovém perorálním podání 1 000 mg abirateron-acetátu přibližně čtyřikrát 5.2podání pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater Nelze předpokládat žádnou úpravu dávky. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je nutno
použití přípravku Abiraterone Krkadůkladně posoudit, přínos májasně převažovat nad možnýmrizikem
podávat Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Abiraterone Krkau pediatrické populace.
Způsob podání
Přípravek Abiraterone Krkaje určen k perorálnímu podání.
Tablety se musí užívat jako jednorázová dávka jednou denně nalačno. Přípravek Abiraterone Krka se
musí užívat nejménědvě hodiny po jídlea jídlo se nesmí jíst nejméně jednuhodinupo užití přípravku
Abiraterone Krka.
TabletypřípravkuAbiraterone Krkase musí polykat celé a zapíjetvodou.
4.3Kontraindikace
-Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.-Těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět -Těžká porucha funkce jater [Child-Pugh třídy C -Přípravek Abiraterone Krka s prednisonem nebo prednisolonem je kontraindikován vkombinaci
sRa-4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypertenze, hypokalemie, retence tekutin a srdeční selhání způsobené vzestupem mineralokortikoidů
Přípravek Abiraterone Krkamůže způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin důsledek zvýšených hladin mineralokortikoidů, na základě inhibice CYP17 podání s kortikoidem snižujevylučování adrenokortikotropního hormonu snížení incidence a závažnosti těchto nežádoucích účinků. Opatrnost je nutná při léčbě pacientů, u nichž
může zvýšení krevního tlaku, hypokalemie tekutin infarktem myokardu nebo komorovou arytmií a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvinovlivnit jejich základní onemocnění.
Přípravek Abiraterone Krkaje nutno užívat s opatrností u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního
onemocnění. Studie fáze 3 u abirateron-acetátu vyloučila pacienty s nekontrolovanou hypertenzí,
klinicky významným onemocněním srdce, kterése klinicky manifestovalo jako infarkt myokardu nebo
arteriální trombotické příhody v posledních 6 měsících, pacienty se závažnou nebo nestabilní anginou
pectoris nebo selháváním srdce třídy III nebo IV pod 50 %. Ze studií3011 a 302 byli vyloučeni pacienti s fibrilací síní nebo dalšími srdečními arytmiemi
vyžadujícími podávání léčiv. Bezpečnost u pacientů s ejekční frakcí levé komory třídy III nebo IV NYHA srdečního selhání studiích 3011 a 302Před zahájením léčby pacientů s významným rizikem městnavého srdečního selhání srdečního selhání, nekontrolované hypertenze nebo srdečních příhod, jako například ischemická
choroba srdečníléčby přípravkem Abiraterone Krkaje nutno léčit srdeční selhání a optimalizovat funkci srdce. Je nutno
upravit a kontrolovat hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin. Během léčby je nutno monitorovat
krevní tlak, sérové hladiny draslíku, retenci tekutin známky a příznaky městnavého srdečního selhání každé 2 týdny během 3 měsíců a dále měsíčně, a
abnormality korigovat. U pacientů s hypokalemií bylo pozorováno prodloužení QT intervalu
vsouvislosti s léčbou abirateronem. Posouzení funkce srdce se provede, jak je klinicky indikováno,
zahájí se vhodná léčba, a je-li přítomen klinicky významný pokles funkce srdce ukončení léčby tímto přípravkem.
Hepatotoxicita a porucha funkce jate
V kontrolovaných klinických studiích se vyskytla významná zvýšení hodnot jaterních enzymů, což
vedlo k ukončení léčby nebo změnám dávkování během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno měřit hodnoty aminotransferázv séru.
Objeví-li se klinické příznaky, které ukazují na hepatotoxicitu, je nutno okamžitě stanovit hladiny
aminotransferázv séru. Pokud kdykoli dojde ke zvýšení ALT nebo AST nad 5násobek ULN, je nutno
léčbu přerušit a pečlivě monitorovatfunkci jater. Obnovení léčby lze provést po navrácení jaterních
testů pacienta k normálu a s podáváním nižší dávky Vyvine-li se u pacientů kdykoli během léčby závažná hepatotoxicita 20násobku ULNPacienti s aktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou byli z klinických studií vyloučeni;
neexistují tedy údaje, které by použití přípravku Abiraterone Krkav této populaci podporovaly.
Nejsou dostupné údaje o klinické bezpečnosti a účinnosti opakovaných dávek abirateron-acetátu při
podání pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater Upacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je nutno užití přípravku Abiraterone Krkadůkladně
posoudit, přínos májasně převažovat nad možnýmrizikemporuchou funkce jater se přípravek Abiraterone Krkanesmí podávat Během postmarketingového sledování byly vzácně hlášeny případy akutního selhání jater a fulminantní
hepatitidy, některé s fatálními následky Ukončení léčby kortikosteroidy a zvládání stresových situací
Je-li ukončeno podávání prednisonu nebo prednisolonu, je nutná opatrnost a pacienty je nutno
monitorovat, zda se u nich nerozvíjí adrenokortikální insuficience. Pokračuje-li se v léčbě přípravkem
Abiraterone Krkapo vysazení kortikosteroidů, je nutno pacienty monitorovat, zda se u nich neobjeví
příznaky zvýšené hladiny mineralokortikoidů U pacientů, kterým je podáván prednison nebo prednisolon a kteří jsou vystaveni neobvyklému stresu,
může být indikováno zvýšené dávkování kortikosteroidů před stresovou situací, během ní i po ní.
Kostní denzita
U mužů s metastazujícím pokročilým karcinomem prostaty se může vyskytnout snížená kostní denzita.
Podávání přípravku Abiraterone Krkav kombinaci s glukokortikoidy může tento účinek zvýšit.
Pacienti, kterým byl dříve podáván ketokonazol
U pacientů, kterýmbyl k léčbě karcinomu prostaty dříve podáván ketokonazol, lze očekávat sníženou
míruodpovědi.
Hyperglykemie
Užívání glukokortikoidů může zvyšovat hyperglykemii, proto je u pacientů s diabetem nutno často měřit
glykemii.
Hypoglykemie
Při podávání abirateron-acetátu v kombinaci s prednisonem/prednisolonem pacientům spreexistujícím
diabetem užívajícím pioglitazon nebo repaglinid proto je u pacientů s diabetem nutno často měřit glykemii.
Užívání schemoterapií
Bezpečnost a účinnost souběžného užívání abirateron-acetátu s cytotoxickou chemoterapií nebyly
stanoveny Potenciální rizika
U mužů s metastazujícím karcinomem prostaty, včetně pacientů léčených přípravkem Abiraterone Krka,
se mohou objevit anemie a sexuální dysfunkce.
Účinky na kosterní svalstvo
U pacientů léčených abirateron-acetátem byly hlášeny případy myopatie a rabdomyolýzy. Většina
případů se vyvinula během prvních 6 měsíců léčby a ustoupila po ukončení podávání abirateron-acetátu.
U pacientů léčených souběžně léčivými přípravky, o kterých je známo, že jsou spojeny
smyopatií/rabdomyolýzou, se doporučuje opatrnost.
Interakce s jinými léčivými přípravky
Z důvodu rizika snížené expozice abirateronem podávání silných induktorů CYP3A4, ledaže by nebyla k dispozici jiná terapeutická alternativa.
Kombinace abrateronu a prednisonu/prednisolonu s Ra-Léčba abirateronem a prednisonem/prednisolonem v kombinaci s Ra-223 je kontraindikována 4.3mírně symptomatickými pacienty s karcinomem prostaty, což bylo pozorováno v klinických studiích.
Následnou léčbu Ra-223 se doporučuje nezahajovat alespoň 5 dní po poslední dávce přípravku
Abiraterone Krkav kombinaci s prednisonem/prednisolonem.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý řípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplnýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv potravy na abirateron-acetát
Podání s jídlem významně zvyšuje absorpci abirateron-acetátu. Účinnost a bezpečnost při podávání
sjídlem nebyla stanovena, proto se nesmí tento přípravek užívat s jídlem Interakce s jinými léčivými přípravky
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivňovat expozice abirateron-acetátu
V klinické studii farmakokinetických interakcí na zdravých dobrovolnících, kteří byli předléčeni
rifampicinem, silným induktorem CYP3A4, v dávce 600 mg denně po dobu 6 dní, po které následovala
jednorázová dávka 1 000 mg abirateron-acetátu, se průměrná plazmatická AUC∞abirateronu snížila
o55 %.
Během léčby je nutno se vyvarovat podávání silných induktorů CYP3A4 karbamazepinu, rifampicinu, rifabutinu, rifapentinu, fenobarbitalu, třezalce tečkované [Hypericum
perforatum]V samostatné klinické studii farmakokinetických interakcí na zdravých dobrovolnících nemělo
souběžné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, klinicky významný účinek na
farmakokinetiku abirateronu.
Potenciál ovlivňovat expozice jiných léčivých přípravků
Abirateron je inhibitorem jaterních léky metabolizujících enzymů CYP2D6 a CYP2C8. Ve studii, kde
se stanovovaly účinky abirateron-acetátu dextromethorfanu, který je substrátem CYP2D6, byla systémová expozice zvýšena přibližně 2,9násobně. AUC24dextrorfanu, aktivního metabolitu dextromethorfanu, byla
zvýšena přibližně o 33 %.
Opatrnost je nutná při souběžném podávání s léčivými přípravky aktivovanými nebo metabolizovanými
CYP2D6, zejména s léčivými přípravky, které mají úzkou terapeutickou šíři. Je nutno zvážit snížení
dávek léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 s úzkou terapeutickou šíří. Příkladem léčivých
přípravků metabolizovaných CYP2D6 jsou metoprolol, propranolol, desipramin, venlafaxin,
haloperidol, risperidon, propafenon, flekainid, kodein, oxykodon a tramadol potřebují CYP2D6 k vytvoření svých účinných analgetických metabolitůV klinické studii lékových interakcí týkajících se CYP2C8 u zdravých jedinců byla AUC pioglitazonu
zvýšena o 46 % a AUC aktivních metabolitů pioglitazonu MIII a MIV byla u každého snížena o 10 %,
pokud byl pioglitazon podáván společně s jednorázovou dávkou 1 000 mg abirateron-acetátu. Pacienti
mají být monitorováni pro známky toxicity související se substráty CYP2C8 s úzkým terapeutickým
indexem, jsou-li užíványsouběžně. Příklady léčivých přípravků metabolizovaných pomocí CYP2Czahrnují pioglitazon a repaglinid Údaje získané in vitroukázaly, že hlavní metabolity abirateron-sulfát a N-oxid abirateron-sulfát inhibují
jaterní transportér OATP1B1 av důsledku toho může dojít ke zvýšení koncentrace léčivých látek
vylučovaných OATP1B1. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje, které by potvrdily interakce s tímto
transportérem.
Užívání s přípravky, které prodlužují QT interval
Vzhledem k tomu, že androgen deprivační léčba může prodlužovat QT interval, je doporučena opatrnost,
pokud je přípravek Abiraterone Krkaužíván spolu s léčivými přípravky, které prodlužují interval QT
nebo s léčivými přípravky, které mohou indukovat torsades de pointes, jako jsouantiarytmika třídy IA
moxifloxacin, antipsychotika atd.
Užívání se spironolaktonem
Spironolakton se váže na androgenní receptor a může zvyšovat hladinyprostatického specifického
antigenu 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Neexistují údaje o podávání abirateronu v těhotenství a tento přípravek není určen k podávání ženám
vefertilním věku.
Antikoncepce u mužů a žen
Není známo, zda jsou abirateron nebo jeho metabolity přítomny v spermatu. Při sexuální aktivitě
stěhotnou ženou musí pacient použít kondom. Při sexuální aktivitě seženou ve fertilním věku musí
pacient použít kondom a zároveň další účinnou antikoncepční metodu. Studie na zvířatech ukázaly
reprodukční toxicitu Těhotenství
Přípravek Abiraterone Krkanení určen ženám a je kontraindikována u těhotných žen nebo u žen, které
by mohly otěhotnět Kojení
Přípravek Abiraterone Krkanení určen k podávání ženám.
Fertilita
Abirateron-acetátovlivňoval fertilitu u samců i samic potkanů, ale tyto účinky byly plně reverzibilní
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Abiraterone Krkanemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat
stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V analýze nežádoucích účinků složených studií fáze 3 s abirateron-acetátem byly nežádoucími účinky
pozorovanými u ≥10 % pacientů periferní otok, hypokalemie, hypertenzea infekce močových cest a
zvýšení alaninaminotransferázy a/nebo zvýšení aspartátaminotransferázy. Další závažné nežádoucí
účinky zahrnují srdeční onemocnění, hepatotoxicitu, zlomeniny a alergickou alveolitidou.
Abirateronmůže způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin; jedná se o farmakodynamický
následek jeho mechanismu účinku. Ve studiích fáze 3 byly předpokládané mineralokortikoidní
nežádoucí účinky pozorovány častěji u pacientů léčených abirateron-acetátem než u pacientů léčených
placebem: hypokalemie 18 % vs. 8 %, hypertenze 22 % vs. 16 % a retence tekutin vs. 17 %. U pacientů léčených abirateron-acetátem oproti pacientům léčeným placebem: byla
hypokalemie CTCAE 4.0pozorována u 1 % vs. 1% pacientů. Mineralokortikoidní účinky byly většinou lékařsky úspěšně
zvládnutelné. Souběžnépodávání kortikosteroidů incidenci a závažnost těchto nežádoucích účinků
snižuje Tabulkový přehlednežádoucích účinků
Ve studiích u pacientů s pokročilým metastazujícím karcinomem prostaty, kterým byl podáván analog
LHRH nebo pacientů dříve léčených orchiektomií, byl abirateron-acetát podáván v dávce 1 000 mg
denně v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem indikaciNežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a během postmarketingového sledování jsou
uvedeny dále dle kategorií četnosti. Kategorie četnosti jsou definovány jako: velmi časté V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny s klesající závažností.
Tabulka 1Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích a postmarketingovém sledování
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinek a frekvence
Infekce a infestaceVelmi časté: infekce močových cest
Časté: sepse
Poruchy imunitního systému9ASo 4S2DIs OSOdÁ.ORHÍÉR1 LAORÉA
Endokrinní poruchyB1Sz rOTH1s OELAS2.So ÍSTŽdÍÉÍASÉA
Poruchy metabolismu a výživyúA.DÍ rOTH1s VÁŮIRO.ADÍA
ŠOTH1sVÁŮALHLÍOÉÁ.J.ÁÉALI.ADÍA
Srdeční poruchyŠOTH1s TLEArSo TA.V2SoYu OSJÍSO ŮAÉHILÍTu
dÍŘLÍ.OÉA ToSou HOÉVÁROLEÍA
B1Sz rOTH1s 3ÍS1 OLÁHDÍA
9ASo 4S2DIs ÍSdOLRH DÁIROLEŽu ŮLIE.IŽáASo /ÍSHALKO.Ž kKÍ4 ŘIEÁ 6F6 O 6FNé
Cévní poruchyúA.DÍ rOTH1s VÁŮALHAS4A
Respirační, hrudní a mediastinální poruchyú42ÉS1s O.ALJÍÉR2 O.KAI.ÍHÍEO
Gastrointestinální poruchyúA.DÍ rOTH1s ŮLř3AD
ŠOTH1s EÁTŮAŮTÍA
Poruchy jater a žlučových cestúA.DÍ rOTH1s 4KCůASo Ph5 O8SAŘI 4KCůASo
Pšú42ÉS1s dŽ.DÍSOSHSo VAŮOHÍHÍEOu ORŽHSoTA.V2So
3OHAL
Poruchy kůže a podkožní tkáněŠOTH1s KÁL2áRO
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Méně časté: myopatie, rabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cestŠOTH1s VADOHŽLÍA
Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceúA.DÍ rOTH1s ŮALÍdALSo IHIR
Poranění, otravy a procedurální komplikaceŠOTH1s 4.IDASÍSÁYY
* Srdeční selhání zahrnuje také městnavé srdečníselhání, dysfunkci levé komory a snížení ejekční frakce.
** Zlomeniny zahrnují osteoporózu a všechny zlomeniny s výjimkou patologických zlomenin.
a Spontánní hlášení z postmarketingového sledování.
b Zvýšení alaninaminotransferázy a/nebo aspartátaminotransferázy zahrnuje zvýšení ALT, zvýšení AST a abnormální jaterní
funkce.
U pacientůléčených abirateron-acetátem se vyskytly následující nežádoucí účinky CTCAE stupně 3 závažnosti: hypokalemie 5 %, infekce močových cest 2 %, zvýšení alaninaminotrasferázy
a/nebo aspartátaminotransferázy 4 %, hypertenze 6 %, zlomeniny 2 %, periferní otok, srdeční selhání a
fibrilace síní, vše s frekvencí 1 %. Hypertriacylglycerolemie a angina pectoris CTCAE stupně 3 se vyskytly u < 1 % pacientů. Infekce močových cest, zvýšení alaninaminotrasferázy a/nebo
aspartátaminotransferázy, hypokalemie, srdeční selhání, fibrilace síní a zlomeniny CTCAE stupně 4 se vyskytly u < 1 % pacientů.
U hormonálně senzitivní populace byla pozorována vyšší incidence hypertenze a hypokalemie 3011vporovnání s 11,8 % a 20,2 % ve studiích 301 a 302. U hormonálně senzitivní populace byla hypokalemie pozorována u 20,4 % pacientů v porovnání s 19,2 % a 14,9 % v 301 a Incidence a závažnost nežádoucích příhod byla vyšší v podskupině pacientů s výchozím stupněm
výkonnostního stavu ECOG2 a rovněž u starších pacientů Popis vybraných nežádoucích účinků
Kardiovaskulární účinky
Ze všech tří studií fáze 3 byli vyloučeni pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným
onemocněním srdce, které se klinicky manifestovalo jako infarkt myokardu nebo arteriální trombotické
příhody v předchozích 6 měsících, pacienti se závažnou nebo nestabilní anginou pectoris nebo
selháváním srdce NYHA třídy III nebo IV snaměřenou ejekční frakcí < 50 %. Všichni zahrnutí pacienti ipacienti na placebucož bylo spojeno s diabetem, infarktem myokardu, cerebrovaskulární příhodou a náhlou zástavou srdce.
Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků ve studiích fáze 3 u pacientů užívajících abirateron-
acetát byl ve srovnání s placebem následující: fibrilace síní 2,6 % vs. 2,0 %, tachykardie 1,9 % vs. 1,0%,
angina pectoris 1,7 % vs. 0,8 %, srdeční selhání 0,7 % vs. 0,2 % a arytmie 0,7 % vs. 0,5 %.
Hepatotoxicita
U pacientů léčených abirateron-acetátem byla hlášena hepatotoxicita se zvýšením ALT, AST a
celkového bilirubinu. Napříč klinickými studiemi fáze 3 byly hepatotoxicity stupně 3 a 4 ALT nebo AST > 5násobek horní hranice normálu nebo zvýšení bilirubinu > 1,5násobek horní hranice
normáluzahájení léčby. Ve studii 3011 byla hepatotoxicita stupně 3 nebo 4 pozorována u 8,4 % pacientů
léčených abirateronem. U deseti pacientů, kteří dostávali abirateron bylo kvůli hepatotoxicitě podávání
abirateronu ukončeno; dva měli hepatotoxicitu stupně 2, šest mělo hepatotoxicitu stupně 3 a dva měli
hepatotoxicitu stupně 4. Žádný pacient ve studii 3011 na hepatotoxicitu nezemřel. V e studiích fáze bylo zhoršení jaterních testů pravděpodobnější u pacientů, jejichž jaterní testy byly zvýšeny již na
počátku, ve srovnání s pacienty, jejichž jaterní testy byly na počátku normální. Došlo-li ke zvýšení ALT
nebo AST na > 5násobek horní hranice normálu nebo ke zvýšení bilirubinu na > 3násobek horní hranice
normálu, bylo podávání abirateron-acetátu ukončeno. Ve dvou případech došlo k významnému zvýšení
hodnot výsledků jaterních testů léčby došlo ke zvýšení ALT nebo AST na 15 až 40násobek horní hranice normálu a ke zvýšení bilirubinu
na 2 až 6násobek horní hranice normálu. Po ukončení léčby došlo u obou pacientů k normalizaci
jaterních testů ajeden z pacientů byl znovu léčen bez opakovaného zvýšení jejich hodnot. Ve studii byla zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo 4 pozorována u 35 acetátem. Zvýšené hladiny aminotransferáz se vrátily k normálu u všech kromě 3 pacientů mnohočetnými metastázami v játrech a 1 se zvýšením AST přibližně 3 týdny po poslední dávce
abirateron-acetátuabnormálním jaterním funkcím hlášena u 1,1 % pacientů léčených abirateron-acetátem a u 0,6 %
pacientů léčených placebem; kvůli hepatotoxicitě nebyla hlášena žádná úmrtí.
V klinických studiích bylo riziko hepatotoxicity omezeno vyloučením pacientů s výchozí hepatitidou
nebo významnými abnormalitami v jaterních testech. Ze studie 3011 byli vyloučeni pacienti s výchozími
hodnotami ALT a AST > 2,5 násobek horní hranice normálu, bilirubinu > 1,5 násobek horní hranice
normálu a pacienti s aktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou nebo s chronickým
onemocněním jater; ascitem nebo krvácivými poruchami sekundárními k dysfunkci jater. Ze studie byli vyloučeni pacienti s výchozí hodnotou ALT a AST ≥ 2,5násobek horní hranice normálu bez
přítomnosti metastáz v játrech a pacientů s výchozí hodnotou ALT a AST > 5násobek horní hranice
normálu, pokud v játrech byly přítomny metastázy. Pro studii 302 nebyli pacienti s metastázami v játrech
vhodní a pacienti s výchozí hodnotou ALT a AST ≥ 2,5násobek horní hranice normálu byli ze studie
vyloučeni. Objevující se zvýšení jaterních testů u pacientů v klinických studiích bylo rázně řešeno
požadavkem přerušení léčby a povolením jejího obnovení po návratu jaterních testů na výchozí hodnoty
zahájena. Bezpečnost znovuzahájení léčby u takovýchto pacientů není známa. Mechanismus
hepatotoxicity nebyl vysvětlen.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Zkušenosti s předávkováním abirateronemu člověka jsou omezené.
Specifické antidotum neexistuje. V případě předávkování je nutno ukončit podávání a zahájit obecná
podpůrná opatření včetně monitorování arytmií, hypokalemie a známek a příznaků retence tekutin. Je
také nutno vyšetřit funkci jater.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální léčiva používaná v onkologii, jiní antagonisté hormonů a
příbuzné látky, ATC kód: L02BXMechanismus účinku
Abirateron-acetát se in vivokonvertuje na abirateron, inhibitor biosyntézy androgenů. Abirateron
selektivně inhibuje enzym 17α-hydroxylázu/C17, 20-lyázu nutný pro biosyntézu androgenů ve tkáních varlat, nadledvin a v nádorové tkáni prostaty. CYPkatalyzuje přeměnu pregnenolonu a progesteronu na prekurzory testosteronu, DHEA, resp.
androstendionu 17α-hydroxylací aštěpením vazby C17, 20. Inhibice CYP17 vede též ke zvýšené
produkci mineralokortikoidů nadledvinami Androgen-senzitivní karcinom prostaty reaguje na léčbu, která snižuje hladiny androgenů. Androgen
deprivační léčba, jako léčba analogy LHRHnebo orchiektomie, snižují produkci androgenů
vevarlatech, ale neovlivňují produkci androgenů nadledvinami nebo v tumoru. Léčba abirateron-
acetátem, je-li podána s analogy LHRH nedetekovatelnéhodnoty Farmakodynamické účinky
Abiraterone-acetátsnižuje testosteron a jiné androgeny v séru na hladiny nižší, než které jsou dosaženy
samotnými analogy LHRH nebo orchiektomií. To je způsobeno selektivní inhibicí enzymu CYPpotřebného k biosyntéze androgenů. U pacientů s karcinomem prostaty slouží jako specifický biomarker
PSA. Ve fázi 3 klinické studie u pacientů, u kterých selhala předchozí léčba taxany, došlo k poklesu
hladin PSA alespoň o 50 % oproti výchozímu stavu u 38 % pacientů léčených abirateron-acetátem
vesrovnání s 10 % pacientů léčených placebem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost byla stanovena ve třech randomizovaných placebem kontrolovaných multicentrických studiích
fáze 3 u kterých byl nově diagnostikován rizikové prognostické faktory. Vysoce riziková prognóza byla definována jako přítomnostnejméně znásledujících 3 rizikových faktorů: kostním skenu; V aktivním rameni se abirateron-acetát podávalv dávce 1000 mg denně v kombinaci s nízkou dávkou
prednisonu 5 mg jednou denně vedle ADT léčba. Pacienti v kontrolním rameni dostávali ADT a placebo místo abirateron-acetátu a prednisonu.
Vestudii 302 byli zahrnuti pacienti bez předchozí léčby docetaxelem; zatímco ve studii 301 byli
zahrnuti pacienti, kteří dostávali dříve docetaxel. Pacienti užívali analog LHRH nebo podstoupili
orchiektomii. V rameni s aktivní léčbou byl abirateron-acetát podáván v dávce 1 000 mg denně
vkombinaci s nízkou dávkou prednisonu nebo prednisolonu 5 mg dvakrát denně. Kontrolní skupinu
tvořili pacienti, kteří dostávali placebo a nízkou dávkou prednisonu nebo prednisolonu 5 mg dvakrát
denně.
Změny v sérových koncentracích PSA samy o sobě ne vždy předpovídají klinický přínos. Ve všech
studiích bylo tedy doporučeno, aby pacienti dostávali léčbu až do dosažení kritérií pro ukončení, jak
jsou specifikována pro každou studii dále.
Ve všech studiích nebylo užívání se spironolaktonem povoleno, protože spironolakton se váže na
androgenní receptor a může zvyšovat hladiny PSA.
Studie 3011 Ve studii 3011 léčených abirateron-acetátem podle příslušnosti k rasové skupině byl následující: kavkazská 13 pacientů byl výkonnostní stav dle ECOG 0 nebo
1. Pacienti se známými mozkovými metastázami,
snekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným srdečním onemocněním nebo srdečním selháním
třídy II –IV dle NYHA nebyli zařazováni. Pacienti, kteří byli dříve léčeni farmakoterapeuticky, radiační
terapií nebo chirurgicky z důvodu metastazujícího karcinomu prostaty nebyli zařazeni s výjimkou ADT
po dobu až 3 měsíců nebo 1 cyklu paliativní radiace nebo chirurgické terapie z důvodu léčby příznaků
vyplývajících z metastatického onemocnění. Primárními cílovými parametry studie byly celkové přežití
pomocí Brief Pain Inventory Short Formve skupině s placebemhodnocen na základě doby do skeletální příhody karcinomu prostaty, doby do zahájení chemoterapie, doby do progrese bolesti a doby do progrese PSA.
V léčbě se pokračovalo do progrese nemoci, odvolání souhlasu, výskytu nepřijatelné toxicity nebo úmrtí.
Přežití bez radiografické progrese bylo definovánojako doba od randomizace do výskytu radiografické
progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.Radiografická progrese zahrnovala progresi podle skenu kostí
RECIST 1.1Mezi léčebnými skupinami byl pozorován významný rozdíl v rPFS Tabulka 2:Přežití bez radiografické progrese –stratifikovaná analýza; populace všech
zařazených pacientů Randomizované subjektyPříhoda239 Cenzorováno358 Doba do příhody Medián p hodnotaa< 0,Poměrrizik příhody rPFS zahrnuty. AA-P= subjekty, které dostávaly abirateron-acetát a prednison.
a Hodnota p pochází z log-rank testu stratifikovaného podle skóre stavu výkonnosti dle ECOG viscerální léze b Poměr rizik pochází ze stratifikovaného proporčního modelu rizik. Poměr rizik < 1 je ve prospěch AA-P.
1O40'
_____ 0 Ohrozeie subjekty
Abixateroa-acett
Placebo •,H_+- - - -
12 16 20 24 29 32 36 Méice od randomizace
533 464 400 353 316 251 177 102 51 488 367 168 l- - - -. Placebo
Obrázek 1:Kaplan-Meierova křivka přežití bez radiografické progrese; populace všech
zařazených pacientů úmrtí v porovnání s placebem plus ADT p<0,0001Tabulka 3:Celkové přežití pacientů léčených abirateron-acetátem nebo placebem ve studií
PCR3011 Celkové přežitíAbirateron-acetát v
kombinaci s prednisonem
Medián přežití NE = nebylo stanoveno
Poměr rizik pochází ze stratifikovaného proporčního modelu rizik. Poměr rizik < 1 je ve prospěch abirateron-
acetátu v kombinaci s prednisonem.
Obrázek 2: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití; populace všech zařazených pacientů
6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 Mésice ad radomzace Ohroné subjekty
Abirateron acetât 59/ 565 529 419 425 389 351 311 240 124 40 0 Placebo 602 564 505 432 368 315 256 220 165 69 23 0 Abirateron acetat - - - - Placebo
Analýzy podskupin konzistentně upřednostňují léčbu abirateron-acetátem. Léčebné účinky AA-P na
rPFS a OS u všech předem definovaných podskupin byly příznivé a konzistentní v celé hodnocené
populaci, s výjimkou podskupiny se skóre 2 dle ECOG, kde nebyl pozorován žádný trend k přínosu,
nicméně malá velikost vzorku Vedle pozorovaných zlepšení celkového přežití a rPFS byly u léčby abirateron-acetátem vs. placebo
prokázány přínosy ve všech prospektivně definovaných sekundárních cílových parametrech studie.
Studie 302 Tato studie zahrnovala pacienty, kteří dříve nedostávali chemoterapii a kteří byli asymptomatičtí nebo
mírně symptomatičtí a u nichž chemoterapie dosud nebyla klinicky indikována. Skóre 0 –1 na Brief
Pain Inventory-Short Form asymptomatické a skóre 2 –3 za mírně symptomatické.
Ve studii 302 medián věku 71 let a u pacientů léčených placebem a prednisonem nebo prednisolonem byl medián
věku 70 let. Počet pacientů léčených abirateron-acetátem byl podle rasy 520 bělochů skóre bylo 0 u 76% pacientů a 1 u 24 % pacientů v obou ramenech. Padesát procent pacientů mělo
pouze metastázy v kostech, dalších 31 % pacientů mělo metastázy v kostech a měkkých tkáních nebo
lymfatických uzlinách a 19 % pacientů mělo metastázy pouze v měkkých tkáních nebo lymfatických
uzlinách. Pacienti s viscerálními metastázami byli vyloučeni. Společnými primárními cíli bylo celkové
přežití a přežití bez radiografické progrese přínos hodnocen také za použití doby do použití opioidu pro nádorovou bolest, doby do zahájení
cytotoxické chemoterapie, doby do zhoršení ECOG skóre o ≥ 1 stupeň a doby do progrese PSA založené
na kritériích Prostate Cancer Working Group-2 jednoznačné klinické progrese. Léčbu bylo také možno ukončit v době potvrzené radiografické progrese,
podle uvážení zkoušejícího.
Přežití bez radiografické progrese sledování tak, jak jsou definována kritérii PCWG2 Evaluation Criteria In Solid Tumors centrální vyhodnocování radiografické progrese.
V plánované rPFS analýze bylo 401 příhod,150 významný rozdíl mezi rPFS mezi skupinami léčby 48S 343 13 Pt3cbc SpiaceOo U
12 15 '46 12 0 30 3 Tabulka 4:Studie 302: Přežití bez radiografické progrese u pacientů léčených buď abirateron-
acetátem nebo placebem v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem a analogem
LHRH nebo předchozí orchiektomií
Abirateron-acetátPlacebo
progrese Progrese nebo úmrtí150 Medián rPFS v měsícíchNedosaženo8,* p-hodnota je odvozena z log-rank testu stratifikovaného podle výchozího ECOG skóre ** Poměr rizik < 1je ve prospěch abirateron-acetátu.
Obrázek 3:Kaplan Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese u pacientů léčených buď
abirateron-acetátem nebo placebem v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem
a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií
AA = abirateron-acetát
Avšak údaje pacientů byly sbírány až do druhé průběžné analýzy celkového přežití OSv tabulce 5 a na obrázku Šest set sedm sabirateron-acetátem a336 radiografické progrese nebo úmrtí o 47 % ve srovnání s placebem [0,451-0,623]; p < 0,0001veskupině splacebem.
Tabulka 5: Studie 302: Přežití bez radiografické progrese u pacientů léčených buď abirateron-
\TtITtTTiti:::i:mi
6 AA 546 485 389 Placebo 542 406 244 12 Me oci Ta240 195 133 115 21 24 27 85 38 9 37 14 1 acetátem nebo placebem v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem a analogem
LHRH nebo předchozí orchiektomií zkoušejícím)
Abirateron-acetát
progrese Progrese nebo úmrtí271 Medián rPFS v měsících16,58,Obrázek 4:Kaplan Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese u pacientů léčených buď
abirateron-acetátem nebo placebem v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem
a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií hodnocení OS zkoušejícím)
AA = abirateron-acetát
Plánovaná předběžná analýza Studie bylo na základě pozorovaného významného klinického přínosu odslepena a pacientům ve skupině
s placebem byla nabídnuta léčba abirateron-acetátem. Celkové přežití bylo delší u abirateron-acetátu
než u placeba s 25% snížením rizika úmrtí data k celkovému přežití nebyla dostatečně zralá a průběžné výsledky nedosáhly předem specifikovanou
hodnotu statistické významnosti monitorováno.
Po zaznamenání 741 úmrtí byla provedena plánovaná konečná analýza celkového přežití monitorováníbyl 49 měsícůacetátemve srovnání se 71% významný přínos v celkovém přežití ve prospěch skupiny léčené abirateron-acetátem se snížením rizika
úmrtí o 19,4 % o 4,4 měsíce zlepšení bylo prokázáno navzdory tomu, že 44 % pacientů vrameni s placebem užívalo abirateron-acetát
jako následnou léčbu.
Tabulka 6:Studie 302: Celkové přežití pacientů léčených buď abirateron-acetátem nebo
placebem v kombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a analogem LHRH nebo
předchozí orchiektomií
Abirateron-acetát
přežití
ÚmrtíMedián přežití p-hodnota*0,Poměr rizik**přežití
ÚmrtíMedián přežití 34,7 * p-hodnota je odvozena z log-rank testu stratifikovaného podle výchozího ECOG skóre Obrázek 5:Kaplan Meierovy křivky přežití u pacientů léčených buď abirateron-acetátem nebo
placebem v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem a analogem LHRH nebo
předchozí orchiektomií, závěrečná analýza
N I
3 0 912151821242730333039 Mice od randomczace
438 O4 483 43 4Z2 394 39 330 zao 273 23 218 202 189 118 59 1 0 0 Piocd3o 34 eco 403 486 439 431 363 322 202 261 227 201 178 149 132 94 42 10 1 --Placebe AA
AA = abirateron-acetát
Navíc k pozorovaným zlepšením celkového přežití a rPFS byl u léčby abirateron-acetátem oproti
placebu prokázán přínos ve všech měřených sekundárních cílových parametrech, jak je uvedeno dále:
Doba do progrese založená na kritériích PCWG2: Medián doby do progrese PSA byl 11,1 měsíce
upacientů dostávajících abirateron-acetát a 5,6 měsíce u pacientů dostávajících placebo [poměr rizik =
0,488; 95% CI: přibližně dvojnásobná veskupině s abirateron-acetátem než ve skupině s placebem směřitelným onemocněním měkkých tkání byly při léčbě abirateron-acetátem pozorovány významně
vyšší počty kompletních nebo parciálních odpovědí nádoru.
Doba do použití opiodu kvůli nádorové bolesti: Medián doby do použití opioidu kvůli bolesti spojené
snádorem prostaty byl v době konečné analýzy 33,4 měsíce u pacientů dostávajících abirateron-acetát
a 23,4 měsíce u pacientů dostávajících placebo [poměr rizik = 0,721 95%CI: [0,614; 0,846], p = 0,0001Doba do zahájení cytotoxické léčby: Medián doby do zahájení cytotoxické léčby byl u pacientů
dostávajících abirateron-acetát 25,2 měsíce a 16,8 měsíce u pacientů dostávajících placebo [poměr rizik
= 0,580; 95%CI: Doba do zhoršení skóre ECOG o ≥ 1 bod: Medián doby do zhoršení skóre ECOG o ≥ 1 bod byl
upacientů dostávajících abirateron-acetát 12,3 měsíce a 10,9 měsíce u pacientů dostávajících placebo
[poměr rizik = 0,821; 95%CI: Následující výstupy hodnocení prokázaly statisticky významnou výhodu ve prospěch léčby abirateron-
acetátem:
Objektivní odpověď: Objektivní odpověď byla definována jako podíl pacientů s měřitelným
onemocněním, kteří dosáhli kompletní nebo parciální odpovědi podle RECIST kritérií lymfatických uzlin jako cílových lézí byla vyžadována počáteční velikost ≥ 2 cmsměřitelným onemocněním na počátku, kteří měli objektivní odpověď, byl ve skupině s abirateron-
acetátem 36 % a ve skupině s placebem 16 % Bolest: Léčba abirateron-acetátem významně snižovala riziko progrese průměrné intenzity bolesti
o18% ve srovnání s placebem sabirateron-acetátem a 18,4 měsíce ve skupině s placebem.
Doba do snížení FACT-P riziko snížení FACT-P skóreStudie 301 Studie 301 zahrnovalo pacienty, kteří byli dříve léčeni docetaxelem. Nebylo požadováno, aby pacienti
dosáhli progrese během léčby docetaxelem, protože toxicita této chemoterapie může vést k vysazení.
Pacienti dostávali ve studii léčbu až do doby, než byla pozorována progrese PSA vzestup nad pacientův výchozí stav/nadirsymptomatickou nebo klinickou progresí. Z této studie byli vyloučeni pacienti s předchozí léčbou
karcinomu prostaty ketokonazolem. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo celkové přežití.
Medián věku pacientů zahrnutých do studie byl69 let abirateron-acetátem podle rasy byl následující: 737 bělochů existovalradiologický průkaz progrese onemocnění buď se zvýšením PSA, nebo bez něj; 70 % dostávalo
v minulosti cytotoxickou chemoterapii a 30 % podstoupilo dvě chemoterapie. Metastázy v játrech byly
přítomny u 11 % pacientů léčených abirateron-acetátem.
Podle plánované analýzy provedené po 552 pozorovaných úmrtích zemřelo ve skupině léčené
abirateron-acetátem 42 % U pacientů léčených abirateron-acetátem bylo pozorováno statisticky významné zlepšení mediánu
celkového přežití Tabulka 7:Celkové přežití pacientů léčených buď abirateron-acetátem nebo placebem
vkombinaci s prednisonem nebo prednisolonem a zároveň analogem LHRH nebo
předchozí orchiektomií
Abirateron-acetát
ÚmrtíMedián přežití 14.přežití
ÚmrtíMedián přežití 15,8 vs. přítomnaradiografickáb Poměr rizik je odvozen ze stratifikovaného proporcionálního modelu rizika.Poměr rizik 1 je veprospěch abirateron-acetátu.
Ve všech časových bodech vyhodnocení po několika úvodních měsících léčby přežívalo více pacientů
léčených abirateron-acetátem ve srovnání s pacienty léčenými placebem Obrázek 6: Kaplan Meierovy křivky přežití pro pacienty léčené buď abirateron-acetátem nebo
placebem v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem a zároveň analogem
15 68 2 3.0 &A 797 Placebo Pronnn
Po±átci Eco
Po1b7e PPI
PCLimrti, m4sice 557 520 3'J*i 210 - -- 'Placebo —AA
I,Vcb.th U-I ISi It i
73 4 15.4 11.2 14 10:12.14.1 ANO t2 0.15.4 Lriyrkk cAp. pWthm
LHRH nebo předchozí orchiektomií
AA = abirateron-acetát
Analýza přežitíu podskupin ukázala přínos léčby abirateron-acetátem pro přežití Obrázek 7:Celkové přežití podle podskupin: poměr rizik a 95% interval spolehlivosti
AA = abirateron-acetát; BPI = Brief Pain Inventory východní pracovní onkologické skupiny; HR = poměr rizik; NE = nelze vyhodnotit.
Navíc k pozorovanému zlepšení celkového přežití byly všechny sekundární cílové parametry studie lepší
pro abirateron-acetát a zlepšení bylo po úpravě pro opakované testování statisticky signifikantní:
U pacientů dostávajících abirateron-acetát se objevil významně vyšší celkový počet odpovědí týkající
se PSA odpovědi 10 %, p < 0,Medián doby do progrese PSA byl 10,2 měsíce u pacientů léčených abirateron-acetátem a 6,6 měsíce
upacientů léčených placebem [HR = 0,580; 95% CI: Medián přežití bez radiologické progrese byl 5,6 měsíce u pacientů léčených abirateron-acetátem a 3,měsíce u pacientů, kteří dostávali placebo [HR = 0,673; 95% CI: Bolest
Podíl pacientů se zmírněním bolesti byl statisticky významně vyšší ve skupině s abirateron-acetátem
oproti skupině s placebem ten, u kterého došlo během 24 hodin alespoň ke 30% zmírnění od výchozího stavu dle BPI-SF skóre
intenzity nejhorší bolesti, aniž by tomuto pacientovi byla podávána další analgetika, při čemž toto
zlepšení bylo pozorováno ve dvou po sobě jdoucích vyhodnoceních s odstupem čtyř týdnů. Úleva od
bolesti byla hodnocena pouze u pacientů s výchozím skóre bolesti ≥ 4 a nejméně jedním skóre bolesti
po zahájení léčby Ke zhoršení bolesti po 6 měsících bolesti bylo definováno jako zvýšení BPI-SF skóre intenzity nejhorší bolesti oproti výchozímu stavu
o≥30 % během předchozích 24 hodin, aniž došlo ke snížení podávání analgetik a které bylo pozorováno
ve dvou po sobě jdoucích návštěvách. Doba do progrese bolesti u 25. percentilu byla 7,4 měsíce
veskupině s abirateron-acetátem oproti 4,7 měsíce ve skupině s placebem.
Skeletální účinky
Nižší podíl skeletálních účinků se projevil u skupiny pacientů léčených abirateron-acetátem oproti
skupině s placebem po 6 měsících jako patologická fraktura, komprese páteře, paliativní radiace kostí, chirurgie kostí.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
sreferenčním léčivým přípravkem obsahujícím abirateron-acetát u všech podskupin pediatrické
populace u pokročilého karcinomu prostaty. Informace o pediatrickém použití viz bod 4.5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika abirateronu a abirateron-acetátu po perorálním podání abirateron-acetátu byla
studována u zdravých subjektů, pacientů s metastazujícím pokročilým karcinomem prostaty a u subjektů
bez zhoubného nádoru s poruchou funkce jater nebo ledvin. Abirateron-acetát je in vivorychle
metabolizován na abirateron, inhibitor biosyntézy androgenů Absorpce
Po perorálním podání abirateron-acetátu nalačno je doba do dosažení maximální koncentrace
abirateronu v plazmě přibližně 2 hodiny.
Podání abirateron-acetátu s potravou vede ve srovnání spodáním nalačno až k 10násobnému až 17násobnému tuku v potravě. Vzhledem k obvyklémukolísání vobsahu a složení potravy může podání abirateron-
acetátu vést k velmi variabilním expozicím. Proto sepřípravekAbiraterone Krka nesmí užívat spolu s
jídlem.Tablety přípravku Abiraterone Krkase musí užívat jako jednorázová dávka jednou denně
nalačno.PřípravekAbiraterone Krkase musíužívat nejménědvě hodiny po jídleajídlo se nesmí jíst
nejméně jednuhodinupo užití přípravku Abiraterone Krka. Tablety se musí polykatcelé a zapíjetvodou
Distribuce
Vazba 14C-abirateronu na plazmatické bílkoviny je 99,8 %. Zdánlivý distribuční objem je přibližně
5630 l, což ukazuje, že abirateron je extenzivně distribuován do periferních tkání.
Biotransformace
Po perorálním podání 14C-abirateron-acetátu v tobolce se abirateron-acetát hydrolyzuje na abirateron;
ten je potom dále metabolizován, včetně sulfatace, hydroxylace a oxidace, převážně v játrech. Většina
cirkulující radioaktivity znichž každý vykazuje přibližně 43 % celkové radioaktivity.
Eliminace
Průměrný plazmatický poločas abirateronu na základě stanovení u zdravých subjektů je přibližně hodin. Po perorálním podání 1 000 mg 14C-abirateron-acetátu se přibližně 88 % radioaktivity objeví
vestolici a přibližně 5 % v moči. Nejčastější sloučeniny přítomné ve stolici jsou nezměněný abirateron-
acetát a abirateron Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla srovnávána u pacientů s onemocněním ledvin v terminálním
stadiu stabilizovaných na hemodialýze proti kontrolním subjektům s normální funkcí ledvin. Systémová
expozice abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1 000 mg se u pacientů s onemocněním
ledvin v terminálním stadiu na hemodialýze nezvýšila. Podání u pacientů s poruchou funkce ledvin,
včetně těžké poruchy funkce ledvin, nevyžaduje snížení dávky prostaty a těžkou poruchou funkce ledvin však není klinická zkušenost. U těchto pacientů se doporučuje
opatrnost.
Porucha funkce jate
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla zkoumána u subjektů s lehkou nebo středně těžkou poruchou
funkce jater po jednorázovém perorálním podání dávky 1 000 mg se u pacientů slehkou poruchou funkce jater
zvýšila přibližně o11 % a u pacientů se středně těžkouporuchou funkce jater přibližně o 260 %.
Průměrný poločas abirateronu je prodloužen přibližně na 18 hodin u pacientů s lehkouporuchou funkce
jater a na 19 hodin u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.
V další studii byla zkoumána farmakokinetika abirateronu u subjektů s již existující těžkouporuchou funkce jater funkcí jater. AUC abirateronu se zvýšilo přibližně o 600 % a podíl volného léčiva se zvýšil o 80 %
usubjektů stěžkou poruchou funkce jater ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater.
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. U pacientů se středně těžkou
poruchou funkce jater je nutno užití abirateron-acetátu důkladně posoudit, přínos májasně převažovat
možné riziko podávat U pacientů, u kterých vznikne hepatotoxicita během léčby, může být nutné léčbu přerušit nebo dávku
upravit 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Ve všech studiích toxicity na zvířatech byly hladiny cirkulujícího testosteronu výrazně sníženy.
Vdůsledku toho byly pozorovány snížení hmotnosti orgánů, morfologické a/nebo histopatologické
změny reprodukčních orgánů, nadledvin, hypofýzy a mléčných žláz. Všechny změny byly úplně nebo
částečně reverzibilní. Změny na reprodukčních orgánech a na orgánech citlivých na androgeny jsou
konzistentní s farmakologií abirateronu. Všechny hormonální změny související s léčbou se
znormalizovaly nebo se zdálo, že se normalizují po 4týdenním rekonvalescenčním období.
Ve studiích fertility jak u samců tak i samic potkanů snižoval abirateron-acetát fertilitu, což bylo
kompletně reverzibilní mezi 4. až 16. týdnem po ukončení jeho podávání.
Ve studiích vývojové toxicity u potkanů ovlivňoval abirateron-acetát březost, včetně snížení hmotnosti
plodu a přežití. Byly pozorovány účinky na externí pohlavní orgány, ačkoli abirateron-acetát nebyl
teratogenní.
V těchto studiích fertility a vývojové toxicity provedených u potkanů byly všechny účinky spojené
sfarmakologickou aktivitou abirateronu. Kromě změn na reprodukčních orgánech pozorovaných
vestudiích toxicity na zvířatech neukazují předklinické údaje založené na konvenčních studiích
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity a karcinogenního poteciálu na zvláštní riziko
pro člověka. Abirateron-acetát nebyl karcinogenní v 6-měsíční studii transgenních myší Ve24-měsíční studii karcinogenity u potkanů zvýšil abirateron-acetát incidenci nádorů z intersticiálních
buněk varlat. Tento nález je dáván do souvislosti s farmakologickým působením abirateronu a je
považován za specifický pro potkany. Abirateron-acetát nebyl karcinogenní u samic potkanů.
Posouzení environmentálních rizik Léčivá látka abirateron představuje riziko pro životní prostředí zejména pro vodní toky a ryby.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznampomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Hypromelosa Sodná sůl kroskarmelosy Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearátPotahová vrstva:
Makrogol
Polyvinylalkohol
Mastek Oxid titaničitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Blistr Blistr Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Vzhledem k mechanismu účinku může tento léčivý přípravek poškodit vyvíjející se plod; proto těhotné
ženy a ženy, které mohou být těhotné, nemají zacházet s přípravkem bez ochrany, např. rukavic.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí 7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
56 potahovaných tablet: EU/1/21/60 potahovaných tablet: EU/1/21/56potahovaných tablet Datum první registrace: 24. června 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 8501 Novo mesto
Slovinsko
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 27472 Cuxhaven
Německo
KRKA-FARMA d.o.o.
V. Holjevca 20/E
10450 Jastrebarsko
Chorvatsko
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedenémv modulu 1.8.2 registrace a
veveškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍNA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Abiraterone Krka 500mg potahované tablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas 500mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosu.
Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
56 potahovanýchtablet
60 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte přípravek Abiraterone Krkanejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jíst nejméně jednu
hodinu po užití přípravku Abiraterone Krka.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Těhotné ženy a ženy, které mohou být těhotné, nesmějí zacházet s přípravkem Abiraterone Krkabez
rukavic.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1553/00156 potahovaných tablet:
EU/1/21/1553/002 60 potahovaných tablet:
EU/1/21/1553/003 56 potahovaných tablet 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
abiraterone krka 500mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
I
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Abiraterone Krka 500mg potahovanétablety
abirateroni acetas
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Kalendářní balení
Po.
Út.
St.
Čt.
Pá.
So.
Ne.
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Abiraterone Krka 500 mg potahované tablety
abirateroni acetas
Přečtěte si pozorně tutopříbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,nebolékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohlby jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebolékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucíchúčinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravekAbiraterone Krka a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekAbiraterone Krka užívat
3.Jak se přípravekAbiraterone Krka užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravekAbiraterone Krka uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravekAbiraterone Krka a k čemu se používá
PřípravekAbiraterone Krkaobsahuje léčivou látku zvanou abirateron-acetát. Užívá se k léčbě rakoviny
prostaty udospělých mužů, která se rozšířila do dalších částí těla. PřípravekAbiraterone Krkabrání
Vašemu tělu produkovat testosteron; to může zpomalit růst zhoubného nádoru prostaty.
Pokud je přípravekAbiraterone Krka předepsán na časné stádium nemoci, která stále odpovídá na
hormonální léčbu, používá se spolu s léčbou, která snižuje testosteron Užíváte-li tento léčivý přípravek, lékař Vám také předepíše další léčivý přípravek nazývaný prednison
nebo prednisolon. To sníží riziko vysokého krevního tlaku, zadržování tekutin v těle nebo nízkých hladin chemické látky známé jako draslík v krvi.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravekAbiraterone Krka užívat
NeužívejtepřípravekAbiraterone Krka
-jestliže jste alergický na abirateron-acetát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
-pokud jste žena, a zejména pokud jste těhotná. PřípravekAbiraterone Krkaje určena pouze pro
podání mužům.
-máte-li těžkou poruchu funkce jater.
-v kombinaci s Ra-223 Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká. Nejste-li si jistý, poraďte
se před užíváním tohoto léčivého přípravku s lékařem nebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitímpřípravku Abiraterone Krkase poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
-pokud máte problémy sjátry.
-pokud Vám bylo sděleno, že máte vysoký krevnítlak nebo srdeční selhání nebo nízkou hladinu
draslíku v krvi -pokud máte jiné problémy se srdcem nebo cévami.
-pokud máte nepravidelný nebo rychlý srdeční tep.
-pokud jste dušný.
-pokud jste rychle přibral na tělesné hmotnosti.
-otékají-li Vám chodidla, kotníky nebo dolní končetiny.
-pokud jste dříve na rakovinu prostaty užíval léčivý přípravek zvaný ketokonazol.
-o potřebě užívat tento léčivý přípravek s prednisonem nebo prednisolonem.
-o možných účincích na kosti.
-pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi.
Informujte svého lékaře, pokud Vám bylo sděleno, že máte jakékoli srdeční nebo cévní onemocnění,
včetně potíží se srdečním rytmem Informujte svého lékaře, pokud Vám zežloutnekůže nebo oči, ztmavnemoč,máte silný pocit na
zvracení nebo zvracíte, protože tyto příznaky mohou být známkami nebo symptomy jaterních potíží.
Vzácně se může objevit selhání jaterních funkcí Může se vyskytnout pokles počtu červených krvinek, snížení sexuální touhy, svalová slabost a/nebo
bolest svalů.
PřípravekAbiraterone Krkase nesmí podávat v kombinaci s Ra-223 z důvodu možného zvýšení rizika
kostních zlomenin nebo úmrtí.
Jestliže po léčbě přípravkem Abiraterone Krkaa prednisonem/prednisolonem plánujete používat Ra-
223, musíte počkat 5 dní, než léčbu Ra-223 zahájíte.
Pokud si nejste jistý, zda se Vás něco z výše uvedeného týká, poraďte se před užíváním tohoto léčivého
přípravku s lékařem nebo lékárníkem.
Kontroly krve
PřípravekAbiraterone Krkamůže mít vliv na játra, ale nemusejí se objevit žádné příznaky. Užíváte-li
tento léčivý přípravek, bude lékař pravidelně kontrolovat Vaši krev a sledovat účinky na Vaše játra.
Děti a dospívající
Tento přípravek není určen k používání u dětí a dospívajících. Pokud by nedopatřením došlo
kespolknutí přípravku Abiraterone Krkadítětem nebo dospívajícím, okamžitě vyhledejte nemocniční
zařízení a vezměte s sebou příbalovou informaci, abyste ji ukázali na pohotovosti lékaři.
Další léčivé přípravky a přípravekAbiraterone Krka
Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem před užíváním jakéhokoli léčivého přípravku.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste užíval v nedávné době,
nebo které možná budete užívat. Je to důležité, protožepřípravekAbiraterone Krkamůže zvyšovat
účinek řady léčivých přípravků včetně léčivých přípravků na srdce, utišujících přípravků, některých
přípravků kléčbě cukrovky, rostlinných přípravků změnitdávkování těchto léčivých přípravků. Některé léčivé přípravky mohou také zvýšit nebo snížit
účinek přípravku Abiraterone Krka. To pak může vést k nežádoucím účinkům nebo přípravek
Abiraterone Krkanebude účinkovat tak, jak by měla.
Užívání androgen-deprivačních přípravků může zvyšovat riziko poruchy srdečního rytmu. Informujte
svého lékaře, pokud užíváte přípravky
-užívané k léčbě poruch srdečního rytmu -o kterých je známo, že zvyšují riziko poruch srdečního rytmu [např. methadon od bolesti a jako součást detoxikační léčby u drogových závislostíantipsychotika Informujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoli z výše uvedených léků.
PřípravekAbiraterone Krkasjídlem
-Tento léčivý přípravek se nesmí užívat s jídlem -Užívání přípravku Abiraterone Krkas jídlem může způsobovat nežádoucí účinky.
Těhotenství a kojení
PřípravekAbiraterone Krkanení určen k podání ženám.
-Tento léčivý přípravek může uškodit nenarozenému dítěti, pokud je užíván těhotnými
ženami.
-Těhotné ženy nebo ženy, které by mohly být těhotné, musejí nosit rukavice, pokud potřebují
zacházet s přípravkem Abiraterone Krkanebo se ho dotýkat.
-Máte-li pohlavní styk se ženou, která může otěhotnět, použijte kondom a jinou účinnou
metodu kontroly početí.
-Máte-li pohlavní styk s těhotnou ženou, použijte kondom, abyste ochránil nenarozené dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento léčivý přípravek ovlivňoval Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
PřípravekAbiraterone Krka obsahuje laktosu a sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte
se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravekAbiraterone Krka užívá
Vždy užívejte tentopřípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařemnebo lékárníkem.
Kolik se užívá
Doporučená dávka je 1 000 mg Užívání léčivého přípravku
-Přípravek užívejte perorálně.
-Neužívejte přípravek Abiraterone Krkas jídlem.Užívání přípravku Abiraterone Krkas jídlem
může způsobit, že tělo vstřebá více léku, než je třeba, a to může způsobit nežádoucí účinky.
-Užívejte tablety přípravku Abiraterone Krkajako jednorázovou dávku jednou denně nalačno.
PřípravekAbiraterone Krkase musí užívatnejméně dvě hodiny pojídlea jídlo se nesmí jíst
nejméně jednuhodinupo užití přípravku Abiraterone KrkaKrkas jídlem“-Tablety polknětevcelkua zapijte vodou.
-Tablety nelámejte.
-PřípravekAbiraterone Krkase užívá spolu s léčivým přípravkem nazývaným prednison nebo
prednisolon. Užívejte prednison nebo prednisolon přesně dle pokynů svého lékaře.
-Během užívání přípravku Abiraterone Krkaje nutno užívat prednison nebo prednisolon každý
den.
-Je možné, že z naléhavých zdravotních důvodů bude třeba dávku prednisonu nebo prednisolonu
změnit. Lékař Vám řekne, pokud bude potřeba změnit množství užívaného prednisonu nebo
prednisolonu. Nepřestávejte užívat prednison nebo prednisolon, pokud Vám to lékař nedoporučil.
Během užívání přípravku Abiraterone Krkaa prednisonu nebo prednisolonu Vám může lékař předepsat
i jiné léčivé přípravky.
Jestliže jste užil více přípravku Abiraterone Krka, než jste měl
Jestliže jste užil více přípravku, než jste měl, poraďte se s lékařem nebo jděte okamžitě do nemocnice.
Jestliže jste zapomněl užít přípravekAbiraterone Krka
-Jestliže jste zapomněl užítpřípravekAbiraterone Krkanebo prednison nebo prednisolon, užijte
obvyklou dávku následující den.
-Jestliže jste zapomněl užívatpřípravekAbiraterone Krkanebo prednison nebo prednisolon po
dobu více než jednoho dne, poraďte se okamžitě s lékařem.
Jestliže jste přestal užívatpřípravekAbiraterone Krka
Nepřestávejte užívat přípravekAbiraterone Krkanebo prednison nebo prednisolon, pokud Vám to lékař
nedoporučil.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívánítohoto přípravku, zeptejte se svého lékařenebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.
Přestaňte užívat přípravekAbiraterone Krkaa okamžitě vyhledejte lékaře, pokud se objeví cokoli
z dále uvedeného:
-svalová slabost, svalové záškuby nebo bušení srdce hladiny draslíku v krvi.
Další nežádoucí účinky jsou:
Velmi časté-hromadění tekutiny v dolních končetinách,
-nízká hladina draslíku vkrvi,
-zhoršení výsledků jaterních testů,
-vysoký krevní tlak,
-infekce močových cest,
-průjem.
Časté-vysoké hladiny tuků v krvi,
-bolest na hrudi,
-nepravidelný tep -srdeční selhání,
-rychlý srdeční tep,
-závažné infekce nazývané sepse,
-zlomeniny kostí,
-poruchy trávení,
-krev v moči,
-vyrážka.
Méně časté-problémy s nadledvinami -abnormální tep -svalová slabost a/nebo bolest svalů.
Vzácné-podráždění plic -selhání jaterních funkcí Není známo-srdeční příhoda -závažné alergické reakce s obtížným polykáním nebodýcháním, otokem obličeje, rtů, jazyka nebo
hrdla nebo svědivou vyrážkou.
U mužů léčených kvůli nádoru prostaty se může vyskytnout úbytek kostní hmoty.PřípravekAbiraterone
Krkavkombinaci s prednisonem nebo prednisolonem může úbytek kostní hmoty zvýšit.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravekAbiraterone Krkauchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co Abiraterone Krkaobsahuje
-Léčivou látkou je abirateroni acetas. Jedna potahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas
500mg.
-Dalšími složkamijsou:
Jádro tablety:monohydrát laktosy, hypromelosa kroskarmelosy křemičitý, magnesium-stearátPotahová vrstva:makrogol, polyvinylalkohol, mastek oxid železitý Jak přípravekAbiraterone Krkavypadá a co obsahuje toto balení
Šedofialové až fialové, oválné, bikonvexní potahované tablety10mm široké.
Abiraterone Krkaje dostupný vkrabičkách obsahujících:
-56 nebo 60 potahovaných tablet vblistrech,
-56 potahovaných tablet vblistrech skalendářním balením.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Výrobce
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Německo
KRKA-FARMA d.o.o., V. Holjevca 20/E, 10450 Jastrebarsko, Chorvatsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UýUP ;A.JÍŽDu šPF
51.85A.s р pa kÚé 6Lietuva
fP; UýUP hÍAHŽKO
5A.s р pКРКА България ЕООД
Teл.: + 359 KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36 KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 Deutschland
123 AcuraePharma GmbH
Tel: + 49 KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 Eesti
UýUPu EFEFu 9IKI DATHI ňATHÍ dÍ.ÍOO.
5A.s р pNorge
UýUP šKALÍJA P;
5.ds р 6i kÚéΕλλάδα
οςz{|} zF|F
~s р pÚ acÚ Österreich
UýUP MVOLDO ëDŘlu аÍAS
5A.sр 6p kÚéc ii a6 pÚÚ
España
KRKAFarmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 KRKA France Eurl
Tél: + 33 KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 KRKA -FARMAd.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 h0%-š AVdF
šoDÍs р pN6 Np6 pNÚÚ
Slovenská republika
UýUP š.IKASTRIu TFLFIF
5A.s р 6ac kÚé a NItalia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel: + 358 20 754 Κύπρος
KI.PA. Τηλ: + 357 24 651 Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 United Kingdom Krka Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
