ADAKVEO - Příbalový leták
Účinná látka: krizanlizumab
ATC skupina: B06AX01 - crizanlizumab
Obsah účinných látek: 10MG/ML
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Přípavek již není registrován
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Adakveo 10 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje crizanlizumabum 10 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje crizanlizumabum 100 mg.
Krizanlizumab je monoklonální protilátka produkovaná v buňkách ovárií čínských křečíků pomocí
technologie rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Bezbarvá až lehce hnědo-žlutá tekutina s pH 6 a s osmolalitou 300 mOsm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Adakveo je indikován k prevenci rekurentních vazookluzivních krizí se srpkovitou anémií ve věku 16 let a starších. Může být podán jako přídatná terapie
k hydroxyuree/hydroxykarbamidu hydroxyurea/hydroxykarbamid nejsou vhodné nebo jsou nedostatečné.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena lékaři se zkušenostmi s léčbou srpkovité anémie.
Dávkování
Doporučená dávka
Doporučená dávka krizanlizumabu je 5 mg/kg, podaných formou intravenózní infuze po dobu
30 minut v týdnu 0, v týdnu 2, a poté každé 4 týdny.
Krizanlizumab může být podán samostatně nebo s HU/HC.
Opožděné nebo zmeškané dávky
Pokud se zmešká podání dávky, léčba má být podána co nejdříve.
- Pokud je krizanlizumab podán během 2 týdnů po zmeškání dávky, pokračuje dávkování podle
původního dávkovacího schématu pacienta.
- Pokud je krizanlizumab podán více než 2 týdny po zmeškané dávce, dávkování má následně
pokračovat každé 4 týdny.
Přípavek již není registrován
Zvládnutí reakcí souvisejících s podáním infuze
Tabulka 1 shrnuje doporučení pro zvládnutí reakcí souvisejících s podáním infuze
Tabulka 1 Doporučení pro zvládnutí reakcí souvisejících s podáním infuze
Závažnost nežádoucího účinku Doporučení
Mírné infuze
Dočasně přerušit nebo snížit rychlost podávání
infuze.
Zahájit symptomatickou léčbu.*
Zvážit premedikaci pro následující infuze a/nebo
zpomalit podání infuze.
Závažné s podáním infuze
Ukončit léčbu přípravkem Adakveo.
Zahájit symptomatickou léčbu.*
* Např. antipyretika, analgetika a/nebo antihistaminika. U pacientů se srpkovitou anémií je třeba dbát
opatrnosti při podávání kortikosteroidů, ledaže by byly klinicky indikované
Zvláštní populace
Starší osoby
Krizanlizumab nebyl studován u starších pacientů. Není vyžadována úprava dávky, protože
farmakokinetika krizanlizumabu u dospělých není ovlivněna věkem.
Porucha funkce ledvin
Na základě výsledků farmakokinetiky v populaci není třeba upravovat dávku u pacientů s lehkou nebo
středně těžkou poruchou funkce ledvin ledvin jsou příliš omezené pro stanovení závěrů v této populaci.
Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost krizanlizumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena.
Krizanlizumab je monoklonální protilátka a je odstraňován z organismu prostřednictvím katabolismu
u pacientů s poruchou funkce jater
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost krizanlizumabu u pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 16 let nebyla
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Neexistuje žádné relevantní použití krizanlizumabu u novorozenců a kojenců ve věku do 6 měsíců
v indikaci prevence rekurentních vazookluzivních krizí.
Způsob podání
Adakveo je třeba před podáním naředit injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml % glukózou.
Naředěný roztok musí být podán formou intravenózní infuze přes sterilní nepyrogenní vložený filtr
o velikosti pórů 0,2 mikrometru po dobu 30 minut. Nesmí se podávat formou intravenózní tlakové
infuze
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na přípravky z buněk ovárií čínských křečíků.
Přípavek již není registrován
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce související s podáním infuze
V klinických studiích byly pozorovány reakce související s podáním infuze vyskytující se během infuze nebo do 24 hodin po infuzikrizanlizumabem v dávce 5 mg/kg
V postmarketingovém uspořádání byly hlášeny případy reakcí souvisejících s podáním infuze, včetně
příhod prudké bolesti, lišící se místem, závažností a/nebo povahou od pacientova počátečního stavu
a vyžadující v několika případech hospitalizaci. Většina těchto reakcí souvisejících s podáním infuze
se vyskytla během infuze nebo během několika málo hodin po dokončení podání první nebo druhé
infuze. Nicméně byl také hlášen pozdější nástup příhod prudké bolesti po předchozích dobře
tolerovaných infuzích. U některých pacientů se rovněž objevily následné komplikace, jako například
akutní hrudní syndrom a tuková embolie, zvláště u pacientů léčených kortikosteroidy.
U pacientů se mají sledovat známky a příznaky reakcí souvisejících s podáním infuze, které mohou
zahrnovat bolest na různých místech, bolest hlavy, horečku, zimnici, nauzeu, zvracení, průjem, únavu,
závrať, svědění, kopřivku, pocení, dechovou nedostatečnost nebo sípání
V případě závažné reakce související s podáním infuze má být podávání krizanlizumabu přerušeno
a má být nasazena odpovídající léčba
Pro doporučení na zvládání mírných nebo středně závažných reakcí souvisejících s podáním infuze viz
bod 4.2.
Při podávání kortikosteroidů u pacientů se srpkovitou anémií je třeba dbát opatrnosti, podání je
doporučené jen při jasné klinické indikaci
Ovlivnění laboratorních testů: automatizované stanovení počtu krevních destiček
V klinických studiích bylo u pacientů léčených krizanlizumabem pozorováno
ovlivnění automatizovaného stanovení počtu krevních destiček tehdy, když byly použity zkumavky obsahující EDTA vést k nevyhodnotitelným nebo falešně sníženým počtům krevních destiček. Není k dispozici žádný
důkaz, že krizanlizumab způsobuje snížení počtu cirkulujících krevních destiček nebo má in vivo
proagregační účinek.
Pro zmírnění možnosti ovlivnění laboratorního testu se doporučuje provést test co nejdříve hodin od odběru krvekrevních destiček odhadnuty pomocí periferního krevního nátěru.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě “bez sodíku”.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce mezi krizanlizumabem a ostatními léčivými přípravky nebyly ve specializovaných studiích
zkoumány.
Přípavek již není registrován
Monoklonální protilátky nejsou metabolizovány enzymy cytochromu P450 neočekává, že by léčivé přípravky, které jsou substráty, inhibitory nebo induktory CYPovlivňovaly farmakokinetiku krizanlizumabu. V klinických studiích neměla HU/HC u pacientů žádný
vliv na farmakokinetiku krizanlizumabu.
Na základě metabolických cest monoklonálních protilátek se nepředpokládá žádný vliv na expozici
souběžně podávaných léčivých přípravků.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Adakveo těhotným ženám jsou omezené. Na základě údajů ze studií
na zvířatech má krizanlizumab potenciál vyvolat fetální ztráty, když se podává těhotné ženě bod 5.3kontracepci se z preventivních důvodů nedoporučuje .
Za účelem pomoci určit účinky u těhotných žen jsou zdravotničtí odborníci vyzýváni hlásit všechny
případy těhotenství a komplikace během těhotenství dáleumožněno monitorování těchto pacientek pomocí programu PRIM Monitoring programmeprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Kojení
Není známo, zda se krizanlizumab po podání přípravku Adakveo vylučuje do lidského mateřského
mléka. Nejsou dostupné žádné údaje ohledně účinků krizanlizumabu na kojené novorozence/kojence
nebo na tvorbu mléka.
Protože se mnoho léčivých přípravků, včetně protilátek, může vylučovat do lidského mateřského
mléka, riziko pro novorozence/kojence nemůže být vyloučeno.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Adakveo.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje ohledně účinku přípravku Adakveo na lidskou fertilitu. Dostupné
neklinické údaje nenaznačují, že by léčba krizanlizumabem měla vliv na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Adakveo může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání krizanlizumabu se
může objevit závrať, únava a ospalost.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky mg/kg byly artralgie, nauzea, bolest zad, pyrexie a bolest břicha. Tyto nežádoucí účinky, spolu
s myalgií, muskuloskeletální bolestí na hrudníku a průjmem mohou být známky a příznaky reakce
související s podáním infuze, když jsou pozorovány během infuze nebo do 24 hodin po infuzi bod 4.4sledování byly hlášeny příhody prudké bolesti jako součást reakcí souvisejících s podáním infuze.
Přípavek již není registrován
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky na základě souhrnných dat ze dvou studií: z pivotní studie
SUSTAIN a z jednoramenné, otevřené farmakokinetické/farmakodynamické a bezpečnostní studie.
Použití krizanlizumabu v kombinaci s HU/HC nevedlo k významným rozdílům v bezpečnostním
profilu. Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingového sledování jsou také uvedeny v Tabulce 2.
V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny podle četnosti tak, že nejčastější
nežádoucí účinek je na prvním místě. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti. Četnost přiřazená ke každému nežádoucímu účinku je založena na následující
konvenci: velmi časté
Tabulka 2 Nežádoucí účinky z klinických studií a postmarketingového sledování
Třída orgánových systémů Frekvence
výskytu
Nežádoucí účinek
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté Orofaryngeální bolest
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea, bolest břicha*
Časté Průjem, zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Pruritus*
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie, bolest zad
Časté Myalgie, muskuloskeletární bolest na hrudi
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Pyrexie
Časté Reakce v místě podání infuze*
Není známo Bolest#
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté Reakce související s podáním infuze
*Následující skupiny obsahují následující preferované MedDRA termíny:
- Bolest břicha: bolest břicha, bolest v nadbřišku, bolest v podbřišku, břišní diskomfort a břišní citlivost
- Pruritus: pruritus a vulvovaginální pruritus
- Reakce v místě podání infuze: extravazace v místě podání infuze, bolest v místě podání infuze a otok
v místě podání infuze
# Bolest na různých místech objevující se během infuze nebo do 24 hodin po infuzi související s podáním infuzekosti, bolest na hrudi, celkovou tělesnou bolest, bolest hlavy, svalové křeče, muskuloskeletální bolest, myalgii,
bolest v končetině. Viz bod 4.4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunogenita
V klinických studiích byly protilátky proti krizanlizumabu indukované léčbou přechodně detekovány
u 1 pacienta
V souvislosti s rozvojem protilátek proti krizanlizumabu nebyla prokázána změněná farmakokinetika
nebo změněný bezpečnostní profil.
Pediatrická populace
Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u pacientů ve věku 16 a 17 let budou
stejné jako u dospělých. Bezpečnost krizanlizumabu byla hodnocena u 3 pacientů ve věku <18 let.
Přípavek již není registrován
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
V případech podezření na předávkování mají být zahájena všeobecná podpůrná opatření
a symptomatická léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiné hematologické přípravky, ATC kód: B06AX
Mechanismus účinku
Krizanlizumab je selektivní IgG2 kappa humanizovaná monoklonální protilátka s vysokou afinitou na P-selektin a blokuje interakci s jeho ligandy, včetně P-selektin
glykoproteinového ligandu 1. Krizanlizumab může také disociovat preformovaný komplex P-
selektin/PSGL-1. P-selektin je adhezivní molekula, exprimovaná na aktivovaných endoteliálních
buňkách a krevních destičkách. Hraje zásadní roli v počáteční aktivaci leukocytů a agregaci krevních
destiček v místě cévního poškození během zánětu. V chronickém prozánětlivém stavu spojeném
se srpkovitou anémií je P-selektin silně exprimován a cirkulující krevní buňky a endotel jsou
aktivovány a stávají se hyperadhezními. P-selektinem zprostředkovaná multicelulární adheze je
klíčovým faktorem v patogenezi vazookluze a vazookluzivních krizí anémií se nacházejí zvýšené hladiny P-selektinu.
Ukázalo se, že vazba P-selektinu na povrchu aktivovaného endotelu a krevních destiček účinně
blokuje interakce mezi endoteliálními buňkami, krevními destičkami, erytrocyty a leukocyty, a tím
předchází vazookluzi.
Farmakodynamické účinky
V klinických studiích u pacientů se srpkovitou anémií vedla léčba krizanlizumabem 5 mg/kg
k okamžité a přetrvávající, na dávce závislé inhibici P-selektinu
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost krizanlizumabu při užívání nebo bez užívání HU/HC byla hodnocena v pivotní studii
SUSTAIN, 52týdenní, randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, multicentrické
klinické studii u pacientů se srpkovitou anémií s anamnézou vazookluzivních krizí
V této studii byly vazookluzivní krize definovány jako krize vedoucí k návštěvě lékaře, zahrnující
všechny akutní epizody bolesti s vyloučením jiné příčiny, než je vazookluzivní příhoda, které
vyžadovaly návštěvu zdravotnického zařízení a léčbu perorálními nebo parenterálními opiáty nebo
parenterálními nesteroidními protizánětlivými léky definice považovány také syndrom akutního hrudníku, sekvestrace v játrech, sekvestrace ve slezině
a priapismus
Přípavek již není registrován
Celkem 198 pacientů se srpkovitou anémií ve věku od 16 do 63 let 30,1±10,3 rokůHbSbeta0-talasemie [6,1 %], HbSbeta+-talasemie [5,1 %] a ostatních [1,5 %]vazookluzivních krizí v počtu mezi 2 a 10 případy v předchozích 12 měsících pacientů mělo 2-4 resp. 5-10 vazookluzivních krizímg/kg, Adakveo 2,5 mg/kg nebo placebo. Většina pacientů byla černé rasy nebo to byli
Afroameričané Randomizace byla stratifikována podle toho, zda pacienti již dostávali HU/HC vazookluzivních krizí v předchozích 12 měsících léčivé přípravky ke zmírnění bolesti “podle potřeby”. Pacienti účastnící se dlouhodobého transfuzního programu série transfuzí za účelem profylaxe
Léčba přípravkem Adakveo 5 mg/kg vedla ke snížení mediánu ročního počtu vazookluzivních krizí
o 45,3 % v porovnání s placebem s placebem, 95% CI [-2,00; 0,00]nekomplikovaných vazookluzivních krizí syndromu akutního hrudníku, sekvestrace v játrech, sekvestrace ve slezině nebo priapismupočtu dnů hospitalizace byly ve skupině s přípravkem Adakveo 5 mg/kg v porovnání se skupinou
s placebem nižší o 62,9 %, resp. o 41,8 %. Vazookluzivní krize vyskytující se během studie byly
hodnoceny nezávislou hodnotící komisí.
Hlavní výsledky účinnosti pivotní studie SUSTAIN jsou shrnuty v Tabulce 3 a 4.
Tabulka 3 Výsledky z klinické studie SUSTAIN u srpkovité anémie
Výsledek Adakveo
mg/kg
mediánPlacebo
mediánZměna
vs
placebo
Hodges-Lehmann
průměrný rozdíl
p-hodnota
klasifikační
sumaPrimární cílový
ukazatel
Roční počet VOCs
1,63 2,98 -45,3 % -1,0,Sekundární cílové ukazatele
Roční počet dní
hospitalizace
4,00 6,87 -41,8% 0,0,Roční počet
nekomplikovaných
VOCs
1,08 2,91 -62,9% -1,-
Primární dní hospitalizacevýznamnost podle protokolu.
Klinický účinek prokázaný v primární analýze účinnosti byl podporován četnými dodatečnými
analýzami, včetně negativní binomiální regrese na hodnocení zkoušejícího konzervativní metodou,
pro zpracování chybějících dat kvůli časnému ukončení léčby na základě výsledků ve skupině
s placebem
Ve skupině s přípravkem Adakveo 5 mg/kg bylo klinicky významné snížení ročního počtu
vazookluzivních krizí pozorováno napříč důležitými podskupinami 5-10 vazookluzivních krizí v předchozích 12 měsících a HbSS nebo non-HbSS genotypy, viz
Tabulka 4
Přípavek již není registrován
Tabulka 4 Roční počet VOC u pacientů – analýzy podskupin
Podskupina Adakveo
mg/kg
mediánPlacebo
mediánZměna vs
placebo
Hodges-Lehmann
průměrný rozdíl
Užívání HU/HC
Ano n=42 2,43 n=40 3,58 -32,1 % -1,01 Ne n=25 1,00 n=25 2,00 -50,0 % -1,02 Počet VOC
v předchozích
12 měsících
2-4 VOC n=42 1,14 n=41 2,00 -43,0 % -0,05 5-10 VOC n=25 1,97 n=24 5,32 -63,0 % -2,74 Genotypy
srpkovité anémie,
včetně HbSC
HbSS n=47 1,97 n=47 3,01 -34,6 % -1,01 Non-HbSS n=20 0,99 n=18 2,00 -50,5 % -1,01
Ve skupině s přípravkem Adakveo 5 mg/kg v porovnání s placebem bylo pozorováno větší než
dvojnásobné zvýšení podílu pacientů s žádnou VOC a těch, kteří dokončili studii šancí podskupinami
Léčba přípravkem Adakveo 5 mg/kg byla také spojena s třikrát delším Kaplan-Meierovým
odhadovaným mediánem času do první VOC v porovnání s placebem HR=0,495; 95% CI: 0,331; 0,741do druhé VOC v porovnání s placebem
Obrázek 1 Kaplan-Meierova křivka času do první VOC
Pediatrická populace
Očekává se, že účinnost krizanlizumabu u pacientů ve věku 16 a 17 let je stejná jako u dospělých. Tři
pacienti
Adakveo 5 mg/kg
Placebo
Počet pacientů v riziku
Pravděpodobnost nevyskytnutí první
VOC
67 49 41 35 30 26 24 20 18 17 16 15 65 37 23 21 17 13 12 9 8 6 5 4 Čas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Adakveo 5 mg/kg
Placebo
Přípavek již není registrován
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Adakveo u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě srpkovité anémie
Podmíněné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmíněného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po intravenózním podání 5 mg/kg krizanlizumabu po dobu 30 minut u pacientů se srpkovitou anémií
byl medián doby k dosažení maximální sérové koncentrace krizanlizumabu 1,92 hodin.
Distribuce
Distribuce krizanlizumabu je typická pro endogenní humánní protilátky uvnitř vaskulárních
a extracelulárních prostorů. Distribuční objem mg/kg krizanlizumabu u zdravých dobrovolníků.
Biotransformace
Protilátky jsou primárně vylučovány prostřednictvím proteolýzy za pomoci lysozomálních enzymů
v játrech rozkladem na malé peptidy a aminokyseliny.
Eliminace
U zdravých dobrovolníků byl průměrný terminální eliminační poločas clearance byla 11,7 ml/h při dávce krizanlizumabu 5 mg/kg. U pacientů se srpkovitou anémií byl
průměrný eliminační poločas T½ během dávkovacího intervalu 11,2 dnů.
Linearita/nelinearita
Expozice krizanlizumabu zvyšovala nelineárně v rámci dávkovacího rozmezí od 0,2 do 8 mg/kg.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s eGFR v rozsahu od 35 do 202 ml/min/1,73 mnebyly nalezeny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice krizanlizumabu mezi pacienty
s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty s normální funkcí ledvin. Údaje
od pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou příliš omezené na to, aby bylo možné stanovit
závěry pro tuto populaci
Přípavek již není registrován
Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost krizanlizumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyly stanoveny.
Krizanlizumab je monoklonální protilátka a je vylučována prostřednictvím katabolismu na peptidy a aminokyselinyměnit dávku.
Pediatrická populace
Farmakokinetika u pediatrických pacientů ve věku do 16 let nebyla hodnocena.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, zkřížené
reaktivity tkání a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
V 26týdenní studii toxicity opakovaných dávek bylo podání krizanlizumabu opicím rodu makak
obecný v dávkách až do 50 mg/kg/dávku jedenkrát za 4 týdny u člověka na základě AUC u pacientů se srpkovitou anémií v dávce 5 mg/kg jedenkrát každé čtyři
týdnyžádné primární nálezy spojené s krizanlizumabem. Při dávce 50 mg/kg byl pozorován minimální až
středně těžký zánět cév v mnohočetných tkáních, považovaný za reakci komplexu antigen-protilátka
gastrického obsahu následně jako reakce související s podáním infuze, zprostředkovaná protilátkově
závislou protilékovou hypersenzitivitou.
Farmakologické účinky krizanlizumabu na hemodynamické a elektrokardiografické parametry u opic
rodu makak obecný byly hodnoceny ve 26týdenní toxikologické studii opakovaných dávek. Respirační
rychlost a neurologické parametry byly také zhodnoceny. Nebyly přítomny žádné účinky na arteriální
krevní tlak nebo srdeční frekvenci, PR, RR, QRS, QT a srdeční frekvencí korigované QT intervaly
vyšetření nebyly pozorovány žádné abnormality v rytmu nebo kvalitativní změny. Nebyly přítomny
účinky související s krizanlizumabem na respirační rychlost nebo jakýkoli hodnocený neurologický
parametr.
Formální studie karcinogenity, genotoxicity a studie juvenilní toxicity nebyly s krizanlizumabem
provedeny.
Ve 26týdenní studii toxicity opakovaných dávek byl opicím rodu makak obecný podáván
krizanlizumab jednou za 4 týdny v dávkách až do 50 mg/kg u člověka na základě AUC u pacientů se srpkovitou anémií v dávce 5 mg/kg jedenkrát každé čtyři
týdny
V rozšířené pre- a postnatální vývojové studii u opic rodu makak obecný dostávaly březí samice
intravenózně krizanlizumab jedenkrát každé dva týdny během období organogeneze v dávkách a 50 mg/kg se srpkovitou anémií v dávce 5 mg/kg jedenkrát každé čtyři týdnymateřská toxicita. Bylo pozorováno zvýšení ztrát plodů dávek a toto bylo vyšší ve třetím trimestru. Příčina ztrát plodů u opic není známa, ale může to být
v důsledku vývoje protilékových protilátek proti krizanlizumabu. Nebyly přítomny žádné účinky
na růst a vývoj mláďat během 6 měsíců po porodu, které by byly spojeny s krizanlizumabem.
Měřitelné sérové koncentrace krizanlizumabu byly pozorovány u mláďat opic rodu makak obecný
28. den postnatálně, což potvrzuje, že krizanlizumab, podobně jako jiné protilátky IgG,
prochází placentární bariérou.
Přípavek již není registrován
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharosa
Dihydrát natrium-citrátu Kyselina citronová Polysorbát 80 Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky
Naředěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána od začátku přípravy
naředěného roztoku pro infuzi až do konce podání infuze až po 8 hodin při pokojové teplotě do 25 °C
Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok pro infuzi použit okamžitě. Pokud není použit
okamžitě, jsou doba uchovávání a podmínky po otevření před použitím v zodpovědnosti uživatele,
a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, včetně 4,5 hodiny při pokojové
teplotě za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
10 ml koncentrátu pro infuzní roztok v injekční lahvičce typu I s pryžovým uzávěrem pokrytým
chlorobutylem, se zataveným hliníkovým víčkem s plastovým odtrhovacím krytem, obsahující 100 mg
krizanlizumabu.
Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Přípavek již není registrován
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Adakveo injekční lahvičky jsou určeny pouze pro jednorázové použití.
Příprava infuze
Naředěný infuzní roztok má být připraven zdravotnickým pracovníkem s použitím aseptické techniky.
Celková dávka a požadovaný objem přípravku Adakveo závisí na tělesné hmotnosti pacienta, podává
se 5 mg krizanlizumabu na kg tělesné hmotnosti.
Objem použitý pro přípravu infuze se vypočítá podle následující rovnice:
Objem
1. Vezměte požadovaný počet injekčních lahviček určený k podání předepsané dávky a přiveďte je
k pokojové teplotě každých 10 ml přípravku Adakveo
Tělesná
hmotnost
Dávka
Objem lahvičky 40 200 20 60 300 30 80 400 40 100 500 50 120 600 60
2. Injekční lahvičky vizuálně zkontrolujte.
- Roztok v injekčních lahvičkách má být průhledný až opalescentní. Roztok nepoužívejte,
pokud jsou v něm přítomné částice.
- Roztok má být bezbarvý nebo může mít mírně žlutohnědý odstín.
3. Ze 100 ml infuzního vaku obsahujícího buď injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml nebo glukosu 5 % odeberte objem odpovídající požadovanému objemu přípravku Adakveo a
zlikvidujte ho.
- Nebyly pozorovány žádné inkompatibility mezi naředěným roztokem Adakveo
a infuzními vaky, vyrobenými z polyvinylchloridu a polypropylenu
4. Natáhněte požadovaný objem přípravku Adakveo z injekčních lahviček a pomalu injikujte
do předtím připraveného infuzního vaku.
- Roztok nesmí být smíchán nebo podáván spolu s jinými léčivými přípravky pomocí
stejné intravenózní linky.
- Ponechte objem přípravku Adakveo přidaný do infuzního vaku v rozmezí
od 10 ml do 96 ml, abyste získali finální koncentraci v infuzním vaku v rozmezí 1 mg/ml
až 9,6 mg/ml.
5. Smíchejte naředěný roztok jemným převracením infuzního vaku. NETŘEPEJTE.
Přípavek již není registrován
Podání
Adakveo naředěný roztok musí být podán pomocí sterilního nepyrogenního vloženého filtru
o velikosti pórů 0,2 mikrometru intravenózní infuzí po dobu 30 minut. Nebyly pozorovány žádné
inkompatibility mezi přípravkem Adakveo a infuzními sety vyrobenými z PVC, PVC vyztuženého PE,
polyuretanu a vloženými membránovými filtry složenými z polyethersulfonu nebo polysulfonu
Po podání přípravku Adakveo vypláchněte infuzní linku s alespoň 25 ml injekčního roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml
Likvidace odpadu
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. října Datum posledního prodloužení registrace: 12. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Přípavek již není registrován
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK
A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
Přípavek již není registrován
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Novartis Pharma AG
Lichtstrasse 4056 Basilej
Švýcarsko
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Přípavek již není registrován
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ
PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení
Popis Termín
splnění
Za účelem dalšího zkoumání účinnosti a bezpečnosti krizanlizumabu má držitel
předložit výsledky primární analýzy studie fáze III CSEG101As krizanlizumabem v monoterapii nebo podávaným s
hydroxyureou/hydroxykarbamidem u dospívajících a dospělých pacientů
se srpkovitou anémií a vazookluzivními krizemi
Zpráva o
primární
analýze
výsledků
z klinické
studie:
prosinec Za účelem dalšího zkoumání farmakokinetiky, farmakodynamiky
a bezpečnosti krizanlizumabu má držitel předložit konečné výsledky studie
CSEG101A2202 fáze II s krizanlizumabem v monoterapii nebo v kombinaci s
hydroxyureou/hydroxykarbamidem u pacientů se srpkovitou anémií
a vazookluzivními krizemi.
Závěrečná
zpráva
z klinické
studie:
prosinec
Přípavek již není registrován
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Přípavek již není registrován
A. OZNAČENÍ NA OBALU
Přípavek již není registrován
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Adakveo 10 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
crizanlizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje crizanlizumabum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také: sacharosu, dihydrát natrium-citrátu 80
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
100 mg/10 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pro intravenózní podání po naředění.
Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Přípavek již není registrován
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
Přípavek již není registrován
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Adakveo 10 mg/ml sterilní koncentrát
crizanlizumabum
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100 mg/10 ml
6. JINÉ
Přípavek již není registrován
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Přípavek již není registrován
Příbalová informace: informace pro pacienta
Adakveo 10 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
crizanlizumabum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Adakveo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Adakveo podán
3. Jak se Adakveo podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Adakveo uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Adakveo a k čemu se používá
Co je Adakveo
Adakveo obsahuje léčivou látku krizanlizumab, která patří do skupiny léčivých přípravků zvaných
monoklonální protilátky
K čemu se Adakveo používá
Adakveo se používá k předcházení opakujících se bolestivých krizí objevujících se u pacientů
se srpkovitou anémií ve věku 16 let a starších. Adakveo může být podáno v kombinaci
s hydroxyureou/hydroxykarbamidem, ačkoli může být také použito samostatně.
Srpkovitá anémie je dědičné onemocnění krve. Způsobuje, že se postižené červené krvinky mění
na krvinky srpkovitého tvaru a ty pak obtížně procházejí malými krevními cévami. U srpkovité
anémie jsou navíc krevní cévy poškozené a přilnavé kvůli probíhajícímu chronickému zánětu. To vede
k tomu, že krevní buňky ulpívají v krevních cévách, což způsobuje akutní záchvaty bolesti
a poškození orgánů.
Jak Adakveo působí
Pacienti se srpkovitou anémií mají vyšší hladiny bílkoviny zvané P-selektin. Adakveo se váže
na P-selektin. To má zamezit krevním buňkám ulpívat na cévních stěnách a pomoci předcházet
bolestivým krizím.
Pokud máte dotazy, jak Adakveo působí nebo proč Vám byl tento lék předepsán, zeptejte se svého
lékaře nebo zdravotní sestry.
Přípavek již není registrován
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Adakveo podán
Přípravek Adakveo Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Reakce související s podáním infuze
Léky tohoto typu Mohou způsobit nechtěné reakce Takové reakce se mohou vyskytnout během infuze nebo do 24 hodin po podání infuze.
Sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře bezodkladně, pokud zjistíte jakékoli z následujících
příznaků během infuze nebo do 24 hodin po podání infuze, protože tyto příznaky mohou být
známkami reakce související s podáním infuze:
- Bolest na různých místech, bolest hlavy, horečka, zimnice nebo svalový třes, nucení ke zvracení
také bod 4, “Možné nežádoucí účinky”.
Váš lékař nebo zdravotní sestra budou sledovat známky a příznaky těchto reakcí souvisejících
s podáním infuze.
Pokud se u Vás objeví reakce související s podáním infuze, může být potřeba přestat podávat infuzi
přípravku Adakveo nebo ji zpomalit. Můžete dostat další léky k léčbě příznaků reakce související
s podáním infuze. Další infuze přípravku Adakveo mohou být podávány pomaleji a/nebo spolu s léky,
které snižují riziko reakce související s podáním infuze.
Krevní testy během léčby přípravkem Adakveo
Pokud podstupujete jakékoli krevní testy, sdělte lékaři nebo zdravotní sestře, že se léčíte přípravkem
Adakveo. Je to důležité, protože tato léčba může ovlivňovat laboratorní test, používaný ke změření
počtu krevních destiček ve Vaší krvi.
Děti a dospívající
Adakveo se nemá používat u dětí nebo dospívajících do 16 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Adakveo
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Adakveo nebyl testován u těhotných žen, proto o jeho bezpečnosti u těhotných žen jsou omezené
informace.
Pokud jste těhotná nebo byste mohla otěhotnět a neužíváte antikoncepci nedoporučuje se užívat Adakveo.
Není známo, zda Adakveo nebo jeho jednotlivé složky přecházejí do mateřského mléka.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek dostávat. Váš lékař s Vámi prodiskutuje
potenciální riziko
Přípavek již není registrován
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Adakveo by mohlo mít malý vliv na Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.
Pokud pocítíte únavu, ospalost nebo závrať, neřiďte dopravní prostředky nebo neobsluhujte stroje,
dokud se nebudete cítit lépe.
Adakveo obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Adakveo podává
Adakveo Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra.
Pokud máte nějaké dotazy ohledně toho, jak se Adakveo podává, zeptejte se lékaře nebo zdravotní
sestry, kteří Vám podávají infuzi.
Váš lékař Vám sdělí, kdy budete dostávat infuze a kdy budete mít následné návštěvy.
Jaké množství přípravku Adakveo Vám bude podáno
Doporučená dávka je 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti. První infuzi dostanete v týdnu 0 a druhou
infuzi o dva týdny později
Jak se infuze podává
Adakveo se podává do žíly
Adakveo se může podat samostatně nebo s hydroxyureou/hydroxykarbamidem.
Jak dlouho trvá léčba přípravkem Adakveo
Zeptejte se svého lékaře, jak dlouho budete léčbu dostávat. Váš lékař bude pravidelně kontrolovat Váš
zdravotní stav, aby zjistil, zda má léčba požadovaný účinek.
Jestliže jste zapomnělJe velmi důležité, abyste dostalkontaktujte svého lékaře a objednejte se na jiný termín.
Jestliže jste přestalNepřestávejte s léčbou přípravkem Adakveo, dokud Vám Váš lékař nesdělí, že to můžete udělat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Bezodkladně sdělte lékaři nebo zdravotní sestře, kterýobjeví jakékoli z následujících příznaků během infuze nebo do 24 hodin po infuzi:
- bolest na různých místech, bolest hlavy, horečka, zimnice nebo svalový třes, nucení ke zvracení
Tyto příznaky mohou být známkami reakce související s podáním infuze, což je častý nežádoucí
účinek
Přípavek již není registrován
Ostatní možné nežádoucí účinky
Ostatní možné nežádoucí účinky zahrnují účinky uvedené níže. Pokud se tyto nežádoucí účinky stanou
závažnými, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Velmi časté - bolest kloubů - nucení ke zvracení - bolest zad
- horečka
- bolest v podbřišku nebo nadbřišku, pocit citlivosti v oblasti břicha a nepříjemný pocit v oblasti
břicha
Časté - průjem
- svědění - zvracení
- bolest svalů - bolest ve svalech nebo kostech hrudníku - bolest v krku - zarudnutí nebo otok a bolest v místě podání infuze
Není známo - bolest různé intenzity během infuze nebo do 24 hodin po infuzi, která může být známkou reakce související s podáním
infuze.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Adakveo uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte injekční lahvičku v původním obalu, aby byla chráněna před světlem. Uchovávejte
v chladničce
Infuzní roztoky se mají použít okamžitě po naředění.
Přípavek již není registrován
6. Obsah balení a další informace
Co Adakveo obsahuje
- Léčivou látkou je crizanlizumabum. Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje
crizanlizumabum 100 mg.
- Dalšími složkami jsou sacharosa, dihydrát natrium-citrátu polysorbát 80
Jak Adakveo vypadá a co obsahuje toto balení
Adakveo koncentrát pro infuzní roztok je bezbarvá až lehce hnědo-žlutá tekutina.
Adakveo je dostupný v baleních obsahujících 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 Přípavek již není registrován
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmíněné schválení. Znamená to, že informace
o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu Přípavek již není registrován
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Adakveo injekční lahvičky jsou určeny pouze pro jednorázové použití.
Příprava infuze
Naředěný infuzní roztok má být připraven zdravotnickým pracovníkem s použitím aseptické techniky.
Celková dávka a požadovaný objem přípravku Adakveo závisí na tělesné hmotnosti pacienta, podává
se 5 mg krizanlizumabu na kg tělesné hmotnosti.
Objem použitý pro přípravu infuze se vypočítá podle následující rovnice:
Objem
1. Vezměte požadovaný počet injekčních lahviček určený k podání předepsané dávky a přiveďte
je k pokojové teplotě každých 10 ml přípravku Adakveo
Tělesná
hmotnost
Dávka
Objem lahvičky 40 200 20 60 300 30 80 400 40 100 500 50 120 600 60
2. Injekční lahvičky vizuálně zkontrolujte.
- Roztok v injekčních lahvičkách má být průhledný až opalescentní. Roztok nepoužívejte,
pokud jsou v něm přítomné částice.
- Roztok má být bezbarvý nebo může mít mírně žlutohnědý odstín.
3. Ze 100 ml infuzního vaku, obsahujícího buď injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml nebo glukosu 5 % odeberte objem odpovídající požadovanému objemu přípravku Adakveo a
zlikvidujte ho.
- Nebyly pozorovány žádné inkompatibility mezi naředěným roztokem Adakveo
a infuzními vaky, vyrobenými z polyvinylchloridu a polypropylenu
4. Natáhněte požadovaný objem přípravku Adakveo z injekčních lahviček a pomalu injikujte
do předtím připraveného infuzního vaku.
- Roztok nesmí být smíchán nebo podáván spolu s jinými léčivými přípravky pomocí
stejné intravenózní linky.
- Ponechte objem přípravku Adakveo přidaný do infuzního vaku v rozmezí
od 10 ml do 96 ml, abyste získali finální koncentraci v infuzním vaku v rozmezí 1 mg/ml
až 9,6 mg/ml.
5. Smíchejte naředěný roztok jemným převracením infuzního vaku. NETŘEPEJTE.
Přípavek již není registrován
Uchovávání naředěného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána od začátku přípravy
naředěného roztoku pro infuzi až do konce podání infuze až po 8 hodin při pokojové teplotě do 25 °C
Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok pro infuzi použit okamžitě. Pokud není použit
okamžitě, jsou doba uchovávání a podmínky po otevření před použitím v zodpovědnosti uživatele,
a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, včetně 4,5 hodiny při pokojové
teplotě za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Podání
Adakveo naředěný roztok musí být podán pomocí sterilního nepyrogenního vloženého filtru
o velikosti pórů 0,2 mikrometru intravenózní infuzí po dobu 30 minut. Nebyly pozorovány žádné
inkompatibility mezi přípravkem Adakveo a infuzními sety vyrobenými z PVC, PVC vyztuženého PE,
polyuretanu a vloženými membránovými filtry složenými z polyethersulfonu nebo polysulfonu
Po podání přípravku Adakveo vypláchněte infuzní linku s alespoň 25 ml injekčního roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml
Likvidace odpadu
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Přípavek již není registrován
