JEMPERLI - Příbalový leták
Účinná látka: dostarlimab
ATC skupina: L01FF07 - dostarlimab
Obsah účinných látek: 500MG
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
JEMPERLI 500 mg koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje dostarlimabum 500 mg.
Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje dostarlimabum 50 mg.
Dostarlimab je humanizovaná monoklonální protilátka programované buněčné smrti křečíka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý až mírně opalizující bezbarvý až žlutý roztok v podstatě bez viditelných částic.
Koncentrát pro infuzní roztok má pH přibližně 6,0 a osmolalitu přibližně 300 mosm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek JEMPERLI je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientek s rekurentním nebo
pokročilým karcinomem endometria s deficitní opravou chybného párování bází repair deficientu něhož došlo k progresi v průběhu nebo po předchozí léčbě režimem obsahujícím platinu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu musí zahájit a musí na ni dohlížet lékař specialista se zkušenostmi v onkologické léčbě.
Typ nádoru s dMMR/MSI-H musí být stanoven pomocí validované testovací metody, jako je IHC,
PCR nebo NGS* *IHC = imunohistochemie; PCR = polymerázová řetězová reakce; NGS = sekvenování nové generace.
Dávkování
Doporučená dávka v monoterapii je 500 mg dostarlimabu každé 3 týdny v prvních 4 cyklech,
následovaná dávkou 1 000 mg každých 6 týdnů ve všech následujících cyklech.
Dávkovací režim je uveden v tabulce 1.
Tabulka 1 Dávkovací režim pro pacientky léčené přípravkem JEMPERLI
500 mg jednou za 3 týdny Cyklus Cyklus 1 Cyklus 2 Cyklus 3 Cyklus 4 Cyklus 5 Cyklus 6 Cyklus 7 Pokračujte v dávkování
jednou za 6 týdnů Týden 1 4 7 10 13 19
týdny mezi 4. a 5. cyklem
Podávání dostarlimabu má pokračovat podle doporučeného rozvrhu až do progrese onemocnění nebo
nepřijatelné toxicity
Úprava dávkování
Snížení dávky se nedoporučuje. Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nutné
podání dávky odložit nebo léčbu vysadit. Doporučené úpravy dávkování v případě výskytu
nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulce 2.
Podrobné pokyny pro postup v případě výskytu imunitně podmíněných nežádoucích účinků a reakcí
souvisejících s infuzí jsou uvedeny v bodě 4.4.
Tabulka 2 Doporučené úpravy dávkování přípravku JEMPERLI
Imunitně podmíněné
nežádoucí účinky
Stupeň závažnostiaKolitida
nebo Podávání přípravku přerušte.
po snížení toxicity na stupeň 0 nebo
1.
㐀Hepatitida
StupeňALTc > 3 a
až 5 × ULNd
nebo
celkový bilirubin > 1,5 a
až 3 × 8 / Podávání přípravku přerušte.
V podávání přípravku pokračujte až
po snížení toxicity na stupeň 0 nebo
1.
Stupeň ≥ 3 s AST nebo
ALT > 5 × ULN
nebo
celkový bilirubin
> 3 × ULN
Trvalé vysazení přípravku
Diabetes mellitus 1. typu
Podávání přípravku přerušte.
Podávání přípravku obnovte
u pacientek klinicky a metabolicky
stabilních, které jsou dostatečně pod
kontrolou.
Tabulka 2 Doporučené úpravy dávkování přípravku JEMPERLI
Imunitně podmíněné
nežádoucí účinky
Stupeň závažnostiaHypofyzitida nebo adrenální
insuficience 2, 3 nebo Podávání přípravku přerušte.
po snížení toxicity na stupeň 0 nebo
1. Pokud při adekvátní hormonální
léčbě dochází k recidivě nebo
zhoršení, ukončete podávání
přípravku.
+ \ S R W \ U H y ] D K \ S H U W \ U H y ] D 3 nebo Podávání přípravku přerušte.
po snížení toxicity na stupeň 0 nebo
1.
Pneumonitida
Podávání přípravku přerušte.
po snížení toxicity na stupeň 0 nebo
1. Pokud se stupeň 2 opakuje,
podávání přípravku trvale ukončete.
Nefritida
Podávání přípravku přerušte.
po snížení toxicity na stupeň 0 nebo
1.
nebo 4 Trvalé vysazení přípravku.
Exfoliativní kožní onemocnění
syndrom, toxická epidermální
nekrolýza, DRESS syndromPodezření
Podávání přípravku přerušteohledu na stupeň závažnosti.
V podávání přípravku pokračujte,
pokud nedojde k potvrzení a pokud
dojde ke snížení toxicity na stupeň
nebo
3 R W Y U ] H Qo Trvalé vysazení přípravku.
Myokarditida 2, 3 nebo 4 Trvalé vysazení přípravku.
Závažné neurologické toxicity
myasthenia gravis,
Guillainův-Barrého syndrom,
encefalitida, transverzální
myelitida2, 3 nebo 4 Trvalé vysazení přípravku.
Další imunitně podmíněné
nežádoucí účinky myositida, sarkoidóza,
autoimunitní hemolytická
Podávání přípravku přerušte.
po snížení toxicity na stupeň 0 nebo
1.
Tabulka 2 Doporučené úpravy dávkování přípravku JEMPERLI
Imunitně podmíněné
nežádoucí účinky
Stupeň závažnostiaanémie, pankreatitida,
iridocyklitida, uveitida,
diabetická ketoacidóza,
artralgie, odmítnutí
transplantovaného orgánu,
reakce štěpu proti hostiteliOpakovaný výskyt imunitně
podmíněných nežádoucích
účinků po zlepšení na
≤ stupeň 1 pneumonitidy, viz výše
nebo 4 Trvalé vysazení přípravku.
Další nežádoucí účinky
Stupeň závažnostiaReakce související s infuzí
Podávání přípravku přerušte. Pokud
reakce odezní do 1 hodiny po
přerušení infuze, lze v infuzi
pokračovat při 50 % původní
rychlosti, nebo lze infuzi zahájit
znovu po nasazení premedikace
a odeznění symptomů. Pokud se
stupeň 2 opakovaně vyskytne i po
nasazení vhodné premedikace,
podávání přípravku W U Y D O H X N R Q þ H W H
a Toxicita hodnocená podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky dle amerického
National Cancer Institute c ALT = alaninaminotransferáza
d ULN = horní hranice normálu
e U pacientek s jaterními metastázami, které zahajují léčbu se zvýšenou hladinou AST nebo ALT
odpovídající stupni 2, je nutné léčbu přerušit v případě, že hladina AST nebo ALT vzroste oproti
výchozí hodnotě o ≥ 50 % a tento nárůst přetrvává alespoň 1 týden.
Karta pacienta
Všichni lékaři předepisující přípravek JEMPERLI musí pacientky informovat o kartě pacienta
s vysvětlením, co má pacientka dělat, pokud se u ní objeví jakýkoli příznak imunitně podmíněných
nežádoucích účinků. Lékař musí kartu pacienta poskytnout každé pacientce.
Zvláštní skupiny pacientek
Starší pacientky
U pacientek ve věku 65 let a starších se nedoporučuje provádět žádnou úpravu dávkování.
O použití dostarlimabu u pacientek ve věku 75 let nebo starších jsou k dispozici pouze omezené údaje
Porucha funkce ledvin
U pacientek s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se úprava dávkování nedoporučuje.
V případě pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin nebo pacientek s konečným stádiem onemocnění
ledvin podstupujících dialýzu jsou k dispozici jen omezené údaje
Porucha funkce jater
U pacientek s lehkou poruchou funkce jater se úprava dávkování nedoporučuje. U pacientek se středně
těžkou poruchou funkce jater jsou k dispozici pouze omezené údaje a u pacientek s těžkou poruchou
funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku JEMPERLI u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek JEMPERLI je určen pouze k intravenózní infuzi. Přípravek JEMPERLI musí být aplikován
intravenózní infuzí podávanou intravenózní infuzní pumpou po dobu 30 minut.
Přípravek JEMPERLI se nesmí podávat jako intravenózní injekce technikou push ani ve formě bolusu.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Imunitně podmíněné nežádoucí účinky
U pacientek léčených protilátkami blokujícími cestu proteinu 1 programované buněčné smrti /
ligandu 1 programované buněčné smrti imunitně podmíněné nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo fatální. Ačkoli se imunitně
podmíněné nežádoucí účinky obvykle vyskytují v průběhu léčby protilátkami blokujícími
PD-1/PD-L1, jejich příznaky se mohou objevit také po ukončení léčby. Imunitně podmíněné
nežádoucí účinky mohou postihnout jakýkoli orgán nebo tkáň a mohou postihnout více než jeden
systém v organismu současně. Seznam důležitých imunitně podmíněných nežádoucích účinků
uvedený v této části nezahrnuje všechny možné závažné a fatální imunitně podmíněné účinky.
Pro zajištění bezpečného používání protilátek blokujících PD-1/PD-L1 je nutné imunitně podmíněné
nežádoucí účinky včas identifikovat a dostat je pod kontrolu. Pacientky mají být sledovány na výskyt
příznaků a známek imunitně podmíněných nežádoucích účinků. Na začátku léčby a následně
pravidelně v jejím průběhu je nutné provádět hematologické a klinické biochemické testy včetně
jaterních testů, funkčního vyšetření ledvin a vyšetření funkce štítné žlázy. Při podezření na imunitně
podmíněné nežádoucí účinky je nutné zajistit jejich adekvátní posouzení včetně konzultace
u specialisty.
Podle závažnosti nežádoucího účinku je nutné léčbu dostarlimabem přerušit nebo trvale ukončit
a zahájit podávání kortikosteroidů vhodnou léčbu kortikosteroidů, jejichž podávání má pokračovat ještě po dobu 1 měsíce nebo déle. Omezené údaje
z klinických studií od pacientek, u nichž imunitně podmíněné nežádoucí účinky nebylo možné dostat
pod kontrolu podáváním kortikosteroidů, ukazují, že lze zvážit podání jiných systémových
imunosupresiv. Dle uvážení by měla být zahájena hormonální substituční léčba endokrinopatií.
Léčba dostarlimabem musí být trvale ukončena při opakovaném výskytu jakýchkoli imunitně
podmíněných nežádoucích účinků stupně 3 a při výskytu toxicity stupně 4 vyvolané imunitně
podmíněnými nežádoucími účinky s výjimkou endokrinopatií, které jsou pod kontrolou substitučními
hormony, nebo případů, pro něž je v tabulce 2 uvedeno jinak.
Imunitně podmíněná pneumonitida
U pacientek léčených dostarlimabem byl hlášen výskyt pneumonitidy být sledovány na výskyt známek a příznaků pneumonitidy. Podezření na pneumonitidu musí být
potvrzeno radiografickou zobrazovací metodou a je nutno vyloučit další možné příčiny. Pacientky
mají být léčeny dostarlimabem v upraveném dávkování a kortikosteroidy
Imunitně podmíněná kolitida
Dostarlimab může vyvolat imunitně podmíněnou kolitidu na výskyt známek a příznaků kolitidy a léčeny upravenou dávkou dostarlimabu, podáváním
protiprůjmových přípravků a kortikosteroidů
Imunitně podmíněná hepatitida
Dostarlimab může vyvolat imunitně podmíněnou hepatitidu pravidelně sledovat změny jaterních funkcí, jak je indikováno na základě klinického vyhodnocení,
a mají být léčeny upravenou dávkou dostarlimabu a kortikosteroidy
Imunitně podmíněné endokrinopatie
U pacientek léčených dostarlimabem byl hlášen výskyt imunitně podmíněných endokrinopatií včetně
hypotyreózy, hypertyreózy, tyreoiditidy, hypofyzitidy, diabetu mellitu 1. typu, diabetické ketoacidózy
a adrenální insuficience
Hypotyreóza a hypertyreóza
U pacientek léčených dostarlimabem byl hlášen výskyt imunitně podmíněné hypotyreózy
a hypertyreózy U pacientek je nutno před zahájením léčby a následně pravidelně v jejím průběhu a v souladu
s indikací na základě klinického hodnocení pravidelně sledovat výskyt abnormálních výsledků testů
funkce štítné žlázy. Imunitně podmíněnou hypotyreózu a hypertyreózu léčit podle doporučení uvedených v bodě 4.2.
Adrenální insuficience
U pacientek léčených dostarlimabem se vyskytla imunitně podmíněná adrenální insuficience.
U pacientek se má sledovat výskyt klinických známek a příznaků adrenální insuficience. V případě
symptomatické adrenální insuficience mají být pacientky léčeny podle doporučení v bodě 4.2.
Imunitně podmíněná nefritida
Dostarlimab může vyvolat imunitně podmíněnou nefritidu pravidelně sledovat změny renálních funkcí a jejich příznaky je nutno řešit úpravou dávkování
dostarlimabu a podáváním kortikosteroidů
Imunitně podmíněná vyrážka
U pacientek léčených dostarlimabem byl hlášen výskyt imunitně podmíněné vyrážky včetně
pemfigoidu kožní onemocnění je nutno léčit podle doporučení uvedených v bodě 4.2. U pacientek léčených
inhibitory PD-1 byly hlášeny případy Stevensova-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální
nekrolýzy.
Při zvažování použití dostarlimabu u pacientek, u nichž se při předchozí léčbě jinými
imunostimulačními látkami podávanými v rámci onkologické léčby vyskytly závažné nebo život
ohrožující kožní nežádoucí účinky, je nutná opatrnost.
Imunitně podmíněná artralgie
U pacientek léčených dostarlimabem byl hlášen výskyt imunitně podmíněné artralgie U pacientek se má sledovat výskyt známek a příznaků artralgie. Podezření na imunitně podmíněnou
artralgii je nutno potvrdit a vyloučit další možné příčiny. Pacientky mají být léčeny dostarlimabem
v upraveném dávkování a kortikosteroidy
Jiné imunitně podmíněné nežádoucí účinky
Vzhledem k mechanismu účinku dostarlimabu se mohou v průběhu léčby vyskytnout i další imunitně
podmíněné nežádoucí účinky včetně potenciálně závažných příhod encefalitida, demyelinizační neuropatie Klinicky významné imunitně podmíněné nežádoucí účinky hlášené u méně než 1 % pacientek
léčených monoterapií dostarlimabem v klinických studiích zahrnují encefalitidu, autoimunitní
hemolytickou anémii, pankreatitidu, iridocyklitidu a uveitidu. U pacientek je nutné sledovat výskyt
známek a příznaků imunitně podmíněných nežádoucích účinků, které je nutné léčit, jak je uvedeno
v části 4.2. U pacientek léčených inhibitory PD-1 byly po uvedení příslušného přípravku na trh
hlášeny případy odmítnutí transplantovaného solidního orgánu. U příjemkyň transplantovaných
solidních orgánů může léčba dostarlimabem zvýšit riziko odmítnutí. U těchto pacientek je třeba zvážit
přínos léčby dostarlimabem oproti riziku možného odmítnutí orgánu.
U pacientek, které před léčbou nebo po léčbě protilátkami blokujícími PD-1/PD-L1 podstoupily
alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk závažné komplikace. Komplikace spojené s transplantací zahrnují hyperakutní reakci štěpu proti
hostiteli s redukovanou intenzitou a febrilní syndrom vyžadující podání steroidů infekcea podle potřeby okamžitě zasáhněte. Zvažte přínos versus rizika léčby protilátkou blokující
PD-1/PD-L1 před nebo po alogenní HSCT.
Reakce související s infuzí
Dostarlimab může vyvolat reakce související s infuzí, které mohou být závažné výskytu závažných infuzi zastavit a léčbu trvale ukončit
Pacientky vyloučené z klinických studií
Ze studie GARNET byly vyloučeny pacientky s následujícími stavy: výchozí skóre fyzické aktivity
ECOG ≥ 2; nekontrolované metastázy v centrálním nervovém systému nebo karcinomatózní
meningitida; další malignity v uplynulých 2 letech; imunodeficience nebo podávání imunosupresivní
léčby v posledních 7 dnech; aktivní infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C; aktivní autoimunitní
onemocnění vyžadující systémovou léčbu v uplynulých 2 letech s výjimkou substituční léčby;
anamnéza intersticiálního plicního onemocnění; nebo podání živé vakcíny v posledních 14 dnech.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Monoklonální protilátky substrátem cytochromu P450 ani transportérů léčivých látek. Dostarlimab není cytokin a není
pravděpodobné, že by byl modulátorem cytokinů. Farmakokinetické interakce dostarlimabu s léčivými
látkami s malou molekulou se nepředpokládají. Pro protilátky nejsou k dispozici žádné důkazy
dokládající interakci zprostředkovanou nespecifickou clearance degradace lysozomů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce
S podáváním dostarlimabu ženám ve fertilním věku je spojeno riziko. Ženy ve fertilním věku musí
během léčby dostarlimabem a ještě 4 měsíce po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání dostarlimabu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Pokud je
dostarlimab podáván v průběhu těhotenství, může mít na základě svého mechanismu účinku škodlivé
farmakologické účinky na plod.
Reprodukční studie a studie sledující vývoj plodu na zvířatech nebyly s dostarlimabem provedeny,
nicméně inhibice cesty PD-1/PD-L1 může vést ke zvýšenému riziku imunitně zprostředkovaného
odmítnutí vyvíjejícího se plodu s následkem úmrtí plodu imunoglobuliny může potenciálně přecházet z matky na vyvíjející se plod.
Podávání přípravku JEMPERLI se nedoporučuje v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které
nepoužívají účinnou antikoncepci.
Kojení
Není známo, zda se dostarlimab/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
JEMPERLI se během kojení nemá podávat a pacientky nemají kojit ještě alespoň 4 měsíce po poslední
dávce dostarlimabu.
Fertilita
Studie fertility s dostarlimabem nebyly provedeny
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
JEMPERLI nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost dostarlimabu byla hodnocena ve studii GARNET u 605 pacientek s karcinomem
endometria nebo jinými solidními nádory v pokročilém stádiu, které dostávaly dostarlimab
v monoterapii, včetně 153 pacientek s pokročilým nebo rekurentním karcinomem endometria
s dMMR/MSI-H. Pacientky dostávaly každé 3 týdny dávku 500 mg, po 4 cyklech následovalo
000 mg každých 6 týdnů, a to ve všech následujících cyklech.
Dostarlimab je nejčastěji spojován s imunitně podmíněnými nežádoucími účinky. Většina těchto
nežádoucích účinků, včetně závažných, po zahájení vhodné léčby nebo po vysazení dostarlimabu
odezněla
U pacientek s pokročilým nebo rekurentním solidním nádorem nežádoucí účinky artralgie aspartátaminotransferázy nežádoucím účinkům ukončeno u 38 příhody. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 11,2 % pacientek; nejzávažnější nežádoucí účinky
byly imunitně podmíněné
Bezpečnostní profil u pacientek s karcinomem endometria s dMMR/MSI-H GARNET nelišil od bezpečnostního profilu celkové populace léčené monoterapií, který je shrnut
v tabulce 3.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a podle
četnosti. Pokud není uvedeno jinak, četnosti nežádoucích účinků jsou založené na četnostech
nežádoucích účinků z jakékoli příčiny, které byly identifikovány u 605 pacientek ve studii GARNET,
konkrétně u pacientek s pokročilým nebo rekurentním solidním nádorem ve studii GARNET, které
dostávaly dostarlimab v monoterapii, přičemž medián trvání léčby byl 24 týdnů 229 týdnů
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti. Četnosti výskytu jsou
definovány jako: velmi časté vzácné určit
Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientek léčených dostarlimabem
Třídystupňů
Četnost u stupněanémiea
Časté
D Q p P L H D
E Q G R N U L Q Q t S R U X F K \ Velmi časté
K \ S R W \ U H y ] D
b
Časté
hypertyreóza*, adrenální
insuficience
Méně časté
tyreoiditidac, hypofyzitidad
Méně časté
D G U H Q i O Q t K \ S H U W \ U H y ] D
Poruchy metabolismu a výživydiabetes mellitus 1. typu,
diabetická ketoacidóza
Méně časté
G L D E H W H V diabetická ketoacidóza
3 R U X F K \ H Q F H I D O L W L G D J U D Y L V V \ Q G U R Pe
Méně časté
encefalitida, myastenický
syndrome
Poruchy oka Méně časté
uveitidaf
6 U G H þ Q t P \ R N D U G L W L G D H Méně časté
P \ R N D U G L W L G D H R H V S L U D þ Q t S R U X F K \
Časté
pneumonitida*h
Časté
pneumonitidai
Třídy orgánových systémů Četnost v rámci všech
stupňů
Četnost u stupně 3 až Gastrointestinální poruchy Velmi časté
průjem, nauzea, zvracení
Časté
kolitida*j, pankreatitidak,
gastritidal
Méně časté
ezofagitida
Časté
nauzea, zvracení, průjem
Méně časté
pankreatitidak, kolitidam,
gastritidal, ezofagitida
Poruchy jater ahepatitidaMéně časté
hepatitidaPoruchy kůže a podkožní tkáněvyrážkao, svědění
Časté
vyrážkap
Méně časté
svědění
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté
artralgie
Časté
myalgie
Méně časté
imunitně podmíněná
artralgie, polymyalgia
rheumatica, myositidaq
Méně časté
artralgie, imunitně
podmíněná artralgie,
myositidaq
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté
nefritida*r
& H O N R Y p D S O L N D F H
Velmi časté
pyrexie
Časté
zimnice
Méně časté
syndrom systémové
zánětlivé odpovědis
Méně časté
S \ U H [ L H V \ V W p P R Y p R G S R Y G L V
Vyšetření Velmi časté
zvýšená hladina
transaminázt
Časté
zvýšená hladina
transaminázu
P R U D Q Q t N R P S O L N D F H
Časté
U H D N F H V R X Y L V H M t F t V L Q I X ] t Y
Méně časté
U H D N F H V R X Y L V H M t F t V L Q I X ] t
a Zahrnuje anémii a autoimunitní hemolytickou anémii
b Zahrnuje hypotyreózu a autoimunitní hypotyreózu
c Zahrnuje tyreoiditidu a autoimunitní tyreoiditidu
d Zahrnuje hypofyzitidu a lymfocytární hypofyzitidu
e Hlášeno v probíhajících zaslepených klinických studiích při použití dostarlimabu v kombinaci; kategorie
četnosti odhadnuta
f Zahrnuje uveitidu a iridocyklitidu
g Zahrnuje myokarditidu a imunitně podmíněnou myokarditidu
h Zahrnuje pneumonitidu, intersticiální plicní onemocnění a imunitně podmíněné plicní onemocnění
i Zahrnuje pneumonitidu a intersticiální plicní onemocnění
j Zahrnuje kolitidu, enterokolitidu a imunitně podmíněnou enterokolitidu hlášenou v probíhající zaslepené klinické studii při použití dostarlimabu v kombinaci; kategorie četnosti
odhadnuta
k Zahrnuje pankreatitidu a akutní pankreatitidu
l Zahrnuje gastritidu hlášené v probíhající zaslepené klinické studii při použití dostarlimabu v kombinaci; kategorie četnosti
odhadnuta
m Zahrnuje kolitidu a imunitně podmíněnou enterokolitidu v probíhající zaslepené klinické studii při použití dostarlimabu v kombinaci; kategorie četnosti odhadnuta
n Zahrnuje hepatitidu, autoimunitní hepatitidu a jaterní cytolýzu
o Zahrnuje vyrážku, makulopapulózní vyrážku, erytém, makulózní vyrážku, svědivou vyrážku, erytematózní
vyrážku, papulózní vyrážku, erythema multiforme, kožní toxicitu, lékový exantém, toxickou kožní vyrážku,
exfoliativní dermatitidu a pemfigoid
p Zahrnuje vyrážku, makulopapulózní vyrážku a lékový exantém
q Zahrnuje myositidu hlášenou v probíhající klinické studii při použití dostarlimabu v kombinaci a imunitně
podmíněnou myositidu r Zahrnuje nefritidu a tubulointersticiální nefritidu
s Hlášeno v probíhající klinické studii při použití dostarlimabu v kombinaci; kategorie četnosti odhadnuta
t Zahrnuje zvýšené hodnoty aminotransferáz, alaninaminotransferáz, aspartátaminotransferáz
a hypertransaminazémii
u Zahrnuje zvýšené hodnoty alaninaminotransferáz, aspartátaminotransferáz a aminotransferáz
v Zahrnuje reakce související s infuzí a hypersenzitivitu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vybrané níže popsané nežádoucí účinky vycházejí z údajů o bezpečnosti dostarlimabu získaných
z kombinované databáze o bezpečnosti monoterapie obsahující údaje o 605 pacientkách s karcinomem
endometria nebo jiným solidním nádorem v pokročilém stádiu zařazených do studie GARNET.
Imunitně podmíněné nežádoucí účinky byly definovány jako příhody stupně 2 a více; níže uvedené
četnosti nezahrnují příhody 1. stupně. Pokyny pro zvládání těchto nežádoucích účinků jsou uvedeny
v bodě 4.2.
Imunitně podmíněné nežádoucí účinky
Imunitně podmíněná pneumonitida
Imunitně podmíněná pneumonitida se vyskytla u 14 pneumonitidu stupně 2 dostarlimabu u 8
U 11
Imunitně podmíněná kolitida
Kolitida se vyskytla u 8 U žádné pacientky nevedla kolitida k vysazení dostarlimabu.
U 5 ekvivalent
Imunitně podmíněná hepatitida
Hepatitida se vyskytla u 3 pacientek bylo nutné nasadit systémové kortikosteroidy Hepatitida vedla k vysazení dostarlimabu u 1 pacientek.
Imunitně podmíněné endokrinopatie
Hypotyreóza se vyskytla u 46 Hypotyreóza nevedla k vysazení dostarlimabu a u 17
Hypertyreóza se vyskytla u 14 a stupně 3 ustoupila.
Tyreoiditida se vyskytla u 3 z případů tyreoiditidy neustoupil; k vysazení dostarlimabu kvůli tyreoiditidě nedošlo.
Adrenální insuficience se vyskytla u 7 a stupně 3 a u 4
Imunitně podmíněná nefritida
Nefritida, včetně tubulointersticiální nefritidy, se vyskytla u 3 o nefritidu stupně 2. U 2 pacientky a u všech 3 pacientek ustoupila.
Imunitně podmíněná vyrážka
Imunitně podmíněná vyrážka vyrážka, pemfigoid, lékový exantém, kožní toxicita, toxická kožní vyrážkapacientek; údaj zahrnuje vyrážku stupně 3 u 9 doby do nástupu vyrážky byl 57 dnů bylo nutné nasadit systémové kortikosteroidy vedla k vysazení dostarlimabu u 1
Imunitně podmíněná artralgie
Imunitně podmíněná artralgie se vyskytla u 34 stupně 3 byla hlášena u 5 artralgie byl 94,5 dne systémové kortikosteroidy dostarlimabu u 1
Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí včetně hypersenzitivity se vyskytly u 6 reakce stupně 2 zotavily.
Imunogenita
Na protilátky proti léčivému přípravku dostarlimab; protilátky proti dostarlimabu vznikající v průběhu léčby byly zjištěny ve 2,5 % případů.
Neutralizační protilátky byly detekovány u 1,3 % pacientek. U pacientek, u nichž se vyvinuly
protilátky proti dostarlimabu, nebyly prokázány žádné změny účinnosti ani bezpečnosti přípravku.
Starší populace
Z 605 pacientek léčených monoterapií dostarlimabem bylo 51,6 % mladších 65 let, 36,9 % bylo
ve věku 65 až méně než 75 let a 11,5 % bylo ve věku 75 let a více. Mezi staršími pacientkami
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě podezření na předávkování je třeba sledovat, zda pacientka nevykazuje známky nebo
příznaky vzniku nežádoucích reakcí nebo účinků, a zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo,
ATC kód: L01FF07
Mechanismus účinku
Dostarlimab je humanizovaná monoklonální protilátka receptory PD-1 a blokuje tak jejich vazebné interakce s ligandy PD-L1 a PD-L2. Výsledkem inhibice
imunitní odpovědi zprostředkované dráhou PD-1 je inhibice funkce T-lymfocytů, jako je např.
inhibice proliferace, produkce cytokinů a cytotoxické aktivity. Dostarlimab zesiluje reakce
T-lymfocytů, včetně protinádorové imunitní odpovědi, blokováním vazby PD-1 na PD-L1 a PD-L2.
Na modelech syngenních nádorových buněk u myší vedlo blokování aktivity PD-1 ke zpomalení růstu
nádoru.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku JEMPERLI byla hodnocena ve studii GARNET. Jednalo se
o multicentrickou, nekontrolovanou, otevřenou studii s více paralelními kohortami. Studie GARNET
zahrnovala expanzní kohorty pacientek s rekurentními nebo pokročilými solidními nádory, které mají
omezené možnosti léčby. Kohorta A1 zahrnovala pacientky s MMR deficientním karcinomem endometria či karcinomem s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou progredovaly na chemoterapii na bázi platiny nebo podstoupily léčebný režim obsahující platinu a po
jeho ukončení progredovaly.
Pacientky dostávaly 500 mg dostarlimabu každé 3 týdny, a to ve 4 cyklech, poté následovalo 1 000 mg
dostarlimabu každých 6 týdnů. Léčba pokračovala až do nepřijatelné toxicity nebo progrese
onemocnění po dobu až 2 let.
Hlavními kritérii hodnocení účinnosti byly výskyt objektivní léčebné odpovědi odpovědi účinnosti byla populace definována jako pacientky, které měly před zahájením léčby měřitelné
onemocnění dle BICR a byly sledovány po dobu alespoň 24 týdnů nebo byly sledovány po dobu kratší
než 24 týdnů a léčbu ukončily kvůli nežádoucím účinkům nebo progresi onemocnění.
Účinnost byla ve studii GARNET hodnocena celkem u 143 pacientek s karcinomem endometria
s dMMR/MSI-H. Výchozí charakteristiky těchto 143 pacientek: medián věku 65 let bylo 65 let a vícena škále dle Východní kooperativní onkologické skupiny nebo 1 endometria nádor klasifikován jako nádor ve IV. stádiu dle klasifikace Mezinárodní federace
gynekologů a porodníků FIGOpočtu předchozích linií terapie byl jedna: 63 % pacientek absolvovalo jednu předchozí linii terapie a
37 % pacientek absolvovalo dvě a více předchozích linií terapie. Čtyřicet devět pacientek před vstupem do studie léčeno pouze v neoadjuvantním nebo adjuvantním režimu.
Identifikace stavu nádoru ohledně dMMR/MSI-H byla určena prospektivně na základě lokálního
testování. K detekci exprese dMMR/MSI-H v nádorové tkáni byly využity diagnostické testy dostupné
na příslušném pracovišti o nejběžněji dostupný test.
Tabulka 4 shrnuje údaje o účinnosti u 143 pacientek. Celkově byl medián trvání léčby 34 týdnů
dostarlimabu, bylo léčeno > 102 týdnů
Tabulka 4: Výsledky hodnocení účinnosti v rámci studie GARNET u pacientek s karcinomem
endometria s dMMR/MSI-H
Cílový parametr Výsledky
Výskyt objektivní léčebné odpovědi 2 5 5 . R P S O H W Q t R G S R Y ý i V W H þ Q i Trvání léčebné odpovědi 0 H G L i Q 3 D F L H Q W N \ 3 D F L H Q W N \ Míra kontroly onemocnění ' & 5 & ,
& , a Data o účinnosti s mediánem sledování 27,6 měsíce b U pacientek s částečnou nebo kompletní odpovědí.
c Zahrnuje pacientky s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí a stabilizací onemocnění po dobu
nejméně 12 týdnů.
Účinnost a stav PD-L
Klinická aktivita byla pozorována bez ohledu na kombinované pozitivní skóre stanovené testem IHC. Souvislost mezi stavem PD-L1 a účinností byla analyzována post-hoc
u pacientek z populace pro stanovení účinnosti, a to z kohorty A1, u pacientek, od kterých byly
k dispozici tkáňové vzorky skupině 23 pacientek s PD-L1 CPS < 1 % byla ORR 30,4 % 58 pacientek s PD-L1 CPS ≥ 1 % byla ORR 55,2 %
Starší pacientky
Ze 108 pacientek léčených dostarlimabem, u nichž se sbírala data o účinnosti, bylo 50,0 % starších
65 let.
U starších pacientek ve věku ≥ 65 let byly pozorovány konzistentní výsledky, ORR dle BICR
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s dostarlimabem u všech podskupin pediatrické populace při léčbě všech stavů zařazených do
kategorie maligních neoplazií vyjma hematopoetické a lymfoidní tkáně bod 4.2
Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Charakteristika dostarlimabu je založena na populační farmakokinetické analýze 477 pacientů
s různými solidními nádory včetně 267 pacientek s karcinomem endometria. Při dávkování
v doporučené terapeutické dávce 000 mg každých 6 týdnůod 4. do 12. cyklu, což odpovídá eliminačnímu poločasu
Absorpce
Dostarlimab se podává intravenózně a odhady absorpce proto nejsou relevantní.
Distribuce
Průměrný distribuční objem dostarlimabu v ustáleném stavu je přibližně 5,3 l 12,3 %
Biotransformace
Dostarlimab je terapeutická monoklonální protilátka izotypu IgG4, u níž se očekává, že bude procesem
endocytózy oligopeptidy, aminokyseliny a oligosacharidy. Produkty rozpadu jsou eliminovány renální exkrecí
nebo vraceny do zásobárny živin, aniž by vykazovaly biologické účinky.
Eliminace
Průměrná clearance je 0,007 l/h
Linearita/nelinearita
Expozice
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Na základě vztahů mezi účinností a bezpečností při expozici nebyly zjištěny žádné klinicky významné
rozdíly v účinnosti a bezpečnosti při dvojnásobné expozici dostarlimabu. Při doporučeném
terapeutickém dávkování vydržela úplná obsazenost receptoru, měřená přímou vazbou na PD-a funkčním testem produkce interleukinu 2
Zvláštní skupiny pacientů
Populační farmakokinetická analýza údajů pacientek ukazuje, že věk nebo rasa, etnický původ nebo typ nádoru nemají žádné klinicky významné účinky na clearance
dostarlimabu.
Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin byla hodnocena na základě odhadované clearance kreatininu < 15 ml/min, n = 1farmakokinetickými analýzami u pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin ve
srovnání s pacientkami s normální funkcí ledvin. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly
v clearance dostarlimabu mezi pacientkami s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin
a pacientkami s normální funkcí ledvin. U pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin jsou k dispozici
pouze omezené údaje.
Porucha funkce jater
Porucha funkce jater byla hodnocena za použití kritérií pro hodnocení jaterní dysfunkce dle US
National Cancer Institute na základě celkové hladiny bilirubinu a AST bilirubinu AST > ULN, n = 48; a středně těžká: TB > 1,5 – 3 ULN, libovolná AST, n = 4jater na clearance dostarlimabu byl hodnocen populačními farmakokinetickými analýzami u pacientek
s lehkou poruchou funkce jater ve srovnání s pacientkami s normální funkcí jater. Nebyly zjištěny
žádné klinicky významné rozdíly v clearance dostarlimabu mezi pacientkami s lehkou poruchou
funkce jater a pacientkami s normální funkcí jater. U pacientek se středně těžkou poruchou funkce
jater jsou k dispozici pouze omezené údaje a u pacientek s těžkou poruchou funkce jater nejsou
k dispozici žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity při opakovaném podání prováděných po dobu až
měsíců u makaků neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nebyly provedeny žádné studie
hodnotící kancerogenní nebo genotoxický potenciál dostarlimabu. Studie reprodukční a vývojové
toxicity dostarlimabu u zvířat nebyly provedeny. Ukázalo se, že blokáda signalizace PD–L1 u březích
myší narušuje toleranci vůči plodu a vede ve vyšší míře ke ztrátě plodu. Tyto výsledky ukazují
potenciální riziko, že podávání dostarlimabu během těhotenství může způsobit poškození plodu,
včetně zvýšeného počtu potratů nebo mrtvě narozených dětí.
V měsíčních a tříměsíčních studiích toxicity při opakovaném podávání nebyly u opic pozorovány
žádné významné účinky na samčí a samičí reprodukční orgány; tyto výsledky však z důvodu nezralosti
reprodukčního systému zvířat použitých ve studiích nemohou být z hlediska potenciálního klinického
rizika reprezentativní. Reprodukční toxicita proto zůstává neznámá.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát natrium-citrátu
Monohydrát kyseliny citronové
Arginin-hydrochlorid
Chlorid sodný
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky
Po naředění
Není-li přípravek použit okamžitě, byla chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím
prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a 6 hodin při pokojové teplotě okamžiku přípravy/naředění do konce podávání.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička třídy I o objemu 10 ml z čirého skla z borosilikátu se šedou chlorbutylovou
elastomerovou zátkou laminovanou fluorpolymerem a zapečetěnou hliníkovým odtrhovacím víčkem obsahující 500 mg dostarlimabu.
Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava/ředění
Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda se v nich nenacházejí
částice nebo nedošlo ke změně zabarvení. Dostarlimab je mírně opalizující bezbarvý až žlutý roztok.
Pokud zjistíte přítomnost viditelných částic, injekční lahvičku zlikvidujte.
U dávky 500 mg natáhněte 10 ml dostarlimabu z injekční lahvičky a přeneste do intravenózního vaku
obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml glukózy o koncentraci 50 mg/ml mg/ml až 10 mg/ml.
U dávky 1 000 mg natáhněte 10 ml dostarlimabu z každé ze dvou injekčních lahviček a přeneste je do intravenózního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci
mg/ml zředěného roztoku má být v rozmezí 2 mg/ml až 10 mg/ml.
Zředěný roztok promíchejte jemným převracením. Připraveným infuzním vakem netřepejte.
Nevyužitý přípravek, který zůstal v injekční lahvičce, zlikvidujte.
Uchovávání
Až do přípravy uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Připravenou
dávku lze uchovávat:
- při pokojové teplotě do 25 °C, přičemž od naředění do ukončení infuze nesmí uplynout více než
hodin.
- v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu nejvýše 24 hodin od naředění do ukončení infuze.
Pokud byl zředěný roztok uchováván v chladničce, musí být jeho teplota před podáním
vyrovnána na pokojovou teplotu.
Podání
Přípravek JEMPERLI musí aplikovat zdravotník intravenózní infuzí podávanou intravenózní infuzní
pumpou po dobu 30 minut.
Přípravek JEMPERLI se nesmí podávat jako intravenózní injekce technikou push ani ve formě bolusu.
Stejnou infuzní linkou nepodávejte žádné další léčivé přípravky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 16. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku JEMPERLI rozhodnutí o registraci příslušným národním regulačním orgánem.
Edukační program je zaměřen na zvyšování povědomí pacientek o známkách a příznacích
potenciálních imunitně podmíněných nežádoucích účinků spojených s léčbou dostarlimabem.
Držitel rozhodnutí o registraci JEMPERLI uveden na trh, byl všem zdravotnickým pracovníkům, u nichž se očekává, že budou
přípravek JEMPERLI předepisovat, poskytnut balíček následujících edukačních materiálů:
• Karta pacienta.
Karta pacienta má obsahovat následující klíčová sdělení:
• Popis hlavních známek a příznaků imunitně podmíněných nežádoucích účinků.
• Důležitost okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře/zdravotní sestru, pokud se objeví
nebo zhorší dotčené příznaky, a nepokoušet se o samoléčbu.
• Důležitost mít Kartu pacienta neustále u sebe a předkládat ji při všech lékařských návštěvách
zdravotnickým pracovníkům vyjma předepisujícího lékaře • Kontaktní údaje lékaře předepisujícího přípravek JEMPERLI a sdělení určené zdravotnickým
pracovníkům, které je má vždy, a to i v naléhavých případech, upozornit, že pacientka
podstupuje léčbu přípravkem JEMPERLI.
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení
Popis Termín
splnění
Za účelem potvrzení účinnosti a bezpečnosti dostarlimabu u dospělých pacientek
s recidivujícím nebo pokročilým karcinomem endometria s deficitní opravou
chybného párování bází platinu nebo po jejím skončení, je držitel rozhodnutí o registraci povinen
předložit výsledky studie RUBY, randomizované dvojitě zaslepené studie fáze III
porovnávající podávání dostarlimabu v kombinaci s chemoterapií oproti samotné
chemoterapii u pacientek s recidivujícím nebo pokročilým karcinomem
endometria, které dříve nepodstoupily systémovou onkologickou léčbu
recidivujícího nebo pokročilého onemocnění. Report z klinické studie má být
předložen do:
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
JEMPERLI 500 mg koncentrát pro infuzní roztok
dostarlimabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 10 ml sterilního koncentrátu obsahuje dostarlimabum 500 mg.
Jeden ml sterilního koncentrátu obsahuje dostarlimabum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, monohydrát kyseliny citronové, arginin-hydrochlorid,
chlorid sodný, polysorbát 80, voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
lahvička o objemu 10 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Údaj o době použitelnosti rekonstituovaného léčivého přípravku najdete v příbalové informaci.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/1538/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
JEMPERLI 500 mg sterilní koncentrát
dostarlimabum
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
10 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacientku
JEMPERLI 500 mg koncentrát pro infuzní roztok
dostarlimabum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Pokyny pro hlášení nežádoucích účinků jsou uvedeny na konci bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Lékař Vám poskytne kartu pacienta. Během léčby přípravkem JEMPERLI noste tuto kartu
neustále u sebe.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek JEMPERLI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek JEMPERLI používat
3. Jak se přípravek JEMPERLI používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek JEMPERLI uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek JEMPERLI a k čemu se používá
Přípravek JEMPERLI obsahuje léčivou látku dostarlimab, což je monoklonální protilátka, druh
bílkoviny, která dokáže v těle rozpoznat konkrétní cílovou látku a navázat se na ni.
Přípravek JEMPERLI působí tak, že Vašemu imunitnímu systému pomáhá bojovat s rakovinou.
Přípravek JEMPERLI se používá u dospělých k léčbě karcinomu endometria sliznicea v případě její progrese v průběhu předchozí léčby nebo po jejím skončení.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek JEMPERLI používat
Přípravek JEMPERLI Vám nesmí být podán:
• jestliže jste alergická na dostarlimab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku JEMPERLI se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže máte:
• problémy s imunitním systémem;
• problémy s plícemi nebo dýcháním;
• problémy s játry nebo ledvinami;
• silnou vyrážku;
• jakékoli další zdravotní problémy.
Příznaky, které musíte sledovat
Přípravek JEMPERLI může mít závažné nežádoucí účinky, které mohou být někdy život ohrožující
a mohou vést k úmrtí. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit kdykoli v průběhu léčby nebo dokonce
po jejím ukončení. Může se u Vás projevit více než jeden nežádoucí účinek současně.
Musíte si být vědoma možných příznaků, aby u Vás mohl lékař v případě potřeby zahájit léčbu
nežádoucích účinků.
Přečtěte si informace v části „Příznaky závažných nežádoucích účinků“ v bodě 4. V případě
jakýchkoli dotazů nebo obav se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Děti a dospívající
Přípravek JEMPERLI nesmějí užívat děti a dospívající do 18 let věku.
Další léčivé přípravky a přípravek JEMPERLI
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné
době užívala nebo které možná budete užívat.
Některé léky mohou účinek přípravku JEMPERLI ovlivňovat:
• přípravky, které oslabují imunitní systém – například kortikosteroidy, jako je prednison.
Pokud některý z těchto přípravků užíváte, sdělte to svému lékaři.
V průběhu léčby přípravkem JEMPERLI Vám však může lékař předepsat kortikosteroidy k potlačení
nežádoucích účinků, které se u Vás mohou vyskytnout.
Těhotenství
• Pokud jste těhotná, nesmí Vám být přípravek JEMPERLI podán, pokud Vám to lékař
výslovně nedoporučí.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
• Přípravek JEMPERLI může mít škodlivé účinky na plod nebo dokonce způsobit úmrtí
nenarozeného dítěte.
• Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět, musíte v průběhu léčby přípravkem JEMPERLI
a nejméně 4 měsíce po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.
Kojení
• Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
• V průběhu léčby a minimálně další 4 měsíce po poslední dávce přípravku JEMPERLI nesmíte
kojit.
• Není známo, zda léčivá látka přípravku JEMPERLI přechází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek JEMPERLI měl vliv na Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Pokud však budete pociťovat nežádoucí účinky, které mají vliv na Vaši schopnost soustředit se
a reagovat, měla byste při řízení nebo obsluze strojů dbát zvýšené opatrnosti.
Přípravek JEMPERLI obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Před podáním se však přípravek JEMPERLI míchá s roztokem, který může
sodík obsahovat. Pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem soli, sdělte to svému lékaři.
3. Jak se přípravek JEMPERLI používá
Přípravek JEMPERLI Vám bude podán v nemocnici nebo na klinice pod dohledem lékaře, který má
zkušenosti s léčbou rakoviny.
Doporučená dávka přípravku JEMPERLI je 500 mg každé 3 týdny ve 4 dávkách 000 mg každých 6 týdnů ve všech následujících cyklech.
Lékař Vám bude přípravek JEMPERLI podávat jako kapačku do žíly 30 minut.
Lékař rozhodne, kolik infuzí budete potřebovat.
Pokud se zapomenete dostavit na infuzi přípravku JEMPERLI
Je velmi důležité nevynechat žádnou dávku tohoto léku.
Pokud přestanete dostávat přípravek JEMPERLI
Přerušení léčby může zastavit účinek léku. Léčbu přípravkem JEMPERLI nepřerušujte, aniž byste se
napřed poradila se svým lékařem.
Karta pacienta
Důležité informace z této příbalové informace naleznete na kartě pacienta, kterou jste obdržela od
svého lékaře. Je důležité, abyste si tuto kartu dobře uschovala a ukázala ji svému partnerovi nebo
ošetřující osobě.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, obraťte se na svého lékaře nebo
zdravotní sestru.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a musíte vědět, na jaké příznaky je třeba dávat pozor.
Příznaky závažných nežádoucích účinků
Přípravek JEMPERLI může vyvolat závažné nežádoucí účinky. Pokud se u Vás objeví příznaky,
musíte o tom co nejdříve informovat svého lékaře nebo zdravotní sestru. Lékař Vám může podat
další léky, které zabrání závažnějším komplikacím a zmírní příznaky. Lékař může rozhodnout, že
byste měla dávku přípravku JEMPERLI vynechat, nebo léčbu úplně ukončit.
Onemocnění Možné příznaky
Zánět plic • bolest na hrudi
• nástup nebo zhoršení kašle
Zánět střeventeritida• průjem nebo větší počet stolic než obvykle
• černá, dehtovitá, lepkavá stolice; krev nebo hlen ve stolici
• silná bolest nebo citlivost břicha
• nevolnost Zánět jícnu• potíže s• snížená chuť k jídlu
• pálení na hrudi • bolest hrudi nebo v horní části břicha
• nevolnostOnemocnění Možné příznaky
Zánět jater • ztráta chuti k jídlu
• bolest na pravé straně břicha
• zežloutnutí kůže nebo očního bělma
• tmavě zbarvená moč
• krvácení nebo častější výskyt modřin než obvykle
Zánět žlázmozkového, nadledvin, slinivky
břišní• zrychlená srdeční činnost
• pokles nebo nárůst tělesné hmotnosti
• zvýšené pocení
• vypadávání vlasů
• pocit chladu
• zácpa
• bolest břicha
• hlubší hlas
• bolest svalů
• závratě nebo mdloby
• bolest hlavy, která neustupuje, nebo neobvyklá bolest
hlavy
' L D E H W H V Y þ H W Q R N \ V H O H Q t krve způsobené
diabetem• silnější pocit hladu nebo žízně než obvyk汥
• častější potřeba močit, včetně v noci
• snížení tělesné hmotnosti
• nevolnost • bolest břicha
• pocit únavy
• neobvyklá ospalost
• potíže s jasným myšlením
• sladký nebo ovocný zápach dechu
• hluboké nebo rychlé dýchání
Zánět ledvin• otoky kotníků
• ztráta chuti k jídlu
• krev v moči
Zánět kůže• vředy v ústech, nose, krku nebo oblastiZánět srdečního svalu
• potíže s• závrať nebo mdloby
• horečka
• bolest a pocit tísně na hrudi
• příznaky podobné chřipce
Onemocnění Možné příznaky
Zánět mozku a nervového
systému syndrom/myasthenia gravis,
Guillainův-Barrého syndrom,
encefalitida• ztuhlý krk
• bolest hlavy
• horečka, zimnice
• zvracení
• citlivost očí na světlo
• slabost očních svalů, klesající oční víčka
• suché oči a rozmazané vidění
• potíže s polykáním, sucho v ústech
• porucha řeči
• zmatenost a ospalost
• závrať
• píchání nebo mravenčení v rukách a nohách
• bolest svalů
• potíže s chůzí nebo zvedáním předmětů
• abnormální srdeční rytmus nebo krevní tlak
Zánět míchy • necitlivost
• brnění nebo slabost v rukách nebo nohách
• potíže s močovým měchýřem nebo střevy včetně častější
potřeby močit, močové inkontinence, potíží s močením a
zácpou
= i Q W = i Q W • závažná svalová slabost
• oteklé nebo studené ruce nebo nohy
• pocit únavy
Reakce související s infuzí
U některých osob, které dostávají infuzi, se může vyskytnout reakce podobná alergické reakci. Tyto
reakce se obvykle objeví během několika minut či hodin, ale mohou se objevit až za 24 hodin po
podání léku.
Mezi příznaky patří:
• dušnost nebo sípání;
• svědění nebo vyrážka;
• zrudnutí;
• závrať;
• zimnice nebo třes;
• horečka;
• pokles krevního tlaku
Odmítnutí transplantovaného orgánu a další komplikace včetně reakce štěpu proti hostiteli
mohou být závažné a mohou vést k úmrtí. Tyto komplikace se mohou objevit, pokud jste podstoupila
transplantaci před léčbou přípravkem JEMPERLI nebo po ní. Poskytovatel zdravotní péče Vás bude
s ohledem na tyto komplikace sledovat.
Pokud se domníváte, že se u Vás taková reakce vyskytuje, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u samotného dostarlimabu.
Velmi časté nežádoucí účinky – • snížení počtu červených krvinek • snížená funkce štítné žlázy;
• průjem, nevolnost • zarudnutí kůže nebo vyrážka, puchýře na kůži nebo sliznicích, svědění kůže;
• bolest kloubů;
• vysoká teplota, horečka;
• zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi.
Příznaky možných závažných nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulce výše.
Časté nežádoucí účinky – • zvýšená funkce štítné žlázy;
• snížená sekrece hormonů nadledvin • zánět plic;
• zánět sliznice tlustého střeva;
• zánět slinivky břišní;
• zánět žaludku;
• zánět jater;
• bolest svalů;
• zimnice;
• reakce na infuzi;
• reakce přecitlivělosti na infuzi.
Méně časté nežádoucí účinky – • zánět mozku;
• rozpad červených krvinek • zánět hypofýzy • zánět štítné žlázy;
• diabetes mellitus • zánět jícnu;
• stav, při kterém svaly zeslábnou a rychle se unaví syndrom• zánět srdečního svalu;
• zánět kloubů;
• zánět svalů;
• zánět oka – duhovky • zánět ledvin;
• zánět v celém těle.
Pokud se u Vás některý z těchto příznaků objeví, kontaktujte co nejdříve svého lékaře nebo
zdravotní sestru.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek JEMPERLI uchovávat
Dostarlimab Vám bude podán v nemocnici nebo na klinice a za jeho uchovávání jsou odpovědní
zdravotničtí pracovníci.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené za EXP na krabičce a na injekční
lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce byl přípravek chráněn před světlem.
Není-li připravená infuze použita okamžitě, může být uchovávána po dobu až 24 hodin při teplotě
°C až 8 °C nebo 6 hodin při pokojové teplotě podávání.
Pokud tento přípravek obsahuje viditelné částice, nepoužívejte ho.
Nevyužitou část léčivého přípravku neuchovávejte k opětovnému použití. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek JEMPERLI obsahuje
- Léčivou látkou je dostarlimabum.
- Jedna injekční lahvička s 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok dostarlimabum 500 mg.
- Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje dostarlimabum 50 mg.
- Dalšími složkami jsou dihydrát natrium-citrátu, monohydrát kyseliny citronové, arginin-
hydrochlorid, chlorid sodný, polysorbát 80 a voda pro injekci
Jak přípravek JEMPERLI vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek JEMPERLI je čirý až mírně opalizující bezbarvý až žlutý roztok v podstatě bez viditelných
částic.
Dodává se v krabičkách obsahujících jednu skleněnou injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
Výrobce
GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
GlaxoSmithKline Tel: + 370
България
GlaxoSmithKline Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
GlaxoSmithKline Tel.: + 36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline Tel: + 356 Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 GlaxoSmithKline Tel: + 372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél: + 33
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com
Hrvatska
GlaxoSmithKline Tel: +385
România
GlaxoSmithKline Tel: + 40 Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
GlaxoSmithKline Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Tel: + 421
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
GlaxoSmithKline Τηλ: + 357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
GlaxoSmithKline Tel: + 371
United Kingdom GlaxoSmithKline Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace
o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Příprava/ředění, uchovávání a podání infuzního roztoku:
• Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda se v nich
nenacházejí částice nebo nedošlo ke změně zabarvení. JEMPERLI je mírně opalizující bezbarvý
až žlutý roztok. Pokud zjistíte přítomnost viditelných částic, injekční lahvičku zlikvidujte.
• U dávky 500 mg natáhněte 10 ml JEMPERLI z injekční lahvičky a přeneste do intravenózního
vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml injekční roztok glukózy o koncentraci 50 mg/ml musí být v rozmezí 2 mg/ml až 10 mg/ml.
• U dávky 1 000 mg natáhněte 10 ml JEMPERLI z každé ze dvou injekčních lahviček 20 mlo koncentraci 9 mg/ml Výsledná koncentrace zředěného roztoku musí být v rozmezí 2 mg/ml až 10 mg/ml.
• Zředěný roztok promíchejte jemným převracením. Konečným infuzním vakem netřepejte.
Nevyužitý přípravek, který zůstal v injekční lahvičce, zlikvidujte.
• Až do přípravy uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Připravenou dávku lze uchovávat:
- Při pokojové teplotě do 25 °C, přičemž od naředění do ukončení infuze nesmí uplynout
více než 6 hodin.
- V chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C, přičemž od naředění do ukončení infuze nesmí
uplynout více než 24 hodin. Pokud byl zředěný roztok uchováván v chladničce, musí být
jeho teplota před podáním vyrovnána na pokojovou teplotu.
• Přípravek JEMPERLI musí aplikovat zdravotník, a to prostřednictvím intravenózní infuze
podávané intravenózní infuzní pumpou po dobu 30 minut.
• Přípravek JEMPERLI se nesmí podávat prostřednictvím intravenózní injekce technikou push
ani ve formě bolusu.
• Stejnou infuzní linkou nepodávejte žádné další léčivé přípravky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
