LEQVIO - Příbalový leták
Účinná látka: sodná sůl inklisiranu
ATC skupina: C10AX16 - inclisiran
Obsah účinných látek: 284MG
Balení: Předplněná injekční stříkačka
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Leqvio 284 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje inclisiranum natricum odpovídající inclisiranum 284 mg
v 1,5 ml roztoku.
Jeden ml obsahuje inclisiranum natricum odpovídající inclisiranum 189 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý a prakticky prostý částic.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Leqvio je indikován u dospělých s primární hypercholesterolemií a nefamiliární• v kombinaci se statinem nebo statinem v kombinaci s jinými přípravky snižujícími hladinu
lipidů u pacientů neschopných dosáhnout cílů pro LDL-C při maximální tolerované dávce
statinu, nebo
• samostatně nebo v kombinaci s jinými přípravky snižujícími hladinu lipidů u pacientů trpících
nesnášenlivostí statinu nebo u nichž je statin kontraindikován.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je 284 mg inklisiranu podávaná jako jednorázová subkutánní injekce: počáteční
dávka, další po 3 měsících a poté každých 6 měsíců.
Vynechané dávky
Pokud je plánovaná dávka opožděna o méně než 3 měsíce, má být inklisiran podán a dávkování má
pokračovat podle pacientova původního schématu.
Pokud je plánovaná dávka opožděna o více než 3 měsíce, má být zahájen nový dávkovací režim – má
být podána počáteční dávka inklisiranu, další po 3 měsících a poté každých 6 měsíců.
Přechod z léčby monoklonálními protilátkami inhibujícími PCSKInklisiran lze podávat okamžitě po poslední dávce monoklonální protilátky inhibující PCSK9. Pro
udržení snížení LDL-C se doporučuje, aby byl inklisiran podán do 2 týdnů po poslední dávce
monoklonální protilátky inhibující PCSK9.
Zvláštní populace
Starší osoby U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou třída Bnejsou k dispozici žádné údaje s těžkou poruchou funkce jater.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů v konečném
stádiu onemocnění ledvin není nutná úprava dávky s těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené. Inklisiran má být u těchto pacientů používán
s opatrností. Viz bod 4.4, kde jsou uvedena preventivní opatření v případě hemodialýzy.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost inklisiranu u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Subkutánní podání.
Inklisiran je určen pro subkutánní injekci do břicha; alternativní místa vpichu zahrnují paži nebo
stehno. Injekce nemají být podávány do oblastí aktivního kožního onemocnění nebo poranění, jako
jsou spáleniny od slunce, kožní vyrážky, zánět nebo kožní infekce.
Každá dávka 284 mg se podává pomocí jedné předplněné stříkačky. Každá předplněná injekční
stříkačka je pouze pro jedno použití.
Inklisiran je určen pro podání zdravotnickým pracovníkem.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hemodialýza
Účinek hemodialýzy na farmakokinetiku inklisiranu nebyl studován. Vzhledem k tomu, že inklisiran
je vylučován ledvinami, nemá se hemodialýza provádět po dobu nejméně 72 hodin od podání
inklisiranu.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Inklisiran není substrátem pro běžné transportéry léčiv, a přestože nebyly provedeny studie in vitro,
nepředpokládá se, že bude substrátem pro cytochrom P450. Inklisiran není inhibitorem nebo
induktorem enzymů cytochromu P450 nebo běžných transportérů léčiv. Proto se neočekává, že by
inklisiran měl klinicky významné interakce s jinými léčivými přípravky. Na základě omezených
dostupných údajů nejsou očekávány klinicky významné interakce s atorvastatinem, rosuvastatinem
nebo jinými statiny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání inklisiranu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Podávání inklisiranu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se inklisiran vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování inklisiranu do mléka bod 5.3
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání inklisiranu.
Fertilita
Údaje o účinku inklisiranu na lidskou plodnost nejsou k dispozici. Studie na zvířatech žádné účinky na
fertilitu neprokázaly
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Leqvio nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Jedinými nežádoucími účinky spojenými s inklisiranem byly nežádoucí účinky v místě vpichu
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů jako: velmi časté
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených inklisiranem
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Kategorie četnosti
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě vpichu1 Časté
viz bod “Popis vybraných nežádoucích účinků”
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky v místě injekce
Ve stěžejních studiích se vyskytly nežádoucí účinky v místě vpichu u 8,2 % pacientů léčených
inklisiranem a u 1,8 % pacientů na placebu. Podíl pacientů v každé skupině, kteří přerušili léčbu z
důvodu nežádoucích účinků v místě vpichu, byl 0,2 %, respektive 0,0 %. Všechny tyto nežádoucí
účinky byly mírné nebo středně závažné, přechodné a vymizely bez následků. Nejčastěji se
vyskytujícími nežádoucími účinky v místě vpichu u pacientů léčených inklisiranem byly reakce v
místě vpichu vpichu
Zvláštní populace
Starší osoby
Z 1833 pacientů léčených inklisranem ve stěžejních studiích bylo 981 starších, zatímco 239 pacienty nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti.
Imunogenita
Ve stěžejních studiích bylo testováno na protilátky proti přípravku 1830 pacientů. Potvrzená pozitivita
byla detekována u 1,8 % 18 měsíců léčby inklisiranem. U pacientů, kteří byli pozitivně testováni na protilátky proti inklisiranu,
nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v klinické účinnosti, bezpečnosti nebo
farmakodynamických profilech inklisiranu.
Laboratorní hodnoty
V klinických studiích fáze III došlo u pacientů užívajících inklisiran častěji ke zvýšení hodnot
jaterních transamináz v séru v rozmezí >1x horní hranicí normálu AST: 17,2 %klinicky relevantní prahovou hodnotu 3x ULN, byla asymptomatická a nebyla spojena s nežádoucími
účinky nebo jinými známkami dysfunkce jater.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali inklisiran v dávkách až do trojnásobku terapeutické dávky,
nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní nežádoucí účinky. Pro předávkování inklisiranem není k
dispozici žádná zvláštní léčba. V případě předávkování má být pacient léčen symptomaticky a podle
potřeby mají být zavedena podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: látky upravující hladinu lipidů, jiné látky upravující hladinu lipidů,
ATC kód: C10AX
Mechanismus účinku
Inklisiran je dvouvláknová, malá interferující RNA sense vláknu s triantenárním N-acetylgalaktosaminem V hepatocytech inklisiran využívá interferenční mechanismus RNA a řídí katalytické štěpení mRNA
pro proprotein konvertázu subtilisin kexin typu 9. To zvyšuje recyklaci a expresi LDL-C receptoru na
buněčném povrchu hepatocytů, což zvyšuje vychytávání LDL-C a snižuje hladiny LDL-C v oběhu.
Farmakodynamické účinky
Po jednorázovém subkutánním podání 284 mg inklisiranu bylo snížení LDL-C zjevné během 14 dnů
od podání dávky. Průměrné snížení o 49-51 % pro LDL-C bylo pozorováno 30 až 60 dní po podání
dávky. V den 180 byly hladiny LDL-C stále sníženy přibližně o 53 %.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích a v některých publikacích se dávka 284 mg inklisiranu uvádí jako ekvivalentní a
popisovaná jako 300 mg sodné soli inklisiranu.
Účinnost inklisiranu byla hodnocena ve třech studiích fáze III u pacientů s aterosklerotickým
kardiovaskulárním onemocněním choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění nebo onemocnění periferních tepenrizika ASCVD nebo více kardiovaskulární příhody hodnoceno podle Framinghamského skóre rizika nebo
ekvivalentudávku statinu s nebo bez jiného přípravku modifikujícího lipidy a vyžadovali další snížení LDL-C
statiny. Pacientům byly podávány subkutánní injekce 284 mg inklisiranu nebo placeba v den 1,
den 90, den 270 a den 450. Pacienti byli sledováni až do dne 540.
Účinek inklisiranu na kardiovaskulární nemocnost a úmrtnost nebyl dosud stanoven.
Ve společné analýze fáze III subkutánně podávaný inklisiran snížil LDL-C o 50 % a 55 % již v den dosaženo v den 150 po druhém podání. Malá, ale statisticky významná větší snížení LDL-C až o 65 %
byla spojena s nižšími výchozími hladinami LDL-C výchozími hladinami PCSK9 a vyššími dávkami statinu a intenzitou statinu.
Obrázek 1 Průměrná procentuální změna výchozí hodnoty LDL-C u pacientů s primární
hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií léčených inklisiranem v porovnání s
placebem
Rizikové ekvivalenty ASCVD a ASCVD
Byly provedeny dvě studie u pacientů s rizikovými ekvivalenty ASCVD a ASCVD ORION-11modifikujícího lipidy, jako je ezetimib, a vyžadovali další snížení LDL-C. Protože se očekává, že
snížení LDL-C zlepší kardiovaskulární výsledky, ko-primárními cílovými parametry v každé studii
byla procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty do dne 510 v porovnání s placebem a časově
upravená procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty po dni 90 až do dne 540 pro odhad
integrovaného účinku na LDL-C v průběhu času.
ORION-10 byla multicentrická, dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná 18měsíční
studie prováděná u 1561 pacientů s ASCVD.
Průměrný věk na začátku studie byl 66 let byly ženy, 86 % bylo bílé, 13 % černé, 1 % asijské a 14 % hispánské nebo latinské etnikum. Průměrná
výchozí hodnota LDL-C byla 2,7 mmol/l vysoké intenzity, 19 % užívalo statiny střední intenzity, 1 % užívalo statiny nízké intenzity a 11 %
neužívalo statiny. Nejčastěji podávanými statiny byly atorvastatin a rosuvastatin.
Inklisiran významně snížil průměrnou procentuální změnu LDL-C od výchozí hodnoty do dne 510 v
porovnání s placebem o 52 %
Inklisiran také významně snížil časově upravenou procentuální změnu LDL-C od výchozí hodnoty po
dni 90 a do dne 540 o 54 % ve srovnání s placebem výsledky viz tabulka 2.
Inklisiran Placebo
Průměrná procentuální změna z
výchozí
hodnoty
Počet pacientů
Placebo
Inklisiran
Měsíce
Tabulka 2 Průměrná procentuální změna z výchozí hodnoty a rozdíl od placeba u lipidových
parametrů v den 510 ve studii ORION-
Léčebná skupina LDL-C Celkový
cholesterol
Non-HDL-C Apo-B LpPrůměrná výchozí
hodnota v mg/dl**
105 181 134 94 Den 510 Placebo -51 -34 -47 -45 -Rozdíl od placeba
čtverců-----*Den 540; medián procentuální změny hodnot Lp**Průměrná výchozí hodnota Lp
V den 510 bylo dosaženo cíle LDL-C <1,8 mmol/l inklisiranem v porovnání s 18 % pacientů s ASCVD na placebu.
Konzistentní a statisticky významné hodnoty do dne 510 a časově upravené procentuální změny v LDL-C ze základní hodnoty po dni 90 a
až do dne 540 byly pozorovány ve všech podskupinách bez ohledu na základní demografické údaje,
základní charakteristiky onemocnění výchozího statinu
ORION-11 byla mezinárodní, multicentrická, dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná
18měsíční studie, která hodnotila 1617 pacientů s rizikovými ekvivalenty ASCVD nebo ASCVD. Více
než 75 % pacientů bylo současně léčeno statiny s vysokou intenzitou, 87 % pacientů mělo ASCVD a
13 % bylo ekvivalentních rizik ASCVD.
Průměrný věk na začátku studie byl 65 let byly ženy, 98 % byl0 bílé, 1 % černé, 1 % asijské a 1 % hispánské nebo latinské etnikum. Průměrná
výchozí hodnota LDL-C byla 2,7 mmol/l vysoké intenzity, 16 % užívalo statiny střední intenzity, 0,4 % užívalo statiny s nízké intenzity a 5 %
statiny neužívalo. Nejčastěji podávanými statiny byly atorvastatin a rosuvastatin.
Inklisiran významně snížil průměrnou procentuální změnu LDL-C od výchozí hodnoty do dne 510 v
porovnání s placebem o 50 %
Inklisiran také významně snížil časově upravenou procentuální změnu LDL-C od základní hodnoty po
dni 90 a do dne 540 o 49 % v porovnání s placebem výsledky viz tabulka 3.
Tabulka 3 Průměrná procentuální změna oproti výchozím hodnotám a rozdíl v lipidových
parametrech v porovnání s placebem v den 510 ve studii ORION-
Léčebná skupina LDL-C Celkový
cholesterol
Non-HDL-C Apo-B LpPrůměrná výchozí
hodnota v mg/dl**
105 185 136 96 Den 510 Placebo -46 -28 -41 -38 -Rozdíl od placeba
čtverců-----* Den 540; medián procentuální změny hodnot Lp**Průměrná výchozí hodnota Lp
V den 510 bylo dosaženo cíle LDL-C <1,8 mmol/l inklisiranem v porovnání se 16 % pacientů s ASCVD na placebu. U pacientů s rizikovým
ekvivalentem ASCVD bylo dosaženo cíle LDL-C <2,6 mmol/l inklisiranem v porovnání s 31 % pacientů na placebu.
Konzistentní a statisticky významná dne 510 a časově upravená procentuální změna v LDL-C od základní hodnoty po dni 90 a až do
dne 540 byla pozorována ve všech podskupinách bez ohledu na základní demografické údaje, základní
charakteristiky onemocnění statinu
Heterozygotní familiární hypercholesterolemie
ORION-9 byla mezinárodní, multicentrická, dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná
18měsíční studie u 482 pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií pacienti užívali maximálně tolerované dávky statinů s nebo bez jiné terapie modifikující lipidy, jako je
ezetimib, a vyžadovali další snížení LDL-C. Diagnóza HeFH byla stanovena buď genotypizací nebo
klinickými kritérii Network
Společnými primárními cílovými parametry byla procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty do
dne 510v porovnání s placebem a časově upravená procentuální změna v LDL-C od výchozí hodnoty
po dni 90 a až do dne 540 pro odhad integrovaného účinku na LDL-C v průběhu času. Klíčovými
sekundárními cílovými parametry byly absolutní změna LDL-C od výchozí hodnoty do dne 510,
časově upravená absolutní změna LDL-C od výchozí hodnoty po dni 90 a až do dne 540 a
procentuální změna od výchozí hodnoty do dne 510 v PCSK9, celkový cholesterol, Apo B a non-
HDL-C. Mezi další sekundární cílové ukazatele patřily individuální citlivost na inklisiran a podíl
pacientů dosahujících globálních lipidových cílů pro jejich úroveň rizika ASCVD.
Průměrný věk na začátku studie byl 55 let byly ženy, 94 % bylo bílé, 3 % černé, 3 % asijské a 3 % hispánské nebo latinské etnikum. Průměrná
výchozí hodnota LDL-C byla 4,0 mmol/l vysoké intenzity, 15 % užívalo statiny střední intenzity a 10 % statiny neužívalo. Padesát dvě procenta
rosuvastatin.
Inklisiran významně snížil průměrnou procentuální změnu LDL-C od výchozí hodnoty do dne 510 ve
srovnání s placebem o 48 % Inklisiran také významně snížil časově upravenou procentuální změnu LDL-C od výchozí hodnoty po
dni 90 a do dne 540 o 44% v porovnání s placebem viz tabulka 4.
Tabulka 4 Průměrná procentuální změna oproti výchozím hodnotám a rozdíl v lipidových
parametrech v porovnání s placebem v den 510 ve studii ORION-
Léčebná skupina LDL-C Celkový
cholesterol
Non-HDL-C Apo-B LpPrůměrná výchozí
hodnota v mg/dl**
153 231 180 124 Den 510 Placebo -40 -25 -35 -33 -Rozdíl od placeba
čtverců-----* Den 540; medián procentuální změny hodnot Lp**Průměrná výchozí hodnota Lp
V den 510 dosáhlo 52,5 % pacientů s ASCVD léčených inklisiranem svého cíle LDL-C <1,8 mmol l
rizikovými ekvivalenty 66,9 % pacientů léčených inklisiranem dosáhlo svého cíle LDL-C <2,6 mmol/l
Konzistentní a statisticky významná dne 510 a časově upravená procentuální změna v LDL-C od výchozí hodnoty po dni 90 a až do
dne 540 byly pozorovány ve všech podskupinách bez ohledu na základní demografické údaje, základní
charakteristiky onemocnění statinu
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
inklisiranem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci léčba zvýšeného
cholesterolu
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po jednorázovém subkutánním podání vzrostla systémová expozice inklisiranu přibližně úměrně dávce
v rozmezí od 24 mg do 756 mg. Při doporučeném dávkovacím režimu 284 mg dosáhly plazmatické
koncentrace vrcholu přibližně za 4 hodiny po podání dávky, se střední hodnotou Cmax 509 ng/ml.
Koncentrace dosáhly nezjistitelných hladin během 48 hodin po podání. Průměrná plocha pod křivkou
závislosti plazmatické koncentrace od času extrapolovaného do nekonečna byla 7980 ng*h/ml.
Farmakokinetické nálezy po opakovaném subkutánním podání inklisiranu byly podobné jako po
podání jedné dávky.
Distribuce
Inklisiran se in vitro v relevantních klinických plazmatických koncentracích z 87 % váže na proteiny.
Po jednorázové subkutánní dávce 284 mg inklisiranu zdravým dospělým je zdánlivý distribuční objem
přibližně 500 litrů. Na základě neklinických údajů bylo prokázáno, že inklisiran má selektivitu pro
játra a je vysoce vychytáván játry, což je cílový orgán pro snižování cholesterolu.
Biotransformace
Inklisiran je primárně metabolizován nukleázami na kratší neaktivní nukleotidy různé délky. Inklisiran
není substrátem pro běžné transportéry léčiv, a přestože nebyly provedeny studie in vitro,
nepředpokládá se, že bude substrátem pro cytochrom P450.
Eliminace
Terminální poločas eliminace inklisiranu je přibližně 9 hodin a při opakovaném dávkování nedochází
k žádné akumulaci. Šestnáct procent
Linearita/nelinearita
V klinické studii fáze I bylo po podání subkutánních dávek pozorováno přibližně dávce úměrné
zvýšení expozice inklisiranu v rozmezí od 24 mg do 756 mg. Po opakovaných subkutánních dávkách
inklisiranu nebyla pozorována akumulace ani na čase závislé změny.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
V klinické studii fáze I byla pozorována disociace mezi farmakokinetickými parametry inklisiranu a
farmakodynamickými účinky na LDL-C. Selektivní dodání inklisiranu do hepatocytů, kde je
inkorporován do tlumícího komplexu indukovaného RNA účinku nad rámec předpokládaného účinku na základě plazmatického poločasu eliminace 9 hodin.
Maximální účinky snížení LDL-C byly pozorovány při dávce 284 mg, přičemž vyšší dávky
nevyvolávaly větší účinek.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetická analýza údajů ze specializované studie poruchy funkce ledvin zaznamenala zvýšení
Cmax inklisiranu přibližně 2,3, 2,0 a 3,3krát a zvýšení AUC inklisiranu přibližně 1,6, 1,8 a 2,3krát u
pacientů s lehkou 30 ml/min až 59 ml/minporovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Přes vyšší přechodné plazmatické expozice v průběhu
48 hodin bylo snížení LDL-C podobné ve všech skupinách renálních funkcí. Na základě populačního
farmakodynamického modelování se u pacientů s konečným onemocněním ledvin nedoporučuje
úprava dávky. Na základě farmakokinetických, farmakodynamických a bezpečnostních hodnocení
není nutná úprava dávky u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin.
Účinek hemodialýzy na farmakokinetiku inklisiranu nebyl studován. Vzhledem k tomu, že inklisiran
je vylučován ledvinami, neměla by se hemodialýza provádět po dobu nejméně 72 hodin po podání
přípravku Leqvio.
Porucha funkce jater
Farmakokinetická analýza údajů ze specializované studie poruchy funkce jater hlásila zvýšení Cmax
inklisiranu přibližně 1,1 a 2,1krát a zvýšení AUC incisiranu přibližně 1,3 a 2,0krát u pacientů s lehkou
pacienty s normální funkcí jater. Navzdory vyšším přechodným plazmatickým expozicím inklisiranu
bylo snížení LDL-C pdobné u skupin pacientů s normální funkcí jater a lehkou poruchou funkce jater,
kterým byl podáván inklisiran. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater byly základní
hladiny PCSK9 výrazně nižší a snížení LDL-C bylo nižší než u pacientů s normální funkcí jater. U
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater dávky. Přípravek Leqvio nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater třída C
Jiné zvláštní populace
Populační farmakodynamická analýza byla provedena na datech od 4328 pacientů. Nebylo zjištěno, že
by věk, tělesná hmotnost, pohlaví, rasa a clearance kreatininu významně ovlivnily farmakodynamiku
inklisiranu. U pacientů s touto demografií se nedoporučuje úprava dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích po opakovaných dávkách prováděných na potkanech a opicích byla dávka,
při které není pozorován žádný nepříznivý účinek na organismus dávkách podávaných subkutánně, která vyvolala expozice značně převyšující maximální expozici u
člověka. Mikroskopická pozorování z toxikologických studií zahrnovala vakuolizaci v hepatocytech
potkanů a makrofágů lymfatických uzlin opic a přítomnost bazofilních granulí v hepatocytech opic a
ledvinách potkanů a opic. Tato pozorování nebyla spojena se změnami v klinických laboratorních
parametrech a nejsou považována za nežádoucí.
Inklisiran nebyl karcinogenní u potkanů Sprague-Dawley nebo u myší TgRasH2, kterým byl podáván
inklisiran v dávkách významně převyšujících klinické dávky.
V řadě testů, včetně testu bakteriální mutagenity, testu chromozomální aberace v lymfocytech lidské
periferní krve in vitro a mikronukleárního testu kostní dřeně krysy in vivo, nebyl nalezen žádný
mutagenní nebo klastogenní potenciál inklisiranu.
Reprodukční studie provedené na potkanech a králících neodhalily žádné známky poškození plodu v
inklisiranem při nejvyšších podaných dávkách, které znamenaly expozici značně převyšující
maximální expozici člověka.
Inklisiran neovlivnil plodnost ani reprodukční výkonnost samců a samic potkanů vystavených
inklisiranu před zabřeznutím a během březosti. Dávky byly spojeny se systémovými expozicemi
mnohonásobně vyššími než je expozice u člověka po klinických dávkách.
Inklisiran byl pozorován v mléku kojících potkanů; neexistuje však důkaz o systémové absorpci u
kojených mláďat potkanů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Voda pro injekci
Hydroxid sodný Koncentrovaná kyselina fosforečná
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Předplněná injekční stříkačka
1,5 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce fluorotekem potažená pryž
Velikost balení jedna předplněná injekční stříkačka.
Předplněná injekční stříkačka s ochranným pouzdrem jehly
1,5 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce fluorotekem potažená pryž
Velikost balení jedna předplněná injekční stříkačka s ochranným pouzdrem jehly.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Přípravek Leqvio musí být před podáním vizuálně zkontrolován. Roztok má být čirý, bezbarvý až
světle žlutý a prakticky prostý částic. Pokud roztok obsahuje viditelné částice, nesmí být použit.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
9. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY BEZ OCHRANNÉHO POUZDRA
JEHLY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Leqvio 284 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
inclisiranum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje inclisiranum natricum odpovídající inclisiranum 284 mg
v 1,5 ml roztoku.
Jeden ml obsahuje inclisiranum natricum odpovídající inclisiranum 189 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také: vodu pro injekci, hydroxid sodný a koncentrovanou kyselinu fosforečnou. Další
informace najdete v příbalové infromaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1494/001 1 předplněná injekční stříkačka
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY BEZ OCHRANNÉHO POUZDRA JEHLY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Leqvio 284 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
inclisiranum
Subkutánní podání
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S OCHRANNÝM POUZDREM
JEHLY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Leqvio 284 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
inclisiranum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje inclisiranum natricum odpovídající inclisiranum 284 mg
v 1,5 ml roztoku.
Jeden ml obsahuje inclisiranum natricum odpovídající inclisiranum 189 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také: vodu pro injekci, hydroxid sodný a koncentrovanou kyselinu fosforečnou. Další
informace najdete v příbalové infromaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka s ochranným pouzdrem jehly
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1494/002 1 předplněná injekční stříkačka s ochranným pouzdrem jehly
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S OCHRANNÝM POUZDREM JEHLY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Leqvio 284 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
inclisiranum
Subkutánní podání
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
předplněná injekční stříkačka s ochranným pouzdrem jehly
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Leqvio 284 mg injekce
inclisiranum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
1,5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Leqvio 284 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
inclisiranum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Leqvio a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Leqvio podán
3. Jak se přípravek Leqvio podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Leqvio uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Leqvio a k čemu se používá
Co je přípravek Leqvio a jak účinkuje
Přípravek Leqvio obsahuje účinnou látku inklisiran. Inklisiran snižuje hladinu LDL-cholesterolu
oběhem.
Inklisiran působí tak, že interferuje s RNA produkci proteinu zvaného PCSK9. Tento protein může zvyšovat hladiny LDL-cholesterolu a
zabránění jeho produkce pomáhá hladiny LDL-cholesterolu snížit.
K čemu se přípravek Leqvio používá
Přípravek Leqvio se používá jako přídavek k dietě na snížení hladiny cholesterolu, pokud jste dospělý
s vysokou hladinou cholesterolu ve vaší krvi familiární a nefamiliární nebo smíšené dyslipidémie
Přípravek Leqvio je podáván:
- společně se statinem snižujícími hladinu cholesterolu, pokud maximální dávka statinu dostatečně nesnižuje hladiny
cholesterolu, nebo
- samostatně nebo společně s dalšími přípravky snižujícími hladinu cholesterolu, pokud statiny
nefungují dobře nebo je nelze použít.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Leqvio podán
Přípravek Leqvio Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Leqvio se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
- pokud chodíte na dialýzu
- pokud máte těžkou poruchou funkce jater
- pokud máte těžkou poruchou funkce ledvin
Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem a dospívajícím do 18 let, protože neexistují žádné
zkušenosti s používáním přípravku v této věkové skupině.
Další léčivé přípravky a přípravek Leqvio
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v
nedávné době užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Podávání přípravku Leqvio během těhotenství je třeba se vyvarovat.
Dosud není známo, zda přípravek Leqvio přechází do lidského mateřského mléka. Lékař Vám pomůže
s rozhodnutím, zda pokračovat v kojení nebo zahájit léčbu přípravkem Leqvio. Váš lékař zváží možné
přínosy léčby pro Vás v porovnání se zdravotními přínosy a riziky kojení pro Vaše dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by přípravek Leqvio měl vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Leqvio obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Leqvio podává
Doporučená dávka přípravku Leqvio je 284 mg podaná injekcí pod kůži Následující dávka bude podána po 3 měsících, následována dalšími dávkami každých 6 měsíců.
Před zahájením léčby přípravkem Leqvio byste měla je pravděpodobné, že budete užívat statin. Mělstále užívat statin po celou dobu, kdy používáte přípravek Leqvio.
Přípravek Leqvio je určen k injekci pod kůži břicha; alternativní místa vpichu zahrnují paži nebo
stehno. Přípravek Leqvio Vám podá lékař, lékárník nebo zdravotní sestra
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Leqvio než jste mělTento léčivý přípravek Vám bude podávat Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra pracovníkpřípravku účinkům.
Jestliže jste zmeškalPokud jste zmeškalnebo zdravotní sestru, jakmile můžete, abyste se dohodli na další injekci.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Časté • Reakce v místě injekce, jako bolest, zarudnutí nebo vyrážka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Leqvio uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Chraňte před mrazem.
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra tento léčivý přípravek zkontrolují a zlikvidují jej, pokud
obsahuje částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Váš lékař, lékárník
nebo zdravotní sestra znehodnotí přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Leqvio obsahuje
• Léčivou látkou je inclisiranum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje inclisiranum
natricum odpovídající inclisiranum 284 mg v 1,5 ml roztoku. Jeden ml obsahuje inclisiranum
natricum odpovídající inclisiranum 189 mg.
• Dalšími složkami jsou voda pro injekci, hydroxid sodný sodík”
Jak přípravek Leqvio vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Leqvio je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok, prakticky prostý částic.
Každé balení obsahuje jednu jednorázovou předplněnou injekční stříkačku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Leqvio 284 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
inclisiranum
Zdravotničtí pracovníci si mají přečíst úplné informace o přípravku v Souhrnu údajů o přípravku
Indikace
Přípravek Leqvio je indikován u dospělých s primární hypercholesterolemií a nefamiliární• v kombinaci se statinem nebo statinem v kombinaci s jinými přípravky snižujícími hladinu
lipidů u pacientů neschopných dosáhnout cílů pro LDL-C při maximální tolerované dávce
statinu, nebo
• samostatně nebo v kombinaci s jinými přípravky snižujícími hladinu lipidů u pacientů trpících
nesnášenlivostí statinu nebo u nichž je statin kontraindikován.
Dávkování
Doporučená dávka je 284 mg inklisiranu podávaná jako jednorázová subkutánní injekce: počáteční
dávka, další po 3 měsících a poté každých 6 měsíců.
Vynechané dávky
Pokud je plánovaná dávka opožděna o méně než 3 měsíce, měl by být inklisiran podán a dávkování by
mělo pokračovat podle pacientova původního schématu.
Pokud je plánovaná dávka opožděna o více než 3 měsíce, má být zahájen nový dávkovací režim – má
být podána počáteční dávka inklisiranu, další po 3 měsících a poté každých 6 měsíců.
Přechod z léčby monoklonálními protilátkami inhibujícími PCSKInklisiran lze podávat okamžitě po poslední dávce monoklonální protilátky inhibující PCSK9. Pro
udržení snížení LDL-C se doporučuje, aby byl inklisiran podán do 2 týdnů po poslední dávce
monoklonální protilátky inhibující PCSK9.
Zvláštní populace
Starší osoby U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou jater není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater k dispozici žádné údaje. Inklisiran má být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů v konečném
stádiu onemocnění ledvin není nutná úprava dávky. Zkušenosti s inklisiranem u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin jsou omezené. Inklisiran má být u těchto pacientů používán s opatrností. Viz
bod 4.4, kde jsou uvedena preventivní opatření v případě hemodialýzy.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost inklisiranu u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Subkutánní podání.
Inklisiran je určen pro subkutánní injekci do břicha; alternativní místa vpichu zahrnují paži nebo
stehno. Injekce nemají být podávány do oblastí aktivního kožního onemocnění nebo poranění, jako
jsou spáleniny od slunce, kožní vyrážky, zánět nebo kožní infekce.
Každá dávka 284 mg se podává pomocí jedné předplněné stříkačky. Každá předplněná injekční
stříkačka je pouze pro jedno použití.
Inklisiran je určen pro podání zdravotnickým pracovníkem.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hemodialýza
Účinek hemodialýzy na farmakokinetiku inklisiranu nebyl studován. Vzhledem k tomu, že inklisiran
je vylučován ledvinami, nemá se hemodialýza provádět po dobu nejméně 72 hodin po podání
inklisiranu.
Uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Chraňte před mrazem.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Leqvio 284 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Předplněná inječní stříkačka s ochranným pouzdrem jehly
inclisiranum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Leqvio a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Leqvio podán
3. Jak se přípravek Leqvio podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Leqvio uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Leqvio a k čemu se používá
Co je přípravek Leqvio a jak účinkuje
Přípravek Leqvio obsahuje účinnou látku inklisiran. Inklisiran snižuje hladinu LDL-cholesterolu
oběhem.
Inklisiran působí tak, že interferuje s RNA produkci proteinu zvaného PCSK9. Tento protein může zvyšovat hladiny LDL-cholesterolu a
zabránění jeho produkce pomáhá hladiny LDL-cholesterolu snížit.
K čemu se přípravek Leqvio používá
Přípravek Leqvio se používá jako přídavek k dietě na snížení hladiny cholesterolu, pokud jste dospělý
s vysokou hladinou cholesterolu ve vaší krvi familiární a nefamiliární nebo smíšené dyslipidemie
Přípravek Leqvio je podáván:
- společně se statinem snižujícími hladinu cholesterolu, pokud maximální dávka statinu dostatečně nesnižuje hladiny
cholesterolu, nebo
- samostatně nebo společně s dalšími přípravky snižujícími hladinu cholesterolu, pokud statiny
nefungují dobře nebo je nelze použít.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Leqvio podán
Přípravek Leqvio Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Leqvio se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
- pokud chodíte na dialýzu
- pokud máte těžkou poruchou funkce jater
- pokud máte těžkou poruchou funkce ledvin
Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem a dospívajícím do 18 let, protože neexistují žádné
zkušenosti s používáním přípravku v této věkové skupině.
Další léčivé přípravky a přípravek Leqvio
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v
nedávné době užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Podávání přípravku Leqvio během těhotenství je třeba se vyvarovat.
Dosud není známo, zda přípravek Leqvio přechází do lidského mateřského mléka. Lékař Vám pomůže
s rozhodnutím, zda pokračovat v kojení nebo zahájit léčbu přípravkem Leqvio. Váš lékař zváží možné
přínosy léčby pro Vás v porovnání se zdravotními přínosy a riziky kojení pro Vaše dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by přípravek Leqvio měl vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Leqvio obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Leqvio podává
Doporučená dávka přípravku Leqvio je 284 mg podaná injekcí pod kůži Následující dávka bude podána po 3 měsících, následována dalšími dávkami každých 6 měsíců.
Před zahájením léčby přípravkem Leqvio byste měla je pravděpodobné, že budete užívat statin. Mělstále užívat statin po celou dobu, kdy používáte přípravek Leqvio.
Přípravek Leqvio je určen k injekci pod kůži břicha; alternativní místa vpichu zahrnují paži nebo
stehno. Přípravek Leqvio Vám podá lékař, lékárník nebo zdravotní sestra
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Leqvio než jste mělTento léčivý přípravek Vám bude podávat Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra pracovníkpřípravku účinkům.
Jestliže jste zmeškalPokud jste zmeškalnebo zdravotní sestru, jakmile můžete, abyste se dohodli na další injekci.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Časté • Reakce v místě injekce, jako bolest, zarudnutí nebo vyrážka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Leqvio uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Chraňte před mrazem.
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra tento léčivý přípravek zkontrolují a zlikvidují jej, pokud
obsahuje částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Váš lékař, lékárník
nebo zdravotní sestra znehodnotí přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Leqvio obsahuje
• Léčivou látkou je inclisiranum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje inclisiranum
natricum odpovídající inclisiranum 284 mg v 1,5 ml roztoku. Jeden ml obsahuje inclisiranum
natricum odpovídající inclisiranum 189 mg.
• Dalšími složkami jsou voda pro injekci, hydroxid sodný sodík”
Jak přípravek Leqvio vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Leqvio je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok, prakticky prostý částic.
Každé balení obsahuje jednu jednorázovou předplněnou injekční stříkačku s ochranným pouzdrem
jehly.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Leqvio 284 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Předplněná injekční stříkačka s ochranným pouzdrem jehly
inclisiranum
Zdravotničtí pracovníci si mají přečíst úplné informace o přípravku v Souhrnu údajů o přípravku
Indikace
Přípravek Leqvio je indikován u dospělých s primární hypercholesterolemií a nefamiliární• v kombinaci se statinem nebo statinem v kombinaci s jinými přípravky snižujícími hladinu
lipidů u pacientů neschopných dosáhnout cílů pro LDL-C při maximální tolerované dávce
statinu, nebo
• samostatně nebo v kombinaci s jinými přípravky snižujícími hladinu lipidů u pacientů trpících
nesnášenlivostí statinu nebo u nichž je statin kontraindikován.
Dávkování
Doporučená dávka je 284 mg inklisiranu podávaná jako jednorázová subkutánní injekce: počáteční
dávka, další po 3 měsících a poté každých 6 měsíců.
Vynechané dávky
Pokud je plánovaná dávka opožděna o méně než 3 měsíce, měl by být inklisiran podán a dávkování by
mělo pokračovat podle pacientova původního schématu.
Pokud je plánovaná dávka opožděna o více než 3 měsíce, má být zahájen nový dávkovací režim – má
být podána počáteční dávka inklisiranu, další po 3 měsících a poté každých 6 měsíců.
Přechod z léčby monoklonálními protilátkami inhibujícími PCSKInklisiran lze podávat okamžitě po poslední dávce monoklonální protilátky inhibující PCSK9. Pro
udržení snížení LDL-C se doporučuje, aby byl inklisiran podán do 2 týdnů po poslední dávce
monoklonální protilátky inhibující PCSK9.
Zvláštní populace
Starší osoby U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou jater není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater k dispozici žádné údaje. Inklisiran má být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů v konečném
stádiu onemocnění ledvin není nutná úprava dávky. Zkušenosti s inklisiranem u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin jsou omezené. Inklisiran má být u těchto pacientů používán s opatrností. Viz
bod 4.4, kde jsou uvedena preventivní opatření v případě hemodialýzy.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost inklisiranu u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Subkutánní podání.
Inklisiran je určen pro subkutánní injekci do břicha; alternativní místa vpichu zahrnují paži nebo
stehno. Injekce nemají být podávány do oblastí aktivního kožního onemocnění nebo poranění, jako
jsou spáleniny od slunce, kožní vyrážky, zánět nebo kožní infekce.
Každá dávka 284 mg se podává pomocí jedné předplněné stříkačky. Každá předplněná injekční
stříkačka je pouze pro jedno použití.
Inklisiran je určen pro podání zdravotnickým pracovníkem.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hemodialýza
Účinek hemodialýzy na farmakokinetiku inklisiranu nebyl studován. Vzhledem k tomu, že inklisiran
je vylučován ledvinami, nemá se hemodialýza provádět po dobu nejméně 72 hodin po podání
inklisiranu.
Uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Chraňte před mrazem.
Návod k použití Leqvio předplněné injekční stříkačky s ochranným pouzdrem jehly
Tato část obsahuje informace, jak aplikovat injekci přípravku Leqvio.
Píst
Před použitím
Křidélka ochranného
pouzdra jehly
Po
použití Hlava pístu
Expirace
Ochranné
pouzdro jehly
Průhledové
okénko Jehla
Kryt jehly
Důležité informace, které potřebujete vědět před podáním injekce přípravku Leqvio
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud je poškozená některá z pečetí na vnější
krabičce nebo pečeť na plastovém zásobníku.
• Nesundávejte kryt jehly, dokud nejste připraveni k aplikaci injekce.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud spadla na tvrdý povrch nebo spadla po
odstranění krytu jehly.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku opakovaně a nezkoušejte ji rozebrat.
• Předplněná injekční stříkačka má ochranné pouzdro jehly, které se aktivuje, aby zakrylo jehlu
po dokončení aplikace injekce. Ochranné pouzdro jehly pomůže zabránit poranění jehlou
každému, kdo manipuluje s předplněnou injekční stříkačkou po injekci.
Krok
1. Kontrola předplněné injekční stříkačky
V kapalině můžete vidět vzduchové bubliny, což je normální. Nezkoušejte odstranit vzduch.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud vypadá poškozená nebo pokud z
předplněné injekční stříkačky vytekl nějaký roztok.
Krok 2. Odstranění krytu jehly
Pevným tahem rovně sejměte kryt jehly z předplněné
injekční stříkačky. Na hrotu jehly můžete vidět kapku
tekutiny. To je normální. Kryt jehly nenasazujte zpět.
Vyhoďte ho do odpadu.
Krok 3. Vsunutí jehly
Jemně stiskněte pokožku v místě injekce a držte sevření
po celou dobu aplikace. Druhou rukou zasuňte jehlu do
kůže pod úhlem přibližně 45 stupňů, jak je znázorněno na
obrázku.
Krok 4. Zahájení aplikace injekce
Pokračujte ve stisku pokožky. Pomalu stiskněte píst až
na doraz. Tímto se zajistí, že bude aplikována celá
dávka.
Krok 5. Dokončení aplikace injekce
Ujistěte se, že je hlava pístu zcela mezi křidélky
ochranného pouzdra jehly, jak je znázorněno na obrázku.
Tímto se zajistí, že ochranné pouzdro jehly bylo
aktivováno a zakryje jehlu po ukončení aplikace injekce.
Krok 6. Uvolnění pístu
Držte předplněnou injekční stříkačku v místě injekce a
pomalu uvolňujte píst, dokud nebude jehla zakryta
ochranným pouzdrem. Odstraňte předplněnou injekční
stříkačku z místa injekce.
Krok 7. Likvidace předplněné injekční stříkačky
Předplněnou injekční stříkačku zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
