LUMYKRAS - Příbalový leták
Účinná látka: sotorasib
ATC skupina: L01XX73 - sotorasib
Obsah účinných látek: 120MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
LUMYKRAS 120 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje sotorasibum 120 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 108 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Žlutá potahovaná tableta podlouhlého tvaru a „120“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek LUMYKRAS je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých s pokročilým
nemalobuněčným karcinomem plic u kterých došlo k progresi po alespoň jedné předchozí linii systémové léčby.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem LUMYKRAS musí být zahájena lékařem se zkušenostmi v použití protinádorových
léčivých přípravků.
Přítomnost mutace KRAS G12C musí být před zahájením léčby přípravkem LUMYKRAS potvrzena
validovaným testem.
Dávkování
Doporučená dávka je 960 mg sotorasibu dobu.
Trvání léčby
Léčba přípravkem LUMYKRAS se doporučuje až do progrese onemocnění nebo do vzniku
nepřijatelné toxicity.
Vynechané dávky nebo zvracení
Pokud od doby, kdy měla být dávka užita, uplynulo méně než 6 hodin, má pacient dávku užít jako
normálně. Pokud od doby, kdy měla být dávka užita, uplynulo více než 6 hodin, nesmí pacient dávku
užít. Léčba má pokračovat v následujícím dnu, jak byla předepsána.
Pokud po užití přípravku LUMYKRAS došlo ke zvracení, nesmí pacient užít v témže dni další dávku;
v léčbě musí pokračovat další den, jak bylo předepsáno.
Úpravy dávky
Dávkování má být upraveno podle toxicity přípravku LUMYKRAS. Pravidla pro snížení dávky
uvedená v bodě 4.2 vycházejí z klinických údajů. Farmakokinetické expozici při nižších dávkách sotorasibu. Úrovně snížení dávek jsou shrnuty v tabulce 1. Úprava
dávkování z důvodu nežádoucích účinků je uvedena v tabulce 2
Pokud se vyskytnou projevy toxicity, je povoleno dávku snížit maximálně dvakrát. Pokud pacienti
netolerují minimální dávku 240 mg jednou denně, musí být léčba přípravkem LUMYKRAS ukončena.
Tabulka 1. Doporučené úrovně snížení dávek sotorasibu
Úroveň snížení dávky Dávka
Zahajovací dávka 960 mg První snížení dávky 480 mg Druhé snížení dávky 240 mg
Tabulka 2. Doporučené úpravy dávek sotorasibu
Nežádoucí účinek Závažnosta Úprava dávky
Hepatotoxicita AST nebo ALT stupně s příznaky
nebo
AST nebo ALT stupně ≥ • Vysaďte léčbu až do zotavení
na stupeň ≤ 1 nebo na
výchozí stupeň
• Po zotavení znovu zahajte
léčbu dávkou sníženou o
jednu úroveň
AST nebo ALT > 3 × ULN
s celkovým bilirubinem
> 2 × ULN, nejsou-li
přítomny jiné příčiny
• Trvale ukončete léčbu
Intersticiální plicní
onemocnění
Kterýkoliv stupeň • Vysaďte léčbu v případě
podezření na
ILD/pneumonitidu
• Potvrdí-li se
ILD/pneumonitida, léčbu
trvale ukončete
Nauzea, zvracení nebo
průjem trvající přes
podpůrnou léčbu antiemetické či
protiprůjmové léčbyStupeň ≥ 3 • Vysaďte léčbu až do zotavení
na stupeň ≤ 1 nebo na
výchozí stupeň
• Po zotavení znovu zahajte
léčbu dávkou sníženou o
jednu úroveň
Toxicita související s jinými
léčivými přípravky
Stupeň ≥ 3 • Vysaďte léčbu až do zotavení
na stupeň ≤ 1 nebo na
výchozí stupeň
• Po zotavení znovu zahajte
léčbu s dávkou sníženou o
jednu úroveň
ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; ULN = horní hranice normálních hodnot
a Stupňování je definováno podle Obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Národního
onkologického institutu CTCAESouběžné podávání přípravku LUMYKRAS s látkami snižujícími aciditu
Souběžné podávání inhibitorů protonové pumpy LUMYKRAS se nedoporučuje. Pokud je léčba látkami snižujícími aciditu nutná a může být použito
lokálně působící antacidum, má se přípravek LUMYKRAS užívat buď 4 hodiny před, nebo 10 hodin
po podání lokálně působícího antacida
Zvláštní populace
Starší pacienti
Omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku LUMYKRAS u pacientů ve věku 75 let a starších
nenaznačují, že by u starších pacientů byla nutná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater < 1,5 × ULNnebo těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin žádná úprava dávky. Přípravek LUMYKRAS nebyl zkoumán u pacientů se středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce ledvin a těžkou poruchou funkce ledvin a pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin nutná opatrnost
Pediatrická populace
Použití přípravku LUMYKRAS u pediatrické populace při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic
není relevantní.
Způsob podání
Přípravek LUMYKRAS je určen k perorálnímu podání. Tablety musí být spolknuty vcelku. Nejsou
k dispozici žádné údaje podporující podávání přípravku LUMYKRAS, jestliže se tablety žvýkají, drtí
nebo dělí, ale je možné tablety dispergovat ve vodě
Podání pacientům, kteří mají potíže s polykáním pevných látek
Pacienti mají tablety dispergovat ve 120 ml nesycené vody o pokojové teplotě, aniž by je drtili. Nesmí
se použít jiné tekutiny. Pacienti mají vodu míchat, dokud se tablety nerozpadnou na malé kousky
je nutné vypláchnout dalšími 120 ml vody, která se má okamžitě vypít. Pokud se nevypije okamžitě,
musí pacienti směs dále míchat, aby se zajistilo, že budou tablety rozptýleny. Pokud není disperze
vypita do 2 hodin, je nutné ji zlikvidovat.
Pokud je nutné podávání prostřednictvím nasogastrické endoskopickou gastrostomii a pro vypláchnutí zbytkového množství 120mg tablety. Dispergovaná suspenze a vypláchnutý obsah
mají být podávány podle pokynů výrobce NG nebo PEG sondy s příslušnými proplachováními vodou.
Disperzi podávejte do 2 hodin od přípravy, přičemž ji uchovávejte při pokojové teplotě.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hepatotoxicita
Sotorasib může způsobit hepatotoxicitu, která může vést k polékovému poškození jater liver injury, DILIléčby a v klinických studiích nevedlo k žádným případům jaterního selhání ani k fatálním následkům.
U pacientů, u nichž došlo k rozvoji hepatotoxicity, hepatotoxicita vedla k přerušení léčby nebo ke
snížení dávky u 38 % z nich. Celkem 26 % pacientů s hepatotoxicitou byly souběžně podávány
kortikosteroidy. Případy zvýšení jaterních enzymů mohou být asymptomatické. U pacientů mají být
sledovány jaterní funkce LUMYKRAS, každé 3 týdny během prvních 3 měsíců léčby, poté jednou měsíčně nebo podle klinické
indikace, s častějším testováním u pacientů, u kterých dojde ke zvýšení transamináz a/nebo bilirubinu.
Podle závažnosti laboratorních abnormalit se musí léčba přípravkem LUMYKRAS přerušit až do
zotavení na stupeň ≤ 1 nebo na stupeň odpovídající výchozímu stavu a dávku je nutné podle doporuční
buď upravit, nebo léčbu trvale ukončit
Intersticiální plicní onemocnění
U pacientů léčených přípravkem LUMYKRAS s předchozí expozicí imunoterapii nebo radioterapii se
vyskytla ILD/pneumonitida zhoršující se plicní příznaky svědčící pro ILD/pneumonitidu U pacientů s podezřením na ILD/pneumonitidu okamžitě přerušte podávání přípravku LUMYKRAS
a trvale ukončete podávání přípravku LUMYKRAS, pokud nejsou zjištěny jiné možné příčiny
ILD/pneumonitidy
Intolerance laktózy
Přípravek LUMYKRAS obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie in vitro ukazují, že sotorasib je metabolizován cytochromy P450 CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19. Sotorasib je in vitro inhibitor CYP2C8, CYP2Da CYP3A. Studie in vitro ukazují, že sotorasib je inhibitor lidského transportéru organických aniontů
a P-gp.
Účinky jiných léčivých přípravků na sotorasib
Látky snižující aciditu
Souběžné podávání sotorasibu s PPI vedlo ke snížení koncentrace sotorasibu.
V sytém stavu podání několika dávek omeprazolu s jednou dávkou 960 mg sotorasibu ke snížení Cmax o 65 % a AUC
o 57 %. Souběžné podání sotorasibu s jednou dávkou famotidinu podanou 10 hodin před a 2 hodiny po
jedné dávce 960 mg sotorasibu snížilo u sotorasibu Cmaxo 35 % a AUC o 38 %.
V lačném stavu došlo po souběžném podání několika dávek omeprazolu s jednou dávkou 960 mg
sotorasibu ke snížení Cmax sotorasibu o 57 % a AUC o 42 %.
Souběžné podání PPI a antagonistů H2-receptorů s přípravkem LUMYKRAS se nedoporučuje,
protože vliv na účinnost sotorasibu není známý. Pokud je léčba látkami snižujícími aciditu nutná, má
se přípravek LUMYKRAS užívat 4 hodiny před, nebo 10 hodin po podání místně působícího antacida
Souběžné podání několika dávek itrakonazolu sotorasibu v klinicky významné míře. Při souběžném podávání inhibitorů CYP3A4 se nedoporučuje
žádná úprava dávky přípravku LUMYKRAS.
Silné induktory CYP3ASouběžné podání sotorasibu s několika dávkami silného induktoru CYP3A4 u sotorasibu Cmax o 35 % a AUC o 51 %. Souběžné podávání silných induktorů CYP3A4 rifampicinu, karbamazepinu, enzalutamidu, mitotanu, fenytoinu a třezalky tečkovanéLUMYKRAS se nedoporučuje, protože může dojít ke snížení expozice sotorasibu.
Účinek sotorasibu na jiné léčivé přípravky
Substráty CYP3ASotorasib je středně silný induktor CYP3A4. Souběžné podávání sotorasibu se substráty CYP3Avedlo ke snížení jejich plazmatické koncentrace, což může snížit účinnost těchto substrátů.
Souběžné podávání sotorasibu s midazolamem Cmax o 48 % a AUC o 53 %.
Vyhněte se souběžnému podávání přípravku LUMYKRAS se substráty CYP3A4 s úzkým
terapeutickým indexem, mimo jiné včetně alfentanilu, cyklosporinu, dihydroergotaminu, ergotaminu,
fentanylu, hormonálních antikoncepčních přípravků, pimozidu, chinidinu, sirolimu a takrolimu. Pokud
se souběžnému podávání nelze vyhnout, upravte dávku substrátu CYP3A4 v souladu s aktuálním
souhrnem údajů o přípravku.
Substráty CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2CÚdaje in vitro ukázaly, že sotorasib může mít potenciál indukovat CYP2B6, CYP2C8, CYP2Ca CYP2C19; klinická relevance těchto zjištění není známa. Když je sotorasib podáván souběžně
s léčivými přípravky metabolizovanými těmito enzymy, doporučuje se příslušné monitorování.
Substráty CYP2DÚdaje in vitro ukázaly, že sotorasib může mít potenciál inhibovat CYP2D6; klinická relevance těchto
zjištění není známa. Když je přípravek LUMYKRAS podáván souběžně se substráty CYP2D6 flekainidem, propafenonem, metoprololem
Substráty BCRP
Přípravek LUMYKRAS je slabý inhibitor BCRP. Souběžné podání přípravku LUMYKRAS se
substrátem BCRP vedlo ke zvýšeným koncentracím substrátu BCRP v plazmě, což může zvýšit účinek
substrátu.
Souběžné podávání přípravku LUMYKRAS s rosuvastatinem rosuvastatinu o 70 % a AUC o 34 %.
Když je přípravek LUMYKRAS podáván souběžně se substrátem BCRP, které zahrnují, ale
neomezují se na lapatinib, methotrexát, mitoxantron, rosuvastatin a topotekan, monitorujte nežádoucí
účinky substrátu BCRP a snižte dávku substrátu BCRP v souladu s aktuálním souhrnem údajů
o přípravku.
Účinek sotorasibu na substráty P-gp
Souběžné podávání sotorasibu s digoxinem Cmax na 1,9násobek a AUCinf na 1,2násobek oproti digoxinu podávanému samostatně. Souběžné
podávání přípravku LUMYKRAS se substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem se nedoporučuje.
Pokud se souběžnému podávání nelze vyhnout, upravte dávkování substrátu P-gp v souladu
s aktuálním souhrnem údajů o přípravku.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí být instruovány, aby během léčby přípravkem LUMYKRAS zabránily
otěhotnění. Pacientky ve fertilním věku léčené přípravkem LUMYKRAS musí používat vysoce účinné
antikoncepční metody během léčby a po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce přípravku
LUMYKRAS. Přípravek LUMYKRAS může snížit účinnost hormonálních antikoncepčních
přípravků, a proto ženy užívající hormonální antikoncepci mají používat navíc i bariérovou metodu.
Těhotenství
Nejsou dostupné žádné údaje o použití sotorasibu u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech byla
prokázána reprodukční toxicita těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. Pacientky musí být informovány
o možných rizicích pro plod, pokud se přípravek LUMYKRAS používá během těhotenství, nebo
pokud pacientka užívající přípravek LUMYKRAS otěhotní.
Kojení
Není známo, zda jsou sotorasib nebo jeho metabolity vylučovány do lidského mateřského mléka.
Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Přípravek LUMYKRAS se nemá užívat během
kojení.
Fertilita
Neexistují žádné klinické studie k vyhodnocení účinku sotorasibu na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek LUMYKRAS nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky byly průjem Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k trvalému ukončení léčby byly zvýšená ALT AST účinky vedoucí k úpravě dávky byly zvýšená ALT
Tabulkový seznam nežádoucích reakcí
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s přípravkem LUMYKRAS jsou uvedeny v tabulce níže. Kategorie frekvence výskytu jsou definovány jako: velmi časté < 1/10nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle závažnosti.
Bezpečnost přípravku LUMYKRAS byla hodnocena u 359 pacientů s mutací KRAS G12C v solidních
nádorech, kteří dostávali 960 mg perorálně jednou denně v monoterapii. Medián trvání expozice
přípravku LUMYKRAS byl 4,1 měsíce
Tabulka 3. Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Poruchy krve
a lymfatického systému
Anémie
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Kašel
Dušnost
ILD/pneumonitida
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Nauzea
Zvracení
Zácpa
Bolest břichaa
Poruchy jater
a žlučových cest
Polékové poškození jater
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie
Bolest zad
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Horečka
Vyšetření Zvýšená
aspartátaminotransferáza
Zvýšená
alaninaminotransferáza
Zvýšená alkalická
fosfatáza v krvi
Zvýšený bilirubin v krvi
Zvýšená
gamaglutamyltransferáza
a Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, bolest horní poloviny břicha, bolest dolní poloviny břicha
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zvýšení jaterních enzymů
V klinických studiích bylo pozorováno přechodné zvýšení transamináz v séru zvýšení ALT došlo u 14 % subjektů a ke zvýšení AST u 16 % subjektů s mediánem doby do nástupu
týdnů a/nebo snížení dávky u 6,1 % subjektů a zvýšení AST vedlo k přerušení léčby a/nebo snížení dávky
u 6,1 % subjektů.
ILD/pneumonitida
V klinických studiích se mezi 359 pacienty, kteří dostali přípravek LUMYKRAS, vyskytla
ILD/pneumonitida u 0,8 % pacientů; všechny případy byly stupně 3 nebo 4 při nástupu. Medián doby
do prvního výskytu ILD/pneumonitidy byl 2 týdny léčba přípravkem LUMYKRAS ukončena z důvodu ILD/pneumonitidy
Starší osoby
V klinických studiích nebyly mezi staršími pacienty pozorovány celkově žádné rozdíly v bezpečnosti ani v účinnosti
Hlášení podezření na nežádoucí reakce
Hlášení podezření na nežádoucí reakce po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí reakce prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování má být pacient léčen symptomaticky a mají být podle potřeby zavedena
podpůrná opatření. Pro předávkování přípravkem LUMYKRAS neexistuje žádné specifické
antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, ATC kód: L01XX
Mechanismus účinku
Sotorasib je selektivní inhibitor KRAS G12C sarkomu, Kirsten rat sarcomaKRAS G12C. Inaktivací KRAS G12C sotorasibem se blokuje signalizace a přežití nádorové buňky,
inhibuje se buněčný růst a selektivně se podporuje apoptóza v nádorech s KRAS G12C, onkogenním
driverem tumorigeneze.
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek LUMYKRAS v léčbě pacientů s dříve léčeným NSCLC s mutací KRAS G12C 100Účinnost přípravku LUMYKRAS byla studována v otevřeném multicentrickém klinickém hodnocení
s jedním ramenem metastazujícím NSCLC s mutací KRAS G12C, u nichž došlo k progresi po podávání předchozí léčby.
Hlavní kritéria způsobilosti zahrnovala progresi při léčbě imunitním checkpoint inhibitorem a/nebo
chemoterapií na bázi platiny a po cílené terapii, pokud byly zjištěny klinicky relevantní onkogenní
řídící Performance Status, ECOG PSRECIST verze 1.1 NSCLC s mutací KRAS G12C prospektivně identifikovanou v nádorových vzorcích pomocí
validovaného testu Pacienti s poruchou renální funkce, poruchou funkce jater a s aktivními metastázami v mozku byli
vyloučeni.
Celkem 126 pacientů bylo zařazeno a léčeno přípravkem LUMYKRAS 960 mg jednou denně
v monoterapii až do progrese onemocnění nebo do nástupu nepřijatelné toxicity; 124 pacientů mělo ve
výchozím stavu alespoň jednu měřitelnou lézi hodnocenou zaslepenou centrální revizní komisí
výsledků účinnosti souvisejících s odpovědí. Medián trvání léčby byl 5,5 měsíce přičemž 48 % pacientů bylo léčeno po dobu ≥ 6 měsíců a 33 % pacientů bylo léčeno po dobu
≥ 9 měsíců.
Hlavním ukazatelem účinnosti byl výskyt objektivní odpovědi definovaný jako podíl pacientů, u kterých bylo dosaženo kompletní částečné odpovědi účinnosti zahrnovaly trvání odpovědi a stabilizace onemocnění, dobu do odpovědi
Výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění v hodnocené populaci byly: medián věku
64 let 1; 96 % mělo onemocnění ve stadiu IV; 99 % s histologickým nálezem nedlaždicového karcinomu;
81 % byli dřívější kuřáci, 12 % byli současní kuřáci, 5 % nikdy nekouřilo.
Všichni pacienti byli léčeni alespoň 1 předchozí linií systémové léčby kvůli metastazujícímu NSCLC;
43 % dostalo pouze 1 předchozí linii léčby, 35 % dostalo 2 předchozí linie léčby, 22 % dostalo
předchozí linie léčby, 91 % dostalo předchozí imunoterapii anti-PD-1/PD-L1, 90 % dostalo
předchozí chemoterapii na bázi platiny, 81 % dostalo jak chemoterapii na bázi platiny, tak i léčbu anti-
PD-1/PD-L1. Lokalizace známých extrathorakálních metastáz zahrnovaly ve 48 % kost, ve 21 %
mozek a ve 21 % játra.
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 4.
Tabulka 4. Výsledky účinnosti ve studii CodeBreaK 100 u pacientů s NSCLC s mutací
KRAS G12C
Parametry účinnosti LUMYKRAS
n = ORR, % Kompletní odpověď Počet respondérů Mediánb, měsíce Cenzorovaná data, % 39,Pacienti s trváním ≥ 6 měsíců, % 63,CI = interval spolehlivosti; DOR = trvání odpovědi; ORR = výskyt objektivní odpovědi
a Výsledky účinnosti související s odpovědí
b Odhadnuto pomocí Kaplanovy-Meierovy metody
c Na základě dat získaných do 1. prosince d Na základě dat získaných do 20. června
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem LUMYKRAS u všech podskupin pediatrické populace s NSCLC u dětí viz bod 4.2
Podmínečná registrace
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Biologická dostupnost sotorasibu nebyla u člověka zkoumána. Po perorálním podání jedné dávky byl
sotorasib absorbován s mediánem doby do dosažení vrcholové koncentrace 1 hodina.
Účinek stravy
Podání sotorasibu s vysoce kalorickým jídlem s vysokým obsahem tuku nemělo žádný účinek na Cmax
a AUC se v porovnání s podáním v lačném stavu zvětšila o 38 %. Sotorasib může být podáván
s jídlem či bez jídla.
Distribuce
Geometrický průměr zdánlivého distribučního objemu po podání 960 mg sotorasibu per os jednou
denně po dobu 8 po sobě jdoucích dnů byl 211 litrů In vitro byla vazba sotorasibu na plazmatické bílkoviny 89 % a sotorasib se vázal in vitro především
na alfa-1-kyselý glykoprotein.
Biotransformace
Hlavní metabolické dráhy sotorasibu byly neenzymatická konjugace a oxidativní metabolismus. Údaje
in vitro ukazují, že sotorasib je metabolizován cytochromy P450 CYP2C8, CYP3A4 a CYP3A5 a že
je substrátem p-glykoproteinu sotorasibu v dávce 720 mg byly hlavními cirkulujícími metabolity adukt cysteinu aduktu glutathionuCYP3A. Žádný z těchto metabolitů nebyl farmakologicky aktivní.
Eliminace
Geometrický průměr zdánlivé clearance po podání 960 mg sotorasibu per os jednou denně po dobu po sobě jdoucích dnů byl 26,2 l/hod poločas eliminace je 5 hodin. Rovnovážného stavu bylo dosaženo do 22 dnů a zůstal stabilní.
Sotorasib je eliminován hlavně stolicí, přičemž přibližně 74 % dávky je zjištěno ve stolici a 6 % je nezměněno
Linearita/nelinearita
Sotorasib vykazoval u zkoumaných jednotlivých i opakovaných perorálně podaných dávek v rozmezí
180 až 960 mg jednou denně nelineární farmakokinetiku, protože Cmax a AUC0–24 h byly nižší než
úměrné dávce. Průměrné hodnoty Cmax a AUC0–24 h po podání více dávek byly podobné u všech
dávkovacích režimů od 180 mg jednou denně do 960 mg jednou denně. Expozice sotorasibu se při
dávkovacím režimu 960 mg jednou denně v průběhu času snižuje až do dosažení ustáleného stavu.
Rovnovážného stavu plazmatických koncentrací bylo dosaženo přibližně do 3 týdnů ve všech
klinických hodnoceních fáze 1 a fáze 2 u všech dávek sotorasibu.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Počáteční výsledky populační FK analýzy nenaznačují klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice
sotorasibu na základě věku, pohlaví, rasy či etnicity, tělesné hmotnosti, linie léčby, ECOG PS,
albuminu v séru, lehké poruchy renální funkce nebo ALT < 2,5 × ULN nebo celkový bilirubin < 1,5 × ULNfunkce ledvin nebo jater na farmakokinetiku sotorasibu nebyl zkoumán.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Mutagenita
Sotorasib nebyl mutagenní v testu bakteriální mutagenity v mikronukleárním testu ani v kometovém testu in vivo u potkanů.
Kancerogenita
Studie kancerogenity nebyly u sotorasibu provedeny.
Reprodukční toxicita
Ve studiích embryofetálního vývoje u potkanů a králíků nebyl sotorasib teratogenní.
U potkanů nedošlo k žádnému účinku na embryofetální vývoj až do nejvyšších testovaných dávek
pod křivkou [AUC]
U králíků byly pozorovány nižší tělesná hmotnost a snížený počet osifikovaných metakarpů u plodů
pouze u nejvyšších testovaných dávek AUCstravy během fáze podávání přípravku. Snížená osifikace jako průkaz opoždění růstu spojená s nižší
tělesnou hmotností plodu byla interpretována jako nespecifický účinek v přítomnosti významné
toxicity u matky.
Porucha fertility
Studie fertility/časného vývoje embrya nebyly u sotorasibu provedeny. Ve studiích obecné toxicity
provedených na psech a potkanech nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky postihující samčí či samičí
reprodukční orgány.
Jiné neklinické údaje o bezpečnosti
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na
zvířatech při expozici podobné expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité pro
klinické použití:
• Renální toxicita pozorovaná ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Studie posuzující riziko pro životní prostředí ukázaly, že sotorasib může být velmi perzistentní
v životním prostředí
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Monohydrát laktózy
Sodná sůl kroskarmelózy Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol 4000 Mastek Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek dispergován v jiných
tekutinách s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 4.2. Kyselé nápoje být rovněž vyloučeny.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry z PVC/PE/PVDC s krytím hliníkovou fólií obsahující 8 potahovaných tablet. Balení obsahující
240 potahovaných tablet
Lahvička z HDPE s dětským bezpečnostním uzávěrem z polypropylenu a s hliníkovou vložkou
s indukčním těsněním obsahující 120 potahovaných tablet. Balení obsahující 240 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 6. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
Amgen NV,
Telecomlaan 5-7,
1831 Diegem,
Belgie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení
Popis Termín
splnění
K dalšímu potvrzení účinnosti a bezpečnosti sotorasibu při léčbě pacientů
s NSCLC s mutací KRAS G12C předloží MAH zprávu z klinické studie k primární
analýze studie CodeBreaK 200 fáze III s docetaxelem při léčbě dříve léčeného NSCLC s mutací KRAS G12C. Zpráva
z klinické studie bude předložena do:
31. března
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LUMYKRAS 120 mg potahované tablety
sotorasibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje sotorasibum 120 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
240 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety nekousejte, nedrťte ani nedělte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
LUMYKRAS
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA NA VÍCEČETNÉ BALENÍ BLISTRŮ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LUMYKRAS 120 mg potahované tablety
sotorasibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje sotorasibum 120 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 720 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety nekousejte, nedrťte ani nedělte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
LUMYKRAS
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA NA VÍCEČETNÉ BALENÍ BLISTRŮ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LUMYKRAS 120 mg potahované tablety
sotorasibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje sotorasibum 120 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
240 potahovaných tablet Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety nekousejte, nedrťte ani nedělte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
LUMYKRAS
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LUMYKRAS 120 mg tablety
sotorasibum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LUMYKRAS 120 mg potahované tablety
sotorasibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje sotorasibum 120 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
240 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety nekousejte, nedrťte ani nedělte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
LUMYKRAS
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LUMYKRAS 120 mg potahované tablety
sotorasibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje sotorasibum 120 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
120 potahovaných tablet.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety nekousejte, nedrťte ani nedělte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
LUMYKRAS 120 mg potahované tablety
sotorasibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek LUMYKRAS a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek LUMYKRAS užívat
3. Jak se přípravek LUMYKRAS užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek LUMYKRAS uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek LUMYKRAS a k čemu se používá
Přípravek LUMYKRAS obsahuje léčivou látku sotorasib a patří do skupiny léků známých jako
cytostatika
Přípravek LUMYKRAS se používá k léčbě dospělých s určitým typem nádorového onemocnění plic
zvaným nemalobuněčný karcinom plic a rozšířilo se do jiných částí těla.
Přípravek LUMYKRAS se používá, když nebyla předchozí léčba účinná v zastavení růstu nádoru
a když nádorové buňky prošly genetickou změnou, která jim umožňuje produkovat abnormální formu
bílkoviny nazývanou KRAS G12C. Lékař nejprve Vaše nádorové buňky vyšetří a ověří, zda je pro Vás
přípravek LUMYKRAS vhodný.
Jak přípravek LUMYKRAS působí?
Abnormální bílkovina KRAS G12C napomáhá nekontrolovanému růstu nádorových buněk. Přípravek
LUMYKRAS se na tuto bílkovinu váže a zastaví její působení, což může zpomalit nebo zastavit růst
nádoru.
Pokud máte jakékoli dotazy k tomu, jak přípravek LUMYKRAS působí nebo proč Vám lékař tento
přípravek předepsal, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek LUMYKRAS užívat
Neužívejte přípravek LUMYKRAS
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku LUMYKRAS se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, jestliže jste někdy mělLékař Vám může provést vyšetření krve, aby zkontroloval jaterní funkce a může se rozhodnout, že
buď sníží dávku přípravku LUMYKRAS, nebo Vám léčbu ukončí.
Informujte svého lékaře, pokud jste někdy mělmohou během léčby přípravkem LUMYKRAS zhoršit, protože LUMYKRAS může během léčby
způsobit zánět plic. Příznaky mohou být podobné jako u rakoviny plic. Pokud se u Vás objeví nové
nebo zhoršující se příznaky, včetně potíží s dýcháním, dušnost, kašel s vykašláváním či bez něj nebo
horečka, sdělte to ihned svému lékaři.
Děti a dospívající
Přípravek LUMYKRAS nebyl u dětí a dospívajících studován. Léčba přípravkem LUMYKRAS se
u osob do 18 let nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a přípravek LUMYKRAS
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaldoplňků. To proto, že přípravek LUMYKRAS může ovlivnit způsob, jakým působí některé jiné léky,
a některé jiné léky zase mohou ovlivnit způsob, jakým působí přípravek LUMYKRAS.
Níže uvedené léky mohou snížit účinnost přípravku LUMYKRAS:
• Léky používané ke snížení žaludečních kyselin a k léčbě žaludečního vředu, zažívacích potíží
a pálení žáhy - dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, sodná sůl pantoprazolu nebo
rabeprazol - ranitidin, famotidin, cimetidin • rifampicin • léky používané k léčbě epilepsie zvané fenytoin, fenobarbital nebo karbamazepin používaný k léčbě bolesti nervů• třezalka tečkovaná • enzalutamid
Přípravek LUMYKRAS může snižovat účinnost těchto léků:
• léků používaných k léčbě silné bolesti, jako je alfentanil nebo fentanyl,
• léků používaných po transplantaci orgánů k prevenci odmítnutí orgánů, jako jsou cyklosporin,
sirolimus, everolimus nebo takrolimus,
• léků používaných ke snížení hladiny cholesterolu, jako jsou simvastatin, atorvastatin nebo
lovastatin,
• midazolamu přípravek před operací či lékařským zákrokem nebo během nich• léků používaných k léčbě poruch srdečního rytmu, jako jsou dronedaron nebo amiodaron,
• léků známých jako antikoagulancia, které brání srážení krve, jako jsou rivaroxaban nebo
apixaban.
Přípravek LUMYKRAS může zvýšit riziko nežádoucích účinků u následujících léků:
• Léků používaných k léčbě některých druhů rakoviny nebo zánětlivých stavů, jako je
methotrexát, mitoxantron, topotekan nebo lapatinib
• Léků používaných k léčbě srdečního selhání, jako je digoxin
• Léků používaných ke snížení cholesterolu, jako je rosuvastatin
Antikoncepce
Pokud užíváte přípravek LUMYKRAS a zároveň užíváte perorální antikoncepci může být perorální antikoncepce neúčinná. Kromě toho používejte jinou spolehlivou metodu
antikoncepce, jako je bariérová metoda neotěhotněla. Poraďte se se svým lékařem o vhodných antikoncepčních metodách pro Vás a Vašeho
partnera.
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Během užívání tohoto léku nesmíte otěhotnět, protože účinky přípravku LUMYKRAS u těhotných žen
nejsou známé a přípravek by mohl poškodit Vaše dítě. Pokud můžete otěhotnět, musíte během léčby
a alespoň 7 dnů po ukončení léčby používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
Kojení
Během užívání tohoto přípravku a alespoň 7 dnů po ukončení léčby nekojte. Není známo, zda mohou
složky přípravku LUMYKRAS přecházet do mateřského mléka a zda by tak mohly poškodit Vaše
dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek LUMYKRAS nemá žádný výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek LUMYKRAS obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
LUMYKRAS obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek LUMYKRAS užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Neměňte svou dávku ani nepřestávejte přípravek LUMYKRAS užívat, pokud Vám to nedoporučí Váš
lékař nebo lékárník. Lékař nebo lékárník může snížit dávku nebo ukončit léčbu tímto přípravkem
v závislosti na tom, jak jej snášíte.
• Doporučená dávka je osm tablet LUMYKRAS ústy jednou denně, každý den ve stejnou dobu.
• Přípravek LUMYKRAS můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
• Tablety polykejte vcelku. Tablety můžete nechat rozpadnout ve vodě, ale tablety nekousejte,
nedrťte ani nedělte.
• Pokud nemůžete polykat tablety přípravku LUMYKRAS vcelku:
- Vložte svou denní dávku přípravku LUMYKRAS do sklenice z poloviny naplněné méně než 120 mlNepoužívejte žádné jiné tekutiny, včetně kyselých nápojů - Sklenicí opatrně kružte, dokud se tablety nerozpadnou na malé kousky nerozpustí úplně- Směs okamžitě vypijte.
- Sklenici do poloviny naplňte další vodou a tu okamžitě vypijte, aby bylo zajištěno, že jste
užil- Pokud nevypijete všechnu směs okamžitě, znovu směs promíchejte, než zbytek vypijete.
Všechnu směs vypijte do dvou hodin po přípravě.
• Pokud je to nutné, lékař Vám může doporučit podávání přípravku LUMYKRAS
prostřednictvím výživové sondy.
Pokud musíte užívat lék ke snižování žaludeční kyselosti, nedoporučují se inhibitory protonové pumpy
a antagonisté H2 receptorů užívejte buď 4 hodiny před tímto lékem, nebo 10 hodin po něm
Jestliže jste užil
Pokud jste užilnebo zdravotní sestru.
Jestliže jste po užití přípravku LUMYKRAS zvracel
Jestliže jste po užití přípravku LUMYKRAS zvracelužijte v pravidelnou naplánovanou dobu.
Jestliže jste zapomněl
Jestliže jste zapomněltéto doby uplynulo méně než 6 hodin, užijte dávku jako normálně. Jestliže od plánované doby
uplynulo více než 6 hodin, dávku neužívejte. Další dávku užijte další den v pravidelnou naplánovanou
dobu.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi častými a závažnými nežádoucími účinky přípravku LUMYKRAS jsou zvýšení určitých
jaterních enzymů v krvi vyšetření krve, aby zkontroloval, jak dobře Vaše játra fungují, a může rozhodnout, že buď sníží dávku
přípravku LUMYKRAS, nebo Vám léčbu ukončí
Mezi další možné nežádoucí účinky přípravku LUMYKRAS mohou patřit:
Velmi časté • Průjem
• Nevolnost • Pocit únavy
• Zvracení
• Zácpa
• Bolest břicha
• Horečka
• Bolest kloubů
• Bolest zad
• Dušnost
• Kašel
• Nízký počet červených krvinek • Bolest hlavy
Časté • Vysoké hladiny některých enzymů včetně enzymů v krvi zjištěných testováním hodnoty alkalické fosfatázy, bilirubinu a gamaglutamyltransferázy• Poškození jater
Méně časté • Zánět plic nazývaný „intersticiální plicní onemocnění“
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek LUMYKRAS uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek LUMYKRAS obsahuje
- Léčivou látkou je sotorasibum. Jedna potahovaná tableta obsahuje sotorasibum 120 mg.
- Dalšími pomocnými látkami jsou:
• Mikrokrystalická celulóza • Monohydrát laktózy
• Sodná sůl kroskarmelózy • Magnesium stearát - Potahová vrstva tablet obsahuje:
• Polyvinylalkohol
Viz „Přípravek LUMYKRAS obsahuje laktózu“ a „Přípravek LUMYKRAS obsahuje sodík“ v bodě 2.
Jak přípravek LUMYKRAS vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek LUMYKRAS se dodává jako žlutá potahovaná tableta podlouhlého tvaru s „AMG“ na jedné
straně a „120“ na druhé straně.
• Přípravek LUMYKRAS se dodává v blistrech obsahujících 8 potahovaných tablet v baleních
o obsahu 240 potahovaných tablet • Přípravek LUMYKRAS se dodává v lahvičkách obsahujících 120 potahovaných tablet v balení
o obsahu 240 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
Výrobce
Amgen NV,
Telecomlaan 5-7,
1831 Diegem,
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tél/Tel: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen S.r.l.
Italy
Tel: +39 02
Deutschland
Amgen GmbH
Tel: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586
Norge
Amgen AB
Tlf: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21 Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}.
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace
o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
