OXBRYTA - Příbalový leták
Účinná látka: voxelotor
ATC skupina: B06AX03 - voxelotor
Obsah účinných látek: 500MG
Balení: Obal na tablety
PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Oxbryta 500mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje voxelotorum 500mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Světle žlutá až žlutá, oválná, bikonvexní, potahovaná tableta orozměrech přibližně 18mmx10mm
svyraženým nápisem “GBT500“ na jedné straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Oxbryta je indikován kléčbě hemolytické anémie způsobené srpkovitou anémií disease, SCDvkombinaci shydroxykarbamidem.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba má být zahájenalékařem, kterýmázkušenosti sléčbou SCD.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Oxbryta je 1500mg jednou denně.
Pokud dojde kvynechání dávky, má se vléčbě pokračovat vden po vynechání dávky.
Pediatrická populace
Doporučená dávka přípravku Oxbryta u pacientů ve věku od 12let do <18let je stejná jako u
dospělých.
Bezpečnost aúčinnost přípravku Oxbryta upediatrických pacientů ve věku do 12let nebylydosud
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkouaž těžkou poruchou funkce ledvin se úprava dávky nedoporučuje. Přípravek
Oxbryta nebyl hodnocen upacientů vterminálním stádiu onemocnění ledvin ESRDPorucha funkce jater
Upacientů slehkounebo středně těžkou poruchou funkce jater se úprava dávky přípravku Oxbryta
nedoporučuje.Doporučená dávka voxelotoru upacientů stěžkou poruchou funkce jater Childa aPughaZpůsob podání
Potahované tablety přípravku Oxbryta se mají polykat celé a zapítvodou. Přípravek Oxbryta lze užívat
sjídlem nebo bez jídla žvýkat.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1 bod4.44.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Hypersenzitivní reakce
Vklinických studiích byly závažnéhypersenzitivní reakce pozorovány u <1% pacientů léčených
voxelotorem. Klinické projevy mohou zahrnovat generalizovanou vyrážku, urtikárii, slabou dušnost,
slabý otok obličeje aeozinofilii Pokud nastanou hypersenzitivní reakce, léčba voxelotoremse musí ukončitamusí se podávat vhodná
léčba. Podávání voxelotoru se nesmí znovu zahájit upacientů, kteří tyto příznaky měli při předchozím
používání.
Závažné kožní nežádoucí reakce Vsouvislosti spřípravkem Oxbryta byla hlášena léková reakce seozinofilií asystémovými příznaky
fatální Připředepisování je třeba pacienty informovat oznámkách apříznacích apečlivě sledovatzhlediska
možných kožních reakcí. Pokud se u pacienta vyskytnou známky a příznaky ukazující na tyto reakce,
přípravek Oxbryta je nutné okamžitě vysadit a zvážit alternativní léčbu. Pokud se u pacienta při
užívání přípravku Oxbryta rozvinula závažná reakce, jako je DRESS, léčba přípravkem Oxbryta nesmí
být u tohoto pacienta nikdy znovu zahájena.
Interference slaboratornímitesty
Podávání přípravku Oxbryta může interferovat sestanovenímpodtypů hemoglobinu kvantifikace podtypů Hb, je zapotřebí provéstchromatografické stanovení vdobě, kdy pacient nebyl
léčen přípravkem Oxbryta po dobu bezprostředně předcházejících 10dnů.
Porucha funkce ledvin
Usubjektů bez SCD slehkouaž těžkou poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány klinicky
významné rozdíly ve farmakokinetice voxelotoru Upacientů sSCD aESRD vyžadujícím dialýzu nebyla bezpečnost voxelotoru hodnocena.
Porucha funkce jate
Údaje obezpečnosti voxelotoru upacientů sSCD arůznými stupni poruchy funkce jater jsou
omezené. Na základě farmakokinetických údajů usubjektů bez SCD bylo zjištěno, že těžká porucha
funkce jater zvyšuje expozice voxelotoru poruchou funkce jater Souběžně podávané silné induktory CYP3AJe zapotřebí se vyvarovat souběžného používání silných induktorů CYP3A4 spřípravkem Oxbryta
kvůli riziku snížené účinnosti voxelotoru Genotypy SCD
Většina pacientů HbS/β0-talasémii omezené.
Starší pacienti
Klinické studie voxelotoru nezahrnovaly pacienty ve věku >65let.
Kombinovaná terapie shydroxykarbamidem
Pokud je přípravek Oxbryta podáván vkombinaci shydroxykarbamidem, je zapotřebí prostudovat
Souhrn údajů o přípravku uhydroxykarbamidu.
Imunosupresivní účinky
Voxelotor snižoval humorální imunitní odpověď na antigeny jak upotkanů, tak uopic. Nelze vyloučit
klinickou relevanci upacientů sjiž narušenou imunitou nebo upacientů léčených imunosupresivy.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na voxelotor
Silné induktory CYP3ASouběžné podávání silných induktorů CYP3A4 může snižovat expozice voxelotoru amůže způsobit
sníženouúčinnost.
Je nutné se vyhnout souběžnému podávání voxelotoru se silnými induktory CYP3A4 fenobarbital, karbamazepin, fenytoin aextrakt třezalky tečkovanéJiné studované interakce
Itrakonazol ahydroxykarbamid neměly žádný účinek na farmakokinetiku voxelotoru.
Účinek voxelotoru na jiné léčivé přípravky
Substráty CYP3AVoxelotor zvyšoval systémovou expozici midazolamu expozice midazolamu, substrátu CYP3A4, bylo 1,6násobné uzdravých subjektů při nižší než
terapeutické dávce voxelotoru zapotřebí se vyvarovat souběžnéhopodávání voxelotoru scitlivými substráty CYP3A4 súzkým
terapeutickým indexemnevyhnutelné, je třeba zvážitsnížení dávky citlivého Klinická relevance není vsoučasnosti známa a při souběžném podávání voxelotoru scitlivými
substráty CYP2B6, jako je bupropion aefavirenz, se doporučuje postupovat sopatrností.
Substráty CYP2C8, CYP2C9 aCYP2CVoxelotor je in vitroinhibitorem CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19 při maximálních systémových
koncentracích. Uzdravých dobrovolníků při nižší než terapeutické dávce voxelotoru 7,0–8,0mikrogramu/ml a AUC 126,3–148,9mikrogramuh/mlwarfarinu dávky vsoučasnosti není znám. Při souběžném podávání voxelotoru scitlivými substráty CYP
enzymů se doporučuje postupovat sopatrností.
Lékové interakce zprostředkované transportéry
Studie in vitro naznačily, že voxelotor může působit jako inhibitor transportérů OATP1B1, OATaMATE1 transportérů doporučuje postupovat sopatrností, zvláště usubstrátů súzkým terapeutickým indexem.
Souběžné používání voxelotoru sdigoxinem rozsahu. Voxelotor není inhibitorem exportní pumpy pro žlučové kyseliny BSEPkarcinomu prsu Perorální antikoncepční přípravky ajiné steroidní látky
Specifické interakční studie sperorálními antikoncepčními přípravky nebyly prováděny. Ovšem na
základě výsledků studií in vitrose neočekává negativní dopad voxelotoru na účinnost antikoncepce.
Jiné studované interakce
Voxelotor neměnil systémovou expozici kofeinu CYP2D64.6Fertilita, těhotenství akojení
Těhotenství
Údaje opodávání voxelotoru těhotným ženámjsou omezenénebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Jakožto preventivní opatření se upřednostňuje nepoužívat přípravek Oxbryta během těhotenství.
Kojení
Není známo, zda se voxelotor/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakokinetické/toxikologické údaje uzvířat prokázaly vylučování voxelotoru do mléka anásledný
příjem umláďatVoxelotor nemábýt podáván v obdobíkojení.
Fertilita
Údaje oúčincích voxelotoru na fertilitu učlověka nejsou kdispozici. Upotkanů byly pozorovány
účinky na motilitu amorfologii spermií. Tyto účinky však neovlivňovaly reprodukční výkonnost bod5.34.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Oxbryta má nulový nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn profilu bezpečnosti
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou bolest hlavy Vdůsledku nežádoucího účinku bylo nutno přípravek trvale vysadit u2,3% pacientů.
Úpravy dávek pacientů, kterým byl voxelotor podán vpivotní studii. Nežádoucí účinky, které si vyžádaly úpravu
dávky, zahrnovaly vyrážku břicha Závažné kožní nežádoucí reakce léková reakce seozinofilií asystémovými příznaky Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka1 uvádí seznam nežádoucích účinků léku, které se objevily upacientů léčených
voxelotorem1500mg během 72týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
pivotní studie fáze3Nežádoucí účinky hlášené uvoxelotoru jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů apreferovaných
termínů. Vrámci každé třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny podle kategorií
frekvencevýskytu. Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány jako velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti.
Tabulka1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémůNežádoucí účinkyaKategorie frekvence
Poruchy imunitního systémuHypersenzitivita na lékMéně časté
Poruchy nervového systémuBolest hlavyVelmi časté
Gastrointestinální poruchyPrůjem
Bolest břichab
Nauzea
Velmi časté
Poruchy kůže apodkožní
tkáně
VyrážkacVelmi časté
Léková reakce seozinofilií
asystémovými příznaky
Není známo
a.Nežádoucí účinky byly stupně 1 nebo 2 podle NCI s výjimkou stupně3 u průjmu generalizované vyrážky b.Bolest břicha zahrnujebolest v krajině břišní, bolest v horní části břicha a bolest v dolní části břicha.
c.Vyrážka zahrnujevyrážku, uritkárii, generalizovanou vyrážku, makulární vyrážku, makulopapulóznívyrážku, pruritickou
vyrážku a papulóznívyrážku.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Gastrointestinální V pivotní studii fáze3 byly nejčastěji hlášenými GI nežádoucími účinky průjem, bolest břicha a
nauzea, přičemžu průjmua nauzeybyl prokázánúčinek závisející na dávce. Většina hlášených GI
příhod byla stupně1 nebo 2 a byla zvládnutelná bez nutnosti přerušení dávky, snížení či ukončení
léčby a při dalším užívání odezněla. Gastrointestinální nežádoucí účinky vedoucí ke snížením dávky
se vyskytly u 4,5% pacientů. Průjem byl nejčastějším nežádoucím účinkem a byl hlášen 22,7% a
11,0% pacientů ve skupinách svoxelotorem 1500mg, respektive placebem. Byl hlášen1případ
1Hypersenzitivita na lék
V pivotní studii fáze3 se u 1pacienta Pozorované příznaky zahrnovaly morbilliformní generalizovanou vyrážku, urtikárii, slabou dušnost,
slabý otok obličeje, pyrexii, bolest hlavy a průjem. Byl zaznamenán zvýšený početeozinofilů.
Příznaky zeslábly po vysazení voxelotoru a po opětovném nasazení voxelotoru došlo krecidivě.Tento
stav odezněl po nasazení antihistaminik aperorálních kortikosteroidů.
Vyrážka
V pivotní studii fáze3 byla vyrážka hlášena u 14,8% a11,0% pacientů ve skupinách svoxelotorem
1500mg, respektive placebem. Ve většině případů měla vyrážka podobný vzhled typickými makulopapulóznímipolékovými erupcemipříznaky a byla klinicky zvládnutelná léčbou zahrnující podání perorálních antihistaminik nebo
lokálních kortikosteroidů, nebo bez ní. Analýza odpovědi na expozici neodhalila statistický významný
vztah mezi odpovědí adávkou nebo expozicí.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil pozorovaný u pediatrických pacientů ve věku od 12do <18 let léčených
voxelotorem v klinických studiích byl podobný profilu u dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
V pivotní studii fáze3 byl hlášen jeden případ předávkování, kdy pacient užil celkem 3000mg
voxelotoru najednou. S touto příhodou nebyly spojeny žádné nežádoucí účinky.
V případě předávkování je nutné pacienta léčit symptomaticky a zavést podpůrná opatření podle
potřeby.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiné hematologické přípravky, ATC kód: B06AXMechanismus účinku
Voxelotor je inhibitor polymerizace hemoglobinu S poměru 1:1 a vykazuje preferenční distribuci dočervenýchkrvinekafinity Hb ke kyslíku voxelotor vykazuje inhibici polymerizace HbS v závislosti na dávce. Voxelotor
inhibuje tvorbu srpkovitých RBC a zlepšuje deformovatelnost RBC.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamický účinek léčby voxelotorem prokázal zvýšení afinity Hb ke kyslíku vzávislosti na
dávce, určené změnou p20 a p50 Hb kyslíkempolymerizace HbS. Dopad antipolymerizačního účinku má za následek snížení míry hemolýzy
odpovídá zlepšení hemolytické anémie.
Srdeční elektrofyziologie
Při plazmatických koncentracích přibližně 2násobněvyšších, než jsou terapeutické koncentrace,
voxelotor neprodlužuje QT interval v klinicky relevantním rozsahu.
Klinická účinnost abezpečnost
Účinnost a bezpečnost voxelotoru u pacientů s SCD byla hodnocena v randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii randomizováno 274 pacientů k dennímu perorálnímu podávání voxelotoru 1500mg voxelotoru 900mg hodnotou Hb ≥5,5g/dl krize užívali stabilní dávky hydroxykarbamidu po dobu nejméně 90dnů, mohli pokračovat v léčbě
hydroxykarbamidem po celou dobu studie. Randomizace byla stratifikována podle toho, zda byl již
pacientům podáván hydroxykarbamid věku pravidelně podávány transfúze RBC, kterým bylpodáván erytropoetin během 28dnů od zařazení do studie, diagnostikována aktivní hepatitida A, B nebo C nebo byli pozitivní na virus lidské imunodeficience
těhotné pacientky, nebo Sedmdesát pět procent pacientů mělo genotyp HbSS, 15% mělo HbS/β0-talasémii, 4%
HbS/β+-talasémii, 3% HbSC a 3% jiné varianty srpkovitých buněk. Většina absolvovala léčbu
hydroxykarbamidem ve věku 12až<18let. Medián výchozího Hb byl 8,5g/dl 6,70mmol/l]během 12měsíců před zařazením do studie. 75 Hlavními důvody pro ukončení bylo odvolání souhlasu Účinnost byla založena na následujícím primárním cílovém parametru: Míra odpovědi Hb definovaná
jako zvýšení Hb o >1g/dl voxelotorem 1500mg v porovnání s placebem. Míra odpovědi na léčbu voxelotorem 1500mg byla
51,1% žádné podskupiny odlehlých hodnotudrželo se až do 72. týdne. Distribuce změn Hb oproti výchozí hodnotě u jednotlivých pacientů, kteří
dokončili 24týdnů léčby voxelotorem 1500mg nebo placebem, je znázorněna na obrázkuObrázek1: Odpověď hemoglobinu ve 24.týdnu podle podskupin vporovnání splacebemObrázek2: Změna hemoglobinu na úrovni subjektu oproti výchozí hodnotě ve 24.týdnu
upacientů, kteří dokončili 24týdnů léčbya,b
a.Přibližně 83% všech randomizovaných pacientů dokončilo 24týdnů léčby.
b.V mezinárodní soustavě jednotek -1,86mmol/l až 3,10mmol/l.
Dodatečné hodnocení účinnosti zahrnovalo změnu Hb a procentuální změnu nepříméhobilirubinu a
procentuálního počtu retikulocytů od výchozí hodnoty do 24.týdnea 72.týdneTabulka2: Upravená průměrná hemolýzy od výchozího stavu do 24.týdnea 72.týdne 24.týden72.týden
Oxbryta
1500mgQD
1500mgQD
g/dl
mmol/l
1,13 retikulocytů %
-18,0 Celkový počet a roční míra incidence 2,4 příhody/rok ve skupině léčené voxelotorem 1500mg a 293příhod s upravenou IR 2,8příhody/rok
ve skupině splacebem. Nebyl pozorován žádný statisticky významný rozdíl mezi léčebnými
skupinami, avšak studie nebyla navržena k detekci rozdílu.
V pivotní studii byly ve výchozím stavu pozorovány bércové vředy: 4 ve skupině voxelotoru 1500mg,
ve skupině s placebem. Ve skupině léčené voxelotorem se po léčbě stav všech 4 pacientů s
bércovými vředy oproti výchozímu stavu zlepšil středně závažným stavem na počátku léčby se stav zlepšil na mírnýléčby objevily nové bércové vředy. Naproti tomu ve skupině splacebem došlo ke zlepšení pouze u ze 3 pacientů s bércovýmivředy a u 5 pacientů se objevily nové bércové vředy.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
voxelotorem u všech podskupin pediatrické populace ve věku od narození do <6měsíců při léčbě
hemolytické anémie způsobené SCD. Informace o použití upediatrické populaceviz bod 4.Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
voxelotorem ujedné nebo více podskupinpediatrické populace ve věku od 6měsíců do <12měsíců
při léčbě hemolytické anémie způsobené SCD, jakož i další údaje ze studií u pediatrické populace
mladší 18let. Informace o použití upediatrické populaceviz bod4.Studie GBT440 Studie GBT440 007 je probíhající multicentrická otevřená studie fáze2 s jednou a více dávkami,
navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky pediatrickýchpacientů s SCD. Jsou zde uvedeny údaje o bezpečnosti a účinnosti z dokončené části s
více dávkami u pacientů s SCD podáván voxelotor 900mg nebo 1500mg po dobu 24týdnů.
Voxelotor 900mgdostalo celkem 25pacientů a 15pacientům byl podán voxelotor 1500mg. Medián
věku ve skupině léčené voxelotorem 1500mg byl 14let 73% černoši. Většina pacientů ve skupině léčené 1500mg měla genotyp HbSS výchozím stavu používali hydroxykarbamid. Třicet tři procent žádnou VOC v období 12měsíců před screeningem a 33% mělo 1 nebo 2 VOC v období 12měsíců
před screeningem. Medián výchozí hladiny Hb byl 8,8g/dl pacientů ve skupině svoxelotorem 900mg a 80,0% pacientů ve skupině svoxelotorem 1500mg
dokončilo studii po 24týdnech dávkování. Jeden pacient ve skupině s voxelotorem 1500mg léčbu
předčasně ukončil kvůli nežádoucímu účinku Hodnocení účinnosti zahrnovala klinická měření anémieretikulocytů a nepřímý bilirubinzlepšení u Hb již ve 2. týdnuaudržela se až do 24. týdne: medián změny Hb od výchozího stavu do
průměru ve 20.týdnu / 24.týdnu byl 0,7g/dl retikulocytů v procentech činil po 24týdnech -17,4% dosáhlo -42,8% s profilem pozorovaným ve studii fáze5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Medián Tmaxvoxelotoru v plazmě a plné krvi po perorálním podání je 2hodiny. Průměrné vrcholové
koncentrace v plné krvi a RBC jsou pozorovány mezi 6 až 18hodinami po perorálním podání.
Hodnoty FK jsou lineární v rozsahu dávky od 100mg do 2800mg. Ustáleného stavupo opakovaném
podání je dosaženo v průběhu 8dnů a expozice voxelotoru v plazmě a plné krvi souladu s předpovídanou akumulací na základě údajů o jedné dávce u pacientů s SCD.
Tabulka3: Farmakokinetické parametry voxelotoru v plazmě a plné krvi FK parametrGeometrický průměr 1500mg
FK plazmy
AUC0-24h AUC0-24h U zdravých subjektů vedlo podání jednorázové dávky 900mg přípravku Oxbryta s jídlem s vysokým
obsahem tuku ke zvýšení Cmaxvplné krvi o 45% a AUC o42% v porovnání s podáním nalačno.
V klinických studiích užívaly subjekty s SCD voxelotor bez pokynů ohledně příjmu potravy a měly
expozice voxelotoru v plazmě a plné krvi podobné subjektům s SCD, které užívaly voxelotor po
lačnění přes noc. Rozdíl je menší než 20% pro jakýkoliv z parametrů a nepovažuje se za klinicky
významný. Proto lze voxelotor užívat sjídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Voxelotor je absorbován do plazmy a poté distribuován převážně do RBC díky své preferenční vazbě
na Hb. Zdánlivýdistribuční objem voxelotoru v centrálním kompartmentu a periferním kompartmentu
u pacientů s SCD je 333l, respektive 72,3l v plazmě. Vazba naproteinyje 99,8% in vitro.Poměr
výskytu v krvikvýskytu v plazmě je u pacientů s SCD přibližně 15:Farmakokinetika voxelotoru u zdravých subjektů se liší od farmakokinetiky pacientů s SCD kvůli
rozdílům v dělicím poměru krve vůči plazmě přibližně 754l.
Biotransformace
Studie in vitroa in vivonaznačují, že je voxelotor rozsáhle metabolizován v průběhu fázeI redukcezprostředkována především CYP3A4 s malým přispěním CYP2C19, CYP2B6 a CYP2C9. Sulfatace
voxelotoru je zprostředkována především SULT1B1 a SULT1C4, zatímco přímou glukuronidaci
voxelotoru zprostředkovává UGT1A1 a UGT1A9. Hlavní metabolit v plazmě je výsledkem O-
dealkylace-sulfatace a představuje 16,8% materiálu souvisejícího s voxelotorem v plazmě. Pět dalších
metabolitů představovalo celkem 23% materiálu souvisejícího s voxelotorem v plazmě, přičemž
jednotlivé podíly dosahovaly až 9%. Všechny ostatní metabolity představovaly méně než 5%.
Eliminace
Hlavní cestou eliminace voxelotoru jemetabolismus s následným vylučováním metabolitů do moči a
stolice. Vylučování nezměněného voxelotoru je minimální průměr se souběžně klesajícími koncentracemi v plazmě a plné krvi. Zdánliváperorální clearance voxelotoru
byla odhadnuta na 6,1l/h v plazmě u pacientů s SCD.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U subjektů bez SCD a u pacientů s SCD nebyl zjištěn klinicky významný vliv funkce ledvin na
vylučování voxelotoru. Po jednorázové dávce 900mg voxelotoru byly expozice v plné krvi u subjektů
se závažnou poruchou funkce ledvin zdravými kontrolními subjekty. Koncentrace nevázaného voxelotoru v plazmě byly srovnatelné. U
pacientů s SCD byl při nižších hladinách cystatinu C pozorován trend k vyšší expozici voxelotoru.
Vyšší hladiny cystatinu C typicky pozorované u poruchy funkce ledvin nebyly spojovány s vyšší
expozicí voxelotoru.
U pacientů s ESRD vyžadující dialýzu nebyl voxelotor hodnocen.
Pacienti s poruchou funkce jate
V plazmě byla Cmax1,2násobněvyšší u subjektů s lehkouporuchou funkce jater aPughaaPughaa AUCinfbyla 1,1násobněvyšší u subjektů s lehkouporuchou funkce jater, 1,2násobněvyšší
usubjektů se středně těžkou poruchou funkce jater a 1,9násobněvyšší u subjektů s těžkou poruchou
funkce jater. V plné krvi bylo zvýšení expozice podobné zvýšení v plazmě. U subjektů s lehkouaž
středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávky opodstatněná, ale doporučuje se snížit denní
dávku voxelotoru na 1000mg u subjektů s těžkou poruchou funkce jater hodnoty Cmaxv plazmě a plné krvi u pacientů s těžkou poruchou funkce jater po úpravě dávky budou
podobné hodnotám u pacientů s normální funkcí jater léčených při doporučené dávce 1500mg denně.
Očekává se, že hodnoty AUC v plazmě a plné krvi u pacientů s těžkou poruchou funkce jater po
úpravě dávky budou o přibližně 25% vyšší v porovnání s hodnotami u pacientů s normální funkcí
jater léčených při doporučené dávce 1500mg denně.
Vliv pohlaví, rasy a tělesné hmotnosti
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice voxelotoru na základě
pohlaví, rasy a tělesné hmotnosti Vliv věku
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice voxelotoru na základě věku
Vliv hematokritu
Dělicí poměr krve vůči plazmě u voxelotoru roste se zvyšující se hladinou hematokritu. S tím, jak
hladina hematokritu vzrostlaz 30,5% u pacientů s SCD hladinu hematokritu naměřenou při 1500mg denně ze 14,8 na 16,4 Pacienti s genotypem HbSC
AUC a Cmaxvoxelotoru v plnékrvi v ustáleném stavu byly vyšší o 50%, respektive 45% u pacientů s
genotypem HbSC voxelotoru v plazmě v ustáleném stavu byly vyšší o 23%, respektive 15% u pacientů s genotypem
HbSC v porovnání s pacienty s genotypem HbSS.
Lékové interakce in vitro
Enzymy CYP:In vitro je voxelotor inhibitorem a induktorem CYP2B6ainhibitorem CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19a CYP3A4. Klinická relevance je v současnosti neznámá Enzymy UGT: Údaje in vitronaznačují, že voxelotor není při maximální systémové koncentraci
inhibitorem UGT1A1, UGT1A9 ani UGT2B7. Kvůli problémům srozpustností nemohlybýt
zkoumány koncentrace pro UGT1A1 až do maximální intestinální koncentrace. Při koncentracích do
100μmol OCT2, OAT1, MATE2-K ani BSEP. Voxelotor působí jako inhibitor transportérů OATP1B1, OAT3 a
MATE1 BSEP.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Nežádoucí účinky nepozorované v klinických studiích, ale zjištěné u zvířat při úrovních expozice
podobných úrovním klinické expoziceasmožnou relevancí pro klinické použití, byly následující:
Toxicita po opakovaném podání
Hlavnímnálezemspojenýms opakovaným podáním voxelotoru bylakompenzační erytropoéza, která
se projevovala jako zvýšený podíl červených krvinek korelovala s hypercelulární kostní dření a červenou pulpousleziny a zvýšenou hmotností sleziny u
potkanů, myší a opic druhu makak jávský. U opic byla pozorována raná stádia tohoto účinku při
úrovníchdávky srovnatelných s klinickou expozicí hodnotách Cmaxv plazmělokálnímu podráždění. Jiné nálezy připisované na vrub voxelotoru zahrnovaly indukci enzymů CYP v
játrech myší a potkanů, pozměněnou antigenní odpověď závislou na T-buňkách u hlodavců a opic a
prodloužené korigované intervaly QT maximální protilátkovou odpověď účinky byly pozorovány při přibližně 0,6násobku expozice očekávané klinické expozice u opic a
přibližně 4,0násobku u potkanů na základě hodnoty Cmax. Léčba voxelotorem při přibližně 2,5násobku
očekávané klinické expozice vedla k prodloužení intervalů QT a QTc u opic.
Reprodukce a vývoj
Léčba potkanů voxelotorem při násobcích expozice přibližně 4 očekávané klinické expozice způsobila
omezenou pohyblivost spermatu a zvýšený procentuální podíl abnormálního spermatu, dále zvýšenou
hmotnost varlat a prostaty a sníženou hmotnost semenných váčků. Nicméně tyto účinky neovlivňovaly
reprodukční výkonnost. Voxelotor nebyl teratogenní u potkanů a králíků při úrovních expozice
způsobujících maternální toxicitu 0,3násobek u králíků0,4násobkem expozice v plazmě u samic, což vedlo k následné expozici u mláďat v plazmě. Ve studii
prenatální a postnatální vývojové toxicity byly při předpovídané expozici odpovídající přibližně
2,6násobku očekávané expozice u člověka, pozorovány nežádoucí účinky na potomstvo, projevující se
jako snížený index životaschopnosti mláďat atrvale snížená hmotnost mláďat.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Studie hodnocení rizika pro životní prostředí ukázaly, že voxelotor není bioakumulativní a toxický pro
životní prostředí, ale má potenciál přetrvávat v sedimentech 6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Potah tablety
Polyvinylalkohol Žlutý oxid železitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
Lahvička z vysokohustotního polyetylenu uzávěrema hliníkovým těsněním taveným indukcí. Lahvička rovněž obsahujenádobu s vysoušedlem
ze silikagelu a polyesterovou spirálu.
Velikost baleníje 90potahovaných tablet.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek může přetrvávat v životním prostředí Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/9.DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:14.02.10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Global Blood Therapeutics Netherlands B.V.
Strawinskylaan 1077ZX Amsterdam
Nizozemsko
nebo
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie ajakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí oregistraci jeho registrace.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍSOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace
ave veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Oxbryta 500mg potahované tablety
voxelotorum
2.OBSAHLÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje voxelotorum 500mg.
3.SEZNAMPOMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
90potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍPODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADUZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/13.ČÍSLOŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Oxbryta 500mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Oxbryta 500mg potahované tablety
voxelotorum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje voxelotorum 500mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁFORMA AOBSAH BALENÍ
90potahovaných tablet.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
Vysoušedlo nekonzumujte.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem na krabičce.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Oxbryta 500mg potahované tablety
voxelotorum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu Přečtěte si pozorněcelou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujtevpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Oxbryta akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Oxbryta užívat
3.Jak se přípravek Oxbryta užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Oxbryta uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Oxbryta akčemu se používá
Co je přípravek Oxbryta ajak funguje
Přípravek Oxbryta obsahuje léčivou látku voxelotor. Voxelotor působí na bílkovinu v červených
krvinkách zvanou hemoglobin tak, že pomáhá zachytávat kyslík, který červené krvinky mohou
přepravovat do celého těla.
Pacienti s onemocněním nazývaným srpkovitá anémie mají pozměněnou formu hemoglobinu
nazývanou srpkovitý hemoglobin, který se od normálního hemoglobinu odlišuje. Když srpkovitý
hemoglobin předává kyslík tkáním, slepí se a vytvoří dlouhé tyčinky a způsobí, že červené krvinky
změní svůj tvar na srpek měsíce, což dá těmto buňkámpevný srpkovitý tvar. Srpkovité červené
krvinky nemohou předávat kyslík stejně dobře jako zdravé červené krvinky a také se rychleji
rozkládají, což vede ke sníženým hladinám červených krvinek Oxbryta zlepšuje funkci červených krvinek a prodlužuje jejich životnost tím, že zlepšuje způsob, jak
pozměněný hemoglobin zachytává kyslík.
Kčemu se přípravek Oxbryta používá
Přípravek Oxbryta samotný nebo společně s hydroxykarbamidem se používá k léčbě hemolytické anémieu dospělých a dětí ve věku od 12let se srpkovitou anémií.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Oxbryta užívat
Neužívejte přípravek Oxbryta
jestliže jste alergickýUpozornění aopatření
Před užitím přípravku Oxbryta se poraďte se svým lékařem, pokud máte:
závažné problémy s ledvinami
závažné problémy s játry. Lékař Vám bude možná muset dávku přípravku Oxbryta upravit.
Pokud zaznamenáte jakékoliv příznaky alergické reakce, přestaňte přípravek Oxbryta užívat a ihned se
obraťte na svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc. Mezi příznaky patří například
vyrážka, včetně kopřivky, dechová nedostatečnost a otok obličeje.
Vsouvislosti sléčbou přípravkem Oxbryta byla hlášena závažná kožní reakce, jako je léková reakce
seozinofiliíužívat přípravek Oxbryta aokamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud zaznamenáte kterýkoli
zpříznaků souvisejících stouto závažnou kožní reakcí popsaných vboděPokud dostáváte krevní transfuze, informujte svého lékaře o možných obtížích při interpretaci určitých
krevních testů při užívání tohoto léčivého přípravku.
Děti ve věku do 12let
Užívání tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u dětí mladších 12 let kvůli nedostatku údajů vtéto
věkové skupině.
Další léčivé přípravky apřípravek Oxbryta
Informujte svého lékaře ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat.
Některé léčivé přípravky mohou ovlivňovat způsob, jak přípravek Oxbryta působí, nebo mohou zvýšit
pravděpodobnost některých nežádoucích účinků. Zejména sdělte svému lékaři, pokud užíváte
kterýkoliv z následujících léčivých přípravků:
rifampicin fenobarbital, karbamazepin, fenytoin sirolimus,takrolimus třezalka tečkovaná alfentanil Informujte svého lékaře, že užíváte přípravek Oxbryta, pokud podstupujete lékařský nebo chirurgický
zákrok.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Lékař Vám pomůže se rozhodnout, zda byste měla přestat užívat přípravek Oxbryta během
těhotenství.
Kojení
Během užívání přípravku Oxbryta nekojte, protože není známo, zda voxelotor přechází do
mateřského mléka a zda by mohl ovlivnit kojené dítě.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Oxbryta má nulový nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Oxbryta obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol je vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Oxbryta užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Doporučená dávka pro dospělé a děti ve věku od 12let je:
Tři 500mg tablety užívané jednou denně ústy.
Tablety polykejte vcelku azapijte je plnou sklenicí vody, s jídlem nebo bez jídla. Tablety kvůli špatné
chuti nekrájejte, nedrťte ani nežvýkejte.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělPokračujte další den podle svého normálního plánu dávkování. Nezdvojnásobujte následující dávku,
abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento léčivý přípravek bez doporučení svého lékaře. Je důležité, abyste přípravek
Oxbryta užívalMáte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pokud zaznamenáte kterýkoliv z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte přípravek
Oxbryta užívat a ihned se obraťte na svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou
pomoc.
Méně častéMezi příznaky patří například vyrážka, včetně kopřivky, dechová nedostatečnost a otok obličeje.
Není známorozsáhlávyrážka, vysoká tělesná teplota azvětšené lymfatické uzliny syndrom přecitlivělosti na léky)
Mohou se vyskytnout další nežádoucí účinky s následující frekvencí:
Velmi časté průjem
bolest břicha
pocit na zvracení
vyrážka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací
obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Oxbryta uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce akrabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Oxbryta obsahuje
Léčivou látkou je voxelotorum. Jedna tableta obsahuje voxelotorum 500mg.
Dalšími složkami jsou:
-mikrokrystalická celulóza -polyvinylalkohol -žlutý oxid železitý Světle žluté až žluté, oválné, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým nápisem “GBT500“ na
jedné straně. Rozměry tablety: přibližně 18mm×10mm.
Přípravek Oxbryta se balí do plastové lahvičky sdětským bezpečnostním uzávěrem. Jedna lahvička
obsahuje 90 potahovaných tablet. Lahvička rovněž obsahuje spirálu a nádobu s vysoušedlem ze
silikagelu, které pomáhají udržet léčivý přípravek suchý. Lahvička je dodávána vkrabičce.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Global Blood Therapeutics Netherlands B.V.
Strawinskylaan 1077ZX Amsterdam
Nizozemsko
nebo
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: +370 5 251 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 4420 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 6752 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer Ελλάς A.E.
Τηλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtskedejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: + 421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Ελλάς Α.Ε. Τηλ: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAIV
VĚDECKÉ ZÁVĚRY AZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY
VREGISTRACI
Vědecké závěry
Sohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy/
aktualizovaných zpráv obezpečnosti závěrům:
Na základě přezkumu údajů obezpečnosti aúčinnosti provedeného výborem PRAC se výbor PRAC
domnívá, že poměr přínosů arizik léčivých přípravků obsahujících voxelotor zůstává nezměněný,
avšak doporučuje tyto změny vregistraci:
Vědecké závěry azdůvodnění změny vregistraci
Vzhledem kdostupným údajům olékové reakci seozinofilií asystémovými příznaky zejména ke 3spontánním hlášením zahrnujícím úzkou časovou souvislost, pozitivní dechallenge
a/nebo rechallenge, se výbor PRAC domnívá, že příčinná souvislost mezi voxelotoremalékovou
reakcí seozinofilií asystémovými příznaky dospěl kzávěru, že informace opřípravku obsahujícím voxelotor by měly být odpovídajícím
způsobem změněny.
Výbor CHMP souhlasí svědeckými závěry výboruPRAC.
Zdůvodnění změny vregistraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se voxelotoru výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů arizik léčivého přípravku obsahujícího/ léčivých přípravků obsahujících voxelotor zůstává
nezměněný, ato pod podmínkou, že vinformacích opřípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu vregistraci.
